Tracey J. Shors , Кришна Tobόn , Джина DiFeo , Деметир M. Дарем & Han Ян M. Чанг
илимий баяндамалары 6, Макаланын номери: 18960 (2016)
чтыкта: 10.1038 / srep18960 ·
жалпылаган
Сексуалдык агрессия сук жаш куракта жыныстык жетилүү чыкканда окууга байланыштуу ишти бузат. лабораториялык изилдөө бул окуяларды мисал үчүн, жыныстык Conspecific Күжүрмөн жооп чечмеленет жара, иштелип чыккан. жетилүү жүрүшүндө, грызун аял 30-мүн сайын жыныстык-тажрыйбалуу эркектер менен жупташкан жатат. ЖАРА тажрыйбасы учурунда, эркек-аял казыктары чыгып кетпеши аялдын Жатын аймакты салат.
стресс гормону corticosterone боюнча шогырлануы кыйла учурунда жана тажрыйба кийин бийик болчу. Андан сырткары, жыныстык жетилүү боюнча бойго жеткен эркек дуушар болгон аялдар энелердин маа- учурунда эне жүрүш билдирүүгө, ошондой эле алар Associative окутуу милдети менен окутуу учурунда да, кылган жакшы билүүгө жасаган жок. бойго жеткен эркек дуушар болгон абдан сук 17 күн бою, укум-тукуму да кам көрүүгө үйрөнө алган жок. Акыр-аягы, энелердин жүрүш айтууга эмес, аялдар азыраак кайрадан түзүлгөн, алардын Hippocampus клеткаларга эми экспресс-энелердин жүрүш кылган бул жуманын ичинде нейрон салып айырмалай турган дагы клеткаларды, алардын көпчүлүк бөлүгү сакталып калган. Аталган маалымат өспүрүм жана жаш бойго жеткенге учурунда аял мээге жыныстык агрессия жана жараат мүмкүн болуучу кесепеттерин изилдөө үчүн пайдалуу лабораториялык үлгү катары жара колдоо.
тааныштыруу
аялдардын отуз пайызы дүйнө жүзү боюнча алардын көз алдында денелик же жыныстык зомбулуктун кандайдыр бир башынан1Жана өспүрүм кыздар зордуктоо, аракет зордуктоо же жыныстык кол жапа жалпы калктын караганда алда канча жогору2. Дээрлик ар бир төрт студенттер аялдардын бир окуу жайда, ал эми сексуалдык зордук-зомбулукту жана зордук-зомбулукту башынан көпчүлүгү Биринчи жана экинчи курстар пайда болгон3. Андан тышкары, психикалык оору менен адамдар, өзгөчө анын кедей жана үй-жайсыз адамдар, көчөдө жашап, ал эми сексуалдык кол салуу жана зордук-зомбулукка, өзгөчө сезгич болуп саналат4,5. көп пайда болушуна өбөлгө жатканда же сексуалдык агрессия жана кыянаттык менен абдан оор жана жашоо каргашалуу окуялардын бири болуп саналат, ал карабастан терс таасир этет, тынчсыздануу, жаштардын окууга жана депрессия менен тартыштыкка6,7,8. аялдар жана психикалык оорулар менен жыныстык жараат ортосундагы талашсыз байланыштуу да, жыныстык агрессия жана ага байланыштуу окуялар аял мээни өзгөртөт кантип жөнүндө азыноолок эле билишет. аялдын жүрүм-турумуна жана нейрондордун кызматына сексуалдык Жаракат кесепеттерин изилдөө үчүн эч кандай жаныбар белгиленген модели бар, анткени себептеринин бири болуп саналат.
Көпчүлүк лабораториялык изилдөөлөрдүн стресстен чарасы стресс таасири таянуу моделдер, чыныгы жашоодо кыздар тажрыйбасы сөзсүз стрессти түрлөрүн жана түрлөрүн чагылдырууга тийиш эмес стресс же aversive орула сүзгөн. Ошентсе да, бул жана буга окшогон моделдерди пайдаланып, биз аял кемирүүчүлөр такыр башкача эркек кемирүүчүлөр лабораториялык стрессти үчүн да жооп көрсөткөн көптөгөн изилдөөлөрдү жарыялады9. Мисалы, нукура-шартталган алдын ала жооп Associative окутуу эркек кемирүүчүлөрдүн бир лаборатория стресс астында жогорулаган, бирок катуу аялдын бузулган10,11. аялдын бул окутуу тартыштыкка Hippocampus кичинекей үрөйүн тыгыздыгы азайып менен коштолгон. prefrontal кортексинин стресстен улам аялдар окуу жетишсиздиги мээ аймактарда бир катар нейрондордун кыймыл-аракет, кыйла байкаларлык Hippocampus көз каранды, amygdala жана prelimbic аймакта12,13.
Бул көп учурда лабораториялык жаныбарлар стресс окууга жана нейрондордун багыттагы таасирлери оор турмуштук окуяларды аялдардын болушу мүмкүн өзгөрүүлөрдү чагылдырат деп болжоого болот. аялдар менен көп түрлөрүнүн аялдар көп болгон бир окуя жыныстык агрессия, жана айтылгандай, аялдар бул aversive окуялар өздөрүнүн шык-үйрөнүү жана топтоо үчүн алдын өткөн психикалык саламаттык кыйындап, ошондой эле тоскоолдук ойлору менен ruminations алып келиши мүмкүн. Ал тургай, психикалык ооруга чалдыккан иштеп чыгышууда жок аялдар үчүн да, жыныстык каргашалуу окуялар болуп тынышты, окууга жана эс байланыштуу нейрондордун жараяндардын өзгөртүү аркылуу, өз өмүрүн эстен кеткис таасир калтырат. Биз толугу менен жыныстык кол салуу учурунда аял мээде ишке зарыл жана жетиштүү нейрондордун кыймыл жана жүрүш-механизмдерин түшүнүүгө болсо, анда биз бир лаборатория моделин иштеп чыгуу керек. бул муктаждыкты канааттандыруу үчүн, жыныстык Conspecific Күжүрмөн жооп (ЖАРА ИЗИ) катары мындан ары аталган мал моделин иштеп чыккан. ЖАРА модели боюнча, Бул аялдардын көпчүлүгү жыныстык агрессивдүү жеткен эркек туш болушубуз мүмкүн убак, анткени биз ал жаш куракта жыныстык жетилүү өтүү катары аял багытталган. Wд, ошондой эле практикалык себептерден улам бул мөөнөт тандап алды; эстүү аял чычкан, эрендиги жана / же кайра толук жөндөмдүү эмес, анткени кын канал толугу менен ачык эмес жана / же estrous цикл толугу менен иштелип чыккан эмес. Ошондуктан, бир бойго жеткен эркек менен өз ара балалуу болбойт. жетилген бир эркек менен бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби туш туурап үчүн, эстүү аял Спрэг Dawley келемиш (төрөттөн күн 35) өз клеткаларын же башкача бир контекстте 30-мүн жыныстык-тажрыйбалуу Эркегинин келемиштей туш болгон. өзөгүндө агрессия жана кабыл алуу менен байланышкан жүрүш-балл үчүн көрмө-жазылган. бойго жеткен эркектер кол салуу үчүн тандалып алынган эмес, тескерисинче, белгиленген колониядан жыныстык тажрыйбалуу малчы эле. Эксперимент учурунда, жаш аял өспүрүм бою, ар бир күн мезгилде кезектешип эки башка бойго жеткен эркек, бир убакта, туш болгон.
төмөнкү тажрыйбаларды, биз өз ара учурунда жүрүм-чиймесин жана өз ара кесепеттерин маалымдашат. Бул баштапкы изилдөөлөр үчүн, биз тажрыйба аял грызун үчүн оор экендигин аныктоо үчүн абдан маанилүү, анткени, психологиялык стресс жооп багытталган. стресс гормонунун бирикмелери corticosterone анын бийиктиги hypothalamic-кичинекей үстү (мбар) огу, сүт эмүүчүлөрдүн түрлөрдүн негизги стресс жооп жанданганын көрсөтүп турат, анткени ченелген. Биз кийинки окутуу боюнча ЖАРА тажрыйбасы таасирлери каралат. Жогоруда белгиленген үлгүдөгү лабораториялык стрессти таасири жеткен аялдардын окутуунун бул түрүн, таасирин тийгизбей койбойт, анткени биз нукура-шартталган eyeblink жооп тандап алды. анткени окутуунун бул түрү Ошондой эле, биз бул ишти тандап алды да бойго жеткен эркек таасири менен баш аламандык14. Ошондуктан, ЖАРА тажрыйбасы бул жооп изилдөөнү үзгүлтүккө турган болсо, бир эркек менен коомдук өз ара бир кыйла мүнөздүү лабораториялык стресс сыяктуу жоопторду түртүп жатат деп жыйынтык чыгарууга болот (стресске сүзүп, куйрук дем берүү), ошондой эле таасир бойго жетилүү чейин болот . эксперименттердин кошумча топтомун, биз аялдар менен энелердин жүрүм-көрсөтпөө жөнүндө коомдук өз ара кесепетин карап. энелердин камкор жүрүм-иштеп чыгуу жана "окутуу", балким, аял ээ абдан маанилүү иш жок болсо, кээ бир болуп саналат. Дагы, максаты аялдар үчүн мааниге ээ эмес, ошондой эле көпчүлүк түрүнүн уланышын таасир жүрүм-түз мааниге ээ болуучу жыйынтыктарын баалоо болуп саналат.
акыркы көз каранды чара катары, биз Hippocampus менен neurogenesis боюнча ЖАРА тажрыйба болуучу таасирлери каралат. Hippocampus өмүр бою жаңы нейрондорду түзөт - мын бир күндө дээрлик эки эсе жыныстык жетилүү мезгилинде көп15. Бул жаңы нейрондун көпчүлүгү жаңы окуу тажрыйба пайда каралбаса, иштелип жаткан бир нече жуманын ичинде өлөт16,17. тирүү жаңы нейрондорду сактап окутуунун түрлөрү изи шарттаган, мейкиндик багыттоо үйрөнүүгө жана мотор салуу чеберчиликти талап окутууну камтыйт17,18,19. балагатка клетка жашоо боюнча окутуу таасири тие турган адамдар эмес, ошондуктан дагы көп клеткалар пайда болот, себеби мээ бүтүндүгү үчүн окутуу (же үйрөнүү эмес) натыйжалары өзгөчө оор болуп окшош. Ушул эксперименттердин, биз эненин жүрүм-көрсөтпөө жөнүндө жара таасири Hippocampus шаарында түзүлгөн клеткалардын жашап калышы бузат деп гипотеза. максаты, акыры бойго жеткен эркек менен бир нече жолу беттешкенде тиешеси бар аял мээнин ичинде бир натыйжа чарасын белгилөө болуп калды.
ыкмалары
Online ыкмалары
Аларды эркек-аял Спрэг-Dawley чычкандар Психологиянын Бөлүм Рутгерс окуу боюнча тутчубуз. Жыйырма сегиз күн төрөлгөндөн кийин, жаныбарлар эмчектен жана стандарттык пластикалык shoebox стили торунун 2-3 эркек жана 2-4 аялдардын goups бөлмөсүнө (44.5 см 21.59 см жогорку 23.32 см туурасы менен) алынган. энелердин изилдөөдө ургаачы жалгыз бөлмөсүнө чыгышты. Жаныбарлар тамак-аш жана суу менен камсыз берилди ад либитум жана 12 боюнча жүргүзүлөт: 12 саат жарык-караңгы цикл; жарык цикл 7am башталып, 7pm бүтөт. Бардык колдонуу жана эксперименталдык боемочулуктарды күндүзү айлампасынын жарык бөлүгүн ишке ашырылган. Эксперименттер Лабораториялык жаныбарларды сактоо жана пайдалануу боюнча БМСЖ Адам сактоо саясаты жана лабораториялык жаныбарлардын пайдаланылышына жана колдонмодо белгиленген эрежелерди жана жөнгө салуу менен толук сактоо менен жүргүзүлгөн. Ратгер University жаныбарларды багуу жана башка жайлары комитети бардык жол-жоболорду бекиткен.
Эксперимент 1: тырыгы кандай жүрүм-көрсөтөт?
ЖАРА дуушарлану- эстүү аял төрөттөн кийинки мезгилдеги күн (PND) болгон 35 кийин, болжол менен 120-160 күн жашка чейинки ар кайсы эркек багуу эми баштады. эркек 120-220-г ортосунда таразага тартып, ал эми бул жаш аралыгында аялдар, 400-700-г ортосунда болду. эксперименталдык башкаруу учурунда, бири-эстүү аял келемиш (н = 10) 30-мүн үчүн бойго жыныстык тажрыйбалуу эркек келемиштей менен роман капаска жайгаштырылган. жупташтыруу учурунда жүрүм-турум бир эстүү аял келемиштей ортосунда ушундай коштоштуруудан учурунда жүрүм-жылдагыга салыштырганда берилген (н = 10) жана жашы жеткен аялдардын келемиштей. Бардык шарттар карабастан жеке жупташтырууларын боюнча, ошол эле болчу. дуушарлану- күн сайын сегиз күн болду. эстүү аял ар бир күн бар эле улуураак эки кишинин бири туш болгон. Бардык ара тасмага жана жүрүш-колу эки көз карандысыз өткөргөн топтогон болчу.
Абдан аз жыныстык intromissions болгон, ошондуктан, бул жерде маалымат берилген эмес. Биз санап төмөнкүдөй үч жүрүм-талдоо: 1) Жатын trackings, 2) казыктарын, 3) калбайт. Аногениталдык байкоо иш-чарасы учурунда, эркек аялдын аногениталдык зонасын жыттап жатып, капаска чуркап бара жатып, байкап калган. Эркектин тумшугу аялдын аногениталдык аймагына үзгүлтүксүз (> 1-сек) чейин тийгенде же тийгенде, биз бул байкоо салтын карадык. Пин учурунда, бойго жеткен эркек аялды, адатта, анын үстүнө отуруп же чалкасынан буруп, буттарын колдонуп, кармап туруу жолу менен токтойт. Качуу учурунда аял ургаачы арткы лапталарына отуруп, качып кеткиси келгендей тордун башына жетти. Бул үч жүрүм-турум 30-мүнөт аралыгында 10-мин аралыкта эсептелген. Белгиленгендей, бул жүрүм-турум, бойго жеткен аял (аял / аял) менен жупташкан кезде, бир жыныстагы аял тарабынан көрсөтүлгөн жүрүм-турумга салыштырылган.
Results Experiment 1
Биринчи ЖАРА катнаш учурунда, бойго жеткен эркек (Эркегинин / эстүү аял; ЖАРА) аркылуу көрсөтүлгөн Жатын trackings саны тушууго бир менен жупташкан бойго жеткен аялдардын келемиштей билдирген окшош жүрүм салыштырмалуу бир кыйла көп аял болгон (аял / эркек) топко (t(18) = 6.07; p <0.001; Сүрөт. 1A). эстүү аял менен билдирди качып жүрүм саны бойго жеткен кыздар да эркектер менен өз ара аракеттенүү учурунда да саны көп болду (t(18) = 6.94; p <0.001; Сүрөт. 1B). бойго жеткен кыздар менен иштеп жатканда казыктардын Сандар эстүү аял качан саны көбүрөөк болгон бойго жеткен эркек менен өз ара караганда (t(18) = 5.77, p <0.001; Сүрөт. 1C). Ушул эле жүрүм-8 учурунда талдоого алынганth conspecific тобокелдикти ырааттуу күнү. Биринчи катнаш учурунда эле, моюндун trackings саны жогору болгон (t(18) = 10.51; p <0.001; Сүрөт. 1D), Ошондой эле качып жүрүш болду (t(18) = 6.09; p <0.001; Сүрөт. 1E), Казыктардын саны (t(18) = 5.57; p <0.001; Сүрөт. 1F). Бул жүрүм-турумдун сандары биринчи жана сегизинчи таасирлердин ортосунда өзгөргөн жок (p> 0.05). Бул жыйынтыктар жазылган жүрүм-турум эки мүнөздүн ортосундагы коомдук өз ара туруктуу көнүп алган эмес деп божомолдоого болот.
Figure 1: ЖАРА тобокелдикти-турумдук иш-чаралар.
(A) Биринчи ЖАРА катнаш учурунда, моюндун каражаттарды саны ЖАРА кыйла жогору болгон (Эркегинин / эстүү аял) бир аял (аял / эркек) менен жупташкан аялдардын караганда тобу. (B) Биринчи катнаш учурунда, жетилген бир аял менен жупташкан караганда бойго жеткен эркек менен жупташкан кезде аял аман-турумдарын көбүрөөк санын алган. (C) Эркегинин да тушууго ургаачы жеткен ургаачы көп жолу бөлгөнгө (.D-F) Бул жүрүш натыйжалары сегизинчи катнаш учурунда окшош болгон. ЖАРА топ тушууго жетилген бир аял менен түгөй болуп жатканда билдирди окшош жүрүм салыштырмалуу дагы жүрүш-казыктардын качып эмитирленген көбүрөөк Жатын каражаттарды кабыл алды.
Эксперимент 2: ЖАРА таасирленүү corticosterone жогорулатуу барбы?
Экинчи экспериментте, эки жолу пункттарында стресс гормону corticosterone менен байытуу боюнча ЖАРА таасир таасирин талдоо. Биринчиден, биз жеткен аял таасири салыштырмалуу бир бойго жеткен эркек астында эстүү аял 30-мин ичинде corticosterone көлөмүн бошотуп салыштырган. Тушууго сук жеткен эркек тарап да дуушар болушкан (н = 6) же жеткен аял (н = 5, PND 60-120) 30-мин жана бир таасиринен кийин, магистралдык кан 30-мин кийин топтолгон болчу. Жаныбарлар pentobarbital intraperitoneal сайынуу магистралдык кан бир түпкө берилди чогултулду. Blood 2500-мүн 20 RPM боюнча ийбөө жана -20 ° C сакталып гепарин түтүктөр (BD биоилимдерде, Franklin Көлдөр, NJ) берилген. Corticosterone immunoassay өндүрүүчүнүн протоколго (Corticosterone EIA Kit, Арбур сынамыгын, Анн-Арбор, MI) ылайык аткарылган. айрым топтору боюнча, 30-мүн үчүн эстүү аял бойго жеткен эркек туш болгон (н = 8) же 30-мин (N = 7) бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби капаска гана жайгаштырылган. бойго жеткен эркек туш-эстүү аял канына corticosterone топтолушу бир грызун үчүн жумшак стресс болот роман контекстинде жооп бошотулган суммасына салыштырмалуу болду. өз ара токтоп калган болчу, эки саат өткөндөн кийин, аялдарда жогору жана кан сыяктуу pentobarbital бир түпкө берилди corticosterone топтолушунун radioimmunoassay үчүн жыйналды.
Results Experiment 2
ЖАРА тажрыйбасы оор учурда бөйрөк үстү бездеринин бошотулат стресс гормону corticosterone жогорулаган бирикмелери тарабынан көрсөтүлгөн, аял үчүн оор болду. ал романы жагдайда жетилген бир аял менен жайгаштырылган эле Адистик бошотулган топтолуусу караганда бойго жеткен эркек биринчи таасиринен кийин эстүү аял 30-мин жогорулатылганын да (t(13) = 2.59; p <0.05; Сүрөт. 2A). өзүнчө экспериментте 30-мүн бойго жеткен эркек дуушар тушууго аялдын corticosterone шогырлануы эки сааттан кийин жогорулатылганын да 30-мүн роман контекстте гана калды бир эстүү аял менен топтолуусу салыштырганда үй капаска үчүн кайтып келгенде, (t(9) = 3.07, p <0.05; Сүрөт. 2B). Бул маалыматтар Карама-каршы жыныстагы адам менен коомдук өз ара эле жыныстагы жана жок дегенде, эстүү аял грызун, бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби контекстинде жалгыз калуудан караганда оор менен өз ара караганда оор эмес экенин айтышууда.
Figure 2: ЖАРА көбөйөт гормондорду басым жана окутуу да таасирин тийгизбей койбойт.
(A) Corticosterone Бирикмелер жетилген бир аял менен жупташкан алынган тушууго аялдын топтолуусу салыштырганда кыйла жашындагы аялдардын алар бойго жеткен эркек дуушар отуз мүнөт өткөндөн кийин да бийик болчу. (B) Адистик романы контекстинде жайгаштырылган тушууго аялдын топтолуусу караганда бойго жеткен эркек менен жупташкан эки сааттан кийин тушууго аялдын бийик болчу. (C) Нукура шартталган eyeblink жооп үйрөнүү бойго жеткен эркек кабылган аялдын баа берилди. изи Пропаганда учурунда Performance ошол аялдын кыскарган (ЖАРА ИЗИ) бойго жеткен эркек (No ЖАРА) дуушар болбогон аялдарга салыштырмалуу. пунктир сызык шартталган жооп ийгиликтүү окутуунун чарасы катары түзүлгөн 60% окуу критерийин турат.
Эксперимент 3: ЖАРА эстүү аял менен Associative окутууну залалын тийгизип жатабы?
үчүнчү экспериментте, биз изи пайдалануу тартибин нукура-шартталган eyeblink жооп билим ЖАРА тобокелдикти күчүнө карап. кабагы тартып Electromyography (ЭМГ) иш булчуъга аркылуу eyeblink ишин баалоо үчүн колдонулган. Электрод бир Шартсыз стимул (US) сактап кабагы тегерегинде туташтырылган. хирургиялык ичинде кемирүүчүлөр бир isoflurane Учуучу суюк жана газ менен толукталган хлоралоза (35mg / кг), куюшуп. Эки алмаштырып кошкуч боюнча электроддорго (өткөрбөйт баспас болоттон жасалган зым 0.005 менен.) Башына бир баскычында жана үстүнкү кабагы аркылуу жайгаштырылган (orbicularis occuli булчуң) менен бириктирилди. зым тегерегинде жылуулоо булчуъга менен байланыш үчүн ар бир токту бир бөлүгү алынып салынган. башчысы этап төрт Кызылорда колдонуу жайгашкан жана стоматологиялык акрил менен камсыз кылынган. хирургиялык кийин, чычкандар жылуу жана оорутпай калыбына чейин байкоо астында калган. Радж Балдар ичиъиз (Ст. 32mg / мл) берип, 112mg / кг дозасын хирургия кийин, оозеки жүргүзүлөт жана окутуу чейин, жок эле дегенде, 2 күн калыбына уруксат берилген.
Ат PND 35, аял тушууго келемиштей (N = 6) жалгыз 30-мүн жеткен жыныстык тажрыйбалуу эркек күн сайын кабылган же коюлган (н = 6) 30-мүн капаска. Бешинчи ЖАРА таасиринен кийин, жогоруда айтылгандай, eyeblink электрод хирургия, аткарылган. калыбына келтирүү, эки күндөн кийин, аял дагы бир баланы бойго жеткен ар бир күн (жара) же эркек жок, капаска жалгыз дуушар болушкан (No ЖАРА). Сегизинчи күнү, ар бир аял 30-мүн эркек туш болгон жана андан кийин ЖАРА таасиринен алыс жана аналоги бөлмөсүнө которулат. электроддор жабдууларга жана алар бир сааттан окутуу аппараты acclimated эле туташкан. Эртеси күнү, ар бир аял мурдагыдай эле, бойго жеткен эркек туш болдум, андан кийин изи жаткан 200 сыноолор менен даярдалган. Бул жол-жобосу окутуу 800 сыноолорго жалпы, төрт күн бою бир нече жолу болгон.
мал periorbital сурма өбөлгөлөө ак-чуу шартталган сигналдарды (КС) жана Шартсыз сигнал (US) ортосундагы убактылуу мамилесин билүүгө үйрөтүлгөн турган учурунда бир изи аналоги тартиби, колдонулган. ак-чуу бир 80 мс изи аралыгында менен бөлүнгөн 250 мс үчүн 500 DB боюнча, ал эми 0.5 мс үчүн 100 Марешадагы кабагы дем менен аяктайт. ЭМГ иши ар бир сот (АКШ) ийкемдүү eyeblink жооп баалоо жана талдоо (изи аралыгында болуп өткөн ошол) боюнча жазылган. CS жооп Eyeblinks базалык ЭМГ эмнеге баллга жеткен жана узактыгы олуттуу өзгөрүүлөргө деп бааланган. An eyeblink ЭМГ иши 10-М.С., 0.3-MV, жана, бери дегенде, үч стандарттык четтөөлөр (SD) базалык караганда ЭМГ жооп prestimulus эле ашып кетсе, санап чыгышты. АКШ 500-мс изи аралыгында алдында өткөн адамдар жооп шартталган жооптор (CRS) кароого алынган. Жогоруда айтылгандай, бардык чычкандар 200 сыноолорго 4 күнгө күн сайын берилген. Төрт күн бою кандайдыр бир сессиянын ичинде жооп шартталган, жок эле дегенде, 60% эмитирленген Жаныбарлар CR билдик деп табылды.
Results Experiment 3
Бир нече жолу чаралар Дисперс көз каранды чаралары катары 100 сыноолорго сегиз блоктор аткарууну пайдалануу менен жүргүзүлгөн. Күтүлгөндөй эле, окутуунун негизги таасир [абдан маанилүү болуп чыктыF (7,70) = 7.89, p <0.001], бул CRлердин саны блокторго караганда көбөйгөндүгүн, демек, үйрөнүү болгонун көрсөтөт. Алгачкы 100 сыноонун жүрүшүндө, көпчүлүк окутуу болгон учурда, бойго жеткен эркек аялдарга караганда, жыныстык катнаштагы аялдар аз CR бөлүп чыгарган [F (4,40) = 3.28; p <0.05]. Бойго жеткен эркек (SCAR) дуушар аялдар, ошондой эле окутуу төрт күндүн ичинде 100 сыноолордун блоктору боюнча аз CRs бөлүп [F (1,10 = 5.78; p <0.05; Сүрөт. 2C). Бул жыйынтыктар эки топ тең үйрөнгөн деп божомолдойт, бирок бойго жеткен эркек аялга дуушар болгон аялдар өз убагында CR-ны азайтышкан (б.а. издөө аралыгында). Акыркы суткада CRдин пайыздык көрсөткүчү жогорулаган жок (p = 0.11), бул билим алууда бөксө тоону билдирет; дагы, бойго жеткен эркек менен дуушар болгон аялдар арасында айырмачылыктар сакталып калган (p <0.001). Кондиционер маалыматтары андан ары 60% жооп берген өзүм билемдик критерийин колдонуу менен талданган. Бул критерий чекит сызык катары көрсөтүлгөн Сүрөт. 2C жооп шартталган 60% көрсөтүп турат. контролдук топто бардык аялдар (No ЖАРА; 6 / 6) ЖАРА топто аялдар гана 60% (800 / 50) кылган, ал эми 3 сыноолор менен жооп 6% бир окуу критерийин жетти.
Эксперимент 4: ЖАРА энелердин маа- залалын тийгизип жатабы?
Бойго жеткен кыз сук төрөлгөн жагоо катнаш жооп убакыттын өтүшү менен энелердин жүрүш билдирсек болот14,20 энелердин маа- деп аталган аркылуу. көрсөтүлгөндөй, бул ошол эле жүрүм-турум, жыныстык жетилүү-жылы аялдар тарабынан алынды Сүрөт. 3A. ЖАРА дуушарлану- энелердин лугун азайтуу бербесин аныкташ үчүн, ар бир эстүү кыз аял келемиш (н = 8) PND21 баштап 35 күнгө бойго жеткен эркек (ЖАРА ИЗИ) дуушар болгон. контролдоо катары жашындагы аялдардын тобу (н = 8) ошол эле программа боюнча бош клеткада ар бири гана жайгаштырылган. ЖАРА тобокелдикти Бешинчи күнү, PND39, эки төрөлгөн төрөттөн күчүгүн (PND 1-10) 24-ч үчүн тушууго аялдын үй капаска жайгаштырылган. күчүгүн эмес эксперименталдык дамбаларды туулган, ошондуктан, алардын эмизген дамба менен 24-ч жумшап, ар бир 24 саат тамак-аш жана кам көрүү үчүн, алардын баштапкы дамбалардын кайтарылып алынган. Төрөлгөн экидемин, саламаттык сактоо, адилет болгон; күчүгүн баштапкы дамба айтышкан эмес болсо, изилдөөгө алынып салынган. энелердин жүрүм-байкоо үчүн, күчүгүн үй клеткасынын карама-каршы тарапта болуп, ошондой эле эне-туруму байкалган жана жайгаштырылгандан кийин биринчи 10 мүнөт жазылган. жазылган жүрүм-1) Сабаган / жетилген жана сырткы, 2) бир же эки күчүгүн боюнча Retrieving жана 3) жетилген жана топтоо эле. энелердин жүрүм толук эки күн катары билдирген кийин, аял эне маа- билдирди деп эсептелген.
Figure 3: ЖАРА энелердин жүрүм-турумун жана маа- да таасирин тийгизбей койбойт.
(A) Тушууго жетилүү (тырыгы учурунда бойго жеткен эркек дуушар болгон аял) аз 17 күн бою эне жүрүш билдирүүгө билүүгө мүмкүн болгон. Бул аялдардын бир гана үч (3 / 8) бойго жеткен эркек кылган (8 / 8) дуушар эмес, эркек көрө элек кыз, аялдардын баары, ал эми эне жүрүм-турумун билдирди. (B) Энелердин жүрүм-турум (жалап, чыгарып алуу жана экидемин, бириктирүүчү) саны 3 бир болуучу жалпы баа берүү үчүн ар бир күн бөлүнгөн эле. Тушууго сук бойго жеткен эркек дуушар (ЖАРА ИЗИ) бойго жеткен эркек (No ЖАРА) дуушар эмес, аялдарга караганда, бул жүрүм-турум азыраак билдирди.
Results Experiment 4
Эне энесинин төмөнкү жүрүм-туруму талданган: күчүктөрдү жалоо, алуу жана топтоо. Энелердин жүрүм-турумунун саны күн сайын потенциалдуу жалпы упайга ээ болуу үчүн 3кө эсептелген, күчүктөргө жана СКАР абалына дуушар болгон күндөрдөгү дисперсиянын кайталанган ченемдик анализи энелердин жүрүм-турумунун кыйла жогорулагандыгын көрсөттү [F (16) = 8.39; p <0.05; Сүрөт. 3B] жана SCAR таасири менен өз ара аракеттенүү [F (1,16) = 2.18; p <0.01]. Топтун жүрүм-турумунун ортосундагы олуттуу айырмачылыктар күчүктүн таасиринен кийин жети күндүн ичинде пайда болгон (p <0.05). SCAR аялдарынын көпчүлүгү үч эненин жүрүм-турумун билдиришкен жок, ал эми эркек аялга дуушар болбогон аялдар (8/8) 5-7 күндүн ичинде энелердин жүрүм-турумун билдиришти (Сүрөт. 3A).
Эксперимент 5. ЖАРА Hippocampus шаарында түзүлгөн клеткаларын бузат барбы?
Биринчиден, биз ЖАРА таасири биринчи эки сааттын ичинде dentate gyrus өсүп клеткалардын саны ЖАРА тобокелдикти мүмкүн болгон таасирин баалоо. Аялдарга 5-Бромо-2-deoxyuridine бир intraperitoneal сайынуу куюшуп (BrdU; 200 мг / кг) дароо бир 30-мин ЖАРА таасири алдында жана BrdU сайынуу төмөнкү 2 саат курмандыкка (н = 5). Клетка саны эки сааттан кийин BrdU саюудан жана курман болгон бир топ адамдар (н = 6) салыштырганда алынган. Экинчиден, биз бир жума бою бойго жеткен эркек астында BrdU менен белгиленген болгон клеткалардын саны ЖАРА тобокелдикти мүмкүн болгон таасирин баалоо. Бул үчүн, жашындагы аялдардын тобу 8 күндүн PND35 баштап ар бир күнү жеткен эркек дуушар болушкан (н = 7). Алар 6 алдында BrdU куюшупth таасири (PND 40) жана инжектордук, кийин бир жумадан чалышты. аялдардын дагы бир тобу PND 4 боюнча BrdU сайынуу жолу менен берилген, алардын үй клеткаларын (н = 40), жалгыз калган, ал эми бир жумадан кийин курмандыкка чалынган. клетка жашоо боюнча жара таасирин текшерип, жаныбарлардын бир топ жолу BrdU саюудан жана бир BrdU инжектордук, жыйырма бир күн өткөндөн кийин курмандыкка чалынган (No тырыгы; н = 7). BrdU менен белгиленген болгон клеткалардын саны бир топ салыштырганда болгон (жара; н = 5) BrdU куюшуп, анан бойго жеткен эркек 30-мүн PND21 баштап 35 күн бою күн сайын ачык.
Immunohistochemistry BrdU-белгиленген клеткалардын санын талдоо жүргүзүлгөн. Жаныбарлар абдан хлоралоза менен anaesthetized (100 мг / кг; Батлер Schein, Индиана, США) жана transcardially 4 M кездешүүчү Санитардык-жылы 0.1% paraformaldehyde менен эле иштеген. түрдөгү туздуу (PBS) прокурордун орунбасары өткөрүп берүүгө чейин Баткен, казылып алынган жана кыртыш структурасын сактап 4-4-ч үчүн 24 ° С 48% paraformaldehyde пост-тигилди. Бир vibratome бир жарым шарында dentate gyrus бүт rostral-куйрук өлчөмдө аркылуу 40μm coronal бөлүктөрдү кесип колдонулган. Бул таралышына эч кандай жарым шарында айырмачылыктар жана сол dentate gyrus ортосунда байкалган эле, биздин лабораторияда стандарттуу практика болуп эсептелинет21,22. Ар бир экинчи кесим бир superfrost кесиндилерин айнек көздөй минип (Fisher илимий, Suwane, GA, АКШ) жана аба кургатылат. Бир кургак, кыртыш мурда айтылгандай BrdU катталган клеткаларды элестетүүгө стандарттуу peroxidase ыкмаларды колдонуп чачыраган22. Tissue кызуу 0.1 M, аскорбин кислотасы (рН 6.0), 0.1 M PBS, PBS ортосунда заарасын менен 10-мүн 2N HCL жылы 30-мүн жана денатуралдаштырылган трипсин менен инкубатор менен жуу менен pretreated болгон. Tissue түнү негизги чычкан каршы BrdU (1: 200; Becton-Дикинсон, Franklin көлдөрдү, NJ, АКШ) инкубатордо жана 0.5% Рес-20 (тараткычтарды лабораториясында, Burlingame, CA, АКШ). Эртеси күнү, кыртыш жуудум, biotinylated каршы чычкан антителого инкубатордо болгон (1: 200, тараткычтарды лабораториясында) 60-мин жана avidin-biotin-хрен peroxidase жайгаштырылган үчүн (1: 100; Vectastain ABC комплектиси, тараткычтарды лабораториялар) 60 үчүн кишкентай. Tissue diaminobenzidine (DAB SigmaFrost таблетка, Сигма Алдрех) төрт мүнөттүн ичинде, жуубай, counterstained менен 0.1% cresyl кызгылт көк, данып, тазаланган жана коштомо Permount желим (Fisher Илимий) менен кеткен жайгаштырылган.
Сандык микроскопиялык анализ ар бир слайдга код менен тажрыйба абалы сокур аткарылган. BrdU-оң клеткалардын жалпы саны бир барак калыс stereology протокол менен аныкталган23,24. Ар бир бөлүк (granule клетка катмары жана hilus) жөнүндө dentate gyrus менен BrdU-оң клеткалардын саны мен микроскоп жарык Nikon Eclipse 1000 боюнча 80X боюнча колунан боюнча санап чыгышты. Hippocampus боюнча rostral куйрук бойдон Он сыра слайддардын жана шарлары менен dentate gyrus саны 24 тарабынан BrdU-оң клеткалардын жалпы санынын баа алуу үчүн көп боюнча чогултулган.
Энелердин өлүмдөн жаңы нейрондорду куткарган жана / же жокпу ЖАРА, алардын аман, бойго жеткен эркек дуушар (н = 7) алынган жашындагы аялдардын тобун, же алдын алуу керек "окутууга" баалоо үчүн (No тырыгы; н = 7) менен мурунку тажрыйба BrdU менен бир жолу ийне менен жана клетка саны күчүгүн туш болгон эмес деп кошумча топторго салыштырмалуу болду (жара, н = 5; эч кандай жАРА, н = 7). Жогоруда айтылгандай, жөн гана жаңы клеткалардын программасы клетка өлүмгө дуушар болмок көпчүлүк өлкөлөрү сыяктуу эле бир жумадан кийин, укум-тукуму менен энелердин маа- баштады. Эксперимент 4 сүрөттөлгөн аялдар, укум-тукуму менен күн сайын кечинде бөлмөсүнө жана алардын жүрүш-энелердин жазылган жана талдоого алынган. BrdU инжектордук, үч жума өткөндөн кийин, аял төрт топ хлоралоза бир түпкө берилди жана мээси immunohistochemistry жана микроскоптук анализдерди жүргүзүү үчүн даярдалды. Улам BrdU сайма мүнөзүн, бул топтордун жаныбарлардын саны Experiment 4 берилген маалыматтардын саны бир кыйла аз болгон. Андан тышкары, көкүрөк жана ventral Hippocampus ортосундагы клетка саны болуучу айырмачылыктар талдоого. Муну ишке ашыруу үчүн, ventral аймактагы BrdU белгиленген клеткалар interaural координаттары боюнча көкүрөк адамдарга салыштырмалуу алынган. айтылгандай, көкүрөк Hippocampus rostral Hippocampus (interaural 3.70 мм 6.88 чейинки) бүдүрчөлөр менен байланыштуу болгон, ventral куйрук Hippocampus тартып бүдүрчөлөр менен байланыштуу болгон (мм 2.28 үчүн interaural 3.70 мм), ал эми25.
Results Experiment 5
BrdU деп аталган клеткалардын саны бойго жеткен эркекке дуушар болгон аялдардан жана 2-сааттан же 1 жумадан кийин курмандыкка чалынгандан айырмаланган эмес (p> 0.05; Сүрөт. 4A, B). Бул чаралардын эч биринде (0.05 саат, 2 жума, 1 жума) арткы жана вентралдык гиппокампинин ортосунда эч кандай айырмачылыктар байкалган жок (p> 3). Ошондой эле, бойго жеткен эркектин гана таасири аман калган BrdU белгиси бар клеткалардын санына олуттуу таасирин тийгизген жок (p = 0.94; Сүрөт. 4C жана Сүрөт. 5A). Бирок, BrdU-белгиленген клеткалардын саны энелердин маа- учурунда күчүгүн дуушар болгон аялдар көбөйдү (F(1,25) = 10.03; p <0.005; Figure 5A). Бул маалыматтарга караганда, күчүктөрдүн капаста болушу гиппокамптын тиштүү гирусундагы жаңы пайда болгон нейрондордун жашоосун жогорулатуу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн. Күчүктүн таасири менен SCAR таасири ортосундагы өз ара дээрлик олуттуу болгон [F (1,22) = 3.66; p = 0.068). Пландаштырылган салыштырууларда, бойго жеткен эркекке дуушар болбогон, бирок күчүктөргө дуушар болгон аялдарда күчүктөргө же эркек эркектерге (p = 0.002) дуушар болбогон аялдарга караганда BrdU белгиси бар клеткалар көп болгон. Ал эми, бойго жеткен эркекке тийген жана күчүктөргө дуушар болгон аялдарда, күчүктөргө таасир эткендерге караганда, BrdU белгиси бар клеткалар көп болгон эмес (p = 0.41). 3 жумада гиппокампта калган клеткалардын жана энелердин жүрүм-турум күчүктөрүнүн катышуусунун ортосунда олуттуу өз ара байланыш болгон (r = 0.55; p <0.05). Сенсибилизация учурунда эненин жүрүм-турумун билдире албаган аялдар жаңы клеткалардын аз бөлүгүн сактап калышты. Демек, СПИДдин гиппокамптагы жаңы клеткалардын жашоосуна тийгизе турган таасири сөзсүз түрдө СКАР тажрыйбасынын стрессинен эмес, ал энелердин жүрүм-турумун үйрөнүүнү кыскарткандыктан, жаңы пайда болгон клеткалардын жашоосун жогорулатат. . Бул маалыматтар эки себептен улам жаңы болуп саналат: биринчиден, тукумдун таасири гиппокампада жаңы пайда болгон клеткалардын жашоосун жогорулатуу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн. Экинчиден, маалыматтар SCAR тажрыйбасы эне болууну үйрөнүүдөгү тартыштыктын натыйжасында аял гиппокампасында жаңы пайда болгон клеткалардын жашоосун төмөндөтөт деп божомолдоодо.
Figure 4: ЖАРА Hippocampus шаарында түзүлгөн клеткалардын таралышына кыскартуу эмес.
(A) ЖАРА дуушарлану- эки сааттан кийин кайрадан түзүлгөн (BrdU-Бет ачаар барак) клеткалардын санын өзгөртүүгө эмес. (B) BrdU сайынуу жолу менен эмес, ЖАРА камтылып кийин жуманын ичинде BrdU-белгиленген клеткалардын саны клеткалардын саны өзгөрткөн жок. (C) Үч апта өткөндөн кийин, көпчүлүк BrdU-белгиленген клеткалар мындан ары ушул болушкан жана, ошондуктан, ушу өлгөн болчу. (D,E) Бир тушууго аялдын dentate gyrus менен 400X жана 1000X боюнча BrdU-белгиленген клеткалардын өкүлү .Хамелеон (granule клетка катмары).
Figure 5: Энелердин маа- dentate gyrus шаарында түзүлгөн клетка жашоо менен байланышкан күчүгүн камкордук.
(A) Энелердин маа- жүрүшүндө тукумуна BrdU саюудан жана кабылгандыгын тушууго ургаачы күчүгүн дуушар болбогон тушууго аялдарга караганда BrdU-белгиленген клеткалардын көбүрөөк сакталып калган. (B) Бойго жеткен эркек дуушар болгон аялдар эне жүрүш билдирүүгө аз жана аз BrdU-белгиленген клеткаларды сакталат. Бул клеткалардын басымдуу көпчүлүгү нейрон салып жетилген Анткени, бул маалыматтар энеси болууга үйрөнүү аял Hippocampus шаарында түзүлгөн нейрон жашоосу үчүн жакшы байланышы бар экенин айтышууда.
талкулоо
Сексуалдык агрессия жана зордук-зомбулук, анын ичинде Америка Кошмо Штаттарынын көп маданиятта, аялдар менен эркектер үчүн көйгөй болуп саналат. тажрыйба өспүрүм жана эрте жетилип жаш аялдар үчүн өзгөчө таралган. Бирок, жыныстык агрессия адамдар менен гана чектелбестен, сойлоп келген токтошубуз приматтардын үчүн кемирүүчүлөрдүн чейин түрлөрдүн сексуалдык жүрүм-турум жана геологиялык-чалгындоо иштеринин учурунда болушу мүмкүн26,27,28,29,30,31,32. Бул агрессия ойлоп жатат, жыныстык изилдөө учурунда, өзгөчө, физикалык агрессия, эркек жыныстык максатында аялдар жетүү берет27,33,34. Көптөгөн изилдөөлөр эркек ортосундагы агрессивдүү жүрүм-турумуна карап, айрым эркектер жооп боюнча эркек жана аялдар, ал эми көпчүлүк басым ортосундагы агрессия токтолдук. Абдан аз лабораториялык моделдери жыныстык баскынчылык аял жооп басым жасашкан, айрыкча жыныстык жетилүү жана эрте жетилип учурунда ошол35,36,37,38,39. бул муктаждыкты канааттандыруу үчүн, ал жаш куракка жеткенге чейин эстүү аял кайра-кайра conspecific жыныстык-тажрыйбалуу жеткен эркек дуушар болушу ыктымал болгон учурунда жара катары белгилүү болгон сексуалдык кол салуу, лабораториялык моделин иштеп чыккан. өз ара аракеттенүү учурунда, Эркегинин чектен жакындап, казыктарын жерге-эстүү аял келемиш, анын кын канал да минип аракеттери толук ачык эмес, (Анжир. 1). абдан ырааттуу жүрүш жазылган Жатын көз эле, Эркегинин качып аракет капаска жакын аял жебелеринин катары Жатын аймакты сая турган. өз ара аракеттенүү учурунда, Эркегинин жатуу ургаачы тактоо, бирок ал үчүн чакан жана ийкемдүү болгондуктан, ал качып кете алган. кандайдыр бир intromissions болсо аз болчу, ошондуктан өз ара эрендиги алып келе алган жок. Бул, балким, анткени эстүү аял качып, бирок анын кын канал толугу менен ачык жана ал дарыласа эмес, жок болгондуктан, ошондой эле мүмкүн эмес. Кызыктуусу, агрессия байланыштуу жүрүм-турум (казыктарын жана моюндун trackings) саны күндөн ашык habituate эмес, ал тургай, таасир Сегиз күндөн кийин жана эстүү аял жыныстык жактан жетилүү эле алардын көп талап сакталып калган.
эксперименттердин ушул топтомунун максаттарынын бири тырыгы аялдын стресс реалдуу моделин түзүү болуп саналат. мал лабораториялык изилдөөлөрдүн, биз оор жашоо тажрыйбасы нейрондордун кыймыл жана жүрүш-жылдын жыйынтыгы боюнча олуттуу оорулардын көп бар экенин билебиз. Ал мындай деди, көпчүлүк жаныбарлардын моделдер азыркы коомдо жашаган адамдар менен жолуккан эмес, стрессти (б.а. сабырдуу стресс, aversive таасирлер же стресске сүзүп) таянып, алда канча аз болсо, адатта, жаш аялдар кабылган стрессти билдирет. эркек дебей, оор жана кооптуу aversive экенин текшерүү үчүн, биз күчөгөн corticosterone топтолуусу, бааланат. орточо шогырлануы кыйла топтолуусу ар бир бойго жеткен кыздар менен жупташкан алынган жашындагы аялдардын тобу менен (дегенди салыштырмалуу жогору болдуСүрөт. 2A). өзүнчө экспериментте, биз өз ара corticosterone менен бирикмелер Ошол эле учурда бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби бөлүү менен ар бир коюлган аялдардын тобу (салыштырмалуу экенин аныктаганСүрөт. 2B). Ушул жылдын жыйынтыгы боюнча, биз эркектер менен өз ара аракеттенүү аял үчүн оор тажрыйба жана роман контекстте башка аял же таасири менен өз ара караганда оор жыйынтык. Ошондуктан, ЖАРА тажрыйбасы жаъы экендигине, тары да оор болот. Ошондой эле, жогоруда айтылгандай, жүрүм-отурумдарында, ал тургай, төрөлгөнүнө сегиз күн болгондо жогору бойдон үстүнөн кийинчерээк habituate эмес,. Биз бул жолу учурда corticosterone тыгыздыгын өлчөө эмес, бирок жүрүм-ёзгёргён эмес экенин эске алганда, ал corticosterone шогырлануы жогору бойдон калат деген ыктымал. Аз, бул маалыматтар ЖАРА тажрыйбасы жетиштүү өжөрлүк менен бир нече саат бою мбар жооп жандыруу үчүн оор экендигин көрсөттү.
коомдук өз ара аракеттенүү жана агрессия изилдөө көп тарыхы бар, бирок көпчүлүк изилдөөлөр эркек / эркек баскынчылык багытталган. Бир модель катары жашы жете электердин иштери боюнча коомдук үстөмдүгүнөн биздин жана айтылган окшош. Бул изилдөөлөр боюнча, эстүү аял же эркек кемирүүчүлөр 10-мин жерден үчүн бойго жеткен эркектер менен жайгаштырылган. Жалпысынан, алардын жыйынтыктары аялдардын мээ беттешкени, анын жооп жооп аз тандап экенин айткан39,40. айрыкча, моюнунан Brain аймактар amygdala боюнча basolateral ядро, Алюм terminalis менен гипоталамус каналынан ядросун кирет. Кук жана анын кесиптештери да жерден өткөндөн кийин да, эркектер менен депрессия жана тынчсыздануу менен байланышкан жүрүм-турумуна карап. Аялдар, айрыкча, мажбурлап сүзүп сыноо учурунда бийик плюс катарларын, жана алсыздыктары жүрүм жабык колу менен көп убакыт өткөргөн менен жапа чеккен. Биз бул жерде Кудайга жакпай турганы, ал эми бойго жеткен эркек сайын таасиринен кийин эстүү аял ушундай өзгөрүүлөрдү күткөндөй өлчөө эмес. Анын ордуна депрессиялык жүрүш-туруш, күнүнө түзүү боюнча чараларды, биз окууга байланыштуу жүрүмдөр жерде багытталган. Ал эми көрсөтүлгөн Сүрөт. 2C, Жыныстык жетилүү мезгилинде агрессивдүү эркек кайталап дуушарлану- б.а. изи Пропаганда учурунда, убакыттын өтүшү менен бөлүнгөн эки сигналдарды шерик үйрөнө аялдардын мүмкүнчүлүктөрүн үзгүлтүккө учураткан. Ошондой эле, билим берүү менен байланышкан эне жүрүм-турум боюнча жара таасирин баалоо (Анжир. 4). Жаш аял кемирүүчүлөр, алар дагы эле кыз болсо да, укум-тукуму үчүн кам көрүүгө үйрөнө алышат. энелердин маа- бул жараян көп учурда энелердин жүрүм-туруму жана аялдардын мээсинде өзгөрүүлөргө баа берүү үчүн мал моделдери колдонулат. агрессивдүү жана жыныстык тажрыйбалуу эркек Exposure өнүктүрүүгө жана татаал энелердин жүрүм эркбилдирүүсүнө бузган, натуралисттик шартта жашай балдарынын санын азайтат деп жооп.
тушууго мээ оор турмуштук тажрыйбасынын, өзгөчө, пластмасса жана калктын аялуу болуп саналат15,41. жеткенге караганда өспүрүм кезде Hippocampus күн сайын көбөйүп клеткаларды пайда15. Бирок, клетка өндүрүү көп учурда оор тажрыйбасы азайган. ЖАРА тажрыйбасы Hippocampus клетка таралышына азайтат-бербесин аныкташ үчүн, жашындагы аялдардын тобу мурдагыдай эле, бойго жеткен эркек же жок дуушар болду, анан BrdU (а Митоз маркер) сайылып, эки саат курмандыкка чалып, бир жума же үч жума өткөндөн кийин . Бул жол бизге кайрадан түзүлгөн клетка жашоо салыштырмалуу жайылтпоо боюнча жара кесепеттерин (бойго жеткен эркек таасири) баалоого жол берген. Бул убакыт пунктка ар бир катышып жаткан BrdU белгиленген клеткалардын орточо саны ЖАРА тажрыйба деген божомолдор, бойго жеткен эркек эмес, ошол адамдар кабылган аялдар арасында окшош болгон клетка жайылтпоо азайышына аркылуу neurogenesis азайтуу эмес (Анжир. 4). Жогоруда айтылгандай, жыныстык жетилүү менен жаныбарлар жеткен жаныбарлар да көп алгачкы түзүлгөн нейрондор пайда15. Ошентсе да, ЖАРА тажрыйбасы биринчи дозасы сайылгандан кийин ушул 2-ч же бир жумага BrdU-белгиленген клеткалардын саны боюнча эч кандай натыйжа болгон жок. Тескерисинче, бир айырмасы, баштапкы инжектордук, үч жума өткөндөн кийин болуп өткөн жана энелердин маа- тажрыйбасы жооп (Сүрөт. 5A). Ошондуктан, ушул натыйжалар энелердин жүрүм-клетка өндүрүү эмес, конкреттүү кийин буга чейин ушул эле жаңы клеткалар жашашы өзгөргөнүн көрсөтүп турат, доочуда.
ми жаңы клеткалардын да жарымынан көп же андан көп болуп, ар бир күнү, төрөлгөн да иштелип жаткан бир нече эле жуманын ичинде өлөт21. көрүнүп тургандай Анжир. 4, Бир жуманын ичинде түзүлгөн жаңы кохлеардык клеткалардын жарымынан көбү бир нече жуманын ичинде мындан ары ушул эле. лабораториялык изилдөөлөрдүн бир катар, биз жаңы клеткалар жыныстык жетилүү мезгилинде түзүлгөн, анын ичинде клеткалардын effortful окуу менен өлүмдөн куткаруу мүмкүн деп аныкталды15,16. Биз изи eyeblink Пропаганда менен даярдалган жаныбарлардын клетка аман карап эмес. Бирок, биз тренинг шартталган жооп үйрөнө эле ЖАРА аялдар болгон жок, ЖАРА аялдын өлүмдөн жаңы нейрондорду куткаруу үчүн деп күткөн эмес42,43,44. Бул маалыматтар андан ары тукумунан болушу, адатта, бул жаш аялдардын кездешет клетка өлүмүнө жол бербөө керек деген божомолдор, тукуму менен күн сайын өз ара жашындагы аялдардын өлүп кайрадан түзүлгөн көптөгөн клеткалар алдын алуу үчүн жетиштүү болушу мүмкүн көрсөтүп турат. Мындан тышкары, жакында эле түзүлгөн клеткалар толук энелердин жүрүш билдирүүгө үйрөнүшкөн аялдын ичинде аман көбүрөөк болду. Ошентип, аял Hippocampus боюнча dentate gyrus шаарында түзүлгөн клеткалар эне тажрыйба жооп, ошондуктан, алар таанып, балдарына кам көрүүгө үйрөнүү маанилүү ролду ойношу мүмкүн. Мындай маалымат тукум эркектердин жеткен hippocampi-жылы жаңы нейрондор жана алардын укум-тукуму менен өз ара, ошондой эле тукуму таануу тиешеси болушу мүмкүн экенин көрсөткөн мурунку отчет менен келет45.
тукумуна кам көрүүгө үйрөнүү, ал эми аял мээ өзгөрүүлөр46,47. башында айтылгандай, курч стресстик окуяга таасири жеткен аял келемиштей классикалык Пропаганда учурунда Associative окутууну бөгөт коюуда. Бирок, стресс же тукуму кам көрүү табигый (кош бойлуу аркылуу) же эне маа- жүрүшүндө жаткан аялдын окутуунун бөгөт коюу эмес,14. Мындан тышкары, бул таасир стресс аялдын үйрөнүү бул түрүн өз жашоосунун кайсы бир учурунда эне болууга үйрөнгөн басуу келбеген өлчөмдө салыштырмалуу туруктуу болуп саналат.48 Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө системалуу же жергиликтүү же угуу кабында башкарууну лг энелердин жүрүм-турумун билдирген жок, энелердин чычкан күчүгүн менен кайтаруу күчөтүлдү, деп билдирди49. Бул маалыматтардын негизинде, алар кылдат ичинен онунун документтери берилет, эгерде жара дуушар тушууго сук энелердин жүрүш көрсөтүүгө үйрөнө турган мүмкүн50 же жергиликтүү энелердин маа- учурунда угуу кабында49. энелердин жүрүм мындай көбөйүүсү бул кылдат таасири жок ушундай мамиле аялдардын салыштырмалуу Hippocampus боюнча dentate gyrus шаарында түзүлгөн нейрон аман жогорулатуу керек. Жалпысынан, бул ар кандай изилдөөлөр ата турган мүмкүн болуучу механизм катары neurogenesis көрсөтүп таануу жана алардын жаштар үчүн кам көрүүгө үйрөнө келет. Ошондуктан, ЖАРА модель жыныстык баскынчылык аял жооп изилдөө үчүн гана эмес, ошондой эле Hippocampus менен neurogenesis менен энелердин жүрүм-туруму жана анын мүмкүн болгон өз ара өнүгүшүн изилдөө үчүн пайдалуу болушу мүмкүн.
жыйынтыктоо
алардын көз алдында аялдар дүйнөлүк тажрыйба сексуалдык кол салуу же кол салуу отуз пайызга жана бул окуяларга көп өспүрүм жана жаш бойго жеткенге учурунда51,52. Сексуалдык агрессия жана жараат аялдар депрессияга учурлары кескин өсүп жана анын таанып-билүү бузууга байланыштуу болгон53. Мындан тышкары, amygdala төмөндөшү менен байланышкан оор балалык жыныстык жана / же уруп дуушар болгон аялдар жатуу Грейз чейин кыйналам, кохлеардык көлөмүн, ошондой эле билим алуу54. Мындан тышкары, Грейз жапа чеккен энелердин балдары начар өнүгүү божомолго салым каргашалуу окуялардын, бир коркунуч бар55. адамдардын ушул жана башка изилдөөлөрдүн карабастан, биздин билим, бар, аялдар менен жыныстык агрессия жана жараат кесепеттерин баалоо үчүн эч кандай жаныбар модели түзүлгөн. изилдөөлөр аялдар менен өспүрүмдөр жыныстык Жаракат бир пайдалуу модели катары бул жерде жара билдирди. Бул жыныстык жаракат жана агрессияга жана мал моделдин жок дуушар аялдардын депрессия жана башка психикалык ооруларды көбөйтүү үчүн жоопко мээ механизмдерин жөнүндө өтө аз билишет, анткени маанилүү салым болуп саналат, биз болот изилдөө түрлөрү менен чектелген жүргүзүлгөн. Scar кыйла үйрөнүп Кырзбекистан ары бул жерде келтирилген маалымат тобокелдигин көрсөтүп турат жана аялдардын мээсинде пластикалык кесепетин бар энелердин жүрүм-турум, иштеп чыгуу. Биз аны пайда ЖАРА модель жана маалымат кыздардын жана жаш сексуалдык зомбулукка кабылышкан аялдар үчүн клиникалык чараларды иштеп чыгуу үчүн колдонулушу мүмкүн деп тапшырат жана жаракат эми recove үйрөнүшүбүз керекr56,57.
Кошумча маалымат
Бул кандай гана мисал үчүн,: Shors, TJ жана башкалар. Сексуалдык Conspecific Күжүрмөн иш-аракет (ЖАРА ИЗИ): с Мээ энелердин үйрөнүү жана пластикалык пайда Сексуалдык жараат бир үлгү. Sci. Rep. 6, 18960; чтыкта: 10.1038 / srep18960 (2016).
шилтемелер
- 1.
Бүткүл дүйнөлүк саламаттык сактоо уюму (БДССУ), Бүткүл дүйнөлүк жана аялдарга карата зордук-аймактык баа: жакын өнөктөш зордук-зомбулук жана өнөктөш эмес жыныстык зомбулук таралышы жана саламаттык сактоо таасирлери. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/85239/1/9789241564625_eng.pdf?ua=1 (2013).
2.
Финкелхор, Д., Тернер, Х.А, Шаттак, А. & Хэмби, SL Зордук-зомбулук, кылмышкерлик жана кыянаттык менен балдарды жана жаштарды улуттук үлгүдөгү таасирленүү: бир өзгөртүү. JAMA Pediatrics 167, 614 (2013).
· 3.
Кантор, Д., Фишер, В., Чибнаил, С., Таунсенд. R., Lee, H., Bruce, C. & Thomas, G. ААУнун кампусундагы сексуалдык зомбулук жана жыныстык адепсиздик боюнча климаттык сурамжылоо жөнүндө отчет. http://sexualassaulttaskforce.harvard.edu/files/taskforce/files/final_report_harvard_9.21.15. (2015).
4.
Briere, J. & Jordan, CE аялдар жыйынтыгы татаалдыгы жана баалоону жана дарылоону өткөрүү үчүн кесепеттерин каршы зордук-зомбулук. Аралык зомбулук Journal 19, 1252-1276 (2004).
· 5.
Shors, TJ, Olson, RL, Bates, ME, Selby, EA & Alderman, BL Акыл-эс жана дене (MAP) окутуу: адамдардын ден соолугун жакшыртат бир neurogenesis-жетеги менен аралашуу. Neurobiol. Үйрөнүү. Эс. 115, 3-9 (2014).
· 6.
Иордания, CE, Кэмпбелл, Р. & Фоллингстад, Д. Зордук-зомбулук жана аялдардын психикалык саламаттык: физикалык, жыныстык тийгизген таасири жана алардын психологиялык агрессия. Ann. Аян Clin. Psychol. 6, 607-628 (2010).
· 7.
Хейм, С., Шугарт, М., Крейгхед, БИ & Немерофф, КБ Бала катаал жана кайдыгер мамиле Neurobiological жана психиатриялык кесепеттери. Dev. Psychobiol. 52, 671-690 (2010).
· 8.
Кесслер, RC аялдардын жана депрессиянын Эпидемиология. J. тийгизген таасири. Disord. 74, 5-13 (2003).
· 9.
Dalla, C. & Shors, TJ классикалык жана operant жаткан окутуу жараянына Sex айырмачылыктар. Physiol. Behav. 97, 229-38 (2009).
· 10.
Wood, GE & Shors, TJ Стресс-эркек, классикалык шарттаган өбөлгө түзөт, ал эми энелик безинде гормондордун activational таасири аркылуу аялдын классикалык аналоги начарлатса,. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 95, 4066-4071 (1998).
· 11.
Shors, TJ жашы боюнча оор тажрыйбасы жана билим. Психология боюнча жылдык баяндама, 57, 55-85, (2006).
· 12.
Maeng, LY & Shors, TJ баса аял мээ: досунун prefrontal кортексинин prelimbic эмес, infralimbic аймактагы нейрондордун кыймыл-аракет курч стресс кийин үйрөнүп басып. Front. нейрон чынжырларын 7, 198 (2013).
· 13.
Bangasser, DA & Shors, TJ Стресс жана окутуу ортосунда кесилишинде оор мээ микросхемалардын. Neurosci. Biobehav. Аян 34, 1223-1233 (2010).
· 14.
Leuner, B. & Shors, TJ эне учурунда үйрөнүү: стресске бир каршылык. Horm. Behav. 50, 38-51 (2006).
· 15.
Curlik, DM, Difeo, G. & Shors, TJ Ан үчүн даярдык көрүү: жаңы клеткалардын ми боюнча ми өспүрүм Hippocampus-жылы туулган жана көпчүлүк effortful окутуу менен аман. Front. Neurosci. 8, 70 (2014).
· 16.
Shors, TJ бойго жеткен мээ жаңы нейрондорду түзөт жана effortful окутуу тирүү калтырат. Прогр.бөт. Dir. Psychol. Sci. 23, 311-318 (2014).
· 17.
Leuner, B. жана башкалар. Learning Hippocampus эс алуу үчүн талап кылынган учурда тышкары жаңы нейрон аман арттырат. J. Neurosci. 24, 7477-7481 (2004).
· 18.
Sisti, HM, Glass, AL & Shors, TJ Neurogenesis жана чыгарылбаган таасири: убакыттын өтүшү менен окутуу эс жана жаңы нейрон аман арттырат. Үйрөнүү. Мем. 14, 368-75 (2007).
· 19.
Curlik, DM, Maeng, LY, Agarwal, PR & Shors, TJ Дене чеберчиликти окутуу жеткен Hippocampus жашап жаңы клеткалардын санын көбөйтөт. PLoS One 8, E55850 (2013).
· 20.
Seip, KM & Morrell, JI күчүгүн таасири кыз аял келемиштер энелердин умтулуу күч таасир. Physiol. Behav. 95, 599-608 (2008).
· 21.
Гулд, Э., Бейлин, А, Танапат, П., Ривз, A & Shors, TJ Learning кохлеардык калыптанышында жеткен neurogenesis арттырат. Nat. Neurosci. 2, 260-265 (1999).
· 22.
Андерсон, ML, Sisti, HM, Curlik, DM & Shors, TJ оор мезгил ичинде Associative окуу жеткен neurogenesis көбөйтөт. Eur. J. Neurosci. 33, 175-81 (2011).
· 23.
Dalla, C., Bangasser, DA, Edgecomb, C. & Shors, TJ Neurogenesis жана окутуу: сатып алуу жана асимптотикасы аткаруу Hippocampus канча жаңы клеткалар жашай алдын ала. Neurobiol. Үйрөнүү. Эс. 88, 143-8 (2007).
· 24.
Батыш, МЖ, Сломианка, Л. & Гундерсен, Хдж оптикалык fractionator колдонуп чычкан Hippocampus бөлүмдөрүнүн нейрондордун жалпы санынын калыс stereological баалоо. Anat. Rec. 231, 482-97 (1991).
· 25.
Банаср, М., Сумье, А., Хери, М., Мокаэр, Э. & Дасзута, А. Agomelatine бир жаңы чечмелөө, кохлеардык neurogenesis аймактык өзгөртүүлөрдү алдыруучу. Biol. Психиатрия 59, 1087-96 (2006).
· 26.
Blanchard, DC & Blanchard, RJ Кайсы жаныбар агрессия изилдөө адамдын кол салуу тууралуу айтып берет? Horm. Behav. 44, 171-7 (2003).
· 27.
Geary Boal, J., Hylton, RA, Gonzalez, SA & Hanlon, RT Сыя коомдук жүрүм-сүрүп таасири (Sepia officinalis). Contemp. Top. Lab. Аним. Sci. 38, 49-55 (1999).
· 28.
Gobrogge, KL & Wang, ZW момолойлордун баскынчылыктын генетикасы. Adv. Genet. 75, 121-50 (2011).
· 29.
Parga, JA & Henry, AR куут маалында Эркек агрессия: аялдар басымдуулук аталды сексуалдык мажбурлоого кандайча далилдеп турат? Am. J. Primatol. 70, 1187-90 (2008).
· 30.
Стокли, П. & Кэмпбелл, А. С атаандаштык жана агрессия: аралык келечеги. Статс. Транс. R. Soc. B 368, 20130073 (2013).
· 31.
Wood, W. & Eagly, AH аялдар менен эркектердин жүрүм-турум бир маданият талдоо: жыныстык айырмачылыктар келип чыгышын кесепеттерин. Psychol. Bull. 128, 699-727 (2002).
· 32.
Янг, CF & Shah, NM Мээнин ичинде жыныстык өкүлдөрү, бир эле учурда модулу. нейрон 82, 261-78 (2014).
· 33.
Darwin, C. Түрлөрдүн келип чыгышы жана Адамдын келип чыгышы. (Америка китепканасы, 1871).
34.
Lindenfors, P. & Tullberg, BS Агрессиянын Evolutionary аспектилери жыныстык тандоо мааниси. Adv. Genet. 75, 7-22 (2011).
· 35.
Дарден, SK & Уоттс, Л. Эркек жыныстык асылууга башка аялдардын алдында аялдардын коомдук жүрүм-турумун өзгөртөт. Biol. Летт. 8, 186-8 (2012).
· 36.
Ромео, RD, Ричардсон, HN & Sisk, CL Жетилүү жана эркек мээ жана сексуалдык жүрүм-жетилишине: бир жүрүш-дараметин recasting. Neurosci. Biobehav. Аян 26, 381-91 (2002).
· 37.
Sullivan, RM тарбиялуу жана кемсинтерлик кам байлануунун къурау. Хастингс Law J. 63, 1553-1570 (2012).
· 38.
Уэйд, J. кескелдирик менен гормондор, мээ жана жүйөлөштүрүлгөн жүрүм арасында мамилелер. Horm. Behav. 59, 637-44 (2011).
· 39.
Weathington, JM, Arnold, AR & Cooke, BM Juvenile коомдук шылуун жеткен келемиштер санаа жана депрессия сыяктуу жүрүм-турум жана адеп-белгилүү бир үлгү-тайымдарга. Horm. Behav. 61, 91-9 (2012).
· 40.
Weathington, JM, Puhy, C., Hamki, A., Strahan, JA & Cooke, BM жооп нейрон иш жыныстык денечелеринин ченемдүүлүктөрү коомдук үстөмдүгүнөн тү-. Behav. Brain Рез. 256, 464-471 (2013).
· 41.
Ромео, RD & McEwen, BS Стресс жана өспүрүмдөр мээ. Ann. NY Акад. Sci. 1094, 202-214 (2006).
· 42.
Curlik, DM & Shors, TJ акыл-эс жана физикалык (MAP) окутуу керек Hippocampus менен neurogenesis жүрүшүндө кыялыбыз менен жогорулатуу: мээни тарбиялоодо? Neuropharmacology 64, 506-514 (2013).
· 43.
Waddell, J. & Shors, TJ Neurogenesis, аны үйрөнүү жана Associative күч. Eur. J. Neurosci. 27, 3020-8 (2008).
· 44.
Dalla, C., Papachristos, EB, Whetstone, AS & Shors, TJ С чычкандар эркек келемиштер караганда жакшыраак эстеп байкап билүүгө, демек, алардын hippocampi-жылы жаңы бир нейрон жыйындысы көбүрөөк үлүшүн сактап. Жаздын. Natl. Акад. Sci. АКШ 106, 2927-2932 (2009).
· 45.
Mak, GK & Weiss, S. кайрадан CNS Нейрондор өндүрүлгөн ортомчулугу аркасында жеткен тукуму, уругу таануу. Nat. Neurosci. 13, 753-8 (2010).
· 46.
Ким, P. жана башкалар. адам энелердин мээнин пластикалык: эрте төрөттөн кийинки мезгил ичинде мээ анатомияны Longitudinal өзгөрүүлөр. Behav. Neurosci. 124, 695-700 (2010).
· 47.
Дулак, К., О'Коннелл, ЛА жана Ву, З. эне жана тукум-турумдарын Neural башкаруу. илим 345, 765-70 (2014).
· 48.
Maeng, LY & Shors, TJ эне бир жолу, ар дайым бир эне: Эне тажрыйба үйрөнүү боюнча стресс терс таасиринен аялдардын коргойт. Behav. Neurosci. 126, 137-141 (2012).
· 49.
Марлин, BJ, Митер, М., Д'амур, JA, Чао, MV & Froemke, RC Лг камеранын жайлатып салмактуулук менен энелердин жүрүм берет. жаратылыш 520, 499-504 (2015).
· 50.
де Йонг, ТР, Бейдербек, Ди & Нейман, ID аял ниет сыноо кыз аял агрессияны өлчөө (FIT): кылдат, estrous айлампасынын жана тынчсыздануу кесепеттерин. PLoS One 9, E91701 (2014).
· 51.
García-Moreno, C., Heise, L., Jansen, H., Ellsberg, M. & Watts, C. аялдарга карата зордук-зомбулук. илим,310(5752): 1282-1283 (2005).
· 52.
Тяден, П. & Теннес, Н. ооруларды контролдоо жана алдын алуу боюнча таркалышы үчүн адилеттүүлүк борборлорунун Улуттук Институту, ооруга чалдыгуу жана аялдарга карата зордук-зомбулуктун кесепеттери: аялдар изилдөөнүн каршы улуттук зомбулуктан табылгалары. Natl. Сыймык. Justice борборлору Ооруларды контролдоо Prev. (1998) чтыкта: NCJ 172837.
53.
Chen, LP жана башкалар. Сексуалдык зомбулук жана психикалык бузулууларда өмүр бою диагнозу: системалык сереп жана мета-анализ. Майо Clin. Жаздын. 85, 618-29 (2010).
· 54.
Weniger, G., Lange, C., Sachsse, U. & Irle, E. .Холиноблокаторлор жабыркаган балалык Amygdala жана бойго жеткен кабылган кохлеардык көлөмү жана парасат. Acta Psychiatr. Scand. 118, 281-90 (2008).
· 55.
Chemtob, CM, Gudiño, OG & Laraque, D. педиатрия БМСЖ энелердин көбү стресстик бузулуу жана депрессия: балага катаал мамиле да каргашалуу окуялар балдар катнаштын жыштыгы менен бирикме. JAMA Pediatr. 167, 1011-8 (2013).
· 56.
Shors, TJ Мээнин ичинде жыныстык айырмачылыктар жөнүндө эс берки түшүп А на. Статс. Транс. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. басма-жылы (2016).
· 57.
Алдерман, BL, Олсон, RL, Brush, CJ & Shors, TJ Психикалык жана физикалык (MAP) окутуу: ой жүгүртүү менен айкалыштыруу аэробика көнүгүүлөрүн синхрондуу мээ иш-аракеттерин күчөтүү менен, депрессия жана Айбандардын азайтат. Котормочулук психиатрия, басма-жылы (2016).
Acknowledgments
KT жана: (IRACDA изилдөө жана билим берүү боюнча илимий шериктештиктер үчүн New Jersey / New York NIH) Жүрүм-турум Brain саламаттыкты сактоо корунун шаблон жана депрессия (NARSAD) изилдөө жана Улуттук союз TJS жана INSPIRE сыйлык бир Урматтуу тергөөчү сыйлыгы тарабынан колдоого алынган Dorthy Дөөт Cooper стипендиалык ГК жана DD үчүн.
Author маалымат
Тиешеси
1. Жүрүм-турум жана системалары Neuroscience, психология бөлүмү, Биргелешип Нейро борбору, Ратгерс University.
o Tracey J. Shors
o, Krishna Tobόn
o, Gina DiFeo
o, Demetrius M. Durham
o & Han Yan M. Chang
салымдары
TJS, эксперименттер иштелип чыккан, аларды көзөмөлгө алып, негизги жазма текстти жазган. KT, GD, DD жана ГК, иштеп чыгууга өбөлгө тажрыйба жүргүзүштү жана маалыматтарды талдоо. HC сандарынан 1-5 даярдалган. Бардык Жазуучулар кол жазманы карап.
атаандаш кызыкчылык
Жазуучулар жок атаандаш каржылык кызыкчылыктарын жарыялайт.
тиешелүү жазуучу
менен кат алышуу Tracey J. Shors.
;