CRF ядросу тала момолойлордун шериктеш артыкчылык байытып accumbens кабылдагычтар (2007)

Horm Behav. Author жазма; КУП Dec 10, 2007 жеткиликтүү.

акыркы редактору катары жарыяланган:

Horm Behav. Apr 2007; 51 (4): 508-515.

Жарыяланган онлайн Jan 27, 2007. чтыкта:  10.1016 / j.yhbeh.2007.01.006

PMCID: PMC2128037

NIHMSID: NIHMS22254

Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Horm Behav

КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.

Баруу:

жалпылаган

Жашыруун далилдер тала момолойлордун боюнча эркек менен байланыш жөнгө corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) үчүн ролун билдирет. Биз мурда моногамдык эмес жана моногамдык момолойлордун түрү CRF кабылдагыч түрү 1 боюнча кескин айырмаланат бөлүнүшү бар экенин көрсөткөн (CRF1) Жана CRF сезгич түрү 2 (CRF2) Мээнин жана CRF менен1 жана CRF2 ядро accumbens (етту) кабылдагыч курбакалар коомдук уюму менен eз ара байланышта. Моногамдык талаа жана кызыл чычкандары CRF кабылдагыч түрү 1 кыйла төмөн даражаларга ээ (CRF1), Жана түрү 2 кыйла жогору (CRF2) Милдеттүү эмес моногамдык шалбаа жана montane момолойлордун караганда белумунун пайда болгон. Бул жерде биз CRF түздөн-түз болуп етту киргизүү microinjections эркек тала момолойлордун шериктеш артыкчылык пайда тездетүү айтышкан. Етту салып жүлүндүн контролдоо сайма жана CRF салып caudate-putamen, өнөктөш артыкчылык шарт эмес. Ошо сыяктуу эле, азык-моногамдык шалбаа момолойлордун етту салып CRF сайма, ошондой эле өнөктөш артыкчылык жардам берген жок. тала момолойлордун, бул CRF-тренер таасир CRF да биргелешип сайынуу тарабынан тосулду1 же CRF2 Етту салып кабылдагыч Душмандарыбыз. CRF жана Urocortin-1 үчүн Immunocytochemical бойоктор (Ucn-1), CRF эки ички Печ1 же CRF2 Мээнин ичинде кабылдагычтар, CRF, бирок Ucn-1, immunoreactive жипчелер етту бар экенин айткан. Бул жергиликтүү CRF етту кирип-релиз CRF жаратууга мүмкүн деген гипотезаны колдойт1 же CRF2 аймакта жайгашкан кабылдагычтар. Алынган бирге, биздин жыйынтык коомдук жүрүм-accumbal CRF системасынын роман ролун ачып.

Keywords: ядро accumbens, тиркеме, CRF1, CRF2, corticotropin-бошонуп себеби, corticotrophin-бошонуп гормон, кыздын, neuropeptide кабылдагычтар, жуп байланыш, коомдук жүрүм-турум, жубайлуу түрлөрү айырмачылыктарды

corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) системасы къурау алдындагы стресс жана кооптонуу менен, бирок алда канча аз коомдук жүрүм-туруму анын ролу жөнүндө белгилүү болуп жатат. коомдук жүрүм-Нейробиология изилдөө Ошентип, Microtine кемирүүчүлөр ар түрдүү коомдук уюмдарга көрсөтөт жана мыкты салыштырмалуу мамилени сунуш (Жаш жана Wang, 2004). Прейри (Microtus ochrogaster) Жана кызыл чычкандары (Microtus pinetorum) Моногамдык болуп саналат; бойго жеткен жубайлар талаа жана лабораториялык-жылы узак мөөнөттүү тандап түгөй байланыштарды түзүшөт (Getz, Картер, жана Gavish, 1981; Salo, Шапиро, жана Dewsbury, 1993). Тескерисинче, бири-бири менен тыгыз байланыштуу шалбаалар (Microtus pennsylvanicus) Жана montane чычкандары (Microtus montanus) Мизинде жана жалгыз болот (Gruder-Адамс жана Getz, 1985; Шапиро жана Dewsbury, 1990). Past изилдөө кылдат гормонду үчүн neuropeptide кабылдагыч мээнин бөлүштүрүү коомдук уюмунун түрү айырмачылыктар үчүн жооптуу болуп экенин аныктады (Арал жана Шапиро, 1992; Арал, Wang жана Шайтандын, 1994; Лим Wang, Олазабал, Рен, Terwilliger, жана Жаштар, 2004b). Бирок, акыркы далилдер башка neuropeptide системасы, CRF, ошондой эле талаа момолойлордун менен жуп ортодогу байытып көрүнөт (деп божомолдоого болотDeVries, Guptaa, Cardillo, Cho, жана Картер, 2002).

коомдук жүрүм-стресс гормондору ролун изилдегенибиз салыштырмалуу бир нече изилдөөлөр бар. Бир изилдөөгө ылайык, бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби аял менен эркек менен байланыш түзүүгө көмөк эркек тала момолойлордун үчүн экзогендик corticosterone ошол башкаруу табылган (DeVries, DeVries, Taymans жана Картер, 1996). Кийинки изилдөө CRF intracerebroventricularly (онунун) башкарат деп табылган да, буту ишин же тынчсыздануу сыяктуу иштөөсүнө таасир көрүнгөн жок өтө аз дозада боюнча, эркек тала момолойлордун шериктеш артыкчылык көмөктөштү (DeVries .Удаалаш., 2002). Мындан тышкары, өнөктөш артыкчылык мээде CRF кабылдагычтарга онунун эмес тандап блоктору турган Alpha спиралдай CRF башкаруу тарабынан тосулду (DeVries .Удаалаш., 2002). Бул маалыматтар CRF борбордон мээ кабылдагычтарга иш тартуу аркылуу тынчсыздануу-көз карандысыз механизмдери аркылуу эркек менен байланыш түзүүдө чечүүчү ролду ойной алат деп ойлойм. Бирок, онунун-берип жатты CRF мүмкүн өнөктөш артыкчылык көмөк мээ аймактарда кандайдыр бир катар иш болушу мүмкүн, ал эми мээ аймактар ​​атайын катышып жаткан учурда белгисиз.

CRF системасы жуп байланыш түзүү жөнгө аткыланды жатат, демек, биз бул система үчүн атайын бөлүктөр моногамдык эмес жана моногамдык түрлөр ортосундагы айырмаланган эмес деп айткан. Биз буга чейин көрсөтүлгөн, CRF РНКнын полипептиддин бөлүштүрүү жогорку момолойлордун түрлөрүнө, CRF сезгич түрлөрү 1 жана 2 боюнча бөлүнүшү (CRF арасында сакталат көрүнсөк да бар1 жана CRF2) Толугу менен ар кандай коомдук уюмдар көрсөткөн төрт момолойлордун түрлөрдүн мээде боюнча айырмаланган (Лим Nair, жана Жаштар, 2005; Лим Tsivkovskaia, Бай, жаштар жана Рябинин, 2006). Receptor нече мээ аймактарда моногамдык коомдук түзүлүш менен байланыштырууга, көрүнгөн милдеттемелер; Бирок, бир гана ядро ​​accumbens (етту) ырааттуу моногамдык момолойлордун түрлөрүнүн да эмес моногамдык момолойлордун түрлөр менен бөлөк. Моногамдык талаа жана кызыл чычкандары CRF кабылдагыч түрү 1 кыйла төмөн даражаларга ээ (CRF 1), Жана түрү 2 кыйла жогору (CRF2) Милдеттүү эмес моногамдык шалбаа жана montane момолойлордун караганда етту-жылы (Лим .Удаалаш., 2005).

CRF түрлөрүн айырмачылыктарды көрсөтүп биздин анатомиялык изилдөөлөрдүн негизинде1 жана CRF2 Етту менен курбакалар, биз болуп етту чегинде CRF иш гипотеза, атап айтканда, тала момолойлордун менен моногамдык коомдук жүрүм-туруму үчүн маанилүү болчу. Биринчиден, биз түздөн-түз CRF етту салып бир өнөктөш менен кыскартылган чогуу убакыт өткөндөн кийин, өнөктөш артыкчылык түзүү үчүн шарттарды түзүү болот ийне же аныкталган. Андан ары, биз эмес моногамдык шалбаа момолойлордун бирдей эксперимент жүргүзүлөт. Андан кийин, биз CRF башкарылаарын1 жана CRF2 Етту-жылы CRF-өбөлгө өнөктөш артыкчылык пайда болушу үчүн, алардын салыштырмалуу салымын аныктоо үчүн дары-дармек менен Душмандарыбыз колдонуу. Акырында, биз CRF эки ички Печ боюнча immunoreactive бойоктор далил көрсөтөт1 жана CRF2 Мээнин ичинде кабылдагычтар, CRF- жана Urocortin-1 (Ucn-1), етту-жылы талаа момолойлордун-жылы. Бул изилдөөнүн натыйжалары CRF биринчи жолу көрсөтүп, етту иш коомдук Тиркемени жардам берет, андан сырткары, эки CRF деп1 жана CRF2 кабылдагычтар бул жараянга катышып жатат.

METHODS

субъекттери

Жаныбарлар жеткен, жыныстык жол-каргылданган, эркек жана ургаачы тала (70-100 жаштагы күн) Florida мамлекеттик лабораториялык асыл колониядан башында Иллинойс талаа-басып момолойлордун алынган эле, АКШ болду. Adult жыныстык каргылданган шалбаа чычкандары Эмори окуу боюнча лабораториялык асыл колониядан эле. жашы 21 күн эмчектен чыгаргандан кийин, баш бир жыныстуу бүлөдөгү жуп же эм суу жана Purina коен чау каралган ад либитум жайгашкан болчу. Бардык клеткаларына бир 14 боюнча колдоого алынган: 10 жарыкты: 20 температурада кара цикл 87 эркек тала момолойлордун тартып C. Data ° жуп байланыш тамганы үчүн стимул аял тала момолойлордун бирдей санда менен бирге, CRF PHARMACOLOGY эксперимент киргизилген. стимул аял шалбаа момолойлордун бирдей санда менен бирге 10 эркек шалбаа момолойлордун маалыматтары, ошондой эле колдонулган. Сегиз талаа чычкандары CRF иммуно-изилдөө (н = ар бир жыныстык 4) колдонулган.

өнөктөш артыкчылык CRF көмөктөшөт

Эркегинин талаа чычкандары (н = 31) мурда айтылгандай stereotaxic ыкмаларды колдонуу менен эки тараптуу болуп етту салып кесилишет болду (Aragona, Liu, Кертис, Stephan жана Wang, 2003a; Liu жана Wang, 2003). Субъектилери хлоралоза (2.5 мг күнүнө 40 гр дене салмагы менен) Эллисон, ошондой эле 26 баа эки тараптуу жол cannulas (Пластик One, Шарлотта, VA) етту stereotaxically (Предишен 1.7 мм туташтырылган багытталган, эки тараптуу ± 1 мм, Ventral -4.0 мм bregma чейин). Control сайма (н = 6) caudate-putamen (Предишен 1.7 мм, ± 1 мм, Ventral -2.5 bregma үчүн мм эки тараптуу) багытталган. 3-5 күндөн кийин, субъекттер жүлүндүн эриген жасалма жүлүндүн же дары да, microinjections (тарабында күнүнө 200 NL) кабыл алды. Денеге сайма максаттуу аймакка жол cannula төмөн 33 мм сунуп 1 арымын ийне менен кабыл алынган. ийне 20 NL бир ылдамдык менен Hamilton шприц (Hamilton, Рено, NV) полиэтилен-7016 кесим аркылуу, чечим жай насостун менен берип жатты эле, ал аркылуу (MasterFlex L / S-стандартты, диск, үлгү 21-200) менен байланыштуу болгон / мин, тараптан саатына. Адам / чычкан CRF сигма (Сент-Луис, MO) алынган болчу.

Жаныбарлар төрт топко бир бөлүндү: жүлүндүн контролдоо (н = 7), 0.01 PG CRF (н = 9) етту салып, 0.1 PG CRF салып етту (н = 15) жана 0.1 PG CRF caudate-putamen салып (н = 6). caudate-putamen (КП) бир Мээ аймагында эле болуп етту үчүн көкүрөк жана ошондой эле CRF камтыйт2 кабылдагычтар, ошентип CRF таасиринен үчүн анатомиялык башкаруу аймакта болуп кызмат. Ар бир жаныбардын романы аял менен кыскартылган 200 саат жашоо чейин 6 NL көлөмүнүн эки тараптуу дарыны кабыл алды. 0.01 NL-жылы 200 PG CRF топтолуу 10 Н.М., ал эми 0.1 NL-жылы 200 PG CRF топтолушу, 100 Н.М. болуп саналат. эсептелген Ki үчүн CRF1 11 Н.М., болуп CRF үчүн эсептелген Пад ал эми2 из 25 Н.М. тууганы 125I-sauvagine (Primus, Yevich, Балтазар жана Gallager, 1997). ырааттуу кууган 6 саат жок, анткени БЫЙЫЛ, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде көрүнүп тургандай, өнөктөш артыкчылык түзө бербейт (Aragona .Удаалаш., 2003a; Aragona, Liu, Ю, Кертис, Detwiler, арал жана Wang, 2006). Ошол замат жанаша төмөнкү темалар өнөктөш артыкчылык тестирлөөдөн өтүштү.

Өнөктөш артыкчылык сыноо аял өнөктөш бир капаска байланып турган бир 3-камералуу аппараттарда эркек жайгаштыруу турат, ал эми буга чейин эле ушул эле жаш курактагы жана sociosexual тажрыйбасы роман аял ( "чоочун"), экинчи капаска байланып калды сүрөттөлгөн (Картер, DeVries жана Getz, 1995). Ар бир стимул аял бир өнөктөш жана дагы башка субъекттин чоочун болуп, эки өзүнчө өнөктөш артыкчылыктуу тесттер колдонулган, ошондуктан ар бир аял 20 саат жашоо учурунда барабар коомдук жана жыныстык калгам. Субъектилери эркин аппараттын бою кыдырып чыгуу үчүн уруксат алып, өнөктөш жана бөтөн менен өткөргөн убакыт 3 саат сыноо бою сан көрсөткүчтөрү болгон.

Буга чейин айтылгандай, таяныч иш CRF мамиле тандап доза, жалпы таяныч ишин же тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумуна таасир этүүчү аныктоо үчүн өнөктөш артыкчылык сыноо учурунда өлчөнгөн (Hotta, Shibasaki, Кымбат жана Демура, 1999). өнөктөш артыкчылык аппаратынын эки туннелдер аркылуу тор бекеттеринин саны Infrared аныктоочу колдонуу менен бааланган. эки Бөрүбаш бириктирген ар туннелин капталдарды эки устундары менен өнөктөш артыкчылык аппаратынын үч клеткаларынын төрт Infrared устундары да бар. Сүрөт нуру тынымсыз жалпы саны үч сааттын ичинде ар бир жаныбар түзгөн болчу. жүрүм-турумдук тестирлөө кийин, баш курмандыкка чалып, ийне сайттары болгон histologically текшерилген жок.

Эркегинин шалбаа чычкандары (н = 10), ошондой эле өнөктөш артыкчылык CRF-көмөктөшүү тестирлөөдөн өтүштү. Жаныбарлар эки тараптуу болуп етту Жогоруда жана туш келди эки топтун бири дайындалган айтылгандай кесилишет алынган: жүлүндүн контролдоо (н = 4), же CRF 0.1 деген макаласын жарыялаган (н = 6). БЫЙЫЛ жана өнөктөш артыкчылыктуу тесттер тала момолойлордун үчүн жогоруда айтылгандай так аткарылган. бир аял менен cohabitated биздин колониядан Эркегинин шалбаа чычкандары өнөктөш артыкчылыктарын адатта пайда болбойт (Лим .Удаалаш., 2004b).

CRF1- жана CRF2-selective PHARMACOLOGY жана өнөктөш артыкчылыктуу

Adult талаа чычкандары жогоруда айтылгандай болуп етту кирип эки тараптуу кесилишет, үч топтун бирине бөлүндү: 0.1 PG CRF (н = 10), 0.1 PG CRF плюс 10 PG CRF1 окуянын (CP-154,526) (н = 25) жана 0.1 PG CRF плюс 10 PG CRF2 окуянын (анти-sauvagine-30) (н = 15). Анти-sauvagine-30 сигма (Сент-Луис, MO) алынган болчу, жана Майкл Owens, техника илимдеринин кандидаты, тартып CP-154,526 (Эмори University, Атланта, GA). 10 PG CRF топтолуу1 окуянын (CP-154,526) 200 NL чечүү 100 Н.М. болот, ал эми 10 PG CRF топтолуу2 окуянын (анти-sauvagine-30) 200 NL чечүүгө 10 Н.М. болуп саналат. Ар бир жаныбардын түздөн-түз бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби аял менен кыскартылган 200 саат жашоо чейин болуп етту салып 6 NL көлөмүнүн эки тараптуу дарыны кабыл алды. Ошол замат, ошодой эле кийинки субъекттери жогоруда айтылгандай өнөктөш артыкчылык тестирлөөдөн өтүштү. жүрүм-турумдук тестирлөө кийин, баш курмандыкка чалып, ийне сайттары болгон histologically текшерилген жок. кимдин cannulation сайттар етту тышкары жайгаштырылган маалыматтарды талдоо чыгарылып жана колдонулат малдын жалпы санынын чагылдырылган жок Жаныбарлар.

Data Analysis

Ар бир экспериментте үчүн өнөктөш артыкчылык сыноо маалыматтары бир 2 жол Дисперс стимул (өнөктөш же бөтөн) турган жана дарылоо себеп болгон жардамы менен талданды. Мындан тышкары, Студенттин Т-тесттер тазалоонун ар бир топтун ичинде өнөктөш жана бөтөн контакте убакыт салыштыруу колдонулган. маанидеги деъгээлде Bonferroni түзөтүүлөр улам бир нече салыштыруулар түрү мен ката тобокелдиктин тобокелдикти минималдаштыруу максатында ар бир экспериментте үчүн жасалган. Алар чоочун эмес, өнөктөшү менен байланышта болуп, эки эседен ашуун көп убакыт өткөргөн болсо, эркек бир өнөктөш артыкчылык иштелип катары кирген.

таяныч иши үчүн чогултулган маалыматтар ар бир жаныбар Infrared устун тыныгуулардын саны түзгөн, ал эми ар бир дарылоо топ түздү. Results көз карандысыз эске дарылоо менен бир жолу ANOVA жардамы менен талданды.

CRF жана Urocortin-1 Immunohistochemistry

Adult талаа чычкандары аябай 10 саат ортосунда Эллисон алынган: 00 жана 14: 00 isoflurane менен 2 жана 10% paraformaldehyde менен какырыкты менен эле иштеген мм (рН 7.4) кездешүүчү-түрдөгү туздуу (PBS). Изилдөө Баткен 2% paraformaldehyde / PBS чечүүгө түнү postfixed жана 30% кант / PBS менен cryoprotected алынган. стандарттык протоколдор боюнча immunohistochemistry үчүн отуз мкм коюу эркин калкып coronal бөлүктөрү бир cryostat боюнча тилинген жана иштелип чыккан (Рябинин, ак, Хенриксен, Блум, жана Уилсон, 1997; Weitemier, Tsivkovskaia жана Рябинин, 2005) Мурда эксперименттер жасалган момолойлордун кыртыштын үчүн өзгөртүүлөр менен (Лим .Удаалаш., 2006). Кыскача айтканда, ички peroxidase иш 15% суутек кычкылы менен 0.3 мүнөттүк инкубаторлор менен өчтү. Urocortin-1-бир антитело үчүн 2% менен беш саат инкубаторлордун тарабынан жүргүзүлгөн бөгөт Ири Serum Методикалык 0.1% гепарин, PBS жылы 0.01% Triton X-100. CRF-бир антитело үчүн 4.5% эчки кан менен беш саат инкубаторлордун жүргүзүлгөн бөгөт коюу, 0.3% Triton X-100 PBS-жылы. негизги коён антителолор Urocortin-1 (Сигма-Олдрич, Сент-Луис, MO) таанып бөлүштүрүү 1 колдонулган: 5,000. CRF таануу негизги антитело (Peninsula лабораторияларга, Сан-Карлос-, CA) бөлүштүрүү 1 колдонулган: 15,000. Biotynylated каршы коён орто антителолор (тараткычтарды лабораториясы Inc., Burlingame, CA) негизги антителолорду аныктоо үчүн колдонулган. орто антителолорду аныктоо Vectastain ABC саймасы менен жасалган (тараткычтарды) жана Enzymatic өнүктүрүү металл жакшыртылган DAB комплекти (Пирс, Rockford, IL, АКШ) менен болду. immunostaining өзгөчөлүгү CRF же Urocortin-1 билдирүү үчүн белгилүү эмес, аймактарда immunoreactivity толук жоктугу менен бааланган. Каблы бул антителолорду контролдук preabsorption эксперименттер мурда жасаган (Bachtell, Weitemier, Galvan-Rosas, Tsivkovskaia, Risinger, шилт, Grahame жана Рябинин, 2003).

Сапаттуу сүрөт анализ жасаган бир Olympus BX40 микроскоп турган коридор тутумун колдонуу менен жогорку чечим санариптик videocamera (Olympus Qcolor3) OS-X чуркап Macintosh ПКнын менен байланыштуу болгон. Ар бир мээ регион үчүн жаныбарлар боюнча дал келген мыкты бир бөлүмүнөн Images санарип эле жарык ынталуулук чогултулду. эч кандай immunopositive бойоктор етту клетка органдарынын байкалган бери immunoreactive нейрондордун саны сандык эсептелген эмес.

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

Етту-жылы CRF кабылдагычтардын дары-дармек менен иштөө

Ал мурда CRF онунун куюунун тала момолойлордун шериктеш артыкчылык өбөлгө түзөт деп көрсөткөн болчу (DeVries .Удаалаш., 2002). CRF түрлөрүн айырмачылыктарды көрсөтүп биздин анатомиялык маалыматтары боюнча1 жана CRF2 Етту, биз болуп етту өнөктөш артыкчылык CRF-сакталышы үчүн иш-сайт деп гипотеза. бир аял менен кыскартылган жашоо кийин мурда изилдөө CRF дозасы көз каранды онунун башкаруу эркек тала момолойлордун өнөктөш тандоолорун көмөк мүмкүн экенин көрсөткөн (DeVries .Удаалаш., 2002). Бул изилдөөнүн негизинде, биз болуп етту кирген сайт-айкын сайынуу үчүн CRF дозадан иштелип чыккан. 0.1 NL изотоникалык эритмеси менен (же 0.01 Н.М. жана 200 Н.М., тиешелүүлүгүнө жараша) эриген биз колдонулган доза, 100 макаласын жана 10 PG CRF, ошондой эле 0.1 μL эриген 1 Нг жана 1 нг CRF минималдуу натыйжалуу онунун ичүүнүн төмөн болгон (же 210 Н.М. жана 2.1 мкм, тиешелүүлүгүнө жараша) (DeVries .Удаалаш., 2002). CRF CRF үчүн айрыкча байлап далилденсе да1, Ошондой эле CRF уланат2 олуттуу жакындыктын менен (Кi тиешелүүлүгүнө жараша 11 жана 25, бирдей) (Primus .Удаалаш., 1997).

Эки багыттагы ANOVAнын жардамы менен жалпы маалымат топтомун анализдөө стимулдаштыруучу жаныбардын (F (2) = 1,66, p <6.77) олуттуу таасирин көрсөттү, бирок башка эч кандай негизги таасирлер же өз ара аракеттер табылган жок. Чоочун адамдардын үстүнөн кайсы топтор өнөктөштөр менен баарлашууда артыкчылыктуу убакыт өткөрүшкөндүгүн аныктоо үчүн Студенттин t-тесттери p-маанисинин Bonferroni коррекциясы менен жүргүзүлдү. NAcc аралыктагы уюлга жасалма CSF эки тараптуу сайма талааларын же каудат-путаменге 0.05 pg CRF сайган, чоочун стимул жаныбарына караганда өнөктөш менен байланышта көп убакыт короткон жок (p> 0.1, Student's t-test , Bonferroni деңгээли p <0.3) коюлган (Figure 1A). Төмөнкү CRF дозасы сайылган прери волейлери, 0.01 стр., Чоочун адамга караганда өнөктөш менен көбүрөөк убакыт өткөрүүгө багытталган (p> 0.08, Student's t-test, Bonferroni level set p <0.01). Ал эми, CRA дозасынын эки эселенген уколун алган, NAcc септал уюлуна 10 пг, чоочун адамга караганда өнөктөш менен байланышта кыйла көп убакыт өткөргөн (p <0.1, Студенттик тест, Бонферрони деңгээли коюлган) p <0.01) (Figure 1A). Мындан тышкары, 6 башкаруу жаныбарлардын гана 13 чоочун салыштырганда өнөктөш менен байланышта болуп, эки эсе көп убакыт кетирүү катары аныкталат өнөктөш артыкчылык, көрсөткөн, ал эми CRF боюнча 12 жаныбарлардын 15 PG алуудан 0.1 өнөктөш артыкчылык көрсөткөн (Figure 1B). 3 өнөктөш артыкчылык жок, жаныбарларды, кыязы, дарылоо же 2-жол Дисперс анализи боюнча өз ара таасири негизги таасир жоктугунан салым кошкон күчтүү келгин артыкчылыктарын, бар болчу. Ошентип, етту салып CRF Infusions кыйла чоочун өнөктөш салыштырмалуу менен байланышта убакыт көбөйгөн, ал шериги менен байланыш убагында жалпы өсүшүнө алып келе алган жок.

Figure 1 

Етту салып CRF эки тараптуу чакан сайма эркек тала момолойлордун шериктеш артыкчылык көмөктөшүү. (A) Control жаныбарларды етту салып жасалма жол менен жүлүндүн алган, же 0.1 PG CRF caudate-putamen салып (КП), олуттуу өнөктөш артык эмес, үстүнө ...

Анткени CRF кескин түрлөрү айырмачылыктардын1 жана CRF2 NAccтеги тыгыздык, биз NAcc ичиндеги CRF иш-аракеттери моногамдык эмес шалбаа чөптөрүндө эмес, талаа талааларында өнөктөштөрдүн артыкчылыктарын калыптандырууга көмөктөшөт деп божомолдогонбуз. Чынында эле, CSF сайылган шалбаа чөптөрү же 0.1 пг CRF жогорку дозасы өнөктөш менен байланышта чоочун адамга караганда бир кыйла көп убакыт короткон жок (p> 0.5, Student's t-test) (Figure 2).

Figure 2 

Етту салып CRF эки тараптуу чакан сайма эмес никелүү эркек шалбаа момолойлордун шериктеш артыкчылык көмөк алышпайт. CRF жасалма жүлүндүн же 0.1 башмармалыктарынын менен етту ийне Adult шалбаа чычкандары, өнөктөшү менен көбүрөөк убакыт бөлүүгө эмне үчүн болбосун караганда ...

CRF жылы түрлөрү айырмачылыктардын негизинде1 жана CRF2 Етту бөлүштүрүү, биз да CRF деп гипотеза1 жана CRF2 өнөктөштүн артыкчылыктуу жүрүм-турумун, тескерисинче, карама-каршы багытта модуляциялайт. Эки багыттагы ANOVAнын жардамы менен жалпы маалымат топтомун анализдөө стимулдаштыруучу жаныбардын (F (2) = 1,94, p <7.52) олуттуу таасирин көрсөттү, бирок башка эч кандай негизги таасирлер же өз ара аракеттер табылган жок. Прейри волейкасына 0.05 пг CRF коктейли куюлат, ага кошумча 0.1 фр. Тандалма CRF2 антагонист-анти-саввагин-30, өнөктөш же чоочун адам менен көп убакыт өткөргөн жок (p> 0.3, Student's t-test, Bonferroni level set p <0.016) (Figure 3A). Кызыктуусу, талаа чычкандары CRF боюнча 0.1 башмармалыктарынын бир Ананас менен сайып, плюс 10 PG тандалма CRF1 антагонист CP-154,526-1, ошондой эле өнөктөш артыкчылыктуу блокадасын көрсөттү (p> 0.5, Student's t-test, Bonferroni level set p <0.016) (Figure 3A). 0.1 pg CRF менен НАКка сайылган көзөмөлдөө талаалары бир эле учурда сыноодон өтүп, өнөктөштүн артыкчылыгын жеңилдетүүнүн баштапкы натыйжаларын кайталагандыгы аныкталды (p <0.01, Student's t-test, Bonferroni level set p <0.016) (Figure 3A). Мындан тышкары, 8 10 CRF мамиле тала момолойлордун бир өнөктөш артыкчылык, 11 жаныбарлардын CRF алуудан гана 25 көрсөткөн, ал эми1 окуянын болгон жана 6 15 жаныбарлардын CRF алуудан2 окуянын болгон өнөктөш артыкчылык көрсөткөн (Figure 3B). Биздин жыйынтыктар эки CRF жандандыруу деп ойлойм1 жана CRF2 Етту кабылдагычтар тала момолойлордун шериктеш артыкчылык CRF айынан тездетүү үчүн зарыл болуп саналат.

Figure 3 

Both CRF1 жана CRF2 NAccтеги рецепторлор CRF көмөктөшкөн талаа талааларында өнөктөштүн артыкчылыгын түзүү үчүн зарыл. (A) 0.1 pg CRF сайылган NAcc айбанаттар бейтааныш адамга караганда өнөктөш менен көп убакыт байланышта болушкан (p <0.01, Студенттики ...

Кыймылдаткыч активдүүлүгү дарылоо топторунун ортосунда бир кыйла айырмаланган жок (F (1,80) = 1.37, p> 0.05, бир тараптуу ANOVA), бирок кыймылдаткыч активдүүлүгү NFAга CRF алган жаныбарларда төмөн болгон. Натыйжалар көрсөтүлгөн стол 1. Етту үчүн cannulation сайтына көрсөтүү өкүлү гистология бөлүгүндө көрсөтүлгөн Figure 4.

Figure 4 

cannula жайгаштыруу гистологиялык текшерүү. (А) сол жарым боюнча Receptor autoradiogram CRF жайгашкан сүрөттөлгөн2 тала укугусуз етту. (Б) ичинде токтотуу cannula жайгаштыруу көрсөтүлгөн Nissl төгүлгөн мээ бөлүмүнүн өкүлү айырмалап ...
стол 1 

Ар бир дарылоо тобунун ичинде орточо алганда, инфракызыл нурлардын үзүлүшүнүн же капаска кесилишинин жалпы саны менен көрсөтүлгөн кыймылдуу кыймыл. Дарылоо топторунун ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар жок (F = 1.37, p> 0.05, бир тараптуу ANOVA).

Етту-жылы CRF- жана Ucn-1 immunoreactivity

Етту-жылы CRF сезгич лиганддык ички ушул болуп саналган .Хамелеон көрсөтүү үчүн, биз жеткен тала момолойлордун менен CRF- жана Urocortin-1 (Ucn-1) immunoreactivity аткарылган. CRF: иммуно-гистохимиялык үчүн иштелип өкүлү мээ бөлүктөрү көрсөтүлгөн Figure 5. CRF-immunoreactive жипчелер талчаларынын бөлүштүрүүгө же жыштыгы эч кандай анык айырмачылыктар менен да, эркектер менен белумунун пайда көргөн жок (Figure 5b). Ucn-1 жипчелери эркек же аял тала момолойлордун же езгеруулердун аныкталган эмес (Figure 5c). Ошентип, ал CRF психологиялык байлап CRF мүмкүн ички Печ бири болуп эсептелиши мүмкүн1 жана CRF2 момолойлордун етту кабылдагычтар өнөктөш артыкчылык көмөктөшүү. Белгилей кетчү жагдай, CRF эки CRF барууга көрсөтүлгөн1 жана CRF2Болжол менен CRF он эсе кызыгып жогорку жакындыктын үчүн үчтөн менен1 (Primus .Удаалаш., 1997). Бирок, биз мындай Urocortin-2 же Urocortin-3 башка ички лиганддык да эркек менен байланыш түзүү нейрон көзөмөлдөп өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да мүмкүндүгүн жокко чыгарууга мүмкүн эмес.

Figure 5 

CRF жана Ucn-1 тала момолойлордун менен immunoreactivity. (А) болуп етту боюнча 10x рендерлеп аянтын көрсөтүү Rat атлас схемалык (тик бурчтук карагыла) (Paxinos жана Уотсон, 1998). (Б) Прейри момолойлордун етту-жылы CRF-immunoreactive булаларды көрсөтүү бөлүмү (жебелер). (С) Прейри ...

ТАЛКУУЛОО

мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде, биз accumbal CRF түрлөрүн айырмачылыктар аныкталган1- жана CRF2 төрт момолойлордун түрү боюнча коомдук уюму менен байланышы сөздөр. Моногамдык талаа жана кызыл чычкандары CRF жогорку санда эле2 Етту жана CRF төмөнкү горизонтторунун менен1 эмес моногамдык шалбаа жана montane момолойлордун түрлөрүнө караганда етту-жылы (Лим .Удаалаш., 2005). Бул маалыматтардын негизинде, биз болуп етту ичинде CRF иш-тала момолойлордун менен моногамдык коомдук жүрүм-туруму үчүн маанилүү экенин ойлоп чыгарылды. ушул изилдөөнүн, биз CRF чакан сайма биринчи жолу түздөн-түз болуп етту салып көрсөтүп чындыгында эркек тала момолойлордун шериктеш артыкчылык өбөлгө эмне. Эки жолу Дисперс анализи, башкача айтканда жалпы көбүрөөк убакыт чоочун ашык өнөктөш менен байланышта сарпталган стимул малдын негизги таасир, аныкталган, ал эми дарылоо же өз ара эч кандай негизги таасир табылды. 3 PG CRF етту топтун 0.1 жаныбарлардын бекем чоочун түзөтүү өз ара таасирин аныктоо, алдын алуу, дисперсияны жогорулаган. Ошентсе да, чоочун 0.1 PG CRF етту тобунун өнөктөш үчүн маанилүү артыкчылыктарын ачып аяттар убакыттын айрым салыштыруулар өнөктөшү менен өткөргөн. Бул таасир күчүнө турукташуусун күбөлөгөн, окуянын изилдөөдө сакталган. өнөктөш артыкчылык Бул нөөмөт Келгин менен өткөргөн учурда өнөктөш же төмөндөтүү менен чогуу убакыт өткөрүү боюнча статистикалык олуттуу жогорулоосуна байланыштуу эмес, бирок, тескерисинче, чоочун киши менен өнөктөш салыштырмалуу үчүн жалпы жогорулаган артыкчылык натыйжасы болуп калган. Ал эми, CRF эмес моногамдык шалбаа момолойлордун шериктеш артыкчылык эч кандай таасир тийгизбейт. Андан тышкары, бул көмөк таасир эки CRF боюнча CRF аракетине ызычуулар экенин көрсөтүп турат1 жана CRF2 кабылдагычтар. Акырында, биз CRF CRF үстүндө иш ички Печ бири болуп калышы мүмкүн экенин көрсөтүү менен, CRF-immunoreactive жипчелер керилген момолойлордун етту ичинде бар экендигин айырмалап көрсөткөн далилдерди1 жана CRF2 Етту өнөктөш артыкчылык түзүү учурунда кабылдагычтар. Баары биригип бул маалыматтарды коомдук жүрүм-белумунун чегинде иш CRF системасынын роман ролун көрсөтүп турат.

Етту-жылы CRF өнөктөш артыкчылык көмөк көрсөтүү Биздин маалыматтар CRF системалары тала момолойлордун менен жуп байланыш түзүүдө катышкан accumbal биздин алгачкы гипотезаны колдойт. Биз мындан ары бул CRF гипотеза болчу2 кабылдагычтар, атап айтканда, CRF мол берилген сын2 эки моногамдык момолойлордун түрлөрдүн кабылдагычтар эмес, эки эмес моногамдык момолойлордун түрү (Лим .Удаалаш., 2005). шалбаа момолойлордун эксперименттин натыйжасы CRF мунун натыйжалуу CRF жок түр менен өнөктөш артыкчылык эч кандай таасир тийгизбейт, анткени, бул гипотеза колдоо2 Етту кабылдагычтар. Андан тышкары, биз бир CRF ошол биргелешип башкаруу табылган2-selective окуянын блоктордун өнөктөш тала момолойлордун артыкчылык. Бул маалыматтар CRF үчүн мүмкүн болгон маанилүү ролду ачып2 жуп байланыш түзүү кабылдагычтар.

Ошентсе да, биз да CRF ошол биргелешип башкаруу табылган1-selective окуянын тала момолойлордун шериктеш артыкчылык бөгөттөлгөн. Аталган натыйжа, көп калыштуу болгон CRF1 кабылдагычтар эмес моногамдык жана моногамдык түрлөрдүн езгеруулердун менен берилет. Баары биригип, бул маалымат канчалык маанилүү экенин экөө тең кабылдагыч өзгөчөлүгү андан ары изилдөө пайда турган татаал маселе экенин өнөктөш артыкчылык жана мүмкүнчүлүгү пунктуна билдирүү үчүн кабылдагыч бөлүнөт. Бул эркек менен байланыш жүрүш учурунда етту эки сезгич чакан ортосундагы динамикалуу түшүндү бар болушу мүмкүн деп божомолдоого болот, ал андан ары CRF уюлдук мумкун изилдөө үчүн кызыктуу болушу мүмкүн1- жана CRF2-expressing нейрондор же көрүп калса CRF1 жана CRF2 кабылдагычтар да бир нейрон менен жатыктырууда мүмкүн. Бул, мисалы, ички CRF үчүн суу сактагычындагы катары чыга алат CRF милдеттүү белок, башка агенттер катышкан болушу мүмкүн деп божомолдоого болот (Jahn, Eckart, Brauns, Tezval жана Spiess, 2002).

өнөктөш артыкчылык өбөлгө болуп етту кирген сайт-айкын сайынуу үчүн натыйжалуу CRF доза, адатта, тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум деп да которулат буту иши боюнча дары-дармекке эч кандай олуттуу таасир тийгизген. DeVries жана Картер (2002) Ачкычтуу 0.1 жана 1.0 нг (210 Н.М. жана 2.1 мкм, тиешелүүлүгүнө жараша) боюнча өнөктөш артыкчылык үчүн натыйжалуу CRF онунун доза, дарылоо жана топтордун ортосундагы буту иш айырмачылыктарды табууга эмес (DeVries .Удаалаш., 2002). Алардын доза биз етту (1000 Н.М. жана 10,000 Н.М.) кирген сайт-атайын колдонулган дозаларда караганда топтолуу жок дегенде жыйырма эсе жогору эки жана көп эсе 10 үчүн 100 эле. Биздин изилдөөнүн Бирок биз дарылоонун топтордо буту ишине олуттуу айырмачылыктарды аныктоо жок, болгон эмес, бирок, болуп етту кирип жалгыз CRF кабыл жаныбарлар аз капас бекеттерине карата бир аз багыт бар. ал CRF кезегинде өнөктөш артыкчылык түзүүгө таасир этиши мүмкүн тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму жана, ошондуктан, Landscapes боюнча тымызын таасир этет деп, мүмкүн болсо, биз дагы туурадай түшүндүрмө CRF гана топтун капас өткөөлдөрүнө азайган деп ишенем жогорулаган жеткирди деп өнөктөш тандоосу, башкача айтканда, убакыт гана өнөктөш капаска сарптаган. Бул CRF коомдук жүрүм-турумун, тынчсызданууну мбар огу таасиринен, балким, өз алдынча жөнгө салуучу бир романын, өзүнчө ролун мүмкүн гипотезаны колдойт.

Биз ошондой эле CRF эле аймакта болуп етту-жылы CRF-immunoreactivity менен айырмалап көрсөткөн далилдерди2 моногамдык тала момолойлордун кабылдагычтар. Бул CRF CRF амал ички Печ бири болушу мүмкүн деп айтууга болот1 жана CRF2 Етту кабылдагычтар. CRF CRF үчүн айрыкча байлап далилденсе да1, Ошондой эле CRF уланат2 олуттуу жакындыктын менен (Primus .Удаалаш., 1997). Ucn-1-immunoreactive жипчелер белумунун пайда көргөн эмес, бирок мындай Edinger-Westphal ядронун катары мээге башка региондорунда байкалган (Лим .Удаалаш., 2006). Биз белгилүү бир immunostaining жоктугунан момолойлордун мээде Urocortin-2 же Urocortin-3 булаларды карта алган жокпуз; Бирок, бул мүмкүн болуучу лиганддык да CRF байлап турган болсо, аныктоо үчүн кызыктуу болот2 жогорку жакындыктын менен кабылдагычтар, CRF менен бирге болуп етту да бар2 кабылдагычтар.

ventral тездик менен, атап айтканда, етту, бир нече жолу тала момолойлордун менен жуп байланыш түзүү үчүн маанилүү мээ аймактын бири катары аныкталды. mesolimbic тинейджер сыйлык жолуна етту ролун эске алып, өнөктөш тандап сыйлык менен байланышкан, мисалы, табигый сыйлык жана бекемдөө механизмдери түгөй байланыш түзүүгө негизинен, деп гипотеза кылынган (Aragona .Удаалаш., 2003a; Лим Murphy, жана Жаштар, 2004a). Биз мурда эмес моногамдык момолойлордун түрлөрүндө ашыкча сөз да, ventral тездик каякка V1a кабылдагычтар эркек эркек менен байланыш түзүү үчүн зарыл болгон дары-дармек жана генетикалык курал менен көрсөткөн (Лим .Удаалаш., 2004b; Лим менен Жаштар, 2004). Етту-жылы лг кабылдагычтар аял тала момолойлордун шериктеш артыкчылык үчүн зарыл болгон (Жаштар, Лим Гингрич жана арал, 2001). Accumbal тинейджер D1 жана D2 кабылдагычтар бул жүрүш учурунда өнөктөш тандоосу эки эркек жана аялда түзүү жана сактоо үчүн, ошондой эле иш жүзүндө тинейджер кылдат менен өз ара байытып көрсөтүп келүүдө (Aragona .Удаалаш., 2003a; Aragona .Удаалаш., 2006; Aragona, Liu, Ю, Damron, Перлман жана Wang, 2003b; Liu жана Wang, 2003). Ошентип, CRF сезгич жандантуу, кыязы, бул татаал коомдук жүрүм-өндүрүү үчүн етту-жылы Тюрнер, көбүрөөк районго өбөлгө түзөт. Бул гипотеза ылайык, болуп етту-жылы CRF кабылдагычтар striatum салып тинейджер боштондукка байытып мүмкүн экендигинин далили бар (Лу, Liu, Huang жана Чжан, 2003), Жана жаратылыш күчөтүү үчүн актуалдуу болуп етту CRF сезгич кошуу тилкесин түрткү болот деген божомолдор акыркы алдын ала далилдер (Berridge, Pecine жана Schulkin, 2004). Дагы бир изилдөөнүн CRF көрсөттү2 Етту үчүн dopaminergic божомолдоруна жөнөтөт ventral tegmental чөйрөдө кабылдагычтар, узак мөөнөттүү бөгөт, жүрүм-турум жана окутуу сыйлык бирикме психологиялык кишиге шарт түзө алат (Ungless, Singh, Crowder, Dadaş, Рон, жана Bonci, 2003). өнөктөш артыкчылык табигый сыйлык окутуунун бир түрү болуп чыгарышы үчүн, етту-жылы CRF кабылдагычтар тала момолойлордун менен жуп байланыш түзүүдө негизги кичинекей бөгөт окшош ролду ойношу мүмкүн.

Табияттагы Pair байланыш түзүү көп тышкы сигналдарга жана ички мамлекеттердин бир бүтүндүктө талап кылган татаал билүү болуп саналат. Pair байланыш коомдук таануу, мамиле жана коомдук умтулуу, анын ичинде бир нече жүрүш жараяндардын синтезинен түзүүнүн натыйжалары жана үйрөнүүгө жана эс тутумга камтыйт. Лг жана Аллахтын бирдиктүү коомдук сигналдар нейрон кайра иштетүү жана коомдук эс пайда катышып жатышат (Bielsky, Ху, Szegda, Westphal жана жаштар, 2004; Ferguson, Жаштар, Хорн, Matzuk, арал жана Winslow, 2000). Тинейджер ого бетер Жүйөлүү мамлекеттин бир өнөктөш менен коомдук өз ара айдап катышкан болушу мүмкүн, ошондой эле өнөктөш артыкчылык түзүү үчүн зарыл болгон күчөтүү. CRF ички стресс мамлекеттик өнөктөш артыкчылык modulates турган механизмин камсыз кылат. CRF белги ошондой эле эркек менен байланыш түзүү учурунда нейрон пластикалык узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө мүмкүнчүлүк алмак. Ар бир Нейротрансмиттер системасы жуп байланыш татаал жүрүм-бир башка, ал эми чечүүчү ролду ойнойт, ошондой эле кандайдыр бир системанын блокада бир жуп байланыш түзүүгө бузат.

коомдук жүрүм-жөнгө салуу CRF ролу CRF стресс кылып, сарсанаага жүрүм тиешелүү изилдөөлөрдүн көптүгүнө карабастан аз, изилденген. күчтүү далилдер бар CRF2 кабылдагыч жандандыруу милдеттери чычкандардын тынчсыздануу жана депрессия сыяктуу жүрүм-төмөндөшүнө (Бэйл, Contarino, Смит, Chan, алтын, Sawchenko, Koob, түздүктөгү жана Lee, 2000; Бэйл жана Эймек, 2003). Коомдук жүрүм-турум, стресс жана тынчсыздануу айрыкча, коомдук колдоо, же коомдук жалгыздык менен күрөшүүгө байланыштуу жүрүм-турум менен, катуу өз ара байланыштуу. Прейри жуп байланыштарды пайда чычкандары өнөктөш тартып коомдук бөлүнүп учурунда бийик плазма corticosterone көлөмүн көрсөтүп, өнөктөшү менен мааракелерде бул көрсөткүч кайра баштапкы кайтат (Картер, DeVries, Taymans, Робертс, Картрайт, жана Getz, 1997). аргасыз сууда сүзүү, психологиялык стресс дуушар Эркек тала чычкандары, бир өнөктөш менен кыскартылган жашоо кийин эркек менен байланыш түзүү боюнча көмөк көрсөтүү (DeVries .Удаалаш., 1996). Акыр-аягы, жуп-бажы эркек болуп етту шериктерин, алардын тууган-бөлүп караганда аргасыз сүзүп сыноого чабал стратегияларга көрсөтүп, мындай жүрүм-турум өзгөртүүлөр CRF-RNAдагы көбөйүүсү менен коштолгон бөлүнгөн (Бош, Nair, Нейман жана жаштар, 2005).

Бул тууралуу коомдук жана стресс-туруму бир тараптуу мамиле бар деп ырасташат, болгондо да, стресс жана кооптонуу менен катышкан эле молекулалар, ошондой эле коомдук жүрүм-турум да маанилүү ролду ойнойт. Чынында эле, "коомдук" neuropeptides каякка кылдат стресс жана кооптонуу жүрүм-(байытып мүмкүн экендигинин далили барBielsky .Удаалаш., 2004; Landgraf, Gerstberger, Montkowski, Проб, Wotjak, Holsboer жана Engelmann, 1995; Liebsch, Wotjak, Landgraf жана Engelmann, 1996; Mantella, Vollmer, Li, жана Amico, 2003; Ring, Malberg, Potestio, Пинг, Boikess, луо, Schechter, Rizzo, Рахман жана Rosenzweig-Мэддокс 2006; Windle, Shanks, Очмана жана Ингрэм, 1997). Ошентип, ички стресс абалын байытып эле молекулалар сыяктуу жуп байланыш түзүү сыяктуу коомдук жүрүм-жөнгө салуу үчүн салым кошо алат, жана молекулалар жана микросхемалардын бир жүрүм-турумун иш жүзүндө динамикалуу башка башкара аласыз максатында пайда болгон.

Acknowledgments

Ат Эмори University, биз сылык CP-154,526 кошулма менен камсыз кылуу үчүн, доктор Майкл Дж, Holdorf ыраазычылык билдирип кетким келет. Ошондой эле, шалбаа момолойлордун эксперимент менен жардам setthonse азырынча Миллер жана Meera Модини ыраазычылык билдирип кетким келет. Акырында, биз DRS ыраазычылык билдирип кетким келет. A. Кортни DeVries Иллинойс атындагы Огайо мамлекеттик жана C. Sue Картер боюнча, Чикаго дары-дармек менен эксперименттердин CRF тала момолойлордун жана доктор DeVries кат боюнча пионер болуп кызмат кылып, иш үчүн.

колдоо Грант: Бул изилдөө институт MML, AA65050 үчүн курчап турган MH13738 берет, MH58616 ZXW үчүн, LJY үчүн MH64692 жана Команды ИТКнын IBN-9876754 жана Йоркис борбору Грант RR00165 тарабынан колдоого алынды.

Шилтемелер

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

шилтемелер

  1. Aragona BJ Лю Y, Кертис JT, Stephan FK, Wang З. ядронун үчүн маанилүү ролу эркек тала момолойлордун шериктеш-артыкчылык түзүүдө тинейджер accumbens. J Neurosci. 2003a; 23 (8): 3483-90. [PubMed]
  2. Aragona BJ Лю Y, Ю Ю.Д., Кертис JT, Detwiler JM, арал TR, Wang З. Ядро тинейджер differentially моногамдык түгөй байланыштарынын түзүү жана сактоо үчүн ортомчулук accumbens. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133-9. [PubMed]
  3. Aragona BJ Лю Y, Ю Ю.Д., Damron A, G Перлман, Wang ZX. ядросунда D1- жана D2-түрү тинейджер сезгич жигердүүлүгү менен коомдук байлануунун каршы Модулатион кыртышын accumbens. Horm Behav. 2003b; 44: 37.
  4. Bachtell RK, Weitemier AZ, Galvan-Rosas A, Tsivkovskaia NO, Risinger FO, шилт TJ, Grahame NJ, Рябинин AE. Edinger-Westphal тараптуу тештирип urocortin жолду жана Алкоголду керектөөнүн анын мамилеси. J Neurosci. 2003; 23 (6): 2477-87. [PubMed]
  5. Бэйл TL, Contarino A, Смит GW, Чан R, Алтын LH, Sawchenko ишкер, Koob ГК, түздүктөгү WW, Lee KF. corticotropin-боштондукка гормону кабылдагыч-2 дисплей тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму үчүн кем Mice жана стресс актибактериалдык болуп саналат. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410-4. [PubMed]
  6. Бэйл TL, Уимблдон WW. corticotropin-боштондукка себеп кабылдагыч-2-кем чычкандардын көбөйүшү депрессия сыяктуу жүрүм-турум: жыныстык дихотомикалык жооптор. J Neurosci. 2003; 23 (12): 5295-301. [PubMed]
  7. Berridge К.К., Pecine S, сахароза сыйлык үчүн шартталган мамиле accumbens сөөктөрүндө CRF боюнча Schulkin J. Appetitive таасири. Коом үчүн Neuroscience Кыскача Viewer / Маршрут иш-. 2004: 437.12.
  8. Bielsky IF, Ху SB, Szegda КЛ, Westphal H, Жаш LJ. Аллахтын V1a кабылдагыч нокаут чычкандардын санаа сыяктуу жүрүм-коомдук таануу жана кыскартуу боюнча орчундуу багаланады. Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (3): 483-93. [PubMed]
  9. Bosch OJ, Nair HP, Нейман ID, Жаш LJ. Чөгүү сыяктуу жүрүм-турум кийин аял шеригинен обочолонуп, эркек тала чычканы менен өзгөртүлүп, мээ CRF РНК жана мбар огу менен байланышы бар. Коом үчүн Neuroscience Кыскача Viewer / Маршрут иш-; 2005. (Program No. 420.4)
  10. Картер CS, DeVries AC, Getz LL. сүт эмүүчүлөрдүн жубайлуу Physiological субстраттардын: керилген момолойлордун модели. Neurosci Biobehav Аян 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
  11. Картер CS, DeVries AC, Taymans SE, Робертс RL, Картрайт JR, Getz LL. Пептиддер, стероиддер жана жуп байланыш. Ann NY Акад Sci. 1997; 807: 260-72. [PubMed]
  12. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Картер CS. коомдук карашым боюнча стресстин таасирлери тала момолойлордун менен жыныстык денечелеринин болуп саналат. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1996; 93 (21): 11980-4. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  13. DeVries AC, Guptaa T, Cardillo S, Cho M, Картер CS. Corticotropin-боштондукка себеби эркек тала момолойлордун коомдук артыкчылыктарын негиз түзөт. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (6): 705-14. [PubMed]
  14. Өлгөндөр JN, Жаш LJ, Хорн EF, Matzuk MM, арал TR, Winslow JT. кылдат генди жетишпеген чычкандардын коомдук амнезия. Nat Genet. 2000; 25 (3): 284-8. [PubMed]
  15. Getz LL, Картер CS, Gavish L. тала чычканы менен жупталуу системасы Microtus ochragaster: Жуп-байланыш куруу үчүн талаа жана лабораториялык далили. Жүрүш-туруш Экология жана Sociobiology. 1981; 8: 189-194.
  16. Gruder-Адамс S, Getz LL. Microtus ochragaster жана M. pennsylvanicus менен жупталуу системасын жана тукум жүрүм салыштыруу. Mammalogy журналы. 1985; 66 (1): 165-167.
  17. Hotta M, Shibasaki T, Arai K, Демура H. Corticotropin-боштондукка себеп сезгич түрү 1 тамак жана келемиштер менен жүрүм-турумдун өзгөрүшүнүн айынан стресс-азгырган жайлатып ортомчулук кылат. Brain Рез. 1999; 823 (1-2): 221-5. [PubMed]
  18. Арал TR, Шапиро LE. Лг кабылдагыч бөлүштүрүү моногамдык жана үйдө момолойлордун коомдук уюм чагылдырат. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 1992; 89 (13): 5981-5. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  19. Арал TR, Wang ZX, Гиннестин cf. Мээ каякка кабылдагыч бөлүштүрүү Patterns microtine кемирүүчүлөрдүн коомдук уюму менен байланышкан. J Neurosci. 1994; 14 (9): 5381-92. [PubMed]
  20. Ян Оо, Eckart K, Brauns Оо, Tezval H, Spiess J. corticotropin-боштондукка эске The милдеттүү белок: ligand-милдеттүү сайт жана курамдык түзүлүшү. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2002; 99 (19): 12055-60. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  21. Landgraf R, R Gerstberger, Montkowski A, Проб JC, Wotjak CT, Holsboer F, Engelmann M. V1 Аллахтын бункердин салып кабылдагыч antisense oligodeoxynucleotide гормонду байлап, коомдук басмырлоо жөндөмдүүлүктөрүн, тынчсыздануу байланышкан келемиштер менен жүрүм-турумун азайтат. J Neurosci. 1995; 15 (6): 4250-8. [PubMed]
  22. Liebsch G, Wotjak CT, Landgraf R, Engelmann M. .Көрсө, каякка келемиштер санаа менен байланышкан жүрүм-modulates. Neurosci Летт. 1996; 217 (2-3): 101-4. [PubMed]
  23. Лим MM, Murphy AZ, Жаш LJ. Ventral striatopallidal моногамдык тала чычканы менен кылдат Аллахтын V1a кабылдагычтар (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004a; 468 (4): 555-70. [PubMed]
  24. Лим MM, Nair HP, Жаш LJ. Латынча жана никелүү жана бузуку момолойлордун түрлөрдүн corticotropin-боштондукка себеп сезгич чакан тибиндеги 1 жана 2 мээ бөлүштүрүүдө жыныстык айырмачылыктар. J Comp Neurol. 2005; 487 (1): 75-92. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  25. Лим MM, Tsivkovskaia NO Бай Y, Жаш LJ, Рябинин AE. Събиране мээде Corticotropin-бошотууну нерсе жана Urocortin 1 бөлүштүрүү. Brain Behav Evol. 2006; 68 (4): 229-240. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  26. Лим MM, Wang Z, Олазабал DE, Рен X, Terwilliger EF, Жаш LJ. бир ген сөздөр бурмалап сүйлөгөн бөтөн түрлөрдүн жакшыртылган өнөктөш артык. Nature. 2004b; 429 (6993): 754-7. [PubMed]
  27. Лим MM, Жаш LJ. Аллахтын көз каранды катары моногамдык тала чычканы менен бөлүктөр негизинде жуп байланыш түзүү. Neuroscience. 2004; 125 (1): 35-45. [PubMed]
  28. Liu Y, Wang ZX. Ядро кылдат тинейджер аял тала момолойлордун менен жуп байланыш түзүүгө жөнгө салуу боюнча өз ара accumbens. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
  29. Лк L, Liu Z, Huang M, кокаин үчүн тинейджер көз каранды жооп Жанг Зи corticotropin-боштондукка себеп сезгич чакан көз каранды. J Neurochem. 2003; 84 (6): 1378-86. [PubMed]
  30. Mantella RC, Vollmer RR Ли X, Amico JA. С кылдат жетишсиздик чычкандар аспаптын тынчсыздануу менен байланышкан иштерди жасашат. Эндокринология. 2003; 144 (6): 2291-6. [PubMed]
  31. Paxinos G, Уотсон C. stereotaxic координаттарында келемиш мээ. 4. Academic Press; 1998.
  32. Primus RJ, Yevich E, Балтазар C, Gallager DW. Autoradiographic жеткен чычкан мээде CRF1 жана CRF2 милдеттүү сайттарга чектөө. Neuropsychopharmacology. 1997; 17 (5): 308-16. [PubMed]
  33. Ring RH, Malberg се, Potestio L, Пинг J, Boikess S, луо B, Schechter LE, Rizzo S, Рахман Z, Rosenzweig-Липсон S. Anxiolytic сыяктуу изилдөөчүлөрү чычкандын эркектери менен кылдат иши: жүрүш-туруш жана autonomic далил, дарылоо натыйжалары. Psychopharmacology (Берл) 2006: 1-8. [PubMed]
  34. Рябинин AE, ак JR, Хенриксен SJ, Блум FE, Wilson MC. спирт ичимдиктерин ченеми менен жана аз дозалары менен Hippocampus жана башка мээ аймактарында с-FOS сөз түрдүү сезгичтиги. Mol психиатрия. 1997; 2 (1): 32-43. [PubMed]
  35. Salo AL, Шапиро LE, Dewsbury да. Affiliative чычкандардын ар кандай түрү менен жүрүм-турум (Microtus) Psychol Rep 1993; 72 (1). 316-8. [PubMed]
  36. Шапиро LE, Dewsbury да. affiliative жүрүм айырмачылыктар, жуп байланыш жана кын cytology чычканы эки түрү боюнча (Microtus ochrogaster жана M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104 (3): 268-74. [PubMed]
  37. Ungless MA, Singh V, Crowder TL, Dadaş R, Рон D, Bonci A. Corticotropin-боштондукка ойноорун CRF милдеттүү CRF кабылдагыч 2 аркылуу тинейджер нейрондордо NMDA кабылдагычтарга potentiate белокту талап кылат. Нейрон. 2003; 39 (3): 401-7. [PubMed]
  38. Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Рябинин AE. Urocortin 1 чычкан мээде бөлүштүрүү штаммы-каранды. Neuroscience. 2005; 132 (3): 729-40. [PubMed]
  39. Windle RJ, Shanks N, Очмана SL, Ингрэм CD. Борбордук кылдат башкаруу стресстин айынан corticosterone чыгарууну жана келемиштер санаа жүрүм азайтат. Эндокринология. 1997; 138 (7): 2829-34. [PubMed]
  40. Жаш LJ, Лим MM, Гингрич B, арал TR. коомдук байлануунун Уюлдук механизмдери. Horm Behav. 2001; 40 (2): 133-8. [PubMed]
  41. Жаш LJ, Wang З. жуп байланыш къурау. Nat Neurosci. 2004; 7 (10): 1048-54. [PubMed]