Front Neurosci. 2015; 9: 404.
Жарыяланган онлайн 2015 Nov 5. чтыкта: 10.3389 / fnins.2015.00404
PMCID: PMC4633516
жалпылаган
мисалы, спирт ичимдиктерин, тамеки, кокаин, героин сыяктуу кыянаттык менен дары көз каранды адамдар дүйнө жүзү боюнча саламаттык сактоо системасына олуттуу жүк болуп саналат. жогоруда айтылган дары-оң күчөтүү (пайдалуу) таасирин алуу адат козгоо жана тейлөө боюнча негизги ролду ойнойт. Ошентип, кыянаттык менен дары-каршы кесепеттерин негизинде нейрохимиялык механизмдерин түшүнүү коомдогу көз карандыларды жүгүн азайтуу үчүн чечүүчү мааниге ээ. Акыркы эки он жылдыкта, наркомания ооруулары менен excitatory Нейротрансмиттер глутамат ролу өсүп басым жок болуп калды. Бул сын-жылы, кыянаттык менен жогоруда айтылган дары-пайдалуу таасирин ортомчулардын глутамат ролун колдоого дары-дармек жана генетикалык далилдер талкууланат. Андан тышкары, карап кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери ортомчу эки татаал гетерогендүү мээ аймактарда протоколу берүү ролун, тактап айтканда, ядро accumbens (етту) жана ventral tegmental аянты (VTA), талкууланат. Мындан тышкары, протоколу берүүнү бөгөт коюу боюнча иш-аш жана дарылардын бекиткен бир нече дары-дармектер дары сооп контекстинде каралат. Акыр-аягы, бул сын андан ары кыянаттык менен дары-пайдалуу таасири глутамат ролун танууга мүмкүн эмес билим учурда жоопсуз кемчиликтерди чечүү үчүн зарыл болгон болочок изилдөөлөрдү, талкууланат.
тааныштыруу
Rewards аткарат же милдеттерди кайталай жана жалпысынан табигый жана дары сыйлык (Schultz деп мүнөздөөгө болот жогорулатуу, 2006). Табигый сыйлык жашоо үчүн чечүүчү мааниге ээ болуп, тамак-аш, суу жана жыныстык кирет. Ал эми, дары сыйлык ырахат жана Мираж өндүрүү жөндөмдүүлүгү үчүн керектелген. табигый жана дары сыйлык мээ окшош системаларды ишке жаратууга да, дары-сый менен сыйлык системасынын дем көбүнчө табигый сыйлык өндүрүлгөн алда канча күчтүү (даанышман, 1987; Koob, 1992a; Berridge жана Робинзон, 1998; Келли жана Berridge, 2002; Dileone ж.б.. 2012). Мындан тышкары, мээнин ичинде дары-дармек, белектерин менен башчыны да нейрондордун кыймыл-байланыш өзгөртүүлөр, алардын аялуу адамдардын контролсуз милдеттүү пайдаланууга бир зат коомдук пайдаланууну көзөмөлгө өзгөртө ала турган күчкө ээ (Koob .Удаалаш. 2004 ошондой эле, Пелчат көрүп 2009; Volkow ж.б.. 2013). контролсуз милдеттүү пайдалануу Бул өткөөл бүт дүйнөдө олуттуу жана өлүмүнүн натыйжасында көз каранды, деп аталат.
Drug акыбети негизинен мыйзамдуу (мисалы, спирт ичимдиктерин жана никотиндин) бөлүүгө болот жана аларды мыйзамсыз жүгүртүүгө (мисалы, кокаин, героин) заттар. Бул дары-дармектер, ошондой эле заттардан (кокаин жана никотиндин) жана depressants (спирт жана героин) сыяктуу адамдар алардын таасиринен негизинде жашыруун болот. Карабастан дары түрүн, кыянаттык менен дары менен байланышкан пайдалуу таасирин алуу адат козгоо жана тейлөө боюнча ролду ойнойт (Даанышман, 1987). Ошондуктан, кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери ортомчу нейрон субстраттардын аныктап, аны дарылоо үчүн дары-дармектердин табылганы наркомания ооруулары жана жардам өнүктүрүүгө тартылган жараяндардын түшүнүүгө жардам берет.
Акыркы үч жылда excitatory Нейротрансмиттер глутамат ролу көп, анын ичинде дары-сыйлык наркомания ооруулары нече аспектилери, изилденген. Кызыгы, кээ бир акыркы изилдөөлөр протоколу табигый сыйлык ортомчулук, ошондой эле (Bisaga .Удаалаш тартылышы мүмкүн экенин көрсөттү. 2008; Кумуралар ж.б.. 2012; Mietlicki-Baase .Удаалаш. 2013). Бирок, бул сын-дары сооп глутамат ролу боюнча басым чектейт. Тактап айтканда, карап чыгуу, мисалы, кокаин, никотиндин, спирт ичимдиктеринин жана героин сыяктуу дары пайдалуу таасири глутамат ролун айтып берет. Биринчи дары сыйлыктан жүрүш-чаралары жөнүндө протоколу өткөрүү блокада таасири талкууланат. Кийинки, мындай кыянаттык менен дары-пайдалуу таасири менен байланышкан ventral tegmental аянттын (VTA) жана ядро accumbens (етту), ошондой эле белгилүү бир мээ сайттардын глутамат ролу талкууланат. Акыр-аягы, сын-дары сооп глутамат ролуна карата келечектеги изилдөө иштери менен чечүү мүмкүн маалыматтардагы боштукту талкууланат.
кыянаттык менен дары үзүрлүү / күчөтүү таасирин турумдук иш-чаралар
Бул сын-пикирде, кыянаттык менен колдонулган баңгизаттардын пайдалуу натыйжаларын баалоо үчүн адатта колдонулган үч модель менен чектөө коюлат. Бул дары-дармек менен өзүн-өзү башкаруу, дары-шартталган шарттуу жер артыкчылык (CPP) жана интракраниалдык өзүн-өзү стимулдаштыруу (ICSS) камтыйт. Баңгизатты өз алдынча башкаруу баңги заттарды кыянаттык менен колдонуунун пайдалуу натыйжаларын өлчөө үчүн эң ишенимдүү жана ишенимдүү модель болуп саналат (О'Коннор жана башкалар, 2011). Drug өз алдынча башкаруу operant болушу мүмкүн (мисалы, мал жагын басып, же атайын тешик анын мурду чуку бар) же operant (мисалы, дары-дармек жана дары-дармексиз шишени тандоо менен берилген бир дарынын оозеки керектөө) . Operant дары өз алдынча башкаруу эмес operant өз алдынча башкаруу спиртин күчөтүү таасирин баалоо үчүн колдонулат, ал эми никотин, кокаин, спирт ичимдиктеринин жана героин келинген таасирин баалоо үчүн көп колдонулат. Operant дары өз алдынча башкаруу дөгү же прогрессивдүү-катышы күн да камтыйт. мал жагын басып алууга (же бир тешиктен кирип, анын мурду чуку) дары алуу жолу белгиленген санын турган туруктуу-катышы Дек, адатта заттарына каршы таасирин өлчөө үчүн колдонулат. Ал эми, ар бир кийинки дары Infusions / жеткирүүнү алууга жогорулатуу жоопторду талап прогрессивдүү-катышы Дек, бир препараттын шыктандыруу таасирин өлчөө үчүн колдонулат. прогрессивдүү-катышы тартиби аныкталган башкы иш-чара күнүнө субъект тарабынан аяктаган катышын саны катары аныкталат үзүлүшүн чекити болуп саналат. Башка сөз менен айтканда, брейк-пунктунда, мал дары дагы мунун / жеткирүүнү алууга аткара турган максималдуу ишин чагылдырат. Бир нече изилдөөлөр ишенимдүү ийне кокаин өзүн-өзү башкаруу, никотиндин жана эки дөгү жана прогрессивдүү-катышы күн тартибине ылайык героин экени көрүнүп турат (мисалы, Робертс жана Беннетт, 1993; Duvauchelle ж.б.. 1998; Paterson менен Markou, 2005). Андан тышкары, эки бөтөлкө тандоо парадигманы колдонуу мас бир нече изилдөөлөр оозеки өз алдынча башкаруу көрсөттү (мисалы, грант жана Шимшон 1985; Pfeffer жана Шимшон 1985; Шимшон жана Дойл, 1985; Suzuki ж.б.. 1988).
кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери, ошондой эле карап чыгуу үчүн КТБ тартибин (Tzschentke көрүп колдонуп окуп болот 2007). Бул жол-жобосу боюнча, дары-жупташкан айлана-чөйрөгө малдын артыкчылык унаа (контролдоо) -paired чөйрө үчүн өз каалоосу менен салыштырылат. Эреже катары, жол-жобосу колдонулган аппарат өзүнчө өзгөчөлүктөрү менен кеминде эки палатадан (мисалы, түс, текстура, полдун) турат. мал башында эки бөлмөлөрдү изилдөөгө тандоо берилет, ал эми ар бир палатасынын жаныбарлар менен өткөргөн убакыт белгиленген. Андан кийин, тренингдин жүрүшүндө мал ырааттуу кыянаттык менен дары башкаруу изилдеп кийин эки палатадан (дары-жупташкан палата) бири менен чектелет. башка убактылуу айырмаланган окуу жыйынында, мал унаа жупташкан бөлмөгө деп аталган унаа (контролдоо) жана башка камерага жайгаштырылат, менен дарыланат. дарыга жана унаа жупташкан бөлмөсүнө менен дары жана транспорт бир нече жупташтырууларын кийин, тиешелүүлүгүнө жараша, жаныбарлардын бир эле мезгилде бир сыноо сессиясынын жүрүшүндө эки бөлмөлөрдү карап чыгууга мүмкүнчүлүк берилет. дары менен көбүрөөк убакыт коротуп айбан чагылдырган кайталап тестирлөө сессиясынын жүрүшүндө унаа жупташкан бөлмөгө салыштырмалуу дары-жупташкан бөлмөлөрдүн дары-жупташкан бөлмөгө менен артыкчылык убакыт жыйынтыгына препараттын пайдалуу таасирин жупташуу, -paired бөлмө. Белгилей кетчү жагдай, сыноо сессиясынын кыянаттык менен дары башкаруу изилденип жаткан эле жүргүзүлөт. Бир нече изилдөөлөр кокаин, никотин, спирт ичимдиктерин жана героин менен КТБ экени көрүнүп турат (мисалы, Рейд ж.б.. 1985; Schenk ж.б.. 1985; Nomikos жана Spyraki, 1988; Le иттерге жана Голдберг, 2005; Xu ж.б.. 2015).
кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери, ошондой эле мээнин сыйлык микросхемалардын кыскача электр добуш менен (Markou жана Koob стимулдоо билдирет ICSS, жардамы менен бааланат болот 1993). Бул тартипте, жаныбарлар хирургиялык жол менен сыйлык менен байланышкан дискреттик мээ багыттарды (мисалы, жанынан гипоталамус же етту) дем электроддорго менен куюлууда. хирургиялык калыбына кийин, жаныбарлар менен даярдалган ар кандай күчтүү кыскача электрдик заряддарды колдонуу менен өзүн-өзү түрткү. жаныбарлар окуудан кийин, өзүн-өзү дем жүрүм-турумун сактоо үчүн зарыл болгон электр тогун аз күч катары аныкталат сыйлык чеги, аныкталат. ICSS жүрүм-турумун сактоо үчүн кыянаттык менен төмөнкү сыйлык чеги керектүү дары-дармек менен башкаруу (мисалы, Kornetsky жана Esposito, 1979; Харрисон .Удаалаш. 2002; Гилл .Удаалаш. 2004; Кени .Удаалаш. 2009).
Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, бир нече ар түрдүү жаныбарлардын модели кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин баалоо үчүн жеткиликтүү. окурмандар, карап чыгуу Брэйди көрүп кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери (баалоо үчүн башка илимий бул жөнүндө көбүрөөк билүү жана башка моделдер үчүн ишке кирет 1991; Markou жана Koob, 1993; Sanchis-Segura жана Spanagel, 2006; Tzschentke, 2007; Нажаши жана Миллер, 2014). Кароого кийинки бөлүмдөрү Жогоруда сүрөттөлгөн жаныбарлардын моделдерин пайдалануу менен түшүндүрүп келет дары сооп глутамат ролу тууралуу маалымат бермекчи.
Протоколу жана кыянаттык менен дары
протоколу берүү Жалпы сереп
Протоколу, сүт эмүүчүлөрдүн мээси негизги excitatory Нейротрансмиттер болуп түзүлүшү жана кичинекей берүү болжол менен 70% түзөт (Николс 1993; Niciu ж.б.. 2012). глутамат иш-аракеттери да, тез-милдетин ligand жагынан чектөөлөр бар, ион каналдары, жалпы протоколу кабылдагычтарга ionotropic деп аталат, ал эми жай-милдетин G-протеин көмөгү кабылдагычтар да metabotropic протоколу (mGlu) кабылдагычтар (Уизден жана Seeburg катары белгилүү арачылык кылган жатышат 1993; Niswender жана Бэр, 2010). ionotropic протоколу кабылдагычтар N-метил-D-аспартат (NMDA), амино-3-Гидрокси 5-метил-4-isoxazolepropionate (AMPA) жана kainate кабылдагычтарды кирет. NMDA кабылдагычтар, heterotetramers NR1, NR2 (NR2A-D) курамында, ошондой эле сейрек NR3 бөлүмдөрү (Жу жана Paoletti бар 2015). NMDA кабылдагычтар татаал кабылдагычтар жана глутамат, биргелешип agonist Glycine жана мембрандык магний блогунун четтетүү үчүн жыйрылуу милдеттүү түрдө талап кылат. Бул кабыкча жыйрылуу протоколу кабылдагыч арасында жүрүүчү катары сүрөттөлгөн AMPA кабылдагычтар, ишке аркылуу пайда болот. AMPA кабылдагычтар, ошондой эле tetramers жана GluR 1-4 исламчыл (Ганджалян жана Хейнеманн турат 1994). Unique курамдык айкалыштары NMDA жана AMPA кабылдагыч касиеттерди белги түрдүү протоколу менен сыйлайт.
ionotropic кабылдагыч тышкары, сегиз mGlu кабылдагычтар аныкталган үч топко бөлүнөт болду (I, II жана III), алардын сигнал берилүүсүнүн жолунан, катар homology жараша жана дары-дармек тандоо (Pin жана Duvoisin, 1995; Niswender жана Бэр, 2010). Group I (mGlu1 жана mGlu5) кабылдагычтар негизинен postsynaptically жана II топтогу (mGlu2 жана mGlu3) жана Group III (mGlu4, mGlu6, mGlu7 жана mGlu8) кабылдагычтар негизинен presynaptic протоколу терминалдары менен глиалдык клеткалардагы тапкан жайгашкан. Белгилей кетчү жагдай, Group II жана III mGlu кабылдагычтар терс протоколу берүүнү жөнгө салуу, башкача айтканда, бул кабылдагыч жандандыруу протоколу бошотуу азаят. Башка сөз менен айтканда, Group II же III mGlu кабылдагычтарга бир agonist же оң аллостерикалык модулятору протоколу берүүнү азаят. дары сооп жана көз карандылык менен metabotropic кабылдагычтардын орду (Дункандын жана Lawrence жөнүндө жогорулатууга басым бар, 2012). ionotropic же mGlu кабылдагычтар клеткадагы белги жолдорунун бир катар дем жыйынтыгы же кошулуу, акыры нейрондордун пластикалык алып баруучу. Чынында, glutamatergic берилишиндеги дары-жасалма пластикалык, наркомания ооруулары өнүктүрүү (Kalivas боюнча сын тартылган эмес 2004, 2009; Van Huijstee жана Mansvelder, 2014).
Клетка сыртындагы глутамат дүүлүктүрүүчү аминокислота ташуучулар (ЕААТ) жана весикулярдык глутамат ташуучулар (VGLUTs) аркылуу синапстан тазаланат. EAATs глутамат терминалдарында жана пресинаптикалык глиаль клеткаларында жайгашкан жана глутамат гомеостазында маанилүү ролду ойношот (O'Shea, 2002; Kalivas, 2009). күнгө чейин EAATs бир нече ар түрдүү жаныбарлардын (GLT-1, GLAST жана EAAC1) маалымдаган жана адамдарга (EAAT1, EAAT2 жана EAAT3) (Arriza .Удаалаш. 1994). VGLUTs сактоо үчүн көбүкчөлөр ичинде салып глутамат өздөштүрүү жана депонирлөөнү негизинен жооп берет. Буга чейин үч VGLUTs ар isoforms (VGLUT1, VGLUT2 жана VGLUT3) (El Mestikawy ж.б. табылган. 2011). Протоколу да кайра глиалдык клеткалардагы жайгашкан cystine-протоколу antiporter аркылуу extrasynaptic космоско (Lewerenz .Удаалаш жеткирилиши мүмкүн. 2012). cystine-протоколу antiporter алмашуулар клеткадагы глутамат үчүн cystine клетка сыртындагы жана булагы эмес тилдин протоколу чыгаруу болуп саналат. Протоколу жүк кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери (Рамирес-Niño ж.б. бөгөт коюу маселелери боюнча максаттуу катары кызмат кыла алат. 2013; Rao ж.б.. 2015a).
кыянаттык менен Дары-дармек каражаттары жана протоколу берүү өзгөртүү
кыянаттык менен дары-дармектер ар кандай механизмдер аркылуу протоколу берүүнү өзгөртпөйт. кокаин иш-аракеттердин негизги сайт тинейджер Оже транспортчысы (DAT. Ritz, ж.б. 1987). кокаин пайдалуу таасирин арачысы болгон Кокаин блоктор DAT жана тинейджер көлөмүн көбөйтөт. кичинекей тинейджер баскычтарда Кокаин-жасалма көбөйтүү кыйыр протоколу берүүнү көбөйтөт presynaptic же postsynaptic D1 тинейджер кабылдагычтарды кыймылга. presynaptic D1 кабылдагыч Кошулуу протоколу баскычтарда кокаин-жасалма өсүшүн жөнгө салат (Пирс .Удаалаш. 1996b). Андан тышкары, тинейджер postsynaptic D1 кабылдагычтар жана ionotropic протоколу кароого NMDA жана AMPA кабылдагыч (Wolf көрүп аркылуу берилиши .Удаалаш жөнгө менен байланыштырышы керек. 2003). Мисалы, D1 сезгич жандантуу белок Креатинкиназа A-арачылыгы phosphorylation аркылуу мембранасына AMPA сезгич сатууга жана кошумча көбөйтөт (Гао жана Wolf, 2007). Андан тышкары, D1 кабылдагыч жандандыруу NMDA-арачылыгы протоколу D1 жана NMDA кабылдагычтар (Dunah жана Standaert ортосундагы postsynaptic кабыкча баскычтарында же кайчылаш-баяндама жогорулагандыгына киргизүү же аркылуу билдиребиз жогорулатат, 2001; Ladepeche .Удаалаш. 2013).
эми никотин жөнүндө, башка стимулдаштыруучу, presynaptic протоколу терминалдары жайгашкан excitatory α7 homomeric никотин acetylcholine кабылдагыч үчүн милдеттүү менен протоколу берүүнү көбөйтөт (Mansvelder жана McGehee, 2000). Мындан тышкары, никотин, сыягы протоколу dopaminergic кокаин үчүн айтылган сыяктуу механизмдер (Mansvelder и аркылуу билдиребиз ал жогорулатат. 2002). Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, кокаин жана никотиндин сыяктуу psychostimulants түздөн-түз протоколу кабылдагычтар менен өз ара эле протоколу берүүнү жогорулатуу.
Мээ бүдүрчөлөр менен жамаачы-туураланып жана башка electrophysiological ыкмаларын колдонуу таануу спирт postsynaptic NMDA- жана алыскы NMDA-арачылыгы протоколу берүүнү (Lovinger ж.б. тоскоол айтышкан. 1989, 1990; Nie ж.б.. 1993; Carta ж.б.. 2003). Андан тышкары, electrophysiology изилдөөлөр спирт presynaptic протоколу бошотулушун тийгизет деп ойлойм (Hendricson .Удаалаш. 2003, 2004; Ziskind-Conhaim ж.б.. 2003). Тескерисинче, пайдалануу бододо, microdialysis, кээ бир изилдөөлөр спирт ичимдиктерин ичкенден кийин протоколу баскычтарда көбөйтүүнү тууралуу (Moghaddam жана Бонток, 1994). протоколу бошотуу Бул Ичимдиктин айынан өсүшү кезегинде presynaptic протоколу терминалын жайлатуучу GABAergic interneurons тыюу салуу үчүн, балким, шартталган. протоколу берилишиндеги Ичимдиктин айынан өсүшү үчүн дагы бир presynaptic механизми D1 кабылдагыч кошулуу аркылуу болушу мүмкүн (Deng .Удаалаш. 2009; карап чыгуу үчүн Roberto .Удаалаш карагыла. 2006). Electrophysiological изилдөөлөр ичкиликке кайталап таасир presynaptic жана postsynaptic протоколу берүүнү (Алисой колдойт деп ойлойму жана башкалар. 2007).
Акыр-аягы, негизинен МЮ наркотикалык кабылдагыч уланат героин, бир нече ар кандай механизмдер аркылуу протоколу берүүнү өзгөртөт. Мисалы, МЮ наркотикалык кабылдагыч жандандыруу NMDA- жана presynaptic механизмдери аркылуу эмес NMDA арачылыгы протоколу берүүнү төмөндөйт (Martin .Удаалаш. 1997). Андан тышкары, МЮ наркотикалык кабылдагычтар жана NMDA кабылдагыч ортосунда түздөн-түз өз ара бир нече мээ региондордун (Родригес-Munoz ж.б. көрсөтүшкөн., 2012). Кызыктуусу, Му-наркотикалык сезгич кошуу белок Креатинкиназа C (Chen жана Huang ишке аркылуу postsynaptic NMDA-арачылыгы протоколу берүүнү көбөйтөт, 1991; Мартин .Удаалаш. 1997). Heroin, ичимдик сыяктуу, мүмкүн GABAergic interneurons тоскоол протоколу берүүнү жогорулатуу болот, турган, presynaptic протоколу терминалдардын саны, алардын ичинен (Xie жана Lewis жайлатуучу 1991). Акыр-аягы, героин протоколу Svenningsson жогоруда карап (үчүн кокаин көрүп айтылгандай dopaminergic механизмдер аркылуу кыйыр түрдө белги жогорулата алабыз .Удаалаш. 2005; Chartoff жана Коннери, 2014).
Iн на, кыянаттык менен дары кароого талкууланып жаткан арасында гана алкоголь түздөн-түз протоколу кабылдагычтар менен өз ара. Бул кароого талкууланган кыянаттык менен башка дарылар presynaptic жана postsynaptic механизмдери аркылуу кыйыр түрдө протоколу берүүнү өзгөртпөйт. кийинки бөлүмдө, биз дары сыйлык жүрүш-чаралар боюнча дары-дармек менен кошулмаларды колдонуу glutamatergic жеткирүүгө бөгөт кесепеттерин талкуулашат.
glutamatergic берүү жана дары сооп жүрүш-чаралар блокадниктеринин
протоколу өтүшүн камап дары-дармек менен кошулмалардын системалуу башкаруу кыянаттык менен дары-каршы таасир начарлагандыгынын (табл Table1) .1). Мисалы, кокаин, өзүн-өзү башкаруу начарлагандыгынын NMDA кабылдагыч антагонисттер системалык башкаруу (Пирс .Удаалаш. 1997; Pulvirenti .Удаалаш. 1997; Hyytiä ж.б.. 1999; Аллен и др., 2005; Blokhina ж.б.. 2005; ошондой эле кара Hyytiä .Удаалаш. 1999), Ичкилик (Шелтон жана Balster, 1997), Ал эми никотин (Кени .Удаалаш. 2009). Андан тышкары, NMDA кабылдагыч антагонисттер системалык башкаруу Кокаин- начарлагандыгынын жана спирт азгырган КТБ (бугу жана Samanin, 1995; Бяла жана Kotlinska, 1999; Бойс-Rustay жана Каннингем, 2004; Малдонадо .Удаалаш. 2007), Ошондой эле, никотиндин жасалма ICSS босогосунда төмөндөшүнө (Кени ж.б.. 2009). Менен бирге, жогоруда изилдөөлөр кокаин, никотиндин жана спирт пайдалуу таасир NMDA кабылдагыч боюнча ролун колдоого алат. Кызыктуусу, NMDA кабылдагыч антагонисттер системалык башкаруу героин өзүн-өзү башкаруу жогорулаган. Ошентип, героинди өз алдынча башкаруунун өсүшү героин пайдалуу таасирин төмөндөтүү (Си ордун аракети болушу мүмкүн деген божомолдор героин өзүн-өзү башкаруу боюнча кёбёйъшъ байкалган, бирок үч сааттык өз алдынча башкаруу жыйынында биринчи саатта байкалган жана Stein, 2002). Же болбосо, NMDA-арачылыгы протоколу берүү кокаин, никотиндин жана спирт салыштырмалуу героиндин бекемдөө таасиринен бир түрдүү ролду болушу мүмкүн. бир прогрессивдүү-катышы расписание колдонуу менен мындан ары иш NMDA сезгич блокада өскөн болсо, аныктоо үчүн, талап кылынат же героин пайдалуу таасири төмөндөйт. Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, бир NMDA кабылдагыч антагонисттер системалык башкаруу көбүнчө кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин ошондой але деп жыйынтык чыгарууга болот.
Чынында, бир нече мал изилдөөлөр NMDA кабылдагычтар өз (Carlezon жана акылдын пайдалуу таасирлери бар экенин көрсөттү, 1993). Андан адамдардын, NMDA сезгич Душмандарыбыз бир психоздун сыяктуу мамлекетти (Malhotra .Удаалаш азгыргандар. 1996). Психотикалык таасирлер, кээ бир NMDA кабылдагыч антагонисттеринде жана NMDA кабылдагыч антагонисттеринде анча байкалбайт, ал тургай жок, адамдарда колдонууга уруксат берилген. Мисалы, FDA Альцгеймер оорусун дарылоо үчүн атаандаштыкка жөндөмсүз NMDA антагонисти болгон мемантинди бекитти (Каммингс, 2004). Кызыктуусу, клиникалык изилдөөлөр Мемантин адам субъекттердин (Көкөмерен жана Sullivan-жылы тамеки чегүү жана тамырга героин оң жекече таасири азайган деген отчет, 2007; Джексон и др., 2009). Ал эми, Мемантин чоъ дозалары адамдардын кокаин (Коллинз менен жекече таасирлерин көбөйгөн .Удаалаш. 1998). Acamprosate бир кутунун алкоголь колдонуу аламандыктын дарылоо үчүн дары бекитилген NMDA-арачылыгы протоколу берүүнү чектейт glutamatergic берүүнү төмөндөйт (кочкорлорду .Удаалаш. 2001; Mann .Удаалаш. 2008; Бирок, Попп жана Lovinger көрүп 2000). жаныбарлар менен, acamprosate спиртин жана кокаин үзүрлүү таасирлер (начарлагандыгынын зайтун .Удаалаш. 2002; Макгихандын айтымында, зайтун, 2003a). Акыр-аягы, бирок силерге менен бекитилген эмес, башка эмес атаандаштык NMDA антогонисттик деп кетамин, катуу кайгырган бейтаптарды дарылоодо (кароого Coyle жана мыйзамдарын көрүп убада көрсөттү, 2015). Менен бирге, жогоруда айтылган дары-дармектер NMDA кабылдагыч келечектеги дары өнүктүрүү үчүн реалдуу максаттуу экенин айтышууда.
NMDA-арачылыгы протоколу берүү башка ыкмаларын колдонуу менен гана үзүлүп калышы мүмкүн. Бир мындай мамиле NMDA кабылдагычтын NR2B курамдык бөлүгү үчүн тандагандыктан курамдык бөлүгү, мисалы, ifenprodil тандап NMDA кабылдагыч антагонисттер, пайдалануу болушу мүмкүн. ifenprodil башкаруу оозеки алкоголь өзүн-өзү башкаруу жана алкоголь-жасалма КТБ (Yaka .Удаалаш кыскартуу жок., 2003). Бирок, кыянаттык менен башка дары-пайдалуу таасирлери белгилүү бир NMDA кабылдагыч исламчыл ролу системалуу түрдө чечиле элек. Учурда, NMDA курамдык бөлүгү атайын дары-дармек Печ жоктугу дары сооп түрдүү исламчыл курамында NMDA кабылдагычтардын орду системалуу баалоо үчүн тоскоолдук болуп саналат. NMDA-арачылыгы протоколу берүү да NMDA кабылдагыч Glycine сайтты башкарууга азайган болот. Glycine кокаин NMDA кабылдагычы өзүн-өзү башкаруу кыскарган Glycine сайтына уланат жарым-жартылай agonist боюнча NMDA кабылдагычы жана башкарууну ишке ашыруу үчүн зарыл болгон кошумча agonist болот (бугу жана башкалар. 2004) Жана никотин (Levin .Удаалаш. 2011). Андан тышкары, Орусия, NMDA кабылдагычтын Glycine сайтында жартылай agonist, начарлагандыгынын Кокаин- жана никотиндин азгырган КТБ (Papp .Удаалаш. 2002; Янг и др., 2013).
кокаин өз алдынча башкаруу начарлагандыгынын AMPA кабылдагыч блокада аркылуу ionotropic-арачылыгы протоколу берүү төмөндөшү (Пирс .Удаалаш. 1997) Жана спирт (Тейлор жана Браун, 1999). Мындан тышкары, AMPA кабылдагыч жандантуу өбөлгө героин-азгырган КТБ (Xu ж.б.. 2015). Жалпысынан, бул изилдөөлөр дары сыйлык AMPA кабылдагыч боюнча ролун колдоого алат. Topiramate бир кутунун бекитилген эпилепсияга каршы дары-дармектер, AMPA-арачылыгы протоколу берүү (Gryder жана Rogawski ошондой але 2003). Бул сын-Тиешелүү, topiramate башкаруу мындан ары да спирт бекемдөө таасири менен AMPA кабылдагыч боюнча ролун колдоого, транспорт салыштырганда C57BL / 6J чычкандардын алкоголдук азайган. Белгилей кетчү жагдай, ичкиликти адам тамеки менен, topiramate дарылоо, тамеки чегүү менен жекече таасири көбөйгөн. Тамеки чегүү жөнүндө пайдалуу таасирлери Бул өркүндөтүү ичкиликти чылымдын никотинге алуу күчүнө (Рейд өсүшүнүн эсебинен болушу мүмкүн .Удаалаш. 2007). Бул гипотеза боюнча иш-аракетти колдоо максатында, изилдөө деп AMPA никотинге көз каранды келемиштер менен aversive алуу сыяктуу таасир жасалма кабылдагыч бөгөттү (Кени билдирди .Удаалаш. 2003). Жакында, алдын ала изилдөө Жара салыштырмалуу topiramate жогорку тамеки (Oncken ж.б. арасында курсу таштоого алып билдирди. 2014). AMPA кабылдагычтарга бөгөт коюу менен бирге, topiramate жогоруда айтылган изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын чечмелениши (Rosenfeld жатканда эске алуу зарыл presynaptic чыңалуу жагынан чектөөлөр бар, калий жана натрий ион каналдары блокада, анын ичинде башка механизмдер аркылуу иш-аракет кылышыбыз керек, 1997). кыянаттык менен дары-дармектер, өзгөчө psychostimulants, кыйла AMPA сезгич сатууга таасир этет (Wolf экенин эске алып, 2010), Ал дары сыйлык AMPA кабылдагыч ролу көп изилдене элек калыштуу эмес. белгилүү бир AMPA сезгич исламчыл багытталган Future изилдөөлөр дары сыйлык AMPA кабылдагычтардын ролун жакшыраак түшүнүүгө жардам берет. Жакында эле, силерге эпилепсия дарылоо үчүн, бир эмес атаандаштык AMPA сезгич окуянын perampanel бекитилген. дары сыйлыктан perampanel таасири изилденген эмес, болсо да, клиникалык пайдалануу үчүн AMPA кабылдагыч душманын бекитүү AMPA кабылдагычтар дары сыйлык багытталган дары ачылган жана иштеп чыгуу жана аны дарылоо үчүн коопсуз жана жашоого жөндөмдүү максаттуу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат көз каранды.
mGlu кабылдагыч аркылуу протоколу берүү блокадниктеринин эле кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин начарлагандыгынын. Ичимдиктин айынан КТБ начарлагандыгынын mGlu1 кабылдагыч блокадниктеринин (Kotlinska .Удаалаш. 2011). кыянаттык менен башка дары-пайдалуу таасир mGlu1 кабылдагыч ролу изилденген эмес. mGlu5 кабылдагыч аркылуу протоколу берүүнү Blocking mGlu5 кабылдагыч терс аллостерикалык медиаторлорго MPEP колдонуп же MTEP начарлагандыгынын кокаин өзүн-өзү башкаруу (Tessari ж.б.. 2004; Кени .Удаалаш. 2005; Мартин-Fardon .Удаалаш. 2009; Кек ж.б.. 2014), Никотин (Paterson .Удаалаш. 2003; Paterson менен Markou, 2005; Liechti жана Markou, 2007; Palmatier ж.б.. 2008), Ичкилик (Olive .Удаалаш. 2005; Шрөдер менен ал. 2005; Hodge ж.б.. 2006; Tanchuck ж.б.. 2011), Героин (дер Kam ж.б.. 2007). Андан тышкары, mGlu5 кабылдагыч жогоруда кошулмаларды Кокаин- жана никотиндин азгырган КТБ (Макгихан менен зайтун начарлагандыгынын пайдалануу блокада, 2003b; Herzig жана Schmidt, 2004; Yararbas .Удаалаш. 2010). Демек, жогоруда изилдөөлөр mGlu5-арачылыгы протоколу берүү кокаин, никотиндин, спирт ичимдиктеринин жана героин үзүрлүү таасирин ортомчулук кылат деп ойлойм.
Башка жагынан алганда, бардык изилдөөлөр дары сыйлык mGlu5 кабылдагычтардын орду карата туруктуу. Мисалы, mGlu5 кабылдагыч терс аллостерикалык медиаторлорго MPEP колдонуп же MTEP тосуу, nicotine- жана кокаин-азгырган КТБ, тиешелүүлүгүнө жараша (Herzig жана Шмидт эч кандай залакасын тийгизген 2004; Veeneman ж.б.. 2011). Ал эми, дагы бир Kam изилдөө mGlu5 терс аллостерикалык модулятору MPEP Кокаин- өбөлгө түзүп, nicotine-, героин-азгырган КТБ (дер экенин .Удаалаш. 2009a; Rutten ж.б.. 2011). Мындан тышкары, MPEP келемиштер менен өзүн өзү башкаруучу жана жасалма КТБ гана келемиштер менен (дер башкарган Kam эле .Удаалаш. 2009b). Бул жыйынтыктар MPEP, балким, балким, Кокаин, nicotine-, героин-азгырган КТБ өбөлгө анын өзү, анын пайдалуу касиеттерге ээ экенин көрсөтүп турат. Кызыктуусу, intraperitoneally колдонулса, MPEP бийик мээ сыйлык босоголор, MPEP бир aversive мамлекет башчыны деп айткан (Kenny ж.б.. 2005). Бул карама-каршы жыйынтыктары улам изилдөөнүн ортосундагы методикалык айырмачылыктар, мындай колдонулган жаныбарлардын түрлөрү катары болушу мүмкүн, MPEP дозасында, башкаруу (intraperitoneal vs. тамырга) режимин, модель сыйлык баа берүү үчүн колдонгон (КТБ ICSS vs.), жана дизайн КТБ модель өзү. Акыр-аягы, MPEP мындай неадреналин ташуучулар жана mGlu4 кабылдагыч (Heidbreder башка бутага аркылуу .Удаалаш иш-аракет кылышыбыз керек. 2003; Mathiesen ж.б.. 2003). Андан ары иш кыянаттык менен дары-пайдалуу таасир mGlu5 кабылдагыч ролун түшүнүү талап кылынат.
Жогоруда айтылып кеткендей, Group II (mGlu2 / 3) жана Group III (mGlu7 жана mGlu8) mGlu кабылдагыч жандандыруу протоколу берүүнү азаят. ылайык, mGlu2 / 3 agonist LY379268 башкаруу кокаин өзүн-өзү башкаруу азайган (Baptista .Удаалаш. 2004; Алибек .Удаалаш. 2006; Си ж.б.. 2010), Никотин (Liechti .Удаалаш. 2007), Ошондой эле спирт ичимдиктерин (Бэкстрем жана Hyytia, 2005; Sidhpura ж.б.. 2010). Андан N-acetylaspartylglutamate жогорулатуусу (Нааг), бир Нааг peptidase ингибиторун колдонуп, mGlu2 / 3 кабылдагычтардын бир ички agonist, начарлагандыгынын мээнин сыйлык босогосунда кокаин өзүн-өзү башкаруу жана кокаин-азгырган төмөндөшүнө (Си .Удаалаш. 2010). Жалпысынан, бул изилдөөлөр кокаин, ичкилик жана никотиндин келинген таасир mGlu2 / 3 кабылдагыч үчүн маанилүү ролу баса белгиленет. Бирок LY379268 ошондой эле азык-түлүк никотиндин күчөтүү кесепеттерин начарлагандыгынын ичүүнүн алдында өзүн-өзү башкаруу (Liechti .Удаалаш начарлагандыгынын. 2007). Ошентип, mGlu2 / 3 agonist таасири дары сыйлык үчүн белгилүү болгон эмес. Мындан тышкары, LY379268 да mGlu2 жана mGlu3 кабылдагычтарга жандырат. Бул эки mGlu кабылдагыч ролун айырмалай, mGlu2 тандап лиганддык иштелип чыккан. MGlu2 кабылдагыч оң аллостерикалык медиаторлорго (PAMs) кокаин жана никотиндин өзүн-өзү башкаруу төмөндөгөн, ал эми тамак-аш өз алдынча башкаруунун (Джин ж.б. жок. 2010; Sidique ж.б.. 2012; Dhanya .Удаалаш. 2014). Андан тышкары, mGlu2 кабылдагычтар бир mGlu2 окуянын колдонуу (LY341495) менен блокада ичкилик ичүү көмөктөштү (Zhou ж.б.. 2013). Жалпысынан, бул маалыматтар дары сыйлык mGlu2 кабылдагыч боюнча ролун колдоого алат. дары сыйлык mGlu3 кабылдагычтардын орду, тескерисинче, мындан ары да изилдөө керек. келечекте mGlu2 жана mGlu3 кабылдагыч үчүн тандап Печ жакшы дары сыйлык mGlu2 жана mGlu3 кабылдагыч милдетин түшүнүүгө жардам берет болушу.
кокаин өзүн-өзү башкарууну начарлагандыгынын mGlu7 кабылдагыч кошулуу аркылуу протоколу берүү блокадниктеринин (Li ж.б.. 2009) Жана спирт азгырган КТБ (Дароот-.Удаалаш. 2012). никотиндин жана героин сыйлык mGlu7 кабылдагыч ролу иликтөөгө тийиш. Ошо сыяктуу эле, бул кабылдагычтар никотиндин бекемдөө таасиринен (Бэкстрем жана Hyytia тартылган деген божомолдор, алкоголь өзүн-өзү башкарууну начарлагандыгынын mGlu8 кабылдагыч жандандыруу, 2005). кыянаттык менен башка дары-пайдалуу таасир mGlu8 кабылдагыч ролу ге изилденген эмес.
Протоколу берүү да протоколу ташуу GLT-1 кошуу жана / же upregulation аркылуу азайтуу мүмкүн. бир GLT-1 Activator башкаруу кокаин-азгырган КТБ тёмёндёгён (бурундук ж.б.. 2005). Андан тышкары, Боррелия башкарууну кайталап, начарлагандыгынын спирт эки бөтөлкө тандоо парадигмадагы керектөө (Сары ж.б.. 2011). Алкоголду ичүү Боррелия айынан өчүүсү етту-жылы GLT-1 бир upregulation жана prefrontal кабыгында (МСК) арачылык кылган эле. Мындан тышкары, ГТИ-1046 башкаруу P-чычкан спирт менен артык ичкилик ичүү начарлагандыгынын, балким, улам GLT-1 етту-жылы (Сары жана Sreemantula менен upregulation үчүн, 2012). P келемиштер менен спирт ичимдиктерин ичүү да 5-метил-1-nicotinoyl-2-pyrazoline башкаруу кийин кыскарган (MS-153) (Alhaddad ж.б.. 2014b). Бул Алкоголду ичүү MS-153 айынан өчүүсү мүмкүн болуп етту, amygdala жана Hippocampus (Alhaddad ж.б., анын ичинде бир нече мээ сайттарында GLT-1 жана / же xCT (жарык cystine-протоколу алмаштыргычтар тизмеги) жөнүндө upregulation арачылык кылган эле. , 2014b; Аали-Aaboda ж.б.. 2015). Андан тышкары, бул изилдөөлөр да MS-153 арачылыгы upregulation б-Akt жана NF-килобайт жолунан жигердүүлүгү менен арачылык экендигин көрсөттү. Жыйынтыктап айтканда, бул жетишкендиктер кичинекей глутамат натыйжалуу жагынан жол-жоболоштуруу кокаин жана спирт үзүрлүү таасирлерин азайтуу боюнча жардам берет деп ойлойм.
Протоколу берүү да глиалдык клеткалардагы аркылуу протоколу чыгарууну жана өнөктөштүктү митаамдык менен жөнгө болот. cystine-протоколу алмаштыргычтар кошуу, пайдалануу N-acetylcysteine, extrasynaptic протоколу көлөмүн көбөйтөт. Кызыктуусу, N-acetylcysteine никотинге келемиштер-жылы өзүн-өзү башкаруу (Рамирес-Нино начарлагандыгынын .Удаалаш. 2013). тарабынан жыйынтыктары боюнча Мунун себеби көндүрүшкөн extrasynaptic протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү болуп саналат NӨз кезегинде -acetylcysteine, анда кичинекей протоколу релиз (Moussawi жана Kalivas азайтат presynaptic mGlu2 / 3 кабылдагычтарды стимулдайт 2010).
протоколу берүүнү атомчу дагы бир жолу presynaptic протоколу терминалдары жайгашкан кальций ион каналдары бөгөт болот. presynaptic протоколу чыгарууну азайтууга Мындай дары кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин бөгөт коюу маселелери боюнча пайдалуу болушу мүмкүн. Gabapentin бир кутунун-бекитилген antiepileptic дарыны, анын ичинде бир нече глутамат нейротрансмиттерлер, бошотулушун төмөндөтөт, чыңалуу жагынан чектөөлөр бар, кальций каналдарынын α2δ-1 курамдык тоскоол (Gee ж.б.. 1996; Fink ж.б.. 2000). Жан-клетка жамаачы Кайчыдай жаздыруулар кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлардын (Спенсер ж.б. алынган болуп етту бүдүрчөлөр менен электрдик өнөр excitatory neurotransmission начарлагандыгынын gabapentin экенин көрсөткөн. 2014). Андан сырткары, бир эле изилдөөнүн кокаин өзүн-өзү башкаруу етту-жылы α2δ-1 курамдык эркбилдирүүсүнө жогорулаган. Мындан тышкары, α2δ-1 курамдык сөз спирт, крек жана никотиндин (Hayashida .Удаалаш астында мээ кабыгында жогорулаган. 2005; Katsura .Удаалаш. 2006; Kurokawa .Удаалаш. 2011). Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө gabapentin начарлагандыгынын крек-азгырган КТБ (Kurokawa деп билдирди .Удаалаш. 2011). Бирок, gabapentin же кыянаттык менен башка дары-пайдалуу таасирлери башка α2δ-1 курамдык антагонисттер таасири түздөн-түз баа берилген жок. Дагы бир кутунун бекитилген antiepileptic дары-дармек, lamotrigine да presynaptic протоколу терминалдарынан протоколу бошотулушун төмөндөйт (Каннингэм жана Джонс, 2000). келемиштер жылы lamotrigine мээнин сыйлык босогосунда төмөндөшүнө кокаин айынан начарлагандыгынын (Beguin .Удаалаш. 2012). Бирок, бул lamotrigine жаныбарлар бир aversive мамлекет башчыны мүмкүн деген жалгыз башкарган учурда мээ сыйлык босогодон жогору дозада боюнча lamotrigine бул таасир көрүндү. Ошентсе да, клиникалык сыноолорго, lamotrigine кокаин жекече таасирлер (Уинтер .Удаалаш өзгөрткөн жок. 2000). кыянаттык менен башка дары-пайдалуу таасирин lamotrigine таасири системалуу изилденген эмес. Ошентсе да, бул протоколу бошотууну жокко тышкары, lamotrigine иш-аракеттердин башка механизмдери бар (Yuen экендигин эстен чыгарбоо керек, 1994).
Кыскача айтканда, көптөгөн окуялар протоколу өтүшүн камап кошулмалар кыянаттык менен дары-пайдалуу натыйжаларды атомчу деп божомолдоого болот. ionotropic жана mGlu кабылдагычтар кыянаттык менен түрдүү дары-пайдалуу таасирин ортомчулардын тургандыгы болжолдонуп айтылып жүрөт. Бул кабылдагычтардын үчүн дары-дармек менен лиганддык жеткиликтүү болуп дары сыйлык зарыл жана, кыязы, мүмкүн боло турган болсо Group III metabotropic кабылдагычтардын орду бир жакшы түшүнүү.
Келечек багыттары: протоколу жана дары сыйлык
extrasynaptic мейкиндиктеги глиалдык клеткалардагы, протоколу берүү жана нейрондордун кыймыл-пикир (Scofield жана Kalivas жөнгө салуу негизги ролду ойнойт 2014). Демек, глиалдык милдетинин Модулатион кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин атомчу алышы мүмкүн. Бул гипотеза боюнча иш-аракетти колдоо максатында, ibudilast башкаруу, бир глиалдык клетка, модуляторлор, начарлагандыгынын спирт ичимдиктери менен бекемдөө таасири төмөндөйт деген эки бөтөлкө тандоо тандап спирт артык келемиштер асыл-жылы парадигмасы боюнча керектөө (Bell ж.б.. 2015). героин пайдалуу таасирин ibudilast таасири бааланган эмес да, ibudilast Morphine-азгырган КТБ начарлагандыгынын жана Morphine башкаруу кийин етту тинейджер көбөйтүү (Hutchinson ж.б.. 2007; Блэнд .Удаалаш. 2009). ibudilast таасир этүү механизми толугу менен түшүнгөн жок, ал ibudilast протоколу берүүнү өзгөртөт түшүнүксүз. Ошондой эле ibudilast кокаин жана никотиндин эле кыянаттык менен башка препараттарды, анын пайдалуу таасир этиши мүмкүн болсо, чечкиндүү бойдон калууда. Ошентсе да, глиалдык клеткалардагы милдетин таасир кыянаттык дары пайдалуу таасирин салуучу оор келечектеги стратегиясы болушу мүмкүн.
Ошондой эле кызыкчылыктардын протоколу кабылдагычтар кайчылаш-сөз экенин чындык түздөн-түз же сигнал берилүүсүнүн жолунан ион каналдары менен аркылуу (мисалы, кальций каналдары) жана серотонин башка Нейротрансмиттер үчүн кабылдагычтар, тинейджер жана Геба (тасмада .Удаалаш. 1998; Cabello .Удаалаш. 2009; Molinaro ж.б.. 2009). Ошон үчүн, бир жолу кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери глутамат жана алыскы протоколу кабылдагычтардын же ион каналдары (Дункан менен Lawrence ортосунда түзүлгөн heterooligomeric комплекстерин пайдалануу аркылуу болушу мүмкүн атомчу үчүн протоколу таркалышын азайтуу үчүн, 2012). Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө mGlu2 кабылдагычтар жана 5HT ортосунда кайчылаш-баяндама билдирди2C кабылдагычтар (González-Maeso .Удаалаш. 2008). Чынында эле, 5HT тосуу2C Етту кабылдагычтар кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлар протоколу баскычтарда кокаин айынан көбөйүп начарлагандыгынын (Zayara .Удаалаш. 2011). Ошо сыяктуу эле, mGlu5 кабылдагычтар жана аденозин ортосундагы өз ара далилдер бар2A кабылдагычтар (Ferre .Удаалаш. 2002). бир аденозин А башкаруу2A кабылдагыч окуянын mGlu5 сезгич agonist башкаруу (сүрөтчүсү .Удаалаш кийин байкалган striatal протоколу баскычтарда көбөйтүүнү начарлагандыгынын. 2000). Чогуу алганда, бул изилдөөлөр протоколу белги эмес протоколу кабылдагыч аркылуу бурмаланып калышы мүмкүн деп божомолдошууда. Бирок, дагы көп иш эмес протоколу кабылдагычтар менен протоколу кабылдагычтардын өз ара түшүнүүгө бойдон калууда, ал бул кабылдагыч комплекстери кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин атомчу үчүн бурмаланып калышы мүмкүн болсо, белгилүү эмес.
Спирт ичимдиктерин жана кокаин сыяктуу кыянат Drugs сыйлык менен байланышкан мээ аймактарда айрым microRNAs (miRNAs) (Hollander эркбилдирүүсүнө жогорулатуу .Удаалаш. 2010; Li .Удаалаш. 2013; Tapocik .Удаалаш. 2014). Чындыгында, miRNAs менен башкарууга сөз кокаин жана спирт үзүрлүү таасирлер (Schaefer и иренжитип алат ал. 2010; Дароот-жана Дрейер, 2013). MiRNAs да протоколу сезгич сөздөр жана милдетти (Карр .Удаалаш жөнгө салуу. 2009; Kocerha ж.б.. 2009). Мындан тышкары, мындай miRNAs-132 жана 212 айрым miRNAs, атайын mGlu кабылдагыч, бирок ionotropic кабылдагычтар (Wibrand ж.б. менен жөнгө салынат. 2010). Ошондуктан, келечектеги изилдөө кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери glutamatergic белги жөнгө miRNAs башкарууга тозогун мүмкүн болсо, изилдөө керек. Ошентсе да, бир Mirna сөздөр ниеттүү болуп, сак болушу керек нече максаттуу иштешине таасир этиши мүмкүн жана протоколу белги (Бали жана Kenny чектөөгө мүмкүн эмес, 2013).
адамдардын наркомания ооруулары көп өспүрүм курагында ДК керектөө менен козголот. Чынында эле, адамдардын, белектерин кайра иштетүү кишилер жана өспүрүмдөр арасында айырмаланат (Fareri .Удаалаш. 2008). Ошо сыяктуу эле, бир нече изилдөөлөр жеткен жана өспүрүм келемиштер ортосундагы кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери айырмачылыктар кабарлашты (Philpot ж.б.. 2003; Badanich ж.б.. 2006; Кутемин ж.б.. 2009; Doherty жана Frantz, 2012; Шрамм-Sapyta ж.б.. 2014; Ленуар ж.б.. 2015). Андан тышкары, гендердик наркомания ооруулары адамдарга (Rahmanian ж.б. таасир этет. 2011; Bobzean .Удаалаш. 2014; Graziani .Удаалаш. 2014) Жана жаныбарлардын кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери (Линч жана Carroll, 1999; Russo .Удаалаш. 2003a,b; Торрес .Удаалаш. 2009; Кутемин ж.б.. 2009). Андан тышкары, ичкилик differentially аял келемиштер (Lallemand .Удаалаш салыштырганда эркек-жылы базалдык протоколу өлчөмдө таасир этет. 2006, 2011). Бирок, дары сооп глутамат ролу боюнча, курагы жана жынысы, жалгыз же айкалыштырылган таасири системалуу түрдө изилденген эмес. протоколу берүү жана дары сыйлык боюнча жынысына жана курагына таасирин чечүүгө Future изилдөөлөр наркомания ооруулары глутамат ролу маанилүүлүгүн түшүнүүгө көмөк кылат.
дары сыйлык менен байланышкан белгилүү бир мээ аймактарда кыянаттык менен протоколу берүү Drugs
кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери сыяктуу болуп етту, amygdala жана prefrontal кабыгында (ЖКК) бир нече лимбикалык жана камеранын сайттарга VTA жана долбоорго пайда mesolimbic dopaminergic нейрон тарабынан салынат. Бул аймактарда арасында болуп етту VTA чыккан dopaminergic нейрон негизги терминалын аймак болуп саналат. кокаин, никотиндин, спирт ичимдиктеринин жана героин системалуу башкаруу, етту (Di Chiara жана Imperato менен тинейджер көлөмүн көбөйтүү 1988; Даанышман ж.б.. 1995a,b; Doyon ж.б.. 2003; Kosowski .Удаалаш. 2004; D'Souza жана Duvauchelle, 2006; Д'узауза жана Дювошель, 2008; Howard .Удаалаш. 2008; D'Souza et al., 2011). mesocorticolimbic dopaminergic нейрондор ишине Бул дары-жасалма көбөйтүү, анын ичинде никотиндин, кокаинге, алкоголго, героин кыянаттык менен бардык каражаттарды, анын пайдалуу таасирин ортомчу ойлоп жатат (Даанышман, 1987; Koob, 1992b; Koob жана Volkow, 2010; Salamone жана Корреа, 2012). Кызыктуусу, етту тинейджер жылы протоколу кабылдагыч Печ системалык башкаруу аркылуу glutamatergic берүү блокада Кокаин- жана никотиндин азгырган көбөйөт начарлагандыгынын (табл Table2) .2). Both VTA жана етту зор glutamatergic afferents алышат. кийинки бөлүмгө өтүү Ошондуктан VTA жана етту-жылы glutamatergic берүү боюнча кыянаттык менен дары кесепеттерин айтып берет. Андан тышкары, биз дары сыйлык боюнча VTA жана етту-жылы протоколу берүү дары-дармек менен иштөө кесепеттерин талкуулашат. башка мээ аймактарда протоколу берүү да сыйлык менен байланышкан болушу мүмкүн, ал эми, бул кароого биз VTA жана етту биздин талкуу чектейт.
VTA
VTA мындай amygdala, Статистика, жанынан habenula, каптал гипоталамус, ventral pallidum, досунун бункердин, Алюм terminalis боюнча septofimbrial ядро жана ventrolateral керебет Ядронун (Мзудиге жана Zahm сыяктуу кенен glutamatergic ресурстарды ар кандай лимбикалык, CORTICAL жана subcortical ядролор, кабыл , 2005; Мзудиге, акылдуу, 2008; Watabe-Каичи ж.б.. 2012). VTA dopaminergic нейрондор ошондой эле mesopontine reticular түзүүнүн, laterodorsal tegmental жана pedunculopontine tegmental ядросу, шынаа сымал ядросундагы, медианасы Тахан, жана жогорку colliculus (Мзудиге жана Trimble катары glutamatergic мээ структуралардан болжолун, кабыл алуу, 2008). Бул glutamatergic салымдар чукул VTA dopaminergic нейрон атышууну, ошондуктан дары-азгырган пайдалуу таасирлери (Табер ж.б. жөнгө салуу мүмкүн жөнгө салат., 1995; Арутюнян менен Clark, 1997). Мындан тышкары, VTA салып протоколу кабылдагыч антагонисттер түз сайынуу болуп етту тинейджер менен никотин айынан көбөйүп начарлагандыгынын (Schilstrom .Удаалаш. 1998; Сы жана башкалар. 2000).
кыянаттык менен Дары-дармек каражаттары жана VTA протоколу денгээлдери
VTA протоколу иштетсе кыянаттык менен дары-Effects столдун көрсөтүлгөн Table3.3. Кокаин башкаруу да кокаин-каргылданган жана -experienced жаныбарлар VTA протоколу көлөмүн көбөйткөн. кокаин-тажрыйбалуу мал-жылы VTA протоколу баскычтарда кокаин-жасалма көбөйтүү кокаин пайдалуу таасирлери (Kalivas жана Сүрөткө менен байланышкан ичүүнүн боюнча байкалган, 1998; Чжан .Удаалаш. 2001). Тескерисинче, кокаин-каргылданган жаныбарлар, глутамат өсүшү, кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлардын (Kalivas жана Сүрөткө көргөн деп салыштырмалуу кыска жана анчалык айкын байкалган эмес 1995; Чжан .Удаалаш. 2001). кайталап кокаин таасири төмөнкү протоколу бошотууга көмөк көрсөтүү, D1 кабылдагыч сигналдаштыруунун бир upregulation арачылык жана D1 тинейджер кабылдагычтар (Kalivas жана Сүрөткө менен блокада тозогун болду 1998; Kalivas, 2009). Жогоруда изилдөөлөрдүн ылайык, VTA протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлар кокаин өз алдынча башкаруунун кийин, бирок туздуу өзүн-өзү башкаруу тажрыйбасы менен кокаин-каргылданган жаныбарлар эмес, байкалган (You .Удаалаш. 2007). Бирок, кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлар VTA протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү убактылуу жана кокаин өз алдынча башкаруу мезгил бою көргөн жок. Кызыктуусу, кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлар VTA протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү да VTA протоколу релиз кокаин күтүп менен тыгыз байланышта жана (Даанышман кокаин байланышкан таяна менен башчыны да болушу мүмкүн деген божомолдор, какырыкты өз алдынча башкаруу кийин байкалган, 2009). Чынында, VTA протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү, ошондой эле кан мээ тоскоолдук кесип эмес, кокаин methiodide бир intraperitoneal инжектордук, кийин кокаин-тажрыйбалуу жаныбардын байкалган (Даанышман ж.б.. 2008). Бул маалыматтар кокаин менен байланышкан тышкы interoceptive ачкычтарды VTA протоколу чыгаруу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн, гипотезаны колдоо. Бирок, мындан ары иш VTA протоколу баскычтарында өзгөрүүлөр кокаин жана / же кокаин байланышкан ачкычтарды VTA окшош же ар кандай мээ ресурстарды ишке натыйжаларын башкаруу кийин байкалган аныктоо талап кылынат.
VTA протоколу иштетсе кокаин менен ылайык, VTA протоколу баскычтарда өсүшү да никотинге башкаруу аркылуу кийин байкалган бододо, microdialysis (Fu .Удаалаш. 2000). Анан дагы, Fu жана кесиптештери никотиндин пайдалуу натыйжаларды сактоого талап жогору дозада боюнча VTA протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү байкалган. Жакында эле, изилдөө тыным ийне никотин акчанын төмөнкү VTA протоколу баскычтарда убактылуу көбөйгөн (0.03 мг / кг) менен бододо, voltammetry (Ленуар жана Kiyatkin, 2013). кокаин жана никотиндин айырмаланып, спирт башкаруу дары-каргылданган спирт артык келемиштер менен VTA протоколу баскычтарда жогорулашына алып келген жок (Kemppainen .Удаалаш. 2010). Анатомиялык, VTA өтүү жана арт VTA (Санчес-Catalan бөлүүгө болот .Удаалаш. 2014). А акыркы изилдөө biphasic протоколу аял Wistar келемиштер ичкиликти ар дозалары менен арт VTA менен жооп (Ding ж.б. билдирген. 2012). Төмөн дозасы (0.5 г / кг; IP) алкоголдук ичимдик-каргылданган жаныбарлар базалык салыштырганда протоколу катмарын кыйла жогорулашына алып келет. Башка жагынан алып караганда, жогорку дозасы (2 г / кг; IP) спиртин VTA протоколу денгээлде буга чейин жетишилген кыскаруусуна алып келген. Маанилүүсү, алкоголь-тажрыйбалуу жаныбарлардын ичкиликти 2 г / кг (ИМ) бир маселе дозасын башкаруу, ошондой эле VTA протоколу баскычтарда кыскарышына алып келген. Kemppainen .Удаалаш ортосундагы жыйынтыгы айырмачылыктар. (2010) Жана Ding .Удаалаш. (2012) Изилдөөлөр улам эки изилдөөлөрдө колдонулат, мисалы, чычкандардын VTA менен иш алып барууга жана катаалдыктын болуп методикалык айырмачылыктар (спирт Wistar келемиштер vs. артык) менен мүмкүн болот.
кокаин айырмаланып, героин өз алдынча башкаруу VTA героин-тажрыйбалуу жаныбарлар протоколу бийиктиктерге (Wang менен өзгөртө алган жок ал. 2012). Бирок, ошол эле изилдөө да героин-тажрыйбалуу жаныбарлар наборун өз алдынча башкаруу VTA протоколу баскычтарда көбөйүшүнө алып келди, деп билдирди. Баары биригип бул ачылыштар VTA протоколу чыгарылыш героин менен байланышкан таяна бирок героинди өзү тарабынан тосулуп жооп деп айтууга мүмкүндүк берет. Бул героин-тажрыйбалуу жаныбарлар VTA протоколу иштетсе өз алдынча башкарылган героин таасири героин сооп үмүт өзгөртүлүшү мүмкүн болгон бир кырылуу жыйынында, кийинки күнү жүргүзүлгөн болсо, бул жерде сөз болушу керек. Кыскача, кокаинге, никотиндин жана спирт башкаруу өсүшү VTA протоколу денгээлде. Кийинки, кыянаттык менен дары-пайдалуу таасир VTA протоколу жеткирүүгө бөгөт таасири талкууланат.
VTA glutamatergic берүү жана дары сооп-турумдук иш-чаралар
VTA жылы ionotropic протоколу кабылдагыч тыюу салуу аркылуу glutamatergic берүү блокадниктеринин кыянаттык менен дары-пайдалуу таасири азайган (табл Table4) .4). Мисалы, NMDA же AMPA же VTA да кабылдагычтардын блокада никотин (Кени .Удаалаш начарлагандыгынын. 2009) Жана спирт өз алдынча башкаруу (Rassnick .Удаалаш. 1992; Czachowski .Удаалаш. 2012). Мындан тышкары, VTA айкалыштырылган NMDA жана AMPA кабылдагычтар да блокада КТБ (Харрис жана Астон-Джонс азгырган-кокаин начарлагандыгынын, 2003). Кызыктуусу, VTA жылы AMPA кабылдагычтардын блокада контролдоо (XI жана уюмдун салыштырганда героин өзүн-өзү башкаруу көбөйгөн, 2002; Shabat-Саймон и др., 2008). героин өзүн-өзү башкаруу боюнча өсүшү жогору героин дозасын байкалган (0.1 мг / кг / Inf), адатта, азыраак өз алдынча башкаруу жооп келди. жооп ушул үлгү боюнча, героин өзүн-өзү башкаруу боюнча байкалган өсүшү иш жүзүндө улам героин бекемдөө таасири азайышына деп ойлоп жатат. Кызыктуусу, Shabat-Симон .Удаалаш. (2008), Место VTA жылы AMPA кабылдагычтар экенин көрсөткөн, ал эми арт VTA эмес, героин өзүн-өзү башкаруу боюнча байкалган таасир арачылык кылган. Жалпысынан, героин AMPA кабылдагыч менен VTA күчөтүү таасир ролу героин акчанын үчүн иштөөгө малдын түрткү өлчөгөн прогрессивдүү катышы расписание, пайдаланып, жана андан аркы изилдөөлөр так эмес, керек. Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, VTA жылы ionotropic кабылдагыч аркылуу протоколу өткөрүү спиртин пайдалуу таасирин арачысы, кокаинге, никотиндин, балким, героин.
VTA жылы metabotropic кабылдагыч аркылуу glutamatergic neurotransmission тосуу, ошондой эле кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин начарлагандыгынын. Мисалы, VTA жылы протоколу берүү блокада же mGlu2 / 3 кабылдагычтар же mGlu5 кабылдагыч Курчоодогу кошулуу аркылуу никотинге өзүн-өзү башкаруу азайган (Liechti .Удаалаш. 2007; Д'Суза жана Марку, 2011). Бул изилдөөлөрдө mGlu2 / 3 агонистинин же mGlu5 терс аллостерикалык модуляторунун микроинъекциялары арткы VTAга багытталган. Кызыгы, VTAдагы mGlu5 рецепторлорунун блокадасы тамак-аштын өзүн-өзү башкаруусун начарлаткан (D'Souza жана Markou, 2011). Ошентип, VTA жылы mGlu5 кабылдагычтар табигый жана дары сыйлыктардын күчөтүү кесепеттерин ортомчу көрүнөт. Анан дагы, бул кокаин, спирт ичимдиктеринин жана героин келинген таасир mGlu кабылдагыч ролу чалгындалган эмес, бул жерде белгилей кетүү керек. Андан тышкары, жан-жаныбарлар менен түздөн-түз арт VTA салып кокаин жана спирт өзүн-өзү башкаруу, ал эми өтүү VTA (Родд ж.б. кирген жок. 2004, 2005). кокаин жана спирт бекемдөө таасири менен өтүү же арт VTA глутамат ролу аныкталган эмес.
Келечек багыттары: VTA эместигин, дары сыйлык жана протоколу берүү
Акыркы он жылдын ичинде изилдөө VTA dopaminergic нейрондор өз ресурстар боюнча ар кандай чакан, так анатомиялык прогноздук турат, жана молекулярдык жана electrophysiological өзгөчөлүктөрү (Калкин .Удаалаш көрсөттү. 2006, 2008; Lammel ж.б.. 2011, 2012, 2014). VTA нейрондордун көпчүлүк dopaminergic да, нейрон болжол менен 2-3% glutamatergic жана dopaminergic жана GABAergic нейрондор (Nair-Робертс ж.б. көргөн белгилерин билдирген жок., 2008). Бирок, дары-жасалма сыйлык VTA чыккан бул glutamatergic нейрон так ролу белгисиз. Андан тышкары, кээ бир dopaminergic нейрондор менен VTA биргелешип экспресс тирозин гидроксилаз жана VGLUT2, балким, чогуу-релиз глутамат жана алардын тиешелүү терминал жерлерде тинейджер (Tecuapetla .Удаалаш. 2010; Hnasko .Удаалаш. 2012). Чынында, optogenetic изилдөөлөр ошол midbrain dopaminergic нейрондорду етту, проект, бирок, көкүрөк striatum, ко-релиз протоколу катары нейротрансмиттердин жок (Станбер ж.б. көрсөттү. 2010). кыянаттык менен дары-дармек гана тинейджер бошотуп нейрон салыштырганда етту жана башка терминал региондордо тинейджер жана протоколу да dopaminergic кош-релиз нейрон ар кандай артыкчылыктуу күчкө ээ болсо, анда ачык-айкын эмес. Андан тышкары, ал протоколу жана тинейджер эки-релиз кош dopaminergic нейрон дары-көндүрүшкөн атаандаша ченемдүүлүктөрү гана тинейджер бошотуп dopaminergic нейрондордон айырмаланат-жетпесин билиш үчүн, кызыктуу болот. Кызыктуусу, жакында изилдөө кокаин тинейджер берүүнү, бирок етту-жылы протоколу берүүнү ошондой але (Adrover .Удаалаш жогорулатат экенин көрсөттү. 2014).
VTA dopaminergic нейрон менен glutamatergic салымдар белгилүү бир тартипте уюштурулган. Мисалы, Баку долбоорго көздөй VTA dopaminergic нейрон етту (Карр жана Sesack сыяктуу башка мээ аймактарга Статистика кайтып эмес, Долбоордун салымдар, 2000). Мындан тышкары, белгилүү бир мээ аймактарынан glutamatergic божомолдоо differentially ар electrophysiological өзгөчөлүктөрү менен dopaminergic нейрондорду таасир этет. Мисалы, каптал гипоталамустан келген glutamatergic салымдар узак мөөнөтү иш болуучу сигналдар өзгөрүүлөр VTA dopaminergic нейрондорду жактырышпайт, бирок VTA dopaminergic нейрондорду кыска мөөнөтү сигналдарды (Maeda жана Mogenson өзгөрүүлөр жайлатуучу, 1981). Андан тышкары, glutamatergic салымдар Статистика тартып VTA dopaminergic нейрон менен кокаин-жасалма жүрүм-турумдук жооп ортомчулардын негизги ролду ойнойт (Пирс .Удаалаш. 1998). Бирок, кыянаттык менен дары-пайдалуу таасир VTA dopaminergic нейрон ар кандай glutamatergic ресурстарды өзгөчө ролун мындан ары да изилдөө керек. optogenetic мамилелерди же протоколу кабылдагыч нейрондун өзгөчө генетикалык жок кылууну же пайдалануу Future изилдөө маселени чечүү талап кылынат.
ядро accumbens
VTA сыяктуу эле, болуп етту PFC, amygdala, Hippocampus тартып көп glutamatergic божомолдоруна алса, thalamic ядролор (Brog ж.б.. 1993). Протоколу да VGLUT билдирген VTA dopaminergic клеткалар тарабынан етту-жылы тинейджер менен кызматташууга бошотулган (Hnasko .Удаалаш болот. 2012). Жалпысынан, бул ресурстар мейкиндик жана конкретт ‰‰ маалыматтар менен камсыз кылып, сигналдар берилген маани даражасын аныктоо, ойлонбой иш-аракетин чектеген жана стимулдарга шыктандыруу жана сезимтал жооп жөнгө салат. Демек, етту дары пайда алуу жөнүндө чечим кабыл алууда маанилүү ролду ойнойт. Анатомиялык, етту жалпысынан негизги жана номиналдык бөлүмдөрүнүн бөлүнөт (Zahm жана Brog, 1992), Етту кабыгы Di Chiara кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин ортомчу (билдирди менен, 2002).
кыянаттык менен Дары-дармек каражаттары жана етту протоколу денгээлдери
эки дары-каргылданган жана дары-тажрыйбалуу жаныбарлар етту протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү кыянаттык менен ар кандай дары-башкаруу кийин маалым болгон (табл Table2) .2). колдонуу бододо, microdialysis, етту протоколу баскычтарында кокаин кийин дары-каргылданган жаныбарлары келе жатат көбөйөт (Smith ж.б.. 1995; Рейд .Удаалаш. 1997), Никотин (Рейд .Удаалаш. 2000; Kashkin жана Де Witte, 2005; Lallemand .Удаалаш. 2006; Liu ж.б.. 2006), Жана спирт башкаруу (Moghaddam жана Бонток, 1994; Селим жана Bradberry, 1996; Dahchour .Удаалаш. 2000). Анан дагы, кокаин жана спирт кийин етту протоколу баскычтарда көбөйөт пайдалуу натыйжаларды талап жогору дозада көрүнгөн жок. Чынында, пайдалуу натыйжаларды ичүүгө боюнча протоколу баскычтарда эч кандай өзгөрүү дары-каргылданган жаныбарлар кокаин жана спирт ичимдиктерин ичкенден кийин (Dahchour .Удаалаш байкалган. 1994; Селим жана Bradberry, 1996; Чжан .Удаалаш. 2001; Miguéns ж.б.. 2008). Протоколу, neurotoxic жана клетка өлүмгө алып (Чой болот 1988). Ошондуктан, жогорку дары дозалары жооп глутамат өсүшү мүмкүн эмес, пайдалуу натыйжаларды neurotoxic таасирин болжолдойт. изилдөөлөр кокаин үзүрлүү дозада башкаруу кийин протоколу баскычтарда көбөйтүүгө аныктоо эмес, эмне үчүн мүмкүн болуучу себептеринин бири убактылуу токтом жай байланыштуу болушу мүмкүн бододо, microdialysis ыкмасы. тезирээк убактылуу токтом бар Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө voltammetry колдонуп, кокаин баталарын дозасын (Wakabayashi жана Kiyatkin ийне менен өзүн-өзү башкаруу кийин етту глутамат бир убактылуу жогорулашын аныктай алган, 2012). дары-каргылданган жаныбарлардан айырмаланып, Кокаин- жана спирттүү тажрыйбалуу езгеруулердун протоколу көрсөткүчтөрүнүн өсүүсү кокаин жана спирт башкаруу кийин жаныбарлар дозадан көп кокаин жана спирт пайдалуу таасирин баалоо үчүн колдонулат байкалган, тиешелүүлүгүнө жараша (Пирс .Удаалаш. 1996a; Рейд менен Бергер, 1996; Чжан .Удаалаш. 2001; Туганбай жана Szumlinski, 2008; Miguéns ж.б.. 2008; Суто менен ал. 2010; Lallemand .Удаалаш. 2011). Бул presynaptic glutamatergic терминалдардан дары-жасалма пластикалык (Kalivas үчүн балким шартталган 2009). Кызыктуусу, базалдык етту протоколу этаптары туздуу-тажрыйбалуу жаныбарлардын (Суто салыштырганда кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлар төмөн болгон .Удаалаш. 2010). Андан сырткары, бир эле изилдөөнүн өз алдынча башкаруу кокаин үйрөтүлгөн келемиштер езгеруулердун протоколу иштетсе кокаин өз алдынча башкаруу vs. кошконду кокаин башкаруунун тескери таасирин көрсөттү. Кокаин, өзүн-өзү башкаруу кокаин-тажрыйбалуу келемиштер езгеруулердун протоколу көлөмүн көбөйткөн. Ал эми кокаин байланышкан таяна катышуусу менен кокаин башкарууну кошконду кокаин-тажрыйбалуу келемиштер менен баштапкы төмөн болуп етту протоколу көлөмүн түшүрүштү. Жалпысынан, бул маалыматтар operant жүрүм кокаин айынан протоколу санына таасир берет жооп кокаин сооп деп күтүүгө сунуштайбыз.
Белгилей кетчү нерсе, етту протоколу баскычтарда ичкиликти жогорку дозалар төмөндөшүн өндүрүлгөн (Moghaddam жана Бонток, 1994; Ян ж.б.. 1998). Мындай төмөндөө, сыягы presynaptic протоколу терминалдардын алкоголь-кыйыр GABAergic ингибитор өсүшүнө байланыштуу болушу мүмкүн. Етту протоколу иштетсе спирт таасири алкоголдук жаныбарлардын жүрүм-турумдук сезгичтиги менен аныкталат. Мисалы, спирт ичимдик аракеттеринин таасиринен дары-каргылданган келемиштер езгеруулердун протоколу тармактар боюнча карама-каршы таасири алардын vs. аз аяр үчүн аргындаштырылган болгон (Dahchour .Удаалаш. 2000). Ичкиликти жүрүш таасирине аз этияттык менен Rats ичкиликке өтө сезгичтиги менен чычкандар етту протоколу баскычтарда бир аз төмөндөшү байкалган (ал эми етту протоколу баскычтарда кёбёйгёндъгъ байкалган, ал эми ошондой эле Quertemont менен көрүп ал. 2002). Мындай тыянактарга ылайык, болуп етту протоколу иштетсе спирт түрдүү таасири, ошондой эле алкоголь-тажрыйбалуу чычкандар ичкиликти жүрүш таасиринен ар түрдүү албастыгын байкалган (Туганбай жана Szumlinski, 2008). Ошентип, Ичимдиктин айынан протоколу релиз аракечтиктен чалдыгуу аныктоо генетикалык түркүгү менен аныкталат.
гендердик протоколу берүү боюнча спирт бир түрдүү таасири (Lallemand .Удаалаш билдирилген. 2011). Мисалы, өспүрүмдөр менен ичкиликти тууроого арналган бир моделди пайдалануу менен Lallemand ж.б.. (2011) Болуп етту алкоголдук-жасалма протоколу көтөрүлүшү билдирген алкоголь-тажрыйбалуу эркек келемиштер, бирок аял келемиш. Бул өнөкөт алкоголь дуушарлануусу олуттуу аял менен базалдык протоколу жогору, бирок эркек келемишти бул жерде белгилей кетүү керек. спирт зат гендердик айырмачылыктар келемиштер (Sutker ж.б. кошо алганда, түрлөр боюнча билдирди берилди. 1983; Iimuro .Удаалаш. 1997; Робинсон менен ал. 2002). Бул түшүнүк эркектер менен аялдардын ортосундагы келемиштер алкоголдук зат айырмачылыктар базалдык протоколу иштетсе спирт ушул түрдүү таасири болуп етту протоколу баскычтарында жана так механизм боюнча спирт менен айырмаланган мүмкүн болсо, так эмес аныкталган керек. Ошо сыяктуу эле, базалдык протоколу баскычтарда айырмачылыктар өнөкөт никотин таасири (Lallemand .Удаалаш кийин эркек жана аял келемиштер ортосунда билдирди берилди. 2006, 2011). Изилдөөлөр өнөкөт кокаин астында протоколу бошотуу секс-көз каранды айырмачылыктары бар болсо, аныктоо үчүн керек.
жогоруда айтылган дары айырмаланып, героин башкаруу дары-каргылданган келемиштер езгеруулердун протоколу жогорулатууга эмес. Чынында, окумуштуулар, героин башкаруу (Lalumiere жана Kalivas кийин етту протоколу баскычтарда бир аз төмөндөшү (мааниге ээ эмес) көрсөттү 2008). Ал эми, дары-каргылданган келемиштер курч Morphine ийне болуп етту протоколу көлөмүн көбөйткөн. Бирок, протоколу баскычтарда жогорулоосу героин өз алдынча башкаруунун (Caille жана Парсонс учурунда ventral pallidum езгеруулердун агымында байкалган, 2004). Жалпысынан алганда, болуп етту протоколу иштетсе героин таасири так эмес.
Кызыктуусу, героин байланышкан ачкычтарды етту ядро (Lalumiere жана Kalivas жылы протоколу жогорулатууга көрсөткөн, 2008). Мындан тышкары, кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлар, кокаин бар экендиги жөнүндө айтып таяна бет ачары болуп етту протоколу бийиктиктерге (Hotsenpiller .Удаалаш жогорулаган. 2001; Суто менен ал. 2010, 2013). Мындан тышкары, етту ядродогу протоколу кокаин (Suto .Удаалаш жоктугунан алдын ала таяна сунуштамасы боюнча кайгырдык. 2013). Баары биригип бул маалыматтар етту протоколу этаптары бар же кокаин жоктугунан алдын ала таяна менен салмактуу болушу мүмкүн деп божомолдошууда. Бирок, ал, эгерде убактылуу чечим (убактылуу vs. туруктуу), чектөө (кичинекей vs. extrasynaptic) етту үчүн glutamatergic afferents жөнүндө протоколу бошотуу жана иш-дары жана / же дары-байланышкан таяна жооп окшош же башка белгилүү эмес, . Future изилдөөлөр бул маселелерди чечүү үчүн керек болушу мүмкүн.
Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, кыянаттык менен дары тобокелдигин кайталап дары-каргылданган жаныбарларга салыштырмалуу етту протоколу баскычтарда дары-жасалма жогорулатууга өбөлгө түзөт. Ошентсе да, көп иш эске [мисалы, генетикалык себептерден улам, гендердик таасирлери (аял vs. эркек), жайгашкан жери (extrasynaptic vs. кичинекей), убактылуу чечим (убактылуу vs. туруктуу), так glutamatergic салымдар кошуу] аныктоо талап кылынат таасир этиши мүмкүн дары жана / же дары-байланышкан таяна жооп болуп етту протоколу баскычтарында өзгөрүүлөр.
Етту glutamatergic берүү жана дары сооп-турумдук иш-чаралар
Етту-жылы протоколу neurotransmission тосуу кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери боюнча бир түрдүү таасирин тийгизген (табл Table4,4, Төмөндө). NMDA кабылдагыч етту-жылы блокадниктеринин кыскарган спирт өз алдынча башкаруу жана спирт азгырган КТБ (экөө тең Rassnick .Удаалаш. 1992; Gremel жана Каннингем, 2009, 2010). Жалпысынан, бул изилдөөлөр болуп етту-жылы NMDA-арачылыгы протоколу берүү спиртин пайдалуу таасирин ортомчулук кылат деп ойлойм.
Ал эми, атаандаштыкка жөндөмдүү NMDA рецепторлорунун антагонистин LY235959 колдонуп NMDA рецепторлорунун блокадасы никотиндин өз ара башкарылышын белгиленген катыштар графиги боюнча көбөйттү (D'Souza жана Markou, 2014). Бул таасир атайын етту кыртыш жана жок болуп етту ядродогу көрүндү. Мындан тышкары, етту ичине LY235959 сайма LY235959 таасири никотиндин бекемдөө таасиринен үчүн өзгөчө экенин айткан, түлүк менен өзүн-өзү башкаруу кыскарган. Мындан тышкары, LY235959 сайма етту ичине өзүн-өзү башкаруу никотинге NMDA кабылдагыч түрткү ёскён курчоону деген бир прогрессивдүү-катышы тартибине ылайык никотинге өзүн-өзү башкаруу жогорулаган. күчөтүү боюнча өзүн-өзү башкаруу үчүн прогрессивдүү-катышы тартибине ылайык никотиндин каалоосу да болуп етту ичине α7 nAChR окуянын болгон α-conotoxin ArIB жергиликтүү акчанын кийин жана етту ичине α7 nAChR agonist PNU282987 куюуга кийин тёмёндёгён (Brunzell жана McIntosh, 2012). Никотин presynaptic glutamatergic терминалдары жайгашкан α7 nAChRs менен байланышып жана glutamatergic берүүнү жана α7 nAChRs тосуу протоколу берүүнү кыскарышы жогорулатат. жогоруда белгиленген тыянактардын ылайык, дагы конкурстук окуянын колдонуп етту сөөктөрүндө NMDA кабылдагычтардын блокада, AP-5, так-катышы тартибине ылайык жогорулаган кокаин өз алдынча башкаруунун натыйжасында (Pulvirenti .Удаалаш. 1992). Бирок, ошол эле изилдөө героин өзүн-өзү башкаруу боюнча етту эле NMDA кабылдагыч душманын эч кандай таасир көрсөткөн. Чогуу алганда, болуп етту сөөктөрүндө NMDA кабылдагыч аркылуу протоколу берүүнү кыскарган никотиндин жана кокаин сыяктуу дүүлүктүрүүчү жана бекемдөө таасирин жогорулатат, бирок ичкилик жана героин сыяктуу depressants деп.
Етту-жылы NMDA кабылдагыч антагонисттер дозасы сайылгандан кийин никотиндин бекемдөө таасиринен көбөйтүү үчүн так механизм толук түшүнүшкөн эмес. Бир мүмкүн болуучу механизм NMDA сезгич Душмандарыбыз түздөн-түз кайра VTA dopaminergic нейрон менен Тоскоол болуучу божомолдоруна жөнөтүү (Kalivas орто бадал нейрондорду жайлатуучу да болушу мүмкүн, 1993). Башка сөз менен айтканда, етту-жылы NMDA антагонисттер сайма VTA dopaminergic нейрон атышууну жогорулатуу. Бул гипотеза келечектеги изилдөө текшериш керек болот. Кызыктуусу, чычкандар түздөн-түз болуп етту (Carlezon жана хикматтуу өзүн-өзү башкарууга да атаандаштык жана атаандаштык эмес NMDA антагонисттер менен болду, 1996). Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, етту-жылы NMDA-арачылыгы протоколу берүү блокада изилденип жаткан дары жараша дары сыйлык боюнча түрдүү таасирин тийгизиши мүмкүн. курамдык бөлүгү белгилүү NMDA сезгич Печ колдонуп Future изилдөөлөрдү толугу менен дары сыйлык болуп етту NMDA кабылдагыч ролун түшүнүү үчүн зарыл болушу мүмкүн. Изилдөөлөр ошондой эле никотин, кокаин, героин, алкоголдук ичимдиктерди келинген таасир NMDA-арачылыгы протоколу берүү түрдүү колдонуу үчүн жооптуу механизмдерди чечүү талап кылынат.
Бул дары сыйлыктан етту-жылы AMPA кабылдагычтардын Курчоодогу кесепеттерин баалоо изилдөөлөр жок деп кызыктуу болот. Ошондуктан, бул дары сыйлыктан NMDA кабылдагыч Курчоодогу таасирлери башка ionotropic кабылдагыч-арачылыгы протоколу жеткирилгенин узартылышы мүмкүн, эгерде белгилүү эмес. Бул AMPA кабылдагыч блокада NMDA кабылдагыч блокада айырмаланат таасири бар экенин, кыязы, көптөгөн изилдөөлөр болуп етту-жылы NMDA жана AMPA сезгич сөз жана сатуу боюнча түрдүү дары-тымызын таасир көрсөтүп, (анткени Лк ж.б.. 2003; Conrad .Удаалаш. 2008; Кени .Удаалаш. 2009; Ortinski ж.б.. 2013).
Жогоруда сүрөттөлгөн NMDA кабылдагыч Курчоодогу таасиринен айырмаланып, glutamatergic берүү болуп етту сөөктөрүндө mGlu2 / 3 кабылдагычтар же mGlu5 кабылдагыч Курчоодогу кошулуу же аркылуу никотиндин жана спирт өз алдынча башкаруу начарлагандыгынын менен блокада (Liechti .Удаалаш. 2007; Besheer .Удаалаш. 2010; Д'Суза жана Марку, 2011). Демек, ал етту-жылы ionotropic жана mGlu берүү никотиндин пайдалуу таасирлери боюнча бир түрдүү таасир этиши мүмкүн окшойт. mGlu кабылдагыч етту менен кокаин менен героинге сооп аркылуу glutamatergic берүү бөгөт коюу таасири али изилдене элек. Етту-жылы MGlu1 жана mGlu5 кабылдагычтар спирт сооп маанилүү ролду ойнойт. Етту-жылы mGlu1 терс аллостерикалык модулятору (JNJ-16259685) түздөн-түз сайма спирт ичимдиктерин пайдалуу таасирин начарлагандыгынын (Lum ж.б.. 2014). Мындан тышкары, изилдөөдө спирт сыйлык бул mGlu1 кыйыр таасир күтүүчү белок Гомер жана белги молекула phospholipase C. етту-жылы mGlu5 кабылдагыч терс аллостерикалык модулятору MPEP түз сайма да чычкандардын алкоголдук азайган (Cozzoli .Удаалаш тартууга көрсөттү. , 2012). Кызыктуусу, өнөкөт ичкенине эркек спирт артык P келемиштер езгеруулердун жылы xCT билдириш кыскарган, натыйжада, етту-жылы алмаштыргычтын деп дүүлүктүрүү деген спирт пайдалуу таасирин өзгөртүүгө мүмкүн (Alhaddad ж.б.. 2014a). Мындан тышкары, протоколу берүүнү байытып дары системалык башкаруу кийин алынган натыйжалары боюнча, cystine-протоколу алмаштыргычтын дары сыйлык ролун, чалгындоо, изилдөө, GLT-1 ташуучуларды, етту-жылы mGlu8 жана mGlu7 кабылдагычтар кепилдик берилет.
Келечек багыттары: етту эместигин, дары сыйлык жана протоколу берүү
Етту орто бадал GABAergic нейрон турат (~ 90-95%) Геба жана антихолинергикалык interneurons кошулган. орто бадал GABAergic нейрондор бир нече мээ аймактарда, анын ичинде ventral pallidum жана VTA, жүрүм-турумдук иш-сыйлык алуу үчүн зарыл болгон (Хабер ж.б. үчүн жооптуу, проект. 1990; Zahm жана Brog, 1992). Жогоруда айтылгандай, анатомиялык, етту досунун кыртыш жана каптал негизги (Zahm жана Brog бөлүүгө болот, 1992). Андан тышкары, тинейджер сезгич сигналдаштыруунун негизинде болуп етту ичинде striatum орто бадал нейрондор D1 сыяктуу билдирген райондорго уюштурулган (D1 жана D5 кабылдагычтарга да кирет) же D2 сыяктуу кабылдагычтарды (D2, D3 жана D4 камтыйт) (Gerfen, 1992). Етту, жогоруда айтылгандай, VTA чыккан dopaminergic нейрон негизги терминал. Етту үчүн Статистика чейин Glutamatergic салымдар орто бадал GABAergic нейрон дендрит боюнча токтотот жана VTA (Sesack жана Грейс тартып dopaminergic ресурстар менен үчилтигине пайда, 2010). Натыйжада, ар кандай accumbal subterritories ар accumbal орто бадал нейрон иши да тинейджер жана протоколу ресурстар менен жөнгө салынат.
бододо, Етту жалгыз нейрондордун кыймыл-аракет жаздыруулар accumbal нейрондун ар башка ар түрдүү баскычтары (алдын ала калтек басма сөз, иш жүзүндө дары куюуга, кийинки дүлөй басма сөз учурунда) кокаин жана никотин өз алдынча башкаруунун (Эл .Удаалаш учурунда ишке экендигин көрсөттү. 1999, 2004; Guillem жана элдер, 2011). Мындан тышкары, accumbal нейрондун көпчүлүгү героин өзүн-өзү башкаруу салыштырганда кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн ар кандай кабыл алып жатышат (Чанг ж.б.. 1998). Мындан тышкары, accumbal нейрон ар түрдүү тилдердин табигый жана дары-сый (Клейн жана Deadwyler керектөө учурунда жандандырылган болушат, 1994; Клейн, 2002). Бирок, дары өзүн-өзү башкаруу учурунда accumbal нейрон атышуудан глутамат ролу чечилген жок. Андан тышкары, дары-жасалма accumbal нейрондордун атышуудан белгилүү протоколу кабылдагыч ролу изилдене элек. дары өзүн-өзү башкаруу учурунда NMDA- жана accumbal нейрондордун атышуудан эмес NMDA-арачылыгы протоколу сигналдаштыруунун түшүнүү бизге жакшы жогоруда айтылган ар кандай дары-дармек менен эмгектерде алынган далилдерди которуп жардам берет.
генетикалык ыкмаларды жана дары сыйлык колдонуу протоколу берүү тездиги
протоколу берүү генетикалык оюндар ары дары сооп да ionotropic жана mGlu кабылдагычтардын орду жөнүндөгү түшүнүгүбүздү бекемдеди. Мисалы, чычкандардын VTA dopaminergic нейрондор жайгашкан NMDA кабылдагычтар тандап нокаут никотин-азгырган КТБ алуу (Wang и начарлагандыгынын ал. 2010). Андан тышкары, wildtype чычкандардын айырмаланып, чычкан NR2A курамдык Ичимдиктин айынан КТБ, NR2A спирт сыйлык исламчыл (Бойс-Rustay жана Холмс боюнча ролун колдоого ээ эмес, жок, 2006). Мындан тышкары, VTA жылы GluR1 боюнча overexpression бир прогрессивдүү-катышы тартибине ылайык кокаин өзүн-өзү башкаруу көбөйдү (Choi .Удаалаш. 2011). Башка сөз менен айтканда, AMPA кабылдагыч-арачылыгы протоколу берүү өзүн-өзү башкаруучу кокаин түрткү көбөйгөн. Ошол эле изилдөө, ошондой эле эми айымдарга-арачылыгы phosphorylation көбөйтүү эмес, GluR1 кабылдагычтар бир мутант түрүндө билдирүү кокаин өзүн-өзү башкаруу азайган экенин көрсөткөн. Жалпысынан, бири AMPA кабылдагычтар бир айымдарга-арачылыгы жолуна аркылуу кокаин күчөтүү жана шыктандыруу таасир да салым жыйынтык чыгарууга болот. Кызыктуусу, чычкан GluR1 же GluR3 AMPA сезгич бөлүмдөрү бул бөлүмдөрү спирт таасирин күчөтүү (Коуэн ж.б. салым эмес экенин айтып, алардын тиешелүү wildtype чычкандардын салыштырмалуу Алкоголду керектөөнүн бир айырманы көрсөткөн эмес, же жок. 2003; Sanchis-Segura ж.б.. 2006). Акыр-аягы, Гомер кичинекей күтүүчү белок 2b үчүн генди жок чычкандар спирт артыкчылык жана спирт азгырган КТБ кыскарган көрсөтүп, Омир деген божомолдор 2b белок спирт бекемдөө таасиринен катышып жатат (Szumlinski .Удаалаш. 2005). Гомер белок NMDA жана mGlu5 кабылдагыч ортосундагы өз ара катышып жатат. Ошентип, Гомер 2b белокторду жок, балким, спирт азайган пайдалуу таасирлери түзөт протоколу берүүнү, азаят.
mGlu2 кабылдагычтарга ичкилик ичүү, ошентип, Чжоу спирт сыйлык mGlu2 кабылдагыч үчүн маанилүү ролду (колдоо көбөйдү көрсөттү жетишпеген Mice .Удаалаш. 2013). mGlu5 айырмаланып кабылдагычтарга алардын wildtype кесиптештери жок Mice кокаин өзүн-өзү башкаруу, mGlu5 кабылдагычтар кокаин таасирин күчөтүү (Chiamulera .Удаалаш маанилүү ролду ойнойт деп айтууга болот ээ эмес., 2001). Кызыктуусу, чычкан жок mGlu5 менен көрсөткөн wildtype чычкандардын (куш салыштырганда эки бөтөлкө тандоо моделинин ичкилик ичүү азайган ал. 2008). Ошол эле изилдөө да mGlu5 нокаут чычкан аз доза Ичимдиктин айынан КТБ көрсөткөн (1 г / кг) wildtype чычкандардын натыйжалуу болгон жок экендигин көрсөттү. Баары биригип, ал mGlu5 кабылдагыч деп нокаут спирт сезимталдыкты жогорулатат көрүнөт. Бул жыйынтыктар mGlu5 жогоруда айтылган терс аллостерикалык медиаторлорго (Drug сыйлык Glutamatergic жеткирилгенде бөлүмүн камалоосун жана жүрүм-турумдук чаралар) аркылуу дары-дармек менен изилдөөлөрдүн маалыматы боюнча, спирт бекемдөө таасири менен mGlu5 кабылдагычтардын орду айырмаланып турат. Бул айырмачылыктар бир кабылдагычтын сөз тубаса дүүлүктүрүү да төмөнкү өзгөрүүлөрдү акы байланыштуу болушу мүмкүн. чычкандардын mGlu4 кабылдагычтардын плей алардын wildtype кесиптештери (Blednov .Удаалаш салыштырмалуу ичкилик ичүү эч кандай таасир эткен жок. 2004), Ошентип, mGlu4 кабылдагычтар спирт бекемдөө таасири боюнча чектелген ролу бар экенин көрсөткөн. башкаруу салыштырмалуу эки бөтөлкө тандоо моделинин Интернетте чагылдырылуусу-кыйыр болуп етту-жылы mGlu7 кабылдагычтардын далил Ичимдиктин айынан КТБ жана алкоголдук potentiated (Дароот-, 2013). Бул жыйынтыктар mGlu7 кабылдагыч төмөнкү сөздөр спирт каршы аракеттерин колдойт деп ойлойм. MGlu7 кабылдагычтар терс протоколу берүүнү жөнгө салат, бул кабылдагыч сөз протоколу берүүнү жана, балким, алкоголдук күчөтүү кесепеттерин көмөктөшөт кыскарган. Жалпысынан mGlu7 кабылдагычтарга байланышкан генетикалык изилдөөнүн жыйынтыгы (бөлүм Glutamatergic өткөрүү жана дары-сыйлык-турумдук чаралар тосуу) жогоруда айтылган дары-дармек менен изилдөөлөрдүн натыйжалары менен туруктуу. Кыскача айтканда, генетикалык изилдөөлөр жыйынтыгында дары сыйлык ionotropic жана mGlu кабылдагыч ролун тастыктоо. кыянаттык менен дары-пайдалуу таасири адамдар протоколу кабылдагыч генетикалык polymorphisms кылып дагы алсыз болсо, ал эми андан кийин наркомания ооруулары менен, адамдар менен аныкталышы мүмкүн, ал үчүн кызыктуу болот.
корутунду
Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирлери уланып дары колдонуу жана наркомания ооруулары өнүктүрүүдө чечүүчү ролду ойнойт. Көп жылдан бери, дары сыйлык excitatory Нейротрансмиттер глутамат ролун түшүнүү олуттуу жылыштар боло элек. VTA бул сын-өсүшү glutamatergic берүү кыянаттык менен Drugs талкууланган жана mesocorticolimbic dopaminergic нейрон атышууну көмөктөшүү. Белгилей кетчү нерсе, ionotropic жана mGlu кабылдагыч аркылуу протоколу берүү блокада кыянаттык менен дары-пайдалуу таасирин ошондой але. Андан сырткары, мисалы, етту жана VTA катары сыйлык менен байланышкан мээ региондордо протоколу берүүнү бөгөт коюу, ошондой эле дары сыйлык коколой башы. Акыр-аягы, кыянаттык менен дары кайталап таасир наркомания ооруулары өнүгүүгө алып баруучу болуп етту жана VTA, анын ичинде бир нече мээ аймактардагы пластикасын негиз түзөт. Чогуу алганда, дары көз карандылыкты дарылоо үчүн дары-дармектерди иштеп чыгуу үчүн бул ачылыштар протоколу берүү, түркүн түстүү бутасына айлантат.
глутамат малайга бөлүштүрүү өтө оор дары акыбет күчөтүү кесепеттерин азайтууга протоколу берүүнү максат кылат. Андан тышкары, ал протоколу жөнөтүү бул сыяктуу окуу, эс тутум, жөнөкөй жүрүм-жөнгө салуу жана табигый сыйлыктардын бекемдөө таасиринен башка көптөгөн психологиялык иш менен алек болуп жатканы бул жерде баса белгилеп кетүү зарыл. Демек, тандап башка психологиялык милдеттерин таасир жок кыянаттык менен дары-каршы кесепеттерин атомчу-дармектерди иштеп чыгуу зарылдыгы бар. Ошентсе да, бул кароого айтылгандай, FDA протоколу берүү дары өнүктүрүү үчүн реалдуу максат бойдон калууда деген ойго түртөт протоколу берүүнү атомчу бир нече дары-дармектерди, бекитти. Чынында эле, mGlu кабылдагычтарга багытталган дары бир нече CNS оорулар боюнча клиникалык өнүгүшүнүн ар түрдүү этаптарында бар. Жыйынтыктап айтканда, көп, ал эми дары-сооп глутамат ролу тууралуу түшүнүктүү болгонундай, көбүрөөк жумуш толугу менен дары сыйлык жана көз карандылыкты глутамат терапиялык мүмкүнчүлүктөрүн пайдалануу үчүн эмне кылыш керек.
пайыздык арыздын чыр
жазуучу-изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү келгенин жарыя кылат.
Acknowledgments
Бул иш Бауэр тарабынан колдоого алынган, Беннет жана Беннет ээ төрагасы изилдөө сыйлыгы дарыкананы Raabe Колледжи РЭБ менен сыйланат, Огайо Түндүк University (Ону), Ада, Огайо. жазуучу, ошондой эле Талас ыраазычылык билдирип кетким келет. кол кыраакы пикирлери Rachel Muhlenkamp жана Nurith Amitai.
сөздүк
кыскартуулар
| Орусия | 1-aminocyclopropanecarboxylic кислотасы |
| AMPA | амино-3-Гидрокси 5-метил-4-isoxazolepropionate / kainate |
| AP-5 | (2R) -Amino-5-phosphonovaleric кислотасы |
| AMN082 | N,N'-МС(Diphenylmethyl) -1,2-ethanediamine |
| Бина | Biphenyl-indanone А |
| CGP39551 | (E) - (α) -2-Амин-4-метил-5-phosphono-3-pentenoic кислотасы этил Эстер |
| КТБ | коюлтулган жер артыкчылык |
| DNQX | 6, 7-Dinitroquinoxaline-2,3-достар |
| 3, 4 DCPG | (R) -3,4-Dicarboxyphenylglycine |
| (+) - HA-966 | - (+) - 3-Амин-1-hydroxypyrrolidin-2-бир |
| Gaba | Хэмилтон гормондор кислотасы |
| GLT | протоколу Ташуучу |
| ICSS | ичиндеги өз алдынча дем берүү |
| L-701,324 | 7-Chloro-4-hydroxy-3-(3-phenoxy)phenyl-2(1H) -quinolinone |
| LY37268 | (1R,4R,5S,6R) -4-Амин-2-oxabicyclo [3.1.0] гексан-4,6-Дикарбон кислотасы |
| LY235959 | 3S-[3α,4aα,6β,8aα])-decahydro-6-(phosphonomethyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid |
| MK-801 | (5R, 10S) - (-) - 5-метил-10, 11-dihydro-5H-dibenzo [а, г, д] Cylcohepten-5,10-Енисей кыргыздары |
| mGlu | metabotropic протоколу |
| MPEP | 2-метил-6- (phenylethynyl) пиридиндин касиеттери |
| MTEP | 3 - ((2-метил-1,3-thiazol-4-ил) ethynyl) пиридиндин касиеттери |
| Нааг | N-acetylaspartyl протоколу |
| етту | ядро accumbens |
| NMDA | N-метил-D-аспартат |
| VTA | ventral tegmental аймагы |
| xCT | cystine-протоколу ташуу жарыгы тизмеги |
| PAMs | оң аллостерикалык медиаторлорго |
| 2-ПМПК | 2- (Phosphonomethyl) пентан-1,5-dioic кислотасы |
| Ро-25-6981 | (αRβS) -Α- (4-Hydroxyphenyl) -β-метил-4- (phenylmethyl) -1-piperidinepropanol |
| ZK200775 | [[3, 4-Dihydro-7-(4-morpholinyl)-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-1(2H) -Quinoxalinyl] метил] phosphonic кислотасы. |
шилтемелер
- Аали-Aaboda М., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Сары-Y. (2015). (R) таасири - (-) - 5-метил-1-nicotinoyl-2-pyrazoline протоколу Ташуучу 1 жана Cysteine / протоколу алмаштыргычтар, ошондой эле этил ичип эркек менен жүрүм-турум, алкоголдук-артык келемиш. J. Neurosci. Рез. 93, 930-937. 10.1002 / jnr.23554 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Алибек AS, Platt DM, Spealman RD (2006). II топтогу metabotropic протоколу кабылдагыч дары-дармек менен дем чычкан маймылдардын издеп дарыны кокаин өзүн-өзү башкаруу жана кокаин айынан кайрадан азайтат. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 922-931. 10.1124 / jpet.106.105387 [PubMed] [Cross-ж]
- Adrover MF, Шин JH, Alvarez VA (2014). midbrain тинейджер нейрондордон протоколу жана тинейджер берүү сыяктуу релиз касиетин айтып, бирок differentially кокаин таасир этет. J. Neurosci. 34, 3183-3192. 10.1523 / JNEUROSCI.4958-13.2014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Alhaddad H., Das СК, Сары-Y. (2014a). этил башатынын боюнча Боррелия Effects: xCT жана GLT-1 үчүн мүмкүн ролу P келемиштер менен протоколу өлчөмүн Модулатион isoforms. Psychopharmacology (Берл). 231, 4049-4057. 10.1007 / s00213-014-3545-и [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Alhaddad H., Ким NT, дилдериндеги Aaboda М., Althobaiti YS, Лейтон J., Boddu SH, .Удаалаш. . (2014b). MS-153 эркек спирт артык келемиштер менен протоколу баскычтарында өнөкөт этил керектөөнүн жана GLT1 тездиги боюнча Effects. Front. Behav. Neurosci. 8: 366. 10.3389 / fnbeh.2014.00366 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Аллен RM, Клейн RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). атаандаштык N-метил-D-аспартат кабылдагыч душманын таасири, LY235959 [(-) - 6-phosphonomethyl-микшер-hydroisoquinoline-3-карбон кислотасы], күчөтүү боюнча да катталган жана прогрессивдүү катышы күн тартибине ылайык кокаин үчүн жооп берет. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315, 449-457. 10.1124 / jpet.105.086355 [PubMed] [Cross-ж]
- Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Мердок GH, Kavanaugh депутаты, ишара SG (1994). адам мотор кабыгында тартып клондоштуруу жолу үч протоколу Ташуучу чакан иш менен салыштыруу. J. Neurosci. 14, 5559-5569. [PubMed]
- Бэкстрем P., Hyytiä P. (2005). алкоголь өзүн-өзү башкаруу жана mGlu2 / 3 менен издеп спирт шарты айынан кайра калыбына кабылдагыч agonist бөгөт LY379268 жана mGlu8 сезгич agonist (S) -3,4-DCPG. Eur. J. Pharmacol. 528, 110-118. 10.1016 / j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Cross-ж]
- Badanich KA, Адлер KJ, Kirstein CL (2006). ядро septi accumbens өспүрүмдөрү кокаин шартталган жер артыкчылык жана кокаин-азгырган тинейджер улуу айырмаланат. Eur. J. Pharmacol. 550, 95-106. 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Cross-ж]
- Дароот-A. (2013). Интернетте чагылдырылуусу-арачылыгы ядросу accumbens жылы mGluR7 боюнча далил алкоголду өтө көп ичүү жана келемиштер менен шартталган орун артыкчылык этил-кашайтып көбөйдү ортомчулук кылат. Neuropsychopharmacology 38, 2109-2119. 10.1038 / npp.2012.122 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Дароот-A., Дрейер JL (2013). lentiviral багыттарын microRNA124a-билдирүү аркылуу BDNF сөз Striatal Модулатион этил айынан коюлтулган-орун артыкчылык жана ыктыярдуу ичкилик ичүү бузбаган бир долбоорго ээ. Eur. J. Neurosci. 38, 2328-2337. 10.1111 / ejn.12228 [PubMed] [Cross-ж]
- Дароот-A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). AMN7 жана MMPIP менен mGluR082 жана дары-дармек менен Модулатион келемиштер менен Алкоголду керектөөнүн жана артыкчылык боюнча белгилүү бир таасири күчтүү. Addict. Biol. 17, 235-247. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00310.x [PubMed] [Cross-ж]
- Бали P., Кенни PJ (2013). MicroRNAs жана наркомания ооруулары. Front. Genet. 4: 43. 10.3389 / fgene.2013.00043 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Baptista MA, Мартин-Fardon R., Weiss F. (2004). metabotropic протоколу 2 / 3 сезгич agonist негизги күчөтүү каршы коюлтулган калыбына LY379268 артыкчылык таасирлери: кокаин жана кубаттуу кадимки reinforcer ортосунда салыштыруу. J. Neurosci. 24, 4723-4727. 10.1523 / JNEUROSCI.0176-04.2004 [PubMed] [Cross-ж]
- Béguin C., Поттер DN, Carlezon WA, мл, Stöhr Т., Коэн BM (2012). тундурмалар lacosamide таасири келемиштер менен кокаин-өркүндөтүлгөн сыйлыктан valproate жана lamotrigine салыштырмалуу. Brain Рез. 1479, 44-51. 10.1016 / j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Cross-ж]
- Bell RL, Лопес MF, Cui C., Эгли M., Джонсон KW, Franklin KM, .Удаалаш. . (2015). Ibudilast алкоголдук көз карандылыкты бир нече мал моделдер ичкилик ичүүгө азайтат. Addict. Biol. 20, 38-42. 10.1111 / adb.12106 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Berridge KC, Робинсон TE (1998). гедонисттик таасири, сыйлык окуу, же аба унаасында мүнөздөрү: тинейджер сыйлык ролу кандай? Brain Рез. Brain Рез. Аян 28, 309-369. 10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Cross-ж]
- Besheer J., Грондин JJ, Cannady R., Жерлыгин AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). Metabotropic протоколу кабылдагыч 5 ядросундагы иши жогорку алкоголдук алууну келемиш генетикалык моделинин этил өз алдынча башкаруунун камсыз кылуу үчүн талап кылынат accumbens. Biol. Психиатрия 67, 812-822. 10.1016 / j.biopsych.2009.09.016 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Бяла G., Kotlinska J. (1999). N-метил-D-аспартат сезгич антагонисттер менен этил айынан коюлтулган жер артыкчылык алуу блокадниктеринин. Ичкилик Ичкилик. 34, 175-182. 10.1093 / alcalc / 34.2.175 [PubMed] [Cross-ж]
- Bird MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). Metabotropic протоколу 5 кабылдагычтар чычкандардын этанол сезимталдыкты жөнгө салат. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765-774. 10.1017 / S1461145708008572 [PubMed] [Cross-ж]
- Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). glutamatergic NMDA жана mGluR5 кабылдагыч антагонизм ичимдикке-жеп, баш аламандыктын бабуин моделдин азык-түлүктү керектөөнүн төмөндөйт. Eur. Neuropsychopharmacol. 18, 794-802. 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Блэнд ST, Hutchinson MR, Майер SF, Watkins LR, Джонсон KW (2009). глиалдык жандандыруу ингибиторун AV411 Morphine айынан ядро азайтат тинейджер бошотулушун accumbens. Brain Behav. Министри Эдгарс. 23, 492-497. 10.1016 / j.bbi.2009.01.014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Blednov YA, Уокер D., Osterndorf-Kahanek E., Харрис RA (2004). metabotropic протоколу кабылдагыч 4 жетишпеген Mice этил кыймылдаткыч, ёбёлгё таасир көрсөтө алышпайт. Ичкилик 34, 251-259. 10.1016 / j.alcohol.2004.10.003 [PubMed] [Cross-ж]
- Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). чычкандардын ийне кокаин жана никотини өзүн-өзү башкаруу боюнча никотин жана NMDA кабылдагыч канал блокаторлор таасири. Eur. Neuropsychopharmacol. 15, 219-225. 10.1016 / j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Cross-ж]
- Bobzean SA, DeNobrega АК, Perrotti LI (2014). наркомания ооруулары Нейробиология секс айырмачылыктар. Exp. Neurol. 259, 64-74. 10.1016 / j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Cross-ж]
- Бойс-Rustay JM, Каннингэм CL (2004). этил жер Пропаганда менен сайттарды милдеттүү NMDA кабылдагычы ролу. Behav. Neurosci. 118, 822-834. 10.1037 / 0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Cross-ж]
- Бойс-Rustay JM, Холмс A. (2006). NMDA кабылдагыч NR2A курамдык бөлүгү жок чычкандардын этил байланыштуу жүрүм-туруму. Psychopharmacology (Берл). 187, 455-466. 10.1007 / s00213-006-0448-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Brady БИ (1991). кыянаттык менен дары баалоо Animal моделдери. Neurosci. Biobehav. Аян 15, 35-43. 10.1016 / S0149-7634 (05) 80089-2 [PubMed] [Cross-ж]
- Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). чычкан ventral striatum жөнүндө "accumbens" бөлүгүндө негизги жана орбитанын afferent innervation үлгүлөрү: retrogradely ташылган ртутту-алтын иммуногистохимиялык аныктоо. J. дешиптир. Neurol. 338, 255-278. 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Cross-ж]
- Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Alpha7 никотин acetylcholine кабылдагычтар өзүн-өзү башкаруу никотиндин түрткү байытып: тамеки тартуу жана шаблон үчүн таасирин тийгизет. Neuropsychopharmacology 37, 1134-1143. 10.1038 / npp.2011.299 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Cabello N., [email protected] Рейтинг J., Bertarelli DC, Айхай M., Lluís C., Franco R., .Удаалаш. . (2009). Metabotropic протоколу түрү 5, тинейджер D2 жана аденозин A2a кабылдагычтар тирүү клетканын ичинде жогорку тартип oligomers түзөт. J. Neurochem. 109, 1497-1507. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06078.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Caillé S., Парсонс LH (2004). Тамырга героин өз алдынча башкаруу ventral pallidum менен Гебанын efflux кыскарышы: бир бододо, microdialysis келемиштер менен изилдөө. Eur. J. Neurosci. 20, 593-596. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Cross-ж]
- Клейн RM (2002). Ядро "табигый" күчөтүү vs. кокаин максатка багытталган жүрүш учурунда клетка атышууну accumbens. Physiol. Behav. 76, 379-387. 10.1016 / S0031-9384 (02) 00760-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Клейн RM, Deadwyler SA (1994). ядронун салыштыруу келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу жана суу күчөтүү учурунда нейрондордун атаандаша үлгүлөрү accumbens. J. Neurosci. 14, 7735-7746. [PubMed]
- Carlezon WA, мл, Даанышман RA (1993). Мээ дем сыйлыктан Phencyclidine-көндүрүшкөн бөгөт: курч таасирлери кайталап башкаруу тарабынан белгиленет жана өзгөртүлөт эмес. Psychopharmacology (Берл). 111, 402-408. 10.1007 / BF02253528 [PubMed] [Cross-ж]
- Carlezon WA, мл, Даанышман RA (1996). Ядродогу phencyclidine жана тийиштүү дары-үзүрлүү аракеттер кабыгы жана түздөн-түз ошо accumbens. J. Neurosci. 16, 3112-3122. [PubMed]
- Карр DB, Sesack SR (2000). ventral tegmental аймакка чычкан prefrontal кортекске келген прогноздору: mesoaccumbens жана mesocortical нейрондор менен кичинекей бирикмелерге өзгөчөлүгү багытталган. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
- Carta М., Ariwodola Х, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Ичкилик күчү жеткен кохлеардык interneurons боюнча kainate сезгич көз каранды excitatory дискти жайлатат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 100, 6813-6818. 10.1073 / pnas.1137276100 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Бугу L., Samanin R. (1995). сатып алууга жана кокаин аналоги жер артыкчылык көрсөтпөө жөнүндө dopaminergic жана glutamatergic кабылдагыч антагонисттер Effects. Brain Рез. 673, 242-250. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [PubMed] [Cross-ж]
- Бугу L., Cocco A., Carnovali F. (2004). кокаин жана азык-түлүк менен өзүн-өзү башкаруу боюнча Effects (+) - HA-966, келемиштер менен Glycine / NMDA modulatory сайтында жартылай agonist. Psychopharmacology (Берл). 173, 124-131. 10.1007 / s00213-003-1703-8 [PubMed] [Cross-ж]
- Чанг JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). эркин көчүп келемиштер менен кокаин менен героинге өзүн-өзү башкаруу учурунда mesocorticolimbic нейрондордун жооп салыштыруу. J. Neurosci. 18, 3098-3115. [PubMed]
- Chartoff EH, Connery HS (2014). Му опиоиддик рецепторлор менен мезолимбиялык допамин тутумундагы глутаматергиялык берүүлөрдүн ортосундагы кайчылаш сүйлөшүүлөргө караганда КӨБҮРӨӨК кызыктуу. Front. Фармакол. 5: 116. 10.3389 / fphar.2014.00116 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Chen L., Huang LY (1991). бир Му наркотикалык менен протеин Креатинкиназа С кошулуу аркылуу NMDA кабылдагыч-арачылыгы протоколу жооп күч бөгөт. Нейрон 7, 319-326. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90270-A [PubMed] [Cross-ж]
- Chiamulera C., Epping-Иордания депутаты, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi С., ж.б.. . (2001). Жана бекемдөө кокаин буту дүүлүктүргөн таасири mGluR5 күчүн мутант чычкандардын жок. Nat. Neurosci. 4, 873-874. 10.1038 / nn0901-873 [PubMed] [Cross-ж]
- Choi DW (1988). Протоколу neurotoxicity жана тынчсыздана системасынын оорулары. Нейрон 1, 623-634. 10.1016 / 0896-6273 (88) 90162-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Choi KH, Edwards S., Грэм DL, Ларсон EB, Whisler KN, Симмонс D., .Удаалаш. . (2011). ventral tegmental аймагында AMPA протоколу кабылдагыч исламчыл бекемдөөгө байланышкан жөнгө кокаин түрткү тат. J. Neurosci. 31, 7927-7937. 10.1523 / JNEUROSCI.6014-10.2011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Коллинз ED, Уорд AS, Макдауэлл DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). адамдардын кокаин жекече, күчөтүү жана жүрөк-кан тамыр таасир Мемантин таасирлери. Behav. Pharmacol. 9, 587-598. 10.1097 / 00008877-199811000-00014 [PubMed] [Cross-ж]
- Көкөмерен SD, Sullivan MA (2007). Мемантин адам изилдөө ыктыярдуу героин-жасалма жекече жооп жөнөкөй кыскарган. Psychopharmacology (Берл). 193, 235-245. 10.1007 / s00213-007-0775-2 [PubMed] [Cross-ж]
- Конрад КЛ, Tseng KY, Uejima JL, Реймерс JM, Heng LJ, Чазын Y., .Удаалаш. . (2008). accumbens AMPA кабылдагыч GluR2-жетишпеген түзүү кокаин самаган укма ортомчулук кылат. Nature 454, 118-121. 10.1038 / nature06995 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Коуэн MS, Schroff KC, газдардын P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). AMPA кабылдагыч курамдык бөлүгү (GluR1) кем чычкандардын спирт Neurobehavioral таасирлери. Neuropharmacology 45, 325-333. 10.1016 / S0028-3908 (03) 00174-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Койл CM, КР (2015). бир чечмелөө катары кетамин пайдалануу: системалык сереп жана мета-анализ. Hum. Psychopharmacol. 30, 152-163. 10.1002 / hup.2475 [PubMed] [Cross-ж]
- Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL Миллер BW, УЛАНЫП DI, Томпсон AB, .Удаалаш. . (2012). Ядро mGluR5-байланыштуу белги ичип-жылы-кара тартипте спирттик ичимдик ичип жөнгө accumbens. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 36, 1623-1633. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01776.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Каммингс JL (2004). Альцгеймер оорусун дарылоо: азыркы жана келечектеги терапиялык ыкмалар Аян Нейрол. Dis. 1, 60–69. [PubMed]
- Каннингэм MO, Джонс RS (2000). тундурмалар, lamotrigine стихиялуу протоколу бошотулушун төмөндөйт, ал эми чычкан entorhinal кабында табигый Геба чыгарууну көбөйтөт экстракорпоралдык. Neuropharmacology 39, 2139-2146. 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4 [PubMed] [Cross-ж]
- Czachowski CL, DeLory MJ, Рим папасы JD (2012). reinforcer көздөгөн алууда менен ventral tegmental чөйрөдөгү жүрүм-турум жана Нейротрансмиттер өзгөчө ролу. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 36, 1659-1668. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01774.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Dahchour A., Hoffman A., Deitrich R., де Witte P. (2000). жогорку жана аз алкоголдуу сезгич келемиштер менен клетка сыртындагы аминокислота иштетсе этил таасирлери: microdialysis изилдөө. Ичкилик Ичкилик. 35, 548-553. 10.1093 / alcalc / 35.6.548 [PubMed] [Cross-ж]
- Dahchour A., Quertemont E., & Spa P. (1994). Курч этил taurine бирок протоколу эркек келемиштер ядросу accumbens да, Геба жогорулатат: а microdialysis изилдөө. Ичкилик Ичкилик. 29, 485-487. [PubMed]
- Deng C., Li KY, Чжоу C. Силер JH (2009). Этил ventral tegmental аймакта бир postsynaptic нейрон / кичинекей Баутон даярдоо дарга тинейджер сигналдаштыруунун тарабынан протоколу берүүнү көбөйтөт. Neuropsychopharmacology 34, 1233-1244. 10.1038 / npp.2008.143 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Dhanya КП, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Янг L., .Удаалаш. . (2014). Дизайн жана metabotropic протоколу системалуу активдүү синтези Түрчөсү-2 жана -3 (mGlu2 / 3) кабылдагыч оң аллостерикалык медиаторлорго (PAMs): кокаин көз карандылыктын чычкан моделинин дары-мүнөздөрү жана баалоо. J. Med. Chem. 57, 4154-4172. 10.1021 / jm5000563 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Di Chiara G. (2002). жүрүм-турумдун жана көз карандылык менен түрдүү ролун: ядро кабыгы жана негизги тинейджер accumbens. Behav. Brain Рез. 137, 75-114. 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3 [PubMed] [Cross-ж]
- Di Chiara G., Imperato A. (1988). адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 85, 5274-5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- DiLeone RJ, Тейлор JR, Picciotto MR (2012). диск жегенге: тамак-аш, сыйлык жана наркомания ооруулары механизмдерин арасында салыштыруу менен айырмаланат. Nat. Neurosci. 15, 1330-1335. 10.1038 / nn.3202 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Ding ZM, Энглмэн EA, Родд ZA, McBride WJ (2012). Этил аял wistar келемиштер арт ventral tegmental аймакта протоколу neurotransmission жогорулатат. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 36, 633-640. 10.1111 / j.1530-0277.2011.01665.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Doherty JM, Frantz KJ (2012). Героин өзүн-өзү башкаруу жана өспүрүм vs. Эркегинин келемиштер героин умтулуунун калыбына келтирүү. Psychopharmacology (Берл). 219, 763-773. 10.1007 / s00213-011-2398-X [PubMed] [Cross-ж]
- Doyon WM, York JL, Диаз LM, Шимшон HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Ядродогу тинейджер иш оозеки этил өз алдынча башкаруунун consummatory стадиясында accumbens. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 27, 1573-1582. 10.1097 / 01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Cross-ж]
- D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). Жөнөкөй келемиштердеги өз алдынча башкарылган кокаинге ядро акумбенттери жана көкүрөк стриаталдык тинейджердин жоопторун салыштыруу. Neurosci. Летт. 408, 146-150. 10.1016 / j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Cross-ж]
- D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Кокаиндин белгилүү же белгисиз күтүүлөрү допаминдин өзүн-өзү башкарган кокаинге жана сыйлык берилбеген оперативдик жүрүм-турумга болгон таасирин тийгизет. Eur. Нейропсихофармакол. 18, 628–638. 10.1016 / j.euroneuro.2008.04.005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- D'souza MS, Markou A. (2011). Метаботроптук глутамат рецептору 5 антагонист 2-метил-6- (фенилетинил) пиридин (MPEP) микроинфузиялары ядро accumbens кабыгына же вентралдык тегменталдык аймакка чычкандардагы никотиндин күчөтүүчү таасирин басаңдатат. Нейрофармакология 61, 1399–1405. 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.028 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- D'souza MS, Markou A. (2014). N-метил-D-аспартат рецепторлорунун жардамы менен глутаматтын өткөрүлүшү, келемиштерге издөөдө никотинге кабык жана ядро accumbens. Eur. J. Neurosci. 39, 1314–1322. 10.1111 / ejn.12491 [PubMed] [Cross-ж]
- D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Метаботроптук глутамат 2/3 рецептордук агонист LY379268 келемиштерде никотинге байланыштуу контекст болгон шартта гана допаминдин ядросундагы никотиндин көбөйүшүн бөгөттөдү. Нейропсихофармакология 36, 2111–2124. 10.1038 / npp.2011.103 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Dunah AW, Standaert DG (2001). Тинейджер D1 сезгич көз каранды postsynaptic кабыкчасы striatal NMDA протоколу кабылдагыч сатуу. J. Neurosci. 21, 5546-5558. [PubMed]
- Дункан JR, Lawrence AJ (2012). көз менен metabotropic протоколу кабылдагычтардын орду: Клиникага чейинки үлгүлөрүнөн баш тартып, далили. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 100, 811-824. 10.1016 / j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Cross-ж]
- Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). Кокаин менен героиндин ("спидбол") баңги заттарын күчөтүүнүн прогрессивдүү-катыштык графигин колдонуп синергетикалык таасири. Фармакол. Биохимия. Behav. 61, 297–302. 10.1016 / S0091-3057 (98) 00098-7 [PubMed] [Cross-ж]
- El Mestikawy S., Уоллен-Маккензи A., Fortin GM, Descarries L., Гонконг LE (2011). анус Синергетиканын үчүн протоколу биргелешип чыгаруу From: анус протоколу ташуучу. Nat. Аян Neurosci. 12, 204-216. 10.1038 / nrn2969 [PubMed] [Cross-ж]
- Fareri DS, Мартин Л.Н., Delgado MR (2008). Адам мээсинде сыйлык байланыштуу кайра иштетүү: өнүгүү ойлор. Dev. Psychopathol. 20, 1191-1211. 10.1017 / S0954579408000576 [PubMed] [Cross-ж]
- Ferré S., Karcz-Kubicha М., үмүт Б.Т., Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA, .Удаалаш. . (2002). аденозин A2A жана протоколу mGlu5 кабылдагыч экологиялык өз ара: striatal нейрондордун милдеттерди натыйжалары. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 99, 11940-11945. 10.1073 / pnas.172393799 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Fink K., Медер W., Дули DJ, Göthert M. (2000). нейрондордун Ca (2 +) келемиш neocortical бүдүрчөлөр чыгып Нейротрансмиттер бошотуу gabapentin жана андан кийинки азайтуу боюнча агымынан ажыратуу. Br. J. Pharmacol. 130, 900-906. 10.1038 / sj.bjp.0703380 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Fu Y., Матта SG, Гао W., Brower VG, чукул BM (2000). ventral tegmental чөйрөсүндөгү N-метил-D-аспартат кабылдагыч ролун кайра баалоо: Системалык никотин ядросундагы тинейджер-релиз accumbens өбөлгө түзөт. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294, 458-465. [PubMed]
- Гао C., Wolf ME (2007). Тинейджер prefrontal борбору нейрондор менен маданияттуу ventral tegmental аянттын тинейджер нейрондордо AMPA кабылдагыч кичинекей сөздөр жана курамдык курамын өзгөртөт. J. Neurosci. 27, 14275-14285. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Cross-ж]
- Ги NS, Браун JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Жөнөтүүчү GN (1996). романы тундурмалар дары, gabapentin (Neurontin), бир кальций каналдын alpha2delta курамдык уланат. Бишкектеги Ж. Chem. 271, 5768-5776. 10.1074 / jbc.271.10.5768 [PubMed] [Cross-ж]
- Мзудиге S., Trimble M. (2008). жанынан habenula: мындан ары таштап. CNS Спектр. 13, 484-489. 10.1017 / S1092852900016710 [PubMed] [Cross-ж]
- Мзудиге S., Даанышман RA (2008). ventral tegmental аймакка glutamatergic прогноздук Белек таасирлери. Аян Neurosci. 19, 227-244. 10.1515 / REVNEURO.2008.19.4-5.227 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Мзудиге S., Zahm DS (2005). комплекстүү милдеттерди үчүн келемиш анатомиялык субстратка менен ventral tegmental аянты Afferents. J. дешиптир. Neurol. 490, 270-294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Cross-ж]
- Gerfen CR (1992). neostriatal мозаика: compartmental уюмдун бир нече денгээлдери. Айлары Neurosci. 15, 133-139. 10.1016 / 0166-2236 (92) 90355-C [PubMed] [Cross-ж]
- Гилл BM, Карин CM, Kornetsky C. (2004). чычкан чен көз карандысыз мээ дем сыйлык босогосунда кокаин таасирлери. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 79, 165-170. 10.1016 / j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Cross-ж]
- Гонсалес-Maeso J., Ang RL, Yuen Т., Чан P., Weisstaub NV, Лопес-Giménez Ж., жана башкалар. . (2008). психозго катышкан бир серотонин / протоколу кабылдагыч комплексин аныктоо. Nature 452, 93-97. 10.1038 / nature06612 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Грант KA, Шимшон HH (1985). Клуб жана келемиштей-жылы азык-түлүк ажыратууга жок этил өз алдынча башкаруунун камсыз кылуу. Psychopharmacology (Берл). 86, 475-479. 10.1007 / BF00427912 [PubMed] [Cross-ж]
- Graziani М., Ненчини P., Nisticò R. (2014). Эркек жана кокаин жана спирт жарыш пайдалануу: дары-дармек менен аспектилери. Pharmacol. Рез. 87, 60-70. 10.1016 / j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Cross-ж]
- Gremel CM, Каннингэм CL (2009). amygdala тинейджер жана ядронун тартуу чычкандардын этил издеген жүрүм NMDA кабылдагычтарга accumbens. Neuropsychopharmacology 34, 1443-1453. 10.1038 / npp.2008.179 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Gremel CM, Каннингэм CL (2010). amygdala тинейджер Ядронун ажыратылганда таасири чычкандардын этил издеген жүрүм-N-метил-D-аспартат кабылдагычтарга accumbens. Eur. J. Neurosci. 31, 148-155. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07044.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Gryder DS, Rogawski MA (2003). чычкан basolateral amygdala нейрондордо topiramate менен кичинекей заряддарды GluR5 керектүү антагонизм kainate-кабылдагыч-арачылык кылган. J. Neurosci. 23, 7069-7074. [PubMed]
- Guillem K., элдер LL (2011). никотиндин кескин таасир никотин алуу жүрүм-туруму жана, никотиндин жупташкан экологиялык таяна учурунда accumbal нейрон жооп күчөп кетет. PLoS БИР 6: e24049. 10.1371 / journal.pone.0024049 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Хабер SN, Линд E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). маймыл-жылы ventral striatal чыгаруучу прогноздук, КИТАЙ, уюм: изилдөө изилденгис бир мээси. J. дешиптир. Neurol. 293, 282-298. 10.1002 / cne.902930210 [PubMed] [Cross-ж]
- Харрис GC, Астон-Джонс G. (2003). бир кокаин-шартталган айлана чөйрө үчүн артыкчылык ventral tegmental глутамат үчүн чечүүчү ролу. Neuropsychopharmacology 28, 73-76. 10.1038 / sj.npp.1300011 [PubMed] [Cross-ж]
- Харрисон А.А., Gasparini F., Markou A. (2002). DH бета Е жана SCH 23390 тарабынан жокко мээ дем сыйлыктан никотинге бөгөт, бирок келемиштер менен eticlopride, LY 314582 же MPEP менен эмес. Psychopharmacology (Берл). 160, 56-66. 10.1007 / s00213-001-0953-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). өнөкөт никотин башкаруу кийин чычкан мээде L-түрү жогорку чыңалуу жагынан чектөөлөр бар, кальций канал alpha1 жана alpha2 / куймалуу исламчыл эркбилдирүүсүнө жогорулатуу. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 135, 280-284. 10.1016 / j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Cross-ж]
- Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R., .Удаалаш. . (2003). metabotropic протоколу кабылдагыч 5 окуянын MPEP неадреналин ташуу бир ингибиторун кызматчы болуп кызмат кылышы үчүн далил экстракорпоралдык жана бододо,. Synapse 50, 269-276. 10.1002 / syn.10261 [PubMed] [Cross-ж]
- Hendricson AW, Сиббод JR, Morrisett RA (2004). Этил жыштыгы, жайылышы, жана Sr2 + колдойт кинетикасын ажыроо, чычкан кохлеардык бүдүрчөлөр менен бурч NMDAR mEPSCs өзгөртөт. J. Neurophysiol. 91, 2568-2577. 10.1152 / jn.00997.2003 [PubMed] [Cross-ж]
- Hendricson AW, Thomas депутаты, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). L-түрү чыңалуу жагынан чектөөлөр бар, кальций канал көз каранды кичинекей пластикалык этил тарабынан бөгөт коюу: кичинекей кичинекей агымдары жана dendritic кальций Транзиттик талдоо. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307, 550-558. 10.1124 / jpet.103.055137 [PubMed] [Cross-ж]
- Herzig V., Schmidt WJ (2004). Locomotion, сезимталдык менен шартталган сыйлык боюнча MPEP таасири кокаин же Morphine менен азгырган. Neuropharmacology 47, 973-984. 10.1016 / j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Cross-ж]
- Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH (2012). Ventral tegmental аянты протоколу нейрондор: electrophysiological касиеттери жана божомолдор. J. Neurosci. 32, 15076-15085. 10.1523 / JNEUROSCI.3128-12.2012 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Hodge CW Майлс MF, Жерлыгин AC, Нагал RA, Hillmann JR, Lepoutre V. да, ал. . (2006). mGluR5 окуянын MPEP тандап C57BL / 6J чычкандардын этил өз алдынча башкаруу пайда болуусун жана сактоого жайлатат. Psychopharmacology (Берл). 183, 429-438. 10.1007 / s00213-005-0217-и [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J., Бали P., Лк Q., .Удаалаш. . (2010). Striatal microRNA CREB сигналдаштыруунун аркылуу кокаин башаты көзөмөлдөйт. Nature 466, 197-202. 10.1038 / nature09202 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Ганджалян M., Хейнеманн, S. (1994). Клондоштуруу протоколу кабылдагычтар. Annu. Аян Neurosci. 17, 31-108. 10.1146 / annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Cross-ж]
- Hotsenpiller G., Джорджетти M., Wolf ME (2001). сигналдар сунуштамасы кийинки жүрүм-туруму жана протоколу берилишиндеги өзгөртүүлөр мурда кокаин таасири менен байланышкан. Eur. J. Neurosci. 14, 1843-1855. 10.1046 / j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Cross-ж]
- Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). ядро accumbens менен кабыгы эмес контингент ийне этил башкаруу кийин патриоттуулугу салыштырмалуу жогорку тинейджер жооп бар. Neuroscience 154, 1042-1053. 10.1016 / j.neuroscience.2008.04.014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Hutchinson MR, Блэнд ST, Джонсон KW Райс KC, Майер SF, Watkins LR (2007). Опиоидди-көндүрүшкөн глиалдык жандануусуна: наркотикалык ANALGESIA үчүн кошулуу жана кесепеттерин механизмдерин, көз каранды, жана сыйлык. ScientificWorldJournal. 7, 98-111. 10.1100 / tsw.2007.230 [PubMed] [Cross-ж]
- Hyytiä P., Бэкстрем P., Liljequist S. (1999). Сайт атайын NMDA сезгич Душмандарыбыз келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча түрдүү таасирин тийгизип турат. Eur. J. Pharmacol. 378, 9-16. 10.1016 / S0014-2999 (99) 00446-X [PubMed] [Cross-ж]
- Iimuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Брайтлингси бу, Wall CA, Турман RG (1997). С чычкандар эркек балдарга караганда эрте Ичимдиктин айынан боор зыян көп чалдыгуу көрсөтүшөт. Am. J. Physiol. 272, G1186-G1194. [PubMed]
- Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). тамеки акыл-эс жана жекече таасир glutamatergic механизмдерди түрдүү тартуу. Neuropsychopharmacology 34, 257-265. 10.1038 / npp.2008.50 [PubMed] [Cross-ж]
- Jin X., Semenova S., Янг L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R., .Удаалаш. . (2010). mGluR2 оң аллостерикалык модулятору Бина кокаин өзүн-өзү башкаруу жана кал-азгырган кокаин кылчумун кыскарышы жана келемиштер мээ сыйлык милдетинин кокаин айынан көбөйтүүнү ашкерелейт. Neuropsychopharmacology 35, 2021-2036. 10.1038 / npp.2010.82 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Kalivas PW (1993). ventral tegmental аймакта тинейджер нейрондордун Нейротрансмиттер жөнгө салуу. Brain Рез. Brain Рез. Аян 18, 75-113. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90008-N [PubMed] [Cross-ж]
- Kalivas PW (2004). көз карандылыкты механизмдерин акыркы түшүнүк. Прогр.бөт. Психиатрия Rep. 6, 347-351. 10.1007 / s11920-004-0021-0 [PubMed] [Cross-ж]
- Kalivas PW (2009). протоколу көз гипотезаны гомеостаз абалында. Nat. Аян Neurosci. 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Cross-ж]
- Kalivas PW, Сүрөткө P. (1995). D1 кабылдагычтар ventral tegmental аймакта протоколу берүүнү байытып. J. Neurosci. 15, 5379-5388. [PubMed]
- Kalivas PW, Сүрөткө P. (1998). Кайталап кокаин башкаруу ventral tegmental аймакта клетка сыртындагы протоколу өзгөртөт. J. Neurochem. 70, 1497-1502. 10.1046 / j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Cross-ж]
- Туганбай З., Szumlinski KK (2008). Ичимдиктин айынан нейрохимиялык пластикалык сорт айырмачылыктар: ичүү менен accumbens глутамат үчүн ролу. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 32, 617-631. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Cross-ж]
- Карр, J., ТУК-ТУК V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V. да, ал. . (2009). microRNAs тарабынан протоколу кабылдагыч курамдык бөлүгү болушу жөнгө салуу. J. Cell Biol. 185, 685-697. 10.1083 / jcb.200902062 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Kashkin VA, & Spa P. (2005). Никотин microdialysate мээ аминокислота топтолуусу жогорулатат жана коюлтулган жер артыкчылык негиз түзөт. Eur. Neuropsychopharmacol. 15, 625-632. 10.1016 / j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Cross-ж]
- Katsura М., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). alpha1 жана alpha2 / delta1 мээ камеранын нейрондор туруктуу этил астында L-түрү жогорку чыңалуу жагынан чектөөлөр бар, кальций каналдарынын исламчыл көрсөтпөө жогорулатуу. J. Pharmacol. Sci. 102, 221-230. 10.1254 / jphs.FP0060781 [PubMed] [Cross-ж]
- Кек TM, Zou MF, Би GH, Чжан HY, Wang XF, Янг HJ, .Удаалаш. . (2014). А романы mGluR5 окуянын MFZ 10-7, кокаин-алуу жана кокаин умтулуу келемиштер менен жүрүм-турумуна таасир тийгизет. Addict. Biol. 19, 195-209. 10.1111 / adb.12086 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Келли AE, Berridge KC (2002). табигый сыйлыктардын Нейро: карандылыкты дары актуалдуулугу. J. Neurosci. 22, 3306-3311. [PubMed]
- Kemppainen H., Raivio N., Марк H., Kiianmaa K. (2010). Gaba жана протоколу толуп VTA жана спирттүү артык АА жана спирт качуу АНА келемиштер этил кийин ventral pallidum. Ичкилик Ичкилик. 45, 111-118. 10.1093 / alcalc / agp086 [PubMed] [Cross-ж]
- Кени PJ, Boutrel Б., Gasparini F., Koob ГК, Markou A. (2005). Metabotropic протоколу 5 сезгич блокада келемиштер мээ сыйлык милдетин азайтуу менен кокаин өзүн-өзү башкарууну атомчу мүмкүн. Psychopharmacology (Берл). 179, 247-254. 10.1007 / s00213-004-2069-2 [PubMed] [Cross-ж]
- Кени PJ, Chartoff E. Роберто M., Carlezon WA, мл, Markou A. (2009). NMDA кабылдагычтар никотин-өркүндөтүлгөн мээ сыйлык милдетин жана тамырга никотин өзүн-өзү башкарууну жөнгө салуу: ventral tegmental аянттын жана amygdala борбордук ядросунда ролу. Neuropsychopharmacology 34, 266-281. 10.1038 / npp.2008.58 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Кени PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). Group II metabotropic жана Alpha-амино-3-Гидрокси 5-метил-4-isoxazole пропионат (AMPA) / kainate протоколу кабылдагычтар келемиштер менен никотинге алуу менен байланышкан мээ сыйлык иш тартыштыгын жөнгө салат. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 1068-1076. 10.1124 / jpet.103.052027 [PubMed] [Cross-ж]
- Kocerha J., Faghihi MA, Лопес-Толедано MA, Huang J., Рэмси AJ, Caron MG, .Удаалаш. . (2009). MicroRNA-219 NMDA кабылдагыч-кыйыр neurobehavioral этикасынын modulates. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 106, 3507-3512. 10.1073 / pnas.0805854106 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Koob GF (1992a). кыянаттык менен Drugs: анатомия, PHARMACOLOGY жана сыйлык жолдорунун милдети. Айлары Pharmacol. Sci. 13, 177-184. 10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-J [PubMed] [Cross-ж]
- Koob GF (1992b). дары күчөтүү Neural механизмдери. Ann. NY Акад. Sci. 654, 171-191. 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Cross-ж]
- Koob ГК, Ахмед SH, Boutrel Б., Chen SA, Кенни PJ, Markou А., ж.б.. . (2004). дары каранды дары пайдалануудан өткөөл Neurobiological механизмдери. Neurosci. Biobehav. Аян 27, 739-749. 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross-ж]
- Koob ГК, Volkow ND (2010). көз карандылыкты Neurocircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Kornetsky C., Esposito RU (1979). Euphorigenic дары: мээнин сыйлык жолдор таасир. Fed. Жаздын. 38, 2473-2476. [PubMed]
- Kosowski AR, Liljequist S. (2004). NR2B-тандалма N-метил-D-аспартат сезгич окуянын Рм 25-6981 [(+/-) - (R*,S*) -Alpha- (4-hydroxyphenyl) -beta-метил-4- (phenylmethyl) -1-piperidine propanol] ядросу accumbens менен буту-иш-аракеттери жана тинейджер чыгаруу боюнча никотиндин таасир potentiates. J. Pharmacol. Exp. Ther. 311, 560-567. 10.1124 / jpet.104.070235 [PubMed] [Cross-ж]
- Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Ядродогу никотин-жасалма тинейджер релиз романы менен тосулуп жатат accumbens AMPA окуянын ZK200775 жана NMDA окуянын CGP39551. Psychopharmacology (Берл). 175, 114-123. 10.1007 / s00213-004-1797-7 [PubMed] [Cross-ж]
- Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). келемиштер менен этил айынан коюлтулган жер каалоо жана этил алуу басып билдириш тобу мен mGlu кабылдагыч ролу. Eur. J. Pharmacol. 670, 154-161. 10.1016 / j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Cross-ж]
- Тасмада Y., Miyashita Т., Мурата Y. (1998). metabotropic протоколу кабылдагычтардын бир Ca2 + -sensing милдетин үчүн структуралык негизи. Илим 279, 1722-1725. 10.1126 / science.279.5357.1722 [PubMed] [Cross-ж]
- Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Gabapentin блоктордун крек айынан маа- коюлтулган жер Alpha тыюу салуу аркылуу артыкчылык (2) / Delta-1 чыңалуу жагынан чектөөлөр бар, кальций каналдарынын бөлүмдөрү. Neuroscience 176, 328-335. 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Cross-ж]
- Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Янг L., кампаниясы Y., .Удаалаш. . (2013). жер үстүндөгү NMDA жана тинейджер D1 кабылдагыч ортосундагы Crosstalk Бир молекула сүрөт. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 110, 18005-18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Lallemand F., Уорд RJ, & Spa P., Verbanck P. (2011). Ичимдикти көп ичүү +/- өнөкөт никотин башкаруу бойго жеткен эркек жана ургаачы Wistar келемиштер ядросу accumbens менен клетка сыртындагы протоколу менен аргинин көлөмүн өзгөртөт. Ичкилик Ичкилик. 46, 373-382. 10.1093 / alcalc / agr031 [PubMed] [Cross-ж]
- Lallemand F., Уорд RJ, Dravolina O., & Spa P. (2006). Никотин айынан ишенчээк жана өнөкөт alcoholized келемиштер глутамат жана Аргинин өзгөртүүлөр киргизилсин: бир бододо, microdialysis изилдөө. Brain Рез. 1111, 48-60. 10.1016 / j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Cross-ж]
- Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Ядродогу протоколу релиз негизги героин көздөгөн үчүн зарыл болгон accumbens. J. Neurosci. 28, 3170-3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Cross-ж]
- Lammel S., Ion DI, Roeper J., Кабуки RC (2011). тинейджер нейрондун долбоорлоо-айкын Модулатион aversive жана үзүрлүү сигналдар менен күйгүзөт. Нейрон 70, 855-862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Lammel S., Лим Б.К., Кабуки RC (2014). гетерогендүү midbrain тинейджер системасында сыйлык жана жийиркенүү. Neuropharmacology 76 (Pt B), 351-359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Lammel S., Лим Б.К., C., Huang KW, Betley МДж качып, Ти км, .Удаалаш. . (2012). ventral tegmental жаатындагы сыйлык көрүүчүлүктү киргизүү конкреттүү башкаруу. Nature 491, 212-217. 10.1038 / nature11527 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Le иттерге B., Голдберг SR (2005). Никотин келемиштер менен дозада көп тармагында коюлтулган жай артыкчылыктарын негиз түзөт. Psychopharmacology (Берл). 178, 481-492. 10.1007 / s00213-004-2021-5 [PubMed] [Cross-ж]
- Ленуар M., Kiyatkin EA (2013). Ийне менен сайынуу никотин ventral tegmental аянты жана ядро accumbens боюнча протоколу чыгарууну тез, тажрыйба-каранды маа- негиз түзөт. J. Neurochem. 127, 541-551. 10.1111 / jnc.12450 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Ленуар М., Starosciak АК, Ledon J., Бут C., кутемин E., Уэйд D., .Удаалаш. . (2015). коюлтулган никотин сыйлык Sex айырмачылыктар жаш-куракка мүнөздүү болуп саналат. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 132, 56-62. 10.1016 / j.pbb.2015.02.019 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Levin ED, Slade S., Уэллс C., Петро A., Rose се (2011). D-cycloserine тандап жооп төмөн баштапкы баскычтарында менен келемиштер менен никотин өзүн-өзү башкаруу азаят. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 98, 210-214. 10.1016 / j.pbb.2010.12.023 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Lewerenz J., Махер P., Methner A. (2012). xCT сөз айкашы жана системасы х жөнгө салуу (с) (-) нейрондордун клеткаларда милдети. Аминокислоталар 42, 171-179. 10.1007 / s00726-011-0862-X [PubMed] [Cross-ж]
- Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y., .Удаалаш. . (2013). MicroRNA сөз кароо жана сектордук талдоо Мир-382 ичкиликке берилип кеткен бир сын роман ген эмес экенин айгинелеп турат. Нуруузунда Mol. Med. 5, 1402-1414. 10.1002 / emmm.201201900 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Li X., Li J., Гарднер EL Си ZX (2010). mGluR7s кошуу бир ядро менен дары-дармекке моюн сунбай жүрүм-кокаин айынан кайрадан тоскоол келемиштер менен протоколу-mGluR2 / 3 механизмин accumbens. J. Neurochem. 114, 1368-1380. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06851.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Li X., Li J., Пенг XQ, Булат K., Гарднер EL Си ZX (2009). Metabotropic протоколу кабылдагыч 7 келемиштер менен кокаин пайдалуу таасирин modulates: бир ventral pallidal GABAergic механизмин камтыйт. Neuropsychopharmacology 34, 1783-1796. 10.1038 / npp.2008.236 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Liechti ME, Markou A. (2007). mGlu5 кабылдагыч окуянын MPEP жана mGlu2 / 3 сезгич душманын LY341495 келемиштер менен никотинге алуу менен байланышкан никотинге өзүн-өзү башкаруу жана сыйлык тартыштыгы боюнча Interactive таасири. Eur. J. Pharmacol. 554, 164-174. 10.1016 / j.ejphar.2006.10.011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Liechti ME, Ред L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Metabotropic протоколу 2 / ventral tegmental аймагындагы кабылдагычтар 3 жана ядро кыртышын accumbens никотинге көз каранды тиешелүү жүрүм-жылы тартылган. J. Neurosci. 27, 9077-9085. 10.1523 / JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Cross-ж]
- Liu Q., Li З., Ding JH Лю SY, Инчуан J., Ху G. (2006). Iptakalim келемиштер ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер жана протоколу өлчөмүн никотин айынан көбөйтүүнү жайлатат. Brain Рез. 1085, 138-143. 10.1016 / j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Cross-ж]
- Lovinger DM, Ак G., Салмагы FF (1989). Этил кохлеардык нейрондордо NMDA-жандырылды ион агымын жайлатат. Илим 243, 1721-1724. 10.1126 / science.2467382 [PubMed] [Cross-ж]
- Lovinger DM, Ак G., Салмагы FF (1990). NMDA кабылдагыч-арачылык кылган кичинекей козголгондо тандап жеткен келемиштей тартып кохлеардык траншын этанолду басат. J. Neurosci. 10, 1372-1379. [PubMed]
- Лк L., Grimm JW, Чазын Y., үмүт BT (2003). келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу аргасыз кармануунун биринчи 90 күндүн ичинде accumbens жана ventral tegmental аймакта молекулярдык neuroadaptations. J. Neurochem. 85, 1604-1613. 10.1046 / j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Cross-ж]
- Lum EN, Кэмпбелл RR, Росток C., Szumlinski KK (2014). ядро accumbens ичинде mGluR1 чектелген шарттарда чычкандар менен спирт ичимдиктерин азыраак жөнгө салат. Neuropharmacology 79, 679-687. 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.024 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Линч WJ, Кэрролл ME (1999). келемиштер менен кан тамырга өз алдынча башкарылган Кокаин менен героин сатып алууга Sex айырмачылыктар. Psychopharmacology (Берл). 144, 77-82. 10.1007 / s002130050979 [PubMed] [Cross-ж]
- Maeda H., Mogenson GJ (1981). А ventral tegmental аймакта жана substantia Nigra нейрондордун иши жөнүндө тараптуу жана ventromedial гипоталамус электрдик сигналдар кесепеттерин салыштыруу. Brain Рез. Bull. 7, 283-291. 10.1016 / 0361-9230 (81) 90020-4 [PubMed] [Cross-ж]
- Малдонадо C., Rodríguez-Ариас М., Castillo A., Aguilar MA, MIÑARRO J. (2007). сатып алуу, сөз жана кокаин-азгырган коюлтулган жер артыкчылык калыбына менен Мемантин жана CNQX таасири. Ырлары. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 31, 932-939. 10.1016 / j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Cross-ж]
- Malhotra АК, Pinals да, Weingartner H., Sirocco K., Missar CD, Pickar D., .Удаалаш. . (1996). NMDA кабылдагыч милдети жана адамдык парасат: дени сак ыктыярчыларда кетамин таасирлери. Neuropsychopharmacology 14, 301-307. 10.1016 / 0893-133X (95) 00137-3 [PubMed] [Cross-ж]
- Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosate: акыркы табылгалары жана келечектеги изилдөө багыттары. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 32, 1105-1110. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Cross-ж]
- Mansvelder HD, McGehee DS (2000). никотин менен мээнин сыйлык аймактарга excitatory ресурстарды узак мөөнөттүү бөгөт. Нейрон 27, 349-357. 10.1016 / S0896-6273 (00) 00042-8 [PubMed] [Cross-ж]
- Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Кичинекей механизмдер мээ сыйлык аймактардын никотин айынан жандануусу негизинде. Нейрон 33, 905-919. 10.1016 / S0896-6273 (02) 00625-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Маргулис, EB, Lock H., Hjelmstad GO, Fields HL (2006). ventral tegmental аянты кайра: dopaminergic нейрон үчүн electrophysiological маркер бар? J. Physiol. 577, 907-924. 10.1113 / jphysiol.2006.117069 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Маргулис EB Митчелл JM, г. Nasushiobara J., Hjelmstad GO, Fields HL (2008). Midbrain тинейджер нейрондор: проекторлор максаттуу иш-аракеттер мүмкүн болуучу узактыгы жана тинейджер D (2) сезгич жайлатып аныктайт. J. Neurosci. 28, 8908-8913. 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Cross-ж]
- Markou A., Koob ГК (1993). Жүрүш-туруш нейрологиясы менен сооп бир чарасы катары систолалык, өзүн-өзү дем түптөрү: практикалык ыкма, ред Сахгал А., редактор. (Oxford: IRL Press), 93-115.
- Мартин G., Nie З., Siggins GR (1997). ядросу нейрондорду accumbens жылы Му-Опиоидди кабылдагычтар NMDA кабылдагыч-ортомчулугу жооп байытып. J. Neurosci. 17, 11-22. [PubMed]
- Мартин-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). таасиринен чаржайыттыгынан MTEP [3 - [(2-метил-1,3-thiazol-4-ил) ethynyl] piperidine] коюлтулган калыбына келтирүү жана күчөтүү боюнча: кокаин жана кадимки reinforcer ортосунда салыштыруу. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084-1090. 10.1124 / jpet.109.151357 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Mathiesen JM, Омар N., Bräuner-Осборн H., Томсен C., Рамирес MT (2003). SIB-4 жана MPEP тарабынан 4 адам metabotropic протоколу кабылдагычы (hmGluR1893) жакшы аллостерикалык тездиги. Br. J. Pharmacol. 138, 1026-1030. 10.1038 / sj.bjp.0705159 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Макгихандын AJ, Зайтун MF (2003a). каршы-көндүм татаал acamprosate май жана кокаин, бирок Morphine үчүн коюлтулган жер артыкчылык өнүктүрүүнү жайлатат. Br. J. Pharmacol. 138, 9-12. 10.1038 / sj.bjp.0705059 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Макгихандын AJ, Зайтун MF (2003b). mGluR5 окуянын MPEP кокаин шартталган үзүрлүү натыйжасы эмес, кыянаттык менен башка препараттарды азайтат. Synapse 47, 240-242. 10.1002 / syn.10166 [PubMed] [Cross-ж]
- Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, зайтун дарактары DR, Alhadeff AL, Пирс RC, .Удаалаш. . (2013). ventral tegmental чөйрөсүндөгү глюкагон сыяктуу пептиддик-1 кабылдагыч сигналдаштыруунун азык- түлүктүн-кысым таасирлери AMPA / kainate кабылдагыч ортомчулугу аркасында жатат. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 305, E1367-E1374. 10.1152 / ajpendo.00413.2013 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Miguéns M., Дел Olmo N., Higuera-Matas A., Торрес I., Гарсия-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Протоколу жана аспартат денгээлдери ядросу accumbens менен кокаин өзүн-өзү башкаруу жана жок болуп кетүү учурунда бир жолу, албетте, microdialysis изилдөө. Psychopharmacology (Берл). 196, 303-313. 10.1007 / s00213-007-0958-X [PubMed] [Cross-ж]
- Moghaddam B., Бонток ML (1994). Hippocampus глутамат менен клетка сыртындагы топтоо боюнча этил Biphasic таасири жана ядро accumbens. Neurosci. Летт. 178, 99-102. 10.1016 / 0304-3940 (94) 90299-2 [PubMed] [Cross-ж]
- Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Ди Menna L., Curto M., Pallottino С., ж.б.. . (2009). mGlu2 / 3 metabotropic протоколу кабылдагыч кошуу терс жашаган чычкандардын түздөн-түз кабында 5-hydroxytryptamine2A кабылдагычтарга серотонин ортомчулугу аркасында inositol phospholipid гидролиз дем жөнгө салат. Mol. Pharmacol. 76, 379-387. 10.1124 / mol.109.056580 [PubMed] [Cross-ж]
- Moussawi K., Kalivas PW (2010). наркомания ооруулары жана II топтогу metabotropic протоколу кабылдагычтар (mGlu2 / 3). Eur. J. Pharmacol. 639, 115-122. 10.1016 / j.ejphar.2010.01.030 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Nair-Робертс RG, Шатлен-Бади SD, Бенсон E., Ак-Купер H., Bolam JP, Ungless MA (2008). dopaminergic боюнча Stereological баа, GABAergic жана glutamatergic ventral tegmental аймагында нейрон, substantia Nigra жана retrorubral жаатындагы Келемиштердин. Neuroscience 152, 1024-1031. 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Бурундук T., Fujio M., Ozawa Т., Minami M., Satoh M. (2005). MS-153 таасири, Morphine чычкандардын Унаадан жана кокаин шартталган үзүрлүү натыйжасы жөнүндө протоколу Ташуучу Activator. Behav. Brain Рез. 156, 233-239. 10.1016 / j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Cross-ж]
- Нажаши SS, Миллер LL (2014). Систолалык, өзүн-өзү дем дары кыянат пайдалануу мүмкүнчүлүктөрүн баалоо. Pharmacol. Аян 66, 869-917. 10.1124 / pr.112.007419 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Николс DG (1993). glutamatergic нерв терминал. Eur. J. BIOCHEM. 212, 613-631. 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Cross-ж]
- Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). толкунданып системасында glutamatergic neurotransmission баяндама. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 100, 656-664. 10.1016 / j.pbb.2011.08.008 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Nie З., Yuan X., Мадамба SG, Siggins GR (1993). Этил чычкан ядросу accumbens менен glutamatergic кичинекей берүүнү төмөндөйт экстракорпоралдык: Налоксон кайтару. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1705-1712. [PubMed]
- Niswender CM, Бэр PJ (2010). Metabotropic протоколу кабылдагычтар: психологиябыз, PHARMACOLOGY жана оору. Annu. Аян Pharmacol. Toxicol. 50, 295-322. 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145533 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Кокаин айынан жер аналоги: башкаруу органдарынын жана башка жол-жоболук өзгөрүүлөрдүн маршруту маанилүү. Psychopharmacology (Берл). 94, 119-125. 10.1007 / BF00735892 [PubMed] [Cross-ж]
- О'Коннор EC, Чэпмен К., Батлер П., Мид AN (2011). Келемиштин өзүн-өзү башкаруу моделинин кыянаттык менен пайдалангандыгы үчүн болжолдуу жарактуулугу. Neurosci. Biobehav. Аян 35, 912–938. 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Cross-ж]
- Olive MF, Макгихандын AJ, Kinder JR, McMahon Т., Hodge CW, Janak PH, .Удаалаш. . (2005). mGluR5 окуянын 6-метил-2- (phenylethynyl) пиридиндин бир белок Креатинкиназа C Epsilon көз каранды механизми аркылуу этил керектөө азаят. Mol. Pharmacol. 67, 349-355. 10.1124 / mol.104.003319 [PubMed] [Cross-ж]
- Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Кениг HN, Hodge CW (2002). этил алууда жана этил-сигнал mesolimbic тинейджер бошотуу боюнча курч acamprosate жана homotaurine таасири. Eur. J. Pharmacol. 437, 55-61. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01272-4 [PubMed] [Cross-ж]
- Oncken C., Ариас AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Boşboyunduruk M., .Удаалаш. . (2014). Topiramate тамекини таштоонун үчүн: а клиникалык изилдөөлөр, Жара көзөмөлдөгөн пилоттук изилдөө. Никотин Тоб. Рез. 16, 288-296. 10.1093 / NTR / ntt141 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Ortinski PI, Тернер JR, Пирс RC (2013). D1 тинейджер кабылдагыч кошулуу жана кокаин өз алдынча башкаруу төмөнкү NMDA кабылдагыч Extrasynaptic даректүүлүгүн. J. Neurosci. 33, 9451-9461. 10.1523 / JNEUROSCI.5730-12.2013 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- O'Shea RD (2002). Борбордук нерв тутумундагы глутамат ташуучулардын ролу жана жөнгө салынышы. Клиника. Exp. Фармакол. Physiol. 29, 1018–1023. 10.1046 / j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Cross-ж]
- Арутюнян PG, Clark D. (1997). midbrain dopaminergic нейрондордо жарылып бердик. Brain Рез. Brain Рез. Аян 25, 312-334. 10.1016 / S0165-0173 (97) 00039-8 [PubMed] [Cross-ж]
- Palmatier MI Лю X., Донни EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Metabotropic протоколу 5 кабылдагыч (mGluR5) Душмандарыбыз никотин мусулман төмөндөйт, ал эми никотин таасирин жогорулатуу катаалдаштыруу эч кандай таасир тийгизбейт. Neuropsychopharmacology 33, 2139-2147. 10.1038 / sj.npp.1301623 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Papp М., Gruca P., Willner P. (2002). Орусия, бир иш NDMA сезгич душманын менен дары-жасалма жер артыкчылык жаткан тандалма блокада. Neuropsychopharmacology 27, 727-743. 10.1016 / S0893-133X (02) 00349-4 [PubMed] [Cross-ж]
- Paterson NE, Markou A. (2005). metabotropic протоколу кабылдагыч 5 окуянын MPEP келемиштер менен никотин, кокаин жана тамак-аш үчүн пункттарды сындырып кыскарган. Psychopharmacology (Берл). 179, 255-261. 10.1007 / s00213-004-2070-9 [PubMed] [Cross-ж]
- Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). mGluR5 окуянын MPEP Келемиш менен чычкандар менен никотинге өзүн-өзү башкаруу кыскарган. Psychopharmacology (Берл). 167, 257-264. 10.1007 / s00213-003-1432-Z [PubMed] [Cross-ж]
- Пелчат ML (2009). адамдардын азык-түлүк көз карандылык. J. Nutr. 139, 620-622. 10.3945 / jn.108.097816 [PubMed] [Cross-ж]
- Эл LL, Линч KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). тамырга кокаин өзүн-өзү башкаруу козгоо жана тейлөө учурунда Accumbal нейрон жооптор. J. Neurophysiol. 91, 314-323. 10.1152 / jn.00638.2003 [PubMed] [Cross-ж]
- Эл LL, Uzwiak AJ, Ги F., Fabbricatore AT, Муччино KJ, Mohta BD, .Удаалаш. . (1999). .Суигон accumbal атаандаша ийне кокаин өз алдынча башкаруу учурунда дары алуу жөнгө салуу үчүн салым кошо алат. Ann. NY Акад. Sci. 877, 781-787. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Cross-ж]
- Pfeffer АО, Шимшон HH (1985). Оозеки этил арматуралар: amphetamine, pimozide жана азык-түлүк-чектөө өз ара таасирлери. Ичкилик Drug Рез. 6, 37-48. [PubMed]
- Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). шарттаган жери: алкоголдук пайдалуу жана aversive таасир жашына байланышкан өзгөрүүлөргө. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 27, 593-599. 10.1111 / j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Cross-ж]
- Пирс RC, Bell K., Сүрөткө P., Kalivas PW (1996a). Кайталап кокаин ядросунда excitatory амино-кислота берүү чычкандар жүрүш маа- иштелип менен гана accumbens өрчүндөйт. J. Neurosci. 16, 1550-1560. [PubMed]
- Пирс RC, Борн Б., Адамс М., Kalivas PW (1996b). Кайталап ички ventral tegmental аймагы SKF-38393 башкаруу кийинки кокаин шек жүрүм-турумдук жана нейрохимиялык маа- негиз түзөт. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 384-392. [PubMed]
- Пирс RC, АНАР WM, Kalivas PW (1997). NMDA окуянын dizocilpine, mesoaccumbens тинейджер берүүнү таасир жок кокаин катаалдаштыруу тат. Psychopharmacology (Берл). 133, 188-195. 10.1007 / s002130050390 [PubMed] [Cross-ж]
- Пирс RC, Ридер DC, Хикс J., Морган ZR, Kalivas PW (1998). Жонунда prefrontal кортексинин Ibotenic кислота = лъмг = кокаин үчүн жүрүш-туруш маа- эркбилдирүүсүнө бузат. Neuroscience 82, 1103-1114. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00366-7 [PubMed] [Cross-ж]
- Pin JP, Duvoisin R. (1995). metabotropic протоколу кабылдагычтар: түзүлүшү жана милдеттери. Neuropharmacology 34, 1-26. 10.1016 / 0028-3908 (94) 00129-G [PubMed] [Cross-ж]
- Сүрөтчүсү A., Pèzzola A., Реджо R., Төртүнчү D., Popoli P. (2000). mGlu5 кабылдагыч agonist CHPG striatal протоколу бошотулушун түрткү: A2A кабылдагыч тартуу. Neuroreport 11, 3611-3614. 10.1097 / 00001756-200011090-00042 [PubMed] [Cross-ж]
- Кумуралар К.К., Schmid S., Ди Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN, .Удаалаш. . (2012). Табигый сыйлык тажрыйбасы ядросу accumbens менен AMPA жана NMDA сезгич бөлүштүрүү жана милдетти өзгөртөт. PLoS БИР 7: e34700. 10.1371 / journal.pone.0034700 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Попп RL, Lovinger DM (2000). NMDA боюнча этил жана spermine менен acamprosate ара негизги маданияттуу нейрондор кабылдагычтар. Eur. J. Pharmacol. 394, 221-231. 10.1016 / S0014-2999 (00) 00195-3 [PubMed] [Cross-ж]
- Pulvirenti L., Balducci C., Koob ГК (1997). Курметти келемиштей сайынуу менен кокаин өзүн-өзү башкарууну азайтат. Eur. J. Pharmacol. 321, 279-283. 10.1016 / S0014-2999 (96) 00970-3 [PubMed] [Cross-ж]
- Pulvirenti L., Малдонадо-Lopez R., Koob ГК (1992). NMDA ядросу accumbens кабылдагычтар келемиштей сайынуу менен кокаин, бирок героин өзүн-өзү башкарууну байытып. Brain Рез. 594, 327-330. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91145-5 [PubMed] [Cross-ж]
- Quertemont E., Linotte S., де Witte P. (2002). Түрдүү taurine сезимталдыгын жогорку жана аз алкоголдуу сезгич келемиштер этанол: а мээ microdialysis изилдөө. Eur. J. Pharmacol. 444, 143-150. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01648-5 [PubMed] [Cross-ж]
- Rahmanian SD, Диаз PT, МЕНИ Wewers (2011). аялдар арасында тамеки колдонуу жана токтолушу: изилдөө жана дарылоо маселелери. J. Womens. Ден соолук (Larchmt). 20, 349-357. 10.1089 / jwh.2010.2173 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Рамирес-Нино AM, D'souza MS, Markou A. (2013). N-ацетилцистеин никотиндин өз алдынча башкаруусун азайтып, келемиштерден издөө никотинди калыбына келтирүү: N-ацетилцистеиндин азык-түлүккө реакциясы жана азык издөөгө тийгизген таасири менен салыштыруу. Психофармакология (Берл). 225, 473–482. 10.1007 / s00213-012-2837-3 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Кочкор G., Махал Б., Putzke J., Парсонс C., Spielmanns P., Pestel E., .Удаалаш. . (2001). каршы-каалоо татаал acamprosate алсыз NMDA сезгич душманын катары, ал эми Мемантин жана МК-801 окшош NMDA сезгич курамдык сөздөрдү modulates. Neuropharmacology 40, 749-760. 10.1016 / S0028-3908 (01) 00008-9 [PubMed] [Cross-ж]
- Rao PS, Bell RL, Энглмэн EA, Сары-Y. (2015a). спирт ичимдиктерин пайдалануу ооруларды дарылоо үчүн протоколу жолдорун Максат. Front. Neurosci. 9: 144. 10.3389 / fnins.2015.00144 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Сары-Y. (2015b). алкоголь-артык келемиштер менен mesocorticolimbic системасын жана этил алууда менен рл, GLT-1 боюнча cefazolin жана cefoperazone дарылоо туюнтмаларды Effects. Neuroscience 295, 164-174. 10.1016 / j.neuroscience.2015.03.038 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Rassnick S., Pulvirenti L., Koob ГК (1992). келемиштер Жайсан этил өз алдынча башкаруу ядросу accumbens салып тинейджер жана протоколу кабылдагыч антагонисттер башкаруу кыскартылат. Psychopharmacology (Берл). 109, 92-98. 10.1007 / BF02245485 [PubMed] [Cross-ж]
- Рейд LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). Этанолдун күчөтүү жөндөмүн түшүнүүгө: этанол сайгандан кийин шартталган жерди тандоо. Фармакол. Биохимия. Behav. 22, 483–487. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90051-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Рейд MS, Бергер СП (1996). кокаин айынан ядросунун лугун далили протоколу бошотулушун accumbens. Neuroreport 7, 1325-1329. 10.1097 / 00001756-199605170-00022 [PubMed] [Cross-ж]
- Рейд МС, Фокс Л., Хо Л.Б, Бергер СП (2000). Ядро аккумуляторундагы клеткадан сырткаркы глутамат деңгээлин никотин менен стимулдаштыруу: нейрофармакологиялык мүнөздөмө. Синапс 35, 129-136. 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <129 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-D [PubMed] [Cross-ж]
- Рейд MS, Hsu K., мл, Бергер СП (1997). лимбикалык системасы Кокаин жана amphetamine айрыкча протоколу бошотулушун түрткү: тинейджер тартуу боюнча изилдөө. Synapse 27, 95-105. [PubMed]
- Рейд MS, суйгонумду kоргум J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Карточкалар-азгырган тамеки каалоолору жана кыскача ичкиликти тамеки менен тамеки тамеки жооп боюнча topiramate таасири. Psychopharmacology (Берл). 192, 147-158. 10.1007 / s00213-007-0755-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Ritz MC, Козу RJ, Голдберг SR, Kuhar MJ (1987). тинейджер ташуучулардын боюнча Кокаин кабылдагычтар кокаин өзүн-өзү башкаруу менен байланышкан. Илим 237, 1219-1223. 10.1126 / science.2820058 [PubMed] [Cross-ж]
- Roberto М., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Галиндо R., Мамели M., .Удаалаш. . (2006). presynaptic терминалдары боюнча курч жана өнөкөт этил иш-аракеттер. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 30, 222-232. 10.1111 / j.1530-0277.2006.00030.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Робертс DC, Беннетт SA (1993). күчөтүү боюнча прогрессивдүү катышы тартибине ылайык келемиштер героинди өз алдынча башкаруу. Psychopharmacology (Берл). 111, 215-218. 10.1007 / BF02245526 [PubMed] [Cross-ж]
- Робинсон DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). чычкан мээнин этанолду pharmacokinetics боюнча гендердик жана estrous айлампасынын таасири. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 26, 165-172. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Cross-ж]
- Родд ZA, Bell RL, Kuc KA, Чжан Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Систолалык Wistar келемиштер арт ventral tegmental аянттын чегинде кокаин өзүн-өзү башкаруу: серотонин-3 кабылдагычтар жана тинейджер нейрондордун тартуу үчүн далил. J. Pharmacol. Exp. Ther. 313, 134-145. 10.1124 / jpet.104.075952 [PubMed] [Cross-ж]
- Родд ZA, Мелендес RI, Bell RL, Kuc KA, Чжан Y., Murphy JM, .Удаалаш. . (2004). Систолалык, эркек Wistar келемиштер ventral tegmental аянттын чегинде этил өзүн-өзү башкаруу: тинейджер нейрон тартуу үчүн далил. J. Neurosci. 24, 1050-1057. 10.1523 / JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Cross-ж]
- Rodríguez-Muñoz M., Санчес-Blazquez P., Vicente-Санчес A., Berrocoso E., Гарсон J. (2012). Му-наркотикалык кабылдагычтарды PAG нейрондордо NMDA сезгич досу: оору көзөмөлдөп кесепеттер. Neuropsychopharmacology 37, 338-349. 10.1038 / npp.2011.155 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Rosenfeld WE (1997). Topiramate: Клиникага чейинки, pharmacokinetic жана клиникалык маалыматтарды карап чыгуу. Clin. Ther. 19, 1294-1308. 10.1016 / S0149-2918 (97) 80006-9 [PubMed] [Cross-ж]
- Russo SJ, Festa ED, Ник SJ, Гази FM, Kraish M., Jenab С., ж.б.. . (2003a). Gonadal гормондор differentially эркек жана аял келемиштер менен кокаин айынан коюлтулган жер артыкчылык байытып. Neuroscience 120, 523-533. 10.1016 / S0306-4522 (03) 00317-8 [PubMed] [Cross-ж]
- Russo SJ, Jenab S., Ник SJ, Festa ED, Kemen LM, тийиши-Jenab V. (2003b). кокаин шартталган пайдалуу таасир Sex айырмачылыктар. Brain Рез. 970, 214-220. 10.1016 / S0006-8993 (03) 02346-1 [PubMed] [Cross-ж]
- Rutten K., Van Der Kam EL Де Vry J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). mGluR5 окуянын 2-метил-6- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) келемиштер ар кандай көз каранды эмес жана жаман дары менен азгырган коюлтулган жер артыкчылык potentiates. Addict. Biol. 16, 108-115. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Cross-ж]
- Salamone JD, Корреа M. (2012). mesolimbic тинейджер сырдуу шыктандыруу иш. Нейрон 76, 470-485. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Шимшон HH, Дойл TF (1985). келемиштей Жайсан этил өзүн-өзү башкаруу: Налоксонду таасири. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 22, 91-99. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90491-5 [PubMed] [Cross-ж]
- Санчес-Catalan MJ, Kaufling J., Жорж F., Veinante P., Barrot M. (2014). ventral tegmental аянттын antero-арт эместигин. Neuroscience 282C, 198-216. 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Cross-ж]
- Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). кемирүүчүлөрдүн-жылы дары күчөтүү жана жаман өзгөчөлүктөрдүн Жүрүш баа берүү: бир жалпы. Addict. Biol. 11, 2-38. 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Cross-ж]
- Sanchis-Segura C., Самник Т., Vengeliene V., Zghoul Т., Bachteler D., газдардын P., .Удаалаш. . (2006). AMPA кабылдагыч GluR-C спирт издеп жүрүм-туруму жана аткарган иши ураган менен курамдык тартуу. J. Neurosci. 26, 1231-1238. 10.1523 / JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Cross-ж]
- Сары-Y., Sreemantula SN (2012). Neuroimmunophilin GPI-1046 спирт артык келемиштер менен GLT1 ишке аркылуу жарым-жартылай этил керектөөнү азайтат. Neuroscience 227, 327-335. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.007 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Сары-Y., Токио M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Боррелия, бета-lactam антибиотик, алкоголдук-артык келемиштер менен этил керектөөнү азайтат. Ичкилик Ичкилик. 46, 239-246. 10.1093 / alcalc / agr023 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Schaefer A., Im HI, VENO MT, Fowler CD, Min A., Intrator А., ж.б.. . (2010). тинейджер 2 кабылдагыч-билдирүү нейрондордо Argonaute 2 кокаин көз каранды жөнгө салат. J. Exp. Med. 207, 1843-1851. 10.1084 / jem.20100451 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Schenk S., Эллисон F., Hunt Т. Амит Z. (1985). артыкчылык жана nonpreferred шарттарда жана differentially жетилген жана жетиле келемиштер бөлмөсүнө героин жаткан экспертиза. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 22, 215-220. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90380-6 [PubMed] [Cross-ж]
- Schilström Б., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). N-метил-D-аспартат кабылдагыч ventral tegmental аймакта антагонизм ядро accumbens системалык никотин айынан тинейджер бошотууну жокко чыгарат. Neuroscience 82, 781-789. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00243-1 [PubMed] [Cross-ж]
- Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Өспүрүмдөрдүн жана бойго жеткен келемиштердин этанол керектөөсүнө жана шартталган даамдан жийиркенишине жыныстык таасири. Психофармакология (Берл). 231, 1831–1839. 10.1007 / s00213-013-3319-y [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Шредер JP, Overstreet DH, Hodge CW (2005). mGluR5 окуянын MPEP тейлөө учурунда жана спирт артык (P) келемиштер кайталанат спирт жокчулуктун кийин operant этил өзүн-өзү башкаруу азаят. Psychopharmacology (Берл). 179, 262-270. 10.1007 / s00213-005-2175-9 [PubMed] [Cross-ж]
- Schultz W. (2006). Жүрүш-туруш теориясы жана сооп neurophysiology. Annu. Аян Psychol. 57, 87-115. 10.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross-ж]
- Scofield MD, Kalivas PW (2014). Astrocytic начар жана көз карандылык: начар протоколу гомеостаз кесепети. Нейробиолог 20, 610-622. 10.1177 / 1073858413520347 [PubMed] [Cross-ж]
- Селим M., Bradberry CW (1996). ядро accumbens жана prefrontal кабында клетка сыртындагы 5-Тахрир жана глутамат боюнча этил Effect: Lewis жана өспүрүмдөр 344 чычкан штаммдарынын ортосунда салыштыруу. Brain Рез. 716, 157-164. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01385-7 [PubMed] [Cross-ж]
- Sesack SR, Grace AA (2010). Кортикостероид жаштын Ganglia сыйлык тармак: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47. 10.1038 / npp.2009.93 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Shabat-Симон М., Levy D., Амир A., Rehavi M., Zangen A. (2008). апийимдин пайдалуу жана психотикалык таасиринин ортосундагы ажырым: Студенттерди ventral tegmental аянттын өтүү жана арт бөлүктөрүндө протоколу кабылдагыч келечектеги ролдор. J. Neurosci. 28, 8406-8416. 10.1523 / JNEUROSCI.1958-08.2008 [PubMed] [Cross-ж]
- Шелтон КЛ, Balster RL (1997). гамма-гормондор кислотасы агонисттер жана N-метил-D-аспартат май жана келемиштер-жылы өзүн-өзү башкарууну сахаринаты бир нече күн тартиби боюнча антагонисттер Effects. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280, 1250-1260. [PubMed]
- Sidhpura N., Weiss F., Мартин-Fardon R. (2010). mGlu2 / 3 agonist LY379268 жана этил көздөгөн жана күчөтүү боюнча mGlu5 окуянын MTEP таасири differentially этил көз карандылыктын тарыхы менен келемиштер өзгөртүлүшү керек. Biol. Психиатрия. 67, 804-811. 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Sidique S., Dhanya КП, Sheffler DJ, Nickols HH, Янг L., Dahl R., .Удаалаш. . (2012). Оозеки активдүү metabotropic протоколу Түрчөсү 2 кабылдагыч оң аллостерикалык медиаторлорго: структурасы-иш-мамилелер жана никотинге көз карандылыктын чычкан моделинин баалоо. J. Med. Chem. 55, 9434-9445. 10.1021 / jm3005306 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Smith JA, Mo Q., Го H., Kunko PM, Робинсон SE (1995). Кокаин ядросу accumbens менен аспартат жана глутамат боюнча extraneuronal көлөмүн көбөйтөт. Brain Рез. 683, 264-269. 10.1016 / 0006-8993 (95) 00383-2 [PubMed] [Cross-ж]
- Spencer С., Браун RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ да, ал. . (2014). alpha2delta-1 ядросу accumbens менен белги кокаин айынан ураган зарыл. J. Neurosci. 34, 8605-8611. 10.1523 / JNEUROSCI.1204-13.2014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Тейлор DN, Браун G. (1999). operant оозеки этил өз алдынча башкаруунун бузулушу, кант жана сахаринаты AMPA менен / kainate душманын, NBQX, бирок AMPA окуянын GYKI 52466. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 23, 1914-1920. 10.1097 / 00000374-199912000-00009 [PubMed] [Cross-ж]
- Станбер GD, Hnasko TS, Бритт JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). ядросу accumbens менен Dopaminergic терминалдар эмес, көкүрөк striatum протоколу corelease. J. Neurosci. 30, 8229-8233. 10.1523 / JNEUROSCI.1754-10.2010 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Sutker ПБ, Tabakoff Б., Goist KC, мл, Randall CL (1983). Курч спирт мас, маанай жана аялдар менен эркектердин алкоголдук зат. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 18 (адамдардын тобу. 1), 349-354. 10.1016 / 0091-3057 (83) 90198-3 [PubMed] [Cross-ж]
- Суто N., Ecke LE, Сиз ZB, Даанышман RA (2010). Ядродогу тинейджер жана глутамат менен клетка сыртындагы өзгөрүүлөрү өзөгүн жана кокаин өзүн-өзү башкаруу, тукум курут болуп, аны моюнтурук кокаин башкаруу учурунда дүлөй-басуу менен байланышкан жер кыртышын accumbens. Psychopharmacology (Берл). 211, 267-275. 10.1007 / s00213-010-1890-Z [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Суто N., Elmer GI, Wang Б., Сиз ZB, Даанышман RA (2013). ядросу accumbens менен .Суигон протоколу олку менен кокаин узактыгын тараптуу тездиги. J. Neurosci. 33, 9050-9055. 10.1523 / JNEUROSCI.0503-13.2013 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Suzuki T., Джордж FR, Сагынам RA (1988). Ар түрдүү мекеме жана оозеки этил сактоо Lewis жана өспүрүмдөр 344 изденүүгө чычкан түрлөрү менен жүрүм-турумун бекемдеди. J. Pharmacol. Exp. Ther. 245, 164-170. [PubMed]
- Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). DARPP-32 кыянаттык менен бир нече дары-аракеттерди ортомчулук кылат. AAPS J. 7, E353-E360. 10.1208 / aapsj070235 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Szumlinski К.К., Lominac KD, Oleson EB, Уокер Ж.К., Mason A., Dehoff М.Х., .Удаалаш. . (2005). Homer2 рождения айынан алары үчүн зарыл болуп саналат. J. Neurosci. 25, 7054-7061. 10.1523 / JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Cross-ж]
- Табер MT, Das S., Fibiger HC (1995). subcortical тинейджер чыгарууну CORTICAL жөнгө салуу: ventral tegmental аймакта аркылуу ортомчулук. J. Neurochem. 65, 1407-1410. 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Cross-ж]
- Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). Gaba-Б, metabotropic глутамат жана ичкилик ичүү мал моделинин наркотикалык кабылдагыч тартуу баалоо. Ичкилик 45, 33-44. 10.1016 / j.alcohol.2010.07.009 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Сулайман M., Pincus A., Pilling А., ж.б.. . (2014). чычкан досунун prefrontal кабында microRNA-206 BDNF сөздөр менен спирт ичимдиктерин ичип жөнгө салат. J. Neurosci. 34, 4581-4588. 10.1523 / JNEUROSCI.0445-14.2014 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Tecuapetla F., Patel JC, атаса H., англис D., Тадрос I., Шах F., .Удаалаш. . (2010). ядросу accumbens менен mesolimbic тинейджер клеткалар тарабынан Glutamatergic белги. J. Neurosci. 30, 7105-7110. 10.1523 / JNEUROSCI.0265-10.2010 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Tessari М., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). metabotropic протоколу 5 кабылдагычтарга антагонизм nicotine- жана кокаин-алуу жүрүм-турумуна таасир тийгизет жана никотин көздөгөн үчүн, никотиндин себеп адатым жол бербейт. Eur. J. Pharmacol. 499, 121-133. 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Cross-ж]
- Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Аял келемиштер дозадан көз каранды айырмачылыктарды никотиндин курагына, гормонуна жана жынысына көз каранды абалда никотиндин пайдалуу жана жагымсыз таасирлерине көрсөтүшөт. Психофармакология (Берл). 206, 303–312. 10.1007 / s00213-009-1607-3 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Tronci V., Balfour DJ (2011). mGluR5 кабылдагыч окуянын 6-метил-2- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) чычкан мээдеги никотин менен статуя тинейджер бошотуу шыктандырууга таасирлери. Behav. Brain Рез. 219, 354-357. 10.1016 / j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Cross-ж]
- Tzschentke TM (2007). коюлтулган жер артыкчылыктуу (КТБ) парадигмасы менен сыйлык өлчөө: акыркы он өзгөртүү. Addict. Biol. 12, 227-462. 10.1111 / j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Cross-ж]
- дер Kam EL, де Vry J., Tzschentke TM (2007). 2-метил-6- таасири (phenylethynyl) Келемиштердин кетамин жана героин ийне менен өзүн-өзү башкаруу боюнча пиридиндин касиеттери. Behav. Pharmacol. 18, 717-724. 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Cross-ж]
- дер Kam EL Де Vry J., Tzschentke TM (2009a). 2-метил-6- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) сатып алуу, тукум курут болуп, жана келемиштей шартталган орун артыкчылык калыбына баа катары кетамин жана героин сыйлык potentiates. Eur. J. Pharmacol. 606, 94-101. 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Cross-ж]
- дер Kam EL Де Vry J., Tzschentke TM (2009b). mGlu5 кабылдагыч окуянын 2-метил-6- (phenylethynyl) пиридиндин касиеттери (MPEP) ийне менен өзүн-өзү башкарууну колдойт жана келемиштей шартталган орун артыкчылык негиз түзөт. Eur. J. Pharmacol. 607, 114-120. 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Cross-ж]
- Van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). көз менен mesocorticolimbic системасында Glutamatergic кичинекей пластикалык. Front. Клетка. Neurosci. 8: 466. 10.3389 / fncel.2014.00466 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Veeneman MM, Boleij H., Broekhoven М.Х., Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J., .Удаалаш. . (2011). Morphine жана кокаин пайдалуу жана уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү касиеттери mGlu5 жана тинейджер кабылдагыч жайдагы ролу. Psychopharmacology (Берл). 214, 863-876. 10.1007 / s00213-010-2095-1 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Томаси D., Балер RD (2013). семирүү көз карандылыкты dimensionality. Biol. Психиатрия 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Cross-ж]
- Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). табигый кызыктуу сигналдар жана ядросунда ийне менен кокаин менен башчыны да клетка сыртындагы глутамат кескин өзгөрүүлөр жер кыртышын жана ядро accumbens. J. Neurophysiol. 108, 285-299. 10.1152 / jn.01167.2011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Wang Б., Сиз ZB, Даанышман RA (2012). Героин өзүн-өзү башкаруу тажрыйбасы стресс жана экологиялык сигналдар менен ventral tegmental протоколу чыгарууну көзөмөлдөө белгилейт. Neuropsychopharmacology 37, 2863-2869. 10.1038 / npp.2012.167 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Wang LP, Li F., Шен X., Tsien JZ (2010). тинейджер нейрондордо NMDA кабылдагыч шарттуу нокаут никотин-шартталган жер артыкчылык бербейт. PLoS БИР 5: e8616. 10.1371 / journal.pone.0008616 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Watabe-Каичи М., Жу L., Ogawa SK, Vamanrao A., Каичи N. (2012). түздөн-түз салым жан-мээ картасын тинейджер нейрондорду midbrain үчүн. Нейрон 74, 858-873. 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Cross-ж]
- Wibrand K., Panja D., Tiron A., Кол ML, Skaftnesmo KO, Lee CS, .Удаалаш. . (2010). бойго жеткен dentate gyrus менен LTP учурунда NMDA жана metabotropic протоколу сезгич жигердүүлүгү менен жетилген жана прекурсорлорду microRNA сөз түрдүү жөнгө салуу бододо,. Eur. J. Neurosci. 31, 636-645. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07112.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Уинтер LC, Салим R., McCance-Katz EF, Rosen MI, жергиилктүү FA, Pearsall HR, .Удаалаш. . (2000). адам темаларда кокаин үчүн жүрүм-турум жана жүрөк-кан тамыр жооп lamotrigine таасири. Am. J. Drug аракеч 26, 47-59. 10.1081 / ADA-100100590 [PubMed] [Cross-ж]
- Уизден W., Seeburg PH (1993). Сүт эмүүчүлөрдүн ionotropic протоколу кабылдагычтар. Прогр.бөт. Òpin. Neurobiol. 3, 291-298. 10.1016 / 0959-4388 (93) 90120-N [PubMed] [Cross-ж]
- Wise RA (1987). сооп ролу дары көз карандылык өнүктүрүүгө сонун. Pharmacol. Ther. 35, 227-263. 10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Cross-ж]
- Wise RA (2009). Ventral tegmental протоколу: кокаин умтулуунун stress-, cue- жана кокаин-азгырган кайра бир ролу. Neuropharmacology 56 (адамдардын тобу. 1), 174-176. 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.008 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Акылдуу RA, Leone P., жулунуп R., Либ K. (1995a). Ядронун бийиктиктен тамырга героин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер жана DOPAC өлчөмдө accumbens. Synapse 21, 140-148. 10.1002 / syn.890210207 [PubMed] [Cross-ж]
- Акылдуу RA, Newton P., Либ K., Бернетт Б., Покок D., адилет JB, Jr. (1995b). ядросундагы ёзгёръълёр келемиштер менен ийне менен кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер топтоо accumbens. Psychopharmacology (Берл). 120, 10-20. 10.1007 / BF02246140 [PubMed] [Cross-ж]
- Акылдуу RA, Wang B., Сиз ZB (2008). Кокаин борбордук глутамат жана тинейджер бошотуу четтеги interoceptive коюлтулган өбөлгө болуп эсептелет. PLoS БИР 3: e2846. 10.1371 / journal.pone.0002846 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Wolf ME (2010). ядросунда AMPA кабылдагыч сатууну жөнгө салуу тинейджер жана кокаин менен accumbens. Neurotox. Рез. 18, 393-409. 10.1007 / s12640-010-9176-0 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Механизмдери тинейджер кабылдагычтар кичинекей пластикасын таасир эте турган. Ann. NY Акад. Sci. 1003, 241-249. 10.1196 / annals.1300.015 [PubMed] [Cross-ж]
- Wolf ME, Ксуе CJ, Ак FJ, Далин SL (1994). MK-801 чычкан ядросу accumbens менен буту-иш-аракеттери же клетка сыртындагы тинейджер иштетсе amphetamine же кокаин курч, ёбёлгё кесепеттерин тоскоолдук кылбайт. Brain Рез. 666, 223-231. 10.1016 / 0006-8993 (94) 90776-5 [PubMed] [Cross-ж]
- Си ZX, Stein EA (2002). ventral tegmental аймагында ionotropic glutamatergic берүү блокадниктеринин келемиштей героин катаалдаштыруу азайтат. Psychopharmacology (Берл). 164, 144-150. 10.1007 / s00213-002-1190-3 [PubMed] [Cross-ж]
- Си ZX, Kiyatkin M., Li X., Пенг XQ, Уиггинс A., Булат К., ж.б.. . (2010). N-acetylaspartylglutamate (Нааг) ийне менен кокаин өзүн-өзү башкаруу жана келемиштер менен кокаин-өркүндөтүлгөн мээ-дем сыйлык жайлатат. Neuropharmacology 58, 304-313. 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.016 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Xie CW, Lewis DV (1991). Опиоидди-кыйыр жанынан perforant жол-dentate granule клетка синапс боюнча узак мөөнөттүү бөгөт көмөк. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256, 289-296. [PubMed]
- Xu P., Ли M., Бай Y., Лк W., Лин X., Li W. (2015). келемиштер героин-жасалма КТБ жана нейрондордун апоптоздун боюнча piracetam таасирлери. Drug Ичкилик изде. 150, 141-146. 10.1016 / j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Cross-ж]
- Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Окшош Креатинкиназа жана NR2B камтыган NMDA кабылдагычтар курч этил сезимталдык эмес, этил алууну же шартталган сыйлык эмес, жөнгө салат. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 27, 1736-1742. 10.1097 / 01.ALC.0000095924.87729.D8 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Ян QS, Рейс ME, Ян SG, Jobe PC (1998). базалдык боюнча системалуу этил Effect жана эркин Спрэг-Dawley келемишти көчүп ядросу accumbens боюнча протоколу релиздерди дем берди: бир microdialysis изилдөө. Neurosci. Летт. 258, 29-32. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00840-4 [PubMed] [Cross-ж]
- Янг FY Ли YS, Cherng CG, Ченг LY, Чанг WT, Чуанг JY, .Удаалаш. . (2013). D-cycloserine, sarcosine жана D-серин кокаин айынан коюлтулган жер артыкчылык берүүнү билдирүү азайтам. J. Psychopharmacol. 27, 550-558. 10.1177 / 0269881110388333 [PubMed] [Cross-ж]
- Yararbas G., Кэсэр A., Канут L., Pogun S. (2010). Никотин айынан келемиштер менен шартталган орун артыкчылык: жыныстык айырмачылыктар жана mGluR5 кабылдагыч ролу. Neuropharmacology 58, 374-382. 10.1016 / j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Cross-ж]
- Сиз ZB, Wang Б., Zitzman D., Azari С., акылман тарбиячы (2007). кокаин издөөдө коюлтулган ventral tegmental протоколу бошотуу ролу. J. Neurosci. 27, 10546-10555. 10.1523 / JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Cross-ж]
- Yuen AW (1994). Lamotrigine: antiepileptic натыйжалуулугун карап чыгуу. Epilèpsia 35 (адамдардын тобу. 5), S33-S36. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Cross-ж]
- Zahm DS, Brog JS (1992). чычкан ventral striatum жөнүндө "accumbens" жарым-жартылай subterritories мааниси жөнүндө. Neuroscience 50, 751-767. 10.1016 / 0306-4522 (92) 90202-D [PubMed] [Cross-ж]
- Кутемин E., Уэйд D., Izenwasser S. (2009). кокаин шартталган сыйлык болгон сезгичтиги жынысына жана курагына жараша болот. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 92, 131-134. 10.1016 / j.pbb.2008.11.002 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Zayara AE, McIver G., Valdivia ПС, Lominac KD, Аяусыз AC, Szumlinski KK (2011). Ядронун блокадниктеринин 5-HT2A жана 5-HT2C кабылдагычтар келемиштер менен кокаин-жасалма жүрүм-турумдук жана нейрохимиялык маа- билдирүүсүнө тоскоолдук accumbens. Psychopharmacology (Берл). 213, 321-335. 10.1007 / s00213-010-1996-3 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Чжан Y., Loonam TM, Noailles PA, Ангуло JA (2001). чычкан мээнин somatodendritic жана терминалдык талаа аймактарында Кокаин- жана крек-жылдын апрел-тинейджер жана протоколу ашып-курч, өнөкөт жана мөөнөтүнөн мурда чакыртып алуу шарттарын учурунда салыштыруу. Ann. NY Акад. Sci. 937, 93-120. 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Cross-ж]
- Чжоу З., Karlsson C., Liang Т., Xiong W., Кимура M., Tapocik JD, .Удаалаш. . (2013). metabotropic протоколу кабылдагыч 2 жоготуу ичкилик ичүү күчөтүп жибериши мүмкүн. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 110, 16963-16968. 10.1073 / pnas.1309839110 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
- Zhu S., Paoletti P. (2015). Көптөгөн сайттардын жана механизмдери: NMDA кабылдагыч аллостерикалык медиаторлорго. Прогр.бөт. Òpin. Pharmacol. 20, 14-23. 10.1016 / j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Cross-ж]
- Zhu W., Bie B., Пан ZZ (2007). этил жана этил-азгырган сыйлык жүрүш кичинекей аракеттеринин борбордук amygdala эмес NMDA протоколу кабылдагыч тартуу. J. Neurosci. 27, 289-298. 10.1523 / JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Cross-ж]
- Ziskind-Conhaim L., Гао BX, Хинкли C. (2003). жүлүндүн кыймылдаткыч нейрондор табигый postsynaptic агымдары боюнча этил кош modulatory иш-аракеттер. J. Neurophysiol. 89, 806-813. 10.1152 / jn.00614.2002 [PubMed] [Cross-ж]
;