Glutamatergic досунун prefrontal кабында нейрондор чычкандардын кокаин-байланыштуу эс пайда жана кайра кайтаруу ортомчу (2019)

Addict Biol. 2019 Feb 7. чтыкта: 10.1111 / adb.12723.

Zhang T1, Янагида Дж1, Камии Х1,2, Вада С1, Домото М1, Сасасе Х1, Деяма С1, Такарада Т1,3, Хиной Э1, Сакимура К4, Яманака А5, Маедзима Т6, Миеда М6, Сакурай T6,7, Нишитани Н8, Нагаясу К8, Kaneko S8, Минами М2, Канеда К1.

жалпылаган

Баңгизатка көз карандылыкта, мурда кокаинди колдонуу менен байланышкан экологиялык стимулдар кокаин менен байланышкан эс-тутумдарды дароо пайда кылат, алар абстиненттен кийин көпкө чейин сакталып, кокаинди кумарланууну жана керектөөнү козгойт. Мурунку изилдөөлөр орто префронталдык кортекстин (mPFC) кокаинге көз карандылыктын жүрүм-турумуна катышы бар экенин көрсөтүп турат да, mPFCдеги дүүлүктүрүүчү жана ингибитордук нейрондор кокаин менен байланышкан эс-тутумдардын пайда болушуна жана кайра алынышына себепкер болобу, белгисиз бойдон калууда. Бул маселени чечүү үчүн биз конструктордук дарылар (DREADD) технологиясы менен гана активдештирилген конструктордук рецепторлорду жана кокаин менен шартталган жерге артыкчылык берүү (CPP) парадигмасы менен айкалыштырдык. Биз mPFC нейрондук активдүүлүгүн клетканын тибине жана убакытка көз каранды түрдө бастык. C57BL/6J жапайы тибиндеги чычкандар mPFC пирамидалык нейрондорун тандап басуу үчүн CaMKII промоторунун көзөмөлүндө ингибитордук DREADD (hM4Di) билдирүүчү адено-ассоциацияланган вирустун (AAV) эки тараптуу ички mPFC инфузиясын алышты. GAD67-Cre чычкандары GABAergic нейрондорунун үнүн басуу үчүн hM4Di туюндурган Creден көз каранды AAVдин эки тараптуу ички mPFC инфузиясын алышты. mPFC пирамидалык нейрондорунун хемогенетикалык басылышы кокаин CPPдин алынышын да, экспрессиясын да олуттуу түрдө басаңдаткан, ал эми mPFC GABAergic нейрондорунун басылышы кокаин CPPдин алынышына да, экспрессиясына да таасир эткен эмес. Мындан тышкары, mPFC glutamatergic нейрондордун химогенетикалык бөгөт коюу литий хлориди менен шартталган жер жийиркеничтүү алуу жана билдирүү таасир эткен эмес. Бул жыйынтыктар mPFCдеги глутаматергиялык, бирок GABAergic эмес, нейрондордун активдешүүсү кокаин менен байланышкан эс тутумдардын пайда болушуна да, кайра алынышына да ортомчу экенин көрсөтүп турат.

АЧУУ СӨЗДӨР:DREADD; көз карандылык; кокаин; глутамат; орто префронталдык кортекс; эс

PMID: 30734456

DOI: 10.1111 / adb.12723