Ny DeltaFosB ao amin'ny The Nucleus Accumbens dia manan-danja amin'ny fanamafisana ny vokatry ny valisoa ara-pananahana. (2010)

COMMENTS: Delta FosB dia marika amin'ny fiankinan-doha rehetra, na fitondran-tena izany na simika. Rehefa mihabetsaka ity molekiola ity dia mihodina amin'ny valisoa valisoa dia toy izany koa ny fitondran-tena mampiankina. Iray amin'ireo molekiola tafiditra amin'ny fanovana ny neuroplastic. Ity fanandramana ity dia mampiseho fa mitombo amin'ny traikefa ara-nofo, mitovy amin'ny fomba fanaony amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Tao anatin'ilay andrana dia nampiasa injeniera momba ny génétique izy ireo mba hampitomboana ny haavony mihoatra ny "normal". Izany dia nahatonga ny fanamorana ny fanaovana firaisana ara-nofo. Heverinay fa izany dia mitranga amin'ny fiankinan-doha amin'ny pôrnôgrafia.

FAMPIANARANA AMBONY

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Departments of Anatomy and Biology, Cellule School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.

Abstract

Ny fihetsika amam-pitondran-tena amin'ny lahy dia manome valisoa sy manamafy orina. Na dia izany aza dia tsy fantatra firy momba ny mekanika sy ny molekiolan'ny môtô ny fametavetana ny valisoa ara-pananahana na ny fiantraikan'ny valisoa amin'ny valim-panavotana manaraka ny fihetsika ara-nofo. Ity fikarohana ity dia mandinika ny fisainana fa ny ΔFosB, izay endrika mibaribary mibaribary indrindra ny FosB, dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanamafisana ny fitondran-tena sy ny traikefa ara-pananahana ary ny fanamafisana ny firaisana ara-nofo sy ny fampisehoana.

Ny fanandramana ara-pananahana dia naseho ka nahatonga ny fihanaky ny ΔFosB tao anatin'ireo faritra maro ao amin'ny ati-dabozia, anisan'izany ny nucleus accumbens (NAc), cortex préfecture préfrontal, vegmental faritra vegmental ary caudate putamen fa tsy ny afovoan'ny preoptic nucleus.

Taorian'izay, ny fampidirana ny c-Fos, lasibatry ny ΔFosB, izay lasibatra (navotsotra), dia nodinihina tamin'ny biby niaina ara-nofo sy naïve. Ny isan'ny sela-induced cell cells c-Fos-immunoreactive dia nihena be tamin'ny biby traikefa ara-nofo raha ampitahaina amin'ny fanaraha-maso naivana ara-nofo.

Farany, ny ΔFosB sy ny asany ao amin'ny NAc dia novolavolaina tamin'ny fampiasana virosam-panafody virjina mba hianatra ny anjara asany amin'ny fampivelarana ny traikefa ara-nofo sy ny traikefa -hindran'ny fanamafisana ny firaisana ara-nofo. Ny biby miaraka amin'ny ΔFosB ny fiterahana dia nanamora ny fanamafisana ny fanaovana firaisana ara-nofo amin'ny traikefa ara-nofo eo amin'ny fanaraha-maso. Mifanohitra amin'izany, ny fanehoana ΔJunD, mpiara-belona ratsy indrindra ao amin'ny ΔFosB, dia niharatsy ny traikefa ara-nofo - nanamora ny fampihetseham-pon'ny firaisana ara-nofo sy ny fikojakojana ny fanamorana maharitra raha oharina amin'ny proteinina maitso maitso ary ny vondrona overshadrant ΔFosB.

Miaraka amin'izany, ireo fikarohana ireo dia manohana ny maha-zava-dehibe ny ΔFosB amin'ny expression NAQ amin'ny fiantraikany amin'ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny traikefa ara-nofo-manosika ny fanamafisana ny firaisana ara-nofo.

FAMPIDIRANA

Ny fitondran-tena ara-nofo dia tena mahafa-po sy manatanjaka ny fanavakavahan'ny lahy (Coolen et al. 2004; Pfaus de Al. 2001). Ankoatra izany, ny traikefa ara-nofo dia manatsara ny fitondran 'Tenk de Al. 2009). Miaraka amin'ny traikefa matotra indray, dia mora kokoa ny fihetsika ara-pananahana na "manatanjaka", izay asehon'ireo tsy fitovian-kevitra miverimberina hanomboka ny fifanolanana sy ny fanamafisana ny fampisehoana ara-nofoBalfour de Al. 2004; Pfaus de Al. 2001). Na dia izany aza dia tsy takatry ny mahazatra ny mekanika sy ny molekule mahazatra amin'ny valisoa sy ny fanamafisana ara-pananahana. Ny fitondran-tena ara-nofo sy ny fehezan-teny mifototra izay maminavina ny fanambadiana dia nampisehoana fa mampihetsi-po ny fampisehoana ny c-foseran'ny fo vao haingana eo amin'ny rafi-mimôlinina malefaka (Balfour de Al. 2004; Pfaus de Al. 2001). Ankoatr'izay dia vao haingana no nanaporofo fa ny fanandramana ara-pananahana no mahatonga ny neuroplasticity maharitra amin'ny rafitry ny raty mesolimbic (Frohmader de Al. 2009; siny de Al. 2010). Ankoatr'izay, amin'ny fanao amin'ny lahy, ny traikefa ara-nofo dia naseho tamin'ny famporisihana ny ΔFosB, a Fos family member, ao amin'ny nucleus accumbens (NAc) (Wallace de Al. 2008). ΔFosB, troscated votoatin'ny FosB, dia mpikambana iray miavaka amin'ny fianakaviana Fos noho ny fahamendrehany bebe kokoa (Carle de Al. 2007; Ulery-Reynolds de Al. 2008; Ulery de Al. 2006) ary mitana andraikitra amin'ny fanentanana mivoatra sy valisoa amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra sy ny plastika tsy dia mahazatra mandany fiankinan-doha (Nestler de Al. 2001). Ny ΔFosB dia mamorona hetran'ny transcription heteromerique (protein activire-1 (AP-1)) miaraka amin'ny proteinina Jun, mialoha ny JunD (Chen de Al. 1995; Hiroi de Al. 1998). Amin'ny alàlan'ny fanodikodinan'ny ΔFosB indraindray, voafetra voalohany amin'ny striatum mampiasa tebiteby biolojika, misy endriky ny toetran'ny zava-mahadomelina mampididoza toy ny tsy fisian'ny fanafody taloha (McClung de Al. 2004). Ity fitovitovy amin'ny fitondran-tena ity dia ahitana valim-pihetseham-po avy amin'ny mpamonjy voina amin'ny kôkainina (Kelz de Al. 1999), fampitomboana ny kôkainina (Kelz de Al. 1999) sy morphine (Zachariou de Al. 2006), ary nitombo ny fitantanana kôkaina (Ambatondrazaka de Al. 2003).

Tahaka ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina, ΔFosB dia mihodina amin'ny fitondrantena mahafa-po ary manelanelana ny fisehon'ireo fitondrantena ireo. Ny fisehoan'ny ΔFosB ao amin'ny NAc amin'ny fampiasana modely rodenta dia mampitombo ny kodiarana an-tsitrapo (Werme de Al. 2002), fitaovana mamaly sakafo (Olausson de Al. 2006), tondra-tsakaroka (Wallace de Al. 2008), ary manamora ny lahy (Wallace de Al. 2008) ary vehivavy (Bradley de Al. 2005) fitondran-tena. Araka izany, ny ΔFosB dia mety handray anjara amin'ny fanelanelanana ny vokatry ny traikefa mahafa-po. TNy fianarana amin'izao fotoana izao dia manitatra amin'ny fianarana vao haingana amin'ny fanadihadiana manokana ny anjara asan'ny ΔFosB ao amin'ny NAc amin'ny làlan-kizorana maharitra eo amin'ny traikefa ara-nofo amin'ny fihetsika mifanaraka amin'ny toe-javatra manaraka sy ny fampidirana an-tsokosoko amin'ny rafitra mesolimbic.

  • Voalohany, najoro hoe iza amin'ireo faritra ao amin'ny atidoha no tafiditra ao amin'ny rafi-pandaminana sy ny fitondran-tena ara-pananahana maneho ny traikefa ara-nofo-indraindray ΔFosB.
  • Avy eo, ny fiantraikan'ny fanandramana ara-pananahana dia nanosika ny ΔFosB amin'ny fanehoana fanavakavahana c-Fos, lasibatra naterak'i ΔFosB (Renthal de Al. 2008), dia nodinihina.
  • Farany, ny fiantraikan'ny fihetsika ΔFosB ao amin'ny NAc (ny endriky ny fanehoan-kevitra sy ny fanehoana mpiara-miombon'antoka tsy misy ifandraisany) momba ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny traikefa - fanamorana ny famporisihana ny fanaovana firaisana ara-nofo sy ny fahombiazana dia nofaritana tamin'ny fampiasana teknolojia fanontam-bolo viraliny.
Mandeha:

FOMBA

Animals

Ny volavolan-dehilahy lahy Sprague Dawley (Gramin'i 200-225) dia nahazo ny Charles River Laboratories (Senneville, QC, Canada). Ny biby dia napetraka ao amin'ny tranokala Plexiglas miaraka amina tobin-tonelina miaraka amin'ny mpivady firaisana ara-nofo mandritra ny fanandramana. Ny efitrano fitondram-piangonana dia nifehy ny hafanana ary najanona tamin'ny hazavana maizimaizina 12 / 12 hr miaraka amin'ny sakafo sy rano azo vidiana ad libitum afa-tsy mandritra ny fisedrana fitondran-tena. Ny fototeny vavy (210-220 gram) ho an'ny fotoam-pivoriana dia nahazo ravin-tsolosim-bozaka 5% estradiol benzoate sy 95% cholesterol manaraka ny ovariectomy bilateral eo ambanin'ny anesthesie lalina (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). Ny firaisana ara-nofo dia voan'ny fitantanana ny progesterone 500μg amin'ny menaka sesamea 0.1 mL eo ho eo amin'ny ora 4 alohan'ny fitsapana. Ny fepetra rehetra dia nankatoavin'ny fikarakarana fikarakarana biby sy ny fampiasana Komity ao amin'ny Oniversiten'i Western Ontario ary mifanaraka amin'ny torolàlana CCAC mikasika ny biby fihinam-borona amin'ny fikarohana.

Sexual Behavior

Ny fiatrehana fivoriana dia nitranga nandritra ny vanim-potoana maizimaizina (teo anelanelan'ny 2-6 ora aorian'ny nanombohan'ny vanim-potoana maizina) teo ambanin'ny hazavana mena mena. Talohan'ny fanombohana fanandramana, dia nozaraina an-tsokosoko ireo biby. Nandritra ny fotoam-pivoriana, dia navela hiara-miaina amin'ny ejaculation na ny ora 1 ny raty lahy, ary ny mari-pahaizana momba ny fitondran-tena dia voarakitra an-tsoratra: ny latency (ML, fotoana avy amin'ny fampidirana ny vehivavy hatramin'ny voalohany) ny fiantombohan'ny ejaculation voalohany amin'ny intromission voalohany), ny isan'ny marika (M, pelvika mitroka tsy misy vaginal), ny tebiteby amin'ny lozam-pifamoivoizana (PI; penetration), ny isan'ny atromisma (IM, ny fandefasana ny vaginal) ary ny fampiasana ny tambin-karama (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Ireo tarehimarika sy ny famonoan-drivotra dia tsy tafiditra ao anatin'ilay fanadihadiana ho an'ny biby izay tsy naneho ny ejaculation. Ny faratampon'ny tendrombohitra sy ny intromission dia ny mari-pamantarana manosika ny antony ara-pananahana, raha toa kosa ny fahakelezan'ny ejaculation, ny isan'ny fananganana sy ny fampiasana ny tambin-tsolika dia maneho ny fahatsaran'ny firaisana ara-nofo (Hull 2002).

Experiment 1: Famoahana ny ΔFosB

Ny voalavo lahy lahy na vavy dia navela hifanerasera amin'ny cages fitiliana (60 × 45 × 50 cm) ho an'ny 5 fivoriana tsy tapaka, isan'andro na mijanona ho mpivady. Tafio fanampiny 1 Ny fanabeazana ara-pihetseham-po amin'ny fitondram-panandramana dia tsy mamela ny lahy hanao firaisana ara-nofo (ES; n = 5). Ny biby NS sy ES dia novonoina ny ora 5 taorian'ny ejaculation tamin'ny andro farany nifanarahana mba hanadihadiana ny fitenenana c-Fos. Ny biby NNS dia natao sorona miaraka amin'ny ENS biby 5 ora aorian'ny fotoam-pivoriana farany handinihana ny traikefa ara-pananahana-nampidirina ny ΔFosB. Ny vondrona traikefa ara-pananahana dia nifanaraka tamin'ny fitondran-tena taorian'ireo fitsapana teo aloha. Tsy misy fahasamihafana manan-danja nohazavaina teo amin'ny vondrona misy ny fepetra momba ny fitondran-tena ao anatin'ny fotoam-pivoriana mety sy ny traikefa ara-pananahana - ny fanamorana ny fitondran-tena ara-pananahana dia nasehon'ireo vondron'ny traikefa (Tafio fanampiny 2). Ny fanaraha-maso dia nahitana lehilahy lahy na lahy na lahy na lahy samy lahy na vavy izay nifanaraka tamin'ny biby nifanentana mba hiatrehana ny fofom-bady sy ny vocalisation vavy tsy misy fifandraisana mivantana.

Ho an'ny fahafoizan-tena, ny biby dia nampihetsi-po tanteraka tamin'ny fampiasana pentobarbital sodium (270mg / kg; ip) ary nampidinina tamina karazana 50 ml ny 0.9% saline, arahin'ny 500 mL amin'ny 4% paraformaldehyde ao amin'ny 0.1 M phosphate buffer (PB). Nesorina ny taolam-paty ary napetaka ho an'ny 1 h tamin'ny fandrefesana ny efitrano fandrefesana, ary avy eo dia nodiovina tao amin'ny 20% sucrose sy 0.01% nitrate azide tao 0.1 M PB ary voatahiry ao amin'ny 4 ° C. Ny fizarana Coronal (35 μm) dia nopetahana tamin'ny mikrosomena hafahafa (H400R, Micron, Alemana), nangonina tao anatin'ny andiany efatra mifanaraka amin'ny vahaolana cryoprotectant (30% sucrose sy 30% glycol etylène ao 0.1 M PB) ary voatahiry ao amin'ny -20 ° C. Ny fizarana sehatra malalaka dia nodiovina tamin'ny fantsom-bokatra 0.1 M phosphate-puffer (PBS, pH 7.3-7.4) teo anelanelan'ny incubations. Ny fizarana dia niharan'ny 1% H2O2 (10-0.1, Yellow ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) ary 005 Triton X (000-121); -0.4 (cataloga BP100-151; Sigma-Aldrich) ho an'ny 500 h. Ny sekta dia nodorana nandritra ny alina teo amin'ny 1 ° C tao anaty antibody rongony antonona bitika FosB (4: 1K; sc-5 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Ny antibody pan-FosB dia natsangana tamin'ny faritany anatiny nozarain'i FosB sy ΔFosB. Ny sela ΔFosB-IR dia singa ΔFosB-positive manokana satria amin'ny fotoan'ny fanentanana taorian'ny ora (ora 48) dia mety ho simba ny fosafosa rehetra (FosB)Perrotti de Al. 2004; Perrotti de Al. 2008). Ankoatra izany, tamin'ity fanandramana ity dia novonoina ny biby nifanila tamin'ny andro farany (NS, ES) tamin'ny 1 h taorian'ny fitsanganana, talohan'ny fisehoan'ny FosB. Ny fanandramana fakana takalon'aina tandrefana dia nanamafy ny fahitana ny ΔFosB amin'ny 37 kD eo ho eo. Taorian'ny famporisihana ny antibody voalohany, dia navotsotra ny fizarana ho an'ny 1 h amin'ny gazetin'ny osy biotin-konjugated IgG (1: 500 ao PBS + Laboratoires Vector, Burlingame, CA, USA) ary avy eo 1 h amin'ny peridoidase avidin-biotin-hoseradish (ABC elite ; 1: 1K ao PBS; Laboratoire Vector, Burlingame, CA, USA). Taorian 'ny fizarana fizarana fizarana izany dia vita amin' ny iray amin 'ireto fomba manaraka ireto:

1. Famaritana peroxidase tokana

Ny fizarana ny NNS sy ny ENS biby dia nampiasaina ho fanadihadiana ny atidoha momba ny traikefa ara-nofo-nampisongadina ny fiavian'ny ΔFosB. Taorian'ny fampidirana ABC, dia hita fa hita ny endriky ny peroxidase taorian'ny fitsaboana ho an'ny 10 minitra ho an'ny vahaolana chromogène izay nampitombo ny sintany 0.02% 3,3'-diaminobenzidine (DAB, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) amin'ny 0.02 M PB amin'ny 0.1% peroxyde hydrogen (0.015%). Ny fizarana dia nodiovina tanteraka tao amin'ny 0.1 M PB mba hamarana ny fihetseham-po ary nipoitra tao amin'ny Superfrost plus glass slides (Fisher, Pittsburgh, PA, Etazonia) miaraka amin'ny gelatin 0.3% in ddH20. Taorian'ny fiverimberenana, dia rakotra avokoa ny sary rehetra - nopetahana tamin'ny DPX (dibutyl phthalate xylene).

2. Dual immunofluorescence

Ireo fizarana avy amin'ny vondrona efatra ahitana ny NAc sy mPFC dia nampiasaina mba hanaovana fanadihadiana ny ΔFosB sy c-Fos. Taorian'ny incubation ABC, ny ampahany dia navoaka ho an'ny 10 min miaraka amin'ny tyramide biotinylated (BT; 1: 250 amin'ny PBS + 0.003% H2O2 Fampidiran-tsakafo Tyramid Signal, NEN Life Sciences, Boston, MA) ary ho an'ny 30 min miaraka amin'ny Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100; Laboratoara Fakan-tsarimihetsika Jackson, West Grove, PA). Ny fizarana dia avy eo dia nidirany nandritra ny alina niaraka tamin'ny antibody bitika bitika kely iray manokana izay nahafantarana manokana ny c-Fos (1: 150; sc-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), ary avy eo dia ny enkubation minitra 30 miaraka amin'ny antibody mpanohitra anti-bitro Cy3 (1: 200; Laboratory Laboratoires Jackson Immunoresearch, West Grove, PA, Etazonia). Taorian'ny fikolokoloana dia nosasana tanteraka ny fizarana tao amin'ny 0.1 M PB, nipetaka tamin'ny fitaratra glasa miaraka amin'ny gelatin 0.3% amin'ny ddH2Ny 0 sy ny fonony dia nopetahana miaraka amin'ny fitaovana enta-mavesatra (Gelvatol) misy ny octane 1,4-diazabicyclo (2,2) octane mpanohitra (XMUMX mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Ny fanaraha-maso immunohistochemical dia ahitana ny famoahana ny antibodia voalohany na voalohany, ka ny tsy fisian'ny mari-pamantarana amin'ny lanja mahazatra.

Data Analysis

Ny fandinihana ny atidoha amin'ny ΔFosB

Ny mpandinika roa jamba amin'ny fitsaboana dia nahitana ny fanandramana amin'ny ati-doha amin'ny rakitra miafina. Ny cellules ΔFosB-immunoreactive (-IR) manerana ny atidoha dia nodinihina tamin'ny antsalany mba hampisehoana ny isa misy ny sela ΔFosB-positive, araka ny aseho amin'ny table 1. Ankoatr'izay, miorina amin'ny findings semi-quantitative, ny isa an'ny cellules ΔFosB-IR dia natao ho ampiasaina amin'ny sehatra fanadihadiana maromaro ao amin'ny atidoha izay tafiditra ao amin'ny valisoa sy ny fitondran-tena ara-nofo amin'ny alalan'ny fakan-tsarimihetsika lucida fakan-tsary mifandraika amin'ny microscope Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Allemagne): NAc (fotsy (C) sy shell (S); 400 × 600μm) dia nodinihina tamin'ny ambaratonga telo (rustral-caudal)Balfour de Al. 2004); Ny vegmental vegmental faritra (VTA; 1000 × 800μm) dia nodinihina tamin'ny ambaratonga telo (rustral-caudal)Balfour de Al. 2004) sy ny VTA (Perrotti de Al. 2005); (préimbé cortex (PL), corral (infraimbic) (IL); 600 × 800μm); caudate putamen (CP; 800 × 800μm); sy ny taratry ny preoptic medaly (MPN; 400 × 600 μm) (Fanoharana fanampiny 1-3). Fizarana roa no voaisa isaky ny subregion, ary ny isam-bolana isaky ny biby ho an'ny famaritana ny vondrona dia midika. Ny isan-tsokajin'ny groupe ΔFosB-IR dia mampitaha ny isaky ny faritra misy ny tsindrona fitiliana tsy misy tsiro.

table 1    

Famintinana ny ΔFosB amin'ny biby an-java-manan'aina sy efa niaina
Fandinihana ny ΔFosB sy c-Fos

Ny sary dia nalaina tamin'ny fampiasana fakan-tsary CCD (Microfire, Optronics) mifandraika amin'ny Leica microscope (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, Allemagne) ary ny rindrambaiko Neurolucida (MicroBrightfield Inc) miaraka amin'ny fametrahana fakantsary fakantsary ho an'ny lohahevitra rehetra (mampiasa tanjona 10x). Ny isan'ireo sela milaza ny c-Fos-IR na ΔFosB-IR ao amin'ny sehatra iraisam-pirenena momba ny SN sy ny kofehy (400 × 600μm tsirairay; Fanoharana fanampiny 1) sy ACA an'ny mPFC (600 × 800μm; Fanoharana fanampiny 3) dia notaritin'ny mpandinika iray ho an'ny vondrona mpitsabo, ao amin'ny fizarana 2 isaky ny biby mampiasa ny rindrambaiko Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) ary isaky ny biby. Ny habetsahan'ny vondrona c-Fos na sela ΔFosB dia nampitahaina tamin'ny fampiasana ANOVA (fomba roa: ny traikefa ara-nofo sy ny fanaovana firaisana ara-nofo) ary ny Fisher LSD noho ny fampivoarana ny fampifanampiana amin'ny marika 0.05.

Experiment 2: ΔFosB expression manipulation

Famindrana Gene Genephal

Ny lahy sy ny vavy lahy Sprague Dawley dia nizara zana-tsokajy ho vondrona mialoha ny fandidiana stereotaxic. Ny biby rehetra dia samy nahazo ny microinhiben'ny vaksin-dite adeno-adeno (rAAV), izay mametaveta ny GFP (contrôle; n = 12), karazana ΔFosB (n = 11) na mpiara-miombon'antoka ambony indrindra ΔFosB antsoina hoe ΔJunD (n = 9) amin'ny NAc. Ny ΔJunD dia mampihena ny transcription ΔFosB azo avy amin'ny heterodimerisma mifanentana amin'ny ΔFosB alohan'ny hidirana ny faritra AP-1 ao anatin'ny famolavolana génés (Winstanley de Al. 2007). Ny titeran'ny virosy dia nofaritan'ny qPCR ary novaina in vivo alohan'ny hanombohana ny fianarana. Titer dia 1-2 × 1011 moka. Ny rAAV vectors dia nampidirina tao anaty volavolan'ny 1.5 μL / seza nandritra ny 7 minitra (miovaova: AP + 1.5, ML +/- 1.2 avy Bregma; DV -7.6 avy amin'ny tontolon'ny karandoha araka ny Paxinos sy Watson, 1998) amin'ny fampiasana hamandoana sirile (5 μL ; Harvard Apparatus, Holliston, MA, Etazonia). Ny vokatra azo avy amin'ny vatana dia tsy mamoaka dipoavatra mihoatra noho ny fanaraha-maso ny fanafody irery (Winstanley et al, 2007; ho an'ny antsipirian'ny fiomanana AAV, jereo Hommel et al., 2003). Ny fanandramana fitantanana dia nanomboka herinandro 3 taorian'ny fisidinan'ny vaksinim-pahavoazana sy ny virosy (Wallace de Al. 2008). Ny endriky ny transgene amin'ny tendrony mipenina amin'ny andro 10 ary mbola mitohy hatramin'ny volana 6 fara fahakeliny (Winstanley de Al. 2007). Tamin'ny fiafaran'ilay fanandramana, ny biby dia niova tsikelikely ary ny fizarana ny nc dia natao ho an'ny GFP (1: 20K; antibody anti-GFP bakteria; Molecular Probes) mampiasa fampiharana ABC-peroxidase-DAB (araka ny voalaza etsy ambony) amin'ny tantara ara-tantara Manamarina ireo tranonkala fitsinjarana mampiasa GFP ho marika (Fanoharana fanampiny 4). Ny fizarana ΔFosB sy ΔJunD dia misy ihany koa segondra iray maneho ny GFP nosarahan'ny tranonkala fidirana ao amin'ny ribosomalona, ​​izay ahafahana manamarina ny fijerena ny tranonkala fitsinjaram-pahefan'ny GFP amin'ny biby rehetra. Ny biby tsy misy afa-mamoaka sy ny fielezan'ny virosy voafetra amin'ny NAc dia tafiditra ao amin'ny famakafakana statistika. Ny fielezan'ny virosy dia voafetra ho an'ny ampahany amin'ny NAc ary tsy nanely rostral-caudally nanerana ny nosy. Ankoatra izany, ny fiparitahan'ny viriosy dia hita fa voafetra amin'ny ankapobeny na ny kofehy. Na izany aza, ny fiovaovan'ny toeram-pamokarana sy ny famelana ao amin'ny NAc dia tsy mitarika ny fiantraikany amin'ny fitondran-tena. Farany, tsy nisy fiantraikany tamin'ny fitondrantena GFP na ny traikefa niainana - ny fanamorana ny fitondran-tena ara-nofo raha oharina amin'ireo biby tsy nodidiana tamin'ny fianarana teo aloha (Balfour de Al. 2004).

Sexual Behavior

Tapa-bolana taorian'ilay fitsaboana virtoaly virtoaly, biby mifangaro amin'ny ejaculation iray (na amin'ny ora 1) ho an'ny fivoriana 4 manaraka, isan'andro ho an'ny traikefa ara-nofo (fanandramana traikefa) ary nodinihina taorinan'ny fanandramana nandritra ny fotoana lava ny fanamorana ny fitondran-tena sex 1 ary herinandro 2 (fitsapana 1 sy 2) aorian'ny fotoana fanandramana farany. Ny mari-pamantarana ara-piraisana ara-nofo dia voarakitra nandritra ny fotoam-pivoriana rehetra izay voalaza etsy ambony. Ny fahasamihafana eo amin'ny statistika amin'ny safidy rehetra amin'ny fotoam-pivoriana tsirairay dia ampitahaina ao anaty ary eo anelanelan'ny vondrona mampiasa fomba amam-panao miverimberina ANOVA (Fomba: fitsaboana sy fitsangatsanganana fivoriana) na ANOVA iray (fomba fikajiana ejaculation, marika sy fitsangatsanganana; fivoriana) arahin'ny Fisher LSD na Newman-Keuls fanandramana momba ny fampitahana hoc ao amin'ny hoc semblance of 0.05. Amin'ny ankapobeny, ny fiantraikan'ny fanandramana ara-pananahana amin'ny paikady mahazatra dia ampitahaina amin'ny fizahana traikefa 1 (naïve) ary ny fanandramana ny sehatra 2, 3, na 4 tsirairay, ary koa eo amin'ny vondrona experientielle ao anatin'ny seho an-tsehatra tsirairay. Ankoatra izany, mba hijerena ny vokatry ny fitsaboana (vetso) amin'ny fanamorana ny fitondran-tena mandritra ny fotoana maharitra, dia nampitahaina ny fizotran'ny fanatanjahantena 4 sy ny fivoriana 1 sy 2 amin'ny sehatry ny fitsaboana rehetra, ary nampitahaina ny vondrona mpandinika ao anatin'ny fizarana tsirairay.

Mandeha:

VOKATRA

Ny traikefa ara-nofo dia miteraka fanafody ΔFosB

Tamin'ny voalohany, nisy fanadihadiana semi-quantitative momba ny fanangonam-bokatra ΔFosB manerana ny atidoha amin'ny lehilahy traikefa ara-nofo raha oharina amin'ny fanaraha-maso ny lahy sy ny vavy. Ny famintinana ny fikarohana amin'ny ankapobeny dia omena ao table 1. Ny ΔFosB-IR dia nampivoatra ny fanadihadiana amin'ny alalan'ny famaritana ny isan'ny sela ΔFosB-IR ao amin'ny faritra sasantsasany mifandraika amin'ny limbika izay mampiasa ny fari-pitsipika fototra. Figure 1 dia mampiseho sary solontenan'ny DAB-Ni izay manintona ny NAc momba ny biby ara-pananahana sy ny traikefa. Hita ao amin'ny faritra ambanivohitry mPFC ny fanabeazana goavana ΔFosB (Figure 2A), Ny foitra sy ny shell NAc (2B), caudate putamen (2B) sy VTA (2C). Ao amin'ny NAc, misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny ambaratonga rehetra momba ny rustral- caudal ao amin'ny foitra sy ny kônalin'ny NAc, ary ny angona aseho amin'ny Figure 2 dia ny salanisa amin'ny haavon'ny rostro-caudal. Mifanohitra amin'izany kosa, tsy nisy ny fiakaran'ny vidin'ny ΔFosB-IR ao amin'ny ivan'ny hypothalamic preoptic medicinal (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

Figure 1    

 

Sary mampiseho ny cellules ΔFosB-IR (mainty) ao amin'ny NAc naïve no sex (A) ary tsy manana firaisana (B) vondrona. aco: commandeur antérieure Scale bar dia manondro ny 100 μm.
Figure 2     

Isan'ny ΔFosB-IR ny sela ao: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) ary subteron cingulate (ACA) boribory eo amin'ny boron-tseza mediteraneo; B. Ny nucleus dia manaparitaka ny fotony sy ny kofehy, ary ny caudate putamen (CP); C. Rostral, afovoany, kaudal ary tail ...

Ny traikefa ara-nofo dia manimba ny c-Fos

Ny fiantraikan'ny traikefa ara-nofo amin'ny ΔFosB ao amin'ny NAc dia nanamarina tamin'ny fampiasana teknôlôjia fanadiovana. Ankoatr'izay dia nodinihina ny vokatry ny traikefa ara-nofo amin'ny fanehoana c-Fos. Figure 3 dia maneho sary solon'anarana ΔFosB- (maitso) ary c-Fos (mena) -NY sela ao amin'ireo vondrona experientes (A, NNS, B, NS, C, ENS, D, ES). Ny traikefa ara-pananahana dia nitombo be ny expression ΔFosB ao amin'ny NAc core (Figure 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) ary akorany (Figure 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). Mifanohitra amin'izany, ny ora 1 miantoka alohan'ny fampidiran-dra, dia tsy nisy vokany teo amin'ny ΔFosB expression (Sary 4A, C) ary tsy nisy fifandraisana teo amin'ny traikefa ara-nofo sy ny fananganana avy hatrany alohan'ny fampidirana. Nisy ny fiantraikan'ny fofom-bady talohan'ny fanambadiana amin'ny fitenenana c-Fos ao amin'ny core nac (Figure 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) sy ny akorany (Figure 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Ankoatr'izay, ny fiantraikan'ny fanandramana ara-nofo amin'ny ankapobeny dia voamarina ao amin'ny ati-atiry NAc (Figure 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) ary akorany (Figure 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) ary ny fifandraisana eo amin'ny traikefa ara-nofo sy ny fikarakarana alohan'ny fampidiran-tsakafo dia nojerena ao amin'ny foibe NAc (F1,15 = 6.5; p = 0.022), miaraka amin'ny fironana ao amin'ny akorany (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Ny fanadihadiana hoc hoc dia naneho ny fampisehoana c-Fos mifototra amin'ny fanambadiana sy ny felan'ny lahy na lahy na lahy na vavy.Sary 4B, D). Na izany aza, tamin'ny lehilahy traikefa ara-nofo, c-Fos dia tsy nihanitombo be tao amin'ny vavan'ny NAc (Figure 4B) ary mihamitombo be ao anaty akorany (Figure 4D). Noho izany, nahatonga ny fihenan-danjan'ny c-Fos ny fanabeazana ara-piraisana ara-nofo. Ny soatoavin'i P ho an'ny fampitahana pahefana maromaro dia hita ao amin'ny sary legends.

Figure 3     

Sary mampiseho ny ΔFosB (maitso) ary c-Fos (mena) ao amin'ny NAc ho an'ny vondrona mpandinika rehetra. Ny baran'ny barika dia manondro ny 100 μm.
Figure 4     

Ny traikefa ara-pananahana-nampisongadina ny ΔFosB sy ny fiarahamonina c-Fos. Ny isa an'ny ΔFosB (Core, A, Shell, C, ACA, E) na c-Fos (Core, B, Shell, D, ACA, F) ny cellule immunoreactive ho an'ny vondrona tsirairay: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) na ES (n = 4). Navoaka ny data ...

Ny voka-dratsin'ny traikefa ara-nofo momba ny fitomboan'ny c-Fos dia tsy voafetra amin'ny NAc. Ny fiheverana mitovy amin'ny c-Fos dia voamarika ao amin'ny ACA amin'ny biby traikefa ara-nofo raha ampitahaina amin'ny fanaraha-maso ara-nofo naïve. Ny fanandramana ara-pananahana dia nisy fiantraikany lehibe teo amin'ny expression ΔFosB ao amin'ny ACA (Figure 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Ny mariazy alohan'ny fanosotra dia tsy nisy fiatraikany expressionFosB fitenenana (Figure 4C) saingy nihamaro ny c-Fos (Figure 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) ao amin'ny ACA. Ankoatr'izay, ny fanehoana c-Fos nateraky ny fanambadiana tao amin'ny ACA dia nihena be tamin'ny traikefa ara-nofo (Figure 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). Ny fifamatorana roa mifanaraka amin'ny traikefa ara-nofo sy ny fifandonana alohan'ny fampidirana dia nahitana ny c-Fos expression (Figure 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Ny soatoavina P amin'ny fampitahana manokana ny mpivady dia ao amin'ireo angano. Ary farany, tsy nisy fihenam-bidy lehibe teo amin'ny fitenenana c-Fos nateraky ny vatan'ny preoptic nucleus (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), faritra iray izay tsy niteraka zava-dehibe fitomboan'ny fitenenana ΔFosB, manondro fa ny fiakarana c-Fos nampidirina tamin'ny fanambadiana dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny faritra ati-doha rehetra.

ΔFosB ao amin'ny NAc dia manelanelana ny fanamafisana ny fitondran-tena

Mba hijerena ny fomba amam-panaon'ny molekiolan'ny fanamafisana ny fitondran-tena ara-pananahana, araka ny fanamorana ny fanamafisana ny fitondran-tena ara-pananahana, dia voavaha ny fiantraikan'ny fanodikodinan'ny ΔFosB ao an-toerana sy ny asa fanaovan-draharahany. Ny traikefa ara-pananahana nandritra ireo fivoriana enim-bolana nanaraka dia nisy fiantraikany manan-danja teo amin'ny fahaterenan'ny tendrombohitra (Figure 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), fihenan'ny intromission (Figure 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), ary ny fikaonan'ny ejaculation (Figure 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Ny biby fanaraha-maso GFP dia nampiseho ny fahatanterahan'ny traikefa-ny fanamorana ny fitondran-tena ara-pananahana ary ny fisondrotan-tena faran'izay kely kokoa vao voalohany, voalohany ny fiasàna sy ny ejaculation mandritra ny fotoana fanandramana 4 raha ampitahaina amin'ny fizahana traikefa 1 (Sary 5A-C; jereo ny famaritana ho an'ny p-values). Ity fanandramana ity dia ny fanamorana ny fitondran-tena ara-pananahana dia hita ihany koa ao amin'ny vondrona ΔFosB ho an'ny tampon'ny tendrombohitra sy ny atmosfera, saingy tsy nisy fahasamihafana lehibe hita tao amin'ny faran'ny ejaculation (Sary 5A-C). Mifanohitra amin'izany kosa, ny biby ΔJunD dia nampiseho fanamafisana an-keriny; na dia tsy niova aza ny sombin-tsokosoko nandritra ny fotoam-pivoriana miverimberina, dia tsy nisy na dia iray aza tamin'ireo rafitra ireo, raha ampitahaina amin'ny fizarana traikefa 1 sy 4 (Sary 5A-C). Ny fampitahana ny tarika amin'ny isaky ny traikefa tsirairay dia mampiseho fa ΔJunD dia efa ela loatra ny latsa-batana, ny intromit ary ny ejaculate mandritra ny fotoana fakana aina raha ampitahaina amin'ny ΔFosB sy GFP (Sary 5A-C). Ankoatr'izany, ny traikefa ara-nofo sy ny fitsaboana dia nisy fiantraikany manan-danja teo amin'ny fihenan'ny fiaraha-miasaFigure 5F: traikefa ara-nofo, F1,12 = 22.5; p <0.001; fitsaboana, F1,12 = 3.3; p = 0.049). Ny lehilahy malefaka ΔFosB dia nitombo ny fahombiazan'ny fitiliana nandritra ny fotoana fanandramana 4 raha oharina amin'ny session experience 1 (Figure 5F). Ankoatra izany, biby biby ΔFosB dia nanana lanjany be dia be talohan'ny ejaculation nandritra ny fotoana fanandramana andro 4, raha ampitahaina amin'ny fanandramana traikefa 1 (Figure 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), ary ireo lehilahy ΔJunD dia nanamora be loatra ny ejaculation teo aloha, ka nihena ny fihenan'ny fiaraha-miasa, noho ny iray tamin'ireo vondrona roa hafa (Sary 5D sy F). Araka izany, ny biby GFP sy ΔFosB dia nampiseho ny fanamorana ny fanombohana ny fanentanana ny fitondran-tena ara-nofo sy ny fahatsaran'ny firaisana ara-nofo, fa tsy ny biby ΔJunD.

Figure 5     

Ny fiheverana ara-pahasalaman'ny GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) ary ΔJunD (n = 9) biby: ny faharetan'ny fiatoana (A), ny faharetan'ny intromission (B), ny faharetan'ny ejaculation (C) ny isan'ny intromisiona (E) ary ny fahombiazan'ny fiatrehana (F). Navoaka ny data ...

Mba hitsapana ny fisainana fa ny fepetra ΔFosB dia manakiana ny fanehoana maharitra ny fanamorana ny fitondran-tena ara-pananahana, ny biby dia notsapohana herinandro 1 (fizahan-tany 1) sy ny herinandro 2 (fitsapana fitsapana 2) aorian'ny fotoana fanandramana farany. Raha ny marina, ny fanamorana ny fitondran-tena ara-nofo dia notazonina tao amin'ny GFP sy ny ΔFosB groupe satria tsy misy ny fari-pahaizana fitondran-tena samy hafa teo anelanelan'ny fitsapana 1 na 2 sy ny fivoriana farany 4, ao amin'ny GFP sy ΔFosB (Sary 5A-C; afa-tsy ny fahatanterahan'ny ejaculation sy ny fahombiazan'ny fikajiana amin'ny fisedrana fanandramana 1 ho an'ny biby ΔFosB). Misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny biby ΔJunD sy ny GFP na ny ΔFosB dia hita na tsia amin'ny fitsapana fitsapana ho an'ny mari-pahaizana ara-nofo rehetra (Sary 5A-F). Tsy misy fahasamihafana hita eo anelanelan'ny vondrona na ny vondrona rehefa mampitaha ny isan'ny atromisma, ny PEI, na ny isan-jaton'ny biby izay nanosika (100% ny lahy ao amin'ny vondrona rehetra nipetrahana nandritra ny fivoriana fanasana efatra farany).

Mandeha:

IARAHA-MIDINIKA

Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fanandramana ara-nofo dia miteraka ny fiavian'ny ΔFosB amin'ny faritra maro mifandraika amin'ny limbika, ao anatin'izany ny fototra sy ny siramamy NAc, mPFC, VTA ary ny caudate putamen. Ankoatr'izany, ny traikefa ara-pananahana dia nahatonga ny fitenenana c-Fos tao amin'ny NAc sy ACA. Farany, nasehon'ny ΔFosB tao amin'ny NAc fa tena manakiana ny fanamorana ny fananganana ny fifanarahana mandritra ny fahazoana ny traikefa ara-nofo sy ny fanehoana maharitra ny fanamorana ny fitondran-tena. Amin'ny ankapobeny, ny fampihenana ny transcription nataon'i ΔFosB-mediated dia nanamora ny fanamafisana ny fanentanana ara-nofo sy ny fampisehoana ara-pananahana, raha ny fanehoan-kevitra ny ΔFosB ao Ny NAc dia nanamora ny fanamafisana ny fitondran-tena ara-pananahana, amin'ny fampitomboana ny fahatsaran'ny firaisana ara-nofo miaraka amin'ny tsy fahampian'ny traikefa. Ny voka-pikarohana misy amin'izao fotoana izao dia manohana ny fisainana fa ΔFosB dia mpanelanelana molekiolana mahomby ho an'ny plastika lavitr'ezaka sy ny fitondran-tena izay vokatry ny fananahana ara-nofo.

Ny fikarohana amin'izao fotoana izao dia maneho ny fianarana vao haingana izay mampiseho ny traikefa ara-pananahana - nanosika ny ΔFosB amin'ny NAc amin'ny raty lahy (Wallace de Al. 2008) ary hamsters vavy (ny sisim-boly de Al. 2009). Wallace et al. (2008) nampiseho fa rAAV-Ny FSB amin'ny fanehoan-kevitra ao amin'ny NAc dia mampihetsi-po amin'ny firaisana ara-nofo amin'ny biby ara-nofo naiva mandritra ny fivoriana voalohany, araka ny asehon'ny latsa-dranomaso vitsy kokoa ho an'ny ejaculation sy ny fotoana fohy taorian'ny ejaculatory, saingy tsy nisy fiantraikany tamin'ny lehilahy traikefa ara-nofo (Wallace de Al. 2008).

Mifanohitra amin'izany, ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia tsy nampisy fiantraikany tamin'ny fanehoan-kevitry ny ΔFosB tamin'ny lahy sy ny vavy naïve nandritra ny fitsapana voalohany, fa nandritra ny fotoana nanaraka sy ny fanarahana ny fahazoana ny fananahana ara-nofo. Naneho fampitomboana ny firaisana ara-nofo (fampitomboana ny fiterahana) raha oharina amin'ny biby GFP ny ΔFosB mahery mpampihorohoro.

Ankoatra izany, ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia nanamarina ny anjara asan'ny ΔFosB amin'ny fanakanana ny transcription ΔFosB-mediated amin'ny fampiasana vecile virologia ΔJunD. Ny fisorohana ny fitomboan'ny fanandramana niainana nandritra ny fisehoan-javatra ΔFosB dia nanakana ny fanamafisana ny traikefa ara-pananahana ara-pananahana (fitomboan'ny tendrombohitra sy ny faratampon'ny fahatomombanana) ary koa ny fahatanterahan'ny firaisana ara-nofo (fihenanam-pitenenana miha-milamina sy marika).

Noho izany, ireo tahirin-kevitra ireo no voalohany nanondro ny anjara andraikitry ny ΔFosB amin'ny fahazoana ny fanamorana ny fitondran-tena. Ankoatr'izany, ireo tahirin-kevitra ireo dia mampiseho fa ΔFosB koa dia mandray anjara mavitrika amin'ny fanehoana maharitra ny fanandramana manatsara ny traikefa iainana. Manoro hevitra izahay fa ity fomba fiteny lavitr'ity fihetsika mora ampiasaina ity dia mampiseho fahatsiarovana ho an'ny valisoa voajanahary, noho izany ny ΔFosB ao NAc dia mpanelanelana amin'ny fahatsiarovana ny valisoa. Ny traikefa ara-pananahana dia nitombo ihany koa ny ΔFosB ao amin'ny VTA sy mPFC, faritra voakasiky ny valisoa sy ny fahatsiarovana (Balfour de Al. 2004; Phillips de Al. 2008). Ny fianarana ho avy dia ilaina mba hanatsarana ny mety ho dikan'ny ΔFosB fitondrandraharaham-panjakana ao amin'ireto sehatra ireto mba hahatsiarovana ny fahatsiarovana.

Ny fivoahana ΔFosB dia miorina mafy, noho izany dia manana hery lehibe izy io amin'ny maha mpanelanelana ho an'ny molekiolan'ny fanitsiana tsy an-kiato ny ati-doha taorian'ny fandalovan'ny aretina (Nestler de Al. 2001). Ny ΔFosB dia naseho nihanitombo tsikelikely tao amin'ny NAc noho ny fisidinan'ny kôkainina marobe ary mbola maharitra herinandro maromaro (Fanantenana de Al. 1992; Fanantenana de Al. 1994). Ireo fiovana ao amin'ny expression NAQ ΔFosB dia mifandray amin'ny fahatsapan-tsaina sy ny fiankinan-doha (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung de Al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler de Al. 2001; Zachariou de Al. 2006). Mifanohitra amin'izany, ny anjara asan'ny ΔFosB amin'ny famerenana ny valisoa voajanahary dia nohazavaina. Ny porofo vao haingana dia nipoitra fa ny ΔFosB famindrana ny NAc dia tafiditra amin'ny valisoa voajanahary. Ny tahan'ny ΔFosB dia mitombo toy izany koa ao amin'ny NAc manaraka ny tsiranoka entona sy ny kodiarana mihazakazaka. Ny fanehoan-kevitra momba ny ΔFosB amin'ny striatum mampiasa misea bitransgenic na vaksinà virtoaly amin'ny raty dia miteraka fitomboan'ny tsiranoka entona, Famporisihana hanatsara ny sakafo ary hampitombo ny fihodinan'ny fihodinana (Olausson de Al. 2006; Wallace de Al. 2008; Werme de Al. 2002). Ny tatitra amin'izao fotoana izao dia manampy betsaka amin'ireo tatitra ireo ary manohana bebe kokoa ny hevitry ny hoe ΔFosB dia mpanelanelana manan-kery ho an'ny fanamafisana ny valisoa sy ny fahatsiarovana valisoa voajanahary.

Ny ΔFosB dia afaka manelanelana ny fanamafisana ny traikefa ara-nofo amin'ny alalan'ny fampidirana plastika ao amin'ny rafitra mesolimbic. Raha ny marina, ny fanandramana ara-nofo dia miteraka fiovana lava lava amin'ny rafitra mesolimbic (Bradley & Meisel 2001; Frohmader de Al. 2009; siny de Al. 2010). ANy fihetsika fitondran-tena, ny valim-panorenana mivoatra amin'ny amphetamine ary ny valim-panafarana amphetamine dia naseho tamin'ny raty lahy eo amin'ny lahy sy vavy.siny de Al. 2010); Nisy valin-dresaka momba ny fiovan'ny toetr'andro momba ny amphetamine ihany koa dia hita niaraka tamin'ny hamsters vavy (Bradley & Meisel 2001). Ankoatr'izany, ny fitomboan'ny isan'ny tsokosoko sy ny fahasarotam-pandrenesana dia hita taorian'ny fialan-tsasatry ny fanandramana ara-pananan'ny lahy (siny de Al. 2010). Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia manolotra fa ΔFosB dia mety ho mpanelanelana molekiolana manokana momba ny vokatra maharitra eo amin'ny traikefa ara-nofo. Amin'ny fifanarahana, ΔFosB vao haingana no nampiseho fa manan-danja amin'ny famindrana tsimok'aretina mitovitovy amin'ny valan'aretina kôkainina maharitra (Dietz de Al. 2009; Maze de Al. 2010).

Tsy mazava hoe iza avy ny neotrotransmitter (n) no tompon'andraikitra amin'ny famindrana ny ΔFosB ao amin'ny NAc, fa ny DA dia natolotra ho kandidà (Nye de Al. 1995). Saika ny zava-mahadomelina rehetra, anisan'izany ny kôkainina, amphetamine, opiates, cannabinoïde, etanol, ary ny valisoa voajanahary, dia mitombo ΔFosB ao amin'ny NAc (Perrotti de Al. 2005; Wallace de Al. 2008; Werme de Al. 2002). Ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana sy ny valisoa voajanahary dia mampitombo ny tahan'ny synaptic DA ao amin'ny NAc (Damsma de Al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). Ny fampidirana fanafody ΔFosB noho ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina dia naseho tao amin'ny receptor DA izay ahitana sela sy cocaine induced ΔFosB dia nakaton'ny mpanohitra antibiotika D1 DAt (Nye de Al. 1995). Noho izany, ny famotsorana DA dia noheverina ho fanentanana ny fitenenana ΔFosB ary noho izany dia mandany ny neuroplasticity mifandraika amin'ny valisoa. Fanohanana fanampiny ny hevitra hoe ΔFosB ny dian-miankina DA dia ny fahitana ny faritra ao amin'ny atidoha izay nanova ny firaisana ara-nofo ΔFosB dia nahazo dopaminergic mahery vaika avy amin'ny VTA, anisan'izany ny cortex mialoha sy ny ambaratonga fototra.

Na izany aza, mifanohitra amin'izany, ny ΔFosB dia tsy mihamitombo eo amin'ny faritra manodidina ny preoptic na dia mandray ny dopaminergika aza io faritra io, na dia avy amin'ny loharano ipothalamika (Miller & Lonstein 2009). Ny fianarana ho avy dia ilaina mba hitsapana raha toa ka misy fiantraikany amin'ny hetsika DA ny fanabeazana ΔFosB sy ny vokatry ny traikefa ara-nofo amin'ny famporisihana ara-pananahana sy ny fahombiazana. Ny anjara asan'ny DA amin'ny valisoa ara-pananahana amin'ny raty lahy dia tsy mazava tsara ankehitriny (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Misy porofo marim-pototra fa i DA dia navotsotra tao amin'ny NAc nandritra ny fanondranana vehivavy na fananganana (Damsma de Al. 1992) sy ny neuron DA dia navotsotra nandritra ny fitondran-tena (Balfour de Al. 2004). Na izany aza, ny fisintahan'ny rafitra mpanohitra ny mpanohitra DA dia tsy manakana ny fialan-tsasatra ara-piraisana ara-nofo tsy voatanisa ara-nofo (Agmo & Berenfeld 1990) ary ny fijerin'ny DA fa tena zava-dehibe ho an'ny fanandramana ny fanamafisana ny fananana dia tsy voavaha.

Tsy fantatra mazava koa hoe inona avy ireo mpanelanelana amin'ny fihetsika ΔFosB any amin'ny firaisana ara-nofo. Ny ΔFosB dia naseho ho mpikatroka sy mpikorontana transcription amin'ny alàlan'ny rafitra miankina AP-1 (McClung & Nestler 2003; Peakman de Al. 2003). Maro ny fototarazam-pahaizana no hita, anisan'izany ny fiterahana vao haingana c-fos (Fanantenana de Al. 1992; Fanantenana de Al. 1994; Morgan & Curran 1989; Renthal de Al. 2008; Zhang de Al. 2006), cdk5 (Bibb de Al. 2001), dynorphin (Zachariou de Al. 2006), sirtuin-1 (Renthal de Al. 2009), Submarines NFκB (Ang de Al. 2001), Diand ny mpizara glutamate AMPA GluR2 (Kelz de Al. 1999). Ny vokatra amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny c-Fos nivoatra miandalana dia nihena noho ny traikefa ara-nofo tao amin'ny atidoha ary nitombo ny ΔFosB (NAc sy ACA). Ny fanafoanana ny c-Fos dia hita fa miankina amin'ny vanim-potoana nanomboka tamin'ny fananganana indray ary ny famerimberenan'ny fikarakarana, toy ny tamin'ny fandalinana teo aloha, ny fihenan'ny c-Fos toy izany dia tsy voamarina amin'ny fetin'ny lahy tested herinandro 1 taorian'ny fivoriana farany (Balfour de Al. 2004) na taorian'ny traikefa ara-nofo izay ahitana sesintany tokana monja (Lopez & Ettenberg 2002). Ankoatra izany, ny fitadiavana amin'izao fotoana izao dia mifanaraka amin'ny porofo fa ΔFosB dia mamerina ny fototeny c-fos aorian'ny fipoahan'ny amphetamine mitongilana (Renthal de Al. 2008). Mifanaraka amin'ireto fikarohana ireto, ny fampidirana ny mRNAs (c-fos, fosB, c-jun, junB, ary zif268) vao haingana dia nihena taorian'ny injections nateraky ny cocaine indray raha ampitahaina amin'ny fisotroan-toaka mahery vaika.Fanantenana de Al. 1992; Fanantenana de Al. 1994), ary ny c-fosan'ny amphétamine indraindray dia navotsotra taorian'ny fanesorana ny fitantanana amphetamine mitaiza (Jaber de Al. 1995; Renthal de Al. 2008). Ny tsy fitoviana eo amin'ny fampiharana ny fametavetana c-Fos taorian'ny fitsaboana tranainy na ny traikefa ara-nofo dia mbola tsy mazava tsara, ary noheverina ho toy ny rafitra manan-danja an-tokantrano mba hifehezana ny fahatsapana ny biby amin'ny fiatrehana valisoa miverimberina (Renthal de Al. 2008).

Ho famintinana, ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ΔFosB ao amin'ny NAc dia manana anjara toerana manan-danja amin'ny fahatsiarovan-tena ara-pananahana, manohana ny mety hisian'ny ΔFosB ho fampiroboroboana ankapobeny sy fahatsiarovana. Ny fikarohana avy amin'ny fandalinana amin'izao fotoana dia manazava bebe kokoa ny fahatakarantsika ny rafitra cellule sy molekule izay mandany ny valisoa ara-pananahana sy ny antony manosika, ary manampy amin'ny litera iray mampiseho fa ΔFosB dia mpilalao manan-danja eo amin'ny fampandrosoana ny fiankinan-doha, amin'ny fampisehoana anjara ho an'ny ΔFosB amin'ny valisoa voajanahary fanamafisana.

Mandeha:

Fanampiny fanampiny

Ataovy sary S1-S4 & Tabilao S1-S2

Mandeha:

Fankasitrahana

Ity fikarohana ity dia nokarakarain'ny fanampiana avy amin'ny Canadian Institutes of Health Research ao amin'ny LMC, Ivon-toerana momba ny fahasalamana ara-tsaina ao amin'ny EJN, sy ny Conservatoire siansa momba ny siansa momba ny natiora sy ny Engineering ao Canada ho an'ny KKP sy LMC.

Mandeha:

References

  • Agmo A. Male ratification sex. Brain Res Brain Res Protoc. 1997;1: 203-209. [PubMed]
  • Agmo A, Berenfeld R. Manamafy ny fanatsarana ny ejaculation amin'ny rat-lahy: ny anjara asan'ny opioids sy dopamine. Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Ny fampidirana ny fotodrafitr'asa nokleary-kappaB ao amin'ny nosy mifanaraka amin'ny fitondrana kôkainina mitaiza. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Ny fitondran-tena sy ny firaisana ara-tontolo iainana mifandraika amin'ny firaisana dia mamela ny rafitra mesolimbic amin'ny raty lahy. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Ny fihanaky ny aretina mitaoka ny kôkainina dia mifehy ny proteinina Cdk5. Nature. 2001;410: 376-380. [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Ny lesona 6-Hydroxydopamine ao amin'ny hamsters (Mesocricetus auratus) dia manafoana ny fiantraikan'ny firaisana ara-nofo amin'ny fifandraisana amin'ny lahy sy ny vavy. Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL. Ny fampidirana ny firaisana ara-nofo eo amin'ny c-Fos ao amin'ny toeram-pitsaboana sy ny amphetamine-fanentanana ny asa ataon'ny mpitrandraka dia voamariky ny traikefa ara-nofo teo aloha teo amin'ny hamom-behivavy Syriana. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Proteasome-miankina sy tsy misy mpikatroka ho an'ny FosB destabilisation: famantarana ny domains FosB ary ny fiantraikany ho an'ny stability DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
  • Chao J, Nestler EJ. Ny neurobiology molecular ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Fitsipiky ny proteinina delta FosB sy FosB amin'ny alalan'ny fitsaboana elektrônika sy ny fitsaboana kôkainina. Pharmacology Molecular. 1995;48: 880-889. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Ny tsindrim-bozaka manakaiky ny sela manerantany dia mampitombo ny fandrisihana ny kôkaine. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Fitsipika ankapobeny amin'ny ejaculation. Physiol Behav. 2004;83: 203-215. [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Ny fitondran-tena ara-pananahana dia mampitombo ny fifindran'ny dopamine ao amina nucleus accumbens sy striatum an'ny ratatin'ny lahy: fampitahana amin'ny zava-baovao sy ny fitokonana. Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [PubMed]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Ny andraikitra tena ilaina amin'ny ΔFosB amin'ny fametrahana kôkainina amin'ny toeram-pandrefesana tandindonin-doza dia miteraka neurons. Society for Neuroscience Abstract. 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Cool LM. Fihetseham-pifaliana: Famerenana ny vokatry ny zava-mahadomelina amin'ny fitondran-tena amin'ny olona sy ny modely biby. Horm Behav. 2009 Ao amin'ny gazety.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Ny fiterahan'ny delta FosB eo amin'ny sehatry ny nucleus dia mampitombo ny valisoa ara-pananahana ao amin'ireo hamom-behivavy Syriana. Genes Brain Behav. 2009;8: 442-449. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Ny fihinanana sakafo sy ny fitsaboana amin'ny fihinanana hypothalamique dia mampitombo ny fandaniana dopamine ao amin'ny accumbens. Physiol Behav. 1988a;44: 599-606. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Ny valisoa avy amin'ny sakafo sy ny cocaïne dia mampitombo dopamine dipamine fanampiny ao amin'ny nucleus accumbens araka ny refin'ny microdialysis. Fiainana Sci. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Zava-dehibe eo amin'ny fosB ny endriky ny molekiola, ny sela, ary ny fihetsika ara-pihetseham-batana amin'ny fisintonana elektrônika. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Ny sela eo an-toerana mandondona ao amin'ny atidoha amin'ny fampiasana virosy marary virosy. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
  • Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Fitsipi-pitenenana avy hatrany sy ny AP-1 mifamatotra amin'ny vozona mpanara-maso ny kôkainina mitaiza. Proc. Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-5768. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Ny fampidirana ny rafitra AP-1 maharitra izay ahitana proteinina miovaova ao amin'ny atidoha amin'ny kôkainina matanjaka sy ny fitsaboana hafa. Neuron. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Firaisana ara-nofo. Horm Behav. 2002;1: 1-139.
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Mifanaraka amin'ny fitsaboana amphetamine ny marary sy ny aretina mitaiza amin'ny aretina miteraka ny fitiliana ny neuropeptide ny ADN ary ny tsy fahampian-tsakafo ao amin'ny neurons. Neuroscience. 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
  • Jenkins WJ, Becker JB. Mihabetsaka ny dopamine amin'ny dopamine mandritra ny fifampiraharahana amin'ny vehivavy. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Ny fombam-pitenenana transcription deltaFosB ao amin'ny atidoha dia mifehy ny fahatsapana ny cocaine. Nature. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. Ny fitrandrahana vehivavy dia mampisy fahasamihafana eo amin'ny fampidirana c-fos eo amin'ny lahy sy vavy matevina. Brain Res. 2002;947: 57-66. [PubMed]
  • I Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Covington, Nestler EJ. Ny andraikitra manan-danja amin'ny methyltransferase histone G3a amin'ny plastika kôkaina. Science. 2010;327: 213-216. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Fitsipika momba ny tsimok'aretina sy valisoa kôkainina nataon'i CREB sy DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
  • McClement CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: fiovan'ny molekiola ho an'ny fanabeazana maharitra ao amin'ny atidoha. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • Miller SM, Lonstein JS. Dopaminergic projections ho an'ny preoptic medial avenue de ratification postpartum. Neuroscience. 2009;159: 1384-1396. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Morgan JI, Curran T. Stimulus mifandray amin'ny neurons: ny anjara asan'ny sela mivantana vao haingana. Trends Neurosci. 1989;12: 459-462. [PubMed]
  • Nestler EJ. Ny mekanika mekanika amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Neuropharmacology. 2004;47 Ampidiro 1: 24-32. [PubMed]
  • Nestler EJ. Ny neurobiology ny fiankinanan'ny cocaine. Sci Practice Perspect. 2005;3: 4-10. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ. Review. Fampiharana fanodikodinan'ny fanandevozana: anjara amin'ny DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: fiovan'ny molekiola ho an'ny fiankinan-doha. Proc. Natl Acad Sci US A. 2001;98: 11042-11046. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny fikarakarana ara-tsakafo momba ny fifehezana ny induced antigen FOS mifandray amin'ny kôkainina ao amin'ny striatum sy ny nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Ny DeltaFosB any amin'ny nucleus accumbens dia manitsy ny fihetsika fitaovam-pihetsehan'ny sakafo sy ny fanentanana. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Ny laharana voalohany dia ny famerenan-dRakotonirina Rakotonirina, filohan'ny tetezamita, Andry Rajoelina, ny filohan'ny tetezamita Andry Rajoelina. , Schaeffer E. Inducible, fanehoana an-tsokosoko ny faritra misy ny ati-doha amin'ny fiovan'ny toeran'ny c-Jun ao amin'ny totozy transgenika dia mampihena ny fahatsapana ny cocaine. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite ... Lire la suite sur www.newsmada.com Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Fampidinana ny deltaFosB amin'ny rafitra ateraky ny ati-trano aorian'ny valanaretina mitaiza. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Ny endrika mampiavaka ny fampidirana DeltaFosB amin'ny atidoha amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana. Synapse. 2008;62: 358-369. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Pfaus JG. Lalan'ny faniriana ara-nofo. J Sex Med. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditioning and behavior: a review. Horm Behav. 2001;40: 291-321. [PubMed]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Ny fomba fijery ambony indrindra momba ny dopamine, ny fanentanana sy ny fahatsiarovana. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity ao amin'ny rafitra mesolimbika vokatry ny valisoa voajanahary sy ny tsy firaharahiana valiny. Biol Psychiatry. 2010;67: 872-879. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. Ny Delta FosB dia manelanelana ny fatiantoka ny epigenetika ny gf c-fos aorian'ny fiterahana amphetamine mitongilana. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Ny famakafakana ankapobeny momba ny fanaraha-maso chromatin an'ny cocaine dia maneho ny anjara asan'ny sirtuins. Neuron. 2009;62: 335-348. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Cool LM. Valisoa ara-pananahana amin'ny raty lahy: vokatry ny traikefa ara-nofo eo amin'ny toeran'ny toetr'andro mifandraika amin'ny ejaculation sy intromissions. Horm Behav. 2009;55: 93-97. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Ny phosphorylation an'ny DeltaFosB dia manelanelana ny toetrany amin'ny vivo. Neuroscience. 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Fitsipika DeltaFosB ny toetran'ny phosphorylation. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
  • Ny alatsinainy lasa teo, dia nisy ny fanadihadiana nataon-dRamatoa Lalao Ravalomanana sy ny minisitry ny serasera sy ny minisitry ny serasera. Ny fiantraikan'ny DeltaFosB ao amin'ny sehatra dia miompana amin'ny fitondran-tena voajanahary. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB mandrindra ny fihodinana. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Ny fampidiran-dra DeltaFosB amin'ny cortex orbitofronta dia mandany ny fandeferana amin'ny kôkaine-induced dysfunction cognitive. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ny anjara andraikitra tena ilaina amin'ny DeltaFosB ao amin'ny sehatra dia miompana amin'ny hetsika morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos dia nanamora ny famerenana sy ny fandroahana ny fiovana maharitra kôkaine. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]