COMMENTS: Fikarohana marimaritra iraisana roa mampiseho fa misy ny fizaran-tany misaraka amin'ny fanjifana siramamy manery - na araka ny iantsoan'ny YBOP azy, 'a binge mechanism'. Noheverina foana fa ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena dia avy ihany fanovana ny "circuit normal". Na dia mitranga aza izany dia miharihary izao fa misy 'circuit bingeing' misaraka.
Misy dikany ny fivoarana izany. Fomba iray hampirisihana ny biby hihinana be loatra rehefa misy sakafo. Ireo boriboritany ireo dia mipoitra avy amin'ny hypothalamus, izay faritra lehibe indrindra amin'ny fifehezana ny fitondran-tena, ny libido ary ny fananganana. Tsy manana ahiahy aho fa ny biby mampinono dia manana 'circuit binge' ho an'ny firaisana ara-nofo ary koa sakafo. Ny famokarana no laharam-pahamehana ho an'ny fototarazontsika sy ny fotoana ifanarahan'izy ireo matetika ary vitsy kokoa noho ny fotoana fisakafoanana.
Decoding miankin-doha amin'ny siramamy
Miara-mifamahofaho amin'ny olana goavana eo amin'ny firenena ny tahan'ny fiterahana sy ny karazana 2 karazana, ary ny ankamaroan'izy ireo dia vokatry ny antsoin'ny maro hoe "fiankinan-doha" amin'ny siramamy. Fa ny famahana ity olana ity dia sarotra kokoa noho ny famindrana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, satria mitaky ny fampihenana ny fiara hihinana sakafo mahasalama tsy misy fiantraikany amin'ny faniriana hihinana sakafo mahasalama rehefa noana.
Ao amin'ny taratasy vaovao ao Cell, ireo manam-pahaizana momba ny neuroscientista ao amin'ny MIT dia nanala ireo dingana anankiroa tamin'ny totozy ary naneho fa ny fihenan'ny siramamy atidoha tsy dia fantatra loatra izay mifehy ny fampiasana siramamy mandaitra dia tsy manelingelina ny fihinanana sakafo mahasalama.
Hoy ny manam-pahaizana malaza Kay Tye, mpikaroka fototra iray ao amin'ny Picower Institute for Learning (anglisy): "Sambany izahay no nahita ny fomba fiasan'ny atidoha amin'ny fitadiavana siramamy. ary Memory izay nampiasa teknika novolavolaina ho an'ny fianarana ny rafi-dohan'ny atidoha amin'ny fiankinan-doha sy ny fanahiana. "Mila mandalina lalindalina kokoa ity làlana ity isika, fa ny tanjontsika farany dia ny mamolavola fomba fiasa azo antoka sy tsy manintona mba hisorohana ny fihetsika tsy mihinan-kanina, voalohany amin'ny totozy ary amin'ny farany amin'ny olona."
Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia faritana ho toy ny fikarohana zava-mahadomelina na dia eo aza ny voka-dratsy atrehana any am-pianarana, na any an-trano, na any an-trano. Ny zava-mahadomelina mampiankin-doha dia “mandroba” ny ati-doha amin'ny foibe fanodinana valisoa voajanahary, ny faritra tegmental ventral (VTA). Fa ny sakafo dia valisoa voajanahary ary, tsy toy ny zava-mahadomelina, ilaina amin'ny fahavelomana, noho izany dia tsy mazava na vokatry ny fanerena tafahoatra amin'ny fanerena mitovy amin'izany, na avy amin'ny zavatra hafa.
Hoy i Antonello Bonci, talen'ny siansa ao amin'ny National Institute of Drug Abuse (anglisy), izay tsy nizaka ny fikarohana. "Na dia efa be dia be aza ny fandinihana natao tamin'ny lasa, ka mijery ny fiasan-drivotra mampidi-doza, dia izao no fotoana voalohany mahatonga ny fianarana ho lalina sy hahitam-bokatra amin'ny lafiny mitovy amin'ny fitondran-tena mampihetsi-po. Araka ny fomba fijery iray, ny fomba fijery miavaka an-tsarimihetsika ampiasain'ity fianarana ity dia nahitana fitadiavana tena mahavariana: ny fampiasana siramamy mandaitra dia ateraky ny lozam-pifamoivoizana samihafa noho ny fisakafoanana ara-batana sy ara-pahasalamana. "
Ho an'ilay fianarana dia nifantoka tamin'ny fifandraisana misy eo amin'ny VTA sy ny Hypothalamus (LH), izay mifehy ny sakafo, i Tye sy ny mpampianatra azy, Edward Nieh. Fa satria ny LH ihany koa dia mifehy ny fitondran-tena samihafa hafa ary mifandray amin'ny faritra maro hafa ao amin'ny atidoha, dia mbola tsy nisy nanokana kisary fihinanana sakafo sy valisoa. Tye sy Nieh no fantatra voalohany ary nanamarika ny neurons LH izay mifandray amin'ny VTA ary nanoratra ny zavatra ataon'izy ireo ao anaty ati-doha, miaraka amin'ny fanampian'i Gillian Matthews, talohan'ny nifindrany tamin'ny fanandraman'ny biby. Ny Electrodes dia nanoratra ny asan'ireo neurons voafantina mandritra ny fitondrantenan'ny biby.
Ny totozy dia tia sukrôzy - mitovy amin'ny olona tia soda manankarena siramamy - toy izany koa ny totozy nampiofanin'i Nieh hitady sukrosa amin'ny seranan-tseranana rehefa maheno sy mahita famantarana. Rehefa avy nianatra namina valisoa sucrose ny totozy rehefa avy nody, dia nitazona an-tsokosoko ny antsasaky ny fotoana izy - fahadisoam-panantenana mangidy. Indraindray, ny totozy dia nahazo valisoa tsy nampoizina nefa tsy nisy fambara mialoha - tsy nampoizina. Io fahasamihafana misy eo amin'ny fanantenana sy ny zavatra niainana dia antsoina hoe lesoka mialoha-valisoa.
Ny firaketana an-tsokosoko dia naneho fa ny karazana neuronin'ny LH mifandray amin'ny VTA dia lasa mavitrika rehefa nianatra nitady valisoa sira-ponenana ny biby, na tsia ny nahazoany valisoa. Ny hafa an'ny neon-n'ny LH, rehefa nahazo valiny avy amin'ny VTA, dia nanisy valiny ny valin'ny valisoa na ny tsy fahombiazany.
Manaraka izany, Nieh dia niara-niasa tamin'ny mpianatra MD / PhD tao amin'ny labn'i Tye, Stephen Allsop, mba hanovana totozy ka ny vinavinan'ny LH-VTA dia nitondra proteinina mora tohina izay afaka mampihetsika na mampangina ireo neurônina miaraka amina hazavana am-polony, fomba antsoina hoe optogenetics. Ny fampandehanana ireo vinavina dia nanjary fihinana sukrosy nanery ary nitombo ny fihinanana totozy feno. Ny fampiatoana an'io làlana io dia nampihena ny fitadiavana sukrosy manaitra izay mitovy amin'ny fiankinan-doha, saingy tsy nanakana ny totozy noana tsy hihinan-kanina. "Nampientam-po izany satria manana ny angona firaketana an-tsoratra izahay mba hampisehoana ny fomba hitrangan'ity fitadiavana fary mahery ity," hoy i Nieh, "ary azontsika atao ny mamily na mamono ny fitondran-tena manafintohina fotsiny amin'ny alàlan'ny fanovana tena marina ao amin'ny faritra tsy miankina.
"Ny mpikaroka momba ny fiankinan-doha dia nihevitra fa ny fifindrana amin'ny hetsika mankany amin'ny fahazarana mankany amin'ny faneriterena dia ny làlana mankany amin'ny famoronana fiankinan-doha, fa ny toerana sy ny fomba nitrangan'izany ao amin'ny ati-doha dia mistery," hoy i Tye, izay sady Profesora mpanampy amin'ny asa fampandrosoana Whitehead Career ao Departemantan'ny siansa momba ny ati-doha sy kognitive an'ny MIT. "Ankehitriny dia manana porofo mampiseho izahay fa ity tetezamita ity dia misolo tena ny faritra LH-VTA."
Nieh, miasa miaraka amin'i Matthews, postdoc ao amin'ny laboratoara Tye, dia nampiseho ihany koa fa ny neurons LH dia mandefa fifangaroan-tsokosoko (glutamate) sy inhibitory (GABA) mankany amin'ny VTA. Saingy mifanohitra amin'ny antenaina dia ny famantarana manakana, fa tsy ny fientanam-po, no nahatonga ny fiompiana sakaiza. Rehefa nampandeha fotsiny ny vinavinan'ny GABA, dia hafahafa ny fitondran-totozy, mikiakiaka eo ambanin'ny tranom-borona ary tsy sahy manao fihetsiketsehana mitondra sakafon'ny sakafo any am-bava ary mitsako azy. (Nomena sakafo izy ireo, ka tsy noana.) “Heverinay fa ny vinavina glutamatergika dia mifehy ny andraikitry ny vinavinan'ny GABAergic, mitarika izay mety amin'ny moka,” hoy i Nieh. "Ireo singa roa ireo dia tokony hiara-miasa mba hahazoana mari-pamantarana sakafo mahasoa."
"Tena zava-dehibe ho an'ny sehatra ity, satria zavatra tsy fantatray aloha izany," hoy i Bonci, "ary mitondra ny mety hisian'ny revolisiona amin'ny fomba fitsaboana ny fihoaram-pefy."
Ireo mpikaroka ihany koa dia nanasongadina ireo neurons heterogène amin'ny fiafaran'ireo vinavina ireo ao amin'ny VTA. Ny ampahany tsirairay amin'ny neurônan'ny LH dia mifandray amin'ny dopamine- sy GABA-famolavolana neurons ao amin'ny VTA. Ny laboratoara dia manadihady ny fahasamihafan'ny fikarakarana sy ny fitadiavana sikiroa mifototra amin'ny karazana neuron kininina.
Ity fikarohana ity dia novolavolaina ho anisan'ny tetikasa New Investigator New Investigator an'ny Tye's 2013 NIH, miaraka amin'ny tanjona lavitr'ezaka amin'ny fametrahana paikady vaovao ho fitsaboana ny adin-kaja izay azo ampiharina amin'ny aretin'ny neuropsychiatrie hafa. Fanampiana fanampiny dia avy amin'ny loharanom-baovao maromaro sy tsy miankina, anisan'izany i Nieh's NSF Graduate Research Fellowship, ny Integral Neuronal Systems Fellowship, ary ny Programa fanofanana momba ny Neurobiology ny fianarana sy ny fahatsiarovana. Kara N. Presbrey, Christopher A. Leppla, Romy Wichmann, Rachael Neve, ary Craig P. Wildes, mpikambana ao amin'ny Picower Institute ihany koa dia nandray anjara tamin'ity asa ity.
Ny mpahay siansa dia namaritra ny neurônina izay tompon'andraikitra amin'ny fihenan'ny sakafo be loatra amin'ny antsipiriany
By Anna Azvolinsky | Janoary 29, 2015
Ny ekipa fikarohana tsy miankina dia namaritra ny isam-ponenan'ny neurônina ao amin'ny hypothalamus izay tompon'andraikitra amin'ny fikajiana sakafo ho toy ny valisoa, nefa azo inoana fa tsy ilaina ny mamantatra ny fihinanana sakafo ho velona. Ireo vondrona roa ireo dia namoaka ny valin-teniny anio (Janoary 29) Cell.
"Ireo taratasy lehibe izay manomboka mamaritra ny fahasarotana sy ny tsy fahampian'ny [ny hypothalamus] ary ny andian-tsarim-pandrefesana mety hamokatra vokatra mampihetsi-po" Ralph DiLeone, neurobiologista iray tao amin'ny Yale University izay tsy nandray anjara tamin'ny asa.
Mampiasa optogenetics, neuroscientista Garret Stuber tao amin'ny Oniversiten'i Caroline Avaratra, Chapel Hill, sy ny mpiara-miasa taminy dia nahatsikaritra fa ny fampidirana ireo neurons GABAergic ao anatin'io hypothalamus (LH) io dia nitarika tebiteby mihinana matetika, raha nanakana ny asan'ireo neurons ireo dia nanosika ny totozy tsy hihinana loatra. Ireo neurônina ireo dia samy hafa amin'ny mponina hafa avy amin'ny neuronal ao amin'ny LH izay voarohirohy amin'ny fihinanana sy ny fihetsika hafa mifandraika amin'ny valisoa. Rehefa navotsotra ireo neurône ireo, dia tsy dia nandrisika loatra ny totozy mba hahazoana valisoa amin'ny kaloria. Ireo mpahay siansa koa dia naneho ny fampitandremana kalesy momba ireo neon-n'ny GABAergic an-jatony avy hatrany tamin'ny alàlan'ny tebiteby maimaim-poana tamin'ny alalan'ny fametrahana microendoscope tao amin'ny LH ary ny fametrahana mikrôskôpô ny fluorescence kely ho an'ny lohan'ireo biby. Ny sarin'ny calcium dia nampiseho ny fahasamihafan'ny neon-nify GABAergic izay mavitrika tamin'ny fanandramana sakafo ara-tsakafo voalohany na rehefa nanindrona ny orony ny totozy - marika mahaliana ny sakafo - saingy tsy dia mahazatra mandritra ny asa roa.
Ny fanadihadiana momba ny calcium ao anatin'ny vivo dia manome fahafahana ireo mpikaroka mba hamaky ny asa atao amin'ny sehatry ny fahasalamana amin'ny faritra lehibe indrindra amin'ny atidoha, hoy DiLeone. Ny teknika dia novolavolaina Mark Labitzer Labitzer tao amin'ny Stanford University. "Enin-taona lasa izay, tsy nisy na dia iray amin'ireo teknolojia ireo aza izahay - ny fiterahana, ny optogenetics, ny in vivo imaging," Paul Phillips, manam-pahaizana momba ny neuroscientista ao amin'ny Oniversiten'i Washington Ny mpahay siansa. "Mahavariana ny mahita fa ny Labiera Stuber dia mametraka izany miaraka mba hamaly ireo fanontaniana momba ny fanandramana momba ny neuroscience."
Ny fahasamihafan'ny LH dia samihafa, ary fantatra amin'ny fandraisana andraikitra mifandraika amin'ny valisoa toy ny fihinanana, ny fisotroana ary ny firaisana ara-nofo. Saingy ny fanamboarana ny fahasamihafana maro amin'ny neurons ao amin'ity faritra afovoan'ny atidoha ity dia tena zava-tsarotra. "Nahita ny fanentanana elektrônika izahay efa mihoatra ny taona 30 amin'izao fotoana izao, saingy tsy fantatray hoe [inona ny neurônina] no nandrisika anay ary raha ny neurons mifandraika amin'ny sakafo dia avy amin'ny LH na ireo izay vao mandalo fotsiny mandra-pahaizan'ny teknolojia optogenetics dia tonga ", hoy izy Roy Wise, manam-pahaizana momba ny neuroscientista ao amin'ny Ivon-toerana Nasionaly Momba ny Fanafody Droge izay tsy nandray anjara tamin'ny asa.
"Misy fientanam-po amin'ny sehatry ny neuroscience ho an'ny sary vivo ao anatin'ny vivo satria mamela antsika voalohany indrindra handinihana ny lamin'ny asa atao ao anatin'ny molekiola voafaritra amin'ny toeran'ny neurons," hoy i Stuber nanampy.
Tamin'ny fanadihadiana faharoa, tarihan'ny MIT neuroscientist Kay Tye, ny mpikaroka dia nanondro mponina neuronal roa samy hafa ao amin'ny faritra mampifandray ny LH sy ny faritra tegmental ventral (VTA), izay fantatra amin'ny asa fanodinana valisoa. Na ny neon ao anatin'ireto vinavina LH-VTA ireto dia mamaly ny siramamy, na ny hetsika fahazoana ny siramamy dia tsy fantatra, hoy ny fanadihadiana. Edward Nieh, mpianatra mpianatra any amin'ny laboratoara ao Tye. "Ankehitriny dia fantatsika fa misy suburope ny neurônaly mamaly amin'ny sehatra maro samihafa - ny fitehirizana ny [siramamy] sy ny [siramamy]."
Amin'ny fampiasana fiovàna amin'ny teknolojia optogenetics, ny ekipa manokana dia mikendry manokana ny neurons ao amin'ny LH izay mifandray amin'ny VTA. Ny fandinihana ireo totozy malalaka, dia hitan'ny ekipa fa ny neurônika mampifandray ny LH mankany amin'ny VTA dia navotsotra nandritra ny hetsika fanadiovana siramamy, tsy fantatra raha nahazo ny valisoa. Ny fihenan'ny fihenanan'ity faritra ity dia ny fihenan'ny siramamy tsy mitady fikarakarana ara-tsakafo - ao anatin'ireo totozy ireo. Ny fanentanana fotsiny ireo neon-n'ny GABAergic tamin'ity faribolana ity dia namorona fitondrantena tsy mahazatra: ny biby nafenina teny amin'ny gorodona na toerana malalaka tao anaty trano kely raha tsy nisy sakafo. Ary ny fanentanana ireo neurôn ireo dia nahatonga ny fitondran-tena mampihetsi-po ihany koa amin'ny fandresena sazy-herinaratra-herinaratra - mba hahazoana ny valisoa azo avy amin'ny siramamy, ary ny fihenan'ny siramamy.
"Azontsika atao ny mampihena tsiranoka mikaroka nefa tsy misy fiantraikany amin'ny sakafo mahazatra", hoy i Nieh. "Zava-dehibe izany satria noho ny fitondran-tena mampihetsi-po, dia tiantsika ny hampiato ny tsy fihinanana sakafo tsy mihinan-kanina sy ny fihinanana sakafo ara-dalàna."
"Misy fangatahana mazava amin'ny famahana ny aretina sy ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny filokana, satria mety ho fomba mahazatra izay mampihetsika ireo karazana fitondrantena ireo", hoy i Phillips.
Ao amin'ny e-mail Ny mpahay siansa, Nilaza i Tye fa miasa ny laboratoara mba hanatsarana kokoa ny sonia vaovao amin'ny faniriana izay mety ho hita ao amin'ny fotoana mahamety azy mba hampivelatra ny fitsabahana mba hialàna amin'ny fifehezan-tena mahery vaika sy ny fitondran-tena mampidi-doza hafa alohan'ny hanombohany.
JH Jennings et al., "Visualizing hypnotismic dynamics for behavior and behavioral disorders," Cell, doi.org/10.1016/j.cell.2014.12.026, 2015.
EH Nieh et al., "Ny famaritana ny sikina eo amin'ny sehatry ny fahasalamana izay manara-maso ny fitadiavana sikiroa mitady," Cell, doi.org/10.1016/j.cell.2015.01.003, 2015.
;
