Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ho toy ny pathology ny fandokafan'ny neuroplasticity (2007)

1. ¹Departments of Neuroscience, University of South Carolina, Charleston, SC, Etazonia
2. ²Departments of Psychiatry, Philadelphia VA Medical Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, Etazonia

Fifandraisan-davitra: Dr. P Kalivas, sampan'ny neurosciences, University University ao Carolina Atsimo, 173 Ashley Ave, BSB 410, Charleston, SC 29425, Etazonia. Tel: + 1 843 792 4400; Fax: + 1 843 792 4423; E-mail: [email voaaro]

Abstract

NEUROPLASTICITY SY NY FAHAMARINAN'NY ADDIKTION

Ho an'ity famerenana ity, ny neuroplasticity dia hozaraina amin'ny sokajy anankiroa: voalohany, fiovana miova miovaova amin'ny asan'ny neuronal izay mitohy mandritra ny ora maro hatramin'ny herinandro amin'ny fitsaboana zava-mahadomelina, ary fiovana faharoa mivaingana maharitra maharitra hatramin'ny herinandro mba ho fiovana maharitra. Ny neuroplasticity miovaova dia mifanaraka amin'ireo fiovana ilaina izay manoloana ny fampivoarana fitondrantena vaovao, fa ny tsy fahasalaman'ny toetr'andro kosa dia mifanaraka amin'ny fampahalalana azo itokisana izay hitarika ny fanatanterahana ny fitarihana. Ho an'ny fiankinan-doha, ireo dingana ireo dia lazaina amin'ny ankapobeny ho toy ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha (izany hoe fianarana ho lasa mpidoroka), ary ny toetry ny fahasalamana avo lenta hiverina rehefa miala amin'ny fanafody. Ny fampandrosoana ny fiankinan-doha amin'ny ankapobeny dia azo avy amin'ny alàlan'ny fampiasana ny fampiasana ara-tsôsialy ny zava-mahadomelina, ary misy fiovana marobe tsy dia lafo loatra ao amin'ny chimique sy ny physiologie ao amin'ny atidoha izay mifototra indrindra amin'ny famarotan'ny molekiolan'ny zava-mahadomelina.Nestler, 2005). In Sary 1a, ity sehatra ity dia antsoina hoe fampiasana ara-tsosialy. Ny dingana faharoa dia niasa tamin'ny fanevatevana zava-mahadomelina miverimberina ary mifototra amin'ny fiovan'ny fiovan'ny toetran'ny synaptika any amin'ny fivontosana ao amin'ny atidoha izay mamaly ny fanentanana an-tserasera sy ny fihetseham-po manoloana ireo fanentanana manodidina ny tontolo iainana. Ity dia aseho amin'ny Sary 1a toy ny dingana roa amin'ny famerenana. Ny dingana voalohany amin'ny famerenana dia voafaritra ho relaure regale, ny faharoa amin'ny fiverenana mitaiza. Ny fiverimberenan'ny governemanta dia manondro ny dingana fanapahan-kevitry ny fanapahan-kevitra izay mamaritra ny fanapaha-kevitra hiverina. Ohatra, ny olona dia afaka misafidy ny hanampy ny zanany amin'ny devoaranao na misotro divay iray. Amin'ity sehatra ity, matetika ny mpifoka rongony dia manao safidy ara-tsosialy. Amin'ny fiverimberenam-pihetseham-po, tsy manao safidy azo antoka ny mpidoroka. Ohatra, na dia manampy ny zanany amin'ny devoaran-tsakafo aza dia mety ho lasibatry ny fandaharam-potoana ho an'ny hariva, ny fijerena ireo fepetra isan-karazany momba ny tontolo iainana na ny fitaintainana izay nampifandraisan'ilay olona amin'ny fampiasana indray ny zava-mahadomelina dia mikaroka ny fitadiavana zava-mahadomelina, ary tsy misy fanapahan-kevitra na tsia, ilay olona mitranga matetika.

Mazava ho azy, ny dingam-pivoarana mahery vaika dia henjana kokoa izay, araka ny ahitantsika, dia ahitana taratra ho an'ny neuropathologique amin'ny fivoaran'ny fitsaboana ara-medikaly. Araka ny asehon'izany Figure 1, dia manolo-tena isika amin'ny faran'ity fanavaozana ity izay mifototra amin'ny neuropathology amin'ny fiverenana mitaiza dia endrika endri-pandaminana tsy misy fiatraikany, ny anjara asan'ny psikopharmacologie amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha dia ny fampivoarana zava-mahadomelina izay mitarika ho an'ny fiterahana indray. Amin'ny teny hafa, amin'ireo pharmacotherapies tena sarobidy indrindra dia ireo izay manamora ny fanapahan-kevitra mavitrika, mamela ny mpidoroka hisafidy tsy handray ny zava-mahadomelina. Mifanohitra amin'izany fa ny fifindrana avy amin'ny fitsaboana amin'ny fitsaboana amin'ny fampiasana ara-tsosialy na ny tsy fihinanan-kanina dia tsara indrindra amin'ny fampifanampiana ny fikarakarana momba ny fikarakarana sy ny fitondran-tena izay manamafy orina sy mandray fanapahan-kevitra tsara (Centonze de Al, 2005). Ohatra, ny fitsabehan'ny fitondran-tena dia afaka mifototra amin'ny fomba fanao mahazatra toy ny fampiofanana ny fanadinana sy ny fitsaboana amin'ny fihetsika, amin'ny fitadiavana asa tsy tapaka na fifankatiavana amin'ireo olon-tiana.

Dingana fiankinan-doha sy dingana amin'ny fianarana mahazatra

Figure 1b fanandramana hametaka ny fahatakarantsika ny fahatsiarovan-tena momba ny valisoa avy amin'ny biôlôjika sy ny fianarana eo amin'ny dingan'ny fiankinan-doha (Kelley, 2004; LaLumiere sy Kalivas, 2006). Noho izany, ny famerenana ny fahatsiarovana sy ny famolavolana ny fanentanana amin'ny fitondran-tena amin'ny fanentanana manan-danja dia antsoina hoe acquisition ary mifanaraka amin'ny fampiasana rongony ara-tsôsialy. Ny mifanohitra amin'ny fiverimberenan'ny fitsaboana dia ny fitadiavana ny fahatsiarovana ny fanambarana, izany hoe, fahatsiarovan-tena izay am-bava sy ampiasaina amin'ny fanapahan-kevitra momba ny fanapahan-kevitra. Farany dia azo raisina ho mitovy mitovy amin'ny fahatsiarovan-tena na fahatsiarovan-javatra ny fahaterahana indray. Ny famerenana ny fahatsiarovan-drazana dia tsy am-pihambahambana, ary mitarika ny famonoana tsy fahatsiarovan-tenan'ny fitondrantenan'ny maotera. Ireo fihetsika ireo dia mianatra sy mandroso amin'ny fomba mahomby indrindra raha tsy misy fanapahan-kevitra mitohy (ohatra, mandeha bisikileta, na manokatra varavarankevina rehefa noana).

Nisy fandrosoana goavana nandritra ny folo taona farany teo amin'ny fahatakarantsika ny rafitra atidoha sy ny mpandrefy ny atidoha izay milalao ny anjara asany amin'ny fomba mahatsapa fahatsiarovan-tena, ary novonoina ny fitondran-tena nianatra. Mahavariana fa ny ankamaroan'io fahalalana io dia tonga amin'ny alalan'ny dingana fisehoan-javatra fisehoan-javatra eo amin'ny mpikaroka mianatra momba ny fomba fianarana mahazatra sy ny fianarana zava-mahadomelina ho toy ny psykolojia amin'ny fianarana mahazatra. Figure 1b dia mamelabelatra ny fizotran'ny fitiliana amin'ny atidoha sy ny neurotransmitters mifandraika amin'izany amin'ny dindon'ny fiankinan-doha. Noho izany, ny fianarana ho lasa mpidoroka amin'ny fampiasana zava-mahadomelina ara-tsôsialy dia midika fa ny cellules dopamine ao amin'ny faritra vegmental (VTA) dia mamoaka dopamine ao amin'ny taratra foibe (PFC), amygdala, ary nucleus accumbens (NA) (Berridge sy Robinson, 1998; Kelley, 2004; Schultz, 2004; Wise, 2004; Jones sy Bonci, 2005). Ny fizotry ny filamatra iray, izay tohanan'ny biby modely, dia lasa mianatra tsara ny fikarakarana zava-mahadomelina, miankina amin'ny fitondran-tena amin'ny fitiliana hafahafa amin'ny PFC mankany amin'ny NA (Pierce sy Kalivas, 1997; Cardinal sy Everitt, 2004; Wolf de Al, 2004). Noho izany, miankina tanteraka amin'ny fikajiana ny fahatsiarovan-tena mifandraika amin'ny zava-mahadomelina sy ny fampidirana ireo fahatsiarovan-tena ireo amin'ny alàlan'ny glutamatergic projections avy amin'ny PFC amin'ny NA. Raha mbola mitana anjara toerana lehibe eo amin'ny famerenana indray ity modely ity ny glutamate, dia mandeha ny rafitra glutamatergic avy amin'ny fanambaràna maromaro manara-penitra, amin'ny alàlan'ny rafi-dalampandrosoana ho an'ny mari-pahaizana mahazatra mifandraika amin'ny koltika-striato-thalamic motera matanjaka, ary ireo fahatsiarovam-pitaterana izay mitondra fiara tsy mitongilana fampiharana tsara (Barnes de Al, 2005; Everitt sy Robbins, 2005).

Ny sisa amin'ity fanadihadiana ity dia midika ho famaritana lalindalina kokoa ny neuroplasticity izay miantoka ny dingan'ny fiankinan-doha, ary ny fampidirana ity neuroplasticity ity ho fanantenana amin'ny fampivoarana ny zava-mahadomelina vaovao ho an'ny fifindran'ny mpidoroka avy amin'ny fanerena ny famerenana amin'ny laoniny.

FAHATSIAROVANA NY FANAOVANA TAMIN'NY FAMPIHARANA NY FIKARAKARANA

Araka izay asongadina ao Figure 1, ny fiverimberenan'ny zava-mahadomelina (fampiasana zava-mahadomelina ara-tsôsialy) dia midika ho famotsorana ny dopamine miverimberina avy amin'ny sela ao amin'ny VTA ao amin'ny PFC, ny rafi-pandrefesana (ao anatin'izany ny NA) sy ny amygdala. Ity sary ity dia aseho amin'ny Sary 2a. Akin miaraka amin'ny fanentanana biolojika mahomby, ny fanafody dopamine rehetra dia mampihena ny fanafody rehetra ao anatin'ity faritra ity, na dia samy manana ny asany aza ny molekule (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Ny fifandraisana eo amin'ny fampitomboana ny fifindran'ny dopamine sy ny fitondran'ny fianarana hahazoana valisoa dia nahatonga ny fahatakarana fa ny fanafahana dopamine dia sehatra manan-danja hanamorana ny fianarana. Araka izany, maro ny fanadihadiana no mampiseho fa ny fampihenana ny fifindran'ny dopamine dia mampihena ny fahazotoana sy ny fianarana, fa ny fanentanana dopamine kosa dia manosika ny fahazoana ny fahazoana mianatra. Ny famotsorana ny dopamine dia voatazona mba hanolokolo hetsika iray miaraka amin'ny fahazoana, mamorona hevi-teny anatiny fa hetsika manan-danja iray izay mitaky ny fampivoarana valiny fitondrantena (Berridge sy Robinson, 1998). Misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny dopamine navoakan'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha vs pahaizana momba ny tontolo iainana mahakasika ny tontolo iainana, ary heverina ho manakiana ny fanavahana ny fitsaboana mahazatra sy ny fitsaboana.

Figure 2b dia maneho roa ny fahasamihafana misy eo amin'ny famotsorana dopamine taorian'ny fanentanana ara-biôlôjika vs taorian'ilay fanafody mahatsiravina. Voalohany, ny famotsorana ny dopamine amin'ny alàlan'ny fanafody mampidi-doza dia be amin'ny amplitude sy ny fotoana maharitra kokoa noho izay azo tanterahina amin'ny alalan'ny rafitra ara-batana. Raha tsorina, ny famokarana fanafody dopamine dia miteraka mihoatra ny fetra ara-pôlitika amin'ny fandresena toekarena hendry ho an'ny fanaraha-maso ny famotsorana dopamine. Ohatra, ny psicostimulants amphetamine dia manakana ny fanafoanana ny dopamine amin'ny synapses, ary amin'ny toe-javatra sasany dia mampiroborobo ny dopamine presynaptic (Seiden de Al, 1993), fa ny zava-mahadomelina hafa toy ny nikotine na opioids dia mandika ny fanitsiana ny fitsipika mifehy ny cellules dopamine, ka mahatonga ny fitomboan'ny dopamine asa atao. Noho izany, ny nikotine dia mampirisika ny fifindrahindran'ny glutamate ao amin'ny VTA, fa ny opioids dia mampihena ny famotsorana ny GABA amin'ny dopamine neurons (Nader sy van der Kooy, 1997; Laviolette sy van der Kooy, 2004; Pierce sy Kumaresan, 2006). Ny fahasamihafana lehibe faharoa hita ao Figure 2b Ny fanafody dopamine mampidiran-drongony sy ny vokatra entin'ny biôlôjika, dia ny fandeferana amin'ny fivoahana ny dopamine amin'ny fikarakarana biôlôjika, fa ny fanafody fanafody dia manafaka dopamine isaky ny misotro ronono. Ao amin'ny mpampiasa azy dia mitombo ny fatran'ny fanafody noho ny fandeferana, saingy amin'ny doka ampy dia mitombo ny dopamine. Anisan'izany ny bingo amin'ny amphétamine toy ny psychostimulants, izay mety mahatonga ny famindrana fohy amin'ny dopamine sy ireo mpampiasa mitandrema amin'ny fomba mahazatra, izay nitatitra fa tsy mitongilana loatra na mandefitra amin'ny vokatry ny rongony amin'ny alàlan'ny fomba tsy fantatra ankehitriny (Martinez de Al, 2007). Noho izany, noho ny valisoa biôlôjika, rehefa nianatra ny fitondran-tena mahomby indrindra mba hahazoana valisoa ny olona, ​​dia tsy ilaina ny fitondrana dopamine mba hanamora ny fianarana bebe kokoa ary tsy mitranga izany (Deutch sy Roth, 1990; Schultz, 2004). Na izany aza, zava-dehibe ny manamarika fa ny dopamine dia manohy manambara ny fahatongavan'ny valisoa amin'ny fisavoritahana (Schultz, 1998). Ohatra, ny fialana sakafo ara-tsakafo ho setrin'ny fehezan-dalàna iray dia mety tsy hampihetsika dopamine intsony ao anaty biby efa nampiofanina, ny fisehoan'ny tononkalo iray teo aloha tamin'ny sakafo dia hampitombo ny sela dopamine, izay mihevitra fa ny biby dia manomana ny sakafo -seking valiny. Araka izany, ao anatin'ny fari-pitsipika ara-batana, dopamine dia manatanteraka asa roa, (1) hanamora ny fianarana voalohany ny fanentanana mamaly ny fanentanana manan-danja, ary (2) hampiakatra ny famerenana ny fampahalalana ilaina mba hamoahana ny valiny fitondran-tena fitandremana rehefa manambara ny tontolo iainana fa sakafo antomotra. Mifanohitra amin'izany, ny fitsaboana rehetra amin'ny fitsaboana zava-mahadomelina dia mifandray amin'ny famoahana dopamine lehibe izay azo andrasana hampiroborobo ny fianarana vaovao (izany hoe, fiaraha-monina vaovao eo amin'ny zava-mahadomelina sy ny tontolo iainana) na hanamafisana ny fianarana mialoha, ary koa ny hampiditra ny fiankinan-doha amin'ny Manatanteraka fitondran-tena mikatsaka zava-mahadomelina (izany hoe relance). Ao amin'ny modely biby, dia mety hampitombo ny valin'ny fitsaboana ny valiny ka mamoaka valim-panontaniana mibaribary eo amin'ny doka nomena azy. Amin'izany fomba izany, ny fampiasana matetika ny fampiasana zava-mahadomelina mampirisika ny fiaraha-miombon'antoka eo amin'ny zava-mahadomelina sy ny zava-misy iainana, fa tsy ny zava-manan'aina manan-danja loatra. Izany dia mety hanaporofo fa ny fampiasana indray ny zava-mahadomelina dia miteraka fitondran-tena mahatsiravina amin'ny endriny rehetra amin'ny fiainana andavanandro rehefa lasa miankina kokoa ny olona.

Araka ny voalaza etsy ambony, ny fanafody samihafa amin'ny fanafody dia manafaka dopamine amin'ny alàlan'ny rafim-panaon'ny molekiola. Ny iray amin'ireo hetsika ethanol dia ny fampidirana ny rafi-pandaminana opioid mba hahafahan'ny mpikatroka opiate manakana ny mpanohitra toy ny naltrexone, ny fitomboan'ny dopamine amin'ny alikaola dia tsy mitranga ary voasakana ny valisoa (Gonzales sy Weiss, 1998). Noho izany, dia mety tsy mitovy ny zava-mahadomelina ny fanehoana fihetsika momba ny plastika amin'ny olona mpidoroka. Ao amin'ny mpampiasa heroin, ohatra, ny fampiasana zava-mahadomelina indray dia mamela fandeferana marika amin'ny fehezan-dalàna mifehy ny zava-mahadomelina na mifanohitra amin'izanyO'Brien, 1975; O'Brien de Al, 1977). Ny fampidirana zava-mahadomelina amin'ny mpidoroka kôkainina dia mamelona ny fanirin'ny cocaine sy ny fampiasana kibo (Childress de Al, 1999) miaraka amin'ny famotsorana dopamine voapetraka (Volkow de Al, 2006). Amin'ny ankapobeny, amin'ny fandeferana olombelona, ​​ny fandeferana dia ny fampiharana ny neuroadaptation amin'ny ankapobeny na dia any amin'ny mpifoka kôkainina aza (O'Brien de Al, 2006). Izany dia miteraka fitomboan'ny alahelon'ny zava-mahadomelina amin'ny fomba mahomby mba hahatratrarana ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina tany am-piandohana.

Ny dopamine-induced neuroplasticity matanjaka ny fampivoarana ny famerenana an-dalam-pandaminana

Ny d1 sy delta-FosB cascade famantarana

Ny fanafahana dopamine amin'ny fanentanana manan-danja na zava-mahadomelina mahavaky fo dia mamorona fiovana amin'ny fomba entin'ny neurons hampiditra ny hafanana sy ny tsy fahombiazan'ny neurotransmission. Ny vokatry ny fidirana an-tserasera dopamine dia sarotra ary misy ny tsy fitoviana eo amin'ny fampiasana ny D1-like vs Ireo receptors ho an'ny D2 dia miankina amin'ny fanatrehana ny fiorenan'ny pre-sy postsynaptic ao an-toerana eo an-toerana eo amin'ny sehatra iray nomena. Misy fanamarihana marobe maromaro manoritsoritra ny toetry ny fahalalàna ankehitriny momba ny dopamine izay mampiseho ny fiankinan-doha sy ny fianteherana (Berke sy Hyman, 2000; Nicola de Al, 2000; El-Ghundi, 2007). Ho an'ny tanjonay, Figure 3 dia mampiseho ny hetsika lehibe sasany voaraikitra mivantana avy amin'ny D1 fampidiran-tsokosoko izay heverina fa zava-dehibe ho an'ny fampandrosoana ny fiovàna maharitra eo amin'ny fizakan-kery vaovao izay mitarika ny fihetsika amam-pitondran-tena amin'ny toe-javatra manan-danja, ary koa ny fitondrantena tsy mendrika. Ny tena zava-dehibe, io cascade famantarana io dia misy fiovana amin'ny fanovàna ny fototarazo sy ny famerenana ny chromatin izay heverina fa hanaiky ny fifindrana amin'ny fampiasana ara-tsosialy mba hamerenana ny fihenanam-pahefana. Noho izany, ny fanentanana ny mpitsabo D1 ao amin'ny striatum sy ny cortex dia mampitombo cAMP, proteinina kinase (PKA) sy proteinina (PKA), ary proteinina (CRB) izay manandratra ny sora-pandrefesana maro ao amin'ny fiankinan-doha, toy ny cfos, deltaFosB, Homer, ary preprodynorphin (Hurd sy Herkenham, 1993; Nestler de Al, 2001; McClung sy Nestler, 2003; Benavides sy Bibb, 2004). Ny tena marina, ny fiakaran'ny CREB ao amin'ny NA ary, farafahakeliny, ny VTA dia nampifandraisina tamin'ny fanamafisana ny fampiasana rongony (Carlezon de Al, 1998; Nestler, 2005). Na dia tsy ny fampiharana zava-mahadomelina rehetra aza dia toa mampitombo ny CREB ao amin'ny accumbens (Pandey de Al, 2004), ny faneriterena ny CREB ao amin'ny Accumbens dia manakana ny fiantraikan'ny psikostimulants, ny opioids, ary ny valisoa biôlôjika, fa ny faneriterena ny mutant CREBES iray manan-danja kokoa dia mampiroborobo ny vidin'ny rongony (Barrot de Al, 2002; Lu de Al, 2003; McClung sy Nestler, 2003). Mahaliana fa ny fandinihana sasantsasany dia maneho fa ny CREB dia ilaina amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina sy ny fampiroboroboana biôlôjika (Jin de Al, 2005; Walters de Al, 2005; Choi de Al, 2006), mametraka ny fepetra fa raha mila fehezan-dalàna ny CREB dia ilaina amin'ny fitondrantena manosika, ny fiverimberenan'ny fanavaozana ny CREB dia mandrisika ny fandeferana amin'ny vokatr'izany fanamafisana izany. Ireto ny fototry ny CREB, toy ny preprodynorphin, ny NAC-1, ary ny Homer, dia tsy isalasalana fa hampiroborobo ny fiantraikan'ny CREB mba hampihenana ny sandan'ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina. Ohatra, mitombo ny dynorphin manakana ny asan'ny sela dopamine sy ny famotsorana dopamine presynaptic (Carlezon de Al, 1998; Chefer de Al, 2000; Hyman de Al, 2006), ary ny fatran'ny virosin'ny NAC-1 na Homer1c ao amin'ny accumbens dia manakana ny fivoaran'ny fihetsiketsehana matihanina amin'ny kôkainina miverimberina (Mackler de Al, 2000; Szumlinski de Al, 2006). Ny zava-dehibe, ny roa amin'ireo proteinina, preprodynorphine sy ny NAC-1 dia mampiseho fihenjan-kery tsy mitsahatra amin'ny fisorohana, izay maneho ny fihenan'ny fanonerana ny alikaola (Hurd sy Herkenham, 1993; Cha de Al, 1997). Indrisy anefa, araka ny resahina etsy ambany, ny valisoan'ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina dia mety hiteraka valisoa ara-biolojika ihany koa.

Ao amin'ny fototeny CREB, ny fampitomboana ny mpandika lalàna transcription, deltaFosB, dia nahitana tena mahaliana (Nestler de Al, 2001). Ny fampitomboana ny mpandika lalàna sy ny fifindran'ny otrik'aretina maro avy amin'ny zava-mahadomelina mampihetsi-po na ny fomba fanentanana biolojika, toy ny cfos, Arc, Homer1a, ary narp, dia mampihena rehefa avy mibaribary. Mifanohitra amin'izany, ny deltaFosB dia mitambatra ao amin'ny saha dopamine-terminal ao amin'ny cortex sy striatum (Nestler de Al, 2001; McClung sy Nestler, 2003). Izany fihoaram-pefy izany dia tonga ho setrin'ny fitantanana maharitra ny zava-mahadomelina rehetra voan'ny diabeta hatramin'izao, ary koa ho setrin'ny fanentanana miverimberina. Noho izany, ny fametrahana ny deltaFosB dia mety ho zava-dehibe amin'ny fianarana sy ny fampivoarana ny fitondrantena mavitrika amin'ny ankapobeny. Raha ny zava-mahadomelina mampiankin-doha, ny fihanaky ny fikarakarana ara-panafody na ny genetika dia manakana ny fampivoarana ny plastika sasany amin'ny fitondran-tena sasany, toy ny fihetsika manodinkodina (Nestler de Al, 2001; McClung sy Nestler, 2003). Akin amin'ny fotodrafitran'ny CREB, ny sasany amin'ireo fotodrafody mivantana avy amin'ny deltaFosB dia mety hanan-karena ary hanamaivana ny fanamafisana ny zava-mahadomelina, ary mety hitady zava-mahadomelina (Nestler, 2005). Noho izany, ny fampidirana ny Cdk5 dia manasitrana ny dopamine-regulated DARPP-32, izay manakana ny phosphorylation sy ny fampidirana azy amin'ny PKA (Benavides sy Bibb, 2004). Na izany aza, ny fampidirana ireo fototarazo hafa avy amin'ny deltaFosB dia mety hampisy vidiny ny zava-mahadomelina ary ny ankamaroan'ny fanadihadiana dia manondro fa mampitombo ny vidim-panafody ny deltaFosBKelz de Al, 1999; Ambatondrazaka de Al, 2003; Zachariou de Al, 2006). Ohatra ny regulation deltaFosB izay hampiroboroboana ny zava-mahadomelina dia ny fampidirana ny GluR2 ao amin'ny akoran'ny Accumbens (Todtenkopf de Al, 2006), ary ny fanafoanana ny expression dynorphin (Zachariou de Al, 2006). Ny tena zava-dehibe, ny fampidirana ny deltaFosB sy ny vokatra générale azy io dia toa mihelina sy mahazatra mandritra ny tsy firaharahiana. Noho izany, na dia zava-dehibe ho an'ny fividianana ny fitondran-tena mifandraika amin'ny zava-mahadomelina aza, ny deltaFosB tenany dia tsy ohatra ho an'ny neuroplasticity miorina amin'ny zava-mahadomelina izay mivantana mivantana amin'ny famonoana ny fiverimberenan'ny governemanta. Ny tena marina dia ny toetra mampiavaka ny deltaFosB no mahatonga azy io ho kandidà tonga lafatra amin'ny proteinina izay mandany ny fifindrana amin'ny fampiasana ny fampiasana ara-tsosialy ny fampiasana zava-mahadomelina (Nestler de Al, 2001). Noho izany, raha ny deltaFosB no mifehy ny endriky ny endriky ny tenany, ny neuroplasticity mifehy azy ireo dia mety ho mafy orina mandritra ny tsy firaharahiana. Ohatra, ny fitomboan'ny fitomboan'ny dindritika haingam-panafody dia notaterina tao amin'ny cellules spiny tampoka nandritra ny fialan-tsasatra tsy miankina amin'ny fitandroana ny aretina psychostimulant (Robinson sy Kolb, 2004), ary io fitomboana io dia ampahany amin'ny deltaFosB fanentanana ny Cdk5 (Norrholm de Al, 2003).

Amin'ny famintinana, ny fampidirana ny cascade famantarana D1, CREB ary deltaFosB dia tena ilaina tokoa amin'ny fitondrana ny neuroplasticity izay mahatonga ny fianarana biôlôjika miorina sy ny fampivoarana ny fitadiavana zava-mahadomelina (Nestler, 2001; Hyman de Al, 2006). Na izany aza dia sarotra ny anjara asan'ny fampifanarahana amin'ny zava-mahadomelina ao amin'io cascade io amin'ny famonoana ny fikarakarana zava-mahadomelina na ao amin'ny vulnerabilité. Ohatra, ny neuroplasticity fohy sy maharitra, vokatry ny fampiharana ny CREB, dia aseho matetika amin'ny asa fanonerana mba hampihenana dopamine na glutamate transmission ao amin'ny accumbens, fa ny fampitomboan'ny deltaFosB kosa dia manara-maso ny endri-pitenenana amin'ny fomba izay fanonerana (fitomboan'ny Cdk5 ) ary ny fanohanana ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina (fitomboan'ny GluR2; Ireo fanitsiana ireo amin'ny ankapobeny dia mety hampihena ny soatoavin'ny fanentanana ara-biôlôjika, ary mety hampiroborobo indraindray ny fahabangan'ny toetr'andro izany. Noho izany, amin'ny fikarakarana amin'ny volavolan-panamboarana mba handoavana ny valisoa rehetra, ny fiantraikan'ny molekiola maharitra amin'ny fandrindrana ny d1-CREB (CBM) dia mampiroborobo ny mikrôba mikendry ny fahazoana valisoa biôlôjika.

Ny fitsaboana ny neurotrophic nomen'ny atidoha

Ny fiovaovana hafa miankina amin'ny dopamine amin'ny fiarovana amin'ny proteinina izay misongadina indrindra amin'ny fametrahana ny fizika ara-pahasalamana sy ny neuroplasticity mifoka amin'ny zava-mahadomelina dia ny fiakaran'ny siramamy nerotrophic (BDNF). Ny BDNF dia ao amin'ny kilasin'ny fifindran'ny psicostimulant vao haingana, anisan'izany Arc, c-fos, ary zif / 268 (Dunais sy McGinty, 1994; Moratalla de Al, 1996). Na izany aza, ny BDNF sy ny Arc dia miseho miavaka satria ny herin'ny mRNA dia voakolokolo sy mitondra any amin'ny dendrites amin'ny asa ataony (Mpitantana sy Worley, 2001). Ny tombon-tsoa manokana, ary toa tsy mitovy amin'ny an'ny général regulated by deltaFosB, ary koa ny asa hafa miankina amin'ny asan'ny fizahan-tany mifehy ny psychostimulants, ny fiovana maharitra ao amin'ny BDNF dia miara-mihena miaraka amin'ny fisondrotan'ny fisorohana (Grimm de Al, 2003; Lu de Al, 2004a; Filip de Al, 2006). Ankoatra izany, ny fanentanana ny mpanolo-tsain'ny BDNF ao amin'ny amygdala, NA, na VTA dia mampiroborobo (Horger de Al, 1999; Lu de Al, 2004b; Graham de Al, 2007; Pu de Al, 2006), fa ny fampidirana micro-ny BDNF ao amin'ny PFC dia manakana ny fitadiavana rongony (Berglind de Al, 2007), izay mampiseho fa ny fihetsika atao amin'ny deltaFosB, BDNF dia manampy amin'ny anjara asan'ny fiasa ara-pahasalamana amin'ny fanohanana ny neuroplasticity izay voakosiky ny zava-mahadomelina mampiankin-doha ka amin'ny farany dia mametraka indray ny fepetra mifehy sy mamporisika.

Ny BDNF dia fanta-daza amin'ny fampiroboroboana ny endrika plastika mampihetsi-po be loatra, toy ny potentiation long term (LTP) eo am-piandohana sy farany, ary koa ny fampiroboroboana ny famolavolana ny tsimokaretina.Bramham sy Messaoudi, 2005). Ny fomba fiasa mifandraika amin'ny zavatra ankapobeny dia ny fanatsarana ny fifindran'ny hafanam-po dia miova, ary anisan'izany ny fampitomboana ny fihoaram-pefy ny fihoaram-pefy, mampitombo ny famoahana glutamate, ary ny fampiroboroboana ny famantarana NMDA postsynaptic. Noho ny fisian'ireny rafitra cellules ireny, dia tsy mahagaga raha niditra tao amin'ny neuroplasticity ny BDNF izay mifototra amin'ny fianarana mahazatra sy ny fahatsiarovan-tena. Raha mikasika ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny BDNF dia manelanelana ny fampiasana maharitra ny fandefasana fiterahana amin'ny sela dopamine ao amin'ny VTA izay notontosaina tamin'ny fitantanana cocaine miverimberina (Pu de Al, 2006), ary miaraka amin'ny fanafahana orexine (Borgland de Al, 2006), dia afaka mandray anjara amin'ny fanandramana mahazendana momba ny LTP potentiora ao amin'ny selan'ny VTA dopamine taorian'ny fitantanana tokana avy amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha (ho an'ny fanadihadihana ireo zava-baovao ireo sy ny fomba ahafahan'izy ireo mandray anjara amin'ny fampidirana ireo endri-paharetan'ny neuroplasticity izay miverina amin'ny laoniny Jones sy Bonci, 2005). Ny zava-dehibe dia ny fitomboan'ny BDNF ao amin'ny VTA, na ny NA sy ny amygdala, dia mihamitombo tsikelikely mandritra ny tsy firaharahiana (Grimm de Al, 2003). Ity fitomboana tsikelikely ity dia noheverina fa ny fitomboan'ny fitadiavana zava-mahadomelina izay mitranga mandritra ny fisotroana kôkaina, izay mety hitranga, amin'ny ampahany, amin'ny fampitomboana dopamine D3 amin'ny endri-tsoratra (Guillin de Al, 2001; Le Foll de Al, 2005). Ny mahatonga ny BDNF hampitombo ny fitsaboana amin'ny rongony ary mbola mitombo ao amin'ny faritra sasany ao amin'ny atidoha rehefa vita ny tsy fihinanan-kanina dia manamarika io proteinina io ho toy ny kandida nioroplasticite azo antoka, izay mety hitondra anjara amin'ny fividianana ny zava-mahadomelina, ary ny fanatanterahana ny fikarakarana rongony vanim-potoanan'ny fialan-tsasatra.

Ny fitoviana amin'ny tsy fahasalamana amin'ny tranokala Molecular of Action

Ny endri-panafody hafa amin'ny toeran'ny neuroplasticity voakasiky ny zava-mahadomelina mampiankin-doha koa dia nofaritana. Na izany aza, mifanohitra amin'ny lalan'ny fantsona D1-CREB-deltaFosB, ireo zava-nitranga famantarana ireo dia mifantoka manokana amin'ny zava-mahadomelina manokana. Ohatra, ny fiovan'ny transporter dopamine dia mifandray amin'ny amphétamine toy ny psychostimulants (Daws de Al, 2002), GABA-Ny fanovana nataon'ny mpikabary dia voamarika aorian'ny alikaola (Charlton de Al, 1997), ary ny nikotine dia manala ny mpikatroka nicotinic (Mansvelder sy McGehee, 2000). Ireo fiovan'ny zava-mahadomelina ireo dia manome lanjany be loatra amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina tsirairay, indrindra fa ny fitsaboana sy ny fakana aina dia ahitana singa tokana ho an'ny kilasy fanafody. Ankoatra izany, ny fiovana ara-tsôsindry manokana dia misy fiantraikany amin'ny rafi-pitaterana mitsikera ny valisoa mahazatra sy ny fianarana mahazatra. Amin'ny ankapobeny, ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina dia mihoatra lavitra noho ny fizotran'ny fanavaozana amin'izao fotoana izao izay mifantoka amin'ny fisehoan-javatra mahazatra amin'ny plastika ao amin'ny atidoha izay nozarain'ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina rehetra sy ny fitsipika ankapobeny, dia nozaraina ihany koa amin'ny fanentanana biolojika.

Famintinana ny Neuroplasticity mifototra amin'ny fahazoana mampiasa ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fiovan'ny tosika ara-tsosialy Ampiasaina amin'ny famerenana ny fihenam-bidy sy fanoherana

Figure 4 dia maneho ny sokajy isan-karazany amin'ny neuroplasticity mifandraika amin'ny fampiasana matetika ny fanafody mahadomelina sy ny tsy firaharahiana azy. Zava-dehibe ny manamarika fa ny fanandramana natao tamin'ny fitantanana psychotimulant miverimberina, ary amin'ny fepetra farafahakeliny, dia manome ny ankamaroan'ny fanazavana mifototra amin'ny endrika aseho amin'ny Sary 4a. Misy sokajy telo ankapobeny. Ny sokajy voalohany dia ahitana ny fampidirana ireo fotodrafitrasa azo ampiasaina amin'ny alàlan'ny fitantanam-panjakana, ary ny fampandrosoana ny fandeferana amin'ity fampidirana ity taorian'ny fitantanana miverimberina. Ny proteinina amin'ity sokajy ity dia ny c-fos, Arc, Homer1a, narp, ary zif / 268. Zava-dehibe, aorian'ny fialan-tsasatra, dia mihena ny fandeferana ary mety hiteraka aretina mahery vaika indray ireo proteinina ireo matetika, na amin'ny ambaratonga na amin'ny fomba fitenin'ny olona hafa noho ilay nampidiran-drizareo voalohany. Ireo proteinina ireo dia heverina ho zava-dehibe amin'ny fanombohana ny neuroplasticity ilaina amin'ny fahazoana ny fitondrantena vaovao, ary koa ny famerenana indray ny fihetsika fianarana, anisan'izany ny fitadiavana rongony.

Ny sokajy faharoa dia miavaka amin'ny proteinina izay mihamitombo tsikelikely na mihena miaraka amin'ny fitsaboana miverimberina, ary maharitra mandritra ny fotoana fohy. Pejy misy rohin-drakitra tapaka Figure 4b. Ny voalohany dia misy ny fiovan'ny proteinina izay maharitra mandritra ny ora maro mandritra ny andro amin'ny fifadian-kanina ary matetika dia mifanentana amin'ny fiovana mifandraika akaiky amin'ny toerana anazaran'ny molekiola ny zava-mahadomelina. Ny sokajy hafa dia naseho tamin'ny fanangonan-karena ny deltaFosB, izay aharetana ny haavon'ny haavo mandritra ny andro na herinandro. Ity sokajy farany ity dia heverina fa hitondra anjara biriky amin'ny fahazoana fianarana manentana, fa ny tena zava-dehibe, ho valin'ny fampiasana zava-mahadomelina miverimberina, ny deltaFosB dia noheverina ho mpanelanelana ny tetezamita amin'ny fampiasana zava-mahadomelina sosialy amin'ny fampiasana indray (Nestler, 2005).

Ny sokajy fahatelo dia misy proteinina izay avoakany na mihena rehefa mifarana tsy tapaka. Misy sokajy roa azo raisina ao Sary 4c. Ny voalohany dia manondro ny BDNF izay manangona any amin'ny faritra sasany amin'ny atidoha rehefa miverimberina ny fitantanana psychostimulant ary mitombo izany fihenam-bidy izany miaraka amin'ny fitomboan'ny fahaviniran'ny fotoana (Grimm de Al, 2003; Lu de Al, 2004a). Ny sokajy faharoa dia hodinihina amin'ny antsipirihany etsy ambany, ary misy proteinina izay tsy miova arakaraky ny fitantanana ny zava-mahadomelina, fa kosa mihanina na mihena mandritra ny tsy firaharahiana. Zavatra tsy ampy / fanononana X-SAMPA tsy ampy, tsy nisy teny manokana voalaza Zavatra tsy ampy / fanononana tsy ampy amin'ny teny esperanto Ohatra tsy ampy amin'ny teny esperanto Ny ankamaroan 'ireo fiovana ireo dia tsy naseho teo anoloan' ny famerenana miverimberina amin 'ny fomban-drazana biolojika ary mety ho biomarkers ho an'ny neuropathology ny fiankinan-doha.

FANDRAISANA NEUROPLASTICITY IREO MAHAFANTATRA NY FAHAMARINANA

Araka ny voalaza tetsy ambony, rehefa misy fihetsika natao hahazoana valisoa na hialana voka-dratsy iray dia novana ny andraikitry ny dopamine amin'ny fampiroboroboana ny fianarana vaovao amin'ny iray amin'ny fahafahana mampiasa fampahalalana voafantina mba hamoahana ny valin-teny mampifanaraka (Schultz, 2004). Mifanohitra amin'izany, ny fampitaovana glutamate avy amin'ny cortex sy allocortex (oh: amygdala sy hippocampus) ao amin'ny tobim-pitrandrahana matevina (anisan'izany ny NA) dia miseho ho tena zava-dehibe amin'ny fanatanterahana ny fihetsika nianarana (Kalivas sy Volkow, 2005). Ankoatra izany, heverina fa rehefa mihetsika matetika ny fitondran-tena, ny anjara asan'ny glutamate corticofugal mipoitra avy amin'ny PFC sy amygdala ao amin'ny NA dia lasa tsy dia manan-danja firy noho ny glutamate mipoitra avy amin'ny faritra mihotakotaka ho an'ny tahirin-tsolika mankany amin'ny dorsal striatum (Everitt sy Robbins, 2005). Amin'izany fomba izany, ny fitondran-tena dia mivoatra noho ny fizotry ny fanambarana mikasika ny lahasa mpanatanteraky ny raharaham-barotra ho lasa fitondran-tena mahazatra mampiasa ny rafitra fitadidiana (Barnes de Al, 2005). Amin'ny lafiny ara-batana, io fifindrana amin'ny fanambarana amin'ny fitondrantena amin'ny fomba mandeha ho azy io dia mety mampifanaraka amin'ny alàlan'ny fahazoana fihetsika mianatra mahomby hizotra amim-pahombiazana tsy misy fiaraha-mientana, ary raha miovaova ny fanentanana na ny fikorontanana manan-danja, ny tetikasa mpanatanteraka dia mandrisika ny manimba ny fahazarana amin'ny fampivelarana ny toetra vaovao mifanaraka amin'ny fiovan'ny tontolo iainana. Raha sendra zava-mahadomelina, io fiovan'ny toetr'andro io dia midika fa ny fihenan'ny fanaraha-maso sy ny famerenana indray. Zava-dehibe amin'ny fiheverana ny fiankinan-doha, ny fahafahan'ny prefrontal, ny rafi-pandrefesana fanambaràna hampidirana sy manaparitaka ny fahazarana mahazatra mifindra amin'ny toaka, dia manjary mora kokoa amin'ny fanapahan-kevitry ny mpanatanteraka amin'ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina (Everitt sy Robbins, 2005; Kalivas sy Volkow, 2005). Ny fahatakarana ny neurophysiology izay manatsara ity fifindrana amin'ny tsy fahalefahana amin'ny fitsaboana amin'ny fikarakarana ny rongony, ary ny tsy fahampiana amin'ny fanaraha-maso mialoha ny fisorohana ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina dia mitaky ny fahatsapana ny faharetan'ny neuroplasticity mitohy amin'ny alàlan'ny fampiasana zava-mahadomelina. Ny tena zava-dehibe dia ny famantarana ny fiovan'ny fifindran'ny glutamate sy ny fisehoan'ny fitsiriritana izay mamela ny fikarakarana zava-mahadomelina tsy handraisana fepetra mahomby (Jentsch sy Taylor, 1999; Goldstein sy Volkow, 2002).

Ny fiaretana ny neuroplasticity amin'ny rafitra glutamate kortika: ny tsy fahazotoan'ny olona

Ny ankamaroan'ny neuroplasticity ao amin'ny faritra misy ny kortika dia navoaka mivantana mivantana amin'ny mpidoroka amin'ny fampiasana fomba fanao samihafa. Noho izany, misy fihenam-bidy ankapobeny ny fepetra momba ny kanseran'ny sela eo amin'ny sela sy ny rà mandriaka ao amin'ny olona iray izay miankina amin'ny karazana zava-mahadomelina samihafa, manomboka amin'ny kôkainina ka hatramin'ny opioida amin'ny alikaola (Goldstein sy Volkow, 2002). Tafiditra ao anatin'izany ny faritra toy ny boribory lavalava sy vitrana orbital. Raha jerena ny fifandraisana misy eo amin'ny fidirana an-tsokosoko amin'ny volo aloha ary mampihetsi-po amin'ny fitondran-tena biôlôjika (Rilling de Al, 2002), ary eo anelanelan'ny fampiatoana ny valan-javaboahary lavitr'andriana ary ny fahafahana manova fihetsika mianatra mahomby amin'ny fitondrantena vaovao (Kolb de Al, 2004), io fihatsarambelatsihy io dia nohazavaina ho endri-tsoratra mahery vaika amin'ny fihenan'ny fahafahana mifehy ny fitadiavana rongony. Ny fihenan'ny neurons cortical teo aloha dia notaterina ihany koa tao amin'ireo mpifoka kôkaina tsy misy fanafodyFranklin de Al, 2002), saingy tsy fantatra raha hita fa mety ho voan'ny aretina izy ireny raha tsy ampiasaina amin'ny fampiasana kôkainina na ny vokatr'izany fampiasana kiriolona izany. Tsara homarihina fa rehefa voan'ny aretin-tsaina iray teo aloha tamin'ny fampiasana zava-mahadomelina izay manala ny faniriana zava-mahadomelina, dia misy ny fanamafisana ny PFC, anisan'izany ny cthulte sy ny vondron'ny orbital ventral (Goldstein sy Volkow, 2002; Wilson de Al, 2004; Kalivas sy Volkow, 2005). Ao amin'ny fianarana maro, ny fampitomboana ny asa ao amin'ny PFC dia nifanaraka tsara tamin'ny fanamafisana ny faniriana teolojika. Noho izany, ny fahasamihafana eo amin'ny asa eo aloha eo anelanelan'ny fipetrahana sy ny laharam-pahamehana ateraky ny fampidirana fanafody dia lehibe kokoa noho ny zavatra mitranga eo amin'ny lohahevitra mifehy ny valim-panontaniana mifandraika amin'ny valim-pikarohana biolojika, toy ny fanentanana ara-pananahana ara-pananahana. Ankoatr'izay, tsy mifanaraka amin'ny fitsabatsabahana izay manamarina ny ampahany amin'ny valim-bika avy amin'ny valin'ny biôlôjika, rehefa naseho tamin'ny firaisana ara-nofo ny mpidoroka kôkainina, dia niharatsy ny fampidirana ny alim-bolana raha oharina amin'ny fanaraha-maso (Garavan de Al, 2000). Ny ezaka natao hanohitra ny faniriana ho valin'ny kôkainina dia notaterina ihany koa fa hampitombo ny asa fisorohana (Childress de Al, 2007), izay manoro hevitra fa mety hisy fiantraikany amin'ny tsy fahafahana manohitra ny fiverenana amin'ny laoniny ny tsy fahampian'ny asa eo aloha.

Ny fikarohana iray hafa mampitombo ny fandalinana tsy mitongilana manondro ny valim-panajana amin'ny valisoa biolojika amin'ny mpidoroka dia fihenan'ny fidiram-panafody dopamine ho valin'ny dipam-pisepina ambany (Volkow de Al, 2004, 2005). Noho izany, ny fampidirana dopamine methylphenidate entina any amin'ny striatum dia tsy atahorana ho an'ireo mpidoroka kôkaina mifandraika amin'ny lohahevitra mifehy. Ankoatra izany, na inona na inona zava-mahadomelina mihatra amin'ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina, ireo mpidoroka dia mampiseho fihenan'ny D2 solosaina ao amin'ny striatum (Volkow de Al, 2004). Raha oharina amin'ny vidin'ny D2 ireo mpandray an-tsoratra, dia manondro ny fifindran'ny fifindran'ny dopamine, tsy mahagaga raha miteraka fihenam-bidy avo lenta na fahafinaretana ny mpidoroka amin'ny valin'ny methylphenidate mifandraika amin'ny lohahevitra. Mifanohitra amin'izany kosa, fa ny methylphenidate dia miteraka faniriana mafy amin'ny mpidoroka, tsy misy faniriana amin'ny lohahevitra fampitahana. Na izany aza, ny fahasamihafana tsy misy fanafody mampiasa loha-hevitra dia mifanojo arakaraky ny dipoeteran'ny D2. Ireo izay manana tavy ambany D2 dia mitatitra fa misy vokany tsara sy mahafinaritra avy amin'ny methylphenidate, fa ireo izay manana d2 avo lenta dia tsy tia ny vokatr'ilay fanentanana (Volkow de Al, 2002). Io fitadiavana amin'ny olom-pirenena tsotra io dia mifanaraka amin'ny fitoviana hita tany amin'ny nonhuman primates (Nader sy Czoty, 2005).

Niara-niasa ireo fandinihana ireo fa ny fiovan'ny rafi-piarahamonina mesocorticolimbic. Noho izany, ao amin'ny toetry ny sisintany, ny fiankinan-doha dia fiompiana fombam-pahaizana ara-biolojika, araka ny asehon'ny fanodikodinam-bola roa, (1) ny fihenan'ny fihenan'ny PFC, ary (2) ny fihenan'ny dopamine D2 receptors. Mety henjana kokoa amin'ny psykolojian'ny fiankinan-doha, ny tsy fahampian'ny fahafaha-manatsara ny fiantraikany eo amin'ny biôlôjika amin'ny fidirana PFC. Toy izany koa, ny fanafody famakiana ny dopamine ao amin'ny striatum dia mampihena ny vokatra ara-pôlônika ary ny fahatsapana mifanaraka amin'ny toe-tsaina ambony sy ny fahafinaretana dia tsy voavaha. Na izany aza, ny fisian'ny rongony dia mampiharihary ny PFC amin'ny mpidoroka amin'ny fomba mifandray amin'ny faniriana zava-mahadomelina. Mifampizara, manolotra sora-baventy vaovao ho an'ireo toetra mampiavaka ny fiankinan-doha ireo angona vaovao ireo; fanoherana be loatra, tsy voafehin-dry zareo ho an'ny zava-mahadomelina, ary mahaliana na tsy mety amin'ny fanentanana ho an'ny zava-manan'aina manan-danja.

Ny fiaretana ny neuroplasticity amin'ny faritry ny glutamate cortical: biby fiompy

Mba hahatakarana ny fototry ny cellule momba ny fiovan'ny rafitra corticolimbic sy ny fanantenana ny fomba fiovana amin'ny fanodinana na fanoherana ny fanovana, dia ilaina ny mampiasa modely biby, izay mamela fanadihadiana mandaitra kokoa. Ny tena zava-dehibe dia ny fitsaboana ny biby izay mampiankin-doha amin'ny olombelona, ​​ary ny fiovan'ny tosika mifototra amin'ny dopamine izay miankina amin'ny dopamine amin'ny fikarakarana zava-mahadomelina amin'ny glutamate dia miankina amin'ny fianarana biby.

Ny modelim-panafody azo ampiasaina amin'ny ankapobeny dia midika fisorohana fiofanana amin'ny fitsaboana ny zava-mahadomelina, amin'ny fametrahana ny biby amin'ny tsy fisian'ny fisintonana na amin'ny tsy fampiofanana tsy fahampian-tsakafo, ary ny famerenana indray ny biby amin'ny zava-mahadomelina, ireo singa manokana miaraka amin'ny fanafody, ny zava-mahadomelina (Epstein de Al, 2006). Ho setrin'ireny fisainana ireny, ny biby azo atokisana amin'ny zava-mahadomelina dia hanao dingam-pihetseham-po na dia eo aza ny tsy fisian'ny zava-mahadomelina.

Ny fikarohana natao vao haingana momba ny fihenan'ny biby dia nahatonga ny fampiasana ratios opiate natao tamin'ny naloxone na naltrexone. Voasakana ny valisoa voavidy ary taorin 'ny niandohan'ny fitakiana voalohany dia nisy fametrahana haingana (Davis sy Smith, 1974). Vao haingana, ny fitantanana ny toaka no nahitana ny fanafody ny rafi-pandaminana endoida izay mamokatra fanafody dopamine ao amin'ny NA sy ny alika mitady ny biby (Gonzales sy Weiss, 1998). Ny raty nampiofanina ny fisotroan-toaka ary avy eo nomena naltrexone dia hampiseho ny fampitsaharana ny fitomboan'ny dopamine ao amin'ny NA ary ny fampitsaharana ny fitantanana ny fisotroan-dronono. Io modely mahaleotena mahitsy io dia mirona amin'ny fisotroan-toetran'ny olona izay mitatitra ny fihenan'ny alikaola na ny tsy fisian'ny alikaola rehefa nararaka tamin'ny naltrexone (Volpicelli de Al, 1995).

Vao haingana, ny tsy fanafoanana ny voan'ny ati-doha isan-karazany amin'ny agonistes GABA na ny fitaovam-piadiana manakana ny fihenan-tsakafo, dia nadika ny kiran'ny atidoha ilaina amin'ny famonoana rongony.McFarland sy Kalivas, 2001; Jereo, 2002; McFarland de Al, 2004). Ny vokatr'ireo fanadihadiana natao nandritra ny folo taona farany dia mifanaraka tsara amin'ny fandinihana nataon'olombelona fahiny. Ny striatum dorsolatera dia ny faritry ny atidoha izay aseho fa tsy maintsy atao na inona na inona ny fifehezana ny fitsaboana ny rongony, na ny fanatrehana na ny tsy fisian'ny fampiofanana. Izany dia manondro ny fandraisan'anjaran'ny mari-pamantaran-tena ho an'ny toetr'andro amin'ny fihetsika tsara voazatra toy ny fitadiavana rongony. Mahagaga fa raha tsy misy ny fanofanana ny biby, dia tsy voakitika ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny fametrahana ireo biby ao anatin'ny toe-java-mahadomelina, satria tsy manelingelina ny rafi-dohan'ny ati-doha hafa mifandraika amin'ny fianarana mandrisika na ny fanirian-tsainy amin'ny fianarana ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha (ohatra: faritra amin'ny PFC, amygdala, na NA) (Fuchs de Al, 2006). Na izany aza, raha mitaiza ny biby dia mihinam-panafody, mikorontan-tsaina, mikorontana, na ny zava-mahadomelina mihitsy aza dia mitondra fiara faran'izay betsaka kokoa, izay misy ny rafi-pitaterana mifandraika amin'ny fitondran'ny olombelona mpidoroka. Ohatra, raha misy mpitsabo any an-toerana manakana ny iray amin'ireo voan'ny serasera ao amin'ny faritra misy ny dopamine avy amin'ny VTA mankany amin'ny PFC, ny glutamate projection avy amin'ny PFC mankany amin'ny NA na ny projet GABA / peptide avy amin'ny accumbens mankany vallal pallidum (VP), ny fikarakarana zava-mahadomelina amin'ny biby maty dia voasakana. Noho izany, ny fampiofanana amin'ny fivoahana dia mitaona ny faritra atidoha izay tafiditra amin'ny fitantanana bebe kokoa amin'ny fanambarana sy ny fihetseham-po amin'ny fitadiavana ny fitondran-tena mahomby.McFarland sy Kalivas, 2001; Jereo, 2002; McFarland de Al, 2004), izay mampiharihary ny filazana ny fanodikodinan'ny fitondran-tena. Raha mifanaraka amin'ny fampiofanana amin'ny fiterahana mitondra ny fitondran-tena, ny habetsahan'ny fikarakarana zava-mahadomelina (ohatra, ny fampihetseham-peo) entin'ny zava-mahadomelina ao amin'ny biby tsy mifototra dia ambony noho ny fikarakarana zava-mahadomelina entina amin'ny biby maty (Fuchs de Al, 2006). Miara-miasa ny tatitra momba ny sikidy sy ny fitondran-tena fa ny fitaterana bebe kokoa amin'ny sehatry ny rongony dia mikendry ny fitadiavana zava-mahadomelina. Ny fanamafisana io fahafaha-manao io, ny fanatontosana ny fiterahana dia mahatonga ny gluR1 sy ny GluR2 glutamate mpitsabo ao amin'ny orinasa NA amin'ny ratram-pahaizana kôkaine (Sutton de Al, 2003). Toy izany koa, ny fampiofanana amin'ny fihanaky ny biby mampihorohoro dia miteraka ny fampidinana ny taratra infralimbic izay manohana ny NA (Sierra-Mercado de Al, 2006). Araka izany, toy ny fitsabahan'ny psychosocial amin'ny mpidoroka olona ny hamerina ny fanaraha-maso ny fahazarana mahazatra amin'ny fahazaran-dratsy, ny fanofanana ny fihenan'ny biby amin'ny alàlan'ny tsimok'aretina dia mampihetsi-po kokoa ny alim-bolana izay manodina ny zava-mahadomelina ho valin'ny faneno, ny adin-tsaina, na ny zava-mahadomelina.

Ny fitoviana amin'ny alàlan'ny fifandonana eo anatrehan'ny antokon'olona eo anelanelan'ny zava-mahadomelina sy ny mpidoroka zava-mahadomelina dia hita taratra kokoa amin'ny alàlan'ny fipoahana mahery vaika amin'ny fifindran'ny glutamate mandritra ny fitadiavana rongony. Noho izany, ny ratiny nampiofana ny kôkainina na heroin-tena dia mampiseho ny fitomboan'ny famoahana ny glutamate amin'ny synaptika ao amin'ny NA ho valin'ny fitsaboana aretin-koditra na herisetra.McFarland de Al, 2003, 2004). Ankoatra izany, io fihenam-bidy io dia tsy manafoana ny fihenan'ny PFC, ary tsy mitranga na ny kôkainina na ny kôkainina na ny tarika mpiaro. Raha lazaina amin'ny teny hafa, na inona na inona fitantanana ny rongony miverimberina, raha tsy mikasa hanao fihetsika mamily fikarakarana zava-mahadomelina ny biby dia tsy misy fanafahana ny glutamate amin'ny synaptika. Noho izany, ny fitantanana ny fitsaboana amin'ny alika ihany dia tsy ampy fotsiny mba hampiasana ny lalana mitarika glutamate mialoha ny aloka, fa ity lalana ity dia raisina an-tsokosoko amin'ny biby izay mianatra asa mikatsaka zava-mahadomelina. Ny tena zava-dehibe dia tsy nitombo ny glutamate rehefa notsindrian'ny sakafo ho an'ny biby izay nampiofanana ny sakafo ho an'ny tenany, izay milaza fa tsy voavolavola ny neuroplasticity amin'ny fianarana mitady valisoa biolojika (McFarland de Al, 2003). Fanohanana ny maha-zava-dehibe ny tsy fitoviana amin'ny famotsorana glutamate amin'ny fitondran-tena fitadiavana ny zava-mahadomelina, ny fitantanana ny fitantanana ny glutamate antagonista dia manakana ny fikarakarana rongony, toy ny tsy fanafoanana ny PFC (Cornish sy Kalivas, 2000; Di Ciano sy Everitt, 2001). Vao haingana, ny sasany amin'ny molekiolan'ny neuroplasticity mandalo ny tsy fitoviana amin'ny fanitarana glutamate mialoha ny natiora ny NA dia efa nodinihina. Ankoatra izany, dia nisy ny fanadihadiana sasany vokatry ny famoahana ny glutamate niverimberina nandritra ny fitadiavana rongony.

Neuroplasticity Mitondra ho an'ny Transmissions Dysregulated Glutamate

Satria maharitra ny fanafahana ny glutamate dia miaritra ihany koa ny plastika mifandraika amin'ny molekule. Ny fanalahidin'ireny fitovian'ny molekiola ireny dia ny fihenan-tsakafo ny fifanakalozana cystine-glutamate (xc-) (Baker de Al, 2003). xc- dia ny dingana famerana izay mamaritra ny cystine mba hahatonga ny glutathione ho an'ny antraxidantina, ary avy amin'ny fifanakalozana ny famoahana ny cystine iray ho takalon'ny famoahana ny molekiolan'ny glutamate ao amin'ny intracellular ao amin'ny efitrano fanampiny (McBean, 2002). Amin'ny ankapobeny, io famotsorana glutamate tsy misy ifantohana io dia miteraka amina ambaratonga fanampiny ao amin'ny efitrano fanampiny izay ampy hamporisihana ny metacriture metabotropic glutamate autoreceptors (mGluR), ary mamela ny fahalalan'ny synaptic glutamate (Moran de Al, 2005). Na izany aza, ny fihenanam-pampandrosoana xc- ao amin'ny NA taorian'ny kôkainina mahatsiravina dia manala io fihenam-bidy io, mitombo ny glutamat ny synaptika afaka manala ny mety hitranga. Ity fihenanam-peo ity dia mifangaro amin'ny fampitandremana amin'ny alàlan'ny presynaptic mGluRs, izay heverina ho vokatry ny fitomboan'ny fitiliana ny fitiliana (Xi de Al, 2002), ary ny fampidirana proteinina iray antsoina hoe mpikatroka an'ny G-proteinina izay mampiseho ny 3 (AGS3), izay manasongadina ny fametrahana famantarana ny mpikirakira ny gα class of G proteins (Blumer sy Lanier, 2003; Bowers de Al, 2004; Yao de Al, 2005). Ity fifandraisana ity dia aseho amin'ny Figure 5.

Ny famoahana dysregulated miverimberina amin'ny glutamatan'ny synaptika mandritra ny episodika miverimberina dia mikendry ny handray anjara amin'ny fiovana miandoha amin'ny androm-piainana. Ny singa fototra ao anatin'izany dia ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny dindritika ny dindritika dia hita ao amin'ny faritra misy kara-pifandraisana NA sy ny avana rehefa avy averina indray ny fitsaboana mahazatra (Robinson sy Kolb, 2004). Tsara ny manamarina fa ny fiovaovan'ny glutamate ho an'ny neurônina amin'ny kolontsaina dia manova ny dindon-drivotra, na mampitombo na mihena izany miankina amin'ny habetsaky ny fanentanana glutamate ary ny fanentanana (Lippman sy Dunaevsky, 2005; Richards de Al, 2005). Noho izany, mety tsy mahagaga raha miankina amin'ny tsimokaretina ny zava-mahadomelina, misy fitomboana (psychostimulants) na fihenam-bidy (opioïde) amin'ny dktam-bolo mirefy (Robinson sy Kolb, 1999, 2004; Jedynak de Al, 2007). Ny mason-tsivana an-tserasera momba ny neuroplasticity mifehy ny moron-drindrina dia faritra iray misongadina amin'ny asa fikarohana lalindalina kokoa. Na izany aza, ny fitsipi-pifehezana cytoskeletan'ny actin izay afaka miovaova na manova ny morphologie ny volony dia kandidà malaza ho an'ny dingana izay mety mitranga eo amin'ny alàlan'ny haavo matevina (Rao sy Craig, 2000; Lisman, 2003; Blanpied sy Ehlers, 2004; Matus, 2005). Noho izany, misy fitomboana maharitra eo amin'ny biscikan'ny actin taorian'ny nisintonana ny fitantanana ara-pahasalamana (rehetra de Al, 2006). Ny fitomboan'ny rivodoza actin dia miseho farafaharatsiny, avy amin'ny fampihenana ny kinase Lim, izay manara-maso tsara ny fananganana F-actin, ary koa ny valan-javaboary (Meng de Al, 2002; Soosairajah de Al, 2005). Ankoatra ny fanovana amin'ny moron-drivotra dia hisy fiantraikany hafa amin'ny fiakaran'ny mihazakazaka mihetsika amin'ny fanondranana ny proteinina ao amin'ny fonon'ny postsynaptic (Kasai de Al, 2003). Na dia tsy voatery ho vokatry ny fihazakazakazakazan'ny hetsika mihetsika aza, ny fiovana mety hitranga amin'ny fanondranana olona an-tsokosoko manaraka ny toetr'andro dia fampitomboana ny fampidirana ny membrane AMPA glutamate receptors (Mangiavacchi sy Wolf, 2004; Sun de Al, 2005; Boudreau sy Wolf, 2005). Mahagaga anefa fa ny fitomboan'ny mpitsabo AMPA dia mifandray amin'ny tsy fahampian'ny indrafo-n'ny fahaketrahana (izay matetika mifandraika amin'ny mpikatroka AMPA) (Martin de Al, 2006). Na dia vao haingana aza no nahitana io fikarohana io tao amin'ny fanadihadiana iray mampiseho fa rehefa miala amin'ny kôkainina dia misy ny fiakaran'ny ADPA amin'izao fotoana izao ao amin'ny cellules pupils (Kourrich de Al, 2007). Amin'ny ankapobeny, ny fifandraisana amin'ny electrophysiologique amin'ny fiankinan-doha amin'ny sela miendrikendrika dia amin'izao fotoana izao ny sehatry ny fifangaroan'ny literatiora (Kalivas sy Hu, 2006).

Ny mahaliana, ny fanentanana ny mpandray bdNF BDNF dia mampiroborobo ny rivodoza actin ary mamolavola ny haavo (Bramham sy Messaoudi, 2005), izay manondro fa ny alàlan'ny fivoarana avoakan'ny BDNF amin'ny alàlan'ny fiverenana dia mety hitondra mivantana ny fampifanarahana maharitra amin'ny fandefasana hafahafa. Raha ny mifanohitra amin'izany, ny fanentanana ireo mpitsabo BDNF ao amin'ny Accumbens dia mampirisika ny kôkainina mitady (Graham de Al, 2007), ny vokatra iray koa dia vokatry ny fanakanana ny biscuit actin ao amin'ny NA (rehetra de Al, 2006). Na dia izany aza, ny fikarohana vao haingana dia nanambara fa ny famotsorana ny BDNF ho an'ny mpitsabo taorian'ny fitantanana tao amin'ny PFC dia nanakana ny fikarakarana zava-mahadomelina cocaïne sy ny famoahana ny glutamate mifandray amin'ny kôkainina mitady (Berglind de Al, 2007). Nolazaina fa ny BDNF napetraka tao amin'ny PFC dia naterina nentina ary navotso tao amin'ny NA mba hamoahana io vokatra io (alitara de Al, 1997). Noho izany, ny fanafahana ny endriky ny BDNF avy amin'ny afferentsa avaratra eo amin'ny NA dia mety hitondra vokatra hafa noho ny microinjecting ny tahan'ny pharmacologique.

Na dia mitongilana ny neuroplasticity ao amin'ny NA sy striatum aza dia mety haneho ny fihoaram-pehezanteny hita ao amin'ny mpidoroka vaovao, dia heverina fa ny faharetan'ny neuroplasticity koa dia mivantana mivantana ao amin'ny PFC. Raha ny marina, ny fitantanana psychotimulant miverimberina dia mampitombo ny hamaroan'ny diera ao amin'ny cellule pyramidal aloha (Robinson sy Kolb, 2004). Mifanohitra amin'ny sela mipetaka amin'ny tosidra izay mampitombo ny dindon-drivotra dia mifandray amin'ny fihenan'ny tendon-tsolika kely tsy fahita firy (Zhang de Al, 1998), ny cellules pyramidal aloha dia hita fa mora kokoa (Dong de Al, 2005). Izany dia mifanandrify amin'ny fitomboan'ny glutamate amin'ny synaptic dia navotsotra ao amin'ny NA izay nokarohina nandritra ny fitadiavana zava-mahadomelina, ary mety ho an'ny sasany amin'ny fifandraisana amin'ny sela toy ny fampihenana ny mari-pamantarana amin'ny alalan'ny receptors g-coupled noho ny AGS3 (Kalivas de Al, 2005). Noho izany, raha toa ny fiovan'ny D2 ny fiovana azo avy amin'ny fiarovana amin'ny alàlan'ny fiarovan-tena mialoha ny fisoloana aorian'ny fisintahana avy amin'ny kôkainina mitaiza, dia mitombo ny fiantraikan'ny fampidirana ireo mpandray ny Gs-coupled D1 (Nogueira de Al, 2006). Izany dia mety hitondra anjara biriky mampitombo ny fiterahana sy ny fahaverezan'ny hormona membrane voalaza tato ho ato amin'ny neurons talohan'ny kôkainina (Trantham de Al, 2002), araka ny fanentanana D1, dia manosika ny fampidiran-tsokosoko AMPA ao amin'ny fonosana (Sun de Al, 2005). Ny fepetra takian'ny D1 fanentanana ao amin'ny PFC dia ilaina amin'ny famerenana ny fikarakarana zava-mahadomelina dia mifanaraka amin'ny mety (Capriles de Al, 2003; Masoandro sy Rebec, 2005).

Famintinana ny Neuroplasticity mifototra amin'ny fanatanterahana ny fihenan'ny fitondram-panjakana

Araka ny aseho ao Sary 4c, ny endriky ny neuroplasticity izay maharitra mandritra ny tsy fanjarian-tsakafo dia manome ny suburope neuroplastique izay mahatonga ny fahabangan'ny faharetan'ny aretina. Ny fikarohana maro samihafa dia nanamafy ny famoahana ny glutamate teo aloha amin'ny NA amin'ny maha-mpanelanelana azy amin'ny fitadiavana rongony. Toy izany koa, ny fanovana marika amin'ny mari-pahaizana glutamate postsynaptic, anisan'izany ny fiovana morphologika amin'ny neurons striatal dia mety hanampy amin'ny fiovana. Ny plastika mifotetaka eo amin'ny sehatr'asa mitoetra eo amin'ny toetr'andro sy ny valim-pifaneraseran'ny PFC sy ny fivoahana amin'ny NA mandritra ny faniriana rongony na ny fidorohana zava-mahadomelina dia manomboka mamelabelatra ary, araka ny voalaza etsy ambany, dia ahitana toerana vaovao azo atao amin'ny famokarana pharmacotherapeutiques amin'ny fitsaboana fiankinan-doha.

TETIKASA HO TRATRANTSIKA NY FIANGONANA

Rehefa mampitombo ny fahatakarantsika ny rafitra sy ny rafitra cellule izay ahafahan'ny tsimok'aretina miverimberina dia mampitombo ny fahabangan'ny tosidra indray, dia hita taratra ny zava-manahirana zava-mahadomelina vaovao. Ahoana no ahafahan'ity fahombiazan'ny fahombiazan'ny fifamindram-pahefana ity sy ny famerenana amin'ny laoniny ny fampandrosoana medikaly vaovao, ary koa ny fahatakarana bebe kokoa ny fomba mety hanatsarana ny vokatra azo avy amin'ny fitsaboana psychosocial.

Mivadika ho mandresy ny famerenana amin'ny laoniny

Ny fampiasana pharmacotherapee mba hanamora ny fahafahan'ny mpandefitra mifandray amin'ny fampahalalam-baovao marobe, ny fanapahan-kevitra momba ny fanapaha-kevitra dia miteraka fihenam-bidy amin'ny fihenanam-pihavanana. Araka ny voalaza etsy ambony, ny fifindrana ho lasa fifindra-monina dia lasa fahazarana mifototra amin'ny firaketana fahatsiarovan-tena tsy mahatsiaro mahazatra dia ny fahaverezan'ny fitsipika mialoha. Miaraka amin'ny zava-mahadomelina sasany amin'ny fampiasana herisetra dia maneho ny tsy fahombiazany amin'ny asa mifandraika amin'ny fiheverana, ny fahantrana ary ny fahafahana manova ny fitondrantena mifototra amin'ny vaovao vaovao. Raha jerena amin'ireo tranga ireo, ny fikarakarana ara-pahasalamana na ny fanoherana ny neuroplasticity novolavolain'ny PFC mba hifehezana ny rafi-pitaterana an'habakabaka dia toa sarotra. Araka ny voalaza etsy ambony, ny fiovana eo amin'ny molekiola dia mampihena ny valim-panafarana ny valin'ny biôlônina amin'ny alàlan'ny fampihenana ny dopamine, ary mampitombo ny fisaritahana amin'ny fitaterana glutamate amin'ny fiara fitadiavana rongony. Noho izany, zava-mahadomelina izay manova ny dopamine transmission, glutamate transmission na GABA transmission dia kandidà mety. Ankoatra izany, ny projet GABA avy amin'ny NA dia mifamatotra amin'ny karazana neuropeptides (McGinty, 2007), ary ireo peptides ireo, ary ny hafa ao amin'ny corticolimibic dia mpirotsaka ho an'ny fampandrosoana ny rongony.

Dopaminergics

Ny fifindran'ny Dopamine dia manova ny fiovana samihafa arakaraka ny fehezan-kevitry ny receptor. Noho izany, misy fihenan'ny tsimok'aretin'ny D2 (Volkow de Al, 2004), ny fitomboana mety amin'ny D1 famantarana (Kalivas de Al, 2005), ary ny mari-pamantarana marobe ao amin'ny receptors D3 vokatry ny fitomboan'ny fitomboan'ny BDNF (Neisewander de Al, 2004). Sarotra ny maminavina ny fomba hifindrana dopamine tsara indrindra. Na dia izany aza dia misy ny angona avy amin'ny preclinical voafantina manohana ny fampiasana ireo mpanohitra D3 mba hanemorana ny fikarakarana rongony (Xi de Al, 2006).

Glutamatergics

Mifototra amin'ny neuroplasticity voalaza etsy ambony, ny fanakanana ny famotsorana ny glutamate synaptika mifandraika amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina dia toa fomba tsara indrindra hanatsarana ny antony manosika hiverina. Na izany aza, tsy azo atao ny mampiasa mpanohitra feno ny glutamate ionotropic receptors noho ny vokatra tsy azo ekena. Noho izany, dia misy rafi-pampianarana momba ny fikarakarana ara-pihariana isan-karazany mivoaka amin'ny modulating fa tsy manakana ny fifindran'ny glutamate. Ny sasany amin'ireo fitambarana ireo dia efa tafiditra tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana ary mampiseho ny fahombiazany. Ohatra, ny acamprosate sy topiramate dia manana fihetsika malemy tahaka ny mpanohitra mpanohitra AMPA (Myrick sy Anton, 2004; Cubells, 2006). Topiramate dia nitatitra mba hampihenana ny fiverimberenan'ny mpifoka kôkainina (Kampman de Al, 2004). Also, modafinil and NNy acetylcysteine ​​izay mihetsika mba hampitombo ny glutamate ao amin'ny efamira, ka mahatonga ny mGluR indramo ny fihanaky ny glutamate synaptika dia nampiseho fihenam-bidy amin'ny fihenan'ny cocaine na fanirian-tsain-kevitra,Dackis de Al, 2005; LaRowe de Al, 2007). Tetikasa tsy miankina telo no nitatitra (Dackis, 2004; Malcolm de Al, 2006; Hart de Al, 2007) fa ny modafinil dia mampihena ny kôkaina avo lenta amin'ny alalan'ny fampitomboana glutamate hafanana hafanana ary ny fampiharana mGluR miglior toy ny voalaza etsy ambony. Ankoatr'izay, tamin'ny modely alemà taloha, nasehon'ireo agonista mGluR2 / 3 mba hanakanana ny fitrandrahana rongony (Baptista de Al, 2004; Peters sy Kalivas, 2006).

GABAergics

Ireo modely amin'ny preclinical cocaine sy heroin dia mampiseho fa ny fampidinana ny GABA ho lasa VP dia avy amin'ny NA afferents dia mifandray amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina (Caille sy Parsons, 2004; Tang de Al, 2005). Manohana ny maha-zava-dehibe an'io fomba fampandrosoana io ny zava-mahadomelina izay mampiroborobo ny fifindran'ny GABA dia nampiseho fampanantenana amin'ny fandalinana mialoha sy amin'ny klinika, vigabatrine (inhibitor an'ny GABA transferase), gabapentin (tsy mazava), ary baclofen (GABAb agonist). Ny mpamaky dia miresaka ny famintinana vao haingana momba ny fampiasana ny GABAergics amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina (O'Brien, 2005; Vocci sy Ling, 2005).

Peptidergics

Maro amin'ireo neuropeptides no miara-miasa amin'ny GABA amin'ny fampiroboroboana ny NA, anisan'izany ny neurotensin, substance P, dynorphin, ary CART (McGinty, 2007). Na dia fantatsika aza fa ny fahatsapantsika ny fihavian'ireo peptides ireo dia tsy dia mahantra loatra, hita fa ny fanakanana ny mpanamboatra ny enkephaline ao amin'ny VP dia manakana ny kôkainina mitady modelin'ny biby (Tang de Al, 2005), mety ho vokany angamba ny fanampiana ny naltrexone amin'ny fiankinan-janaka (Vocci sy Ling, 2005).

fehin-kevitra

Na dia nisy fandrosoana lehibe aza ny fahatakarantsika ny tsy fahaiza-miaina amin'ny fampandrosoana ny fiankinan-doha sy ny fahabangan'ny tosidra indray, dia tonga eo amin'ny sehatra iraisam-pirenena isika amin'ny fampiharana io fahalalana vaovao io ho an'ny mpangalatra. Na dia manana mpirotsaka ara-toekarena ara-pôlitika sasany aza isika mba hifehezana ny neurotransmission eo amin'ny neurons ao amin'ny diaspora aseho ho manan-danja, dia sarotra ny manipika ny neuroplasticity vokarin'ny fanondroana tsiambaratelo izay tena manan-danja amin'ny fiankinan-doha. Ny fampiasana ity vaovao vaovao ity dia miandry ny fampiroboroboana vovobony ho an'ny proteinina voatokana amin'ny làlana famantarana, ary ny tena zava-dehibe dia midika ho fanafahana ireo zavatra ireo. Na izany aza, ny endriky ny neuroplasticity voatondro amin'ny daty dia manondro ny fomba amin'ny fitsaboana amin'ny hoavy izay ho tonga rehefa manitatra ny teknolojia fanontam-pirinty.

Fanamarihana

Disclosure

Dr O'Brien dia mpanolotsaina tao anatin'ny telo taona lasa tany amin'ny Alkermes, Cephalon, Forest ary McNeil Laboratories. Tsy manan-javatra ambara i Dr Kalivas.

References

1. Altar CA, Cai N, Bliven T, Juhasz M, Conner JM, Acheson AL de Al (1997). Fandefasana anterograde ny anton-neurotrophic azo avy amin'ny ati-doha sy ny anjara asany ao amin'ny ati-doha. Natiora 389: 856-860. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
2. APA (1987). Diagnostic and Statistical Manual of Disease Control. Third Edition, Revized (DSM III-R). Ao amin'ny: American Psychiatric Association: Washington, DC.
3. Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S de Al (2003). Ny neuroadaptations amin'ny fifanakalozana cystine-glutamate dia miteraka fihenan'ny kôkainina. Nat Neurosci 6: 743-749. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
4. Baptista MA, Martin-Fardon R, Weiss F (2004). Ny vokatra miavaka amin'ny glitamate metabotropic 2 / 3 agonist LY379268 amin'ny fanarenana azy vs fanamafisana voalohany: fampitahana ny kôkainina sy ny mpanamafy mahazatra mahazatra. J Neurosci 24: 4723–4727. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
5. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM (2005). Ny fiasan'ny neurons striatal dia taratry ny encoding dinika sy ny famerenana ny fahatsiarovana ny fomba fiasa. Natiora 437: 1158–1161. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
6. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ de Al (2002). Ny hetsika CREB ao amin'ny akoran'ny accumbens dia mifehy ny valin'ny fihetsiky ny fihetseham-po amin'ny fanentanana ara-pientanam-po. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435–11440. | Article | PubMed | ChemPort |
7. Benavides DR, Bibb JA (2004). Andraikitry ny Cdk5 amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny plastika. Ann NY Acad Sci 1025: 335–344. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
8. Berglind W, Jereo R, Fuchs R, Branham R, Whitfield T, Miller S de Al (2007). Ny fampidirana BDNF ao amin'ny cortex medikaly eo aloha dia manakana ny fitondran-tena kôkainina. Eur J Neurosci 26: 757-766. Ny fanehoan-kevitra fa ny fanafahana ny transynaptika amin'ny BDNF dia afaka manatsara ny fitadiavana rongony. | Article | PubMed |
9. Berke JD, Hyman SE (2000). Fiankinan-doha, dopamine, ary ny mekanisma fahatsiarovana ny molekiola. Neuron 25: 515–532. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
10. Berridge K, Robinson T (1998). Inona no andraikitry ny dopamine amin'ny valisoa: ny fiantraikany amin'ny hedôlika, ny fianarana valisoa, na ny fahatsapana famporisihana? Brain Res Apok 28: 309–369. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
11. Blanpied TA, Ehlers MD (2004). Microanatomy ny tsilo dendritika: fitsipika misongadina momba ny patetika synaptika amin'ny aretin-tsaina sy aretin-tsaina. Biol Psychiatry 55: 1121–1127. | Article | PubMed | Isi |
12. Blumer J, Lanier SM (2003). Proteinina fanampiny ho an'ny rafitra famantarana famantarana proteinina G: mpikatroka proteinina G ary proteinina tsy proteinina hafa izay mitaona ny fanjakan'ny proteinina G. Fantsona mpandray 9: 195–204. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
13. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A (2006). Orexin A ao amin'ny VTA dia manakiana ny fampidirana plastika synaptika sy ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny kôkainina. Neuron 49: 589-601. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
14. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny kôkainina dia mifandraika amin'ny fitomboan'ny fanehoan-kevitry ny receptor AMPA ao amin'ny nucleus accumbens. J Neurosci 25: 9144–9151. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
15. Bowers MS, McFarland K, Lake RW, Peterson YK, Lapish CC, Gregory ML de Al (2004). Activator ny famantarana proteinina G-3: mpiandry vavahady fanentanana ny kôkainina sy fitadiavana zava-mahadomelina. Neuron 42: 269–281. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
16. Bramham CR, Messaoudi E (2005). Ny fiasan'ny BDNF amin'ny plastika synaptika ho an'ny olon-dehibe: ny fomban-kevitra manamafy ny synaptika. Prog Neurobiol 76: 99–125. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
17. Caille S, Parsons LH (2004). Mampihena ny GABA efflux ao amin'ny pallidum ao amin'ny ventral pallidum ny fampiasana ny fizakan-tena heroin any amin'ny toeram-piarovana: a in vivo fandalinana microdialysis amin'ny voalavo. Eur J Neurosci 20: 593–596. | Article | PubMed | Isi |
18. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J (2003). Ny anjara asan'ny kortex prefrontal amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny kôkainina mitady ny ratin'ny rat. Psychopharmacology (Berl) 168: 66-74. | Article | PubMed | ChemPort |
19. Kardinaly RN, Everitt BJ (2004). Ny rafitra neural sy psychologique izay mianatra ny fiankinan-doha: rohy mankany amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Curr Opin Neurobiol 14: 156–162. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
20. Carlezon WA, Thome J, Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N de Al (1998). Fitsipika ny valisoa kôkainina ataon'ny CREB. Siansa 282: 2272–2274. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
21. Centonze D, Siracusano A, Calabresi P, Bernardi G (2005). Fanesorana ny fahatsiarovana pathogenika: neurobiology of psychotherapy. Mol Neurobiol 32: 123–132. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
22. Cha XY, Pierce RC, Kalivas PW, Mackler SA (1997). NAC-1, ati-doha mRNA, dia nitombo tao amin'ny atiny accumbens telo herinandro taorian'ny fitantanan-tena kôkainina maharitra. J Neurosci 17: 6864–6871. | PubMed | Isi | ChemPort |
23. Charlton ME, Sweetnam PM, Fitzgerald LW, Terwilliger RZ, Nestler EJ, Duman RS (1997). Ny fitantanana ny ethanol mitaiza dia mamaritra ny fanehoana ny GABA_A receptor ₁ ary ₅ subunits ao amin'ny faritra tegmental ventral sy hippocampus. J Neurochem 68: 121–127. | PubMed | Isi | ChemPort |
24. Chefer VI, Moron JA, Hope B, Rea W, Shippenberg TS (2000). Ny fampiatoana ny receptor Kappa-opioid dia manakana ny fanovana amin'ny neurotransmission dopamine mesocortical izay mitranga mandritra ny fifadiana ny kôkainina. Neurosains 101: 619-627. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
25. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgeral J, Reivich M, O'Brien CP (1999). Fampandrenesana limbika mandritra ny filana kôkainina entin'ny cue. Am J Psychiatry 156: 11-18. | PubMed | Isi | ChemPort |
26. Ankizy AR, Wang Z, Li Z, Erman R, Hole A, MacDouball M de Al (2007). Ny atidohan'ny atidoha dia ny faniriana cocaine mitongilana (GO!) Ary ny fanesorana (STOP) araka ny navoakan'ny mpiasan'ny mpiasan'ny ordinatera. Fianarana momba ny olana momba ny fialana amin'ny fanafody isan-taona, ny Quebec City (abstract).
27. Choi KH, Whisler K, Graham DL, Self DW (2006). Ny fihenan'ny antisense amin'ny nucleus accumbens cyclic AMP valin-kafatra mifatotra proteinina mampihena ny fanamafisana ny kôkainina. Neurosains 137: 373–383. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
28. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW (2003). Ny fampandrenesana manokana momba ny sela DeltaFosB dia manome lanja ny kôkainina. J Neurosains 23: 2488–2493. | Isi | ChemPort |
29. Cornish J, Kalivas P (2000). Ny fifindran'ny glutamate ao amin'ny nosy accumbens dia manelanelana ny fihenan'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. J Neurosci 20 (RC89): 81–85. | PubMed | Isi | ChemPort |
30. Cubells JF (2006). Topiramate amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Curr Psychiatrie Rep 8: 130–131. | Article | PubMed |
31. Dackis CA (2004). Fandrosoana vao haingana amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha amin'ny kokain. Curr Psychiatrie Rep 6: 323–331. | Article | PubMed |
32. Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP (2005). Fitsapana modafinil indroa jamba sy voafehy amin'ny placebo noho ny fiankinan-doha amin'ny kokain. Neuropsychopharmacology 30: 205-211. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
33. Davis WM, Smith SG (1974). Naloxone ampiasaina hanesorana ny fitondran-tena mitady ny poizina: mila fongana ny fanamafisana arakaraka. Biol Psychiatry 9: 181-189. | PubMed | Isi | ChemPort |
34. Daws LC, Callaghan PD, Moron JA, Kahlig KM, Shippenberg TS, Javitch JA de Al (2002). Ny kôkainina dia mampitombo ny fandraisana ny dopamine sy ny fisehoan'ny sela amin'ny fitateran'ny dopamine. Biochem Biophys Res Commun 290: 1545–1550. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
35. Deutch AY, Roth RH (1990). Ny famaritana ny fampahavitrihana tosika amin'ny rafitra dopamine kortika mialoha. Prog Brain Res 85: 357–393. | PubMed |
36. Di Ciano P, Everitt BJ (2001). Ny voka-dratsin'ny fanoherana ny mpandray ny NMDA sy ny AMPA / KA ao amin'ny atiny accumbens fototra sy ny akorany amin'ny fitondran-tena mitady kokaina. Neuropsychopharmacology 25: 341-360. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
37. Dong Y, Nasif FJ, Tsui JJ, Ju WY, Cooper DC, Hu XT de Al (2005). Ny plastika entin'ny kôkainina amin'ny fananana membrane intrinsika amin'ny neurons piramidan'ny kort prefrontal: fampifanarahana amin'ny onja potasioma. J Neurosci 25: 936–940. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
38. Dunais JB, McGinty JF (1994). Ny fitantanana kôkainina maranitra sy maharitra dia manova ny fahasamihafana amin'ny opioid striatal sy mRNA. Synaps 18: 35–45. | Article | PubMed | ChemPort |
39. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR (2007). Fahatakarana ny anjara asan'ny dopamine amin'ny fianarana sy ny fitadidy. Rev Neurosci (an-gazety).
40. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y (2006). Mankany amin'ny maodelin'ny fiverenan'ny zava-mahadomelina: fanombanana ny maha-mety ny fomba famerenana amin'ny laoniny. Psychopharmacology (Berl) 189: 1-16. | Article | PubMed | ChemPort |
41. Everitt BJ, Robbins TW (2005). Rafitra fananganana toetr'andro ho an'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: avy amin'ny hetsika mankany amin'ny fahazarana amin'ny fanerena. Nat Neurosci 8: 1481-1489. Voalohany mazava ny famaritana ny tetezamita avy amin'ny glutamate mialoha ny glutamate cortico-striatal satria ny fiankinan-doha dia mivoatra avy amin'ny fitsaboana amin'ny fiverenana mitaiza. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
42. Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M (2006). Fanovana ao amin'ny BDNF sy trkB mRNAs manaraka ny fitsaboana kôkainina maranitra na mampihetsi-po. Brain Res 1071: 218–225. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
43. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Grey JD, Croft JR, Dackis CA de Al (2002). Mihena ny fifantohana amin'ny volondavenona amin'ny volo, marary orbitofrontal, cingulate ary temporat an'ny marary kôkainina. Biol Psychiatry 51: 134–142. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
44. Fuchs RA, Branham RK, jereo RE (2006). Samy hafa ny fananganana toekarena mandalo ny kôkainina mitady fialan-tsasatra vs fanasitranana farany: andraikitra mavesatra ho an'ny kaseda-putamen dorsolateral. J Neurosci 26: 3584-3588. Ny fanoherana mivaingana fa ny fampiofanana amin'ny fivoahana dia mametraka lozam-pifanerena bebe kokoa ho fampodiana zava-mahadomelina. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
45. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ de Al (2000). Faniriana kôkainina entin'ny cue: fanondroana manokana neuroanatomical ho an'ireo mpampiasa zava-mahadomelina sy fanentanana zava-mahadomelina Am J Psychiatry 157: 1789–1798. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
46. Goldstein RA, Volkow ND (2002). Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny fototry ny neurobiolojika fototra: porofo neuroimaging noho ny fidiran'ny kortex frontal. Am J Psychiatry 159: 1642-1652. | Article | PubMed | Isi |
47. Gonzales RA, Weiss F (1998). Ny famoretana ny fitondran-tena manamafy ny etanol amin'ny alàlan'ny naltrexone miaraka amin'ny fihenan'ny fiakaran'ny etanol amin'ny fatran'ny dopamine dialysate ao amin'ny accumbens nukleus. J Neurosains 18: 10663–10671. | Isi | ChemPort |
48. Graham DI, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Self DW (2007). Ny hetsika BDNF mavitrika ao amin'ny atiny accumbens miaraka amin'ny fampiasana kôkainina dia mampitombo ny fitantanan-tena sy ny famerenana amin'ny laoniny. Nat Neuroscience 10: 1029–1037. | Article | ChemPort |
49. Grimm JW, Lu L, Hayashi T, Hope BT, Su TP, Shaham Y (2003). Ny fitomboan'ny fotoana ateraky ny haavon'ny proteinina neurotrophic azo avy amin'ny ati-doha ao anatin'ny rafitra dopamine mesolimbic aorian'ny fialana amin'ny kôkainina: fiantraikany amin'ny fampidirana ny filan'ny kokainina. J Neurosci 23: 742–747. | PubMed | Isi | ChemPort |
50. Guillin O, Diaz J, Carroll P, Griffon N, Schwartz JC, Sokoloff P (2001). Ny BDNF dia mifehy ny fanehoan-kevitry ny receptor D3 ary miteraka fahatsapana ny fitondran-tena. Natiora 411: 86–89. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
51. Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW (2007). Mifindra avy amin'ny Modafinil ny fifehezana ny fahosan'ny Cocaine. Neuropsychopharmacology (famoahana an-tserasera an-tserasera, 13 June 2007).
52. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR (1999). Fanatsarana ny hetsika locomotor sy valisoa ho an'ny kôkainina amin'ny alàlan'ny antony neurotrophic azo avy amin'ny ati-doha. J Neurosci 19: 4110–4122. | PubMed | Isi | ChemPort |
53. Hurd YL, Herkenham M (1993). Fanovana molekiola ao amin'ny neostriatum mpidoroka kokain'olombelona. Synaps 13: 357–369. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
54. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Fomba fiasan'ny fiankinan-doha amin'ny neural: ny anjara asan'ny fianarana sy fahatsiarovana mifandraika amin'ny valisoa. Annu Rev Neurosci 29: 565–598. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
55. Jay TM (2003). Dopamine: substrate mety ho an'ny plastika synaptika sy ny mekanisma fitadidiana. Prog Neurobiol 69: 375-390. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
56. Jedynak JP, Uslaner JM, Esteban JA, Robinson TE (2007). Methasthetamine-induced plasticity strural amin'ny dorsal striatum. Eur J Neurosci 25: 847–853. | Article | PubMed | Isi |
57. Jentsch K, Taylor J (1999). Ny tsy fahatsapana vokatry ny tsy fahombiazan'ny frontostriatal amin'ny fidorohana zava-mahadomelina: fiantraikany amin'ny fifehezana ny fitondran-tena amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny valisoa. Psychopharmacol 146: 373-390. | Article | Isi |
58. Jin SH, Blendy JA, Thomas SA (2005). Ilaina ny proteinina mamatotra singa amin'ny cyclic AMP ho an'ny fitondran-tena mitaiza tsara. Neurosains 133: 647-655. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
59. Jones S, Bonci A (2005). Synaptika plastika sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Curr Opin Pharmacol 5: 20-25. Ity fanadihadina ity dia mamintina tsara ny anjara asan'ny VTA amin'ny fifindrana eo amin'ny tsy fahampian'ny neuroplasticity. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
60. Kalivas PW, Hu XT (2006). Fanakanana mahaliana amin'ny fiankinan-doha amin'ny psychostimulant. Fironana Neurosci 29: 610–616. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
61. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J (2005). Fanentanana tsy voafehy amin'ny fiankinan-doha: patolojia amin'ny prefrontal-accumbens glutamate transmission. Neuron 45: 647-650. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
62. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Ny fototry ny fiankinan-doha: pathology ny antony manosika sy ny safidy. Am J Psychiatry 162: 1403–1413. | Article | PubMed | Isi |
63. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dakis C, Sparkman T, Weigley C de Al (2004). Fitsapana pilotan'ny topiramate ho an'ny fitsaboana fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Miantehitra amin'ny toaka zava-mahadomelina 75: 233-240. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
64. Kasai H, Matsuzaki M, Noguchi J, Yasumatsu N, Nakahara H (2003). Fifandraisan'ny firafitra-fahamarinan-toerana-miasa amin'ny tsilo dendritika. Fironana Neurosci 26: 360–368. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
65. Kelley AE (2004). Ny fahatsiarovana sy ny fiankinan-doha: mizara ny rafi-pitondran'ny neurologie sy ny mekanika. Neuron 44: 161-179. Fanambarana mazava momba ny fifampiraharahana eo amin'ny fianarana mahazatra sy ny fampandrosoana ny fiankinan-doha. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
66. Kelz MB, Chen J, Carlezon Jr WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM de Al (1999). Ny fanehoana ny deltaFosB ao amin'ny ati-doha dia mifehy ny fahatsapana ny kôkainina. Natiora 401: 272–276. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
67. Kolb B, Pellis S, Robinson TE (2004). Ny plastika sy ny asan'ny kort frontal orbital. Cogn Cogn 55: 104–115. | Article | PubMed | Isi |
68. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Ny traikefa cocaaine dia mifehy ny plastika synaptika amin'ny zana-kazo ao amin'ny atiny accumbens. J Neurosci 27: 7921–7928. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
69. LaLumiere R, Kalivas P (2006). Valisoa sy zava-mahadomelina misy herisetra. Ao: Kesner R, Martinez J (eds). Neurobiology ny fahatsiarovana sy ny fianarana, 2nd edn. Academic Press: New York. pp 459-483.
70. LaRowe S, Myrick H, Hedden S, Stroud Z, Mardikian P, Saladin M de Al (2007). Mihena ny faniriana cocaine N-acetylcysteine. Am J Psychiatry 164: 1115–1117. | Article | PubMed |
71. Laviolette SR, van der Kooy D (2004). Ny neurobiology ny fiankinan-doha amin'ny nikôtinina: mampifandray ny elanelana amin'ny molekiola mankany amin'ny fitondran-tena. Nat Rev Neurosci 5: 55–65. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
72. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P (2005). Ny fihanaky ny kôkainina tokana dia mampitombo ny fanehoan-kevitry ny receptor BDNF sy D3: fiantraikany amin'ny fametrahana fanafody. Neuroreport 16: 175–178. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
73. Lippman J, Dunaevsky A (2005). Morphogenesis sy plastika dendritika. J Neurobiol 64: 47-57. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
74. Lisman J (2003). Ny fihetsik'i Actin amin'ny fitomboan'ny synaps amin'ny LTP. Neurona 38: 361–362. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
75. Lu L, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y (2004b). Ny fampidirana tokana ny neurotrophic azo avy amin'ny ati-doha ao amin'ny faritra tegmental ventral dia miteraka hery maharitra maharitra fanaovana kôkainina aorian'ny fisintahana. J Neurosci 24: 1604–1611. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
76. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y (2004a). Famerenana ny faniriana cocaine aorian'ny fisintonana: famerenana ny antontam-baovao. Neuropharmacology 47 (Fitaovana 1): 214-226. Tsara ny manasongadina ny maha-zava-dehibe ny neuroplasticity izay mitohy mandritra ny tsy firaharahiana sy ny vokatra fitondran-tena amin'ny plastika mitohy. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
77. Lu L, Grimm JW, Shaham Y, Hope BT (2003). Ny neuroadaptations molecular ao amin'ny accumbens sy ny faritra tegmental ventral nandritra ny 90 andro voalohany tsy nifadian-kanina tamin'ny fitantanan-tena kôkainina amin'ny voalavo. J Neurochem 85: 1604–1613. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
78. Mackler SA, Korutla L, Cha XY, Koebbe MJ, Fournier KM, Bowers MS de Al (2000). NAC-1 dia proteinina POZ / BTB ao amin'ny ati-doha izay afaka misoroka ny fahatsapan'ny kôkainina amin'ny rat. J Neurosci 20: 6210–6217. | PubMed | Isi | ChemPort |
79. Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N de Al (2006). Fifandraisana Modafinil sy kokain. Fanararaotana zava-mahadomelina Al J 32: 577-587. | Article | PubMed | Isi |
80. Mangiavacchi S, Wolf ME (2004). Ny fanentanana D1 Dopamine receptor dia mampitombo ny tahan'ny fampidirana receptor AMPA mankany amin'ny tampon'ny neurônaly accumbens neurons amin'ny alàlan'ny làlambe miankina amin'ny proteinina kinase A. J Neurochem 88: 1261-1271. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
81. Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Ny fahaiza-miasa maharitra mandritra ny fotoana maharitra ny fidirana manaitaitra ireo faritra valisoa amin'ny ati-doha amin'ny nikôtinina. Neuron 27: 349–357. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
82. Martin M, Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A (2006). Ny fitantanan-tena amin'ny kôkainina dia manafoana an-tsokosoko ny LTD ao anatin'ny ivon'ireo vatan-kazo. Nat Neurosci 9: 868–869. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
83. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A de Al (2007). Ny famotsorana dopamine amphetamine entona dia miavaka amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina ary maminavina ny safidy hikarakara kôkainina. Am J Psychiatry 164: 622-629. | Article | PubMed | Isi |
84. Matus A (2005). Fitomboan'ny tsilo dendritika: tantara mitohy. Curr Opin Neurobiol 15: 67–72. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
85. McBean GJ (2002). Fiakarana amin'ny cystine cerebral: tantaran'ny mpitatitra roa. Trends Pharmacol Sci 23: 299-302. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
86. McClung CA, Nestler EJ (2003). Fitsipika ny fitenenana momba ny fototarazo sy valisoa cocaaine an'ny CREB sy DeltaFosB. Nat Neurosci 6: 1208–1215. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
87. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW (2004). Ny limbic sy ny môtô mandeha amin'ny fototry ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana kokaina. J Neurosci 24: 1551–1560. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
88. McFarland K, Kalivas PW (2001). Ny circuitry manelanelana famerenana amin'ny laoniny ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina. J Neurosci 21: 8655–8663. | PubMed | Isi | ChemPort |
89. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW (2003). Ny famoahana glutamate prefrontal ao amin'ny vatan'ny vatan'ny accumbens dia manelanelana ny famerenana amin'ny laoniny ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina. J Neurosci 23: 3531–3537. | PubMed | Isi | ChemPort |
90. McGinty JF (2007). Co-localization ny GABA miaraka amin'ireo akora neuroactive hafa ao amin'ny ganglia basal. Prog Brain Res 160: 273–284. | PubMed | ChemPort |
91. Meng Y, Zhang Y, Tregoubov V, Janus C, Cruz L, Jackson M de Al (2002). Morphology hazondamosina tsy ara-dalàna sy fanatsarana LTP amin'ny totozy mandondona LIMK-1. Neuron 35: 121–133. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
92. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK (2005). Ny fifanakalozana cystine / glutamate dia mifehy ny metabotropic glutamate receptor presynaptic fanakanana ny fifindrana mampientanentana sy marefo amin'ny fikatsahana kokain. J Neurosci 25: 6389–6393. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
93. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM (1996). Ny fiovan'ny haavon'ny tamba-jotra amin'ny fanehoana proteinina fos-jun tsy azo ovaina ao amin'ny striatum mandritra ny fitsaboana kôkainina maharitra sy ny fisintahana. Neurona 17: 147–156. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
94. Myrick H, Anton R (2004). Ny fandrosoana farany teo amin'ny fitsaboana ara-panafody toaka. Curr Psychiatrie Rep 6: 332–338. | Article | PubMed |
95. Nader K, van der Kooy D (1997). Ny fanjakana mikorontana dia manova ny suburbates neurobiological manelanelana valisoa opiate ao amin'ny faritra tegmental ventral. J Neurosci 17: 383–390. | PubMed | Isi | ChemPort |
96. Nader MA, Czoty PW (2005). Ny fijerin'ny PET ny dopamine D2 receptors amin'ny modelin'ny sarangan'olona kôkainina: fanodikodoana jenetika vs fanovana ny tontolo iainana. Am J Psychiatry 162: 1473–1482. | Article | PubMed | Isi |
97. Neisewander JL, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Coffey GP, Joyce JN (2004). Mihabetsaka ny receptor D3amine mifatotra amin'ny voalavo mandray fanamby amin'ny kôkainina amin'ny teboka maromaro aorian'ny fitantanan-tena kôkainina: fiantraikany amin'ny fitondran-tena mitady kokaina. Neuropsychopharmacology 29: 1479-1487. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
98. Nestler E (2001). Fototry ny molekiolan'ny fiankinan-doha maharitra lava. Natiora Apok 2: 119–128. | Article | Isi | ChemPort |
99. Nestler EJ (2005). Misy fomba amam-panaon'ny molekiolan'ny fiankinan-doha ve? Nat Neurosci 8: 1445-1449. Fanehoana tsara momba ny plastika misy molekiola vokatry ny zava-mahadomelina mampiankin-doha, miaraka amin'ny fifantohana amin'ny famantarana ny plastika izay manalasalana ny zava-mahadomelina. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
100. Nestler EJ, Barrot M, Self DW (2001). DeltaFosB: fiovan'ny molekiola maharitra ho an'ny fiankinan-doha. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046. | Article | PubMed | ChemPort |
101. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC (2000). Dopaminergika fanodikodinam-po ny neuronal ao amin'ny striatum sy ny nucleus accumbens. Annu Rev Neurosci 23: 185–215. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
102. Nogueira L, Kalivas PW, Lavin A (2006). Ny neuroadaptations maharitra novokarina tamin'ny fisintahana ny fitsaboana kôkainina miverimberina: anjara andraikitry ny mpandray dôbaminergika amin'ny fientanam-po amin'ny fientanam-po. J Neurosci 26: 12308–12313. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
103. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P (2003). Ny fihanaky ny kôkainina amin'ny tsimokaretina dendritika ao amin'ny atiny accumbens dia miankina amin'ny asan'ny kinase-5 miankina amin'ny cyclin. Neurosains 116: 19-22. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
104. O'Brien CP (1975). Fanadihadiana fanandramana momba ny anton-dronono amin'ny fiankinan-doha amin'ny rongony. Pharmacol Apok 27: 533-543. | PubMed | ChemPort |
105. O'Brien CP (2003). Ny fikarohana dia mandroso amin'ny fahatakarana sy ny fitsaboana ny fiankinan-doha. Am J Addict 12 (Suppl 2): ​​S36 – S47. | PubMed | Isi |
106. O'Brien CP (2005). Fanafody anticraving amin'ny fisorohana ny famerenana amin'ny laoniny: karazana fanafody psychoactive vaovao mety. Am J Psychiatry 162: 1423–1431. | Article | PubMed | Isi |
107. O'Brien CP, Brady JP, Wells B (1977). Fanesorana zava-mahadomelina voafintina any jumans. Siansa 195: 1000-1002. | Article | PubMed | ChemPort |
108. O'Brien CP, Volkow N, Li TK (2006). Inona no ao anaty teny iray? fiankinan-doha vs fiankinan-doha amin'ny DSM-V. Am J Psychiatry 163: 764-765. | Article | PubMed | Isi |
109. Pandey SC, Roy A, Zhang H, Xu T (2004). Ny famafana ampahany amin'ny sela proteinina mifamatotra amin'ny singa CAMP dia mampiroborobo ny fitondrantena misotro toaka. J Neurosci 24: 5022–5030. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
110. Peters J, Kalivas PW (2006). Ny agonistan'ny receptor glutamate recomptor vondrona II, LY379268, dia manakana ny fihetsika kôkainina sy fikatsahana sakafo amin'ny voalavo. Psychopharmacology (Berl) 186: 143-149. | Article | PubMed | ChemPort |
111. Pierce RC, Kalivas PW (1997). Modely boribory momba ny fanehoana ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny psychostimulants toy ny amphetamine. Brain ResRev 25: 192–216. | Article | ChemPort |
112. Pierce RC, Kumaresan V (2006). Ny rafitra dopamine mesolimbic: ny làlana farany iraisan'ny besinimaro amin'ny fanamafisana ny vokatry ny fanararaotana? Neurosci Biobehav Apok 30: 215–238. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
113. Pu L, Liu QS, Poo MM (2006). Ny fanentanana ny synaptika miankina amin'ny BDNF amin'ny neurônôma dopamine midbrain aorian'ny fisintahan'ny kôkainina. Nat Neurosci 9: 605–607. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
114. Rao A, Craig AM (2000). Famantarana eo amin'ny cytoskeleton actin sy ny hakitroky ny hazondamosina dendritika. Hippocampus 10: 527-541. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
115. Richards DA, Mateos JM, Hugel S, Paola V, Caroni P, Gahwiler BH de Al (2005). Ny glutamate dia mitarika ny famoronana haingana ny lozam-pifamoivoizana amin'ny lohan'ny hazondamosina ao amin'ny kolontsaina silaka hippocampal. Proc Natl Acad sci USA 102: 6166-6171. | Article | PubMed | ChemPort |
116. Rilling J, Gutman D, Zeh T, Pagnoni G, Berns G, Kilts C (2002). Fototra neural amin'ny fiaraha-miasa ara-tsosialy. Neurona 35: 395–405. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
117. Robinson TE, Kolb B (1999). Ny morphine dia manova ny firafitry ny neurons ao amin'ny atin'ny accumbens sy ny neocortex ny voalavo. Synaps 33: 160–162. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
118. Robinson TE, Kolb B (2004). Ny plastika mifototra amin'ny fiheverana ny zava-mahadomelina. Neuropharmacology 47 (Fitaovana 1): 33-46. Fanehoana tsara momba ny fiovan'ny tohotra mifandraika amin'ny fampiasana fitsaboana mahadomelina. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
119. Schultz W (1998). Famantarana valim-pifidianana mialoha ny neurons dopamine. Am J Physiol 80: 1–27. | ChemPort |
120. Schultz W (2004). Famaritana momba ny neural ny valim-pitadiavana valim-pitadiavana fototra momba ny teôria fianarana biby, ny teôria lalao, ny microeconomics ary ny ekolojia. Curr Opin Neurobiol 14: 139–147. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
121. Jereo ny RE (2002). Ny substrata neural amin'ny famerenam-bidy dia miverina amin'ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
122. Seiden LS, Sabol KE, Ricuarte GA (1993). Amphetamine: fiantraikany amin'ny rafitra sy fitondran-tena catecholamine. Annu Rev Pharmacol Toxicol 33: 639-677. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
123. Sierra-Mercado Jr D, Corcoran KA, Lebron-Milad K, Quirk GJ (2006). Ny fampiatoana ny korteks prefrontal ventromedial dia mampihena ny fanehoana tahotra feno fepetra ary manimba ny fahatsiarovan-tena ho lany tamingana. Eur J Neurosci 24: 1751–1758. | Article | PubMed | Isi |
124. Soosairajah J, Maiti S, Wiggan O, Sarmiere P, Moussi N, Sarcevic B de Al (2005). Ny fifandraisana eo anelanelan'ny singa LIM kinase-slingshot phosphatase complex dia mifehy ny cofilin. EMBO J 24: 473–486. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
125. Steward O, Worley PF (2001). Mekanisma finday iray hikendrena mRNA vao namboarina ho tranokala synaptika amin'ny dendrites. Proc Natl Acad Sci USA 98: 7062-7068. | Article | PubMed | ChemPort |
126. Sun W, Rebec GV (2005). Ny andraikitry ny prefrontal cortex D1-like ary ny D2-receptor receptor amin'ny fitondran-tena mitady kokaina amin'ny voalavo. Psychopharmacology (Berl) 177: 315–323. | Article | PubMed | ChemPort |
127. Sun X, Zhao Y, Wolf ME (2005). Ny fanentanana ny receptor dopamine dia manova ny fampidirana synaptic receptor AMPA amin'ny neurons cortex prefrontal. J Neurosci 25: 7342–7351. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
128. Sutton MA, Schmidt EF, Choi KH, Schad CA, Whisler K, Simmons D de Al (2003). Ny fihenan'ny fihenan-tsakafo amin'ny alàlan'ny fanavahana ny AMPA dia mampihena ny fitadiavana cocaine. Nature 421: 70-75. Ny fikarohana efa nampoizina dia mampiseho fa ny fandaniana dia fianarana mavitrika amin'ny famolavolana ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny glutamaterjy. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
129. Szumlinski KK, Abernathy KE, Oleson EB, Klugmann M, Lominac KD, He DY de Al (2006). Homer isoforms dia mibaiko amin'ny fomba hafa ny neuroplasticity vokatry ny kôkainina. Neuropsychopharmacology 31: 768-777. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
130. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW (2005). Ny famerenana amin'ny laoniny ny kôkainina dia mitaky fanentanana endogenous ny mpandray mpandray mu-opioid ao amin'ny pallidum ventral. J Neurosci 25: 4512–4520. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
131. Toda S, Shen HW, Peters J, Cagle S, Kalivas PW (2006). Mampitombo ny fiaramanidina mihetsika ny kôkaina: vokatry ny modelim-panavaozana ny zava-mahadomelina. J Neurosci 26: 1579-1587. Taratasy manoritsoritra ny anjara asan'ny rivo-doza mihetsiketsika amin'ny fanaraha-maso ny fandrindrana ny hafanam-po amin'ny fiankinan-doha. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
132. Todtenkopf MS, Parsegian A, Naydenov A, Neve RL, Konradi C, Carlezon Jr WA (2006). Valisoa amin'ny ati-doha fehezin'ny lozisialy receptor AMPA ao anaty akorandriaka acculens. J Neurosci 26: 11665–11669. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
133. Trantham H, Szumlinski K, McFarland K, Kalivas P, Lavin A (2002). Ny fitantanana kôkainina miverimberina dia manova ny toetran'ny electrophysiological an'ny neuron kort prefrontal. Neurosains 113: 749. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
134. Vocci F, Ling W (2005). Fampandrosoana medikaly: fahombiazana sy fanamby. Pharmacol Ther 108: 94-108. Fanehoana tsara momba ny toe-pahasalaman'ny maro amin'ireo fitsaboana mety ho an'ny fiankinan-doha. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
135. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004). Dopamine amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha: vokatry ny fandinihan-jaza sy ny fitsaboana. Mol Psychiatry 9: 557-569. Ity lahatsoratra ity dia manoritsoritra ny fatiantoka miavaka amin'ny fifindran'ny dopamine ao amin'ny striatum izay miaraka amin'ny fiankinan-doha amin'ny karazana zava-mahadomelina. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
136. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ de Al (2002). Ny mpandray ny ati-doha DA D2 dia maminavina ny vokatra manamafy ny fanaitairana ny olombelona: fandalinana fandikana. Synaps 46: 79–82. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
137. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS de Al (2005). Fanamafisana ny korteks prefrontal orbital sy medial amin'ny methylphenidate amin'ny lohahevitra fiankinan-doha amin'ny kôkainina fa tsy voafehy: mifandraika amin'ny fiankinan-doha. J Neurosci 25: 3932–3939. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
138. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR de Al (2006). Famantarana kôkainina sy dopamine ao amin'ny striatum dorsal: mekanisma faniriana amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. J Neurosains 26: 6583–6588. | Article | Isi | ChemPort |
139. Volpicelli JR, Watson NT, King AC, Sherman CE, O'Brien CP (1995). Ny vokatry ny naltrexone amin'ny alikaola 'avo' amin'ny alikaola. Am J Psychiatry 152: 613–615. | PubMed | Isi | ChemPort |
140. Walters CL, Cleck JN, Kuo YC, Blendy JA (2005). Ilaina ny receptor Mu-opioid sy ny fampidirana CREB hahazoana valisoa nikôtinina. Neuron 46: 933–943. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
141. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA (2004). Valiny mialoha momba ny famantarana ny zava-mahadomelina: famakafakana neurocognitive. Nat Neurosci 7: 211–214. | Article | PubMed | Isi |
142. Wise RA (2004). Dopamine, fianarana ary antony manosika. Nat Neuro Apok 5: 483–494. | Article | ChemPort |
143. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ (2004). Famporisihana psychomotor sy plastika neuronal. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 61-79. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
144. Xi ZX, Newman AH, Gilbert JG, Pak AC, Peng XQ, Ashby Jr CR de Al (2006). Ny mpandray ny mpandray anjara amin'ny dopamine D3 mpifanohitra NGB 2904 dia manakana ny valisoa omen'ny kôkainina sy ny famerenana amin'ny laoniny ny fitondran-tena mitady rongony amin'ny voalavo. Neuropsychopharmacology 31: 1393-1405. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
145. Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW (2002). Modulasi ny receptor glutamate vondrona II metabotropic famantarana ny kôkainina maharitra. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615. | Article | PubMed | Isi | ChemPort |
146. Yao L, McFarland K, Fan P, Jiang Z, Inoue Y, Diamond I (2005). Activator ny proteinina G famantarana 3 mifehy ny fampidiran-drongony ny proteinina kinase Famantarana sy fihemoran'ny fitadiavana heroine. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8746-8751. | Article | PubMed | ChemPort |
147. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB de Al (2006). Anjara asa lehibe ho an'ny DeltaFosB ao amin'ny atiny accumbens amin'ny hetsika morphine. Nat Neuroscience 9: 205–211. | Article | Isi | ChemPort |
148. Zhang XF, Hu XT, White FJ (1998). Ny plastika amin'ny sela manontolo amin'ny fisintahana ny kôkainina: mampihena ny onjan'ny sodium ao amin'ny atin'ny accumbens ny neurons. J Neurosci 18: 488–498. | PubMed | Isi | ChemPort |