Ny Methamphetamine dia miasa amin'ny fanodinana ny neurôn amin'ny fanitsakitsahana ny fitondran-tena amin'ny lahy (2010)

Neuroscience. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM.

Source

Departments of Anatomy and Biology, Cellule School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, ON, Canada, N6A 5C1.

Abstract

Ny Methamphetamine (Meth) dia faniriana mahery vaika. Ny fampiasana môtô dia matetika mifandray amin'ny fampiharana ny fitondran-tena mampidi-doza sy ny fihenan'ny otrikaretina VIH sy ny mpampiasa môtô dia mampitombo ny faniriana hanao firaisana ara-nofo, ny fitsaboana ary ny fahafinaretana ara-nofo. Ny fototra biolojika ho an'ny nexus momba ny zava-mahadomelina dia tsy fantatra. Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fampiasana môtô amin'ny lahy dia mampihetsika ny neurônina ao amin'ny atidoha ao amin'ny rafitra mesolimbic izay tafiditra ao amin'ny fitsipika momba ny fitondran-tena. Ny zava-dehibe indrindra dia ny môtô sy ny fiaraha-miombon'antoka miaraka amin'ny sela ao amin'ny vatana dia mitarika fototra sy akorany, amymdala basolateral, ary cterule ceruleur antérieure. Ireo zava-baovao ireo dia mampiseho fa, mifanohitra amin'ny zava-mahadomelina misy ankehitriny ny zava-mahadomelina dia afaka mampiditra ireo sela mitovy amin'ny fanamafisana voajanahary, izany dia ny fitondran-tena ara-nofo, ary mety hanosika azy hitady fatratra izany valisoa voajanahary izany.

Keywords: nucleus accumbens, basolateral amygdala, prefrontal cortex, fanararaotana, fanodinana, fiankinan-doha

Ny tetikady sy ny valisoa dia tarihin'ny rafitra mesolimbic, tambajotra mifandraika amin'ny ati-dohan'ny atidoha eo amin'ny tegmental (VTA) nucleus accumbens (NAc), amymdala basolateral, ary ny medial prefrontal cortex (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas sy Volkow, 2005). Misy porofo marim-pototra fa ny rafitra mismolimbika dia mavitrika ho valin'ny zava-mahadomelina (Di Chiara sy Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) ary amin'ny fitondrantena mahafa-po toy ny fitondran-tena (Fiorino, et al., 1997, Balfour et al., 2004). Ny fitondrantenan'ny lahy sy ny vavy, ary indrindra ny ejaculation, dia tena mahafa-po sy mampatanjaka ny biby (Pfaus et al., 2001). Ny taovam-pambolena malefaka dia mampivelatra ny toerana aleha (CPP) amin'ny fifehezana (Agmo sy Berenfeld, 1990, Martinez sy Paredes, 2001, Tenk, 2008), ary hanao asa an-tselika mba hahazoana fahafahana miditra amin'ny vehivavy mandray vehivavyEveritt et al., 1987, Everitt sy Stacey, 1987). Ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia manome valisoa sy manamafy ihany koa, ary ny biby dia hianatra hampiasa zava-mahadomelina, anisan'izany ny opiates, ny nikotine, ny toaka ary ny psychostimulants (Wise, 1996, Pierce sy Kumaresan, 2006, Feltenstein sy See, 2008). Na dia fantatra aza fa samy mampiasa zava-mahadomelina ny zava-mahadomelina sy ny fitondran-tena ara-nofo, dia tsy fantatra ankehitriny raha misy fanafody mampihetsi-po toy ny neurônina izay mampihetsi-po ny firaisana ara-nofo.

Ny fandalinana elektrophysiologika dia nanaporofo fa ny sakafo sy ny kôkainina dia mampihetsika ny neurônina ao amin'ny NAc. Na izany aza, ireo mpanampy roa ireo dia tsy mamela sela mitovy ao amin'ny NAc (Carelli et al., 2000, Carelli sy Wondolowski, 2003). Ankoatr'izay, ny sakafo sy ny fitadiavam-pahaizana sikoka dia tsy miteraka fanovana maharitra eo amin'ny toetra elektrôphysiologique izay entin'ny kôkainina (Chen et al., 2008). Mifanohitra amin'izany fa misy porofo manaporofo fa ny fitondran-tenan'ny lehilahy sy ny zava-mahadomelina dia mety hianjady amin'ny neuron mesolimbic. Ireo psychostimulants sy opioids dia manova ny fanehoana ny fihetsika ara-nofo amin'ny raty lahy (Mitchell sy Stewart, 1990, Fiorino sy Phillips, 1999a, Fiorino sy Phillips, 1999b). Ny angon-drakitra vao haingana avy amin'ny laboratoara dia mampiseho fa ny traikefa ara-nofo dia manatsara ny fahaiza-manaon'ny psychostimulants araka ny asehon'ireo valim-pihetseham-po avy any amin'ny valam-pampandrosoana ary ny fahatsapana ny valim-panafahana amin'ny d-amphetamine amin'ny biby traikefa ara-nofo (Pitchers et al., 2009). Nisy valinteny mitovy amin'izany izay notsongaina tamin'ny alàlan'ny famerenana miverimberina amin'ny amphetamine na zava-mahadomelina hafa (Lett, 1989, Shippenberg sy Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren sy Kalivas, 2000). Miaraka amin'izany, ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny fitondran-tena sy ny valim-pitenenana momba ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia ateraky ny neurons ao amin'ny rafitra mesolimbic. Noho izany, ny tanjona voalohan'ny fandalinana amin'izao fotoana izao dia ny fanadihadiana ny fampidirana ny neolage amin'ny rafitra mesolimbic amin'ny alalan'ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny fampiasana rongony amin'ny biby iray ihany. Nandinika ny fiheverana manokana fa ny psychostimulant, methamphetamine (Meth), dia miasa mivantana amin'ny neurônina izay mahazatra ny fitondran-tena.

Meth dia iray amin'ireo zava-mahadomelina tsy manara-dalàna amin'ny ankapobeny (NIDA, 2006, Ellkashef sy al., 2008) aryNampifandraisina matetika tamin'ny fihetsika mifehy ny firaisana ara-nofo. Mahaliana fa mampitombo ny faniriana hanao firaisana ara-nofo sy ny fitsangatsanganana, ary koa ny fahafinaretan'ny firaisana ara-nofo (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Ankoatra izany, Ny fihenan'ny môtô dia matetika mifandray amin'ny fitondran-tena mampihetsi-po (Rawson et al., 2002). Matetika ny mpampiasa dia mitatitra maromaro momba ny firaisana ara-nofo maro ary tsy dia mampiasa ny fiarovana azy noho ireo mpidoroka zava-mahadomelina hafa (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Indrisy anefa fa ny fikarohana izay mampiseho ny fampiasana Meth dia mamaritra ny fitondran-tena ara-piraisana ara-nofo dia voafetra ihany satria miankina amin'ny tatitra tsy voamarina (Elifson et al., 2006). Noho izany, ny fanadihadiana momba ny fiovaovan'ny môtô-induced ny fiovan'ny fitondran-tena ara-nofo amin'ny biby modely dia takiana amin'ny fahatakarana io nexus malemy io.

Raha jerena ireo porofo voalaza etsy ambony milaza fa ny fampiasana zava-mahadomelina, indrindra fa i Meth, dia mety hianjadian'ny neurons amin'ny fampiharana ny fihetsika ara-pananahana, ny tanjona amin'ity fandinihana amin'izao fotoana ity dia ny fanadihadiana ny fampidirana ny fiterahana amin'ny alalan'ny fitondran-tena sy ny fitondran-tena. Ity fandalinana ity dia namolavola teknika neuroanatomika, amin'ny fampiasana ny fijerin'ny immunohistochemical ny fifindran'ny fosafomam-paty voalohany Fos sy map phosphorylated Map Kinase (pERK) mba hijerena ny fampidiran-draharaha tsy voajanahary amin'ny alalan'ny fitondran-tena ara-nofo sy Meth. Ny fos ihany no miseho ao anatin'ny efan'ny sela, miaraka amin'ny minitra 30-90 minitra avo lenta taorian'ny fampidirana ny neuron. Misy porofo marim-pototra fa ny fanaovana firaisana dia mahatonga ny fosafosa ao amin'ny atidoha (Pfaus sy Heeb, 1997, Veening sy Coolen, 1998), anisan'izany ny rafitra mesocorticolimbic (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Misy porofo ihany koa fa ny fampidirana zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra ao anatin'ny rafitra mesocorticolimbic dia mampirisika ny pERK (Valjente et al., 2000, Valjente et al., 2004, Valjente et al., 2005). Mifanohitra amin'ny fanehoana ny Fos, ny fosafomalin'ny ERK dia dingana tena dinihina ary vao tonga ny 5-20 minitra aorian'ny fampiasana ny neuronaly. Ireo profesora ara-nofo manokana ao amin'ny Fos sy ny pERK dia mahatonga azy ireo ho marika marika ho an'ny fampidirana an-tserasera amin'ny alalan'ny fanentanana roa samihafa.

FOMBA FANATSARANA

lohahevitra

Ny lahy adolantsento Sprague Dawley (210-225 g) nahazo ny Charles River Laboratories (Montreal, QC, Kanada) dia nirakona roa isaky ny cage tao amin'ny tranom-behivavy plexiglas (tranokala). Ny efitry ny biby dia notazonina tamin'ny alàlan'ny 12 / 12 h hodi-jiro (hazavana ao amin'ny 10.00 h). Natao ny sakafo sy ny rano ad libitum. Ny fanandramana rehetra dia natao nandritra ny antsasaky ny haavon'ny haizim-pitaratra teo ambanin'ny hazavana mena. Ny firafitry ny vehivavy voan'ny firaisana ara-nofo dia novolavolaina tamin'ny alàlan'ny fanafody lalina (13 mg / kg ketamine sy 87 mg / kg xylazine) ary nahazo ravin-tsigara misy 5% estradiol benzoate (EB) sy cholesterol 95%. Ny firaisana ara-nofo dia voan'ny fanandramana (sc) ny 500 μg progesterone ao amin'ny 0.1 ml sesame menaka 4 h alohan'ny fitsapana. Ny fepetra rehetra dia nankatoavin'ny komity manokana momba ny fahasalamana tao amin'ny Oniversiten'i Western Ontario ary nifanaraka tamin'ny torolalana natolotry ny Filankevitra Canadian momba ny Animal Care.

Fanandramana fanandramana

Ny fanandramana 1 sy 2: Ratelahin'ny lehilahy (n = 37) dia navela hifanambady miaraka amin'ny vehivavy iray miady ho an'ny ejaculation (E) na ho an'ny 30 min, izay nipoitra voalohany tao amin'ny tranom-pitsapana madio (60 × 45 × 50 cm) - fivoriana fitadiavam-bavaka talohan'ny fanadinana, hahazoana traikefa ara-nofo. Nandritra ireo fivoriana roa farany, ireo mari-pamantarana rehetra momba ny firaisana ara-nofo dia voarakitra an-tsoratra, anisan'izany ny: latency mount (ML, fotoana avy amin'ny fampidirana ny vehivavy hatramin'ny voalohan-teraka voalohany), ny tsy faharetan'ny intromission (IL; ny fanavahana ny vaginal), ny fanavakavahana fanavakavahana (EL, fotoana avy amin'ny intromission voalohany amin'ny ejaculation), post interaction ejaculation (PEI, fotoana avy amin'ny ejaculation ka hatramin'ny voalohany intromission manaraka), marika (M), ary ny isan'ny intromision (IM) (IM)Agmo, 1997). Ny lahy rehetra dia nahazo 1 ml / kg isan-tsegondra ny 0.9% NaCl (saline; sc) 3 andro manaraka alohan'ny andro fitsapana, ho an'ny fonenana amin'ny fikarakarana sy fisidinana. Indray andro talohan'ny andro fitsapana, ny lehilahy rehetra dia samy nanana tokantrano. Ao amin'ny lehilahy za-draharaha, ny Fos dia mety ho voavolavola noho ny fehezan-teny mifandraika amin'ny traikefa ara-nofo taloha (Balfour et al, 2004). Noho izany, ny fanodikodinam-pandaminana sy fanaraha-maso rehetra nandritra ny fisedrana farany dia natao tao amin'ny trano fitahirizana trano (miala ny fehezan-dalàna voamarina) mba hisorohana ny fampidirana fanandramana mifotetaka eo amin'ny lahy sy ny vavy. Ny lahy dia nizara ho valo mpandinika izay tsy nisy fahasamihafana nandritra ny fiatrehana fivoriana roa (tsy voatondro). Nandritra ny fisedrana farany, ny lehilahy dia navela hifanambady tao amin'ny tranom-bahininy mandra-pahitan'izy ireo ny ejaculation (firaisana) na tsy nahazo vehivavy vavy (tsy firaisana). Ny lahy rehetra voan'ny aretina dia novonoina ny 60 minitra taorian'ny fanombohan'ny fifadian-kanina mba hamela ny fanadihadiana momba ny fos expression Fos. Ny lehilahy dia nahazo tsiranoka 4 mg / kg Meth na 1 ml / kg saline (sc) (n = 4 tsirairay), na 10 (experiment 1) na 15 (experiment 2) minitra alohan'ny fanintonana, ho fanadihadiana momba ny phosphorylation amin'ny kininina MAP. Ny doseage sy ny fotoana alohan'ny fampidirana dia mifototra amin'ny tatitra teo aloha (Choe et al., 2002, Choe sy Wang, 2002, Chen sy Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Ny vondrona Control dia nahitana lehilahy tsy nifankahita, fa nahazo Meth 10 (n = 7) na 15 (n = 5) minitra alohan'ny fanatitra, na ny injection XINUMX (n = 10) na 5 (n = 15) minitra alohan'ny sorona . Taorian'io fahafoizan- tena io, ny atidoha dia natao ho an'ny immunohistochemistry.

Experiment 3: Satria nampiasaina tamin'ny experiment 1 sy 2 ny dosie goavambe nampiasaina, dia natao ny fanandramana hafa momba ny neuroanatomika mba hanadihadiana raha toa ny fitondran-tena ara-pananatrana sy ny doka ambany nataon'i Meth dia mampirisika ny doka miankina amin'ny dindon-koditra eo amin'ny sehatra. Ity fandalinana ity dia natao tamin'ny fomba mitovy amin'ny experiments 1 sy 2. Na izany aza, nandritra ny fisedrana farany, vondrona voakasik'izany sy tsy misy olona (n = 6 tsirairay) dia nahazo 1 mg / kg Meth (sc) 15 minitra talohan'ny sorona.

Experiment 4: Mba hitsapana raha ny fampidirana an-tsokosoko vokatry ny firaisana ara-nofo sy ny Meth dia manondro an'i Meth, ity fanandramana ity dia nanadihady raha toa ka misy fomba iray hafa mampiseho ny fifindran'ny neurologie amin'ny amphetamine (amphetamine psychostimulant) amphetamine (Amph). Ity experiment ity dia natao tamin'ny fomba mitovy amin'ny experiments 1 sy 2. Na izany aza, teo amin'ny fitsapana farany, ny lehilahy dia nomena ny Amph (5 mg / kg) na ny saline (1 mg / kg) (sc) 15 minitra alohan'ny sorona (n = 5 tsirairay). Ny fanaraha-maso ny lehilahy tsy nahazo alalana dia nahazo saline na minitra am-bavany minitra vitsy talohan'ny sorona. Ny fomba fijery ny vondrona experimentn ampiasaina amin'ny fanandramana 15-1 dia omena ao table 1.

table 1      

Fanadihadiana ny vondrona mpitsabo misy ao anatin'ny fanandramana 1-4.

Fanomanana tissue

Ny biby dia nopetahana amin'ny pentobarbital (270 mg / kg; ip) ary azo avy amin'ny sanda miafina 5 ml saline arahin'ny 500 ml 4% paraformaldehyde amin'ny bakteria 0.1 M phosphate (PB). Nesorina ny taovam-pananahana ary napetaka ho an'ny 1 h tamin'ny fandrefesana ny efitranom-bary, avy eo napetraka tao amin'ny 20% sucrose sy 0.01% Sodium Azide ao amin'ny 0.1 M PB ary voatahiry ao amin'ny 4 ° C. Ny fizarana Coronal (35 μm) dia nopetahana tamin'ny mikrosomena hafahafa (H400R, Micron, Alemana), nangonina tao anatin'ny andiany efatra mifanaraka amin'ny vahaolana cryoprotectant (30% sucrose sy 30% glycol etylène ao 0.1 M PB) ary voatahiry ao amin'ny 20 ° C mandrapahazoany fanodinana.

Immunohistochemistry

Ny tosidra rehetra dia natao tao amin'ny efitra fisakafoanana. Ny fizarana fizarana horiana dia nodiovina tamin'ny fantsona 0.1 M Phosphate (PBS) teo anelanelan'ny incubations. Ireo fizarana dia nidirina tao amin'ny 1% H2O2 ho an'ny 10 min, avy eo dia nakatona ny vahaolana ho an'ny incubation (PBS ahitana 0.1% serine albumin bovine sy 0.4% Triton X-100) ho an'ny 1 h.

Perk / Fos

Ny tissue dia niredona nandritra ny alina niaraka tamin'ny antibody bitika bitika amin'ny p42 sy p44 karazaza karazana ERK1 sy ERK2 (pERK; 1: 400 experiment 1 lot 19; 1: 4.000 experiment 2 sy 3 lot 21; Cell Signaling Cat # 9101;), arahin'ny (1: 1, Laboratoires d'immunoreux malgaches, West Grove, PA) sy avion-pyridade peroxidase complex (ABC Elite; 500: 1; Laboratoires Vector, Burlingame, CA). Avy eo dia nidiran-doza noho ny 1000 minitra miaraka amin'ny tyramide biotinylated (BT; 10: 1 amin'ny PBS + 250% H2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) ary ho an'ny 30 min miaraka amin'ny Alexa 488 mifamatotra ny strepavidin (1: 100; Laboratory Laboratories Jackson Immunoresearch, West Grove, PA). Avy eo dia nidiran-tebiteby niaraka tamin'ny antibody bitika bitika bitika ny cocaine c-Fos (1: 500, SC-52, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), ary avy eo dia ny enkubation minitra 30 miaraka amin'ny bitro anti-bitro Alexa 555 (1: 200; Laboratoara Jackson Immunoresearch, West Grove, PA). Taorian'ny fikolokoloana dia nosasana tanteraka ireo sehatra tao amin'ny 0.1 M PB, nipetaka tamin'ny fitaratra glass miaraka amin'ny gelatin 0.3% in ddH20 ary rakotra solaitrabe (Gelvatol) misy valan'aretina 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Ny fanaraha-maso immunohistochemical dia ahitana ny famoahana ny antibodia voalohany na voalohany, ka ny tsy fisian'ny mari-pamantarana amin'ny lanja mahazatra.

Data Analysis

Fitondran-tena

Ho an'ny fanandramana efatra rehetra, ireo mari-pamantarana mari-pahaizana momba ny fahatanorana ara-pananahana dia voarakitra araka ny voalaza etsy ambony ary nanadihady tamin'ny alalan'ny fanadihadiana momba ny disadisa (ANOVA). Ny fandinihana ny momba ny fitondran-tena ara-pananahana nandritra ny andro fitsapana farany dia tsy mampisy fahasamihafana lehibe eo amin'ny vondrona iray amin'ny fehezan-teny momba ny firaisana ara-nofo.

pERK / Fos Cell Counts

Ny sela tokana sy dual ny fos ary pERK dia nalaina tao amin'ny ambaratonga kôkôaly nac nosy sy ny faritra ambany, amy amy ny amnistia (BLA), medial amygdala (MEApd), amygdala afovoany (CeA), tarika mediteranea preoptic (MPN), posteromedial ary Ny efitranon'ny bedin'ny posteriora an'ny stria terminalis (BNSTpm sy BNSTpl), ary ny faritra avaratra (ACA), prelimbic (PL), ary ny subregions infralimbic (IL) an'ny mPFC. Ny sary dia nalaina tamin'ny fampiasana kamera CCD (Microfire, Optronics) mifandraika amin'ny Leica microscope (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Allemagne) ary ny rindrambaiko Neurolucida (MicroBrightfield Inc) miaraka amin'ny fametrahana fakantsary fakantsary ho an'ny lohahevitra rehetra (mampiasa tanjona 10x). Amin'ny fampiasana rindrambaiko neurolucida, ny faritra fanadihadiana dia voafaritra arakaraka ny mari-pamantarana (Swanson, 1998) tsy manam-paharoa ho an'ny faritra atidoha tsirairay (jereo Figure 1). Ireo fari-pahaizana momba ny fari-pahaizana dia nampiasaina tany amin'ny faritra rehetra, afa-tsy ny fonon'ny SN sy ny kofehy. Ao anatin'ireo faritra farany, ny pERK sy ny Fos dia tsy miray hina ary miseho amin'ny endrika patch. Noho izany, ny fotony manontolo sy ny akorany dia nasongadina noho ny mari-pamantarana maromaro (lohasaha tandroka, antérieure kitra, ary nosy Calleja). Tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona mpandinika, ary ny 1.3 mm2 ao amin'ny fonon'ny nc sy ny kofehy. Ireo fari-pitsipika fototra momba ny faritra sisa dia: 1.6 mm2 ao amin'ny BLA, 2.5 ary 2.25 mm2 ao amin'ny MEApd sy CeA, 1.0 mm2 ao amin'ny MPN, 1.25 mm2 ao amin'ny subregions BNST sy mPFC, ary 3.15 mm2 ao amin'ny VTA. Ny fizarana roa dia natao ho an'ny isam-paritra tsirairay avy ho an'ny biby tsirairay, ary ny isa ny sela tokana sy dual misy ho an'ny pERK sy Fos ary ny isan-jaton'ny sela pERK izay naneho ny marika Fos dia novaina. Ho an'ny fanandramana 1, 2, ary 4, dia nampitahaina ny averin'ny gropy amin'ny fomba roa ny ANOVA (tranga: fitsangatsanganana sy zava-mahadomelina) ary ny LSD an'ny Fisher post hoc fampitahana amin'ny lanjan'ny 0.05. Ho an'ny fanandramana 3, dia nampitahaina ny averin'ny gropy tamin'ny fampiasana t-tadin-tserasera tsy mendrika amin'ny lanjan'ny 0.05.

Figure 1      

Sary famantarana sy sary maneho ny atidohan'ny fanadihadiana. Ireo sehatry ny fanadihadiana voalaza dia mifototra amin'ny marika tsy manam-paharoa ho an'ny faritra tsirairay ao amin'ny atidoha, tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona experientielle, ary dia 1.25 mm2 ao amin'ny subregions mPFC (a), 1.3 mm2 ao amin'ny ...

Images

Sary niomerika ho an'ny Figure 3 dia nalaina nampiasana kamera CCD (DFC 340FX, Leica) mifandraika amin'ny Leica microscope (DM500B) ary nalefa tao amin'ny Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA). Tsy niova na oviana na oviana ny sary raha tsy hoe fanitsiana ny hamirapiratra.

Figure 3      

Ireo sary an-tsipirihan'ny fizarana NAc dia tsy voatsabo ho an'ny Fos (mena; a, d, g, j) ary pERK (green; b, e, h, k) ny biby ao amin'ny vondrona mpitsabo: Tsy misy ny Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), Tsy Sex + Meth (g, h, i), ary Sex + Meth (j, k, l). Ireo rantsana mahitsy ...

VOKATRA

Famindrana ny neobrasy amin'ny rafi-kafe amin'ny alalan'ny fitondran-tena sy ny fitantanana ny mt

Experiment 1: Analysis of cell and cell dioxylated cells for induced FOS and Meth-induced pERK in males that received Meth 10 minutes before sacrifice revealed Fos in the MPN, BNSTpm, core core and shell, BLA, VTA, ary ny faritra rehetra an'ny mPFC, mifanaraka amin'ny fampianarana teo aloha izay mampiseho ny fosafosam-bahinin'ny Fos amin'ny faritra (Baum sy Everitt, 1992, Pfaus sy Heeb, 1997, Veening sy Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Ny fampiasana môtô 10 minitra talohan'ny sorona dia nahatonga ny pERK amin'ny fototra sy ny akoran'ny NAc, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, ary faritra mPFC, mifanaraka amin'ny lamin'asa fampihetseham-panafody hafa ataon'ny psychostimulants (Valjente et al., 2000, Valjente et al., 2004, Valjente et al., 2005).

Ankoatr'izay dia notsipihina ny fomba telo fampiharana ny fampidirana an-tsokosoko amin'ny fitondran-tena ara-nofo sy ny môtô: Voalohany, fantatra ny toerana misy ny ati-doha, izay ahafahan'ny firaisana ara-nofo sy ny zava-mahadomelina mihetsika ireo populaire tsy mitongilana (table 2). Amin'ny ankapobeny, ao amin'ny CeA, MEApd, BNSTpl, ary mPFC, fiakarana lehibe amin'ny pERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) sy ny firaisana ara-nofo Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; p <1,16) no jerena. Na izany aza, any amin'ireny faritra ireny dia tsy nisy fitomboana marobe tao amin'ny neon nanamarika ny lahy sy ny vavy. Ny hany tokana dia ny MEApd, izay nisy ny vokatry ny fanambadiana tamin'ny isan'ny sela misy marika roa (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Na izany aza, tsy nisy ny fiatraikany ankapobeny amin'ny fitsaboana zava-mahadomelina ary ny fanamarihana roa amin'ny vondron'olona notsaboina Meth dia tsy avo kokoa noho ireo vondrona voatsabo masira, ka tsy nateraky ny zava-mahadomelina (table 2). Faharoa, ny faritra ao amin'ny atidoha dia voamarika fa ny fampidinana ny fahasimban-javatra dia vokatry ny fananganana (table 3). Amin'ny ankapobeny, ny MPN, BNSTpm, ary VTA dia tsy navotsotra afa-tsy tamin'ny fiterahana, ary nahitana fitomboana manan-tomboan'ny Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001), saingy tsy misy pERK mason-induced.

table 2      

Ny fomba fijerin'ny FOS sy môtô-induced indraindray amin'ny fombam-panabeazana ao amin'ny atidoha izay mahatonga ny firaisana ara-nofo sy ny zava-mahadomelina hivezivezy ny mponina tsy voajanahary.
table 3      

Ny fomba fijerin'ny FOS sy môtô-induced indraindray indraindray ny fitenin'ny pERK any amin'ny faritra an-kibon'ny tany izay tsy voatery navotsotra noho ny fiterahana.

Farany dia hita tao amin'ny faritra misy ny ati-doha ny toerana fanaovana firaisana ara-nofo sy ny zava-mahadomelina manaitaitra ny neurons (Figure 2 ary and3) .3). Ao amin'ny foibe NAc sy ny akorany, BLA, ary ACA, dia nisy ny fiatraikany amin'ny fanambadiana (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013- <0.001) sy ny fitsaboana zava-mahadomelina (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), ary koa ny fifandraisana misy eo amin'ireo lafin-javatra roa ireo (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04- <0.001; tsy misy fifandraisana lehibe ao amin'ny ACA) amin'ny isan'ny sela maneho ny roa Fos sy pERK indostrian'ny metisy Ny fanadihadian'ny Post hoc dia nanambara fa ny isan'ny neuron manana marika roa dia avo lenta kokoa amin'ny lehilahy matin'ny tsindrona Meth raha oharina amin'ny Meth-treated (p = 0.027- <0.001) na fitsaboana masira masira (p = 0.001- <0.001) lahy (Figure 2 ary and3) .3). Rehefa naseho ny taham-pahaizana ho ny isan-jaton'ny neon-drôna azo avy amin'ny zava-mahadomelina dia 39.2 ± 5.3% ao amin'ny foin'ny NAc, 39.2 ± 5.8% ao amin'ny shell NAc, 40.9 ± 6.3% ao amin'ny BLA, ary 50.0 ± 5.3% samy nifatotra ary i Meth.

Figure 2      

Fihetseham-pandraketam-pandraketam-panafody mivantana amin'ny firaisana ara-nofo ao amin'ny NAc, BLA, ary ny ACA neurons 10 minitra taorian'ny fitantanana ny 4 mg / kg Meth. Ny isam-ponina dia 20344. Nuvola apps ksig.png Mbola ambangovangony ity lahatsoratra ity ary tokony hofenoina. Azonao atao ny mandray anjara eto amin'ny Wikipedia amin'ny alàlan'ny fanitarana azy. Jereo koa ny pejy Ahoana ny manao takelaka rehefa te-hijery hoe ahoana no fanaovana azy. Fos (a, d, g, j) ...

Ny fijerena tsy ampoizina dia ny fihetsika ara-piraisana eo amin'ny pERK, izay meth Meth. Na dia nampitombo be aza ny pERK tao amin'ny vondrona natsangan'ny mite-n'ny mitefika sy tsy nampiharina, tao amin'ny NAc, BLA, ary ACA, dia nampihena be ny sora-pianteran'ny pERK raha oharina amin'ny lehilahy tsy voapentiny. (Figure 2b, e, h, k; t = 0.017- <0.001). Io fitadiavana io dia mety hanohana bebe kokoa ny fiheverana fa ny fanaovana firaisana ara-nofo sy ny zava-mahadomelina dia mihatra amin'ireo neurons ihany, saingy mety hanondro ny fiovan'ny fiaraha-miasa amin'ny fampidinana fanafody na ny metabolisma izany, izay mahatonga ny valim-panadinana indray amin'ny Meth. Mba hanaovana fanadihadiana raha miteraka ny fiasa ara-nofo amin'ny fampidirana rongony ny firaisana ara-nofo, ny fizarana ny NAc, BLA, ary ACA dia notarafina ho an'ny lehilahy voavono amin'ny fotoana manaraka (15 min) manaraka ny fampiasana rongony (experiment 2).

Experiment 2: Famakafakana ny sela tokana sy dual izay nanamarina ny fikarohana voalaza tetsy ambony fa ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny fitrandrahana manaraka ny mt 15 minitra talohan'ny sorona dia nitombo ny fisondrotan'ny Fos sy ny pERK tsy voatanisa ao amin'ny foitra sy ny shell, BLA, ary ACA. Ankoatr'izany dia hita indray ny fisehon'ny fiaraha-miombon'antoka momba ny FOS sy Meth indo-induced matrices izay hita indraindray ao amin'ireo faritra ireo (Figure 4; vokatry ny fanambadiana: F (1,12) = 15.93–76.62; t = 0.002- <0.001; vokatry ny zava-mahadomelina: F (1,12) = 14.11-54.41; t = 0.003- <0.001). Ny isan'ny neurônera misy marika roa ao amin'ny lahy matin'ny tsindrona Meth dia avo kokoa raha oharina amin'ny metadin'ny Meth-treated (p <0.001) na ny mararin'ny masira (p <0.001) lahy. Rehefa naseho ho toy ny isan-jaton'ny neurons ampiasain'ny zava-mahadomelina, 47.2 ± 5.4% (NAc core), 42.7 ± 7.6% (NAc shell), 36.7 ± 3.7% (BLA), ary 59.5 ± 5.1% (ACA) an'ny neurônina navitrika tamin'ny alàlan'ny fanambadiana dia nohazonin'i Meth. Ankoatr'izay, ny PERK nateraky ny zava-mahadomelina dia tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny biby mpivady sy ny tsy voafetra (Figure 4b, e, h, k), amin'ny faritra rehetra afa-tsy ny ACA (p <0.001). Ireo data ireo dia manondro fa ny fitondran-tena ara-nofo dia miteraka fanovana ny lamina ara-nofo amin'ny fampidirana pERK an'i Meth.

Figure 4      

Fihetseham-pandraketam-pandraketam-panafody mivantana amin'ny firaisana ara-nofo ao amin'ny NAc, BLA, ary ny ACA neurons 15 minitra taorian'ny fitantanana ny 4 mg / kg Meth. Ny isam-ponina dia 20344. Nuvola apps ksig.png Mbola ambangovangony ity lahatsoratra ity ary tokony hofenoina. Azonao atao ny mandray anjara eto amin'ny Wikipedia amin'ny alàlan'ny fanitarana azy. Jereo koa ny pejy Ahoana ny manao takelaka rehefa te-hijery hoe ahoana no fanaovana azy. Fos (a, d, g, j) ...

Ny fiasan'ny neurene taorian'ny fihetsika ara-nofo sy 1 mg / kg Meth

Ny vokatra lavitra dia nanambara fa ny fihetsika firaisana ara-nofo sy ny 4 mg / kg Meth dia navotsotr'ireo populaire ny neurônina ao amin'ny foitra sy ny siramamy NAc, BLA, ary ACA. TNanadihady ny fiantraikan'ny dosage mahazatra momba ny zava-mahadomelina eo amin'ny fifandimbiasana ny fampidinana, ny lamin'ny fampiasana ny neurologie dia nianatra ihany koa nampiasa doka ambany kokoa amin'i Meth. Ny foitra sy ny siramamy NAc, BLA, ary ACA dia nodinihina tamin'ny fampidirana ny firaisana ara-nofo sy ny Meth. Ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny fijerena an'i M'hantona taorin 'izany dia nitombo ny fisondrotan'ny Fos sy ny pERK amin'ny fiheverana ny fototry ny SNC sy ny faritra ambany, ny BLA, ary ny neurons ao amin'ny faritra ACA an'ny mPFC (Figure 5). Tsara homarihina fa ny doka ambany nataon'i Meth dia nitovitovy tamin'ny karazana pERK voatanisa amin'ny neon-n'ny aretina 4 mg / kg Meth nanadihady ny atidoha efatra. Ny tena zava-dehibe indrindra dia ny fampitomboana ny tsiranoka nac, ny BLA, ny ACA ary ny ACA dia mampitombo ny isan'ny cellulaire misy sela (Sary 5c, f, i, l) raha oharina amin'ny lahy tsy voatanisa Meth-injected (p = 0.003- <0.001). Rehefa naseho ny angon-drakitra ho toy ny isan-jaton'ny neurons ampandehanan'ny zava-mahadomelina, 21.1 ± 0.9% ary 20.4 ± 1.8% ao anaty ny ati-bato sy ny akorany, 41.9 ± 3.9% ao amin'ny BLA, ary 49.8 ± 0.8% -n'ny neurons ACA no navotan'ny firaisana. ary Meth.

Figure 5      

Fihetseham-pandraketam-pandraketam-panafody mivantana amin'ny firaisana ara-nofo ao amin'ny NAc, BLA, ary ny ACA neurons 15 minitra taorian'ny fitantanana ny 1 mg / kg Meth. Ny isam-ponina dia 20344. Nuvola apps ksig.png Mbola ambangovangony ity lahatsoratra ity ary tokony hofenoina. Azonao atao ny mandray anjara eto amin'ny Wikipedia amin'ny alàlan'ny fanitarana azy. Jereo koa ny pejy Ahoana ny manao takelaka rehefa te-hijery hoe ahoana no fanaovana azy. Fos (a, d, g, j) ...

Fitiliana Neurale manaraka ny fitondran-tena sy ny fitantanana ny d-amphetamine

Mba hitsapana raha toa ka marina manokana ho an'i Meth ny vokatra voalaza etsy ambony, dia nisy fanandramana fanampiny natao mba handinihana ny fanentanana ny mariazy sy ny amph-induced indirect. Ny fanadihadiana ny sela tokana sy dual ny pERK sy ny Fos dia mampiseho fa ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny fivoahana ny ampaham-boka Amphy dia nitombo ny fisondrotan'ny Fos sy ny pERK amin'ny fambolena NAc sy shell ary BLA (Figure 6; vokatry ny fanambadiana: F (1,15) = 7.38–69.71; t = 0.016- <0.001; vokatry ny zava-mahadomelina: F (1,15) = 4.70–46.01; t = 0.047- <0.001). Ankoatr'izay, ny isan'ny neurons misy marika roa dia avo kokoa amin'ny fitsaboana amph mated raha oharina amin'ny Amph-treated (p = 0.009- <0.001), na ny saline saline (p = 0.015- <0.001) lahy (Sary 6c, f, i). Rehefa nambara fa ny isan-jaton'ny neurons ngeza be dia be, ny 25.7 ± 2.8% sy 18.0 ± 3.2% ao amin'ny core sy ny shell NAc, ary ny 31.4 ± 2.0% ny neuron BLA dia navotsotry ny fifandonana sy ny Amph. Ny faritra ACA ao amin'ny mPFC dia nampiseho ny haben'ny Fos (mitambatra)Figure 6j; F (1,15) = 168.51; t <0.001). Na izany aza, tsy toy ny Meth, Amph dia tsy niteraka fiakarana lehibe teo amin'ny ambaratonga PERK vokatry ny zava-mahadomelina ao amin'ny ACA (Sary 6k) na isa maromaro misy ny neon-nify roa ao amin'ny ACA (Figure 6l) raha ampitahaina amin'ny lahy sy ny vavy voan'ny homamiadana.

Figure 6      

Ny fombam-pianakaviana nasiana firaisana ara-nofo sy ny amph-induced ao amin'ny NAc, BLA, ary ny ACA dia neurons 15 minitra taorian'ny fitantanana ny 5 mg / kg Amph. Ny isam-ponina dia 20344. Nuvola apps ksig.png Mbola ambangovangony ity lahatsoratra ity ary tokony hofenoina. Azonao atao ny mandray anjara eto amin'ny Wikipedia amin'ny alàlan'ny fanitarana azy. Jereo koa ny pejy Ahoana ny manao takelaka rehefa te-hijery hoe ahoana no fanaovana azy. Fos (a, d, g, j) ...

IARAHA-MIDINIKA

Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia mampiseho amin'ny habaka eo amin'ny sehatra avoakan'ny fifindran'ny otrik'aretina amin'ny alalan'ny fihetsika voajanahary voajanahary voajanahary sy ny Methons psychostimulant. Noho izany, ireo tahirin-kevitra ireo dia mampiseho fa ny fanafody dia tsy miasa afa-tsy eo amin'ny faritra misy ny atidoha ihany, izay mifehy ny valisoa voajanahary, fa ny zava-mahadomelina dia mampiditra ireo sela mitovy amin'ny fitsipika voajanahary voajanahary. Raha ny tena izy dia naseho eto fa ny fitondran'ny lehilahy sy ny môtô dia nampiasa ny neuronin'ny olona ao amin'ny foibem-paritra sy ny siramamy NAA, BLA, ary ACA ao amin'ny mPFC, izay manondro toerana mety ho azon'i Meth mitarika ny fitondran-tena.

Ny fitadiavana ankehitriny ny fitondran-tena ara-nofo sy ny fitantanana ny Meth dia mampiavaka ny populations ny neurons ao amin'ny NAc, BLA, ary ny ACA dia mifanohitra amin'ny fikarohana avy amin'ny fikarohana hafa mampiseho fa ny isan'ny populaire an'ny necron NAc no mamadika ny zava-mahadomelina sy ny valisoa voajanahary.

Ny fikarohana electrophysiologique izay mampitaha ny fampidirana ny fiterahana amin'ny alàlan'ny fampiasam-bola avy amin'ny natiora (sakafo sy rano) ary ny cocinaine ao amin'ny atidoha dia nanamarika fa ny komity misahana ny fitondran-tena cocine dia nanova ny tsy fitovian-tsakafo ho an'ny fahasamihafana, ary fanamafisana ny sakafo (92%). Ny 8% fotsiny ny neuron général dia naneho ny fampidirana ny valisoa kôkainina sy ny valisoa voajanahary (Carelli et al., 2000).

Mifanohitra amin'izany, ny ankamaroan'ny (65%) sela ao amin'ny NAc dia nampiseho ny valim-bavaka natokana ho an'ny karazan-tsakafo (sakafo sy rano), na dia iray aza ny manam-pahefana (sucrose) (Roop et al., 2002).

Maro ny antony mety mahatonga ny tsy fitovian'ny vokatra amin'izao fotoana izao. Voalohany, fomba fiasa ara-teknika samihafa no nampiasaina mba hanadihadiana ny asan'ny neur. Ny fianarana amin'izao fotoana izao dia nampiasa fomba fitsaboana neuroanatomika ho fanandramana ny fampidiran-tsiran-kevitra tsy dia mahasalama noho ny fisian'ny roa isan-karazany amin'ny fampiasana immunocytochemisty roa an'ny fos sy pERK, izay mamela ny fanadihadiana ny fampidirana sela tokana amin'ny sehatra goavam-be. Mifanohitra amin'izany, ny fandalinana nataon-dry Carelli sy ireo mpiara-miasa dia nampiasa fitaovana elektronika izay voafetra ho an'ny NAc amin'ny fihetsika ataon'ny biby mba hifehezana ny fitantanana ny fampiasana ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina toy ny fihenanam-bolo voajanahary ampiasain'ny valisoa voajanahary.

Faharoa, ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia nanadihady valisoa voajanahary hafa, izany hoe ny fitondran-tena ara-nofo raha oharina tamin'ny fanadihadiana teo aloha, izay nampiasa sakafo sy rano amin'ny ratiny voafetra (Carelli, 2000). Ny sakafo sy ny rano dia mety tsy manan-danja kokoa noho ny fananana. Ny fihetsika amam-pihetseham-po dia tena mahafa-po ary ny ratiny dia mamorona mora indrindra amin'ny CPP (Agmo sy Berenfeld, 1990, Martinez sy Paredes, 2001, Tenk, 2008). Na dia izany aza, ny fitsaboana voaloan'ny sakafo dia mamorona CPP ho an'ny rano (Agmo et al., 1993, Perks sy Clifton, 1997) ary sakafo (Perks sy Clifton, 1997), dNy fetin'ny tsy mifaditrovana no manimba ary manamboatra ny CPP ho an'ny sakafo misimisy kokoa (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Fahatelo, ny fianarana dia nampidirina zava-mahadomelina isan-karazany raha oharina tamin'ny fandalinana teo aloha, nampiasa methamphetamine sy amphetamine fa tsy kôkaine. Ny vokatra amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny Meth, ary ny amphetamine kely kokoa, dia nitarika ny fampidirana ny neurons koa navotsotry ny fitondran-tena. Ny traikefan'ny zava-mahadomelina koa dia mety ho nilaina tamin'ny zavatra hitantsika. Ny fianarana amin'izao fotoana izao dia nampiasa biby izay niaina ara-nofo, fa ny toaka naïve. Mifanohitra amin'izany kosa, ny fandalinana ny electrophysiologique nataon'i Carelli sy ny mpiara-miasa dia nampiasa "biby voaofana" izay naverina nipoitra indray tamin'ny kôkainina.

Noho izany, azo atao ny manova ny fatran'ny zava-mahadomelina zava-mahadomelina. Na izany aza, ny fandalinana mialoha avy amin'ny laboratoara dia manoro hevitra fa ny traikefa ara-zava-mahadomelina dia tsy azo heverina ho tena zava-dehibe toy ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny fomba fitsaboana amin'ny lehilahy voan'ny aretina nentina niaraka tamin'ny Meth izay miteraka taham-pahafatesana ho an'ny neurons (20.3 ± 2.5% amin'ny NAc core sy 27.8 ± 1.3% amin'ny NAc shell; Frohmader sy Coolen, fanamarihana tsy navoaka).

Farany, ny fanadihadiana amin'izao fotoana dia nanadihady ny fihetsika "mivantana" amin'ny fampiasana fanafody. Noho izany, ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia tsy manambara vaovao momba ny fizaran-kihezan-tsiansa mifandraika amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina na siantifika mifandraika amin'ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina, fa kosa mampiseho ny vokatry ny fivaviana vokatry ny fanafody fanafody. Ao amin'ny fandalinana elektrophysiolojia teo aloha dia tsy ny vokatry ny fikarakarana ara-kôkaina ao amin'ny sehatry ny valim-panamafisana ny NAc, fa ao anatin'ny segondra ny valim-panamafisam-pahefana, fa miankina betsaka amin'ny fotodim-pahaizana manokana ao amin'ny paradigma.Carelli, 2000, Carelli, 2002). Raha ny tena izy, ny asan'ny necnc NAc dia misy fiantraikany amin'ny fampisehoana an-tsoratra tsy miankina amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny famokarana cocaïne amin'ny intravenous, ary koa amin'ny fisaritahan'ny fitaovana (izany hoe ny fampiasana entana) amin'ny toetr'io paradigm (Carelli, 2000, Carelli sy Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli sy Wightman, 2004). Raha fintinina, ny vokatry ny fiaraha-mientana amin'ny valisoa voajanahary sy ny zava-mahadomelina dia mety ho voafaritra amin'ny fihetsika ataon'ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny fitsaboana amin'i Meth sy Amph.

Ny môtô sy ny firaisana dia mivezivezy be dia be ny neurons populaire ao amin'ny foibem-parasy ary ny akorany amin'ny doka miankina. Ny neurons miaraka amin'ny NAc dia afaka mandresy ny mety ho vokatry ny Meth noho ny antony manosika sy mahafa-po ny fitondran-tena ara-pananahana satria ny fihanaky ny NAc dia manimba ny fitondran-tena (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Ankoatr'izany, ireo neurons ireo dia mety ho toerana ho an'ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina momba ny fitsaboana, satria ny ambany môtô (1 mg / kg) dia mampihena ny isan'ny sela manana ny sela amin'ny 50% raha ampitahaina amin'ny dose ambony amin'ny Meth (4 mg / kg). Na dia tsy fantatry ny mpikaroka aza ny endriky ny singa simika misy ny neurône voajanahary, ny fikarohana teo aloha dia nanaporofo fa miankina amin'ny dopamine (DA) sy ny glutamate receptors (expression) an'ny pERK sy Fos ao amin'ny NAc.Valjente et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjente et al., 2005, Sun et al., 2008). Na dia tsy mazava aza izany raha miankina amin'ireo mpandidy ireo ny fampidiran-doha amin'ny fiterahana ao amin'ny NAc, dia hita ao amin'ny faritra hafa ao amin'ny atidoha izany, indrindra any amin'ny faritry ny preoptic (Lumley sy Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). THus, Meth dia mety hiantehitra amin'ny neurons koa dia navotsotra nandritra ny fitondran-tena ara-pananahana tamin'ny alàlan'ny fampiatoana ny dopamine sy glutamate receptors. Ny anjara asan'ny NAc glutamate amin'ny fitondran-tena ara-nofo dia tsy mazava ankehitriny, saingy tsara ny manamarika fa ny DA dia mitana andraikitra mavesatra amin'ny fanentanana ho an'ny fitondran-tena (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Ny fikarohana mikrodialisis dia mitatitra fa mitombo ny fisian'ny NAc DA efflux mandritra ny dingan'ny lahy sy vavy eo amin'ny lahy sy vavy.Fiorino sy Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) ary mesolimbic DA efflux dia nifanaraka tamin'ny fanamorana ny fanombohana sy ny fitandroana ny fihetsika ara-pananan'ny ratram-po (Pfaus sy Everitt, 1995). Ankoatr'izay, ny fikarohana DA manipulation dia maneho fa ny mpanohitra DA ao NAc dia manakana ny fitondran-tena ara-pananahana, raha toa kosa ny sasantsasany dia manamora ny fanombohan'ny fihetsika ara-nofor (Everitt et al., 1989, Pfaus sy Phillips, 1989). Noho izany, i Meth dia mety hisy fiantraikany amin'ny antony manosika ny firaisana ara-nofo amin'ny alàlan'ny fampiatoana ny mpitsabo DA.

Mifanohitra amin'ny NAc, ny isa roa misy sela ao amin'ny BLA sy ACA dia tsy miova na inona na inona ny dose Meth. Ny BLA dia manakiana ny fianarana miara-miasa amin'ny fiankinan-doha, ary mandray anjara mavitrika amin'ny fanamafisana orina sy valisoa amin'ny valin-kafatra mandritra ny fitaovana enti-miasa (Everitt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Jereo, 2002). Ny ratin'ny ratin'ny BLA dia mampiseho fihenanam-pitenenana miteraka fihenam-bidy mifangaro amin'ny sakafo (Everitt et al., 1989) na fanamafisana ara-nofo (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Mifanohitra amin'izany, ity fihetsika ity dia tsy misy fiantraikany amin'ny fizotran'ny sakafo sy ny fitondran-tena (Cardinal et al., 2002). Ny BLA koa dia mandray anjara mavitrika amin'ny fahatsiarovana ireo fanentanana mifandraika amin'ny fisotroan-dronono (Grace sy Rosenkranz, 2002, Laviolette sy Grace, 2006). Ny fanesorana na fanesorana famonoana ny BLA dia ny fananana (Whitelaw sy al., 1996) sy ny fitenenana (Grimm sy See, 2000) ny famerenana indray ny kôkainina, saingy tsy misy fiantraikany amin'ny fitantanana ny rongony. Ankoatra izany, Amph dia nampidirina mivantana tao amin'ny valin'ny BLA tamin'ny famerenana ny fitsaboana azo tsinontsinoavina teo anatrehan'ireo fehezanteny nomena (Jereo et al., 2003). Noho izany dia azo atao ny mampitombo ny fahatsapana ara-pihetseham-po sy fitadiavana ara-pihetseham-po ary mety hahatonga azy ho sendikaly amin'ny alàlan'ny psikostimulant-enhanced DA. (Ledford et al., 2003) ny valisoa ara-pananahana, ka mahatonga ny fitomboan'ny firaisana ara-nofo sy ny faniriana taterin'ny Meth abusers (Semple et al., 2002, Green sy Halkitis, 2006).

Ao amin'ny ACA, ny fampidiran-doha amin'ny neurons amin'ny firaisana ara-nofo dia ny dosage-mahaleotena sy manokana ho an'i Meth, satria tsy voamarik'i Amph izany. Na i Meth sy Amph aza manana ny endriky ny endriky ny rafitra sy ny farim-panafahana, i Meth dia mahery setra kokoa kokoa noho i Amph izay misy fiantraikany maharitra (NIDA, 2006). Studies by Goodwin et al. dia naneho fa i Meth dia miteraka DA extralux ary manakana ny fifehezana ny DA nampiasaina eo an-toerana kokoa amin'ny raty NAc noho Amph. Ireo toetra ireo dia mety hampiroborobo ny toetra mampiavaka an'i Meth raha ampitahaina amin'ny Amph (Goodwin et al., 2009) ary angamba ny fahasamihafana eo amin'ny fampivoarana ny fahasalamana hita eo anelanelan'ireo fanafody roa. Na dia izany aza dia tsy mazava na tsia ny lamina samihafa amin'ny vokatra dia noho ny fahasamihafana misy eo amin'ny zava-mahadomelina eo amin'ny resaka zava-mahadomelina na ny olana momba ny doses ampiasaina ary ilaina ny fanadihadiana bebe kokoa.

Ny fiaraha-miasa amin'ny Meth sy ny firaisana dia tsy voamarina amin'ny faritra hafa an'ny mPFC (IL sy PL). Ao amin'ny raty, ny ACA dia nodinihina tamin'ny alalan'ny fampiasana ny asa an-tselika, manohana ny anjara andraikitry ny fikambanan'ny sendikan'ny mpanentana (Everitt et al., 1999, Jereo, 2002, Cardinal et al., 2003). Misy porofo marim-pototra fa ny mPFC dia tafiditra amin'ny fanirian-drongony ary miverina amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina sy ny fidorohana zava-mahadomelina eo amin'ny olona sy ny voalavo (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin sy See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas sy Volkow, 2005). IN dia voalaza fa noporofoina fa ny tsy fahaizan'ny mPFC vokatry ny fampidiran-dresaka miverimberina amin'ny zava-mahadomelina dia mety ho tompon'andraikitra amin'ny fifehezana ny fikolokoloana sy ny fitomboan'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny zava-mahadomelina araka ny fanamarihan'ny mpidoroka maro (Jentsch sy Taylor, 1999). Ny angon-drakitra vao haingana avy amin'ny laboratoara dia nanaporofo fa ny lefona mPFC dia mitarika ny fitadiavana ny fitondran-tena ara-pananahana raha toa izany ka mifandray amin'ny fisainana (Davis et al., 2003). Na dia tsy namotopototra ny ACA aza io fandinihana io, dia manohana ny fiheverana fa ny mPFC (sy ny ACA manokana) dia manelanelana ny vokatry ny Meth noho ny fahaverezan'ny fihazakazakazakazaka mifehy ny firaisana ara-nofo araka izay notaterin'ny Meth abusers (Salo et al., 2007).

Eo am-pamaranana, miaraka amin'ireo dingana ireo ny fanadihadiana dia natao ho dingana voalohany amin'ny fahatakarana tsara kokoa ny fomba fampiasana zava-mahadomelina ny fampiasana zava-mahadomelina izay mahazatra ny valisoa voajanahary amin'ny ankapobeny. Fanampin'izany, ireo zava-baovao ireo dia maneho fa tsy mifanaraka amin'ny finoana amin'izao fotoana izao fa ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia tsy manala sela mitovy amin'ny rafitra mesolimbika ho valisoa voajanahary, Meth, ary amin'ny ampahany kely kokoa Amph, dia mamela sela mitovy fihetsika. Ho setrin'izany, dia mety hisy fiantraikany amin'ny fitadiavana valisoa voajanahary aorian'ny fitrangànana zava-mahadomelina ireo populations ireo. Farany, ny vokatr'io fianarana io dia mety hanatsara ny fahatakarantsika ny fototry ny fiankinan-doha amin'ny ankapobeny. Ny fampitahana ny fitoviana sy ny fahasamihafana, ary koa ny fanovana amin'ny fampidiran-tsivana ny rafitra mimolimbika vokatry ny fitondran-tena ara-pananahana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina dia mety hitondra fahatakarana tsara kokoa momba ny fanararaotana tafahoatra sy ny fiovan'ny fiantohana amin'ny valisoa voajanahary.

Fankasitrahana

Ity fikarohana ity dia tohanan'ny fanampiana avy amin'ny National Institutes of Health R01 DA014591 sy ny Fikarohana momba ny fahasalamana Kanadiana RN 014705 ho an'ny LMC.

fanafohezan-teny

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroxidase complex
  • ACA
  • toerana
  • Amph
  • d-amphetamine
  • BLA
  • basolateral amygdala
  • BNSTpl
  • tariby posterolateral an'ny stria terminalis
  • BNSTpm
  • Ny afobe afrikanina afrika terminalis
  • BT
  • tantely biotinylated
  • Cea
  • cental amygdala
  • CPP
  • toerana
  • E
  • ejaculation
  • EL
  • ejaculation latency
  • IF
  • faritra infralimbic
  • IL
  • fanotron'ny intromission
  • IM
  • intromission
  • M
  • tendrombohitra
  • MAP Kinase
  • mitogen-activated protein kinase
  • MEApd
  • posterodorsal medial amygdala
  • Meth
  • methamphetamine
  • ML
  • mount latency
  • mPFC
  • medial prefrontal cortex
  • MPN
  • kibon'ny preoptika
  • NAK
  • nucleus Accumbens
  • PB
  • buffer phosphate
  • PBS
  • phosphate buffered saline
  • Pei
  • post ejaculatory interval
  • Perk
  • phosphorylated MAP Kinase
  • PL
  • prelimbic faritra
  • VTA
  • ventral tegmental area

fanamarihana ambany pejy

Fandraisana andraikitra an'ny mpanonta: Ity dia rakitra PDF an'ny sora-tanana tsy nekena izay nekena ho an'ny famoahana azy. Amin'ny maha-tolotra ho an'ny mpanjifantsika antsika dia omentsika ity sora-tanana vao navoaka ity. Ny sora-tanana dia handika ny fanitsiana, ny fametrahana ary ny famerenana ny porofo aterak'izany alohan'ny hamoahana azy amin'ny endriny farany. Mariho fa mandritra ny dingana famokarana dia mety hahitana diso izay mety hisy fiantraikany amin'ny votoatiny, ary ny lisansa rehetra ara-dalàna rehetra ampiharina amin'ny diary dia misy.

References

  1. Agmo A. Male ratification sex. Brain Res Brain Res Protoc. 1997, 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Manamafy ny fanatsarana ny ejaculation amin'ny rat-lahy: ny anjara asan'ny opioids sy dopamine. Behav Neurosci. 1990, 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Valin-kafatra sy fanamafisana natao tamin'ny rano fisotro: Ny anjara asan'ny mpanohitra sy ny dopamine receptor. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Ny fitondran-tena sy ny firaisana ara-tontolo iainana mifandraika amin'ny firaisana dia mamela ny rafitra mesolimbic amin'ny raty lahy. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 718-730. [PubMed]
  5. Tree MJ, Everitt BJ. Mitombo ny fitenenana c-fos amin'ny faritry ny preoptic mediam-panafana taorian'ny fiterahana amin'ny raty lahy: Ny anjara asan'ny afferent afindra amin'ny mediam-amygdala sy ny midbrain tegmental seldom. Neuroscience. 1992, 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Soraty RE, Stewart J. Rôma iray ho an'ny taratra mialoha ny fisorohana ao amin'ny stress- ary ny kôkainina voatery mamerina indray ny cocaine mikaroka amin'ny voalavo. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Kardinaly RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Fihetseham-po sy antony manosika: ny anjara asan'ny amygdala, ventral striatum, ary prefrontal cortex. Fanamarihana momba ny neurosains sy biobehaviany. 2002, 26: 321-352. [PubMed]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Ny anjara asan'ny taratra boribory eo amin'ny volo eo amin'ny fifehezana ny fitondran-tenan'ny Pavlovian izay mampiady saina amin'ny raty. Neuroscience Behavioral. 2003, 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Famenoana ny cellule accumbens amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny famokarana cocaine mandritra ny fitantanan-tena. Synapse. 2000, 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nucleus accumbens fitifirana sela mandritra ny fitondran-tena mitarika tanjona amin'ny fanamafisana ny kôkainina sy ny 'voajanahary'. Physiology & fitondran-tena. 2002, 76: 379-387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Fikirakirana safidy momba ny neuron accumbens avy amin'ny cocaine mifandraika mandritra ny fandaharam-potoana rano / cocaine. Fikarohana momba ny atidoha. 2001, 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Ny porofo manamarina fa ny fitambaran-tsiratsira eo amin'ny sehatry ny neurine dia mameno ny kôkainina amin'ny vala "natiora" (rano sy sakafo). J Neurosci. 2000, 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Fihetseham-batana ara-pihetseham-po eo amin'ny fitsaboana miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina: fahitana avy amin'ny famantarana ny fotoana mandritra ny fitondrantena. Fanehoan-kevitra ankehitriny ao amin'ny Neurobiology. 2004, 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Ny sora-koditra mifototra amin'ny cocaine mifanohitra amin'ny valisoa voajanahary amin'ny nucleus accumbens neurons dia tsy mifandraika amin'ny fiparitahan'ny rongony. J Neurosci. 2003, 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Ny valin'ny neuronal ao amin'ny cortex aloha sy ny nucleus dia mifandrimbona mandritra ny fitiavan-tena manolo-tena amin'ny rataly malalaka. Brain Res. 1997, 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine fa tsy valin'ny natiora ny fitantanana ny tenany na ny kôkaine ao amin'ny kakaine dia miteraka LTP maharitra ao amin'ny VTA. Neuron. 2008, 59: 288-297. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Ampitomboina ny Activity Cdk5 sy ny p35 Translocation ao amin'ny Striatum Ventral amin'ny akiata sy chronic methamphetamines-ratified rat. Neuropsychopharmacology. 2004, 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Fanafahana Limbika nandritra ny faniriana cocaine mitongilana. Am J Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Ny amphetamine dia mampitombo ny phosphorylation ny singa miavaka amin'ny kinetasina sy ny transcription ao amin'ny raty striatum amin'ny alalan'ireo receotors group metabotropic glutamate. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. Ny CAMKII dia manara-maso ny amphetamine-induced phosphorylation ERK1 / 2 amin'ny neurons striatal. Neuroreport. 2002, 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Cool LM. Society for Neuroendocrinology Behavioural. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Hormones sy ny fihetsika; 2003. Tsy manimba ny firaisana ara-nofo amin'ny raty lahy ny lesona ao amin'ny cortex mialoha ny hoavy; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Ny fampiasana zava-mahadomelina ataon'ny olona dia mampitombo ny fifandraisana amin'ny dopamine synaptika ao amin'ny rafi-pandaminana mimolimbika. Proc. Natl Acad Sci US A 1988; 85: 5274-5278. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Ny fametavetana dia manatsara ny mpitsabo NMDA ao amin'ny faritra manodidina ny lahy sy ny vavy. Neuroscience Behavioral. 2007, 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Strong CE. Ireo mpialoha lalana ny mety ho voka-dratsin'ny firaisana ara-nofo eo amin'ireo mpampiasa zava-mahadomelina vaovao. Journal of sex research. 2006, 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmacotherapy of Methamphetamine Addiction: Update. Fanararaotana ara-nofo. 2008, 29: 31-49. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Fanentanana ho an'ny lahy sy vavy: fanadihadiana tsy ara-boajanahary sy fitondran-tena momba ny fepetra mifototra amin'ny fihetsika mamohehatra sy fihantsiana ataon'ny lahy voalavo. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Fifandraisana eo amin'ny amygdala sy striatum avaratry ny fikambanan'ny mpivady: Ny fikarohana amin'ny fampiasana fandaharam-potoana faharoa amin'ny fanamafisana ny firaisana ara-nofo. Neuroscience. 1989, 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Ny fikarohana momba ny fitondrantenam-batana amin'ny fanamafisana ny lahy sy ny vavy eo amin'ny raty lahy (Rattus norvegicus): I. Fanaraha-maso amin'ny fijerena fijery fohy mifandray amin'ny vehivavy mandray tsara. J Comp Psychol. 1987, 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Fomba fiasa mifandraika amin'ny fiankinan-doha sy ny valisoa Ny anjara asan'ny Amygdala-Ventral Striatal Subsystems. Annals of the Academy of Sciences of New York. 1999, 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Ny fikarohana momba ny fitondrantenam-batana amin'ny fanamafisana ara-nofo amin'ny raty lahy (Rattus norvegicus): II. Ny fiantraikan'ny leptona eo an-toerana, ny fitsaboana, ary ny testosterone. J Comp Psychol. 1987, 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, Jereo RE. Ny tsy fahampian'ny fiankinan-doha: fijery iray. Br J Pharmacol. 2008, 154: 261-274. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Ny amphetamine-evoked expression c-fos mRNA ao amin'ny caudate-putamen: ny vokatry ny DA sy NMDA mpanohitra antagonista dia miovaova ho endri-javatra amin'ny endriny neuronal sy tontolo manodidina ny tontolo iainana. Journal of Neurochemistry. 2003, 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Ny fiovana miavaka eo amin'ny sehatra dia manafatra dopamine efflux mandritra ny vokatra Coolidge amin'ny raty lahy. J Neurosci. 1997, 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Ny fampivoarana ny fitondran-tena ara-pananahana sy ny dopamine Efflux amperinasa ao amin'ny Nucleus Accumbens Ratelatra Maleziana taorian'ny D-amphetamine-induced Sensibilisation amin'ny fihetsika. J Neurosci. 1999a, 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Fanamorana ny fitondran-tena ara-pananahana amin'ny raty lahy taorian'ny fampihetseham-pon'ny d-amphetamine. Psychopharmacology. 1999b, 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine sy Methamphetamine dia samy hafa fiantraikan'ny Dopamine Transporters amin'ny Vitro sy Vivo. J Biol Chem. 2009, 284: 2978-2989. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Fitsipika momba ny valinteny miorina amin'ny neuron basileza amygdala. Physiology & fitondran-tena. 2002, 77: 489-493. [PubMed]
  38. Grant S, Londres ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Famerenana ny famantaranandro fahatsiarovana nandritra ny faniriana cocaïne. Proc. Natl Acad Sci US A 1996; 93: 12040-12045. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  39. Green AI, Halkitis PN. Crystal methamphetamine sy firaisana ara-nofo amin'ny vondrom-piarahamonina pelaka an-tanàn-dehibe: Fifandraisana akaiky amin'ny fifidianana. Kolontsaina, fahasalamana ary firaisana ara-nofo. 2006, 8: 317-333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Jereo RE. Ny fisorohana ny valim-panafody fototra sy faharoa amin'ny valan'aretina karazana lozambika. Neuropsychopharmacology. 2000, 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-neurotransmitter fifandraisana amin'ny fifehezana ny fitondran-tena. Fikarohana momba ny atidoha. 1999, 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Fihetseham-behivavy. Ao: Pfaff DW, et al., Mpamoaka lahatsoratra. Ny hormones ny atidoha sy ny fihetsika. San Diego, CA: Elsevier Science (Etazonia); 2002. pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine ary serotonin: misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena lahy. Physiology & fitondran-tena. 2004, 83: 291-307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Ny fiantraikan'ny fitantanana ny methamphetamine na morphine tokana amin'ny fitiliana neuroglycan C ao amin'ny atidoha. Ny Gazety Iraisam-pirenena momba ny Neuropsychopharmacology. 2006, 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Ny toerana voafaritra tsara (CPPs) ho an'ny kalokalo "sakafo sns" ao anatinà ratra an-tsokosoko dia manjavozavo sy mifanohitra amin'ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny sakafo: Fanoherana ny sakana naltrexone. Pharmacology Biochemistry sy ny fihetsika. 2007, 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Ny fiantraikan'ny fanoherana opioid eo amin'ny toeran'ny toetr'andro mba hisakafo ny sakafo. Pharmacology Biochemistry sy ny fihetsika. 2006, 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Ny fiantraikany vokatry ny tsy fahampian-tsakafo eo an-toerana amin'ny fidorohana zava-mahadomelina: ny fiantraikany amin'ny fanaraha-maso ny fitondran-tena mifandraika amin'ny valisoa. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Ny fototry ny zava-mahadomelina ny fiankinan-doha: ny psykôlôjian'ny faniriana sy ny safidy. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Ny fahatsiarovana sy ny fiankinan-doha: mizara ny rafi-pitondran'ny neurologie sy ny mekanika. Neuron. 2004, 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Manohitra ny andraikitry ny nucleus accumbens sy ny lava-pitenenana an-tanety amin'ny fitsaboana amin'ny lahy sy ny vavy. Journal of Neuroscience. 2004, 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Ny Cannabinoids dia afaka manatsara ny fahafaham-pahaizana ara-pihetseham-po amin'ny Neurons ao amin'ny Cortex medaly mialoha ny fanoloran-tena Amygdala. J Neurosci. 2006, 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, jereo RE. Famerenana ny fitsaboana ny kôkainina - Fitadiavana ny fitondran-tena taorian'ny fampidirana d-amphetamine ho ao Amygdala Basolateral. Neuropsychopharmacology. 2003, 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Mihamafy ny fihetsiketsehana miverimberina fa tsy mampihena ny vokatra mahafa-po avy amin'ny amphetamine, morphine, ary cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Ny fitondran-tena amin'ny lahy eo amin'ny raty lahy taorian'ny radiofrequency na dopamine-manaparitaka ny liona ao amin'ny nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Lopital Hypothalamic Hypothalamic Manakana ny Nucleus Accumbens Dopamine: Fihetseham-po ho an'ny firaisana ara-nofo. J Neurosci. 1999, 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Ny fiantraikan'ny antagonista D1 sy ny traikefa ara-nofo amin'ny fiaraha-miantoka dia mahatonga ny fos toy ny tsy fahaleovan-tena eo amin'ny taratry ny preoptic medicale. Fikarohana momba ny atidoha. 1999, 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Ny filan-drelijio irery ihany dia mahafa-po amin'ny fomban'ny lahy sy ny vavy. Horm Behav. 2001, 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Jereo RE. Ny tsy fampidiran-drivotra ny tsiranoka mialoha ny alim-borona ary ny amygdala basolateral dia manimba ny fihavaozan'ny fitondran-tena miafina kokainina ao amin'ny raty. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Fampivoarana ny fitondran-tena ara-nofo amin'ny raty lahy eo anatrehan'ny fisavorovoroana izay efa nifanaraka tamin'ny injeniera morphine. Pharmacology Biochemistry sy ny fihetsika. 1990, 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Regulations of Methamphetamine Validated by Kinase Xenum / 1 / ets-Like Gene-2 Signaling Pathway via Activation of Dopamine NIDA ( Tatitra momba ny fikarohana momba ny fikarohana: Metamphetamine sy addisson 1 NIH Famoahana 2006-06. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Fanombanana ny fanamafisana sy ny tian'ny toerana misy toerana. Physiology & fitondran-tena. 1997, 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Ny lalan'ny faniriana vady. Journal of Sexual Medicine. 2009, 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Ny psikopharmacologie momba ny fitondran-tena. Ao: Bloom FE, Kupfer DJ, tonian-dahatsoratra. Psychopharmacology: fandrosoana taranaka faha efatra. New York: Raven; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Ny fiantraikan'ny fampidirana am-bohoka an-tsokosoko mialoha ny tsimokaretina VIH / SIDA. Fikarohana momba ny atidoha. 1997, 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditioning and behavior: a review. Horm Behav. 2001, 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Ny fiantraikan'ny dopamine mpanohitra antagonista amin'ny fitondran-tena firaisana amin'ny lahy voalavo. Psychopharmacology. 1989, 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V.Ny rafitra dopamine mesolimbic: Ny làlana iraisana farany ho an'ny vokatry ny fanararaotana noho ny fanararaotana? Fanamarihana momba ny neurosains sy biobehaviany. 2006, 30: 215-238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Ny traikefa ara-pananahana dia mahatonga ny plastika amin'ny fomba fitrandrahana sy rafitra ao amin'ny rafitra mesolimbic. Biolojika. 2009 Anaty gazety.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Ny dibam-panafody dopamine ao amin'ny nosy dia mitazona mandritra ny fikojakojana, ny fandroahana, ary ny famerenana ny fizakan-tena ao amin'ny D-amphetamine. J Neurosci. 1999, 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Ny zava-mahadomelina sy ny vokatra ara-pananahana: ny anjara asan'ny karazana zava-mahadomelina sy ny lahy sy vavy. Journal of Substance Abuse Abuse. 2002, 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Ny fihetsika ara-pihetseham-po dia manatsara ny fitenin'ny c-fos ao amin'ny forbrain ny rato lahy. Brain Res. 1991, 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Ny asa atao mandritra ny fandaharam-potoana maro ho an'ny rano sy fanamafisana ny sucrose amin'ny raty. Synapse. 2002, 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Ny fitiliana fitiliana sy ny metabolita atidoha ao amin'ny Metabolite Abusers. Biolojika. 2007, 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Ny kristiana methamphetamine sy ekstasy dia samy hafa amin'ny fifandraisan'ny lahy sy ny vavy eo amin'ny lahy sy vavy. Gazety kanadiana momba ny fahasalamam-bahoaka. 2005, 96: 340-343. [PubMed]
  75. Jereo RE. Ny atodinan'ny neural dia ny fiverimberenan'ny resa-pihetseham-po amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina. Pharmacology Biochemistry sy ny fihetsika. 2002, 71: 517-529. [PubMed]
  76. Jereo ny RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Fanampiana ny Drôna, Relapse, ary ny Amygdala. Annals of the Academy of Sciences of New York. 2003, 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Fanoloran-kevitra mifandraika amin'ny fampiasana methamphetamine amin'ny lehilahy VIH, izay manao firaisana amin'ny lehilahy. Journal of Substance Abuse Abuse. 2002, 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Ny modelim-pambolena amin'ny fiverenan'ny zava-mahadomelina: tantara, metodolojia ary ny voka-pikarohana lehibe. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Ny fahatsapana ny vokatry ny kôkaina mahasalama: ny karazana pharmacolojia sy ara-nofo. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Ny fahatsapana amin'ny vokatra mahasalama mahasalama ny morphine: ny pharmacology sy ny toetra ara-nofo. Eur J Pharmacol. 1996, 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Ireo mpifanandrina amin'ny fitondran-tena VIH eo amin'ny fiaraha-monina dia mifototra amin'ny lehilahy sy ny vehivavy. SIDA sy fitondran-tena. 2003, 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, fotsy White, Kelder S. Methamphetamine fampiasana sy fitondran-tena mahatsiravina any Etazonia Mpianatra amin'ny ambaratonga ambony: Findings from a National Survey of Behavior Survey. Prevention Science. 2007, 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Ny vokatry ny dopamine sy ny mpitsabo NMDA amin'ny kôkainina dia nanosika ny fosafosa tao amin'ny tahirin-tsakafo Fischer. Fikarohana momba ny atidoha. 2008, 1243: 1-9. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  84. Swanson LW, mpamoaka lahatsoratra. Sarin-javaboary: Ny rafitry ny rat Brain. Amsterdam: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Cool LM. Valisoa ara-pananahana amin'ny raty lahy: Ny fiantraikan'ny fananahana ara-nofo eo amin'ny toeran'ny toe-piainana mifandraika amin'ny ejaculations sy ny atmosfera. Horm Behav. 2008 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  86. Valjenta E, Corvol JC, pejy C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Fampidirana ny cascade kinazare-n'ny kinetnelika mifandraika amin'ny kôkainina. J Neurosci. 2000, 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, pejy C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Mampiasa zava-mahadomelina sy tsy dia misy dikany ny karazam-pahaizana manokana sy ny mari-pahaizan'ny ERK ao amin'ny atidoha. Eur J Neurosci. 2004, 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Ny fikajiana ny proteinina phosphatase cascade dia mamela ny dopamine sy ny glutamate mikirakira mba hampiasana ny ERK amin'ny striatum. Proc. Natl Acad Sci US A 2005; 102: 491-496. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Fanovana amin'ny dopaminergic sy glutamatergic transmissions amin'ny fampidirana sy fanehoana ny fahatsiarovan-tena amin'ny fitondran-tena: fanaraha-maso mavesa-danja ny fianarana efa voan'ny kolejy. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coole LM. Ny fampidirana an-tsokosoko manaraka ny fitondran-tena eo amin'ny lahy sy ny vavy. Fikarohana momba ny atidoha. 1998, 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Ny fihanaky ny excitotoxika amin'ny amymdala basolateral dia manakana ny fividianana ny fitadiavana cocaïne ao anatin'ny fandaharam-potoana fanamafisana faharoa. Psychopharmacology. 1996, 127: 213-224. [PubMed]
  92. Wise RA. Neurobiology ny fiankinan-doha. Fanehoan-kevitra ankehitriny ao amin'ny Neurobiology. 1996, 6: 243-251. [PubMed]