Көз каранды процесстин натыйжасында энелердин ата-энелеринин схемасын бузуу: сыйлык жана стресс системаларын калыбына келтирүү (2011)

Front психиатрия. 2011 Jul 6; 2: 37. чтыкта: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.

Helena БИ Ж.¹*, Сара K. Картрайт²*, Шерил Moy^2,3, Линда C. Mayes¹ жана Josephine M. Джонс^2,3

¹ Yale Child-изилдөө борбору, Yale University, New Haven, Ч., USA
² Психиатрия бөлүмү, Түндүк Каролина-Chapel Hill институтун, Chapel Hill, топтык, АКШ
³ Каролина Developmental чектелген үчүн, Түндүк Каролина-Chapel Hill жөнүндө University, Chapel Hill институту, NC, USA

Көз карандылык дары көз карандылыкты колдоого терс күчөтүү механизмдерин оң күчөтүү бир өзгөрүүнү чагылдырган дары колдонуу менен, сооп жана стресс нейрон чынжырларын ортосундагы татаал өз ара билдирет. Клиникага чейинки изилдөөлөр, айрыкча, оор шарттарда, бул өтүүнү subserving катары узак amygdala ичинде региондордун катышуусун көрсөттү. көз карандылыкты жагдайда сыйлык системасы башка сыйлыктарга болгон мүнөздөрү бөгөт коюу маселелери боюнча наркы боюнча, терс Жапа таасир менен байланышкан адатка жүрүш сактоо үчүн кызмат кылат. Ошондуктан, көз prefrontal кабында, анын ичинде негизги сыйлык системаларынын ортосундагы dysregulation (ЖКК), ventral tegmental аянттын (VTA), ал эми ядро accumbens (УИА), ошондой эле hypothalamic-кичинекей-үстү огу жана стресс системасынын узак amygdala чагылдырат . Бул жерде биз ата учурунда же кийинки көз каранды нейрон кызматына өзгөрүүлөрдүн кесепеттерин карап, көз аркылуу гана үзүлүп калышы мүмкүн чындыгында пайдалуу иш. Тактап айтканда, биз көз карандылык менен сыйлык жана стресс системаларынын dysregulation жана ата-бул системалардын салымын колдоо Клиникага чейинки жана адам изилдөөлөрдү өт. Жогорулатуу далилдер ушул эле аймактардын көз каранды болгон dysregulated да болуу менен энеси гипоталамус, Статистика, VTA жана НАК үчүн маанилүү ролду, сунуш кылат. Мындан тышкары, көз каранды кишилер, биз ата-энелердин ачкычтарды ордуна сыйлык мүнөздөрү стресс Reactivity демилге деп ой жорудук, жана бул жаман адаттардан жана балдардын кароосуз жана болмоктугун да тактоочу, терс абалдары таасирин арттырууга мүмкүн.

Көз карандылык өзүн-өзү жөнгө салуу боюнча баанын түшүүсүнүн туруучу жараян катары conceptualized келет. Да оң жана терс өкүл механизмдери, кыязы, көз каранды кармоого салым кошуу; баштапкы төмөнкү сыйлык жооп өкүлү мурдагы, өзүн-өзү тыюунун терс таасирлүү мамлекеттик жардам үчүн акыркы өкүлү уландысы пайдалануу. бир neurobiological деёгээлде, мээнин сыйлык системасын жандандыруу дары колдонуу (б.а., мактагыла) турат, ал эми мээ стресс системасын жандандыруу чыгып (мисалы, терс этектери) менен байланышкан азап кылат. көз карандылыкты жагдайда, дары-дармек менен стрессти кадимки дары пайдаланууга алып келет, жана сыйлоо системасы стресс же терс сезимдерге жардам менен байланышкан туруктуу жүрүм-турумун камсыз кылуу максатында, "биргелешип иштеткен" болуп саналат. Бул биргелешип optation менен, башка ийкемдүү сыйлык алар шартталган стресс-жардам-сыйлык шилтеме бир бөлүгү эмес, себеби негизги эмес. Маанилүүсү, бул сыйлык коомдук тиешелүүлүгүн жана мамилелерди жана биргелешип optation ушундай көз каранды адамдар арасында ата-энелердин жүрүш үчүн зор мааниге ээ, жана жалпысынан, алардын мамилелери үчүн, чынында эле, кирет. Бул учурларда, мамилелер, анткени багуу боюнча талаптардын көз каранды болуп чондорго үчүн оор болуп калышы мүмкүн. Демек, анын ордуна таандык тарабынан сунушталган ченемдик акыбет, мамилеси дагы оор жана коомдук же эне качкан, жүрүм-турумун көрсөтүп, ал эми андан ары милдеттүү же жаман жүрүм-туруму үчүн тезирээк катары кызмат кылат калат.

Бул эмгекте, биз сүрөттө айтылган төмөнкү сунуштарды чечүү үчүн Клиникага чейинки жана адам изилдөөлөрдүн далилдерди келтиребиз 1: (А) жаман иштери үчүн сыйлык системалар жана стресс жооп ортосундагы балансты бир dysregulation чагылдырат; (Б) ата-энелердин бойго жеткен, азыр бир ата-эне үчүн өтө мүнөздүү коркутуулар болуп тукумунан чыккан тиешелүү таяна да сыйлык жана стресс ченемдик нейрон системалардын атайын чараларды камтыйт; жана (с) көз каранды абалда, ата-энелердин ачкычтарды пайдалуу, бирок, анын ордуна оор эмес. Бул ого бетер стресс жооп дары-издеп жүрүш эмес, жүрүш-тарбиялоо эмес жана балдарынын муктаждыктарын бара алат. Бул моделге далилдерди изилдөө үчүн кокаин көз багытталат.

FIGURE 1

Figure 1. көз карандылыктан жана ата ортосундагы байланыш. Биздин модели боюнча, көз ата колдоо ылайыкташуусу үчүн да болгон стресс жана сыйлык системанын dysregulation билдирет. көз каранды абалда биз дары-жасалма мээ өзгөрүүлөр стресске көбүрөөк neurophysiological жооп менен алмаштырылсын начарлагандыгынын жаткан балдардын таяна акыбеттерин наркы, алып сунуштайбыз. ымыркай таяна Бул стресс-жооп ичкиликти энелердин дары издеп, эмделип, алга, кыянаттык менен ДК самаган жогорулашы мүмкүн, жана кароосуз көмөкчү болбойт.

Кокаин Энелердин үйрөтүүдө таасирин тийгизбей койбойт: грызун жана адам маалыматтардан далилин

Кокаин колдонууга жана кыянаттык менен олуттуу коомдук саламаттык көйгөйдү билдирген. Жылы 2008, 1.4 миллион америкалык алардын кокаин көз карандылыкты дары-дармек жана көз карандылыктан DSM-IV критерийлерин жолугушту (Substance Abuse жана психикалык ден-соолуктун кызматы Башкаруу, 2008). жаш аялдар менен кокаин пайдалануу чени кош бойлуулук учурунда, ошондой эле бир катар иликтөөлөр кокаин колдонуп кабарлашты көбөйдү (Kuczkowski, 2004). Улантуу кокаин төрөттөн кийинки мезгилде кирип колдоно жат көрүнүш эмес жана бул ата-энелердин иш үчүн олуттуу маселелерди коет; Тактап айтканда, энелердин зат кыянаттык менен балдардын кароосуз олуттуу жогорулашы менен байланыштуу болгон (Накталай жана Wilke, 2003). жүрүм-турумдук жана neurobiological денгээлдеги адам ата-кокаин кесепеттерин изилдеп татаалдыгы кокаин пайдалануу менен байланышкан, ошондуктан, ушул эмпирикалык изилдөөлөрдүн үчүн өзгөчө кыйынчылыктарга психологиялык жана биологиялык өзгөрүүлөрдүн таяк менен татаалдашат. Ошондуктан, адам таануу менен негизги илим ишин кыскартууга кошумча ыкма алып. көп сүт эмүүчүлөрдүн түрлөрү, алардын жаштарга карата ата-энесинин камкордугунан кээ бир түрүн көрсөтүү менен, кемирүүчүлөр адамдарга окшош, ошондой эле эне-турумдун (MB) башталганда жана техникалык жактан тейлөө боюнча изилдөө үчүн мыкты Клиникага чейинки моделдерин, анткени кызмат кылып, алар үчүн зор жоопкерчиликти талап altricial наристелерди өндүрүү сактап калуу. типтүү чычкан апасы (дамба) 2 апта төрөттөн кийинки үчүн жетилген, бүт күн өткөрөт гана тамак издеп шимшип үчүн уясын таштап. Rodents сан көрсөткүчтөрү менен балага (уя), анын ичинде карылар жана ымыркай сырткы, ошондой эле коопсуз чөйрөнү даярдап адамдарга жүрүш тапкым ээ болот ымыркайлар (жетилген) карата стереотиптешкен жүрүш болот. Энелердин агрессия же коргонуу, ошондой эле төрөттөн кийинки мезгилде пайда болгон, жаңы адам энелердин тажрыйбалуу "мээрмандыгын" окшош бир кыймыл-аракет. Биз адам жана грызун изилдөө Мб кокаин үзгүлтүккө учуратуу эмпирикалык колдоо эске алуу менен бул кагазды башталат.

Адам изилдөө боюнча, ата-кокаин таасиринен жана башкаруу кесепети биринчи кезекте эне-бала өз ара байкоо жүргүзүү аркылуу изилденген. 12-48 ч төрөттөн кийинки ичинде кош бойлуулук учурунда кокаин колдонгон энелер дагы алсыз жана алардын төрөлгөн балага чейин дары-эркин эле энелерге салыштырмалуу абал (алынган жоопGottwald жана Турман, 1994). ымыркай менен алгачкы иш энелер кош бойлуулук далил оң таасирин тийгизет жана балдардын таяна сезгичтиги эркбилдирүүсүнө кыскарган, ошондой эле өз ара dyadic учурунда жарды чыгармачылык шык учурунда, кокаинди колдонуу сунуш кылган (Бернс .Удаалаш., 1991, 1997). эрте бузулуулар эми деп айтууга кандайдыр бир далил жок эне-баланын ара төрөткө кокаин таасир ызычуулар чыгат, баалоо же азайтуу көрсөттү чейин ээрчип (мисалы, кыскарган бала, жок балага чейин маани зг карата көңүл) (Mayes .Удаалаш., 1997) Же ошол эле бузулушу жоктугу (Ball .Удаалаш., 1997) Кокаин катнаштын кесепеттерин деген убакыттын өтүшү менен өзгөрүшү мүмкүн. кокаин таасири менен бул dyads да, начар иштеген жана душмандык ара күбөлөндүргөн жаштын энелердин өз ара боюнча төрөткө кокаин таасиринен кесепеттерин иликтөө үчүн изилдөөлөрдү түрткү берди (Джонсон и др., 2002; Uhlhorn .Удаалаш., 2005; Молитор жана Mayes, 2010). кош бойлуулук учурунда кокаин пайдалануунун кесепеттери тамактандыруунун эпизоддордун учурунда изилденген. Кедей тамактандыруу ара адатым жок эле энелерге салыштырмалуу кош бойлуулук учурунда кокаин колдонулган жана төрөттөн кийинки адатым ким энелерге болгонун кабарлады (Blackwell .Удаалаш., 1998). Бул азыктандыруу dyads көбүрөөк чыр көрсөткөн (Eiden, 2001), Ошондой эле иммунитет (Eiden .Удаалаш., 2006эне менен баланын ортосундагы мамиле). Бул эне-баланын ара бузулуулар белгилей кетчү маанилүү нерсе, ошондой эле кош бойлуулук учурунда керектелген кокаин өлчөмүнө байланыштуу болушу мүмкүн (Tronick .Удаалаш., 2005), Ошондой эле төрөттөн кийинки колдонуу (Blackwell .Удаалаш., 1998; Джонсон и др., 2002; Eiden .Удаалаш., 2006). Бүгүнкү күнгө чейин эч кандай жарык кокаин менен neuroimaging изилдөөлөр энелерди көз каранды бар болсо да, алгачкы пилоттук иш түрдүү prefrontal борбору (МСК) жандануусуна кийин баланы көрүп, эч кокаин пайдалануу тарыхы энелерге салыштырмалуу бул аялдар туш болот (Strathearn жана inghilterra Башкы, 2008).

грызун эне-балдардын динамикасына изилдөөлөр кокаин деп таасири көрүнүп турат, курч, үзгүлтүктүү, же өнөкөт дарылоонун схемасын баяндоо аркылуу, дозасын көз каранды бузууга канчалык менен Мб аспектилерин да таасирин тийгизбей койбойт, узактыгы, сыноо убагында жана дарылоо киргизүүнүн (Джонс и др., 1994; Нелсон .Удаалаш., 1998). бир жалпы парадигмадагы, дамба же өнөкөт кезде күндөрү кокаин алуу (GD 1-20; 30 / кг мг) төрөттөн кийинки мезгилде же бир сайма аркылуу, анан калкыма-багытталган МБ күчүгүн менен бөлүү жана кайта төмөнкүлөр текшерилет. Же дешчү жалап, уя куруу үзгүлтүктөрдүн менен бирге өскөн күтүү жана карылар узактыгын кыскарган алып келиши мүмкүн. Кокаин мамиле дамбалар, ошондой эле коомдук жүрүм-турум жетишсиздиги экенин көрсөтүп, начар иштеген энелердин агрессивдүү жүрүм-турумун көрсөтүшөт өткөн жагоо мамилелерди узарта алат (Джонс и др., 1997b; Мюррей и др., 2008) .Бул бузулуулар Hyperactivity же кокаин чыгып улам эмес, (Джонс и др., 1997b), Шыктандыруу жана коомдук өз ара схемотехникасын ордуна өзгөртүүлөрдү деген.

кош бойлуулуктун учурунда дарылоо айырмаланып, кайталап мындай күчүгүн эле кош бойлуу чейин кокаин таасири Келемиш менен чычкандар эрте төрөттөн боюнча издөө жана Сабаган жүрүм-турумуна, ал бойго жеткен кокаин таасири деген Жүйөлүү мүнөздөрү жана кийинчерээк карата жүрүм-турумун өзгөртөт, табигый пайдалуу сигналдарды, жогорулатат (Жээни жана Febo, 2010). Бирок, бул эне күчүгүн алуу үчүн тез эле да, алар көз жаздымында PUP ээ жакын, бирок ал үчүн кам көрүү актысы менен жок болушу мүмкүн экенин айтып, башка MBS козгоо үчүн убакыт керек болду. сергек жаныбарлардын Белек магниттик-резонанстык (айтабыз) пайдалуу сигналдарга таасири төмөнкү мээ аймактарда ишке тергөөнү уруксат берди. Ооба, кокаин алдын ала таасир да досунун prefrontal кабыгында (mPFC) менен экидемин, эмизүү аркылуу жанданганын азайды striatum жана угуу кабында, бирок mPFC-жылы жетилген менен катнаш боюнча Д.А. базистик тинейджер (DA) же пайызга таасир эткен эмес (Febo жана Шайтандын, 2007), МБ жана көз карандылыкты маанилүү ролун колдоого Бул аймактар кармап, биз бул кароого кайрылып турган ойду иштетет.

Баары биригип бул ачылыштар кокаин колдонуу алдында, учурунда жана / же кош бойлуулук кийин олуттуу төрөттөн кийинки мезгилде Мб өзгөртө албайт экенин көрсөтүп турат. MB толугу менен жоюлган эмес, демек, биз бул жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү урпактарынын сыйлык мүнөздөрү боюнча айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү деп сунуштайбыз. Андан тышкары, төрөттөн кийинки кош бойлуулук өтүү энелерге чындыгында оор болуп саналат; Бирок, бул жаңы айлана-чөйрөгө ылайыкташуу ийгиликтүү allostatic механизмдерин контролдугу астында каралышы мүмкүн. Allostasis, адатта, гормоналдык стресс жооп кошуу аркылуу, гомеостаз абалында кармап туруу үчүн, айлана-чөйрөгө чакырыктарынан жооп жигердүү деп аныктама берилди. Бул стресс-чөйрөгө жана балдарынын муктаждыктарын тийиштүү түрдө жооп бере ийгиликтүү ылайыкташуу ымыркайынын жашоо үчүн өтө маанилүү болуп саналат, демек, сүт эмүүчүлөрдүн өзүнөн бою сакталат келет. Бул наркомания ооруулары оор эмес ата-энелердин шарттарга мүнөздүү ылайыкташтырууну доо кетириши мүмкүн деген сунуш болду (Le Moal, 2009); Бирок, ошол эле төрөттөн кийинки мезгилде чын же жокпу азырынча белгисиз бойдон калууда жана жогоруда айтылган дары-жасалма баштан үчүн мүмкүн болуучу түшүндүрмө берет. Бул жерде берилген сын-энеси да сыйлык жана стресс системаларындагы нейрон структураларынын катышуусу эсептейт (Figure белгиленген 2).

FIGURE 2

Figure 2. стресс, сыйлык жана тарбия берүүнүн neurocircuits ортосундагы байланыш. Байбичелер менен ата-эне (кызыл) ълъштёгъ көптөгөн аймактарды стресс (көк) жана сыйлык (сары). борборунда аталган аймактар үч райондо тургандыгы болжолдонуп айтылып жүрөт, бир райондо аймактарында ошол үзгүлтүккө деген башка туташкан микросхемалардын иштеши боюнча күчтүү таасир этиши мүмкүн. Ал ата-схемотехникасы айлананын оптималдуу ата-энесинин камкордугунан аткаруу (бул категорияга түшүп жүрүм-көп түрлөрү) кирген аймактардын саны көрүүгө болот мээнин көпчүлүк мүнөздүү иштөөсүн талап кылат. уламыш боюнча боёктор менен ар бир аймак таандык болгон анатомиялык мээ системасын билдирет.

Энелердин жүрүм башталышы

Бул сын Борбордук ата-энелер өтүү subserving олуттуу neurobiological өзгөрүүлөр бар деп эсептелет. Бул көзөмөлдүн кичинекей жана жүргүзүлсө протоколдун жөнгө баскычтарында да пластикасын көрсөтүү структуралык жана нейрохимиялык өзгөрүүлөр ар кандай кирет. Натыйжада бул кагаз бою биз, нейрондордун кызматтарын, сезгич сөз, же пептиддик көлөмдөрүнүн өзгөрүшү жөнүндө сөз да нейрон динамикалык мүнөзүн көрсөтүп пластмасса сыяктуу эне же дары-катнаш, келген. эне өтүү үчүн маанилүү neuropeptide кылдат гипоталамус жана өндүрүштүн милдеттери олуттуу өзгөрүүлөр (OT), ошондуктан биз биринчи стресске карап чейин Мб козгоону жана гипоталамус тартууну кылдат карап жана нейрон сыйлык Байбичелер менен ата үчүн көнүгүү.

гипоталамус

макулуктардын preoptic аянты (MPOA) жана Алюм terminalis боюнча ventral керебет ядро (BNST) Мб козгоо менен камсыз кылуу үчүн маанилүү, ал эми ата-энесинин жүрүм-которуу көзөмөлдөөчү жолдомосу аймакты билдирет (Нуман, 2007). MPOA ал төрөттөн кийинки мезгилде күчтүү таасир этет жол ventral tegmental аймакка түздөн-түз байланыш (VTA) ядро accumbens (УИА), mPFC, BNST жана paraventricular ядро (PVN) бар. MPOA үчүн Lesions толугу келемиштер менен издөө жана уя куруу жүрүш жокко. Карылар ал кетип калды да, мурдагыдай эле, төмөнкүдөй бузуулар байкалган, ал эми күчүгүн издеп, бир эмес жооп дамбанын тиркеп натыйжасы болушу мүмкүн. Бул жыйынтыктар MPOA М.Б. күч-аракеттери үчүн маанилүү экенин көрсөтүп турат (Нуман, 2007). с-FOS, CREB жана айтабыз, биринчи 2 төрөттөн кийинки жумада жетилген жана жагоо таяна таасири төмөнкү байкалган менен ченегенде, ошондой эле, MPOA нейрондордун жандантуу жогорулатуу (Fleming жана Korsmit, 1996; Febo .Удаалаш., 2005; Джин ж.б.., 2005). Белгилей кетчү жагдай, чычкан мутант саптарында CREB боюнча жетишсиздигинин күчүгүн алуу үчүн күтүү жана жетилген санынын жагоо өлүмүнүн көбөйүшүнө жана олуттуу тартыштыгы алып келет уясын кайтып келди (Джин ж.б.., 2005). DA жана серотонин (5-HT) Бирок неадреналин (NE), бул аймакта кош бойлуулук боюнча базалык көлөмүн сактап, ушул мезгил ичинде тёмёндёгён (Олазабал .Удаалаш., 2004). Жалпысынан, жыйынтыгы MPOA жылы CREB кошуу Мб козгоо жана өз оюн билдирүү үчүн өзгөчө мааниге ээ болушу мүмкүн деп ойлойм. адам энелердин бул менен жакындашуусу, ымыркай таяна эне маселе боюнча айрым айырмачылыктар белгисиз наристелерге салыштырмалуу түрдүү гипоталамус тездиги, ошондой эле буйрук жана PFC региондорго энелер өздөрүнүн жаш балдарга сүрөткө карап турушту, ачып берген (Strathearn .Удаалаш., 2009). Мындан тышкары, бул акыркы изилдөөдө, гипоталамус энелердин OT жооп оюн өз ара төмөнкүдөй иш-аракеттери менен байланыштуу (ошондой эле буйрук жана ventral striatum).

кылдат

Лг келемиштей жана адам, анын ичинде бир нече сүт эмүүчүлөрдүн түрлөрүнө, анын ичинде Мб өтүшүп демилгесин борбордук ролду ойнойт, бирок Мб тейлөө боюнча анын ролу анча түшүнүктүү (Pedersen жана Боссиа, 2002; Feldman .Удаалаш., 2007). грызун жылы OT нейрондор PVN долбоорунун негизги жыт лампочканын борборго чейин (жолго), MPOA, УАК, amygdala (AMY), Hippocampus жана VTA (сүрөттү кара 3). OT PVN жана supraoptic ядро (УУЛ) наристелердин-өндүрүлгөн же оор стимулдарга жооп канга аралыкта бошотуу үчүн буйрук долбоор чейин (Uvnas-Й.Моберг ж.б.., 2005; Хаттон жана Wang, 2008). Числами үчүн күчүн чычкан сызыктарды колдонуу менен иштөө OT улам сүт качып боюнча таасири литрди жашоосун улантышы үчүн абдан маанилүү, бирок энелердин жооп башка аспектилери үчүн оор болушу мүмкүн эмес экенин көрсөттү (Lee .Удаалаш., 2009). OT нөл-мутанттар кадимки жыныстык жана тарбиялуу жооп бар (даӨлгөндөр .Удаалаш., 2000, 2001), OT кабылдагыч ген даректүү бузуулары менен чычкан плотиналар үчүн ар бир PUP алуу жана тийгизди ойнойбу көбүрөөк лык латенттүүлүк ичинде экидемин, издөө олуттуу тартыштыгына ээ, жана кыска убакыт күчүгүн ашуун тийгизди бою (Takayanagi .Удаалаш., 2005). Андан тышкары, төрөттөн кийинки адам төмөн иштеши менен энелер OT сезгич allele төмөн энелердин сезимталдыкты көрсөтө (Bakermans-Kranenburg жана Van Ijzendoorn, 2008). OT иш өзгөртүүлөр бир мутант менен чычкандар энелердин тартыштыкты негизинде үчүн сунуштаганыбызда Peg3 (Paternally билдирди ген 3). ургаачы Peg3 мутант чычкандар МБ жана кем сүт катуу начар болсун-ылдый (Шампан .Удаалаш., 2009). Бул тартыштыкка гипоталамус OT нейрон же штатынын кыскарышына байланыштуу болгон жана OT MPOA менен милдеттүү жана каптал бункердин кыскарган Peg3 мутанттар (Шампан .Удаалаш., 2009).

FIGURE 3

Figure 3. грызун мээде Oxytocinergic божомол. Лг релиз анатомиялык сыйлык менен белги ылайыкташтырылып жаратылган, стресске, эненин circuitries. magnocellular PVN (кызыл сүйрү) менен нейрондор жана УУЛ (көк сүйрү) питуитрин жооп эмчекте баласы же оор стимулдарга үчүн OT peripherally бошотуу үчүн долбоор. PVN боюнча parvocellular нейрондор да сыйлык схемотехникасын, проект (VTA жана УИА), стресс схемотехникасын (Hippocampus, Эми, жана ички PVN релизи), эненин схемотехникасын (MPOA / BNST жана ОБ) жана маанилүү болуп эсептелет тийиштүү коомдук өз ара. PVN, гипоталамус paraventricular ядросу; Уулу, гипоталамус supraoptic ядросу; VTA, ventral tegmental аянты; УАК, ядро accumbens; AMY, amygdala; MPOA, гипоталамус досунун preoptic аянты; ОБ, жыт лампа. Brain схемалык рубрикасына Paxinos жана Уотсон (1997).

Жакында эле кагаз менен Канда и ал. (2009) коомдук жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-OT таасиринин үчүн негизги механизм serotonergic neurotransmission кошорун сунуштады. медианасы Тахан ядрого числами Борбордук башкаруу чычкандардын 5-Тахрир олуттуу эркиндикке алып келди (Канда и др., 2009). 5-Тахрир Deletion_1A or _1B кабылдагыч уя, экидемин, издөө, же тарбиялоону башка чараларды жайда өткөрө турган убактысын өзгөртө алат жана тукумунун жүрүш-таржымалы тууралуу энелердин кесепеттерин өзгөртө аласыз (Van Velzen жана Toth, 2010). серотонин ташуу өзгөртүү (5-HTT) жагымсыз шарттарга туруктуулугуна үчүн узак мөөнөттүү кесепеттерге алып келүү менен жасалганда, начар энелердин тарбиялоону же башка экологиялык стрессти таасиринен чалдыгуу көбөйгөн ыйгара алат (Bakermans-Kranenburg жана Van Ijzendoorn, 2008; Кинэлли .Удаалаш., 2009; Heiming жана Sachser, 2010). Жакшыртылган serotonergic neurotransmission числами тарабынан CREB милдеттерин жөнгө салуу боюнча ушундай эле натыйжалуу болушу мүмкүн стресс, кокаин жана башка дары-катнаш жооп берүүгө тийиштүү, жана Мб үчүн. midbrain менен гипоталамус OT жана 5-HT белги Коктулардын бири-бирине өз ара катуу төмөнкү дары пайдаланууну үзгүлтүккө жана Мб жылы баштан өбөлгө түзө алат.

Да плазма жана мээ OT hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) ок иш менен өз ара болот (Uvnas-Й.Моберг ж.б.., 2005; Слэттери жана Нейман, 2008). Бул маалымат бир изилдөө жакында кош бойлуулуктун учурунда кокаин колдонгон адам энелер плазма OT денгээлдери жана жогорку кабыл стресс азайганы билдирди, адам клиникалык изилдөөлөргө таасирин тийгизиши мүмкүн (Light .Удаалаш., 2004). OT системасы Мб жүрүш бузулуулардын менен катар эле, бир нече аймактарда кокаин менен бузулат (Джонс и др., 1997a, 2005). Мисалы, чычкан дамбаларынын кокаин менен өнөкөт дарылоо жеткирүү MPOA, Hippocampus жана VTA ичинде 24 ч кыйла аз OT түрдүү болот (Джонс и др., 1997a). төрөттөн кийинки мезгилде кескин кокаин, анын ичинде төрөттөн кийинки күнү MPOA менен көлөмүн төмөндөтүүгө (PPD) 1 жана PPD 6 Эми менен көлөмүн жогорулатуу, бир нече мээ аймактарда OT денгээлдери жана OT кабылдагычтарга таасир этиши мүмкүн (Jarrett .Удаалаш., 2006; Мюррей и др., 2008). Кызыктуусу, OT ошондой эле дары-сыйлык таасиринен бир ролду ойной алат. грызун моделдер акыркы изилдөөлөр коюлтулган жер артыкчылык (КТБ), өзүн-өзү башкаруу жана дары-издөө жүрүм-калыбына келтирүү сыналганда жылы OT башкаруу psychostimulant байланышкан жооп азайтуу же өчүрө аларын көрсөткөн (Янг и др., 2010). Бул маалыматтар көз каранды эмес, стресске кабылган, Мб кесилишинде числами үчүн маанилүү ролду сунуштайбыз.

Балдарды тарбиялоо үчүн сыйлык системасын жана кокаин Таасир ылайыкташууга

Pups жана экидемин, ачкычтарды үзүрлүү (умтулуучулук) эки КТБ жана operant жооп парадигмаларды көрсөтүлгөн келемиш дамба үчүн мааниге ээ (Lee .Удаалаш., 2000; Mattson жана Морелл, 2005). Айрыкча Of, жетилген жана умтулуучулук мүнөздөрү күчүн көрсөтүү менен, күчүгүн көп КТБ кокаин күчүнө жогору азгыра (Seip жана Морелл, 2009). Бирок, грызун изилдөө, тосмолорду көп эле 30% эмес жагоо артык байланышкан бөлмөгө, бул дамба калктын көмөкчү сыйлык диаграммасы, ошентип, ден соолугу боюнча КОКАИН таасиринин алдында алсыз болушу мүмкүн көрсөтүү, кокаин көбүрөөк буту маа- көрсөтүшөт боюнча МБ (Mattson жана Морелл, 2005; Seip жана Морелл, 2007). күчөтүү таяна шыктандырган балл контролдук схемотехникасын аналоги таасирин ички психологиябыз негизги ролду ойной алат деген божомолдор, эркек көрө элек кыз келемиштер салыштырмалуу Жылкыда кокаин сайма алгандан кийин убактылуу плотиналар aversive жооп (КТБ менен ченегенде, ас) жок эле төрөттөн кийинки өзгөргөн окшойт дары (Seip .Удаалаш., 2008).

сыйлык схемотехникасын бир нече сын-пикирлер да дары сыйлык жана көрүнүктүү ролду ойнойт деп божомолдошот "сыйлык кыдырып," сүрөттө чагылдырылган эле 4, УАК сыйлык көздөгөн көздөй таяныч жоопторун кууп өткөн маалымат менен midbrain-тездик жолуна НАК жана mPFC менен VTA, бириктирип турат (Koob жана Volkow, 2010; Sesack жана Грейс, 2010). айтабыз таралышы да обочолонушу- кабында, анын ичинде аныкталган окшош региондору менен, териштирүү зарылдыгынын адамдардын сыйлык Байбичелер иштетилген (ду), amygdala, УАК, ошондой эле Статистика жана өтүү cingulate кабыгында (ACC элек; МакКлюр .Удаалаш., 2004). А өсүп адабият деген көз карандысыз билим алып сыйлык-издеп жүрүш dissects өнүгүп жатат: "каалап", "жагымдуу" жана "окутуу" (Berridge, 2004; Berridge .Удаалаш., 2009). Алга сооп токтоосуз тъшъъсъ менен үмүтүбүздөн-себеп негизги нейрон жооп катары аныкталат. Ал эми, ошол эле сыйлык умтулуучулук кызыктыруучу мааниси катары аныкталган "жолдобогон". Ал (VTA / Nac / mPFC) жогоруда айтылган dopaminergic белги жүрүм аспектилери "деген ниетке" үчүн абдан маанилүү экенин чыгарышы келет. Бул теория, эмне үчүн эне жардамдын айрым аспектилери жогорку гедонисттик таасир (башкача айтканда, алгачкы эмчек, эне-зомбулукту, уйку үзгүлтүк) ээ боло албайт да түшүндүрүүгө жардам берет, энелер дагы эле энелердин жардам менен камсыз кылуу үчүн "келет".

FIGURE 4

Figure 4. грызун мээнин сыйлык диаграммасы. грызун мээнин Бул кийинки sagittal кесим сигналдарды сыйлап жооп катышкан негизги мээ региондорун тартылган. midbrain боюнча ventral tegmental аянты (VTA) ядро accumbens (УАК) жана макулуктардын prefrontal кабыгында (mPFC) үчүн dopaminergic божомолдоруна (көк жебе) жөнөтөт. УИА (ошондой эле каптал habenula, LHb) VTA үчүн GABAergic божомолдоруна (кызыл жебелер) жиберип, mPFC VTA үчүн glutamatergic божомолдоруна (жебелерди) жөнөтөт, ал эми. mPFC жана НАК ара glutamatergic божомолдоруна бар. НАК сыйлык көздөгөн же түрткү жүрүм жыйынтыгы (кара жебе) боюнча аракет өзгөрүүлөр. Brain схемалык рубрикасына Paxinos жана Уотсон (1997).

Ventral Tegmental аймагы

Ventral tegmental аянты DA нейрон иш НАК кирип убактылуу жана .Суигон DA чыгаруу үчүн жооптуу (Sombers .Удаалаш., 2009), Ошондой эле сыйлык диаграммасы боюнча, жана VTA иши унаасында баалоо жана максатка багытталган жүрүм-турум үчүн абдан маанилүү болуп эсептелет (Koob жана Volkow, 2010). VTA GABAergic interneurons курчоосунда DA долбоорлоо нейрондор турат (карап чыгуу үчүн Adell жана Artigas, 2004). Кокаин таасири таасир VTA милдети кандай жолдор табигый пайдалуу сигналдарды кабыл алып, анын жөндөмүн өзгөртө алат. 5-Тахрир кичинекей өлчөмү, NE жана Д. тийет жогорулаган атаандаша курсу, натыйжада, алардын жүк бөгөт коюу жөндөмдүүлүгү аркылуу кокаин көбөйдү (Томас жана Суши, 2003). ок VTA GABAergic interneuron кыскарган аркылуу Кокаин да жайлатып кыскартуу аркылуу ок көбөйдү өбөлгө түзөт (Steffensen .Удаалаш., 2008). Бул кокаин айынан өзгөрүүлөр кайталап таасири менен habituate эмес; Ошентип, кокаин VTA жылы excitatory обон курч жана өнөкөт жогорулатат, жогорку атаандаша курсу натыйжасында (Томас жана Суши, 2003), Ошондой эле жаңы (ымыркай) сигналдар жете албайт деп аткан үчүн босогосун түзүү. Ovarian гормондор аял келемиштер ок VTA Д.А. боюнча КОКАИН анын таасирин күчөтүү (Чжан .Удаалаш., 2008), Болжолдогон өзгөртүүлөр безинде гормондор өтө upregulated кийин кош бойлуулук учурунда билине мүмкүн. Маанилүүсү, кокаин өзүн-өзү башкаруу VTA-жылы узакка созулган бөгөт сахароза өз алдынча башкаруу жок экен деп (себепChen .Удаалаш., 2008), Бул кокаин төрөттөн кийинки мезгилде зарыл VTA ары пластикасын алдын алат деген.

грызун изилдөөлөрдүн далилдер Мб кызыктыруучу тармагында VTA тартып DA долбоорлоо нейрондордун ролун колдойт (Нуман, 2007). VTA, же VTA үчүн MPOA ошол сайылгандыгы аксон Lesions, МБ үзгүлтүккө учуратуу (Нуман, 2007). айрыкча Gaba аркылуу VTA, убактылуу inactivation_A кабылдагычтар_, энелердин издөө таасирин тийгизбей койбойт, эмчек жана жетилген үчүн КТБ (Нуман .Удаалаш., 2009; Seip жана Морелл, 2009), VTA иши жагоо стимулдарга жооп үчүн маанилүү экенин айтып, кокаин КТБ бузуп жок кылат. VTA алардын жетилген табигый кайдыгер Mice жылы DA клеткалардын саны эч кандай айырма бар болсо да, жогорку базалдык с-FOS жанданганын көрсөткөн (Gammie .Удаалаш., 2008a). Бул көрмөксөн күчүгүн, балким, улам стресс төмөндөшүнө, бул дамба бата катары кабыл алынышы мүмкүн деп эсептейт. Бирок, жагоо салуу басым төмөндөйт жана кээ бир дамбалар боюнча сыйлык белги жогорулатат, бирок башкалар да түздөн-түз сыналышы үчүн, же жокпу. Мээ толкундарын (тегиздикке) жана айтабыз VTA менен жооп жетилген жана экидемин, жыт таяна таасири көбөйдү (Febo .Удаалаш., 2005; Эрнандес-Гонсалес ж.б.., 2005). VTA жылы числами же опиоиддер түздөн-түз өтүнмө Мб өбөлгө болот (Pedersen .Удаалаш., 1994; Томпсон жана Kristal, 1996). Жашыруун далилдер тездик менен кирип VTA DA клетка атышуудан жана DA чыгарууну жөнгө числами үчүн түздөн-түз ролун көрсөттү (Shahrokh .Удаалаш., 2010). Кызыктуусу, OT Душмандарыбыз DA жогорку энелердин дамбалардын-жылы боштондукка, бирок аз энелердин плотиналар менен числами жөндөмү жөнүндө "кабат" таасири бар деген DA клетка атышууну багыттай кыскартат. Баары биригип бул ачылыштар VTA иш үзгүлтүккө учуратууга катуу Мб жана дамба үчүн жетилген жана үзүрлүү наркына да терс таасирин тийгизиши мүмкүн көрсөтүп турат. Гестоз кокаин дарылоо төрөттөн кийинки мезгилде VTA жылы NE, DA, же DA метаболиттер базалдык өлчөмдө таасир этпейт; Бирок, базалдык 5-HT жана OT төмөндөп жатат (Джонс и др., 1997a; Любин жана башкалар., 2003). Бул маалыматтар, VTA милдеттери Мурда да айтылгандай кокаин-жасалма өзгөртүүлөр менен бирге, VTA нейрондор числами азыраак жооп болушу мүмкүн, натыйжада, бирок түздөн-түз сыналышы керек болсо да аз, отту деп ойлойм.

ядро Accumbens

негизги жана кыртыш бөлүнүп УАК, бир нече жүрүш-милдеттерди аткарат. номиналдык негизги издеп сооп аткаруу компоненттеринин катышып жатат, ал эми дем-сыйлык бирикмелердин өркүндөтүү аркылуу пайдалуу сигналдар унаасында шыктандыруу касиеттери катышып жатат (Di Chiara, 2002; Russo .Удаалаш., 2010). адамдардын, УАК сооп күтүү жана прогноз ортомчулук кылат (Натсон жана Cooper, 2005), Региондук иш-сыйлык баллга көз каранды ар кандай болгону менен, (Хабер Түрк жана Натсон 2009). НАК негизинен GABAergic долбоорлоо нейрондор жана interneurons турат. Иши негизги НАК GABAeric efferents каптал гипоталамус долбоор, VTA, substantia Nigra, мээ жана ventral pallidum, издеп сыйлык менен байланышы бар (Koob жана Volkow, 2010). кыянаттык менен бардык негизги дары курч башкаруу жооп чажыт-жылы VTA тартып Тоскоол болуучу DA берүү жандандыруу байкалган (Koob жана Volkow, 2010). Кокаин курч Тоскоол болуучу 5-Тахрир жана Н.Э. көлөмүн жогорулатат, ошондой эле (Li .Удаалаш., 1996). Өнөкөт кокаин таасири upregulates D₁ striatum кабылдагычтар (Бен-Шахар .Удаалаш., 2007), Жогорку энелердин дамбалардын сөз окшош (Шампан .Удаалаш., 2004), Кызыктыруучу сигналга кайталап таасир сыяктуу таасирин тийгизе алат деген божомолдор бар. DA Ташуучу сөз өзгөрүүсүз болсо да, өзүнүн иши кокаин менен көбөйөт (Oleson .Удаалаш., 2009). Өнөкөт кокаин таасири 5-HT Ташуучу сөздөр upregulates, NE Ташуучу сөздөр таасирин тийгизген эмес, ал эми (Belej .Удаалаш., 1996). Ташуучу иш-өскөн дары-дармек колдонуу чейин байкалган окшош аткан деъгээлге кайтып нейрон аракет болушу мүмкүн. Кокаин таасири excitatory PFC NAC кабыгына afferents ортосундагы кичинекей күч төмөндөйт жана узакка созулган ядродогу ок кыскарган себеп болот (Russo .Удаалаш., 2010).

НАК Мб козгоо менен камсыз кылуу үчүн маанилүү болуп саналат. НАК кыскарышына кыйла Мб төмөндөйт, ал эми атайын НАК кабыгы жалап, тийгизди бөлбөй издөө жүрүм-турумун да таасирин тийгизбей койбойт, же уя куруу lesioning (Li жана Fleming, 2003). НАК шоу нейрондордун жандануусуна, с-FOS сөз менен айтабыз аркылуу биринчи төрөттөн кийинки жума бою күчүгүн жооп жогорулаган (Fleming жана Korsmit, 1996; Febo .Удаалаш., 2005). Бирок, эч кандай жооп гана жагоо таяна байкалат (Fleming жана Korsmit, 1996). Ал эми ымыркай жооп жандандыруу (ак ызы салыштырмалуу) ыйлап УАК, ошондой эле көп кабык жана subcortial региондорго айланасындагы аймактарда адам энелердин байкалган, негизинен тинейджер тарабынан ихсанга (Lorberbaum .Удаалаш., 2002).

Эмизген чычкандар кыз келемиштер салыштырмалуу НАК төмөн базалдык Э бар (Олазабал .Удаалаш., 2004), Балким, көлөмдөрүнүн өзгөрүшү көбүрөөк сезгичтигин жол. Чыныгы убакыт бододо, voltammetry жана microdialysis өлчөө карылар учурунда НАК кабыгы Э көбөйдү көрсөттү, жана Сабаган жүрүм-мөөнөтү менен DA топтолуу түздөн-түз байланыш (Шампан .Удаалаш., 2004; Южная .Удаалаш., 2008). DA агонисттер мурда "аз-жалап" деп мүнөздөлгөн эле дамбалардын атайын жалап көбөйөт менен дарылоо (Шампан .Удаалаш., 2004), Кээ бир чеги жогорку Сабаган чендерди жетүү үчүн жооп бериши керек деп эсептейт. НАК Окшош дары-дармек менен дарылоо акыбет "каалап" ортомчу болду (Berridge .Удаалаш., 2009). Жакында, ал көрсөтүлгөн D₂ кабылдагыч жандантуу нормалдуу Мб үчүн маанилүү (Жао менен Li, 2010). D да₂ кабылдагыч милдеттүү жогорку эне менен, аз-Сабаган / карылар турган адамдар жогорку энелердин дамбалар D дагы бар тосмолорду ортосундагы айырмаланган эмес₁ жана D₃ кабылдагычтар жана төмөнкү DA Ташуучу аз жалап салыштырганда НАК сөөктөрүндө милдеттүү / сырткы дамба (Шампан .Удаалаш., 2004). энелердин кароосуз үчүн асыл чычкан ылайык, бир топ эле жогору с-FOS сөздөр ошол замат көзөмөл дамба салыштырганда кароосуз өтүшүп төмөнкү байкалат (Gammie .Удаалаш., 2008a), Кыртыш караганда негизги көбүрөөк таасир. биригип, УАК жылы dopaminergic белги Мб үчүн маанилүү болуп саналат, ал эми дары-дармек колдонуу кескин белги өзгөртө албайт, анткени, бул начар Мб алып келиши мүмкүн. Бирок, бир аз дары таасир НАК ичинде кош бойлуулук пластикасын таасир этиши мүмкүн, туут, жана бала эмизүү жана бул келечектеги изилдөө темасы болуп кантип пайда болоору жөнүндө белгилүү болот.

Prefrontal Адлер

Баку дары карандылыгын, көз карандылык, же Мб карата көрүнүш таанып-билүү иш-милдеттерин, аныктоочу компонент болуп саналат, алардын көпчүлүгү ар кандай катышып жатат. Статистика ролун түшүнүү татаал, айрыкча, эки адам жана жаныбар изилдөө камеранын parcellation даражасын өзгөрөт берген (анын ичинде ACC, OFC, mPFC жана infralimbic) изилдөө боюнча байкалган (Dalley .Удаалаш., 2004). ACC улам AMY менен түздөн-түз байланыш үчүн коомдук маалымат бириктирүү жана баалоо менен байланышта болгон, ventral striatum, гипоталамус, periaqueductal боз (CYP), жана угуу кабында (Dalley .Удаалаш., 2004), Ошондой эле жүрүм-убактылуу тизмегин заказ. OFC, чечим кабыл алуу жана стимул-сыйлык мамилелердин белгилүү ролду ойнойт, бардык сезүү аткарбаганда, ошондой эле ventral striatum жана amygdala салымын кабыл алат. OFC кордук коомдук өз ара мамилелерди, анын маанисин айтып, тынчсыздануу / коркуу жана агрессивдүү жүрүм-өзгөрүүлөргө алып келиши мүмкүн. , Ventrally тиешелүүлүгүнө жана dorsally жашаган mPFC түзүмдүк бөлүмдөрү тарабынан жүзөгө ашырылат prelimbic жана infralimbic cortices, жумушчу эс милдеттерди жана маани менен байланыштырып келишкен. Бирок, алар prelimbic борбору иш-аягы бирикмелердин салым кошуу жана кемирүүчүлөрдүн бир infralimbic адат пайда салым кошуу менен, окутуунун ар кандай ролду ойнойт. mPFC жана OFC да impulsivity контролдоочу аткыланды болду (Dalley .Удаалаш., 2004), Биз кийинчерээк кайтып турган бир жагдай. Булардын баары дары-дармек колдонуу, алардын милдети, бул аймактар өзгөртүлүп, төрөттөн кийинки жүрүм-тартылышы мүмкүн кантип чечип берерин ачыктайбыз өзгөртөт кантип түшүнүү тиешелүү коомдук өз ара мамилелерди, үчүн маанилүү экенин эске алып.

Өнөкөт дары колдонуу Статистика боюнча monoamine сигналдаштыруунун жылы баштан байланып калды; Бирок бул тартыштыкка жасоочу же жарыш сөз (сын-пикирлер келип келбегендиги түшүнүксүз бойдон калат: Dalley .Удаалаш., 2008; Koob жана Volkow, 2010; Sesack жана Грейс, 2010). Жашыруун далилдер дары-жасалма этикасынын негизги молекулярдык механизмдерди сунуш кылат. курч кокаин төмөндөгү глюкозанын зат алмашуусу көбөйөт, бирок кыскарышы кокаин өз алдынча башкаруунун төмөнкү бир ылайыкташтырылган нейрондордун жооп көрсөтүү (Hammer кенже жана Кук 1994). Кокаин айтабыз эркектер, аялдар, жана бала эмизген келемишти тартуу менен изилдөө кандын агымы көбөйөт (Febo .Удаалаш., 2004; Шайтандын .Удаалаш., 2005). Бул кан агымы менен ченегенде mPFC, ал "жигердүү" көбөйүп, кокаин mPFC долбоорлоо нейрон көбүрөөк VTA-кууп жайлатып, анткени GABAergic interneurons ордуна glutamatergic чагылтуу нейрондордун жогорулатуу иш-алып келиши мүмкүн (Петерсон .Удаалаш., 1990), Бул аймакта проектордун нейрон өсүшүнө жайлатып деген. microarray менен ченегенде, ошондой эле кичинекей пластикалык ген сөздөр өзгөрүү жүз Кокаин керектөө натыйжалары (Freeman .Удаалаш., 2010), Ошондой эле D бир upregulation₁ кабылдагычтарды corticotropin боштондукка жагдай (CRF) иш-аракет (Бен-Шахар .Удаалаш., 2007; Corominas .Удаалаш., 2010). Баары биригип бул маалыматтар кокаин колдонуу аркылуу mPFC милдетинин бир төмөндөөнүн бир нече механизмдерин сунуш. ACC, OFC, infralimbic жана prelimbic борбору бардык туздуу башкаруу салыштырмалуу кокаин байланышкан таяна жооп с-FOS сөздөр көбөйүп көрсөтүлгөн (Ciccocioppo .Удаалаш., 2001), Бул багыттар боюнча дары окутуу үчүн маанилүү ролду көрсөтүү. Бул аймактар, кыязы, ген билдирүү үчүн пластикалык өзгөрүүлөр менен кокаин ТААСИРИ жооп экендигин эске алсак, бул нейрондун MBS аткарууга өтүү үчүн зарыл болгон алары тиешелүү өлчөмү менен жооп мүмкүн эмес. Кош бойлуу чейин кокаин башкаруунун бирдиктүү изилдөө mPFC жылы экидемин, эмизүү аркылуу төмөндөтөт жандануусуна көрсөттү, бирок mPFC-жылы жетилген менен катнаш боюнча Д.А. базистик DA же пайызга таасир эткен эмес (Febo жана Шайтандын, 2007). Бирок кош бойлуу кезде кокаин Статистика ичинде кош бойлуу жана эмчек эмизүү боюнча пластикалык өзгөртүүлөрдү иштеп чыгуу, эркек-жылы байкалган, бирок түздөн-түз сыноо үчүн берген окшош таасир этет же жокпу.

Баку ролу жүрүш уюштурууга Мб өтүү үчүн маанилүү, PFC иштеши бузулуулар Мб тартыштыкты натыйжада менен. mPFC жылы Gaba натрий каналдары же кошулуу боюнча дары-дармек менен антагонизм, бул аймак чычкан тосмолорду издөө жүрүм-турум (үчүн зарыл экенин көрсөттүFebo .Удаалаш., 2010). Бул эксперимент тергөө жүрүш эмес, түрткү өзгөргөнүн көрсөтүп, уясын таштап, аларды кайра калыбына келтирүү мамиле күчүгүн карата жүрүм-турумду, бир гана чечим өзгөргөн жок. mPFC үчүн Excitotoxic жабыркашы да экидемин, издөө, жалап, жана төрөттөн кийинки мезгилде жалпы үлгү же эс жана кулак бул аймакта иштөө канчалык маанилүү экенин көрсөткөн MBS тартибин, таасирин тийгизбей койбойт (Южная .Удаалаш., 2007). Экидемин, эмчектеги айтабыз байма жооп кылуу жана алардын жанынан Статистика жана бала эмизген келемиштер жабык кабыгында, числами көз каранды болгон таасирин жогорулатат (Febo .Удаалаш., 2005). EEG маалыматтар mPFC иши экидемин, сезүү үчүн жооп өзгөртөт деп айтууга (Эрнандес-Гонсалес ж.б.., 2005). Жогоруда да айтылгандай, DA PFC иштеши үчүн өбөлгө түзөт. DA сапаты кыз аял келемиштер салыштырмалуу кеч кош бойлуу келемиштер төмөнүрөөк (Олазабал .Удаалаш., 2004), DA mPFC ишине тоскоол болуу үчүн аракет кылаарын эске алганда жогорку жалпы иш алып келиши мүмкүн болгон (Петерсон .Удаалаш., 1990). Жакында эле, жогорку impulsivity mPFC кызматына өзгөртүүлөрдү менен байланыштуу болушу мүмкүн МБ тартыштыгы менен байланып калды (Lovic .Удаалаш., 2010). mPFC DA impulsivity маанилүү арачы бар болгондуктан (Dalley .Удаалаш., 2008) Жана дары кыянаттык менен бузган, МБ жүрүү уюмдун айырмачылыктар төмөнкүдөй дары колдонуу болушу мүмкүн (бул түздөн-түз сыналган боло элек болсо да) болот. Белгилей кетчү жагдай, ошондой эле мөөнөтүнөн мурда PPD1 эле, cingulate борбору шоу күчүгүн жооп с-FOS сөздөр көбөйүп, анан бир жумадан аркылуу таяна жооп келет (Fleming жана Korsmit, 1996). Андан тышкары, infralimbic борбору prelimbic борбору эми таяна жооп жок кылат (Fleming жана Korsmit, 1996), Схемотехникасын конкреттүү региондоштуруу маанисин туюнтат.

Адам эне-жылы, мээде жайылган иш-аракет ымыркай таяна дуушар болгондо байкалат да, OFC эле, ата-энелердин схемотехникасын бир негизги аймак катары пайда ишенимдүү изилдөө боюнча алектенип жатат, ошондой эле ар кандай моделге. туура OFC иши энелер ак ызы салыштырганда наристелердин зарына укканда көбүрөөк болду (Lorberbaum .Удаалаш., 1999, 2002), Жана эки тараптуу OFC иш-энелер тааныш балага салыштырылат өз бала сүрөткө карап (пайызга өстүNitschke .Удаалаш., 2004). балдардын туш көрүп жатканда, мээге жана өзүн-өзү билдирди маанайын, ду-жылы бул эки тараптуу иш бир кыйла оң маанай баллы менен байланыштуу болду жоюу (Nitschke .Удаалаш., 2004), Сол OFC иши кийинки изилдөө терс маанай баллы менен оң маанай жана туура OFC иш-аракеттерин мээ кубулуштары менен келүүчү менен (Noriuchi .Удаалаш., 2008). Бул акыркы баяндамасында, анын ичинде башка аймактары, ымыркай таанышууга мамиле кылышкан dorsolateral Статистика, Insula, putamen жана p. Клиникага чейинки иш-жылы PAG эмес эмчектеги күчүгүн таасири караганда эмчектеги күчүгүн таасири бери тандап кыйла даражада Pag кыймылга медперсоналдын кыймылсыз мамилесин ортомчу деп ойлошот (Lonstein жана Stern, 1997). PAG Ошондой эле төрөттөн кийинки мезгилде агрессивдүү жүрүм-турумун контролдоо жана коркунучтуу же тынчсыздануу ортомчулардын катышкан келет (Lonstein .Удаалаш., 1998). Бул жанынан OFC (жана PAG) тандап энелердин байлануунун таяна, кабатталган аймактары менен, анын ичинде striatum, Insula жана көкүрөк ACC энелердин жана махабат сезиминин таяна жооп жооп экенин белгилей кетүү маанилүү (Bartels жана Зеки, 2004). Magnetoencephalography ошондой эле балдардын шарты аяр OFC ролун көрсөттү жана мындан ары OFC балдардын бети кабылдоочуга жогорудан-төмөн ролун жумшашыбыз мүмкүн деп божомолдоого болот (Kringelbach .Удаалаш., 2008). ата-эне менен эмес, ата-энесин да камтыган үлгү-жылы 130 мс кийинки стимул баштоосу mOFC иш-жылы балдардын жүзүндөгү эмес, бойго жеткен, жүздөрү көрүү жооп олуттуу кёбёйъшъ байкалган. Мындан тышкары, балдардын жүзтөмөндөп бул эрте сезгичтиги адаттагыдай жүзүнөн кайра иштетүү (б.а., fusiform борбору) менен байланышкан жерлерде байкалган эмес. Ошого карабастан, бет ачарында тартып 165 мс кийин, fusiform кабында наристелердин жана бойго жеткен жүзүндөгү жооп ишмердүүлүктүн окшош айырмачылыктар байкалган. Бул жыйынтыктар mOFC балдардын таяна гана көз каранды эмес, ошондой эле балдардын жүзү сигналдар артыкчылыктуу иштетүү үчүн fusiform аймактарда кийинки ишин байытып деп божомолдоого болот.

жанынан Habenula

Дагы бир тездик облусу Мб каптал habenula болот (LHb салым кошо алабыз; Мзудиге жана Trimble, 2008). LHb иш пайдалуу жана оор дем saliency жана баасын кайра иштетүү үчүн ролун айтып, күтүлгөн сыйлык жоктугу, ошондой эле оор сигналдар менен түз байланышы бар. LHb шоу курч кокаин жана кокаин байланышкан таяна с-FOS өскөн, бирок бул чара тобокелдигин кайра төмөнкү токтошу (Franklin жана Druhan, 2000), Бул кокаин тобокелдигин деген VTA ишин азайтууга LHb жөндөмүн да таасирин тийгизбей койбойт. VTA нейрондор балдардын стимулдарга жооп катары мындан ары да өзгөртө албайт атылышынын даражасына жеткен болсо, бул өзгөчө маанилүү болуп калышы мүмкүн. Бул структура PPD 7 боюнча PPD10 боюнча күчүгүн жооп жана жагоо таяна ичтеги жандырылды (Felton .Удаалаш., 1998). Кызыктуусу, с-FOS жооп күчүгүн күчтүү КТБ көрсөтүү плотиналар менен азайып жатат. Бул терс сыйлык мүнөздөрү менен LHb ролу менен түшүндүрүлөт (Mattson жана Морелл, 2005). LHb да Мб төмөнкү excitatory киргизүү жана чыгаруу да болушу көрсөтүлгөн (Мзудиге жана Trimble, 2008). Бул төрөттөн кийинки мезгилде ар түрдүү сигналдарды мүнөздөрү аныктоодо чечүүчү ролду ойношу мүмкүн эле келечектеги изилдөө кызыктуу аймак болуп саналат.

Кыскача айтканда, сыйлык Байбичелер негизги түзүмдөрүнүн бир катар менен аныкталган жана бала тарбиялоого, алардын ылайыкташууга далилдерди айтып жатышат. кокаин бул neurocircuits боюнча Модулатион зат колдонуу ата-энелердин таасир этиши мүмкүн болгон аркылуу neurobiological жол өлчөнөт. сыйлык схемотехникасын өзгөчө mesocorticolimbic Э ролу, ошондой эле Мб коомдук тиркемесинде кененирээк Клиникага чейинки изилдөөлөр катышкан жана жуп байланыш элек (Арал, 2003). Бул келечектеги изилдөө кокаин Мб кандай таасир этерин түшүнүү үчүн, ошондой эле түзүү жана энелердин камак колдоо боюнча маанилүү бир пр болот.

Балдарды тарбиялоо үчүн стресс системасын жана кокаин Таасир ылайыкташууга

сыйлык нейрон чынжырларын тышкары, ошондой эле адамдардын жана кемирүүчүлөрдүн боюнча МБ стрессти neurocircuits олуттуу жалдоо бар. Мындан тышкары, жүрүм-турумдук маалыматтардын байлыгы дары издеп, ошонун ичинде стресс шерик (Corominas .Удаалаш., 2010; Koob жана Volkow, 2010). Ошондуктан биз стресс системасынын Байбичелер, МБ, анын катышуусу менен кокаин менен Модулатион бурушубуз.

мбар Ок

Канондук мбар огу стресс системасы нарколог өнүктүрүүдө маанилүү ролду ойнойт окшойт, extrahypothalamic стресс схемасында [BNST, Hippocampus, УАК жана макулуктардын бөлүгү, ошондой эле борбордук amydala (Ш)], ал эми жактоочу жүйөлөргө тиешелүү бир кыйла маанилүү ролду ойнойт окшойт курч алуу жана стресс-азгырган андай да таасири (Астон-Жонс жана Харрис, 2004; Corominas .Удаалаш., 2010; Koob жана Volkow, 2010). Бул сыйлык иштелип кандай бир neuroadaptational көрүнүш ошол көз карандылык жыйынтыгы гипотеза кылынган бир базалдык районго ичинде атайын терс күчөтүү боюнча алгылыктуу күчөтүү жана алмаштыруу жоготуу узак amygdala деп атаган (Koob жана Volkow, 2010). Мээ стресс системалары дары таасиринен же кайталап оор окуялар же төмөнкү окшош экологиялык төлөтүүгө (allostasis) иштеп чыгуу кандай Бул узакка созулган нөөмөт allostatic жүк деген аныктама берилет (McEwen жана Gianaros, 2011). allostatic жүк өзгөртүүлөр психологиялык же психологиялык стрессти үчүн өнөкөт таасири менен алынган.

Курч, мбар огу тышкы жана ички иш-чараларды ар түрдүү аркылуу жандырылды (сүрөттү кара 5). PVN гипоталамус CRF релиздер hypophyseal кан менен камсыз кылуу, adrenocorticotropic гормон (ACTH) бошотуу стимулдаштыруучу кичинекей безинен кан менен камсыз кылуу. үстү жүлүн боюнча ACTH актылары глюкокортикоиддер (ГХ) бошотуп, башкача айтканда, кортизол (адамдар) же corticosterone (Корт, кемирүүчүлөр) көптөгөн психологиялык таасири күчтүү жүгүртүүгө. Маанилүүсү, Корт системасын кайра гомеостаз, буйрук, PVN жана Hippocampus болгон GC кошулуу аркылуу терс пикир күчтүү. CRF канга чыгарылганга чейин тышкары, PVN нейрондор башка борбордук толкунданып системасы сайттарга, проект, мындай BNST, Петерс, ошондой эле VTA (Palkovits .Удаалаш., 1998; Rodaros .Удаалаш., 2007), Ошол мээ аймактарда нейрондордун кыймыл-жооптор ар түрдүү натыйжасында (кароого көрүп Corominas .Удаалаш., 2010). кош бойлуу жана эмчек эмизүү учурунда PVN эле тескери структуралык түзөө көбүрөөк excitatory киргизүү уруксат берүү (Panatier жана Oliet, 2006), Бул мээ стресс системасындагы өзгөртүүлөргө өзгөчө динамикалуу убакыт көрсөтөт. дары-дармек колдонуу, төрөттөн кийинки мезгилде PVN бурушун өзгөртөт болсо, анда бул PVN да OT клеткаларды бар экенин эске алганда зыяндуу натыйжаларды бериши мүмкүн (Слэттери жана Нейман, 2008), Жана PVN PPD7 тарабынан күчүгүн жооп жандантууга табылды (Fleming жана Korsmit, 1996; Febo .Удаалаш., 2005).

FIGURE 5

Figure 5. грызун мээнин стрессти диаграммасы. paraventricular ядро (PVN) гипоталамус corticotrophin бошотуп себеби жиберет (CRF) божомолдоруна (жебелерди) борбордук amygdala (Ш) үчүн, Алюм terminalis (BNST) каналынан ядро жана бези. кичинекей бези adrenocorticotrophic гормон (ACTH) бездери барып кан айланууга. Үстү бези corticosterone (Корт) кан. Корт PVN (жашыл сызык жебелер) үчүн excitatory божомолдоруна жөнөтөт терс пикир белги (кызыл жебелер) кичинекей, PVN жана Hippocampus боюнча, ошондой эле иш-аракет кылат. PVN Петерс жана BNST кошумча excitatory киргизүүнү алат. Brain схемалык рубрикасына Paxinos жана Уотсон (1997).

Адамдар менен жаныбарлар моделдер кыянаттык менен стресс-байланыштуу symptomatology ортосундагы эки тараптуу мамилелер түзүлгөн бар учун (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob жана Volkow, 2010). Кокаин курч мбар ок кыймылга (Goeders, 2002), Жыныстык гормондор тарабынан upregulated бир жооп (Russo .Удаалаш., 2003), Кош бойлуулукту, жана аялдардын стероиддик гормондорду жүгүртүүдөгү коштоочу Жогорку деген, кокаин-кысымы гормон таасиринин өзгөчө сезимтал болушу мүмкүн. Өнөкөт натыйжалуу дарылоо режимин көз каранды; мисалы, ичкилик ичүүнүн үчүн ACTH жана Корт жооптор кайталап бүтүмдөрдүн үстүнөн habituate да мбар жооп да, күн сайын кокаин башкаруу курчутууга да habituate (Goeders, 2002). Бирок, кокаин, өзүн-өзү башкаруу көбөйдү Корт жооп жана PVN болгон GC төмөн менен дал терс пикир кабылдагыч азайган себеп эмес, башка региондордо тездик (Rodaros .Удаалаш., 2007), Башка мээ борборлоруна көрсөтүү менен мындан ары да жооп алабыз. Мбар Reactivity узакка созулган орозо учурунда чыгаруучу курч алуу жана dysregulation учурунда ого бетер айкын болот (Goeders, 2002; Corominas .Удаалаш., 2010). Маанилүүсү, өнөкөт кокаин кош бойлуулук учурунда олуттуу Корт көлөмүн жогорулатышы мүмкүн (Тийиши-Jenab ж.б.., 2000) Байланыш жөнгө салуу таасири анча түшүнүктүү да. Кошумча маалыматтар стресс жана мбар белги psychostimulant өзүн-өзү башкарууга көмөк мүмкүн экенин көрсөттү (Goeders, 2002), Төрөттөн кийинки издеп кийинчерээк дары таасир тийгизиши мүмкүн баса механизмин көрсөткөн.

МБ мбар стресс системасынын ролу гана түшүнө баштады, ал бекем жөнгө салуу кош бойлуулук, эмизүү, эмчектен өтүү боюнча жоопкерчиликтери бар экенин ачык-айкын болуп турат. Жогоруда да айтылгандай, allostasis же мбар жана мээ стресс системасынын динамикалык жообу дайыма өзгөрүп туруучу шарттар үчүн, балким, бирок, маанилүү ролду ойнойт, allostatic механизмдерин ролу изилдөө абдан муктаж. Гестоз жана төрөттөн кийинки мезгилдерде жогорку базалдык Корт баскычтарында, стресс hyporesponsive гормоналдык иретинде, ошондой эле аз тынчсыздануу баскычтарында менен мүнөздөлөт (Слэттери жана Нейман, 2008). эне стресс жооп өзгөртүүлөр энелердин сактоо тартыштыгы менен байланыштуу болгон (Smith .Удаалаш., 2004; Bosch .Удаалаш., 2007; Chen .Удаалаш., 2010). Кош бойлуулук учурунда стресс кемирүүчүлөрдүн жылы Мб азайтышы мүмкүн, бирок, чычкандар төмөн МБ үчүн жакын болсо, стресс, аларга таасир берген эмес, ал оптималдуу кам деген бир өлчөмдө гана төмөндөтүүгө болот (Шампан жана Meaney, 2006). кош бойлуу жана бала эмизген келемиштер үчүн Корт башкаруучу эмчек жана өлчөмүн көбөйтүү кайдыгер жүрүш-турушун (төмөндөйтBosch .Удаалаш., 2007; Brummelte жана Galea, 2010). Төрөттөн кийинки мезгил ичинде кайталап стрессти пайда кылуучу түз гормоналдык таасирлер деген, кемирүүчүлөрдүн менен эмизүү үгүттөө болот (Лау жана Simpson, 2004). Тескерисинче, жүгүртүүдөгү стресс гормондорунун алып, бирок Мб жоюп эмес, Кырзбекистан (Rees .Удаалаш., 2004). Lactation аралыкта OT денгээлде көз каранды жана OT кыскарган катуу стресс жооп алып баруучу өнөкөт OT дарылоо менен Би-directionally мбар иш менен өз ара, белгилүү (Uvnas-Й.Моберг ж.б.., 2005), OT жардам төрөттөн кийинки мезгилде стресс hyporesponsiveness ортомчу болот (деп эсептейтСлэттери жана Нейман, 2008).

стресс жөнгө салуу менен алектенген көптөгөн нейротрансмиттер, анын ичинде 5-Тахрир эрте төрөттөн кийинки мезгилде, Д. өзгөртүлүшү жаткан СИ, гормонду, числами жана CRF (Слэттери жана Нейман, 2008). Бул сигналдар стресс жооп, айрыкча CRF жана OT бошотуу багыттай PVN ичинде, негизинен, иш-аракет. CRF бир "стресс" белги мбар ок жандандыруу менен гана эмес, кызмат кылган, бирок ошол эле учурда узак amygdala жана VTA үчүн белги аркылуу оор окуяны айланасындагы таяна өскөн saliency натыйжасында (Gulpinar жана yeğen, 2004; Corominas .Удаалаш., 2010). Бул стресс ийкемдүүлүгүн төрөттөн кийинки өзгөрүүлөр PVN жылы CRF өндүрүштүн кыскаруусу менен шартталган (сунуш кылындыСлэттери жана Нейман, 2008), Болжол стресске жооп CRF РНК менен upregulation атомчу мүмкүн жогорку OT баскычтарында аркылуу (Очмана .Удаалаш., 2001; Windle .Удаалаш., 2004). мутант чычкан линияларын колдонуу менен изилдөө бир катар Gammie жана кесиптештери бул CRF белги Мб компоненттерин modulates көрсөттү (Gammie .Удаалаш., 2007, 2008b; D'Anna жана Gammie, 2009). максаттуу үзгүлтүгү CRFR1 кыйла эмчек кыскарган, ал эми CRFR2 нокаут плотиналар резиденти-ниет сыноого энелердин агрессия кыскарган көрсөтүшөт. тааныш жыга таасири дамба үчүн өтө катуу стресске дуушар болушу мүмкүн болгондуктан, аны CRF милдети жагымсыз же anxiogenic шарттарына байланыштуу Мб үчүн өзгөчө маанилүү деп божомолдоого болот. кайталап кокаин дарылоо менен байкалган CRF-арачылыгы сигналдаштыруунун өзгөртүүлөр, (Corominas .Удаалаш., 2010), Кадимки тукуму коргоого бузушу мүмкүн. Биз азыр стресс-жооп, көз карандылык, жана ата-тартылган негизги нейрон аймактарын карап чыгат; Тактап айтканда, стресс жана сыйлык circuitries ортосунда маанилүү өз ара карап чейин Hippocampus жана узак amygdala.

Hippocampus

Кохлеардык иш PVN үчүн ventral кохлеардык нейрон "түз байланыш аркылуу бир Тоскоол болуучу таасирин, күчтүү жана стресс гормондору чыгарууну жөнгө салат (Герман и др., 2005). Hippocampus entorhinal кабыгында аркылуу, өз ара байланыштарды excitatory бар, mPFC менен ACC, жабык жана башка бирикме cortices, анын ролун деген мейкиндик жана коомдук маалымат жетектөө, ошондой эле кош бойлуулук жана бала эмизүү учурунда стресс жооп салым кошуу. Өнөкөт кокаин таасири monoamine белги өзгөртөт, ошондой эле белги жол менен бир нече Креатинкиназа (Dworkin .Удаалаш., 1995; Freeman .Удаалаш., 2001), Кокаин деген PVN стресс жоопкерчилигин нымдаш үчүн кохлеардык түзүү мүмкүнчүлүгүн түшүп-жөнгө салуу мүмкүн.

Hippocampus Экспонаттар экидемин, эмизүү жооп ЭР белги көбөйдү (Febo .Удаалаш., 2005), Жана бул аймактын = лъмг = атайын Мб токтоп калат (Kimble .Удаалаш., 1967), Балким, карылар үчүн коопсуз жерлерди окутуу үчүн ролун деген. entorhinal борбору, Hippocampus түздөн-түз чектеш экидемин, эмизүү үчүн оң тайманбастык көрсөткөн (Febo .Удаалаш., 2005), Коомдук эс учун тартууну көрсөтөт. Hippocampus менен Adult neurogenesis Корт баскычтарында жүгүртүүдөгү жогорулаган байлап, аны апасы курчутулат келемиштер менен таасир азайган (Pawluski жана Galea, 2007), Жана кокаин төмөнкү байкалат кандай окшош (Venkatesan .Удаалаш., 2007), Кокаин таасиринен кёбёйгён Корт деген бул сыноодон керек эмес болсо да, ал тургай, андан ары neurogenesis азайтышы мүмкүн. Кохлеардык monoamine аздыгы, кош бойлуу же Гестоз кокаин катнаш кийинки боюнча өзгөртүү эмес, (Любин жана башкалар., 2003; Олазабал .Удаалаш., 2004), Милдеттерди мүмкүн болуучу өзгөрүүлөр CRF жана Корт сигналдаштыруунун таянууга мүмкүн экенин көрсөткөн. Мындан тышкары, OT сапаты кыз келемиштер менен Hippocampus жана өнөкөт Гестоз кокаин катнаш кийинки төрөттөн кийинки азайган жатышат (Джонс и др., 1997a; Любин жана башкалар., 2001), CRF жана Корт менен өз ара катары сунуш мүмкүн.

Extended Amygdala

узак amygdala иштетүү сезимдер (атап айтканда, коркуу жана тынчсыздануу), кыймылдаткыч системасы менен лимбикалык киргизүү такталууга өбөлгө түзөт (Alheid, 2003; Koob жана Volkow, 2010) Жана мбар огу иштеши менен камеранын маалыматтарды киргизүү тартылышы мүмкүн. узак amygdala Петерс, досунун amygdala (Шок) турат, sublenticular узак amygdala, BNST жана макулуктардын жана НАК менен куйрук бөлүктөрү (Alheid, 2003). Петерс жана BNST PVN менен өз ара байланышы бар жана CRF өз алдынча булагы болуп саналат (Alheid, 2003). Бул аймактарда CRF ишине узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө Кокаин таасирленүү натыйжалары (Corominas .Удаалаш., 2010). Өнөкөт кокаин дарылоо эркек стресстен жооп amygdala жана BNST жылы CRF көз каранды жандануусуна жогорулатуу менен стресске нейрондордун кыймыл-жооп боюнча кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү таасирин тийгизет (Каш .Удаалаш., 2008); Бирок, аял анын таасири анча айкын эмес. CRF арачылык белги кокаин сооп өнөкөт кокаин киргизүүнүн жана калыбына келтирүү учурунда neuroadaptation аткыланды келет (Corominas .Удаалаш., 2010). Бул иштин көпчүлүк кокаин чыгууга багытталган да, ал өнөкөт таасир CRF белги өзгөртөт деп айтууга болот. Андан тышкары, стрессти жооп BNST менен кокаин таасири менен өзгөртүлүшү мүмкүн Н.Э. шартталган-релиз, анда терс күчөтүү аркылуу дары-сыйлык Наркы өрчүндөйт тынчсызданууга жогорулайт (Астон-Жонс жана Харрис, 2004; Koob жана Volkow, 2010). Жалпысынан, далил бул саптар көз-жылы сыйлык жана стресс схемотехникасын ортосунда маанилүү жакындаштыруу чекит катары бул аймак үчүн ролун колдоого алат. Курч кокаин amygdala менен OT көбөйтүүгө болот (Эллиотт .Удаалаш., 2001), Ал эми өнөкөт кокаин кош бойлуулук учурунда дарылоо эрте төрөттөн кийинки жылы OT алуучуга BNST менен милдеттүү жана amygdala азайтат (Джонс и др., 2004; Jarrett .Удаалаш., 2006).

узак amygdala иштеги үзгүлтүктөрдүн Мб олуттуу терс таасирин тийгизиши мүмкүн. amygdala жана BNST региондордун Кошулуу Мб төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн (Rasia-Filho ж.б.., 2000; Уолкер .Удаалаш., 2003; Bosch .Удаалаш., 2005). Атап айтканда, өл жандантуу жакындап күчүгүн чейин суу сактагычтар жайлатуучу болот. Андан тышкары, энелердин кароосуз менен мүнөздөлгөн чычкан плотиналар Шок жогору с-FOS сөздөр жана Петерс сактагычтар көзөмөлдөө салыштырганда (Нуман, 2007; Gammie .Удаалаш., 2008a). Шок жана камеранын amygdala (Ш) биринчи жумада төрөттөн кийинки мезгилде жетилген таасири аркылуу жандырылды, бирок жагоо таяна таасири менен эмес, (Fleming .Удаалаш., 1994a; Fleming жана Уолш, 1994b; Кооп- .Удаалаш., 2002). basolateral amygdala (BLA) PPD3 жана кал-үйрөнүү анын ролу менен ырааттуу, PPD10 боюнча гана таяна жооп чейин ишке эмес, (Pego .Удаалаш., 2008). AMY-жылы OT тынчсыздануу жана энелердин агрессивдүү жүрүм-турумун жөнгө салуу үчүн өтө маанилүү болуп саналат, ал эми өнөкөт кокаин таасири төмөнкү көбөйгөн (Bosch .Удаалаш., 2005; Мюррей и др., 2008). төрөттөн кийинки мезгилде узак amygdala пайда болгон татаал өзгөртүүлөрдү эске алып, бул өткөн дары колдонуу иш пластикалык нормалдуу жүрүшүн токтото мүмкүн деп божомолдоого болот.

Стресс жана сыйлык микросхемалардын өз ара аракеттенүүсү

Маанилүүсү, стресс сыйлык Байбичелер өзгөртөт. сыйлык Байбичелер менен иштеши боюнча стресс басым узак amygdala менен CRF сигналдаштыруунун багытталган да, GC жандандыруу, ошондой эле абдан маанилүү. Өнөкөт стресс НАК сөөктөрүндө glutamatergic белги жана кичинекей милдетин жогорулатат жана VTA psychostimulant таасиринен төмөнкү байкалат кандай окшош (Meshul .Удаалаш., 1998; Campioni .Удаалаш., 2009; Lodge жана Грейс, 2005). VTA иш менен НАК DA бошотуу Кокаин-жасалма өзгөртүүлөр CRF жана Корт да (көз карандыCleck .Удаалаш., 2008; Каш .Удаалаш., 2008). Тендинитке өзгөчө чычкандар эмизген менен, УАК нейрондордо Д.А. сезимталдыкты байытып алабыз (Der-Avakian .Удаалаш., 2006; Бернс .Удаалаш., 2007). psychostimulants үчүн НАК уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү боюнча тендинитке ролу өзгөчө маанилүү болушу мүмкүн, кош бойлуу жана эмчек эмизүү учурунда GC жүгүртүүдөгү көп берилген (Бернс .Удаалаш., 2007). копиялоо себеби CREB көз каранды же оор экологиялык окуялардын дары таасири төмөнкүдөй мээде туруктуу өзгөрүүлөргө катышкан жана сыйлык схемотехникасын бою көрсөтүлөт (Бриан жана Blendy, 2010). phosphorylated CREB көбөйтүү кокаин башкаруу жана маа- курч жана өнөкөт таасиринин маанилүү механизм болушу мүмкүн (Бриан жана Blendy, 2010), Жана кокаин менен шартталган жооп стресс-башчыны кабыл алынуу менен (Kreibich жана Blendy, 2004). бузулушуна CREB милдети кокаин пайдалуу таасирлери жогорку сезгичтиги да себеп болушу мүмкүн, бирок, стресс эпизоддордун төмөнкү дары байланышкан жүрүм-бөгөт (таасирин тийгизбей койбойтDinieri .Удаалаш., 2009), Ал эми CREB overexpression кокаин таяныч кесепеттерин атомчу болот (Kreibich .Удаалаш., 2009; Бриан жана Blendy, 2010). phosphorylated CREB менен CRF кабылдагыч 1, кокаин менен шартталган жооп стресс-көндүрүшкөн жогорулатуу өчүрө аласыз аркылуу белги берди, ошондой эле, стресс-кашайтып көбөйөт келтирүү (Kreibich .Удаалаш., 2009). Баары биригип бул маалыматтар стресс сигналдаштыруунун менен кокаин-жасалма өзгөрүүлөрдү эне жооп таасир сыйлык схемотехникасын өзгөрүүлөр менен өстүрүүдө синергетикалык ара деп божомолдоого болот.

Акыр-аягы, ал allostatic жараяндарды колдоо сунуш белгилеп кетүү маанилүү Hippocampus, amygdala ортосундагы макулдашылган белги талап кылат, жана Габала (McEwen жана Gianaros, 2011). бул аймактар МБ стресс жана козгоо жана камсыз кылуу иретинде үчүн маанилүү болуп саналат, ал эми терс кокаин таасир тийгизди деп айкын болгондуктан, алар дары-кабылган ата-энелердин моделдерин андан ары изилдөө татыктуу аймактарды көрүүгө болот.

Наркология оор ачкычтарды эле балдарды ачкычтарды

Биз бул жерде карап тургандай, сыйлык жана стресс системаларынын Байбичелер зат пайдалануу башталган, ошондой эле андан ары пайдалануу жана андан кийинки көз каранды болушуна салым кошо алат. Бул райондо да, бул алардын бири-бөлүктөр механизми катары ушул аркылуу кыянаттык менен дары-энелердин жүрүм-байытып экенине ата-изилдөө байкалат деп, алар ичинде негизги нейрон түзүмдөрдүн көп. Бул сын киргизүү берилген моделине байланыштуу бул жыйынтыктар сүрөттө чагылдырылган 6. Биздин моделдин акыркы бөлүгү көз каранды абалга, ымыркай ачкычтарды эмес, пайдалуу оор болуп, стресс деп ого бетер өлчөмү өткөн тажрыйбасы аркылуу кыянаттык менен бузуучу заттар боюнча каалоосун жогорулатат терс таасир этет жардам менен байланыштырып келишкен деп айтышат. Ошондуктан, бир балага кам көрүүгө актысы энелерди учурда колдонуу жана дары-дармекке моюн сунбай жүрүм-турумуна түрткү берет, ошондой эле ичкиликти энелердин адатым стимулдайт.

FIGURE 6

Figure 6. дары-дармек колдонуу жана ата ортосундагы мамиледе мээ өзгөртүүлөр ролу. Drug пайдалануу мээнин өзгөртүүлөр (чүрөк урналарды жана жебелер) бир катар себеп болот. Бул өзгөрүүлөр жүрүм-турум жана биологиялык контекстке жараша же өмүрдү да, же азайып өзгөртүүлөрдү менен бири-бирине (кызыл эки куралы жебе) таасир этиши мүмкүн. Маанилүүсү, бул өзгөртүүлөр менен ымыркайлар ого бетер стресс пайдалуу маанисине көз каранды ата-аракетке көмөк көрсөткөн жана дары-дармек колдонуу менен капа- болуп, кыскартылып маселе боюнча жыйынтык жок. стресс-жооп ичкиликти энелердин уланган ПАЗды керектөөнү жана ага андай алып баруучу дары жыйып алганын алып келиши үчүн жетиштүү болушу мүмкүн. Мындан тышкары, дары стрессти да кароосуз айлампасын бекемделгенде мүмкүн кыскартууга умтулат.

бир neurobiological деёгээлде, бала тарбиялоого, көз карандылык, жана стресс ортосундагы өз ара мамилелер өз ымыркай бар. Бирок, зат колдонуу, ошондой эле стресс-байланыштуу symptomatology менен байланышта болгон (Sinha, 2001), Жана стрессти изилдөө боюнча алгачкы ата-энелердин жүрүм салуучу катары баса элек (Webster-Stratton, 1990). ата-стресстен жогорулатуу өлчөмү жетишсиз ресурстар менен байланышы бар экени (мисалы, киреше, жан туруктуулугу) бир бала үчүн кам талаптарын башкаруу үчүн, бул эмес караганда стресс никеси тууралуу көз каранды энелердин, көбөйтүлгөн жатат зат менен эне (Келли, 1998). Бул маалыматтарды көз каранды энелер төрөттөн кийинки мезгилде стресс allostasic контролдоо боюнча начар иштеген өзгөрүүнү көрсөтүшү мүмкүн деп эсептейт. Кошумча изилдөө тарбияны жүрүм-энелердин тобокелчиликтерди эске маанилүү ортомчу катары ата-энелердин стресске тастыктайт жана алардын таасиринен элек (Suchman жана Luthar, 2001). Бул баштапкы изилдөөлөр стресс болуп, ата-түшүнүгүн колдойт, биз азыр моделине ажырагыс стресс жана каалоолору ортосундагы мамиле талкууланат.

Топтоо далилдер стресске дуушар катуу кумарлануу менен караган адам адатым көбүрөөк экенин көрсөттү, ал эми дары-дармек колдонуу бир стресс жөнгө салуу дегенди берет, болсо да бир начар иштеген, өзүн-өзү көрсөтүп, бири-(Sinha жана Li, 2007). Бул изилдөөлөр боюнча, катышуучулар бир арасындагы стресс кабылган жана айлануу жооп өзгөрүүлөр бейтарап эмес стресс абалына таасири салыштырмалуу турат. адамдарды колдонуп эмес мал-жылы, стресске таасири (1) туура mPFC жана ventral ACC, анын ичинде түздөн-түз региондордо айлануу жооп жогорулатуу үчүн көрсөтүлгөн; жана (2) лимбикалык жана midbrain облустарында арт cingulate, сол striatum, .Гипоталамус, эки тараптуу caudate жана putamen жана сол кохлеардык жана parahippocampal аймактарынан, анын ичинде, (Sinha .Удаалаш., 2004). бир изилдөө тобу тарабынан андан аркы иши (Sinha .Удаалаш., 2005) Кокаин көз каранды катышуучулары ордуна жанынан жерине чейин ушул эле аймакта жигердүүлүгүнүн бир аз төмөндөшү барда айлануу жооп кээ бир өзгөрүүлөр кадимки адамдардын жана кокаин көз каранды субъекттер кездешет, дени сак башкаруу ACC, иш көбөйгөн көрсөтүп, ал эми экенин көрсөттү түздөн-түз борбору. Жазуучулар эки топко жана жаман жүрүм-турум бул милдеттерди ортосундагы ашыкча жөнгө салуу жана контролдоо-эсинин айырмачылыктарга карата иш ACC бул айырмачылыкты жоромолдошот. мурда табылга көбөйө, стресс таасир дени сак контролдоодо кохлеардык жана parahippocampal региондордо иш өскөн, бирок бул жооп ордуна эки тараптуу көкүрөк striatum жана caudate аймактагы өскөн жооп көрсөткөн кокаин көз каранды катышуучуларынын, жок болгон. Мындай аймакта аракет алгылыктуу көз карандылык бул структураларын ролу менен шайкеш өзүн-өзү отчет каалоо баллы менен байланыштуу. туура dorsolateral Статистика иши жогорулатуу, ошондой эле калган арт жабык жана жогорку убактылуу жараканын да кокаин көз каранды катышуучулар каалоолору жана азап өзүн-өзү отчету боюнча көптөгөн жогорулатуу менен байланыштуу, иншаАллах. Бул табылгаларга карабастан, натыйжада көз карандылык каалоосу эмес, стресске кабылган, көз карандылыкты ортосундагы алыскы шилтеме деген, стресс-жооп, иштин бул Модулатион дары деле өз алдынча отчетторду менен чагылышат modulates эми, деп жатышат. Бул андан аркы аймактарда досунун Статистика, анын ичинде, стресс кошулуу төмөнкү жигердүүлүгүн жогорулатуу, ар бир жолу дары колдонуу өлчөмүнө туура келүүчү, көндүм, ошондой эле күн колдонуунун саны убактысын алдын ала андай кийин пайда болгон деп табуу менен баса белгиленет (Sinha жана Li, 2007). адабияттын бир байлык, бул майда-чүйдөсүнө чейин өтө эле чоң, мал моделдер окшош стресстин айынан көндүм жүрүм-молекулярдык механизмдерди жана мээ жандантуу үлгүлөрүн таба баштады. VTA, узак amygdala биздин гипотезалар маанилүү DA жана CRF оор белги молекулалар деген божомолдор маалымат болуп саналат, жана Статистика (Erb, 2010; Van ден Oever .Удаалаш., 2010; Акылдуу жана Моралес 2010), Ошондой эле allostatic жүк өзгөртүүлөрдү киргизүү менен байланышкан эле.

Ошол таасири да табуу мээ эмес көз каранды адамдардын көз каранды адамдарды айырмалоо мүмкүн жооп жана нейрон иши каалоо жана көндүм менен туура көз каранды кылуу менен стресске дуушар болуу канчалык маанилүү экенин көрсөткөн жыйынтыктарды белгилеп. Тактап айтканда, бул изилдөөлөр стресске таасири дары-издеп жүрүм-туруму жана ошонун натыйжасында самаган бетер экенин көрсөтүп турат. Ушул кароого бул натыйжаларды жоюу, биз ата-энелердин ачкычтарды сыяктуу стресс Reactivity ашыгышат сунуштайбыз (мисалы, Келли, 1998) Бул көз каранды энеси менен дары-издей жүрүш-азгыра алган, ошону менен бирге, кыязы, энелердин наркомания ооруулары менен өтө эле байланышы бар кайдыгер жүрүм-турумуна түрткү берген (мисалы, Накталай жана Wilke, 2003). Бул эмпирикалык бул изилдөө үчүн улантылып жаткан Клиникага чейинки жана адамдын аты изилдөөлөрдүн максаты болуп саналат.

жыйынтыктоо

Бул жерде берилген карап биз көз карандылык менен бул жолдорунун Модулатион кооптонуу Эне Байбичелер сыйлык жана стресс жолдорунун салымын аныктадык. Биз сыйлык жана стресс системалары, ымыркай таяна турган saliency жогорулатуу ата ылайыкталган эле системаларынын dysregulation калуу сүрөттөшөт. Биз стресс жасоо механизмдерин ыктымалдуу dysregulation менен издеп, кайдыгер энелердин жүрүм-өскөн дары алып келиши мүмкүн болгон көз карандылыкты жагдай, ата-ачкычтарды, ошондой эле, алар, адатта, анын ордуна катуу стресске дуушар болушу мүмкүн болмок эле пайдалуу эмес, деп сунуштайбыз. Биз кокаин көз көбүрөөк атайын багытталган, ал эми бул моделдин негиздери зат пайдалануу козгоо жана тейлөө боюнча стресс жана сыйлык системасынын жалпы ролун улам, кыязы, башка жаман максатында өтөт. Мындан тышкары, стресс булагы катары эрте эне-бала мамилелерди таануу алдын алуу, ошондой эле эне зат кыянаттык менен дарылоо үчүн (мисалы, тийиштүү дарылоо ыкмаларын кароодо маанилүү болот, Pajulo .Удаалаш., 2006; Suchman .Удаалаш., 2008). Бул төрөттөн кийинки мезгил акыркы энелердин стресске аялуу белгилүү бир убакытка келтирилген деген түшүнүктү колдойт, кош бойлуулук учурунда кыянаттык менен заттардын качкыла энелердин төрөттөн кийинки алгачкы жогорку көндүм курсу баса белгилеген. Чынында эле, бул жерде келтирилген талкуу стресс жөнгө салууну максат дарылоо ыкмалары көз карандылык менен анттарын сактоо, жана балдардын катаал жана кайдыгер мамиле менен ооруп калуунун төмөндөтүү, ата-дараметин үчүн маанилүү болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бөлгөндөр neurobiological максаттуу алар стресс, көз карандылык, жана ата-негизги белги системалары болууга көрсөткөн эле CRF жана OT камтышы мүмкүн.

Пайыздык Маалыматтын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

Acknowledgments

Жазуучулар Award саны P01DA022446 тарабынан (Josephine M. Джонс) Наркология улуттук институтунун колдоого алынды. мазмун гана жазуучулардын милдети болуп саналат жана сөзсүз Наркология же Ден соолук улуттук институтунун боюнча улуттук институтунун расмий көз карашын билдирбейт.

шилтемелер

Adell, А., жана Artigas, F. (2004). ventral tegmental аймакта тинейджер боюнча somatodendritic релиз жана afferent жибергич системалары менен жөнгө салуу. Neurosci. Biobehav. Аян 28, 415-431.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Южная, М, Грелла, SL, Chatterjee, D. жана Fleming, AS (2008). Мурунку энелердин тажрыйбасы жагоо-стимулдарга accumbal dopaminergic жооп таасир этет. Brain Рез. 1198, 115-123.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Южная, М, born Костанда, M., Lovic, V. жана Fleming, AS (2007). аял Келемиштердин ёткёндъгъ жёнъндё prefrontal борбору = лъмг = жыныстык жана энелердин жүрүм-турумун жана удаалаш уюштурууга таасирин тийгизет. Behav. Neurosci. 121, 515-526.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Alheid, РБ (2003). Узартылды amygdala жана базалдык тездик. Ann. NY Акад. Sci. 985, 185-205.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Астон-Джонс, G. жана Харрис, GC (2004). узак алуу учурунда издеп жогорулаган дарынын Brain субстраттардын. Neuropharmacology 47 (адамдардын тобу. 1), 167-179.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Bakermans-Kranenburg, MJ жана Van Ijzendoorn, MH (2008). Лг кабылдагыч (OXTR) жана серотонин Ташуучу (5-HTT) байкалган ата менен байланыштуу гендер. Soc. Cogn. Тийгизген таасири. Neurosci. 3, 128-134.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA жана Schottenfeld, RS (1997). бала-негизделген баа бер ‰‰ учурунда кокаин илдетин Энелер билүү. Am. J. Addict. 6, 135-143.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Bartels, А., жана Зеки, S. (2004). нейрон эне жана романтикалык сүйүү чагылышат. Neuroimage 21, 1155-1166.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Belej, Т. Manji, D., Sioutis, С., Barros, HM жана Nobrega, JN (1996). өнөкөт кокаин кийин серотонин өзгөртүүлөр жана неадреналин Оже сайттар: чейинки vs. пост-алуу таасирлери. Brain Рез. 736, 287-296.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Бен-Шахар, O., Кили, П., Cook, M., Тормозной, W., Джойс, M., Nyffeler, M., Heston, R. жана Ettenberg, A. (2007). IV кокаин кыска же узартылган күн сайын мүмкүнчүлүк алуу учурунда D1, D2, же NMDA кабылдагыч көлөмдөрүнүн өзгөрүшү. Brain Рез. 1131, 220-228.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Berridge, KC (2004). Жүрүш-туруш нейрологиясы менен каалоосу түшүнүктөр. Physiol. Behav. 81, 179-209.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Berridge, KC, Робинсон, TE жана Элдридж, JW (2009). сыйлыктан союп компоненттери: "келерлик", "каалап", жана окутуу. Прогр.бөт. Òpin. Pharmacol. 9, 65-73.

PubMed Кыскача мазмуну | PubMed Full Text | CrossRef Full Text

Blackwell, П., Kirkhart, K., Schmitt, D. жана Kaiser, M. (1998). Кокаин / полинаркомандар жабыркаган dyads: биринчи алты төрөттөн айдын ичинде балдардын таанып билүү өнүктүрүү жана эне-балдардын өз ара таасирлери. J. Appl. Dev. Psychol. 19, 235-248.

Ыкчам Links