Fiankinan-doha: mihena ny fahatsapana valisoa sy ny fihenan'ny fahatsapana antenaina hampiahiahy ny boriborin'ny fifehezana ny ati-doha (2010)

Fampidirana

Ny taona 25 taona farany amin'ny fikarohana momba ny neuroscience dia namoaka porofo fa ny fiankinan-doha dia aretin'ny ati-doha, manome tolo-kevitra mahery vaika amin'ny fitazonana ny fenitra mitovy amin'ny fitsaboana ho an'ny olona iray ao amin'ny toaka toy ny mahazatra amin'ny aretina hafa misy fiantraikany lehibe eo amin'ny fiarahamonina, toy ny diabeta. Raha ny marina, ny fikarohana momba ny fiankinan-doha dia nanokatra ny fizotry ny fisehoan-javatra sy ny vokatra maharitra maharitra izay mety ho vokatry ny fanararaotam-pahefana mahatsiravina. Ireo fandinihana ireo dia nampiseho fa ny fampiasana indray ny rongony dia afaka mifantoka ny molekiolana sy ny fivoaran'ny atidoha, ary manimba ny fomba amam-panao ambony kokoa izay mifehy ny fihetseham-po sy ny fihetsika ary ny fitondran-tena. Nianarantsika fa ny fiankinan-doha dia manavaka ny fihomboan'ny dysfunction amin'ny atidoha. Ny fiverimberenana dia manomboka amin'ny fivoarana ara-pahaizana indrindra amin'ny atidoha izay manonitra ny valisoa, ary avy eo mankany amin'ny sehatra hafa tompon'andraikitra amin'ny asa mahomby kokoa. Noho izany, ankoatra ny valisoa, dia mety hisy ny fanakorontanana mafy amin'ny fianarana (fahatsiarovantena, fitondran-tena, fikarakarana), ny asa fanatanterahana (fampihetseham-poana, fanapahan-kevitra fanapahan-kevitra, faharetana ho an'ny fahaleovan-tena), fanentanana amin'ny saina (interoception) ary ny fihetseham-po ara-pihetseham-po miasa.

Manomboka amin'ny vokatry ny fandinihana ny atidoha ao amin'ny atidoha izay nampiasana tomograma mitomandibatra (PET), dia mampiditra ny fivoaran'ny atidoha misy fiantraikany amin'ny fampiasana zava-mahadomelina mihetsiketsika ary avy eo dia manolotra modely mitambatra, araka izay tratran'ny fiankinan-doha amin'ny vokatra vokatry ny ny fanamafisana ny fampahalalam-baovao tsy mivoatra ao anatin'ireny faritra ireny. Ny fahatakarana tsara momba ireo fizotry ny atidoha miandalana, sy ny toe-pahasalamana voajanahary biolojika sy tontolo iainana izay mitarika ny fahombiazany, dia tena ilaina amin'ny fampivoarana ny fisorohana sy fitsaboana mandaitra kokoa amin'ny ady amin'ny fiankinan-doha.

Ambony, fa fohy, ny dopamine tampoka dia ilaina amin'ny fiankinan-doha

Ny fiankinan-doha dia, voalohany indrindra, aretina amin'ny rafitry ny valisoa ao amin'ny ati-doha. Ity rafitra ity dia mampiasa ny neurotransmitter dopamine (DA) ho vola lehibe fampitana vaovao. Brain DA dia mitana andraikitra lehibe amin'ny fikirakirana ny mombamomba ny fahamalinana [1, 2], izay eo am-pelatanan'ny fahaiza-manaony handaminana na hamaritana ny valisoa [3, 4], fanantenana valisoa [5], antony manosika, fihetsem-po ary ny fahatsapana fahafinaretana. Ny famoahana vetivety ny DA ao amin'ny striatum ventral ao amin'ny ati-doha dia ilaina, na dia tsy ampy aza, amin'ny hetsika sarotra izay miteraka fahatsapana valisoa: ny fitomboan'ny DA dia toa mifandraika tsara amin'ny hamafin'ny "avo" iainan'ny lohahevitra. Ireo valinteny voahaja dia azo ekena ihany rehefa avoaka imbetsaka i DA satria ireny maranitra, mandalo, miakatra ireny, ho setrin'ny zava-mahadomelina na famantarana mifandraika amin'ny fanafody.

Ny mahaliana, mivantana na tsy mivantana, ny zava-mahadomelina rehetra dia miasa amin'ny alàlan'ny fampitomboana ny fisondrotry ny fisondrotam-bidy nefa mihetsiketsika ao amin'ny DA extracellular amin'ny faritra manan-danja ao amin'ny rafitra valb (limbic)6, 7], indrindra fa ao amin'ny nucleus accumbens (Nac) hita ao amin'ny striatum ventral. Ny fiovaovan'ny DA toy izany dia mitovitovy, ary amin'ny ankapobeny dia tena ambony lavitra noho izany, ny fitomboan'ny ara-batana vokatry ny fanentanana mahafinaritra ho an'ny olona (matetika antsoina hoe manam-pahefana na valisoa voajanahary). Araka ny efa nantenainay, ny fampianaran'ny atidoha amin'ny alalan'ny fampiasana tsimok'aretin'ny positron (PET) dia mampiseho mazava tsara fa ny fampihenana ny tsimok'aretina VI dia misy karazana zava-mahadomelina (ohatra. katalana1A),8, 9], nicotine [10], ary ny toaka [11]) ao anatin'ilay striatum ventral, dia mifandray amin'ny traikefa an-tsaina ny euphorie (na avo) mandritra ny fitroarana [12, 13, 14]. Satria azo atao ny manadihady PET ao anatin'ny lohahevitra mifoha amin'ny olombelona, ​​dia azo atao koa ny manoritra ny fifandraisana eo amin'ny tatitra samihafa momba ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina sy ny fiovana eo amin'ny DA. Ny ankamaroan'ny fanadihadiana dia nitatitra fa ny fampiroboroboana ny DA ambony dia manatsara ny fisehon'ny zava-mahadomelina [amphetamine, ny nikotine, ny alikaola, ny methylphenidate (MPH)] koa dia mitatitra ny avo avo na euphoria (1B).

Ny fandinihana ny biby sy ny olombelona dia nanaporofo fa ny haingo izay entin'ny zava-mahadomelina miditra ao an-tsainy, ary mamela ny atidohany (izany hoe ny profesora pharmacokinétique) dia manana anjara fototra amin'ny famaritana ny fiantraikany amin'ny heriny. Raha ny marina, ny habibiana rehetra amin'ny fampiasana PET (kôkainina, MPH, methamphetamine, ary nikotine) dia ny fametavetana isan-karazany, izany hoe, ny haavon'ny haavon'ny atin'olombelona dia tratra ao anatin'ny 10 min (2A) ary ity fampiarana haingana ity dia mifandray amin'ny "avo" (2B). Mifototra amin'io fikambanana io izany, manaraka izany fa ny fanaovana izay hahatonga ny zava-mahadomelina miditra ao amin'ny atidoha ho tsimoramora araka izay azo atao dia tokony ho fomba mahomby hanamaivanana ny heriny hanamafisana, noho izany ny fanararaotam-pahefana azy. Nanao fanandramana izahay mba hitsapana mazava tsara io fitsapana io miaraka amin'ny MPH, izay toy ny kôkainina, dia mampitombo ny DA amin'ny fampihenana ny fitaterana hiverina ao amin'ny neuron presynaptic (izany hoe noho ny fanakanana ny transporter DA), izay mampitombo ny famantarana DA. Raha ny marina dia hitantsika fa, raha ny fampiasana ny MPH dia matetika ny euphorigenic, MPALA na orinasa manaitaitra, izay mampitombo ny DA ao amin'ny striatum [15], fa miaraka amin'ny 6- ka hatramin'ny 12-fold kely famokarana pharmacokinetics, dia tsy voamarika fa manamafy ny fanamafisana [16, 17]. Noho izany, ny tsy fahombiazan'ny MPH - na amphetamine [18] ho an'ity raharaha ity - hiteraka fampandrosoana ho an'ny atidoha [19]. Noho izany dia azo atao ny manolotra ny fisian'ny fifandraisana akaiky eo amin'ny taham-pidirana amin'ny fidorohana zava-mahadomelina miditra amin'ny atidoha, izay mamaritra ny haavon'ny haavon'ny fitomboan'ny taham-piainana ao amin'ny striatum, ary ny fiantraikany [20, 21, 22]. Raha lazaina amin'ny teny hafa, ho an'ny rongony hampihorohoroana ny fiantraikany dia tsy maintsy manangona tampoka DA izy. Nahoana izany no tokony ho izany?

Miorina amin'ny lanjany sy ny faharetan'ny firongatry ny neuronal, ny signaling DA dia afaka iray amin'ireo fototra roa fototra: phasic na tonika. Ny famantarana famantarana ny phasika dia miavaka amin'ny amplitude avo sy tapa-bolana fohy, fa ny mari-pamantarana tonic dia matetika ambany amplitude ary fotoana lava kokoa na maharitra. Zava-dehibe ny fiavahana satria hita fa ilaina ny fisorohana zava-mahadomelina ao amin'ny phasic DA mba hamporisihana ireo "valim-panontaniana", izay iray amin'ireo fanoloran-tena vaovao izay manaraka ny fanamafisana ny fanentanana (anisan'izany ny zava-mahadomelina). Ny iray amin'ireo lafiny mampiavaka izay mampifandray ny mari-pahaizana phasika amin'ny fifehezana dia ny fandraisana anjara amin'ny D2R sy glutamate n-methyl-dAsidra asidra (NMDA) ho an'ny solika [23]. Etsy an-danin'izany, ny tonikon'ny DA signaling dia mitana andraikitra amin'ny famolavolana fahatsiarovan-tena sy ny dingana hafa. Ny sasantsasany amin'ireo endri-javatra izay manavaka io fomba fanehoana famantarana avy amin'ny karazam-panafika io dia ny fisehony amin'ny ankapobeny amin'ny alalan'ireo mpanolo-tsaina ambany kokoa DA (DA D1 receptors). Na izany aza, ary na dia eo aza ireo fomba fiasa samihafa tafiditra, ny fisondrotry ny zava-mahadomelina efa ela (sy ny fiovan'ny toetr'andro ao amin'ny Tonic DA amin'ny alalan'ireo mpandray ireny) dia tafiditra ihany koa amin'ny fiovan'ny neuroplastika izay mitarika amin'ny fikarakarana [25] amin'ny fanovana ny NMDA sy ny mpanemitera glutamate (glutamate) amin'ny alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4- isoxazon-propionate (AMPA)24].

Ny porofo dia manondro fa mitombo ny fisondrotry ny zava-mahadomelina ao amin'ny DA mimic phasic firing DA. Izany dia manampy manazava ny antony mahatonga ny fampiasana fitsaboana tratry ny fanandevozana mahazatra dia mety miteraka valin-kafatra mahery vaika amin'ny zava-mahadomelina, ny fanantenany, ary ireo marika tsy misy fotony (olona, ​​zavatra ary toerana) mifandraika amin'ny fampiasana azy. Na izany aza, raha toa ka "ilaina" ny fiantraikany mahery vaika amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra miankina amin'ny fitomboan'ny dingana toy izany, dia tsy "ampy" izy ireo. Mazava ho azy fa tsy "ampy" izy ireo. mivoatra satria izy ireo dia vokatry ny tsy fanarahan-dàlana faharoa ao amin'ny rafitra hafa an'ny neurotransmitter (ohatra glutamate [26] ary angamba koa ny gamma γ-aminobutyirika (GABA)), amin'ny farany, dia misy fiantraikany amin'ny atidoha fanampiny mody mody DA. Ireo faritra ireo no mifantoka amin'ny fizarana manaraka.

Ny famonoana zava-mahadomelina dia mampihorohoro ny mpandray ny dopamine sy ny famokarana dopamine: Ny "avo" dia voatsikera

Ny fisian'ny fampiasana zava-mahadomelina dia tokony ho lasa aretina alohan'ny fialan-tsasatra dia mamoaka mazava fa voatondro ny aretina, amin'ny olona mora vaky, amin'ny fisalasalana miverimberina amin'ny rafitra valisoa. Mety hitranga amin'ny fanodinkodinam-pandrefesana amin'ny alàlan'ny fiaramanidina maro hafa (famporisihana / fiara, fanaraha-maso / rafitra mpanatanteraka, ary fahatsiarovan-tena / fanodinana) izay mety hitranga amin'ny DA [27]. Anisan'ireo fanitsiana neuro izay notaterina tamim-pitandremana tamin'ny lohahevitra mampiankin-doha ireo fiovàna goavambe eo amin'ny ambaratonga ao amin'ny solosaina D2R (avo lenta) ary amin'ny habetsahan'ny DA nalefan'ny sela DA [28] (Aviavy. 3). Ny tena zava-dehibe, ireo tsy fahampiana ireo dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolika maneran-tany any amin'ny faritry ny cortex avantatra (PFC) izay manakiana ny fahombiazan'ny mpanatanteraka (izany hoe Anterior cingulate gyrus (CG) sy cortex orbitofrontal (OFC)) (4A). Ity fandinihana ity dia nitarika antsika hanoratra fa ity dia mety ho iray amin'ireo rafitra mampifandray ny fanelingelenana ny zava-mahadomelina ao amin'ny DA izay manamarika ny fitantanana ny zava-mahadomelina sy ny tsy fahampian'ny fifindran'ny zava-mahadomelina izay mampiavaka ny fiankinan-doha [29]. Ary koa, ny fanjakan'ny hypodopaminergika vokatr'izany dia hanazava ny fihenan'ny fahatsapan'ny olona iray andevozin'ny valisoa voajanahary (ohatra ny sakafo, ny firaisana ara-nofo sns) ary ny faharetan'ny fampiasana zava-mahadomelina ho fomba hanonerana vonjimaika io tsy fahampiana io [30]. Ny voka-pifandraisana manan-danja amin'io fahalalana io dia ny mametraka ireo tsy fahampiana ireo (amin'ny fampitomboana ny tahan'ny D2R sy ny fampitomboana ny famotsorana DA amin'ny faritry ny faritra sy avaratra) dia afaka manome tetik'ady ara-pahasalamana hanatsarana ny fiantraikan'ny fiankinan-doha [31]. Misy porofo ve fa mety hiteraka fiantraikany tsara amin'ny fihetsika mifandraika amin'ny zava-mahadomelina ny famerenana ny fanjakana hypodopaminergique? Ny valiny dia eny. Ny fandinihanay dia mampiseho fa amin'ny fanerena ny fivoaran'ny D2R, lalina ao anatin'ny rafitry ny valisoa avy amin'ny kôkainina-na ratin'ny traikefa azo avy amin'ny toaka, dia mety hampihena ny fitantanana ny cocaine [31] na toaka [32], respectively. Ankoatra izany, amin'ny fanodikodinana, ary koa amin'ireo mpihantona methamphetamine olombelona [33], ny lozam-pifamoivoizana D2R, dia voatery miteraka fahantrana, ary amin'ny avonavona dia maminavina ny rafi-pandaminana mampihetsiketsika mampidi-dresaka (jereo eto ambany).

Ny fandinihan-tsarimihetsika dia nampiseho koa fa amin'ny olona, ​​ny fiankinan-doha dia mifandraika amin'ny fihenan'ny famotsorana DA ao amin'ny striatum ventral sy any amin'ny faritra hafa ao amin'ny striatum, ary amin'ny valin-kafatra mahafinaritra azo tsapain-tanana amin'ny zava-mahadomelina ao amin'ny mavitrika ary amin'ny fampiasana zava-mahadomelina zava-mahadomelina (Aviavy. 5) [34]. Fikarohana tsy nampoizina izany satria efa noheverina fa ny fiankinan-doha dia naneho ny fahatsapana tsaratsara kokoa ho an'ireo valim-panontaniana (ary noho izany ny dopaminergic) amin'ny valan'aretina. Ao amin'ny mpametaveta zava-mahadomelina, ny fihenan'ny famoahana DA dia mety haneho ny fandefasana ny neurophysiology manapotipotika ao amin'ny tambazotra valisoa (izany hoe ao amin'ny DA neurons izay manafaka DA ao amin'ny striatum), na koa, ny fanitsakitsahana ny tsikera momba ny valim-panafody amin'ny alàlan'ny prefrontal (fitantanana mpanatanteraka) na ny amygdalar (fihetseham-po) (lalan'ny prefrontal-striatal, amygdalarstriatal glutamatergic). Koa satria ny dopaminergika madio ao amin'ny striatum, araka ny hita amin'ny mpangalatra rongony dia tsy mamaly ny toetra mampiavaka ny fitondrantena mampihetsi-po, toy ny fahantrana, ny fitiavan-tanindrazana ary ny fifindrana vokatry ny zava-mahadomelina, dia azo inoana fa ny faritra avaratra (toy ny tahaka ny amygdala) koa dia tafiditra eto, satria ny fanelingelenany dia afaka mamela na farafaharatsiny hampihatra ireo toetra ireo.

Ny fihenan'ny dopamine (DR2) ambany kokoa dia mampihena ny fifehezana ny fahantrana amin'ny alàlan'ny boron-doha

Voalaza fa ny fifehezana amin'ny tsy fitoviana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina mitaona ny fiankinan-doha dia mety ho ampahany amin'ny disadfunction voafaritra manokana any amin'ny faritry ny atidoha [35]. Misy porofo maro ankehitriny izay manohana ity hevitra ity, manomboka amin'ny fianarana biby izay mijery ny fifandraisana misy eo amin'ny D2R sy ny fifehezana ny fitondran-tena. Ny fanandramana amin'ny voalavo dia mampiseho mazava ny fifandraisana misy eo amin'ny D2R ambany sy ny fikolokoloana [36], ary eo anelanelan'ny fitarihana fahaleovantena sy ny fanaovan-tsoa [37]. Fa inona ilay fifandraisana? Araka ny voalaza tetsy aloha, amin'ny mpangalatra zava-mahadomelina, ny striatal D2R dia miara-mifandray amin'ny metabolismin'ny glucose ambany kokoa amin'ny faritra manan-danja amin'ny PFC, toy ny OFC (tafiditra ao anatin'io fanomezan-toky io ary mahatonga ny fihoaram-pefy mampihetsi-po) ary ny fanaraha-maso ny fahadisoana ary ny fanakorontanana dia miteraka fahantrana. (4B) [38, 39]. Ankoatr'izay, tamin'ny fandalinana nataonay tamin'ny olona tsirairay (midika hoe SD ± taona, 24 ± 3 taona) tantaram-piraisankinan'ny fisotroan-dronono, saingy tsy niaraka tamin'ny fisotroan-drononon'ny tenany ihany koa, dia navoakanay koa ny fiaraha-miasa misy eo amin'ny D2R sy ny metabolismy any amin'ny faritra anoloana (CG , OFC, ary ny PFC dorsolateraly) ary koa ao amin'ny nosidinan'ny vorona (tafiditra amin'ny fanelanelanana, ny fahatsiarovan-tena, ary ny faniriana zava-mahadomelina) [40] (Aviavy. 6). Mahaliana fa ireo olona ireo dia manana D2R latsa-danja kokoa noho ny nifanarahana nifanaovana tamin'ny tsy fisian'ny tantaram-pianakaviana nisotro toaka, na dia tsy samy hafa aza ny fivoaran'ny metabolism. Ankoatra izany, ao amin'ny contrôle, ny striatal D2R dia tsy mifandray amin'ny metabolisma eo aloha. Izany no nahatonga anay hitadidy fa ny D2R, izay avo lenta kokoa noho ny ara-diozy, dia miaro azy ireo amin'ny fisotroan-toaka amin'ny ankapobeny amin'ny fanamafisana ny asa any amin'ny faritra avaratra. Raha ampifandraisina, ireo tahirin-kevitra ireo dia maneho fa ny haavon'ny D2R amin'ny striatum dia afaka miaro amin'ny fisotroan-dronono sy ny fiankinan-doha amin'ny alàlan'ny fifehezana ny toetra mampihetsi-po, izany hoe, amin'ny fanaraha-maso ny lozisialy tafiditra amin'ny fanakanana ny valim-panontaniana sy ny fanaraha-maso ny fihetseham-po.

Toy izany koa, nihevitra isika fa ny faritra avaratra dia tafiditra ihany koa amin'ny fampihenana ny famotsorana STI (sy ny fanamafisana) izay voamarina amin'ny lohahevitra tafahoatra satria izy ireo dia miandraikitra ny famoahana ny cellules DA amin'ny midbrain sy ny famoahana DA amin'ny striatum. Mba hitsapana io fisainana io, dia nanamarika ny fifandraisana misy eo amin'ny metabolisma eo amin'ny metaly ao amin'ny PFC izahay ary ny fampitomboana ny taham-pahavitrihana indraindray amin'ny fitsaboana ny MPH amin'ny fanaraha-maso sy ny fisotroana alikaola. Araka ny fijerin'ny hypothesis, dia tsy afaka nahita ny fiaraha-miombon'antoka teo aloha momba ny metabolisma teo aloha sy ny famotsorana DA tao amin'ny striatum izahay, ka nanipika fa ny fiakaran'ny mari-pahaizan'ny famotsorana DA amin'ny alikaola hita ao amin'ny toaka dia maneho ny tsy fanarahan-dalàna tsy ara-dalàna ny fiasan'ny atidoha amin'ny faritry ny atidoha [34].

Noho izany dia nahita fifamatorana izahay teo am-pelatanan'ny PFC, ary nampihena ny D2R striatal tao amin'ny lozisialy mampidi-doza, ary teo anelanelan'ny fanaovan-tsonia PFC sy ny famoahana DA izay mifehy izay tsy ao amin'ny olona mandalo. Ireo fikambanana ireo dia manaporofo ny fifandraisana matanjaka eo amin'ny neuroadaptations eo amin'ny lalan'ny PFC sy ny tsy fahampian'ny asa ao amin'ny valin'ny DA sy ny rafi-pampandrosoana, azo antoka fa noho ny fiantraikan'ny PFC amin'ny fahavoazana sy ny fandeferana. Na izany aza dia tsy voatery hitatitra ireo trangan-javatra hafa fitondran-tena, toy ny vokatry ny rongony mifandray amin'ny zava-mahadomelina amin'ny faniriana faniriana, izay mety hidiranao ny tsiambaratelo sy ny fianarana.

Ny fahatsiarovan-tena amin'ny toe-javatra sy ny fihetsika mahery fihetsika dia manolo ny "avo" ho toy ny mpamily

Ny fanentanana ny sela DA ao amin'ny striatum ventral dia mametraka fifandraisana vaovao eo amin'ny atidoha eo anelanelan'ny asa mahafa-po ilay fanerena, ary ny zava-mitranga manodidina azy (ohatra ny tontolo iainana, ny fikarakarana ny zava-mahadomelina, sns.), Mametraka vaovao , ireo fikambanana mahay mianatra izay afaka mitarika fihetsika. Amin'ny farany, ny fahatsiarovana fotsiny na ny fitsinjovana ny zava-mahadomelina dia mety hanosika ny fitondrantena manosika izay manavaka ny olona mampiankin-doha. Amin'ny fampiasana zava-mahadomelina miverimberina dia manomboka manova ny fianarana ny fiantsorohana ny neurochemistry ny sela DA ao amin'ny striatum. Izany dia manamora ny fanamafisana ny tsimokaretina fahatsiarovan-tena tsy mifaditrovana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina, izay manampy amin'ny fanazavana ny fahafahan'ny karazan-drongony mifandraika amin'ny zava-mahadomelina (amin'ny fanantenana miandry ny nahazo ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina raha ampiharina amin'ireo fisainana ireo) [41] mba hanaparitaka ny sela DA. Ary noho ny anjara toeran'ny DA amin'ny antony manosika, dia mitombo ny DA raha mitranga ny fandraisana andraikitra entina hananana ny valisoa [42]. Raha ny marina, raha mibaribary imbetsaka amin'ny fikarakarana tsy ara-dalàna izay mifamatotra amin'ny zava-mahadomelina (voatokana) ny raty, dia mety hitarika ny fitomboan'ny dina ary hamerenana ny fitantanana ny zava-mahadomelina [43]. Ny valin-kafatra mifandraika amin'izany dia mitovitovy amin'ny zava-manahirana ara-piterahana, satria izy ireo dia tompon'andraikitra amin'ny mety ho toetry ny olona iray tafio-drivotra, na dia efa ela aza no nanala azy. Amin'izao fotoana izao, ny teknikam-pahaizana momba ny atidoha dia mamela antsika hitsapa raha mety hampitombo ny fidiran'ny zava-mahadomelina toy ny hita amin'ny biby ao amin'ny laboratoire ny fampihetseham-po amin'ny olombelona.

Amin'ny fampiasana zava-mahadomelina miverimberina dia manomboka manova ny fianarana ny fiantsorohana ny neurochemistry ny sela DA ao amin'ny striatum. Izany dia manamora ny fanamafisana ny tsimokaretina fahatsiarovan-tena tsy mifaditrovana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina, izay manampy amin'ny fanazavana ny fahafahan'ny karazan-drongony mifandraika amin'ny zava-mahadomelina (amin'ny fanantenana miandry ny nahazo ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina raha ampiharina amin'ireo fisainana ireo) [41] mba hanaparitaka ny sela DA. Ary noho ny anjara toeran'ny DA amin'ny antony manosika, dia mitombo ny DA raha mitranga ny fandraisana andraikitra entina hananana ny valisoa [42]. Raha ny marina, raha mibaribary imbetsaka amin'ny fikarakarana tsy ara-dalàna izay mifamatotra amin'ny zava-mahadomelina (voatokana) ny raty, dia mety hitarika ny fitomboan'ny dina ary hamerenana ny fitantanana ny zava-mahadomelina [43]. Ny valin-kafatra mifandraika amin'izany dia mitovitovy amin'ny zava-manahirana ara-piterahana, satria izy ireo dia tompon'andraikitra amin'ny mety ho toetry ny olona iray tafio-drivotra, na dia efa ela aza no nanala azy. Amin'izao fotoana izao, ny teknikam-pahaizana momba ny atidoha dia mamela antsika hitsapa raha mety hampitombo ny fidiran'ny zava-mahadomelina toy ny hita amin'ny biby ao amin'ny laboratoire ny fampihetseham-po amin'ny olombelona.

Ity fanontaniana ity dia nodinihina tamin'ny mpanakorontana kôkainina. Mampiasa PET sy [¹¹C] raclopride, fandinihan-tena roa tsy miankina no nampiseho fa ny fijerena horonan-tsary cocaine-cues (ny lohahevitra mifoka sigara kokainina) fa tsy amin'ny horonantsary tsy mitongilana (ny sehatra natiora) dia nitombo ny taham-pahatapitry ny DA teo amin'ny olom-belona natokana ho an'ny cocaine (Aviavy. 7) ary ny fampitomboana ny DA dia mifandraika amin'ny tatitra samihafa momba ny faniriana zava-mahadomelina [44, 45]. Ny avo kokoa noho ny fiakaran'ny vidim-piainana noho ny fijerena ny horonantsary cocaine-cues, ny fanairana kokoa ny faniriana zava-mahadomelina. Ankoatr'izay, ny fitomboan'ny dingana DA dia mifandraika ihany koa amin'ny fahavoazan'ny herisetra amin'ny fiankinan-doha, manasongadina ny maha-zava-dehibe ny valin-koditra mifandraika amin'ny sendikan'ny klinikan'ny fiankinan-doha.

Zava-dehibe anefa ny manantitrantitra fa, na dia eo aza ny herim-pon'ireo fikambanana maladaptive ireo, dia vao haingana no nanangona porofo vaovao milaza fa ireo kisendrasendra kôkaine dia mihazona ny fahafaha-manaony hanakana ny fanirian-tsainy. Noho izany, ny paikady hanamafisana ny fanarahan-dalàna eo aloha dia mety hanome tombontsoa ara-pahasalamana ho an'ny fahasalamana [46].

Ampifamadiho izany rehetra izany

Ny sasany amin'ireo karazan-javatra maloton'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia ny faniriana mahery vaika hitondrana zava-mahadomelina izay mety hiverina indray na dia aorian'ny tsy fisian'ny taona aza, ary ny fahaiza-manaon'ny olona tafahoatra dia manakana ny fikarakarana ny zava-mahadomelina raha vantany vao miseho ny faniriana na dia misy vokany ratsy aza.

Nanolotra modely momba ny fiankinan-doha [47] izay manazava ny toetoetran'ity aretina ity amin'ny alalan'ny famolavolana tambajotram-pifandraisana efatra mifandimbindimby, izay ahafahany manazava ny ankamaroan'ny endri-pihetseham-pihetseham-pon'ireo fihetsika mampihetsi-po: a) valisoa, anisan'izany ny ivon-toerana maromaro ao amin'ny ganglio basalika, indrindra ny striatum ventral, izay ny Nac dia mandray ny fidirana avy any amin'ny faritra tegmental vegmental ary mamerina ny fampahalalana ny ventral pallidum (VP); (b) fanentanana / fiara, hita ao amin'ny OFC, saribao tsy misy mari-pana, tsangambato dorsal sy cortex; c) fahatsiarovana sy fianarana, hita ao amin'ny amygdala sy ny hippocampus; ary d) ny planina sy ny fanaraha-maso, hita ao amin'ny cortex dorsolateral, antibiotika CG sy ny cortex any amin'ny frontal. Ireo rafitra efatra ireo dia mahazo fandinihana mivantana avy ao amin'ny neuron avy any DAE saingy mifamatotra amin'ny alalan'ny projections mivantana na indirect (ankamaroan'ny glutamatergic).

Ireo rafitra efatra ao anatin'ity modely ity dia miara-miasa ary miova ny fiainany amin'ny traikefa. Ny tsirairay dia mifamatotra amin'ny hevi-dehibe iray: ny saliency (valisoa), ny fanjakana anatiny (motivation / drive), ny fikambanana nianarana (fahatsiarovana, fitondran-tena), ary ny famahana ny fifanoherana. Ankoatr'izay, ireo faribon-toerana ireo koa dia mifandray amin'ny fizaran-kira mifandray amin'ny fihetseham-po (tafiditra ao anatin'izany ny fihenan-tsakafo)48] sy amin'ny fiatoana (izay miteraka faniriana ny fanirian-drongony sy ny fihetseham-po)49]. Nanolotra soso-kevitra izahay fa ny lamin 'ny asa atao ao amin'ny tamba-jiro efatra izay voafaritra eto dia misy fiantraikany amin'ny fomba fisainan'ny olona mahazatra ny safidy eo amin'ireo safidy mifaninana. Ireo safidy ireo dia misy fiantraikany amin'ny rafitra, ny fahatsiarovana / ny fitondran-tena, ny antony manosika ary ny fanaraha-maso, ary ireo dia mamindra amin'ny alàlan'ny rafi-pandehanana izay manentana ny saina sy ny fahatsiarovan-tena (8A).

Ny valim-pifidianana iray dia voakasik'ilay fiarahamonina tsy miovaova, izany hoe ny valisoa azony andrasana. Ankoatra izany, ny fiandrasana valim-panafarana dia novolavolaina avy amin'ny neuron-DA izay mikarokaroka ao amin'ny striatum ventral ary misy fiantraikany amin'ny projections glutamatergic avy amin'ny OFC (izay manome ny hasarobidin'ny salan'isa amin'ny endriny) sy amygdala / hippocampus (izay manelanelana ny valim-bavaka sy ny fahatsiarovana fahatsiarovana). Ny lanjan'ilay fanentanana dia lanjaina (ampitahaina) amin'ny fanentanana hafa, fa miova ihany koa amin'ny fiheverany ny filàn'ny olona ao aminy, izay miovaova amin'ny fihetseham-po (tafiditra ao anatin'izany ny fanehoan-kevitry ny adin-tsaina) sy ny fahatsiarovan-tena. Ny tsindrim-peo manokana indrindra dia mampitombo ny vidin'ny fanafody amin'ny fotoana iray, ary mampihena ny fanaraha-maso ny alim-pandaminana ny amygdala [50]. Ankoatr'izay, satria ny fifindran'ny rongony dia mifandray amin'ny fitomboan'ny fisalasalana amin'ny fanelingelenana ny valin-kevitra dia manazava ny antony mahatonga ny fihenjanana mety hampiakatra ny alahelon'ny zava-mahadomelina matetika amin'ny toe-pahasalamana. Ny matanjaka kokoa ny fiheveran-karama amin'ny fanentanana, amin'ny ampahany amin'ny fanandramana natao tsianjery teo aloha, ny lehibe kokoa ny fampiatoana ny làlan'ny motivation ary ny matanjaka kokoa ny fiara hiantohana azy. Ny fanapahan-kevitry ny kognitika hikarakarana (na tsia) amin'ny fikarakarana ny fanentanana dia ampahany amin'ny PFC sy CG, izay mandanjalanja ny fifandanjana eo amin'ny vokatra azo avy amin'ny vokatra mihemotra, ary ny cortex ambany kokoa (Broadmann Area 44) izay miasa mba hanakanana ny valinteny mialoha amin'ny hetsika [51].

Araka ny voalazan'ity modely ity, ao anatin'ilay lohahevitra tafahoatra (8B), ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra sy ny sioka misy azy dia mihamitombo kokoa noho ny valisoa hafa (voajanahary), izay mihena be dia be. Izany dia manazava ny fitomboan'ny fanentanana hitady ny zava-mahadomelina. Na dia izany aza, ny valim-panafody azo avy amin'ny zava-mahadomelina ihany koa dia mamerina ny toeran'ny valisoa, izay nahatonga ny fihenan'ny fahatsapana ny valisoa valisoa ho an'ny mpiambina [52], izay manampy ihany koa hanazava ny lanjan'ny tsy fampiasana rongony amin'ny atidoha. Ny antony iray hafa mahatonga ny fitsaboana mampiakatra ny zava-mahadomelina dia ny tsy fahampian'ny habetsaky ny valin'ny valin'ny fanafody (fandeferana) momba ny zava-mahadomelina raha ampitahaina amin'ny fahazarana mahazatra ho an'ny valisoa voajanahary ary miteraka fahantrana [53].

Ankoatr'izay, ny fanindrahindrana ny fisian'ny toe-javatra dia ampy hampitombo ny valim-panafahana [54]; Araka izany dia hojerentsika fa amin'ny olona iray tafahoatra, ny fijerena ny tontolo iainana miaraka amin'ny fehezanteny mifehy no hampitombo kokoa ny fahatsapan'izy ireo amin'ny valisoa voajanahary. Raha tsy misy fifaninanana avy amin'ireo mpanamafy hafa, ny fianarana voakasik'izany dia mampitombo ny fahazoana ny zava-mahadomelina mankany amin'ny ambaratonga fototra iray ho an'ny olona iray. Isika dia mihevitra fa ny fampidiran-dresaka (na ny adin-tsaina) dia miteraka haingana ao amin'ny Nac ao amin'ny striatum ventral ary ao amin'ny striatum dorsal izay mitondra ny antony hanosehana ny zava-mahadomelina ary tsy azo ampifanarahana amin'ny PFC tsy mety. Noho izany, noho ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny ranom-boaniho dia ny fampitomboana ny signal DA dia mety hiteraka fihenam-bidy mifandraika amin'ny antotan-kevitra / antotan-tsarimihetsika sy fahatsiarovan-tena, izay manala ny PFC (fampidirana amboalohany mipoitra amin'ny amnesty amigdala)50], ny fanakanana ny herin'ny PFC mba hifehezana ny tambin-kery / fiara. Raha tsy misy an'io fanaraha-maso tsiambaratelo io, dia misy tsipika mahomby sy azo tsapain-tanana, izay miteraka tsiranoka. Satria ny fifampiraharahana eo amin'ny faribolan'ny sehatra dia mivantana, ny fampiatoana ny tambajotra mandritra ny famoahana dia manampy amin'ny fanamafisana bebe kokoa ny hasarobidin'ny zava-mahadomelina sy ny fifehezana ny fehezan-dalàna momba ny zava-mahadomelina.

fehin-kevitra

Raha fintinina dia manolotra modely iray izay mitondra ny fiankinan-doha toy izao manaraka izao isika: Raha ny fiankinan-doha dia mampitombo ny fiandrasana ny valisoa sy ny fanentanana handevonana ny zava-mahadomelina, ny fandrisihana ny fanaraha-maso fanaraha-maso ataon'ny PFC efa tranainy. Na dia mihena be aza ny lozam-pifamoivoizana an-tsokosoko dia mampihena ny voka-dratsiny amin'ny zava-mahadomelina, ny vokatra ara-panafody amin'ny zava-mahadomelina dia manjary mihemotra amin'ny tenany manokana, mitarika ny fanentanana haka ny zava-mahadomelina ary manohana tsimok'aretina mivaivay ankehitriny, noho ny fisintonana ny tobim-pifanaram-paritra teo aloha. Amin'izany fotoana izany koa, ny fiankinan-doha dia azo inoana koa ny mamerina ny tsipika izay manenika ny fihetseham-po sy ny fahatsiarovan-tena (solontenan'ny volon'ala maivana) (8B) amin'ny fomba izay, raha misy fanandramana ara-pihetseham-po, dia hanosika ny fifandanjana amin'ny fanaraha-mason'ny fanaraha-maso sy ny faniriana ary ny fidorohana zava-mahadomelina.

Fantatsika avy hatrany fa modely tsotra izany: tsapantsika fa ny faritra afovoan'ny atidoha ihany koa dia tokony ho tafiditra ao anatin'ireny faritra ireny, fa ny faritra iray dia mety hitondra anjara biriky maro, ary mety ho tafiditra amin'ny fiankinan-doha ihany koa ireo faritra hafa. Ankoatra izany, na dia mifantoka amin'ny DA aza io modely io, dia miharihary avy amin'ny fandinihana mialoha ny fitrandrahana fa ny fiovan'ny glutamatergic projections dia mandany ny ankamaroan'ny fanitsiana voamarina amin'ny fiankinan-doha ary noresahina teto. Hita ihany koa amin'ny fandalinana ny fiterahana fa ny hafaingan'ny neurotransa dia mandray anjara amin'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina, toy ny cannabinoids sy opioids. Mampalahelo fa hatramin'ny vao haingana dia voafetra ny fahafaha-manadihady ny fandraisana anjaran'ny neurotransmitter hafa amin'ny valim-panafody sy ny fiankinan-doha.

fanafohezan-teny