Тинейджер кемтиги ыктыярчыларды psychostimulant ДК жана стресс ортосунда кайчылаш-сезимталдык (2016)

шилтеме: котормочулук психиатрия (2016) 6, e740; чтыкта: 10.1038 / tp.2016.6

23-жылдын 2016-февралында онлайн жарыяланган

L Booij1,2,3,10, K Welfeld3,10, M Leyton3,4,5, A Dagher5, I Boileau6, I Sibon7, GB Baker8, M Diksic5, JP Soucy5, JC Pruessner9, E Cawley-Fiset3, KF Кейси2 жана С Бенкелфат3,5

  1. 1Психология бөлүмү, Конкордия, Калгари, QC, Канада
  2. 2Чу Сент Жюстин ооруканасы-изилдөө борбору, Монреалда жана University, Калгари, QC, Канада
  3. 3Психиатрия бөлүмү, Макгилл University, Монреалда, СК, Канада
  4. 4Жүрүш-туруш Нейробиология изилдөө борбору, Конкордия, Монреалда, СК, Канада
  5. 5МакКоннелл Brain борбору, Montreal нейрологиялык институту, Макгилл University, Калгари, QC, Канада
  6. 6Наркология жана психикалык саламаттыкты сактоо борбору, Торонто University, Торонто, ON, Канада
  7. 7Уюл де Neurosciences clíniques, Hôpital Pellegrin, Чу Бордо, Бордо
  8. 8Нейробиология изилдөө Unit психиатрия бөлүмү, Нейро институту жана психикалык ден-соолуктун, Алберта University, Эдмонтон, AB, Канада
  9. 9Дуглас психикалык саламаттык University институту, психиатрия бөлүмү, Макгилл University, Монреалда, СК, Канада

Correspondence: Dr C Benkelfat психиатрия бөлүмү, Макгилл University, 1033 Avenue де Pins Батыштын, Монреалда, СК, Канада H3A1A1. E-почта: [электрондук почта корголгон]

10Бул жазуучулар бул иштин бирдей салым кошкон.

15-жылдын 2015-сентябрында кабыл алынган; 17-жылдын 2015-ноябрында кайра каралган; 23-жылдын 2015-ноябрында кабыл алынган

Баракчанын жогору жагы

жалпылаган

стресс-жооп системасын Dysregulation нече neuropsychiatric бузулуулар жана андай өнүктүрүү мүмкүн etiological болуп саналат. Буга чейин бир нече жолу, бирде-ж-amphetamine башкаруу аркылуу дары-азгырган нейрохимиялык маа- жөнүндө далилдерди бергенден, акырындык менен көбүрөөк эркиндикке тинейджер алып келиши мүмкүн деп билдирди. Бул жерде биз г-amphetamine тобокелдигин стресс dopaminergic жооп көбөйтөт кайталап гипотезасын текшерүү; башкача айтканда, кайчылаш-маа- өндүрөт. Позитрондуу радиологияны колдонуп, биз 17 кемтиги ыктыярчыларды (орточо ± SD = 22.1 жыл ± 3.4) ченегенде [11C] raclopride кайталап ж-amphetamine бир режимдин кийин тастыкталды психологиялык стресс тапшырманы алдында жана 2 жума жооп милдеттүү (3 × 0.3 мг кг-1, Оозу аркылуу; n= 8) ичириъиз, Жара (3 лактоза ×; n= 9). Маанай жана психологиялык өлчөө ар бир сессиянын ичинде жазылган. г-amphetamine режимдин чейин, стресс тапшырма стресс (тынчсыздануулардан жүрүм-турумдук жана психологиялык индекстер өскөн таасири, жүрөк согушу, картизол, бардык Pкем же барабар0.05). г-amphetamine режимдин кийин, стресстин айынан кортизол жооп кереги жок (P<0.04), жана вокселге негизделген анализдер стресстин таасири менен төмөндөөнү көрсөттү [11C] raclopride эмес displaceable striatum боюнча милдеттүү түрдө болушу мүмкүн. Жара топ-жылы кыскарган чарчап, кайра таасири аз кластерлер алып келди [11C] негизинен sensorimotor striatum менен, милдеттүү raclopride (P<0.05). Бирге, бул изилдөө дары × стресстин кайчылаш-сенсибилизациясынын далилдерин келтирет; Мындан тышкары, стимуляторлордун жана / же стресстин туш келди таасири, стриаталдык аймактарда допаминдин бөлүнүп чыгышын күчөтүп жатканда, допаминдин нейротрансмиссиясы өзгөрүлгөн психопатологиянын төмөндөшүнө өбөлгө түзүшү мүмкүн.

Баракчанын жогору жагы 

тааныштыруу

Стресс көз карандылыктан жана психозго, анын ичинде өнөкөт жугузса neuropsychiatric оорулар, иштеп чыгуу жана күчөбөгөн менен түрткү ачкычы болуп саналат. Бир мүмкүн катышып жараян "маа-" болуп саналат; ушул, стрессти жана / же psychostimulant дары кайталап таасиринен кийин, кээ бир таасири бара-бара көбүрөөк болуп калышы мүмкүн.1, 2, 3 сезгич адамдар, бул күчөтүлгөн жооп оору өтүшүп жана адатым таасир сунушталган. 4, 5, 6, 7

жаныбарлар, psychostimulants үчүн маа- "стресс менен кайчылаш-маа- тийиш.8, 9 Мисалы, psychostimulants кайра таасири кемирүүчүлөрдүн, кыймылдаткыч ишин, дары өзүн-өзү башкаруу жана тинейджер (DA) боштондукка бөлүнүп үчүн стрессти жөндөмдүүлүгүн жогорулатат.10, 11 Тескерисинче, эксперименталдык стресске таасири psychostimulants үчүн жүрүм-турум жана DA жооп жогорулатууга болот.3, 12, 13, 14 стресс жана psychostimulants ортосунда кайчылаш-маа- ортомчулук neurobiological субстрат толук түшүнүлө элек да, ал өзгөчө mesencephalon келип чыгуучу адамдарга, hypothalamic-кичинекей-үстү огун жана DA болжолдор ортосундагы өз ара аракеттенүүнү камтыган далил бар.15 изилдөөлөрдүн бир катар стресс-ж-amphetamine да көбөйгөн кортизол натыйжасында, hypothalamic-кичинекей-үстү ок жандантууга экенин көрсөттү.16 Глюкокортикоиддер, өз кезегинде, анын ичинде таасир тирозин гидроксилаз, monoamine энзим-А жана DA reuptake, DA бошотулушун аркылуу бир нече механизмдери көмөк көрсөтүшөт.16 Жаман, бул стресс-катнаш боюнча көбүрөөк DA жооп алып келиши мүмкүн. Чынында эле, хирургиялык же дары-дармек менен блокада (metyrapone) аркылуу ички глюкокортикоиддер, негизги булагы жоюу, дары-жасалма DA маа- өнүктүрүүгө жокко чыгарат.17

Биз мурда стимулдаткычы ж-amphetamine бир subchronic режимин өткөн дени сак адамдар менен кайра-катнаш (1 жуманын ичинде үч доза) жөнүндө DA бошотуу боюнча туруктуу өсүшүн билдиришти акыркы стимулдаштыруучу дозасын төмөнкү дегенде 2 жума, бир байкоо чечмелеп карайбыз нейрохимиялык маа- далил катары.18 Ушул изилдөөнүн баштапкы байкоо боюнча төмөнкүдөй18 Ошол эле д-amphetamine дешчү акыркы стимулдаштыруучу дозасын төмөнкү 2 апта ишке психологиялык стресс үчүн көбүрөөк DA жооп алып келет гипотезасын текшерүү үчүн; кайчылаш-маа- далил деп эсептелет.

Баракчанын жогору жагы 

Материалдар жана ыкмалар

Катышуучулар

Дени сак эркек университет тармагына жана жергиликтүү гезиттерде он-лайн жарнамаларды аркылуу ишке кабыл алынган. баштапкы жарамдуулугун баалоо үчүн телефон маектен кийин, катышуучулар толук-лабораториялык текшерүүдөн өтүү, анын ичинде өткөн: (1) жарым-структуралык психиатриялык маегинде (структураланган Клиникалык маек үчүн DSM-IV: Сабырдуу-басылышы, SCID-NP)19 (2) лабораториялык анализ жана компетенттүүлүк жана контролдоо боюнча атайын анкетаны, анын ичинде, электр жана (3) өзүн-өзү сыйлоо жана өзгөчөлүгү тынчсыздануу иш-чаралар, анын ичинде толук физикалык текшерүү,20 Rosenberg өзүн өзү сыйлоо сезимин масштабы21 Мамлекеттик-ууктурган Anxiety күтүү.22 Негизги салуу критерийлери киргизилген: (1) негизги медициналык / нейрологиялык оору же мээни таасир же Позитрондуу радиологияны уятка калтырыш үчүн, кыязы, дары-дармектер пайдалануу (ПЕТ) натыйжалары; (2) Axis Мен оорулар бир жеке же үй-бүлөлүк тарыхы; (3) кезектеги өткөн же ушул дары колдонуу (акыркы 12 ай ичинде, стимулдаштыруучу дары же өсүтүрүүгө таасири / өзгөрбөс болуп саналат); (4) жалпы төрт бүтүмдөрдүн ашкан дүүлүктүрүүчү, өзгөрбөс же өсүтүрүүгө өмүр бою пайдалануу; (5) тамеки көп колдонуу (жогору же барабар5 сигареттер күнүнө); (6) куурай көп пайдалануу (жумасына greter эки колдонуу); (7) изилдөө (Triage-TM) күндөрү мыйзамсыз банги үчүн заара токсикологиясы экрандын оң сыноо; жана (8) жолугушуусу башка ПЕТ / магниттик-резонанстык (MRI) салуу критерийлери (кара Кошумча маалымат). изилдөө Бусан нейрологиялык институту этика иштерин изилдөө боюнча банк Башкармасы тарабынан бекитилген. Бардык катышуучулар маалымат жазуу жүзүндөгү макулдугу менен ишке ашырылат.

 

Дизайн сереп

Каралуучу катышуучулары ж-amphetamine да кабыл алган (0.3 мг кг-1, Үч күн ооз) же Жара менен, ар бир 48 ч, биздин алгачкы изилдөө сыяктуу жол-жоболорду жана баалоо төмөнкү эле айлана-чөйрөгө (ПЕТ Gantry боюнча) менен.18 Бардык катышуучулар үч 60 мүнөттүк ПЕТ өткөн [11C] raclopride издөө (~ 7 MCI) жыйналыштары, алар Бусан иштетүүчү Стрессти дуушар болгон, анын ичинде тапшырма (MIST; Figure 1). Бир ПЕТ [11C] raclopride скандоочу башкаруу милдети (MIST контролдоо) менен жүргүзүлгөн, ал эми эки башка ПЕТ [11C] raclopride Скандоолордун MIST стресс тапшырманы DA (MIST 1) чейин стресске жоопторду жана акыркы дары кийин 14 күн баалоо (г-amphetamine же Жара) доза (MIST 2) менен алынган. Бардык катышуучулар бир анатомиялык жогорку токтом T1 салмактанып MRI ПЕТ каттоо максатында издөө өткөн. Жорга үчүн көнүгүшүп таасирин азайтуу үчүн, катышуучулар стресс жооп көнүгүшүп эле стресс тапшырманы биринчи жана экинчи таасиринен ортосунда күчтүү болуп жатса эле, MIST милдет (чейинки MIST) бир жолу биринчи ПЕТ сессияга чейин жүргүзүлөт.23, 24 Катышуучулар орозо жана ар бир сессиянын алдында 4 ж минимум кофеин жана тамеки алыс сурандык. сүрөттөлгөн бардык жети сессия ~ 21 күндүн ичинде болуп өттү Figure 1 (кара Кошумча маалымат). Алар толугу менен изилдөө мезгилде ар кандай препараттарды колдонуу үчүн эмес, буйрук берилди. Бул ар бир сабактын башында терс зааранын дары сыноо менен тастыкталды.

 
Figure 1.

Figure 1 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

изилдөөнүн эксперименттик долбоорлоо. PreMIST = практика сессиясынын биринчи ПЕТ алдында [11C] raclopride издөө. MIST башкаруу = PET [11C] raclopride төмөн стрессти башкаруу милдети менен бирге карагыла. MIST 1 = PET [11C] raclopride ж-amphetamine же Жара киргизүүнүн алдында оор MIST милдети менен издейт. MIST 2 = PET [11C] raclopride акыркы дары (г-amphetamine же Жара) кийин оор MIST тапшырма 14 күн менен арытып, орду. ПЕТ позитрон радиологияны.

Толук ишмер жана легенда (56K)

 

 

Эксперименталдык стресс тапшырма

MIST Trier Психикалык чакырыктары тапшырманын негизинде тастыкталды стресс милдет турат25 жана сүрөт иштетүүчү чөйрөдө колдонууга ылайыкталган.26 Биз үч 12-мин блокторун колдонуп, ар бир төрт 3-мин сегменттеринде менен. тапшырманы учурунда эсептөө милдети бир компьютер экранындагы аркылуу сканнер берилген. Катышуучулар бир компьютер чычканды колдонуп жооп берди. Ар эсептөө үчүн тапшырма кыйынчылыгы жана убактысы чектеме ар бир адамдын сезиминен тышкары бир аз болушу, ошондой эле катышуучунун аткаруу жараша реалдуу убакытта компьютер алгоритм менен түрдө эске алуу менен көрсөтүлгөн. ар бир сот кийин, Катышуучунун иши тууралуу компьютер экрандын көрсөтөт пикир (туура, туура эмес, каршы тарапты күтүү укактысы); Ар бир топтогулардын төмөнкү, терс пикир, эки кошумча жолдор менен камсыз кылынат: программасы тарабынан жана Confederate менен. Катышуучулар алардын иш күтүүлөрдүн астында болгон деп алып келди, ошондой эле талаптарга жооп натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн берилди.

Бул тапшырма стресс-турумдук жана гормоналдык жооп бердирүү үчүн көрсөтүлөт жана анын көп ventral бөлүгү, анын ичинде, дени сак ыктыярчыларда striatal DA чыгаруу менен байланышкан алынган.26, 27 sensorimotor контролдук абалда (MIST контролдоо) учурунда, катышуучулар убакыттын тардыгынан, көзгө көрүнгөн жылыштар, үн же терс пикирлер белгилери байкалбай туруп эле, жогоруда айтылгандай, 36 мүн жөнөкөй, математиканы, жасаган. Катышуучулар акыркы ПЕТ стресс жыйынында жылдын акырына карата абал боюнча, ошондой эле маселеси болуп, алардын акыл-эс жөндөмү тышкары жекече жана аларды эсептөө жөндөмдүүлүктөрүн аныктоо үчүн жаратылган эмес деп айтышты берилди эле.

Жекече жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү Mood мамлекеттердин кароо баа берилди28 Мамлекеттик-ууктурган Anxiety күтүү,22 чейин жана ар бир MIST таасир аяктагандан кийин; ошондой эле сыноо сабактын аягында сканнер тышкары болгондо (маалыматтар көрсөтүлгөн жок). зайтун майы ашказан кислотасын азайтып, жүрөк чен-чаралар үчүн кан үлгүлөрү (MP100-Biopac Системалар) ар бир сессиянын күн бою ар 12 мин жана базалык чогултулду (Figure 1).

Voxel акылман параметрге карта жана t-статистика

ПЕТ сүрөттөрү ортосундагы-алкагында кыймыл айгинелеп үчүн түзөтүлдү29 жана биргелешип катталган ар бир адамдын өз мойнуна алат да. MRI жана ПЕТ сүрөттөрү сызыктуу Бусан нейрологиялык институту-305 калыптары аркылуу stereotactic космоско айланды.30 [11C] Raclopride эмес displaceable милдеттүү мүмкүн (BPND=fNDBкоштошуу/KD) Шилтеме аймак катары vermis эске албаганда, мээче Денеде кабында, ар бир voxel, жөнөкөйлөтүлгөн шилтеме кыртыш ыкмасын колдонуу менен, бааланган.31, 32 Voxel акылман t-maps BP салыштырууND MIST 1 үчүн MIST 2 салыштырмалуу учурунда калган асп пайдалануу менен иштелип чыккан t-tests бир босогосунда менен t= Из 3.76 барабар P= Кокустук талаа теориясына негизделген, бүт striatum издөө көлөмүнүн 0.05.33 Бул иш-чаралардын максаты BP өзгөрүүлөрдү аныктоо болуп саналатND жок менен voxel деъгээлинде априори анатомиялык гипотеза, ошондуктан пайыздык (VOI) жайгаштыруу көлөмүнүн чектелүү бир кошуп.27 төмөнкү адабияттарды кара: Кошумча маалымат striatal издөө көлөмү жана voxel акылман статистикалык чеги аныкталган кандай боюнча толук баяндоо.

 

VOI талдоо

Үч уюму эки тараптуу ар бир адамдын өз мойнуна алат, анын ичинде лимбикалык ventral striatum тандалып алынган, Associative striatum (алдын-ала commissural көкүрөк putamen чейинки commissural көкүрөк caudate жана кийинки commissural caudate) жана sensorimotor striatum (кийинки commissural putamen). VOI чектөөгө одоно анатомиялык мээ түзүлүштөрүнө адегенде ар бир адамдын анатомиялык мойнуна үчүн автоматтык сегментөө жол-жоболорду колдонуу менен алынган.34 Бура ар бир катышуучунун белгиленген, андан кийин кол менен таза болгон.18 ПЕТ динамикалык маалыматтардын VOI шаблон тегиздөө жана аймактык жолку иш-ийилген алуу үчүн, ар бир адамдын динамикалык RADIOACTIVITY ПЕТ маалыматтар убакыт өлчөмү менен бирге орточо жана биргелешип катталган өз мойнуна алып жатышты.35 орточо BP бааND Бул уюму үч сканерден шарттарда алынган. А кайра-чаралар эксперименталдык абалы менен карама-талдоо (MIST контролдоо, MIST 1, MIST 2) ичинде-букара таасирдин ортосундагы-субъекттеринин бир себеби элдүүлүк (Жара, д-amphetamine) BP айырмасын иликтөө үчүн ар бир Бура, өткөрүлдүND. Mauchly сыноо аныктаган эркиндик градус, nonsphericity учурда парник-Geisser тест аркылуу четтетилди (ошондой эле Кошумча маалымат).

 
Башкача маанай жана Psychophysiology

 

Натыйжасы чаралары кайра-чараларды дисперсияны талдоонун жардамы менен талданды. Кичи (г-amphetamine и Жара) ортосундагы-субъекттерине себеп болгон. Алкагында-субъекттеринин жүрүм-турум маалыматтар улам сынамык абалда болгон (MIST көзөмөл, MIST 1, MIST 2) жана убакыт (базалык, пост-маселе). Кадрлар жана кортизол үчүн, ийри аянтта (булак болуп эсептелет. 36) Ар бир сынамык абалда чегиндеги-субъекттери болуп калды.

 
Баракчанын жогору жагы 

натыйжалары

Он сегиз дени сак эркек изилдөөгө катышты (г-amphetamine n= 9; Жара n= 9). Катышуучулардын бири (г-amphetamine абалы) BP-жылы орточо абсолюттук өзгөрүүлөрдү көрсөткөнND үлгү орточо жогору MIST 1 таасири учурунда (MIST 1 MIST контролдоо и) үч стандарттык четтөөлөр (региондор боюнча) (жана туман менен мурунку изилдөө "стресс" жооп катары билдирди өзгөрүүлөргө караганда беш эсе жогору).27 Бул анормалдуу BPND бул катышуучунун мааниси улам техникалык катадан улам дээрлик, албетте, болгон. Бул катышуучу Ошондуктан талдоого алынып салынды. г-amphetamine топчолордогу и Жара катышуучулары (стол 1) Бир кыйла жалпы курамына же жеке өлчөөлөр, же ийне дозасы урмат-сый менен айырмаланышкан эмес [11C] үч ПЕТ жыйындарынын болбосун raclopride (карагыла стол 1). 2 баса стресс 1 салыштырмалуу кийин өлчөмү төмөнкү көрүнүшүн ийне да, бул таасир дары (г-amphetamine же Жара түрүнө көз каранды эмес; P= 0.94).

 

PET изилдөө

Voxel-акылдуу анализдер

 

стресс-катнаштын таасири алдында кайталап d-amphetamine же Жара (MIST 1 и MIST контролдоо). г-amphetamine режимдин алдында таасири Стресс (MIST 1 и MIST контролдоо) striatal BP-жылы өзгөрүлмө, бирок кыйла азайган туудурдуND баалуулуктар, биринчи кезекте putamen менен. өзгөрүшүнө (% кыскарышына жана кластерди өлчөмү) менен баллга жеткен эки топчолор үчүн абдан окшош болгон (стол 2).

 

 

стресс-катнаштын таасири ж-amphetamine же Жара кайталап Артынан (MIST 2 MIST 1 и)

 

г-amphetamine маа- киргизүүнүн алдында стресс дуушарлануусу олуттуу аз гана кластерлер кыскарган жаады да [11C] raclopride BPND баалуулуктар (жогоруда кара), BP стрессти-жасалма кыскарышыND уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү дешчү көп таркаган төмөнкү (Figure 2; стол 2 жана стол 3). Бул көп кластерлерди BP кыскарганND стресске кайра тобокелдигин төмөнкү Жара киргизүүнүн кийин байкалган эмес.

 
Figure 2.

Figure 2 - Тилекке каршы, биз бул үчүн жеткиликтүү башка текстти көрсөтө албайбыз. Бул сүрөттү жетүү үчүн жардам керек болсо, анда help@nature.com же жазуучу байланыштар

Voxel акылман tбоюнча -maps [11C] raclopride BPND сол (кайталап-ж-amphetamine режим кабыл өчкөнүн жүрүшүндө, n= 8) жана Жара режим (оң, n= 9), башкаруу абалы салыштырмалуу. MIST 1-MIST 2 = өзгөрүүсү [11C] raclopride BPND Экинчи катнаш учурунда биринчи стресс таасири салыштырмалуу белгилеп. бир канча tжуптан көбүрөөк арзандаса [11C] raclopride BPND (Башкача айтканда, көбүрөөк тинейджер-релиз). BPNDЭмес displaceable милдеттүү мүмкүн; MIST, Montreal иштетүүчү Стресс-тапшырма.

Толук ишмер жана легенда (181K)

 

 

VOI анализ

 

VOI д-amphetamine киргизүүнүн чейин таасир абдан өзгөрмө алып көрсөткөн анализ, тескерисинче, nonsignificant өзгөрүүлөр [11C] raclopride BPNDДа, Жара топтун MIST 2 жана MIST 1 ортосунда маанилүү айырмачылыктар болгон (Кошумча Figure S1). Бирок, MIST контролдук абалда и MIST 2-жылы орто VOI Жара тобунда экендигин көрсөттү анализ, BP олуттуу кыскарышыND туура Associative striatum (F (2,16) байкалган = 4.44, P= 0.03), ventral striatum калды (F (2,16) = 4.11, P= 0.04) жана оң (F (2,16) = 3.76, P= 0.05) жана сол (F (2,16) = 4.94, P= 0.02) sensorimotor striatum.

 

Жүрүм-турум жана психологиянын psychophysiology

маанай

 

MIST контролдоо жогорулады, MIST 1 стресс таасири барган сайын "тынчсыздануу" жооп, учурда × Mood мамлекеттердин кароо (эксперименталдык абалы менен ченегенде катары алып: F (2,30) = 4.31, P= 0.02; MIST 1 VS контролдоо: (1,15) = 8.81; P= 0.01) жана мамлекеттик-ууктурган Anxiety күтүү (учурда × эксперименталдык шарты: F (2,30) = 4.12, P= 0.02; F (1,15) = 8.41; P= 0.01). Бул таасир 21 күн MIST кайра-катнаш боюнча байкалган жок; да, бул таасир топчолор (г-amphetamine же Жара) ортосундагы айырмаланган. өзгөртүүлөр ортосунда эч кандай олуттуу байланыш пайда болду [11C] raclopride BPND жана жүрүм-турум стресс-жооп. кара Кошумча стол S1.

 
Physiological чаралар

 

эксперименталдык абалына MIST кыйла жүрөктүн кагышын 21 күндүн биринчи MIST ПЕТ арытып, жана кайра-катнаш учурунда (негизги таасир жогорулаган: F (2,30) = 18.58, P<0.001; MIST 1 контролдоо: F (1,15) = 19.66, P<0.001; MIST 2 контролдоо: F (1,15) = 19.81; P<0.001), бирок чакан топ менен өз ара аракеттенүүлөр болгон жок (амфетамин, плацебо) жана MIST 1 менен MIST 2. ортосундагы айырмачылыктар MIST 1 таасири учурунда кортизол бир аз жогорулады (F (1,15) = 2.93; P= 0.107) жана жолдорун MIST кайра-катнаш боюнча (21 күнү; F (1,15) = 18.88; P= 0.001). топтору өз ара × абалы, мааниси карай ык (F (2,30) = 3.15 көрсөттү P= 0.057), кортизол MIST Улук ж-amphetamine режимдин төмөнкү-катнаш кайра жооп (F (1,15) менен = 5.20; P= 0.038), Жара салыштырмалуу. өзгөртүүлөр ортосунда эч кандай олуттуу катыштар болгон жок [11C] raclopride BPND жана psychophysiological же кортизол стресс жооптор. Сураныч, кара Кошумча стол S2.

 
Amphetamine этаптары

 

мурунку изилдөөгө ылайык,18 плазма amphetamine Бирикмелер бирдей үч сеанска стимулдаштыруучу дары бар экендигин ырастады (кара Кошумча маалымат Көбүрөөк маалымат алуу үчүн).

 
Баракчанын жогору жагы 

талкулоо

Ушул изилдөө ж-amphetamine катнаш болуу дешчү мурда психологиялык стресске көбүрөөк жооп алып келген адам ыктыярдуу боюнча маа- түрткөнүн көрсөткөн жокпу, изилденген. ушул изилдөөнүн жыйынтыктарынын бул мүмкүн деп алдын ала далил болуп бере алат. гипотезага ылайык, стресстин айынан DA жана hypothalamic-кичинекей-үстү огу жооп кайталап ж-amphetamine режимдин кийин 14 күн бир кыйла жогору болгон. Бул ого бетер жооптор лабораториялык жаныбарлар кайчылаш-маа- отчеттору менен шайкеш келиши керек деп чыгат.8, 11, 37

DA релиз ядросу accumbens, ошондой эле, мисалы, электр шок сыяктуу оор окуялардын таасири төмөнкү эксперименталдык жаныбарлар, документтештирилген келе жатат, куйрук чымчып денени жана чектөө.38, 39, 40 адамдар менен, бир нече изилдөөлөр стресске dopaminergic жооп изилдедик. психологиялык стресске DA жооптору өтө өзгөрүлмө пайда болуп, көп учурда мүмкүн болгон адамдар менен чектелет (мисалы, өзүн-өзү төмөн баалап адамдар, психозго коркунучу аз энелердин жардамдын тарыхы же)26, 27, 41 Ушул изилдөө бул өзгөрмө жооптор, жарым-жартылай, ой жүгүртүүгө оор тажрыйба өмүр тарыхы ар түрдүү болушу мүмкүн деген божомолду жаратат.

Бул жерде негизги гипотезага ылайык, ал кийинки жолу ж-amphetamine, кайра-таасир BP андан ары төмөндөп баса табылдыND дени сак катышуучулар баалуулуктар. Бул жыйынтыктар өзгөртүп [байкоо салат11C] - (+) - PHNO (а D2/D3 agonist ligand) бул лаборатория стресс парадигманы колдонуп, психоз менен жеке иштөөдө жооптор.42 Бул ачылыштар ашуун дары, жана башка аялуу себептерден улам жогоруда тобокелдигин кайталап карашы бекемдейт (мисалы, генетикалык), striatal аймактарында стресс жоопторун өзгөртүүгө, алардын конкреттүү таасирин summate мүмкүн, жана, мүмкүн, DA байланыштуу оорулардын рискин.

BP өзгөрүүлөрND Ошондой эле Жара киргизүүнүн төмөндөгү байкалган. билдирди сол ventral striatum пайда болгон ж-amphetamine кичи аймактык белгилүү болгон, өзгөртүүлөр жана эки тараптуу арт putamen болгон. жалгыз кайталап стресс мал моделдер ушунчалык-corticolimbic DA бошотуу өзгөртүүгө көрсөттү.43 Жылы адамдардын, мурдагы стресс таасири, атап айтканда, алгачкы жашоо стресс, кийинчерээк жашоого психикалык жактан өнүктүрүү үчүн бир маанилүү себеби болуп калды.44, 45 Бул түздөн-түз себептик байланыштарды белгилөө учурда мүмкүн эмес болсо да, алгачкы жашоо стресс кийинки стресс көбөйүп ventral striatum DA бошотуу менен байланышы бар экенин көрсөтүп турат26 ошондой эле кийинчерээк тобокелдигин psychostimulant үчүн.46 кыскарган BP Биздин жыйынтыктарND (Жара топчодогу) мурдагы адабияттарды кайталап, жалгыз көзөмөлсүз стресс тобокелдигин колдойт, маа- алып келиши мүмкүн.3 Re-катнаш д-amphetamine кийинки стресске (Жара салыштырмалуу) ар кандай striatal субаймактык түрдүү натыйжаларды бериши мүмкүн.18

натыйжалары мурда кайра amphetamine дуушар болчу лабораториялык жаныбарлар көбөйүп, стресс же amphetamine айынан DA жоопторду көрсөтүү изилдөө ылайык болсо да,3 зат колдонуу оорулар менен ооруган жыйынтыктар аттенюатор DA жооп далилдер менен айырмаланат (башкаруу салыштырмалуу) methylphenidate же amphetamine менен курч маселе төмөнкү47, 48, 49 же лабораториялык стресс таасири.41 Бул айырмачылыктардын себептери, бирок ал зат кыянаттык менен же ар кандай кыйынчылыктарга жогору жүрүм-турумдук жооп ортомчулук башка neurobiological уланган Д.А. бир кезектин зор тарыхы менен чейинки болгон сапаттарды, узак алуу таасирин чагылдырып турган түшүнүксүз бойдон калууда.50, 51, 52 Жалпысынан, бул жетишкендиктер андан ары дары көз карандылыгы / кыянаттык менен пайда болушу жана ошонун ичинде DA (аралык) маа- ылайыктуулугун түшүнүү үчүн алдын ала дары таасиринен ар түрдүү менен клиникалык үлгүлөрдө системалуу DA (крест) лугун механизмдерин изилдөө керек экенин көрүүгө болот.

Күчтүү жана чектөөлөр

Бул изилдөө, бардык сыноо 30 күндүк мөөнөттө боюнча дары-дармектерди колдонууда жана оор окуялар үчүн кылдат мониторинг жүргүзүлүп жаткан эркек бир кылдаттык менен текшерилип, бир тектүү иргеп пайда Ошентип, мүмкүн болуучу жүрүштү азайтуу. Бул кызыктуу болмок, бирок, натыйжалары, анын ичинде аялдар, бейтаптар же өнөкөт нече стресске дуушар төмөнкү үлгүлөрдү үчүн жалпыланган мүмкүн экендигин аныктоо үчүн. Узата кийинки бул жерде жардам бере турган.

Бул үлгү өлчөмү мурунку лугун изилдөө каралат бири (анын ичинде өзүбүздүн) эч кандай айырмасы жок болчу, бирок ал инсан, psychophysiology жана DA жооп ортосунда жогорку тартиптеги өз ара ишенимдүү териштирүү жол берген жок. Суралгандардын үлгү, ошондой эле белгилүү бир alleles / генотиптер (мисалы, мүмкүн болуучу чаттарда ролун окууга мүмкүнчүлүк берет, COMT Башня (158) Met Polymorphism менен жолугушту allele, мисалы, Hernaus эле жана башкалар.53). Ошо сыяктуу эле, биздин үлгү BP ортосунда маанилүү бир оригиналынын аныктоо үчүн жетиштүү статистикалык бийликти берген эмес,ND жана жүрүш-психологиялык иш-чаралар. Мындан тышкары, VOI DA ж-amphetamine тартип абдан өзгөрмө кийин кайра тобокелдигин баса жооп айткан анализ. Бул жогорку айырмачылыктар байкалган таасирлери менен да түшүндүрүүгө ойлоп жатат t-maps VOI анализ аркылуу тактоо мүмкүн эмес. Же болбосо, бир жандандыруу даргөйү t-maps VOI чек айырмаланып, ошентип VOI анализ аркылуу ачылып берилген эмес. Чынында эле, адамдардын камеранын иш байланышы негизинде striatal субаймактык тараптуу модели сунуш караганда саны көп болуп калды.54

баштапкы стресс дуушарлану- Кадрлар жана терс маанай мамлекеттердин боюнча күтүлгөн натыйжаларды туудурду да,55 subchronic д-amphetamine башкаруу кийин стресске кайра-катнаш терс маанайын ашыгышат эмес. Стресс кайра-катнаш боюнча төмөндөшүнө маанай жоктугу дени сак адамдарда psychostimulants үчүн жүрүм-турум маа- тургандыгы менен түшүндүрүүгө болот, негизинен, маанай-бийик, дүүлүгүшүндө же психотикалык таасирлери катары көрсөтүлүшү мүмкүн18 да психологиялык стресске терс жооп каршы мүмкүн өзгөртүүлөр.

subchronic д-amphetamine кичи стресстен көбөйгөн DA жооп дары менен жупташкан келген айлана-катышуучуларын сынап таасир болушу мүмкүн. Мисалы, лабораториялык жаныбарлар, дары-жупташкан сигналдарды DA маа- менен көмөктөшөт жана узакка созулган DA бошотулушун шарт коюшу мүмкүн.56, 57 Биздин мурунку изилдөөлөрдүн адамдардын ушул эле таасирин далил аныктадык. Катышуучулар дары-жупташкан ПЕТ чөйрөдө сынаган, биз дары-азгырган DA маа- далил алынган18 жана DA бошотуу шартталган.58 жылдагыга салыштырганда, дискреттик дары бүркөлө (Жара капсул) жок болсо, дары-жупташкан чөйрөгө кайра таасир шартталган DA жооп алып келген жок. , Ушул изилдөөнүн, биздин акыркы стресс проблема Жара капсула жок дары-жупташкан чөйрөдө берилген, ал кошуп, башка бир нерсени чагылдырган, ал эми кайчылаш-маа- билдирүү, дары-жупташкан сигналдар менен бөлүшкүбүз болгон деп божомолдоого болот коюлтулган жана стресс-азгырган DA жоопторунун бири.59, 60

Да изилдөөнүн бир күч, бир жакшы тастыкталды ыкмасын пайдалануу болгон [11C] raclopride striatum менен DA бошотуу өзгөрүүлөргө гана көз каранды. стресске кайчылаш-маа- же маа- да пайдаланып, extrastriatal жерлерде (мисалы, пайда же жокпу, аны окууга кызыктырат деп [18F] fallypride). Чынында эле, биз мурда курч лаборатория психологиялык стресс кийинки көкүрөк досунун prefrontal кабында DA бошотуу көрсөттү.55

Дагы бир мүмкүн болгон чектөө стресс таасир контролго табияты. Клиникага чейинки изилдөө маа- бөлүнүп, өз жөндөмдүүлүгү менен стрессти эки белгилүү класстардын ортосунда бөлүп жатат: "контролго" каршы "ээ-жаа бербей," иш-чаралар.61 Ээ-жаа бербей, үзгүлтүктүү стресс кайчылаш-маа- алып neurobiological өзгөртүүлөрдү демилге оор окуялардын негизги өзгөчөлүгү болуп эсептелет.62, 63 этикалык себептерден улам, катышуучулар, ошентип "маа- ',' көзөмөлдөө" стресс "жооп" таасир этиши мүмкүн болгон даражада жол берип, кырдаалды кабыл калышына кыскарган болушу мүмкүн, алар тандап, каалаган убакытта, эксперимент бузууга жол берилген стресске.

Акыр-аягы, катышуучулар кылдаттык менен өткөн жана заара дары сыноо ДК колдонуу үчүн изилденген болучу, бирок ар бир сабактын башында кылды, кээ бир катышуучулар Мурун тамеки же кара куурайды колдонгон, ал эми акыркы никотин таасир мөөнөтү тастыкталган эмес кан тестирлөө боюнча. тыянактарынын негизинде, мал-жылы, башкача айтканда, никотин же кара куурай таасирленүү маа- шарт түзө ала кайталап64 мурда тамеки келген катышуучулар бул жерден дагы аралаштырып теориялык мүмкүнчүлүгүн, ийкемд болушу мүмкүн эле десе болот. Бирок, алдын ала никотиндин же каннабис катнаш өлчөмү өтө төмөн болду. Мындан тышкары, д-amphetamine жана Жара топ кыйла мурда пайдалануу менен айырмаланган эмес жана стресс-amphetamine режимдин бир таасири дагы эле акыркы колдонуунун мүмкүн болуучу таасирине карабастан катталган.

Баракчанын жогору жагы 

Жыйынтык жана жыйынтык

Ушул изилдөөнүн алдын ала эксперименттик далил менен камсыз кылат бододо, psychostimulants деп DA лугун адамдардын баса жалпылайт мүмкүн. Лугун сыяктуу көрүнүштөр да негизги ролду бар деп айтылып жүрөт кайсы оорулар менен, көп учурда, башкача айтканда, көз каранды же психоздун стрессти айынан тамеки үчүн жоопко сунушталган.2, 65 Ушул изилдөөнүн болжолдуу бирөө андан ары өмүр стрессти кабылат amphetamine байланышкан таасирлери болушу мүмкүн экенин кайталап дары таасири менен байланышкан болушу мүмкүн, акырындык менен, айрыкча алыскы DA байланышкан оорулар үчүн, башталганда же андай алып келген аныкталган.

Кызыктуусу, кайталап стресс таасир жалгыз эле striatum ичинде бир да боштондукка жаады. Ошондой болсо да, алып-сатарлык, аны менен же дүүлүктүрүүчү жок стрессти кайталап теориясы үчүн бир нече колдоо сунуш кылат да, neurobiological окуялардын каскадынын алып келиши мүмкүн66 да DA-бузулуусунун бир нече же эмделип, кара ниеттик менен таасир этиши мүмкүн. Атап айтканда, "маа-" кайра-кайра "стресс" деп белгилүү бир ролу каралган, баса талкууга алынды.

Мурунку изилдөөлөр маа- кайчылаш-маа- аялуу адамдарды психиатриялык phenomenology өнүктүрүү жана өз оюн билдирүү үчүн тиешелүү болушу мүмкүн деп коюшу мүмкүн дешет.4, 5, 6, 7, 67 Мисалы, дары-жасалма Гага аллергия башынан өткөн кокаин пайдалануучулардын изилдөөгө, 65% бул таасиринен акырындык менен көбүрөөк сезгич болуп айтышкан (бул, паранойялык пикирдин оор болуп калган же аз дозада себеп болгонун, жүрүм-турумдук маа- тастыктайт), жана бул адамдар дагы кайрадан ооруканага көбүрөөк сандагы индекстелет болуп, кийинки учурда дары колдонууга адатым мүмкүн эле.5 көп биротоло DA маа- бул чалдыгуу көбөйгөн негизин жана башка маселелер узунунан кеткен жүрүш-туруш, neuroimaging жана psychopharmacological татаал изилдөөлөрдү талап кылат же жокпу, аныктоо. Мындан тышкары, ар түрдүү белгилери и өзгөчө белгилери боюнча босогосун түндө бир менчиктин үчүн маа- жана кайчылаш-маа- ылайыктуулугун аныктоо үчүн маанилүү болуп калат; Мисалы, autonomic системасы сезимталдыгын, курч тынчсыздануу сезимге, Гага "сындырып", көбөйүп, максатка багытталган жана жүрүм-турумум, дары издеп, пайдалануу кайра-ахлаксыздыкка, анын ичинде Мания белгилери. Ушул байкоолор психиатриялык үлгүлөргө жалпыланган болот карагат кызыктуу болсо да, азыр, бул тастыкталууга тийиш бойдон калууда.

Баракчанын жогору жагы 

Кызыкчылыктардын келишпестиги

Жазуучулар кызыкчылыктардын эч кандай чыр-жар.

Баракчанын жогору жагы 

шилтемелер

  1. Либерман Дж.А., Шейтман Б.Б., Кинон Б.Ж. Шизофрениянын патофизиологиясындагы нейрохимиялык сенсибилизация: нейрондордун жөнгө салынышындагы жана пластикасындагы тартыштык жана дисфункция. Нейропсихофармакология 1997; 17: 205–229. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  2. Leyton M, Vezina P. Допаминдин көз карандылыкка болгон аялуу сезиминин өйдө-ылдый болушу: нейроөнүгүү модели. Trends Pharmacol Sci 2014; 35: 268-276. | макала | PubMed |
  3. Kalivas PW, Стюарт J. кыймылдаткыч иш-дары жана стресстин айынан сенсибилизациянын башталышында жана экспрессиясында допаминдин берилиши. Brain Res Brain Res Rev 1991; 16: 223–244. | макала | PubMed | CAS |
  4. Ангрист Б.М., Гершон С. Эксперименталдык ампетамин психозунун феноменологиясы - алдын ала байкоолор. Биол Психиатрия 1970; 2: 95–107. | PubMed | CAS |
  5. Бартлетт Е, Халлин А, Чэпмен Б, Ангрист Б. Кокаиндин психозду пайда кылган таасирлерине карата тандалма сезгичтик: көз карандылыктын кайталанышынын алсыздыгы үчүн маркер? Нейропсихофармакология 1997; 16: 77-82. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  6. Пьер П.Ж., Везина П. Амфетаминди өз алдынча башкарууга болгон бейімділік: жаңылыкка жана дары-дармектин мурунку таасирине болгон салымы. Психофармакология 1997; 129: 277-284. | макала | PubMed | CAS |
  7. Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB Jr. Сезимталдуулук жана IP амфетамин, кокаин же кофеинге болгон жекече айырмачылыктар, баш сөөгүнүн ичиндеги амфетаминдин кайталап куюлушунан кийин. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 444–447. | макала | PubMed |
  8. Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Сезимталдуулуктагы стресстин жана амфетаминдин алмашуусу. Илим 1980; 207: 329–331. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  9. Пирс RC, Каливас PW. Амфетаминге окшогон психостимуляторлорго жүрүм-турумдук сезимталдуулуктун чагылдырылышынын схемасы. Brain Res Brain Res Rev 1997; 25: 192–216. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  10. Pani L, Porcella A, Gessa GL. Допаминергиялык системанын патофизиологиясындагы стресстин ролу. Mol Psychiatry 2000; 5: 14-21. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  11. Barr AM, Hofmann CE, Weinberg J, Phillips AG. Кайталанган, үзгүлтүктүү д-амфетаминдин таасири HPA огунун сезгичтигин кийинки стресске чейин шарттайт. Нейропсихофармакология 2002; 26: 286–294. | макала | PubMed |
  12. Никулина Э.М., Ковингтон HE 3-орун, Ганшоу Л, Хаммер RP Jr, Мичек К.А. Кайра-кайра кыскача социалдык жеңилүү стрессинен улам пайда болгон амфетаминге узак мөөнөттүү жүрүм-турум жана нейрондор аралык кайчылаш сезимталдык: Вентралдык тегменталдык аймакта жана амигдалада Fos. Neuroscience 2004; 123: 857–865. | макала | PubMed | CAS |
  13. Leyton M, Stewart J. Preex Бут-шоктун таасири кийинки системалуу морфинге жана кыймыл-аракет ядросуна таасир этет амфетамин. Pharmacol Biochem Behav 1990; 37: 303–310. | макала | PubMed |
  14. Матушевич Л, Картер С, Андерсон Э.М., Фридман РД, Макфадден Л.М. Туруктуу жүрүм-турум жана нейрохимиялык сезгичтиги күтүлбөгөн стресстен кийин метамфетаминдин курч сайынуу жолу менен. Behav Brain Res 2014; 272: 308-313. | макала | PubMed |
  15. Prasad BM, Sorg BA, Ulibarri C, Kalivas PW. Стресске жана психостимуляторго сезгичтик. HPA огуна салыштырмалуу допаминдин берилишин тартуу. Ann NY Acad Sci 1995; 771: 617-625. | макала | PubMed |
  16. Piazza PV, Le Moal ML. Баңги заттарды колдонуунун аялуу болушунун патофизиологиялык негизи: стресстин, глюкокортикоиддердин жана допаминергиялык нейрондордун өз ара аракетинин ролу. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996; 36: 359-378. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  17. Рейд МС, Хо ЛБ, Толливер Б.К., Волковиц ОМ, Бергер СП. Метирапон менен дарылоодон кийин амфетаминге стресстен келип чыккан жүрүм-турумдук сезимталдыктын жарым-жартылай кайтарылышы. Brain Res 1998; 783: 133–142. | макала | PubMed |
  18. Бойло I, Dagher A, Лейтон M, Gunn RN, Бейкер GB, Diksic M жана башкалар. Адамдардагы стимуляторлорго сезгичтикти моделдөө: дени сак эркектерде [11C] рацлоприд / позитрон-эмиссиянын томографиясы. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 1386–1395. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  19. Биринчи MB, Спитзер RL, Gibbon M, Картрайт JBW. . DSM-IV-TR Axis Мен бузулуу үчүн структураланган Клиникалык маек, изилдөө котормо, келишимдик-чыдамдуу Edition. SCID-I / NP: New York, NY, USA, 2002.
  20. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Өрттөнүү, кабыл алынган стресс жана кортизолдун ойгонууга жооп берүүсү. Psychosom Med 1999; 61: 197–204. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  21. Rosenberg M. Коом жана өспүрүм өзүн-өзү Image. Уэслиан University Press: Миддлтон, Ч., АКШ, 1989.
  22. Spielberger CD, Gorsuch RL, Lushene RE. Мамлекеттик-Сапаты Anxiety күтүү үчүн окуу китеби. Консалтинг Психологдор Press: Palo Alto, CA, АКШ, 1970.
  23. Kirschbaum C, Prussner JC, Таш АА, Federenko I, Gaab J, D Эллисон жана башкалар. Ден-соолугу чың эркектердин субпопуляциясында кайталанган психологиялык стресске туруктуу кортизол реакциясы. Psychosom Med 1995; 57: 468-474. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  24. Schommer NC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Гипоталамус-гипофиз-бөйрөк үстү огу менен симпатикалык-адренал-медуллярдык системанын кайталанган психикалык социалдык стресстин реактивдүүлүгүнүн ортосундагы диссоциация. Psychosom Med 2003; 65: 450-460. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  25. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Төмөн өзүн-өзү сыйлоо сезими, иштен чыккан ийгиликсиздик жана адренокортикалдык стресстик жооп. Pers Indiv Differ 1999; 27: 477-489. | макала |
  26. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Адамдардагы психологиялык стресстин натыйжасында допаминдин чыгышы жана анын эрте жаштагы энелердин камкордугуна болгон мамилеси: [11C] рацлоприддин жардамы менен позитрон-эмиссиялык томография изилдөө. J Neurosci 2004; 24: 2825–2831. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  27. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D жана башкалар. Психоз коркунучу бар адамдарда стресс-допаминдин бөлүнүп чыгышы: [11C] raclopride PET изилдөө. Нейропсихофармакология 2008; 33: 2033–2041. | макала | PubMed | ISI |
  28. Lorr M, McNair DM, Fisher SU. Биполярдык маанай абалына далил. J Pers Assess 1982; 46: 432-436. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  29. Costes N, Dagher A, Larcher K, Evans AC, Collins DL, Reilhac A. Нейрорецептордук картага түшүрүүдө көп алкактуу ПЭТ маалыматтарынын кыймылын оңдоо: симуляциянын негизинде валидация. Neuroimage 2009; 47: 1496–1505. | макала | PubMed | ISI |
  30. Коллинз DL, Нилин П, Питерс TM, Эванс AC. Стандартташтырылган Talairach мейкиндигинде MR көлөмдүк маалыматтарды автоматтык түрдө 3D аралык аралык каттоодон өткөрүү. J Comput Assist Tomogr 1994; 18: 192–205. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  31. Ламмерцма АА, Хьюм СП. ПЭТ кабылдагыч изилдөө үчүн жөнөкөйлөтүлгөн кыртыш модели. Neuroimage 1996; 4: 153–158. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  32. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Жөнөкөйлөштүрүлгөн маалымдама регионунун моделин колдонуп, ПЭТте лиганд-рецепторлорду бириктирүүнүн параметрдик сүрөтү. Neuroimage 1997; 6: 279-287. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  33. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Мээни активдештирүүнүн сүрөттөрүндөгү маанилүү сигналдарды аныктоого арналган бирдиктүү статистикалык ыкма. Hum Brain Mapp 1996; 4: 58-73. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  34. Коллинз L, Evans AC, Холмс C, Peters TM. Автоматтык 3D мойнуна чейин Нейро-анатомиялык түзүмдөрдүн Segmentation. медициналык элестетүүлөр маалымат иштетүү. Vol. 3. Kluwer: Дордрелт 1995.
  35. Evans AC Мэррет S, P Neelin, Коллинз L, Worsley K, W Дай жана башкалар. Стереотактикалык координаттар мейкиндигиндеги функционалдык активациянын анатомиялык картасы. Neuroimage 1992; 1: 43-53. | макала | PubMed | CAS |
  36. Pruessner JC, Kirschbaum C, Meinlschmid G, Hellhammer DH. Ийри алкактагы аймакты эсептөөнүн эки формуласы убакыттын көз каранды өзгөрүүсүнө салыштырмалуу жалпы гормон концентрациясынын өлчөөлөрүн билдирет. Психоневроэндокринология 2003; 28: 916–931. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  37. Cruz FC, Marin MT, Leao RM, Planeta CS. Амфетаминге стресстен келип чыккан кайчылаш сенсибилизация дофаминергиялык системанын өзгөрүшүнө байланыштуу. J Neural Transm 2012; 119: 415-424. | макала | PubMed |
  38. Аберкромби ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. стресс түрдүү таасири жөнүндө бододо, тинейджердин стриатумга бөлүнүшү, accumbens жана медиалдык маңдай кабыгы. J Neurochem 1989; 52: 1655–1658. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  39. Finlay JM, Zigmond MJ. Борбордук допаминергиялык нейрондорго стресстин таасири: клиникалык кесепеттери. Neurochem Res 1997; 22: 1387–1394. | макала | PubMed | CAS |
  40. Руж-Понт Ф, Пиазца ПВ, Харуби М, Ле Моал М, Симон Х. Амфетаминдин өзүн-өзү башкаруусуна ыкташкан жаныбарлардын ядродогу допамин концентрациясынын жогорулашы жана андан узак болушу. Микродиализ изилдөө. Brain Res 1993; 602: 169–174. | макала | PubMed | CAS |
  41. Мизрахи R, Kenk M, Suridjan I, Бойло I, Джордж TP, МакКензи K жана башкалар. Каннабис менен жана бир эле мезгилде колдонбостон, шизофрения үчүн клиникалык жогорку тобокелге салынган субъекттерде стресстен улам пайда болгон допаминдик жооп. Нейропсихофармакология 2014; 39: 1479–1489. | макала | PubMed |
  42. Мизрахи R, Эддингтон J, Rusjan PM, Suridjan I, Нг A, Бойло мен жана башкалар. Психоздо стресстен улам болгон допаминдин көбөйүшү. Биол Психиатрия 2012; 71: 561-567. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  43. Tidey JW, Miczek KA. Коомдук талкалоо стресс тандап mesocorticolimbic тинейджер бошотулушун өзгөртөт: бир бододо, микродиализ изилдөө. Brain Res 1996; 721: 140–149. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  44. McLaughlin KA, Kubzansky LD, Dunn EC, Waldinger R, Vaillant G, Koenen KC. Балалык социалдык чөйрө, стресстеги эмоционалдык реактивдүүлүк, ошондой эле жашоо мүнөзүндөгү маанай жана тынчсыздануу бузулушу Депрессиялык тынчсыздануу 2010; 27: 1087–1094. | макала | PubMed |
  45. Booij L, Tremblay RE, Szyf M, Benkelfat C. Серотонин системасына генетикалык жана алгачкы экологиялык таасирлер: мээнин өнүгүшүнө алып келүүчү кесепеттер жана психопатология үчүн коркунуч. J Психиатрия Neurosci 2015; 40: 5-18. | макала | PubMed |
  46. Oswald LM, Wand GS, Kuwabara H, Wong DF, Zhu S, Brasic JR. Бала кезиндеги кыйынчылыктар тарыхы амфетаминге вентралдык стриаталдык дофаминдин реакциясы менен байланыштуу. Психофармакология 2014; 231: 2417–2433. | макала | PubMed |
  47. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Роза DR, Huang Y, Перес А жана башкалар. Ичкиликке көз карандылык вентралдык стриатумда допаминдин бүдөмүк таралышы менен байланыштуу. Биол Психиатрия 2005; 58: 779–786. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  48. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, Gatley SJ, Hitzemann R жана башкалар. Кокаинге көз каранды болгон детоксикацияланган стриаталдык допаминергиялык реакциянын төмөндөшү. Nature 1997; 386: 830–833. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  49. Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Логан J, Джейн M жана башкалар. Детоксикацияланган алкоголиктердеги стриатумдагы допаминдин бөлүнүп чыгуусунун тереңдеши төмөндөйт: мүмкүн орбитофронталдык тартуу. J Neurosci 2007; 27: 12700–12706. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  50. Gipson CD, Kalivas PW. Көбүрөөк кокаин-глутамат-дагы көз карандылык. Биол Психиатрия 2014; 76: 765–766. | макала | PubMed |
  51. Koob GF, Le Moal M. Баңги заттарды колдонуу: гедонисттик гомеостатикалык дисрегуляция. Илим 1997; 278: 52-58. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  52. Leyton M. Сыйлыктын жетишсиздигинде эмне жетишпейт? J Психиатрия Neurosci 2014; 39: 291-293. | макала | PubMed |
  53. Hernaus D, Collip D, Lataster J, Ceccarini J, Kenis G, Booij L жана башкалар. COMT Val158Met генотипинин психикалык социалдык стресстин натыйжасында префронталдык [18F] fallypride жылышуусу жана стресстин субъективдүү сезимдери тандалат. PLoS One 2013; 8: e65662. | макала | PubMed |
  54. Choi EY, Yeo BT, Buckner RL. Ички функционалдык байланыш аркылуу бааланган адамдын стриатумун уюштуруу. J Neurophysiol 2012; 108: 2242–2263. | макала | PubMed |
  55. Nagano-Saito A, Dagher A, L Booij, Шагыл P, Welfeld K, Кэйси KF жана башкалар. Адамдын медиалдык префронталдык кортексиндеги стресс-допаминдин чыгышы - дени сак ыктыярчыларда 18F-fallypride / PET изилдөө. Synapse 2013; 67: 821–830. | макала | PubMed | ISI |
  56. Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Кокаин контекстинин NAcc допаминине жана жүрүм-турум иш-аракеттерине тийгизген таасири кокаинди бир нече жолу көктамырга ичиргенден кийин. Brain Res 2000; 862: 49-58. | макала | PubMed |
  57. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Келемиштердеги баңги заттар менен байланышкан дүүлүктүргүчтөрдүн кокаин издөөнүн жүрүм-турумун контролдоо: амигдалада өчкөн операнттык-жооп берүүчү жана клеткадан тышкары допамин деңгээлин калыбына келтирүүгө таасир этет. жана атомдор. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4321–4326. | макала | PubMed | CAS |
  58. Бойло I, Dagher A, Лейтон M, Welfeld K, L Booij, Diksic M жана башкалар. Адамдарда шарттуу допаминдин чыгышы: амфетамин менен позитрондук-эмиссиялык томография [11C] raclopride изилдөө. J Neurosci 2007; 27: 3998-4003. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  59. Vezina P, Leyton M. Шарттуу белгилер жана жаныбарларда жана адамдарда стимулдаштыруучу сезгичтиктин туюнтулушу. Нейрофармакология 2009; 56 (Кошумча 1): 160–168. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  60. Робинсон ТЭ, Браумэн KE, Кромбаг HS, Бадиани А. Дарыларды колдонууга байланыштуу жагдайлар боюнча психостимулятордук сезимталдуулуктун индукциясы же экспрессиясынын модуляциясы. Neurosci Biobehav Rev 1998; 22: 347–354. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  61. Cabib S, Puglisi-Allegra S. Стресс, депрессия жана мезолимбиялык допамин системасы. Психофармакология 1996; 128: 331-342. | макала | PubMed | ISI | CAS |
  62. MacLennan AJ, Maier SF. Чычкандагы стимулдаштыруучу стереотипти жеңүү жана стресстин таасири менен. Илим 1983; 219: 1091–1093. | макала | PubMed |
  63. Anisman H, Hahn B, Hoffman D, Zacharko RM. Стресс амфетаминден улам пайда болгон туруктуулукту күчөтүп жиберген. Pharmacol Biochem Behav 1985; 23: 173-183. | макала | PubMed |
  64. Vezina P, McGehee DS, Green WN. Никотиндин таасири жана никотиндин айынан жүрүм-турумдун сезгичтиги. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007; 31: 1625–1638. | макала | PubMed | CAS |
  65. Howes OD, Мюррей RM. Шизофрения: интеграцияланган социалдык-өнүгүү-таанып-билүү модели. Lancet 2014; 383: 1677–1687. | макала | PubMed | ISI |
  66. Seo D, Tsou KA, Ansell EB, Potenza MN, Sinha R. Кумулятивдик кыйынчылыктар курч стресске нервдик реакцияны сезгич кылат: ден-соолук белгилери менен байланышуу. Нейропсихофармакология 2014; 39: 670-680. | макала | PubMed | ISI |
  67. Post RM. Психосоциалдык стресстин кайталануучу аффективдүү бузулуунун нейробиологиясына өтүшү. Am J Психиатрия 1992; 149: 999–1010. | макала | PubMed | ISI |