Наркология жылы Brain Стресс системаларынын үчүн ролу (2008)

George F. Koob^1,*

Author маалымат ► Copyright жана нак маалымат ►

Наркомания ооруулары дарыларды издеп жана алууга мажбурлоо менен мүнөздөлөт бир өнөкөт жугузса, оору болуп саналат жана сыйлык менен стресске ортомчу мээ региондордун dysregulation менен тыгыз байланышта келет. Мээ стресс системаларды кошуу терс ишенимимди механизмдер аркылуу издеп дары айдайт көз каранды чыгарган терс сезимде болуп ачкычы деп ойлоп жатат. Бул карап Мээ стресс системасынын ролун (corticotropin-боштондукка жагдайын норадреналин, orexin [hypocretin], каякка, dynorphin) менен таанышуу максатында келип кетти жана мээ Passiebloem-системалар (neuropeptide Y, nociceptin [orphanin FQ]) neuropharmacological кызматына басым жасоо менен, дары көз каранды узак amygdala менен extrahypothalamic системаларынын. Мээ стресс жана Passiebloem-системалар жана дары көз карандылыкты сактоо баштаган өткөөл да чечүүчү ролду ойношу мүмкүн. көз карандылыктан мээ стресс жана Passiebloem-системалардын ролун түшүнүү негизги мээ жан схемотехникасын уюштуруу жана милдеттери эске көз карандылыктын жана пикирлерди дарылоо жана алдын алуу үчүн романы максаттарды камсыз кылат.

1.2. Наркология динамикасы

Drug көз милдеттүү дары колдонуу жана дары алуунун үстүнөн контролдукту жоготкон менен мүнөздөлгөн бир өнөкөт жугузса, оору болуп саналат. Көз карандылык үч баскычтан турат: татый / күтүү, Ичимдикти / уулануу, жана алуу / терс таасирин тийгизет, Кайсы impulsivity учурда алгачкы баскычтарында эле өкүмдар жана compulsivity терминалдык этаптарында басымдуулук кылат. compulsivity үчүн impulsivity тартып жеке баратып, бир жылыштар жүйөлүү жүрүм айдап терс күчөтүү жүйөлөштүрүлгөн жүрүм-кыймылдаткыч оң күчөтүү тартып пайда болот (Koob, 2004). Бул үч этаптары катуу болуп, бир башка тамактандыруу катары conceptualized жана акыр аягында көз каранды деп аталган патологиялык абалга алып (Koob жана Le Moal, 1997). The татый / күтүү (Каалоо) көз айлампасынын адамдар көп кайталануу негизги элемент болуп гипотеза кылынган жана өнөкөт жугузса бузулуу катары көз карандылыктын аныктайт баскычы (Tables 1 жана and22).

 

стол 1

Аныктама

 

стол 2

Көз карандылык кезеш этаптары

Ар кандай дары-көз айлампасынын ар түрдүү компоненттерин жакшы катышып көз карандылыкты ар түрдүү моделдерин, дозасын жараша пайдалануу узундугун, ал тургай, маданий кубулуштарды өндүрүшөт. опиоиддер менен, көз карандылыкты классикалык дары, катуу мас, толеранттуулукту өнүктүрүү, колдонуу менен басууну, катуу dysphoria, физикалык кыйналса да, соматикалык жана орозо учурунда дем алуу белгилерин камтыйт өнүгүшүнө алуу милдеттүү тамырга же ышталган дары бир үлгү. А үлгү дары орозо учурунда башынан оор dysphoria жана кыйынчылыктан качуу үчүн ала турган өнүгүүдө. Алкоголдук көз карандуулуктун же аракечтик сыяктуу темпине ылайык иш кыла алабыз, ал эми оозеки дары үлгүсү көп учурда алкоголь алууда оор жана катуу соматикалык жана психикалык алуу синдрому менен мүнөздөлөт күнүмдүк эпизоддор же узакка күн болушу мүмкүн Binges менен мүнөздөлөт. Никотинге көз карандылыкты аз анык белгилери менен, жогоруда моделдер менен салыштырат Ичимдикти / уулануу этап менен dysphoria кыжырданууга, жана катуу каалоолору, анын ичинде орозо учурунда уйку жана терс сезимдерге мамлекеттердин мезгилдерде, учурунда башка дары жогорку куралданууга көнгөн алууда менен мүнөздөлөт башатынын бир үлгү бар. Марихуана көз карандылык опиоиддер жана тамеки окшош ыкмада, олуттуу мас этабында менен, ал эми өнөкөт колдонуу уланып жатат деп, субъекттер dysphoria, кыжырдануу, уктап камтыган каражаттарды кийин саат ойгонуп ичинде өнөкөт мас менен мүнөздөлөт пайдалануунун үлгү көрсөтө баштайт бузулушу. Psychostimulant көз карандылык (кокаин жана Amphetamines) жашоосунун менен үлгү көрсөтөт Ичимдикти / уулануу этап. Мындай комага, узактыгын саат же бир күн болуп, көп учурда экстремалдык dysphoria жана аракетсиз менен мүнөздөлөт чыгып ( "жол кырсыгы") тарабынан берилген болот. каалоо терс сезимдерге мамлекеттердин жана жашоо стресси менен байланыштуу дары жана ички мамлекеттер бар экендигин билдирген да, айлана-чөйрөнү коргоо таяна менен шартталган болсо, катуу чыгып кеткенден кийин бардык дары чыгарууну күтсө болот үчүн күчтүү каалоо (б.а., ал опиаттар менен, ичкилик, никотин) же көп кездешет.

Animal мындай сигналдар катары белгилүү ДК жөнүндө көз карандылыктын белгилери моделдер, опиоиддер, спирт, никотиндин жана АТС⁹-tetrahydrocannabinol көз айлампасынын ар кандай стадияларында тиешелүү моделдер менен аныкталышы мүмкүн (Shippenberg жана Koob, 2002) (стол 2). Мал моделдери Ичимдикти / уулануу Мындай ырахат катары көз айлампасынын сыйлык бир нече кошумча жан наркы менен оң reinforcer катары аныкталышы мүмкүн болгон, курч дары сыйлык өлчөө катары conceptualized болот баскычы (стол 1). сыйлык жана күчөтүү Animal моделдери масштабдуу жана жакшы жарактуу жана ийне менен өзүн-өзү башкарууну камтыйт, коюлтулган жер артыкчылык жана мээнин сыйлык босогодон кыскарган. жаныбарлар моделдери алуу / терс таасирин тийгизет этап жер келбөө (ордуна артыкчылык караганда) тундурулган алуу менен шартталган кирет же дарынын өнөкөт иш өзүнөн-өзү чыгып, дары издеп мээ сыйлык чектерден жана көз карандылыктын айынан өсүп көбөйөт (стол 2). Rodents дары узак жетүү жана көз каранды мамлекет алуу учурунда дары ийне же оозеки өзүн-өзү башкарууну көбөйөт, дары сатып алууга чейин өскөн дары башкаруу жана өсүп иши менен да өлчөнөт. Мындай көбөйүү каранды жаныбарлар өз алдынча башкаруу кокаин Унаадан, никотиндин, героин жана спирт менен байкалган (Ахмед жана башкалар., 2000; Ахмед жана Koob, 1998; Китамура .Удаалаш., 2006; Делл жана Koob, 2007; Робертс .Удаалаш., 2000). Бул модель боюнча төмөндө келтирилген көз мээ стресс системасынын ролу баа берүү үчүн негизги элемент болуп калат.

самаган Animal моделдери (татый / күтүү этап) өздөрүн дары кетүү төмөнкү дары көздөгөн кайрадан өз ордуна алып келүүнү талап, дары-дармек менен тыгыз байланышта гана таяна менен, жана стрессти таасиринен (Чазын .Удаалаш., 2003) (стол 1). алгачкы калыбына келтирүү Drug айынан кырылышына жана дары бир Азгырык шилтемелерди сайынуу жолу менен билдирет. Кечигүү жооп тебеленип же мурда өчпөйт куралы боюнча жооп суммасы дары-издөө жүрүм-туруму үчүн түрткү чагылдыруу үчүн ойлоп жатышат. Ошо сыяктуу эле, дары-жупташкан же дары-байланыштуу таасирлер дары-издеп жүрүм-(кал-жасалма калыбына келтирүү) тебеленип калышы мүмкүн. Стресс-жасалма калыбына келтирүү дары тартып өчүп жаныбарларга-жылы дары-издөө жүрүм тебеленип курч стрессти колдонууну билдирет. Бул стрессти пайда кылуучу мындай yohimbine дене сыяктуу footshock катары стрессти, мындай чектөө сыяктуу психологиялык стрессти, же дары-дармек менен стрессти камтышы мүмкүн (Чазын .Удаалаш., 2003). көз карандылыкты тарыхы менен келемиштер-жылы узак антынын курч физикалык алуу базалык жана өсүп стресс responsivity ашуун этил алууда менен бийиктикте турган сакталып (мисалы, 2-8 апта өнөкөт этанолдун postwithdrawal) жоголуп кийин Мезгилдин бир учуру менен аныкталган болот. Узак антынын көз карандылыктын тарыхы менен жаныбарлар курч чыгып кеткенден кийин өмүрү көрсөткөн тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму үчүн аяр көбөйгөн мээ сыйлык Кире жана жогорулашына себеп болду. дары издеп, узак кармануунун жүрүшүндө тынчсыздануу сыяктуу мамлекеттердин стресс-жасалма калыбына стресс-көндүрүшкөн калыбына келтирүү мээ стресс системасынын ролун изилдөө үчүн ушул кароого колдонулат татый-күтүшөт (Каалоо) көз айлампасынын этап (стол 2).

Бул кароого тезиси көз жараянынын негизги элемент менен милдеттүү пайдалануу менен байланышкан издегиле дарынын күчтүү түрткү болот терс сезимдерге абалын өндүрүү үчүн мээ Passiebloem-системалардын Мээ стресс системалары жана dysregulation менен күчтүү өз ара тыгыз байланышта болот алуу / терс таасирин тийгизет жана татый / күтүү (Каалоо) көз айлампасынын этаптары. кыянаттык менен дары Өнөкөт пайдалануу көп стрессти аша чапкандык жооп менен байланышта болгон жана бул апыртылган жооптор көз салым (Himmelsbach, 1941). Гормоналдык гана эмес, ошондой эле мээ стресс neurocircuits негизги элементтердин так көз карандылыкты, остеохондроздун, кирип жаңы пикирлерди үчүн пайдубал салдым.

1.3. Ниет, Атаандаш Process, жана стрессти

Ниет менен айлана-чөйрөнүн өзгөрүшүнө мамиледе жүрүм жетектейт мамлекет (Hebb, 1949) Жана каалоолор биздин түшүнүктөр менен негизги жалпы мүнөздөмөлөргө үлүштөрү (Pfaff, 2006). Motivational мамлекеттер тышкы чөйрөдө да күч алабыз (дем) же ички тосулду (борбордук ниет мамлекеттер же диск). сыяктуу эле, түрткү же шыктандыруу мамлекеттер туруктуу эмес жана убакыттын өтүшү менен өзгөрүп турат, бирок көп гомеостатикалык боюнча чектөөлөрү бар болгондугуна байланыштуу гипотеза кылынган. убактылуу динамикасынын шартында, Сулайман жана Corbit тыгыз умтулуу атаандашы жараяны теориясы менен көз карандылык менен гедонисттик, таасирлүү, же сезимдерге мамлекеттер менен түрткү түшүнүгүн байланышкан (Сулайман Corbit, 1974) (стол 1).

Жакында, атаандашы жараяны теориясы психологиялык көз карандыларды neurocircuitry жана Нейробиология менен домендерди кирип жайылып жатат (Koob жана Le Moal, 2008). сыйлык милдетинин нормалдуу гомеостатикалык чектөө бир бөлүгү болуп саналат, мисалы, атаандашы жараян катары Counteradaptive жараяндар кадимки гомеостатикалык аралыгы кайрылып, натыйжада көз атактуу сыйлык тартыштыкты өндүрө албай ойлоп жатышат. ичинде системасындагы neuroadaptations ортосундагы-тутумунун neuroadaptations (: Бул counteradaptive жараяндар эки жол менен арачылык үчүн гипотеза кылынганKoob жана Блум, 1988) (стол 1).

Ушул ичинде каралышы үчүн, ортосундагы-системасында neuroadaptations катары жандырылган системалар мээ стресс системасын жана мээ Passiebloem-системаларын тартууга гипотеза бар. Бул схемалары да antireward гомеостатикалык механизми катары conceptualized болот (Koob жана Le Moal, 2008). Бул маселенин алкагында, көз мээнин сыйлык / antireward механизмдерин дары мажбур пайдалануунун натыйжасында акырындык менен, жогорулатат dysregulation жаадырышууда бир айлампа катары conceptualized жатат. Бул карап чыгуунун максаты көз compulsivity үчүн түрткү берет терс сезимдерге мамлекет үчүн жоопко мээ стресс жана Passiebloem-системалар пайда neuroadaptational өзгөрүүлөрдү изилдөө болуп саналат.

1.4 Hypothalamic-буйрук-Бөйрөк Ок

hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) огу үч негизги структуралар менен аныкталат: гипоталамус paraventricular ядросунун кичинекей безинин өтүү майын, жана карап чыгуу үчүн үстү бези (кара Turnbull жана Rivier, 1997). paraventricular ядросундагы досунун parvocellular салымга Neurosecretory нейрондор синтездөө жана өтүү бези кирип порталы кан тамырларга кирген CRF бошотуу. CRF CRF үчүн милдеттүү түрдө аткарууга тийиш болгон₁ кичинекей corticotropes күнү кабылдагыч adrenocorticotropic гормону бошотулушун (ACTH) системалык жүгүртүүгө негиз түзөт. ACTH, өз кезегинде, үстү кабында тартып глюкокортикоид синтездөө жана затты өбөлгө түзөт. paraventricular ядросундагы parvocellular нейрондор бошотулган гормонду V гормонду ортомчулугу аркасында жаткан ACTH бошотуу боюнча синергетикалык кабыл алат_1b кабылдагычтар. эки негизги мээ аймактарында гПа огу, чыйратылган глюкокортикоид кабылдагычы иш glucorticoids жүгүртүүдөгү терс пикир аркылуу жөнгө салынганын, бир cytosolic протеин ядро ​​менен жүргүзүлсө протоколдун механизмдери аркылуу иш-аракет болуп саналат: paraventricular ядро ​​менен Hippocampus. Гипоталамустун paraventricular ядросунун hypophysiotropic нейрондор мээ, башка hypothalamic ядролорунун, жана лимбикалык түзүмдөрдү тездик менен, анын ичинде көптөгөн afferent болжолдорду тарабынан ихсанга жатат.

1.5. Узартылды Amygdala: Стресс жана көз карандылыктын Interface

Жаңы иш байкоолор дары көз карандылыгы менен байланышкан атаандашы жараяндардын умтулуучулук таасирин көптөр үчүн анатомиялык субстраттардын базалдык тездик ичинде өзүнчө субъект пайда болгон жалпы Байбичелер менен коштолуусу мүмкүн гипотезаны колдоо берген, "узартылган amygdala" деп атаган (Koob жана Le Moal, 2001). узак amygdala нече базалдык тездик түзүмдөрүнүн курамы macrostructure билдирет: Алюм terminalis каналынан ядро, борбордук досунун amygdala жана макулуктардын ядросунда accumbens (б.а., арт кабыгы) арт тарабындагы бир өткөөл зона (Heimer жана Alheid, 1991). Бул түзүмдөр Саясат, immunohistochemistry жана байланыш менен окшош болушу, алар лимбикалык cortices, Hippocampus, basolateral amygdala, midbrain жана каптал гипоталамустан келген afferent байланыштарды алышат. Бул комплексинин чыгаруучу байланыштар арт ёткёндъгъ жёнъндё (sublenticular) ventral pallidum, ventral tegmental аянты, ар кандай мээ болжолун, балким, абдан белгилүү бир иш карашында кызыктуу, жанынан гипоталамус үчүн бир топ долбоору (киретHeimer жана Alheid, 1991). узак amygdala негизги элементтер көз каранды терс күчөтүү менен байланышкан мээ стресс системасынын кыянаттык менен дары-оң күчөтүү менен байланышкан гана нейротрансмиттер эле эмес, негизги компонентти камтыйт жок (Koob жана Le Moal, 2005). Мээ стресс системалары менен байланышкан белгилүү бир neuropharmacological механизмдерин ролу жана узартылган amygdala Төмөндө изилденет.

2.1. Corticotropin-бошотууну нерсе

Corticotropin-бошотуу себеп Гормондорду, сезимтал жана стрессти үчүн жүрүш-жооп көзөмөлдөйт 41 амино-кислота полипептид болуп саналат. Олуттуу CRF сыяктуу immunoreactivity Эпке бар, узак amygdala, досунун тештирип, гипоталамус, таламус Денеде жана autonomic midbrain жана коюшчу-мээ ядро ​​(Swanson .Удаалаш., 1983) (Figure 1). CRF₁ кабылдагыч CRF жана urocortin 1 бөлүштүрүүгө кыйла дал мээнин мол, кеңири таралган аны эркин билдирүү укугуна ээ. структуралык homology башка пептиддердин табылышы, айрыкча urocortin үй-бүлө (urocortins 1, -2 жана -3), стресске жүрүм-турумдук жана autonomic жооп CRF системалардын кенен Нейротрансмиттер ролун сунуштады (Бэйл жана Эймек, 2004) (Кошумча маалыматтар жеткиликтүү карагыла). Urocortin 1 CRF да уланат₁ жана CRF₂ кабылдагычтар жана CRF караганда ар кандай анатомиялык таратылып жатат. түрү 2 urocortins, urocortin 2 (Рейес .Удаалаш., 2001) Жана urocortin 3 (Lewis .Удаалаш., 2001), Urocortin 1 жана CRF өздөрүнүн анатомиялык, neuropharmacological жана бөлүштүрүү Profiles менен айырмаланат жана ички тандап CRF бар₂ агонисттер.

 

Figure 1

Локалдаштыруулар жана Brain Стресс системалары-Corticotropin-бошотууну нерсе долбоорлору

CRF гипоталамус paraventricular ядросунда стресске кичинекей үстү жооп (көзөмөлдөйтTurnbull жана Rivier, 1997). Мбар огунун акырындык өзгөрүүлөр кыянаттык менен дары-өнөкөт башкаруу курч башкаруу өтүү учурунда байкалат. жаныбарлардын кыянаттык менен көпчүлүк дары курч башкаруу дары-издеп жүрүш мбар огу менен биринчи, мээ шыктандыруу райондо иш көмөк дары сыйлык көмөк мүмкүн жана мунун натыйжасында сатып алуу көмөк кыймылга (Piazza .Удаалаш., 1993; Goeders, 1997; Piazza жана Le Moal, 1997; Fahlke .Удаалаш., 1996). кокаин кайталап башкаруу менен апийим, никотиндин жана спирт, бул курч өзгөрүүлөр мокотконго же dysregulated жатышат (Kreek жана Koob, 1998; Расмуссен .Удаалаш., 2000; Goeders, 2002; Koob жана Kreek, 2007; Шарп менен Матта, 1993; Семба .Удаалаш., 2004). Мурда гипотеза стрессти үчүн типтүү responsivity опиоиддик көз карандылыкты чөйрөлөргө, талыкпай жана андай өбөлгө болгон, бирок кийинчерээк бул гипотеза кыянаттык менен башка дары узартылган (Kreek жана Koob, 1998).

Маанилүүсү учурдагы иш үчүн, бийик мбар ок глюкокортикоиддер өзгөрүүсү жүгүртүүдөгү кайра жашырып тойгузуу мүмкүн эмес, жүрүш-туруш дагы жоопкерчилик деген болушу белгилүү basolateral amygdala менен amygdala жана неадреналин системасынын борбордук ядросунда CRF системасын "курчутууга" болот стрессти үчүн (Imaki .Удаалаш., 1991; Makino .Удаалаш., 1994; Swanson жана Симмонс, 1989; Schulkin .Удаалаш., 1994; Shepard .Удаалаш., 2000). Ошентип, мбар огу менен жандандыруу, ал эми алгачкы дары-дармек колдонуу жана мүнөздөө мүмкүн Ичимдикти / уулануу карандылыкты баскычы, мбар жандантуу да extrahypothalamic Мээ стресс системаларынын кийинки кошулуу алып келиши мүмкүн мүнөздөөчү алуу / терс таасирин тийгизет көз карандылыкты этап (Kreek жана Koob, 1998; Koob жана Le Moal, 2005; Koob жана Kreek, 2007) (Figure 2).

 

Figure 2

Amygdala жылы CRF программалары боюнча дары-дармек алып коюунун кесепеттери

Олуттуу далилдер эми мээнин extrahypothalamic CRF системалары алкоголго көз карандылыкты иштетүүдө жандандырылган болушат, башкача айтканда, бул жандантуу Жүйөлүү мааниге ээ. этил алуу учурунда, CRF релиз көз каранды келемиштер Алюм terminalis боюнча amygdala жана керебет ядросунун борбордук ядронун ичиндеги көбөйөт (Funk .Удаалаш., 2006; Мерло-Pich ж.б.., 1995; Зайтун .Удаалаш., 2002) (Figures 1B жана and2), 2) Жана мээ CRF системасынын бул dysregulation күчөтүлгөн тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумуна жана өркүндөтүлгөн этил өз алдынча башкарууну этил алуу менен байланышкан эки негизинде үчүн ойлоп жатат. Бул божомолду колдоо, системалуу CRF₁ Душмандарыбыз (Overstreet .Удаалаш., 2004) Же Түрчөсү nonselective CRF сезгич Душмандарыбыз α спиралдай CRF_9-41 жана D-Phê CRF_12-41 intracerebroventricularly денеге саюу (Болдуин и др., 1991) Же түздөн-түз amygdala борбордук ядрого жабышып (Rassnick .Удаалаш., 1993) Кыскарган этил алуу кысымы тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму.

өнөкөт этил бууга кайталап чөйрөлөргө таасир келемиштер менен, экөө тең курч алуу учурунда жана узак орозо учурунда этил алууну кыйла жогорулатты көз карандылыкты түрткөнүн (2 жума postacute алуу) (Делл .Удаалаш., 2004; Rimondini .Удаалаш., 2002). Intracerebroventricular башкаруу жана тике intracerebral башкаруу бир CRF менен amygdala борбордук ядрого жабышып₁/ CRF₂ пептиддик окуянын тандап курч алуу учурунда этил өзүн-өзү башкаруу боюнча көз карандылык айынан көбөйүп бөгөттөлгөн (Кордоба .Удаалаш., 2004). кичинекей молекула CRF системалуу сайма₁ Душмандарыбыз да курч этил алуу менен байланышкан көбөйгөн этил башаты бөгөттөлгөн (Карин и др., 2004; Funk .Удаалаш., 2007; Ричардсон .Удаалаш., 2008) (Figure 3). А CRF₂ amygdala борбордук ядронун ичине agonist CRF үчүн ролун айтып, курч алуу менен байланышкан этил өзүн-өзү башкаруу боюнча жогорулатууга азайтуу окшош таасир эткен₂ CRF эмнеси менен карама-каршы кабылдагычтар₁ көз каранды жаныбарлардын этил алууну салуучу кабылдагычтар (Funk жана Koob, 2007). CRF Душмандарыбыз intracerebroventricularly ийне же система, ошондой эле узакка созулган орозо учурунда байкалган стрессти үчүн potentiated тынчсыздануу сыяктуу жоопторду бөгөттөлгөн (Breese .Удаалаш., 2005; Кордоба .Удаалаш., 2003) Жана өсүп этил өз алдынча башкаруу узакка созулган орозо менен байланышкан (Кордоба .Удаалаш., 2004; Funk .Удаалаш., 2006). CRF антагонисттер эч nondependent келемиштер менен этил өзүн-өзү башкаруу боюнча кандайдыр бир таасири бар (Кордоба .Удаалаш., 2004). Бул маалыматтар көз карандылыгы менен байланышкан көбөйгөн өзүн-өзү башкарууну ортомчулардын, биринчи кезекте amygdala борбордук ядросунда, CRF үчүн маанилүү ролду сунуштайбыз.

 

Figure 3

CRF таасири₁ Ичимдикке жайгашкан кабылдагыч окуянын жана Nicotine өз алдынча башкаруу көз каранды Радж менен

CRF жогорулатуу сөз айкашы₁ кабылдагычтар Marchigian Sardinian (же MSP) спирттүү артык келемиштер менен стресстин айынан этил астындагы сууларды алуу менен байланышкан (Hansson .Удаалаш., 2006), Ошондой эле бир postdependent абалда nongenetically тандалып алынган жаныбарлар сыяктуу эле (Sommer .Удаалаш., 2008). генетикалык тандалган МСП чычкан ылайык, жогорку этил артыкчылык бир генетикалык Polymorphism менен байланышы болгон crhr1 колдоочусу жана CRF өсүшү₁ amygdala менен тыгыздыгы, ошондой эле CRF курчоого сезимталдыкты өсүп, көбөйүп сезимталдыкты₁ окуянын (Hansson .Удаалаш., 2006). nongenetically келемиштер кайталап этил мас жана көз каранды чен дуушар тандалып, бир CRF₁ окуянын көбөйдү этил керектөө узакка созулган орозо менен байланышкан, CRF менен upregulation менен дал келген бир таасир бөгөттөлгөн₁ ген жана CRF менен downregulation₂ amygdala менен ген (Sommer .Удаалаш., 2008). мүмкүн CRF стенограммасы таасир Экзон жайгашкан R1876831 С allele үчүн homozygous Өспүрүмдөр₁ кабылдагыч ген жолу күнүнө көп ичимдик ичип, T allele жүргүзгөн субъекттердин караганда терс жашоо окуяларына байланыштуу ичимдик ичүү жогору өмүр чендерди болгон (Blomeyer .Удаалаш., 2008). Бул жыйынтыктар адам калктын айрым бир нуклеотид polymorphisms ашыкча ичүү синдромдор кээ бир чакан чалдыгышын алдын ала алат жана, балким, дагы бир кызыктуу, алкоголизмден дарылоо CRF кабылдагыч антагонисттер колдонууга даярдыгын көздөлсө болот деген кызыктуу мүмкүндүгүн айтышууда.

CRF менен Окшош ара кокаин, героин жана никотиндин менен байланышкан көз карандылыгы менен байкалат. кокаин Өнөкөт башкаруу бир CRF менен intracerebroventricular башкаруу тарабынан бөгөттөлгөн санаа сыяктуу жооп өндүрөт₁/ CRF₂ окуянын (Sarnyai .Удаалаш., 1995; Basso .Удаалаш., 1999). А CRF₁/ CRF₂ пептиддик окуянын CRF менен amygdala жана системалуу башкаруунун борбордук ядронун ичине₁ Душмандарыбыз тундурулган апийимге алуу менен байланышкан коюлтулган жер келбөө бөгөттөлгөн (Heinrichs .Удаалаш., 1995; Stinus .Удаалаш., 2005). Опиоиддердин алуу да Vivo microdialysis менен өлчөнөт CRF amygdala-жылы боштондукка көбөйгөн (Weiss .Удаалаш., 2001). CRF₁ нокаут чычкандар наркотикалык каражаттарды алуу үчүн коюлтулган жер келбөө көрсөтө алган жок жана ядро ​​accumbens менен РНКны dynorphin бир наркотикалык айынан жогорулатылуусун көрсөтөт калды (Contarino жана Papaleo, 2005). intracerebroventricularly саюу Ж CRF окуянын никотиндин куюуга саюудан пайда алып коюу anxiogenic сыяктуу кесепеттерин бөгөттөлгөн (Tucci .Удаалаш., 2003). өнөкөт никотинден алган күчөшүнө алып коюу, ошондой эле anxiogenic сыяктуу таасирлери бир CRF тарабынан бөгөлгөн₁ кабылдагыч окуянын (Джордж и др., 2007) (Figure 2). А CRF₁/ CRF₂ пептиддик окуянын да мээ сыйлык эшиктердин никотинге алуу кысымы өсүшү (бөгөттөлгөнBruijnzeel .Удаалаш., 2007). 12 саат бою кокаин ийне менен өзүн-өзү башкаруу үчүн үзгүлтүксүз кирүү, наркотикалык чыгарууну бираз, жана Vivo microdialysis менен ченегенде, никотинге алуу, алып коюу учурунда amygdala менен CRF бошотуу жогорулаган тундурулган (Рихтер жана Weiss, 1999; Weiss .Удаалаш., 2001; Джордж и др., 2007) (Figure 2). CRF системалык башкаруу₁ Душмандарыбыз кокаин көбөйгөн өзүн-өзү башкаруу тескерисинче, героин жана никотиндин узак мүмкүнчүлүгү менен байланышкан (Specio .Удаалаш., 2008; Джордж и др., 2007; TN Greenwell, CK Funk, P. Cottone, HN Ричардсон, SA Chen, К. Райс, MJ Lee, EP Zorrilla жана GFK, жарыяланбаган маалыматтар).

дары умтулуунун стресс-башчыны кабыл алынуу менен CRF ролу курч алуу жана көз карандылыктын айынан дары сууларды көбөйөт (сын-пикирлер үчүн түйшүгү сыяктуу таасиринен анын ролуна окшош жыйынтыгы бир ыкмада, кара Чазын .Удаалаш., 2003; Лк .Удаалаш., 2003) (Figure 1B). Mixed CRF₁/ CRF₂ Душмандарыбыз intracerebroventricularly жана / же CRF ийне₁ кичинекей молекула Душмандарыбыз кокаин стресстин айынан кайрадан тосуп апийимге, спирт ичимдиктеринин жана никотин алууда (Erb .Удаалаш., 1998; Лк .Удаалаш., 2001; Чазын .Удаалаш., 1997, 1998; Матрунчик .Удаалаш., 2006; Le .Удаалаш., 2000; Liu жана Weiss, 2002; Gehlert .Удаалаш., 2007; Hansson .Удаалаш., 2006; Zislis .Удаалаш., 2007). Бул таасири аралаш CRF менен intracerebral эткени менен ишке берилди₁/ CRF₂ окуянын же майда-бир молекула CRF₁ Алюм terminalis, медианасы Тахан жана ventral tegmental аймакта каналынан ядрого жабышып окуянын, бирок amygdala же ядро ​​accumbens (Le .Удаалаш., 2002; Erb .Удаалаш., 2001; Erb жана Stewart, 1999; Wang .Удаалаш., 2006, 2007), Ар түрдүү сайттарды деген сыяктуу Алюм terminalis каналынан ядро ​​катары медианасы Тахан жана ventral tegmental аймакта, көз карандылыктын айынан дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу боюнча CRF ролу айырмаланып, стресстин айынан андай үчүн маанилүү болушу мүмкүн amygdala борбордук ядрого жергиликтүү келет (Funk .Удаалаш., 2006).

Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, extrahypothalamic CRF системалары курч алуу түйшүгү окшош кесепеттерин ортомчулардын ролун ойнойт, анын ичинде psychostimulants, опиоиддер, этил кыянаттык менен бардык негизги каражаттар боюнча көз карандылыгы менен байланышкан дары-алуу жана стресс-азгырган калыбына келтирүү өсүшү, никотиндин жана (чектелүү изилдөөлөрдүн менен) каннабиноиддердин. Бул таасирлер көбү узак amygdala үчүн жергиликтүү берилди, жана Vivo microdialysis менен өлчөнөт кыянаттык менен бардык негизги дары курч алуу, amygdala борбордук ядросунда CRF бошотуу көбөйдү (Figures 1B жана and2) .2). көз каранды абалын сактоо умтулуучулук мааниге ээ терс сезимдерге мамлекеттерди ортомчулардын CRF жыйынтыгы бул үлгү негизги ролду болот (Koob жана Le Moal, 2005; Bruijnzeel жана алтын, 2005).

2.2. норадреналин

Норадреналин мээнин ичинде кеңири таралган бөлүштүрүү менен борбордук толкунданып системасында, ошондой эле белгиленген Нейротрансмиттер болот (Figure 4) Жана каалоолор, эсине, стресске, тынчсыздануу жана таасирдүү тартипсиздиктерди милдеттерин гипотеза элек (кошумча маалыматтар карагыла). Мээ неадреналин системасынын Cell органдары көкүрөк Наропа жана мээ пайда. Жонунда Наропа менен заттын coeruleus cortices жана Hippocampus үчүн көкүрөк noradrenergic жолуна булагы болуп саналат, жана мээ божомолдор базалдык тездик жана гипоталамуста innervate үчүн ventral noradrenergic түйүнчөккө кошулмак.

 

Figure 4

Brain Стресс Локалдаштыруулар жана прогноздору системалары-норадреналин

Норадреналин кабылдагычтар-А-жылдын үч үй-бүлөлөргө уланат₁, α₂Жана β-adrenergic-ар бир үч сезгич чакан менен (Rohrer жана Kobilka, 1998). α₁ кабылдагыч үй-бүлө А турат_1a, α_1bЖана α_1d. Ар бир Түрчөсү phospholipase C жана А кыймылга₂ жана G белок G аркылуу inositol кездешүүчү кабарчысы системасына кыйынчылыктарынан_q. А борбордон активдүү α₁ дары көз карандылыгы изилдөөдө колдонулган сезгич окуянын prazosin болуп саналат. α₂ үй-бүлө А турат_2a, α_2bЖана α_2c. Тоскоол болуучу G белок G үчүн бириге аркылуу ар бир типтин adenylate cyclase коркот_i. эки α₂ адатта, дары-көз карандылык изилдөө колдонулган дары α бар₂ agonist clonidine жана α₂ окуянын yohimbine. А, анткени₂ кабылдагыч presynaptic болуп, бул дарылар токтойт, тиешелүүлүгүнө жараша, noradrenergic милдетин камсыз кылуу үчүн ойлоп жатат. β-adrenergic сезгич үй-бүлө Муттерштадт турат₁, β₂Жана β₃. G белок G үчүн бириге аркылуу ар бир типтин adenylate cyclase кыймылга_s. Аз β-adrenergic дары-дармектер болуп тынышты, анткени начар мээ биологиялык жана β-adrenergic окуянын propranolol тышкары, дары-дармекке көз карандылык изилдөө изилденген.

Алюм terminalis боюнча amygdala жана керебет ядросунун борбордук ядросунда тундурулган Morphine алуу неадреналин бошотууну жогорулатат (Айхай .Удаалаш., 2003; Fuentealba .Удаалаш., 2000). noradrenergic α₂ agonist clonidine, presynaptic иш-аракеттери менен иш неадреналин окуянын, наркотикалык алуу боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү бөлүгү боюнча чараларды, наркотикалык алуу учурунда тамак-аш үчүн жооп чыдаар бөгөттөлгөн (Sparber жана Meyer, 1978) Жана опиоидди алып коюу aversive каржылык таасири (шартталган жер aversions) (Schulteis .Удаалаш., 1998). тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турум көбөйтүү келемиштер менен кокаин жана Morphine алуу учурунда байкалган жана β-adrenergic Душмандарыбыз propranolol жана atenolol (тарабынан тосулдуХаррис жана Астон-Джонс, 1993; Алтын .Удаалаш., 1980). Таасирлерди бир β-adrenergic душманын тике эткени менен түздөн-түз amygdala борбордук ядрого жабышып байкалган (Rudoy жана Van Bockstaele, 2007). Норадреналин иш Душмандарыбыз (β₁ окуянын жана α₂ agonist) Алюм terminalis тундурулган апийимге алуу айынан жер aversions тосуп капталында керебет ядронун ичине ийне менен (Delfs .Удаалаш., 2000), Жана amygdala борбордук ядронун ичине ийне β-adrenergic Душмандарыбыз окшош таасир өндүрүлгөн (Айхай .Удаалаш., 2003). мындан ары Опиоиддердин чыга айдап-жылы норадреналин кесепетин жергиликтүү изилдөөлөр ventral noradrenergic топтом = лъмг = наркотикалык кетүүнү начарлагандыгынын көрсөткөн (Delfs .Удаалаш., 2000), Ал эми уу 6-hydroxydopamine менен заттын coeruleus тартып дээрлик көкүрөк толук = лъмг = noradrenergic жүгүнүп, наркотикалык алуу айынан жер еш тарабынан өндүрүлгөн жер келбөө бөгөт жок (Caille .Удаалаш., 1999). Опиоиддердин чыгуу жөнүндө aversive таасирин изилдөө ылайык, α₁ узак кирүү менен көз каранды келемиштер менен неадреналин окуянын prazosin кыскарган героин өз алдынча башкаруу (Greenwell .Удаалаш., 2008). Prazosin дары ошондой эле тандап жогорулаган түрткү кан тамырга алууга мүмкүнчүлүгү бар келемиштер бир прогрессивдүү-катышы белгиленген кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн бөгөттөлгөн (көз карандылыкты өндүрүү үчүн гипотеза эмес тартипте) (Wee .Удаалаш., 2008). узартылган мүмкүндүк чычкандар КЫ менен бир нейрон жыйындысы кыскарган санын көрсөттү₁ А бул деген, Алюм terminalis каналынан ядросунда adrenergic сыяктуу immunoreactivity₁ Алюм terminalis да каналынан ядросунда noradrenergic системасы кокаин көз каранды болушу мүмкүн (Wee .Удаалаш., 2008).

Олуттуу далилдер да, адамдардын жана жаныбарлардын, борбордук noradrenergic системалары этанолдун курч алуу учурунда кошуу жана шыктандыруу мааниге ээ болушу мүмкүн деген божомолдор топтолгон. адамдардын Ичкилик алуу noradrenergic милдетинин кошулуу менен байланыштуу, адамдардын жана спирт алуу белгилери жана симптомдору postsynaptic β-adrenergic блокада тарабынан блоктолгон (Romach жана сатуучулар 1991). Ичкиликти алуу белгилери, ошондой эле А башкаруу менен жаныбарлардын блоктолгон₁ Душмандарыбыз жана β-adrenergic Душмандарыбыз жана неадреналин синтези иргеп блокада (Trzaskowska жана Kostowski, 1983). көз каранды келемиштер-жылы, α₁ окуянын prazosin тандап курч алып коюу менен байланышкан көбөйгөн ичип бөгөттөлгөн (Уолкер .Удаалаш., 2008). Ошентип, жакындашууда маалымат noradrenergic милдети блокторду үзгүлтүккө этил күчөтүү сунуш, noradrenergic neurotransmission этил алуу учурунда кошорун да, ал noradrenergic иш Душмандарыбыз этил алуу аспекттерин бөгөт болот.

Өнөкөт никотин өз алдынча башкаруу (23 с мүмкүндүк алуу) неадреналин менен Vivo microdialysis менен ченегенде, гипоталамус жана amygdala менен paraventricular ядросунда бошотуу (көбөйтөтFu .Удаалаш., 2001, 2003). Бирок, никотиндин үчүн 23 с жетүү кеч тейлөө баскычында, неадреналин релиз мындан ары amygdala менен бийик болуп, кээ бир сезгичтиктин / сабырдуулук сыяктуу таасир деген (Fu .Удаалаш., 2003).

стресс-башчыны кабыл алынуу менен норадреналин ролу, ошондой эле дары сууларды курч алуу жана көз карандылыктын айынан көбөйүп түйшүгү окшош таасирлер (сын-пикирлер үчүн анын ролуна окшош жыйынтыгы бир ыкмада, кара Чазын .Удаалаш., 2003; Лк .Удаалаш., 2003). α₂ adrenergic agonist clonidine издеп кокаин, апийимге, алкоголдук жана курамында никотин стресс айынан кайрадан тёмёндёгён (Le .Удаалаш., 2005; Erb .Удаалаш., 2000; Чазын .Удаалаш., 2000; Zislis .Удаалаш., 2007). α₂ окуянын yohimbine дары издеп (калыбынаLee .Удаалаш., 2004). Алюм terminalis каналынан ядрого Morphine шартталган жер артыкчылык стресс-көндүрүшкөн калыбына неадреналин системасынын иш Курчоодогу intracerebral эткени менен Limited изилдөөлөр кесепеттерин жергиликтүү жатышат (Wang .Удаалаш., 2001). β-adrenergic системалуу жүргүзүлөт Душмандарыбыз да издеп кокаин стресстин айынан кайрадан бөгөттөлгөн (БАЙКАЛ .Удаалаш., 2002).

2.3. Dynorphin / κ Опиоидди системасы

Dynorphins prodynorphin белгиси пайда наркотикалык Пептиддер жана молекуланын N-терминалдык бөлүгү боюнча орнитин (лей) -enkephalin тизмегин камтыйт жана κ наркотикалык кабылдагычы үчүн болжолдонду ички лиганддык болуп саналат (Chavkin .Удаалаш., 1982). Dynorphins борбордук толкунданып системасында кеңири таралган таркатылат (Уотсон и др., 1982) (Figure 5) Жана анын ичинде Эндокриндик жөнгө салуу, оору жөнгө салуу, мотор иш, жүрөк-кан тамыр иштеши, дем алуу, температура жөнгө салуу, тоюттандыруу жүрүм-туруму жана стресс responsivity психологиялык системалардын түрдүү, бир ролду ойнойт (Алабама жана Лесли, 1986) (Кошумча маалыматтар карагыла). иштеп prodynorphin мүмкүн болгон буюмдар dynorphin A (1-17), dynorphin A (1-8) жана dynorphin Б камтыйт (1-29). мисалы, ядро ​​accumbens катары dynorphin А жана Б. боюнча Immunocytochemical бөлүштүрүү көз-тиешелүү мээ аймактарында олуттуу клетка органдарын жана терминалдары көрсөтөт, amygdala борбордук ядро, Алюм terminalis каналынан ядро, жана гипоталамуста (Алабама жана Лесли, 1986). Dynorphins үч наркотикалык кабылдагыч менен байлап, бирок κ кабылдагыч үчүн артыкчылык көрсөтүп, (Chavkin .Удаалаш., 1982). dynorphin / κ кабылдагыч системасына кошулуу адамдардын жана жаныбарлардын dynorphins aversive dysphoric сыяктуу натыйжаларды турган, умтулуучулук доменде μ наркотикалык кабылдагычтардын үчүн карама-каршы башка опиоиддер, бирок көп учурда иш-аракеттер үчүн дал ушундай чараларды өндүрөт (Shippenberg .Удаалаш., 2007).

 

Figure 5

Локалдаштыруулар жана Brain Стресс системалары-Dynorphin долбоорлору

Dynorphin көп терс сезимдерге мамлекеттерди ортомчу ойлоп жатат. κ сезгич агонисттер жер aversions өндүрүү (Shippenberg .Удаалаш., 2007) Жана адамдардын депрессия жана dysphoria (Джордан и др., 1986). ядросу accumbens менен dynorphin системасын жандандыруу бою кокаин жана amphetamine менен тинейджер системаларынын кошулуу менен байланышта болгон. тинейджер D кошуу₁ кабылдагычтар акыры САМР жооп-элементтин белок (CREB) phosphorylation милдеттүү ген сөз менен кийинки өзгөртүүлөрдү, айрыкча protachykinin жана prodynorphin РНК сөз жандануусуна алып келет окуялардын каскадынын стимулдайт. dynorphin системаларын андан ары жандандыруу тинейджер чыгарууну азайтууга кокаин көз карандылык, ошондой эле пикир менен байланышкан dysphoric синдрому салым кошо алган (Nestler, 2005). dynorphin системаларды кошуу, ошондой эле оор dysphoric түзүүчүлөрүн ортомчу болот (Жер .Удаалаш., 2008; McLaughlin .Удаалаш., 2003).

кыянаттык менен башка дары-neuroadaptive иш-dynorphin / κ наркотикалык системасынын ролун далили биохимиялык жана антогонисттик изилдөөлөр да негизделген. Олуттуу далилдер dynorphin пептид жана ген сөз striatum, ventral striatum жана amygdala кокаин жана алкоголдук курч жана өнөкөт башкаруу учурунда иштетүү жатышат (деп божомолдоого болотСпэнгер .Удаалаш., 1993; Даунаис .Удаалаш., 1993; Lindholm .Удаалаш., 2000). ядросу accumbens менен кокаин башкаруу көбөйтүү μ жана κ наркотикалык кабылдагыч тыгыздыгы Өнөкөт ичимдик ченемдүүлүктөрү, cingulate кабында жана basolateral amygdala (Unterwald .Удаалаш., 1994).

А жогорку тандап κ agonist, minipump аркылуу өнөкөт ишке, этанол ичип чечүү үчүн аракети болушу мүмкүн деп мүмкүнчүлүгүн сунуш алкоголь ажыратуу узак мөөнөттүү этил тажрыйбасы менен келемиштер күчүнө, бирок, эч кандай таасири бир κ душманын курч сайынуу жолу бар болчу, potentiated κ агонисттер боюнча aversive таасирлери (Holter .Удаалаш., 2000). эмес көз каранды жаныбарлар менен көз каранды болгон dynorphin терс сезимдерге системасынын көз карандылыгы байкоо деп да-binaltorphimine болуп жумушка, intracerebroventricularly же система жагынан сайып, бөгөт этил өзүн-өзү башкаруу бөлүгү болуп саналат деген гипотезага түздөн-түз колдоо көрсөтүү эмес, (Уолкер менен Koob, 2008; BM Уолкер менен GFK, жарыяланбаган маалыматтар). М. нокаут чычкандар, ошондой эле этил спиртин кетишине дозаларын эки бөтөлкө тандоо тест аз күйүүчү май ичип (Kovacs .Удаалаш., 2005).

Opiate алуу amygdala менен dynorphin жогорулатууга көрсөтүлгөн (Rattan .Удаалаш., 1992) Жана ядро ​​accumbens (Turchan .Удаалаш., 1997). героин өз алдынча башкаруунун тарыхы менен Жаныбарлар эле кийинки үзгүлтүксүз өзүн-өзү башкаруу сессияга чейин убакыт учурда striatum менен dynorphin А жана Б. көлөмүн көбөйгөн көрсөттү (Cappendijk .Удаалаш., 1999). бир κ антогонисттик карама-каршы таасири бар, ал эми Intracerebroventricular dynorphin Бир дарылоо, күн сайын 5 с сессияларына героин-сигнал тинейджер чыгарууну жана олуттуу героин өзүн-өзү башкарууну көбөйдү азайган (Си .Удаалаш., 1998).

Стресс CRF системалары менен мүмкүн болгон өз ара деген, dynorphin ишин жогорулатат. dynorphin иш блокаданын, же κ сезгич кастыкты же prodynorphin ген таштоо аркылуу, чычкандардын кокаин айынан жер артыкчылык стресстин айынан кайрадан бөгөттөлгөн (McLaughlin .Удаалаш., 2003) Жана кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-стресстин айынан кайрадан бөгөттөлгөн (Бирдсли .Удаалаш., 2005). Аргасыз сүзүп стресс жана анын жазасынан качып кутулуу footshock чычкандар менен жер aversions өндүрүлгөн κ душманын тарабынан тосулду жана dynorphin нокаут менен бул жерде, CRF бир CRF аркылуу анын aversive натыйжага жетүү гипотеза болду₂ кабылдагыч-dynorphin ара (Жер .Удаалаш., 2008). Ошондой эле κ наркотикалык кабылдагычтардын кошулуу аркылуу дары-издеп жүрүш деп кайрадан көрсөтүү бардай далилдер CRF жана М. agonist айынан издегиле кокаин калыбына CRF тарабынан тосулду арачылык кылган жатат₁ окуянын (Кордоба .Удаалаш., 2007). Ошентип, dynorphin / κ aversive таасирсиз жана дары-издөө жүрүм-турумуна түрткү болууда системасы опокшош жаныбарлардын башкарууну стресс, бул aversive жооп ядро ​​тинейджер жана мээ extrahypothalamic CRF системасын accumbens менен өз ара карым-камтышы мүмкүн.

2.4. Orexin

Orexin (ошондой эле hypocretin катары белгилүү) -containing нейрондор көп мээ бою жанынан гипоталамус жана долбоордон гана алып келет (Peyron .Удаалаш., 1998), Кумарды, түрткү жөнгө салуу менен алектенген анатомиялык сайттардын коюу innervation менен, стресс-мамлекеттердин (Балдо .Удаалаш., 2003) (Figure 6) (Кошумча маалыматтар карагыла). Orexin А жана orexin B эки G белок акыр кабылдагыч ортомчулугу аркасында жаткан иш-аракеттер бар, OX₁ жана OX₂ (Ошондой эле тиешелүү түрдө, hypocretin 1 жана -2 деп аталат, ал эми orexin А, Б orexin, бука₁, Ал эми бука таш₂ Pharmacology номенклатура боюнча кабыл алынган Эл аралык союзду болуп саналат). OX₁ orexin А жогору жасаары, ал эми бука таш₂ orexin А жана Б. да бирдей басым жасаары (Сакурай .Удаалаш., 1998). orexin neuropeptides orexin А жана orexin B noradrenergic менен өз ара, антихолинергикалык, serotonergic, histaminergic жана dopaminergic системалары, мбар огунун тышкары, уйку-ойготуу жөнгө салууда жардам берүүгө, энергетика, гомеостаз жана шыктандыруу максатында, Нейроэндокринные, жүрөк-кан тамыр жана милдеттерин (Мушкетера жана де Lecea, 2002).

 

Figure 6

Локалдаштыруулар жана Brain кыйынчылыктар системалары-Orexin долбоорлору (Hypocretin)

көз каранды байланыштуу neuroadaptive жараянына orexin системасынын ролу бир мээ дүүлүгүшүндө-стресс иштеп негизинде гипотеза кылынган. Orexin нейрондор дары көздөгөн аткыланды берилди. Orexin нейрондор жанынан гипоталамус мындай кемирүүчүлөрдүн-жылы азык-түлүк жана дары-дармектерди жана каптал hypothalamic orexin нейрон экзогендик дем өчө дары-издеп жүрүм-калыбына катары сыйлык менен байланышкан таяна жандандырылган болушат (Харрис ж.б.., 2005). буканын инжектордук₁ окуянын Morphine өндүрүлгөн жер артыкчылык азайган (Narita .Удаалаш., 2006).

бир кан тамырга кокаин өз алдынча башкаруу моделин колдонуп, калыбына мурда өчпөйт кокаин умтулуу жүрүш orexin, бирок көрө potentiating сыйлык, orexin А түрткөн узакка созулган мээ сыйлык тартыштыгын башкаруу (Boutrel .Удаалаш., 2005). orexin менен кокаин-издеп жүрүм-калыбына келтирүү, ошондой эле noradrenergic же CRF сезгич антагонисттер тарабынан тосулду. Буканын антагонизм₁ кабылдагычтар келемиштер менен кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-footshock айынан кайрадан жол (Boutrel .Удаалаш., 2005). Андан тышкары, footshock стресс perifornical-dorsomedial гипоталамус orexin нейрондордун кошулуу боюнча тандалма таасир кашайтып, жанынан гипоталамус нейрондорду orexin сыйлык жандыруу / кумарды ортомчу гипотезаны алып, perifornical-dorsomedial гипоталамус orexin нейрон эми стресс жанданганын ортомчу / дүүлүгүшүндө / эс (Харрис жана Астон-Джонс, 2006). Orexin А, балким, perifornical-dorsomedial гипоталамустан келген, гипоталамус paraventricular ядросунда нейрондорду CRF-билдирүү жана amygdala борбордук ядросунда (кыймылгаСакамото .Удаалаш., 2004). балким, узак amygdala тартып CRF нейрондор innervate orexin нейрондор (Winsky-Sommerer .Удаалаш., 2004), Роман ара стресс-жандантуу системасын деген. Жалпысынан, бул натыйжалар мурда өчпөйт дары-издеп жүрүш кайрадан жөнгө orexin жана сыйлык / стресс жолунан ортосундагы динамикалуу мамилени сунуш. дары көз карандылыкты шыктандыруу аспектилери боюнча белгилүү orexin пептиддик кабылдагычтар жана өзгөчө мээнин сайттардын ролун изилдөө боюнча изилденет бойдон калууда.

2.5. гормонду

neurohypophysial пептиддик каякка питуитрин алынган бир антидиуретикалык гормон болуп, анын классикалык ролу тышкары борбордук толкунданып системасында иш бар (кошумча маалыматтар карагыла). Гормонду көп гипоталамус тышкары мээнин ичинде таратылып, жана жогорку каякка шогырлануы suprachiasmatic жана supraoptic ядролору бар, бирок, олуттуу өлчөмү да тештирип жана заттын coeruleus байкалган (Figure 7). нейрондор узак amygdala innervating гормонду Алюм terminalis менен макулуктардын керебет ядросундагы клетка органдарынын алыш үчүн ойлоп жатышат (Де жана Miller, 1998). Аллахтын үч башка G белок акыр сезгич чакан уланат: V_1a, V_1bЖана V₂. V₂ бул гормонду боюнча antidiuretic иш ортомчулук бөйрөктүн, кабылдагыч дээрлик гана көрсөтүлөт. V_1a жана V_1b кабылдагычтар мээге жергиликтүү жана милдеттүү алуучуга гормонду бөлүштүрүү чычкан узартылышы amygdala көрүнүктүү болуп, Алюм terminalis капталында жана supracapsular керебет ядросунда, бийик коюлтууларда менен amygdala борбордук ядродон жана ядронун кабыгына accumbens (Veinante жана Freund-Mercier, 1997).

 

Figure 7

Локалдаштыруулар жана Brain Стресс системалары-гормонду долбоорлору

Аллахтын РНК өлчөмү героин мурда өзүнөн алуу учурунда amygdala менен тандап ёскён, ал эми тандап V_1b кабылдагыч окуянын SSR149415, героин умтулуу сыяктуу жүрүм-footshock айынан кайрадан тосуп amygdala ошол Аллахтын системасын деген наркотикалык алып коюу aversive сезимдерин кесепеттерин негизги компонент болушу мүмкүн (Чжоу .Удаалаш., 2008). Узакка созулган же өнөкөт этил таасири гипоталамус жана каптал бункердин үчүн Алюм terminalis болжолдоо каналынан ядросундагы Аллахтын сыяктуу immunoreactivity азайган (Гуля .Удаалаш., 1991). Тандоо V_1b кабылдагыч окуянын дозасын-ттък курсту көз каранды келемиштер-жылы ичинде этил өз алдынча башкаруу көбөйүүсүнө бөгөт бирок nondependent жаныбарлардын (S. Edwards ж.б.., 2008, Soc. Neurosci., абстракттуу) эч кандай таасир эткен. Бүгүнкү күнгө чейин, бир нече изилдөөлөр кыянаттык менен башка дары менен көз каранды же стресс-жасалма калыбына мал моделдер Душмандарыбыз гормонду жана шыктандыруу таасир каралды. Бирок, адабият деген V деген_1b Душмандарыбыз anxiolytic сыяктуу Profiles бар (кошумча маалыматты) жана Аллахтын жана анын кабылдагычтар өтө узак amygdala узак amygdala системаларды гормонду көз карандылыгы менен байланышкан көбөйгөн спирт алууда ролун мүмкүн гипотезаны жетишкен карыз менен берилет.

3.1. Neuropeptide Y

Neuropeptide Y (NPY) күчтүү orexigenic жана anxiolytic сыяктуу иш-аракеттер (кошумча маалыматтар караъыз) менен 36 амино-кислота полипептид болуп саналат. NPY көп борбордук бир система боюнча, ал эми узак amygdala, бийик коюлтууларда менен бөлүштүрүлөт (Адриан .Удаалаш., 1983) (Figure 8). Бир нече NPY сезгич чакан тибиндеги Y менен аныкталды₁ жана Y₂ чакан типтеринин көп стресс жана дары-чараларга катышкан. Y₁ кабылдагыч чычкан мээнин ичинде бир бөлүштүрүү болгон, ал өтө мол кабында табылса, жыт tubercle, Hippocampus, гипоталамус, жана .Гипоталамус (Паркер жана Herzog, 1999). Y бөлүштүрүү₂ кабылдагычтар Y окшош болот₁ да кабылдагычтар, Y₂ кабылдагыч сөз Hippocampus менен кабыгында жана .Гипоталамус жана көп аз мол (Паркер жана Herzog, 1999). Y₁ кабылдагычтар postsynaptic жана Y деп ойлоп жатышат₂ Молекулалардын presynaptic (Heilig жана Thorsell, 2002).

 

Figure 8

Локалдаштыруулар жана Brain Passiebloem-системалары-Neuropeptide Y долбоорлору

NPY башкарган intracerebroventricularly бөгөттөлгөн этил алуу (Woldbye .Удаалаш., 2002). Алар ичкилик бууга өнөкөт үзүлмө таасиринен өндүрүлгөн алкоголдук көз карандылыктын тарыхын, анда кемирүүчүлөрдүн көз карандуулук-жасалма ичүү мал моделдерин пайдалануу Кийинки изилдөөлөр NPY Wistar келемиштер менен intracerebroventricularly чектелген мүмкүндүк алуу спирт ичимдиктерин азыраак кыскарган башкарган көрсөткөн (Thorsell .Удаалаш., 2005). Intracerebroventricularly NPY тандап жогорку спирт артыкчылык үчүн асыл келемиштер да спирт ичимдиктерин азыраак тыюу жүргүзүлөт, бирок алар аз алкоголдук-артык кесиптештери менен спирт ичимдиктерин азыраак өзгөртө алган жок (Badia-Элдер .Удаалаш., 2001, 2003). P келемиштер менен этил Аракты intracerebroventricularly NPY башкарган жана репрессиячыл таасирлери жүктөлгөн спирт кармануунун мезгилдерде төмөнкү күчөтүлгөн жана узартылган (Джилпин .Удаалаш., 2003). NPY боюнча Intracerebroventricular башкаруу Wistar келемиштер менен чектелген мүмкүндүк алуу nondependent спирт ичимдиктерин азыраак таасир эткен эмес (Badia-Элдер .Удаалаш., 2001).

NPY каршы тынчсыздануу сыяктуу таасир борбордук же basolateral amygdala комплексинин арачылык кылган деген далилдер эске алып (Heilig .Удаалаш., 1994), Ашыкча этил алууда менен NPY-жасалма төмөндөтүү иштетүүчү логикалык сайт amygdala борбордук өзөгү болуп саналат. Этил алуу amygdala борбордук жана макулуктардын ядросундагы NPY белок азайган (Рой менен Pandey, 2002). amygdala бир ээледи багыты коддоо борбордук ядросунда prepro-NPY түздөн-түз куюунун бийик кошуу ажарына түйшүгү окшош жүрүм-турумун көргөзүп, Лонг-Evans келемиштер менен үзгүлтүксүз мүмкүндүк спирт ичимдиктерин ичүү кыскарган (Primeaux .Удаалаш., 2006). көз карандылык жана бир нече жолу берген антынын доорлордун тарыхы менен Wistar келемиштер жылы NPY overexpression кыскарган тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-amygdala ээледи тараткычтар азгырган жана спирт ичимдиктерин узак мөөнөттүү чыдаар өндүрүлгөн (Thorsell .Удаалаш., 2007). Алкоголду керектөөнүн узак тарыхы менен P келемиштер жылы amygdala борбордук ядросунда түздөн-түз NPY боюнча Infusions гана алкоголь кармануунун мезгилдерде дуушар болгон P келемиштер алкоголдук ичимдик ичүүгө тыюу (Джилпин .Удаалаш., 2008). P чычкандар алкоголь-nonpreferring келемиштер салыштырмалуу amygdala жана correlationally жогорку тынчсыздануу окшош жүрүм-турумун борбордук ядросунда NPY төмөн базалдык өлчөмдө ээ болду (Suzuki .Удаалаш., 2004; Pandey .Удаалаш., 2005). amygdala борбордук ядросунда NPY иш-өскөн CREB милдеттерин же NPY түздөн-түз башкаруу өзгөртүүлөрдү аркылуу өндүрүлгөн, P келемиштер менен этил алууну жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-кыскарган өзүн-өзү башкаруу боюнча кыскача тарыхы (Pandey ж.б.. 2005). amygdala борбордук ядрого жабышып башкарган экзогендик NPY да олуттуу nondependent башкаруу спирт көз каранды келемиштер менен эмес, спирт ичимдиктерин ичүү азайган (Джилпин .Удаалаш., 2008), Жыйынтыктарын тастыктаган NPY иш-орунду ээледи тараткычтар жасалма кошулуу менен байкалган (Thorsell .Удаалаш., 2007).

Both Y₁ жана Y₂ сезгич чакан тибиндеги спирт көз карандылыгы менен байланышкан ашыкча ичүү тартылган. Y₁ кабылдагыч нокаут чычкандар ичкилик ичүү көбөйдү көрсөтүлгөн (Thiele .Удаалаш., 2002). Ал эми, Y₂ кабылдагыч нокаут чычкандар кыйла аз спирт ичимдиктерин (Thiele .Удаалаш., 2004). Дары-дармек менен изилдөөлөр Y бул блокаданы тастыктады₁ кабылдагычтар C57BL / 6 жогорку ичип чычкандардын этил алышына (Спарта .Удаалаш., 2004) Жана Y тосуу₂ кабылдагычтар каранды жаныбарлардын этил башаты кыскарышы (Rimondini .Удаалаш., 2005) Жана жагымдуу чечим этанолду үчүн жооп жаныбарлар (Thorsell .Удаалаш., 2002). Y₁ нокаут чычкандар жана Y₁ Душмандарыбыз бир anxiogenic сыяктуу кароо көрсөтүп, Y₂ нокаут чычкандар жана Y₂ Душмандарыбыз бир anxiolytic сыяктуу кароо, ошондуктан көз каранды айбанаттардын NPY системасынын, тынчсыздануу сыяктуу жооптор, ошондой эле спирт ичимдиктерин алууда ортосунда маанилүү байланышты камсыз көрсөтөбүз (Кордоба жана Koob, 2004). көз каранды жаныбарлар менен көп иши менен бирге, бул изилдөөлөр NPY системасы көз каранды ичти nondependent өтүү учурунда ичип өз таасирин өзгөртүшү мүмкүн деп божомолдошот.

Бул изилдөөлөр amygdala менен NPY иш да уюмдаштыруу жана спирт азгырган өзгөрүүлөр тынчсыздануу сыяктуу жоопторду ортомчулардын гана эмес болушу мүмкүн, ошондой эле этил көз карандылыкты шыктандыруу таасиринен деп божомолдошот. Бир гипотеза NPY ишин тёмёндёгён, ал CRF жогорулатуу иш-аракетине перпендикулярдуу, спирт ичимдиктерин көп ичүүдөн айдаган, спирт ичимдиктерин алып коюу же узак орозо ичинде алкоголь өзүн-өзү башкаруу үчүн Жүйөлүү негиз болот (Heilig .Удаалаш., 1994).

NPY кыянаттык менен башка дары көз каранды аткыланды, бирок биздин күндөрдө адабият катары көп эмес. Өнөкөт героин дарылоо жогорулаган NPY нейрон иш Алюм terminalis боюнча thalamic paraventricular ядро ​​менен керебет ядросундагы immunohistochemistry менен өлчөнөт (D'Эсте .Удаалаш., 2006). NPY башкарган intracerebroventricularly наркотикалык окуянын налоксон менен тундурулган Morphine алуу жана соматикалык белгилерин тосуп, жана бул жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү жаза төмөндөшү менен коштолгонкетүүсүнүн заттын coeruleus айтылган, каптал .Көрсө, ядро, periaqueductal боз, cingulate жана түздөн-түз cortices жана septohippocampal ядро ​​(Clausen .Удаалаш., 2001). NPY жана NPY пептиддик для intracerebroventricularly келемиштер менен налоксон-тундурулган кетүүнү кыскарган жүргүзүлөт (Woldbye .Удаалаш., 1998).

3.2. Nociceptin (Orphanin FQ)

Nociceptin Pharmacology номенклатура боюнча nociceptin / orphanin FQ пептиддик (NOP) алуучу (кабыл алынган Эл аралык Союзу үчүн ички ligand болуп саналат; сезгич, ошондой эле жетим наркотикалык кабылдагычы же наркотикалык кабылдагыч сыяктуу-1, же ORL-1 кабылдагыч дейдиле ) (Mollereau .Удаалаш., 1994). Nociceptin бир 17 амино-кислота полипептид А dynorphin түзүмдүк наркотикалык полипептиддин байланыштуу (болотReinscheid .Удаалаш., 1995; Meunier .Удаалаш., 1995). Nociceptin μ, δ, же κ кабылдагычтар жана белгилүү опиоиддер жок NOP кабылдагычы менен байлап, байлап бербейт. Brain картасын изилдөөлөр nociceptin жана анатомиялык бөлүштүрүү жана анын кабылдагыч башка наркотикалык пептиддердин да жакшы болот жана, сыягы, жергиликтүү өз алдынча кыска долбоорлоо тетиктерге атынан көрсөттү (Нил .Удаалаш., 1999) (Figure 9). nociceptin жана анын кабылдагычы жогорку тыгыздыгы борбору, amygdala, Алюм terminalis, досунун prefrontal борбору, ventral tegmental аянты, каптал гипоталамус, ядро ​​accumbens жана заттын coeruleus жана Тахан, анын ичинде көп мээ аймактар, каналынан ядросу табууга болот (Darland .Удаалаш., 1998; Нил .Удаалаш., 1999).

 

Figure 9

Brain Passiebloem-жылдын Локалдаштыруулар жана прогноздору системалары-Nociceptin / Orphanin FQ

NOP сезгич агонисттер, Душмандарыбыз да, Рой, анын ичинде бөгөт стресстин айынан ANALGESIA, anxiolytic сыяктуу таасирлери, ошондой эле дары-сыйлык (кошумча маалыматтар карагыла) көп сандаган иш таасирлери бар. стресс-байланыштуу жооп nociceptin ролу ылайык, nociceptin система да мээ стресс жооп катышкан мээ сезимдерге системалар боюнча иш-аракеттер аркылуу көз каранды байытып мүмкүн. nociceptin менен Intracerebroventricular дарылоо (Ciccocioppo .Удаалаш., 1999, 2004) Же peptidic NOP сезгич агонисттер (Economidou .Удаалаш., 2006) Бир кыйла МСП келемиштер менен этил керектөө азайган. Бул таасири бир nociceptin душманын тарабынан бөгөлгөн (Ciccocioppo .Удаалаш., 2003). Бирок, C57BL / 6 алкагында көздөй backcrossed NOP нокаут чычкандар дагы эки бөтөлкө тандоо сыноого этил керектөөнүн кыскарышы көрсөткөн (Sakoori жана Murphy, 2008), NOP кабылдагыч agonist башкаруунун бир режим жана этил башаты көбөйдү (Economidou .Удаалаш., 2006).

кыйла ethanol- Стресс-жасалма кайрадан кыскарган Nociceptin (бирок Кокаин- эмес) Wistar келемиштер менен жүрүм-турумун издеп (Мартин-Fardon .Удаалаш., 2000) Жана кал-азгырган МСП келемиштер менен калыбына келтирүү (Ciccocioppo .Удаалаш., 2003). Мындан тышкары, NOP кабылдагычтын жандантуу чычкандардын ethanol- жана Morphine-азгырган коюлтулган жер артыкчылык дары-жасалма кайрадан бөгөт (Кузминдин .Удаалаш., 2003; Shoblock .Удаалаш., 2005) Жана МСП келемиштер алкоголдук ажыратуу моделинин көндүм сыяктуу жүрүм-турумун алдын (Кузминдин .Удаалаш., 2007).

Ошентип, nociceptin системасын жандандыруу орун артыкчылык менен өлчөнөт кыянаттык менен дары курч пайдалуу таасири төмөндөп, Passiebloem-таасирин, стрессти актибактериалдык болушу үчүн белгилүү бир генетикалык тандалган ылайык этил керектөө тосуп, жана дары-издеп жүрүм кайрадан тёмёндёгён. көз карандылыгы айынан ичип nociceptin ролун жана ичүү, анын натыйжасында иш-аракеттер, анын сайттын жергиликтештирүүнү тергөө келечектеги иштин бойдон калууда.

6.1. Тренер катары Hypothalamic-буйрук-Бөйрөк Ок

Жогоруда айтылгандай, кыянаттык менен бардык дары мбар ок дары алуу алуу учурунда жана дагы дары курч алуу учурунда катышып,, гипоталамус paraventricular ядросунда эки CRF жана Аллахтын бул жоопторду көзөмөлдөө. Бирок, дары-дармек алуу жана алып коюу айлампасы улантылууда деп, жооп огу мбар сабырдуулук көрсөтүп, бирок glucorticoids жогорку мээнин кайталап таасир extrahypothalamic Мээ стресс системалары боюнча изи да берсе болот. Күчтүү далилдер глюкокортикоиддер amygdala менен CRF системасын "курчутууга" деп айтууга болот (Imaki .Удаалаш., 1991; Makino .Удаалаш., 1994; Swanson жана Симмонс, 1989). Демек, мээ стресс системалары тартуу бир дарынын бир инжектордук, кийинки жолу менен да булгашат терс сезимдерге мамлекетке салым кошо алат, бирок дары кайталап башкаруу менен убакыттын өтүшү менен көп өсөт (же кадимки гомеостатикалык баштапкы кайра албаса), карама-каршы терс арматура механизмин түзүү гПа огу, (ошондой эле "Allostasis жана көз карандылык" төмөнкү бөлүмүн карагыла). Ошентип, мбар огу жана глюкокортикоиддер алгачкы дары-дармектерди колдонууда сыйлык табуунун жана камсыз жогорку responsivity менен байланышкан, ошондой эле, атап айтканда, алар гомеостаз өтүүсү салым узак amygdala системаларда, neuraxis көптөгөн жерлеринде жасоого potentiating тартылышы мүмкүн дары кыянаттык менен байланышкан, остеохондроздун үчүн. Бул жыйынтыктар стресс мбар компонентинин жандантуу көз өнүктүрүүгө тиешеси бар делген эки сыйлык менен мээ стресс нейрохимиялык системасын камсыз кылуу маанилүү ролду ойной алат деп ойлойм.

6.2. Атаандаш Process / ортосунда тутум Neuroadaptations

Жогоруда белгиленгендей, атаандашы жараяны ортосундагы-тутумунун neuroadaptations (стол 1) Мээ дүүлүгүшүндө-стресс системасы катары кароого бирге топтолгон Нейротрансмиттер системалары жанданганын тартууга гипотеза бар. Ошентип, CRF системасынын жалдоо Жүйөлүү мааниси (бар кыянаттык менен бардык дары үчүн көз каранды иштеп чыгуу учурунда пайдаFigure 1B жогору), ал эми Жүйөлүү алуу менен байланышкан ортосундагы-системасында neuroadaptations кошумча dynorphin / κ наркотикалык системасын жанданганын камтыйт, неадреналин мээ стресс системасын extrahypothalamic каякка системасын, ошондой эле, балким, orexin системасы. Мындан тышкары, мээ стресс системасын жандандыруу гана курч орозо менен байланышкан терс Жүйөлүү мамлекетке салым кошуу, ошондой эле адамдар менен узак орозо учурунда байкалган стрессти чалдыгууга себеп болушу мүмкүн эмес. Бирок, мисалы, NPY жана nociceptin катары мээнин Passiebloem-системалары, ошондой эле гомеостаз абалында калыбына келтирүү үчүн көз каранды иштеп чыгуу учурунда, бул механизм алып доо кетиши мүмкүн (Koob жана Le Moal, 2008). Бул жыйынтыктар көз карандылык мезгилинде дары пайдаланууну улантуу үчүн түрткү деген сунуш гана тинейджер, наркотикалык пептиддердин, серотонин жана Геба эле көз каранды болуп иштеп чыгуу учурунда кыянаттык менен дары таасирин күчөтүү кармаган менен байланышкан Күлкү милдетин бир өзгөрүү киргизилген жок ошондой эле мээ Passiebloem-системалардын мээ стресс системасы жана / же зыян жалдоо (Koob жана Le Moal, 2005).

бул мээ дүүлүгүшүндө-стресс жана Passiebloem-системаларын жалпылаштыруу анатомиялык жак узак amygdala болушу мүмкүн. Ошентип, берилген amygdala милдеттүү дары башкарууну кууп жардам стресс өндүрүлгөн сыйлык иштешине терс таасир үчүн анатомиялык субстрат мүмкүн (Koob жана Le Moal, 2008) (Figure 10). Мындай amygdala борбордук ядросунда шартталган коркунуч жооп катары узак amygdala жан мамлекеттерге жалпылаштыруу бир ролу бар (Phelps жана Le Джейн, 2005) Жана психикалык оору кайра иштетүү (Нейгебауэр .Удаалаш., 2004) (Жогоруда кара). дүүлүгүшүндө-стресс континуум байланыштуу жан сигналдар бириктирүү үчүн көз Нейробиология маалыматтары жана бай субстрат менен коркуу жана оору-пунктунун жүрүш-туруш, дедуктирлештирбейт тартып киргизүү (Pfaff, 2006) Жана көз карандылыкты маанай dysregulation механизмин гана эмес, ошондой эле сезимдер өздөрү механизмдерин түшүнүк берет.

көз карандылыкты терс катаалдаштыруу айдайт aversive сезимде болуп иштеп чыгуу aversive мамлекеттерди кууп antireward системаларынын жумушка келип шыктандыруу системасын ортомчулук нейрон чынжырларын ишине узак мөөнөттүү, туруктуу пластикасын тартууга гипотеза бар. The алуу / терс таасирин тийгизет Мындай өнөкөт кыжырдана жогоруда аныкталган этап, негизги шыктандыруу элементтен турат, жандүйнөнүн кыйналышы ысуулоо dysphoria, alexithymia, жана жаратылыш сыйлык себептеринин жоготуу жана кыянаттык менен бардык негизги дары-дармектерди алуу учурунда сыйлык эшиктердин өсүш менен жаныбарлар менен мүнөздөлөт. Antireward мээнин системалары сыйлык чектөө жерде деген гипотезага таянат бир түшүнүк (Koob жана Le Moal, 1997, 2005, 2008). көз карандылыгы алуу жана иштеп чыгуу, ошондой эле, мисалы, CRF эле мээ antireward системалары, норадреналин, dynorphin, каякка кетип, балким, orexin стресс сыяктуу aversive мамлекеттерди өндүрүү үчүн жумушка алуу үчүн ойлоп жатышат (Koob жана Le Moal, 2001; Nestler, 2005; Астон-Джонс и др., 1999) (Figure 10). Бул иш ошондой эле болжолдуу стресс жооп туруучу мындай NPY жана orexin катары Passiebloem-системалары, ошондой эле доо кетиши мүмкүн деп билдирди. Ошол эле учурда, сыйлык иш кыскарышы ventral striatum-узартылышы amygdala жана шыктандыруу микросхемалардын ичинде пайда болушу (Figure 10). сыйлык Нейротрансмиттер иш көлөмү айкалышы, antireward системаларынын жумушка алууда жана бузулган Passiebloem-системаларынын милдеттүү дары-издеп жүрүм-туруму жана көз карандылык салым терс күчөтүү зор булагы болуп саналат.

6.3. Кайра ичип стрессти системалары

CRF жана норадреналин менен изилдөө башка иштелип аз болсо да, мээнин стресс системалары, ошондой эле көз каранды курч чыгып кеткенден кийин көпкө созулуп дары милдеттүү кайтып өнөкөт кайталануу, наркоманиянын оор көйгөй себеп болушу мүмкүн. The татый / күтүү (Каалоо) баскычында эки жол турат: узак анттарын жана стресс-азгырган адатым. мал-жылы узак антынын бир стресс сезимталдыкты көбөйгөн же катуу чыгып кеткенден кийин көпкө издеп дары көбөйтүү, мүмкүн, алкоголдук изилдөөлөрдө байкалган менен, алардын экөө тең (Кордоба жана Koob, 2004). узакка созулган орозо мисал катары CRF колдонуп, CRF дары көздөгөн үчүн негиз болуп берет калган терс сезимдерге мамлекетке салым ойлоп жатат (Кордоба .Удаалаш., 2002; Кордоба жана Koob, 2004).

Стресс-жасалма калыбына келтирүү дары көз каранды аткыланды эле мээ стресс системасынын ар түрдүү элементтер менен бекем жана кыйыр болуп, жогоруда айтылгандай эле (карап чыгуу үчүн, кара Чазын .Удаалаш., 2000, 2003). стресс-башчыны кабыл алынуу менен, Алюм terminalis каналынан ядросунда CRF системалары курч стрессти пайда кылуучу адатым азгыра (кошуу жататЧазын .Удаалаш., 2003). CRF кокаинге, алкоголго блогу Стресс айынан кайрадан Душмандарыбыз жана наркотикалык өзүн-өзү башкаруу (Erb .Удаалаш., 1998; Liu жана Weiss, 2002; Чазын .Удаалаш., 1998; Zislis .Удаалаш., 2007). Бирок, стресстин айынан калыбына келтирүү мбар огу боюнча стресс-жасалма кошулуу көз карандысыз болот (Erb .Удаалаш., 1998; Le .Удаалаш., 2000; Чазын .Удаалаш., 1997). стресс-башчыны кабыл алынуу менен катышкан башка мээ стресс системалары, неадреналин orexin, гормонду камтыйт, жана nociceptin (жогоруда кара). Демек, мээ стресс системалары да таасир этиши мүмкүн алуу / терс таасирин тийгизет этап менен татый / күтүү көз айлампасынын баскычы, болсо да узак amygdala жан дүйнөнүн ар түрдүү компоненттерин жакшы катышып, жана бангизатка көз каранды терс сезимдерге мамлекетти түзгөн dysregulations узак ичинде сакталып (Алюм terminalis каналынан ядросунун салыштырмалуу amygdala борбордук ядросунда жогоруда кара) кармануу "каалоо" дарыга жигердүүлүгү менен чалдыгууга өтөөрү, cue-, стресс-азгырган калыбына келтирүү neurocircuits азыр hypofunctioning менен шартталган, ошондой эле, балким, кайра, prefrontal системасы (Volkow жана Fowler, 2000).

6.4. Allostasis жана көз карандылык

Бул кароого боюнча жалпы түшүнүк негиз дары көз каранды жаныбардын жан абалын жөнгө гомеостатикалык мээ жөнгө салуучу механизмдерге тыныгуу өкүлү болуп саналат. Бирок, кыянаттык менен дары-кайра өзүн-өзү башкаруу органдары тарабынан өндүрүлгөн Мээ стресс жана Passiebloem-системалардын өз ара мүнөзү гомеостаз менен жөнөкөй тыныгуу өкүлү наркомания ооруулары мазмунун көз карандылыкты негизги элементтеринин бир катар түшүндүрүү үчүн жетиштүү эмес экендигин кошумчалады. Drug көз карандылык, мисалы, артериялык кан басымын башка өнөкөт психологиялык бузулуулар, окшош, убакыттын өтүшү менен актуалдуу, олуттуу экологиялык таасирлер (мисалы, тышкы стрессти пайда кылуучу) болуп саналат, ал эми тез арада "readdiction" берет калган нейрон изи да, айлар жана жылдар өткөндөн кийин кетет детокс жана кармануу. наркомания ооруулары Бул өзгөчөлүктөр жан милдетинин жөн гомеостатикалык dysregulation караганда катары наркоманиянын каратууга алып келген эмес, тескерисинче, бул системалардын гомеостаз менен динамикалуу тыныгуу катары атаган allostasis.

Allostasis "өзгөртүү аркылуу туруктуулуктун" катары аныкталат жана, тескерисинче, терс пикир эмес, тоют-алдыга, анткени гомеостаз айырмаланып, механизмдер иштеш үчүн ойлоп жатышат (Стерлинг жана Eyer, 1988). Бирок, тез эле ресурстарды тартуу жана тоют-чыдамсыздык менен механизмдерин колдонуу менен так ушул жөндөмдүүлүгү системалары гомеостаз абалында калыбына келтирүү үчүн жетиштүү убакыт жок болсо, бир allostatic абалына алып келет. An allostatic мамлекеттик өзүнүн нормалдуу (гомеостатикалык) иштеп баштап ченемдик укуктук системасынын өнөкөт четтешине мамлекет катары аныктама берсе болот.

Мээ стресс системалары гомеостаз болжолдонууда чакырыктарга тез жооп, бирок habituate шашпаган же дароо бир жолу алектенген өчүргөн эмес, (Koob, 1999). Ошентип, курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча шек үчүн ыкчам жана туруктуу жооп берет абдан психологиялык механизми жетишерлик убакыт же ресурстары жооп жашырып жок болсо патология кыймылдаткычын болот. Демек, мээ жана базалдык тездик менен CRF жана норадреналин ортосундагы өз ара, orexin жана CRF гипоталамус жана базалдык тездик менен CRF жана гормонду жана / же orexin ортосунда өз ара аракеттенүү ортосундагы өз ара өнөкөт dysregulated жан мамлекеттерге алып келиши мүмкүн (Koob, 1999). көз карандылыктан Окшош allostatic механизмдери мээ стресс жана Passiebloem-системасы менен байланышкан патологиясы айдап тартылышы керек гипотеза болот (Koob жана Le Moal, 2001). (Кыянаттык менен дары менен, мисалы,) Кайталап кыйынчылыктар туруктуулукту сактоого молекулярдык, уюлдук жана neurocircuitry өзгөртүү аркылуу мээнин аракет алып, бирок наркы боюнча. наркомания ооруулары үчүн база бул жерде, бир деп аталат кадимки мээнин сыйлык чеги жөнгө тартып калган четтөөсү иштелип чыккан allostatic мамлекеттик. Бул мамлекеттик көптөгөн neurobiological өзгөртүүлөр, анын ичинде сыйлык микросхемалардын кыскарган милдетти аткаруу контролдукту жоготкон жана стимул-жооп бирикмелердин жардамы, ошондой эле мээ стресс системалары менен компромисстердин азгыруу, бирок, албагандыктан сыйлык белгиленген пунктунун өнөкөт бийиктикте бир айкалышын билдирет мээ системасын Passiebloem-. бул себептердин баары көз каранды деп аталган дары издеп, дары кабыл алуусунун compulsivity салым (Koob жана Le Moal, 2008).

Бул иш Наркология улуттук институтунун Саламаттык каржылоо улуттук институтунун тарабынан колдоого алынган, Ичимдикти кыянат пайдалануу жана аракечтик боюнча улуттук институту, алкоголизм жана наркология Пирсон борборунун диабет жана эритүү жана боор ооруларына Улуттук институту, жеке каржылоо изилдөө. nociceptin менен анатомиялык бөлүштүрүү жөнүндө жазуучу жазманы даярдоо менен жардам Майкл Арендс жана Mellany Santos ыраазычылык билдирип кетким келет, Джанет Hightower ишмерлердин менен баа жеткис жардам, доктор Чарлз Карлсон өз иши (Нил .Удаалаш., 1999) Жана жардам Figure 9, Жана доктор Michel Le Moal талкуулоо үчүн жана түшүндүрмө аппараты. жазуучу, ошондой эле кол жазма боюнча сын-пикирлер жана талкуулоо үчүн төмөнкү адамдарга ыраазычылык билдирип кетким келет: Dr. Хезер Ричардсон, доктор Скотт Edwards, доктор Dong Жи, доктор Kaushik Мисра, доктор Laura Милан, доктор Nick Гилпин Dr . Olivier George, доктор Marisa Roberto, доктор Sunmee Wee жана Бенджамин Boutrel. Бул басылма саны 19397 тартып Скриппс изилдөө институту болуп саналат.

КОШУМЧА МААЛЫМАТ

Кошумча маалыматтар ушул беренеге онлайн тапса болот http://www.neuron.org/cgi/content/full/59/1/11/DC1/.

1. Адриан TE, Аллен JM, Блум SR, Ghatei MA, Rossor MN, Робертс GW, Crow TJ, Tatemoto K, Polak JM. Neuropeptide Y адам мээсинин бөлүштүрүү. Nature. 1983; 306: 584-586. [PubMed]
2. Ахмед SH, Koob ГК. Өткөөл мезгилдеги орточо чейин ашыкча дары-дармек алууга: гедонисттик белгиленген пунктунда өзгөрүү. Илим. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
3. Ахмед SH, Уокер JR, Koob ГК. түрткү туруктуу өсүшү дары ырбап турган тарыхы менен келемиштер героин алып. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413-421. [PubMed]
4. Америка психиатриялык бирикмеси. Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо. 4. Washington, DC: Америка психиатриялык Press; 1994.
5. Антон B, Akunov Кок J, T үчүн, Li X, Silberstein L, Evans CJ. келемиштер борбордук толкунданып системасында ORL-1 менен Иммуногистохимиялык локалдаштыруу. J Comp Neurol. 1996; 368: 229-251. [PubMed]
6. Астон-Джонс G, Delfs JM, Druhan J, Жу Y. Алюм terminalis каналынан ядросу: апийимге алуу менен noradrenergic иш-аракеттери үчүн максаттуу сайты. Жылы: МакГинти Ж., редактор. Extended Amygdala үчүн Ventral Striatum чейин алга: нейропсихиатрия жана Drug Abuse (сериясы аталышы: Йорк Илимдер Академиясынын, том 877 летописи.) Үчүн анын кесепеттери New York: New York илимдер академиясы; 1999. бб. 486-498. [PubMed]
7. Badia-Элдер NE, Stewart RB, Powrozek та, Roy KF, Murphy JM, Li TK. Wistar оозеки этил алууда боюнча neuropeptide Y (NPY) таасири, алкоголдук-артык (П), жана (NP) келемишти -nonpreferring. Ичкилик Clin Exp Рез. 2001; 25: 386-390. [PubMed]
8. Badia-Элдер NE, Stewart RB, Powrozek та, Murphy JM, Li TK. neuropeptide Y сахароза жана этил алууда жана тынчсыздануу сыяктуу жогорку спирт ичимдиктерин ичүү (HAD) менен жүрүм-турумдун жана аз алкоголдуу ичип (LAD) келемиштер боюнча Effects. Ичкилик Clin Exp Рез. 2003; 27: 894-899. [PubMed]
9. Балдо BA, Даниел RA, Berridge CW, Келли AE. orexin / hypocretin- жана тинейджер-β-гидроксилаз immunoreactive чычкан мээ аймактарда ортомчулук дүүлүгүшүндө жасалчу, дем жана стресс менен айкалыштырып бөлүштүрүү. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-237. [PubMed]
10. Болдуин HA, Rassnick S, Rivier J, Koob ГК, Бриттон KT. CRF окуянын келемиштей менен этил алуу үчүн "anxiogenic" жооп тескериге. Psychopharmacology (Берл) 1991; 103: 227-232. [PubMed]
11. Бэйл TL, Уимблдон WW. CRF жана CRF кабылдагычтар: стресс responsivity жана башка жүрүм ролу. Annu Аян Pharmacol Toxicol. 2004; 44: 525-557. [PubMed]
12. Basso AM, Spina M, Rivier J, түздүктөгү W, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка себеп окуянын коргонуу көрүстөнү парадигмасы, бирок келемиштер өнөкөт кокаин төмөнкү бийик плюс-лабиринт эмес, "anxiogenic сыяктуу" таасир ошондой але. Psychopharmacology (Берл) 1999; 145: 21-30. [PubMed]
13. Бирдсли PM, Howard JL, Шелтон КЛ, Кэрролл FI. романы KAPPA Опиоиддердин кабылдагыч душманын түрдүү таасирлери, JDTic, кокаин-издегендер келемиштер менен кокаин Primes жана аны чечмелөө сыяктуу таасиринен и footshock стрессти жоромолу боюнча калыбына келтирүү. Psychopharmacology (Берл) 2005; 183: 118-126. [PubMed]
14. Бернард Ж., Бессон JM. Spino (trigemino) pontoamygdaloid жолду: оору жараянына бир тартуу боюнча electrophysiological далили. J Neurophysiol. 1990; 63: 473-490. [PubMed]
15. Blomeyer D, Treutlein J, Эссердин G, Schmidt М.Х., Шуман G, Laucht M. CRHR1 гендик жана оор турмуштук окуялар ортосундагы өз ара аракеттенүү өспүрүм спирт ичимдиктерин пайдалануу божомолдойт. Biol психиатрия. 2008; 63: 146-151. [PubMed]
16. Boutrel B, Кенни PJ, Specio SE, Мартин-Fardon R, Markou A, Koob ГК, кокаин-издеп жүрүм-стресстин айынан кайрадан ортомчулардын hypocretin үчүн де ​​Lecea L. ролу. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2005; 102: 19168-19173. [КУП акысыз макала] [PubMed]
17. Breese GR, Overstreet DH, Карин DJ, Navarro M. чейин бир нече жолу этил каражаттарды стресстин айынан тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-жогорулатуу: CRF тарабынан жайлатып₁- жана бензодиазепин-рецепторлорунун антагонисттери жана 5-HT_1a-receptor agonist. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1662-1669. [КУП акысыз макала] [PubMed]
18. Bruijnzeel AW, Алтын MS. кара куурай, никотиндин жана алкоголдук көз каранды corticotropin-боштондукка себеп болуп пептиддердин ролу. Brain Рез Brain Рез Аян 2005; 49: 505-528. [PubMed]
19. Bruijnzeel AW, Marcinkiewcz C, Ыскак S, Бут MM, Dennis DM, Алтын MS. келемиштер менен fentanyl алуу боюнча buprenorphine таасирлери. Psychopharmacology (Берл) 2007; 191: 931-941. [PubMed]
20. Жиберүү S. стресс жообу: бир көз-караш. Psychosom Med. 1979; 41: 661-672. [PubMed]
21. Caille S, Espejo EF, Reneric JP, Cador M, Koob ГК, Stinus L. Бардык заттын coeruleus боюнча noradrenergic нейрон нейрохимиялык жабыркашы налоксон-тундурулган же табигый апийимге чыгарууну же өзгөртүүгө да эмес, ал апийимге чыгарууну жокко чыгаруу үчүн clonidine мүмкүнчүлүгүн таасир этет . J Pharmacol Exp Ther. 1999; 290: 881-892. [PubMed]
22. Cappendijk SL, Херд YL, Nylander I, батл ♥♥♥ Музыка JM, Terenius L. A heroin-, ал эми кокаин-күтүп, өзүн-өзү башкаруу, мамлекеттик артыкчылыктуу ички мээ пептиддерди өзгөртөт жок. Eur J Pharmacol. 1999; 365: 175-182. [PubMed]
23. Бури E, Laulin JP, Corcuff JB, Le Moal M, Simonnet G. Progressive кайталап героин башкаруу менен башчыны да кеч hyperalgesia жогорулатуу: бир маа- алууда. J Neurosci. 2001; 21: 4074-4080. [PubMed]
24. Chavkin C, Жакып болсо, Голдштейн A. Dynorphin κ наркотикалык кабылдагычы белгилүү бир ички ligand болуп саналат. Илим. 1982; 215: 413-415. [PubMed]
25. Ciccocioppo R, Panocka I, Polidori C, D Regoli, Масси M. спирттүү артык келемиштер алкоголдук башатынын боюнча nociceptin таасири. Psychopharmacology (Берл) 1999; 141: 220-224. [PubMed]
26. Ciccocioppo R, Economidou D, Fedeli A, Масси M. nociceptin / orphanin FQ / NOP кабылдагыч ичкиликти кыянат дарылоо үчүн бута катары системасы: спирттүү артык келемиштер акыркы ишти карап. Physiol Behav. 2003; 79: 121-128. [PubMed]
27. Ciccocioppo R, Economidou D, Fedeli A, Angeletti S, Weiss F, M Heilig, Масси M. этил өзүн-өзү башкаруу жана antiopioid полипептиддин тарабынан алкоголдук-издеп жүрүш коюлтулган калыбына өчүүсү nociceptin / orphanin FQ спирт артык келемиштер менен. Psychopharmacology (Берл) 2004; 172: 170-178. [КУП акысыз макала] [PubMed]
28. Clausen TR, Моллер M, Woldbye DP. Morphine алуу боюнча neuropeptide ж Тоскоол болуучу таасир атайын мээ аймактарда кыскарган с-кетүүсүнүн билдирүү менен коштолот. J Neurosci Рез. 2001; 64: 410-417. [PubMed]
29. Contarino A, Papaleo F. corticotropin-боштондукка себеп кабылдагыч-1 жолду апийимге чыгып терс таасирлүү мамлекеттерди ортомчулук кылат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2005; 102: 18649-18654. [КУП акысыз макала] [PubMed]
30. Darland T, Heinricher MM, Граунды DK. Orphanin FQ / nociceptin: кайгы жана ANALGESIA бир ролу, бирок алда канча көп. Айлары Neurosci. 1998; 21: 215-221. [PubMed]
31. Даунаис JB, Робертс DC, МакГинти JF. Кокаин өз алдынча башкаруу preprodynorphin жогорулатат, бирок с-кетүүсүнүн, РНКны чычкан striatum менен. Neuroreport. 1993; 4: 543-546. [PubMed]
32. Davis M, Rainnie D, коркуу жана тынчсыздануу менен байланыштуу чычкан amygdala менен Кассел M. Neurotransmission. Айлары Neurosci. 1994; 17: 208-214. [PubMed]
33. Күнү, Каран Э.Дж., Уотсон SJ, Jr, Акил H. Алюм terminalis боюнча amygdala жана керебет ядросунун чычкан борбордук ядросунда Түйүлдүктүн нейрохимиялык калктын: interleukin-1β J Comp Neurol менен тандап кошулуу үчүн далил. 1999; 413: 113-128. [PubMed]
34. Де Г.Ж., Миллер MA. Анатомиясы жана мээдеги extrahypothalamic Аллахтын системасынын милдети. Жылы: Шаардык IJA, Бурбах JPH, де-минис D, редакторлору. Brain гормонду өнүгүүлөр (сериясы аталышы: Brain Изилдөө Прогресс, том 119) New York: Elsevier; 1998. бб. 3-20. [PubMed]
35. Delfs JM, Жу Y, Druhan JP, ventral тездик менен Астон-Джонс G. бойлуулуктун апийимге алуу кысымы өлтүрүлүп үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Nature. 2000; 403: 430-434. [PubMed]
36. D'Эсте L, Casini A, Pontieri FE, Renda TG. героин дарыланып жаткан чычкан мээде neuropeptide FF жана NPY иммуногистохимиялык үлгүлөрүнүн өзгөрүшү. Brain Рез. 2006; 1083: 151-158. [PubMed]
37. Дюмон EC, Картрайт JT. Кош бойлуулуктун Gaba себеп_A ventral tegmental аймакка долбоордук Алюм terminalis нейрон каналынан ядросунда ажыратуу. J Neurosci. 2004; 24: 8198-8204. [КУП акысыз макала] [PubMed]
38. Economidou D, Fedeli A, Мартин-Fardon R, Weiss F, M Масси, Ciccocioppo R. Effect романы nociceptin жөнүндө / спирт артык МСП келемиштер менен этил Аракты FQ-NOP сезгич Печ orphanin. Пептиддер. 2006; 27: 3299-3306. [КУП акысыз макала] [PubMed]
39. Edwards S, Грэм DL, Bachtell RK, өз алдынча DW. өнөкөт өз алдынча башкаруунун төмөнкү кокаин-жөнгө САМР-каранды белок phosphorylation сабырдуулук мүнөздүү Аймак. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2201-2213. [PubMed]
40. Эгли RE, Каш TL, Чоо K, Маканин V, Matthews RT, Блэйкли RD, Winder DG. Норадреналин Алюм terminalis каналынан ядросундагы glutamatergic берүүнү modulates. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 657-668. [PubMed]
41. Erb S, Stewart J. кокаин умтулуунун стресс-көндүрүшкөн калыбына corticotropin-боштондукка эске таасир Алюм terminalis каналынан ядрону ролу, бирок amygdala. J Neurosci. 1999; 19: RC35. [PubMed]
42. Erb S, Чазын Y, Stewart J. келемиштер издеп кокаин үчүн stress- жана кокаин-азгырган андай-жылы corticotropin-боштондукка себеп жана corticosterone ролу. J Neurosci. 1998; 18: 5529-5536. [PubMed]
43. Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Мюллер D, Чазын Y, Stewart J. α₂ Adrenergic сезгич агонисттер кокаин умтулуунун стресстин айынан кайрадан бөгөт. Neuropsychopharmacology. 2000; 23: 138-150. [PubMed]
44. Erb S, Salmaso N, Rodaros D, келемиштер издеп кокаин стресс-башчыны кабыл алынуу менен Алюм terminalis каналынан ядрого amygdala боюнча Stewart J. борбордук ядронун CRF камтыган жолуна үчүн ролу А. Psychopharmacology (Берл) 2001; 158: 360-365. [PubMed]
45. Fahlke C, кыйын E, corticosterone боюнча intracerebroventricular тундурмалар менен этил керектөөнүн Хансен S. көмөктөшүү. Psychopharmacology (Берл) 1996; 127: 133-139. [PubMed]
46. Алабама JH, Лесли FM. чычкан мээде dynorphin жана enkephalin пептиддердин бөлүштүрүү. J Comp Neurol. 1986; 249: 293-336. [PubMed]
47. Forray MI, Бюсты G, Gysling K. бойлуулуктун Алюм terminalis менен чычкан керебет ядросундагы протоколу бошотулушун коркот: Vivo microdialysis изилдөө. J Neurosci Рез. 1999; 55: 311-320. [PubMed]
48. Fu Y, Матта SG, Brower VG, чукул BM. өз алдынча башкарылган никотиндин чектөөсүз алуу учурунда келемиштер hypothalamic paraventricular ядросунда норадреналин заттын: бир жылы Vivo microdialysis изилдөө. J Neurosci. 2001; 21: 8979-8989. [PubMed]
49. Fu Y, Матта SG, Кейн VB, чукул BM. өнөкөт никотин өзүн-өзү башкаруу учурунда келемиштер amygdala менен норадреналин чыгарылыш: бир жылы Vivo microdialysis изилдөө. Neuropharmacology. 2003; 45: 514-523. [PubMed]
50. Fuentealba JA, Forray MI, Gysling K. Алюм terminalis менен чычкан керебет ядросундагы норадреналин өнөкөт Morphine дарылоо жана алуу көбөйтүү клетка сыртындагы этаптары. J Neurochem. 2000; 75: 741-748. [PubMed]
51. Funk CK, Koob ГК. А CRF₂ amygdala борбордук ядрого жабышып башкарган agonist этил көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкаруу азаят. Brain Рез. 2007; 1155: 172-178. [КУП акысыз макала] [PubMed]
52. Funk CK, О'Делл LE, Crawford EF, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка amygdala борбордук ядронун ичиндеги таасирин эске алынып, этанол көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну күчөтүлгөн ортомчулук кылат. J Neurosci. 2006; 26: 11324-11332. [PubMed]
53. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Райс KC, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка себеп 1 Душмандарыбыз тандап этил көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну азайтуу. Biol психиатрия. 2007; 61: 78-86. [КУП акысыз макала] [PubMed]
54. Gehlert DR, Cippitelli A, Thorsell A, Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C, Лк J, Hembre Э.Дж., Крамер J, ыр M, жана башкалар. 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-ил-thiazol-5-ил) -8- (1-ethylpropyl) -2,6-dimethyl-imidazo [1,2-b] Pyridazine: роман мээ-penetrant, оозеки жеткиликтүү corticotropin-боштондукка себеп кабылдагыч 1 аракечтик мал моделдер натыйжалуулугун менен соттошот. J Neurosci. 2007; 27: 2718-2726. [PubMed]
55. Джордж, Ghozland S, Азар MR, Cottone P, Zorrilla EP, Парсонс LH, О'Делл LE, Ричардсон HN, Koob ГК. CRF-CRF₁ системасы жандандыруу никотинге көз каранды келемиштер менен никотинге өзүн-өзү башкаруу боюнча алуу-жасалма көбөйөт ортомчулук кылат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2007; 104: 17198-17203. [КУП акысыз макала] [PubMed]
56. Джилпин NW, Stewart RB, Murphy JM, Li TK, Badia-Элдер NE. Neuropeptide Y спирт артык (P) жүктөлгөн этил кылбай мезгил келемиштер оозеки этил алууну азайтат. Ичкилик Clin Exp Рез. 2003; 27: 787-794. [PubMed]
57. Джилпин NW, Мисра K, Koob ГК. amygdala борбордук ядросунда Neuropeptide Y ичкилик ичип карандылык-жасалма азайган, бөгөт коюуда. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2008; 90: 475-480. [КУП акысыз макала] [PubMed]
58. Goeders NE. кокаин күчөтүү бир Эндокриндик ролу. Psychoneuroendocrinology. 1997; 22: 237-259. [PubMed]
59. Goeders NE. Стресс жана кокаин көз карандылык. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 301: 785-789. [PubMed]
60. Алтын MS, Pottash AL, Суини DR, Davies RK, Клебер HD. кайгыруу, паникага мүмкүн апийимге noradrenergic өз ара: Clonidine апийимге алуу байланышкан тынчсызданууга азаят. Челпек Ичимдикти кыянат пайдалануу аракеттери. 1980; 1: 239-246. [PubMed]
61. Greenwood-Van Meerveld B, Гибсон M, Гюнтер W, Shepard J, прораб R, amygdala үчүн corticosterone боюнча Myers D. Stereotaxic жеткирүү келемиштер менен Colonic сезимталдыкты modulates. Brain Рез. 2001; 893: 135-142. [PubMed]
62. Greenwell TN, Уокер BM, Cottone P, Zorrilla EP, Koob ГК. α₁ adrenergic кабылдагыч окуянын prazosin героин башкарууга көбүрөөк мүмкүнчүлүгү бар келемиштер героин өзүн-өзү башкарууну азайтат. Pharmacol BIOCHEM Behav. басма 2008. [КУП акысыз макала] [PubMed]
63. Гуля K, Dave JR, Hoffman PL. Өнөкөт этил Ичкенде чычкан мээнин hypothalamic жана extrahypothalamic ядросундагы Аллахтын РНКны азаят. Brain Рез. 1991; 557: 129-135. [PubMed]
64. Hansson AC, Cippitelli A, Sommer WH, Fedeli A, Bjork K, L Soverchia, Terasmaa A, Масси M, Heilig M, спиртке адатым үчүн келемиштей Crhr1 заттын орун алган жери жана сезимталдуулукту боюнча Ciccocioppo R. Variation экологиялык стресс менен азгырган издегиле. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2006; 103: 15236-15241. [КУП акысыз макала] [PubMed]
65. Харрис GC, Астон-Джонс G. Бета-adrenergic Душмандарыбыз Кокаин- жана Morphine-каранды келемиштер арылтуу тынчсызданууга атомчу. Psychopharmacology (Берл) 1993; 113: 131-136. [PubMed]
66. Харрис GC, Астон-Джонс G. каалоолор жана сыйлык: orexin милдетинин бир дилемма. Айлары Neurosci. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
67. Харрис GC, Wimmer M, Астон-Джонс G. сыйлык издөөдө жанынан hypothalamic orexin нейрондордун ролу. Nature. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
68. Hebb DO. Жүрүш уюштуруу: A Theory Neuropsychological. New York: Уайли; 1949.
69. стресс, депрессия менен Heilig M. The NPY системасы. Neuropeptides. 2004; 38: 213-224. [PubMed]
70. Heilig M, Thorsell A. Brain neuropeptide Y (NPY) стресс жана алкоголдук көз каранды. Аян Neurosci. 2002; 13: 85-94. [PubMed]
71. Heilig M, Koob ГК, Екман R, Бриттон KT. Corticotropin-боштондукка ойноорун жана neuropeptide Y: жан бириктирүү ролун. Айлары Neurosci. 1994; 17: 80-85. [PubMed]
72. Heimer L, Alheid G. чогуу базалдык тездик анатомия табышмак Piecing. Жылы: КызылордаЛиссабон ТЖБнын, Kalivas PW, Анин, I, редакторлору. Жаштын тездик: анатомия (сериясы аталышы: эксперименттик терапия жана биология өнүгүүлөр, том 295) иштөөсү үчүн New York: пленуму Пресс; 1991. бб. 1-42. [PubMed]
73. Heinrichs СК, Menzaghi F, G Schulteis, Koob ГК, amygdala менен corticotropin-боштондукка эске Stinus L. бөгөт Morphine алып коюу aversive кесепеттерин ошондой але. Behav Pharmacol. 1995; 6: 74-80. [PubMed]
74. Хеннесси JW, Levine S. стресс, каалоолор жана кичинекей-үстү системасы: бир psychoendocrine гипотеза. Жылы: Спрэг JM, Эпштейн AN, редакторлору. Психобиология жана психологиялык психология жылыштар. 8. New York: Academic Press; 1979. бб. 133-178.
75. Himmelsbach CK. autonomic толкунданып системасына көз карандыларды байланыштуу изилдөө боюнча: муздак pressor тесттердин натыйжалары. J Pharmacol Exp Ther. 1941; 73: 91-98.
76. Холтер SM, Henniger MS, Artauli Которуу AW, Spanagel R. KAPPA-наркотикалык кабылдагычтар жана узак мөөнөттүү этил-тажрыйбалуу келемиштер менен көндүм сыяктуу ичкен. Psychopharmacology (Берл) 2000; 153: 93-102. [PubMed]
77. Huber D, Veinante P, R. каякка кылдат борбордук amygdala ар башка нейрондордун калкка жактырышпайт иет. Илим. 2005; 308: 245-248. [PubMed]
78. Imaki T, Nahan JL, Rivier C, Sawchenko ишкер, глюкокортикоиддер жана стресс чычкан мээ аймактарда corticotropin-боштондукка себеп РНК өрөөнүнөн W. өзгөрүү жөнгө салуу. J Neurosci. 1991; 11: 585-599. [PubMed]
79. Isoardi NA, Bertotto ME, Martijena ID, Molina VA, Carrer HF. чычкан basolateral amygdala боюнча пикир тыюу салуу жөнүндө тынчтандыруу-Гипноз дары чейин стресс же кайра алуудан кийин жоктугу. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1036-1044. [PubMed]
80. Каш TL, Winder DG. Neuropeptide Y жана corticotropin-боштондукка себеп би-directionally Алюм terminalis каналынан ядросунда Тоскоол болуучу кичинекей берилиши менен байытып. Neuropharmacology. 2006; 51: 1013-1022. [PubMed]
81. Khachaturian H, Lewis ME, Schafer MKH, Уотсон SJ. CNS наркотикалык системанын анатомиясы. Айлары Neurosci. 1985; 8: 111-119.
82. Китамура Оо, Wee S, Specio SE, Koob ГК, Pulvirenti L. келемиштер менен крек өз алдынча башкаруунун көбөйүшү: бир дозасын-таасир милдети. Psychopharmacology (Берл) 2006; 186: 48-53. [PubMed]
83. Карин DJ, Overstreet DH, Мой SS, Breese GR. SB242084, flumazenil жана CRA1000 бөгөттөөлөр этил алуу-жасалма келемиштер санаа. Ичимдик. 2004; 32: 101-111. [КУП акысыз макала] [PubMed]
84. Koob GF. Corticotropin-бошотуу себеби, неадреналин жана стресс. Biol психиатрия. 1999; 46: 1167-1180. [PubMed]
85. Koob GF. умтулуу Allostatic мазмунун: психопатология кесепеттери. Жылы: Bevins РА, Бардо ТКМ, редакторлору. Наркология оорусунун умтулуучулук себептер (сериясы аталышы: жүйөлөрүнө боюнча Небраска симпозиуму, том 50) Линколн NE: Небраска басма University; 2004. бб. 1-18.
86. Koob ГК, Блум FE. дары көз карандылыкты уюлдук жана молекулярдык механизми. Илим. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
87. Koob ГК, Le Moal M. Drug Abuse: гедонисттик гомеостатикалык dysregulation. Илим. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
88. Koob ГК, Le Moal M. Drug көз карандылык, сый dysregulation жана allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
89. Koob ГК, көз карандыларды Le Moal M. пластикалык сыйлык neurocircuitry жана "караңгы тарабы". Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
90. Koob ГК, көз Le Moal M. Нейробиология. Лондон: Academic Press; 2006.
91. Koob ГК, Kreek MJ. Стресс, дары сыйлык жолдорунун dysregulation жана бангизатка көз каранды өтүү. J психиатрия белем. 2007; 164: 1149-1159. [КУП акысыз макала] [PubMed]
92. Koob ГК, Le Moal M. көз карандылык жана мээ antireward системасы. Annu Аян Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
93. Kovacs KM, Szakall I, О'Брайен D, Wang R, Vinod KY, Saito M, Simonin F, Kieffer BL, Vadasz C. κ-наркотикалык сезгич чычкандардын-талкала ичкиликти оозеки өзүн-өзү башкаруу төмөндөттү. Ичкилик Clin Exp Рез. 2005; 29: 730-738. [PubMed]
94. Kreek MJ, Koob ГК. Drug көз карандылык: Стресс жана мээнин сыйлык жолдорунун dysregulation. Drug Ичкилик изде. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
95. Кузминдин A, Sandin J, Terenius L, Ogren SO. Сатып алуу, сөз айкашы жана этил-азгырган чычкандар менен шартталган орун артыкчылык калыбына келтирүү: наркотикалык кабылдагыч сыяктуу 1 сезгич агонисттер жана иштөөгө жана таасирлери. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 304: 310-318. [PubMed]
96. Кузминдин A, Kreek MJ, Bakalkin G, Liljequist S. nociceptin / orphanin FQ сезгич agonist Рм 64-6198 алкоголь өзүн-өзү башкарууну азайтат жана көндүм сыяктуу ичкилик иче бербейт. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 902-910. [PubMed]
97. Жер BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief Э.Дж., Chavkin C. стресс dysphoric компоненти dynorphin KAPPA-наркотикалык системасын жигердүүлүгү менен коддолгон. J Neurosci. 2008; 28: 407-414. [КУП акысыз макала] [PubMed]
98. Le AD, Хардинг S, Juzytsch W, Watchus J, U Матрунчик, Чазын Y. келемиштер спирт умтулуу сыяктуу жүрүм-туруму үчүн стресс-азгырган андай-жылы corticotrophin-боштондукка эске ролу. Psychopharmacology (Берл) 2000; 150: 317-324. [PubMed]
99. Le AD, Хардинг S, Juzytsch W, Fletcher PJ, Чазын Y. спирт ичимдиктерин кайталануу менен медианасы Тахан ядросундагы corticotropin-боштондукка эске ролу. J Neurosci. 2002; 22: 7844-7849. [PubMed]
100. Le AD, Хардинг S, Juzytsch W, Funk D, Чазын Y. келемиштер алкоголдук көздөгөн жана спирт өз алдынча башкаруу стресс-башчыны кабыл алынуу менен Alpha-2 adrenoceptors ролу. Psychopharmacology (Берл) 2005; 179: 366-373. [PubMed]
101. Lee B, шындыгы S, Platt DM, Spealman RD. А жана дары-дармек менен блокада₂-adrenoceptors Маймылдар менен кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-калыбына келтирүү-тайымдарга. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 686-693. [PubMed]
102. БАЙКАЛ F, Flores J, D Rodaros, Алюм terminalis же amygdala борбордук ядросунда каналынан ядрого жабышып noradrenergic антагонисттер акчанын стресс-жасалма, бирок кокаин айынан эмес, кайра калыбына келтирилген Stewart J. блокадниктеринин. J Neurosci. 2002; 22: 5713-5718. [PubMed]
103. Lewis K, Li C, Перрин М.Х., Блоунт A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, өспүрүмдөр W, .Удаалаш. urocortin аныктоо III, CRF2 кабылдагычы жогорку жакындыктын менен corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) үй-бүлө кошумча мүчөсү. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2001; 98: 7570-7575. [КУП акысыз макала] [PubMed]
104. Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Кайталап этил башкаруу чычкан мээде enkephalin жана dynorphin кыртыш байытуу боюнча кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө негиз түзөт. Ичимдик. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
105. Liu X, этанол умтулуунун калыбына стресс жана дары-дармек гана таяна турган Weiss F. Additive таасири: көз карандылык жана corticotropin-боштондукка таасирдин жана наркотикалык механизмдерин жарыш кошулуу ролун тарыхы күчөшү. J Neurosci. 2002; 22: 7856-7861. [PubMed]
106. Лк L, Liu D, Ceng X. Corticotropin-боштондукка себеп сезгич түрү 1 келемиштер менен кокаин-шартталган жер каалоосу стресс-азгырган адатым ортомчулук кылат. Eur J Pharmacol. 2001; 415: 203-208. [PubMed]
107. Лк L, Shepard JD, Hall FS, Чазын Y. келемиштер-жылы апийимге жана psychostimulant күчөтүү, калыбына келтирүү жана кодулоого экологиялык стрессти таасири: карап чыгуу. Neurosci Biobehav Аян 2003; 27: 457-491. [PubMed]
108. Makino S, Алтын PW, Schulkin J. amygdala борбордук ядросунда Corticosterone таасири менен corticotropin-боштондукка гормону РНК, гипоталамус paraventricular ядросунун parvocellular аймактагы. Brain Рез. 1994; 640: 105-112. [PubMed]
109. Мартин-Fardon R, R Ciccocioppo, Масси M, Weiss F. Nociceptin стресстин айынан ethanol- эмес, кокаин издеген келемиштер менен жүрүм-турумун алдын алат. Neuroreport. 2000; 11: 1939-1943. [PubMed]
110. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton Оо, Nestler EJ. ΔFosB: мээде узак мөөнөттүү көнүү боюнча молекулярдык которулуу. Brain Рез Mol Brain Рез. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
111. McLaughlin JP Мартон-Popovici M, Chavkin C. κ Опиоидди сезгич антагонизм жана prodynorphin ген бузулушу бөгөттөөлөр стресс-жасалма жүрүм-жооптор. J Neurosci. 2003; 23: 5674-5683. [КУП акысыз макала] [PubMed]
112. Мерло-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Родригес де Fonseca F, Raber J, Koob ГК, сабырдуу стресс жана этил алуу учурунда сергек келемиштер amygdala менен клетка сыртындагы corticotropin-боштондукка нерсе сыяктуу immunoreactivity өлчөмүн Weiss F. жогорулатуу ченегенде, ошондой эле microdialysis менен. J Neurosci. 1995; 15: 5439-5447. [PubMed]
113. Meunier JC, Mollereau C, L Toll, Папаризу, C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Дирден B, .Удаалаш. Жалгыз жана опиоидди кабылдагыч сыяктуу ORL1 кабылдагычтын ички agonist түзүлүшү. Nature. 1995; 377: 532-535. [PubMed]
114. Mollereau C, Зигемунд M, Mailleux P, Butour JL, Moisand C, Шалон P, үстүмдө D, Vassart G, Meunier JC. ORL1, наркотикалык кабылдагыч үй-бүлөнүн бир мүчөсү роман. Клондоо, иш сөз айкашы жана локалдаштыруу. FEBS Летт. 1994; 341: 33-38. [PubMed]
115. Nambu T, Сакурай T, Mizukami K, Hosoya Y, Домичи M, Goto K. жеткен чычкан мээдеги нейрондордун orexin бөлүштүрүү. Brain Рез. 1999; 827: 243-260. [PubMed]
116. азгырган Narita M, Nagumo Y, Хашимото S, M Нарита азайтты J, Miyatake M, Сакурай T, Домичи M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki Т. Түздөн-түз mesolimbic тинейджер жолуна жигердүү orexinergic системаларынын тартуу менен байланышкан жүрүш- Morphine менен. J Neurosci. 2006; 26: 398-405. [PubMed]
117. Нил CR, Jr, Мансур A, Reinscheid R, Nothacker HP, Civelli Оо, Уотсон SJ., Келемиштер борбордук толкунданып системасында Jr orphanin FQ жайгашкан жерин (nociceptin) полипептиддин жана кабарчы РНК. J Comp Neurol. 1999; 406: 503-547. [PubMed]
118. Nestler EJ. көз карандылыктан үчүн жалпы молекулярдык жолдору барбы? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
119. Нейгебауэр V, Li W, Bird GC, Хан JS. amygdala жана туруктуу оору. Нейробиолог. 2004; 10: 221-234. [PubMed]
120. Nie Z, Schweitzer P, Робертс AJ, Мадамба SG, Мур SD, Siggins GR. Этил CRF1 кабылдагыч аркылуу борбордук amygdala менен GABAergic берүүнү өрчүндөйт. Илим. 2004; 303: 1512-1514. [PubMed]
121. Делл LE, Koob ГК. тамырга никотин өзүн-өзү башкаруу, бирде 23-түнү жетүү менен келемиштер менен "Nicotine ажыратуу таасири". Pharmacol BIOCHEM Behav. 2007; 86: 346-353. [КУП акысыз макала] [PubMed]
122. Делл LE, Робертс AJ, Smith RT, Koob ГК. үзгүлтүксүз алкоголь буу таасири салыштырмалуу үзгүлтүктүү кийин жакшыртылган спирт өз алдынча башкаруу. Ичкилик Clin Exp Рез. 2004; 28: 1676-1682. [PubMed]
123. Olive MF, Кениг HN, Nannini MA, Hodge CW. Көтөрүлгөн клетка сыртындагы CRF жогорку Алюм terminalis каналынан ядросунда кийинки этил астындагы сууларды алуу менен этил алуу жана азайтуу учурунда. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2002; 72: 213-220. [PubMed]
124. Overstreet DH, Карин DJ, Breese GR. CRF жана CRF тарабынан бир нече этил алуу кысымы тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-тездиги₁ кабылдагычтар. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2004; 77: 405-413. [КУП акысыз макала] [PubMed]
125. Pandey СК, Чжан H, Roy A, тынчсыздануу жана аракечтикке генетикалык жакындыгы бир ролду ойной белги amygdaloid САМР-жооп элемент-милдеттүү белок Xu T. Тартыштык. J Clin Invest. 2005; 115: 2762-2773. [КУП акысыз макала] [PubMed]
126. Parker RM, Herzog H. чычкан мээде Y сезгич Түрчөсү mRNAs аймактык бөлүштүрүү. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1431-1448. [PubMed]
127. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, де Lecea L, Heller ГК, мушкетера JG, Kilduff TS. бир нече нейрондордун системаларына hypocretin (orexin) долбоорун камтыган Нейрондор. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
128. Pfaff D. Brain каалоолор жана маалымат теориясы: Нейрон жана генетикалык механизмдери. Кембридж, MA, Harvard University Press,; 2006.
129. Жасмин A, .Башкаларынын V, Herz A, Андерсон HM. Psychotomimesis κ апийимге кабылдагыч арачылык кылган. Илим. 1986; 233: 774-776. [PubMed]
130. Phelps EA, Le Джейн се. мал үлгүлөрүнөн баш тартып, адамдын жүрүм-турумуна: ашыкча иштетүүгө amygdala салымдары. Нейрон. 2005; 48: 175-187. [PubMed]
131. Piazza PV, Deroche V, Deminière JM, Maccari S, Le Moal M, Симон H. Corticosterone стресс-жасалма баскычтарында чегинде касиеттерин бекемдөө ээ: сезим-издеп жүрүш үчүн кесепеттери. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 1993; 90: 11738-11742. [КУП акысыз макала] [PubMed]
132. Piazza PV, Le Moal M. глюкокортикоиддер сыяктуу сооп биологиялык субстрат: психологиялык жана pathophysiological натыйжалары. Brain Рез Brain Рез Аян 1997; 25: 359-372. [PubMed]
133. Primeaux SD, Уилсон SP, Брей GA, York да, Wilson MA. amygdala борбордук ядросунда neuropeptide Y-жылдын Overexpression "Тынчсыздануу" келемиштер менен этил өзүн-өзү башкаруу азаят. Ичкилик Clin Exp Рез. 2006; 30: 791-801. [PubMed]
134. Rainnie DG, Бержерон R, Sajdyk TJ, Патил M, Gehlert DR, amygdala менен Shekhar A. Corticotrophin боштондукка себеп айынан кичинекей пластикалык жабыркагандарды салып стресс которгон. J Neurosci. 2004; 24: 3471-3479. [PubMed]
135. Расмуссен: DD, Boldt BM, Брайант CA, Миттон DR, Ларсен SA, Wilkinson CW. Өнөкөт күнүмдүк этил жана чакыртып алуу: 1. hypothalamo-кичинекей-үстү огу менен узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрдү. Ичкилик Clin Exp Рез. 2000; 24: 1836-1849. [PubMed]
136. Rassnick S, Heinrichs СК, Бриттон KT, Koob ГК. amygdala борбордук ядросунда бир corticotropin-боштондукка жагдай күтүлбөгөн душманын боюнча Microinjection этил алып коюу anxiogenic сыяктуу таасирин тескериге. Brain Рез. 1993; 605: 25-32. [PubMed]
137. Rattan АК, Коо КЛ, Tejwani Г.А., Bhargava HN. дискреттик мээ аймактарда immunoreactive dynorphin боюнча Morphine сабырдуулук көз карандылык жана кармануунун натыйжасы (1-13) баскычтарында, жүлүн, бези жана келемиштер аралыкта кыртыштарга. Brain Рез. 1992; 584: 207-212. [PubMed]
138. Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Henningsen RA, Bünzow JR, Граунды DK, Ланген H, Monsma FJ, Jr, Civelli O. Orphanin FQ: бир opioidlike G белок-коштолгон кабылдагыч ишке бир neuropeptide. Илим. 1995; 270: 792-794. [PubMed]
139. Рейес TM, Lewis K, Перрин М.Х., Kunitake К.С., Vaughan J, Ариас CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, түздүктөгү WW, Sawchenko ПЕ. Urocortin II: corticotropin-боштондукка себеп мүчөсү (CRF) neuropeptide үй тандап түрү 2 CRF кабылдагыч менен байланыштуу. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2001; 98: 2843-2848. [КУП акысыз макала] [PubMed]
140. Ричардсон HN, Чжао Y, Fekete EM, Funk С.К., Wirsching P, Janda KD, Zorrilla EP, Koob ГК. MPZP: роман кичинекей молекула corticotropin-боштондукка себеп түрү 1 кабылдагыч (CRF₁) Окуянын болгон. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2008; 88: 497-510. [КУП акысыз макала] [PubMed]
141. Рихтер RM, чычкан amygdala менен Weiss F. жылы Vivo CRF бошотуу өзүн-өзү башкаруу келемиштер менен кокаин алуу учурунда көбөйгөн. Synapse. 1999; 32: 254-261. [PubMed]
142. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig чычкан мээде ыктыярдуу этил керектөөнүн жана жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу үчүн ичкилик, бирде таасиринен кийин M. узакка созулган көбөйтүү. FASEB J. 2002; 16: 27-35. [PubMed]
143. Rimondini R, Thorsell A, Heilig M. neuropeptide менен этил өзүн-өзү башкаруу бөгөт Y (NPY) Y2 сезгич окуянын BIIE0246: көз карандылык бир тарыхы бар келемиштер боюнча маа- далил. Neurosci Летт. 2005; 375: 129-133. [PubMed]
144. Robbins TW, Everitt BJ. Дүүлүгүшүндө системалары жана көңүл. Жылы: Gazzaniga магистр, редактор. Таанып-билүү Neurosciences. Кембридж, MA: MIT Press; 1995. бб. 703-720.
145. Roberto M, Siggins GR. Nociceptin / orphanin FQ presynaptically GABAergic берүүнү жана блокторду борбордук amygdala менен Гебанын чыгарууну этил айынан өсүшү төмөндөйт. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2006; 103: 9715-9720. [КУП акысыз макала] [PubMed]
146. Roberto M, Мадамба SG, Мур SD, Таллент MK, Siggins GR. Этил чычкан борбордук amygdala нейрондордо чейинки жана postsynaptic сайттарга да GABAergic берүүнү көбөйтөт. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2003; 100: 2053-2058. [КУП акысыз макала] [PubMed]
147. Roberto M, Мадамба SG, Stouffer DG Парсонс LH, Siggins GR. этил көз каранды келемиштер борбордук amygdala жогорулатуу Геба-релиз. J Neurosci. 2004; 24: 10159-10166. [PubMed]
148. Робертс AJ, Heyser CJ, Коул M, Griffin P, Koob ГК. Ашыкча этил ичип көз карандылыктын тарыхы төмөнкүдөй: allostasis жаныбардык. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 581-594. [PubMed]
149. Родригес де Fonseca F, Carrera MRA, Navarro M, Koob ГК, Weiss F. Каннабиноид алуу учурунда лимбикалык системасы corticotropin-боштондукка эске кошулуу. Илим. 1997; 276: 2050-2054. [PubMed]
150. Rohrer DK, Kobilka БК. adrenergic кабылдагыч ген сөз менен Vivo өзгөртүүлөрдү келген көз караштар. Annu Аян Pharmacol Toxicol. 1998; 38: 351-373. [PubMed]
151. Romach MK, көп сатылган буюмдар: ED. спирт ичимдиктерин алып таштоо синдромун башкаруу. Annu Аян Med. 1991; 42: 323-340. [PubMed]
152. Roy A, Pandey СК. өнөкөт этил таасиринен кийин этил алуу учурунда чычкан мээ структураларында neuropeptide Y белоктун азайган уюлдук сөз. Ичкилик Clin Exp Рез. 2002; 26: 796-803. [PubMed]
153. Rudoy CA, Van Bockstaele EJ. Betaxolol, тандап Бета (1) -adrenergic сезгич окуянын келемиштер өнөкөт кокаин башкаруунун мөөнөтүнөн мурда чыгып жүрүшүндө тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-жейт. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия. 2007; 31: 1119-1129. [PubMed]
154. стресс-жандырылды борбордук CRF нейрон боюнча борбордук orexins тартуу: Сакамото F, Yamada S, Ueta Y. борбордон башкарган orexin-A corticotropin-боштондукка себеп бар нейрондор менен hypothalamic paraventricular ядро ​​менен борбордук amygdaloid келемиштер ядросунда жандырат. Жазана Pept. 2004; 118: 183-191. [PubMed]
155. Sakoori K, Murphy NP. Ички nociceptin (FQ orphanin) Унаадан жана этил спиртти үчүн базалдык гедонисттик мамлекеттик жана курч сыйлык жоопторун базып, ал эми өнөкөт жооп көмөктөшөт. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 877-891. [PubMed]
156. Сакурай T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Танака H, Картрайт СК, Ричардсон JA, Кирк GP, Уилсон S, .Удаалаш. Orexins жана orexin кабылдагычтар: жүрүм-турумун жөнгө азыктандыруу hypothalamic neuropeptides жана G белок-коштолгон кабылдагычтардын бир үй-бүлө. Клетка. 1998; 92: 573-585. [PubMed]
157. Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Brain corticotropin-боштондукка себеп келемиштер менен кокаин чыгып көндүрүшкөн "тынчсыздануу сыяктуу" жүрүм-ортомчулук кылат. Brain Рез. 1995; 675: 89-97. [PubMed]
158. Schulkin J, McEwen BS, Алтын PW. Allostasis, amygdala жана алдын ала оор болду. Neurosci Biobehav Аян 1994; 18: 385-396. [PubMed]
159. Schulteis G, Stinus L, Risbrough VB, Koob ГК. Clonidine блоктордун сатып алуу эмес, келемиштер менен шартталган апийимге алуу жөнүндө сөз жок. Neuropsychopharmacology. 1998; 19: 406-416. [PubMed]
160. Selye H. Бир түрдүү nocuous агенттери тарабынан өндүрүлгөн синдрому. Nature. 1936; 138: 32.
161. Семба J, Wakuta M, Maeda J, Suhara Т. Nicotine алуу келемиштер менен баса hypothalamic-кичинекей-үстү огу боюнча subsensitivity алдыруучу: токтотууга тамеки ичинде депрессиянын жаан үчүн айныксыз. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 215-226. [PubMed]
162. Чазын Y, Funk D, Erb S, Браун TJ, Уокер CD, Stewart J. Corticotropin-боштондукка нерсе, бирок corticosterone, героин-издеп келемиштер менен стресс-азгырган андай катышып жатат. J Neurosci. 1997; 17: 2605-2614. [PubMed]
163. Чазын Y, Erb S, S Leung, Buczek Y, Stewart J. CP-154,526, тандап, corticotropin-боштондукка эмес пептиддик окуянын factor1 кабылдагычы кокаин жана героин-окуудан келемиштер издеп дары үчүн стресс-азгырган адатым ошондой але. Psychopharmacology (Берл) 1998; 137: 184-190. [PubMed]
164. Чазын Y, Erb S, келемиштер издеп героин жана кокаинди үчүн Stewart J. Стресс менен башчыны да көндүм: карап чыгуу. Brain Рез Brain Рез Аян 2000; 33: 13-33. [PubMed]
165. Чазын Y, Матрунчик U, Лк L Де Wit H, Stewart J. дары кайталануу калыбына келтирүү модель: тарыхы, методология жана ири ачылыштар. Psychopharmacology (Берл) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
166. Матрунчик U, Finnie PS Куинн T, Тобин S, мейкиндиги P. corticotropin-боштондукка кароодо ролу, бирок corticosterone, героин курч азык-түлүк ажыратууга айынан калыбына келтирүү боюнча келемиштер издеп. Psychopharmacology (Берл) 2006; 187: 376-384. [PubMed]
167. Чукул BM, Матта SG. hypothalamic paraventricular эркин көчүп келемиштер ядронун никотин айынан неадреналин затты боюнча Vivo microdialysis тарабынан аныктоо: дозасын-көз карандылыгы жана сезгичтиктин төмөндөшү. Эндокринология. 1993; 133: 11-19. [PubMed]
168. Шоу-Lutchman TZ, Barrot M, Уоллес T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Storm D, Nestler EJ. naltrex-бир тундурулган Morphine алуу учурунда САМР жооп элемент-арачылыгы буйруйт аймактык жана уюлдук картасын түзүү. J Neurosci. 2002; 22: 3663-3672. [PubMed]
169. Shepard JD, Бэррон KW, Майерс да. amygdala үчүн Corticosterone жеткирүү corticotropin-боштондукка жагдай борбордук amygdaloid ядросу жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-РНКны жогорулатат. Brain Рез. 2000; 861: 288-295. [PubMed]
170. Shippenberg TS, Koob ГК. наркомания ооруулары жана аракечтик мал моделдер акыркы жетишкендиктер. Жылы: Davis КЛ, Чарни D, Койл JT, Nemeroff C, редакторлору. Neuropsychopharmacology: Прогресс бешинчи муун. Philadelphia: Lippincott Уилямс жана Уилкинс; 2002. бб. 1381-1397.
171. Shippenberg TS, Запата A, Хейпер VI. Dynorphin жана наркомания ооруулары PATHOPHYSIOLOGY. Pharmacol Ther. 2007; 116: 306-321. [КУП акысыз макала] [PubMed]
172. Shoblock JR, Wichmann J, Maidment NT. бир системалуу активдүү ORL-1 agonist таасири Ро 64-6198, сатып алуу, сөз, тукум курут болуп, жана Morphine шартталган жер артыкчылык калыбына келтирүү. Neuropharmacology. 2005; 49: 439-446. [PubMed]
173. Сулайман RL, Corbit JD. түрткү каршылашы-жараяны теориясы: 1. убактылуу динамикасы таасирин тийгизет. Psychol Аян 1974; 81: 119-145. [PubMed]
174. Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Барр CS, Heilig MA. ыктыярдуу алкоголь алгычтын Upregulation, стресске жүрүм-аяр, жана amygdala crhr1 сөз карандылык тарыхына төмөнкүдөй. Biol психиатрия. 2008; 63: 139-145. [PubMed]
175. Song ZH, Takemori AE. corticotropin-боштондукка экстракорпоралдык чычкан жүлүн жип тартып immunoreactive dynorphin А чыгарууну таасирдин демилгелөө. Eur J Pharmacol. 1992; 222: 27-32. [PubMed]
176. Спэнгер R, Unterwald EM, Kreek MJ. "Ичимдикти көп" кокаин башкаруу чычкан caudate-putamen жылы prodynorphin РНК бир туруктуу жогорулатууга негиз түзөт. Brain Рез Mol Brain Рез. 1993; 19: 323-327. [PubMed]
177. Sparber SB, Meyer DR. Clonidine Morphine көз каранды келемиштер менен шартталган жүрүм-турум жана дене салмагын жоготуу, налоксон-жасалма бөгөт antagonizes. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1978; 9: 319-325. [PubMed]
178. Спарта DR, комиссия JR, Хейз DM, Карин DJ, MacNeil DJ, Thiele TE. тандап neuropeptide Y Y1 кабылдагыч душманын жөнүндө Сырткы жана борбордук башкаруу C57BL / 6J чычкандар менен этил башаты бөгөт коюуда. Ичкилик Clin Exp Рез. 2004; 28: 1324-1330. [КУП акысыз макала] [PubMed]
179. Specio SE, Wee S, О'Делл LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob ГК. CRF₁ сезгич Душмандарыбыз келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу күч атомчу. Psychopharmacology (Берл) 2008; 196: 473-482. [КУП акысыз макала] [PubMed]
180. Стерлинг P, Eyer J. Allostasis: бир жаңы парадигмасы дүүлүгүшүндө патологиясы түшүндүрүү. Жылы: Fisher S, себеби J, редакторлору. Өмүр кыйынчылыктар, парасат жана Саламаттык сактоо Handbook. Chichiester: John Wiley; 1988. бб. 629-649.
181. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob ГК. Buprenorphine жана CRF₁ окуянын келемиштер-жылы апийимге алуу-азгырган коюлтулган жер өлтүрүлүп алуу бөгөт коюу. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 90-98. [PubMed]
182. Мушкетера JG, де Lecea L. hypocretins: дүүлүгүшүндө чегин аныктоо. Nat Аян Neurosci. 2002; 3: 339-349. [PubMed]
183. Suzuki R, Lumeng L, McBride WJ Ли TK, Роза BH. Азайтылган neuropeptide Y РНК спирт артык (P) келемиштер amygdala борбордук ядросунда сөздөр: спирт ичимдиктерин артыкчылык жана тынчсыздануу анын мүмкүн болуучу тартуу. Brain Рез. 2004; 1014: 251-254. [PubMed]
184. Swanson LW, Симмонс DM. Түрдүү стероиддик гормон жана paraventricular ядросунун CRH клеткаларда РНК пептиддик иштетсе нейрон таасирлер: келемиштей бир гибриддештирүү гистохимиялык изилдөө. J Comp Neurol. 1989; 285: 413-435. [PubMed]
185. Swanson LW, Sawchenko ишкер, Rivier J, түздүктөгү W. чычкан мээде кой corticotropin-боштондукка себеп immunoreactive клеткалар жана булалардын уюму: бир иммуногистохимиялык изилдөө. Neuroendocrinology. 1983; 36: 165-186. [PubMed]
186. Thiele TE, Кох-MT, Pedrazzini Т. ыктыярдуу ичкенине neuropeptide Y Y1 кабылдагыч аркылуу көзөмөлдөнөт. J Neurosci. 2002; 22: RC208. [PubMed]
187. Thiele TE, Naveilhan P, Ernfors P. NPY Y менен этил керектөөнүн жана суу ичүү баалоо₂ кабылдагыч нокаут чычкандар. Пептиддер. 2004; 25: 975-983. [PubMed]
188. Thorsell A, Rimondini R, Heilig M. борбордук neuropeptide карата блокадачылар Y (NPY) Y2 кабылдагыч келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну азайтат. Neurosci Летт. 2002; 332: 1-4. [PubMed]
189. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. өнөкөт этил таасири менен өз ара: neuropeptide Y жана corticotropin-боштондукка Wistar келемиштер менен этил башатынын боюнча ойноорун таасири. Behav Brain Жен. 2005; 161: 133-140. [PubMed]
190. Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, О'Делл L, Chen SA, падыша, Лекич D, Koob ГК, Sanna PP. Интернетте чагылдырылуусу тараткычтар жасалма amygdala NPY үстүнөн-сөз Wistar келемиштер кайталанат чыдоо менен шартталган спирт ичимдиктерин азыраак көбөйдү кыйроолор. Brain. 2007; 130: 1330-1337. [КУП акысыз макала] [PubMed]
191. Trzaskowska E, Kostowski W. келемиштер менен этил алуу синдрому менен noradrenergic механизмдеринин ролун андан ары изилдөө. Pol J Pharmacol Неман. 1983; 35: 351-358. [PubMed]
192. Tucci S, S Cheeta, Шет P, File SE. Corticotropin бошотуу себеби окуянын болгон α-спиралдай CRF_9-41, Никотин айынан коюлтулган, бирок Шартсыз эмес, тынчсыздануу тескериге. Psychopharmacology (Берл) 2003; 167: 251-256. [PubMed]
193. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. prodynorphin, proenkephalin жана тинейджер D2 сезгич ген чычкан мээде сөз боюнча бирдиктүү жана кайталап Morphine башкаруунун Effects. Neuropeptides. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
194. Turnbull AV, Rivier C. Corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) жана эндокриндик жооптор үчүн стресс: CRF кабылдагычтар, милдеттүү түрдө, белок, жана аны менен байланышкан пептиддердин. Жаздын Soc Exp Biol Med. 1997; 215: 1-10. [PubMed]
195. Unterwald ЭМ, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Кайталап кокаин башкаруу KAPPA upregulates жана Му, бирок Delta, наркотикалык кабылдагычтарды. Neuroreport. 1994; 5: 1613-1616. [PubMed]
196. Кордоба GR, Koob ГК. Allostasis жана corticotropin-боштондукка себеп жана neuropeptide Y системаларын dysregulation: алкоголизмден өнүктүрүү үчүн кесепеттерин. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2004; 79: 671-689. [PubMed]
197. Кордоба GR, Робертс AJ, Чан K, Davis H, Бреннан M, Zorrilla EP, Koob ГК. курч алуу учурунда этил өзүн-өзү башкаруу жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумун жогорулатуу жана узак анттарын: corticotropin-боштондукка таасирдин жөнгө салуу. Ичкилик Clin Exp Рез. 2002; 26: 1494-1501. [PubMed]
198. Кордоба GR, Zorrilla EP, Робертс AJ, Koob ГК. corticotropin-боштондукка эске антагонизм созулуп этил орозо учурунда байкалган стресске күчөтүлгөн жоопкерчилигин ошондой але. Ичимдик. 2003; 29: 55-60. [PubMed]
199. Кордоба GR, Сабино V, Koob ГК. тынчсыздануу окшош жүрүм-турумун жана этил каранды келемиштер-жылы өзүн-өзү башкарууну жогорулатуу: жетишсиздиги corticotropin-боштондукка себеп-2 сезгич кошулуу аркылуу. Ичкилик Clin Exp Рез. 2004; 28: 865-872. [PubMed]
200. Кордоба GR, Platt DM, Rowlett JK, Rüedi-Bettschen D, Spealman RD. κ Agonist айынан кокаин чычкан маймылдардын издеп кайрадан: наркотикалык жана стресс-байланыштуу механизмдеринин ролун. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 323: 525-533. [PubMed]
201. Veinante P, Freund-Mercier MJ. чычкан узартылышы amygdala менен oxytocin- жана Аллахтын-милдеттүү сайттар бөлүштүрүү: а histoautoradiographic изилдөө. J Comp Neurol. 1997; 383: 305-325. [PubMed]
202. Volkow ND, Fowler JS. Көз карандылык, аргасыздан пассионардуулуктун бир оору: обочолонушу- кабыгында тартуу. Cereb Адлер. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
203. Уолкер BM, Koob ГК. этил көз каранды κ-наркотикалык системалардын Жүйөлүү ролу үчүн дары-дармек менен далил. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 643-652. [КУП акысыз макала] [PubMed]
204. Уолкер BM, Расмуссен DD, Raskind MA, Koob ГК. α₁этил үчүн жооп -Noradrenergic сезгич антагонизм материалдары көз карандылыктын айынан көбөйөт. Ичкилик Clin Exp Рез. 2008; 42: 91-97. [КУП акысыз макала] [PubMed]
205. Wang X, CEN X, Лк L. бойлуулуктун Алюм terminalis каналынан ядросунда келемиштер менен Morphine-шартталган жер артыкчылык стресс-көндүрүшкөн жандануусу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Eur J Pharmacol. 2001; 432: 153-161. [PubMed]
206. Wang J, Пиа Q, Liu Z, Лк L. мээ Аймак-айкын таасири менен corticotropin-боштондукка себеп сезгич түрү 1 footshock-стресс же дары-Азгырык шилтемелерди айынан келемиштер менен Morphine шартталган жер артыкчылык калыбына камалоого. Psychopharmacology (Берл) 2006; 185: 19-28. [PubMed]
207. Wang B, Сиз ZB Райс KC, Даанышман RA. кокаин көздөгөн үчүн стресс-көндүрүшкөн көндүм: келемиштер ventral tegmental аймагында CRF (2) алуучу жана CRF-милдеттүү бир протеин пайда болушу үчүн ролдор. Psychopharmacology (Берл) 2007; 193: 283-294. [PubMed]
208. Айхай T, бурундук T, Yamamoto R, Maeda A, Minami M, келемиштер жана налоксон-тундурулган Morphine алуу-азгырган коюлтулган жер өлтүрүлүп менен amygdala борбордук ядронун ичиндеги noradrenergic системасын Satoh M. тартуу. Psychopharmacology (Берл) 2003; 170: 80-88. [PubMed]
209. Уотсон SJ, Khachaturian H, Акил H, Кой DH, Голдштейн A. мээде dynorphin системалары жана enkephalin системасынын бөлүштүрүү салыштыруу. Илим. 1982; 218: 1134-1136. [PubMed]
210. Wee S, Mandyam CD, Лекич DM, Koob ГК. α₁узак мүмкүнчүлүгү бар келемиштер менен кокаин алуунун көбөйгөн менен болгон -Noradrenergic системасынын ролу. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 303-311. [КУП акысыз макала] [PubMed]
211. Weiss F, Ciccocioppo R, Парсонс LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Кордоба GR, Бен-Шахар Оо, Angeletti S, Рихтер RR. Милдеттүү дары-издеп жүрүм-туруму жана көндүм. Neuroadaptation, стресс жана аналоги себептер. Жылы: тийиши-Jenab V, редактор. Кокаин адат биологиялык негизи (сериясы аталышы: Йорк Илимдер Академиясынын жазуулары, том 937) New York: New York илимдер академиясы; 2001. бб. 1-26. [PubMed]
212. Winsky-Sommerer R, Yamanaka A, Diano S, Борок E, Робертс AJ, Сакурай T, Kilduff TS, Horváth TL, Lecea L. corticotropin-боштондукка себеп системасын жана hypocretins ортосундагы өз ара (orexins) де: роман райондук ортомчулук стресс жооп . J Neurosci. 2004; 24: 11439-11448. [PubMed]
213. Woldbye ДП, Klemp K, Мэдсен TM. Neuropeptide Y Y5 сыяктуу кабылдагыч аркылуу налоксон-тундурулган Morphine кетүүнү ошондой але. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 284: 633-636. [PubMed]
214. Woldbye ДП, Ulrichsen J, Haugbol S, Bolwig TG. келемиштер менен этил алуу neuropeptide Y. Ичкилик ичүүгө intracerebroventricular башкаруу тозогун жатат. 2002; 37: 318-321. [PubMed]
215. Си ZX, Fuller SA, Stein EA. героин өзүн-өзү башкаруу учурунда ядросу accumbens менен тинейджер релиз KAPPA наркотикалык кабылдагыч менен ызычуулар айтышат: бододо, тез-туруучу voltammetry изилдөө. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 284: 151-161. [PubMed]
216. Чжоу Y, БАЙКАЛ F, Cummins E, Hoeschele M, Kreek MJ. героин алып коюу жана героин менен аргинин каякка V1b кабылдагычы тартуу стресс жана героин менен тундурулган издегиле. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 226-236. [PubMed]
217. Zislis G, Desai TV, Prado M, Шах HP, Bruijnzeel AW. CRF кабылдагыч душманын D-Phê CRF натыйжалары_(12-41) жана келемиштер менен никотин умтулуу сыяктуу жүрүм-стресс-көндүрүшкөн калыбына α2-adrenergic сезгич agonist clonidine. Neuropharmacology. 2007; 53: 958-966. [КУП акысыз макала] [PubMed]