COMMENTS: Eric Nestler dia nametraka ny antsipiriany momba ny DeltaFosB sy ny fiankinan-doha. (Betsaka no efa hita.) Raha tsorina, DeltaFosB dia miakatra ao amin'ny faritry ny valisoa ho setrin'ny fanjifana zava-mahadomelina fanararaotana sy valisoa voajanahary sasany. Ny tanjon'ny fivoarana dia ny fahazoanao azy raha tsara ny fahazoana (sakafo sy ny firaisana) - izany hoe mampihetsi-po ny ivon-karama. Na izany aza, ny kinovan'ny valisoa voajanahary voajanahary dia mety hitarika amin'ny fanjifana be loatra sy fanangonan-karena DeltaFosB… ary ny fiovan'ny ati-doha izay miteraka faniriana bebe kokoa sy filokana bebe kokoa. Mahavariana fa ny DeltaFosB dia mamokatra DeltaFosB betsaka lavitra noho ny an'ny olon-dehibe, izay antony iray mahatonga azy ireo mora tohina kokoa.
10.1098 / rstb.2008.0067 Phil. Trans. R. Soc. B 12 Ôktôbra 2008 vol. 363 no. 1507 3245-3255
+ Mpanelanelan'ny mpamorona Departments of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine
New York, NY 10029, Etazonia
Abstract
Ny fitsipi-pitenenana momba ny fototarazo dia raisina ho toy ny rafitra azo antoka amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, noho ny fahamarinan-toetran'ny tsy fahampian'ny fitondran-tena izay mamaritra ny fanjakana mpidoroka. Anisan'ireo antontan-taratasim-panoratana maro izay fantatra fa misy fiantraikany amin'ny fizotran'ny fiankinan-doha, ny iray amin'ireo toetra mampiavaka azy indrindra dia ny ΔFosB, izay voataona any amin'ny faritra misy valisoa ao amin'ny ati-doha amin'ny alàlan'ny fihanaky lava amin'ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina fanararaotana ary manelanelana ny valinteny mampihetsi-po amin'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina. Satria ΔFosB dia proteinina iray tena mendri-piderana, dia manondro fomba fiasa izay mahatonga ny zava-mahadomelina haharitra maharitra ny fanovan'ny endri-pitenenana aorian'ny fampitsaharana ny fampiasana zava-mahadomelina. Ny fandalinana dia efa miezaka mijery ireo fomba amam-panaon'ny molecular amin'ny antsipiriany ny ΔFosB manara-maso ny fototarazo ary mamokatra ny fiantraikany fihetsika. Manatona an'ity fanontaniana ity izahay amin'ny fampiasana ny ADN amin'ny endriny samihafa miaraka amin'ny fanadihadiana ny fanavaozana chromatin-fanovana amin'ny fanovàna ny tantara avy amin'ny histones amin'ny mpandrindra mpamorona ny medikaly-mba hamantarana ireo jeneraly mifehy ny zava-mahadomelina amin'ny alalan'ny fampidirana ny ΔFosB ary hahazoana fahazoana hevi-javatra ao anatin'ireo rafitra mekanika amin'ny antsipiriany. Ny fikarohana ataontsika dia manova ny famerenana ny chromatin ho toy ny rafi-pitondrana manan-danja izay mifototra amin'ny plastika amin'ny fitondran-tena mampidi-dresaka, ary mampanantena ny fomba fijery vaovao amin'ny hoe ahoana ny ΔFosB dia manampy amin'ny fiankinan-doha amin'ny fifehezana ny fanehoana ireo kininina voafaritra tsara ao amin'ny lalan'ny valisoa.
1. Fampidirana
Ny fandinihana ny mekanisma momba ny fiankinan-doha dia mifototra amin'ny fisainan-kevitra fa ny fitsipika momba ny fanavakavahana dia singa manan-danja iray izay mahatonga ny fiakaran'ny herisetra amin'ny fampiasana zava-mahadomelina mitrandraka maharitra ny atidoha, izay miaina ny tsy fitoviana amin'ny fitondran-tena izay mamaritra ny toetry ny fiankinan-doha (Nestler 2001). Ny vokatr'io fitsapana io dia ny fiovan'ny zava-mahadomelina amin'ny dopaminergic sy glutamatergic transmissions ary amin'ny fombam-pahaizana ny karazam-panafody sasany ao amin'ny atidoha, izay mifandray amin'ny toe-java-mahadomelina, dia ampahany amin'ny alalan'ny fiovan'ny endri-pitenenana.
Ny asa nandritra ny 15 taona lasa dia nanome porofo mitombo ho an'ny anjara asan'ny fototarazo amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, satria ny anton-tsoratra maromaro - ny proteinina izay mifamatotra amin'ireo singa manokana ao amin'ny faritra mpampiroborobo ireo gèt kendrena sy mifehy ny fanehoan-kevitr'ireny gène ireny - voarohirohy tao hetsika zava-mahadomelina. Ny ohatra azo tsoahina dia ny ΔFosB (proteinina iray an'ny fianakaviana Fos), proteinina proteinina (CREB), indrablable cAMP fanadrohadro (ICER), fampidiran-dra ny transcription (ATFs), proteinina voalohany (EGRs), nucleus accumbens 1 (NAC1 ), ny singa nokleary κB (NFκB) ary ny glucocorticoid receptor (O'Donovan et al. 1999; Mackler et al. 2000; Ang et al. 2001; Deroche-Gamonet sy al. 2003; Carlezon et al. 2005; Green et al. 2006, 2008). Ity famerenana ity dia mifantoka amin'ny ΔFosB, izay toa mitana anjara toerana miavaka amin'ny fizotran'ny fiankinan-doha, ho toy ny fomba hanehoana ireo karazana fomba fijery experiment izay efa nampiasaina hanadihadiana ireo fomba fanentanana mampihorohoro.
2. Ny fampidirana ny ΔFosB amin'ny ati-trano mihetsiketsika noho ny zava-mahadomelina
Ny ΔFosB dia notakin'ny fosB (sary 1) ary mizara ny homology amin'ny fosafon'ny fianakaviana Fos, izay misy c-Fos, FosB, Fra1 ary Fra2 (Morgan & Curran 1995). Ireo proteinina ao amin'ny fianakaviana Fos heterodimerize miaraka amin'ny proteinina ao amin'ny fianakaviana (c-Jun, JunB na JunD) mba hamorona proteinina mahery fihetsika-1 (AP-1) fichier transcription izay mamehy ny tranokalan'ny AP-1 (ny fizotry ny consensus: TGAC / GTCA) mpandrindra ny fototarazo sasany mba hifehezana ny dikany. Ireo proteinina miankina amin'ny fianakaviana Fos dia voatery haingana sy mihelina ao amin'ny faritra misy atidoha rehefa avy misotro ronono maro be (sary 2; Graybiel et al. 1990; Tanora et al. 1991; Hope et al. 1992). Ireo valim-panontaniana ireo dia hita fa tena manan-danja indrindra ao amin'ny nucleus accumbens sy ny dorsal striatum, izay mpanelanelana manan-danja ny fihetsika mahafa-po sy ny fikarakarana ny zava-mahadomelina. Ireo fiarovana rehetra ao amin'ny fianakaviana Fos, na izany aza, dia tena tsy miangatra ary miverina any amin'ny ambaratonga fototra ao anatin'ny ora fisotroan-dronono.
Figure 1
Fototra biokimika an'ny fitokisana tokana ΔFosB: (a) FosB (338 aa, Mr eo ho eo. 38 kD) ary (b) ΔFosB (237 aa, Mr eo ho eo. 26 kD) dia voahodidin'ny fototarazo fosB. ΔFosB dia vokatry ny fisintahana hafa ary tsy manana ny asidra amine C-terminal 101 misy ao amin'ny FosB. Fomba fiasa roa no fantatra momba ny fitoniana ΔFosB. Voalohany, ny ΔFosB dia tsy manana domains degron roa izay hita ao amin'ny C-terminus an'ny FosB lava (ary hita ao amin'ny proteinina fianakaviana Fos hafa koa). Ny iray amin'ireto domba degron ireto dia mikendry ny FosB amin'ny famaritana sy ny fahasimbana ao amin'ny proteasome. Ny sehatra degron hafa dia mikendry ny fahasimban'ny FosB amin'ny alàlan'ny mekanisma tsy miankina ubiquitin- sy proteasome. Faharoa, ny ΔFosB dia phosporylated an'ny casein kinase 2 (CK2) ary angamba ny kinase proteinina hafa (?) Ao amin'ny N-terminus, izay mampiorina kokoa ny proteinina.
Figure 2
Famolavolana mampiseho ny famongorana tsikelikely ny ΔFosB manohitra ny fampidirana haingana sy ny fidirana amin'ny proteô family hafa ho valin'ny zava-mahadomelina. (a) Ny autoradiograma dia mampiseho ny famindrana ny fofon'ny fianakaviana Fos ao amin'ny atody izay mifototra amin'ny fanentanana mahery vaika (1-2 ora aorian'ny fiterahana kôkainina tokana) manoloana ny fanentanana mitohy (1 andro aorian'ny famerimberenan'ny cocaïne indray). (b) i) Ny onjam-pita maromaro avy amin'ny proteô family (misy c-Fos, FosB, ΔFosB (33 kD isoform), ary angamba (?) Fra1, Fra2) dia voan'ny indostrian'ny nucleus accumbens sy dorsal neurons drangan'ny fanararaotana. Ireo indostrialy koa dia novaina hoe isoforma ΔFosB (35-37 kD); dia indraindray izy ireo dia ambany noho ny fitondràna fanafody, saingy mitohy ao amin'ny atidoha mandritra ny fotoana lava noho ny toetrany. (ii) Amin'ny fiverimberenana (ohatra isan'andro indroa isan'andro) ny fampiasana zava-mahadomelina isan-tsokajiny, dia mampirisika ny ambany ambany amin'ny israeliana azo tsapain-tanana ny ΔFosB. Ity dia asehon'ny andian-tsinjara ambany kokoa izay manondro ny ΔFosB voataizan'ny tsindry tsirairay. Ny vokatra dia fitomboana tsikelikely amin'ny totalin'ny ΔFosB miaraka amin'ny fihetsika miverimberina mandritra ny fitsaboana mitaiza. Izany dia asehon'ny tsipika mitongilana ao amin'ny grafika.
Ny valinteny hafa samihafa dia hita aorian'ny fampiharana ny fampiasana zava-mahadomelina (sary 2). Ny onjam-bola biôchikôlômika novaina tamin'ny ΔFosB (Mr 35-37 kD) dia mihaona ao anatin'izany faritra misy atidoha izany rehefa avy mijery zava-mahadomelina miverimberina, fa ireo mpikambana hafa rehetra ao Fos kosa dia mampiseho fandeferana (izany hoe mampihena ny fampidiran-drà raha ampitahaina amin'ny tarehin-tsakafo voalohany; Chen et al. 1995, 1997; Hiroi et al. 1997). Ny famonoana ny ΔFosB dia voamarika fa ny zava-mahadomelina rehetra (Table 1; Hope et al. 1994; Nye et al. 1995; Moratalla et al. 1996; Nye & Nestler 1996; Pich et al. 1997; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al. 2006b), na dia samy hafa amin'ny zava-mahadomelina aza ny hafainganam-pandrefesana hita any amin'ny nosy mifanandrana ambaratonga fototra amina shell sy dorsal striatum (Perrotti et al. 2008). Farafahakeliny noho ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra, ny fampidirana ny ΔFosB dia misafidy ho an'ny sehatra dinorphin izay misy ny neon-nify mipetaka ao amin'ireto atidoha ireto (Nye et al. 1995; Moratalla et al. 1996; Muller & Unterwald 2005; Lee et al. 2006), na dia ilaina aza ny asa bebe kokoa mba hametrahana izany amim-pahatokisana. Ny 35-37 kD isoforma an'ny ΔFosB dia manjavona indrindra amin'ny JunD mba hamorona komplex AP-1 mavitrika sy maharitra ao anatin'io faritry ny atidoha io (Chen et al. 1997; Hiroi et al. 1998; Pérez-Otao et al. 1998). Ny fampidirana fanafody ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens dia toa ny valin'ny fangatahana famarotana ny zava-mahadomelina isan-tsy ary tsy mifandraika amin'ny fisotroan-dronono dia satria ny biby izay mikarakara ny kôkaina na ny mahazo tsindrona hodi-jiady dia mampiseho ny fampidiran-danja mitovy amin'izany ao anatin'ity faritra atidoha (Perrotti et al. 2008).
table 1
Ny fampiasana zava-mahadomelina fantatra amin'ny famporisihana ny ΔFosB ao amin'ny nosy mifanaraka amin'ny fitondran'ny fitondrana.
| opiatesa |
| kôkaininaa |
| amphetamine |
| methamphetamine |
| nikôtininaa |
| ethanola |
| phencyclidine |
| cannabinoids |
· ↵Ny Induction dia nitatitra ny zava-mahadomelina natokana ho an'ny tenany, ankoatra ny zava-mahadomelina fanadihadiana. Ny fampidirana zava-mahadomelina an'ny ΔFosB dia naseho tamin'ny ratina sy ny totozy, afa-tsy izao manaraka izao: ny mozika ihany, cannabinoids; moka fotsiny, methamphetamine, phencyclidine.
TNy 35-37 kD ΔFosB isoforma dia mihaona miaraka amin'ny aretina mitaiza be loatra noho ny faharetan'izy ireo ny antsasaky ny androm-piainany (Chen et al. 1997; Alibhai et al. 2007). Mifanohitra amin'izany kosa, tsy misy porofo fa ny fitambaran'ny ΔFosB na ny fahamarinan'ny mRNA dia tarihin'ny fitantanana zava-mahadomelina. Noho izany dia mitoetra ao amin'ny neurônina ny proteina ΔFosB, fara-fahakeliny, aorian'ny fitsapana ny zava-mahadomelina. Fantatray amin'izao fotoana izao fa noho ny antony roa (sary 1): (i) ny tsy fisian'ny dom-deba roa ao amin'ny ΔFosB, izay hita ao amin'ny C-terminus an'ny FosB feno manontolo sy ny proteô family hafa rehetra ary mikendry ireo proteinina haingana dia haingana ary (ii) ny phosphorylation an'ny ΔFosB amin'ny azy N-terminus by casein kinase 2 ary angamba kininina proteinina hafa (Ulery et al. 2006; Carle et al. 2007). TNy toetran-tsokony ao amin'ny ΔFosB dia manome fomba amam-panazavana momba ny molekiolana izay ahafahana miaritra ny fiovan'ny zava-mahadomelina amin'ny fiterahana na dia efa ela loatra aza ny fitsaboana. Noho izany dia nanolo-kevitra isika fa ny ΔFosB dia miasa ho toy ny "molecular switch" maharitra izay manampy amin'ny fanombohana ary avy eo mitazona ny toe-piainana (Nestler et al. 2001; McClung et al. 2004).
3. Ny anjara asan'ny ΔFosB ao amin'ny sehatra dia manazava ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina
Ny fijerena ny anjara asan'ny ΔFosB amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia tonga amin'ny ankapobeny amin'ny fandinihana ireo tebiteby bitransgenic izay ahafahan'ny ΔFosB mifantina am-pahibemaso ao anatin'ny taom-pandrefesana sy ny tahirin-tsoloky ny biby lehibe (Kelz et al. 1999). Zava-dehibe ireo totozy ireo Ny oversexpress ΔFosB dia mifantoka amin'ny siramamy misy ny dinorphin izay misy ny neon-nify, izay heverina fa mampirisika ny proteinina. Ny endriky ny fitondran-tenan'ny tazomoka ΔFosB-ovaina, izay mitovitovy amin'ny biby aorian'ny fipoahana zava-mahadomelina, dia voafintina Table 2. Ny fampisehoana dia nampitombo ny valim-panaon'ny locomotora ho an'ny cocaine taorian'ny fitantanana haitao sy fitantanana (Kelz et al. 1999). Mampiseho ny fiantraikany tsara amin'ny kôkainina sy ny morphine eo amin'ny toeram-piantsonana fitsaboana (Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006), ary manalefaka ny dolara ambany amin'ny kôkain noho ny mpangalatra izay tsy manandratra ny ΔFosB (Colby et al. 2003). Ankoatra izany, ny Fandrobana ny Fandrobana ny ADN dia manitatra ny fivoaran'ny fiankinan-doha ara-batana ary mampiroborobo fandeferana (Zachariou et al. 2006). Ny mifanohitra amin'izany kosa, ny tebiteby ΔFosB dia mahazatra eo amin'ny sehatra maro hafa momba ny fitondran-tena, anisan'izany ny fianarana ara-pôlitika araka ny fanamarinana ao amin'ny labiera rano Morris (Kelz et al. 1999).
Fampihetseham-batana fanodikodinan'ny fanandevozana: anjara amin'ny ΔFosB
table 2
Ny endriky ny toetr'andro amin'ny fampidirana ΔFosB ao amin'ny dynorphin + neurons ny nucleus accumbens sy ny dorsal striatuma.
| handrisika | PHENOTYPE |
| kôkainina | Nitombo ny valim-pifamoivoizana an-dalamby mankany amin'ny fitantanana mafana |
| Mihamitombo ny fahatsapan'ny mpizaha toetra amin'ny fitantanana miverimberina | |
| Nampitomboina ny toeran'ny toerana natao ho an'ny toerana ambany kokoa | |
| dia nitombo ny fahazoana ny fitantanana ny governemanta kôkainina amin'ny dose ambany | |
| Nitombo ny fanentanana nandrisika ny fizotry ny fifandraisana | |
| Morphine | Nampitomboina ny toeran'ny toerana misy ny tsimok'aretina |
| ny fampivoarana ny fiankinan-doha ara-batana sy ny fisintonana | |
| Nihena ny valim-bavany voalohany, ny fandeferana | |
| toaka | nitombo ny valin-kery anxiolytika |
| wheel running | Nitombo ny kodiarana |
| sucrose | Nitombo ny fandrisihana ho an'ny sucrose amin'ny dingam-pandaminana |
| matavy | Nitombo ny ahiahy toy ny valinteny tamin'ny fanesorana sakafo matavy be |
| firaisana ara-nofo | ny fitondran-tena |
· ↵a Ireo fenotype voalaza ato amin'ity latabatra ity dia niorina tamin'ny fanindron'ny fandroahana ny ΔFosB amin'ny tazomoka bitransgenic izay iantsoana ny expression ΔFosB ho an'ny dinômôma + neurons ao amin'ny nucleus accumbens sy dteral striatum; Ny halavan'ny ΔFosB ambany dia ambany amin'ny hippocampus sy ny cortex frontal. Amin'ny tranga maro, ny endothelika dia mifamatotra mivantana amin'ny fanehoana ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens amin'ny sehatra amin'ny fampiasana virosy-mediated transfusion général.
Ny tanjona voafaritra tsara momba ny fatran'ny ΔFosB ho an'ny nucleus accumbens, amin'ny fampiasana ny fifindran'ny général viralin'ny viral dia namoaka angona mitovy (Zachariou et al. 2006), izay midika fa io faritra afovoan'ny atidoha io dia afaka mitahiry ny taova hita ao amin'ny totozy bitransgenic, izay ΔFosB ihany koa dia miseho ao amin'ny striatum dorsal ary kely kokoa amin'ny faritra sasany any amin'ny atidoha sasany. Ankoatra izany, Ny tanjona dia ny hamaritana ny neurônika enkephaline izay mampiavaka ny neurons ao amin'ny nucleus sy ny driere striatum amin'ny andalana samihafa bitransgenic izay tsy mampiseho ny ankamaroan'ireny fenotipo momba ny fitondran-tena ireny, indrindra fa ny neurons dynorphin + ao amin'ireo tranga ireo.
Mifanohitra amin'ny fiheverana ny ΔFosB, ny fiterahana ny proteinina mutant Jun (ΔcJun na ΔJunD) - izay miasa toy ny mpanohitra mahery fihetsika ny transcription AP-1-mediated - amin'ny fampiasana ny bise of bitransgenic na ny fifindran'ny viri-mediated dia mamadika ny mifanohitra fitondrantena (Peakman et al. 2003; Zachariou et al. 2006). TNy angon-drakitra hese dia manondro fa ny fampidirana ΔFosB ao anatin'ny neurorphin izay misy neurons spiny medium ao amin'ny nosy dia mampitombo ny fahatsapan'ny biby ny kôkainina sy ny zava-mahadomelina fanararaotana hafa, ary mety maneho rafitra iray ho an'ny fahatsapana maharitra ny fanafody.
Ny voka-dratsin'ny ΔFosB dia mety hiparitaka tsara lavitra noho ny fanaraha-maso ny fahatsapana zava-mahadomelina ho an'ny fihetsiketsehana bebe kokoa mifandraika amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha. Ny mise en exprimés ΔFosB dia miasa mafy kokoa amin'ny fitarihana ny kôkaina amin'ny fikarakarana samirery ny fizakan-tena, ka manoro hevitra fa ny ΔFosB dia mety hahatsapa ny biby ho an'ireo toetra manosika ny kôkainina ary mitarika ho amin'ny fihenanam-pandrenesana rehefa miala amin'ny fitsaboana (Colby et al. 2003). Ireo mice ÔFosB-oversexpressing dia mampiseho koa ny fiantraikany amin'ny toaka anxiolytika (Picetti et al. 2001), Fihetseham-po iray mifandray amin'ny fitomboan'ny fibobohana toaka amin'ny olombelona. Miaraka amin'izany, ireo fikarohana vao haingana ireo dia manoro fa ny ΔFosB, ankoatra ny fitomboan'ny fahatsapana ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra, dia miteraka fiovana mahomby amin'ny fitondrantena izay mitarika ny fitadiavana zava-mahadomelina, ary manohana ny fomba fijery voalaza tetsy ambony, fa ny ΔFosB dia miasa ho fiovan'ny molekiola maharitra ho an'ireo mpandevina fanjakana. Ny fanontaniana manan-danja iray amin'ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia ny fanangonana ny ΔFosB mandritra ny fisondrotry ny zava-mahadomelina dia mampirisika ny fitadiavana zava-mahadomelina, aorian'ny fisian'ny fialana sasatra, na dia efa voajanahary aza ny ΔFosB (jereo eto ambany).
4. Ny fampidirana ny ΔFosB ao amin'ny nosy mifanaraka amin'ny valisoa voajanahary
Ny mpikirakira nucleus dia heverina fa miasa araka ny tokony ho izy amin'ny fametrahana valinteny amin'ny valisoa voajanahary, toy ny sakafo, ny fisotroana, ny firaisana ara-nofo ary ny fifandraisana ara-tsosialy. Vokatr'izany dia misy tombontsoa lehibe amin'ny anjara asan'ny faritra ao amin'ny atidoha amin'ny lazaina hoe fiankinan-doha amin'ny natiora (ohatrinona ny fanodinkodinana, filokana, fampiharana, sns). Ny biby modely momba ireo fepetra ireo dia voafetra ihany; Na izany aza, izahay sy ny hafa dia nahita fa ny halafon'ny fihenan'ny karazana valisoa isan-karazany dia mitarika amin'ny fametrahana ny tohatra 35-37-XNUMX kD an'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens. Ity dia hita taorian'ny haavon'ny kodiarana mihazakazaka (Werme et al. 2002) ary rehefa avy nihinana siramamy maharitra, sakafo matsiro na firaisana ara-nofo (Teegarden & Bale 2007; Wallace et al. 2007; Teegarden et al. amin'ny gazety). Amin'ny toe-javatra sasany, io fampidirana io dia mifidy ho an'ny sehatr'asa dynorphin + ho an'ny neon-ntsika (Werme et al. 2002). Ny fandinihana ny totozy indraindray, bitransgenic sy ny fifindran'ny général viraliny dia nanaporofo fa ny fampitomboana ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens dia mampitombo ny fiara sy ny fampiasana an'ireny valisoa voajanahary ireny, raha toa kosa ny fikajiana ny proteinina malemy indrindra Jun dia mampiasa ny mifanohitra amin'ny vokatrat (Table 2; Werme et al. 2002; Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2007). Ireo fanamarihana ireo dia manoro hevitra fa ny ΔFosB ao amin'ity faritry ny atidoha ity dia manaiky ny biby tsy ho an'ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina fa ho an'ny valisoa voajanahary ihany koa, ary mety hitondra anjara biriky amin'ny fiankinan-doha amin'ny natiora.
5. Ny fampidirana ny ΔFosB amin'ny ati-trano dia miteraka adin-tsaina
Raha jerena ny porofo manamarina fa ny ΔFosB dia voan'ny aretina mitaiza be loatra sy ny valisoa voajanahary, dia mahaliana ny mahita fa ΔFosB koa dia voan'ny aretin-kozatra be loatra ao anatin'ity faritra atidoha ity rehefa avy amin'ny endriny maromaro mitaiza, anisan'izany ny adin-tsaina, ny adin-tsaina tsy dia fantatra loatra faharesena ara-tsosialy (Perrotti et al. 2004; Vialou et al. 2007). Tsy toy ny zava-mahadomelina sy ny valisoa voajanahary anefa, io fisehoan-javatra io dia hita miharihary kokoa any amin'iny faritra afovoan'ny atidoha iny, satria hita be dia be amin'ny tranga roa an'ny dynorphin + sy enkephaline +. Ny porofo voalohany dia manoro hevitra fa io fampidirana ny ΔFosB io dia mety haneho valim-panontaniana mahasoa ary manampy ny tsirairay hanaraka ny adin-tsaina. Ity fitsapana ity dia tohanan'ny fanadihadiana mialoha ny fisondrotry ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens, amin'ny fampiasana teboka gnika indrablé, na fifindrana générée viral, dia manome valim-bavaka mitovy amin'ny fitondran-tena maromaro (ohatra ny faharesena ara-tsosialy, fanandramana milomano) Ny fitenin'ny ΔcJun dia miteraka vokatra azo avy amin'ny depression (Vialou et al. 2007). Ankoatr'izay, ny fitantanana maharitra ny fanafody medikaly fanalefahana ny fanafody dia miteraka vokatra mitovy amin'ny fihenjanana ary miteraka ΔFosB ao amin'ity faritry ny atidoha ity. Na dia ilaina aza ny asa fanampiny mba hanamarinana ireo fikarohana, dia tokony hifanaraka amin'ny fijerena izany ΔFosB dia mampitombo ny fahatsapana ny fizotran'ny valin'ny ati-doha ary amin'izany dia afaka manampy ny biby hiatrika fihenjanana. Tsara homarihina fa io andraikitra miandalana io ho an'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens dia mitovitovy amin'izay efa naseho vao haingana teo amin'ny volon'ny periaqueductal izay ahitan'ny voan'ny transcription ihany koa noho ny fihenjanana mitaiza (Berton et al. 2007).
6. Ny fototarazo ho an'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens
Satria ny ΔFosB dia singa mpandika-teny, dia mety miteraka io fomba fanao mahaliana io ao amin'ny sehatra manan-danja amin'ny fanatsarana na fanerena ny fanehoana ireo fototeny hafa. Araka ny aseho ao sary 1, ΔFosB dia vokatry ny fosB, izay tsy ampy ny ankamaroan'ny sehatra fifanakalozan-kevitra C-terminal izay hita ao amin'ny FosB feno manontolo, fa mitazona ny halaviran-tsolika sy ny dom-pifandraisana DNA. Ny ΔFosB dia mamehy ny mpikambana ao amin'ny fianakaviamben'i Jao ary ny fiterahana dia mamatotra ireo tranonkala AP-1 ao amin'ny ADN. Ny fikarohana sasany ao amin'ny vitro dia milaza fa noho ny ΔFosB tsy ampy ny sehatra fifanakalozan-dresaka, dia miandraikitra ny fanarahan-drakitra ny AP-1 izy io, fa ny hafa kosa maneho fa ΔFosB dia afaka mamela ny fakana sary ao amin'ny tranokalan'ny AP-1 (Dobrazanski et al. 1991; Nakabeppu & Nathans 1991; Yen et al. 1991; Chen et al. 1997).
Ny fampiasana ny tebitebiby azo ampiasaintsika amin'ny ΔFosB na ny ΔcJun, ary ny famakafakana ny endriky ny endriky ny Affymetrix, dia nasehontsika fa, ao amin'ny nucleus accumbens in vivo, Ny ΔFosB dia miasa amin'ny ankapobeny ho toy ny mpikatroka transcription, raha toa izy io ho toy ny mpikorontana ho an'ny ampahany kely amin'ny fototarazo (McClung & Nestler 2003). IRaha ny marina, io asa mampiavaka ny ΔFosB io dia fiasan'ny vanim-potoana sy ny dihin'ny ΔFosB, miaraka amin'ny fohy, ambany ny ambaratonga izay mitarika ho amin'ny famerenana bebe kokoa ny génie sy ny lava-pitombo, ny ambaratonga ambony mitarika amin'ny fampidirana fanafody bebe kokoa. Izany dia mifanaraka amin'ny fahitana fa ny endriny fohy sy lava ΔFosB dia mitarika ho amin'ny fihetsika mifanohitra amin'ny fitondran-tena: ny fehin-kevitry ny ΔFosB, toy ny fanehoana ΔcJun, dia mampihena ny fiheveran'ny cocaine, raha toa kosa ny fisian'ny teny lava ΔFosB dia mampitombo ny cocaine (McClung & Nestler 2003). Ny rafitra tompon'andraikitra amin'ity fihokoana ity dia eo ambanin'ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao; Ny fahafaha-misafidy iray, izay mbola mitombina ihany, dia ny hoe ΔFosB, any amin'ny ambaratonga avo kokoa, dia mety hamorona homodimers izay mamela ny transcription AP-1 (Jorissen et al. 2007).
Maro ny kinetsenan'ny ΔFosB napetraka amin'ny fampiasana fomba fitrandrahana kandidà (Table 3). Ny génie iray kandidà dia GluR2, ny alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionic acid (AMPA) glutamate subunit glutamate (Kelz et al. 1999). Fandrindrana ΔFosB amin'ny tebiteby bitransgenika Ny fitomboan'ny sela GluR2 ao amin'ny nucleus accumbens, tsy misy fiantraikany hita amin'ny antsipirihany AMPA glutamate hafa misimisy kokoa, raha toa kosa ny expression ΔcJun dia manakana ny fahafahan'ny kôkainina manandratra ny GluR2 (Peakman et al. 2003). Ny AP-1 dia ahitana ny ΔFosB (ary mety ny JunD) mametraka tranonkala AP-1 ao amin'ny GluR2 mpandrindra. Ankoatr'izay, ny fiterahana GluR2 amin'ny alàlan'ny fifindran'ny viral viraliny dia mampitombo ny fiantraikan'ny kôkainina, toy ny faharetan'ny fandroahana ΔFosB (Kelz et al. 1999). Hatramin'ny rindranasa AMPA an'ny GluR2-misy ambaratonga ambany kokoa raha oharina amin'ny fantsona AMPA izay tsy misy an'io fananganana io, ny cocaine- sy ΔFosB-fanaraha-mason'ny GluR2 ao amin'ny nucleus accumbens dia azo ampiharina, farafaharatsiny amin'ny ampahany, noho ireo valin-dresaka miverimberina ao amin'ny glutamatergic ireo neurons aorian'ny fipoahana zava-mahadomelina (Kauer & Malenka 2007; Table 3).
Ohatra amin'ny tanjona azo ekena ho an'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbensa.
| lasibatra | faritra misy atidoha |
| ↑ GluR2 | Nihena tsikelikely ny glutamate |
| ↓ dynorphinb | Downregulation ny tsikera feedback κ-opioid |
| ↑ Cdk5 | fanitarana ny dendritika |
| ↑ NFκB | fanitarana ny dendritika; fanaraha-maso ny làlam-pivoaran'ny sela |
| ↓ c-Fos | Ny fiovan'ny molecular avy amin'ny proteins famindram-pianakaviana fohy dia nanosika mafy ny ΔFosB hampiova hevitra |
· ↵a Na dia fehezin'ny ofFosB ny fitenenana ny gèena maro ao amin'ny ati-doha (ohatra McClung & Nestler 2003), ireo tabilao ireo dia mitanisa ireo génétien izay mahafeno farafaharatsiny amin'ireto mason-tsivana manaraka ireto: overexpression, (ii) fitsipika mifandimby na mitovy amin'ny ΔcJun, mpanohitra ratsy ny trans-AP-1, (iii) complexFosB misy AP-1 be pitsiny mifamatotra amin'ireo tranokala AP-1 ao amin'ny faritra mpampiroborobo ny fototarazo, ary ( iv) ΔFosB dia miteraka vokany mitovy amin'ny hetsika promoter généro in vitro araka ny fahitana azy in vivo.
· ↵b Na dia eo aza ny porofo fa ny ΔFosB dia mamerina ny endriky ny endriky ny endriky ny zava-mahadomelina (Zachariou et al. 2006), dia misy porofo hafa fa mety hizara ny gnika amin'ny toe-javatra samihafa izy (jereo Cenci 2002).
table 3
Ohatra avy amin'ny tanjona azo ekena ho an'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbensa.
Ny kandidan'ny kandidà hafa iray an'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens dia ny peptide opioid, dynorphin. Tsarovy fa ny ΔFosB dia hita taratra amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana manokana ao amin'ny cellôzônina mpamokatra ao amin'ity faritry ny atidoha ity. Ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia misy fiantraikany eo amin'ny expression duraphine, miaraka amin'ny fitomboana na fihenam-bidy hita taratra amin'ny fitsaboana ampiasaina. Ny génopphine dia ahitana AP-1 toy ny tranonkala, izay afaka mamatotra ΔFosB-ahitana AP-1 complexes. Ankoatr'izay dia nasehonay fa ny fampidirana ny ΔFosB dia mamerina ny endriky ny endriky ny endriky ny endriky ny endriky ny nucbedus accumbens (Zachariou et al. 2006). Ny dinorphin dia heverina fa hetsika mpanome κ-opioid amin'ny neon-nify dopamine VTA ary manakana ny fifindran'ny dopaminergic ary manjary mampihena ny valim-panafody (Shippenberg & Rea 1997). Hence, ny famoretana ΔFosB ny fitenenana dynorphin dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fanatsarana ny fomba valisoa fanelanelanana an'io antontan-taratasy io. Misy porofo mivantana ankehitriny manohana ny fidiran'ny famoretana ny dynorphin ao amin'ny phenotype fitondran-tena ΔFosB (Zachariou et al. 2006).
Ny porofo vao haingana dia naneho fa ny ΔFosB ihany koa dia mamerina ny endriky ny c-fos izay manampy amin'ny fananganana ny molekiola - avy amin'ny fampidirana ireo proteinina fianakaviana fosomanga vitsy taorinan'ny nipoiran'ny fanafody tratran'ny fanafody fanafody avy amin'ny ΔFosB taorian'ny fisehoan-drongony mahazatra-Cited earlier (Renthal et al. amin'ny gazety). Ny rafitra tompon'andraikitra amin'ny famerenana ny famerenana ny c-fos ΔFosB dia sarotra ary rakotra etsy ambany.
Ny fomba iray hafa ampiasaina mba hamantarana ny kinova kinan'ny ΔFosB dia nandrefesana ny fanovan'ny fitenenana izay mitranga eo amin'ny fikajiana ny fatran'ny ΔFosB (na ΔcJun) ao amin'ny nucleus accumbens izay mampiasa arisin'ny ADN, araka ny voalaza teo aloha. Io fomba fanao io dia nitarika ny famantarana ny fototarazo maromaro izay manatsara ny toetran'ny ΔFosB any amin'iny faritry ny atidoha (Chen et al. 2000, 2003; Ang et al. 2001; McClung & Nestler 2003). Two gen izay toa voataona amin'ny alàlan'ny fihetsik'i ΔFosB amin'ny maha activator transcriptional azy dia kinase-5 miankina amin'ny cyclin ary ny cofactor P5 (Bibb sy al. 2001; McClung & Nestler 2003). Ny Cdk5 koa dia ateraky ny kôkainina mahatsiravina ao amin'ny nucleus accumbens, fihetsika voasakana amin'ny expression ΔcJun, ary ΔFosB dia mamehy ary mampihetsika ny gn Cdk5 amin'ny tranonkala AP-1 ao amin'ny mpanome azy (Chen et al. 2000; Peakman et al. 2003). Ny Cdk5 dia lasibatry ny ΔFosB satria ny fifandraisany dia mifandray mivantana amin'ny fiovana amin'ny toetry ny phosphorylation ny proteinina maro be ao amin'ny synaptic, anisan'izany ny singa mpandray ny glutamate (Bibb sy al. 2001), ary koa ny fitomboan'ny dindritika dktritika (Norrholm et al. 2003; Lee et al. 2006), ao amin'ny nucleus accumbens, izay mifandray amin'ny fitondrana kôkaine (Robinson & Kolb 2004). Vao haingana, ny fifehezana ny hetsika Cdk5 ao amin'ny nucleus accumbens dia mifandray mivantana amin'ny fanovana amin'ny fiantraikan'ny fihinanana kôkainina (Taylor et al. 2007).
Ny tanjona ΔFosB iray hafa fantatra amin'ny fampiasana microarrays dia ny NFκB. Ity trosan'ny transcription ity dia voan'ny indostrian'ny fitiliana ΔFosB sy ny kôkainina mahatsiravina, vokatry ny ΔcJun (Ang et al. 2001; Peakman et al. 2003). Ny porofo vao haingana dia nilaza fa ny fampidirana ny NFκB dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fahaizan'ny kôkainina hampisy tsilo dendritika ao amin'ny nosy accumbens neurons (Russo et al. 2007). Ankoatra izany, ny NFκB dia voarohirohy amin'ny vokatry ny neurotoxika vokatry ny methamphetamine any amin'ny faritra misy striatal (Asanuma & Cadet 1998). Ny fijerena fa ny NFκB dia lasibatry ny ΔFosB dia manasongadina ny fahasarotan'ny rafitra izay ahafahan'ny ΔFosB mediates vokatry ny kôkainina amin'ny endrik-tsika. Noho izany, ankoatra ny fototarazo nomen'ny ΔFosB mivantana avy amin'ny tranonkala AP-1 ao amin'ny mpamolavolana ny ΔFosB dia tokony andrasana hifehezana ny fototarazo hafa amin'ny alàlan'ny fanehoana ny fihenan'ny NFκB ary angamba angamba ny proteinina hafa mandika lalànas.
Ny arsiva amin'ny endriky ny ADN dia manome lisitra be dia be avy amin'ny fototarazo maro hafa izay azo zarazaraina, mivantana na tsy mivantana, avy amin'ny ΔFosB. Anisan'ireny génoces ireny ireo mpitsabo amin'ny neurotransmitter fanampiny, proteinina tafiditra amin'ny asa aman-draharaha mialoha sy amin'ny androm-panafika, karazana ion maro sy proteinina famantarana intracellular, ary koa proteinina mifehy ny cytoskelet sy ny fitomboan'ny sela (McClung & Nestler 2003). Ny asa fanampiny dia ilaina mba hanamafisana ny tsirairay amin'ireo proteinina maro ireo ho toy ny tanjona goavana amin'ny kôkainina miasa amin'ny ΔFosB ary mba hanamafisana ny anjara andraikitry ny proteinina tsirairay amin'ny fanelanelanana ny asan-kerimpo sy ny fitondran-tenan'ny cocaine. Mazava ho azy, mazava ho azy fa zava-dehibe ny mandroso lavitra ny fanadihadiana ny fotodrafitr'olona tsirairay amin'ny fitsipi-pifehezan'ny vondrona jeneraly izay mety takiana amin'ny fampiharana ny fepetra ilaina amin'ny fitsaboana.
7. Fampidinana ny ΔFosB any amin'ny faritra hafa ao amin'ny atidoha
Ny fifanakalozan-kevitra hatramin'izao dia mifantoka amin'ny sehatry ny nucleus accumbens. Na dia faritry ny valisoa ho an'ny atidoha aza izany ary zava-dehibe amin'ny fampidinana ireo hetsika kôkainina sy ny zava-mahadomelina hafa, dia maro koa ny atidoha no tena manan-danja amin'ny fampandrosoana sy ny fitazonana ny toetry ny fiankinan-doha. Ny fanontaniana lehibe dia ny hoe raha toa ny ΔFosB miasa any amin'ny atidoha hafa any ivelan'ny toeram-pitsaboana dia mety hisy fiantraikany amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina koa. INdeed, misy porofo mitombo ankehitriny fa ny fampiasana fanafody sy opiate amin'ny fampiasana herisetra dia mamporisika ny ΔFosB amin'ny faritra maro ao amin'ny atidoha izay tafiditra amin'ny endrika samihafa amin'ny addiction (Nye et al. 1995; Perrotti et al. 2005, 2008; McDaid et al. 2006a,b; Liu et al. 2007).
Ny fandinihana vao haingana dia nampitaha ny ADN Indoneziana ao anatin'ireo faritra isan-tsokosoko isan-karazany amin'ny karazana zava-mahadomelina efatra: kôkainina; morphine; cannabinoids; ary ethanol (Table 4; Perrotti et al. 2008). Ny zava-mahadomelina efatra dia mampiditra ny fotodrafitrasa amin'ny dingana isan-karazany ao amin'ny toeram-pitsaboana sy ny taham-panafody ary koa ny taratra matevina, amygdala, hippocampus, ny taratr'ilay stria terminalis sy ny atin'ny interstitial ny tendrony aoriana amin'ny commandeur aloha. Ny kôkaine sy ethanol irery no manosika ny ΔFosB amin'ny hevi-pitenenany any aoriana, ny zava-mahadomelina rehetra afa-tsy ny cannabinoïda dia mampirisika ny ΔFosB amin'ny volon'ny periaqueductal, ary ny kôkainina dia miavaka amin'ny famporisihana ny ΔFosB amin'ny asidra gamma-aminobutyric asidra (GABA) ao amin'ny faritry ny tegmental any aoriana (Perrotti et al. 2005, 2008). Ankoatr'izany dia naseho ny morphine hampidirana ny ΔFosB amin'ny ventral pallidum (McDaid et al. 2006a). Ao amin'ireo faritra tsirairay ireo dia ny 35-37 kofomin'ny ΔFosB izay mihaona amin'ny fitsaboana trotraky ny aretina ary mitohy mandritra ny fotoana lava mandritra ny fotoana fialan-tsasatra.
table 4
Fampitahana ny faritra atidoha izay mampiseho ny fampidiran-dra ΔFosB aorian'ny fitsaboana mihatra amin'ny zava-mahadomelina fanafodya.
| kôkainina | Morphine | ethanol | cannabinoids | |
| nucleus accumbens | ||||
| fototra | + | + | + | + |
| akorany | + | + | + | + |
| dorsal striatum | + | + | + | + |
| ventral pallidumb | ND | + | ND | ND |
| prefrontal cortexc | + | + | + | + |
| lateral septum | + | - | + | - |
| medial septum | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| Hippocampus | ||||
| mpitsabo nify | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| amygdala | ||||
| basolateral | + | + | + | + |
| foibe | + | + | + | + |
| MOYEN- | + | + | + | + |
| periaqueductal grey | + | + | + | - |
| ventral tegmental area | + | - | - | - |
| substantia nigra | - | - | - | - |
· ↵a Ny latabatra dia tsy mampiseho ny habetsaky ny fidiran'ny ΔFosB amin'ny fampidirana ireo fanafody isan-karazany. Jereo ny Perrotti et al. (2008) ho an'ity vaovao ity.
· ↵b Ny vokatry ny kôkainina, etanôl ary cannabinoïde ao amin'ny ΔFosB induction amin'ny vallal pallidum dia mbola tsy nianatra, fa ny fampidirana toy izany dia voamarina ho valin'ny methamphetamine (McDaid et al. 2006b).
· ↵Hita ao amin'ny boribory maromaro ny taratra ΔFosB ao anatin'ireo faritra maromaro eo an-toerana, anisan'izany ny infralimbic (medial prefrontal) sy ny cortex orbitofrontal.
Ny tanjona lehibe ho an'ny fikarohana amin'ny ho avy dia ny fanatanterahana ny fianarana, analogy amin'ireo voalaza tetsy ambony ho an'ny nucleus accumbens, mba hamaritana ny endriky ny neuropathy sy ny fitondran-tena ampiharin'ny ΔFosB ho an'ny tsirairay amin'ireto faritra atidoha ireto. Izany dia mitaky fandraisana andraikitra goavana, kanefa zava-dehibe ho an'ny fahatakarana ny fiantraikany manerantany ny ΔFosB amin'ny dingan'ny fiankinan-doha.
Vao haingana dia nanao dingana manan-danja amin'io lafiny io amin'ny fampiasana ny virosam-panafody viraliny mba hanasongadinana ny fihetsika ΔFosB ao amin'ny faritra misy ny cortex mialoha, izany hoe ny cortex orbitofrontal. Ity faritra ity dia voarohirohy amin'ny fiankinan-doha, indrindra fa amin'ny fampiroboroboana ny fahantrana sy ny fandeferana izay mampiavaka ny toetry ny toaka (Kalivas & Volkow 2005). Tsara homarihina fa tsy mitovy amin'ny fihenan'ny toetr'andro ny kôkaina manokan'olon-tokana sy zioga, ka mahatonga ny ΔFosB, araka ny nomarihina teo aloha, Nandinika izahay fa ny fikarakarana samiririana kôkaina dia miteraka fihazakazahana maromaro kokoa amin'ny ΔFosB ao amin'ny boribory maritiora, izay mihevitra fa ity valinteny ity dia mety mifandraika amin'ny drafitry ny fitsaboana rongony (Winstanley et al. 2007). Avy eo dia mampiasa fitsapam-pahaizana hetsi-pihetseham-po sy fanapahan-kevitra isika (ohatra fifadian-tsasan-tsoratra fe-potoana dimy ary famaranan-tsetroka) mba hamaritana raha ny ΔFosB ao amin'ny cortex orbitofrontal dia manampy amin'ny fanovana ny zava-mahadomelina. Hitantsika fa ny fikarakarana kôkainina mitaiza dia mamela ny fandeferana amin'ny tsy fahampian-tsakafo vokatry ny kôkainina. Ny fanolanana viralin'ny ΔFosB ao anatin'io faritra io dia nanala ny vokatry ny kôkainina mitaiza, fa ny faneriterena ny mpanohitra miaro tena, ΔJunD, dia manakana ity fampifanarahana amin'ny fitondran-tena ity. Ny DNA expression microarray dia manadihady ny endri-tsoratra môlekolojika maromaro mahakasika ity fiovan'ny fitondran-tena ity, anisan'izany ny fitombon'ny cocaine- sy ΔFosB-mediated amin'ny transcription of the receptor metabotrophic glutamate mGluR5 sy GABAA ny mpanamory ary ny vatana P (Winstanley et al. 2007). Ny fiantraikan'ireny sy ny tanjona hafa ΔFosB maro hafa dia mitaky famotorana bebe kokoa.
Ireo fikarohana ireo dia manondro fa ny ΔFosB dia manampy amin'ny fanelanelanana ny fandeferana amin'ny kôkaina mampikorontana ny kôkainina. Ireo mpampiasa izay miaina fandeferana amin'ny vokatra mahatsiravina misy ny kôkainina dia mety ho lasa miankin-doha amin'ny kôkainina, fa ireo izay mahita ny zava-mahadomelina kokoa any am-piasana na any an-tsekoly dia mety tsy ho lasa mpidoroka (Shaffer & Eber 2002). Ny fandeferana amin'ny fihenan'ny kognitika vokatry ny kôkainina matin'ny kôkainina dia mety hanamora ny fikojakojana ny fiankinan-doha. Amin'izany fomba izany, ny fampidiran-drivotra ΔFosB ao amin'ny cortex orbitofronta dia afaka mampiroborobo ny toetry ny fitsaboana, toy ny fihetsika ao amin'ny toeram-pitsaboana izay ahafahan'ny ΔFosB mampandroso ny fiankinan-doha amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny vokatra mampiavaka sy mamporisika ny zava-mahadomelina.
8. Mekanisma Epigenetika an'ny hetsika FOSB
Hatramin'izao, ny fanadihadiana rehetra momba ny lalàna mifehy ny transcriptional ao amin'ny ati-doha dia miankina amin'ny fandrefesana ny haavon'ny mRNA maharitra. Ohatra, ny fikaroham-bidy targetFosB dia nahitana ny fiakarana mRNA na mihena amin'ny uponFosB na ΔcJun overexpression, araka ny voalaza tetsy aloha. Ity haavon'ny fandalinana ity dia tena nilaina tamin'ny famaritana ny tanjona napetraka ho an'ny ΔFosB; Na izany aza, voafetra ihany ny famoahana ny fomba fiasa mifototra amin'izany. Fa kosa, ny fandinihana rehetra ny mekanisma dia niankina tamin'ny fepetra in vitro toy ny ΔFosB mifamatotra amin'ny filaharan'ny mpanentana ny gén ao anaty fitsapana gel na ny fibaikoana ΔFosB ny hetsiky ny mpanentana iray amin'ny kolotsaina sela. Tsy mahafa-po izany satria ny mekanisma amin'ny fifehezana ny fandikana dia mampiseho fiovana lehibe avy amin'ny karazana sela ka hatramin'ny karazana sela, ary mamela azy tsy ho fantatra mihitsy hoe ahoana ny fifehezana zava-mahadomelina, na ΔFosB, mifehy ny fototarazo ao anaty ati-vivo.
Ny fikarohana momba ny mekanisma epigenetika dia ahafahana manangona ny valopy amin'ny dingana voalohany ary mandinika mivantana ny fitsipika momba ny transcription ao amin'ny atidohan'ny fihetsika biby (Tsankova et al. 2007). Raha ny tantara, ny teny epigenetika dia manoritsoritra ireo rafitra izay ahafahana manova ny toetran'ny sela tsy misy fiovan'ny ADN. Ampiasainay bebe kokoa ny fehezan-teny mba ahafahana miditra 'ny fampifanarahana ara-politika any amin'ny faritra krômiozôma mba hanoratana, fanamarihana na hajanona ny fanovàna ny asa atao' (Bird 2007). Noho izany, fantatsika izao fa ny asan'ny fototarazo dia fehezin'ny fanovana kovaly (ohatra ny acetylation, methylation) histones eo akaikin'ny genes sy ny fanangonana karazana coactivator na corepressor an'ny transcription. Ny fitsapana ny chopratin chopratin (ChIP) dia ahafahana manararaotra an'io fahalalana mitombo momba ny biolojika chromatin io mba hamaritana ny toetoetran'ny fototarazo ao amin'ny faritra ati-doha iray manokana amin'ny biby voadoka amin'ny alàlan'ny fanararaotana.
Ohatra amin'ny fandalinana ny fitsipiky ny chromatine dia afaka manampy antsika hahatakatra ny fizotran'ny molekiolan'ny hetsika kôkainina ary ny ΔFosB dia omena amin'ny sary 3. Araka ny voalaza tetsy ambony, ΔFosB dia afaka miasa ho mpikatroka na mpikirakira transcription na miankina amin'ny fotodrafitr'asa. Mba hahatakarantsika ireo hetsika ireo, dia nodinihintsika ny toetran'ny chromatin an'ny taratra roa an'ny solosaina ho an'ny ΔFosB, cdk5 izay voakasiky ny ΔFosB sy c-fos izay voakolokolo ao amin'ny nucleus accumbens. Ny fikarohana momba ny immunoprecipitation Chromatin dia nanaporofo fa ny cocaine dia manatsara ny gn cdk5 ao amin'ity faritra atidoha ity amin'ny alalan'ity cascade manaraka ity: ΔFosB dia mamehy ny gene cdk5 ary avy eo dia mamerina ny histone acetyltransferases (HAT, izay mihetsiketsika akaiky eo akaikin'ny histones) sy ny SWI-SNF; Ireo fihetsika roa ireo dia mampiroborobo ny fototarazo (Kumar et al. 2005; Levine et al. 2005). Ny kôkainina mahatsiravina dia manatsara kokoa ny asetylonan'ny histone amin'ny alàlan'ny phosphorylation sy ny fihenan'ny diacetylases histone (HDAC, izay mamindra sy mamerina ny fototarazo; Renthal et al. 2007). Mifanohitra amin'izany, ny kôkainina dia manaisotra ny gf c-fos: rehefa mendrina amin'ny endriny io ΔFosB io, dia mamerina HDAC ary mety ho an'ny methyltransferase histone (HMT, izay methylate eo akaikin'ny histones) ary manakana ny transcription c-fos (sary 3; Renthal et al. amin'ny gazety). Ny fanontaniana lehibe iray dia ny hoe: inona no mamaritra raha mampandeha na mamehy ny génie ny ΔFosB rehefa mifamatotra amin'ny mpanentana an'io génie io?
Figure 3
Mekanisma Epigenetika an'ny hetsika FOSB. Ity sary ity dia maneho ny fiantraikany samihafa rehefa ΔFosB dia mamehy amin'ny gnène izay mivezivezy (ohatra cdk5) mifanohitra amin'ny famoretana (ohatra c-fos). (a) Ao amin'ny mpandrindra cdk5, ΔFosB dia mamerina ny HAT sy ny SWI-SNF, izay mampiroborobo ny fametahana gn. Misy ihany koa porofo amin'ny fanilanana ny HDAC (jereo ny lahatsoratra). b) Mifanohitra amin'izany, ao amin'ny c-fos mpandrindra, ΔFosB dia mamerina HDAC1 ary angamba HMTs izay manaisotra ny fanehoan-kevitra. A, P sy M dia mampiseho ny acetylation histone, ny phosphorylation ary ny methylation, ny tsirairay.
Ireo fandinihana mialoha momba ny mekanika epegénétika momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia mahafinaritra satria mampanantena izy ireo fa hampahafantatra vaovao vaovao mifandraika amin'ny fomba amam-panaon'ny molekiola izay ahafahan'ny zava-mahadomelina manafatra ny endriky ny endriky ny voary sy ny atidoha hafa. Ny fampifangaroana ireo ADN ireo sori-dalan'ny ADN izay antsoina hoe ChIP amin'ny tetikasa chip (izay ahafahan'ny fanovana amin'ny rafitra chromatin na ny fetran'ny transcription dia azo zahana amin'ny famokarana genome) dia hitarika amin'ny famantarana ny zava-mahadomelina sy ny ΔFosB lasibolam-bolo amin'ny haben'ny fahatokisan-tena sy ny fahafenoana. Ankoatr'izany, ny mekanisma epigenetika dia kandidà tena mahafinaritra mba hanelanelana ireo trangan-javatra efa ela niainana teo amin'ny toeran'ny fiankinan-doha. Amin'izany fomba izany, ny fiovana sy ny ΔFosB-ny fiovana amin'ny fiovaovan'ny histone sy ny fanovana ny epigenetika dia manome fepetra mety hitranga izay mety hanohizan'ny fanovana ny transcription mandritra ny fotoana elaela aorian'ny fitsaboana ny zava-mahadomelina ary angamba na dia aorian'ny alàlan'ny ΔFosB amin'ny haavony ara-dalàna aza.
9. fehin-kevitra
Ny lamin'ny fampidirana ΔFosB ao amin'ny vatan'ny akora accumbens amin'ny alàlan'ny fihenan'ny valisoa voajanahary, ny fihenjanana na ny zava-mahadomelina fanararaotana dia mampiakatra fisainana mahaliana momba ny fiasan'ny proteinina ara-dalàna ao amin'ity faritry ny ati-doha ity. Araka ny aseho amin'ny sary 2, misy ambaratonga ΔFosB azo tsapain-tanana ao amin'ny atiny accumbens ao anatin'ny fepetra mahazatra. Tsy manam-paharoa amin'ny faritra feno striatal io, satria ny ΔFosB dia saika tsy hita intsony amin'ny toerana hafa manerana ny ati-doha. Heverinay fa ny haavon'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens dia maneho ny famakiana ny fijerin'ny olona iray ny fihetseham-po ara-pientanam-po, na tsara na ratsy, niraikitra nandritra ny fotoana elaela nomena ny toetra ara-nofo an'ny proteinina. Ny fahasamihafana ampahany amin'ny miavaka manokana amin'ny sela ΔFosB amin'ny alàlan'ny fanentanana manome valisoa mifanohitra amin'ny fahatsapana dia tsy takatra loatra, ary ilaina ny asa bebe kokoa mba hamaritana ny vokatr'ireo fahasamihafana ireo. Manadihady bebe kokoa izahay fa rehefa avo lenta ny fanentanana ara-pientanam-po dia mitarika ΔFosB bebe kokoa amin'ny neurons accumbens, dia niova ny fiasan'ny neurons mba hahatonga azy ireo ho mora tohina kokoa amin'ny fanentanana manome valisoa. Amin'izany fomba izany, ny fampidirana ny ΔFosB dia hampiroborobo ny fahatsiarovana mifandraika amin'ny valisoa (izany hoe ara-pihetseham-po) amin'ny alàlan'ny tetik'asa afolotra ao amin'ny nucleus accumbens. Amin'ny toe-javatra mahazatra, ny fampidirana ambaratonga moderateFosB antonony amin'ny alàlan'ny fanentanana manome valisoa na aversive dia mety hampifanaraka amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny fanitsiana ny biby amin'ny fanambin'ny tontolo iainana. Na izany aza, ny fampidirana be loatra ny ΔFosB hita eo ambanin'ny toe-piainana (ohatra ny fihanaky ny zava-mahadomelina fanararaotana) dia mety hitarika fahatsiarovan-tena be loatra amin'ny lalan'ny accumbens circuit ary hiteraka fihetsika manara-penitra (oh: ny fitadiavana sy fandraisana zava-mahadomelina mahery) mifandraika amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ny fampidirana ΔFosB any amin'ny faritra hafa amin'ny atidoha dia mety handray anjara amin'ny lafiny samihafa amin'ny fanjakana mpidoroka, araka ny soso-kevitr'ireo fikarohana vao haingana momba ny hetsika ΔFosB ao amin'ny korteks orbitofrontal.
Raha marina io fomban-kevitra io dia mampiakatra ny fahafaha-manao mahaliana fa ny haavon'ny ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens na angamba faritra ati-doha hafa dia azo ampiasaina ho biomarker hijerena ny toetoetran'ny fampandehanana valisoa valisoa ho an'ny olona iray, ary koa ny ambaratongan'ny olona iray dia 'fiankinan-doha', na mandritra ny fivoaran'ny fiankinan-doha na ny fihenan'ny tsimokaretina mandritra ny fisintahana na fitsaboana maharitra. Ny fampiasana ΔFosB ho mariky ny fiankinan-doha dia naseho tamin'ny maodelin-biby. Ny biby zandriny dia mampiseho kokoa ny fampidirana ny ΔFosB raha ampitahaina amin'ny biby lehibe kokoa, mifanaraka amin'ny habetsaky ny voka-dratsiny amin'ny fiankinan-doha (Ehrlich et al. 2002). Ankoatr'izay, ny fiantraikan'ny vokatry ny nikôtinina amin'ny GABAB Mpandaha-teny azo tsapain-tànana ny mpandaha-teny dia mifandray amin'ny sakana amin'ny fampidirana ny ika FosB ao amin'ny nucio accumbens (Mombereau et al. 2007). Na dia tena mitombina aza dia mety ho azo ampiasaina hamahana ny aretina mampidiran-dra sy ny fandrosoana mandritra ny fitsaboana ny molekiolan'ny PET (légal) kely, miaraka amin'ny fifandraisana ambony amin'ny ΔFosB.
Ary farany, ny ΔFosB tenany na ny iray amin'ireo génétique marobe voafehiny — voafaritra amin'ny alàlan'ny fitenenana ADN na ny ChIP amin'ny fitsapana chip — dia mety ho tanjona kendrena amin'ny famolavolana fitsaboana vaovao amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Mino izahay fa ilaina ny mijery mihoatra ny lasibatry ny zava-mahadomelina nentim-paharazana (oh: mpandray sy mpanondrana neurotransmitter) ho an'ireo mpitsabo mety ho fiankinan-doha. Ny sarintany transcriptal manerana ny génome afaka ny haitao mandroso ankehitriny dia manome loharanom-pahalalana kendrena vaovao toy izany amin'ny ezaka ataontsika mba hitsaboana tsara kokoa ary amin'ny farany hanasitranana ireo aretina manandevo.
Fankasitrahana
Disclosure. Ny mpanoratra dia mitatitra tsy misy fifanoherana mahaliana amin'ny fanomanana ity famerenana ity.
fanamarihana ambany pejy
· Fandraisana anjara iray an'ny 17 amin'ny olan'ny fihaonan'ny adihevitra 'Ny neurobiology of fiankinan-doha: vistas vaovao'.
· © 2008 The Royal Society
References
1. ↵
1. Alibhai IN,
2. TA maitso,
3. Potashkin JA,
4. Nestler EJ
Fitsipika 2007 Fitsaboana fosB sy ΔfosB mRNA: fandinihana ny in vivo sy in vitro. Brain Res. 1143, 22-33. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. Ang E,
2. Chen J,
3. Zagouras P,
4. Magna H,
5. Holland J,
6. Schaeffer E,
7. Nestler EJ
Fampidinana 2001 ny NFκB amin'ny ati-dalan'ny fitondram-panjakana kokainina. J. Neurochem. 79, 221-224. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. Asanuma M,
2. Cadet JL
Ny fampihenana ny fampihenana ny mtammametamine 1998 mtamphetamine ao amin'ny STRIATALY NFκB ADN dia miverin-dàlana amin'ny tebitebin'ny transgenic superoxide dismutase. Mol. Brain Res. 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. Berton O,
2. et al.
Ny fampiroboroboana ny 2007 amin'ny ΔFosB ao amin'ny volon'ny periaqueductal amin'ny alàlan'ny tsindry dia manosika valinteny mavitrika mavitrika. Neuron. 55, 289-300. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. Bibb JA,
2. et al.
2001 Ny fiantraikan'ny aretina mitaoka amin'ny kôkainina dia fehezin'ny proteinina Cdk5. Nature. 410, 376-380. doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. Vorona A
2007 Fahitana momba ny epigenetika. Nature. 447, 396-398. doi: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
1. Carle TL,
2. Ohnishi YN,
3. Ohnishi YH,
4. Alibhai IN,
5. Wilkinson MB,
6. Kumar A,
7. Nestler EJ
2007 Ny tsy fisian'ny domain degron C-terminal voatahiry dia manampy amin'ny fitoniana tsy manam-paharoa ΔFosB. EUR. J. Neurosci. 25, 3009–3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. Carlezon WA, Jr,
2. Duman RS,
3. Nestler EJ
2005 Ny endriky ny CREB. Trends Neurosci. 28, 436-445. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. Cenci MA
2002 Ny anton-tsoratra izay misy ifandraisany amin'ny pathogenesisan'ny l-DOPA-induced dyskinesia amin'ny maodelin'ny ratin'ny Parkinson. Asidra amino. 23, 105–109.
10. ↵
1. Chen JS,
2. Nye HE,
3. Kelz MB,
4. Hiroi N,
5. Nakabeppu Y,
6. Manantena BT,
7. Nestler EJ
Fitsipika 1995 Fitsipika proteinina ΔFosB sy FosB toy ny fitsaboana elektrika (ECS) sy ny fitsaboana kôkainina. Mol. Pharmacol. 48, 880-889.
11. ↵
1. Chen J,
2. Kelz MB,
3. Manantena BT,
4. Nakabeppu Y,
5. Nestler EJ
Ny FRA X Chronique XVIII: Fomba mampiavaka ny ΔFosB ao amin'ny atidoha amin'ny fitsaboana tranainy. J. Neurosci. 1997, 17-4933.
12. ↵
1. Chen JS,
2. Zhang YJ,
3. Kelz MB,
4. Steffen C,
5. Ang ES,
6. Zeng L,
7. Nestler EJ
2000 Fampidiran-kinezy kininina 5 amin'ny hippocampus amin'ny fisamborana elektrôkôvaly mahery: ny anjara asan'ny ΔFosB. J. Neurosci. 20, 8965-8971.
13. ↵
1. Chen J,
2. Newton SS,
3. Zeng L,
4. Adams DH,
5. Dow AL,
6. Madsen TM,
7. Nestler EJ,
8. Duman RS
Ny 2003 Downregulation amin'ny proteinina betaveta CCAAT ao amin'ny ΔFosB transgenic sy ny fitrandrahana elektroconvulsive. Neuropsychopharmacology. 29, 23-31. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. Colby CR,
2. Whisler K,
3. Steffen C,
4. Nestler EJ,
5. Self DW
Ny 2003 ΔFosB dia manatsara ny fandrisihana ho an'ny cocaine. J. Neurosci. 23, 2488-2493.
15. ↵
1. Deroche-Gamonet V,
2. et al.
2003 Ny mpikirakira glucocorticoid ho tanjona mety hampihena ny fihanaky ny kôkainina. J. Neurosci. 23, 4785-4790.
16. ↵
1. Dobrazanski P,
2. Noguchi T,
3. Kovary K,
4. Rizzo CA,
5. Lazo PS,
6. Bravo R
1991 Ny vokatra roa an'ny fosB, FosB ary ny endriny fohy, FosB / SF, dia mpikatroka transcriptional ao amin'ny fibroblasts. Mol. Cell Biol. 11, 5470-5478.
17. ↵
1. Ehrlich ME,
2. Sommer J,
3. Canas E,
4. Unterwald EM
Ny totozy 2002 voan'ny periadolescent dia manatsara ny ΔFosB upregulation ho valin'ny kôkainina sy amphetamine. J. Neurosci. 22, 9155-9159.
18. ↵
1. Graybiel AM,
2. Moratalla R,
3. Robertson HA
Ny amphetamine sy ny kôkaina 1990 dia mitarika ny famindrana ny c-fos ao anaty fononteny matroka ary ny fizarazarana ao amin'ny striatum. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 87, 6912-6916. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
19. ↵
1. TA maitso,
2. Alibhai IN,
3. Hommel JD,
4. DiLeone RJ,
5. Kumar A,
6. Theobald DE,
7. Neve RL,
8. Nestler EJ
Ny fampidirana 2006 amin'ny fitenin'ny ICER ao amin'ny atody izay misy tsindrin-tsakafo na amphetamine dia mampitombo ny valin'ny fitondran-tena amin'ny fihetseham-po ara-pihetseham-po. J. Neurosci. 26, 8235-8242.
20. ↵
1. TA maitso,
2. Alibhai IN,
3. Unterberg S,
4. Neve RL,
5. Ghose S,
6. Tamminga CA,
7. Nestler EJ
Fampidinana 2008 Fampidiran-drindrina fampidiran-dra (ATFs) ATF2, ATF3, ary ATF4 ao amin'ny ambaratonga fototra sy ny fitsipika mifehy ny fihetseham-po. J. Neurosci. 28, 2025-2032. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
21. ↵
1. Hiroi N,
2. Brown J,
3. Haile C,
4. Ye H,
5. Greenberg ME,
6. Nestler EJ
1997 totozy mutant FosB: fahaverezan'ny fampidirana kôkainina maharitra proteinina mifandraika amin'ny Fos ary fanamafisana ny fahatsapana ny psikomotoran'ny kôkainina sy ny valiny mahasoa. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 94, 10 397–10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22. ↵
1. Hiroi N,
2. Brown J,
3. Ye H,
4. Saudou F,
5. Vaidya VA,
6. Duman RS,
7. Greenberg ME,
8. Nestler EJ
1998 Asa goavam-be amin'ny fosB génie ao amin'ny molekiola, cellulé, ary fihetsika ara-pihetseham-batana amin'ny fisamborana elektrika. J. Neurosci. 18, 6952-6962.
23. ↵
1. Manantena B,
2. Kosofsky B,
3. Hyman SE,
4. Nestler EJ
Fitsipika 1992 Fanambarana IEG sy AP-1 mifamatotra amin'ny kôkainina mahatsiravina ao amin'ny atody rat. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 89, 5764-5768. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
24. ↵
1. Manantena BT,
2. Nye HE,
3. Kelz MB,
4. Self DW,
5. Iadarola MJ,
6. Nakabeppu Y,
7. Duman RS,
8. Nestler EJ
1994 Fampidinana ny AP-1 complex efa ela, izay ahitana proteinina miovaova ao amin'ny atidoha noho ny kôkainina mitaiza sy ny fitsaboana hafa. Neuron. 13, 1235-1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ↵
1. Jorissen H,
2. Ulery P,
3. Henry L,
4. Gourneni S,
5. Nestler EJ,
6. Rudenko G
2007 Dimerisation sy ny ADN mifandraika amin'ny fotodrafitrasa ΔFosB. Mpikaroka. 46, 8360-8372. doi: 10.1021 / bi700494v.
26. ↵
1. Kalivas PW,
2. Volkow ND
2005 Ny fototry ny zava-mahadomelina ny fiankinan-doha: ny psykôlôjian'ny faniriana sy ny safidy. Am. J. Psychiatry. 162, 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
27. ↵
1. Kauer JA,
2. Malenka RC
2007 Synaptika plastika sy ny fiankinan-doha. Nat. Rev. Neurosci. 8, 844-858. doi: 10.1038 / nrn2234.
28. ↵
1. Kelz MB,
2. et al.
1999 Ny fitenin'ny transcription ΔFosB ao amin'ny atidoha dia mifehy ny fahatsapana ho an'ny cocaine. Nature. 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. Kumar A,
2. et al.
2005 Ny fanavaozana ny Chromatin dia sehatra manan-danja eo ambanin'ny plastika misy kôkaina ao amin'ny striatum. Neuron. 48, 303-314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ↵
1. Lee KW,
2. Kim Y,
3. Kim AM,
4. Helmin K,
5. Nairn AC,
6. Greengard P
Ny kanseran'ny kôkaina 2006 dia miteraka dindritika ao amin'ny D1 sy D2 dopamine receptor-izay misy ny neon-nerveur avo lenta ao amin'ny nucleus accumbens. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 103, 3399-3404. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.
31. ↵
1. Levine A,
2. Guan Z,
3. Barco A,
4. Xu S,
5. Kandel E,
6. Schwartz J
Ny proteinina 2005 CREB dia mifehy ny valin'ny kôkainina amin'ny fanesorana tantana ao amin'ny fosB mpandrindra ao amin'ny striatum. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 102, 19 186-19 191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.
32. ↵
1. Liu HF,
2. Zhou WH,
3. Zhu HQ,
4. Lai MJ,
5. Chen WS
2007 Mikirarezin'ny M (5) ny antilika mpihantona antisense ao amin'ny VTA dia manakana ny fanehoan-kevitry FosB ao amin'ny NAc sy ny hippocampus amin'ny ejipsiana mihetsiketsika voalanjalanja. Neurosci. Bull. 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. Mackler SA,
2. Korutla L,
3. Cha XY,
4. Koebbe MJ,
5. Fournier KM,
6. Bowers MS,
7. Kalivas PW
Ny 2000 NAC-1 dia atidoha proteinina POZ / BTB izay afaka misoroka ny fisian'ny cocaine ao amin'ny rat. J. Neurosci. 20, 6210-6217.
34. ↵
1. McClung CA,
2. Nestler EJ
2003 Fitsipi-pifehezana ny valisoa sy ny valisoa cocaine amin'ny CREB ary ΔFosB. Nat. Neurosci. 11, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. McClung CA,
2. Ulery PG,
3. Perrotti LI,
4. Zachariou V,
5. Berton O,
6. Nestler EJ
2004 ΔFosB: fiovan'ny molekiola ho an'ny fanindrahindrana maharitra eo amin'ny atidoha. Mol. Brain Res. 132, 146-154. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. McDaid J,
2. Dallimore JE,
3. Mackie AR,
4. Napier TC
Fiovan'ny pCREB sy ΔFosB amin'ny patsaoka sy pallidaly amin'ny raty morphine: fampifanarahana amin'ny fepetra elektrophysiolojika voamarika ao amin'ny pallidum ventral. Neuropsychopharmacology. 31, 2006a 1212-1226.
37. ↵
1. McDaid J,
2. Graham MP,
3. Napier TC
Ny fihenan'ny môndamphetamine dia mampitovy ny pCREB sy ny ΔFosB amin'ny ankapobeny eo amin'ny aretin-koditra marefo. Mol. Pharmacol. 70, 2006b 2064-2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051.
38. ↵
1. Mombereau C,
2. Lhuillier L,
3. Kaupmann K,
4. Cryan JF
Ny 2007 GABAB, ny tsimok'aretina fanandramana module, dia mampifandray ny fihenan'ny nucleus accumbens ΔFosB fihenam-bidy. J. Pharmacol. Exp. Fitsaboana. 321, 172-177. doi: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ↵
1. Moratalla R,
2. Elibol R,
3. Vallejo M,
4. Graybiel AM
Ny 1996 Network dia miova amin'ny fisehon'ireo proteinina Fos-Jun ao amin'ny striatum mandritra ny fitsaboana sy ny fialana kôkaôna. Neuron. 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ↵
1. Morgan JI,
2. Curran T
1995 Ny atidoha vao haingana: folo taona. Trends Neurosci. 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ↵
1. Muller DL,
2. Unterwald EM
2005 D1 dopamine receptors modules ΔFosB induction amin'ny rat striatum taorian'ny fitiliana morphine misitery. J. Pharmacol. Exp. Fitsaboana. 314, 148-155. doi: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ↵
1. Nakabeppu Y,
2. Nathans D.
1991 Ny endri-pitenenana fozbace izay voajanahary voajanahary izay manakana ny fetran'ny fetran'ny fos / jono. Cell. 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ↵
1. Nestler EJ
2001 Molecular ny plastika lavitr'ezaka mifototra amin'ny fiankinan-doha. Nat. Rev. Neurosci. 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570.
44. ↵
1. Nestler EJ,
2. Barrot M,
3. Self DW
2001 ΔFosB: fiovan'ny molekiola ho an'ny fiankinan-doha. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 98, 11 042-11 046. doi: 10.1073 / pnas.191352698.
45. ↵
1. Norrholm SD,
2. Bibb JA,
3. Nestler EJ,
4. Ouimet CC,
5. Taylor JR,
6. Greengard P
Ny kanseran'ny kôkaina 2003 dia mampihena ny fatran'ny kininina-5. Neuroscience. 116, 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ↵
1. Nye HE,
2. Nestler EJ
Fampidirana 1996 Famindrana Fras (antontolojia mifandray amin'ny fos) ao amin'ny atidoha mifandraika amin'ny fitantanana morphine miorina. Mol. Pharmacol. 49, 636-645.
47. ↵
1. Nye H,
2. Manantena BT,
3. Kelz M,
4. Iadarola M,
5. Nestler EJ
1995 Fikarohana momba ny fikarohana momba ny fikarakarana ara-tsakafo momba ny kôkainan'ny famindran'ny Fra (Fos mifandray amin'ny antigen) ao amin'ny striatum sy ny nucleus accumbens. J. Pharmacol. Exp. Fitsaboana. 275, 1671-1680.
48. ↵
1. O'Donovan KJ,
2. Tourtellotte WG,
3. Millbrandt J,
4. Baraban JM
1999 Ny fianakaviana EGR amin'ny antotan-dahatsoratra amin'ny fanodinkodinana: ny fandrosoana eo amin'ny sehatry ny molekiola sy ny rafi-pitaterana ny neuroscience. Trends Neurosci. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ↵
1. Olausson P,
2. Jentsch JD,
3. Tronson N,
4. Neve R,
5. Nestler EJ,
6. Taylor JR
Ny 2006 ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens dia manitsy ny fitondrantenan'ny fitaovana ampiasain'ny sakafo sy ny fanentanana. J. Neurosci. 26, 9196-9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
50. ↵
1. Peakman M.-C,
2. et al.
Ny 2003 Inducible, faritra an-tserasera maneho tsimokaretina iray miavaka amin'ny c-Jun amin'ny tebiteby transgenika dia mampihena ny fahatsapana ny cocaine. Brain Res. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ↵
1. Pérez-Otano I,
2. Mandelzys A,
3. Morgan JI
1998 MPTP-Parkinsonism dia miaraka amin'ny fanehoana amin'ny endriny maharitra amin'ny proteinina Δ-FosB amin'ny dopaminergic. Mol. Brain Res. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. Perrotti LI,
2. Hadeishi Y,
3. Ulery P,
4. Barrot M,
5. Monteggia L,
6. Duman RS,
7. Nestler EJ
Fampidinana 2004 ny ΔFosB amin'ny faritra atoron'ny valan'aretina noho ny fihenjanana mitaiza. J. Neurosci. 24, 10 594-10 602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. Perrotti LI,
2. et al.
Ny 2005 ΔFosB dia mitambatra ao amin'ny sela GABAergic amin'ny rindrina aoriana amin'ny faritra tegmental taorian'ny fitsaboana psychostimulant. EUR. J. Neurosci. 21, 2817-2824. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54. ↵
1. Perrotti LI,
2. et al.
2008 Ny endriky ny endriky ny fampidirana ΔFosB amin'ny atidoha amin'ny alàlan'ny fanafody. Synapse. 62, 358-369. doi: 10.1002 / syn.20500.
55. ↵
Picetti, R., Toulemonde, F., Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, GF 2001 vokatry ny Ethanol amin'ny totozy transgenika ΔFosB. Soc. Neurosci. Abs. 745.16.
56. ↵
1. Pich EM,
2. Pagliusi SR,
3. Tessari M,
4. Talabot-Ayer D,
5. hooft van Huijsduijnen R,
6. Chiamulera C
1997 Ny vazivazy mahazatra amin'ny fambolena ho an'ny toetra mampiavaka ny nikotinina sy ny kôkainina. Science. 275, 83-86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.
57. ↵
1. Renthal W,
2. et al.
Ny 2007 Histoire deacetylase 5 dia manara-maso ny fomba amam-pitondran-tena amin'ny fihetsika mampihetsi-po. Neuron. 56, 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ↵
Renthal, W., Carle, TL, Maze, I., Covington III, HE, Truong, H.-T., Alibhai, I., Kumar, A., Olson, EN & Nestler, EJ Ao amin'ny gazety. Ny ΔFosB dia manelanelana ny desensitization epigenetic ny fototarazon'ny c-fos aorian'ny amphetamine mitaiza. J. Neurosci.
59. ↵
1. Robinson TE,
2. Kolb B
2004 Plastika mifototra amin'ny fanodikodinan'ny zava-mahadomelina. Neuropharmacology. 47, S33-S46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60. ↵
Russo, SJ et al. Ny famantarana ny 2007 NFκB dia mamaritra ny fitondrantena sy ny plastika amin'ny sela. Soc. Neurosci. Abs., 611.5.
61. ↵
1. Shaffer HJ,
2. Eber GB
2002 Fampandrosoana ara-nofo ny faharetan'ny cocaine ao amin'ny fanadihadiana ny National Comorbidity National US. Fiankinan-doha. 97, 543-554. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62. ↵
1. Shippenberg TS,
2. Rea W
1997 Ny fahatsapana ny fiantraikan'ny cocaine amin'ny fitondran-tena: modulation avy amin'ny dynorphin sy agonista mpandray kappa-opioid. Pharmacol. Biochem. Behav. 57, 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ↵
1. Taylor JR,
2. Lynch WJ,
3. Sanchez H,
4. Olausson P,
5. Nestler EJ,
6. Bibb JA
2007 Ny fihanaky ny Cdk5 ao amin'ny nucleus accumbens dia mampitombo ny fiasan'ny locomotora mivezivezy sy mamporisika ny vokatry ny cocaine. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 104, 4147-4152. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.
64. ↵
1. Teegarden SL,
2. Bale TL
2007 Ny fihenan'ny sigara dia mampitombo ny fahatsapana sy ny mety hisian'ny rivo-doza. Biol. Mpitsabo aretin-tsaina. 61, 1021-1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65. ↵
Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL amin'ny gazety. Ny fanovana fanelanelanan'i -FosB amin'ny alàlan'ny fisoratana anarana amin'ny dopamine dia averina amin'ny laoniny amin'ny alàlan'ny sakafo matavy be mety. Biol. Mpitsabo aretin-tsaina.
66. ↵
1. Tsankova N,
2. Renthal W,
3. Kumar A,
4. Nestler EJ
2007 fitsipika Epigenetika amin'ny aretina ara-pahasalamana. Nat. Rev. Neurosci. 8, 355-367. doi: 10.1038 / nrn2132.
67. ↵
1. Ulery PG,
2. Rudenko G,
3. Nestler EJ
2006 Fanaraha-maso ny fiorenan'ny ΔFosB amin'ny alàlan'ny phosphorylation. J. Neurosci. 26, 5131-5142. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
68. ↵
Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V., Berton, O. & Nestler, EJ 2007 Andraikitry ny ΔFosB ao amin'ny vatan'ny akorandriaka resin'ny faharesena ara-tsosialy maharitra. Soc. Neurosci. Abs., 98.3.
69. ↵
Wallace, D., Rios, L., Carle-Florence, TL, Chakravarty, S., Kumar, A., Graham, DL, Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 Ny fiantraikan'ny ΔFosB amin'ny accumbens nukleus amin'ny fihetsika valisoa voajanahary. Soc. Neurosci. Abs., 310.19.
70. ↵
1. Werme M,
2. Messer C,
3. Olson L,
4. Gilden L,
5. Thorén P,
6. Nestler EJ,
7. Brené S.
2002 ΔFosB manapaka ny familiana. J. Neurosci. 22, 8133-8138.
71. ↵
1. Winstanley CA,
2. et al.
Ny 2007 ΔFosB induction amin'ny cortex orbitofrontal dia mandany ny fandeferana amin'ny kôkaine-induced dysfunction. J. Neurosci. 27, 10 497-10 507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. Yen J,
2. Fahendrena RM,
3. Tratner I,
4. Verma IM
1991 Fomba hafa mifototra amin'ny FosB dia fanarahan-dalàna miiba amin'ny fidirana sy ny fanovana ataon'ireo proteinina Fos. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 88, 5077-5081. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
73. ↵
1. ST tanora,
2. Porrino LJ,
3. Iadarola MJ
Ny kôkaina 1991 dia mitarika proteinina c-fos-immunoreactive avy amin'ny dopaminergic D1 receptors. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 88, 1291-1295. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
74. ↵
1. Zachariou V,
2. et al.
2006 Ny andraikitra tena ilaina ho an'ny ΔFosB ao amin'ny nosy dia mihatra amin'ny hetsika morphine. Nat. Neurosci. 9, 205-211. doi: 10.1038 / nn1636.
· Complore
· Connotea
· Digg
Lahatsoratra miorina amin'ity lahatsoratra ity
o EW Klee,
o JO Ebbert,
o H. Schneider,
o RD Mandratra,
o sy SC Ekker
Ny zebra amin'ny fianarana ny vokatra biolojika ao NicotineNicotine Tob Res dia 1, 2011 13: 301-312
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o LA Briand,
o FM Vassoler,
o RC Pierce,
o RJ Valentino,
o sy JA Blendy
Ny Affera Tegmental Vegmental amin'ny Famerenana ny fitaintainana: Ny anjara asan'ny cAMP Response Element-Protein ProteinJ. Neurosci. Desambra 1, 2010 30: 16149-16159
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o V. Vialou,
o I. Maze,
o W. Renthal,
o QC LaPlant,
o EL Watts,
o E. Mouzon,
o S. Ghose,
o CA Tamminga,
o sy EJ Nestler
Ny sanda valin'ny valim-panadihadiana serôma dia mampiroborobo ny fahasosorana ara-tsosialy amin'ny alàlan'ny fampidirana ny {Delta} FosBJ. Neurosci. Oktobra 27, 2010 30: 14585-14592
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o F. Kasanetz,
o V. Deroche-Gamonet,
o N. Berson,
o E. Balado,
o M. Lafourcade,
o O. Manzoni,
o sy PV Piazza
Ny fifindrana ho amin'ny fiankinan-doha dia mifandray amin'ny faharetan'ny faharetan'ny Synaptic PlasticityScience June 25, 2010 328: 1709-1712
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o Y. Liu,
o BJ Aragona,
o KA Young,
o DM Dietz,
o M. Kabbaj,
o M. Mazei-Robison,
o EJ Nestler,
o sy Z. Wang
Ny Nucleus accumbens dopamine dia manelanelana ny faharetan'ny amphetamine amin'ny fatorana ara-tsosialy amin'ny karazam-bozaka madinikaProc. Natl. Acad. Sci. Etazonia Janoary 19, 2010 107: 1217-1222
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o I. Maze,
o IZY Covington,
o DM Dietz,
o Q. LaPlant,
o W. Renthal,
o SJ Russo,
o M. mekanika,
o E. Mouzon,
o RL Neve,
o SJ Haggarty,
o Y. Ren,
o SC Sampath,
o YL Hurd,
o P. Greengard,
o A. Tarakhovsky,
o A. Schaefer,
o sy EJ Nestler
Ny anjara asan'ny methyltransferase Histone Histone G9a amin'ny plastikaKristina-inducedScience January 8, 2010 327: 213-216
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o SJ Russo,
o MB Wilkinson,
o MS Mazei-Robison,
o DM Dietz,
o I. Maze,
o V. Krishnan,
o W. Renthal,
o A. Graham,
o SG Birnbaum,
o TA Green,
o B. Robison,
o A. Lesselyong,
o LI Perrotti,
o CA Bolanos,
o A. Kumar,
o MS Clark,
o JF Neumaier,
o RL Neve,
o AL Bhakar,
o PA Barker,
o sy EJ Nestler
Ny Nokleary Nokleary {kappa} B Signaling Regulates Morphologie Morphologie sy Cocaine ValidITEJ. Neurosci. March 18, 2009 29: 3529-3537
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o Y. Kim,
o MA Teylan,
o M. Baron,
o A. Sands,
o AC Nairn,
o sy P. Greengard
Methylphenidate-induced formation dendritique sy {Delta} FosB expression amin'ny nucleus accumbensProc. Natl. Acad. Sci. Etazonia Febroary 24, 2009 106: 2915-2920
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o RK Chandler,
o BW Fletcher,
o sy ND Volkow
Fanaraha-maso ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fahabangana amin'ny rafi-pitsarana heloka bevava: fanatsarana ny fahasalamam-bahoaka sy ny fiarovana JAMA Janoary 14, 2009 301: 183-190
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
o D. L Wallace,
o V. Vialou,
o L. Rios,
o TL Carle-Florence,
o S. Chakravarty,
o A. Kumar,
o DL Graham,
o TA Green,
o A. Kirk,
o SD Iniguez,
o LI Perrotti,
o M. Barrot,
o RJ DiLeone,
o EJ Nestler,
o sy CA Bolanos-Guzman
Ny fiantraikan'ny {Delta} FosB ao amin'ny Nucleus Accumbens momba ny voa-valim-pifandraisana mifandraika amin'ny natioraJ. Neurosci. Oktobra 8, 2008 28: 10272-10277
o Abstract
o Lahatsoratra manontolo (PDF)
;
