Fampandrosoana ny neurobiolojika amin'ny modelin'ny atidoha mampiakatra ny aretina (2016)

Rohy amin'ny taratasy feno

Nora D. Volkow, MD, George F. Koob, Ph.D., ary A. Thomas McLellan, Ph.D.

N Malagasy J Med 2016; 374:363-371

Janoary 28, 2016 

DOI: 10.1056/NEJMra1511480

Ity lahatsoratra ity dia mandinika ny fandrosoana ara-tsiansa amin'ny fisorohana sy ny fitsaboana ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fivoarana mifandraika amin'ny politikam-bahoaka. Tao anatin'ny roapolo taona lasa, ny fikarohana dia nanohana hatrany ny fiheverana fa aretina ao amin'ny atidoha ny fiankinan-doha. Na dia ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha aza dia namoaka fepetra fisorohana mahomby, fitsabahana amin'ny fitsaboana, ary politikam-pahasalamam-bahoaka mba hamahana ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina, ny foto-kevitra fototra momba ny fanararaotana amin'ny maha-aretin'ny ati-doha dia mbola manontany tena, angamba noho ny tsy fahampian-tsakafo, ny tsy fahampian-tsakafo, ary ny tsy fahampian-tsakafo. Ny fitondran-tena manery izay mampiavaka ny fiankinan-doha dia tsy mifamatotra mazava amin'ny neurobiology. Eto isika dia mandinika ny fandrosoana vao haingana momba ny neurobiology momba ny fiankinan-doha mba hanazavana ny fifandraisana misy eo amin'ny fiankinan-doha sy ny fiasan'ny atidoha ary ny fanitarana ny fahatakarana ny fiankinan-doha ho aretin'ny ati-doha. Averinay indray ny fikarohana momba ny fihenan'ny fizaran-taonan'ny valisoa, izay mampihena ny fahafahana mahatsapa fahafinaretana sy ny antony manosika hanao asa isan'andro; ny fitomboan'ny tanjaky ny valin-kafatra voafantina sy ny fihenjanana amin'ny adin-tsaina, izay miteraka filàna toaka sy zava-mahadomelina hafa ary fihetseham-po ratsy rehefa tsy afa-po ireo faniriana ireo; ary ny fahalemen'ny faritry ny atidoha tafiditra amin'ny asan'ny mpanatanteraka toy ny fandraisana fanapahan-kevitra, ny fanaraha-maso ny fanerena, ary ny fifehezan-tena izay mitarika amin'ny fiverenana miverimberina.. Andeha hojerentsika ihany koa ny fomba ifandraisan'ny tontolo ara-tsosialy, ny dingan'ny fivoarana ary ny fototarazo sy ny fiantraikany amin'ny faharefoana sy ny fahasitranana. Manatsoaka hevitra izahay fa ny neuroscience dia manohy manohana ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha. Ny fikarohana momba ny neuroscience amin'ity sehatra ity dia tsy manolotra fahafahana vaovao amin'ny fisorohana sy fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ary ny fiankinan-doha mifandraika amin'izany (ohatra, amin'ny sakafo, firaisana ara-nofo, ary filokana) fa mety hanatsara ny fahatakarantsika ny dingana biolojika fototra tafiditra amin'ny fanaraha-maso ny fitondran-tena an-tsitrapo.

Any Etazonia, ny 8 ka hatramin’ny 10 isan-jaton’ny olona 12 taona no ho miakatra, na olona 20 ka hatramin’ny 22 tapitrisa, no andevozin’ny alikaola na zava-mahadomelina hafa.1 Ny fanararaotana paraky sy toaka ary zava-mahadomelina any Etazonia dia mitaky vola 700 lavitrisa dolara mahery isan-taona amin'ny fandaniana mifandraika amin'ny heloka bevava, ny fahaverezan'ny asa ary ny fikarakarana ara-pahasalamana.2-4 Taorian'ny ezaka nandritra ny taonjato maro mba hampihenana ny fiankinan-doha sy ny vidiny mifandraika amin'izany amin'ny fanasaziana ny fitondran-tena mampiankin-doha dia tsy nahavita vokatra sahaza, ny fikarohana fototra sy klinika vao haingana dia nanome porofo mazava fa ny fiankinan-doha dia mety ho raisina sy raisina ho toy ny aretina azo avy amin'ny atidoha (jereo ny Box 1 famaritana ny fikorontanan'ny fampiasana akora sy ny fiankinan-doha). Ny fikarohana tarihin'ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha dia nitarika ny fivoaran'ny fomba mahomby kokoa amin'ny fisorohana sy ny fitsaboana ary ny politikam-pahasalamam-bahoaka vaovao kokoa. Ny ohatra miavaka dia ahitana ny Lalàna momba ny fahasalamana ara-tsaina sy ny fiankinan-doha amin'ny 2008, izay mitaky drafitra fiantohana ara-pahasalamana mba hanomezana fandrakofana mitovy amin'ny aretina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny aretina ara-tsaina hafa omena amin'ny aretina hafa,5 ary ny volavolan-dalàna momba ny Antenimieran-doholona roa tonta izay hampihena ny sazy an-tranomaizina ho an'ireo mpandika zava-mahadomelina tsy misy herisetra,6 izay fiovana lehibe eo amin'ny politika atosiky ny ampahany amin'ny fitomboan'ny fahatsapana eo amin'ireo mpitarika ny fampiharana ny lalàna fa "ny fampihenana ny fanagadrana dia hanatsara ny filaminam-bahoaka satria ny olona mila fitsaboana amin'ny olan'ny zava-mahadomelina sy ny alikaola na ny olana ara-pahasalamana dia mety hihatsara kokoa sy hiverina amin'ny laoniny. fiaraha-monina raha mahazo fikarakarana tsy tapaka izy ireo. "7

Na izany aza, na dia eo aza ny porofo ara-tsiansa sy ny fivoaran'ny fitsaboana sy ny fiovana eo amin'ny politika, dia mbola mampametra-panontaniana ny hevitra momba ny fiankinan-doha amin'ny aretina ao amin'ny atidoha. Ny foto-kevitry ny fiankinan-doha amin'ny maha-aretin'ny ati-doha dia mihantsy ny soatoavina lalina momba ny fahaleovan-tena sy ny andraikitry ny tena manokana izay mandrafitra ny fampiasana zava-mahadomelina ho fihetsika an-tsitrapo sy hedonista. Amin'io fomba fijery io, ny fiankinan-doha dia vokatry ny famerimberenan'ny fitondrantena an-tsitrapo. Ahoana àry no mety ho vokatry ny fizotry ny aretina? Ny fiheverana ny fiankinan-doha amin'ny maha-aretin'ny ati-doha dia mbola misy fiantraikany manahiran-tsaina kokoa amin'ny toe-tsaina sy ny politikam-bahoaka manoloana ny fiankinan-doha. Ity foto-kevitra momba ny fiankinan-doha ity dia toa manala tsiny ny tsy fandraisana andraikitra manokana sy ny asan-jiolahy fa tsy manasazy fitondran-tena manimba sy matetika tsy ara-dalàna. Ny fanakianana fanampiny momba ny foto-kevitry ny fiankinan-doha ho aretin'ny ati-doha dia ahitana ny tsy fahombiazan'ity maodely ity hamantatra ny fiovaovan'ny fototarazo na ny tsy fetezan'ny ati-doha izay mihatra tsy tapaka amin'ny olona voan'ny fiankinan-doha ary ny tsy fahampian'ny fanazavana ireo tranga maro izay mitranga tsy misy fitsaboana. (Fanoherana manohitra ny modelin'ny aretina amin'ny fiankinan-doha sy ny fanoherana manohitra izany8 dia aseho ao amin'ny Box S1 ao amin'ny Fanampiny fanampiny, azo alaina miaraka amin'ny lahatsoratra feno amin'ity lahatsoratra ity ao amin'ny NEJM.org.)

Ny fandrosoana amin'ny neurobiology dia nanomboka nanazava ny mekanika mifototra amin'ny fanelingelenana lalina amin'ny fahaiza-manao fanapahan-kevitra sy ny fifandanjana ara-pihetseham-po asehon'ny olona miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina. TIreo fandrosoana ireo koa dia manome fahatakarana ny fomba ahafahan'ny fizotry ny biolojika fototra, rehefa voakorontana, dia afaka manova ny fanaraha-maso an-tsitrapo, tsy amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ihany fa amin'ny hafa koa., aretina mifandray amin'ny fifehezan-tena, toy ny matavy loatra sy ny filokana pathologic ary ny lalao video - ilay antsoina hoe fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena. Na dia miseho amin'ny fitondran-tena manery aza ireo aretina ireo, miaraka amin'ny tsy fahampian'ny fifehezan-tena, ny foto-kevitry ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena dia mbola mampiady hevitra, indrindra fa mifandraika amin'ny matavy loatra. (Ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena dia voafaritra ao amin'ny Box S2 ao amin'ny Fanampiny Fanampiny.9) Ity fikarohana ity koa dia nanomboka nampiseho ny fomba sy ny antony mahatonga ny fampiasana zava-mahadomelina an-tsitrapo hifaneraserana amin'ireo anton-javatra ara-tontolo iainana sy fototarazo ka miteraka fiankinan-doha amin'ny olona sasany fa tsy amin'ny hafa.

Dingan'ny fiankinan-doha

Ho an'ny tanjona heuristika, dia nozarainay ho dingana telo miverimberina ny fiankinan-doha: ny fibobohan-toaka sy ny fahamamoana, ny fisintonana sy ny fiantraikany ratsy, ary ny fiahiahiana sy ny fiandrasana (na ny faniriana).10 Ny dingana tsirairay dia mifandray amin'ny fampahavitrihana ny faritra neurobiologique manokana sy ny toetran'ny klinika sy ny fitondran-tena (Figure 1 Sary 1 dingana amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha.).

Fialam-boly sy fimamoana

Ny fanafody mampiankin-doha fantatra rehetra dia manetsika ny faritra valisoa ao amin'ny atidoha amin'ny alàlan'ny fitomboan'ny famotsorana dopamine.11-13 Amin'ny ambaratonga mpandray, ireo fitomboana ireo dia miteraka mari-pankasitrahana izay miteraka fianarana na fifehezana. Amin'ity karazana fianarana Pavlovianina ity, ny traikefa miverimberina momba ny valisoa dia mifandray amin'ny fanentanana ara-tontolo iainana mialoha azy ireo. WAmin'ny famerimberenana ny valisoa mitovy, ny sela dopamine dia mijanona amin'ny tifitra ho setrin'ny valisoa ary fa kosa mirehitra amin'ny valin-kafatra mialoha ny fanentanana (antsoina hoe "cues") izay maminavina ny fanomezana ny valisoa.14 Ity dingana ity dia misy rafitra molekiola mitovy izay manamafy ny fifandraisana synaptic mandritra ny fianarana sy ny fananganana fahatsiarovana (Efajoro 2). Amin'izany fomba izany, ny fanentanana ara-tontolo iainana izay ampiarahina imbetsaka amin'ny fampiasana zava-mahadomelina - anisan'izany ny tontolo iainan'ny zava-mahadomelina, ny olona niara-nisotro azy, ary ny toe-tsain'ny olona iray talohan'ny nangalana azy - dia mety ho tonga saina avokoa. , fisondrotry ny dopamine haingana izay miteraka faniriana ho an'ny zava-mahadomelina 20 (Jereo ny Boaty 2 ho an'ny fomba fiasa mifandraika amin'izany), mandrisika ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina, ary mitarika ho amin'ny fampiasana "fanararaotana" be loatra.21-23 Lasa latsa-paka lalina ireo valin-teny voafantina ireo ary mety hiteraka faniriana mafy amin'ny zava-mahadomelina efa ela taorian'ny nitsaharana ny fampiasana azy (ohatra, noho ny fampidirana am-ponja na fitsaboana) ary na dia eo aza ny sazy amin'ny fampiasana azy.

Tahaka ny amin'ny karazana fianarana mandrisika hafa, ny lehibe kokoa ny toetra mandrisika mifandray amin'ny valisoa (ohatra, ny zava-mahadomelina), ny lehibe kokoa ny ezaka izay tian'ny olona hatao sy ny lehibe kokoa ny voka-dratsiny ho vonona ny hiaritra. mba hahazoana izany.24,25 Na izany aza, fa ny selan'ny dopamine kosa dia mijanona amin'ny tifitra aorian'ny fihinanana "valisoa voajanahary" (ohatra, sakafo na firaisana ara-nofo) mahafa-po ny fiara hanenjika azy bebe kokoa, ny zava-mahadomelina mampiankin-doha dia miala amin'ny fahafaham-po voajanahary ary manohy mampitombo mivantana ny dopamine.,11,26 lafin-javatra iray manampy amin'ny fanazavana ny antony mahatonga ny fitondran-tena mamely kokoa rehefa mampiasa zava-mahadomelina ny olona noho ny rehefa mikatsaka valisoa voajanahary. (Box 2).

Fisintonana sy fiantraikany ratsy

Ny vokatra manan-danja amin'ny fizotry ny physiologique voafantina tafiditra amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia ny fahaverezan'ny valisoa mahazatra sy ara-pahasalamana dia very ny heriny mandrisika azy taloha. Ao amin'ny olona voan'ny fiankinan-doha, ny valisoa sy ny rafitra mandrisika dia mitodika amin'ny alàlan'ny fanamafisana mba hifantohana amin'ny famoahana mahery kokoa ny dopamine novokarin'ny zava-mahadomelina sy ny famantarana azy. Ny tontolon'ny olona voan'ny fiankinan-doha dia lasa voafetra amin'ny iray amin'ireo famantarana sy antony mahatonga ny fampiasana zava-mahadomelina. Na izany aza, izany dia iray amin'ireo fomba izay manova ny antony manosika sy ny fitondran-tena ny fiankinan-doha.

Nandritra ny taona maro dia nino fa rehefa mandeha ny fotoana, ny olona voan'ny fiankinan-doha dia ho lasa mora kokoa amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina ary ny fitomboan'ny fahatsapana dia ho hita taratra amin'ny dopamine avo kokoa ao amin'ny faritry ny atidohany izay mamaly ny valisoa (anisan'izany ny nucleus accumbens. ny dorsal striatum) noho ny haavon'ny olona izay tsy nanana fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Na dia toa nisy dikany aza io teoria io, ny fikarohana dia naneho fa diso izany. Raha ny marina, ny fandinihana klinika sy preclinical dia naneho fa ny fihinanana zava-mahadomelina dia miteraka fitomboana kely kokoa amin'ny dopamine eo anatrehan'ny fiankinan-doha (amin'ny biby sy ny olona) noho ny tsy fisiany (izany hoe, amin'ny olona tsy mbola nampiasa zava-mahadomelina mihitsy.).22,23,27,28 Ity famotsorana dopamine ity dia mahatonga ny rafitry ny valisoa ao amin'ny atidoha ho tsy dia saro-pady loatra amin'ny fanentanana amin'ny valisoa mifandraika amin'ny zava-mahadomelina sy tsy mifandraika amin'ny zava-mahadomelina.29-31 Vokatr'izany, ny olona voan'ny fiankinan-doha dia tsy mahatsapa hafaliana amin'ny zava-mahadomelina toy ny tamin'ny voalohany nanombohany nampiasa izany. Noho io antony io ihany no mahatonga ny olona miankin-doha amin'ny fiankinan-doha matetika amin'ny fanentanana isan'andro (ohatra, ny fifandraisana sy ny asa atao) izay hitany taloha fa mandrisika sy mahafa-po.. Averina indray, zava-dehibe ny manamarika fa lasa latsa-paka lalina ireo fiovana ireo ary tsy azo averina avy hatrany amin'ny alàlan'ny fampitsaharana tsotra ny fampiasana zava-mahadomelina (ohatra, ny fanalana poizina).

Ho fanampin'ny famerenana indray ny rafitry ny valisoa ao amin'ny atidoha, ny fiparitahana miverimberina amin'ny fiantraikan'ny dopamine amin'ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina dia mitarika amin'ny fampifanarahana amin'ny circuitry ny amygdala lava ao amin'ny forebrain basal; ireo fampifanarahana ireo dia miteraka fitomboan'ny fihetsiky ny olona iray manoloana ny adin-tsaina ary mitarika amin'ny firongatry ny fihetseham-po ratsy.32,33 Ity rafitra "antireward" ity dia atosiky ny neurotransmitters tafiditra amin'ny valin'ny adin-tsaina, toy ny corticotropin-releasing factor sy dynorphin, izay manampy amin'ny fitazonana ny homeostasis. Na izany aza, ao amin'ny ati-doha miankin-doha, ny rafitra antireward dia lasa mavitrika loatra, ka mahatonga ny dingana dysphoric be amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina izay mitranga rehefa miala ny fiantraikany mivantana amin'ny zava-mahadomelina na esorina ny zava-mahadomelina. 34 ary amin'ny fihenan'ny selan'ny dopamine ao amin'ny circuitry valisoa ao amin'ny atidoha.35 Noho izany, ho fanampin'ny fisintonana mivantana sy misy fepetra mankany amin'ny "valisoa" amin'ny fampiasana zava-mahadomelina, dia misy tosika mandrisika mafy mifanaraka amin'izany mba hialana amin'ny tsy fahazoana aina mifandray amin'ny voka-dratsin'ny fampiasana. Vokatr'ireo fiovana ireo, ny olona voan'ny fiankinan-doha dia miala amin'ny fidorohana zava-mahadomelina mba hahatsapana fahafinaretana fotsiny, na "hisondrotra", hitondra azy ireo mba hahazoana fanamaivanana mandalo amin'ny dysphoria (Figure 1).

Matetika ny olona voan'ny fiankinan-doha dia tsy mahazo ny antony hanohizany ny fihinanana ilay zava-mahadomelina rehefa toa tsy mahafinaritra intsony izany. Maro no milaza fa manohy mihinana an'io fanafody io izy ireo mba hialana amin'ny fahasahiranana tsapany rehefa tsy mamo. Indrisy anefa, na dia manamaivana vetivety an'io fahasahiranana io aza ny fiantraikany fohy amin'ny fitomboan'ny dopamine nateraky ny fitantanana ny zava-mahadomelina, ny vokatry ny fihoaram-pefy miverimberina dia ny fampitomboana ny dysphoria mandritra ny fialana, ka miteraka tsingerina masiaka.

Fihetsika sy fiandrasana

Ny fiovana mitranga amin'ny valisoa sy ny fihetseham-po ao amin'ny atidoha dia miaraka amin'ny fiovan'ny fiasan'ny faritra cortical prefrontal, izay tafiditra amin'ny fizotran'ny mpanatanteraka. Amin'ny ankapobeny, ny fihenan'ny dopamine famantarana izay manamaivana ny fahatsapan'ny valisoa amin'ny fahafinaretana dia mitranga ihany koa any amin'ny faritry ny atidoha mialoha sy ny faritra misy azy, izay manimba ny fizotran'ny mpanatanteraka, anisan'izany ny fahaiza-manaon'ny tena, ny fanapahan-kevitra, ny flexibilité amin'ny fifantenana sy fiantombohan'ny hetsika, fanomezan-danja ny salience (fanomezana ny sandany), ary ny fanaraha-maso ny fahadisoana. 36 Ny fanovana ny valisoa sy ny fizaran-pihetseham-po amin'ny faritra prefrontal dia manelingelina kokoa amin'ny fiovan'ny neuroplastic amin'ny famantarana glutamatergic.37 Amin'ny olona voan'ny fiankinan-doha, ny tsy fahampian'ny famantarana ny dopamine sy ny glutamate ao amin'ny faritra prefrontal amin'ny atidoha dia mampihena ny fahafahany manohitra ny famporisihana mafy na manaraka ny fanapahan-kevitra hampitsahatra ny fanafody.. Ireo fiantraikany ireo dia manazava ny antony mahatonga ny olona voan'ny fiankinan-doha ho tso-po amin'ny faniriany sy ny fikasany hampitsahatra ny fampiasana zava-mahadomelina nefa miaraka amin'izay koa mikoropaka sy tsy afaka manaraka ny fanapahan-keviny. Thus, fanovana famantarana ao amin'ny faritra mifehy mialoha, miaraka amin'ny fiovana ao amin'ny circuitry tafiditra amin'ny valisoa sy valiny ara-pihetseham-po, dia miteraka tsy fifandanjana izay tena ilaina amin'ny fampivoarana tsikelikely ny fitondran-tena manery ao amin'ny toetry ny aretina miankin-doha sy ny tsy fahafahana mifandray amin'ny fampihenana an-tsitrapo ny zava-mahadomelina- fitondran-tena, na dia eo aza ny mety ho voka-dratsiny.

Antony biolojika sy ara-tsosialy tafiditra amin'ny fiankinan-doha

Vitsy amin'ny olona mampiasa zava-mahadomelina ihany no lasa miankin-doha amin'ny farany - toy ny tsy ny rehetra no atahorana ho voan'ny aretina mitaiza hafa. Tsy mitovy ny fahasorenana satria tsy mitovy ny faharefoan'ny olona amin'ny fototarazo, ny tontolo iainana ary ny fivoarana. Maro ny fototarazo, ny tontolo iainana ary ny fiaraha-monina no manampy amin'ny famaritana ny maha-tokana ny olona iray amin'ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny voalohany, ny fitazonana ny fampiasana zava-mahadomelina, ary ny fizotry ny fiovana miandalana ao amin'ny atidoha izay mampiavaka ny fiankinan-doha.38,39 Ny antony mampitombo ny faharefoana amin'ny fiankinan-doha dia ahitana ny tantaram-pianakaviana (azo inoana fa amin'ny alalan'ny lova sy ny fomba fitaizana zaza), ny fiparitahan'ny fampiasana zava-mahadomelina (ny fahatanorana dia anisan'ny vanim-potoanan'ny vulnerability lehibe indrindra amin'ny fiankinan-doha), ny fihanaky ny tontolo iainana mampidi-doza (matetika, ny tontolo iainana mampiady saina. miaraka amin'ny fanohanana ara-pianakaviana sy ara-tsosialy mahantra ary fomba fiasa voafetra sy tontolo iainana izay misy ny fahafahana miditra mora amin'ny zava-mahadomelina sy ny toe-tsaina ara-dalàna amin'ny fisotroana zava-mahadomelina), ary ny aretina ara-tsaina sasany (ohatra, ny fikorontanan'ny fihetseham-po, ny tsy fahampian'ny saina - ny fikorontanan'ny hyperactivity, ny psychoses, ary ny aretin'ny tebiteby. ).40,41

Tombanana fa ny toetra faran'izay henjana indrindra amin'ny fiankinan-doha dia hivoatra eo amin'ny 10% eo ho eo amin'ny olona voan'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha.. 42 Noho izany, na dia fepetra ilaina amin'ny fivoaran'ny fiankinan-doha aza ny fidorohana zava-mahadomelina maharitra, dia tsy ampy izany. Saingy ho an'ireo izay misy fandrosoana amin'ny fiankinan-doha dia miavaka sy lalina ny fiovan'ny neurobiologique.

Ny fiantraikan'ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha amin'ny fisorohana sy ny fitsaboana

Toy ny tranga amin'ny toe-pahasalamana hafa izay mahatonga ny fitondran-tena an-tsitrapo sy tsy mahasalama amin'ny fivoaran'ny aretina (ohatra, aretim-po, diabeta, fanaintainana mitaiza, kanseran'ny havokavoka), fitsabahana mifototra amin'ny porofo mikendry ny fisorohana, miaraka amin'ny politikam-pahasalamam-bahoaka mifanaraka amin'izany. ny fomba mahomby indrindra hanovana ny vokatra. Ny fahatakarana feno kokoa ny maodelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha dia mety hanampy amin'ny fampihenana ny sasany amin'ireo fitsarana ara-môraly mifandray amin'ny fitondrantena mampiankin-doha ary mamporisika ny fomba fiasa ara-tsiansa sy ny fahasalamam-bahoaka amin'ny fisorohana sy ny fitsaboana.

Fitondran-tena sy fitsaboana

Ny fikarohana avy amin'ny fikarohana momba ny neurobiologique dia mampiseho fa ny fiankinan-doha dia aretina mipoitra tsikelikely ary manomboka amin'ny ankapobeny mandritra ny vanim-potoana mampidi-doza manokana: adolescence. Ny fahatanorana dia fotoana izay ny atidoha mbola mivoatra dia mahatsapa manokana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina, antony iray mahatonga ny tanora ho mora kokoa amin'ny fanandramana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha.n. Ny adolescence koa dia vanim-potoanan'ny neuroplasticity fampiroboroboana izay tsy mbola afaka mifehy ny fihetseham-po ny tambajotra neural tsy mivoatra ilaina amin'ny fitsaràna amin'ny olon-dehibe (faritra cortical prefrontal). Nasehon'ny fanadihadiana ihany koa fa ny ankizy sy ny tanora manana porofo amin'ny fiovan'ny rafitra na ny fiasa amin'ny faritra cortical eo anoloana na miaraka amin'ny toetran'ny fitadiavana zava-baovao na ny impulsivity dia atahorana kokoa amin'ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina. 43-45 Ny fahafantarana ireo anton-javatra mety hampidi-doza ho an'ny tsirairay sy ara-tsosialy ary ny famantarana ny famantarana voalohany ny olana amin'ny fampiasana akora dia ahafahana mampifanaraka ny paikady fisorohana amin'ny marary. Araka ny fikarohana mifandraika amin'ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha, ny fitsabahana fisorohana dia tokony natao hanatsarana ny fahaiza-manao ara-tsosialy sy hanatsarana ny fifehezan-tena. Zava-dehibe ihany koa ny fitiliana mialoha sy ny fitsabahana amin'ny fampisehoana prodromal ny aretina ara-tsaina sy ny fanomezana fahafahana ara-tsosialy ho an'ny fampandrosoana ara-panabeazana sy ara-pihetseham-po manokana. 46-49

Rehefa tsy nahomby ny fisorohana ary ilaina ny fitsaboana, ny fikarohana mifototra amin'ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha dia naneho fa ny fitsaboana ara-pahasalamana dia afaka manampy amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fiasa ara-pahasalamana ao amin'ny rafitry ny atidoha voakasika ary mitarika amin'ny fanatsarana ny fitondran-tena. Ny rafitra fikarakarana ara-pahasalamana dia efa manana fitsabahana amin'ny fitsaboana mifototra amin'ny porofo maromaro izay mety hanatsara ny vokatra ara-pitsaboana amin'ny marary manana aretina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina raha ampiharina tsara sy feno. Mandritra ny fitsaboana, ny fanafody dia afaka manampy amin'ny fisorohana ny fiverenana rehefa manasitrana ny atidoha ary miverina amin'ny laoniny ny fahaiza-manao ara-pihetseham-po sy fanapahan-kevitra. Ho an'ny marary manana aretina amin'ny fampiasana opioid, ny fitsaboana amin'ny agonista na ny agonista ampahany toy ny methadone na buprenorphine dia mety ilaina amin'ny fanaraha-maso ny soritr'aretin'ny fialana sy ny faniriana.50 Ny antagonista opioid toy ny naltrexone famotsorana maharitra dia azo ampiasaina mba hisorohana ny fimamoana opioid.51 Naltrexone sy acamprosate dia nahomby tamin'ny fitsaboana ny aretin'ny alikaola, ary ny fanafody hafa dia afaka manampy amin'ny fanarenana ny fiankinan-doha amin'ny nikôtinina.27

Ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha dia nampiroborobo ihany koa ny fampivoarana ny fitsabahana amin'ny fitondran-tena hanampy amin'ny famerenana ny fifandanjana eo amin'ny sehatry ny atidoha izay voan'ny zava-mahadomelina.52 Ohatra, ny paikady hanamafisana ny maha-zava-dehibe ny valisoa voajanahary sy ara-pahasalamana toy ny fifandraisana ara-tsosialy na ny fanatanjahan-tena dia mety ahafahan'ireo valisoa ireo hifaninana amin'ireo toetra mandrisika mivantana sy azo avy amin'ny zava-mahadomelina. Ny paikadin'ny fanalefahana ny fihenjanan'ny adin-tsain'ny olona iray sy ny toetry ny fihetseham-po ratsy dia afaka manampy amin'ny fitantanana ny famporisihana mafy aterany, ary ny paikady hanatsarana ny asan'ny mpanatanteraka sy ny fifehezan-tena dia afaka manampy amin'ny fanarenana ny marary hiomana mialoha mba hisorohana ny toe-javatra izay tena mora voan'ny aretina. zava-mahadomelina. Farany, ny paikady hanampiana ireo marary sitrana amin'ny fiankinan-doha hanova ny faribolan'ny namany sy hisorohana ny famantarana momba ny tontolo iainana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina dia mety hampihena ny mety hisian'ny faniriana miverimberina.

Politika ara-pahasalamana

Ny tohan-kevitra manetriketrika momba ny sandan'ny fandikana ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha dia ny fahalalana fa ny tambajotra prefrontal sy ny cortical hafa izay manakiana ny fitsarana sy ny fifehezan-tena dia tsy matotra tanteraka mandra-pahatongan'ny olona 21 ka hatramin'ny 25 taona.53 Vokatr'izany, ny atidohan'ny zatovo dia tsy afaka manova ny faniriana sy ny fihetseham-po mahery vaika. Ity fanamarihana ity dia manan-danja indrindra amin'ny fametrahana ny 21 taona ho taona ara-dalàna amin'ny fisotroana toaka any Etazonia, didy izay mampametra-panontaniana matetika na dia nisy fihenam-bidy be tamin'ny fahafatesan'ny làlambe aza nanaraka ny rafitra.54 Ny iray dia afaka miady hevitra ara-dalàna fa ny fandalinana ny neurobiology momba ny fiankinan-doha dia manome tohan-kevitra mahatsikaiky amin'ny fialana amin'ny taona fisotroana amin'ny 21 taona sy amin'ny fampitomboana ny taona fifohana sigara ho 21 taona, amin'izay fotoana izay ny tambajotran'ny atidoha izay fototry ny fahaiza-manaon-tena dia. miforona kokoa.

Ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha dia nampahafantatra ihany koa ny politika izay manararaotra ny fotodrafitrasa momba ny fikarakarana ara-pahasalamana voalohany mba hamahana ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina ary hanomezana modely amin'ny fandoavana izany amin'ny alàlan'ny Lalàna momba ny fahasalamana ara-tsaina sy ny fiankinan-doha (MHPAEA) ary ny Affordable. Lalàna momba ny fikarakarana. Na dia mbola aloha loatra aza ny fanombanana ny fiantraikan'ireo politika ireo eo amin'ny firenena, ny fandinihana voalohany ny MHPAEA tany amin'ny fanjakana telo dia nampiseho fitomboan'ny fisoratana anarana sy ny fikarakarana fikarakarana eo amin'ireo marary manana aretina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina ary ny fihenan'ny fandaniana amin'ny fitsidihan'ny sampana vonjy maika. fijanonana hopitaly.55

Ny fiantraikany ara-tsosialy sy ara-bola avy amin'ireo lalàna ireo dia aseho ihany koa amin'ny hetsika ara-dalàna vao haingana nataon'ny Fanjakan'i New York manohitra ny Value Options sy ny fikambanana roa hafa mitantana ny fikarakarana noho ny fanavakavahana ireo marary izay nolavina tamin'ny fomba diso ny tombontsoa mifandraika amin'ny fiankinan-doha sy ny fahasalamana ara-tsaina taorian'izay. Ny marary voan'ny diabeta dia nampiasaina ho fampitahana. Ny fepetra noraisina dia mifototra amin'ny habetsaky ny fanomezan-dàlana ilaina amin'ny fitsaboana ireo marary voan'ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina mifanohitra amin'ireo voan'ny diabeta, ny fomba tsy ara-drariny sy tsy misy dikany izay nampitsaharan'ny mpiantoka ny fitsaboana, ary ny tsy fisian'ny fitsaboana hafa natolotra na na dia nanolo-kevitra ny marary.56 Tsy nisy toherina ny fifanarahana, ary najanon'ireo fikambanana ny fomba fanavakavahana alohan'ny fanomezan-dàlana. Nisy fitoriana mitovy amin'izany napetraka tany Kalifornia.

Torak'izany ihany koa, misy ny famantarana tany am-boalohany fa ny fampidirana ny fikarakarana voalohany sy ny fikarakarana ara-pahasalamana manokana dia afaka manatsara ny fitantanana ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fitsaboana aretina ara-pahasalamana mifandraika amin'ny fiankinan-doha, anisan'izany ny viriosy tsy fahampian-tsakafo, ny viriosy hepatita C, ny homamiadana, cirrhose, ary trauma.57,58

Na dia eo aza ny tatitra momba ny tombontsoa ho an'ny besinimaro avy amin'ny fanao sy ny politika novokarin'ny fikarohana mifototra amin'ny modelin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha, ny fanetsiketsehana fanohanana amin'ny fikarohana fanampiny dia mitaky ny besinimaro ho lasa fianarana bebe kokoa momba ny fototarazo, ny taona ary ny tontolo iainana amin'ny fiankinan-doha. satria mifandray amin'ny fiovana ara-drafitra sy fiasa ao amin'ny atidoha. Raha tsy voamarika sy tsy voafehy ny fampiasana zava-mahadomelina an-tsitrapo tany am-boalohany, dia mety hanimba ny fahafahan'ny olona iray hifehy ny fidorohana zava-mahadomelina mampiankin-doha amin'ny farany ny fiovan'ny atidoha.

Boaty 1. Famaritana.

Ato amin'ity lahatsoratra ity, ireo teny ireo dia mihatra amin'ny fampiasana toaka, paraky sy nikôtinina, zava-mahadomelina, ary fanafody tsy ara-dalàna.

Fikorontanana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina: Term diagnostic amin'ny andiany fahadimy amin'ny Fandinihana Diagnostika sy Statistique momba ny aretina ara-tsaina (DSM-5) ilazana ny fampiasana alikaola na zava-mahadomelina hafa izay miteraka fahasimbana ara-pahasalamana sy ara-pahasalamana lehibe, toy ny olana ara-pahasalamana, ny fahasembanana, ary ny tsy fanatontosana andraikitra lehibe any am-piasana, any am-pianarana, na any an-trano. Miankina amin'ny haavon'ny hamafin'ny aretina io aretina io dia sokajiana ho malemy, antonony, na mafy.

fiankinan-doha: Teny ampiasaina hanondroana ny dingana faran'izay henjana sy mitaiza amin'ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina, izay misy ny fahaverezan'ny fifehezan-tena, araka ny asehon'ny fidorohana zava-mahadomelina an-tery na dia eo aza ny faniriana hampitsahatra ny fihinanana fanafody. Ao amin'ny DSM-5, ny teny fiankinan-doha dia mitovy amin'ny fanasokajiana ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina.

Boaty 2. Neuroplastika vokatry ny zava-mahadomelina.

Ny famotsorana dopamine vokatry ny zava-mahadomelina dia miteraka neuroplasticity (fiovana rafitra amin'ny famantarana synaptic, na fifandraisana, eo amin'ny neurons amin'ny faritra valisoa isan-karazany ao amin'ny atidoha).15,16 Ireo fiovana neuroplastika ireo dia fototra amin'ny fianarana sy ny fitadidiana. Ny fianarana miankina amin'ny traikefa (toy ny mitranga amin'ny fizarana miverimberina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina) dia mety hiantso ny potentiation maharitra, izay mitombo ny fampitana famantarana eo amin'ny neurons, ary ny fahaketrahana maharitra, izay mihena ny fampitana famantarana.

Ny tanjaky ny synaptic dia fehezin'ny fampidirana na fanesorana ireo mpandray izay entanin'ny glutamate neurotransmitter excitatory (izay miasa amin'ny ankapobeny amin'ny α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid [AMPA] ary N-methyl-d-aspartate [NMDA] receptors) ary amin'ny fiovan'ny firafitry ny subunits amin'ireo mpandray ireo. Amin'ny ankapobeny, ny fampidirana ny subunit an'ny mpandray AMPA izay tena mora amin'ny kalsioma, glutamate receptor 2 (GluR2), dia manatsara ny fahombiazan'ny fifindrana ary naseho fa mandray anjara amin'ny potentiation maharitra amin'ny fianarana biby momba ny fiankinan-doha.17 Ny fiovan'ny potentiation maharitra sy ny fahaketrahana maharitra dia mifamatotra amin'ny synapses lehibe kokoa na kely kokoa, ary miaraka amin'ny fahasamihafana eo amin'ny endrik'ireo hazondamosina dendritika ao amin'ny toerana fandraisana ny neuron mandray.18

Ny fanaraha-maso ny receptors AMPA izay miparitaka be amin'ny calcium dia mampitombo ny fandraisan'ny nucleus accumbens amin'ny glutamate, izay navoakan'ny terminal cortical sy limbic rehefa tratran'ny zava-mahadomelina na fanafody fanafody.17 Ny fiovan'ny neuroplastika nateraky ny zava-mahadomelina dia tsy hita afa-tsy tao amin'ny nucleus accumbens (faritra misy valisoa lehibe amin'ny atidoha) fa ao amin'ny striatum dorsal (faritra voarohirohy amin'ny fametahana ny fahazarana sy ny fahazarana), ny amygdala (faritra iray tafiditra amin'ny fihetseham-po, ny adin-tsaina, ary ny faniriana), ny hippocampus (faritra tafiditra amin'ny fitadidiana), ary ny cortex prefrontal (faritra iray tafiditra amin'ny fifehezan-tena sy ny fiheverana ny salience [ny fanendrena ny sanda havanana]). Ireo faritra rehetra ao amin'ny atidoha ireo dia mandray anjara amin'ny dingana isan-karazany amin'ny fiankinan-doha, anisan'izany ny fifehezana sy ny faniriana (jereo Figure 1). Ireo faritra ireo koa dia mandrindra ny fandoroana ny sela dopamine sy ny famoahana ny dopamine.19

Forms of disclosure azo alaina miaraka amin'ny lahatsoratra feno amin'ity lahatsoratra ity ao amin'ny NEJM.org.

Dr. McLellan dia mitatitra fa nahazo saram-panompoana tao amin'ny filankevi-pitantanan'ny Indivior Pharmaceuticals. Tsy nisy fifanoherana hafa mety hitranga mifandraika amin'ity lahatsoratra ity.

Loharanom-baovao

Avy amin'ny National Institute on Drug Abuse (NDV) sy ny National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (GFK) — samy ao Bethesda, MD; ary ny Ivon-toeram-pikarohana momba ny fitsaboana, Philadelphia (ATM).

 

  • References

    1. 1Valin'ny fanadihadiana nasionaly 2013 momba ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fahasalamana: famintinana ny fikarohana nasionaly. Rockville, MD: Fitantanan-draharaha momba ny fanararaotana sy ny fahasalamana ara-tsaina, Foibe momba ny antontan'isa momba ny fahasalamana sy ny kalitao, 2013.
    2. 2Ny voka-dratsin'ny fifohana sigara - 50 taona ny fandrosoana. Rockville, MD: Departemantan'ny Fahasalamana sy ny Sampan-draharahan'ny olombelona, ​​2014.
    3. 3Ny fisotroana tafahoatra dia mitentina 223.5 lavitrisa dolara amerikana. 17 Aprily 2014 (http://www.cdc.gov/features/alcoholconsumption).
    4. 4National fanombanana ny fandrahonana zava-mahadomelina, 2011. Washington, DC: Departemantan'ny Fitsarana, National Drug Intelligence Center, 2011.
    5. 5Busch SH, Epstein AJ, Harhay MO, et al. Ny fiantraikan'ny parity federaly amin'ny fitsaboana aretina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina. Am J Manag Care 2014;20:76-82
      Web of Science | Medline
    6. Antenimieran-doholona 6 Etazonia miasa amin'ny fanapahana sazy, mampihena ny isan'ny fonja. Voice of America. 1 Oktobra 2015 (http://www.voanews.com/content/us-senate-working-to-cut-sentences-to-lower-prison-population/2987683.html).
    7. 7Williams T. Nandray anjara tamin'ny antso hanapaka ny lisitry ny fonja ny mpitarika ny polisy. NY Times. 20 Oktobra 2015: A1.
    8. 8Volkow ND, Koob G. Modely amin'ny aretin'ny ati-doha amin'ny fiankinan-doha: maninona no mampiady hevitra? Lancet Psychiatry 2015; 2: 677-679
      CrossRef
    9. 9Potenza M. Fomba fijery: zava-dehibe ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena. Natiora 2015;522:S62-S62
      CrossRef | Web of Science | Medline
    10. 10Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry ny fiankinan-doha. Neuropsychopharmacology 2010; 35: 217-238
      CrossRef | Web of Science | Medline
    11. 11Di Chiara G. Nucleus accumbens akorandriaka sy dopamine fototra: anjara asa samihafa amin'ny fitondran-tena sy ny fiankinan-doha. Behav Brain Res 2002;137:75-114
      CrossRef | Web of Science | Medline
    12. 12Koob GF. Mekanisma neural amin'ny fanamafisana ny zava-mahadomelina. Ann NY Acad Sci 1992;654:171-191
      CrossRef | Web of Science | Medline
    13. 13Wise RA. Dopamine sy valisoa: ny hypothesis anhedonia 30 taona lasa. Neurotox Res 2008;14:169-183
      CrossRef | Web of Science | Medline
    14. 14Schultz W. Mahazo ara-dalàna miaraka amin'ny dopamine sy valisoa. Neuron 2002;36:241-263
      CrossRef | Web of Science | Medline
    15. 15Kauer JA, Malenka RC. Ny plastika synaptic sy ny fiankinan-doha. Nat Rev Neurosci 2007;8:844-858
      CrossRef | Web of Science | Medline
    16. 16Kourrich S, Calu DJ, Bonci A. Plastika intrinsic: mpilalao mipoitra amin'ny fiankinan-doha. Nat Rev Neurosci 2015; 16: 173-184
      CrossRef | Web of Science | Medline
    17. 17Wolf ME, Ferrario CR. Ny plastika receptor AMPA ao amin'ny nucleus accumbens taorian'ny niverimberina niverimberina tamin'ny kôkainina. Neurosci Biobehav Rev 2010; 35: 185-211
      CrossRef | Web of Science | Medline
    18. 18De Roo M, Klauser P, Garcia PM, Poglia L, Muller D. Ny dinamika amin'ny hazondamosina sy ny fanavaozana ny synapse mandritra ny LTP sy ny fizotran'ny fahatsiarovana. Prog Brain Res 2008;169:199-207
      CrossRef | Web of Science | Medline
    19. 19Volkow ND, Morales M. Ny atidoha amin'ny zava-mahadomelina: avy amin'ny valisoa mankany amin'ny fiankinan-doha. Cell 2015;162:712-725
      CrossRef | Web of Science | Medline
    20. 20Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cocaine cues sy dopamine ao amin'ny dorsal striatum: mekanika ny faniriana amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. J Neurosci 2006;26:6583-6588
      CrossRef | Web of Science | Medline
    21. 21Weiss F. Neurobiology ny faniriana, ny valisoa azo antoka ary ny fiverenana. Curr Opin Pharmacol 2005;5:9-19
      CrossRef | Web of Science | Medline
    22. 22Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Nihena ny fandraisan'anjaran'ny dopaminergic striatal amin'ny lohahevitra miankina amin'ny kôkainina. Natiora 1997;386:830-833
      CrossRef | Web of Science | Medline
    23. 23Zhang Y, Schlussman SD, Rakiny J, Butelman ER, Ho A, Kreek MJ. Ny fihanaky ny kôkainina mihamitombo, ny tsy firaharahiana / ny fialana, ary ny famerenana indray: ny fiantraikany amin'ny dopamine striatal sy ny rafitra opioid amin'ny totozy C57BL / 6J. Neuropharmacology 2013; 67: 259-266
      CrossRef | Web of Science | Medline
    24. 24Trifilieff P, Feng B, Urizar E, et al. Ny fampitomboana ny dopamine D2 receptor dopamine ao amin'ny nucleus adult accumbens dia mampitombo ny antony manosika. Mol Psychiatry 2013; 18:1025-1033
      CrossRef | Web of Science | Medline
    25. 25Saddoris MP, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Ny dinamika famotsorana dopamine samihafa ao amin'ny nucleus accumbens core sy ny akorandriaka dia mampiseho famantarana fanampiny ho an'ny faminaniana diso sy ny antony manosika. J Neurosci 2015;35:11572-11582
      CrossRef | Web of Science | Medline
    26. 26Wise RA. Circuit valisoa amin'ny atidoha: hevitra avy amin'ny famporisihana tsy misy dikany. Neuron 2002;36:229-240
      CrossRef | Web of Science | Medline
    27. 27Müller CA, Geisel O, Bana R, Heinz A. Fomba fitsaboana pharmacologique amin'izao fotoana izao amin'ny fiankinan-doha amin'ny alikaola. Expert Opin Pharmacother 2014;15:471-481
      CrossRef | Web of Science | Medline
    28. 28Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, et al. Ny fitomboan'ny dopamine stimulant-induced dia mibaribary amin'ny mpanararaotra kôkainina mavitrika. Mol Psychiatry 2014;19:1037-1043
      CrossRef | Web of Science | Medline
    29. 29Hägele C, Schlagenhauf F, Rap M, et al. Psikiatria dimensional: valisoa ny dysfunction sy ny fahaketrahana amin'ny aretina ara-tsaina. Psychopharmacology (Berl) 2015; 232: 331-341
      CrossRef | Web of Science | Medline
    30. 30Hyatt CJ, Assaf M, Muska CE, et al. Ny fahasamihafan'ny hetsika dorsal striatal mifandraika amin'ny valisoa eo amin'ny olona miankina amin'ny kôkainina taloha sy ankehitriny mandritra ny lalao fifaninanana interactive. PLoS One 2012;7:e34917-e34917
      CrossRef | Web of Science | Medline
    31. 31Konova AB, Moeller SJ, Tomasi D, et al. Ny rafitra sy ny fitondran-tena dia mifandray amin'ny fanodikodinana tsy ara-dalàna ny sandan'ny vola ao amin'ny striatum sensorimotor amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Eur J Neurosci 2012;36:2979-2988
      CrossRef | Web of Science | Medline
    32. 32Davis M, Walker DL, Miles L, Grillon C. Phasic vs tahotra maharitra amin'ny voalavo sy ny olombelona: anjara asan'ny amygdala miitatra amin'ny tahotra vs tebiteby. Neuropsychopharmacology 2010; 35: 105-135
      CrossRef | Web of Science | Medline
    33. 33Jennings JH, Sparta DR, Stamatakis AM, et al. Circuit amygdala miitatra miavaka ho an'ny fanjakana mandrisika samihafa. Natiora 2013;496:224-228
      CrossRef | Web of Science | Medline
    34. 34Koob GF, Le Moal M. Ny plastika amin'ny neurocircuitry valisoa sy ny 'lafy maizina' amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Nat Neurosci 2005;8:1442-1444
      CrossRef | Web of Science | Medline
    35. 35Kaufling J, Aston-Jones G. Ny fampifanarahana maharitra amin'ny afferents amin'ny neurons dopamine ventral tegmental taorian'ny fanesorana opiate. J Neurosci 2015;35:10290-10303
      CrossRef | Web of Science | Medline
    36. 36Goldstein RZ, Volkow ND. Ny tsy fahampian'ny cortex prefrontal amin'ny fiankinan-doha: ny fikarohana momba ny neuroimaging sy ny fiantraikany amin'ny klinika. Nat Rev Neurosci 2011; 12: 652-669
      CrossRef | Web of Science | Medline
    37. 37Britt JP, Bonci A. Famotopotorana optogenetika amin'ny faritra neural mifototra amin'ny fiankinan-doha. Curr Opin Neurobiol 2013; 23: 539-545
      CrossRef | Web of Science | Medline
    38. 38Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. Ny génétique, ny neurogenetika ary ny pharmacogenetics amin'ny fiankinan-doha. Curr Behav Neurosci Rep 2014;1:33-44
      CrossRef
    39. 39Volkow ND, Muenke M. Ny fototarazon'ny fiankinan-doha. Hum Genet 2012;131:773-777
      CrossRef | Web of Science | Medline
    40. 40Burnett-Zeigler I, Walton MA, Ilgen M, et al. Ny fihanaky sy ny fifandraisana amin'ny olana ara-pahasalamana ara-tsaina sy ny fitsaboana eo amin'ny tanora hita amin'ny fikarakarana voalohany. J Adolesc Health 2012;50:559-564
      CrossRef | Web of Science | Medline
    41. 41Stanis JJ, Andersen SL. Fampihenana ny fampiasana zava-mahadomelina mandritra ny fahazazana: rafitra fandikan-teny ho an'ny fisorohana. Psychopharmacology (Berl) 2014;231:1437-1453
      CrossRef | Web of Science | Medline
    42. 42Warner LA, Kessler RC, Hughes M, Anthony JC, Nelson CB. Ny fihanaky ny aretina sy ny fifandraisana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha any Etazonia: vokatra avy amin'ny National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatry 1995; 52: 219-229
      CrossRef | Web of Science | Medline
    43. 43Castellanos-Ryan N, Rubia K, Conrod PJ. Ny fanakanana ny valin-kafatra sy ny valim-panontaniana momba ny valisoa dia manelanelana ny fifandraisana misy eo amin'ny impulsivity sy ny fikatsahana fahatsapana ary ny fahasamihafana mahazatra sy miavaka amin'ny fikorontanan'ny fitondran-tena sy ny fampiasana zava-mahadomelina. Alcohol Clin Exp Res 2011;35:140-155
      CrossRef | Web of Science | Medline
    44. 44Neny F, Tzschoppe J, Patrick CJ, et al. Famaritana ny fampiasana toaka tany am-boalohany amin'ny tanora salama: ny fandraisana anjara amin'ny neuroimaging sy ny psikolojia. Neuropsychopharmacology 2012; 37: 986-995
      CrossRef | Web of Science | Medline
    45. 45Quinn PD, Harden KP. Fiovana samihafa amin'ny impulsivity sy ny fikatsahana fahatsapana ary ny fisondrotry ny fampiasana zava-mahadomelina manomboka amin'ny fahazazana ka hatramin'ny fahazazany. Dev Psychopathol 2013;25:223-239
      CrossRef | Web of Science | Medline
    46. 46Durlak JA, Weissberg RP, Dymnicki AB, Taylor RD, Schellinger KB. Ny fiantraikan'ny fampivoarana ny fianarana ara-tsosialy sy ara-pihetseham-po ho an'ny mpianatra: meta-fanadihadiana momba ny fitsabahana manerana ny sekoly. Child Dev 2011;82:405-432
      CrossRef | Web of Science | Medline
    47. 47Greenberg MT, Lippold MA. Mampiroborobo ny vokatra ara-pahasalamana eo amin'ny tanora manana risika maro: fomba fiasa vaovao. Annu Rev Fahasalamam-bahoaka 2013;34:253-270
      CrossRef | Web of Science | Medline
    48. 48Sandler I, Wolchik SA, Cruden G, et al. Fijerena ny meta-analyse momba ny fisorohana ny fahasalamana ara-tsaina, ny fampiasana zava-mahadomelina ary ny olana amin'ny fitondran-tena. Annu Rev Clin Psychol 2014;10:243-273
      CrossRef | Web of Science | Medline
    49. 49Kiluk BD, Carroll KM. Fivoarana vaovao amin'ny fitsaboana amin'ny fitondran-tena amin'ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina. Curr Psychiatry Rep 2013;15:420-420
      CrossRef | Medline
    50. 50Bell J. Fitsaboana fikojakojana pharmacologique amin'ny fiankinan-doha amin'ny opiate. Br J Clin Pharmacol 2014;77:253-263
      CrossRef | Web of Science | Medline
    51. 51Sullivan MA, Bisaga A, Mariani JJ, et al. Fitsaboana Naltrexone amin'ny fiankinan-doha opioid: miankina amin'ny fitsapana ny sakana ve ny fahombiazany? Fiankinan-toaka zava-mahadomelina 2013;133:80-85
      CrossRef | Web of Science | Medline
    52. 52Litten RZ, Ryan ML, Falk DE, Reilly M, Fertig JB, Koob GF. Heterogenity amin'ny fikorontanan'ny fampiasana alikaola: fahatakarana ny mekanika hampandrosoana ny fitsaboana manokana. Alcohol Clin Exp Res 2015;39:579-584
      CrossRef | Web of Science | Medline
    53. 53Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, et al. Ny fivoaran'ny atidoha mandritra ny fahazazana sy ny fahazazana: fandalinana MRI lava. Nat Neurosci 1999; 2:861-863
      CrossRef | Web of Science | Medline
    54. 54DeJong W, Blanchette J. Nikatona ny raharaha: porofo fikarohana momba ny fiantraikan'ny fahasalamam-bahoaka tsara amin'ny taona 21 taona farafahakeliny fisotroan-dronono any Etazonia. J Stud Alcohol Drugs Suppl 2014;75: Suppl 17:108-115
      CrossRef
    55. 55 Tatitra any amin'ny komity kongresy: fahasalamana ara-tsaina sy fampiasana zava-mahadomelina — voatazona na nohatsaraina ny fandrakofam-piantohana ho an'ny mpampiasa hatramin'ny MHPAEA, saingy miovaova ny fiantraikan'ny fandrakofana amin'ireo nisoratra anarana. Washington, DC: Biraon'ny andraikitry ny governemanta, 2011.
    56. 56Bevilacqua L, Goldman D. Genes sy fiankinan-doha. Clin Pharmacol Ther 2009;85:359-361
      CrossRef | Web of Science | Medline
    57. 57Mertens JR, Weisner C, Ray GT, Fireman B, Walsh K. Mpisotro toaka mampidi-doza sy mpampiasa zava-mahadomelina ao amin'ny fikarakarana voalohany HMO: ny fihanaky ny aretina, ny toe-pahasalamana ary ny fandaniana. Alcohol Clin Exp Res 2005;29:989-998
      CrossRef | Web of Science | Medline
    58. 58Weisner C, Mertens J, Parthasarathy S, Moore C, Lu Y. Fampidirana ny fitsaboana voalohany amin'ny fitsaboana amin'ny fiankinan-doha: fisedrana voafehy. JAMA 2001;286:1715-1723
      CrossRef | Web of Science | Medline