Наркология жылы Compulsivity боюнча Dark түзүүчү үчүн Neurobiological субстраттардын (2009)

Neuropharmacology. Author жазма; КУП Jan 1, 2010 жеткиликтүү.

Neuropharmacology. 2009; 56 (тобу 1): 18-31.

Жарыяланган онлайн Aug 7, 2008. чтыкта:  10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

PMCID: PMC2637927

NIHMSID: NIHMS86836

Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Neuropharmacology

КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.

Баруу:

жалпылаган

Наркомания ооруулары издеп, дары алып, алууну чектеген контролду жоготуу жана дары мүмкүнчүлүгү алдын турганда терс сезимдерге мамлекеттин пайда болушуна бир мажбурлоо менен аныкталышы мүмкүн. Наркомания ооруулары таасир бир нече жүйөлөргө тиешелүү механизмдер жана compulsivity үчүн impulsivity (оң күчөтүү) чейин жактан бир бузулуу катары conceptualized болот (терс күчөтүү). терс күчөтүү куруу терс сезимдерге абалын жумшартат дары алуу катары аныкталат. Мындай терс катаалдаштыруу айдаган, терс сезимдерге мамлекеттик ventral striatum жана узартылган amygdala катышуусу базалдык тездик түзүмдөрүнүн ичиндеги сыйлык жана стресс катышкан негизги нейрохимиялык элементтердин dysregulation тартып алыш үчүн ойлоп жатат. Бул түзүмдөргө конкреттүү нейрохимиялык элементтер, мисалы, ventral striatum менен тинейджер жана опиоидди пептиддик милдеттери азаят эле, сыйлык neurotransmission азайган жок кирет, мисалы, corticotropin-боштондукка таасирдин (CRF) да мээ стресс системаларын ишке кабыл алуу, ал эми узак amygdala менен . кыянаттык менен бардык негизги дары курч алуу сыйлык босогосунда тынчсыздануу сыяктуу жооп көбөйөт жана amygdala борбордук ядросунда CRF менен клетка сыртындагы баскычтарда көбөйөт көбөйөт өндүрөт. CRF сезгич Душмандарыбыз да көз каранды тарабынан өндүрүлгөн ашыкча дары ичүү бөгөт коюлат. А Мээ стресс жооп системасы курч ашыкча дары сууларды менен иштетүү үчүн, кайра алып коюу учурунда, курчутулат керек, узак орозо кирип сакталып, ал эми көз каранды compulsivity салым кошуу үчүн ойлоп жатат. CRF жана алып коюу терс Жүйөлүү мамлекетке салым кошо алат менен өз ара узартылышы amygdala мээ стресс системасынын башка компоненттери, неадреналин dynorphin жана neuropeptide Y. мээ стресс системасынын сыйлык милдетинин жоготуу жана азгыруу айкалышы камтыйт күчтүү нейрохимиялык сунуштайт терс арматура айдагандыгы үчүн жооптуу терс сезимдерге мамлекет үчүн негиз болуп, жок дегенде жарым-жартылай көз compulsivity.

Keywords: көз карандылык, атаандашы иштеп, стресс, узартылышы amygdala, corticotropin-бошотуп себеп

1. Аныктамалар жана көз карандылык менен compulsivity боюнча түшүндүрмө аппараты

менен мүнөздөлөт наркомания ооруулары бир өнөкөт жугузса, тартипсиздик жатат (i) Издеп, дары алып, (мажбурлооii) Алууну чектеген контролду жоготуу, жана (III) Терс сезимдерге мамлекеттин пайда болушу (мисалы, dysphoria, тынчсыздануу, кыжырдануу) дары мүмкүнчүлүгү алдын жатканда Жүйөлүү алуу синдрому чагылдырган (көз каранды деп аныкталган) (Koob жана Le Moal, 1997). зыян нерсеге берилүү боюнча синдрому менен бирдей болушу болжолдонууда Маани-көз карандылыгы (Ошондой эле азыркы учурда аныкталган Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо; Америка психиатриялык бирикмеси, 1994). Клиникалык жана жаныбарлар моделдер менен дары-санда, бирок чектелүү пайдалануу мүмкүн болгон кыянаттык менен же көз карандылык үчүн күч дары сууларды жана өнөкөт дары-көз каранды мамлекет пайда айырмаланып турат.

Наркомания ооруулары impulsivity жана compulsivity да, элементтерин камтыйт бир бузулуу катары conceptualized жатат impulsivity жүрүм-турумдук катары "өзүн өзү же башка ушул кубулуштардын терс кесепеттери эске албаганда, ички жана тышкы сигналдарга тез, пландан тышкаркы мамиле болгон шыктуулугу" аныкталышы мүмкүн (Moeller .Удаалаш., 2001). Impulsivity эки аймагында өлчөнөт: ири, кеч сыйлык бир аз, дароо сыйлык тандоо (Rachlin жана Green, 1972) Же бул демилге кийин жооп токтотуу үчүн иш-аракет же багытын өзгөртүп, жүрүм-турумун жайлатуучу албашы (Логан .Удаалаш., 1997). Impulsivity зат кыянаттык оорулар бир негизги тартыштыгы болот (Аллен и др., 1998) Жана, мисалы, көңүл топтоосунун катары neuropsychiatric тартипсиздиктерди. Аракеттенүүгө, кечигүү-а-кумарына милдеттери (кечигип дисконттоо милдеттери) (байлаган тандоо) жана Бирдиктүү-белги же / жок-барып, тапшырманы барып (жүрүм-турумдук impulsivity) impulsivity чаралары катары колдонулуп келүүдө (Fillmore жана Rush, 2002; Грин и др., 1994). Compulsivity тандоо кырдаалдарда туура эмес жооп алдында терс кесепеттерге же perseveration алдында жооп perseveration алып жүрүш элементтер катары аныктама берсе болот. Бул элементтер Америка психиатриялык бирикмеси тарабынан белгиленген Substance көз карандылыктын белгилери окшош болуп саналат: а туруктуу жана бир нече ирет физикалык же психологиялык көйгөй бар болчу менен жана мал-мүлкүн алуу үчүн зарыл болгон иш-чараларды өткөргөн учурда көп билимине карабай заттарды колдонууну уланткан (Америка психиатриялык бирикмеси, 2000).

impulsivity жана compulsivity менен ирекет урап үч stages- турат курама көз айлампасын береттатый / күтүү, Ичимдикти / уулануу, жана алуу / терс таасирин тийгизеткыдырбаган impulsivity учурда алгачкы баскычтарында жана compulsivity терминалдык этаптарында басымдуулугу боюнча басымдуулук кылат. compulsivity үчүн impulsivity тартып жеке баратып, бир жылыштар жүйөлүү жүрүм айдап терс күчөтүү жүйөлөштүрүлгөн жүрүм-кыймылдаткыч оң күчөтүү тартып пайда болот (Koob, 2004). Терс арматура бир aversive сигналдарды алып салуу аркылуу жол (мисалы, дары-дармек алуу терс сезимдерге мамлекеттик) жооп (мисалы, көз карандылыктын айынан дары ичүү) болушуна алып келет деп аныктама берсе болот. Бул үч баскычтары бири-бири менен өз ара катары conceptualized жатышат, дагы күчтүү болуп, акыры көз каранды деп аталган патологиялык абалга алып (Koob жана Le Moal, 1997) (стол 1). Ушул сын-терс сезимде болуп чыккан compulsivity бир жаныбар моделдин ролу талкууланат алуу / терс таасирин тийгизет көз айлануусун этап.

стол 1 

көз айлануусун этаптары.

Ар кандай дары-көз айлампасынын ар кандай багыттары боюнча басым жасоо менен көз карандылыкты ар тизмекти. Опиоиддер субъектилери критерийлер нукура драмалык толеранттуулук жана алып коюу, анын ичинде көз менен байланышкан көпчүлүгү, анткени көз карандылыкты классикалык препараттарды каралышы мүмкүн. анын ичинде катуу мас ийне же ышталган дары-алуу өнүгүшүнө бир үлгүгө, толеранттуулукту өнүктүрүү, алууда ырбап, катуу dysphoria, физикалык кыйынчылык жана орозо учурунда соматикалык алуу белгилери. опиоиддер (каалоосун) алуу менен катуу татый көп алып коюу соматикалык белгилерин мурда жана дары алуу менен байланышкан сигналдар гана эмес, тыгыз байланышкан, ошондой эле алып коюу жана aversive Жүйөлүү мамлекет менен байланышкан бир сигналга да иштеп чыгат. А үлгү дары ичпей катуу dysphoria жана кыйынчылыктан кача алган керек жерде иштеп чыгат. кыянаттык менен башка дары ушундай үлгү ээрчибейт, тескерисинче, андан көп талап кылышы мүмкүн Ичимдикти / уулануу этап (psychostimulants жана спирт) же андан аз Ичимдикти / уулануу жана алуу / терс таасирин тийгизет жана татый / күтүү этаптары (никотин жана каннабиноиддердин).

Ичкиликке берилип кеткен, же аракечтик, ушундай бир орбитада ээрчип алышат, ал эми оозеки дары алуу үлгүсү көп ичимдик ичүү күнүмдүк эпизоддор же узакка күн болушу мүмкүн спирт алуунун Binges менен мүнөздөлөт жана оор психикалык жана соматикалык алуу синдрому менен мүнөздөлөт жатат. Көптөгөн ичимдикке берилген мезгил үчүн мындай ичкиликти / алуу үлгүсүнө мындан ары да, бирок, кээ бир адамдар кармануунун терс кесепеттерин болтурбай коюу үчүн бардык убакта алар жеткиликтүү спирт болушу керек болгон бир наркотикалык сыяктуу жагдайга өнүгө алат. Тамеки көз карандылык жогору менен карама-оймо- Ичимдикти / уулануу баскыч никотинге көз карандылык бир аз компоненти болуп саналат. никотинге астындагы сууларды алуунун үлгүсү жогорку уйку учурунда башка дары алууда куралданууга көнгөн бири болуп саналат. Бирок, орозо учурунда, колдонуучулар dysphoria кыжырданууга, жана катуу каалоолору, анын ичинде терс сезимдерге мамлекеттерди, сезишет. Марихуана көзкарандылыгы олуттуу мас этабында менен опиоиддер жана тамекинин окшош, мындайча, ал эми өнөкөт пайдалануу улантып, субъекттер dysphoria, кыжырдануу жана уйкунун бузулушу менен мүнөздөлгөн ойгонуп саат жана каражаттарды алууда өнөкөт мас тарабынан ачык-айкын пайдалануу боюнча үлгү көрсөтө баштайт. Кокаин менен Amphetamines катары Psychostimulants, багытталган жакшы үлгү көрсөткөн Ичимдикти / уулануу комага, узактыгын саат же күн болуп бере ала турган жана көп баскычтуу катуу dysphoria жана аракетсиз менен мүнөздөлөт чыгып ( "жол кырсыгы") түзөт.

1.1. Ниет, алып коюу, ал эми каршылашы тартиби

Ниет "Уюшкан ишин өндүрүү үчүн бүт малдын көрүнүш" деп аныктама берсе болот, бир мамлекет болуп саналат (Hebb, 1972), Жана шыктандыруу мамлекеттер туруктуу эмес, тескерисинче, убакыттын өтүшү менен өзгөрүп турат. Wikler тарабынан алгачкы иш көз карандылыгы менен байланышкан диск мамлекеттердин өзгөрүүлөргө ролун баса белгиледи. Субъектилери үчүн "ачкачылык" деп чакыртып өзгөртүүлөрдү сүрөттөлгөн же негизги муктаждыктарын жана алгачкы муктаж "ККсынын кызматкери" же канааттануу сыяктуу абалы жөнүндө Morphine таасири (Wikler, 1952). Wikler мактагыла да көз каранды субъекттер сакталып калган (кан тамырга саюу наркотикалык, көкүрөгүн) экенин так түшүндүрүп берсе да, көз карандылык канааттануу бир жаңы булагын чыгарган, терс күчөтүү деп (жогоруда кара).

Сулаймандын атаандашы жараяны түрткү теориясы убактылуу динамикасынын шартында көз карандылык менен түрткү түшүнүгү менен тыгыз гедонисттик, таасирлүү, же сезимдерге мамлекеттер менен тыгыз байланышта болгон. Сулайман Corbit (1974) гедонисттик, таасирдүү, же жан мамлекеттер бир козголгон ыктыяры, гедонисттик сезимдер көп талап кылышын азайтуу механизмдери жазуусу борбордук бир система тарабынан ызычуулар жатат. The бир-технологиялык таасирлүү же гедонисттик көнүгүшүп камтыйт (же сабырдуулукту), жана б-технологиялык таасирлүү же гедонисттик алуу (ишти) камтыйт. The бир-технологиялык дары-дармек колдонуу оң гедонисттик жооп турат да, бир аздан кийин, бир сигналга көрсөтүлгөндөн кийин пайда болот, reinforcer күчөшү, сапаты жана узактыгы менен тыгыз байланышта, жана чыдамдуулук көрсөтөт. Ал эми, б-технологиялык дары колдонуу кийин пайда болот бир-технологиялык токтотулат, ал терс гедонисттик жооп турат жана башталганда менен жалкоо болсо, бир asymptote чейин куруу үчүн жай, ажыроо шашпаган, кайталап таасири менен көп алат. дипломдук жерде атаандашы жараяндар эрте дары-алуу боюнча, дары-дармек алуу менен compulsivity үчүн мээ негизги түрткү сыйлык жана стресс системалары, андан кийин түрүн бир өзгөртүүлөрдү чагылдырууга башталат болот.

Ошентип, өнөкөт дары башкаруу алынып кийин алып таштоо синдромун көз карандылыгы же көрүнүшү жагынан аныкталат Жүйөлүү Мындай терс сезимдерге мамлекет пайда болуп, көз каранды аспектилери дары мүмкүнчүлүгү тыюу салынат (мисалы, dysphoria, тынчсыздануу, кыжырдануу) (Koob жана Le Moal, 2001) Эмес, физикалык көз карандылыктын белгилери. Чындыгында, кээ бир, мисалы, терс таасирлүү мамлекеттин өнүгүшү көз каранды тиешелүү көз карандылыкты аныктоого болот деп ишендиришүүдө:

"Бир дары көз каранды түшүнүгү, объект, ролу, иш-аракеттери, же башка каржылык-булагы терс маанилүү өзгөчөлүгү, анын жок болгон учурда тажрыйбалуу тийгизүүсү талап кылат. көз карандылык даражасы өтө кыйынчылык менен жумшак өстүрдү болушу мүмкүн, бул терс таасирин тийгизип суммасына барабар болгон, же дары жок кылууга милдеттүү кыйынчылык же күч суммасына барабар болушу мүмкүн, объект, ж.б. "(Russell, 1976).

кокаин гедонисттик таасиринен жооп Rapid курч толеранттуулук жана каршы чыгуу сыяктуу таасирлери ышталган кока пастасын адам изилдөөлөрдө белгилүү болгон (Van Дайк жана Бик, 1982) (Figure 1A). бир тамеки жыйын бүткөндөн кийин, "жогорку" башталганда жана катуу башкаруу ышталган маршруту аркылуу тез, жана тез толеранттуулук айкын болот. "Бийик" кокаин олуттуу канда карабай дүркүрөп азаят. Андан да кызыктуу адамдарды да, чынында, кийинчерээк "dysphoria," тууралуу кайра кокаин жогорку кан баскычтарында да болуп саналат. Ийне менен кокаин адам лабораториялык кескин "камыштар" жогору, "төмөн" кийин ушундай моделдерин өндүрүлгөн (Брайтер .Удаалаш., 1997) (Figure 1B). мал моделдер ийне менен кокаин өзүн-өзү башкаруу менен, сыйлык босогосунда мындай бийиктикте тез жана жергиликтүү өз алдынча башкаруу бир сессиянын ичинде байкоого болот башталат (Кени .Удаалаш., 2003) (Figure 2), Адамдын жекече маалыматтарга абдан окшошот аталган. Бул жыйынтыктар кокаин үчүн узак жетүү төмөнкү мээнин сыйлык эшиктердин бийик кокаин өзүн-өзү башкаруу тууралуу кайра-кайра кайталанып, узакка созулган таасири ортосундагы баштапкы баскычтарында кайра эмес (башкача айтканда, калган Hysteresis) экенин көрсөтүп Ошентип, "баштапкы" ICSS бир барган сайын күчтөнө жогорулатууну түзүү, босоголор. Бул маалыматтар көз карандыларды бир гедонисттик allostasis моделдин күчтүү колдоо көрсөтүүгө күч кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча мээ сыйлык бузулушуна үчүн экенин далилдейт.

Figure 1Figure 1 

(A) Кан плазмасын кокаин топтолуу салыштырмалуу жогору бойдон калган да Dysphoric сезимдер, кокаин ылай ышталган эксперименталдык сабактар ​​боюнча баштапкы балкыткан артынан. dysphoria тынчсыздануу менен мүнөздөлөт, депрессия, ...
Figure 2 

Rats (n = 11) өзүн-өзү башкаруу 10, 20, 40 жана 80 кокаин сайма (0.25 сайынуу мг), ошондой эле ичиндеги өз алдынча дем сыйлык босогону акырына 15 мин жана 2, 24 жана 48 ч кийин ченөө уруксат берилди ар бир кан тамырга кокаин өз алдынча башкаруу ...

Окшош материалдар dysphoria сыяктуу жоопторду көрсөтүү курч наркотикалык коштоп жана этил кетүүнү байкалган эмес (Liu жана Schulteis, 2004; Schulteis жана Liu, 2006). Бул жерде, ICSS менен өлчөнөт Morphine сыйлык босогосунда көбөйгөн бирдиктүү сайма төмөнкү налоксон башкаруу жана кайталап Morphine жана налоксон-азгырган алуу тажрыйбасы менен босогодон көбөйдү (Liu жана Schulteis, 2004). Окшош материалдар этил (Schulteis жана ЖИБ, 2006) кайра-кайра кармаган алуу учурунда байкалган.

кыянаттык менен дары-өнөкөт иш алып коюу менен байланышкан мээнин сыйлык милдетинин dysregulation кыянаттык менен бардык дары-дармектердин жалпы элементи болуп саналат. өнөкөт кокаин тартып алып коюу (Markou жана Koob, 1991), Amphetamine (Paterson .Удаалаш., 2000), Опиоиддер (Schulteis .Удаалаш., 1994), Каннабиноиддердин (Gardner менен Vorel, 1998), Никотин (Epping-Джордан и др., 1998), Ошондой эле этил (Schulteis .Удаалаш., 1995) Кармаган орозо учурунда сыйлык босогосунда көтөрүлүүсүнө алып келет, жана босогодо бул бийиктиктерде айрым чейин бир жума бою созулушу мүмкүн (Figure 3). Булар терс күчөтүү механизмдери алектенген compulsivity Атаандаш жараяндардын бир өзгөчөлүгү үчүн негиз түзүүгө жардам берет гипотезаны жетишкен карызга беришет.

Figure 3 

(A) CRF сыяктуу immunoreactivity боюнча этил алып коюу Effects (CRF-L-IR) microdialysis тарабынан аныкталат чычкан amygdala менен. Dialysate дайыма nonsampling 2 ч мезгилдерде ортосуна төрт 2 ч үстүнөн мезгилдери чогултулду. төрт үлгүлөрдү алуу мөөнөтү кат ...

Жакында, атаандашы жараяны теориянын бир neurocircuitry көз карандыларды Нейробиология менен домендерди кирип жайылып жатат. көз каранды болгон көз карандылыгы менен мээ шыктандыруу системасынын An allostatic модель байланыштуу түрткү туруктуу өзгөрүүлөрдү түшүндүрө сунуш кылынган (Koob жана Le Moal 2001, 2008). Бул түзүү менен, көз карандылыкты дары каражаттарын милдеттүү пайдаланууга түрткү терс сезимде болуп натыйжасында мээ сыйлык / каршы сыйлык механизмдерин dysregulation жогорулатуу бир айлампа катары conceptualized жатат. сыйлык милдетинин нормалдуу гомеостатикалык чектөө бир бөлүгү болуп саналат Counteradaptive жараяндар кадимкидей гомеостатикалык чегинде кайра алышпайт. ичинде системасындагы neuroadaptations ортосундагы-тутумунун neuroadaptations (: Бул counteradaptive жараяндар эки механизмдер арачылык үчүн ойлоп жататKoob жана Блум, 1988).

бир мөөнөттө-системасында neuroadaptation-жылы, "дары алгачкы уюлдук жооп элементи өзү банги кесепеттерин көнүп болмок; дары жоголуп кийин карама-каршы таасир сакталууда алуу жооп пайда болмок ", (Koob жана Блум, 1988). Ошентип, ичинде системасындагы neuroadaptation көз сооп иш азайышына алып келген менен байланышкан гедонисттик иштетүү азга көбүрөөк иш канааттандыруу үчүн берилген сыйлык чынжыры ичинде молекулярдык же уюлдук өзгөртүү болуп саналат.

менен байланышкан сезимдерди dysregulation алуу / терс таасирин тийгизет баскыч да нейрохимиялык партиялуулукка neuroadaptations-системанын ортосундагы кыянаттык менен дары-оң пайдалуу таасирлери катышкан башка сыйлык системасынын өнөкөт жигердүүлүгү менен жумушка же dysregulated жатышат камтышы мүмкүн (Koob жана Блум, 1988). Ошентип, ортосундагы-тутумунун neuroadaptation дагы башка райондук (анти-сыйлык райондук) сыйлык райондук жана кайра сыйлык милдетти чектеген, иш-каршы келет аркылуу жандырылды турган электр схемасында өзгөртүү болуп саналат. Бул карап чыгуунун максаты атаандашы жараяндарды өндүрүү neurocircuitry өзгөрүүлөрдү эсепке алууга мээ жан системалар пайда neuroadaptational өзгөрүүлөрдү изилдөө жана көз compulsivity негизги ролду бар гипотеза болуп саналат.

1.2. көз менен compulsivity жаныбарлар моделдери терс сезимдерге сыяктуу мамлекеттер менен өлчөнөт: Place өлтүрүлүп, түйшүк мал моделдерге, сыйлык босогосунда

жаныбарлар моделдери алуу / терс таасирин тийгизет этап коюлтулган жер иренжитти (ордуна артыкчылык караганда) күчөшүнө алып коюу же дарынын өнөкөт иш өзүнөн-өзү чыгып, мээ дем сыйлык менен сыйлык эшиктердин жогорулатуу боюнча иш-чараларды камтыйт (Markou жана Koob, 1991; Schulteis .Удаалаш., 1994, 1995; Epping-Джордан и др., 1998; Gardner менен Vorel, 1998; Paterson .Удаалаш., 2000), Жана тынчсыздануу сыяктуу жооп (кароого көбөйөт, кара Shippenberg жана Koob, 2002; Sanchis-Segura жана Spanagel, 2006).

1.3. өскөн дары-дармек алуу менен аныкталган көз карандылык менен compulsivity жаныбарлар модели: узакка созулган жетүү менен дары өзүн-өзү башкаруу боюнча ырбап

дары колдонуунун жыштыгы жана катуу бир прогрессивдүү өсүшү көз өнүгүүсүн мүнөздөөчү негизги жүрүм-турумдук окуялардын бири болуп саналат жана критерийлер менен бети жараксыз Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо: (Америка психологдорунун бирикмеси, 1994), "зат көбүнчө ири өлчөмдөрдө жана арналган караганда узак мезгил ичинде алынган". берилишине каршы дары колдонууга өтүүнү моделдештирүү менен бир база ийне кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн узак жетүүнүн акыркы жаныбарлар моделдер тапса болот. Тарыхый, кокаин өзүн-өзү башкаруу, мал моделдери neuropharmacological жана курч кокаин күчөтүү таасирин neurobiological негиздерин иштетүүчү багытталган ичинде-тийиш үлгүлөрүн тарабынан берилген маалыматтар так чечмелөөгө жол берет үчүн күндөн күнгө туруктуу жүрүм-түзүүнү тартылган. 1998 чейин, өзүн-өзү башкаруу алгандан кийин, чычкандар адатта 3 саат же күн сайын сессиясынын ортосунда жооп алууда жана моделдерин жогорку туруктуу өлчөмдө белгиленсин күнүнө аз кокаин кирүүгө уруксат берилген. Бул кыянаттык менен дары таасирин күчөтүү курч үчүн neurobiological субстраттардын изилдөө үчүн пайдалуу парадигмасы болду.

Бирок, келемиштер менен ийне кокаин өз алдынча башкаруунун ар түрдүү кирүү дары сууларды алуунун ар түрдүү моделдерин пайда кылышы мүмкүн мүмкүнчүлүгүн изилдөө максатында, чычкандар күнүнө жетүү 1 же 6 үчүн кан тамырга өз алдынча башкаруу кокаин ч уруксат берилди (Ахмед жана Koob, 1998). буга чейин байкалган сыяктуу бир сааттан мүмкүндүк (кыска кирүү же SHA) күнүнө кан тамырга кокаин төмөн жана туруктуу башаты өндүрүлгөн. Менен айырмаланып, 6 ч жетүү күндүн ичинде бара-бара күч кокаин өндүрүлгөн дары-дармек алууга (узун кирүү же ЖӨБ) (Figure 4). Жогорулатуу жыйноо кирүүгө мүмкүндүк тобунун жыйынында биринчи саатта, дозасын-натыйжалык иштеп бүт сессиясында жана жогору көрүнүш туруктуу алууда менен гедонисттик белгиленген пунктка жогорулоосу деген байкалган. жаныбарлар кокаин ар кандай дозада кирүүгө уруксат берилди да, эки ЖӨБО жана Шаалбимде жаныбарлар, алардын кокаин башаты Мисирден жазалары, бирок ЖӨБО келемиш сыналган бир доза дээрлик эки эсе көп кокаин ырааттуу өз алдынча башкарылган, андан ары белгиленген пунктка жогорулоо өтүүнү сунуш үчүн курчуган жаныбарлардын кокаин сыйлык (Ахмед жана Koob, 1999; Deroche-Gamonet ж.б.., 2004; Mantsch .Удаалаш., 2004). Көбөйүшү да кокаин сыйлыктан кокаин же өркүндөтүлгөн натыйжалуулугун издөөгө өркүндөтүлгөн түрткү деген, күчөтүү боюнча бир прогрессивдүү-катышы тартибине кокаин брейк-пунктунда жогорулашы менен байланыштуу болгон (Paterson менен Markou, 2003; Wee .Удаалаш., 2008). Мындай көбөйүү каранды жаныбарлар менен өзүн-өзү башкаруу азыр кокаин Унаадан, никотиндин, героин жана спирт менен байкалган (Ахмед жана башкалар., 2000; Ахмед жана Koob, 1998; Китамура .Удаалаш., 2006; Делл .Удаалаш., 2004; Джордж и др., 2007) (Figure 4). Бул модель көз менен compulsivity алып көз каранды мээ сыйлык жана стресс системаларынын атаандашы технологиялык өзгөрүүлөрдүн умтулуучулук маанисине баа берүү үчүн негизги элементи болуп саналат. күчөтүү жана кызыктыруучу дары сууларды катары кокаин таасиринен Окшош өзгөрүүлөр узак жетүү төмөнкү жана кокаин сыйлык үчүн учуп-конуу тилкеси моделинин максаты убакта тукум курут кийин кокаин айынан кайрадан жогорулаган жана төмөндөгөн күтүү кирет байкалган эмес (Deroche .Удаалаш., 1999). Жалпысынан, бул жыйынтыктар берилген мүмкүнчүлүк менен алуу менен дары-дары издөөгө түрткү өзгөрөт деп ойлойм. Бул өркүндөтүлгөн дары алуу сооп же сыйлык тартыштыгы мамлекеттик маа- чагылдырат да талкууланып жаткан бойдон калууда (Vezina, 2004), Төмөндө келтирилген мээ сыйлык жана neuropharmacological изилдөөлөр, бирок узак жетүү учурунда алуу өскөн дары айдап сыйлык тартыштыгы мамлекеттик ырасташат.

Figure 4 

(A) кокаин башатындагы дары бар таасири (± Шемдин дегенди билдирет). Жылы 6 ч узак жетүү (ЖӨБ) чычкандар (n = 12), бирок 1 ч кыска жетүү эмес, (SHA) чычкандар (n = 12), орточо жалпы кокаин ичүү жыйынында олуттуу өсө баштады 5 (p <0.05; ...

милдеттүү кокаин пайдалануу мээнин сыйлык гомеостаз бир өнөкөт сүйөп менен коштолот гипотеза мээ дем сыйлык босогосунда чаралар менен бирге көпкө чейин жетүү менен дары сууларды ырбап бир мал моделинин сыналган. Жаныбарлар тамырга catheters жайгаштырылган түрдүү кокаин ийне менен жергиликтүү өз алдынча башкаруу мүмкүнчүлүгүн узак мүмкүндүк тобунун күн сайын кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча көбөйөт көрсөткөн (6 ч; ЖӨБО) уруксат кыска мүмкүндүк тобуна эмес, (1 ч ; SHA). кокаин өз алдынча башкаруунун ар түрдүү таасир акырындык менен ЖӨБО келемиштер, бирок кийинки өз алдынча башкаруу органдарынын жыйналыштарына аркылуу Бааша же контролдук келемиштер эмес, жогорулаган сыйлык босогосунда боюнча зор залакасын тийгизген (Ахмед жана башкалар., 2002). базалык сыйлык эшиктердин Elevation убактылуу алдында жана жогорку кокаин алууда менен татаалданышына байланыштуу болгон (Figure 5). сыйлык эшиктердин Post-сессия бийиктик ар бир кийинки өз алдынча башкаруу сессияга түшкөнгө чейин баштапкы баскычтарында кайра ишке ашкан жок, бул башкаруу денгээлде дагы жана мааниси. сыйлык Кире акырындык менен бийик мурда байкалган кокаин керектөө кескин татаалданышына байланыштуу болгон. ырбап кетти кийин, курч кокаин чакырык Бааша келемиштер менен көмөк мээ бирдей даражадагы сыйлык сезимталдыгын мурдагыдай эле, бирок өзүнөн жогору абсолюттук мээнин сыйлык эшиктердин салыштырганда (Ахмед жана башкалар., 2002). Окшош материалдар героин көбүрөөк мүмкүнчүлүгү бар байкалган эмес (Кени .Удаалаш., 2006). героин башатындагы көбөйөт да героин менен 23 ч алуу жол Rats параллелдик сыйлык эшиктердин убакыт көз каранды кёбёйъшъ (Figure 5).

Figure 5Figure 5 

(A) Ичиндеги өз алдынча дем сыйлык Кире жана кокаин керектөөнү күчөтүп бийиктикте ортосундагы өз ара мамилелер. (Солдо) баштапкы ICSS босогосунда пайыздык өзгөрүү. (Туура) ар бир сабактын биринчи саатта алынган кокаин сайма саны. ...

2. көз карандылыктан менен байланышкан терс сезимдерге мамлекет үчүн Neural субстраттардын

2.1. compulsivity терс сезимдерге мамлекеттик компонентинин салым алкагында-системасында neuroadaptations

мээнин сыйлык системасын жана кызмат абалынан кыянаттык менен дары таасирин күчөтүү курч электр мээ дем сыйлык же ичиндеги өз алдынча дем берүү иш-чарасы катары турган узун тарыхка ээ. кыянаттык, курч башкарган бардык дары мээ дем сыйлык чекти төмөндөтүү (Kornetsky жана Esposito, 1979) Жана каражаттарды алууда өнөкөт өсүшү сыйлык босогону колдонулса (жогоруда кара). Brain дем сыйлык мээде жайылган neurocircuitry камтыйт, ал эми төмөнкү чектерин аныктаган абдан назик сайттар базалдык тездик менен ventral tegmental аймакты байланыштырып турган досунун тездик акиташтай траекториясы тартуу (Курактык жана Milner, 1954; Koob .Удаалаш., 1977). көп басым досунун тездик түйүнчөккө өрттөлүүчү monoamine системасынын ролу багытталгандыгына жатканда, досунун тездик түйүнчөккө башка nondopaminergic системалары так негизги ролду бар (Эрнандес и др., 2006).

Алкагында-системасынын өнөкөт дары таасири менен neuroadaptations кыянаттык менен дары таасирин күчөтүү курч аткыланды эле neurocircuits эле Нейротрансмиттер системалардын иштөөсүнө кыскарышы кирет. Бир белгилүү гипотеза тинейджер системалары сыяктуу алуу сыяктуу көз айлампасынын чечүүчү этапта, доо жана дары-дармексиз байланыштуу сигналдар үчүн түрткү кыскарган алып келет жана кыянаттык менен дары сезимталдыкты көбөйдү (б.а.Мелис .Удаалаш., 2005). mesolimbic тинейджер системасына кошулуу көп psychostimulant дары курч пайдалуу касиеттери боюнча сын болууга жана кыянаттык менен башка дары таасирин күчөтүү кармаган менен бирге белгилүү болгон (Koob, 1992; Di Chiara жана Түндүк, 1992; Nestler, 2005). ядросу accumbens менен serotonergic neurotransmission менен mesolimbic тинейджер системасынын ишине кыскарышы жана азаят мал изилдөө боюнча дары каражаттарды учурунда (Rossetti .Удаалаш., 1992; Weiss .Удаалаш., 1992, 1996). дары-көз каранды адамдардын иштетүүчү изилдөөлөр ырааттуу тинейджер D саны узакка созулуучу азайган көрсөттү2 башкаруу салыштырмалуу сайынгандардын кабылдагычтар (Volkow .Удаалаш., 2002). Мындан тышкары, кокаин жазалоодо сезгенибизде дары менен дары-дармек менен шек жооп тинейджер бошотуу кыскарган (Volkow .Удаалаш., 1997; Martinez .Удаалаш., 2007). тинейджер D санынын кыскарышы2 кабылдагычтар, dopaminergic иш, табигый reinforcers менен дем берүү үчүн кокаин, никотиндин жана сыйлык микросхемалардын кыскарган маселе боюнча спирт жазалоодо жыйынтыктары тёмёндёшъ менен коштолгон (Мартин-Solch ж.б.., 2001; Volkow жана Fowler, 2000). Бул жыйынтыктар дары-көз каранды адамдардын жаратылыш reinforcers жана башка дары-сыйлык схемотехникасын тинейджер компонентинин маселе боюнча жалпы кыскартууну сунуштайбыз.

Psychostimulant адамдардын алуу чарчоо менен байланышкан, табигый сыйлык үчүн иштөөгө маанай жана психотикалык басаъдоосу жана жаныбарлар түрткү азайган менен байланыштуу тёмёндёгён (Барр менен шилт, 1999) Жана таяныч ишин азайган (Pulvirenti жана Koob, 1993) Камтышы мүмкүн жүрүш таасирлери dopaminergic милдетин кыскарган. amphetamine алуу көрсөтүп учурунда Жаныбарлар таттуу чечүү үчүн прогрессивдүү-катышы тартибине жооп тёмёндёгён, бул тинейджер жарым-жартылай agonist terguride тарабынан жокко жооп тёмёндёгён (Орсини .Удаалаш., 2001), Төмөн тинейджер обон psychostimulant алуу менен байланышкан шыктандыруу баштан өбөлгө түзөт деп эсептейт.

Мындай түшүнүк алкагында, чегинде-системасында neuroadaptations башка ядросу accumbens кабылдагыч берилүүсүнүн механизмдерин көбөйгөн сезимталдыкты камтыйт. кыянаттык менен Drugs өнөкөт дарылоо менен жасоого дуушар болот клеткадагы белги жолдор менен байланышкан курч сезгич иш-аракеттер бар. adenylate cyclase, белок Креатинкиназа А, үзгүлтүксүз аденозин monophosphate жооп-элемент милдеттүү белок (CREB) жана ΔFosB кошуу наркотикалык каражаттарды алууда байкалган (Өз алдынча башкаруу ж.б.., 1995; Шоу-Lutchman .Удаалаш., 2002; Nye жана Nestler, 1996; Nestler, 2004). ΔFosB жооп узак орозо узак сунгандай neuroadaptive өзгөрүү өкүлү ойлоп жатат (Nestler жана Суши, 2004).

2.2. compulsivity терс сезимдерге мамлекеттик компонентинин салым ортосундагы-системасында neuroadaptations

Brain нейрохимиялык дүүлүгүшүндө-стресс Модулатион тартылган системалары, ошондой эле моюн сунуудан дары өнөкөт катышуусун арылууга жана дары болгондугуна карабастан кадимки милдетин калыбына келтирүүгө аракет мээ стресс системаларынын neurocircuitry ичинде ишке тартылышы мүмкүн. hypothalamic-кичинекей-үстү огу жана мээ стресс системасы corticotropin-боштондукка таасирдин ортомчулугу аркасында да (CRF) бийик adrenocorticotropic гормон corticosterone жана amygdala жалпы жооп менен, көз каранды же кыянаттык менен пайдаланууга мүмкүнчүлүгү бар бардык негизги дары-өнөкөт башкаруу боюнча dysregulated жатат CRF курч алуу учурунда (Rivier .Удаалаш., 1984; Мерло-Pich ж.б.., 1995; Koob .Удаалаш., 1994; Расмуссен .Удаалаш., 2000; Зайтун .Удаалаш., 2002; Delfs .Удаалаш., 2000). кыянаттык менен бардык дары курч алуу да CRF антагонисттер тарабынан жокко чыгарылышы мүмкүн aversive же тынчсыздануу сыяктуу мамлекетти өндүрөт (төмөндө кара).

анатомиялык жак узак amygdala деп атаган (Heimer жана Alheid, 1991) Ортосундагы-системасына каршы жараяны жогоруда иштелип өндүрүү үчүн гедонисттик иштетүү системасы менен мээ дүүлүгүшүндө-стресс системасын жалпылаштыруу жалпы анатомиялык субстрат мүмкүн. узак amygdala amygdala борбордук ядродон турат, Алюм terminalis каналынан ядро, ал эми ядро ​​accumbens менен макулуктардын (кабыгы) аймак өткөөл зонасында. Бул аймактарда ар бир cytoarchitectural жана электр схемасында окшоштуктары бар (Heimer жана Alheid, 1991). узак amygdala мындай basolateral amygdala жана Hippocampus жана классикалык лимбикалык Interface ventral pallidum менен макулуктардын бөлүгү жана каптал гипоталамус үчүн чоң болжолдоо, демек, мындан ары атайын мээ аймактарды аныктоо efferents жиберет лимбикалык курулмалардын көптөгөн afferents алат (жан) extrapyramidal кыймылдаткыч системасы менен түзүлүштөр (Alheid .Удаалаш., 1995). узак amygdala көп коркуу Пропаганда гана эмес, ошондой эле чечүүчү ролду ойной турган гипотеза кылынган (Le Джейн, 2000), Ал эми оору иштетүү жан компоненти да (Нейгебауэр .Удаалаш., 2004).

2.3. дары алып коюу aversive каржылык таасирин Neuropharmacological изилдөөлөр

Place жийиркенүү негизинен опиоиддер шартында, чакыртып алуу жөнүндө aversive сигнал кесепеттерин аныктоо үчүн колдонулуп келет (Hand .Удаалаш., 1988; Stinus .Удаалаш., 1990). коюлтулган жер артыкчылык айырмаланып, опиоиддерди тундурулган чыгарууну дуушар болуп, ал эми белгилүү бир чөйрөгө туш чычкандар кийин бул айлана-чөйрөгө жана түгөйсүз чөйрөнүн ортосунда тандоо менен келгенде алуу-жупташкан чөйрөдө аз убакыт сарптайт. Бул aversive каржылык таасири кийин 24 жумага 16 ч ченесе болот (Hand .Удаалаш., 1988; Stinus .Удаалаш., 1990, 2000). жер жийиркенүү, анын ачык көрүнүшүн опиоиддик көз карандылыкты жүргүзүүнү талап кылбайт. Мындай бирикме жаныбарлардын бир жума өткөндөн кийин "detoxified" болуп көрүнүшү керек келет (мисалы, Morphine гранул алынып кийин) (кара Болдуин и Koob, 1993; Stinus .Удаалаш., 2000). Мындан тышкары, бир жер наркотикалык көз каранды келемиштер махаббатка алып коюу соматикалык белгилери, анда төмөнкү Налоксонду ичүүнүн менен байкоого болот байкалат (Schulteis .Удаалаш., 1994). налоксон өзү nondependent келемиштер бир жер келбөө берет да, жер келбөө өндүрүү үчүн талап кылынган босоголук дозасы каранды келемиштер олуттуу төмөндөйт (Hand .Удаалаш., 1988). Бул ыкманын боюнча Variant Morphine бир курч сайган налоксон сайынуу төмөнкү өндүрүлгөн жер келбөө изилдөө болуп саналат.

Ичеги-наркотикалык көз карандылык бир наркотикалык agonist бир дозасын же кыска мөөнөттүү башкаруунун төмөнкү наркотикалык антагонисттер менен алуу сыяктуу белгилердин жаан деген аныктама берилет (Мартин менен Eades, 1964). Радж курч алуу боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү компоненти чагылдырган бир Morphine сайган Налоксонду төмөн дозасы менен тундурулган ишенимдүү коюлтулган жер келбөө көрсөткөн (Азар .Удаалаш., 2003). Ичеги-наркотикалык алып салуу, ошондой эле сыйлык эшиктердин көбөйөт өндүрөт (Liu жана Schulteis, 2004), Operant боюнча бөгөт коюу жооп (Schulteis .Удаалаш., 2003) Жана жогорку кошумча ажарына тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-өскөн (Чжан жана Schulteis, 2008). коюлтулган жер жийиркенүү парадигманы колдонуп, наркотикалык жарым-жартылай agonist buprenorphine дозасы-ттък курсту тундурулган наркотикалык каражаттарды өндүрүлгөн жер келбөө кыскарган. бир CRF системалык башкаруу1 кабылдагыч окуянын жана түздөн-түз intracerebral пептиддик CRF башкаруу1/ CRF2 окуянын ошондой эле наркотикалык каражаттарды алуу айынан жер aversions азайган (Stinus .Удаалаш., 2005; Heinrichs .Удаалаш., 1995). Белек noradrenergic Душмандарыбыз наркотикалык алуу-башчыны тосуп жер келбөө (Delfs .Удаалаш., 2000).

дары алып коюу aversive таасири дагы бир талапкер dynorphin болуп саналат. Көп далилдер dynorphin dynorphin системаларынын азга көбүрөөк иш dopaminergic милдетти төмөндөтүүгө мүмкүн эмес деп эсептесе, dopaminergic кошулуу менен, өз кезегинде, жооп ядро ​​accumbens жайылып баратканын көрсөтүп турат. κ наркотикалык агонисттер aversive бар (Жер .Удаалаш., 2008; Джордан и др., 1986), Кокаин, наркотикалык жана этил алуу ядросу accumbens жана / же amygdala жогорулаган dynorphin менен байланышкан (Спэнгер .Удаалаш., 1993; Lindholm .Удаалаш., 2000; Rattan .Удаалаш., 1992).

2.4. дары-дармек алуу түйшүгү окшош таасирин Neuropharmacological изилдөөлөр

кыянаттык менен бардык негизги дары курч алуу жана узак кармануунун дагы жалпы жооп тынчсыздануу сыяктуу жооптордун көрүнүшү. Animal моделдери курч алуу учурунда катаал мамиле бардык негизги дары түйшүгү окшош жооп ачып бердим. көз каранды өзгөрмө, адатта, мындай энергиясы металл аспаптын коргонуу коюлар катары талаада же бийик кошуу катарларын, же aversive сигналдын жигердүү жооп катары роман жана / же aversive сигналга үчүн жөн жооп болуп саналат. кокаин кайталап иш алып коюу бийик плюс лабиринт жана коргонуу көрүстөнү сыноо боюнча anxiogenic сыяктуу жооп берет, CRF антагонисттер башкаруу боюнча тескерисинче, алардын экөө тең (Sarnyai .Удаалаш., 1995; Basso .Удаалаш., 1999). наркотикалык көз каранды күчөшүнө алып салуу, ошондой эле тынчсыздануу сыяктуу кабыл алат (Schulteis .Удаалаш., 1998; Харрис жана Астон-Джонс, 1993). Этил алуу CRF боюнча intracerebroventricular башкаруу аркылуу кайтарылат тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-өндүрөт1/ CRF2 peptidergic Душмандарыбыз (Болдуин и др., 1991), Кичинекей молекула CRF1 окуянын (Карин и др., 2004; Overstreet .Удаалаш., 2004; Funk .Удаалаш., 2007), Бир peptidergic CRF жана intracerebral башкаруу1/ CRF2 amygdala салып окуянын (Rassnick .Удаалаш., 1993). CRF Душмандарыбыз intracerebroventricularly ийне же система, ошондой эле өнөкөт этанолдун узак орозо учурунда байкалган стрессти үчүн potentiated тынчсыздануу сыяктуу жоопторду бөгөт (Breese .Удаалаш., 2005; Кордоба .Удаалаш., 2003). CRF антагонисттер таасирлери amygdala борбордук ядрого жергиликтүү болду (Rassnick .Удаалаш., 1993). никотиндин тундуруу алуу CRF антагонисттер менен, ошондой эле тескерисинче тынчсыздануу сыяктуу жоопторду өндүрөт (Tucci .Удаалаш., 2003; Джордж и др., 2007).

3. Жогорулатуу үчүн Neural субстраттардын Extended жетүү менен дары-алуу

3.1. Алкагында-системасында neuroadaptations

изилдөөлөрдүн бир катар тинейджер жарым-жартылай агонисттер гана psychostimulant чыгарууну жокко чыгаруу үчүн көрсөтүлгөн эмес, бирок ошондой эле узак мүмкүнчүлүгү менен байланышкан psychostimulant өз алдынча башкаруунун көбөйүүсүнө бөгөт коюу. Тинейджер жарым-жартылай агонисттер nondependent чектелүү парадигмалардын менен psychostimulant дары күчөтүү кесепеттерин азайтууга (Izzo .Удаалаш., 2001; Pulvirenti .Удаалаш., 1998). Бирок, узак жетүү менен жаныбарлар тинейджер жарым-жартылай agonist үчүн жогорулаган сезимталдыкты көрсөтө (Wee .Удаалаш., 2007). Лонг-мүмкүндүк чычкандар бир тинейджер D башкарылат2 жарым-жартылай agonist тинейджер антагонисттер менен белгиленген өлчөмдү-жооп иш жыйынтыгы окшош солго жылдырат көрсөткөн (Ахмед жана Koob, 2004). жарым-жартылай агонисттер да psychostimulant чыгарууну өзгөртө алат тинейджер байкоо жүргүзүү менен бирге бул натыйжалар, тинейджер чакырык dysregulation дары алып коюу шыктандыруу таасир өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да айтышууда.

Окшош материалдар наркотикалык жарым-жартылай agonist buprenorphine бар опиоиддик көз карандылыкты байкалган. Buprenorphine дозасын-ттък курсту наркотикалык көз каранды келемиштер героин өзүн-өзү башкаруу азайган (Chen .Удаалаш., 2006).

3.2. Between-системасы neuroadaptations

дары алып коюу anxiogenic сыяктуу жана aversive сыяктуу шыктандыруу кесепеттерин бөгөт CRF антагонисттер жөндөмдүүлүгү дары узак жетүү мал моделдер CRF антагонисттер шыктандыруу кесепеттерин алдын ала айткан. CRF Душмандарыбыз тандап кокаин ийне менен өзүн-өзү башкаруу үчүн узак мүмкүнчүлүгү менен байланышкан ДК көбөйгөн өзүн-өзү башкаруу бөгөттөлгөн (Specio .Удаалаш., 2008), Никотин (Джордж и др., 2007), Героин (Greenwell .Удаалаш., 2008a). CRF Душмандарыбыз да көз каранды келемиштер этанолду жогорулаган өзүн-өзү башкаруу бөгөттөлгөн (Funk .Удаалаш., 2007) (стол 2).

стол 2 

көз каранды corticotropin-боштондукка эске ролу.

CRF башкаруу1 Душмандарыбыз Системалуу узак мүмкүнчүлүгү менен байланышкан кокаин көбөйгөн өзүн-өзү башкарууну жокко, бул кайтару кыска мүмкүндүк алуу өзүн-өзү башкаруу тёмёндёгён караганда төмөн болгон окуянын ичүүнүн болгон (Specio .Удаалаш., 2008). Бул жерде, чычкандар 6 ч мүмкүндүк чычкандар туруктуу бойдон калган, ал эми убакыттын өтүшү менен кокаин алууда кёбёйъшъ кокаин үчүн 1 ч мүмкүндүк берди. Эки башка CRF1 кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча узак мүмкүндүк келемиштер менен ичүүгө кыска мүмкүндүк келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкарууга бөгөт ошол төмөн бөгөттөлгөн Душмандарыбыз (Specio .Удаалаш., 2008).

Жогоруда айтылгандай, CRF узак amygdala бөлүктөрүндө наркотикалык алып коюу aversive сигнал таасирлери менен алектенет. тандалма CRF1 окуянын antalarmin Morphine көз каранды келемиштер менен иштөөгө тарабынан даярдалган жер келбөө бөгөттөлгөн (Stinus .Удаалаш., 2005). CRF1 нокаут чычкандар наркотикалык каражаттарды алуу үчүн коюлтулган жер келбөө көрсөтө алган жок жана ядро ​​accumbens менен РНКны dynorphin бир наркотикалык айынан жогорулатылуусун көрсөтөт калды (Contarino жана Papaleo, 2005). CRF1 Душмандарыбыз да тандап героин өз алдынча башкаруу көбөйүүсүнө бөгөт берилген мүмкүнчүлүк менен героин-каранды келемиштер байкалган (Greenwell .Удаалаш., 2008a).

Ошондой эле, жогоруда айтылгандай, өнөкөт никотиндин бир CRF тарабынан бөгөлгөн anxiogenic сыяктуу таасирин алуу тундурулган1 кабылдагыч окуянын (Джордж и др., 2007) Жана CRF душманын менен тескерисинче болгондо сыйлык эшиктердин көбөйөт (Bruijnzeel .Удаалаш., 2007). Клетка сыртындагы CRF өнөкөт никотиндин алуу учурунда amygdala көбөйүп үчүн көрсөтүлгөн (Джордж и др., 2007). бир өнүгүү көз карашы менен алганда, CRF сыяктуу immunoreactivity өспүрүм курагында никотиндин кабылган жеткен келемиштер байкалган жана тынчсыздануу сыяктуу түспөлүм менен тыгыз байланышта болуп келүүдө (Slawecki .Удаалаш., 2005). бир CRF системалык башкаруу1 окуянын узак жеткиликтүүлүк (23 ч) мал-жылы менен байланышкан никотиндин көбөйгөн өзүн-өзү башкаруу бөгөттөлгөн (Джордж и др., 2007). Бул жыйынтыктар CRF базалдык тездик да өскөн дары кокаин, героин жана никотинге көз каранды менен байланышкан издегиле кууп aversive шыктандыруу таасир өнүктүрүүдө маанилүү ролду болушу мүмкүн деп ойлойм.

CRF көз карандылыкта турган умтулуучулук таасиринин өзгөчө зор үлгү каранды жаныбарлар этил өз алдынча башкаруу мал моделдер байкоого болот. этил чыгып, extrahypothalamic CRF системалары көз каранды келемиштер Алюм terminalis боюнча amygdala жана керебет ядросунун борбордук ядросунда клетка сыртындагы CRF ичинде жогорулашы менен, бурбагандык болуп жүрүшүндө (Funk .Удаалаш., 2006; Мерло-Pich ж.б.., 1995; Зайтун .Удаалаш., 2002). Мээ CRF системасынын dysregulation гана күчөтүлгөн тынчсыздануу окшош жүрүм-турумун, ошондой эле этил алуу менен байланышкан күчөтүлгөн этил өзүн-өзү башкаруу эмес, негизинен үчүн ойлоп жатат. Бул божомолду колдоо, -helical CRF9-41 жана D-Phê CRF12-41 (Intracerebroventricular башкаруу) көз каранды жаныбарлар этил өзүн-өзү башкарууну азайтуу (Кордоба .Удаалаш., 2004). келемиштер да курч алуу учурунда жана узак орозо учурунда этил алууда өнөкөт этил буу олуттуу көбөйтүүгө өндүрүлгөн кайталап чөйрөлөргө таасир (2 жума кийинки курч алуу) (Делл .Удаалаш., 2004; Rimondini .Удаалаш., 2002). Intracerebroventricular бир CRF башкаруу1/ CRF2 окуянын курч алуу да учурунда этил өзүн-өзү башкаруу боюнча көз карандылык айынан көбөйүп тосуп, узак анттарын (Кордоба .Удаалаш., 2004). түздөн-түз amygdala борбордук ядросунда салып башкарат, бир CRF1/ CRF2 окуянын этил көз каранды келемиштер менен этил өз алдынча башкаруу бөгөттөлгөн (Funk .Удаалаш., 2006, 2007). кичинекей молекула CRF системалуу сайма1 Душмандарыбыз да курч алып коюу менен байланышкан көбөйгөн этил башаты бөгөттөлгөн (Карин и др., 2004; Overstreet .Удаалаш., 2004; Funk .Удаалаш., 2007). Бул маалыматтар көз карандылыгы менен байланышкан көбөйгөн өзүн-өзү башкарууну ортомчулардын, биринчи кезекте amygdala борбордук ядросунда, CRF үчүн маанилүү ролду сунуштайбыз.

анча жакшы өнүккөн да, далилдер терс жүйөлөргө тиешелүү мамлекеттик жана өсүп өз алдынча башкаруу көз карандылыгы менен байланыштуу берилген amygdala менен неадреналин системаларынын ролу бар. Норадреналин иш Душмандарыбыз (β1 окуянын жана α2 agonist) Алюм terminalis тундурулган апийимге алуу айынан жер aversions тосуп капталында керебет ядронун ичине ийне менен (Delfs .Удаалаш., 2000). Опиоиддердин алып коюу шыктандыруу кесепеттерин ортомчулардын норадреналин таасирлери ventral noradrenergic системасын карайт. Ventral noradrenergic байлам = лъмг = наркотикалык алуу айынан жер aversions начарлагандыгынын (Delfs .Удаалаш., 2000), Ал эми уу 6-hydroxydopamine менен заттын coeruleus тартып дээрлик толугу менен = лъмг = көкүрөк noradrenergic жүгүнүп, наркотикалык каражаттарды өндүрүлгөн жер келбөө бөгөт жок (Caille .Удаалаш., 1999). Белек неадреналин Душмандарыбыз этил көз каранды менен байланышкан ашыкча дары башаты жаап (Уолкер .Удаалаш., 2008), Кокаин (Wee .Удаалаш., 2008), Жана опиоиддер (Greenwell .Удаалаш., 2008b). бул таасир көп үчүн жооптуу узак amygdala бирок Алюм terminalis каналынан ядросунун денгээлинде турат. κ Dynorphin, наркотикалык кабылдагычтарга М. уланат бир наркотикалык пептиддик узак psychostimulants жана Апийимдик өнөкөт башкаруу менен жандануусуна көрсөтүүгө белгилүү болгон (Nestler, 2004; Koob, 2008) Жана κ наркотикалык агонисттер адамдардын жана жаныбарлардын aversive натыйжаларды (Mucha жана Herz, 1985; Джордан и др., 1986). А κ наркотикалык окуянын блоктору ашыкча ичип этил алуу жана көз каранды менен байланышкан (Уолкер менен Koob, 2008). Далилдер κ кабылдагыч кошуу CRF боштондукка чыгара алат (экенин көрсөтүп туратЫр жана Takemori, 1992), Бирок айрым терс сезимдерге мамлекеттери менен dynorphin таасирлери CRF системаларын ишке аркылуу арачылык деп белгилегенбиз (Жер .Удаалаш., 2008).

талашууга Мээ стресс системасынын динамикалык мүнөзү борбордук толкунданып системасы CRF системасынын жана борбордук толкунданып системасы неадреналин системаларынын түшөрүн өз ара аракеттенүү менен көрүүгө болот. Наропа жана базалдык тездик менен бир нече денгээлдеги бир түрмөк-алдыга система катары Conceptualized, CRF неадреналин ишке, өз кезегинде, неадреналин CRF кыймылга (Koob, 1999). Көп pharmacologic, психологиялык жана анатомиялык далилдер стрессти жооп заттын coeruleus аймагынан CRF-неадреналин өз ара аракеттенүү боюнча маанилүү ролду колдойт (Valentino .Удаалаш., 1991, 1993; Van Bockstaele .Удаалаш., 1998). Бирок, неадреналин да гипоталамус paraventricular ядросунда CRF бошотууну өбөлгө түзөт (Алонсо .Удаалаш., 1986), Алюм terminalis каналынан ядросу жана amygdala борбордук ядросу. Мындай канал-алдыга системалар экологиялык көйгөйдүн бир организмдин жооп тартуу үчүн зор иш мааниге ээ деп ойлоп, бирок, мындай бир механизм патология өзгөчө аялуу болуп калышы мүмкүн (Koob, 1999).

Neuropeptide Y (NPY) amygdala үчүн жергиликтүү драмалык anxiolytic сыяктуу касиеттери менен neuropeptide жана кыянаттык менен дары-дармектерди алуу терс жүйөлөргө тиешелүү мамлекеттик CRF карама-каршы таасир этиши үчүн, гипотеза кылынган (Heilig жана Koob, 2007). Олуттуу далилдер amygdala борбордук ядросунда NPY жандандыруу өнөкөт этил башкаруу менен байланышкан көз карандылыкты шыктандыруу аспектилерин бөгөт болот деп эсептейт. NPY intracerebroventricularly өскөн дары ичүү этил көз карандылыгы менен байланышкан бөгөт жүргүзүлөт (Thorsell .Удаалаш., 2005a, b). түздөн-түз amygdala борбордук ядрого жабышып NPY сайыъыз (Джилпин .Удаалаш., 2008) Жана amygdala борбордук ядросунда NPY менен ээледи тараткычтар күчөтүлгөн сөз этил көз карандылыгы менен байланышкан өскөн дары-түлүктү бөгөттөлгөн (Thorsell .Удаалаш., 2007).

Ошентип, көз карандылыгы менен байланышкан курч алуу жана өскөн дары сууларды түйшүгү окшош таасиринин умтулуучулук мааниге ээ дары курч алуу amygdala борбордук ядросунда CRF жогорулатат (Figure 6). Ичеги-алуу, ошондой эле ядро ​​accumbens менен Алюм terminalis жана dynorphin каналынан ядросундагы норадреналин бошотуу көбөйтүүгө мүмкүн, ал эки көз карандылыгы менен байланышкан терс сезимдерге мамлекетке салым кошо алат. amygdala борбордук ядросунда NPY азайтуу иш-аракеттер, ошондой эле этил көз карандылыгы менен байланыштуу тынчсыздануу сыяктуу мамлекет үчүн өз салымын кошушу мүмкүн. Мээ стресс системасынын кошуу (CRF, неадреналин, dynorphin) мээ каршы стресс системасынын inactivation менен бирге (NPY) узак amygdala күчтүү сезимдерге dysregulation алышына. Оюнда иштетүү Мындай dysregulation көз карандылыгын камсыз кылуу, ошондой эле узакка созулган орозо сыяктуу деген кооптонуулар дагы узак мамлекеттик өзгөртүү үчүн негиз түзүүгө жардам ортосундагы-системасына каршы жараяндарга олуттуу салымы болушу мүмкүн.

Figure 6 

курч оң кыянаттык менен дары таасирин күчөтүү жана көз каранды терс күчөтүү жана ал кандайча көз каранды допинг ичип алып nondependent дары өтүү өзгөртүүлөр менен байланышкан Neurocircuitry. сыйлыктын негизги элементтери ...

4. көз менен Compulsivity: An allostatic көрүү

көз менен Compulsivity аткаруу иш күчөтүлгөн унаасында мүнөздөрү, адат милдетинин тартуу, ошондой эле баанын түшүүсү, анын ичинде бир нече булактардан, алсак болот. Бирок, бул булактар ​​ар бир негизги катуу compulsivity таасир бериши мүмкүн терс сезимдерге мамлекет болуп саналат. көз карандылыкты терс катаалдаштыруу айдаган, терс сезимдерге мамлекеттин өнүгүү көз карандылыкты "караңгы тарабы" деген аныктама берилет (Koob жана Le Moal, 2005, 2008) Жана деп ойлоп жатат б-технологиялык качан атаандашы жараян катары белгилүү гедонисттик динамикасынын бир-технологиялык шат болуп саналат. түзгөн терс сезимдерге мамлекеттик алуу / терс таасирин тийгизет баскыч сыяктуу өнөкөт кыжырдана эле, негизги шыктандыруу элементтен турат, жандүйнөнүн кыйналышы ысуулоо dysphoria, alexithymia, жана жаратылыш сыйлык себептеринин жоготуу жана кыянаттык менен бардык негизги дары-дармектерди алуу учурунда сыйлык эшиктердин өсүш менен жаныбарлар менен мүнөздөлөт. Эки долбоорлоо үчүн neurobiological ду пайда кылуу менен ойлоп жатышат б-технологиялык: Сыйлык системасынын иштешинин жоготуу (ичинде-тутумунун neuroadaptation) жана мээ стресс же каршы сыйлык системалары азгыруу (ортосундагы-тутумунун neuroadaptation) (Koob жана Блум, 1988; Koob жана Le Moal, 1997). Анти-сыйлык мээнин системалары сыйлык чектөө жерде деген гипотезага таянат куруу болуп саналат (Koob жана Le Moal, 2008). көз карандылыгы алуу жана иштеп чыгуу, мээ сыяктуу CRF сыяктуу стресс системалары, норадреналин жана dynorphin aversive же стресс сыяктуу мамлекеттери, кабыл алынат (Koob, 2003; Nestler, 2001; Астон-Джонс и др., 1999). Ошол эле учурда, ventral striatum-узартылышы amygdala жана шыктандыруу микросхемалардын ичинде, сыйлык милдети азаят. сыйлык Нейротрансмиттер иштешине каршы сыйлык системасынын кызматкерлерин тандоодо көлөмү айкалышы милдеттүү дары-издеп жүрүм-туруму жана көз каранды (салым терс күчөтүү зор булагы менен камсыз кылатFigure 6).

Бул жерде талашып жалпы түшүнүк тема наркоманиянын жаныбардын жан абалын жөнгө гомеостатикалык мээ жөнгө салуучу механизмдерге тыныгуу өкүлү болуп саналат. сезимдерибиздин dysregulation күчөшүнө жана кийинки курч алуу менен башталат, ал эми тез арада "кайра-көз карандылык" Лейден жана орозо кийин да, айлар жана жылдар берет калган neuroadaptive изин калтырат. Ошентип, көз карандыларды жан dysregulation гедонисттик милдетинин жөн гана гомеостатикалык dysregulation караганда атынан иш алып барат; ал ошондой эле allostasis деп жатат бул дүйнөнүн гомеостаз менен динамикалуу тыныгуу болуп саналат.

Allostasis, башында каалоолор жана autonomic милдетинин туруктуу чалдыгууну түшүндүрүп conceptualized катары аныкталат "өзгөрүшүнө аркылуу туруктуулуктун." Allostasis гомеостаз абалында бир топ комплекстүү болгон жана бир нече өзгөчөлүктөрүнө ээ (Стерлинг жана Eyer, 1988). Allostasis жаңы белгиленген пунктка карата бардык параметрлер боюнча муктаж жана үзгүлтүксүз көнө туруктуу кайра баа берүү менен гомеостаз терс байланыш механизмдерин бир түрмөк-алдыга механизмин, тескерисинче, камтыйт. An allostatic мамлекеттик өзүнүн нормалдуу (гомеостатикалык) иштеп баштап ченемдик укуктук системасынын өнөкөт четтешине мамлекет катары аныктама берсе болот. Allostatic жүк "Allostasis узак мөөнөттүү наркы убакыттын өтүшү менен жерге топтойт жана патологиялык мамлекеттердин алып келиши мүмкүн зыяндын топтолушун чагылдырган" деп аныкталган (McEwen, 2000).

Allostatic механизмдер көз карандылыкты патология боюнча тиешелүү бир иштеген мээ сыйлык системасын сактоо менен алектенген деп гипотеза кылынган (Koob жана Le Moal, 2001). Мээ сыйлык өткөргүчтөрдү жана микросхемалардын жана мээ каршы сыйлык же мээ стресс системасынын Ишке overactivation: Эки компоненттер кыйынчылыктар кыянаттык менен дары өндүргөн мээге көнүш үчүн ойлоп жатышат. Ошентип, курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча шек тез жооп берет абдан психологиялык механизми жетишерлик убакыт же ресурстары болсо, патология булагы болуп жооп жашырып жеткиликтүү эмес (мисалы, алып келиши мүмкүн мээ менен CRF жана норадреналин жана базалдык тездик ортосундагы өз ара патологиялык тынчсыздануу) (Koob, 1999).

Мындай кыянаттык менен дары менен кайталап кыйынчылыктарга, туруктуулукту сактоо үчүн мээнин молекулярдык, уюлдук жана neurocircuitry өзгөртүү аркылуу аракеттерге, бирок кымбатка алып келет. наркомания ооруулары үчүн база бул жерде, бир деп аталат кадимки мээнин сыйлык чеги жөнгө тартып калган четтөөсү иштелип чыккан allostatic мамлекеттик. Бул мамлекеттик дары-көздөгөн жана дары-алуу боюнча compulsivity алып келет да, анын өнөкөт бийиктикте сыйлык белгиленген пунктка сыйлык микросхемалардын каршы сыйлык системасынын азгыруу милдетине кыскарган албагандыктан, бир айкалышын билдирет. Бул системалар ventral striatum жана узак amygdala долбоору аткаруу бийлигинин иш-ден соолугу менен тыгыз байланышта билүү доменинде мээ жан системалар жан Петербург, dysregulation кандай таасир жеткирүүгө жана базалдык тездик менен жергиликтүү башка белгилүү мээ жан системалар менен ызычуулар кандайча келечектеги изилдөө үчүн кыйынчылыктарга адамдар бул райондо жүктө жеткирүүгө анализдин молекулалык-генетикалык деъгээлинде айырмаланарын бойдон калууда.

Acknowledgments

жазуучу бул кол жазманын даярдоо менен бирге, алардын көрүнүктүү жардамы үчүн Майкл Арендс жана Mellany Santos ыраазычылык билдирип кетким келет. Изилдөө Ден соолук улуттук институтунун тарабынан Ичимдикти кыянат пайдалануу жана AA06420 AA08459 Улуттук институтунун берет колдоого алынган жана аракечтик, DA10072, DA04043 жана DA04398 Наркология улуттук институтунун жана DK26741 Кант диабети Улуттук институтунун жана эритүү жана боор ооруларына. Изилдөөлөр ошондой эле аракечтик жана көз карандылык изилдөөлөр Пирсон борбору тарабынан колдоого алынган. Бул басылма саны 19480 тартып Скриппс изилдөө институту болуп саналат.

Шилтемелер

Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.

шилтемелер

  1. Ахмед SH, Кенни PJ, Koob ГК, Markou A. күчөп кокаин пайдалануу менен байланышкан гедонисттик allostasis үчүн Neurobiological далили. Nature Neuroscience. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
  2. Ахмед SH, Koob ГК. Өткөөл мезгилдеги орточо чейин ашыкча дары-дармек алууга: гедонисттик белгиленген пунктунда өзгөрүү. Илим. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  3. Ахмед SH, Koob ГК. келемиштер менен татаалданышына кийин кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн белгиленген пунктка жогорулоосу узакка созулган. Psychopharmacology. 1999; 146: 303-312. [PubMed]
  4. Ахмед SH, Koob ГК. кокаин алууну күчөп менен келемиштер бир тинейджер душманын жооп өзгөрүүлөр. Psychopharmacology. 2004; 172: 450-454. [PubMed]
  5. Ахмед SH, Уокер JR, Koob ГК. түрткү туруктуу өсүшү дары ырбап турган тарыхы менен келемиштер героин алып. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413-421. [PubMed]
  6. Alheid ГК, Де Olmos JS, Beltramino CA. Amygdala жана узак amygdala. Жылы: Paxinos G, редактор. Rat Nervous System. Academic Press; Сан-Диего: 1995. бб. 495-578.
  7. Аллен TJ, Moeller FG, Роудс HM, Дурдур DR. Impulsivity жана дары көз карандылык тарыхы. Drug жана спирт көз карандылыгы. 1998; 50: 137-145. [PubMed]
  8. Алонсо G, Szafarczyk A, Balmefrezol M, Assenmacher I. Immunocytochemical келемиштер менен corticotropin-гормон жана гормонду иште сырлар paraventricular ядросунун parvocellular нейрон ventral noradrenergic жүгүнүп менен, ёбёлгё контролдоо боюнча далил. Brain Research. 1986; 397: 297-307. [PubMed]
  9. Америка психиатриялык бирикмеси. Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо. 4. Америка психиатриялык Press; Washington DC: 2000.
  10. Астон-Джонс G, Delfs JM, Druhan J, Жу Y. Алюм terminalis каналынан ядросу: апийимге алуу менен noradrenergic иш-аракеттери үчүн бир максаттуу сайт. Жылы: МакГинти Ж., редактор. Extended Amygdala үчүн Ventral Striatum чейин алга: нейропсихиатрия жана Наркология үчүн анын кесепеттери. New York илимдер академиясы; New York: 1999. бб. 486-498. (Сериясы аталышы: Йорк Илимдер Академиясынын жазуулары, том 877) [PubMed]
  11. Азар MR, Джонс BC, Schulteis G. шартталган жер жийиркенүү курч опиоиддик көз карандылыкты жана алып коюу өтө сезимтал индекси болуп саналат. Psychopharmacology. 2003; 170: 42-50. [PubMed]
  12. Болдуин HA, Koob ГК. келемиштей шартталган апийимге чыгып тез дарстарында. Neuropsychopharmacology. 1993; 8: 15-21. [PubMed]
  13. Болдуин HA, Rassnick S, Rivier J, Koob ГК, Бриттон KT. CRF окуянын келемиштей менен этил алуу үчүн "anxiogenic" жооп тескериге. Psychopharmacology. 1991; 103: 227-232. [PubMed]
  14. Барр AM, шилт AG. Каражаттарды күчөтүү бир прогрессивдүү катышы тартиби менен ченегенде, бир сахароза чечүү үчүн жооп ж-amphetamine азайып чабалдыгын кайталап келтирилди. Psychopharmacology. 1999; 141: 99-106. [PubMed]
  15. Basso AM, Spina M, Rivier J, түздүктөгү W, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка себеп окуянын коргонуу көрүстөнү парадигмасы, бирок келемиштер өнөкөт кокаин төмөнкү бийик плюс-лабиринт эмес, "anxiogenic сыяктуу" таасир ошондой але. Psychopharmacology. 1999; 145: 21-30. [PubMed]
  16. Breese GR, Overstreet DH, Карин DJ, Navarro M. чейин бир нече жолу этил каражаттарды стресстин айынан тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-жогорулатуу: CRF тарабынан жайлатып1- жана бензодиазепин-рецепторлорунун антагонисттери жана 5-HT1a-receptor agonist. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1662-1669. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  17. Брайтер HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Кеннеди DN, Makris N, Berke JD, Гудман JM, Кантор HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Химэн SE. адамдын мээси иш жана сезимдерге кокаин курч таасирлери. Нейрон. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
  18. Bruijnzeel AW, Marcinkiewcz C, Ыскак S, Бут MM, Dennis DM, Алтын MS. келемиштер менен fentanyl алуу боюнча buprenorphine таасирлери. Psychopharmacology. 2007; 191: 931-941. [PubMed]
  19. Caille S, Espejo EF, Reneric JP, Cador M, Koob ГК, Stinus L. Бардык заттын coeruleus боюнча noradrenergic нейрон нейрохимиялык жабыркашы налоксон-тундурулган же табигый апийимге чыгарууну же өзгөртүүгө да эмес, ал апийимге чыгарууну жокко чыгаруу үчүн clonidine мүмкүнчүлүгүн таасир этет . Pharmacology жана эксперименталдык дарыланууга журналы. 1999; 290: 881-892. [PubMed]
  20. Chen SA, О'Делл L, США ~ M, Greenwell TN, Zorrilla EP, Koob ГК. героин өз алдынча башкаруу чексиз жетки: апийимге көз карандылык көз карандысыз шыктандыруу маркерлер. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2692-2707. [Corrigedum: 31, 2802] [PubMed]
  21. Contarino A, Papaleo F. corticotropin-боштондукка себеп кабылдагыч-1 жолду апийимге чыгып терс таасирлүү мамлекеттерди ортомчулук кылат. Илимдер АКШнын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 2005; 102: 18649-18654. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  22. Delfs JM, Жу Y, Druhan JP, ventral тездик менен Астон-Джонс G. бойлуулуктун апийимге алуу кысымы өлтүрүлүп үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Nature. 2000; 403: 430-434. [PubMed]
  23. Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Кокаин өз алдынча башкаруу келемиштер менен препараттын унаасында шыктандыруу касиетин жогорулатат. EUROPEAN Нейро журналы. 1999; 11: 2731-2736. [PubMed]
  24. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Келемиштердин көз карандылык сыяктуу жүрүм-туруму үчүн далил. Илим. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
  25. Di Chiara G, Түндүк RA. апийимге кыянаттык Нейробиология. Дары-дармек менен илимдеринин айлары. 1992; 13: 185-193. [PubMed]
  26. Epping-Иордания депутаты, Watkins SS, Koob ГК, Markou A. никотинге алуу учурунда мээ сыйлык иш кескин төмөндөп жатат. Nature. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  27. Fillmore MT, Rush CR. өнөкөт кокаин пайдалануучулардын жүрүм-начар Тоскоол болуучу башкаруу. Drug жана спирт көз карандылыгы. 2002; 66: 265-273. [PubMed]
  28. Funk CK, О'Делл LE, Crawford EF, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка amygdala борбордук ядронун ичиндеги таасирин эске алынып, этанол көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну күчөтүлгөн ортомчулук кылат. Нейро журналы. 2006; 26: 11324-11332. [PubMed]
  29. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Райс KC, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка себеп 1 Душмандарыбыз тандап этил көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкарууну азайтуу. Биологиялык психиатрия. 2007; 61: 78-86. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  30. Гарднер EL, Vorel SR. Каннабиноид өткөрүү жана сыйлык менен байланышкан иш-чаралар. Ооруларынын Нейробиология. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
  31. Джордж, Ghozland S, Азар MR, Cottone P, Zorrilla EP, Парсонс LH, О'Делл LE, Ричардсон HN, Koob ГК. CRF-CRF1 системасы жандандыруу никотинге көз каранды келемиштер менен никотинге өзүн-өзү башкаруу боюнча алуу-жасалма көбөйөт ортомчулук кылат. Илимдер АКШнын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 2007; 104: 17198-17203. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  32. Джилпин NW, Ричардсон HN, Lumeng L, Koob ГК. Көзкарандылыгы айынан Алкоголдук ичимдиктерди ичүү-артык менен (P) келемиштер жана outbred Wistar келемиштер. Alcoholism: клиникалык жана эксперименттик изилдөө; 2008. (Басма сөз) [КУП акысыз макала] [PubMed]
  33. Green L, Fristoe N, кечигип натыйжалардын ортосунда тандоого Меиерсон J. Убактылуу дисконттоо жана артыкчылыктуу reversals. Psychonomic Bulletin жана Review. 1994; 1: 383-389. [PubMed]
  34. Greenwell TN, Funk С.К., Cottone P, Ричардсон HN, Chen SA, Райс K, Lee MJ, Zorrilla EP, Koob ГК. Corticotropin-боштондукка себеп-1 сезгич Душмандарыбыз дайрадай героин өзүн-өзү башкаруу азаят, бирок кыска-мүмкүндүк кылыъыз. Addiction биологиясы. басма 2008a. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  35. Greenwell TN, Уокер BM, Cottone P, Zorrilla EP, Koob ГК. α1 adrenergic кабылдагыч окуянын prazosin героин башкарууга көбүрөөк мүмкүнчүлүгү бар келемиштер героин өзүн-өзү башкарууну азайтат. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. басма 2008b. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  36. Hand TH, Koob ГК, Stinus L, Le Moal M. апийимге кабылдагыч Курчоодогу Aversive касиеттери: ишенчээк жана Morphine-каранды келемиштер гана борбордук арачылык далили. Brain Research. 1988; 474: 364-368. [PubMed]
  37. Харрис GC, Астон-Джонс G. β-Adrenergic Душмандарыбыз Кокаин- жана Morphine-каранды келемиштер арылтуу тынчсызданууга атомчу. Psychopharmacology. 1993; 113: 131-136. [PubMed]
  38. Hebb DO. Психология боюнча окуу куралы. 3. Дүйнөлүк Saunders; Philadelphia: 1972.
  39. Heilig M, Koob ГК. алкоголдук көз каранды corticotropin-боштондукка эске үчүн негизги ролду ойнойт. Neurosciences боюнча жалпы көрүнүш. 2007; 30: 399-406. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  40. Heimer L, Alheid G. чогуу базалдык тездик анатомия табышмак Piecing. Жылы: КызылордаЛиссабон ТЖБнын, Kalivas PW, Анин, I, редакторлору. Жаштын тездик: Анатомия ишт. Пленуму Press; New York: 1991. бб. 1-42. (Сериясы аталышы: эксперименттик терапия жана биология өнүгүүлөр, том 295)
  41. Heinrichs СК, Menzaghi F, G Schulteis, Koob ГК, amygdala менен corticotropin-боштондукка эске Stinus L. бөгөт Morphine алып коюу aversive кесепеттерин ошондой але. Жүрүш-туруш Pharmacology. 1995; 6: 74-80. [PubMed]
  42. Эрнандес G, Hamdani S, Rajabi H, K Conover, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. чычкан досунун тездик жүгүнүп, узак убакыт бою үзүрлүү дем: нейрохимиялык жана жүрүм-турум кесепеттери. Жүрүш-туруш нейрологиясы. 2006; 120: 888-904. [PubMed]
  43. Izzo E, Орсини C, Koob ГК, Pulvirenti L. A бир прогрессивдүү катышы тартибине жарым-жартылай agonist жана антогонисттик бөгөттөөлөр amphetamine өзүн-өзү башкарууну тинейджер. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 2001; 68: 701-708. [PubMed]
  44. Кени PJ, Chen SA, Китамура Оо, Markou A, Koob ГК. Шартталган алуу героин керектөөнү дисктер жана сыйлык сезимталдык азаят. Нейро журналы. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
  45. Кени PJ Полис I, Koob ГК, Markou A. төмөн дозасы кокаин өз алдынча башкаруу убактылуу жогорулайт, ал эми жогорку дозасы кокаин дайыма келемиштер мээ сыйлык милдетти азаят. EUROPEAN Нейро журналы. 2003; 17: 191-195. [PubMed]
  46. Китамура Оо, Wee S, Specio SE, Koob ГК, Pulvirenti L. келемиштер менен крек өз алдынча башкаруунун көбөйүшү: бир дозасын-таасир милдети. Psychopharmacology. 2006; 186: 48-53. [PubMed]
  47. Карин DJ, Overstreet DH, Мой SS, Breese GR. SB242084, flumazenil жана CRA1000 бөгөттөөлөр этил алуу-жасалма келемиштер санаа. Ичимдик. 2004; 32: 101-111. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  48. Koob GF. анатомия, PHARMACOLOGY жана сыйлык жолдорунун милдети: кыянаттык Drugs. Дары-дармек менен илимдеринин айлары. 1992; 13: 177-184. [PubMed]
  49. Koob GF. Corticotropin-бошотуу себеби, неадреналин жана стресс. Биологиялык психиатрия. 1999; 46: 1167-1180. [PubMed]
  50. Koob GF. көз карандылыкты Neuroadaptive механизмдери: узак amygdala боюнча изилдөөлөр. EUROPEAN Neuropsychopharmacology. 2003; 13: 442-452. [PubMed]
  51. Koob GF. умтулуу Allostatic мазмунун: психопатология кесепеттери. Жылы: Bevins РА, Бардо ТКМ, редакторлору. Наркология оорусунун умтулуучулук себептер. Небраска пресс-University; Линколн NE: 2004. бб. 1-18. (Сериясы аталышы: жүйөлөрүнө боюнча Небраска симпозиуму, том 50)
  52. Koob GF. көз карандылыктан мээ стресс системасынын ролу. Нейрон. 2008; 59: 11-34. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  53. Koob ГК, Блум FE. дары көз карандылыкты уюлдук жана молекулярдык механизми. Илим. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  54. Koob ГК, Heinrichs СК, Menzaghi F, Pich EM, Бриттон KT. Corticotropin себеби, стресс жана жүрүм-турумун бошотуу. Neurosciences семинарлар. 1994; 6: 221-229.
  55. Koob ГК, Le Moal M. Drug Abuse: гедонисттик гомеостатикалык dysregulation. Илим. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  56. Koob ГК, Le Moal M. Drug көз карандылык, сый dysregulation жана allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  57. Koob ГК, сыйлык neurocircuitry жана наркомания ооруулары "караңгы тарабы" деп Le Moal M. пластикалык. Nature Neuroscience. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
  58. Koob ГК, Le Moal M. көз карандылык жана мээ antireward системасы. Психология боюнча жылдык баяндама. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
  59. Koob ГК, Уингер GD, Meyerhoff JL, Аннау З. тездик менен мээ устуну байкоо жарыш өзүн-өзү дем ​​берүү боюнча д-amphetamine таасирлери. Brain Research. 1977; 137: 109-126. [PubMed]
  60. Kornetsky C, Esposito RU. Euphorigenic дары: мээнин сыйлык жолдор таасир. Киргизия чечүү. 1979; 38: 2473-2476. [PubMed]
  61. Жер BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief Э.Дж., Chavkin C. стресс dysphoric компоненти dynorphin KAPPA-наркотикалык системасын жигердүүлүгү менен коддолгон. Нейро журналы. 2008; 28: 407-414. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  62. Le Джейн се. Мээнин ичинде сезим схемалары. Нейро жылдык Review. 2000; 23: 155-184. [PubMed]
  63. Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Кайталап этил башкаруу чычкан мээде enkephalin жана dynorphin кыртыш байытуу боюнча кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү өзгөрүүлөргө негиз түзөт. Ичимдик. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
  64. Liu J, Schulteis G. Brain сыйлык жетишсиздиги курч опиоиддик көз карандылыкты тартып налоксон-тундурулган кетүүнү коштоп. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 2004; 79: 101-108. [PubMed]
  65. Логан GD, Schachar RJ, Tannock R. Impulsivity жана Тоскоол болуучу башкаруу. Психологиялык илим. 1997; 8: 60-64.
  66. Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Кыя AM, Ho A, Kreek MJ. өз алдынча башкаруу, кокаин-башчыны кабыл алынуу жана келемиштер мээ РНК тармактар ​​боюнча жогорку салыштырмалуу төмөн кокаин дозалары менен узак жетүү Effects. Psychopharmacology. 2004; 175: 26-36. [PubMed]
  67. Markou A, Koob ГК. Post-кокаин anhedonia: кокаин чыгып бир жаныбар модели. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  68. Markou A, Koob ГК. сооп чарасы катары систолалык, өзүн-өзү дем ​​босоголор. Жылы: Сахгал А, редактор. Жүрүш-туруш нейрологиясы: практикалык ыкма. Vol. 2. IRL Press; Ноттингем: 1993. бб. 93-115.
  69. Мартин WR, Eades CG. өнөкөт жүлүн итке курч жана өнөкөт денелик көз карандылыгы менен салыштыруу. Pharmacology жана эксперименталдык дарыланууга журналы. 1964; 146: 385-394. [PubMed]
  70. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Роза DR, Broft A, Huang Y, Cooper кургак учук, Fischman MW, Клебер HD, Laruelle M. Amphetamine айынан тинейджер-релиз: кыйла тандоо кокаин көз карандылык жана жарыш сөз үчүн эч нерсеге жараксыз кылып коёт кокаин өзүн-өзү башкаруу. Америкалык психиатрия Journal. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  71. Мартин-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL. тамеки жана тамеки боюнча сыйлык кайра иштетүү менен байланышкан мээ кошулуу өзгөрүүлөр: позитрон радиологияны изилдөө. Эксперименталдык Brain Research. 2001; 139: 278-286. [PubMed]
  72. McEwen BS. Allostasis жана allostatic груз neuropsychopharmacology кесепеттери. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 108-124. [PubMed]
  73. Мелис M, Spiga S, Диана M. көз карандыларды тинейджер гипотезасы: hypodopaminergic мамлекет. Нейробиология аралык Review. 2005; 63: 101-154. [PubMed]
  74. Мерло-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Родригес де Fonseca F, Raber J, Koob ГК, сабырдуу стресс жана этил алуу учурунда сергек келемиштер amygdala менен клетка сыртындагы corticotropin-боштондукка нерсе сыяктуу immunoreactivity өлчөмүн Weiss F. жогорулатуу ченегенде, ошондой эле microdialysis менен. Нейро журналы. 1995; 15: 5439-5447. [PubMed]
  75. Moeller FG, Barratt ES, Доугхерты DM, Schmitz JM, Линдсэй AC. impulsivity психиатриялык аспектилери. Америкалык психиатрия Journal. 2001; 158: 1783-1793. [PubMed]
  76. Mucha RF, Herz A. Motivational орду жана даам артыкчылыктуу Пропаганда менен Ыйык Китепти изилдеп KAPPA жана МЮ наркотикалык кабылдагыч агонисттер касиеттери. Psychopharmacology. 1985; 86: 274-280. [PubMed]
  77. Nestler EJ. узак мөөнөттүү пластикалык негизги көз молекулалык негиздери. Nature Нейро пикирлер. 2001; 2: 119-128. [PubMed]
  78. Nestler EJ. Тарыхый карап: апийимге жана кокаин көз карандылыкты молекулярдык жана уюлдук механизмдери. Дары-дармек менен илимдеринин айлары. 2004; 25: 210-218. [PubMed]
  79. Nestler EJ. көз карандылыктан үчүн жалпы молекулярдык жолдору барбы? Nature Neuroscience. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
  80. Nestler EJ, Кабуки RC. көз каранды мээ. Scientific American. 2004; 290: 78-85. [PubMed]
  81. Нейгебауэр V, Li W, Bird GC, Хан JS. amygdala жана туруктуу оору. Нейробиолог. 2004; 10: 221-234. [PubMed]
  82. Nye АЛ, Nestler EJ. өнөкөт Morphine жетекчилик тарабынан чычкан мээнин өнөкөт FOS байланышкан антигенди клуб. Молекулярдык Pharmacology. 1996; 49: 636-645. [PubMed]
  83. Делл LE, Робертс AJ, Smith RT, Koob ГК. үзгүлтүксүз алкоголь буу таасири салыштырмалуу үзгүлтүктүү кийин жакшыртылган спирт өз алдынча башкаруу. Alcoholism: клиникалык жана эксперименттик изилдөөлөр. 2004; 28: 1676-1682. [PubMed]
  84. Жаштагы J, .Көрсө, аймакта жана чычкан мээнин башка аймактардын электр сигналдар менен өндүрүлгөн Милнер P. мактагыла. Салыштырма Physiological Психологиянын Journal. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  85. Olive MF, Кениг HN, Nannini MA, Hodge CW. Көтөрүлгөн клетка сыртындагы CRF жогорку Алюм terminalis каналынан ядросунда кийинки этил астындагы сууларды алуу менен этил алуу жана азайтуу учурунда. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 2002; 72: 213-220. [PubMed]
  86. Орсини C, Koob ГК, Pulvirenti L. тинейджер жарым-жартылай agonist келемиштер менен amphetamine кетүүнү тескериге. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 789-792. [PubMed]
  87. Overstreet DH, Карин DJ, Breese GR. CRF жана CRF тарабынан бир нече этил алуу кысымы тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-тездиги1 кабылдагычтар. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 2004; 77: 405-413. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  88. Paterson NE, Markou A. өз алдынча башкарылган кокаин кийин күч кокаин алуунун түрткү жогорулатуу. Neuroreport. 2003; 14: 2229-2232. [PubMed]
  89. Paterson NE, Майерс C, Markou A. кайталап коюу келемиштер мээ сыйлык иш боюнча үзгүлтүксүз amphetamine иш таасирлери. Psychopharmacology. 2000; 152: 440-446. [PubMed]
  90. Жасмин A, .Башкаларынын V, Herz A, Андерсон HM. Psychotomimesis κ апийимге кабылдагыч арачылык кылган. Илим. 1986; 233: 774-776. [PubMed]
  91. Pulvirenti L, Balducci C, Piercy M, Koob ГК. Келемиштердин кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча жарым-жартылай тинейджер agonist terguride таасиринен мүнөздөлүшү. Pharmacology жана эксперименталдык дарыланууга журналы. 1998; 286: 1231-1238. [PubMed]
  92. Pulvirenti L, Koob ГК. Lisuride келемиштер өнөкөт кан тамырга amphetamine өзүн-өзү башкаруу алуу учурунда психотикалык артта азайтат. Neuropsychopharmacology. 1993; 8: 213-218. [PubMed]
  93. Rachlin H, Green L. комиссиялык, тандоо жана өзүн-өзү кармай билүү. Жүрүм-тажрыйбалык талдоо Journal. 1972; 17: 15-22. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  94. Расмуссен: DD, Boldt BM, Брайант CA, Миттон DR, Ларсен SA, Wilkinson CW. Өнөкөт күнүмдүк этил жана чакыртып алуу: 1. hypothalamo-кичинекей-үстү огу менен узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрдү. Alcoholism: клиникалык жана эксперименттик изилдөөлөр. 2000; 24: 1836-1849. [PubMed]
  95. Rassnick S, Heinrichs СК, Бриттон KT, Koob ГК. amygdala борбордук ядросунда бир corticotropin-боштондукка жагдай күтүлбөгөн душманын боюнча Microinjection этил алып коюу anxiogenic сыяктуу таасирин тескериге. Brain Research. 1993; 605: 25-32. [PubMed]
  96. Rattan АК, Коо КЛ, Tejwani Г.А., Bhargava HN. дискреттик мээ аймактарда immunoreactive dynorphin боюнча Morphine сабырдуулук көз карандылык жана кармануунун натыйжасы (1-13) баскычтарында, жүлүн, бези жана келемиштер аралыкта кыртыштарга. Brain Research. 1992; 584: 207-212. [PubMed]
  97. Рихтер RM, чычкан amygdala менен Weiss F. жылы Vivo CRF бошотуу өзүн-өзү башкаруу келемиштер менен кокаин алуу учурунда көбөйгөн. Synapse. 1999; 32: 254-261. [PubMed]
  98. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig чычкан мээде ыктыярдуу этил керектөөнүн жана жүргүзүлсө протоколдун жөнгө салуу үчүн ичкилик, бирде таасиринен кийин M. узакка созулган көбөйтүү. FASEB Journal. 2002; 16: 27-35. [PubMed]
  99. Rivier C, Брюн T, түздүктөгү W. Келемиштердин hypothalamic-кичинекей-үстү огунда этил таасири: corticotropin-боштондукка жагдай (CRF) Pharmacology журналында жана эксперименттик дарыланууга ролу. 1984; 229: 127-131. [PubMed]
  100. Родригес де Fonseca F, Carrera MRA, Navarro M, Koob ГК, Weiss F. Каннабиноид алуу учурунда лимбикалык системасы corticotropin-боштондукка эске кошулуу. Илим. 1997; 276: 2050-2054. [PubMed]
  101. Rossetti ZL, өрттөнүп Y, Gessa GL. mesolimbic тинейджер чыгарууну белгиленген к¼рс¼тм¼ же: этанол, Morphine, келемиштер менен кокаин жана amphetamine кылбай жалпы өзгөчөлүгү. EUROPEAN Pharmacology журналы. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
  102. Расселл MAH. көз каранды деген эмне? Жылы: Edwards G, редактор. Дары-дармек каражаттары жана Drug көз карандылыгы. Лексингтон, Books; Лексингтон, MA: 1976. бб. 182-187.
  103. Sanchis-Segura C, Spanagel R. турумдук кемирүүчүлөрдүн-жылы дары күчөтүү жана көзкаранды өзгөчөлүктөргө баа берүү: бир жалпы. Addiction биологиясы. 2006; 11: 2-38. [PubMed]
  104. Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Brain corticotropin-боштондукка себеп келемиштер менен кокаин чыгып көндүрүшкөн "тынчсыздануу сыяктуу" жүрүм-ортомчулук кылат. Brain Research. 1995; 675: 89-97. [PubMed]
  105. Schulteis G, Markou A, Коул M, Koob G. этил чыгып өндүргөн мээнин сыйлык төмөндөттү. Илимдер АКШнын Улуттук илимдер академиясынын өндүрүшү. 1995; 92: 5880-5884. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  106. Schulteis G, Markou A, Алтын LH, Stinus L, Koob ГК. апийимге чыгып бир нече көрсөткүчтөрүнүн Налоксон салыштырмалуу сезгичтиги: сандык дозасын-жооп талдоо. Pharmacology жана эксперименталдык дарыланууга журналы. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
  107. Schulteis G, Морз AC, налоксон менен Liu J. Кайталап тажрыйбасы курч Morphine чыгарууну колдойт: курч опиоиддик көз карандылыкты желдетүү берүү үчүн мүмкүн болуучу ролду. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 2003; 76: 493-503. [PubMed]
  108. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob ГК. бийик плюс-ажарына табигый жана налоксон-тундурулган апийимге алып коюу Anxiogenic сыяктуу таасирлери. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
  109. Өз алдынча DW, Макленахан AW, Beitner-Джонсон D, Terwilliger RZ, Nestler EJ. героин өз алдынча башкаруу жооп mesolimbic тинейджер системасында биохимиялык көнүктүрүү. Synapse. 1995; 21: 312-318. [PubMed]
  110. Шоу-Lutchman TZ, Barrot M, Уоллес T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Storm D, Nestler EJ. naltrexone-тундурулган Morphine алуу учурунда САМР жооп элемент-арачылыгы буйруйт аймактык жана уюлдук картасын түзүү. Нейро журналы. 2002; 22: 3663-3672. [PubMed]
  111. Shippenberg TS, Koob ГК. наркомания ооруулары жана аракечтик мал моделдер акыркы жетишкендиктер. Жылы: Davis КЛ, Чарни D, Койл JT, Nemeroff C, редакторлору. Neuropsychopharmacology: Прогресс бешинчи муун. Lippincott Уилямс жана Уилкинс; Philadelphia: 2002. бб. 1381-1397. 2002.
  112. Slawecki CJ, Thorsell АК, Khoury AE, Mathe А.А., Ehlers CL. өспүрүм курагында никотиндин дуушар жеткен келемиштер көбөйүп CRF сыяктуу жана NPY сыяктуу immunoreactivity: тынчсыздануу сыяктуу жана чөгүү сыяктуу жүрүм-туруму үчүн бир тууганы. Neuropeptides. 2005; 39: 369-377. [PubMed]
  113. Сулайман RL, Corbit JD. түрткү каршылашы-жараяны теориясы: 1. убактылуу динамикасы таасирин тийгизет. Психологиялык Review. 1974; 81: 119-145. [PubMed]
  114. Song ZH, Takemori AE. corticotropin-боштондукка экстракорпоралдык чычкан жүлүн жип тартып immunoreactive dynorphin А чыгарууну таасирдин демилгелөө. EUROPEAN Pharmacology журналы. 1992; 222: 27-32. [PubMed]
  115. Спэнгер R, Unterwald EM, Kreek MJ. Ичимдикти көп "кокаин башкаруу чычкан caudate-putamen жылы prodynorphin РНК бир туруктуу жогорулатууга негиз түзөт. Молекулалык Brain Research. 1993; 19: 323-327. [PubMed]
  116. Specio SE, Wee S, О'Делл LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob ГК. CRF1 сезгич Душмандарыбыз келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу күч атомчу. Psychopharmacology. 2008; 196: 473-482. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  117. Стерлинг P, Eyer J. Allostasis: бир жаңы парадигмасы дүүлүгүшүндө патологиясы түшүндүрүү. Жылы: Fisher S, себеби J, редакторлору. Өмүр кыйынчылыктар, парасат жана Саламаттык сактоо Handbook. John Wiley; Күзөт: 1988. бб. 629-649.
  118. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob ГК. Buprenorphine жана CRF1 окуянын келемиштер-жылы апийимге алуу-азгырган коюлтулган жер өлтүрүлүп алуу бөгөт коюу. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 90-98. [PubMed]
  119. Stinus L, Caille S, Koob ГК. Opiate алуу айынан жер жийиркенүү жума 16 чейин созулат. Psychopharmacology. 2000; 149: 115-120. [PubMed]
  120. Stinus L, Le Moal M, Koob ГК. Ядро accumbens жана amygdala апийимге алып коюу aversive сигнал таасиринин мүмкүн субстраттардын болуп саналат. Neuroscience. 1990; 37: 767-773. [PubMed]
  121. Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, О'Делл L, Chen SA, падыша, Лекич D, Koob ГК, Sanna PP. Интернетте чагылдырылуусу тараткычтар жасалма amygdala NPY overexpression Wistar келемиштер кайталанат жокчулуктун улам көбөйүп, спирт ичимдиктерин азыраак тескериге. Brain. 2007; 130: 1330-1337. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  122. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. өнөкөт этил таасири менен өз ара: neuropeptide Y жана corticotropin-боштондукка Wistar келемиштер менен этил башатынын боюнча ойноорун таасири. Жүрүш-Brain Research. 2005a; 161: 133-140. [PubMed]
  123. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. этил катнаш болуу тарыхы менен wistar келемиштер алкоголдук ичүү менен байланышкан appetitive жана consummatory жүрүм-туруму боюнча Y neuropeptide таасири. Alcoholism: клиникалык жана эксперименттик изилдөөлөр. 2005b; 29: 584-590. [PubMed]
  124. Tucci S, S Cheeta, Шет P, File SE. Corticotropin бошотуу себеби окуянын болгон α-спиралдай CRF9-41, Никотин айынан коюлтулган, бирок Шартсыз эмес, тынчсыздануу тескериге. Psychopharmacology. 2003; 167: 251-256. [PubMed]
  125. Кордоба GR, Сабино V, Koob ГК. тынчсыздануу окшош жүрүм-турумун жана этил каранды келемиштер-жылы өзүн-өзү башкарууну жогорулатуу: жетишсиздиги corticotropin-боштондукка себеп-2 сезгич кошулуу аркылуу. Alcoholism: клиникалык жана эксперименттик изилдөөлөр. 2004; 28: 865-872. [PubMed]
  126. Кордоба GR, Zorrilla EP, Робертс AJ, Koob ГК. corticotropin-боштондукка эске антагонизм созулуп этил орозо учурунда байкалган стресске күчөтүлгөн жоопкерчилигин ошондой але. Ичимдик. 2003; 29: 55-60. [PubMed]
  127. Valentino RJ, Foote SL, Page ME. corticotropin-боштондукка ойноорун жана стресс жооп noradrenergic арачылык кылуу үчүн сайттын катары заттын coeruleus. Жылы: Tache Y, Rivier C, редакторлору. Corticotropin-бошотууну нерсе жана Cytokines: Стресс жооп катары ролу. New York илимдер академиясы; New York: 1993. бб. 173-188. (Сериясы аталышы: Йорк Илимдер Академиясынын жазуулары, том 697) [PubMed]
  128. Valentino RJ, Page ME, Кертис AL. noradrenergic жери coeruleus нейрон айлануу Стресс кошуу corticotropin-боштондукка эске жергиликтүү бошотуу менен шартталган. Brain Research. 1991; 555: 25-34. [PubMed]
  129. Van Bockstaele EJ, Colago EE, Valentino RJ. Amygdaloid corticotropin-боштондукка себеп максат заттын coeruleus дендриттер: стресс жооп сезимдик жана таанып-билүү, буту биргелешип = ндъгън үчүн субстрат. Neuroendocrinology журналы. 1998; 10: 743-757. [PubMed]
  130. Van Дайк C, Бик R. Кокаин. Scientific American. 1982; 246: 128-141. [PubMed]
  131. Vezina P. midbrain тинейджер нейрон Reactivity жана психотикалык стимулдаштыруучу дары өзүн-өзү башкаруу маа-. Neuroscience жана Biobehavioral Reviews. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
  132. Volkow ND, Fowler JS. Көз карандылык, аргасыздан пассионардуулуктун бир оору: обочолонушу- кортексинин тартуу. Мээ кабыгында. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  133. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. адамдардын дары күчөтүү жана көз карандылык менен тинейджер ролу: иштетүүчү изилдөөлөрдүн натыйжалары. Жүрүш-туруш Pharmacology. 2002; 13: 355-366. [PubMed]
  134. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. detoxified кокаин көз каранды субъекттер менен striatal dopaminergic жоопкерчилигин төмөндөттү. Nature. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  135. Уолкер BM, Koob ГК. этил көз каранды κ-наркотикалык системалардын Жүйөлүү ролу үчүн дары-дармек менен далил. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 643-652. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  136. Уолкер BM, Расмуссен DD, Raskind MA, Koob ГК. α1этил үчүн жооп -Noradrenergic сезгич антагонизм материалдары көз карандылыктын айынан көбөйөт. Ичимдик. 2008; 42: 91-97. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  137. Wee S, Mandyam CD, Лекич DM, Koob ГК. α1узак мүмкүнчүлүгү бар келемиштер менен кокаин алуунун көбөйгөн менен болгон -Noradrenergic системасынын ролу. EUROPEAN Neuropsychopharmacology. 2008; 18: 303-311. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  138. Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob ГК. aripiprazole таасири, жарым-жартылай D2 кабылдагыч agonist, узакка созулган жетүү менен келемиштер менен крек өз алдынча башкаруу көбөйгөн чен өлчөмү боюнча. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2238-2247. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  139. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob ГК. ядросу accumbens менен жаштын клетка сыртындагы тинейджер өлчөмү чексиз мүмкүндүк алуу жергиликтүү өз алдынча башкаруу кийин кокаин алуу учурунда тёмёндёгён. Brain Research. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
  140. Weiss F, Ciccocioppo R, Парсонс LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Кордоба GR, Бен-Шахар Оо, Angeletti S, Рихтер RR. Милдеттүү дары-издеп жүрүм-туруму жана көндүм: neuroadaptation, стресс жана аналоги себептер. Жылы: тийиши-Jenab V, редактор. Кокаин наркология биологиялык негизи. New York илимдер академиясы; New York: 2001. бб. 1-26. (Сериясы аталышы: Йорк Илимдер Академиясынын жазуулары, том 937) [PubMed]
  141. Weiss F, Парсонс LH, Schulteis G, Hyytia P, Lorang MT, Блум FE, Koob ГК. Этил өз алдынча башкаруу accumbal тинейджер жана көз каранды келемиштер менен 5-hydroxytryptamine релизинде алып салуу менен байланышкан кемчиликтерди калыбына келтирүүдө. Нейро журналы. 1996; 16: 3474-3485. [PubMed]
  142. Wikler A. Бир psychodynamic эксперименталдык өзүн-өзү жөнгө салуучу кайрадан көз карандылыктан Morphine чейин бир оорулуунун изилдөө. Психиатриялык Чейректик. 1952; 26: 270-293. [PubMed]
  143. Чжан Z, Schulteis G. курч Morphine көз карандылыкты алганда бийик плюс катарларын жогорулаган тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-туруму менен коштолот. Pharmacology биохимия жана жүрүш-туруш. 2008; 89: 392-403. [КУП акысыз макала] [PubMed]