Ny Lalàna momba ny natiora sy zava-mahadomelina momba ny fitovitovy amin'ny alika simenitra amin'ny ovoFosB amin'ny maha-mpanelanelana (2013)

Ity fandinihana ity dia nanadihady ny vokatry ny valisoa ara-nofo amin'ny DeltaFosB sy ny vokatry ny DeltaFosB amin'ny fitondran-tena sy valisoa. Ny fiovana molekiola mahazatra fantatra amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia hita fa mitovy amin'ny mitranga amin'ny firaisana. Raha lazaina amin'ny teny hafa, DeltaFosB dia nivoatra noho ny fanentanana ara-nofo, kanefa ny zava-mahadomelina dia manimba an'io fomba io ihany. Izany dia mamarana ny adihevitra momba ny mahasamihafa ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena, ary ny fomba fanerena fotsiny ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena (na inona na inona dikan'izany). Fihodinana mitovy, mekanisma mitovy, fanovana sela hafa, fitondran-tena mitovy – misy fahasamihafana kely.

J Neurosci. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

FAMPIANARANA AMBONY

Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

Source

Department of Anatomy & Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario N6A 3K7, Canada, Department of Molecular & Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109, Fishberg Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York 10029, ary ny departemantan'ny Neurobiology and Science Anatomical and Physiology and Biophysics, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi 39216.

Abstract

Ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia miteraka ny tsy fahasalamana amin'ny lalana voajanahary, indrindra ny nucleus accumbens (NAc), ka mahatonga ny fandrosoana sy ny fanehoana fihetsika tafahoatra. Ny porofo vao haingana dia manondro fa ny valisoa voajanahary dia mety miteraka fiovana toy izany ao amin'ny NAc, izay manoro hevitra fa ny fanafody dia afaka mampihetsika ny plastika miaraka amin'ny valisoa voajanahary, ary mamela ny fifandraisana miavaka amin'ny valisoa voajanahary sy zava-mahadomelina.

Ao anatin'ity fandinihana ity dia mampiseho isika fa ny traikefa ara-nofo amin'ny raty lahy dia arahin'ny fotoana fohy na maharitra ny fahaverezan'ny valisoa ara-pananahana dia miteraka amphetamine ampletamine, izay aseho amin'ny alàlan'ny alim-pandaminana ny alim-pandaminana (0.5 mg / kg) amphetamine. Ankoatr'izay, ny fanombohana, fa tsy ny fanehoana lava kokoa, ny valim-panafarana amphetamine nampitomboina dia nitovitovy tamin'ny fitomboan'ny tsimokaretina nendra tao amin'ny NAc. Avy eo, ny anjara toeran'ny mpandika lalàna ΔFosB amin'ny traikefa ara-pananahana dia nanosika ny valim-panafody amphetamine sy ny fampitomboana ny fatran'ny diozônika amin'ny necron NAc dia napetraka tamin'ny fampiasana ny virosin'ny viriosy viralin'ny mpiara-miombon'antoka ambony indrindra ΔJunD. Ankoatr'izay dia naseho fa ny fanandramana ara-nofo-izay niteraka indostrian'ny valan'aretina, ny ΔFosB, ary ny spinogenesis dia miankina amin'ny fampidirana dopamine D1 ny fampidiran-draharaha ny NAc. Fakana an-trano ny D1 receptor, fa tsy ny D2 receptor, tao amin'ny NAc nandritra ny fitondran-tena ara-pananahana niharatsy ny ΔFosB fampidiran-drivotra ary nanakana ny fitomboan'ny spinogenese sy ny valisoa amphetamine.

TIreo mpikaroka dia manaporofo fa ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra sy ny valisoa voajanahary dia miasa amin'ny molekiola sy sela mahazatra amin'ny plastika izay manara-maso ny fahavoazana amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ary ny fampitomboana ny vulnerability dia ny mediateur ΔFosB sy ny tarigetran'ny transcription.

Fampidirana

Ny fihenan'ny valim-panafody voajanahary sy ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina dia mifamahofaho amin'ny fomba mahazatra, ny mesolimbic dopamine (DA), izay mahatonga ny nucleus accumbens (NAc) anjara andraikitra fototra (Kelley, 2004). Ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia miteraka ny fandrenesana neuroplasticity ao amin'ny rafitra mesolimbic, izay mitana anjara toerana mivaingana amin'ny fifindrana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina mankany amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina (Hyman et al., 2006; Kauer sy Malenka, 2007; Kalivas, 2009; Chen et al., 2010; Koob sy Volkow, 2010; Wolf, 2010a; Mameli sy Luscher, 2011). Voalaza fa ny zava-mahadomelina sy ny valisoa ara-boajanahary dia tsy manasitrana ny neurons ao amin'ny rafitra mesolimbika, ka noho izany, ny fanafody dia mamela sy manova io faribolana io (Cameron sy Carelli, 2012). Na dia izany aza dia nanjary niharihary fa ny valisoa voajanahary sy ny zava-mahadomelina dia misy fiantraikany eo amin'ny rafitra mesolimbic amin'ny fomba mitovy sy isan-karazany izay ahafahana mifandray amin'ny valisoa voajanahary, valisoa ara-nofo, sy ny vokatry ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana (Frohmader, et al., 2010a; Pitchers et al., 2010a; Olsen, 2011).

Tena mahafa-po ny fitondran-tena (Tenk et al., 2009),

  • ary ny traikefa ara-nofo dia miteraka fihetsiketsehana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina, anisan'izany ny fihanaky ny aretina amphetamine (Amph) -indroed activity (Bradley sy Meisel, 2001; Pitchers et al., 2010a)
  • ary nanatsara ny valisoan'i Amph (Pitchers et al., 2010a).
  • Ankoatr'izay, ny fanandramana ara-pananahana dia mahatonga ny plastika ho an'ny fahasalamana ao amin'ny NAc mitovy amin'ny voan'ny psicostimulant, ka tafiditra ao anatin'izany ny dihin'ny dindritika (Meisel sy Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a),
  • Nihena ny fanondranana olona an-tsokosoko ny glutamate, ary nihena ny herin'ny synaptika teo amin'ny taratra voa-préféral ny valabavin'ny SNN (Pitchers et al., 2012).
  • Farany, ny vanim-potoanan'ny fialan-tsasatra amin'ny traikefa ara-pananahana dia hita fa tena manakiana ny fanatsarana ny valisoa Amph, ny spinogenesis NAc (Pitchers et al., 2010a), ary manafoana ny fanondranana olona an-tsokosoko (Pitchers et al., 2012).

Ireo fikarohana ireo dia manolotra fa ny fanandramana voajanahary sy zava-mahadomelina dia mizara fomba fanao mahazatra amin'ny plastika, ary izany dia mitarika ny vulnerabilité amin'ny fanararaotana.

Ny tanjon'ity fandinihana amin'izao fotoana ity dia ny famaritana ny rafi-pandaminana mifehy ny fanaovana firaisana ara-nofo-ny plastisma indramina, izay miteraka vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina indray. Amin'ny ankapobeny, ny anjara asan'ny petra-pandrefesana ΔFosB dia nodinihina satria misy fiantraikany amin'ny valisoa avy amin'ny natiora sy zava-mahadomelina (Nestler et al., 2001; Werme et al., 2002; Olausson et al., 2006; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b). Ankoatr'izay dia nodinihina ny anjara asan'ny dopamine D1 receptors (D1R) noho ny traikefa ara-pananahana-nampiroborobo ny plastika ny neurologie satria ny indostria NAc ΔFosB sy ny fihenan'ny dipoavatra taorian'ny fitantanana psychostimulant dia naseho tao amin'ny D1R-containing neurons (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) ary miankina amin'ny fidirana D1R (Zhang sy al., 2002).

Eto izahay dia nampiasa virtoaly viralin'ny viriosy virtoaly momba ny ΔFosB, diOlistic, ary ny fanodinana pharmacologika mba hanamarina ny fisainan-kevitra fa ny fiantraikan'ny fihanaky ny firaisana ara-nofo amin'ny fanamafisana ny valim-pifanampiana amin'ny fanatsarana ny valisoa Amph dia raisina amin'ny alalan'ny Ny famindrana D1R miankina amin'ny ΔFosB ao amin'ny NAc ary ny fitomboan'ny dite NAc. Ny voka-pikarohana dia manome porofo fa ny valisoa voajanahary sy ny zava-mahadomelina dia mizara fomba fanao mahazatra amin'ny plastika, ary miaraka amin'i ΔFosB ho mpanelanelana mahomby.

Fitaovana sy fomba fiasa

Animals.

Ny lahy adult (225-250 g raha vao tonga) sy ny vehivavy (210-220) Ny sari-tany Sprague Dawley (Charles River Laboratories) dia napetraka ao amin'ny Plexiglas cages miaraka amin'ny fanandramana firaisana ara-nofo mandritra ny fanandramana, eo ambany fifehezana ny mari-pana sy ny fefy ary ny 12 / 12 h jiro / fahamaizinana miaraka amin'ny sakafo sy rano malalaka. Ny fiaraha-mientan'ny vehivavy ho an'ny fivoriana fanatanjahan-tena dia noviraisom-pialana ary nahazo rantsana subcutaneous izay ahitana 5% estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) sy injections of 500 μg of progesterone (amin'ny mln sesame oil sesame Sigma-Aldrich) 0.1 h alohan'ny fitsapana. Ny fepetra rehetra dia nankatoavin'ny fikarakarana fikarakarana biby sy ny fampiasana komity ao amin'ny Oniversiten'i Western Ontario sy ny Oniversiten'i Michigan ary nanaraka ny toro-làlana kanadianina momba ny fikarakarana ny biby sy ny sampan-draharaham-pirenena momba ny fahasalamana mifandraika amin'ny biby hafan'ny fikarohana.

Fitondran-tena.

Ny fiatrehana fiatoana dia nitranga nandritra ny vanim-potoana maizimaizina (teo anelanelan'ny 2 sy 6 h taorian'ny fanombohan'ny vanim-potoana maizina) teo ambanin'ny hazavana mena mena, ao anaty tranom-pitsapana madio (60 × 45 × 50 cm). Fihetseham-behivavy nifatotra tamin'ny ejaculation nandritra ny fivoriana 4 na 5 isan'andro. Fivoriana dimy no nofidiana satria efa nasehontsika taloha fa io paradigma io dia miteraka faharetana eo amin'ny fitondran-tena (Pitchers et al., 2010b), fihenam-batravatra amin'ny asa atao Amph locomotor (Pitchers et al., 2010a), ary valisoa (Pitchers et al., 2010a). Ny fifidianana dia nofinofy ho fiafaran'ny fotoam-pivoriana tsirairay satria efa nasehonay azy aloha fa zava-dehibe ho an'ny vokatry ny firaisana ara-nofo eo amin'ny fitiliana amph locomotor (Pitchers et al., 2010a), izay tsy nitranga rehefa navela hifanerasera amin'ny vehivavy ny biby raha tsy misy fanehoana ny ejaculation. Ny mari-pahaizana ara-piraisana ara-nofo (izany hoe ny fahaterahana amin'ny fiantohana voalohany, ny intromission sy ny ejaculation, ary ny isam-basy sy ny famonoan-tena) dia voarakitra araka ny voalaza teo aloha (Pitchers et al., 2010b). Ho an'ny fanandramana rehetra, ireo vondron'ny traikefa ara-pananahana dia nifanaraka tamin'ny fitondran-tena ara-pananahana (ny isa feno ejaculations sy ny tsy fahampian'ny ejaculation mandritra ny fivoriana tsirairay). Taorian'ilay fivoriana fahadimy, ny lehilahy dia nijanona ho mpivady mitovy firaisana ara-nofo ary tsy navela hanambady nandritra ny vanim-potoanan'ny firaisana ara-nofo 1, 7, na 28 e. Ny biby izay mijanona ho mpanafina ny filan'ny nofo dia nokarakaraina ary napetrany tao amin'ireo efitrano mitovy amin'ny lehilahy traikefa ara-nofo. Ankoatra izany, ny fanaraha-maso naiva dia napetraka tao anaty tranomim-pitsapana madio mandritra ny ora iray mandritra ny andro 5 andro tsy tapaka, tsy mahazo miditra amin'ny vehivavy mitaiza.

ΔFosB expression.

Ny biby dia nopotehina tanteraka (sodium pentobarbital; 390 mg / kg; ip) ary nampidirina amina karazana 50 ml 0.9% saline, arahin'ny 500 ml 4% paraformaldehyde (Sigma-Aldrich) ao amin'ny buffer Phosphate phosphate (PB) ho an'ny fotoana dingana sy DR antagonist experiments. Nesorina ny atidoha ary navotsotra ho an'ny 0.1 h tamin'ny faran'ny efitra fisakafoana, ary napetraka tao amin'ny 1 ° C ao amin'ny 4% sucrose sy ny 20% nitrate azide ao amin'ny 0.01 m PB. Ho an'ny fanandramana DR antagonista, nesorina ny taolam-paty ary navarotana teo amin'ny axes sagittal. Iray tapitrisa no voatahiry ao amin'ny PB ary ampiasaina amin'ny DiOlistics, ary ny iray kosa dia novaina ho an'ny ΔFosB. Ny fizarana kôronaly (0.1 μm) dia nopetahana tamin'ny mikrotome maimaim-poana (Microm H35R), nangonina tamin'ny andiany efatra mifanaraka amin'ny vahaolana cryoprotectant (400% sucrose sy 30% glycol etylène ao 30 m PB) ary voatahiry ao amin'ny -0.1 ° C. Ireo fizarana malalaka dia nodiovina tamin'ny 20 m PBS, pH 0.1, teo anelanelan'ny incubations, ary ny dingana rehetra dia tao amin'ny efitra fisainana. Ny fizarana dia niharan'ny 7.35% H2O2 (10 min) sy ny vahaolana fampidirana (1 h; PBS ahitana 0.1% BSA, Fisher, ary 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich). Ny sekta dia nidaraboka nandritra ny alina tao amin'ny antibody rongony-fonosana bitro FosB (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology), nanamarina teo aloha (Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). Ny antibody pan-FosB dia natsangana tamin'ny faritra anatiny nozaran'ny FosB sy ΔFosB, ary efa niavaka mba hahitana manokana ny sela ΔFosB amin'ny fotoana nampiasana tamin'ity fianarana ity (> 1 d aorian'ny fanentanana)Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). Avy eo dia nidiran-tsokosoko tao amin'ny osy biotin-conjugated anti-babbit IgG (1 h; 1: 500 ao PBS +; Laboratoires Vector), avidin-biotine-horseradish peroxidase (1 h; ABC elite; 1: 1000 ao PBS; Laboratories Vector) , ary 0.02% -Daminaminobenzidine tetrahydrochloride (3,3 min; Sigma-Aldrich) miaraka amin'ny 10% sulfate nikela ao amin'ny 0.02 m PB miaraka amin'ny peroxyde hydrogène (0.1%). Ny fizarana dia napetraka tao amin'ny Superfrost plus glass slides (Fisher) ary nopetahana miaraka amin'ny dibutyl phthalate xylene.

Ireo nomeron'ny ΔFosB-IR ny sela dia voatanisa ao amin'ny fonosana nac ary ny fototry ny fanadihadiana (400 × 600 μm) araka izay efa voalaza (Pitchers et al., 2010b). Fizarana roa no isaina amin'ny subregion NAc, isaky ny isaky ny biby. Nandritra ny fotoana fanandramana dia maro ny sela ΔFosB-IR no naneho ny fiovan'ny valan-java-manilikilika naika tamin'ny fotoana mety ary nampitaha ny vondron'olona efa za-draharaha sy naivaivana ho an'ny faritra tsirairay amin'ny fotoana tsirairay amin'ny fampiasana tsy misy ala t fanandramana misy lanjany p <0.05. Ao amin'ny andrana antJunD-AAV sy DR antagonista dia nampiasa ANOVA roa-lalana na iray lalana ary fomba Holm – Sidak no nampiasaina. Ho fanampin'izany, ny sela ΔFosB-IR dia nisaina tao amin'ny striatum dorsal (faritry ny famakafakana: 200 × 600 μm), avy hatrany dorsal an'ny NAc ary mifanila amin'ny ventricle sisiny, amin'ny biby rehetra ao amin'ny andrana DR antagonista. ANOVA tokana ary t Ny fitsapana dia nampiasaina mba hampitahana ny tarika.

DiOlistics.

Nandritra ny fotoana sy ny experimetre virul viralina, ny ratina dia novolena niaraka tamin'ny saline 50 ml (0.9%), arahin'ny 500 ml 2% paraformaldehyde ao amin'ny 0.1 m PB. Ny taovam-pananahana dia natao (100 μm coronal) mampiasa vibratôma (Microm) sy fizarana voatahiry ao amin'ny 0.1 m PB miaraka amin'ny 0.01% azazo azota amin'ny 4 ° C. Ny fitrandrahana ny ampongabendanitra (1.3 μm diameter, Bio-Rad) miaraka amin'ny karazana carbocyanine lipophilique DiI (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) dia natao araka ny voalaza teo aloha (Forlano sy Woolley, 2010). Ny singa boribory diigraphine dia natolotra tao amin'ny vatan'ny 160-180 psi nampiasa ny rafitra Helios Gene Gun (Bio-Rad) tamin'ny alalan'ny sivana iray amin'ny haben'ny paosiny 3.0 μm (BD Biosciences) ary navela hiparitaka tamin'ny alalan'ny neuronal membranes tao amin'ny 0.1 m PB 24 h raha toa miaro amin'ny hazavana ao 4 ° C. Taorian'izany dia noketrehina tao amin'ny PB ny parformaldehyde 4 paraformaldehyde amin'ny PB ho an'ny 3 h tamin'ny fandrefesana ny efitrano fandriana, nodiovina tao amin'ny PB, ary napetraka tao amin'ny efitra fandefena (Bio-Rad) miaraka amin'ny gelvatol ahitana ny octane 1,4-diazabicyclo (2,2) 50 mg / ml, Sigma-Aldrich) (Lennette, 1978).

Niorina tamin'ny alalan'ny fampiasana sary ny neurônina noforonina Zeiss LSM 510 m mikrosekopika (Carl Zeiss) ary helium / neon 543 nm laser. Ho an'ny biby tsirairay, ny neon-na 2-5 dia ao amin'ny faritra misy ny subregion NAc, na ao amin'ny shell (mifototra amin'ny toerana mifandraika amin'ny mari-pamantarana, anisan'izany ny valin'ny tsimokaretina sy ny tononkalo volo) amin'ny ΔJunD-AAV sy DR antagonist experiments, dia nampiasaina mba hitady faritra misy Ny tombontsoa amin'ny dendrite faharoa dia ny famerenana ny refy. Ho an'ny neuron tsirairay, ny dendrites 2-4 dia nodinihina mba hamandrihana ny dendritic total ny 40-100 μm. Ny fizarana dendritika dia nalaina nampiasa ny tanjona 40 × ny fikorianan'ny rano amin'ny 0.25 μm intervals eo anelanelan'ny z-axis, ary sary 3D dia novelarina (Zeiss) ary nandrava ny deconvolution (Autoquant X, Media Cybernetics) nampiasa adapta (jamba) sy ny fiheverana PSF araka ny tolo-kevitr'ilay rindrambaiko. Voasary ny dindonelina amin'ny alàlan'ny tranokala Filament amin'ny rindrambaiko Imaris (version 7.0, Bitplane). Ny isa an'ny ampemba dendritika dia naseho ho an'ny 10 μm, averina ho an'ny neuron tsirairay ary avy eo ho an'ny biby tsirairay. Ny fahasamihafana eo amin'ny statistik dia voafaritra amin'ny fampiasana ANOVA ny fomba roa amin'ny andiam-panandramana eo amin'ny biby an-java-manan'aina sy efa za-draharaha isaky ny fotoana (foto-kevitra: ny traikefa ara-nofo sy ny subregion NAc) ary ao amin'ny experiment ΔJunD (tranga: ny traikefa ara-nofo sy ny viriosy viral) - ANOVA ao anatin'ny fanandramana fanoherana DR. Ny fampitahana ny vondrona dia natao tamin'ny halatra Holm-Sidak misy lanjany p <0.05.

Toerana voafaritra mazava.

Ny endriky ny experimental CPP dia mitovy amin'ny teo aloha (Pitchers et al., 2010a), amin'ny fampiasana fitaovam-pandaminana telo tsy an-drariny (Med Associates), ary fomba fijery tsy misy fatra, miaraka amin'ny fitsaboana tokana fitsaboana ny d-Amph sulfate (Amph; Sigma-Aldrich; 0.5 mg / ml / kg sc, voaisa noho ny fotony malalaka) ao amin'ny efitrano fivarotana sy ny saline ao amin'ny efitrano tsy misy fitsaboana nandritra ny andro hafa, ary natao nandritra ny tapany voalohan'ny hazavana. Ny biby fanaraha-maso dia nahazo saline tao amin'ireo efitrano roa ireo.

Ny habetsaky ny CPP dia novaina ho an'ny biby tsirairay araka ny fotoana laniny (isa-segondra) ao amin'ny efitrano fivoriana mandritra ny fitsapana fohy aorian'ny fanombohana. Ny fomba iray an-dàlana ANOVA sy ny fomba fanao Holm-Sidak dia nampiasaina mba hampitaha ny tarika amin'ny fanandramana. Unpaired t fitsapana amin'ny dikany voatondro ao p <0.05 dia nampiasaina mba hampitahana ny Naive-Sal sy Naive Amph ao anatin'ny isam-potoana ao anatin'ny andrana, ary ao anatin'ny fitsaboana ny viriosy viralin'ny andrana ΔJunD. Tamin'ny andrana, ny ANOVA tokana sy ny fomba Holm – Sidak dia nampiasaina hampitahana ireo vondrona traikefa ara-nofo (Exp-Sal, 7 d Exp Amph ary 28 d Exp Amph), ary tsy manam-bola t Ny test dia nampiasaina mba hampitahana ny vondrona 2 naive. ANOVA fomba roa sy fomba fanao Holm-Sidak dia nampiasaina mba hampitaha ny vondrona rehetra ao amin'ny fanandramana DR antagonista. Two unpaired t Ny fitsapana dia nampiasaina mba hampitahana ny vondron'olona Naive-Sal sy Naif amin'ny tranga isan-karazany virtoaly virosy (GFP na ΔJunD), satria ny tahirin-kevitra dia variana loatra ao amin'ny vondrona ΔJunD mba hamela ny fandalinana ANOVA. Ny lanjany rehetra dia napetraka p <0.05.

Fanandramana vina viriosy.

Ny ratina lahy dia nopetahana tamin'ny ketamine (87 mg / ml / kg; ip) ary xylazine (13 mg / ml / kg IP), napetraka tao amin'ny fitaovana stereotaxic (Kopf Instruments), ary nahazo ny microinjektions bilateral decombinant adeno-vendeur Ny GFP irery (proteinina maitso maitso), na ΔJunD (mpiara-belona mpanara-dia tsy manara-penitra ΔFosB) sy GFP, ao amin'ny NAc (miovaova: AP + 1.5, ML ± 1.2 avy amin'ny bregma; DV -7.6 avy amin'ny karandoha), ao anatin'ny volan'ny 1.5 μl / hemisphere amin'ny 7 min amin'ny fampiasana fitaovam-piadiana Hamilton (Harvard Apparatus). Ny ΔJunD dia mampihena ny transcription ΔFosB-mediated amin'ny alalan'ny heterodimerisma mifanentana amin'ny ΔFosB ary noho izany dia misakana ny fandefasana ny ΔFosB any amin'ny faritra AP-1 ao anatin'ny faritry ny mpizara amin'ny vondron'olona kinendry (Winstanley et al., 2007; Pitchers et al., 2010b). Na dia mifandray amin'ny ΔFosB aza ny ΔJunD, dia mety hisy ny vokatry ny ΔJunD sasany voamarina amin'ny alalan'ny fanoherana ny proteinina AP-1 hafa. Na izany aza, toa hita fa ny ΔFosB no proteinina AP-1 resahina ao anatin'ny fepetra voasedra (Pitchers et al., 2010b). Teo anelanelan'ny 3 sy ny 4 herinandro taty aoriana, ny biby dia nahazo traikefa ara-nofo nandritra ny fivoriana niarahana tamin'ny 4 na nitazona naivana mba hamoronana vondrona 4: GFP ara-pananahana, sexually transmitted by GFP, sex naive ΔJunD, ary traikefa ΔJunD. Ny traikefa ara-nofo dia ahitana ny fivoriana isan'andro 4 isan'andro. Ny biby dia notsapaina tamin'ny CPP sy diOlistics. Ny fanamarinana ny toeram-panorenana dia natao araka ny voalaza teo aloha (Pitchers et al., 2010b). Ny fizarana NAc (coronal; 100 μm) dia natao ho an'ny GFP (1: 20,000; antibody anti-GFP antibody; Invitrogen). Ny fielezan'ny virosy dia voafetra voalohany amin'ny ampahany amin'ny akoran'ny NAc, miaraka amin'ny fitomboan'ny hafa.

D1R / D2R mpanohitra.

Ny tovovavy lahy dia nopotehina tamin'ny fampidirana intraperitoneal (0.1 ml / kg) ketamine (87 mg / ml) sy xylazine (13 mg / ml), ary napetraka tao amin'ny fitaovana stereotaxic (Kopf Instruments). Ny lakandran-tariby 21 ho an'ny gidro (Plastics One) dia nidina tamin'ny NAc amin'ny AP + 1.7, ML ± 1.2 avy amin'ny bregma; -6.4 DV avy amin'ny karandohany ary azo antoka amin'ny acrylic dental, mifikitra amin'ny kofehy telo napetraka ao amin'ny karandoha. Natao isan'andro ny biby ho an'ny fahazarana amin'ny fomba fitsaboana mandritra ny herinandro fanarenana herinandro 2. Fito ambin'ny folo minitra alohan'ny hanombohan'ny fivoriana isan'andro amin'ny fivoriana 4 amin'ny alalan'ny fampidirana ny vehivavy mandray zaza, ny ratina lahy dia nahazo micro microinhibenantin'ny D1R antagonista R (+) SCH-23390 hydrochloride (Sigma-Aldrich), mpanohitra D2 (D2R) mpanohitra S- ( -) etlopride hydrochloride (Sigma-Aldrich) dia nararaka tamin'ny saline mangatsiaka (0.9%, ny tsirairay amin'ny 10 μg ao amin'ny 1 μl isam-bolana, voapoizina ao amin'ny 0.9% saline), na saline (1.0 μl isam-bolana), amin'ny ambaratongan'ny 1.0 μl / min amin'ny fe-potoam-piarahan'ny minitra 1 manaraka ny 1 min miaraka amin'ny cannula entrée havoana ho an'ny fampielezana rongony. Ny habetsahan'io fanasitranana io dia mamela ny fotony sy ny kofehy, satria ny fôlônan'ny 0.5 μl dia voafetra amin'ny siramamy na ny fizarana fototra (Laviolette et al., 2008). Ny dosage dia mifototra amin'ny fanadihadiana teo aloha izay mampiseho fa ireo orinasa madinika na ambany ireo dia mifantoka amin'ny fitondràna zava-mahadomelina na voajanahary (Laviolette et al., 2008; Roberts et al., 2012). Ny lahy sy ny vavy lahy dia mbola mijanona ho firaisana ara-nofo ihany fa mahazo ny saline eo amin'ny NAc aloha alohan'ny fandefasana azy ao anaty tranom-bala tsy misy fotony, mandritra ny fotoam-pivavahana 4 isan'andro. Herinandro taorian 'ny fotoam-pivoriana farany na fitsaboana dia nisy lehilahy nosedraina tamin' ny Amph CPP, ary ny efitrano sy ny ΔFosB. Ny fampiasana seza efatra, fa tsy fivoriana dimy toy ny ao anatin'ireo fanandramana hafa, dia nofinidy mba hanafoanana ny fahavoazana be loatra amin'ny NAc vokatry ny fampidirana miverimberina ary mamela ny hazavana sy ny ΔFosB fanadihadiana. Raha ny marina dia tsy hita mazava ny fahasimbana ary ny fanadihadiana momba ny hazavana sy ny ΔFosB ao amin'ny NAc amin'ny biby natsangana dia nampiseho tahirin-kevitra toy izany toy ny vondrona tsy voapetraka ao anatin'ny fanandramana taloha. Fomba roa nifandraisan'i ANOVA sy Holm-Sidak fomba roa nampiasaina p <0.05 dia nampiasaina hamaritana ny fanamorana ny firaisana ara-nofo.

Results

Ny fanandramana niainana ny firaisana ara-nofo dia manjary maharitra ny ΔFosB

Voalohany, ny fiovan'ny vanim-potoana ara-nofo eo amin'ny firaisana ara-nofo dia nahitana fiovana amin'ny fomba fiteny ΔFosB, tsipika miparitaka ao amin'ny NAc, ary ny Amph-CPP, indrindra taorian'ny fotoana fohy sy maharitra ny fialan-tsasatra ara-nofo (7 na 28 d). Hatramin'izao dia naseho fa ny fanandramana ara-nofo amin'ny fivoriana isan'andro 5 dia nahatonga ny fametrahana ny ΔFosB manerana ny rafitra mesolimbic, indrindra ao amin'ny NAc (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Nandritra ny fikarohana natao vao haingana, ny ΔFosB dia nodorana tao anatin'ny 1 d taorian'ny fihetsika ara-pananahana, ary tsy fantatra raha mbola mitohy ny fanangonana ny ΔFosB taorian'ny fotoana tsy voafetra. Ny lehilahy traikefa miaina traikefa dia novonoina 1, 7, na 28 d aorian'ny famaranana ny fivoriana isan'andro 5, nandritra ny fotoana nifanaovan'ireo lehilahy tamin'ny ejaculation iray. Ny fanaraha-maso ny lahy sy ny vavy dia novolena niaraka tamin'ny fotoana farany taorian'ny fizarana farany tamin'ny fivoriana isan'andro 5. Ireo tarehimarika ΔFosB-IR ny sela sy ny foibika NAc dia ambony lavitra noho ny fanaraha-maso eo amin'ny lahy sy ny vavy amin'ny fotoana rehetra (Aviavy. 1A, shell; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; Aviavy. 1B: core; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 d, p <0.001), afa-tsy ao amin'ny akorandriaka NAc aorian'ny tsy fifadian-kanina 28 d (p = 0.280). Noho izany dia mitohy ny fivoarana ΔFosB mandritra ny tsy firaharahiana taorian'ny traikefa ara-nofo nandritra ny fe-potoana farafahakeliny 28 d.

Figure 1.      

Ny fitomboan'ny taovam-pananahana dia nahatonga ny fitomboan'ny isan'ireo ΔFosB-IR sela avy hatrany. Fiovan'ny toetr'ireo sela ΔFosB-IR ao amin'ny fonon'ny NAc (A) sy core (B) amin'ny biby biby mainty (mainty) raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-nofo na fotsy (fotsy)n = 4 isaky ny vondrona). Data dia vondrona midika hoe ± SEM. *p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny fanaraha-maso naive. Solontenan'ny sarin'i Naive 1 d (C), Exp 1 (D), Exp 7 (E), ary Exp 28 (F). ac, commandeur aloha. Bara fanasan-damba, 100 μm.

Ny fitomboan'ny fitomboan'ny firaisana ara-pananahana dia miteraka

Pitchers et al. (2010a) Voalaza tamin'ny fampiasana teknika fanosotra Golgi fa ny traikefa ara-nofo arahin'ny 7 d, fa tsy 1 d, ny tsy firaharahiana valisoa dia nahatonga ny firoboroboan'ny dendritika niparitaka sy ny isan'ireo dipoavatra mitoka-monina eo amin'ny shell NAc sy ny neurons (Pitchers et al., 2010a). Eto dia nodinihina ny 7 d na 28 d rehefa vita ny fivoriana farany. Ny fikarohana amin'izao fotoana izao amin'ny fampiasana metodiograma diOlistics dia nanamafy fa ny traikefa ara-nofo taorian 'ny vanim-potoan' ny firaisana ara-nofo 7 d dia nampitombo ny isa anelanelan 'F(1,8) = 9.616, p = 0.015; Aviavy. 2A-C). Amin'ny ankapobeny dia nitombo be ny isan'ny voangory dendritika tao amin'ny fonon-koditra NAc sy ny foibe (Aviavy. 2A: shell, p = 0.011; fototra, p = 0.044). Na dia izany aza, dia nihena ny dktam-boaloboka ary tsy hita intsony intsony taorian'ny vanim-potoanan'ny firaisana ara-nofo maharitra ny 28 d na ny subregion NAc (Aviavy. 2B).

Figure 2.     

Ny traikefa ara-pananahana dia nahatonga fitomboana maromaro mitambolimbolina ao amin'ny NAc sy ny valisoa Amph. A, B, Ny isa maromaro mitambolimbolina ao amin'ny kôlin'ny NAc sy ny foiben'ny 7 d (A) na 28 d (DB an'ny biby mahavariana [fotsy] ary niaina [mainty hoditra]; n = 4 na 5). Data dia vondrona midika hoe ± SEM. #p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny fanaraha-maso naive. C, Ireo sehatra dendritika avy amin'ny anarana avy amin'ny Naive 7 d sy Exp Exp 7 ireo vondrona nampiasaina mba hampifandimbiasana ny dindon-drivotra. Bara fanasan-damba, 3 μm. D, Ny habetsaky ny fotoana laniana amin'ny efitrano fivarotana (Amph na saline) nandritra ny fitsapana taorian'ny fitsapana dia tsy voatanisa ny biby (na mainty na biby) na biby (na mainty) na 7 d na 28 d aorian'ny fanangonana farany na Fivoriam-be: Naive-Sal (7 d aorian'ny asa; n = 8), Naive Amph (7 d rehefa vita; n = 9), Exp-Sal (vondrona biby maromaro voazaha na 7 d na 28 d aorian'ny fiterahana; n = 7), 7 d Exp Amph (7 d aorian'ny fanangonana; n = 9), ary 28 d Exp Amph (28 d aorian'ny fanangonana; n = 11). Ny tarika Sal dia nandray an'i Sal niray tamin'ireo efitra roa. *p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny fanaraha-masiran'ny masira fananahana.

Ny traikefa niainana ny firaisana ara-nofo dia nahatsapa fa ny valisoa Amph dia maharitra

Nasehonay taloha fa ny traikefa ara-nofo nanaraka ny 7-10 d ny tsy firaharahiana dia nitombo ny valisoa Amph (Pitchers et al., 2010a). Raha ny marina, biby biby niaina ara-pananahana dia namorona toerana iray manan-danja ny toerana (CPP) ho an'ny taharo ambany kokoa amin'ny Amph (0.5 na 1.0 mg / kg) izay tsy nanindrona ny CPP amin'ny fanaraha-maso ara-nofo. Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia nanamafy sy namolavola ireo vokatra teo aloha ireo tamin'ny fampisehoana ny valisoa Amph amporisihina amin'ny biby traikefa ara-nofo, na dia taorian'ny 7 d sy ny fe-potoam-piarahamonin'ny 28 d azaAviavy. 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). Raha ny tena izy, ny biby ara-pananahana miaina amin'ny firaisana ara-nofo na ny 7 na 28 d ny fotoana fisakafoanana dia nandany fotoana bebe kokoa tao amin'ny efitranon'ny Amph niasa nandritra ny fitsapana taorian'ny fisedrana raha oharina amin'ny fanaraha-maso mahatsikaiky ny lahy sy ny vavy izay nahazo saline tao amin'ireo efitrano roa ireo (Aviavy. 2D: Exp-Sal vs 7 d Exp AMPH, p = 0.032; vs 28 d Exp AMPH, p = 0.021). Fanamafisana ny fikarohana teo aloha, ny biby ara-pananahana ara-pananahana dia tsy nandany fotoana bebe kokoa tao amin'ny efitrano amph-parfam-pandaharana nandritra ny fitsapana nandritra ny tetezamita ary tsy nitovy tamin'ny preferences avy amin'ny tarika mpitandro filaminana ara-nofoAviavy. 2D) (Pitchers et al., 2010a).

Ny asa atao ΔFosB dia manakiana ny traikefa amin'ny firaisana ara-nofo-nohazavaina ny valisoa Amph

Ny valiny hatramin'izao dia mampiseho fa ny fanandramana ara-nofo dia nahatonga ny ΔFosB ao amin'ny NAc neurons naharitra ela dia nifanaraka tamin'ny fanatsarana ny valisoa Amph. Mba hamaritana raha mitombo ny fihetsika ΔFosB amin'ny fanamafisana ny valisoa Amph, ΔJunD, mpiara-belona tsy manara-penitra be indrindra amin'ny ΔFosB izay manakana ny transcription (FOSB)Winstanley et al., 2007), dia navotsotra tamin'ny alàlan'ny famindrana génocale viralin'ny VIEC (NAc)Aviavy. 3A,B). Ny vokatr'ireo fitsapana CPP Amph dia nampiseho fa ny fihenan'ny fihetsiketsehana ΔFosB amin'ny fanehoana ΔJunD ao amin'ny NAc dia nanakana ny fiantraikan'ny traikefa ara-nofo sy ny fihenan'ny valisoa momba ny firaisana ara-nofo amin'ny fihenam-bidy Amph Amph Ny biby ΔJunD izay niaina ara-pananahana dia tsy namorona CPP manan-kery ho an'ny Amph ary tsy misy fahasamihafana amin'ny biby an-java-Aviavy. 3B). Mifanohitra amin'izany kosa, ny biby ara-pahasalaman'ny GFP dia nahatonga CPP ho an'i Amph araka ny fanamarihan'ny CPP miavaka kokoa raha oharina amin'ny fanaraha-maso GFP (na GFP)Aviavy. 3B, p = 0.018).

Figure 3.     

Ny fihenan'ny fihetsika ΔFosB ao amin'ny NAc dia voasakana amin'ny alàlan'ny valim-panafahan'ny AMPH ary mampitombo ny isan'ny tsiranoka NAc amin'ny biby efa niaina ara-nofo. A, Sary maneho ny fomba fitenin'ny GFP amin'ny biby telo izay mamaritra ny famindrana ny adeno-virjinina viral-ΔJunD mifandray amin'ny ADN izay tarihina ao amin'ny nucleus accumbens, mampiseho ny kely (havia), ny afovoany (afovoany), ary ny tranokala lehibe (havanana). ac, commandeur aloha; LV, ventricle lateral. Bara fanasan-damba, 250 μm. B, Sary mampiavaka ny toerana malaza indrindra sy ny fielezan'ny virosy. Ao amin'ny biby rehetra, ny GFP dia voamarina ao amin'ny akorany, saingy niely patrana ny elanelana. C, Ny habetsaky ny fotoana laniana amin'ny efitrano amph niasa nandritra ny fitsapana taorian'ny fitsapana isa-minitra ny salan'isa (CPP) ho an'ny biby an-java-manan'aina (fotsy) ary niaina (mainty) izay nahazoana tsimok'aretin'ny Vondrona Control GFP (Naive, n = 9; Exp, n = 10) na ΔJunD vector (Naive, n = 9; Exp, n = 9). D, Sary nalaina momba ny fizarana dendritika avy amin'ny GFP ara-pananahana ara-pananahana ary ΔJunD dia nampiasaina mba hampifandimbiasana ny haavon-drivotra. Bara fanasan-damba, 3 μm. E, Ny isan'ireo dipoavatra dendritika ao amin'ny NAc na biby (na fotsy) na biby (na mainty) na biby (na mainty) izay nahazo vinaingitra ny vector vector GFP na ΔJunD. Data dia vondrona midika hoe ± SEM. *p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny fanaraha-maso naive. #p <0.05, fahasamihafana lehibe amin'ny fanaraha-maso niainana GFP.

Ny fiantraikan'ny fihanaky ny ΔJunD loatra dia tsy vokatry ny fihenan'ny fitondran-tena ara-nofo nandritra ny fahazoana ny traikefa ara-nofo. Ny fisehoan'ny ΔJunD ao amin'ny NAc dia efa naseho mba hisorohana ny fanamorana ny fitondran-tena ara-nofo taorian'ny traikefa ara-nofo (Pitchers et al., 2010b). Izany tokoa no nanamafy azy tao amin'ny fanandramana ankehitriny. Ny biby fiompy GFP dia nampiseho latsa-danja fohy kokoa mba hikolokoloana, entromission, ary ejaculation, ary fihenan-keloka vitsy sy intromission mandritra ny andro vaky andro fitsapana fitsapana, raha oharina amin'ny andro voalohan'ny fanangonana (table 1). Etsy ankilany, ny biby novokarina ΔJunD dia tsy nampiseho daty tsy dia mazava loatra mba hiorenana na intromission na ambany kokoa ny volkano mandritra ny andro fahefatra amin'ny fiarahana raha oharina amin'ny voalohany. Noho izany, ny infusion ΔJunD tao amin'ny NAc dia nanamafy ny vokatry ny fananahana ara-nofo. Na izany aza, dia tsy misy fahasamihafana lehibe amin'ny iray amin'ireo fepetra mifanaraka eo amin'ny fifehezana GFP sy ny ΔJunD-orinasa mandritra ny iray amin'ireo fanandramana fanatanjahantena, izay mampiseho fa ny fiantraikan'ny ΔJunD amin'ny fiatrehana ny firaisana ara-nofo-indraindray ny fahatsapana ny Amph CPP dia tsy vokatry ny fahasamihafana Fomba fitantanana per se (table 1).

Table 1.     

Ny mari-pahaizana momba ny firaisana ara-nofo amin'ny fahazoana ny traikefa ara-nofo amin'ny vondrona izay nahazo ny infektiona NAc an'ny GFP- na ΔJunD-manondro vina viralinya

Ny ΔFosB dia manakiana ny traikefa amin'ny firaisana ara-nofo-mampitombo ny isan'ny tsiranoka miendri-kaja

Ny asan'ny ΔFosB ihany koa dia nilaina noho ny fitomboan'ny dindonan'ny necron NAc taorian'ny traikefa ara-pananahana ary ny fihenan'ny valisoa momba ny firaisana ara-nofo 7 d (Aviavy. 3C,D). Ho an'ny fanadihadiana momba ny otrikaretina ao amin'ny NAc an'ny biby voalaza etsy ambony ho an'ny CPP, dia nisy vokany lehibe teo amin'ny roa tonta ny momba ny traikefa ara-nofo (F(1,34) = 31.768, p <0.001) sy ny fitsaboana viriosy viral (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), ary koa fifandraisana (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). Raha ny marina, ireo bibidia manana traikefa amin'ny GFP dia nahitana karazam-borona miavaka kokoa raha oharina amin'ny fanaraha-maso GFP (Aviavy. 3D: p <0.001), manamafy ny zavatra hitanay teo aloha (Pitchers et al., 2010a). Ny mifanohitra amin'izany kosa, ny biby ΔJunD, izay niaina ara-pananahana, dia tsy nifanohitra tanteraka tamin'ny vondrona ΔJunD ara-nofo, ary nihena be raha ampitahaina amin'ny biby fiompy GFPAviavy. 3D: p <0.001). Noho izany, ny fiteny ΔJunD ao amin'ny NAc dia nanakana ny vokatry ny fanandramana ara-nofo sy ny tsy fanomezana valisoa amin'ny spinogenesis NAc.

Ny antagonista D1R dia mamono ny traikefa ara-nofo-indraindray ΔFosB upregulation

Mba hahafantarana raha ilaina ny fanentanana D1R na D2R ao amin'ny NAc mandritra ny fanatontosana ny fanandramana ara-pananahana dia nanosika ny ΔFosB upregulation ary nahatsikaritra Amph CPP, ny biby dia nandray ny doka teo an-toerana na D1R na D2R antagonista (na saline) ao amin'ny NAc 15 min alohan'ny 4 Fivoriana tsy tapaka isan'andro. Zava-dehibe, na D1R na D2R mpanohitra ny fifandonana ao amin'ny NAc ny fiatombohana na fanehoan-kevitra momba ny fitondran-tena ara-nofo nandritra ny fivoriana rehetra (Aviavy. 4D-F). Toy izany koa, Ny antagonisma D1R na D2R dia tsy nanakana ny fiantraikany ara-pananahana amin'ny traikefa ara-nofo amin'ny fiarahana, araka ny vondrona rehetra naneho ny fanamorana ny fitondran-tena, aseho amin'ny laharan-tarehimarika ejaculation fohy amin'ny andro 4 raha oharina amin'ny andro 1 (Aviavy. 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; Sal, p = 0.004; D1R Ant, p = 0.007; D2R Ant, p <0.001).

Figure 4.     

Tsy nisy fiantraikany teo amin'ny fitondran-tena ny firaisana ara-nofo ny dipamine mpanohitra mpanohitra ao amin'ny NAc. Coronal NAc (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + 1.2 avy amin'ny bregma) izay manondro toerana ao amin'ny tranokala NAc ho an'ny biby rehetra. Ny lava-bary dia bilateral saingy misy solontenam-panjakana ho an'ny fanamorana ny biby rehetra (Naive-Sal, fotsy, n = 7; Exp-ranoka masiran'i; maitso matevina, n = 9; Exp D1R Ant, hazavana maitso, n = 9; Exp D2R Ant, mainty, n = 8). ac, commandeur aloha; LV, ventrikela aoriana; CPu, caudate-putamen. Mount latency (D), fanotronana intromission (E), ary ny fanavahana ejaculation (F) ho an'ny vondron'ny traikefa ara-nofo (Saline, fotsy, D1R Ant, mavokely, D2R Ant, mainty). Data dia midika hoe ± SEM. *p <0.05, fahasamihafana lehibe eo amin'ny andro 1 sy ny andro 4 ao anatin'ny fitsaboana.

Ny famakafakana ny isan'ny sela ΔFosB-IR ao amin'ny NAc 7 d aorian'ny fampidirana farany ny NAc sy ny fivoriana na fitsaboana dia nahitana fahasamihafana goavana teo amin'ny vondrona NAc (F(3,29) = 18.070, p <0.001) sy ny fotony (F(3,29) = 10.017, p <0.001). Voalohany, ny fanandramana ara-nofo amin'ny fifehezana saline-infused dia nahatonga fihenan'ny ΔFosB manan-danja raha oharina amin'ny fanaraha-maso maloto ara-nofo (Aviavy. 5A, shell p <0.001; Aviavy. 5B: core, p <0.001), manamarina ny valiny etsy ambony. Ny antagonism an'ny D1R, fa tsy D2R, dia nanakana na nanalefaka an'io fanamafisana ny ΔFosB. Ao amin'ny akorany NAc, ny antagonista D1R izay mitsabo lehilahy mahatsapa fananahana dia tsy nampitombo ny sela ΔFosB-IR raha oharina amin'ny fanaraha-maso maloto ara-nofo (Aviavy. 5A: p = 0.110), ary ny fivoahan'ny ΔFosB dia ambany raha oharina amin'ny lehilahy traikefa saline ara-nofo (Aviavy. 5A: p = 0.002). Ao amin'ny foibe NAc, ny antagonisma D1R dia manana fiantraikany amin'ny ampahany: ΔFosB dia nitombo be dia be tamin'ny lahy sy vavy voakasik'ireo D1R raha oharina amin'ny fanaraha-maso an-dranomasina (Aviavy. 5B: p = 0.031), saingy io fihenam-bidy io dia tena ambany raha oharina amin'ny zazavavy voatsabo voajanahary (Aviavy. 5B: p = 0.012). Ny fitsaboana D2R dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fampidiran-dra ΔFosB noho ny lehilahy traikefa ara-nofo izay nahazo ny antagonista D2R dia nitombo be ny isan'ny sela ΔFosB-IR raha oharina amin'ny fanaraha-maso an-dranomasina (Aviavy. 5A: shell, p <0.001; Aviavy. 5B: core, p <0.001) sy ny lahy ant1nistista DXNUMXR (Aviavy. 5A: shell, p <0.001; Aviavy. 5B: core, p = 0.013), ary tsy misy fahasamihafana amin'ny lehilahy tra-boina ara-pananahana.

Figure 5.      

Ny fanakanana ny D1R ao amin'ny NAc dia manatsara ny fitomboan'ny isan'ny sela ΔFosB-IR ao amin'ny NAc amin'ny biby traikefa ara-nofo. Fiovan'ny toetr'ireo sela ΔFosB-IR ao amin'ny fonon'ny NAc (A) sy core (B) amin'ny biby (black) biby ara-nofo raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-nofo na (fotsy) (Naive-Sal, n = 6; Exp-ranoka masiran'i, n = 7; Exp D1R Ant, n = 9; Exp D2R Ant, n = 8). Data dia vondrona midika hoe ± SEM. *p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny fanaraha-maso naive. #p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny masira sy ny biby za-draharaha D2R Ant. Solontenan'ny sarin'i Naive Sal (C), Exp Sal ​​(D), Exp D1R Ant (E), ary Exp Exp D2R Ant (F). ac, commandeur aloha. Bara fanasan-damba, 100 μm.

Mba hifehezana ny fiparitahan'ny D1R na D2R antagonista mety hitranga ao amin'ny striatum dsal, ny fivoahana FFB dia nodinihina avy hatrany tany amin'ny faritra manodidina ny NAc ary mifanaraka amin'ny ventrikela manaraka, satria miankina amin'ny D1R ny fampidirana ΔFosB ao amin'ny striatum dorsal by psychostimulants sy opiates asa atao (Zhang sy al., 2002; Muller sy Unterwald, 2005). Ny traikefa ara-pananahana dia nitombo ny isan'ireo sela ΔFosB-ir tao amin'ny striatum dorsal amin'ny lehilahy voazanaka. p <0.001), manamafy ny tatitry ny teo aloha (Pitchers et al., 2010b). Tsy ny D1R na ny D2R mpanohitra ny raokandro ao amin'ny traikefa momba ny firaisana ara-nofo ihany no nahatonga ny ΔFosB ao amin'ny striatum (Exp-D1R: 82.75 ± 2.64 ir cells, Exp-D2R: 83.9 ± 4.4 ir cells; p <0.001 raha oharina amin'ny fifehezana Naive-Sal). Ireo fikarohana ireo dia manondro fa ny fiparitahan'ny infusions mpanohitra dia voafetra tamin'ny NAc ihany.

Ny antagonista D1R ao amin'ny NAc dia mameno ny valisoa Amph

Ny fanakanana D1R tao NAc nandritra ny fifandonana dia nanakana ny traikefa ara-pananahana koa-nampitombo ny valisoa Amph amphosa, nisedra ny 7 d aorian'ny fampidirana ny NAc farany ary fitsapana fitsapana (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). Ny biby traikefa ara-nofo izay nahazo saline tao amin'ny NAc nandritra ny fotoam-pivoriana dia nandany fotoana be dia be tao amin'ny efitrano amph-parfam-piaramanidin'i Amph raha oharina amin'ny lahy sy ny vavy (Aviavy. 6A, p = 0.025), manamafy ny valiny etsy ambony. Mifanohitra amin'izany kosa, ny biby niaina ara-nofo izay nahazo ny mpifindra-monina NAc D1R nandritra ny fifanarahana dia tsy namorona CPP ho an'ny Amph. Tsy niova izy ireo tamin'ny fanaraha-maso ara-pananahana, ary nandany fotoana be dia be tao amin'ny efitrano amph, raha oharina amin'ny saline (Aviavy. 6A: p = 0.049) na D2R antagonist (Aviavy. 6A: p = 0.038) dia nampidirina lehilahy lehilahy za-dratsy. Tsy nisy fiantraikany tamin'ny valala nomen'i D2R ny valan'aretina amphetisma nampitombo ny biby an-taonany, ary ny fanafody nasionalin'ny NAc D2R dia namorona Amph-CPP manan-kery raha oharina amin'ny fanaraha-maso an-dranomasina.Aviavy. 6A: p = 0.040) sy biby efa niaina biby D1R (Aviavy. 6A: p = 0.038), ary tsy misy fahasamihafana amin'ny lehilahy tra-boina ara-pananahana.

Figure 6.      

Ny fanakanana ny D1, ny mpitsabo ao amin'ny NAc, dia manafoana ny valisoa amphetise Amph ary mampitombo tsikelikely ireo biby miaina ara-nofo. A, Ny habetsaky ny fotoana laniana amin'ny efitrano Amph-pirahalahiana mandritra ny fitsapana taorian'ny fitsapana dia ny isa tsara indrindra (CPP, segondra) ho an'ny vehivavy naive (fotsy, n = 6) ary biby (black) izay nahazo saline (n = 7), D1R antagonista (n = 9), na mpanohitra D2R (n = 8). Data dia vondrona midika hoe ± SEM. *p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny fifehezana saline naive. #p <0.05, tsy fitoviana lehibe amin'ny biby za-draharaha D1R Ant. B, Ny isan'ireo dika mitovitovy (amin'ny 10 μm) ho an'ny firaisana ara-nofo (fotsy, n = 7) ary biby (black) izay nahazo saline (n = 8), D1R antagonista (n = 8), na mpanohitra D2R (n = 8). Data dia vondrona midika hoe ± SEM. *p <0.05, fahasamihafana lehibe raha oharina amin'ny fifehezana saline naive. #p <0.05, fahasamihafana lehibe amin'ny fanaraha-masiran'ny masira efa za-draharaha.

D1R ny fitsaboana antagonista manakana ny traikefa amin'ny firaisana ara-nofo-ny indostrian'ny spinogenesis NAc

Ny famakafakana ny dindonan'ny bibikely ao amin'ny NAc amin'ireo biby ireo ihany dia mampiseho fa ny D1R dia navotsotra nandritra ny fiaraha-mientana dia nitombo ny haavon'ny rindrina NAc taorian'ny taovan'ny firaisana ara-nofo ary ny 7 d amin'ny valim-pialana ara-pananahana (Aviavy. 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). Raha ny tena manokana, ny fanaraha-masiran'ny masira misy fananahana sy ny biby mpanohitra D2R dia nanana tsilo maro kokoa raha oharina amin'ny fanaraha-masira saline ara-nofo (Aviavy. 6B: p <0.001) manamafy ny zavatra hitanay teo aloha (Pitchers et al., 2010a) ary ny fikarohana miaraka amin'ny vaksinà virtoaly GFP voalaza etsy ambony. Mifanohitra amin'izany kosa, ny biby nentin'ny biby fiompy D1R dia tsy misy fahasamihafana amin'ny fanaraha-maso ara-pananahana amin'ny firaisana ara-nofo (Aviavy. 6B). Nisy ny fiantraikan'ny D2R antagonista fampidiran-tsodrano raha ny biby nampidirin'ny D2R dia nampiseho ny fihenan-danjan'ny rindran-damina marobe noho ny fanaraha-maso ny firaisana ara-nofo (firaisana ara-nofo)Aviavy. 6B: p = 0.02), saingy mihabetsaka kokoa ny habetsitra ampitahaina amin'ny fanaraha-maso ny firaisana ara-nofo na ny lehilahy manam-pahaizana malaza (D1R)p <0.001; Aviavy. 6B). Noho izany, ny fanakanana D1R tao amin'ny NAc nandritra ny fananganana dia nanakana ny fiantraikan'ny traikefa ara-nofo sy ny tsy firaharahiana ny spinogenesis NAc.

Discussion

Ao amin'ny fandinihana amin'izao fotoana izao, dia nasehonay ny fiheverana ny fihenan'ny ala honko amin'ny valisoa voajanahary sy ny zava-mahadomelina, rehefa arahina fe-potoana fitsaboana ny valisoa voajanahary. Raha ny tena izy, nasehontsika fa ny traikefa amin'ny fitondran-tena ara-nofo, arahin'ny 7 na 28 d ny tsy firaharahiana, dia miteraka valisoa Amph. Ireo fikarohana ireo dia manana fitoviana amin'ny andraikitra manan-danja amin'ny fotoana fialan-tsasatra amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra amin'ny fangejana ny faniriana zava-mahadomelina (Lu et al., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). Ankoatra izay, ny valisoa voajanahary - indraindray ΔFosB ao amin'ny NAc dia manakiana ny vokatry ny fihenan'ny vala voajanahary amin'ny valisoa voajanahary amin'ny valisoa ara-tsaina, mety amin'ny alalan'ny spinogenesis ao amin'ny NAc mandritra ny fe-potoana fitsaram-pahefana. Nasehonay fa ny fanangonana ΔFosB ao amin'ny NAc taorian'ny traikefa ara-nofo dia maharitra ary miankina amin'ny lahasa NAc D1R mandritra ny fiarahana. Ho setrin'izany, ny D1R-mediated ΔFosB fanitsakitsahana ny NAc dia nampiseho fa tena manakiana ny valisoa azon'i Amph sy ny fihenan-danjany ao amin'ny NAc, na dia tsy miankina amin'ny fialan-tsasatra ara-pananahana aza ny vokatra ara-nofo (Pitchers et al., 2010a). Farany, nasehonay fa ny spinogenese NAc dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fanombohana ny fanombohana ny fanehoana ny valim-pifidianana amph amphibie nefa tsy voatery ho an'ny fanehoam-pitenenana fanampiny momba ny fampidiran-drongony, satria nitombo ny fihanaky ny diera amin'ny NAc ary notandremana taorinan'ny 7 d fa tsy 28 d, vanim-potoanan'ny abstinence.

Efa ela dia fantatra fa i Dopamine dia navoaka tao amin'ny NAc nandritra ny fitondrantena voajanahary, anisan'izany ny fitondran-tena. Amin'ny fampidirana vehivavy vavy marefo, dopamine fanampiny ao amin'ny NAc dia mihamitombo ary mitombo hatrany mandritra ny fananganana (Fiorino, et al., 1997). Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny mpanentana ny dopamine mpanohana ny dopamine ao amin'ny NAc nandritra ny fifandirana dia tsy nisy fiantraikany amin'ny fanombohana na ny fitondran-tena ara-pananahana, izay mifanaraka amin'ny hevitra hoe tsy mandray anjara amin'ny fanehoana ny fitondran-tena valisoa ny sehatra dopamine ho fanomezan-toky ny fahazotoan'ny firaisana mifandraika amin'ny firaisana (Berridge sy Robinson, 1998). Raha ny marina, ny fanombatombana amin'ny valisoa ara-pananahana dia miteraka ny fidiran'ny neurons ao anatin'ny rafi-bidin'ny mesolimbic dopamine, anisan'izany ny sela dopaminergika ao amin'ny faritra tegmental vegmental sy ny lasibony, ny NAc (Balfour et al., 2004). Ny fitondran-tena miverimberina dia manosika ny ΔFosB ao amin'ny NAc, izay mamela ny fanamafisana ny fitondran-tena (Pitchers et al., 2010b). Ny valiny amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fananganana ny FGD dia tsy miankina amin'ny fampidirana D1R ao amin'ny NAc mandritra ny fiarahana. Ity fikarohana ity dia mifanaraka amin'ny fikarohana natao vao haingana izay mampiseho fa nitombo hatrany ny fitantanana psychotimulant ΔFosB amin'ny neurons ngeza ngeza ngeza milaza ny D1R (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) ary miankina amin'ny fihetsika D1R (Fikirakirana DXNUMXR ΔFosB)Zhang sy al., 2002). Ankoatra izany, ny valim-panafody azo eritreretina, araka ny fandinihina amin'ny biby misy zava-mahadomelina, dia azo atao amin'ny tsy fisian'ny fitsaboana alohan'ny fampidiran-dresaka amin'ny ΔFosB ao amin'ny D1R maneho ny neurons ao amin'ny striatum (Kelz et al., 1999). TNy valim-panafody voajanahary sy zava-mahadomelina dia mampitombo ny ΔFosB ao amin'ny NAc amin'ny alalàn'ny D1R-hetsika mahazatra mba ahafahana mampihetsi-po ny fitondran-tena.

Ankoatra izay, ny fikarohana ankehitriny dia manaporofo fa ΔFosB dia mpanelanelana mahatsikaiky mikasika ny fahatsapana ny fihoaram-peo eo amin'ny traikefa amin'ny valisoa voajanahary sy ny valim-pananana. Araka ny nomarihina, ny asan'ny ΔFosB ao amin'ny NAc dia voarohirohy tamin'ny valin-dresaka ara-pihetseham-po, noho ny fisondrotry ny ΔFosB ao amin'ny NAc, ny fampidirana ny lokomotorana amin'ny kôkainina taorian'ny fitarainana miverimberina na miverimberina (Kelz et al., 1999), mampitombo ny fahatsapana ny cocaine sy ny morphine CPP (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006), ary mahatonga ny fitantanana ny dolara ambany kokoa amin'ny kôkainina (Colby et al., 2003). Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fanakanana ny D1R na ny ΔFosB ny asan'ny NAc mandritra ny fampihavanam-pihavanana dia mamela ny fahatsapana ny valisoa Amph.

Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fe-potoam-pifanarahana amin'ny valisoa ara-pananahana dia ilaina amin'ny fahatsapana ny valisoa Amph sy ny spinogenesis NAc. Isika dia mihevitra fa ny ΔFosB mandritra io fotoana fisorohana io dia misy fiantraikany amin'ny asan'ny neuronaly amin'ny fanovana ny endri-tsavily maningana mba hanomboka ny spinogenesis sy ny fanovana ny hery synaptika. Raha ny marina, ny fanakanana ny fampidirana ny ΔFosB ao amin'ny NAc nandritra ny fananganana dia nanakana ny hamafin'ny dite ny ONG tsy voamarina taorian'ny fialan-tsasatra. Ankoatra izany, ny fampidirana ny mpanohitra D1R ao amin'ny NAc alohan'ny fivoriana tsirairay dia tsy nahasakana ny fanandramana ara-pananahana-nampitombo ny ΔFosB sy ny fihenan'ny dipoavatra manaraka.

Ny ΔFosB dia singa fototarazo izay afaka miasa ho mpikatroka na mpikirakira ny transcription mba hanamorana ny fisehon'ny marary miteraka taratra izay mety hanamafisana ny hamafin'ny loto sy ny hery synaptika ao amin'ny NAc (Nestler, 2008). Ary indrindra, Ny ΔFosB dia mamela ny kinase-5 miankina amin'ny cyclone (Bibb sy al., 2001; Kumar et al., 2005), ny kernel κ B (NF-κB) (Russo et al., 2009b), ary ny fametahana GluA2 an'ny glutaamerat receptor AMPA (Vialou et al., 2010) sy rEPRESI ny transcription of the gene c-fos (Pitchers et al., 2010b) ary histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). CNy kininina-5 yclic-miankina dia miaro ny proteinina cytoskeletal sy ny tsy fahampian'ny neurite (Taylor et al., 2007). Ankoatr'izany, ny fampiharana ny NF-κB dia mampitombo ny isan'ireo dipoavatra mitoka-monina ao amin'ny NAc, fa ny fihenan'ny NF-κB dia mampihena tsikelikely ny tahan'ny dendritika ary manakana ny fitomboan'ny kôkainina (Russo et al., 2009b). Noho izany, ny valim-panafody dia mampitombo ny ΔFosB ao amin'ny NAc, izay mety hanova ny dindon-tantaran'i NAc amin'ny alàlan'ny tanjona maromaro (izany hoe kininina kininina-5, NF-κB) ary ny vokatra ankapobeny dia mahatsapa valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina. Russo et al. (2009a) noho ny fihetsika kôkainina miverimberina.

Ny fanandramana tsy ampoizina tamin'ny fandalinana amin'izao fotoana izao dia ny hoe nihabetsaka ny haavon'ny rindranasan'ny NAc, ary tsy hita intsony tao amin'ny 28 d taorian'ny traikefa ara-nofo. Noho izany dia nitombo ny hamaroan'ny hazavana am-bifalony tamin'ny fanombohana ny valisoa amphore Amph ary mety hitondra anjara biriky amin'ny fampandrosoana voalohany na fohy amin'ny fanehoan-kevitra amphetise Amph. Na izany aza dia tsy nilaina ny hamafin'ny diera ho an'ny faharetan'ny fahatsapana amphetisma nataon'i Amph taorian'ny vanim-potoana maharitra. Efa nampiseho aloha izahay fa ny fanandramana ara-pananahana dia mametraka fohy (7, fa tsy 28, andro aorian'ny fifandimbiasana farany) ny fitomboan'ny NMDA mpitsabo mpanamboatra ny NR-1 ao amin'ny NAc, izay niverina tany amin'ny ambaratonga fototra taorian'ny fotoana maharitra ny tsy fananana valisoa (Pitchers et al., 2012). Nihanitombo ny fanehoan-kevitr'ireo mpandaha-teny NMDA ho fanehoana ny firaisana ara-nofo tsy misy fiafarana (Huang et al., 2009; Brown et al., 2011; Pitchers et al., 2012), ary manaitaitra ny mety hahatonga ny fitomboan'ny taovam-pananahana izay mampiakatra ny firaisana ara-nofo dia miankina amin'ny fihetsiketsehan'ny mpikirakira ny NMDA (Hamilton et al., 2012).

Ho famintinana, ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia manasongadina ny fihenan'ny valan'aretina valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina amin'ny valisoa voajanahary (firaisana ara-nofo) sy ny fiankinan-doha amin'ny vanim-potoanan'ny fiatoana. Ankoatra izany, ity plastika fihetsika ity dia navotsotry ny ΔFosB amin'ny alàlan'ny fampidirana D1R tao amin'ny NAc. Noho izany, ny angon-kevitra dia manondro fa ny fahaverezan'ny valisoa voajanahary aorian'ny fanombanana ny valisoa dia mety hahatonga ny olona ho mora vidy amin'ny fivelaran'ny fidorohana zava-mahadomelina ary ny mpanelanelana an'io fihenana marefo io dia ΔFosB sy ny tarigetrany manaraka ny sora-baventy.

fanamarihana ambany pejy

  • Nahazo oktobra 16, 2012.
  • Fanavaozana nomena tamin'ny Desambra 12, 2012.
  • Natao tamin'ny Desambra 23, 2012.

  • Io asa io dia natolotry ny Canadian Institute of Health Research (LMC), Ivon-toerana momba ny fahasalamana ara-tsaina (EJN), ary ny Conservatoire siansa momba ny siansa momba ny natiora sy Kanada (KKP sy LMC). Misaotra an'i Dr. Catherine Woolley (Universite avaratra andrefana) ho fanampiana amin'ny teknikan'ny diOlistic.

  • Ireo mpanoratra dia manambara fa tsy mahaliana ny tombontsoa ara-bola.

  • Tokony hifindra any amin'ny Dr. Lique M. Coolen, Departments of Physiology and Biophysics, University of Medical Center Mississippi, 2500 North State Street, Jackson, MS 39216. [email voaaro]

References

  1. ↵
    1. Balfour ME,
    2. Yu L,
    3. Coolen LM

    (2004) Ny fihetsika amam-pitondran-tena sy ny firaisana ara-tontolo iainana mifandraika amin'ny firaisana dia mamela ny rafitra mesolimbic amin'ny raty lahy. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

  2. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) Inona no andraikitry ny dopamine amin'ny valisoa: fiantraikany hedonika, valisoa fianarana, na fahazarana manentana? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.

  3. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Taylor JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

    (2001) Ny vokatry ny proteinina Cdk5 dia miantraika amin'ny fihanaky ny kôkaina mitohy. Nature 410: 376-380.

  4. ↵
    1. Bradley KC,
    2. Meisel RL

    (2001) Ny fitondran-tena ara-piraisana ara-nofo amin'ny c-Fos ao amin'ny toeram-pitsaboana sy ny amphetamine-fanentanana ny asa fiasan'ny mpitrandraka dia voamariky ny traikefa ara-nofo teo aloha teo amin'ireo hamom-behivavy Syriana. J Neurosci 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. Brown TE,
    2. Lee BR,
    3. Mu P,
    4. Ferguson D,
    5. Dietz D,
    6. Ohnishi YN,
    7. Lin Y,
    8. Suska A,
    9. Ishikawa M,
    10. Huang YH,
    11. Shen H,
    12. Kalivas PW,
    13. Sorg BA,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. Dong Y,
    17. Schlüter OM

    (2011) Fanaovan-tsioka mifototra amin'ny synonna ho an'ny cocaine-induced sensibilisation locomotor. J Neurosci 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. Cameron CM,
    2. Carelli RM

    (2012) Ny tsy firaharahan'ny Cocaine dia manova ny endriky ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny fandrindrana ny tanjona ho an'ny cocaine sy sucrose. Eur J Neurosci 35: 940-951.

  7. ↵
    1. Chen BT,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci A

    (2010) Plastika Synaptika ao amin'ny rafitra mesolimbic: fiantraikany ara-pahasalamana ho an'ny fanararaotana. Ann NY Acad Sci 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. Colby CR,
    2. Whisler K,
    3. Steffen C,
    4. Nestler EJ,
    5. Self DW

    (2003) Ny tsindrona azo avy amin'ny sela manerantany dia manatsara ny kôkainina. J Neurosci 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997) Fiovana mihetsiketsika ao amin'ny ati-doha dia miteraka dopamine efflux mandritra ny vokatra Coolidge amin'ny raty lahy. J Neurosci 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. Forlano PM,
    2. Woolley CS

    (2010) Fikarohana fandaharam-potoana momba ny fahasamihafana eo amin'ny lahy sy vavy eo amin'ny samy lahy sy vavy. J Comp Neurol 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) Fihetseham-pifaliana: famerenana ny vokatry ny zava-mahadomelina amin'ny fitondran-tena amin'ny olona sy ny modely biby. Horm Behav 58: 149-162.

  12. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) Metamphetamine dia miasa amin'ny fametavetana ny neurôn amin'ny fifehezana ny firaisana ara-nofo amin'ny raty lahy. Neuroscience 166: 771-784.

  13. ↵
    1. Hamilton AM,
    2. Oh WC,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. Stein IS,
    5. Hell JW,
    6. Patrick GN,
    7. Zito K

    (2012) Mitombo ny fitomboan'ny isan'ny tsimokaretina misy dindritika amin'ny alàlan'ny proteasome. Neuron 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. Hedges VL,
    2. Chakravarty S,
    3. Nestler EJ,
    4. Meisel RL

    (2009) Δ FosB ny fiterahana eo amin'ny sehatry ny nucleus dia mampitombo ny valisoa ara-pananahana ao amin'ireo hamom-behivavy Syriana. Genes Brain Behav 8: 442-449.

  15. ↵
    1. Huang YH,
    2. Lin Y,
    3. Mu P,
    4. Lee BR,
    5. Brown TE,
    6. Wayman G,
    7. Marie H,
    8. Liu W,
    9. Yan Z,
    10. Sorg BA,
    11. Schlüter OM,
    12. Zukin RS,
    13. Dong Y

    (2009) Ny traikefa an-kôkainina viva dia miteraka fahitalavitra mangina. Neuron 63: 40-47.

  16. ↵
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) Ny fanindrahindran'ny taolam-panandevozana: ny anjara asan'ny fianarana sy ny fahatsiarovana amin'ny valisoa. Annu Rev Neurosci 29: 565-598.

  17. ↵
    1. Kalivas PW

    (2009) Ny homothese hypothesis ny fiankinan-doha. Nat Rev Neurosci 10: 561-572.

  18. ↵
    1. Kauer JA,
    2. Malenka RC

    (2007) Synaptika plastika sy ny fiankinan-doha. Nat Rev Neurosci 8: 844-858.

  19. ↵
    1. Kelley AE

    (2004) Fahatsiarovana sy fiankinan-doha: mifampizara ny rafi-pitondran'ny neolage sy ny mekanika. Neuron 44: 161-179.

  20. ↵
    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr.,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Self DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

    (1999) Ny fitenin'ny transkripta ΔFosB ao amin'ny atidoha dia mifehy ny fahatsapana ho an'ny cocaine. Nature 401: 272-276.

  21. ↵
    1. Kim Y,
    2. Teylan MA,
    3. Baron M,
    4. Sands A,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2009) methylphenidate-induced formation dendritique sy ΔFosB expression in nucleus accumbens. Proc. Natl Acad Sci USA 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    (2010) Neurocircuitry ny fiankinan-doha. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

  23. ↵
    1. Kumar A,
    2. Choi KH,
    3. Renthal W,
    4. Tsankova NM,
    5. Theobald DE,
    6. Truong HT,
    7. Russo SJ,
    8. Laplant Q,
    9. Sasaki TS,
    10. Whistler KN,
    11. Neve RL,
    12. Self DW,
    13. Nestler EJ

    (2005) Ny famerenana ny chromatin dia rafitra manan-danja eo ambanin'ny plastika misy kôkaina ao amin'ny striatum. Neuron 48: 303-314.

  24. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Lauzon NM,
    3. Eveka SF,
    4. Sun N,
    5. Tan H

    (2008) Dopamine amin'ny alalan'ny D1-tahaka ny D2 toy ny mpitsidika ao amin'ny nosy mifanandrify ambaratonga fototra sy ny shell dia miovaova ho modifikation ny fahatsapana ny valisoa nicotine. J Neurosci 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. Lee KW,
    2. Kim Y,
    3. Kim AM,
    4. Helmin K,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2006) Famolavolan'ny kôkaine miteraka dendritika ao amin'ny D1 sy D2 dopamine receptor-enti-manana ny neon-nerveur ao amin'ny nucleus accumbens. Proc. Natl Acad Sci USA 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) Fampivoarana fitaovana fanamafisana ho an'ny mikrosopia amin'ny tsy fahampian'ny rivotra. Am J Clin Pathol 69: 647-648.

  27. ↵
    1. Lu L,
    2. Hope BT,
    3. Dempsey J,
    4. Liu SY,
    5. Bossert JM,
    6. Shaham Y

    (2005) Central amygdala ERK signaling path dia tena ilaina amin'ny fampidirana ny faniriana cocaine. Nat Neurosci 8: 212-219.

  28. ↵
    1. Mameli M,
    2. Lüscher C

    (2011) Plastika sy ny fiankinan-doha amin'ny synaptika: nanjavona ny hetsi-pianarana. Neuropharmacology 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. Maze I,
    2. Covington HE 3rd.,
    3. Dietz DM,
    4. LaPlant Q,
    5. Renthal W,
    6. Russo SJ,
    7. Mechanic M,
    8. Mouzon E,
    9. Neve RL,
    10. Haggarty SJ,
    11. Ren Y,
    12. Sampath SC,
    13. Hurd YL,
    14. Greengard P,
    15. Tarakhovsky A,
    16. Schaefer A,
    17. Nestler EJ

    (2010) Asa goavana amin'ny methyltransferase histone G9a amin'ny plastika kôkaina. Science 327: 213-216.

    1. McCutcheon JE,
    2. Wang X,
    3. Tseng KY,
    4. Wolf ME,
    5. Marinelli M

    (2011) Ireo mpanome rindrina AMPA ao amin'ny kalsioma dia hita any amin'ny nucleus accumbens synapses taorian'ny fisintahana ny fialan-tsasatra avy amin'ny fitondran-tena miafina kôkain fa tsy ny kôkainina fanandramana sy fitsaboana. J Neurosci 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Ny traikefa ara-pananahana ao amin'ny tovovavy vehivavy: rafitra cellules sy vokany mahomby. Brain Res 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. Muller DL,
    2. Unterwald EM

    (2005) D1 dopamine receptors modules ΔFosB induction amin'ny rat striatum taorian'ny fitiliana morphine misitery. J Pharmacol Exp Ther 314: 148-154.

  33. ↵
    1. Nestler EJ

    (2008) Mekanisma ho an'ny fiankinan-doha: Ny anjara asan'ny ΔFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Self DW

    (2001) ΔFosB: fiovan'ny molekiola maharitra ho an'ny fiankinan-doha. Proc. Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. Olausson P,
    2. Jentsch JD,
    3. Tronson N,
    4. Neve RL,
    5. Nestler EJ,
    6. Taylor JR

    (2006) ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens dia manitsy ny fitondrantenan'ny fitaovan'ny sakafo sy ny fanentanana. J Neurosci 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. Olsen CM

    (2011) Valisoa ara-boajanahary, neuroplasticity, ary fiankinan-doha amin'ny tsy fahampiana zava-mahadomelina. Neuropharmacology 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. Hadeishi Y,
    3. Ulery PG,
    4. Barrot M,
    5. Monteggia L,
    6. Duman RS,
    7. Nestler EJ

    (2004) Fampidirana ny ΔFosB amin'ny rafitra atidoha mifandraika amin'ny valan'aretina aorian'ny fihenjanana mahatsiravina. J Neurosci 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. Weaver RR,
    3. Robison B,
    4. Renthal W,
    5. Maze I,
    6. Yazdani S,
    7. Elmore RG,
    8. Knapp DJ,
    9. Selley DE,
    10. Martin BR,
    11. Sim-Selley L,
    12. Bachtell RK,
    13. Self DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) Fomba mampiavaka ny ΔFosB fampidiran-drivotra amin'ny atidoha amin'ny alàlan'ny fanafody. Synapse 62: 358-369.

  39. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010a) Neuroplasticity ao amin'ny rafitra mesolimbic vokatry ny valisoa voajanahary sy ny tsy firaharahiana valiny. Biol Psychiatry 67: 872-879.

  40. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) ΔFosB ao amin'ny sehatra fitaratra dia tena ilaina amin'ny fanamafisana ny fiantraikan'ny valisoa ara-pananahana. Genes Brain Behav 9: 831-840.

  41. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Wang X,
    5. Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) Ny traikefa voajanahary voajanahary dia mampitombo ny fizarana AMPA sy ny NMDA ary ny asany ao amin'ny nucleus accumbens. PLOS One 7: e34700.

  42. ↵
    1. Roberts MD,
    2. Gilpin L,
    3. Parker KE,
    4. Childs TE,
    5. Will MJ,
    6. Booth FW

    (2012) Dopamine D1 modifier ao amin'ny nucleus accumbens dia mampidina kodiarana an-tsitrapo mihazakazaka amin'ny voalavo navotsotra hihazakazaka lavitra. Physiol Behav 105: 661-668.

  43. ↵
    1. Russo SJ,
    2. Mazei-Robison MS,
    3. Ables JL,
    4. Nestler EJ

    (2009a) Ny fototarazo nerotrophic sy ny plastika ho an'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha. Neuropharmacology 56 (Fitaovana 1): 73-82.

  44. ↵
    1. Russo SJ,
    2. Wilkinson MB,
    3. Mazei-Robison MS,
    4. Dietz DM,
    5. Maze I,
    6. Krishnan V,
    7. Renthal W,
    8. Graham A,
    9. Birnbaum SG,
    10. Green TA,
    11. Robison B,
    12. Lesselyong A,
    13. Perrotti LI,
    14. Bolaños CA,
    15. Kumar A,
    16. Clark MS,
    17. Neumaier JF,
    18. Neve RL,
    19. Bhakar AL,
    20. Barker PA,
    21. et al.

    (2009b) Ny singa nokleary κB dia manamarika ny morphology sy ny valim-pifidianana. J Neurosci 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. Taylor JR,
    2. Lynch WJ,
    3. Sanchez H,
    4. Olausson P,
    5. Nestler EJ,
    6. Bibb JA

    (2007) Fanamafisana ny Cdk5 ao amin'ny nucleus accumbens dia mampitombo ny fiantraikan'ny lokomôkrôta-fampiroboroboana sy famporisihana ny kôkainina. Proc. Natl Acad Sci USA 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) valisoa ara-pananahana amin'ny raty lahy: vokatry ny traikefa ara-nofo eo amin'ny toerana voafetra eo amin'ny toerana mifandraika amin'ny ejaculation sy ny intromission. Horm Behav 55: 93-97.

  47. ↵
    1. Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Shaham Y

    (2008) Neuroplasticity ao amin'ny rafitra dopamine mesolimbika sy ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Br J Pharmacol 154: 327-342.

  48. ↵
    1. Vialou V,
    2. Robison AJ,
    3. Laplant QC,
    4. Covington HE 3rd.,
    5. Dietz DM,
    6. Ohnishi YN,
    7. Mouzon E,
    8. Rush AJ 3rd.,
    9. Watts EL,
    10. Wallace DL,
    11. Iñiguez SD,
    12. Ohnishi YH,
    13. Steiner MA,
    14. Warren BL,
    15. Krishnan V,
    16. Bolaños CA,
    17. Neve RL,
    18. Ghose S,
    19. Berton O,
    20. Tamminga CA,
    21. et al.

    (2010) ΔFosB amin'ny famoaham-bokan'ny atidoha dia mandresy ny faharetan'ny valim-panontaniana sy ny valim-panadinana. Nat Neurosci 13: 745-752.

  49. ↵
    1. Wallace DL,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. Carle-Florence TL,
    5. Chakravarty S,
    6. Kumar A,
    7. Graham DL,
    8. Green TA,
    9. Kirk A,
    10. Iñiguez SD,
    11. Perrotti LI,
    12. Barrot M,
    13. DiLeone RJ,
    14. Nestler EJ,
    15. Bolaños-Guzmán CA

    (2008) Ny fiantraikan'ny ΔFosB ao amin'ny afobe dia mifototra amin'ny fitondran-tena voajanahary. J Neurosci 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. Werme M,
    2. Messer C,
    3. Olson L,
    4. Gilden L,
    5. Thorén P,
    6. Nestler EJ,
    7. Brené S

    (2002) Δ FosB manakana ny fihodinana. J Neurosci 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. Winstonley CA,
    2. LaPlant Q,
    3. Theobald DE,
    4. Green TA,
    5. Bachtell RK,
    6. Perrotti LI,
    7. DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. Garth WJ,
    10. Self DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) ΔFosB induction amin'ny cortex orbitofrontal mediates ny fandeferana amin'ny kôkaine-induced dysfunction cognitive. J Neurosci 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. Wolf ME

    (2010a) Ny telovolana Bermuda ho an'ny neo-cadre de cocaïne. Trends Neurosci 33: 391-398.

  53. ↵
    1. Wolf ME

    (2010b) Fifehezana ny fanondranana olona an-tsokosoko AMPA amin'ny sehatry ny dopamine sy cocaine. Neurotox Res 18: 393-409.

  54. ↵
    1. Wolf ME

    (2012) Neuroscience: vokatry ny fitondran-tena vokatry ny kôkainina. Nature 481: 36-37.

  55. ↵
    1. Xue YX,
    2. Luo YX,
    3. Wu P,
    4. Shi HS,
    5. Xue LF,
    6. Chen C,
    7. Zhu WL,
    8. Ding ZB,
    9. Bao YP,
    10. Shi J,
    11. Epstein DH,
    12. Shaham Y,
    13. Lu L

    (2012) Fomba fitrandrahana fahatsiarovan-dahatsary fahatsiarovan-tena mba hisorohana ny faniriana sy ny fiverimberenan'ny zava-mahadomelina. Science 336: 241-245.

  56. ↵
    1. Zachariou V,
    2. Bolanos CA,
    3. Selley DE,
    4. Theobald D,
    5. Cassidy MP,
    6. Kelz MB,
    7. Shaw-Lutchman T,
    8. Berton O,
    9. Sim-Selley LJ,
    10. Dileone RJ,
    11. Kumar A,
    12. Nestler EJ

    (2006) Toe-draharaha tena ilaina ho an'ny ΔFosB ao amin'ny sehatra izay mihatra amin'ny hetsika morphine. Nat Neurosci 9: 205-211.

  57. ↵
    1. Zhang D,
    2. Zhang L,
    3. Lou DW,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Zhang J,
    6. Xu M

    (2002) Ny dopamine D1 receptor dia mpanelanelana manan-danja ho an'ny endri-tsoratra kininina. J Neurochem 82: 1453-1464.

Lahatsoratra miorina amin'ity lahatsoratra ity

  • Ny fandraisan'anjara mety amin'ny endrika plastika sinitetika ao Aplysia dia manome valisoa, fahatsiarovana ary ny tsy fahombiazany amin'ny atidoha atidoha Fianarana sy fahatsiarovana, 18 septambra 2013, 20 (10): 580-591