Hevitra: Koob dia iray amin'ireo manam-pahaizana ambony indrindra eran-tany. Ny fikarohana nataony dia mifantoka amin'ny "anti-valisoa" ho hery mitarika amin'ny faharetan'ny fiankinan-doha sy ny fiverenana. Ny anti-valisoa dia manondro ireo mekanika izay mahatonga ny fiankinan-doha hahatsiaro ho kivy ka misoroka ny traikefa amin'ny alàlan'ny fampiasana mitohy.
Rohy mankany amin'ny fianarana feno
George F. Koob, Ph.D.
Pharmacopsychiatry. 2009 Mey; 42(Fanampiny 1): S32–S41.
Navoaka tamin'ny Internet 2009 May 11. doi: 10.1055/s-0029-1216356.
George F. Koob, Komitin'ny Neurobiology of Addictive Disorders, The Scripps Research Institute, La Jolla California, Etazonia;
Correspondence: George F. Koob, Ph.D., Komity momba ny Neurobiology of Addictive Disorders, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, SP30-2400, La Jolla, CA 92037, tel: 858-784-7062, fax : 858-784-7405, mailaka: [email voaaro]
Abstract
Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia heverina ho toy ny aretina mitaiza, mampihetsi-po amin'ny fampiasana zava-mahadomelina miaraka amin'ny tsy fitoviana amin'ny atidoha hedonic. Ny fampiasana zava-mahadomelina mampihetsi-po dia miaraka amin'ny fihenan'ny fiasa amin'ny atidoha ho an'ny fanamafisana ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny famerenana ny atidoha ao amin'ny atidoha amin'ny fanamafisana ny fanamafisana ny fanalana ny antony manosika. Ny fananganana tohodrano ho an'ny fanalana ala-tsaina ("farihy mainty" amin'ny fiankinan-doha) dia mitaky ny famerenana ny singa ao amin'ny amibdala lava sy ny rafi-pandehan'ny atidoha, anisan'izany ny fatran'ny corticotropine sy ny norepinephrine. Ireo fiovana ireo, miaraka amin'ny fihenan'ny valim-panafarana, dia raisina ho tohanana amin'ny endriky ny toe-batana iray manosta izay mamorona lozam-pandrosoana mahery vaika hiverina. Ny relapse koa dia midika ho andraikitra fototra ho an'ny amygdala basolateral amin'ny fanelanelanana ny voka-dratsin'ny fanentanana mifandraika amin'ny fisotroan-dronono sy ny fidiran'ny fanafody. Ny amymdala basolateral dia manana anjara toerana manan-danja amin'ny fampitana fahatsiarovana ara-pihetseham-po amin'ny ankapobeny. Ny fiheverana etsy ambony dia ny hoe ny rafi-pandehan'ny atidoha mivezivezy vokatry ny voka-dratsin'ny fidiran'ny zava-mahadomelina dia tsy vitan'ny mamorona ny fototry ny fanamafisana ny fanodikodinam-pandrosoana izay manosika ny fikarakarana ny zava-mahadomelina, fa koa manaparitaka rafitra fifandraisana izay mampaharitra ny toe-piainana ara-pihetseham-po ary manampy amin'ny fitondrana ny toe-pahasalaman'ny toaka.
Conceptual Framework
Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, fantatra ihany koa amin'ny fiankinan-doha amin'ny endriny, dia aretina mitaiza amin'ny aretina mitaiza (1) izay mitady ny fitsaboana, (2) ny fifehezana ny fifehezana ny tsimokaretina, ary (3) dysphoria, tebiteby, ahiahy) rehefa misakana ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina (voafaritra eto ho toy ny fiankinana). Na dia ny fisian'ny toe-pihetseham-po mampihetsi-po aza dia tsy fehezin'ny fitsinjaram-batana voafantina Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th fanontana (DSM-IV, [4]), dia fandinihana ny fanesorana ny antony manosika. Amin'ny maha-solontenany azy, dia misy ny fepetra iray amin'ny DSM-IV sy ny marary mampihetsi-po amin'ny fiankinan-doha [78]. Faharetan'ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fisehoan'ny fitsaboana trangam-pandrenesana ny fampiasana zava-mahadomelina mahazatra. Ny tanjona iray manan-danja amin'ny fikarohana vaovao momba ny neurobiological dia ny hahatakatra ny rafitra neuropharmacological sy neuroadaptive ao anatin'ny neurocircuits manokana izay manelanelana ny fifindrana avy amin'ny fampiasana matetika ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fahaverezan'ny fitantanana ny fitondran-tena amin'ny fikatsahana rongony sy ny zava-mahadomelina izay mamaritra ny fiankinan-doha amin'ny ankapobeny. Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia noheverina ho aretina izay mandroso amin'ny fikoropahana amin'ny fiantohana amin'ny fiatoana amin'ny fiankinan-doha tafiditra ao anatin'ny dingana telo: ny fiheverana / ny fiandrasana, ny fahasosorana ary ny fialana /41, 44, 45].
Ny fomba fijery samihafa, manomboka amin'ny psikolojia experimental sy sosialy ho an'ny neurobiology, dia azo ovaina eo amin'ireto dingana telo ireto, izay heverina ho mifamatotra, mihamatanjaka kokoa, ary mihetsika avy amin'ny tsara ho amin'ny fanamafisana. Ny fanamafisana tsara dia azo faritana amin'ny maha-toe-javatra iray izay ahafahan'ny fampisehoana ny fanentanana hampitombo ny mety ho valiny, ary ny fanamafisana ny fanamafisana dia azo faritana ho toy ny toe-javatra izay hanamafisana ny fanentanana hamaly ny mety ho valiny. Ny toeram-ponenana neural ho an'ny fanamafisana ny toetra mampiavaka ny fitsaboana zava-mahadomelina sy ny fitadiavana zava-mahadomelina dia nanjaka teo amin'ny sehatry ny neurobiology ny fiankinan-doha. Na izany aza, ny asa vao haingana dia mifantoka amin'ny rafitra fanamafisana tsy manara-penitra mifandraika amin'ny fanesorana ny toe-piainana mampihetsi-po mifandraika amin'ny tsy firaharahiana sy ny fialan-tsasatry ny fisintonana / ny fiantraikany ratsy eo amin'ny sehatra sy ny fialan-tsiny /34, 37]. Ny rafi-pandrefesana dia mifototra amin'ny lohahevitra "mamporisika" amin'ny fiankinan-doha ary ny fanamafisana ny fivoaran'ny fampiasana zava-mahadomelina mankany amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiposahan'ny toe-piainana mampihetsi-po (ohatra ny dysphoria, ny tebiteby, ny fahasosorana, Tsy azo atao ny miala amin'ny zava-mahadomelina ary manome fototra lehibe ho an'ny fametrahana fiankinan-doha sy ny faharetany.
Ny dingana roa momba ny neurobiolojia dia natolotra ho toy ny fanalahidy ho an'ireo endrika hedonika amin'ny antony manosika hikatsahana zava-mahadomelina: ny rafitra neurobiolojika tafiditra amin'ny famerenana ny fanamafisana ny toetra mampiadana ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana (lalam-barotra valy stalatal-pallidal-thalamic) sy ny rafi-pitaterana neurobiolojika mifandraika amin'ny fandraisana mpiasa Ny toetra mampiavaka ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana (amontana amygdala) (Figure 1). Ny fanadihadihana amin'izao fotoana izao dia hijery ireo rafitra nerobiolojika amin'ny fiankinan-doha izay tafiditra amin'ny dingana isan-karazany amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha, miaraka amin'ny fifantohana amin'ny plastika misy ny neurocircuits mifandraika amin'ny fifindrana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny vokatra manosika amin'ny fidiram-bola sy ny tsy fisian'ny fandrosoana maharitra, ireo fitoviana amin'ny fahatsiarovana ara-pihetsehampo izay manampy amin'ny fanohanana ny dingan'ny fiankinan-doha.
Ny tsy firaharahiana ny fanamafisana ny fanamafisana izay tsy manara-dalàna amin'ny zava-mahadomelina
Ny rafitra valisoa ao amin'ny atidoha dia efa nodinihina hatry ny ela satria nahita ny valin'ny fitsinjovana ny ati-doha amin'ny atidoha na ny fanentanana ny tenany amin'ny tenany manokana [64] sy ny fahitana fa ny biby dia hampiasa zava-mahadomelina tsy misy tantaran'ny fiankinan-doha [81]. Ny valim-panafody ateraky ny atidoha dia midika fa ny neurocircuitry dia miely any amin'ny atidoha, fa ireo tranonkalan-tsarimihetsika farafahakeliny farafaharatsiny dia midika fa ny làlam-pandehan'ny medial forbrain dia mampifandray ny faritra tegmental vegmental amin'ny basal forebrain [64]. Na dia nifantohana voalohany tamin'ny anjara andraikitry ny rafitra monoamine miakatra aza ny fifantohana amin'ny alàlan'ny fanaovan-tsolika, dia tsy maintsy manana andraikitra lehibe ny rafi-pandaminana hafa ao amin'ny medial forebrain [27]. Ny fifandraisana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana amin'ny rafitra valisoa raisina dia nanasongadina ny fandinihana fa ny fihanaky ny zava-mahadomelina rehetra, rehefa ampiharina amin'ny fomba maika, dia mampihena ny valin'ny fitsinjovana ny atidoha [47].
Ny fiantraikany mahery vaika amin'ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina dia raisina amin'ny alalan'ny fampidirana ny dopamine, serotonine, opioid peptides, ary γ-aminobutyric asidra (GABA), na amin'ny hetsika mivantana ao amin'ny basal forebrain (indrindra fa ny nucleus accumbens sy ny ivon'ny ivondronana ) na amin'ny hetsika tsy misy indraindray ao amin'ny faritra tegmental ventral [32, 35, 42, 61]. Porofo maro no manohana ny fisainana fa ny dopamine mimolimbika dia mavitrika tokoa amin'ny zava-mahadomelina ara-pihetseham-batana mandritra ny fotoana voafetra ho an'ny fizakan-tena. Na dia mamoaka ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens aza ny injections amin'ny zava-mahadomelina rehetra in vivo microdialysis [14], tsy dia misy loatra ny fitomboana mitranga eo amin'ny sehatry ny nucleus ho an'ny ethanol, nikotine, ary opioids mandritra ny fitantanan-tena [15, 97]. Ankoatr'izay, ny fanapariahana ny opioid sy ny ethanol dia tsy misy fiantraikany amin'ny fandringanana ny dopamine mesolimbic [16, 60, 66, 69]. Ny rafitra Serotonina, indrindra ireo izay misy serotonin 5-HT1B Ny fampidirana ny solosaina ao amin'ny nucleus accumbens, dia tafiditra koa amin'ny fiantraikany mahery vaika amin'ny fanafody psychostimulant. Ireo mpitsabo mpanimba sela mpanohitra ao amin'ny striatum ventral, ny vegmental vegmental, ary ny amygdala dia noheverina ho mpanelanelana ny fiantraikany mahery vaika amin'ny opioid sy ny ethanol fitantanana tena, izay mifototra indrindra amin'ny vokatry ny opioid mpanohitra. Ireo mpanohitra ny opioid miditra ao amin'ny sehatry ny nucleus sy ny ivon'ny amiraly dia mahomby indrindra amin'ny fanakanana opioid sy ethanol ny fizakan-tena [28, 92]. Ny rafitra GABAergic dia navotsotra tamin'ny alàlan'ny ethanol tamin'ny alàlan'ny ethanol mipetaka am-pandehanana be loatra sy ny toetrandro amin'ny am-piandohana, ary ny GABA mpanohitra dia nampiditra ny amygdala block ethanol fahaleovan-tena (ho an'ny fanadihadiana, jereo [35, 61]).
Ny fototry ny fahasimban-kevitra sy ny tsy fahasalaman'ny neuropharmacologique ho an'ny vokatra manosika ny fidiran'ny zava-mahadomelina dia mety miteraka fihenan'ny rafitra sy ny neurochemical naoridika izay tafiditra ao amin'ny vokatra mampiakatra ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina. Ny zava-mahadomelina rehetra amin'ny fampiasana herisetra dia mamolavola ny fiheverana ny valim-panafahana amin'ny alàlan'ny valim-panafahana amin'ny alàlan'ny fitsaboana [43], ary amin'ny modelin'ny biby amin'ny fifindrana ho an'ny fiankinan-doha, ny fampitomboana ny valin'ny valim-bavaka (ie, ny fihenan'ny valisoa) mialoha ny vanim-potoana ary mifamatotra amin'ny fitomboan'ny fidoboky ny zava-mahadomelina miaraka amin'ny fahafahana miditra [1, 31] (Figure 2).
Nandritra ny fialana saro-pady toy izany, dia nihena ny asan'ny dopamine mesocorticolimbic, ary koa ny fihenan'ny asa fitrandrahana amin'ny peptide opioid, GABA, ary ny glutamate rafitra ao amin'ny nucleus accumbens sy amygdala. Ny fitantanana miverimberina amin'ny psychostimulants dia manomboka ny fanamorana voalohany ny dopamine sy ny glutamate ny neurotransmission amin'ny nucleus accumbens [91, 96]. Na izany aza, mitarika ny fitomboan'ny dopaminergika sy ny glutamatergic ny neurotransmission amin'ny fitiliana ny fitondran-draharaham-pitantanam-pitondrantena ao amin'ny toeram-pitsangatsanganana [29, 97], fanoherana mifanohitra amin'ny rafi-pandaminana mpandàla ny toro-làlana mpanodina mpikirakira aty amin'ny varavarankely mandritra ny fanesorana opioid [84], fiovan'ny GURAergic neurotransmission mandritra ny fialana amin'ny alikaola [25, 71], ary ny fiovan'ny fari-pahaizan'ny fiharian-karena amin'ny asetylcholine nicotinic nandritra ny fisintonana nicotine.
Ny fandalinana ny fijerin'ny olombelona ny mpidoroka nandritra ny fisintonana na ny tsy firaharahiana vetivety dia nanome valiny mifanaraka amin'ny fianaran'ny biby. Dopamine D2 Mihena ny receptors (azo raisina ho toy ny fiheverana ny fitrandrahana hypodopaminergika), ary ny tsy fisian'ny fandoavana ny rafitra cortex ny orbitofrontal-infralimbic [95]. Ny fihenan'ny valim-panafody amin'ny valim-panafody dia noheverina ho fandraisana anjara mavesa-danja amin'ny toe-piainana mampiady hevitra mifandraika amin'ny tsy firaharahiana zava-mahadomelina ary mety mitarika fiovan'ny biochemika maharitra izay mitondra amin'ny aretina ara-pahasalamana amin'ny fisintahan'ny tsy fahampian-tsakafo sy ny tsy fahampian'ny otopolo.
Ny tsy firaharahiana ny fanamafisana ny tsy fifanarahana mifandraika amin'ny fampiasana herisetra mihatra amin'ny zava-mahadomelina
Ny lafiny matroky ny fiankinan-doha [43] dia noheverina ho tafiditra ao amin'ny plastika maharitra sy maharitra amin'ny asan'ny neural dia mandamina rafitra fanentanana izay avy amin'ny fametrahana rafitra antireward izay mitondra fiaramanidina mampidi-doza. Ny fanesorana / ny fiantraikany ratsy eo amin'ny sehatra voafaritra ety ambony dia misy singa manan-danja fototra, toy ny fahasosorana, fahantrana ara-pihetseham-po, tsy fahampiana, dysphoria, alexithymia, ary ny fahaverezan'ny motivation ho an'ny valisoa voajanahary, ary manavaka ny biby amin'ny fampitomboana ny sombin-tsoa amin'ny vala fanafody lehibe amin'ny fanararaotana. Antireward dia hevi-piorenana mifototra amin'ny fahazoan-dàlana fa ny rafi-kery mahazo ny atidoha dia mametra ny valisoa [41, 45].
Ny endriky ny neuroanatomical dia antsoina hoe amygdala lava dia mety maneho ny substrate neuroanatomical ho an'ny vokatra ratsy amin'ny asa valisoa voafaritra ho antireward. Ny amygdala lava dia ahitana ny efitranon'ny bedin'ny stria terminalis, ny ivon'ny afovoan'ny amygdala, ary ny faritry ny tetezamita ao amin'ny faritra ambany eo amin'ny sehatry ny nucleus accumbens (shell of the nucleus accumbens). Ny tsirairay amin'ireny faritra ireny dia manana fitoviana cytoarchitectural sy fitoviana. Ny fizarana afovoany amin'ny amygdala lava dia mahazo afferina maro avy amin'ny rafitra mando, toy ny amygdala basolatera sy hippocampus, ary mandefa efffents amin'ny ampahany medial ny pallidum ventral sy ny ipothalamus lateral, ary izany dia mamaritra ny faritry ny atidoha manokana izay mampifandray ny limbic klasika ( fihetseham-po ara-pihetseham-po) miaraka amin'ny rafitra matanjaka extrapyramidaly [2].
Ny rafi-pitiliana neurochemical ao anatin'ny am-pelatanana maro be izay manome ny fototra ho an'ny neurochemical ho an'ny antireward dia mety ho be dia be ary hisaintsaina ny rafitra rafitra iray voafetra ho an'ny fihazonana homeostasis hedonic [41]. Na izany aza, ny teboka neurochemika ho an'ny rafitra neurotransmitter antireward dia ny corticotropin-releaseasing (CRF), ny norepinephrine, ary ny dynorphin. CRF, norepinephrine, ary dynorphin dia raisina an-tànana mandritra ny fitsaboana trangam-panabatabana, mamokatra fanjakana na toe-piainana mandritry ny fialana [36, 45].
Ny rafitra samihafa neurochemical mifandraika amin'ny fanodikodinan'ny tsindrona dia mety ho tafiditra ao anatin'ny rafitra neurocircuitry ao amin'ny rafi-pandehan'ny atidoha amin'ny fiezahana handresy ny fisian'ilay zava-mahadomelina mihenjana sy hamerenana amin'ny laoniny ny fanao mahazatra na dia eo aza ny fisian'ny fanafody misy ny rongony. Ny areti-mifindra sy ny fihanaky ny atidoha, izay samy voan'ny CRF, dia manjary tsy manara-dalàna amin'ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina, miaraka amin'ny valin-kafatra mahazatra amin'ny hormone adrenocorticotropic ambony sy corticosterone ary ny amontana AMG amygdala CRF nandritra ny fialana haingana avy amin'ny zava-mahadomelina rehetra fanararaotana [43, 48]. Ny fihenan'ny fisotroan-dronono amin'ny fampiasana zava-mahadomelina dia mety hitombo ihany koa ny fivoahana ny norepinephrine ao amin'ny efitrano fandriana ao amin'ny stria terminalis ary mampihena ny asan'ny neuropeptide Y (NPY) ao amygdala [65, 77].
Ohatra, amin'ny alikaola, ny CRF dia mety manana anjara toerana manan-danja amin'ny fanelanelanana ny valin'ny neuroendocrine, autonomic, ary fitondran-tena amin'ny alahelo sy tebiteby izay misotro tafahoatra mandritra ny fiankinan-doha [40]. Ny faritra misy ny amygdala (anisan'izany ny afovoan-afovoan'ny amygdala) dia ahitana faratampony CRF terminal, cellule, ary receptors ary misy ampahany amin'ny rafitra "CRM"57]. Fandinihana maromaro no nampiseho ny fandraisan'anjaran'ireo rafitra CRF (AMF) amin'ny fampitomboana ny valinteny amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny tahotra sy ny fanahiana [40]. Mandritra ny fialana amin'ny ethanol dia mihasimba ny rafi-pandrefesana CRF sasany, miaraka amin'ny fitomboan'ny CRF fanampiny ao amin'ny afovoan-dehibe ao amin'ny amygdala sy ny taratr'ilay stria terminalis amin'ny ratia miankina [19, 58, 65, 99], ary ity dysregulation ny rafitry ny atidoha CRF ity dia heverina ho toy ny fitondran'ny fihetsiketsehana mampitebiteby sy ny fampandrosoana ny fizakan-tena ethanol izay mifandray amin'ny fanafoanana ny ethanol. Fanohanana io fitsapana io, ny mpanelanelana CRF mpikatroka CRF, izay tsy misy ifandraisany amin'ny CRF9-41 ary d-Phe CRF12-41 (fitantanana entracerebroventricular) dia mampihena ny fihetsika miteraka resak'olona etanôlan'ny indostria sy ny fitantanana ny ethanol amin'ny biby izay miankina [5, 93]. Ireo mpifanandrina mpanohitra CRF ihany koa dia manimba ny fitondrantena mampihetsi-po [68] ary koa ny fitantanana ny ethanol amin'ny ethanol miankina amin'ny [19]. Fitantanana ny rafitra CRF1 Ireo antagonista dia manana fihetsiketsehana toy izany amin'ny valim-panontaniana mampiahiahy mifandraika amin'ny fihenanam-pitenenana tsy misy hatak'andro sy amin'ny fitantanana ny tenany amin'ny ethanol mandritra ny fialana sasatra sy ny tsy firaharahiana maharitra [36]. Ireo tahirin-kevitra ireo dia manolotra anjara toerana manan-danja ho an'ny CRF, voalohany indrindra ao amin'ny afovoan'ny amiraly, amin'ny fanelanelanana ny fitomboan'ny fizakan-tena mifandraika amin'ny fiankinana. Ny valiny mitovy amin'izany dia notsongaina tamin'ny fitomboan'ny fitantanan-draharaha misahana ny fizakan-tena mifandraika amin'ny fahafahana miditra amin'ny heroin [24], cocaine [85], ary nikotine [21].
Ireo vokatra ireo dia maneho fa tsy fiovan'ny toetran'ny neurotransmitters izay mifandraika amin'ny fiantraikany mahery vaika amin'ny fampiasana zava-mahadomelina mandritry ny fivelaran'ny fiankinan-doha, toy ny fihenan'ny dopamine, opioid peptides, serotonine, ary ny GABA, fa koa famerenana ny rafitra CRF (Figure 3). Ny fanampiny eo amin'ny rafi-pandrefesana amin'ny rafi-pandaminana mifandraika amin'ny fakana an-keriny dia ahafahana mivezivezy ny rafitra dynorphin / κ opioid, fampidirana ny rafi-pandehan'ny atidoha narepinephrine, ary ny fialan-tsasatry ny rafitra fiarovana ny atidoha NPY [43]. Ankoatra izany, ny fampidirana ny rafi-pandehan'ny ati-doha dia mety tsy mitondra afa-tsy amin'ny toe-tsaina mampiady saina mifandray amin'ny fihenan-tsasatra, fa koa amin'ny fahamoram-pahavoazana amin'ny tsindrona voamarika nandritra ny fisintahana tsy an-kiato amin'ny olombelona. Amin'ny ankapobeny, ireo fianarana amin'ny neurochemical (avy amin'ny fiankinan-doha amin'ny neurobiology) sy ny fianarana amin'ny neuroanatomika (avy amin'ny neuroscience misahana ny fitondran-tena) dia manondro loharano sarobidy iray ho an'ny fampidirana ireo fanentanana ara-pihetseham-po mifandraika amin'ny "faritra maizin'ny fiankinan-doha", izay voafaritra amin'ny fampandrosoana ny toe-piainana mampihetsi-po izay mitondra fanamafisana ny fiankinan-doha.
Fihetseham-po sy fanoherana: tahotra sy fanaintainana
Ny fanoherana iray hafa mahakasika ny fampidirana ny ambaratonga am-bolana sy ny fihetseham-po dia avy amin'ny tahiry betsaka avy amin'ny Le Doux sy ny mpiara-miasa, izay naneho ny fiheverana ny fanehoan-kevitra momba ny tahotry ny tahotra ao amin'ny afovoan'ny amiraly [50]. Ny fandinihana momba ny fikarakarana ny tsy fandriampahalemana dia maneho fa ny fihenan'ny fihomehezana avy amin'ny voankazo sy ny fanaintainana avy amin'ny cortex somatosensory dia mifamory amin'ny amygdala manaraka, izay manomboka amin'ny ivon'ny afovoan-tany amgdala mba hitarika ny valinteny samy hafa momba ny otanika sy ny fitondran-tena momba ny tahotra [50]. Angamba tena manitikitika kokoa ny fahatsapana fa ny atin'ny afovoan'ny amygdala dia singa manan-danja amin'ny neurocircuitry izay miasa amin'ny alahelo ara-pihetseham-po [67]. Ny lalan'ny spino (trigemino) -ponto-amygdaloid izay manomboka amin'ny tandroka dorsal ka hatramin'ny faritry ny parabrachialin'ny metabolika mankany amin'ny afovoan-afovoan'ny amygdala dia noheverina ho voarohirohy amin'ny alahelo ara-pihetseham-po [7]. Ao anatin'io rafitra io, ny fanaintainana dia maneho fiatoana amin'ny rafi-pitsaboana aty amin'ny atidoha atsy ho atsy, izay manelanelana ny fanavakavahana.
Ny toe-piainana izay manakana ny fanaintainana sy ny famerenana ny homeostasis dia mety ho fanaintainana izay mahatonga ny fanafody hanaisotra ny fanaintainana ary hamerina ny lohahevitra amin'ny fanjakana hôsônôstika; Noho izany, ny paik'adin'ny mpanohitra dia tsy ilaina ny mihetsika. Na izany aza, raha omena fitsaboana be loatra, na noho ny fihenan-tsakafo na farim-panafody, ny vatana dia hihetsika amin'io toe-javatra io amin'ny fandraisana andraikitra amin'ny fizotry ny mpanohitra. Ny Hyperalgesia ho an'ny opioids dia mety hitranga amin'ny lohahevitra izay mahatonga ny opioid ny sela miteraka amin'ny homeostasis. Ny Hyperalgesia dia mety tsy hitranga raha toa ka manasitrana ny homeostasis ny opioid. Ny fiverimberenan'ny fanoherana ny fizotry ny mpanohitra tsy misy fotoana hanaovana ny rafitra hamerenana ny homeostasis dia tsy vitan'ny hyperalgesia fa koa ny dingana rehetra etsy ambany izay voafaritra etsy ambany. Ny dingana toy izany dia azo atao amin'ny fitsaboana amin'ny dosie opéidy avo loatra, ny fitsaboana amin'ny opioid rehefa mandresy ny fanaintainana ny dokotera noho ny olana momba ny pharmacokinetic, ary / na ny fitondrana lohahevitra iray izay tsy misy aza ny fanaintainana (Koob GF, Shurman J, Gutstein H, valiny tsy navoaka).
Fanafoanana, fihenan'ny fihenanam-po, ary ny alostase
Ny famelabelarana ny toe-piainana mampihetsi-po izay mampitombo ny fanamafisana ny fiankinan-doha dia nofaritana ho toy ny "faritra mainty" amin'ny fiankinan-doha [43, 45] ary azo heverina ho toy ny singa enti-mampihetsi-po avy amin'ny hedonic dynamic fantatra amin'ny fizotry ny mpanohitra rehefa feno ny euphoria ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina. Ny toe-pihetseham-po mampihetsi-po izay misy ny fanesorana / ny fiantraikany ratsy eo amin'ny sehatra voafaritra etsy ambony dia misy singa manan-danja fototra, toy ny fahasosorana mitranga, ny alahelo ara-pihetseham-po, ny tsy fitoviana, ny dysphoria, alexithymia, ary ny fahaverezan'ny motivation ho an'ny valisoa voajanahary amin'ny olona, ary hita taratra amin'ny modely biby amin'ny fampitomboana ny fitondran-tena mampihetsi-po toy ny valiny, sy ny valim-panafahana, ary ny valim-panafahana amin'ny valin'ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina rehetra. Araka ny nomarihina etsy ambony dia misy dingana roa noheverina ho fananganana ny fototarazo ho an'ny fanodikodinam-pahefana: ny fahaverezan'ny asa amin'ny valisoa valim-panadinana (rafitra tsy miankina amin'ny rafitra ao anaty rafitra) ary ny famerenana ny fiasan'ny atidoha na ny rafitra antireward38, 41]. Raha miankina amin'ny fiankinan-doha sy ny fivoahana amin'ny fivoarana, ny rafi-kery eo amin'ny atidoha toy ny CRF, ny norepinephrine, ary ny dynorphin dia raisina an-tsoratra,45]. Mandritra izany fotoana izany, ao anatin'ny ambaratongam-pampandrosoana ny amygdala manjavozavo manjopiaka, dia mihena ny asan'ny valisoa. Ny fitambaran'ny fihenan'ny valim-panafody sy ny famerenana ny rafitra antireward dia manome loharanom-pahefana mahery vaika izay manohana ny fitondran-tena sy ny fiankinan-doha.
Ny lohahevitra ankapobeny dia nanambara eto fa ny fampidirana zava-mahadomelina dia mampiseho ny fihenan-tsofina amin'ny rafi-pitsaboana amin'ny atidoha atsy ho atsy, izay mifehy ny toe-pihetseham-pon'ny biby. Na dia izany aza, ny fiheverana fa ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia manaporofo tsotra izao ny fikarakarana tokantrano fa tsy ampy ny manazava ireo singa manan-danja amin'ny fiankinan-doha. Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, toy ny aretina hafa amin'ny aretina hafa, toy ny fiakaran'ny tosi-drà, miharatsy ny fotoana, dia misy fiantraikany amin'ny tontolo iainana manan-danja, ary mamela ny andalan-tsoratra tsy azo tsapain-tànana izay ahafahan'ny "fanindrahindrana" haingana na volana sy taona aorian'ny fanesorana sy ny tsy firaharahiana. Ny fihenana, na ny fiverenana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina manaraka vanim-potoanan'ny fialan-tsasatra, dia iray amin'ny toetra mampiavaka ny zava-mahadomelina ny alikaola. Ny fampandrosoana ny fiankinana dia nasaina nandray anjara lehibe teo amin'ny fampiasana ny fampiasana faneriterena sy ny fihenanam-pandrenesana taorian'ny fisian'ny fialan-tsasatra.
Amin'ny fisotroana alikaola, maro ny soritr'aretina maro karazana avy amin'ny toe-piainana mampihetsi-po izay mitohy ela be taorian'ny fialana sasatra amin'ny ethanol. Ireo soritr'aretina ireo, ny fialana sasatra amin'ny alàlan'ny tsindrona, dia manjary mahasosotra ny natiora sy ny tsy dia mahazatra ary matetika mialoha ny hiverina. Ny fiantraikan'ny mpifindrafindra monina any an-tsekoly, ny toe-piainana mahakivy, anisan'izany ny fihetseham-po ratsy toy ny hatezerana, ny fahasorenana, ny alahelo, ny ahiahy,53]. Ity fanjakana ity dia antsoina hoe "fialan-tsasatra efa ela" ary voafaritra amin'ny olona izay mampiseho ny hasarobidin'ny famonoana Hamilton de XXXX miaraka amin'ireo zavatra telo manaraka ireto izay voamarik'ireo lohahevitra mitohy: ny fahantrana, ny ahiahy ary ny fahatsiarovan-tena [53]. Ohatra, ny reraka sy ny fihenjanana dia voalaza fa mitohy hatramin'ny herinandro 5 herinandro mialohan'ny fakana aina [3]. Ny tebiteby dia aseho amin'ny fanenjehana hatramin'ny volana 9 [73], ary ny tebiteby sy ny fahaketrahana dia naseho ny hanohy ny 20-25% ny toaka noho ny taona 2 taona manaraka.
Ny fiompiana alikaola dia mampiseho fa ny fiankinan-dàlana mialoha dia mety hampidina ny "tendron'ny fiankinana" toy izany izay hiankinan'ny biby efa niantehitra teo aloha dia mampiseho ny fivoahana ara-batana kokoa sy ny soritr'aretin'ny tebiteby toy ny vondrona izay mahazo alika voalohany [6, 8]. Izany dia manohana ny fisainana fa ny traikefa momba ny alkaola sy ny fampivoarana ny fiankinan-doha manokana dia mety hitondra fiovana maharitra eo amin'ny fihenan'ny alikaola. Na izany aza dia mitranga ny fifindrana na dia aorian'ny famoahana ny soritr'aretina mahery aza, dia manambara fa ny fiovan'ny neuropharmacologique izay mitranga mandritra ny fampivoarana ny fiankinana dia mety hijanona ao ambadiky ny marika farany amin'ny fanesorana ("syndrome fanoloran-tena maharitra"). Ny fisintahana lava be toy izany dia manan-danja. Ny tantaran'ny fiankinan-doha amin'ny rat sy ny totozy dia afaka mamolavola haavony maharitra amin'ny ethanol fitantanana tena samirery mandritra ny minitra 30 isan'andro lava aorian'ny fanesorana haingana sy fanagadrana [70, 72]. Ny fitomboan'ny fitantanana ny tenany ihany koa dia miaraka amin'ny fitomboan'ny fitondran-tena amin'ny fitaintainana sy ny fitomboan'ny fandraisana andraikitra amin'ny mpanohitra ny CRF [46]. Ireo fanovana tsy mitsaha-mitombo eo amin'ny fitantanana ny ethanol sy ny fahatsapan-tena miverimberina amin'ny tsindrin-tsakafo dia mety ho voafaritra araka ny tokony ho izy ny toetran'ny "fihenanam-paharetana maharitra." Ny fisintahana tsy tapaka amin'ny rat dia mitaky vanim-potoana iray taorian'ny fialana ara-batana mahery dia nanjavona rehefa nihanika ny ethanol ny tsipika sy ny fitomboan'ny fitondran-tena Ny fiatrehana ny adin-tsaina dia mitohy (herinandro 2-8 herinandro taorian'ny fanesorana ny ethanol). Ny fitomboan'ny fitomboan'ny fisotroan-dronono mandritra ny fotoana tsy voafetra dia noraisina ho fampiharana ny fanitsiana ananan'olon-tokana toy ny fanatsarana ny lanjan'ny fitsaboana mahazatra (hedonic tolerance)42]. Ireo toetra mampiavaka ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia midika fa tsy fanodinana fehin-kevitry ny hedonic fonosana sy ny asan'ny mpanatanteraka, fa fiatoana mahery vaika amin'ny homeostasis amin'ireo rafitra ireo izay lazaina hoe allostasis.
Ny "Allostasis", izay niheverana fa hanazava ny fieboeboana tsy an-kijanona ny fitrandrahana sy ny asam-panjakana, dia voafaritra amin'ny hoe "toetran'ny fiovana"86]. Ny Allostasis dia mifototra amin'ny rafitra fanodinana fandefasana fa tsy ny fanodinkodinam-panafody manoloana ny homeostasis, miaraka amin'ny fanavaozana indray ny filàna ilaina sy ny fanitsiana tsy tapaka ny karazan-tsoratra rehetra amin'ny teboka vaovao. Noho izany, ny rafitra ara-physiolojika izay mamela ny valinteny haingana amin'ny fanamby momba ny tontolo iainana dia lasa ny motera misy ny aretina raha toa ka tsy misy ny fotoana tsy ahafahana manakana ny valiny (toy ny fifandraisana eo amin'ny CRF, ny norepinephrine, ary ny dynorphine ao amin'ny basal forbrain izay mety hitarika ho an'ny fanahiana sy ny dysphoria)33]. Ny rafitra Allostatika dia noraisina ihany koa ho raisina ho tafiditra amin'ny fitazonana rafitra ara-pihetseham-po ara-pihetseham-po izay manan-danja amin'ny fitondrantena amin'ny fiankinan-doha [42]. Ny singa roa izay heverina ho fitakiana ny toe-piainana ara-pihetseham-po mifandraika amin'ny fiankinan-doha dia mihena ny asan'ny fitaovam-pandrefesana sy ny fizaran-taonan'ny atidoha ary ny fananganana ny atidoha sy ny fihenan'ny atidoha (Figure 3). Ny fanamby miverimberina, toy izany ny zava-misy amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra, mitarika mankany amin'ny fanandraman'ny atidoha amin'ny alàlan'ny fiovan'ny molecular, cellular, ary neurocircrya mba hihazonana ny filaminana fa amin'ny vidiny. Ny fandaniana dia fihenanam-po ny toe-pihetseham-po mampihetsi-po mandritra ny fialan-tsasatra mafy sy maharitra ary mifanaraka amin'ny famaritana ny lanjan'ny allostatic [54]. Ho an'ny rafitra mpidoroka zava-mahadomelina novolavolaina eto, ny toetry ny toe-piainana ratsy dia heverina ho panjakana rehetra [42]. Ny lohahevitra manitikitika ny fanadihadiana etsy ambany dia ny hoe ireo rafitra ara-pihetseham-po mitovy amin'ny an'ny "ady na ny sidina" dia mety handray anjara koa amin'ny fanamafisana ny fahatsiarovana mifandraika amin'ny fiankinan-doha.
Fialam-boly, faniriana, ary fahatsiarovana ara-pihetseham-po
Asehon'ny porofo be dia be fa ny fanafody, ary ny fanafody mahasalama misimisy kokoa, dia afaka mampitombo ny fahaizan'ny saina. Ny vokatr'izany dia mety ahitana ny fiheverana ny fahatsapana, ny fiheverana, ny famporisihana, ary ny fanentanana, ary koa amin'ny fianarana sy ny fahatsiarovana. Na izany aza, angamba zava-dehibe kokoa amin'ny neurobiology ny fiankinan-doha, ny fanafody zava-mahadomelina dia mety hanova ny fahatsiarovana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina mahomby sy tsy misy heriny. Na dia manitikitika kokoa aza ny fahatsiarovan-dry zareo ny zava-mahadomelina momba ny zava-mahadomelina dia misy singa iray tsy manam-pahaizana manokana izay manome fahazoana fanampiny ho an'ireny fahatsiarovana ireny. Ny fiheverana izay heverina ho eto dia ny fanjohian-tsokajy ho an'ny fikaonandoham-pandriampahaleman'ny mihoatra ny fiankinan-doha amin'ny sehatra neritreretin'ny "fahatsiarovan-tena".
Porofo maro avy amin'ny fianarana ho an'ny olombelona sy ny biby dia manohana ny fisainana hoe ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia afaka mampita ny toetra mampiavaka ny toetrandro sy ny fanamafisana ny fanamafisana. Mbola mivoatra sy mody ny modely biby amin'ny fanirian-drà sy ny fiverimberenan'ny zava-mahadomelina, saingy hatramin'izao dia mbola hita taratra amin'ny loharanom-bolam-piofanana faharoa toy ny fanamorana fanamafisana [52, 87]. Misy manam-pahefana manam-pahefana azo faritana ho toy ny fanentanana tsy miandany izay mahazo ny fanamafisana ny toetra amin'ny alalan'ny fikambanana miaraka amin'ny mpiara-miasa voalohany. Ao amin'ny paradigma fanamafisana fanamafisana ny fitantanana ny zava-mahadomelina, ny lohahevitra dia voaofana ao anaty boaty mpihinam-bary misy lamosina roa izay ahafahan'ny valinteny amin'ny fitaovana iray entina hampisongadina fohy fohy miaraka amin'ny fampidirana zava-mahadomelina (hetsika mavitrika), ary valiny amin'ny hafa tsy misy vokany mandritra ny fanandramana (fanerena tsy mavitrika;12, 82]). Amin'izay fotoana izay, ny fahaiza-manao amin'ny tsy fanavakavahana, izay tsy miandany amin'ny rongony, mba hihazonana ny fandraisana andraikitra amin'ny tsy fisian'ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina, dia manome ny lanjany ny lanjan'ny fanentanana. Ny fandaharam-potoana fanamafisana faharoa ihany koa dia azo ampiasaina ho fepetra fanamafisana ny zava-mahadomelina fanafody [22]. Ny asa amin'ny fomban-tany sy ny voalavo dia manondro fa azo atao ny mamaly tsara ny kôkainina amin'ny fandaharam-potoana faharoa [79]. Ny fitantanana tsy ara-pahasalamana tsy misy fitsaboana na ny fifindran'ny aretina azo avy amin'ny ati-doha tsy misy fitsaboana dia mety hahitana koa ny fikarakarana zava-mahadomelina taorian'ny fandroahana (famerenana). Ny zava-mahadomelina na ny siokan-dàlana izay nifanaraka tamin'ny fitantanana ny zava-mahadomelina na ny famaritana ny fizakan-tena dia mety ho toy ny fanavakavahana amin'ny fanavakavahana rehefa tsy ampiasaina amin'ny fomba tsy voafetra, aorian'ny fahaverezana ary hampiova indray ny fitadiavana ny fitadiavana zava-mahadomelina [13, 82, 88]. Ny paradigma mialoha ny toerana misy azy dia manome fepetra fanamafisana ny rafitra, izay mifanandrify amin'ny fepetra noraisin'ny paradigm-pihariana. Maro ireo fanadihadihana maro no nosoratana tao amin'ny paradigm-piainan'ny toerana [10, 89, 90, 94].
Ny fototry ny fahasimban-javatra amin'ny toetr'andro toy ny fihenan-tsakafo mahatsiravina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina, indrindra fa ny fananganana indray ny fitrandrahana, dia midika ho fampiatoana ny lalan'ny glutamatergika avy eo amin'ny taratra eo anoloana mankany amin'ny ambaratongan'ny nucleus ary avy amin'ny amygdala basolateral ka hatrany amin'ny afovoan-afovoan'ny amygdala sy ny nucleus accumbens ho an'ny fanadihadiana, jereo [17, 30, 83].
Ny fanesorana ny fisintonana napetraka dia notsaboina ara-pitsaboana. Ireo mpandevona opioid taloha dia matetika mitatitra ny soritr'aretina mitovy amin'ny tsy firaharahiana opioid rehefa miverina amin'ny tontolo manodidina mifandray amin'ny zava-mahadomelina [62]. Tao anatin'ny fanandramana fanandramana nataon'ireo mpidoroka mahery fo teo aloha teo amin'ny metadone, dia niverimberina niverimberina tamim-pahatsiarovana sy tamim-pisakafoanana [63]. Ny fampisehoana aorian'ny fampisehoana fotsiny ny feo sy ny fofona dia nahatonga ny vokatry ny disomforta rehetra, ary koa ny antony manosika ny fialana. Ny vokatra tahaka izany dia voamarik'ireo modelim-pirahalahiana sy hodi-jaza. Ny primates sy ny avonavona izay nahazo alalana tamin'ny fanoloran-tena an-tsitrapo 23-24 h isan'olona dia nihantsy ady tamin'ny mpanohitra mpanohitra ary ny tsy fanarahan-dàlana teo aloha. Ny mpanohitra mpanohitra dia nitombo toy ny fitomboan-karena toy ny fanentanana ho an'ny opioid. Taorian 'ny fanamafisana imbetsaka, ny fampisehoana ny fanamafisana ny toe-javatra dia nitarika fihenam-bidy ho valin' ny opioid, mitovy amin 'ny zavatra notandremana tamin' ilay mpanohitra mpanohitra [23, 31]. Ny fiantraikan'ny fihenan-jaza manimba ny zava-mahadomelina dia nodinihina tamin'ny fomba ofisialy momba ny fanafody opioïde amin'ny modelim-biby saingy misy ny amymdala basolateral [80] ary angamba rafim-pihetseham-po mifanentana amin'ny fanamafisana ny toetra mampiavaka ny zava-mahadomelina. Na izany aza, ny singa ara-pihetseham-po mety hitranga amin'ny fivoahana dia mety hamerina ny fiantraikan'ny atidoha ao amin'ny atidoha ihany koa ao amin'ny fanamafisana ny fihenan'ny alikaola sy ny tsy fisian'ny fandrosoana. Raha ny marina, ity "fahatsiarovana ara-pihetseham-po" ity dia mety hitondra anjara biriky amin'ny toe-piainan'ny firenena tia tanindrazana mba hikolokolo ny fialana vetivety.
Ny fototry ny fahasimban-javatra (neurologie) ho an'ny fahatsiarovana ara-pihetseham-po dia nodinihina tamin'ny fomba maro sy nifanindry tamin'ny sasantsasany amin'ny sehatry ny fahasalamana ho an'ny fanamafisana ny toe-piainana sy ny fanamafisana ny zava-mahadomelina mifandraika amin'ny zava-mahadomelina. Ny loharanon-kialofana ho an'ny fahatsiarovana ara-pihetseham-po ihany koa dia mampitovy ny mifanaraka amin'ny neuropharmacologique manintona amin'ny fananganana neuroma mifandraika amin'ny toe-pihetseham-po ratsy mifandraika amin'ny tsy firaharahiana ny fiankinan-doha. Ny zavatra niainana ara-pihetseham-po dia matetika mifandray amin'ny fahatsiarovan-tena maharitra sy mazava izay nofaritana ho toy ny "fahatsiarovan-tebiteby"11]. Ny faritra afovoan'ny atidoha izay manelanelana ny fanamafisana ny fahatsiarovana ara-pihetseham-po toy izany dia ny amymdala basolateral ary ny fampivondronana ny hormonina hentitra sy ireo rafitra hafa rafitra tsy manam-pahaizana momba ny rafitra [55, 56]. Ao amin'ny andian-tsarimihetsika malaza nataon'i McGaugh, Roosendal, ary ny mpiara-miasa, ny amygdala basolateral dia naseho mba hanelanelana ny fahatsiarovan-tsakafany ny hormones adrenal-tserasera, izay manana anjara lehibe amin'ny fidirana an-tserasera. Ny rafitra basolatera dia mamolavola ny fanamafisana karazana fampahalalana maro isan-karazany. Ao amin'ny fanadihadiana olombelona, ny dingan'ny fampidirana ny amgydala amin'ny fihetseham-po ara-pihetseham-po dia mifamahofaho be loatra amin'ny fitadidiana tsindraindray [9]. Ankoatr'izay, araka ny nomarihina etsy ambony, ny amygdala basolateral dia manana andraikitra lehibe amin'ny fanaraha-maso ny toe-tsaina azo antoka sy ny fanamafisana ny fanamafisana ny zava-mahadomelina mifandraika amin'ny zava-mahadomelina.
Ny anjara toeran'ny toekarena noradrenergika amin'ny fanamafisana ny fahatsiarovana ny fahatsiarovan-tena dia niorina tamin'ny andian-dahatsoratra maromaro niaraka tamin'ny injections of agonists noradrenergic sy mpanohitra ao amin'ny amygdala basolateral. Ny norepinephrine na ny agonista noradrenergika dia nampidirina mivantana tao amin'ny amygdala basolateral avy hatrany dia nanamora ny fahatsiarovana ny asa fanofanana ara-pihetseham-po toy ny fisorohana tsy fetezana [18]49], labiera ara-pototra [26], ary asa fanekena iray [74]. Ny fampidiran-dresaka amin'ny fanatanjahan-tena amin'ny β-noradrenergic antagonista dia nisy fiantraikany mifanohitra amin'ny fanamafisana ny fanamafisana ny fahatsiarovana ny andraikitra ara-pihetseham-po [20, 26, 59]. Ny hormones adrenalika dia nanamora ny fanamafisana ny asa mampientanentana ara-pihetseham-po tamin'ny alalan'ny fifandraisana amin'ny rafi-piarahamonina nadradrenerika ao amin'ny amygdala basolateral [75]. Ny tena mahazatra dia ny fampidirana ny CRF ao amin'ny amygdala amin'ny onenim-paritra amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny proteinina CRF mifamatotra izay manatsara ny fihenan'ny fahatsiarovan-tena [76]. Ireo vokatra ireo dia maneho fa ny CRF dia afaka mandray anjara mavitrika amin'ny fanamafisana ny fahatsiarovan-dava maharitra momba ny traikefa mampientanentana [76].
Ny fampidirana ireo rafi-pitabatabana atidoha amin'ny ambaratonga roa amin'ny amygdala dia mety hanome hery fototra ho an'ny fiara mahery enti-misaina mba hikatsahana zava-mahadomelina any amin'ny olona miankina aminy. Ny amygdala basolateral dia manana tandroka lehibe ho an'ny foibe afovoan'ny amygala. Amin'ny ankapobeny, ao anatin'ny fifehezana ny tahotra, misy fivoarana mifandray amin'ny amygdala basolatera, ary ny fitenenana ny tahotra dia mifototra amin'ny vokatra amygdala: ny afovoan'ny amiraly. Noho izany, ny fampidirana ny rafitra CRF sy ny nafenin-afrikanina ao amin'ny afovoan-dehibe ao amygdala sy amygdala basolateral dia mety hisy fiantraikany roa eo amin'ny sehatra samihafa izay mety hampiavaka ny sehatra tsirairay: ny toe-piainana mampihetsi-po amin'ny fahatongavana haingana sy ny tsy firaharahiana maharitra ary ny fanamafisana ny fahatsiarovan-tena mampihetsi-po traikefa (Figure 4). Ohatra, ny atin'ny afovoan'ny amygdala dia voarakitra tsara ho an'ny faritra ati-doha izay misy fihetseham-po ara-pihetseham-po, toy ny hypothalamus sy ny atidoha. Amin'ny ankapobeny, ny amygdala basolateral dia heverina ho mpanelanelana ny fahatsiarovana ireo traikefa niainana ara-pihetseham-po tamin'ny alalan'ny nucleus accumbens, nuca nucleus, hippocampus, ary cortex entorhinal [56]. Ao anatin'ny fifehezan-tahotra, dia misy roa modely amin'ny fampiroboroboana ny fampahalalam-baovao ao amygdala izay heverina fa tokony hifanaraka amin'ny fianarana. Ao amin'ny modely serial, ny fampahalalam-baovao momba ny fanamafisana ary ny tsy fisian'ny fepetra tsy misy fepetra dia miditra ary mifandray amin'ny BLA, ary io fampahalalana io dia avy eo amina foibe afovoan'ny amygdala noho ny fanehoan-tahotra. Na koa, modely mifanaraka aminy dia manolotra fa ny amygdala basolatera sy ny ivon'ny afovoan-tanàna dia samy manao ny asan'ny asam-pikambanana [98]. Noho izany, ny hormona, ny noradrenerika ary ny rafitra CRF dia mety ho azo raisina ho fampihetseham-batana vokatry ny fialana amin'ny zava-mahadomelina mba hampiorenana ny fototry ny fanamafisana tsy mitsaha-mitombo izay mikaroka ny zava-mahadomelina sy manaparitaka rafitra fifandraisana izay manohy ny toe-piainana mampihetsi-po izay manampy amin'ny fitondrana ny toetran'ny toaka .
Fankasitrahana
Ny mpanoratra dia te-hisaotra an'i Michael Arends noho ny fanampiany amin'ny fanomanana ity sora-tanana ity. Ny fikarohana dia tohanan'ny National Institutes of Health dia AA06420 sy AA08459 avy amin'ny Ivon-toerana Nasionaly momba ny Fanararaotana sy ny Alcoholisma, DA10072, DA04043, ary DA04398 avy amin'ny National Institute of Abuse, ary DK26741 avy amin'ny National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Ny fikarohana koa dia tohanan'ny Ivontoerana Pearson amin'ny fisotroan-dronono sy ny fiankinan-doha. Ity no lahatsoratra navoakan'ny 19965 avy amin'ny The Scripps Research Institute.
;