жаман нерсе ого бетер: наркомания ооруулары боюнча стресс терс таасирлери (2008)

Баруу:

жалпылаган

ар кандай психологиялык стрессти туруктуу таасири, анын ичинде наркомания ооруулары, neuropsychiatric ооруларды курчутушу мүмкүн. Көз карандылык терс саламаттыкты сактоо жана коомдук кесепеттүү экенине карабастан, жеке адамдар, ДК муктаж көзөмөлдөөгө мүмкүн эмес болгон, өнөкөт мээ оорусу болуп саналат. көз каранды адамдардын мээлери өзгөргөн жана башка көз каранды эмес, Кудайга ишенбеген адамдарга караганда стресс жооп берилет. Бул баяндама, биз көз мезгилине кыянаттык менен стресс жана дары жалпы таасири болгонун көрүүгө болот. Биз, ошондой эле көз карандыларды стресс байланышкан аспектилерин мамиле бул оору менен узак мөөнөттүү калыбына келтирүү үчүн маанилүү салым себеп болушу мүмкүн сунуш да жаныбар жана адам изилдөөлөрдү талкуулашат.

тааныштыруу

Drug кыянаттык менен экономикалык жана саламаттык сактоо чыгымдары боюнча Кошмо Штаттардын жогорку 3 саламаттык көйгөйлөрүнүн бири болуп саналат. олуттуу терс кесепеттерин карабай, ДК милдеттүү колдонуу психикалык көз карандылык катары аныктайт (1). Бирок, ушул күнгө чейин бул ооруну дарылоо үчүн абдан аз натыйжалуу дары-дармектер бар. Көз карандылык бир окуя катары мүнөздөлгөн эмес, тескерисинче, өнөкөт дары пайдаланууга өтүү менен дары курч пайдалуу таасирлери тарабынан демилгеленген бир катар иш-чараларды (Figure менен (Figure1) .1). Көптөгөн көз карандылардын кармануунун мезгилдерди сезип, бирок, көп учурда өнөкөт дары кабыл алуу бол. өнөкөт колдонуунун мезгили табияты, дары ичпей жана андан кийинки кайталануу мезгили менен, бир адамдын өмүр бою бул оору бар экендигин баса белгилейт. Animal изилдөө жана адам иштетүүчү изилдөөлөр дары баштапкы пайдалуу касиеттерин ортомчулук мээ Байбичелер аныкташкан (1); Бирок, көз каранды мамлекет катары өнүгүү жана талыкпай жооптуу молекулярдык жана уюлдук механизмдери кыял бойдон калууда. көп себептер баштапкы жана мындан ары да дары-дармек колдонуу, таасир көз айлампасынын кандайдыр бир жеринде же психологиялык же психологиялык стресске бул оору менен, бардык дары-издеп жүрүш-турушун, анын ичинде алгачкы дары-дармек алуу арттырууга начарлап көрүнөт салым кошо алабыз да, дары каалоолору менен ураган (2, 3). Бул Review стресс жана көз карандылык схемотехникасын менен бир бүтүндүктө бириктирүү боюнча маалымат жана стресс же кыянаттык менен дары да төмөнкү таасири жалпы молекулярдык жана уюлдук өзгөртүүлөрдү талкууланат. Мындан тышкары, көз карандылыкты дарылоо үчүн пайдаланылган учурда дарылоо, атап айтканда, стресс-жасалма кайталануу менен талкууланат.

Figure 1 

көз карандылыкты цикл.

Brain диаграммасы, стресс жана көз карандылык

Mesolimbic тинейджер жолду.

кыянаттык менен бардык дары-тинейджер нейрон ventral tegmental аймагында чыккан (VTA) жана ядро ​​accumbens (УАК) жана prefrontal кабыгында (МСК) чейин турат mesolimbic тинейджер сыйлык жолуна, алардын негизги пайдалуу таасир этет (Figure (Figure2) 2) (4). Психотикалык заттардан, мисалы, кокаин, amphetamine, апийим, никотиндин жана спиртин, мисалы, жыныстык жана тамак-аш сыяктуу табигый сыйлык, кошумча иш-аракет кылып, алардын механизми НАК жылы тинейджер карабастан, бир-релизди алып эле (5). далилдер бир нече багыттар mesolimbic тинейджер сыйлык жолду да стресске жооп экенин көрсөтүп турат. Биринчиден, мындай footshock сыяктуу жаныбарлардын моделдер, бир стресс катуу кармаган таасири менен (6) Жана куйрук чымчып (7), УАК жылы тинейджер чыгарууну көбөйтүүнү пайда кылат. Экинчиден, катаал мамиле жасоо же стресске да дары таасири жаныбарлар mesolimbic тинейджер сыйлык жолуна нейрондордун electrophysiology окшош өзгөртүүлөрдү өндүрөт. Өркүндөтүлгөн excitatory кичинекей берүү, протоколу сезгич кошулуу көбөйүшү менен тастыкталат, VTA тинейджер нейрондордун кыянаттык менен бир нече дары стресс же кандайдыр бир да таасири боюнча, анын ичинде кокаин кездешет, никотиндин жана спирт (8). Акыр-аягы, дендриттер деп аталат нейрондордун адистештирилген бутактары кыянаттыктардын себеп өзгөртүүлөрдү стресс жана дары да (9-11). өнөкөт коюу стресс экспонаттын дуушар Rats досунун Статистика боюнча dendritic жайгашуусу кыскарышы (11). dendritic жайгашуусу боюнча өзгөртүүлөр да Morphine үчүн көз карандылыкты дары таасири төмөнкү, кокаин жана amphetamine таасири төмөнкү жагдайларга көбөйтүү менен, ал эми кайсы бутактуу кыскартууга пайда төмөнкү таасири байкалат (9, 10). Жалпысынан, бул ачылыштар стресс жана кыянаттык менен актынын дары ушундай Нейрохимия, electrophysiology жана сыйлык жолунан тартылган нейрондордун Учак таасир көрсөтүп турат.

Figure 2 

Мээдеги сыйлык жана стресс жолдору.

стресс-катнаш жана наркомания ооруулары менен байланышкан молекулярдык өзгөрүүлөрдү да окшош. Себеби көз карандылыкты узакка созулган мүнөздөгү, ген сөз өзгөртүүлөр ушул оорунун өнүгүшүнө жана талыкпай үчүн зарыл болушу мүмкүн. Протеиндер, ошондой эле, бул узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрдү ген буйруйт жөнгө салуучу болуп ишке жайгашкан. далилдер көп орган копиялоо себеп орнитин, сыдырма үй-бүлө мүчөсү экенин көрсөтүп, FosB (атап айтканда, бул белок, ΔFosB бир кыскартылган түрү), кемирүүчүлөрдүн боюнча кыянаттык менен дары-өнөкөт башкаруу төмөнкү НАК топтобогонун (12). Ошо сыяктуу эле, өнөкөт стресс НАК жылы ΔFosB көлөмүн, ошондой эле түздөн-түз кабыгында жана basolateral amygdala-жылы (көбөйтөт13). копиялоо себептерден, САМР жооп элемент-милдеттүү белок (CREB) ушул эле класстагы дагы бир мүчөсү, ошондой эле дары-сыйлык жана стресс жооп кесилишиндеги иштей албайт. CREB мээнин сыйлык аймактарына да курч жана өнөкөт дары-дармекке менен жөнгө салынат (14, 15). Various стрессти пайда кылуучу, анын ичинде шок, кайталап immobilization жана аргасыз өбөктөп, hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) огу жана мээнин бир нече аймактарында CREB боюнча phosphorylation менен байланышкан жаратууга (16), Анын ичинде, УИА (17). Мындан тышкары, бир CREB байланышкан копиялоо себеби, inducible САМР элемент repressor бир стресс менен amphetamine башкарууну же таасири да төмөнкү НАК катар РНК өзгөртүүлөрдү көрсөтөт (18). Алсак, стресс жана көзкаранды дары көз айлампасын уланышына окшош мээ микросхемалардын ичинде жалпы молекулярдык механизмдер аркылуу иш-аракет болушу мүмкүн. Ошентсе да, кошумча изилдөө дары жана стресс бул жүргүзүлсө протоколдун жөнгө ылдый максаттуу гендерди жөнгө аныктоо үчүн зарыл.

Мбар огу.

Көпчүлүгү психологиялык стрессти пайда кылуучу гПа огу, баштапкы эндокриндик стресс жолуна өз таасирин тийгизип жатат. Corticosterone-боштондукка жагдай (CRF) adrenocorticotropin гормон (ACTH) өндүрүүнү стимулдаштыруу гипоталамус (PVN) жөнүндө paraventricular ядросу катары белгилүү гипоталамус бир аймак тартып алынган. место кичинекей аны бошотуу боюнча ACTH кийин үстү глюкокортикоиддер түзүүчү түрткү - жаныбарлар менен адамдардын кортизол жана corticosterone - кан (Figure салып (Figure2) .2). Бул аралыкта стресс чынжыры Dysfunction көз каранды, анын ичинде ар кандай стресстин айынан neuropsychiatric оорулар өбөлгө түзөт (19).

mesolimbic тинейджер жолуна сыяктуу эле, мбар огу көптөгөн жаман заттардын курч башкаруу төмөнкү кемирүүчүлөрдүн жана токтошубуз приматтардын жаратылганына - анын ичинде, кокаин, amphetamine, май, апийим жана никотиндин - жана себептери плазмада ACTH жана corticosterone көлөмүн көбөйдү (20). Мбар огу милдетинин бир туруктуу өсүшүнө да ошол эле мал моделдер жыйынтыгы боюнча кыянаттык менен дары-Өнөкөт башкаруу, кокаин жана amphetamine учурда, же дары баштапкы жандандыруу таасирин кыскартылган күчүндө, Morphine учурда, никотин жана спирт (21-24). Адам изилдөөлөр аз айырмачылыктар менен мыйзамсыз дары-дармек колдонуу төмөндөгүдөй окшош өзгөрүүлөрдү көрсөткөн. кокаин мал моделдер, курч башкаруу эле (25), Ичкилик (26), Ал эми никотин (27) Кортизол төмөндөйт кортизол, агымга курч таасири эми көбөйөт (28, 29). Мбар огунун кошуу кокаин көз каранды сакталып турат (30), Өнөкөт апийимге пайдаланууга төмөнкү, ал эми мбар жооптор убакыттын өтүшү менен кыскартылат (31), Бир стресс кайталап таасири бир кыйла мүнөздүү жооп (32, 33). Бирок, бул дары башкарууга төмөнкү мбар огу байкалган бузуулар көз карандылык бир чабалдыгын көрсөтүп же узакка созулган дары катнаштын натыйжасы болуп саналат, жокпу, белгисиз.

Extrahypothalamic CRF.

Мбар ок иштетип тышкары, CRF CNS ичинде neurotransmission ортомчу болот. CRF жана анын кабылдагычтар жайгаштыруу, CRF кабылдагыч 1 (CRFR1) жана CRFR2, лимбикалык системасы жана Эпке боюнча жакында эле бир, анын ичинде депрессия, тынчсыздануу таасирлүү оорулар, бул полипептиддин үчүн маанилүү ролун, ошондой эле, сунуш, көз каранды (34). CRF сөздөр да курч жана өнөкөт дары башкаруу ызычуулар жатат (34), Ошондой эле көз карандылыкты дары алуу менен. Кокаин, Morphine жана спирт курч CRF сөздөр жогорулатуу жакын; Бирок, багыты CRF сөздөр ар кандай дары келген өнөкөт жана төмөнкү алуу өзгөрүп турган мээ району жана дары-дармек да (булак изилдеген көз каранды. 34 жана стол Table1) .1). тамеки көбүнчө стресс жардам уланткан тамеки колдонууга этүүдөбү эле, өтө аз маалымат бул CRF микросхемалардын боюнча никотиндин таасирин маалымат жеткиликтүү отчет да, атап айтканда, эки курч жана өнөкөт никотин башкаруу таасирлери. никотинге алуу учурунда, PVN жылы CRF-камтыган клеткалар жанданганын көбөйгөн байкалат (35) Жана CRF өскөн өлчөмү өзүн никотин башкарууга жол келемиштер менен баш тартышынын билдиришти жатышат (36). дары класстардын ортосунда CRF сөз айырмачылыктар ар бир дары, анын жаман касиеттери жумшап колдонот CNS боюнча өзгөчө дары-дармек жана молекулярдык механизмдерин белгилөө. Мындан тышкары, чакыртып алынып жаткан мезгил ичинде байкалган CRF протеин жана РНК-жылы өзгөртүүлөр дары башкаруу өткөн дары таасиринен кийин жүргүзүлсө протоколдун жана котормочулук өзгөртүүлөрдү себеп болот деп ойлойм.

стол 1 

көз мезгилине CRF менен РНК жана белок баскычтарда кокаин, Morphine, же спирт таасири төмөнкүдөй өзгөртүүлөр

Кошумча мээ схемалары.

Бул Review көз жүрүшүндө стресс микросхемалардын ролу багытталган да, ал бул жолду жабат, алардын иш-жалгыз эмес экенин белгилей кетүү керек. борбордук CRF системасы, чет-жакалардагы гПа стресс схемалары жана mesolimbic сыйлык жолду ички наркотикалык жана noradrenergic системаларын, анын ичинде башка жолдор менен татаал өз ара баарын тынымсыз кошуу же репрессияга жатат (37, 38), Стресс жана дары-жоопторду ортомчулардын маанилүү болгон да. Мындан тышкары, CNS боюнча көп мээ аймактар ​​кыянаттык менен дары менен катнаш боюнча апуу кылышат. Ошондуктан, мээнин ичинде биринен көзкаранды көбүрөөк биз негизги көз молекулярдык механизмдерин аныктоо үчүн мындан ары да чечүү керек жана стресс бул жараянга аткаруудагы ролу.

көз айланышы урматында стресс таасири

Мындай тынчсыздануу жана депрессия сыяктуу стресс байланышкан психикалык бузулуулары бар адамдар, көп учурда дары колдонуунун кээ бир түрүнө катышууга. Андан тышкары, андай уруп-сабоо же зордуктоо сыяктуу өнөкөт оор турмуштук окуялардын таасири (39), Никотиндин жогорулашы менен байланыштуу, спирт ичимдиктеринин жана кокаин колдонуу (40). Жакында эле бир изилдөө көбүрөөк бала уруп экенин көрсөткөн (башкача айтканда, мындан ары ал созулган), дагы бир аты, кыязы, кийинчерээк дары азыраак иштеп чыгуу болду (41). Мындан тышкары, стресс таасири азыркы пайдаланууну жогорулатуу жана дары-алуу жүрүм-кайра алдырып бөлүнүп (2, 3). өнөкөт стрессти салмагын жоготуу, ошондой эле autonomic жана эндокриндик өндүрүштүк өзгөртүүлөрдү өндүрө алат да, көз карандылык жүрүм-чалдыгууга бул өзгөртүүлөрдү мааниси системалуу түрдө мүнөздөлгөн эмес. Ошентсе да, таасири баса адамдардын салыштыруу байкоолор көз айлампасынын ар кандай этаптарын таасир этиши мүмкүн мал изилдөөлөрдүн далил тарабынан колдоого алынат. Мындан тышкары, бул мал изилдөөлөр стресс жана көз карандылык ортосундагы өз ара тартылган негизги механизмдерди жана молекулярдык максаттарды иликтөө үчүн эмне кылуу күчөтүлгөн жатышат.

дары-дармек алуу сатып алуу.

Сатып алуу дагы өнөкөт пайдалануунун баштапкы, өнүктүрүү менен кыянаттык менен бир дарынын тобокелдигин сыйлык катары аныкталат. Бул көп оор учурда же кырдаалга таасир дары кабыл алуу сатып алуу курсун жогорулатуу деп ойлоп жатат. мал моделдер, музыканы, анын ичинде коомдук обочолонуу, психологиялык жана физикалык стрессти пайда болуп, куйрук кооптонуу жана footshock, баштапкы amphetamine жана кокаин өз алдынча башкарууну күчөтүү болот (42-44). Мындан тышкары, аргасыз сүзүп стресс кайталап таасир кокаин пайдалуу касиеттерин кошулуу болот (45). Бул изилдөөлөр көз карандылыкты дары баштапкы пайдалуу таасирин салуучу стресстерди оор кесепеттерди тийгизбесин.

Мбар огунун аркылуу Corticosterone релиз дары башкаруу сатып алуу үчүн абдан маанилүү. Жокко corticosterone келемиштер менен adrenalectomy же pharmacologic дарылоо материалдары кокаин өз алдынча башкаруу аркылуу боштондукка (46, 47). Мындан тышкары, келемиштер жана дары башкаруу төмөнкү corticosterone-релиз өз алдынча башкаруу пайда болушу үчүн керектүү көрсөткүчүнөн жогору нейрондордун кыймыл-аракет жогорулатат (48). Мбар огунун Бул кошумча нейрондордун жандантуу кокаин аз дозада боюнча, өлчөм, адатта, үзүрлүү азыр дароо эле өз алдынча бар эмес, мисалы, ишке өзгөчө айкын көрүнөт. Бул жыйынтыктар роман айлана-чөйрөгө ар кандай жүрүм-турум жана эндокриндик жоопторду көрсөтүү келемиштер менен corticosterone денгээлин карап, бир изилдөөгө ылайык келет (49). төмөн жооп көргөзмөгө таяныч ишин жана төмөнкү corticosterone көлөмүн тёмёндёгён, ал эми бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби айлана-чөйрөгө таасири үстүнө буту ишин жана жогорку corticosterone көлөмүн арттырып, Чычкан, жогорку жооп аталат. Бул баштапкы жашыруун кийин, жаныбарлар өзүн-өзү башкаруучу кокаин окуудан өтүштү. Төмөн жооп күчтүү өз алдынча башкаруу жогорку жооптуу катары баа келемиштер байкалган, ал эми өзүн, кокаин башкарууга үйрөнө алган жок. Кызыктуусу, күн сайын corticosterone башкаруу азгырган жана натыйжалуу жогорку жооптуу деп, алардын жүрүм-турумун өтүү (аз-жооп келемиштер менен amphetamine өз алдынча башкарууну колдоого49).

кокаин сыйлык байытып үчүн corticosterone жөндөмү глюкокортикоид кабылдагычтар тарабынан арачылык кылган болот (киришүү) mesolimbic тинейджер сыйлык жолуна боюнча нейрон жайгашкан (50). Adrenalectomized мал дары таасири да төмөнкү НАК бир мокотконго тинейджер жооп көрсөтүү (51) Же стресс (7). Corticosterone алмаштыруу бул тинейджер жооп өчүүсүн жол бербейт. Мындан тышкары, GR Душмандарыбыз 50% га НАК менен клетка сыртындагы тинейджер көлөмүн азайтууга (52), Тёмёндёё сыяктуу adrenalectomy төмөнкү байкалган (51). Мындан тышкары, GR Душмандарыбыз жергиликтүү таяныч ишине VTA төмөндөшү Morphine айынан өсүшүн эске ийне менен (52), VTA генетикалык деп жандануусуна көрсөтүү тинейджер көз каранды жүрүш чыгаруунун ортомчу болот. Кызыктуусу, GR коддогон гендин CNS атайын жок болгон чычкандар менен, өзү менен болгон бир дозасын көз каранды төмөндөө кокаин башкаруу байкалган (53). Бул жыйынтыктар дары башкаруу же төмөнкү кемирүүчүлөрдүн байкалган тинейджер көбөйтүү деп божомолдошот (51) Же стресс (7) Көз каранды болуп, жок дегенде жарым-жартылай, мбар огу тартып corticosterone бошотуу жана GR кийинки кошулуу боюнча.

дары сооп сатып CRF ролу кылдат изилденген эмес. CRF жана белок РНК тепкичтери көп жаман дары курч башкаруу төмөнкүдөй өзгөрүүгө дуушар болушат (34). CRFR1 Душмандарыбыз менен изилдөөлөр кокаин алгачкы жүрүм-турум жана биохимиялык таасири алардын катышуусун көрсөтөт. Мисалы, CRFR1 жана дары-дармек менен блокада кокаин айынан тинейджер бошотулушун коркот (54), Ошондой эле кокаин пайдалуу касиеттери азайышы (54) Жана таяныч жандандыруу таасирлери (54, 55). Бул изилдөөлөр көз карандылыкты дары баштапкы кесепеттерин салуучу жылы CRF ролун көрсөтүп, бирок изилдөөлөр толугу менен көз карандыларды өнүктүрүүдө CRF ролун аныктоо үчүн керек.

Коюу.

стресс схемотехникасын эмес болушу да, тез арада жана узак мөөнөттүү алуу менен, дары-дармек алуу токтотууга төмөнкү улантышат. ГПа огу, corticosterone баскычтарда бир кыйла өсүшү менен тастыкталды, кыянаттык менен көпчүлүк дары да адамдардын жана жаныбарлардын моделдер курч чыгып кеткенден кийин пайда кошуу (20). Кызыктуусу, бул биринчи кошулуу кийин базалдык corticosterone жана кортизол адамдар жана кемирүүчүлөрдүн-жылы кадимки кайтып, тиешелүүлүгүнө жараша (20). Бирок, psychostimulants жана апийим узак мөөнөттүү каражаттарды алууда, мбар огу бир стресс таасири боюнча бир Augmented жооп көрсөтөт. мурдагы кокаин-жылы (56) Жана апийимге көз каранды (57), ACTH жана кортизол көлөмү өскөн түрдүү химиялык стресс metyrapone башкаруу төмөнкү ченелген. Metyrapone блоктор картизол синтези, гипоталамус боюнча картизол нормалдуу терс пикир бузуп, жана ошону менен мбар стресс жолуна жандандыруу алып (20). Андан тышкары, ичкиликти кокаин пайдалануучулар, психикалык жана физикалык стресске hyperresponsiveness, ошондой эле, бир өскөн дары каалоолору боюнча, байкалууда (58бир өзгөртүлүшү мбар огу менен шайкеш болгон). келемиштер-жылы, курч алуу учурунда, corticosterone жооптор сабырдуу стресс таасири боюнча толукталган жатышат (59). Бул маалыматтар стресс жооп дары-катнаш жана андан чыгып, курчутулат болот деп ойлойм. Ал эми, акыркы далилдер жаныбарлар никотинге алуу учурунда стресс үчүн аттенюатор жооп көрсөттү. Алардын базалдык corticosterone сапаты жагынан окшош болгон, бирок Corticosterone тепкичтери, никотин алуу учурунда сабырдуу стресске дуушар келемиштер кыйла тёмён болгон (60). Өнөкөт тамеки кортизол затты көбөйгөн көрсөтүп (61, 62), Ошондой эле тамекини таштоонун кийин картизол кыскарышын жогорулаган алуу катаалдыгы жана кайталануу менен байланышта болгон (63, 64). Жалпысынан, бул изилдөөлөр дары жок кылынгандан кийин, ошондой эле издеп дары калыбына келтирүү стрессти жөндөмдүүлүгү бир ролду ойной турган узак мөөнөттүү алуу учурунда стресс менен мбар огу боюнча ийкемдүүлүгүн өзгөртүүлөр, көрсөтөбүз.

CRF полипептиддин жана CNS боюнча РНК баскычтарда өзгөртүүлөр кокаин жана апийим, анын ичинде кыянаттык менен бир нече дары, курч чыгарылышынан кийин байкалат, жана бул өзгөртүүлөр мээ регион боюнча, ошондой эле дары башкарган эле ар түрдүү. Кызыктуусу, көбөйтөт CRF PVN менен РНК этил жүрүшүндө тынчсыздануу жүрүм жогорулашы менен салыштырылып, кокаинди, Morphine алып коюу (65-67). Мындан тышкары, антагонисттер же антителолор менен CRF системасын блокада бул курч алуу этабына байкоо тынчсызданууга кыскарышы (65-67). CRFR1 Душмандарыбыз каранды келемиштер менен Morphine алуу дене оорунун азайган (67). Жалпысынан, бул маалыматтар CRF системасы психологиялык, ошондой эле көз карандылыкты дары курч алуу дене оорунун бир ролду ойнойт деп айтууга мүмкүндүк берет. Бирок, узак мөөнөттүү алуу менен CRF же стресс схемотехникасын ролу ге түшүнүп алышыбыз керек.

дары көздөгөн калыбына келтирүү.

көз карандылыкты көптөгөн теориялар стресс адам затына кайталануу негизги себептеринин бири болуп саналат (бул түбөлүккө2, 3). мал моделдерди пайдаланып, бир нече лабораториялар курч стресс деп таасири көрсөттү натыйжалуу, анын ичинде апийим дары ар кандай дары издеп, жыйналышка кайра кабыл алат, psychostimulants, спирт ичимдиктеринин жана никотиндин (68-71). Стресс борбордук CRF мээ тетиктерге иштетип адатым өбөлгө түзөт. өз алдынча башкаруучу дары менен чечкенге жана келген жаныбарлар бир intracerebroventricular CRF сайынуу төмөнкү басуу тебеленип жагын алып дары бар (72). узак amygdala менен CRF катышуусу менен өзүнчө диаграммасы, сезимтал жана натыйжалуу жүрүм-туруму үчүн өтө маанилүү структура, стресстин айынан адатым ортомчулардын ыркын келет. узак amygdala түзгөн структуралары amygdala борбордук ядро ​​ичинде сыйлык жолуна адамдар менен бири-, Алюм terminalis (BNST) каналынан ядро ​​жана УИА (Figure бөлүктөрүндө (Figure2) 2) (73). көз айлампасынын ушул жолуна мааниси, негизинен, андай же калыбына көрүнүп турат. CRF BNST түрткөнү үчүн борбордук amygdala чейин болжолдоо стресстин айынан (мисалы, footshock менен) кокаин калыбына келтирүү боюнча Inactivation (74, 75), D-Phê жана жергиликтүү сайма, бир менчиктин CRF сезгич душманын, BNST салып, бирок amygdala эмес, footshock айынан кайрадан өз коколой башы (75). Тактап айтканда, CRFR1s BNST локалдашкан, бирок amygdala эмес, УАК, издеп дары салып стресс-жасалма адатым ортомчу (68). Кызыктуусу, тандалма CRFR1 Душмандарыбыз кокаин же апийимге умтулуунун footshock айынан кайрадан атомчу (68, 76), Ал эми дары-башчыны кабыл алынуу үчүн эч кандай таасир эте (72, 77). Бул маалыматтар BNST локалдашкан бул стресс CRF камтыган жолуна дем, CRFR1 менен amygdala жана BNST кылууга, ал эми кийинки жандануусуна чыккан көрсөтүп, буга көз каранды мал издеп дары баштайсыз.

Жакында, CRF VTA, сыйлык жолуна боюнча тинейджер нейрондордун келип сайтында табылды (78). да кокаин-ишенчээк жана кокаин-тажрыйбалуу келемиштер жылы CRF курч footshock төмөнкү VTA алып чыгат; Бирок, бул CRF булагы белгилүү эмес (78). кокаин-тажрыйбалуу жаныбарлар, протоколу жана тинейджер VTA CRF менен бирдикте бир стресс жооп чыгышат. глутамат жана тинейджер Бул чыгарылыш CRF жана анын кабылдагыч кийинки кошулуу көз каранды болуп, CRF жергиликтүү сайма катары VTA бул 2 нейротрансмиттерлер чыгарууну начарлагандыгынын салып Душмандарыбыз (78, 79). Мындан тышкары, CRFR2 антагонисттер башкаруу, бирок VTA өзүн-өзү башкаруу парадигмасы издеп кокаин калыбына келтирүү footshock жөндөмдүүлүгүн тосуп жергиликтүү салып, Душмандарыбыз CRFR1 жок (79). Чогуу алганда, бул изилдөөлөр атайын дары тажрыйбасы кийинки CRF жылы тинейджер клетка ишин салуучу ролун сунуштайбыз.

изилдөөлөр так башка молекулярдык механизми стресс-башчыны кабыл алынуу үчүн маанилүү, же жокпу, суракка алып, өтө эле аз эле стресс-жасалма дары умтулуунун калыбына менен CRF үчүн ролун көрсөттү да. Стресс жана көз карандылык да катышкан копиялоо себеп CREB, жакында стресстин айынан кайра тартылат көрсөтүлгөн. CREB-кем чычкандар кокаин-шартталган жер артыкчылык стресстин айынан кайрадан көрсөтүү эмес, (70). Бирок, бул чычкандар кокаин бир Азгырык шилтемелерди дозада дары көздөгөн кайрадан өз ордуна алып көрсөтүү болот (70). stress- эмес, дары-башчыны кабыл алынуу Бул тартыштыгы кыянаттык менен дары стресс-жасалма жүрүм-турумдук жооп CREB белгилүү бир талапты көрсөтүп турат. кызыктуу бир алыскы CREB максаттуу гендин мээ-алынган neurotrophic себеби (BDNF) mesolimbic тинейджер сыйлык жолуна боюнча VTA жана НАК локалдашкан, өнөкөт кокаин тартып алуу төмөнкү жогорулаган (80). бул мээ аймактарында BDNF өсүшү алгылыктуу келемиштер дары-байланышкан таяна жооп менен байланыштуу, иншаАллах (80), Жана акыркы изилдөөлөр BDNF дары-издөө жүрүш жасап өбөлгө болот (экенин көрсөтүп турат81). стресс-жасалма калыбына молекулярдык машинага маалымат Кошумча эксперименттер толугу менен бул татаал ишти түшүнүү зарыл.

Дарылоонун

жаныбар жана адам изилдөөлөр айкын көз жараяны боюнча стресс үчүн рол ойноорун көрсөттү. Addicts кылбай мезгил дары колдонуу уланып же дары-дармек алуу кайра жугузса, негизги себептеринин бири катары басым сүрөттөлөт. Ошондуктан, айрыкча алуу учурунда көз карандылык айлампасынын, бою стресс таасирин азайтуу, көз карандылыкты дарылоо зарыл. Бирок, көз карандылыкты учурдагы дарылоо бардык көз каранды жарым дары алуу кайра адатым жөнүндө болуп, жетишсиз. кайталануу жогорку карабастан, дары дарылоо бир нече класстар көз каранды кээ бир жактарын дарылоодо убадасын көрсөтүп жатабыз. жогоруда айтылган extrahypothalamic CRF микросхемалардын бул дарылоонун кээ бир стресс жана көз карандылык схемаларды, максат да, башкалар стресс жана көз карандылык төшөдү байытып үчүн орто системасынын коопсуздугуна, алардын дарылоо механизмдерин бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби мамиле алгам.

CRFR1 Душмандарыбыз.

мал модели айкын көрсөтүп тургандай, CRFR1 Душмандарыбыз дары кабыл алуу стресс-азгырган адатым бөгөт коюу маселелери боюнча натыйжалуу болуп саналат (76, 82-84). CP-154,526 бир CRFR1 nonpeptide окуянын келемиштер издеп дары үчүн стресс-азгырган эмделип, ошондой але (77). Antalarmin, MJL-1-109-2 жана R121919 бардык CRFR1 nonpeptide Душмандарыбыз, nondependent келемиштер менен этил сууларды эч кандай зыян келтирбестен, этанол көз каранды келемиштер менен этил өз алдынча башкаруу азаят (85). Мындан тышкары, antalarmin жүрүш тынчсыздануу көптөгөн азайтуу тышкары токтошубуз приматтардын менен ACTH жана corticosterone көлөмүн азайтууга көрсөтүлгөн (86). Бирге бул маалыматтар CRFR1 дармектер дары көз карандылыкты дарылоодон үчүн натыйжалуу дарылоо максаттуу болушу мүмкүн деп божомолдосо болот. Бирок, адам калкынын, көз карандылыкты дарылоо бул кабылдагыч жай болгон максаттуу кошулмаларды колдонуу жагынын ойлоодо. Учурда, бул изилдөөнүн эч кандай жыйынтык коомдук болду да antalarmin, депрессия дарылоо үчүн баскычында Мен этабы II клиникалык сыноолор менен (87). Мындан тышкары, R121919 ачык-жазуучу клиникалык сыноо адамдардын депрессия жана кыжаалат сыяктуу оорунун азайтуу боюнча натыйжалуу болушу үчүн көрсөтүлгөн (88, 89), Жана жакында эле, бийик-туугандык CRFR1 окуянын NB1-34041 бийик стресс жооп бөгөт коюу маселелери да жаныбарлар жана адамдардын натыйжалуулугун көрсөттү, бирок, эч кандай изилдөөлөр дары-каранды калкты дарылоодо Бул кошулмалардын дарылык мааниси баа берген (90).

Varenicline.

Никотин тамеки пайдалануу жаман касиеттери үчүн жооптуу негизги себеби болуп эсептелет. атайын НАК жылы тинейджер чыгаруу аркылуу, бул дарынын акыбеттерин аспектилери боюнча тартылган α4β2 кабылдагыч боюнча никотин актылар (91). Ошондуктан, бул кабылдагыч бир жарым-жартылай agonist, кабылдагычтын милдеттүү бөгөт коюу жолу менен, абалды азайтуу мүмкүн. Varenicline, бир α4β2 acetylcholine никотин кабылдагыч жарым-жартылай agonist никотинге көз карандылыкты убадага көрсөттү. бир нече клиникалык сыноолорго маалым болгондой, тамеки тартып, үзгүлтүксүз орозо арымы Жара салыштырмалуу varenicline берген бейтаптарды жогору (92, 93). Азайтылган каалоо жана алуу белгилери да байкалган (92, 94). мал изилдөөлөрдө, varenicline никотин өз алдынча башкаруу (азайтат95), Жана жакында эле, чычкандар курч жана өнөкөт varenicline башкаруу төмөнкү этил керектөө азайган көрсөттү (96). Бул изилдөөлөр көрсөтүп тургандай, varenicline тамекини таштоонун натыйжалуу дарылоо болуп саналат. Бирок, эч кандай изилдөөлөр жаныбарлардын моделдерге кайра калыбына келтирилген учурунда атайын дары токтолдук.

Депрессияга.

депрессия дарылоодо CRFR1 антагонисттер ролу боюнча, жана стресс депрессия жана көз карандылыктын да бөлүнүп мүмкүн экенин эске алып, башка чечмелөө дармектер дары кыянаттык менен дарылоодо натыйжалуулугун үчүн жылдар бою баа берилген. Bupropion, бир типтүү эмес чечмелөө, никотинге көз карандылыкты дарылоо олуттуу убада көрсөттү (97). тамекини таштоонун жылы Bupropion анын натыйжалуулугун баланын депрессияга үчүн бейтаптарды дарылоо үчүн баалоочу тарабынан байкалган (98). Бул абдан байкоо бери bupropion тамеки агенти катары көптөгөн клиникалык сыноолорго натыйжалуу болуп көрсөтүлгөн, никотин алмаштыруу терапиясы менен бирге, өзгөчө (98). Bupropion бул нейротрансмиттерлер reuptake жокко, неадреналин жана тинейджер ташуучу аракет. Мындан тышкары, ал α4β2 никотин кабылдагычтарга бир душманын катары иштеп (99). Жакында, никотинге көз карандылыктын грызун моделин колдонуп изилдөө bupropion башкаруу төмөнкү никотин алуу менен байланышкан жеке белгилери байкалбайт, көрсөткөн (100).

классикалык депрессияга гана desipramine (DMI), бир tricyclic чечмелөө, кокаин көз карандылыкты дарылоо боюнча убадасын көрсөттү. өзүн-өзү башкаруу келемиштер менен кокаин алуунун акыркы изилдөөлөр азайган билдирди (101) Жана өнөкөт DMI дарылоону төмөнкү адамдардын кокаин каалоолору боюнча кыскарышы (102). Бирок, андагы жаракалар кокаин затына бир аз изилдөө DMI мамиле жок натыйжалуулугун аз көрсөткөн (103). Учурда, DMI сейрек мындай modafinil башка дары-дармектер, анткени кокаин көз карандылык, дарылоо үчүн колдонулат, клиникалык сыноолорго дагы убадасын жатышат (98). ал тинейджер жана норадреналин, ошондой эле протоколу жандантууга reuptake үгүттөө менен Гебанын neurotransmission жайлатуучу таасир көрсөткөн болсо да modafinil боюнча иш-аракеттердин так механизми, белгилүү эмес (104). кызыктуу, Гебада системасын бутага башка кошулмалар, Геба жанданганын көбөйтүү турган, атап айтканда, кокаин суусап жана эмделип, дарылоо натыйжалуу болушу үчүн болду (98).

Lofexidine.

noradrenergic системасы дары умтулуунун стресстин айынан кайра аткыланды келет. Lofexidine, бир α2 adrenergic сезгич agonist, CNS жылы noradrenergic агылып азайтуу аркылуу наркотикалык алуу белгилерин азайтаары (105). Animal модели lofexidine дары умтулуунун footshock айынан кайрадан өз коколой башы экенин көрсөттү (106), Α2 adrenergic кабылдагыч агонисттер башкаруу же тандап натыйжалуу келемиштер менен стресстин айынан калыбына келтирүү материалы аймактарды тездик менен noradrenergic болжолун lesioning (106, 107). Мындан тышкары, BNST жана борбордук amygdala салып noradrenergic антагонисттер жергиликтүү сайма издеп дары калыбына келтирүү footshock мүмкүнчүлүгүн тосулуп (108). Мындан тышкары, жалгыз naltrexone салыштырмалуу бир аз мурда адам изилдөө lofexidine жыйындысы экенин көрсөткөн жана naltrexone бир μ наркотикалык душманын, олуттуу апийимге пайдалануучулардын антынын чендер ёскён, ошондой эле стресс-жасалма дары жыйып азайтуу сыяктуу (109). lofexidine Улуу Британияда наркотикалык каражаттарды колдонуу үчүн бекитилген да, изилдөөлөр стресстин айынан апийимге кайталануу менен lofexidine толугу ролун аныктоо үчүн керек.

Кошумча дары-дармектер.

Бир нече башка дары-дармектер атайын алкоголизмден дарылоо үчүн, зат кыянаттык менен пайдалангандыгы үчүн бекитилген. Naltrexone базалык ичүү көлөмүн, ошондой эле спирт ичимдиктерин суусап жана жалпы кайра Алкоголду керектөөнүн салып көндүм эпизоддордун саны (төмөндөйт110). Бирок, naltrexone мал моделдер стресстин айынан кайрадан тосуп натыйжалуу эмес (111), Да, ал адамдардын стресс-жасалма дары жыйып дарылоодо натыйжалуу болуп калды (112). Acamprosate, N-метил-D-аспарапш кислотасы кабылдагычы бир модуляторлор, ошондой эле алкоголдук көз карандылыкты дарылоо үчүн бекитилген. кайра аракечтик салып эмделип, алдын алуу үчүн колдонулат, ал спирт ичимдиктерин азыраак ичүү, ошондой эле каалоолору азайтуу үчүн көрсөтүлгөн (113). Мындан тышкары, acamprosate спирт алуу менен байланышкан тынчсызданууга жумшартат жана спирт анттарын (көбөйтөт98). Бирок, аз стресс-жасалма адатым бөгөт acamprosate жөндөмдүүлүгүнө байланыштуу билүү болуп саналат.

жыйынтыктоо

адамдардын ойлоп калды эле, азыр мал изилдөө ынандыргыдай кылып көрсөткөн, стресс алгачкы дары-катнаш менен байланышкан сыйлык көмөк негизги себептеринин бири болуп саналат. Мындан тышкары, стресс дары көздөгөн кайра дары жыйып жана адатым жогорулатат. адамдардын таануу стресстен жана дары каалоосу менен жакшы байланыш көрсөттү (114), Бир стресс таасири төмөнкү сыйлык жолдорунун бир жанданганын көрсөтүү (115). көз карандылыкты түшүнүүгө олуттуу ажырым өнөкөт көз каранды байкалган мээ химия боюнча экологиялык себептерден, мисалы, физикалык же сексуалдык зомбулукка, мыйзамсыз дары пайдаланууга алып белгилүү болгон менен шартталган, же узак мөөнөттүү дары менен өзү колдоно өзгөртүүлөр деп эсептейби же жокпу, . Жакында, ал өзүн-өзү билдирди көбөйүп, жашоо стресс экрандын менен адамдар amphetamine кескин сайынуу үчүн дары сыйлык жогорулаган көрсөтүлдү (116), Андан ары өнөкөт стресс айлана-чөйрөгө таасир жаман жүрүм-өөрчүү коркунучун жогорулатат деген гипотезаны колдоо. Андан сырткары, жогорку стресс тобу окубаганын тинейджер бошотуу төмөндөшүн көрсөткөн, ошондой эле amphetamine жооп (116), Бул тинейджер жооп кыскарган көз карандылык бир аялуу болуп калышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. коомдук иерархия бир маймыл модели боюнча, тинейджер D2 кабылдагыч суммасы же болушу үстөмдүк маймылдардын жогорулады, ал эми эч кандай өзгөрүү ийген капас жубайлардын байкалган (117). Кызыктуусу, кокаин үстөмдүк маймылдардын караганда төмөн турган дагы каршы болгон (117), Тинейджер системасынын экологиялык өзгөртүүлөр көз карандылыктан чалдыгышын өзгөртүүгө мүмкүн экенин көрсөткөн. Бирок, молекулярдык максаттарын жана өнөкөт экологиялык, денелик жана психологиялык стресс жана жаман жүрүм-турум жөнүндө өз таасирлери менен өзгөртүлөт жол белги изилдеп келечектеги изилдөө аяктады керек.

дары үчүн натыйжалуу дарылоо да, жүрүм-терапияны жана дары кирет да, көз, кутунун дарылоо менен бекитилген дары-дармектердин тизмеси чектелген. Чынында эле, азыркы учурда кокаин көз карандылыкты жок бекитилген дары-дармектер бар. Мындан тышкары, жеткиликтүү дарылоо көп нерсеге жигердүү көз карандылыкты затты колдонуп жатканда берилет. спирт, никотиндин жана апийимге көз учурдагы дарылоо азайтуу же банги заттарды колдонууну токтотуу үчүн колдонулат. Мисалы, naltrexone кыйла үзүрлүү жашоо үчүн уруксат, спирт ичимдиктерин азыраак азаят. Bupropion оорулуу дагы эле чегип жатканда никотинге алмаштыруу терапия менен бирдикте белгиленген жатат. Абдан аз дарылоо алуу мезгилинде белгиленген, атап айтсак, адатым алдын алуу. акыркы 10-15 жылдан бери көз айланышы стресстин таасирлеринен салып изилдөө стресс жана көз карандылыкты байланыштырган негизги оюнчулар катары да, тышкы жана борбордук CRF системасын аныктады. Бул системаны багытталган дарылоо-дары, алардын дарылоо натыйжалуулугун үчүн суракка алып да, атап айтканда, стресс-азгырган андай-жылы чыгарып кетүүнү жана эмделип, изилдеп кошумча изилдөө, андан ары алыскы дарылоо максаттарды аныктоо үчүн керек.

Acknowledgments

Жазуучулар сын бул кол жазманы окуп үчүн Charles P. О'Брайэн үчүн ыраазычылык билдирет. Бул иш Drug Abuse грант DA116-49-01A2 (JA Blendy чейин) боюнча улуттук институту тарабынан колдоого алынган.

Шилтемелер

Стандарттуу эмес кыскартуулар колдонулат: ACTH, adrenocorticotropin гормон; BNST, Алюм terminalis каналынан ядросу; CREB, САМР жооп элемент-милдеттүү белок; CRF, corticosterone-бошотуп жагдай; CRFR, CRF кабылдагыч; GR, глюкокортикоид кабылдагыч; ГПа, hypothalamic-кичинекей-үстү (ок); УАК, ядро ​​accumbens; Баку, prefrontal борбору; PVN, гипоталамус paraventricular ядросу; VTA, ventral tegmental аянты.

Кызыкчылыктардын келишпестиги: Жазуучулар кызыкчылыктардын эч бир карама-каршылык бар экенин жарыялаган.

Ушул макала үчүн шилтеме: J. Clin. Invest. 118:454–461 (2008). doi:10.1172/JCI33946.

шилтемелер

1. Химэн SE, Кабуки RC көз карандылык жана мээ: мажбурлоо, анын тажаткандыгынан къурау. Nat. Аян Neurosci. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
2. Sinha R. көз андай стресстин ролу. Прогр.бөт. Психиатрия Rep 2007; 9:. 388-395. [PubMed]
3. Koob G., Kreek MJ стресс, дары сыйлык жолдорунун dysregulation жана бангизатка көз каранды өтүү. Am. J. психиатрия. 2007; 164: 1149-1159. [КУП акысыз макала] [PubMed]
4. Spanagel R., Weiss F. сыйлык тинейджер гипотезасы: өткөн жана учурдагы абалы. Айлары Neurosci. 1999; 22: 521-527. [PubMed]
5. Di Chiara G., Imperato A. адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278. [КУП акысыз макала] [PubMed]
6. Kalivas PW, ядронун сөөктөрүндө тинейджер берүү Сүрөткө P. тандап жандантуу Стресс accumbens. Brain Рез. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
7. Руж-Pont F., Deroche V., Le Moal M., ядро ​​accumbens жылы Piazza PV Жеке айырмачылыктар стресстин айынан тинейджер релизинде corticosterone таасир этет. Eur. J. Neurosci. 1998; 10: 3903-3907. [PubMed]
8. Saal D., Dong Y., Bonci A., Кабуки RC катаал жана стресс Drugs тинейджер нейрондордо жалпы кичинекей көнүүгө болушат. Нейрон. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
9. Робинсон TE, Kolb B. Morphine келемиштер ядросу accumbens жана Эпке нейрондордун түзүлүшүн өзгөртөт. Synapse. 1999; 33: 160-162. [PubMed]
10. Робинсон TE, Kolb B. өзгөртүү ядро ​​accumbens жана prefrontal кабында дендрит жана dendritic тикенектен Учак менен amphetamine же кокаин менен дарылоо кайталап Артынан. Eur. J. Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
11. Liston C., .Удаалаш. prefrontal камеранын dendritic Учак стрессти-жасалма өзгөртүүлөр кабылдоо -иштөө топтому-жылдырууну Ылгап начар алдын ала. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
12. Nestler EJ, Barrot M., өз алдынча DW DeltaFosB: көз карандылык үчүн туруктуу молекулярдык которулуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 2001; 98: 11042-11046. [КУП акысыз макала] [PubMed]
13. Perrotti LI, .Удаалаш. өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында deltaFosB кошулуу. J. Neurosci. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
14. Уолтерс CL, кароо YC, Blendy JA өзгөрүү mesolimbic тинейджер сыйлык жолуна CREB бөлүштүрүү. J. Neurochem. 2003; 87: 1237-1244. [PubMed]
15. Уолтерс CL, Cleck JN, кароо YC, Blendy JA Му-наркотикалык кабылдагычтарды CREB жандантуу никотинге сыйлык үчүн талап кылынат. Нейрон. 2005; 46: 933-943. [PubMed]
16. Bilang-Bleuel A., Бардар J. Де Carli S., Holsboer F., Reul JM мажбурлап сүзүү Келемиштердин extrahypothalamic лимбикалык жана neocortical мээ структураларында CREB phosphorylation бир biphasic жооп эстетет. Eur. J. Neurosci. 2002; 15: 1048-1060. [PubMed]
17. Barrot М., .Удаалаш. Ядродогу CREB иш дүйнөсү стимулдарга жүрүш-жооптордун эле дүрмөттөлгөн номиналдык башкаруу accumbens. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 2002; 99: 11435-11440. [КУП акысыз макала] [PubMed]
18. Green TA, .Удаалаш. Стресс же amphetamine менен ядросу accumbens менен inducible САМР эрте repressor сөз клуб жан стимулдарга жүрүш-жооп жогорулатат. J. Neurosci. 2006; 26: 8235-8242. [PubMed]
19. Goeders NE стресс жана кокаин көз карандылык. . J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002; 301: 785-789. [PubMed]
20. Kreek MJ, Koob ГК Drug көз карандылык: стресс жана мээнин сыйлык жолдорунун dysregulation. Drug Ичкилик изде. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
21. Ignar DM, Кун CM Келемиштердин hypothalamo-кичинекей-үстү огу заттын белгилүү МЮ менен KAPPA апийимге сабырдуулук жана кармануунун Effects. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287-1295. [PubMed]
22. Borowsky B., Кун CM Өнөкөт кокаин башкаруу жүрүм-турумдук, бирок Эндокриндик жооп sensitizes. Brain Рез. 1991; 543: 301-306. [PubMed]
23. Бенуэлл ME, Balfour никотинге башкаруу DJ Effects жана плазмалык corticosterone жана мээ 5-hydroxyindoles боюнча алуу. Psychopharmacology (Берл). 1979; 63: 7-11. [PubMed]
24. Spencer RL, McEwen BS hypothalamic-кичинекей-үстү огу өнөкөт этил стресске оздоштуруу. Neuroendocrinology. 1990; 52: 481-489. [PubMed]
25. Heesch CM, .Удаалаш. адамдардын кортизол гормонунун боюнча кокаин Effects. Am. J. Med. Sci. 1995; 310: 61-64. [PubMed]
26. Mendelson JH, азиздер жана М., Мелло NK Бөйрөк милдети жана аракечтикке. I. Serum кортизол. . Psychosom. Med. 1971; 33: 145-157. [PubMed]
27. Kirschbaum C., Айрес S., Strasburger Брендон "Жөнөкөй" тамеки чегүү адатка тамеки эркин кортизол көбөйөт. Life Sci. 1992; 50: 435-442. [PubMed]
28. Gosselin RE, .Удаалаш. Налоксонду жана кан пролактин, картизол боюнча enkephalin аналогунун Effects жана шимпанзе менен gonadotropins. Эндокринология. 1983; 112: 2168-2173. [PubMed]
29. Allolio Б., ж.б.. адам corticotropin-боштондукка гормон аркылуу алынган адам менен кичинекей-үстү жооп боюнча оозеки Morphine жана налоксон таасири. . Acta Endocrinol. 1987; 114: 509-514. [PubMed]
30. Тын М.Х., .Удаалаш. адам кокаин илдетин Плазма картизол жана пролактин боюнча ийне менен кокаин Effects. Biol. Психиатрия. 1995; 38: 751-755. [PubMed]
31. Kreek MJ героин көз карандылыкты наркотикалык agonist pharmacotherapy Метадон менен байланыштуу. History, акыркы молекулярдык жана негизги дары-жылы нейрохимиялык изилдөө жана келечеги. Ann. NY Акад. Sci. 2000; 909: 186-216. [PubMed]
32. Кант Г.Ж., Bunnell BN, Mougey Эх, Pennington LL, Meyerhoff кичинекей алкак өнүгүү боюнча JL кайталап Effects стресс жана плазманы пролактин, corticosterone жана эркек келемиштер өсүү гормонун. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 1983; 18: 967-971. [PubMed]
33. Кант Г.Ж., .Удаалаш. кайталап стресске көнүгүшүп стресс белгилүү болот. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 1985; 22: 631-634. [PubMed]
34. Sarnyai З., Чазын Y., Heinrichs СК наркомания ооруулары менен corticotropin-боштондукка эске ролу. Pharmacol. Аян 2001; 53: 209-243. [PubMed]
35. Матта SG, Valentine JD, чукул BM Nicotine ACTH затты катышкан мээ аймактарда NPY жана catecholaminergic нейрондорду жандырат. . Brain Рез. 1997; 759: 259-269. [PubMed]
36. Джордж O., .Удаалаш. CRF-CRF1 системасы кошуу никотинге көз каранды келемиштер менен никотинге өзүн-өзү башкаруу боюнча алуу-жасалма көбөйөт ортомчулук кылат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 2007; 104: 17198-17203. [КУП акысыз макала] [PubMed]
37. Shippenberg TS, Запата A., Хейпер VI Dynorphin жана наркомания ооруулары PATHOPHYSIOLOGY. . Pharmacol. Ther. 2007; 116: 306-321. [КУП акысыз макала] [PubMed]
38. Weinshenker D., Шрөдер JP бар жана кайра: норадреналин жана наркомания ооруулары бир жомок. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1433-1451. [PubMed]
39. Харрисон PA, Fulkerson JA, өспүрүм физикалык жана сексуалдык зомбулук, курман болгондордун арасында Биби TJ нече зат колдонуу. Child Abuse Negl. 1997; 21: 529-539. [PubMed]
40. Maddahian E., Newcomb MD, Bentler PM Өспүрүмдөрдүн дары колдонуу жана ниети препараттарды колдонууга: төрт этникалык топтордун жарыш жана узунунан кеткен талдоо. Addict Behav. 1988; 13: 191-195. [PubMed]
41. Мына CC, Чэн TC жаш улуу зат кыянаттык менен балалык катаал таасири. Am. J. Drug Ичкиликти кыянат. 2007; 33: 139-146. [PubMed]
42. Piazza PV, Deminiere JM, ле Moal M., Симон H. Stress- жана pharmacologically-жасалма жүрүм-турумдук маа- amphetamine өз алдынча башкаруу алууга чабалдыгын күчөтөт. Brain Рез. 1990; 514: 22-26. [PubMed]
43. Inghilterra Башкы та, Miserendino MJ, Kehoe P. неонаталдык обочолонуу стресс тажрыйбасы менен жеткен келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу Өркүндөтүлгөн алуу. Brain Рез. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
44. Goeders NE, Guerin GF келишимдик контингент электр footshock келемиштер менен ийне менен кокаин өз алдынча башкаруунун алуу көмөктөшөт. Psychopharmacology (Берл). 1994; 114: 63-70. [PubMed]
45. McLaughlin JP Мартон-Popovici M., Chavkin C. KAPPA наркотикалык сезгич антагонизм жана prodynorphin ген бузулушу бөгөттөөлөр стресс-жасалма жүрүм-жооптор. J. Neurosci. 2003; 23: 5674-5683. [КУП акысыз макала] [PubMed]
46. Goeders NE, Guerin ГК келемиштер менен ийне менен кокаин өз алдынча башкаруу козгоо жана техникалык жактан тейлөө боюнча хирургиялык жана дары-дармек adrenalectomy таасирлери. Brain Рез. 1996; 722: 145-152. [PubMed]
47. түрү II глюкокортикоид кабылдагыч agonist дексаметазон карама-каршы таасирлери: Mantsch JR, Saphier D., Goeders NE Corticosterone келемиштер менен кокаин өз алдынча башкаруунун алуу көмөктөшөт. . J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72-80. [PubMed]
48. Goeders NE, келемиштер менен ийне кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча corticosterone боюнча Guerin ГК ролу. Neuroendocrinology. 1996; 64: 337-348. [PubMed]
49. Piazza PV, .Удаалаш. Corticosterone этаптары amphetamine өз алдынча башкаруунун жекече өтө аярлыгын аныктайт. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1991; 88: 2088-2092. [КУП акысыз макала] [PubMed]
50. Harfstrand A., .Удаалаш. чычкан мээнин monoaminergic нейрондордо глюкокортикоид сезгич immunoreactivity. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1986; 83: 9779-9783. [КУП акысыз макала] [PubMed]
51. Barrot М., .Удаалаш. ядро accumbens кыртышында боюнча dopaminergic гипер-сезимталдыгын гормон-каранды. Eur. J. Neurosci. 2000; 12: 973-979. [PubMed]
52. Marinelli М., Aouizerate Б., Barrot M., Le Moal M., Morphine үчүн Piazza PV тинейджер көз каранды жооп глюкокортикоид кабылдагыч көз каранды. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1998; 95: 7742-7747. [КУП акысыз макала] [PubMed]
53. Deroche-Gamonet V. да, ал. кокаин ичүүнү азайтуу үчүн мүмкүн болгон максат катары глюкокортикоид сезгич. J. Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
54. Лк L., Liu З., Huang M., кокаин үчүн тинейджер көз каранды жооп Жанг Зи corticotropin-боштондукка себеп сезгич чакан көз каранды. J. Neurochem. 2003; 84: 1378-1386. [PubMed]
55. Przegalinski E., Filip M., Frankowska M., Молико M., Papla I. КП 154,526, бир CRF1 кабылдагыч душманын кесепеттери, келемиштер менен кокаин үчүн жүрүш-жооп. Neuropeptides. 2005; 39: 525-533. [PubMed]
56. Schluger JH, Борг L., Ho A., Kreek MJ метадон тестирлөө жаткан кокаин көз менен мурдагы героин Наркомандар кармап metyrapone үчүн мбар огу responsivity өзгөртүү киргизилди. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 568-575. [PubMed]
57. Kreek MJ, .Удаалаш. ACTH, зайтун майы ашказан кислотасын азайтып жана бета-endorphin жооп адамдардын өнөкөт метадон менен дарылоо убагында текшерүүдөн metyrapone үчүн. Neuropeptides. 1984; 5: 277-278. [PubMed]
58. Fox HC, Гонконг К.И., Siedlarz K., Sinha R. коомдук мас караганда ичкиликти кокаин көз каранды адамдарга стресс жана дары / алкоголдук умтулушу Өркүндөтүлгөн сезгичтиги. Neuropsychopharmacology. 2007. чтыкта: 10.1038 / sj.npp.1301470. [КУП акысыз макала] [PubMed]
59. Mantsch JR, .Удаалаш. Жокко айынан corticosterone заттын жана hypothalamic CRH РНК сөз айкашы өнөкөт кокаин башкаруу курч алуу учурунда бөлүшкүбүз келет. Neurosci. Летт. 2007; 415: 269-273. [КУП акысыз макала] [PubMed]
60. Семба J., Wakuta M., Maeda J., Suhara Т. Nicotine алуу келемиштер менен баса hypothalamic-кичинекей-үстү огу боюнча subsensitivity алдыруучу: токтотууга тамеки ичинде депрессиянын жаан үчүн айныксыз. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 215-226. [PubMed]
61. Rohleder N., Kirschbaum C. hypothalamic-кичинекей-үстү (мбар) адатка чылымдын огу. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 236-243. [PubMed]
62. Кругом AJ, Ravnikar VA, Barbieri RL Serum аялда тамеки жана тамеки боюнча стероиддик гормон болуп саналат. Fertil. Steril. 1987; 47: 398-401. [PubMed]
63. Ussher М., .Удаалаш. никотин тактардын пайдалануучулар арасында токтотууга чеккенден кийин картизол кыскартуу. . Psychosom. Med. 2006; 68: 299-306. [PubMed]
64. al'Absi M. психологиялык стресс жана тамеки ураган тобокелдигине Hypothalamic-кичинекей-adrenocortical жооптор. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 218-227. [PubMed]
65. Sarnyai З., .Удаалаш. Brain себеби ортомчулук "тынчсыздануу сыяктуу" келемиштер менен кокаин чыгып жасалма жүрүм-corticotropin-бошотуу. Brain Рез. 1995; 675: 89-97. [PubMed]
66. Rassnick S., Heinrichs СК, Бриттон KT, Koob ГК amygdala борбордук ядросунда бир corticotropin-боштондукка жагдай күтүлбөгөн душманын боюнча Microinjection этил алып коюу anxiogenic сыяктуу таасирин тескериге. Brain Рез. 1993; 605: 25-32. [PubMed]
67. Эурека KH, .Удаалаш. CRF1 кабылдагыч окуянын R121919, тундурулган Morphine алуу катуу ошондой але. Eur. J. Pharmacol. 2007; 571: 17-24. [PubMed]
68. Wang J., Пиа Q. Лю З., Лк L. келемиштер менен Morphine шартталган жер артыкчылык footshock-stress- же дары-Азгырык шилтемелерди айынан калыбына мээ Аймак-айкын таасир corticotropin-боштондукка себеп сезгич түрү 1 блокада. Psychopharmacology (Берл). 2006; 185: 19-28. [PubMed]
69. Газдардын JT, wistar келемиштер менен ийне менен өз алдынча башкаруунун төмөнкү этил умтулуу сыяктуу жүрүм-Olive MF калыбына келтирүү. Ичкилик Clin. Exp. Рез. 2007; 31: 1441-1445. [PubMed]
70. Kreibich AS, Blendy JA САМР жооп элемент-милдеттүү белок стресс, бирок кокаин айынан кайра калыбына келтирилген эмес, талап кылынат. . J. Neurosci. 2004; 24: 6686-6692. [PubMed]
71. Zislis G., Desai TV, Prado M., Шах HP, Bruijnzeel AW CRF кабылдагыч душманын кесепеттери ж-Phê CRF ((12-41)) жана никотин умтулуунун стресстин айынан калыбына alpha2-adrenergic сезгич agonist clonidine келемиштер менен жүрүм-туруму. Neuropharmacology. . 2007; 53: 958-966. [КУП акысыз макала] [PubMed]
72. Чазын Y., .Удаалаш. Corticotropin-бошотуу ойноорун, бирок corticosterone, келемиштер героин көздөгөн үчүн стресс-азгырган андай катышып жатат. J. Neurosci. 1997; 17: 2605-2614. [PubMed]
73. Химэн SE адат кокаин жана amphetamine үчүн. Нейрон. 1996; 16: 901-904. [PubMed]
74. Erb S., Salmaso N., Rodaros D., келемиштер издеп кокаин стресс-башчыны кабыл алынуу менен Алюм terminalis каналынан ядрого amygdala боюнча Stewart J. борбордук ядронун CRF камтыган жолуна үчүн ролу А. Psychopharmacology (Берл). 2001; 158: 360-365. [PubMed]
75. Erb S., Алюм terminalis каналынан ядрону Stewart J. ролу, бирок кокаин умтулуунун стресс-көндүрүшкөн калыбына corticotropin-боштондукка эске таасир amygdala. J. Neurosci. 1999; 19: RC35. [PubMed]
76. Лк L., Liu D., Ceng X. Corticotropin-боштондукка себеп сезгич түрү 1 келемиштер менен кокаин-шартталган жер каалоосу стресс-азгырган адатым ортомчулук кылат. Eur. J. Pharmacol. 2001; 415: 203-208. [PubMed]
77. Чазын Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Stewart J. CP-154,526, тандап, Кокаин менен героин менен издеп да дары жардам corticotropin-боштондукка эмес пептиддик окуянын factor1 кабылдагычы стресстин айынан эмделип, ошондой але -trained кылыъыз. Psychopharmacology (Берл). 1998; 137: 184-190. [PubMed]
78. Wang Б., ж.б.. Кокаин тажрыйбасы corticotropin-боштондукка таасирдин midbrain глутамат жана тинейджер көзөмөлдү белгилейт: дары издеп стресс-азгырган андай бир ролу. J. Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
79. Wang Б., Сиз ZB Райс KC, кокаин көздөгөн үчүн, акылман RA Стресс менен башчыны да көндүм: CRF (2) келемиштер ventral tegmental чөйрөсүндө кабылдагычы жана CRF-милдеттүү бир протеин пайда болушу үчүн ролдор. Psychopharmacology (Берл). 2007; 193: 283-294. [PubMed]
80. Grimm JW, .Удаалаш. кокаин тартып чыгарылгандан кийин mesolimbic тинейджер системасында мээ-алынган neurotrophic себеби белок бирдей убакыт көз каранды көбөйөт: кокаин самаган инкубаторлордун кесепеттерин. J. Neurosci. 2003; 23: 742-747. [PubMed]
81. Грэм DL, .Удаалаш. кокаин пайдалануу менен ядросу accumbens динамикалуу BDNF иши өзүн-өзү башкаруу жана адатым жогорулатат. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1029-1037. [PubMed]
82. Buczek Y., Le AD, Wang A., Stewart J., Чазын Y. стресс никотин издеп эмес, сахароза чечим келемиштер издеп калыбына келтирип. Psychopharmacology (Берл). 1999; 144: 183-188. [PubMed]
83. Матрунчик У., Finnie PS Куинн Т., Тобин S., мейкиндиги P. corticotropin-боштондукка кароодо ролу, бирок corticosterone, курч келемиштей издеп героин кайрадан тамак-аш ажыратууга-көндүрүшкөн. Psychopharmacology (Берл). 2006; 187: 376-384. [PubMed]
84. Erb S., Чазын Y., Stewart J. келемиштер издеп кокаин үчүн stress- жана кокаин-азгырган андай-жылы corticotropin-боштондукка себеп жана corticosterone ролу. J. Neurosci. 1998; 18: 5529-5536. [PubMed]
85. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Райс KC, Koob ГК себеп 1 Душмандарыбыз тандап этил көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну азайтуу Corticotropin-бошотуу. Biol. Психиатрия. 2007; 61: 78-86. [КУП акысыз макала] [PubMed]
86. Habib KE, .Удаалаш. бир corticotropin-боштондукка гормону кабылдагыч душманын оозеки башкаруу кыйла жүрүм-турум, Нейроэндокринные жана приматтардын менен стресске autonomic жооп ошондой але. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 2000; 97: 6079-6084. [КУП акысыз макала] [PubMed]
87. Zoumakis E., Райс KC, Алтын PW, Chrousos GP corticotropin-боштондукка гормон антагонисттер мүмкүндүгү колдонуу. Ann. NY Акад. Sci. 2006; 1083: 239-251. [PubMed]
88. Булгуну AW, .Удаалаш. жогорку төп corticotropin-боштондукка гормону алуучу негизги Депрессия менен 1 окуянын R121919 таасири: мамиле биринчи 20 ооругандар. J. Psychiatr. Рез. 2000; 34: 171-181. [PubMed]
89. Künzel АЛ, .Удаалаш. CRH-1 сезгич окуянын R121919 менен депрессиянын Дарылоо: эндокриндик өзгөртүүлөр жана терс таасирлери. J. Psychiatr. Рез. 2003; 37: 525-533. [PubMed]
90. Ралды: M., .Удаалаш. Жогорку төп CRF1 сезгич окуянын NBI-34041: Клиникага чейинки жана клиникалык маалыматтарды бийик стресс жооп бөгөт коюу маселелери боюнча, коопсуздугун жана натыйжалуулугун сунуштайбыз. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1941-1949. [PubMed]
91. көз карандылыктан байланыштуу никотиндин жүрүм-турумдук иш-тинейджер боюнча Di Chiara G. ролу. Eur. J. Pharmacol. 2000; 393: 295-314. [PubMed]
92. Gonzales D., .Удаалаш. Varenicline, бир alpha4beta2 никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай agonist, Обадия тамекини таштоонун үчүн туруктуу-релиз bupropion жана Жара: а клиникалык изилдөөлөр сыноо. JAMA. 2006; 296: 47-55. [PubMed]
93. Абыс ST, .Удаалаш. А клиникалык изилдөөлөр, varenicline боюнча Жара көзөмөлдөгөн сот, тандап alpha4beta2 Азия чылымдын тамекини таштоонун үчүн жаңы дарылоо катары, никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай agonist. . Clin. Ther. 2007; 29: 1027-1039. [PubMed]
94. Glover ED, язмыш JM Varenicline: тамеки чегүүгө каршы дарылоо прогресс. Эксперттик òpin. Pharmacother. 2007; 8: 1757-1767. [PubMed]
95. Rollema H., .Удаалаш. alpha4beta2 никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай agonist varenicline жана дары-дармек менен кароо, натыйжалуу тамеки чегүүгө жардам. Neuropharmacology. 2007; 52: 985-994. [PubMed]
96. Steensland P., Симс JA, Holgate J., Ричардс Ж.К., Bartlett SE Varenicline, бир alpha4beta2 никотин acetylcholine кабылдагыч жарым-жартылай agonist, тандап этил керектөөсүн жана издеген азаят. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 2007; 104: 12518-12523. [КУП акысыз макала] [PubMed]
97. Dwoskin LP, Rauhut AS, Падыша-Поспишил KA, Бардо MT bupropion, бир чечмелөө жана тамеки пайдаланууну токтотууга агентинин PHARMACOLOGY жана клиникалык кароо карап чыгуу. CNS Drug Аян 2006; 12: 178-207. [PubMed]
98. O'Brien CP көндүм алдын алуу үчүн Anticraving дармектер: психотроптук дары-бир мүмкүн болгон жаңы класс. Am. J. психиатрия. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
99. Slemmer се, Мартин BR, Damaj MI Bupropion бир никотин соттошот. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 295: 321-327. [PubMed]
100. Wing VC, Shoaib M. никотинге алуу бир грызун моделинин тамеки чегүүгө агенттер катары bupropion жана nortriptyline клиникалык натыйжалуулугун изилдөө. Psychopharmacology (Берл). 2007; 195: 303-313. [PubMed]
101. Markou A., Hauger RL, Koob ГК Desmethylimipramine келемиштер менен кокаин кетүүнү ошондой але. Psychopharmacology (Берл). 1992; 109: 305-314. [PubMed]
102. Inghilterra Башкы Т., и ал. desipramine тейлөө учурунда ийне менен кокаин кыйынчылыктарга. Neuropsychopharmacology. 1992; 7: 169-176. [PubMed]
103. Кэмпбелл J., .Удаалаш. desipramine же carbamazepine салыштыруу жарака кокаин көз каранды бейтаптар үчүн Жара үчүн. Am. J. Addict. 2003; 12: 122-136. [PubMed]
104. Ballon JS, Feifel D. А modafinil системалуу кайра карап чыгуу: бөлгөндөр клиникалык колдонуу жана иш-аракеттердин механизмдери. J. Clin. Психиатрия. 2006; 67: 554-566. [PubMed]
105. Кокс S., Alcorn R. Lofexidine жана опиоидди алуу. Lancet. 1995; 345: 1385-1386. [PubMed]
106. Erb С., ж.б.. Alpha-2 adrenergic сезгич агонисттер кокаин умтулуунун стресстин айынан кайрадан бөгөт. Neuropsychopharmacology. 2000; 23: 138-150. [PubMed]
107. Чазын Y., Highfield D., Delfs J., Leung S., келемиштер издеп героин Stewart J. Clonidine блоктордун стресс-көндүрүшкөн калыбына келтирүү: заттын coeruleus noradrenergic нейрон көз карандысыз бир таасири. . Eur. J. Neurosci. 2000; 12: 292-302. [PubMed]
108. БАЙКАЛ F., Flores J., Rodaros D., Алюм terminalis же amygdala борбордук ядросунда каналынан ядрого жабышып noradrenergic антагонисттер акчанын стресс-азгырган эмес, кокаин айынан кайра калыбына келтирилген Stewart J. блокадниктеринин. J. Neurosci. 2002; 22: 5713-5718. [PubMed]
109. Sinha R., Kimmerling A., Doebrick C., inghilterra Башкы TR боюнча lofexidine кесепеттери стресс-азгырган жана кал-азгырган Опиоиддердин каалоо жана опиоидди антынын курсу: алдын-ала жыйынтыгы. Psychopharmacology (Берл). 2007; 190: 569-574. [PubMed]
110. Volpicelli JR, Анын үстүнө AI, Hayashida M., алкоголдук көз карандылыкты дарылоо боюнча O'Brien CP Naltrexone. Arch. Башт психиатрия. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
111. Liu X., этанол умтулуунун калыбына стресс жана дары-дармек гана таяна турган Weiss F. Additive таасири: көз карандылык жана corticotropin-боштондукка таасирдин жана наркотикалык механизмдерин жарыш кошулуу ролун тарыхы күчөшү. J. Neurosci. 2002; 22: 7856-7861. [PubMed]
112. Химэн SM, Fox H., Гонконг К.И., Doebrick C., Sinha naltrexone дарылоодо наркотикалык көз каранды адамдардын R. стресс жана дары-кал-азгырган самаган. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134-143. [КУП акысыз макала] [PubMed]
113. Mann K., Lehert P., Морган MY алкоголдук көз каранды адамдардын кармануунун тейлөө боюнча acamprosate натыйжалуулугу: мета-талдап-иликтөөлөрдүн натыйжалары. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 2004; 28: 51-63. [PubMed]
114. Sinha R., Fuse Т., Обен LR, О'Мэлли SS психологиялык стресс, дары-дармекке байланыштуу ачкычтарды жана кокаин каалоо. Psychopharmacology (Берл). 2000; 152: 140-148. [PubMed]
115. Дункан E., .Удаалаш. An айтабыз кокаин көз каранды адамдардын кокаин каалоолору боюнча стресс жана кокаин таяна өз ара изилдөө. Am. J. Addict. 2007; 16: 174-182. [PubMed]
116. OSWALD LM, .Удаалаш. Impulsivity эми өнөкөт стрессти amphetamine айынан striatal тинейджер бошотуу менен байланышкан. Neuroimage. 2007; 36: 153-166. [PubMed]
117. Морган D., .Удаалаш. маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер D2 кабылдагычтар жана кокаин өз алдынча башкаруу. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
118. Чжоу Y., .Удаалаш. Corticotropin-боштондукка ойноорун жана түрү 1 corticotropin-боштондукка жагдай кабылдагыч "күчөшүнө" учурунда чычкан мээ жана кичинекей кабарчысы РНКлар -pattern кокаин башкаруу жана өнөкөт коюу. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996; 279: 351-358. [PubMed]
119. Rivier C., ACTH затты боюнча кокаин Ли С., ёбёлгё таасири: гипоталамус ролу. . Mol. Клетка. Neurosci. 1994; 5: 189-195. [PubMed]
120. Sarnyai З., .Удаалаш. келемиштер курч кокаин башкаруу кийин ар кандай мээ аймактарда corticotropin-боштондукка нерсе сыяктуу immunoreactivity өзгөрүүсү. Brain Рез. 1993; 616: 315-319. [PubMed]
121. Milanes MV, Laorden ML, Chapleur-Chateau M., Burlet A. өзгөртүү Morphine алуу учурунда чычкан мээде corticotropin-боштондукка таасирдин жана Аллахтын мазмунунда: hypothalamic noradrenergic ишине жана кичинекей-үстү жооп менен өз ара байланыш. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 285: 700-706. [PubMed]
122. Zorrilla EP, Кордоба GR, Weiss F. каранды келемиштер уланышы дары каражаттарды алууда аймактык CRF сыяктуу-immunoreactivity жана плазманы corticosterone деёгээлден өзгөртүү. Psychopharmacology (Берл). 2001; 158: 374-381. [PubMed]
123. Suemaru S., Хашимото K., hypothalamic corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) жөнүндө Morphine боюнча Ота З. Effects менен неадреналин жана тинейджер эмес экендигин баса белгиледи жана келемишти баса белгиледи. Acta Med. Окаяма. 1985; 39: 463-470. [PubMed]
124. Milanes MV, Laorden ML, Chapleur-Chateau M., Burlet A. Morphine башкаруу кийин дискреттик мээ аймактарда corticotropin-боштондукка себеп жана гормонду айырмачылыктары жөнгө салуу: hypothalamic noradrenergic ишине жана кичинекей-үстү жооп менен катышты. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997; 356: 603-610. [PubMed]
125. Ogilvie KM, Rivier C. гендердик айырмасы hypothalamic-кичинекей-үстү огу жооп келемиштей үчүн ичкилик: gonadal стероиддерди activational ролу. Brain Рез. 1997; 766: 19-28. [PubMed]