Neuroimaging sy fandraisana zava-mahadomelina amin'ny primata. (2011)

Psychopharmacology (Berl). 2011 Jul; 216 (2): 153-71. Epub 2011 Mar 1.

Murnane KS, Howell LL.

Abstract

antony

Ny teknikam-pahaizana momba ny fahasalamana dia nitondra fiovana goavana teo amin'ny fahatakarantsika ny neurobiology momba ny fitsaboana sy ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny olona. Ny fomba fanao amin'ny tsy manara-maso dia manome fomba fitenenana mahery vaika izay afaka mampifandray ny vokatry ny olombelona sy ny biby fiompy.

tanjona

Ity fanadihadiana ity dia mamaritra ny zava-bita momba ny neuroimaging amin'ny fahatakarana ny fototarazon'ny zava-mahadomelina ny neurobiologique, ary manadihady ny fifandimbiasana akaiky izay mety ho tratrarina amin'ny neuroimaging, endriny neurochemical sy fitondran-tena.

Results

Ny fandalinana ny fifandraisana amin'ny dopamine sy serotonin in vivo dia namantatra ireo rafitra ara-panafahana momba ny hetsika mifandraika amin'ny fanararaotana ny fanjifana. Ny neuroimaging dia namantatra ny rafi-pandrefesana lehibe indrindra, anisan'izany ny taratra mialoha sy ny antitra eo aloha, ho toy ny diabeta nerlandana manan-danja izay mahatonga ny fidiran'ny zava-mahadomelina. Ny fahaiza-manaon'ireo fanandramana sy fanaraha-maso an-tsoratry ny atidoha sy ny asan'ny neuronal dia nanatsara ny ezaka nataonay mba handrafetana ny fanovana maharitra eo amin'ny dopamine D2 receptors, ny transporter monoamine, ary ny metabolism avantatra noho ny aretina mitaiza. Ny fampiharana ny dopamine sy ny fiovan'ny metabolika amboamboarina ao amin'ny faritra voakasik'ilay rafitra fananana dia mifandraika amin'ny fitondran-tena mifono zava-mahadomelina, ny fihenan'ny saina sy ny fitsaboana.

fehin-kevitra

Ny tetik'asa fanandramana mampiasa ny neuroimaging dia tokony handinika ireo fotodrafitr'asam-pahaizana momba ny zava-mahadomelina, anisan'izany ny fiheverana ny pharmacokinetic, ny tantaram-piainana sy ny fari-pahaizana momba ny tontolo iainana. Ny olana ara-metôlôjia tokony hodinihina dia ahitana sobika voafetra eo amin'ny molekule, tsy fahampian'ny mari-pahaizana momba ny neurochemical ao amin'ny fandalinana ny fampidiran-tsirin'ny ati-doha, ary ny mety ho fiantraikan'ny fanavakavahana amin'ny fianarana biby. Na izany aza dia tokony hisy fiantraikany manan-danja eo amin'ny fitondran-tena sy ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ireo fomba fiasa ireo.

Keywords: Ny fijerin'ny PET, ny fMRI, ny fizakan-tena, ny rà mandriaka, ny metabolisma madinika, ny dopamine, ny serotonine, ny fitsaboana, ny kôkainina, ny tsy maha-olombelona

Mandeha:

Fampidirana

Efa fantatra nandritra ny taona 50 fa mety hitazona ny fitondran-tena mifandray amin'ny zava-mahadomelina ao amin'ny laboratoara. Ny fianarana tany am-boalohany dia nandinika ny vokatry ny morphine amin'ny primiata miankina amin'ny natiora (Laties 1986; Spragg 1940; Thompson sy Schuster 1964). Tamin'izany fotoana izany dia nihevitra fa ny fiankinana ara-batana dia nitakiana ny fihinanana zava-mahadomelina nentina tao amin'ny laboratoire biby, ary ny fitsaboana ny zava-mahadomelina dia ny fihenan'ny soritr'aretina miala sasatra. Na izany aza, tamin'ny fandalinana ny mpisava lalana, Deneau, Yanagita, ary Severs (1969) dia nanantitrantitra fa mety hampiasa fomba samihafa mahazatra ny gidro-rhesus tsy miankina, anisan'izany ny morphine, cocaine, ethanol, ary codeine. Ity fihetsiketsehana voalohany ity dia nohamafisina avy eo amin'ny karazana zava-mahadomelina maro samihafa. Ankoatra izany, nanova ny fomba fiasa momba ny fihetsika fanaovan-tsakafo ao amin'ny laboratoara izy io, satria nampiseho fa ny fihenanam-bidy na ny fialana amin'ny soritr'aretina miala sasatra dia tsy ilaina amin'ny fikolokoloana ny fanafody. Miaraka amin'ny valin'ny fandinihana mandinika ny fikojakojana ny fihetsika amin'ny alàlan'ny sakafo na ny fampitsaharana ny fisavorovoroan-drivotra (Kelleher sy Morse 1968), ny fitantanana ny fizaka-mànana zava-mahadomelina dia nanjary noforonina toy ny fanesorana ny fiantraikany. Fantatra izao fa ny fitondran-dratsin'ny fidorohana zava-mahadomelina dia voafaritr'ireo karazana vary, anisan'izany ny doka, ny pharmacokinetika ary ny neurochemistry ny zava-mahadomelina, ny tantaran'ny zavamananaina, ny fari-pahaizan'ny tontolo iainana, ary ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina.

Miaraka amin'ny fambolena momba ny fitondran-tena, ny teknolojia tsy mitongilana dia miteraka fahombiazana eo amin'ny fahatakarantsika ny neurobiology ny fihetsika fidirana amin'ny zava-mahadomelina sy ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny olona. Ny fomba fanavaozana ny tsy fahasalamana dia manana tanjaka miavaka sy tsy fahita firy izay azo ampiharina amin'ny biby laboratoara sy ny olom-belona, ary mamela fomba fitenenana mahery vaika izay afaka mampifandray ny zava-misy avy amin'ny olona sy ny laboratoara. Ny karazana biby ao amin'ny laboratoara dia mameno ny fikarohana olombelona amin'ny famelana ireo olom-boka-naïve voalohany sy ireo tetikasa lava, izay manohana ny fanasongadinana ny fiovan'ny neurobiolojika ao anatin'io aretina io miaraka amin'ny fampiasana rongony. Ankoatr'izay, ny fampiasana biby fiompy dia manome fanaraha-maso avo lenta sy tantaram-panafody ara-drariny, izay mety tsy ho azo ampiharina amin'ny fampianarana ny olom-belona.

Porofo mavesa-danja izany dia maneho fa ny tsy fahasalaman'ny neuroanatomy, ny valin'ny fitsaboana, ary ny fitondran-tena dia manome tombony miavaka amin'ny fampiasana ny tsy fahazotoana amin'ny fianarana ny zava-mahadomelina raha oharina amin'ny modelim-biby hafa. Ny rafitra fandaminana sy ny fifandraisana ao anatin'ny faritra ao amin'ny atidoha misy andraikitra manan-danja amin'ny fitsaboana fanafody, toy ny striatum sy ny cortex aloha, dia mety manana endri-javatra manokana ho an'ny primates (Haber 1986; Haber sy Fudge 1997; Haber sy Knutson 2010; Haber sy McFarland 1999). Araka ny filazalazana, dopamine dia mpandidy ny neurotransmitter lehibe amin'ny fitsaboana zava-mahadomelina, ary misy ny fahasamihafana eo amin'ny atin'ny kortika amin'ny alàlan'ny dopamine eo anelanelan'ny nendasina sy ny primates (Berger et al. 1988; Haber et al. 2006). Raha oharina amin'ny mpikiky dia tsy mitovy amin'ny olombelona ny primatokinetika sy ny metabolism amin'ny kilasin'ny zava-mahadomelina maromaro, toy ny 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)Banks et al. 2007; Weerts et al. 2007). Ankoatr'izay, ny fizarana amin'ny atidoha dia mampiseho fihenjanana na dia ao anaty primates aza, ka manondro fa ny fahasamihafana lehibe dia mety ho tratra rehefa ampitahaina amin'ny fampitahana amin'ny baiko (Yokoyama et al. 2010). Farany, ireo olo-malaza tsy manan'olona dia maneho fihetsika ara-tsosialy sarotra izay manome fahafahana tsy manam-paharoa amin'ny fandinihana ny fiantraikan'ny tontolo eo amin'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina (Morgan et al. 2002; Nader sy Czoty 2005; Nader et al. 2008).

Amin'ny fampahalalana vitsivitsy, ny fianarana amin'ny tsy fahasalaman'ny olona tsy manan'olona dia nampiasa tomograma tomombana (PET), tomombana foton-tavoahangy fotsy (SPECT), na fimailo (fmRI). Araka izany, ireo teknika ireo dia ny fifantohana amin'ny famerenana amin'izao fotoana izao. Ny mpikaroka dia nampiasa sary momba ny nokleary miaraka amin'ny PET sy SPECT mba hamaritana ny isa mifandraika sy ny pharmacokinetika amin'ny zava-mahadomelina miaraka amin'ny atidoha fiarovana mahery vaika ao amin'ny atidoha atsy sy atsy. Miaraka amin'ny fampandrosoana ny radiotracers vaovao sy ny famahana ny fanamafisam-peo ny rafitra imaging, dia nampiasaina ihany koa ny teknika fitsaboana nokleary mba hanamarihana ny in vivo Ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina, anisan'izany ny fiantraikan'ny mpikatroka sy ny mpanara-maso ny neurotransmitter. Ankoatr'izay, ny antontan-taratasy momba ny vokadratsin'ny nerobiolojika efa ela dia manaporofo ny zava-mahadomelina momba ny zava-mahadomelina momba ny fihetsika sy ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ny fandrosoana lehibe dia tratra tamin'ny fandalinana ny fikarakarana ny tontolo iainana momba ny fitondràna zava-mahadomelina mampiasa ny fitsaboana nokleary sy ny teknikan'ny fMRI. Ankoatr'izany, ireo teknika ireo dia nampahafantatra ny fahatakarantsika ny neurobiology misy ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina.

Mandeha:

Pharmacological Imaging

Ny teknolojia vaovao dia manome fomba fijery miavaka amin'ny fanandramana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina eo amin'ny rafi-pandrefesana (CNS) ao amin'ny rafi-pitabatabana sy ny rafi-pitondran'ny tsy fahasalamana mifototra amin'ny fitondran-tena. Ao amin'ny fitambaran'ny PET, ireo ligandin'ny fahalianana dia voamarika miaraka amin'ny isotope atomika tsy azo ovaina (jereo Fowler et al. 2007; Phelps sy Mazziotta 1985; Senda et al. 2002). Ny alam-batana sy ny algorithms amin'ny solosaina dia manaparitaka ny loharano sy ny fifantohan'ny radiotracer. Maro ny radiotracers dia novolavolaina mba hampiasaina amin'ny PET neuroimaging izay mahomby in vivo fanamarinana ny doka mahomby, ny pharmacokinetika ao amin'ny atidoha ary ny neurochemistry ao amin'ny atidoha. Ny tombontsoa lehibe amin'ny fakana sary amin'ny PET amin'ny fomba hafa dia ny tsy mampiavaka ny singa simika amin'ny radiotracers amin'ny ligand tsy voamarina, mamela ny fandalinana ny asa miaraka amin'ny fanovana kely ao amin'ny fananana ara-panafody. SPECT dia fomba iray mifandraika amin'ny fampiasana radiotracers samihafa izay mamoaka photon iray monja. Noho ny fahasamihafana ara-metôlôjia, ny fikajiana SPECT dia manamaivana ny fahatsapana sy ny vahaolana raha oharina amin'ny fakana sary amin'ny PET, ary matetika ampiasaina izy io.

Ao amin'ny fMRI, ny fianarana dia mazàna ampiasaina amin'ny fampiasana sehatra matanjaka matanjaka, fiovana mahery vaika sy haingam-pandaminana haingana, ary teknika fanarenana an'i Fourier. Ny fiorenan'ny fmRI amin'ny fampiasana ny lanjan'ny oxygène ra (BOLD) dia ny fiovaovan-tena sy fampidiran-danja indrindra amin'ny fiasan'ny neuronaly amin'ny fiovana ara-nofo amin'ny hemodynamika sy ny metabolisma oksizenina (Fox 1988; Kwong 1992; Ogawa 1992). Raha oharina amin'ny PET sy SPECT, ny fMRI dia manome tolo-kevitra ara-batana ara-batana ara-batana sy ara-potoana ho an'ny fandraketana asa atao amin'ny atidoha, izay ahafahana misimisy kokoa ny fiovana sasany amin'ny neurobiolojika izay vokatry ny fitondran-tena. Ny famoronana fôtôlôlika dia voafaritra tsotra fotsiny amin'ny fampiasana teknolojia amin'ny alàlan'ny fampiasana zava-mahadomelina, ary noho izany dia nampiasaina mba handinihana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana. Ny ankamaroan'ny fikarohana momba ny fametavetana zava-mahadomelina izay nampiasa ny fampihenana ny neuroimageana amin'ny primates dia mifantoka amin'ny kôkainina sy ny fitsaboana mifandraika amin'izany. Araka izany, ny fanadihadihana amin'izao fotoana izao dia hifantoka amin'ny fanavakavahana.

Pharmacokinetics

Ny toetra faran'izay mampidi-doza amin'ny zava-mahadomelina dia tena zava-dehibe amin'ny fitondràna zava-mahadomelina. Noho ny fivarotam-panafody madinidinika amin'io fomba fitantanana io, ny fihetsika mahazatra mifoka amin'ny zava-mahadomelina dia mazàna mianatra amin'ny biby ao amin'ny laboratoara amin'ny alàlan'ny fampidirana zava-mahadomelina izay mifototra amin'ny fitondran-tena. Ny fomba tsotra sy mahitsy mba hifehezana ny fotoana hahatongavan'ny zava-mahadomelina dia ny manova ny tahan'ny fampidirana rongony. Ao anatin'ireo fandalinana toy izany, dia manova tanteraka ny fitondran-tenany ny fiovana amin'ny tahan'ny fidinana. Ao amin'ny ohatra iray mampiseho ohatra tsara indrindra, ny gidragidra rhesus dia nomena fahafahana mahazo ny fizakan-tena ao amin'ny orinasan'ny cocaine amin'ny isan-tsokosoko isan-karazany. Nihena ny fihetsiky ny zava-mahadomelina noho ny fihenan'ny sigara. Mahagaga fa ny tahan'ny kôkainina nihazakazaka nihinana zava-mahadomelina tamin'ny tahan'ny fampidiran-dra hafa dia tsy nanao izany intsony. Raha lazaina amin'ny teny hafa, ity dio-kôkaina ity dia tsy niasa intsony ho mpiady (Panlilio et al. 1998). Nisy ny fikarohana toy izany koa voalaza ao amin'ny gidro (Woolverton sy Wang 2004) sy ny olom-pirenena (Abreu et al. 2001; Marsch et al. 2001; Nelson et al. 2006).

Ankoatra ny fandinihana ny fandinihana ny fiovaovan'ny tahan'ny fitsaboana, ny pharmacokinetics ho toy ny famaritana ny fitondràna zava-mahadomelina dia napetraka koa amin'ny fampitahana ny vokatry ny zava-mahadomelina miaraka amin'ny fotoana samihafa. Noho izany, maro ireo phenyltropane analoges ny kôkainina novolavolaina izay samy hafa amin'ny vokatry ny vokatry ny neurochemical sy pharmacokinetic. Raha toa ny fiantraikan'ny neurochemical ny kôkainina, ny vary amin'ny pharmacokinétiques dia miovaova, ny moka manapotipotika amin'ny alàlan'ny fanafody mitam-piadina ary ny fotoana maharitra kokoa noho ny kôkainina raha oharina amin'ny taham-pidiny ambany kokoa noho ny kôkaine nomenyHowell et al. 2007; Howell et al. 2000; Lindsey et al. 2004; Wilcox et al. 2002). Ny famoahana ny tsimokaretina VIH ny famokarana bakteria sy ny kinetika dia nahatonga ny fahatakarana tsara kokoa ny fomba fiasan'ny kôkainina sy ny fitsaboana mifandraika amin'izany. Ny fianarana vao haingana dia mifantoka amin'ny fizarana kôkainina mifamatotra amin'ny atidohan'ny babotsin'ny zazakely amin'ny fampiasana [¹¹C] -koakaina (Fowler et al. 1989). Ny tsy fahampian'ny cocaïne dia tsy misy dikany, fa mampiseho ny sivana sasantsasany ho an'ny dopamine transporter (DAT) manankarena. Ny fametahana cocaïne striatal dia nanelingelina noho ny fitsaboana miaraka amin'ny dosia famokarana cocaine sy DAT, fa tsy ny mpandidy norepinephrine (NET) na ny mpanelanelana serotonin (SERT). Ny fifampiraharahana mivantana amin'ny olom-pehezin'olombelona dia mampiseho ny fizarana ny fifamatorana amin'ny fifantohana avo indrindra amin'ny striatum. Ny fianarana manaraka dia nandrakitra hevi-dehibe teo amin'ny famindrana ny fifamatorana [¹¹C] -katalina sy methylphenidate (Volkow et al. 1995). Zava-dehibe ny fifandraisana mivantana eo anelanelan'ny tena tatitra momba ny "avo" amin'ny VAS voan'ny kôkainina ary ny fotoana fiatrehana ny fikolokoloana (Volkow et al. 1997a). Ny fianarana taorin 'izany dia nampitaha ny habetsaky ny toeram-ponenana DAT izay notontosaina amin'ny alalan'ny lalana samihafa (Volkow et al. 2000). Na dia mitovy aza ny habetsaky ny fonenan'ny DAT amin'ny alàlan'ny fitantanana ny fitantanana, ny kôkainina nifoka sigara tamin'ny fanombohana ny hetsika dia nahatonga ireo tatitra mahazatra kokoa momba ny "ambony" amin'ny VAS noho ny kôkainina intranasal, izay nanasongadina indray ny maha-zava-dehibe ny antony ara-panafody ao amin'ny subjective ny vokatry ny kôkainina. Ny firaisana, ny fanadihadiana dia mampiseho fa ny fizarana sy ny kinetika ateraky ny zava-mahadomelina dia maminavina am-pahamalinana ny fototry ny zava-mahadomelina mitondra fitondrantena, anisan'izany ny vokatry ny neurochemical and subjective.

Vao haingana, ny pharmacokinetika momba ny methamphetamine ao amin'ny atidoha dia ampitahaina amin'ny kôkainina amin'ny babotsisesthetized anesthetized mampiasa [¹¹C] -methamphetamine et (-) cocaïne (Fowler et al. 2007). Ny vokatry ny vokatra dia nanamafy fa ny fihenan'ny methamphetamine kokoa noho ny kôkainina dia nahatonga ny vokatra mahavelona maharitra. Farany, ny fiantraikan'ny valim-panafoana kôkaine marobe dia nampitahaina tamin'ny fotoana nandraisan'ny [¹¹C] notsongaina tamin'ny fanafody marary rhesus (Kimmel et al. 2008). Ny fampiasana kôkainina dia azo nampiasaina ho azo itokisana fa ny ambany kosa dia ambany noho ireo voatazon'ny kôkainina. Zava-dehibe tokoa, nisy ny fironana mazava momba ny fifandraisana iray misy eo anelanelan'ny fotoana hiakarana [¹¹C] -midina fanafody amin'ny pétanomas sy ny isan'ny voangom-bokatra voangona ivy, toy izany fa ny fanafody haingana kokoa dia namokatra anton-javatra betsaka kokoa momba ny fanafody maharikoriko. Nisy ihany koa ny fifandraisana akaiky teo amin'ny fotoana nahabetsaka ny fampidirana fanafody amin'ny atidoha sy ny fampitomboana ny dopamine ao amin'ny kakazo (Czoty et al. 2002; Ginsburg et al. 2005; Kimmel et al. 2008; Kimmel et al. 2007). Hita avy amin'ireo fandinihana ireo fa ny fitsinjaram-pahefan'ny PET sy ny kinetika PET dia maminavina mivantana ny zava-mahadomelina sy ny lohahevitra. Na izany aza, satria ireo fandalinana ireo dia nodinihina manokana ny vokatr'ireo fitsaboana, dia tsy maintsy tazonina raha toa ka mahasoa ireo teknika ireo rehefa ampiharina amin'ny kilasy fanafody hafa.

Neurochemistry

Ny tena zava-dehibe ny fitondran-tena mifandray amin'ny zava-mahadomelina dia ny neurochemistry fototra momba ny zava-mahadomelina nianatra. Amin'ny ankapobeny, ny fanamafisana ny fihetsik'ireo karazan-tsindrimandry samihafa dia mifandray amin'ny dopamine neurotransmitter. Ao amin'ny iray amin'ireo fiantsoana be mpampiasa indrindra momba ny vokatry ny psychomotor stimulants, dia nisy fifandraisana manan-danja teo amin'ny herin'ny andian-kôkaine analogs mba hampiroborobo ny tenany sy ny fitiavany amin'ny DAT (Ritz et al. 1989). Ity fikarohana ity dia tohanan'ny fikarohana hafa mampiseho fa ireo mpanelanelana DAT dia mifototra amin'ny fanamafisana (Wilcox et al. 2002). Ny tena marina, ireo tahirin-kevitra ireo dia mifanohitra tanteraka amin'ny vokatry ny siramamy sivily ao amin'ny SERT na ny NET, satria tsy hita fa ny fitambaran'ireo biby ao amin'ny laboratoara dia tsy hita ho azy ireo fa tsy misy fiantraikany mahatsiravina (Howell 2008; Howell sy Byrd 1995).

Ao amin'ny olom-pirenena, mifanaraka amin'ny tahiry voajanahary avy amin'ny nonhuman primates, dopamine koa dia mifandray amin'ny fidirana medikaly. Ireo fandalinana ireo dia natao tamin'ny fampiasana ny neuroimaging voalohany, ary ny ankamaroan'ny vokatra dia mifanaraka tsara amin'ny fandinihana mialoha ny klioban'ny taranja tsy miankina amin'ny olombelona. Ohatra, manerana ny lohahevitra, ny vokatry ny cocaine (Volkow et al. 1997a) na methylphenidate (Volkow et al. 1999b) mifandraika amin'ny fonenan'ny DAT. Noho izany, na eo amin'ny olombelona tsy olombelona sy ny olombelona aza, ny rafi-dopaminergika dia mifamatotra akaiky amin'ny fihetsika fanafody. Na izany aza, zava-dehibe ny manamarika fa ny rafitra hafa, indrindra ny serotonergic sy glutamatergic rafitra, dia mety koa mitana anjara toerana manan-danja amin'ny fihetsika fitondrana zava-mahadomelina (Bubar sy Cunningham 2006; Howell sy Murnane 2008; Kalivas sy O'Brien 2008; Kalivas sy Volkow 2005).

Ny tsimok'aretina PET dia nampiasaina matetika mba hanamarihana ny fifandraisana amin'ny zava-mahadomelina miaraka amin'ny tarazo proteinina izay mety ho mifandray amin'ny vokatra fitondrany. Ohatra, fitaratry ny PET amin'ny rhesus monkeys mampiasa ny [¹⁸F] -FECNT, radioligand mifototra amin'ny DAT, dia naneho fa ny FECNT dia manazava ny tranonkala mifandraika amin'ny cocaïne. Ankoatr'izay, mifanaraka amin'ny maha-zava-dehibe ny doka ara-pahasalamana amin'ny fitsaboana zava-mahadomelina, ny doka kôkain izay nahatonga ny habetsaky ny habeny DAT dia nilaina tamin'ny fiantraikan'ny fitondran-tena (Votaw et al. 2002). Toy izany koa, ny fifandraisana misy eo amin'ny tahan'ny anesthetika eo an-toerana izay miteraka ny fiantraikan'ny DAT sy ny fiantraikany amin'ny fihetsiketsehana dia voamarina amin'ny rhesus monkeys (Wilcox et al. 2005). Ny dose of dimethocaine izay mitazona ny tahan'ny haavon'ny haavony amin'ny fandaharam-potoana faharoa amin'ny fandaharam-pivarotana IV ny famokarana DAT eo anelanelan'ny 66-82%. Ireo soatoavina ireo dia mifanaraka tanteraka amin'ny vokatry ny fikarohana PET imaging, izay nahatsikaritra fa ny DAT dia teo anelanelan'ny 60-77% ho an'ny dosie cocaïne izay latsaky ny tatitra fa mahafa-po (Volkow, et al., 1997). Izy ireo koa dia mifanaraka amin'ny tahirin-tsiratsin'ny PET amin'ny gripa rhesus, izay nanambara fa ny tahan'ny kôkainina DAT eo anelanelan'ny 65-76% dia mitazona ny fihenan'ny haavony (Wilcox et al. 2002).

Tsy toy ny dimethocaine, ary mifanaraka amin'ny tatitra teo aloha momba ny vokatra mitam-piadiana (Ford sy Balster 1977; Johanson 1980; Wilcox et al. 1999; Woolverton 1995), tsy nahomby tamin'ny fitazonana ny fizakan-tena ny governemanta ka nitarika ny fibodoana DAT teo anelanelan'ny 10-41% (Wilcox et al. 2005). Na izany aza, na inona na inona ny zava-mahadomelina, in vivo Ny microdialysis dia mampiseho fa ny fiantraikan'ny hery sy ny fisian'ny DAT dia mifandray akaiky amin'ny fitomboan'ny dopamine dipam-panafody. Ireo fanadihadiana ireo dia maneho ny herin'ny sary vetaveta PET izay mametraka ny fomba fiasa mifototra amin'ny fihinan'ny zava-mahadomelina, indrindra raha mifandray amin'ny mpanelanelana monoamine, ary manasongadina ny maha-zava-dehibe ny karazana fandikana ny fakana sary avy amin'ny PET amin'ny tsy maha-olombelona. Ho an'ny fanohanana ny fifandraisana misy eo amin'ny famaritana ny zava-mahadomelina momba ny zava-mahadomelina sy ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny neuroimaging dia jereo table 1. Araka ny fijerin'ireto fikarohana ireto, vao haingana dia hita fa ny habetsaky ny DAT amin'ny methylphenidate dia mifamatotra amin'ny rhesus ary ny olona rehefa mifanaraka ny tahan'ny rà sy ny rongony.Wilcox et al. 2008).

table 1

Fifandraisana eo amin'ny toetr'andro fantatra amin'ny fitondran-tena mifandray amin'ny zava-mahadomelina sy ny vokatry ny fandalinana tsy fanao amin'ny olona tsy lahy aman-karena sy ny olombelona

Ny tsimok'aretina PET dia nampiasaina ihany koa mba handinihana ny fisotroan-dronono amin'ny alika hafa. Ohatra, hatramin'ny vao haingana, ny andraikitry ny DAT amin'ny fiantraikan'ny fitondran-tenan'ny fampiroboroboana zava-mahadomelina modafinil dia tsy voamarina tsara. Mifanaraka amin'ny maha-zava-dehibe ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny fikarakarana zava-mahadomelina, ny fianarana amina fitsaboana marobe dia maneho fa ny modafinil dia mety hanatsara ny vokatry ny fitsaboana amin'ny fitsaboana ny cocaine amin'ny alàlan'ny fampihenana ny tatitra momba ny faniriana sy ny euphoria kokainaina (Anderson et al. 2009; Dackis et al. 2005; Dackis et al. 2003; Hart et al. 2008) amin'ny alalàn'ny rafitra DAT-medaly azo atao (Volkow et al. 2009; Zolkowska et al. 2009). Izany no nahatonga ny fianarana vao haingana tany amin'ny rhesus monkeys in vivo Ny vokatry ny modafinil amin'ny DAT dia mitovy amin'ny fiterahana hafa, toy ny kôkainina (Andersen et al. 2010). Modafinil dia namindra ny vokatry ny fikarakarana ny lokomotorana sy ny famerenana indray ny valin'ny kôkain teo aloha. Ny doka mahomby amin'ny modafinil dia nahatonga ny habeny 60% DAT teo amin'ny striatum ary nitombo avo dia avo avo lenta dopamine, azo ampitahaina amin'ny vokatra hita manaraka ny dosie cocaine izay azo antoka ny fitantanana ny fizakan-tena (Ito et al. 2002; Votaw et al. 2002; Wilcox et al. 2005; Wilcox et al. 2002). Mifanaraka amin'ireo zava-baovao ireo, Madras sy mpiara-miasa (2006) dia hita fa modafinil (8.0 mg / kg) dia nitombo teo amin'ny 54% DAT ny fonenan'ny baba. Toy izany ihany koa, ny doses manan-danja amin'ny modafinil dia nitombo avo dia avo avo lenta dopamine tamin'ny alalan'ny sakan'ny DAT ao amin'ny atidoha (Volkow et al. 2009).

Ny vokatra azo avy amin'ny neuroimaging dia manome fampahalalana manan-danja momba ny fepetra momba ny fihetsika modafinil ary mampiseho ny tsy fahampian'ny herin'ny DAT amin'ny olona tsy voajanahary izay mety hampisy ny herisetra amin'ny olona. Raha ny marina, ny doses of modafinil izay ambony lavitra noho ny dônzika dia midika fa mihazona zava-mahadomelina mitabataba amin'ny rhesus (Gold and Balster 1996) ary ny olona no manome ny modafinil amin'ny taha ambony kokoa noho ny plasbo ao anatin'ny toetry ny laboratoara sasany (Stoops et al. 2005). Na izany aza, ny heriny ambany ao amin'ny DAT dia manjary mametra ny fitantanana ny modafinil amin'ny maha-olona tsy manan'olona azy (Gold and Balster 1996) ary ny fanararaotana azy amin'ny olona (Jasinski 2000; Vosburg et al. 2010). Ireo fanadihadiana ireo dia mampiseho ny herin'ny faniriana PET mba hamaritana ny fiantraikan'ny fifindran'ny entimody sy ny fifandraisany amin'ny fitondran-tena mifandray amin'ny zava-mahadomelina.

Na eo aza ny ezaka betsaka natao ho amin'ny famolavolana fanafody hitsaboana ny fanararaotana kôkainina, tsy misy fitsaboana ara-pahasalamana mahomby amin'izao fotoana izao. Raha jerena ny anjara toeran'ny DAT amin'ny fidorohana zava-mahadomelina, ny fampiroboroboana ireo singa izay mikendry ny DAT dia maneho fomba mety amin'ny fitsaboana ara-panafody ara-panafody ny kôkainina. Ny andiana fanadihadiana dia natao tamina primata tsy olombelona izay nanombatombana ny fahombiazan'ny mpanakana DAT amin'ny fampihenana ny fitantanan-drà kôkainina. Ny neuroimaging PET dia nanisa ny fipetrahan'ny DAT amin'ny doka mifandraika amin'ny fitondran-tena, nampiavaka ny fizotran'ny fidiran'ny zava-mahadomelina ao amin'ny ati-doha, ary nanoratra ny fiovana vokatry ny fidorohan'ny ra amin'ny ati-doha ho modely fampidirana ati-doha. Ireo mpanohitra DAT voafantina dia nahomby tamin'ny fampihenana ny fandraisana kôkainina, fa amin'ny ambaratonga avo (> 70%) amin'ny fibodoana DAT ihany. Ohatra, ny fatra mahomby an'ny DAT-selective inhibitor RTI-113, izay nampihena ny valin'ny fihazonana kôkainina, dia namokatra fibodoana DAT teo anelanelan'ny 72-84% (Wilcox sy al., 2002). Ny valiny mitovy dia notsongaina niaraka tamin'ny INTITITRATRAN-DAT hafa, anisan'izany ny phenyltropane RTI-177 sy ny phenylpiperazine GBR 12909 (Lindsey et al. 2004).

Ny sela mpanotrona ny serotonine (SERT) mpandidy (SERT) dia nahomby ihany koa tamin'ny fampihenana ny kôkainina ary nanakana ny fidiran'ny ati-doha cocaïne ary ny fampitomboan'ny dopamine fanampinyCzoty et al. 2002; Howell et al. 2002; Howell sy Wilcox 2002). Toy izany koa, ny fihanaky ny fihanaky ny DAT sy ny SERT, RTI-112, dia mampihena ny fitondran-tena miafina kôkainina amin'ny rhesus monkeys amin'ny doses mamokatra ny habetsaky ny DAT eo ambany fetran'ny fitiliana (Lindsey et al., 2004). Ankoatr'izay, ny fitantanana mpiara-miombon'antoka amin'ny SERT mifantoka amin'ny fluoxetine na citalopram ary ny sela DAT inhibitor RTI-336 dia namokatra mora kokoa noho ny RTI-336, na dia mitovy aza ny habetsan'ny DAT amin'ny RTI-336 (Howell et al. 2007). Tahaka ny fanafoanana ny fitomboan'ny fihenanam-pandrenesana amin'ny fihetsika mamaly, ary mifanaraka amin'ny maha-zava-dehibe ny neurochemistry amin'ny famaritana ny fihetsika fidiran'ny zava-mahadomelina, dia hita fa ny fiantraikan'ny serotonerôma dia manatsara ny famerenana ny fizakan-tena amin'ny kôkaine amin'ny DTA.

Ny fifaninanana eo amin'ny ligandin'ny radiolabeled sy ny neurotransmitters amin'ny endogenes dia manome fomba hafa hanombanana ny fitsaboana ny neurochemical fanafody. Amin'ny ankapobeny, ity teknika ity dia manome fomba mahomby hanombanana ny fiovana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fifindran'ny neurotransmitter extracellular in vivo (jereo ny Laruelle 2000). Ohatra, fitaratry ny SPECT miaraka amin'ny dopamine D2 receptor ligand [¹²³I] -labeled iodobenzamide (IBZM) amin'ny baboons sy ny rhesus monkeys no nanamarina ny fandefasana amphetamine ny fandeferana, azo lazaina fa vokatry ny fisondrotry ny zava-mahadomelina ao amin'ny dopamine extracelluar (Innis et al. 1992). Taorian 'ny fitantanana methamphetamine dia nisy fifandraisana tsara teo amin' ny famerenana ny D2 receptor mifamatotra amin 'ny babots ary ny dopamine avoakan'ny tampom-pamokarana miverimberina amin'ny mikrodialysis amin'ny saribakoly vervet (Laruelle et al. 1997). Ankoatr'izay, ny fitsaboana amin'ny inhibitor dopamine synthesis, alpha-methyl-paratyrosine, amtenet amphetamine-induced dia mitombo amin'ny dopamine extracellular ary ny famindrana ny receptor D2 mifamatotra, izay manamafy fa ny vokatra farany dia natokana tamin'ny famoahana dopamine.

PET neuroimaging amin'ny [¹⁸F] -floroclebopride (FCP) notendreny ho toy ny dioxin-rexon-ligand-dioxin-repta (karazana ligand)Mach et al. 1997). Ny fitantanana fitsaboana kôkainina, amphetamine, methylphenidate ary methamphetamine dia nitombo isan-taona ny tahan'ny fisakafoanana FCP avy amin'ny ganglia basal, mifanaraka amin'ny fahafahan'ny zava-mahadomelina tsirairay amin'ny fampiakarana dopamine fanampiny. [¹¹C] -hazavaina amin'ny raclopride etsy amin'ny baboons (Dewey et al. 1992; Villemagne et al. 1998; Volkow et al. 1999a) ary [¹⁸F] -fampianarana falypride ao amin'ny rhesus (Mukherjee et al. 1997) dia nanamarika fa azo ampisehina amin'ny radioliganden maromaro sy ny karazam-borona marobe ireo fiantraikany ireo. Noho izany, ny famindrana rongony amin'ny radioligand dia mifototra amin'ny rongony dia fitaovana manan-danja hianarana ny anjara asan'ny in vivo ny neurochemistry amin'ny fitondrantena mahazatra. Na izany aza, zava-dehibe ny manamarika fa ny fihetsika fanafody fihetsika, ny fiaraha-miasan'ny radioligand sy ny neurotransmitter endogenous, ny lanjan'ny proteinina ao amin'ny faritra atokana, ary ny fifandraisana mivantana eo amin'ny zava-mahadomelina sy ny metabolites miaraka amin'ny lasibatry ny proteinina dia zava-dehibe rehetra mitarika ny vokatra sy ny fandikana ny in vivo fanadihadiana.

Ny fampiasana PET koa dia nampiasaina tamin'ny nonon'ny natiora tsy manan'aina mba handinihana ny famatsiana pharmacologie izay mitarika ny fanafahana dopamine. Ao anatin'ny fandalinana iray, ny fitsaboana amin'ny mGluR1 antagonista mpanohitra 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) dia nanamora ny fanafahana dopamine tamin'ny methamphetamine,¹¹C] voamarika MNPA (Tokunaga et al. 2009). Toy izany koa, ny migraine agonist LY2, mGluR354740, dia nanamafy ny fanafahana dopamine amphetamine, araka ny ambaran'ny [¹¹C] -labeled raclopride (van Berckel sy al. 2006). Tahaka ny fandalinana ny fitrandrahana, ny fivoahana ny radiotracers amin'ny alàlan'ny fampihenana ny zava-mahadomelina amin'ny fitomboan'ny neurotransmitter dia azo ampiasaina mba handinihana ny fotoam-paharetan'ny zava-mahadomelina (Narendran et al. 2007). Ankoatr'izay, ny maha-zava-dehibe ny fiantraikany mivantana ny PET radioliganden dia vao haingana. Ohatra, ny D2 mpitsabo mpanadio radioligand sy MNPA dia malemy kokoa noho ny D2 mpanohitra ny radioligand raclopride amin'ny amphetamine izay nitombo ny dopamine (Seneca et al. 2006). Izany dia mifanaraka amin'ny taloha in vitro asa mifandraika amin'ny fifaninana izay maneho fa ny mpangalatra dia manana fiantraikany avo lenta kokoa ho an'ireo mpanolo-tsaina voamarika miaraka amin'ny radioligand agonista noho ny radioligands mpanohitra (Sleight et al. 1996). Ny fampandrosoana, ny fahatakarana bebe kokoa ny momba ireo famatsiam-bola ara-pahasalamana sy famokarana fanafody ireo dia mety hanome fanazavana vaovao momba ny rafi-pitondran-tena izay mampihetsi-po ny fitondràna zava-mahadomelina.

Neurocircuitry

Ny fandrefesana ny tsy fandinihan-dra amin'ny ra mitera-doza amin'ny PET dia ny tsy fahasalamana ary [¹⁵O] ny rano dia manome fitaovana ilaina hanoroana ny fiovan'ny zava-mahadomelina mahazatra ao amin'ny atidoha. Ohatra, ny fiovan'ny tosi-drà amin'ny fampidiran-dra amin'ny fampiasana PET dia voafaritra tsara ao amin'ny tara-pahazavana mifoka rongony, na rèba-naïve manaraka ny fitsaboana kôkainina ivy (Howell et al. 2001; Howell et al. 2002). Tao anatin'ireo fandalinana ireo, ny sarintany fampidinana ny atidoha natokana ho an'ny tondra-drano manerantany dia nampiseho ny firotsahana an-tsokosoko nalaza teo aloha, indrindra ny dorsolaterally. Ny zava-dehibe dia ny doka mitovy amin'ny SERT ny inhibitor sela alaproclate dia nanatsongo ny fiantraikan'ny fampidiran-drà ao amin'ny atidoha, ny fampitomboana ny dopamine ety anaty ala, ary ny fitantanana ny kôkaina (Czoty et al. 2002; Howell et al. 2002). Noho izany, nisy fifanarahana nifanaovan'ny in vivo fitsaboana nentim-paharazana, fitadiavana zava-mahadomelina, fandinihana ny neurochemistry ary ny fampiasana sary.

Ny fianarana vao haingana dia ny voalohany nampiasa ny sary momba ny PET tamin'ny [¹⁵O] rano hanoratana ny fiovan'ny kôkaine mahery vokatry ny fiasan'ny atidoha nandritra ny fitondràna kôkaina amin'ny maha-lahy na maha-olombelona azy.Howell et al. 2010). Ny faritr'ireo fidiram-bola lehibe dia ahitana ny cortex cerebral cerebral, faritra mifandray amin'ny rafi-pandrefesana. Ankoatr'izany, mitovy amin'ny fanadihadiana natao momba ny fitsaboana ny valin-kafatra mifandraika amin'ny zava-mahadomelina mifandray amin'ny zava-mahadomelina eo amin'ny olombelona, dia nampihena ny fitomboan'ny ra mitera-doza ao amin'ny faritry ny alan-davitra, izay mampiseho ny fampidirana kortika mafy. Araka ny voalazan'ny literatiora voaray, dia mitatitra ny fahasamihafana sy ny kalitao amin'ny valan'aretina kôkain izay miankina amin'ny fitsaboana ny zava-mahadomelina na ny fikarakarana tena (Dworkin et al. 1995; Hemby et al. 1997), ireo vokatra ireo dia manaporofo ny fahasamihafan'ny toetra amam-panahy amin'ny alàlan'ny fampidirana ny atidoha entin'ny kôkainina mandritra ny fifandirana mifanohitra amin'ny fitantanana tsy misy fitsaboana. Mifanaraka amin'izany boky sy gazety izany, ny fiantraikan'ny metabolika eo amin'ny kôkainina eo am-pelantanana ao amin'ny gidro rhesus izay voafaritra amin'ny autoradiographie 2DG (Porrino et al. 2002) samihafa ny vokatra azo avy amin'ireo fanandramana teo aloha nampiasàna ny fitantanana ny zava-mahadomelina tsy misy ifandraisany amin'ny gidro naïve naïve (Lyons et al. 1996). Ireo fanadihadiana ireo dia manasongadina ny maha-zava-dehibe ny modely amin'ny preclinicals izay mampiditra fanafody an-tsitrapo ary manolotra fomba fijery manan-danja eo amin'ny fitarihana ny fifindran'ny zava-mahadomelina.

Vao haingana, nisy ny fahombiazana tamin'ny fametrahana fMRI momba ny fikarakarana mba hianatra ny tsy fahazoana ny zava-mahadomelina izay maka an-tsitrapo tsy amin'olombelona (Brevard et al. 2006; Jenkins et al. 2004; Murnane sy Howell 2010). Ny fanandramana natao tamin'ny gidro cynomolgus dia nampiasa metôlônika (IRON) teknôlôjika mba handrefesana ny fiovana amin'ny habetsahan'ny ra misy sela (rCBV) taorian'ny fitantanana fanafody amphetamine intravenous (Jenkins et al. 2004). Ny amphetamine dia nahatonga ny fanovana voamarina tao amin'ny rCBV tany amin'ny faritra misy dopamine density ho an'ny mpandray tsipika ary koa ny rafitra mifandray. Ny fitomboan'ny rCBV no lehibe indrindra hita tao amin'ny thalamus parafascicular, nucleus accumbens, putamen, caudate, mains nigra ary ventral tegmental faritra.

Mba hanafoanana ny voka-dratsin'ny fanenjehana ara-pananahana dia nanandrana nanitatra ireo valim-panadihadiana ireo asa an-tsitrapo hafa tamin'ny fametrahana ny tsy fahazoana zava-mahadomelina mitranga any amin'ny lohataona tsy voajanahary. Na dia izany aza, misy fanamby manan-danja mifandraika amin'ny fitondran'ny fMRI ao anaty biby miambozona satria izy dia manana fahamendrehana kokoa amin'ny foto-kevitra mibaribary toy ny PET imaging ary mitaky fitaovam-piarovana izay vita tanteraka avy amin'ny fitaovana tsy misy fangarony. Na dia eo aza ireo fanamby ireo, ny fMRI dia tokony hanaporofo fa tena mahomby amin'ny fanovana ny fiovan'ny zava-mahadomelina ao amin'ny atidoha eo amin'ny sehatry ny rafitra. Raha ny marina, mitovy amin'ny vokatry ny neurochemical (Baumann et al. 2008; Murnane et al. 2010), ny fanadihadiana iray vao haingana dia nahita fa ny atidoha ao amin'ny atidoha MDMA dia mifanandrify amin'ireo lamosin'ny ony nalaina amin'ny mesolimbic sy mesocortical pathologies sy ny lalana avy amin'ny serotonerômaBrevard et al. 2006). Ho fanohanana bebe kokoa an'ireto fikarohana ireto, ny tahirin-kevitra mialoha avy amin'ny laboratoara ampiasaintsika amin'ny fMRI amin'ny gidro-rhesus dia mampiseho ny endrika mampiavaka ny fampidiran-tsakafo ateraky ny MDMA, miaraka amin'ny singa dopaminergic sy serotonergic activation (Figure 1). Miara-mamokatra, ny valiny dia manondro fa ny mpanentana amin'ny fomba maro samihafa amin'ny hetsika dia mety miteraka vokatra mahavariana amin'ny fiasan'ny atidoha. Ny fampitahana ireo sehatra tsy manam-paharoa ireo amin'ny fahasamihafana eo amin'ny fitantanana ny zava-mahadomelina dia mety hanome endrika tsara kokoa ny fihodinan'ny fitondran-tena mahazatra.

Figure 1

Ny tontonana havia dia maneho faritra izay mahazo fandinihana avy amin'ny dopamine sy serotonine (manga), faritra izay mahazo fandinihina amin'ny serotonin saingy dandramine kely (green) ary faritra misy ny sela misy dopamine sy serotonine ...

Ny voka-dratsin'ny fitsaboana amin'ny fiterahana ra sy ny metabolismana dia nodinihina tamin'ny olom-pehezin'ny olombelona, matetika amin'ireo izay mikasa ny mamaritra ny sehatry ny neuronal ho an'ny euphoria amin'ny zava-mahadomelina ho toy ny famaritana ny fanafody. Ny fanamafisana ny cingulate volo dia notsongaina ho valin'ny fitsaboana marefo amin'ny kôkainina sy ny fitsaboana mifandraika amin'izany (Breiter et al. 1997; Volkow et al. 1999c) sy ireo sioka ara-tontolo iainana mifandray amin'ny kôkaine (Childress et al. 1999; Kilts et al. 2001; Maas et al. 1998; Wexler et al. 2001). Ankoatra izany, ny fampidirana ny cortex dorsolateral dia hita koa ho valin'ny kôkainina (Kufahl et al. 2005) sy cocaine cues (Grant et al. 1996; Maas et al. 1998). Ny fitantanana ny fitsaboana amin'ny methylphenidate amin'ny lohahevitra ara-dalàna dia niteraka fiovan'ny fiovaovan'ny metabolisma ao amin'ny atidoha (Volkow et al. 1997b). Ny loha-hevitra amin'ny dopamine avo lenta D2 dia nampiseho fampitomboana ny metabolisma, fa ireo izay manana fahampian'ny D2 ambany dia nasehony tamin'ny fampihenana ny metabolism. Ny valiny mitovy dia hita amin'ny mpiserasera kokainina, izay nampitomboan'ny metabolismika amin'ny methylphenidate ny fatran'ny metabolisma ao amin'ny taratra boribory havanana sy ny striatum marina dia tafiditra amin'ny faniriana zava-mahadomelina (Volkow et al. 1999c). Ny mpikaroka hafa dia nitatitra fa ny fitondrana kôkaina mihetsiketsika dia mampitombo ny rà mandriaka amin'ny ankapobeny amin'ny ankapobeny sy any amin'ny faritra misy azy.Mathew et al. 1996).

Ireo sehatra avy any amin'ny faritra ireo dia manasongadina ny anjara asa manan-danja amin'ny rafitra iraisana amin'ny sehatry ny fiankinanan'ny cocaine. Ny cingulate avela, ampahany amin'ny rafi-pandrefesana, dia mifamatotra amin'ny taratra foibe sy ny nucleus accumbens, ary manompo isan-karazany, toy ny fampidirana ny fahatsapana sy ny fahalalana (Devinsky et al. 1995; Vogt et al. 1992). Ny cortices dorsolateraly sy dorsomedial dia mavitrika mandritra ny fanatanterahana karazana asa mahomby izay mitaky fahatsiarovan'ny asa na fitondran-tena mifanaraka amin'ny tanjona (Fuster 1997). Noho izany dia hita fa ny vokatr'ireo kôkain dia mihoatra lavitra noho ny rafi-kozabika mba handraisana ireo ati-doha miaina amin'ny fomba amam-pahaizana mahomby.

Tsara ny manamarina fa ny fanovozan-kevitra momba ny tontolo iainana toy ny sioka cocine izay misy ifandraisany dia mety hamoaka ny valiny ara-batana sy ny tatitra momba ny fialambolin'ny kôkainina sy ny fialany (Ehrman et al. 1992). Ny singa iray mety ho an'io fikatsahana io dia ny dopamine avoakan'ny dopamine voavolavola ao amin'ny striatum dorsal (Volkow et al. 2006). Ho fanohanana an'io fifandirana io, ny hafa dia nitatitra fa ny fanafahana dopamine voapetraka tao amin'ny striatum ventral ho setrin'ny amphetamine cues (Boileau et al. 2007). Tsara homarihina fa nitombo ny dopamine tao amin'ny striatum, araka ny fandrefesana ny famindrana ny raclopride C11, ny fitantanana ny methylphenidate am-bava ao amin'ny kôkainina, saingy tsy nahasakana ny faniriana raha tsy voatery ho voan'ny kôkainina ny saka (Volkow et al. 2008). Toy izany koa, ny fampidirana rongony mifandray amin'ny rongony dia naseho tamin'ny fampifangaroana ny fiantraikan'ny metabolika ateraky ny fitsaboana amin'ny fisotroana kôkainina. Ao amin'ny fianarana iray, ny fiantraikan'ny metabolika methylphenidate ao amin'ny atidoha dia nanatsara ny isan'ny mpametaveta kôkaina rehefa niterain'ny methylphenidate teo anatrehan'ny sioka methylphenidate (Volkow et al. 2003). Ny fitomboan'ny zava-mahadomelina dia mampitombo ny tatitra momba ny zava-mahadomelina momba ny zava-mahadomelina "ambony" raha betsaka kokoa ny olona nahazo ny methylphenidate teo anatrehan'ny siantifika methylphenidate, ary ny fepetra momba ny tenany manokana dia nifanaraka tamin'ny fiantraikan'ny metabolika. Ny valiny mitovy amin'izany dia notaterina ho an'ireo olom-pantatra izay nanana traikefa kely tamin'ny fanafody mampandroso (Volkow et al. 2006). Noho izany, ny neuroimaging dia manome fitaovana iray manan-danja amin'ny fanombanana ireo rafitra izay manelanelana ny fanodikodinan'ny zava-mahadomelina entin'ny tontolo iainana.

Ao amin'ny asa hafa manombana ny anjara andraikitry ny fari-pahaizana momba ny tontolo iainana amin'ny fidiran'ny zava-mahadomelina, ny mpikaroka dia nampiasa ny fMRI mba hampitaha ny fifandimbiasan'ny nepehivavy amin'ny alàlan'ny fampisehoana ny cocaïne mifamatotra amin'ny fifandirana tsy miandany amin'ny olona miaraka amin'ny tantaran'ny fametavetana kôkainina. Ny kisendrasendra mifandraika amin'ny cocaïne dia nahatonga ny taratra cingulate sy prefrontal, ary ny haavon'ny asa any amin'ireny faritra ireny dia naminavina ny tatitra momba ny faniriana (Maas et al. 1998). Ny fikarohana lalina kokoa dia mampitaha ny fiantraikan'ny fijerena ny fisian'ny kôkainina mifandraika amin'ny natiora, sy ny voka-dratsin'ny zava-manan'aina, ary ny votoatin'ny firaisana ara-nofo ao anaty kôkainina sy ny lohahevitra fanaraha-maso mahazatra (Garavan et al. 2000). Ny faritra aretin-tsaina izay tena manan-danja tokoa amin'ny famindrana ny dokotera sy ny fanirian-tsolika dia notsinjaraina ho an'ireo izay mampiseho fihetsika mihamitombo kokoa rehefa mihevitra ireo kisendrasendra mifandraika amin'ny kôkaine ny fiheveran'ny kôkainina noho ny fotoana niheverany ny sehatra momba ny natiora na ny sehatra ara-pananahana ara-pananahana, Ny kisendrasendra mifandraika amin'ny kôkaine nohon'ny foto-kevitry ny fanaraha-maso mahazatra no nahitana ireo kisendrasendra mifandraika amin'izany. Ao amin'ny atidoha manontolo, ny cingulate volo, parietal lobe, ary caudate no faritra tokana no mamaritra ny fampiasana ireo fepetra ireo, indrindra fa ny fandraisana anjaran'ny cocaine mifandray sy ny fanirian-kevitr'ireo mpandika-teny. Zava-dehibe, ny cingulate volo aloha dia tafiditra amin'ny fahalalana, anisan'izany ny fanapahan-kevitra (Walton et al. 2007). Ny asa taty aoriana dia nanadihady ny fifandraisana misy eo amin'ny fampidirana ny atidoha ho voan'ny kôkaine miankina saingy tsy mifototra ary ny fiverimberenan'ny fihanaky ny kôkainina (Cost et al. 2006). Ao anatin'ity fandinihana ity, ny fampidirana ny atidoha any amin'ny faritra azo tsapain-tànana, ny môtô ary ny kognita sy ny fihetseham-po dia tena maminavina ny fiverenana indray avy eo, ary dia somary mitonona kokoa ny famerenana ny fahavoazana noho ny tatitra manandrama momba ny faniriana, manohana ny fampiasana ny fampiroboroboana ny asam-panafody ho fitaovana fampandrosoana medikaly.

Mandeha:

Ny fiantraikany mahakasika ny zava-mahadomelina maharitra

Neurochemistry

Ny tombontsoa lehibe amin'ny fampiroboroboana ny fitrandrahana dia ny fahafahana mampiasa fomba amam-panao amin'ny ankapobeny izay misy fepetra miverimberina mandritra ny fe-potoana maharitra. Io fomba fanao io dia nampiasaina tamin'ny fomba tsy dia tsara loatra tamin'ny fanatsarana ny fiovan'ny toetrandro sy ny faharetan'ny fiovan'ny atidoha izay mifandray amin'ny fanafody. Ohatra, ny fandinihana ny PET dia nokarakarain'ny saribakoly cynomolgus ao amina fiaraha-monina mba hanasongadinana ny fiantraikan'ny fipoahana kôkaina mihatra amin'ny olona ambony sy ambany. Na dia misy ny gidro manan-kery aza dia mibaribary avo lenta kokoa ny mpitsabo mpanamboatra D2 (Grant et al. 1998; Morgan et al. 2002), ny fihanaky ny aretina azo avy amin'ny kôkainina manoloana ny tenany dia nahatonga ny D2 lanjany izay tsy nitovy tanteraka tamin'ireo hita tao amin'ny gidro ambany (Czoty et al. 2004). Ny mpanoratra dia namintina fa ny fihanaky ny aretina mitaoka ny kôkaine dia mampihena ny fisian'ny dopamine. Ny fianarana taorin 'ny fianarana dia nanadihady ny fisintonana D2 momba ny fitsaboana nandritra ny fialan-tsasatry ny kôkainina (Nader et al. 2006). Ao anatin'ny lohahevitra telo nateraky ny kôkaina iray herinandro monja, dia niverina tany amin'ny fari-pahaizana momba ny fitsaboana D2 ny diplaoma, talohan'ny zava-mahadomelina tao anatin'ny telo herinandro. Ireo ankizy dimy natsangana kôkainina natolony nandritra ny roa ambin'ny folo volana dia nodinihina nandritra ny fialan-tsasatry ny cocaïne. Ny telo tamin'ireo lohahevitra dimy dia nahitana fanarenana tanteraka ny D2 ny fitsaboana ho an'ny mpanjifitra nandritra ny telo volana nisian'ny tsy fihinanan-kanina, fa ny lohahevitra roa hafa kosa dia tsy nahasitrana taorian'ny taona iray nanaovana fialan-tsasatra. Ny teboka fanasitranana dia tsy mifandraika amin'ny fitomboan'ny zava-mahadomelina mandritra ny roa ambin'ny folo volana eo amin'ny fitantanana ny fahaleovantena. Mahaliana ny manamarika fa ny fahasamihafan'ny olona amin'ny fahabangan'ny fanarenana ny fahazoan'ny D2 receptor dia hita ihany koa taorian'ny fitomboan'ny rongony vokatry ny d2 raclopride mpanohitra antagonista (Czoty et al. 2005). Na dia eo aza ny tsy fitovian-kevitra, ireo fanadihadiana ireo dia manaporofo fa ny gidro sy ny tantaram-panafihan'ny kôkainina dia mampiseho fahamatorana ambany kokoa amin'ny D2 mpandray tsikelikely amin'ny fomba mifandray amin'ny doka cocaïne sy ny faharetan'ny fijery (Moore et al. 1998; Nader et al. 2002).

Neken'ny besinimaro fa ny fitondràna zava-mahadomelina dia mety ho voavakin'ny toetr'andro sy ny zava-mahadomelina. Ny fomba fiasa momba ny neuroimaging dia nampiasaina mba hamantarana ireo rafitra nerobiolojika mifototra amin'ny fiantraikan'ny fitsabahan'ny tontolo iainana ny fihetsika fidiran'ny zava-mahadomelina. Araka ny voalaza teo aloha, ny kôkainina dia afaka miasa amim-pahamendrehana ho toy ny mpiady eo ambany sarona miafina nefa tsy mahavita mitantana ny fizakan-tena amin'ny ankamaroan'ny gidro. Tahaka izany ihany koa, ireo biby ambany dia nahatsapa kokoa ny fiantraikan'ny kôkaina miohatra amin'ny karazana safidy iray, ka ny fisafidianana kôkainina ambany kokoa amin'ny sakafo raha oharina amin'ny biby an-tanety (Czoty et al. 2005). Ireo fahasamihafana misy eo amin'ny haingam-pihariana eo anivon'ireo mpifindra monina tsy araka ny maha-olona dia mifandray amin'ny dipamine D2 mpandray tsipelina samihafa raha oharina amin'ny [¹⁸F] -labeled FCP (jereo Nader sy Czoty 2005). Ny fonenana ara-tsosialy amin'ny saribakoly cynomolgus lahy dia nampitombo ny fisian'ny D2 receptors tamin'ny biby manan-danja, nefa tsy namolavola ny fiovan'ny mpikambana ao amin'ny vondrona, ary niova ny fiantraikany teo amin'ny fitantanana ny governemanta cocaine (Morgan et al., 2002).

Ny zava-dehibe dia ny fiantraikany amin'ny fiarovana amin'ny alàlan'ny D2 ny haavon'ny tsimok'aretina amin'ny biby manan-danja dia mety ho voadona amin'ny fisondrotan'ny kôkainina maharitra (Czoty et al. 2004), manoro hevitra fa misy fifandraisana misy eo amin'ny tantara momba ny tontolo iainana sy ny zava-mahadomelina momba ny fitsaboana. Ankoatra izay, ny fijerena fa ny gidro cynomolgus vavy dia mampiseho fiovana lehibe amin'ny D2 mety hampiasaina amin'ny fizotran'ny taom-pandrosoana dia mampiseho fa ny fahasamihafana eo amin'ny lahy sy ny vavy dia manamafy ny fianarana ho toy ny famaritana fanampiny ny fitondran-tena mifandray amin'ny zava-mahadomelina.Czoty et al. 2009). Ho hitanao ny fijerin'ny tohatra anatomika momba ny fanovana izay noraisina tamin'ny primates vokatry ny zava-mahadomelina Figure 2. Ny firaisana rehetra dia mampiseho ny zava-mahadomelina ho toy ny famaritana ny fitondran-tena mifandray amin'ny zava-mahadomelina, raha ny marina, amin'ny lafiny sasany, dia azo zahana amin'ny plastiky ny rafitra monoamine.

Figure 2

Fomba fanovana anatomical ny fanovana lavitr'aretina efa nodinihina tamin'ny tsy maha-olona lahy, vokatry ny fampidirana zava-mahadomelina. Ny sary eo an-tampony dia sehatra sagitta avy amin'ny atidoha ho an'ny atidoha ho an'ny hodi-doha ary misy tsipika mipetaka ...

Ny fikarohana ara-pahasalamana izay nampiasa ny fampisehoana amin'ny fomba mahazatra mba hamantarana ny vokatry ny zava-mahadomelina dia nifantoka indrindra amin'ny fiovan'ny fotoana maharitra amin'ny olona manana tantara misongadina amin'ny fampiasana multidrug. Toy izany koa ny tsy maha-olombelona ny olombelona, ny fihanaky ny aretina mampidi-doza amin'ny olombelona koa dia mety hiteraka fihenam-bidy mihoam-pampana amin'ny maritrano neuronaly amin'ny dopaminergic. Ny fikarohana PET izay mamaritra ny dopamine D2 receptors dia nanamarina tamim-pahamendrehana ny fihenan-dava lava ao amin'ny D2 ny lanjan'ny receptor ao amin'ny mpanararaotra marefo (Volkow sy Fowler 2000). Ny fihenan'ny fepetra mpikirakira D2 dia mety hanatsara kokoa ny fahatsapan'ny tambazotra valisoa amin'ny fanentanana amin'ny valisoa voajanahary ary hampitombo ny tahan'ny fidangan'ny zava-mahadomelina (Volkow et al. 2004). Tsara homarihina fa tsy misy fahasamihafana eo amin'ny D1 ny dipoavatra mpandaha-teny voamarina eo amin'ny lohahevitra mifandraika amin'ny kôkainina sy ny fanaraha-maso mifandraika araka ny voafaritra amin'ny [¹¹C] -label NNC 112 (Martinez et al. 2009).

Ny sinton'ny DAT koa dia novaina tamin'ny fanadihadiana momba ny fikarohana PET. Ao amin'ireo mpamono kôkaine, ny dopamine dia mampitombo haingana kokoa ny haavon'ny fitaterana kôkainina aorian'ilay fihinanana kôkainina fa eo amin'ny fampihenana azy amin'ny fanesorana lava-pitsaboana maharitra (Malison et al. 1998). Toy izany koa, ny fihenan'ny methamphetamine-induced amin'ny toetry ny marika dopamine ao amin'ny atidoha dia voamarika amin'ny mpampiasa ny olona (McCann et al., 1998; Sekine sy al., 2001; Volkow, et al., 2001b; Volkow, et al., 2001d; Johanson et al., 2006). Ny fihenan'ny DAT dia nampifanaraka ny faharetan'ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fahasamihafana amin'ny soritr'aretina miorina amin'ny aretin-tsaina. Ny fiasan'ny psychomotor sy ny fahatsiarovan-tenan'ny episodika dia mifandray amin'ny fihenan'ny famindrana DAT ao amin'ny taratra striatum sy prefrontal amin'ny mpampiasa methamphetamine (Volkow, et al., 2001d). PET imaging amin'ny fampiasana [¹¹C] nanamarika ny d-threo-methylphenidate mba hanombanana ny fahafaha-mamaritra DAT izay fantatra fa ny fanasitranana ampahany amin'ny DAT mifamatotra amin'ny mpihantona methamphetamine mandritra ny fisintahana tsy tapaka (Volkow et al. 2001). Ny fiaraha-miasa dia tsy nitsaha-mitombo, araka ny hita tao amin'ny fanadihadiana natao vao haingana, izay nahitana fa ny tsy fahampiana amin'ny fahatsiarovan'ny mpampiasa methamphetamine dia mifandray amin'ny fihenan'ny potentim-pihavanana DAT (McCann et al., 2008).

Mifanaraka amin'ny fampiasana fihenam-bidy ataon'ny cocaine lava (Henry et al. 2010; Howell et al. 2010; Murnane sy Howell 2010), ny fihinanana maharitra ny kôkaina dia manimba ny fahamendrehana fototarazo ao amin'ity faritry ny atidoha ity (Lane et al. 2010). Ankoatra izany, ny tsy fahampian'ny tsy fitovian'ny fototarazo dia manana fifandraisana mivadika amin'ny halavan'ny fialana amin'ny fisotroana kôkainina amin'ny marary miankina amin'ny kôkaine (Xu et al. 2010). Ny firaisana, ny fandinihina dia mampiseho fa ny tantaran'ny fitsaboana zava-mahadomelina dia mety hisy fiantraikany eo amin'ny rafitra dopaminergika amin'ny olona ary mety misy fifandraisana amin'ny fotsy hoditra. Ho fampitahàna ny voka-dratsin'ny fampiroboroboana zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana tsy lahy aman-karena ary mahita ny olona table 2.

table 2

Ny fiantraikany maharitra amin'ny herisetra amin'ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny olona tsy lahy aman-karena sy ny olombelona, araka ny famaritan'ny microdialysis, autoradiography, na neuroimaging

Nosoratana ihany koa ny tantara momba ny zava-mahadomelina mba hampihenana ny asan'ny CNS amin'ny fomba mifanaraka amin'ny vokatra "neurotoxic". Ao anatin'ity toe-javatra ity, ny vokatra ara-pihetseham-panafody dia nifandraika tamin'ny amphetamine derivatives, toy ny metamphetamine sy MDMA. Mandritra ny toe-javatra samihafa, ny MDMA dia manana fiantraikany miavaka sy maharitra amin'ny marika amin'ny serotonin ny atidoha. Raha ny marina, ny iray amin'ireo fianarana be mpampiasa indrindra amin'ny vokatra neurotoxika dia nanaporofo ny voka-dratsin'ny serotonin MDMA amin'ny MDM (Ricaurte et al. 1988). Na izany aza, ny fandalinana vao haingana dia voafetra tamin'ny famakafakana biochemika sy histologika izay nilaina teo amin'ny fampitahana-subject. Ny fikarohana momba ny fikarohana PET tany aloha tany amin'ny baboon dia nahitana ny vokatry ny MDMA in vivo SERT ny fampiasana [¹¹C] -labeled McN5652 (Scheffel et al. 1998). Taorian'ny fitsaboana tamin'ny MDMA indroa isan'andro nandritra ny andro maromaro nifanesy dia nampiseho fihenam-bidy amin'ny fisorohana SERT any amin'ny faritry ny atidoha rehetra ny scan PET raha ny fanadihadihana ny andro fitsaboana 13-40 andro fitsaboana marary fa ny fahasamihafana eo amin'ny faritra amin'ny fahitana azy ireo amin'ny 9 sy 13 volana. Toy izany koa, nasehon'ny methamphetamine ny fampihenana ny habaka DAT amin'ny baboons (Villemagne et al. 1998) sy ny rhesus monkeys (Hashimoto et al. 2007). Na izany aza, ny fikarohana hafa dia nanome valiny tsy dia mazava loatra (Melega et al. 2008), anisan'izany ny fiovana madinika sy ny faharetan'ny D1 ny fampiasana ny receptor amin'ny fampiasana [¹¹C] -labeled SCH23390 (Hashimoto et al. 2007). Ankoatr'izay, ny fametrahana fitondran-tena vokatry ny fanovana nerochemika vokatry ny fiatrehana ny amphetamine derivatives dia sarotra kokoa ny mametraka (Saadat et al. 2006; Winsuen et al. 2002).

Tena zava-dehibe ny manamarika fa ny fianarana mitatitra ny vokatry ny neurotoxika vokatry ny amphetamine ao amin'ny laboratoara dia miankina amin'ny fitantanana fanafody tsy misy fitsaboana fa tsy modely izay mampiditra fihetsika fanaon'ny zava-mahadomelina ary amin'ny ankapobeny dia mitantana dose lehibe sy miverimberina. Ao amin'ny iray amin'ireo fanadihadiana voalohany izay manasongadina ny fiantraikan'ny MDM amin'ny selam-pitondrantena tsy miangatra, ny rhesus dia mamerina MDMA ho an'ny 18 volana eo ho eo. PET neuroimaging amin'ny [¹¹Ny DTBZ-certifiés C] dia nampiasaina mba hamandrihana ny vesicular monoamine transporter (VMAT), farafaharatsiny roa volana farafahakeliny amin'ny tsy fanjarian-tsakafoFantegrossi et al. 2004). Ny fiantraikan'ny ADM ny ADM dia voamariky ny fahaverezan-draharahan'ny MDMA, izay angamba vokatry ny neon-toxika vokatry ny MDMA. Na izany aza, tsy nisy fiovana lehibe teo amin'ny fahafaha-mifandray VMAT ary tsy misy fiovana lehibe amin'ny serotonin na dopamine ao amin'ny atidohan'ny postmortem.

Ny fianarana vao haingana dia nahita ny tsy fahampian'ny fiovana lehibe eo amin'ny SERT, manaraka ny fifehezan'ny MDMA ao amin'ny rhesus monkeys amin'ny fampiasana [¹¹C] -labeled DASB (Banks et al. 2008). Noho izany, ny fitantanana ny zava-mahadomelina tsy misy fitsabatsanganana dia namolavola ny fiovan'ny neurochemical tamin'ny tsy fisian'ny fitondran-tena mifandraika, fa ny fanalefahana ny zava-mahadomelina dia mahatonga ny fanovana amin'ny fitondran-tena raha tsy misy ny fifandraisana misy amin'ny neurochemical. Noho izany, noho ny fiantraikany amin'ny fahasalamam-bahoaka eo amin'ny sehatry ny fahasalamana ho an'ny neurotoxicity, ny fianarana fanampiny dia mazava ho azy. Amin'io lafiny io, ny fakana sary amin'ny PET amin'ny rajo dia mampiseho fa ny fitsaboana mialoha na ny fivoahana amin'ny tazomoka miaraka amin'ny antibiôtika minocycline dia manakana ny fihenan'ny methamphetamine amin'ny famindrana DAT (Hashimoto et al. 2007). Ny fiheverana toy izany dia mety hahasoa indrindra amin'ny fisorohana na fitsaboana ny vokatra neurotoxika amin'ny amphetamine derivatives.

Ny fianarana natao ho an'ny mpampiasa MDMA dia nitatitra ny fitohizan'ny sandrinan'ny sert universelle SERT izay mifandray amin'ny habetsaky ny fampiasana MDMA teo aloha (Ricaurte et al. 2000). Ireo fandalinana olombelona ireo dia mifanaraka amin'ny zavatra hita tany amin'ny nonhuman primates notarihin'ny vondrona mpikaroka. Tahaka izany koa, ireo olona manana tantara momba ny methamphetamine izay nibilaogy taorian'ny telo taona nifanarahana dia nampihena ny fampiharana DAT tao amin'ny caudate sy putamen, miorina amin'ny fianarana C-11 WIN-35,428 PET (McCann et al. 1998). Ny fandalinana mialoha ny fampiasana amphetamine avy amin'ireo mpampiasa mpampiasa mpampiasa MDMA dia nitatitra ihany koa ny fihenan-dabam-panafana DAT, araka izay voafaritry ny SPECT imaging amin'ny fampiasana [¹²³I] -labelin'ny B-CIT (Reneman et al. 2002). Na izany aza, mitovy amin'ny fianarana any amin'ny biby ao amin'ny laboratoara, ny fianarana olombelona dia namoaka ny zavatra hita matetika. Ohatra, ny fikarohana vao haingana nampiasa ny tontolon'ny lozika dia tsy nahita fifandraisana manan-danja teo amin'ny fihenan'ny SERT sy ny habetsaky ny fanararaotana MDMA. Ankoatra izany, tsy nisy fanatsarana ny marika ho an'ny SERT nandritra ny fe-potoana fitsaboana zava-mahadomelina (Buchert et al. 2006; Thomasius et al. 2006).

Ankoatra ny PET and SPECT neuroimaging, ny mari-pahaizana spectroscopie magnetic (MRS) dia nampiharina tamim-pahombiazana amin'ny fandalinana ny lohahevitra misy tantaram-panafahana amin'ny amphetamine derivatives. Ity teknika ity dia ahafahana mampifandanja ny neurochemicals sy ny metabolites, ary ny marika biochemika ho an'ny gliosis sy ny sela maty ao amin'ny faritra misy ati-doha in vivo (jereo ny Minati et al. 2007 ho an'ny famaritana fototra). Tahaka ny fitaratry ny PET, ity fomba fiasa ity dia nitondra vokatra miavaka ho an'ireo mpihoko MDMA. Ao amin'ny fianarana iray, ny fihenan'ny fatran'ny N-acetyl-aspartate amin'ny kreôlina dia mifandraika amin'ireo tsy fahampiana fahatsiarovana ao amin'ny mpampiasa MDMA (Reneman et al. 2001). Ny fikarohana hafa, na izany aza, dia nitatitra fa tsy misy fahasamihafana amin'ny marika biochemika eo amin'ny mpampiasa MDMA sy ny lohahevitra mifehy (Cowan et al. 2007; Daumann et al. 2004). Tokony ho fantarina fa ny tanjaky ny herim-batana ambany na ny isa voafetra dia mety hitarika ny fihenan-tsakafo sy ny mety ho vokatra diso. Ny fikarohana tsy ankona amin'ny lehilahy izay mampiasa fomba amam-pihetseham-po mafonja kokoa, ny tanjaky ny tanjaky ny sehatra matanjaka, ary ny fahafahana miditra amin'ny loha-hevitra hamokarana faritra maro dia tokony hamela antsika hiatrika ireo olana ireo.

Neurocircuitry

Ny fiantraikan'ny tantara momba ny zava-mahadomelina amin'ny fiovan'ny proteinina mifamatotra in vivo dia novolavolaina tamin'ny fanadihadiana natao vao haingana izay nanadihady ny fiovan'ny cocaïne amin'ny fiasan'ny metabolika ho toy ny asan'ny tantaram-pahaizana momba ny tantaram-pianakaviana kôkaina (Henry et al. 2010). Ny gidragidra ngeza be dia be dia be no nahazoana fidiram-bolan'ny governemanta. PET neuroimaging amin'ny [¹⁸Ny FDG-nadika FAMPIANARANA dia nampiasaina mba handrefesana ny fiovaikan'ny kôkainina manimba ny atidoha ao amin'ny fanjakana cocaine-naïve, ary aorian'ireo fepetra voafetra sy voafetra. Ao amin'ny fanjakana cocaïne-naïve, ny fiakaran'ny kôkainina voan'ny kanseran'ny atidoha dia voafetra ho eo amin'ny cthulte aloha sy medial teo aloha. Nitombo ny fatran'ny kôkaina tsy voafetra tamin'ny alàlan'ny fampidiran-ketra azo avy amin'ny kôkaine izay voan'ny kôkaine voan'ny kanserika any amin'ny faritra hafa ary ny striatum. Amin'ny lafiny mifanohitra, ny fandeferana amin'ny fisondrotry ny cocaïne amin'ny dopamine ao amin'ny striatum dia voamarik'ireo biby ireo ihany koa amin'ny toetoetran'ny toetoetra (Kirkland Henry sy al. 2009).

Ny firotsahana an-tsehatra amin'ny sehatra cortical sy striatal amin'ny asan'ny kôkaina dia nambara ihany koa tao amin'ny macaque monkeys mampiasa ny 2- [¹⁴C] deoxyglucose (2-DG) fomba (Lyons et al. 1996; Porrino et al. 2004; Porrino et al. 2002). Ao amin'ny andian-dahatsoratra maro, ireo antokon'olona samihafa dia novaina ho fiovana amin'ny valin-kibo nerobiolojika amin'ny kôkainina araka ny fanadihadiana nataon'ny autoradiographie taorian'ny dingana samihafa nataon'ny fitondram-panjakana (Porrino et al. 2002; Porrino et al. 2004). Ny fitrandrahana voalohany amin'ny kôkainina dia nitarika ny fiantraikan'ny kôkainina vokatry ny kôkaine, izay hita voalohany indrindra amin'ny faritra afrikanina ventral eo amin'ny taratra voangory, raha ampitahaina amin'ny lohahevi-dalam-pahasalamana. Niova koa ny fiovana natao tany amin'ny striatum ventral sy ny faritra madinika ao amin'ny striatum dorsal. Taorian'ny fitazonana mihazakazaka ny fitantanana ny tenany ho kôkaina, dia nitatra ny fihetsiketsehana tao anatin'ilay striatum mba hanamafisana ny faritra roa sy ny ventral.

Ny fitomboana tsikelikely ny vokatra azo avy amin'ny kôkainina dia mitovy amin'ny zavatra notaterin'ny Henry sy ny mpiara-miasa (2010), izay naneho koa ny famerenana ny fitrandrahana metabolika ao amin'ny cortex sy striatum ho valin'ny kôkainina, nanaraka ny tantaran'ny kôkainina. Ny fahasamihafana lehibe eo amin'ireto fandinihana ireto dia ny famokarana tantaran'ny kôkôma dia nampihena ny lozan'ny fanafody azo avy amin'ny rongony amin'ny fampiasana glucose amin'ny fampiasana ny fomba fitrandrahana 2-DG, fa ny tantaran'ny kôkainina dia nanitatra ny lozam-pampana kôkain izay nampiasaina tamin'ny fampiasana glucose ny fomba FDG. Izany fahasamihafana izany dia azo lazaina amin'ny fahasamihafana maromaro, ary tafiditra amin'izany ny fitantanana ny tenany amin'ny fitsaboana amin'ny tsy fampiasana zava-mahadomelina tsy misy fitsaboana, ny dosie ao anatin'ny sesitany maro mifanohitra amin'ny dôza tokana, ny fitantanana doka rehetra ary ny fahasamihafana eo amin'ny autoradiographie sy ny FDG PET. Ankoatr'izay, zava-dehibe ny manamarika fa ny fampitahana fampiharana ao amin'ny fandalinana 2-DG dia ny fampiasana glucose raha toa ka nandray andraikitra ny lohahevitra samihafa nandritra ny fandaharam-potoana nokarakarain'ny mpamatsy sakafo, raha ny fijerin'ny FDG kosa dia ny fampiasana glucose raha mitovy Natao ny saline. Azo atao ny miteraka vokatra miavaka sy mahaleo ny tantaran'ny fihinanana entana an-tsakafo, na misy fahasamihafana eo amin'ny fampidirana ny atidoha rehefa ampitahaina amin'ny fihinanana kôkainina amin'ny sakafo na tohanan'ny sakafo. Na izany aza, na dia eo aza ny fahasamihafana eo amin'ny fitarihana ny vokatry ny kôkaine amin'ny fiasan'ny atidoha, dia misy ny fomba mazava eo amin'ny fametrahana ny faritra kortika sy ny faritra tsy voatsabo ho vokatry ny zava-mahadomelina. Ho an'ny famintinana ny fanamafisana ny atidoha mivoatra ao amin'ny atidoha vokatry ny bakteria cocaïne dia mahita Figure 3. Io fitadiavana io dia mety manazava ny antony mahatonga ny tantara momba ny zava-mahadomelina entina hampitombo ny fahatsapana ny lohahevitra amin'ny fanamafisana ny zava-mahadomelina.

Figure 3

Ampitomboy ny famindrana metabolika amin'ny alàlan'ny bakteria mahery vaika amin'ny kôkain izay vokatry ny tantaran'ny governemanta tantanan'ny governemanta. Ny sarin-kolokoloka eo amin'ny tendrony dia manondro ny atidoha eo amin'ny ambaratonga boribory eo aloha (havia) sy ny striatum (ankavanana). ...

Ny tsindrim-peo PET dia voarakitra an-tsoratra fa mihena ny rà mandriaka eo amin'ny cortice avantatra amin'ny mpiserasera kokainina (Volkow et al. 1988). Ny fianarana fanampiny amin'ny fakana sary PET sy SPECT dia nanamafy ireo vokatra ireo, mampiseho fa ny tsy fahasalaman'ny atidoha dia miteraka haavo (Holman et al. 1991; Holman et al. 1993; Levin et al. 1994; Strickland et al. 1993; Volkow et al. 1991). Ny tsy fahampian'ny tsimokaretina eo an-toerana dia mifandray akaiky amin'ny fiovan'ny metabolisma. Ny fatran'ny metabolisma glucose ao amin'ny atidoha miaraka amin'ny FDG amin'ny mpisiokantserasera dia nanamarika ny fitomboan'ny fisondrotana eo amin'ny metabolika amin'ny dopamine mifandray amin'ny atidoha eo an-toerana mandritra ny fisotroana kôkaina (Volkow et al. 1991). Ny fihenan'ny metabolisan'ny atidoha dia nanohy ny taonan'ny volana fanindroany. Ny lamina mitovy amin'ny fihenan'ny metabolism glucose (Reivich et al. 1985) sy ny fahasimbana amin'ny endriny (Volkow et al. 1988) dia notsongaina tao amin'ny cortice avantatry ny sombin-kira mpampiasa cocaine izay navoaka imbetsaka. Vao haingana, ny fikorontanan'ny fihetseham-po dia mifandray amin'ny tsy fahampian'ny metabolika eo an-toerana amin'ny fanararaotana methamphetamine. Ankoatr'izay, dia nisy fiantraikany goavana tamin'ny famoahana dopamine ny mpangalatra kôcainina novonoina, araka ny famintinana ny fihenan'ny methylphenidate ao anaty tahotra [¹¹C] raclopride binding (Volkow, et al., 1997). Ny tatitra samihafa momba ny "avo" ao amin'ny VAS voan'ny methylphenidate dia nihena be ihany koa tamin'ireo mpamono kôkainina. Araka ny fanazavan'ny Dopamine, ny amphetamine dia ny famotsorana ny dopamine striatalina dia voakasik'ireo lohahevitra mifototra amin'ny kôkainina ary ny vokatr'izany dia voamarika fa ny safidy amin'ny fitsaboana ny kôkaina (Martínez et al. 2007). Ny fianarana vao haingana nampiasa ny fMRI nandritra ny asa fitadidiana iray ho an'ny olom-pianakaviana miankina amin'ny kôkaine dia nahitana fihenan-tsakafo tsy fahita firy teo amin'ny faritra atsy am-paradisa, tany am-piandohana sy tany thalamika.Moeller et al. 2010). Zava-dehibe tokoa, ny fidirana an-tserasera Thalamic dia miray tsikombakomba amin'ny valin'ny fitsaboana. Farany, ny metabolismin'ny glucose aty amin'ny faritra nohadihadian'ny FDG dia nosoratana niaraka tamin'ny dopamine D2 receptors (Volkow et al., 1993, 2001a). Ny fihenan'ny tsimok'aretina D2 striataly dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolic activity ao amin'ny cortex orbital frontal sy ny cortex mibaribary eo amin'ny vatana. Mifanohitra amin'izany, ny cortex frontal orginal dia hypermetabolika amin'ny mpamono kocaine mahery (Volkow et al. 1991). Ankoatr'izay, mpampiasa methamphetamine mitandavana dia nampihena ny tsimokaretina D2 mpitsabo, ny fahaverezany dia mifandray amin'ny asan'ny cortex orbitofronta (Volkow, et al., 2001a), faritra manan-danja ho an'ny tale mpanatanteraka. Ireo mpampiasa methamphetamine ihany koa dia naneho ny fiasan'ny atidoha tsy voatanisa araka ny famaritana nataon'ny PET momba ny fatran'ny metabolismy glucose miverimberina, miaraka amin'ny fihetsika ambony ao amin'ny cortex parietal sy ny asa ambany kokoa ao amin'ny thalamus sy striatum (Volkow, et al., 2001c). Miara-mamantatra ireo fandinihina ireo fa ireo mpanararaotra marefo dia manamarika ny tsy fitoviana ny rafitra dopamine izay hita taratra amin'ny fiovan'ny metabolic ao amin'ny faritra voakasik'ilay rafitra fananana.

Mandeha:

fehin-kevitra

Ny teknika tsy mitongilana amin'ny tsy fahasalamana dia nitondra fiovana goavana teo amin'ny fahalalantsika ankehitriny momba ny neurobiology ny fihetsika fidirana amin'ny zava-mahadomelina sy ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny olona. Ny fahafahana mandalina ny fifandraisana amin'ny zava-mahadomelina miaraka amin'ny tanjona proteinina in vivo dia namantatra ireo rafitra momba ny fikarakarana ara-pahasalamana mifandraika amin'ny fampiasana herisetra amin'ny fampiasana zava-mahadomelina, ary ny fanohanana ny ezaka fampandrosoana fanafody izay nifantoka voalohany indrindra tamin'ny modely amin'ny fitondran-tena momba ny zava-mahadomelina. Ny fiantraikan'ny fiatraikan'ny mpanavakavaka dia mifamatotra akaiky amin'ny fisotroan-dronon'ny DAT, ary ny DAT dia fantatra ho tanjona mety ho fampandrosoana medikaly. Ny fampifangaroana ny fiovaovan'ny tosi-drà manara-penitra miaraka amin'ny metabolism cerebral izay matevina amin'ny PET sy ny fMRI dia tena mifanaraka tsara amin'ny famaritana ny rafi-pitiliana neuronaly izay mitarika ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny fitondran-tena. Miharihary fa ny vokatry ny fanamafisana ny fanjavonan'ny olona dia manalalaka ny rafi-kozatra ary mampiditra ny cortex aloha sy ny rafitra misy azy. Ny fahaiza-manaon'izy ireo amin'ny fitiliana ny lohahevitra, ny fanombanana an-tsokosoko ny atidoha sy ny asan'ny neuronal dia tokony hanatsara ny ezaka ataontsika mba hananganana fanovana maharitra amin'ny alàlan'ny fitsaboana trotraky ny aretina ary mba hitazomana ny fahasitranana mandritra ny fotoana tsy voafetra na mandritra ny fitsaboana. Amin'ny ankapobeny, ny tsy fisian'ny dopamine sy ny fiovan'ny metabolika ateraky ny fiovan'ny toeram-ponenana amin'ny asan'ny valisoa dia mifandraika amin'ny fitondran-tena mampihetsi-po, ny fihenan'ny saina sy ny fitsaboana. Ity fanadihadiana ity dia mametraka ny fifanarahana akaiky izay azo tanterahina eo anivon'ireo fepetra mifehy ny neuroimaging, ny neurochemistry sy ny fihetsika. Ny tena zava-dehibe dia ny toe-pahasalaman'ny fampahalalam-baovao avy amin'ny olon-tsotra tsy manan'olona dia napetraka amin'ny tranga maro, raha ampitahaina amin'ny vokatry ny fikarohana ara-pahitalavitra amin'ny olona.

Misy ilàna ny fampiharana ny fomba fiasa vaovao mba hanombanana ireo kilasin'ny zava-mahadomelina hafa noho ny psychostimulants. Na dia ekena aza ny maha-zava-dehibe ny dopamine amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny rafitra hafa momba ny neurotransmitter fantatra amin'ny hoe manana anjara toerana manan-danja amin'ny vokatra ara-panafika amin'ny fampiasana zava-mahadomelina dia tsy noraharahiana tamin'ny fanimbana tsy fahampiana. Ny teknolojia maoderina amin'ny radiochemistry PET sy SPECT dia tokony hampidirina ny fatran'ny safidy fanampiny proteinina ankoatra ny dopamine receptors sy transporters. Tafiditra ao anatin'izany ny serotonine, GABA, glutamate, ary ny hafaingan'ny neurotransa izay mitana andraikitra lehibe amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Nisy fandrosoana sasantsasany teo amin'ny fampandrosoana ny teknika mba hianarana ny rafitra serotonergic sy glutamatergic, ary ny fahatakarana tanteraka momba ny neurobiology fototra matihanina amin'ny zava-mahadomelina dia azo inoana fa miankina amin'ny fampivoarana ny fivoaran-draharaha toy izany. In vivo Ny fepetra momba ny famindrana ny neurotransmitter amin'ny biby tsy voajanahary dia voafetra amin'ny fifindran'ny dopamine an'ny receptor D2 mifamatotra amin'ny striatum. Na izany aza dia mbola tapa-kevitra ny hamindra ny ligandin'ny PET izay mifamatotra amin'ny tanjona hafa amin'ny tsy maha-lahy na maha-olombelona, raha tsy azo atao ny dopamine, ary zava-dehibe ny fanamarinana ireo fikarohana ireo amin'ny famindrana mivantana avy amin'ny ambaratonga neurotransmitter in vivo microdialysis.

Ny fandalinana ny fampidirana ny atidoha amin'ny alàlan'ny PET [¹⁵O] ny rano sy ny FDG dia nosoloin'ny olona avy amin'ny fMRI indrindra amin'ny olombelona noho ny fisehoana avo indrindra ara-batana sy ara-batana ary ny tsy fisian'ny taratra miteraka taratra amin'ny fanodinana sary. Vao haingana dia nisy ny fahombiazana tamin'ny fametrahana ny fMRI tany am-piandohana tsy voajanahary (Brevard et al. 2006; Jenkins et al. 2004; Murnane sy Howell 2010). Na dia izany aza dia misy ny fanamby manan-danja mifandraika amin'ny fitondran'ny fMRI amin'ny fitambaran-tebiteby tsy voajanahary satria izy dia manana fahamendrehana kokoa amin'ny fihodinan'ny fakantsary toy ny fakana sary amin'ny PET ary mitaky fitaovam-piarovana izay vita tanteraka avy amin'ny fitaovana tsy misy fangarony. Na dia eo aza ireo fanamby ireo, ny fMRI dia tokony hanaporofo fa tena mahomby amin'ny fanovana ny fiovan'ny zava-mahadomelina ao amin'ny atidoha eo amin'ny sehatry ny rafitra, saingy mila ampitomboina ny vatana mifanaraka amin'izany mba hahafahana mandanjalanja tsara ny kinan'ny proteinina. Farany, ny fanandramana fanandramana mampiasa neuroimaging dia tokony handinika tsara ny foto-kevitra momba ny zava-mahadomelina, anisan'izany ny fiheverana ny pharmacokinetic, ny tantaram-piainana sy ny fari-pahaizana momba ny tontolo iainana. Ankoatra izany, ireo fomba famelabelarana sy mifanentana ireo dia tokony hampitombo ny fihainoana ny zava-mahadomelina sy ny fitsaboana ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha.

Mandeha:

Fankasitrahana

Ny fikarohana avy ao amin'ny laboratoire de mpanoratra sy ny fanomanana ny sora-tanana dia natsangana an-tsokosoko avy amin'ny DA10344, DA12514, DA16589, DA00517, ary RR00165 (sampan'ny Research Research, National Institutes of Health).

Mandeha:

Literatior Cited

Abreu ME, Bigelow GE, Fleisher L, Walsh SL. Ny vokatry ny fitsaboana entravyine amin'ny valin'ny kôkainina sy ny hydromorphone amin'ny olona. Psychopharmacology (Berl) 2001;154: 76-84. [PubMed]
Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. Ny fiantraikan'ny dopamine transporter amin'ny modafinil amin'ny gidro rhesus. Psychopharmacology (Berl) 2010;210: 439-48. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Anderson AL, Reid MS, Li SH, Holmes T, Shemanski L, Slee A, Smith EV, Kahn R, Chiang N, Vocci F, Ciraulo D, Dackis C, Roache JD, Salloum IM, Somoza E, Urschel HC, 3rd, Elkashef AM. Modafinil ho an'ny fitsaboana ny fiankinanan'ny cocaine. Mihena ny toaka. 2009;104: 133-9. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Banks ML, Czoty PW, Gage HD, Bounds MC, Garg PK, Garg S, Nader MA. Ny fiantraikan'ny kôkainina sy ny fifehezan-tena ataon'ny MDMA amin'ny serotonin ny fampitoviana amin'ny tselatra. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 219-25. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Banks ML, Sprague JE, Kisor DF, Czoty PW, Nichols DE, Nader MA. Ny fiantraikan'ny hafanam-po eo amin'ny 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced thermodysregulation sy ny pharmacokinetics amin'ny gidro lahy. Metab Dispos. 2007;35: 1840-5. [PubMed]
Baumann MH, Clark RD, Franken FH, Rutter JJ, Rothman RB. Ny fandeferana amin'ny 3,4-methylenedioxymethamphetamine amin'ny raty mihatra amin'ny binges avo lenta. Neuroscience. 2008;152: 773-84. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Berger B, Trottier S, Verney C, Gaspar P, Alvarez C. Ny fizarana sy ny fizarana ny dopamine sy ny serotoninina ao amin'ny boribory macarque: ny fianarana amin'ny radio. J Comp Neurol. 1988;273: 99-119. [PubMed]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Fanolorana dopamine fanafahana amin'ny olona: Toeram-pitsaboana positron emission [11C] amin'ny amphetamine raclopride. J Neurosci. 2007;27: 3998-4003. [PubMed]
Bremer HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastony DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Vokatry ny kôkainina eo amin'ny fiasan'ny atidoha sy ny fihetseham-po. Neuron. 1997;19: 591-611. [PubMed]
Brevard ME, Meyer JS, Harder JA, Ferris CF. Ny fiasan'ny atidoha amin'ny rajako mahatsiaro tena aorian'ny MDMA am-bava ("ecstasy") Magn Reson Imaging. 2006;24: 707-14. [PubMed]
Bubar MJ, Cunningham KA. Serotonin 5-HT2A sy 5-HT2C receptors ho toy ny tanjona mety ho an'ny fampiharana ny fampiasana sy ny fiankinan-doha psychostimulant. Curr Top Med Chem. 2006;6: 1971-85. [PubMed]
Ny fanamafisana ny fampihenana ny fihenan'ny serotonin amin'ny serasera amin'ny polydrug ecstasy dia ny fampivoarana ny fihenan'ny ecstasy amin'ny indostria. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006;33: 188-99. [PubMed]
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Fanafahana Limbika nandritra ny faniriana cocaine mitongilana. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-8. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Cowan RL, Bolo NR, Dietrich M, Haga E, Lukas SE, Renshaw PF. Ny karazana proteinina avy amin'ny Occupy MRS amin'ny 4 Tesla amin'ny mpampiasa polydrug MDMA marefo. Psychiatry Res. 2007;155: 179-88. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Czoty PW, Gage HD, Nader MA. Ny fijerena ny PET ny dopamine dopamine D2: tsy voan'ny aretina azo avy amin'ny raclopride. Synapse. 2005;58: 215-9. [PubMed]
Czoty PW, Ginsburg BC, Howell LL. Ny fihenan'ny serotonerôma ny fiantraikan'ny herisetra sy ny neurochemical of cocaine amin'ny gidro manaitra. J Pharmacol Exp Ther. 2002;300: 831-7. [PubMed]
Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Ny endriky ny dopamine D1 sy ny D2 receptor dia miasa ao amin'ny cynomolgus monkeys cocaine-based cocaine. Psychopharmacology (Berl) 2004;174: 381-8. [PubMed]
Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Ny vokatry ny fizotrin'ny tsingerin'ny taolana amin'ny dopamine D2 ny fisorohana amin'ny fisorohana ny vehivavy amin'ny gidro cynomolgus. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 548-54. [PubMed]
Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. Fitsapana modafinil indroa jamba sy voafehy amin'ny placebo noho ny fiankinan-doha amin'ny kokain. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 205-11. [PubMed]
Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Cornish JW, Rowan A, Poole S, White L, O'Brien CP. Modafinil sy kôkainina: fandinihana fifandraisana amin'ny zava-mahadomelina voafehy indroa. Mihena ny toaka. 2003;70: 29-37. [PubMed]
Daumann J, Fischermann T, Pilatus U, Thron A, Moeller-Hartmann W, Gouzoulis-Mayfrank E. Proton magnetic resonance spectroscopy in ecstasy (MDMA) users. Neurosci Lett. 2004;362: 113-6. [PubMed]
Deneau G, Yanagita T, Severs MH. Ny fitantanana ny votoatin'ny psikôakta amin'ny amponga. Psychopharmacologia. 1969;16: 30-48. [PubMed]
Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Fampidiran-tsakafo vetaveta amin'ny fitondran-tena. Atidoha. 1995;118 (Pt 1): 279-306. [PubMed]
Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Yu DW, Ferrieri RA, King PT, MacGregor RR, Martin TP, Wolf AP, et al. GABAergic ny fihenan'ny famotsorana dopamine endogenes matevina amin'ny vivo amin'ny 11C-raclopride sy tomoto positron emission. J Neurosci. 1992;12: 3773-80. [PubMed]
Dworkin SI, Mirkis S, Smith JE. Ny valiny miankina amin'ny valin-kafatra avy amin'ny valim-panafahana amin'ny valin-kôkainina: fahasamihafana amin'ny vokatra mahafaty ny zava-mahadomelina. Psychopharmacology (Berl) 1995;117: 262-6. [PubMed]
Ehrman RN, Robbins SJ, Childress AR, O'Brien CP. Ny valiny misy fepetra momba ny fanentanana mifandraika amin'ny kôkainina amin'ny mararin'ny kokainina. Psychopharmacology (Berl) 1992;107: 523-9. [PubMed]
Fanomezan-danja ny VIH, Woolverton WL, Kilbourn M, Sherman P, Yuan J, Hatzidimitriou G, Ricaurte GA, Woods JH, Winger G. Behavioral sy ny voka-dratsin'ny neurochemicals amin'ny fomba mahaleotena ny MDMA sy ny enantiomers amin'ny rhesus. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1270-81. [PubMed]
Ford RD, Balster RL. Fanamafisana ny toetra amam-panahin'ny mpangalatra ao amin'ny rhesus. Pharmacol Biochem Behav. 1977;6: 289-96. [PubMed]
Fowler JS, Kroll C, Ferrieri R, Alexoff D, Logan J, Dewey SL, Schiffer W, Schlyer D, Carter P, King P, Shea C, Xu Y, Muench L, Benveniste H, Vaska P, Volkow ND. Fandinihana PET momba ny pharmacokinetics d-methamphetamine amin'ny primates: fampitahana amin'ny l-methamphetamine sy (-) - cocaine. J Nucl Med. 2007;48: 1724-32. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, Macgregor RR, Hitzemann R, Logan J, Bendriem B, Gatley SJ, et al. Famaritana ny tranonkala mifandraika amin'ny kôkainina ao amin'ny atin'ny olombelona sy ny baboon ao vivo. Synapse. 1989;4: 371-7. [PubMed]
Fox PT, Raichle ME, Mintun MA, Dense C. Tsy voan'ny glucose nonoxidative nandritra ny fikarakarana ara-batana fivaviana. Science. 1988;241: 462-464. [PubMed]
Fuster JM. Tsiaro ny tambajotra Trends Neurosci. 1997;20: 451-9. [PubMed]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Ny faniriana cocaine miteraka kizo: ny mari-pahaizana vaovao amin'ny neuroanatomika ho an'ireo mpampiasa rongony sy ny fanentanana zava-mahadomelina. Am J Psychiatry. 2000;157: 1789-98. [PubMed]
Ginsburg BC, Kimmel HL, Carroll FI, Goodman MM, Howell LL. Fifandraisan'ny kôkainina sy dopamine mpanodina mpanodina amin'ny fihetsika sy ny neurochemistry amin'ny gidro. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80: 481-91. [PubMed]
Gold LH, Balster RL. Ny fijerena ny fiantraikan'ny kôkainina toy ny fanavakavahana sy ny fiantraikan'ny modafinil. Psychopharmacology (Berl) 1996;126: 286-92. [PubMed]
Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Lalana SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. Ny fiantraikan'ny fiarahamonina sosialy amin'ny dopamine striatal D2 mpandray ny singa mifandraika amin'ny proteinina ao amin'ny cynomolgus voamarina amin'ny tomombindra posidron. Synapse. 1998;29: 80-3. [PubMed]
Grant S, Londres ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Famerenana ny famantaranandro fahatsiarovana nandritra ny faniriana cocaïne. Proc. Natl Acad Sci US A. 1996;93: 12040-5. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Haber SN. Mpitantana ny mpandala ny nentin-drazana ao amin'ny ganglia primate sy olombelona. Hum Neurobiol. 1986;5: 159-68. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL. Ny prima nigra sy ny VTA: rafi-pifandraisana sy rafitra integrative. Crit Rev Neurobiol. 1997;11: 323-42. [PubMed]
Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Ny valim-panasan-tsoratra dia mifototra amin'ny faritra misy tahirin-tany ao amin'ny loharano izay mifandray amin'ny fifandraisana amoron'ny marary, manome soritra ho an'ny fianarana miorina amin'ny famporisihana. J Neurosci. 2006;26: 8368-76. [PubMed]
Haber SN, Knutson B. Ny tambazam-pivoarana: mampifandray anatomy ny anatomie sy ny fijerin'ny olombelona. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 4-26. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Haber SN, McFarland NR. Ny foto-kevitry ny striatum ventral ao amin'ny nonhuman primates. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 33-48. [PubMed]
Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW. Ny fihinanana kôkainina mifoka rongony dia mihena amin'ny modafinil. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 761-8. [PubMed]
Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, Fukumoto D, Kakiuchi T, Iyo M. Ny fiantraikan'ny minocycline amin'ny fihenan'ny dopamine transporteurs ao amin'ny striatum taorian'ny fitantanana ny methamphetamine: fandinihana ny tomoboto amin'ny positron emission amin'ny marika saina. Biol Psychiatry. 2007;61: 577-81. [PubMed]
Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. Ny fahasamihafana eo amin'ny fifindran'ny dopamine ao an-tampon-doha ao amin'ny nosy dia miankina amin'ny fitondran-kôkaine miankina amin'ny valin-kafatra sy miankina amin'ny valin-kafatra ao amin'ny rat. Psychopharmacology (Berl) 1997;133: 7-16. [PubMed]
Henry PK, Murnane KS, Votaw JR, Howell LL. Ny fiantraikan'ny ati-kibon'ny metabolinina amin'ny kôkainina ao amin'ny gidro rhesus miaraka amin'ny tantaran'ny fampiasana kôkainina. Brain Imaging Behav 2010a
Holman BL, Carvalho PA, Mendelson J, Teoh SK, Nardin R, Hallgring E, Hebben N, Johnson KA. Ny tsy fahampian'ny atidoha dia tsy voaaro amin'ny mpampiasa polydrug cocaine: fianarana mampiasa technetium-99m-HMPAO sy ASPECT. J Nucl Med. 1991;32: 1206-10. [PubMed]
Holman BL, Mendelson J, Garada B, Teoh SK, Hallgring E, Johnson KA, Mello NK. Ny fitomboan'ny ra mitera-doza eo amin'ny faritra dia manatsara ny fitsaboana amin'ny mpampiasa polydrug cocaine. J Nucl Med. 1993;34: 723-7. [PubMed]
Howell LL. Fampandrosoana tsy ara-pahasalamana tsy misy olombelona ary fampandrosoana medikaly momba ny cocaine. Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16: 446-57. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Howell LL, Byrd LD. Ny fiantraikan'ny serotonerika ny vokatry ny fitondran-java-kôkainina ao an-jazakely. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1551-9. [PubMed]
Howell LL, Carroll FI, Votaw JR, Goodman MM, Kimmel HL. Ny fiantraikan'ny dopamine sy ny serotonine mpanodina mpanodina amin'ny fitantanana ny cocaïne amin'ny gidro rhesus. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320: 757-65. [PubMed]
Howell LL, Czoty PW, Kuhar MJ, Carrol FI. Famaritana ny fikarakarana ara-pahasalamana momba ny kôkainina sy ny dopamine fanangonana tosika RTI-113 ao amin'ny hazondamosin'akoho. J Pharmacol Exp Ther. 2000;292: 521-9. [PubMed]
Howell LL, Hoffman JM, Votaw JR, Landrum AM, Jordania JF. Ny fitaovana fampiasana fitaovam-pianarana sy fitondran-tena mba hitondràna tsimok'aretin'ny positron (PET) amin'ny alàlan'ny fampidiran-dra amin'ny tsiambaratelo. J Neurosci. 2001;106: 161-9. [PubMed]
Howell LL, Hoffman JM, Votaw JR, Landrum AM, Wilcox KM, Lindsey KP. Ny fidiran'ny ati-doha atsy ho atsy amin'ny kôkaine dia voamariky ny tomombin ny positron emission amin'ny fampidiram-bolan-tsaina. Psychopharmacology (Berl) 2002;159: 154-60. [PubMed]
Howell LL, Murnane KS. Ny tsy fahasalaman'ny zaza tsy ampy taona sy ny neurobiology ny fiankinan-tsaina amin'ny psychostimulant. Ann NY Acad Sci. 2008;1141: 176-94. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Howell LL, Votaw JR, Goodman MM, Lindsey KP. Ny fampidirana kortika mandritra ny fampiasana kakaine sy ny fandroahana amin'ny gidro. Psychopharmacology (Berl) 2010;208: 191-9. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Howell LL, Wilcox KM. Ny sary fakana sary sy ny neurochemical dia mifandraika amin'ny fanalefahana ny fizakan-tena ao amin'ny primates. Psychopharmacology (Berl) 2002;163: 352-61. [PubMed]
Innis RB, Malison RT, al-Tikriti M, Hoffer PB, Sybirska EH, Seibyl JP, Zoghbi SS, Baldwin RM, Laruelle M, Smith EO, et al. Ny fanafahana dopamine izay ampidinina amphetamine dia mifaninana ao vivo ho an'ny [123I] IBZM mifamatotra amin'ny solosaina D2 ao amin'ny nonmuman primates. Synapse. 1992;10: 177-84. [PubMed]
Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamine dia mivoaka amin'ny striatum dorsal mandritra ny fitondran-kôkaine mitady fitadiavana eo ambany fifehezan'ny doka mifandray amin'ny zava-mahadomelina. J Neurosci. 2002;22: 6247-53. [PubMed]
Jasinski DR. Ny fanombanana ny mety ho herisetra amin'ny modafinil amin'ny fampiasana methylphenidate ho toy ny fanondroana. J Psychopharmacol. 2000;14: 53-60. [PubMed]
Jenkins BG, Sanchez-Pernaute R, Brownell AL, Chen YC, Isacson O. Ny fôpônina dopamine amin'ny fonosana ampiasaina amin'ny fampiasana famokarana angona azo avy amin'ny famokarana. J Neurosci. 2004;24: 9553-60. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Johanson CE. Ny fanamafisana ny toeram-ponenana, ny chloroprocaine ary ny proparacine ao amin'ny rhesus monkeys. Psychopharmacology (Berl) 1980;67: 189-94. [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Ny fiankinan-doha amin'ny toeram-pitsaboana nohavaozina. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 166-80. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Ny fototry ny zava-mahadomelina ny fiankinan-doha: ny psykôlôjian'ny faniriana sy ny safidy. Am J Psychiatry. 2005;162: 1403-13. [PubMed]
Kelleher RT, Morse WH. Famaritana ny tsipiriany momba ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny zava-mahadomelina. Ergeb Physiol. 1968;60: 1-56. [PubMed]
Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Fihetsiketsika momba ny fahasalamana mifandraika amin'ny fidiran'ny zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkaine Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 334-41. [PubMed]
Kimmel HL, Negus SS, Wilcox KM, Ewing SB, Stehouwer J, Goodman MM, Votaw JR, Mello NK, Carroll FI, Howell LL. Fifandraisana eo amin'ny tahan'ny fihinanana fanafody atidoha ao amin'ny atidoha sy ny famakiam-pahaizana ara-pihetseham-po ho an'ireo mpanelanelana monoamine mpanangona ao amin'ny rhesus monkeys. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 453-62. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL. Ny fisafidianana fifindran-dàlana haingana sy ny dopamine dia maminavina ny vokadratsy sy ny fanamafisana ny vokatry ny analogie kôkainina amin'ny gidro squirrel. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 45-54. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Kirkland Henry P, Davis M, Howell LL. Ny fiantraikan'ny tantaram-pahaizana momba ny tantaram-pahaizana cocaïne amin'ny alàlan'ny fepetra ahafahana miditra sy mivoatra eo amin'ny vivoatin'ny dopamine ny neurochemistry dopamine sy ny akoustic manaitaitra amin'ny gidro. Psychopharmacology (Berl) 2009;205: 237-47. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Cost TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Ny fiasan'ny atidoha dia voatery niova sy niverina indray tamin'ny marary kôkaine miankina. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-50. [PubMed]
Kufahl PR, Li Z, Risinger RC, Rainey CJ, Wu G, Bloom AS, Li SJ. Ny valin-kibon'ny ankamaroan'ny olona amin'ny fitantanana kôkaina ao amin'ny atidoha dia voamariky ny fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-14. [PubMed]
Ny alatsinainy ho avy izao no hiantsoana azy ireo amin'ny alatsinainy ho avy izao. Fanamafisam-peo mahazatra amin'ny alàlan'ny mason'ny atidoha eo am-piandrasana ny fahatsapana voalohany. Proc. Natl Acad Sci. 1992;89: 5675. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Lane SD, Steinberg JL, Ma L, Hasan KM, Kramer LA, Zuniga EA, Narayana PA, Moeller FG. Famoahana tsipika momba ny fitifiran-tserasera sy fanapahan-kevitra momba ny fiankinanan'ny cocaine. PLOS One. 2010;5: E11591. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Laruer M. Imaging synaptic neurotransmission amin'ny teknolojian'ny fifanatrehana vivo mifandraika: fanadihadiana mavesa-danja. J Cereb Blood Flow Metab. 2000;20: 423-51. [PubMed]
Laruelle M, Iyer RN, al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y, Malison R, Zoghbi SS, Baldwin RM, Kung HF, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB, Bradberry CW. Ny mikrodialysis sy ny SPECT famenoana ny amphetamine-induced dopamine amin'ny fanafody tsy manan'olona. Synapse. 1997;25: 1-14. [PubMed]
Laties VG. Lesona avy amin'ny History of Pharmacology Behavioral. Ao: Krasnegor NA, Grey DB, Thompson T, tonian-dahatsoratra. Fandrosoana ara-pahasalamana. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1986.
Levitra JM, Holman BL, Mendelson JH, Teoh SK, Garada B, Johnson KA, Springer S. Ny fahasamihafana eo amin'ny lahy sy ny vavy amin'ny fampiasana kôkainina misitery: technetium-99m-HMPAO SPECT fianarana momba ny vehivavy mpidoroka zava-mahadomelina. J Nucl Med. 1994;35: 1902-9. [PubMed]
Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, Rice KC, Howell LL. Ny fiantraikan'ny dopamine mpanelanelana amin'ny tosika amin'ny fikarakarana ny cocaïne amin'ny gidro rhesus: fifandraisana amin'ny mpizaha trondro voafantina avy amin'ny tomobom-pitilem-paritra vaovao. J Pharmacol Exp Ther. 2004;309: 959-69. [PubMed]
Lyons D, Friedman DP, Nader MA, Porrino LJ. Ny cocaïne dia manatsara ny fatran'ny metabolisma ao amin'ny striatum ventral ary ny saribakelan'ny gidro. J Neurosci. 1996;16: 1230-8. [PubMed]
Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Fanaovan-tebiteby amin'ny alàlan'ny mason'ny atidoha eo amin'ny atidohan'ny atidoha eo amin'ny atin'ny cocaine. Am J Psychiatry. 1998;155: 124-6. [PubMed]
Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Lalana SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE. Ny fampiasana tomograma mitomandavana ho fandalinana mba handinihana ny dingan'ny famotsorana dopamine ho an'ny psychostimulant. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57: 477-86. [PubMed]
Madras BK, Xie Z, Lin Z, Jassen A, Panas H, Lynch L, Johnson R, Livni E, Spencer TJ, Bonab AA, Miller GM, Fischman AJ. Modafinil dia mitazona ny mpizara dopamine sy norepinephrine ao vivo ary mamolavola ny transporters ary manenjika ny asan'ny vitaminina amin'ny vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2006;319: 561-9. [PubMed]
Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M, Baldwin RM, Seibyl JP, Price LH, Cost TR, Innis RB. Ireo mpandraharahan'ny dopamine nateraky ny dopamine nandritra ny fifangaroan'ny cocaïne, araka ny famaritan'ny [123I] beta-CIT SPECT. Am J Psychiatry. 1998;155: 832-4. [PubMed]
Marsch LA, Bickel WK, Badger GJ, Rathmell JP, Swedberg MD, Jonzon B, Norsten-Hoog C. Ny vokatry ny fitsaboana azo avy amin'ny morphine amin'ny fitsaboana ara-batana, psychomotor, ary ny tatitra momba ny tenany amin'ny olona. J Pharmacol Exp Ther. 2001;299: 1056-65. [PubMed]
Martinez D, Slifstein M, Narendran R, Foltin RW, Broft A, Hwang DR, Perez A, Abi-Dargham A, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Dopamine D1 receptors in dependence on cocaine measured with PET and the choice to self- mitantana kôkainina. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 1774-82. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Mathew RJ, Wilson WH, Lowe JV, Humphries D. Ny akotry dia manova ny rà mandriaka rehefa misy hydrochloride cocaine. Biol Psychiatry. 1996;40: 609-16. [PubMed]
McCann UD, Szabo Z, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA. Ny poritron emission porofo tomografika vokatry ny poizina an'ny MDMA ("Ecstasy") amin'ny neurons serotonin ati-doha amin'ny zanak'olombelona. Lancet. 1998;352: 1433-7. [PubMed]
Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Ny fitantanana methamphetamine maharitra ela ao amin'ny vervet monkey dia mampiseho endrika endrika fisehon'ny olona: ny atin'ny neurotoxicity sy ny fitondran-tena. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 1441-52. [PubMed]
Minati L, Grisoli M, Bruzzone MG. MR spectroscopie, MRI, ary fampiasana tsindrim-peo ao amin'ny atidoha efa antitra: fanavaozana hevitra. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2007;20: 3-21. [PubMed]
Moeller FG, Steinberg JL, Schmitz JM, Ma L, Liu S, Kjome KL, Rathnayaka N, Kramer LA, Narayana PA. Famantaram-panaovana fahatsiarovan'ny fMRI amin'ny lohahevitra mifandraika amin'ny kôkainina: fikambanana amin'ny valin'ny fitsaboana. Psychiatry Res. 2010;181: 174-82. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Ny vokatry ny fitondran-tena ataon'ny governemanta amin'ny dopamine D2 receptors amin'ny gripa rhesus. Synapse. 1998;30: 88-96. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Fiarovana ara-tsosialy amin'ny gidro: dopamine D2 receptors sy kôkaina fizakan-tena. Nat Neurosci. 2002;5: 169-74. [PubMed]
Mukherjee J, Yang ZY, Lew R, Brown T, Kronmal S, Cooper MD, Seiden LS. Ny fanombanana ny d-amphetamine momba ny fametahana ny dopamine D-2 receptor radioligand, 18F-fallypride amin'ny nonhuman primates amin'ny fampiasana tomograma mitrosa positron. Synapse. 1997;27: 1-13. [PubMed]
Murnane KS, Fantegrossi WE, Godfrey JR, Banks ML, Howell LL. Ny vokatry ny endocrine sy ny neurochemical of 3,4-methylenedioxymethamphetamine sy ny stereoisomers amin'ny gidro rhesus. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334: 642-50. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Murnane KS, Howell LL. Fampiroboroboana fitaovana sy metodôka amin'ny fitantanana ny mason'ny fakan-tsary (fMRI) amin'ny alàlan'ny fikarakarana ara-panafody ao amin'ny gidro-rhesus. J Neurosci. 2010;191: 11-20. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Nader MA, Czoty PW. Ny fijerena ny PET ny dopamine D2 receptors amin'ny modely ho an'ny kôkainina: fametavetana avy amin'ny genetique manohitra ny fanodinana ny tontolo iainana. Am J Psychiatry. 2005;162: 1473-82. [PubMed]
Nader MA, Czoty PW, Gould RW, Riddick NV. Review. Positron emission tomography fanadihadiana momba ny receptors dopamine ao amin'ny modely lehibe ny fiankinan-doha. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3223-32. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ. Ny fiantraikan'ny fitondran-tena miafina kôkaine amin'ny rafitra dopamine striatal ao amin'ny gidro rhesus: fanasitranana voalohany sy maharitra. Neuropsychopharmacology. 2002;27: 35-46. [PubMed]
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Ny fijerin'ny PET ny dopamine D2 receptors nandritra ny fitondrandraharahan'ny kôkainina mahazatra amin'ny gidro. Nat Neurosci. 2006;9: 1050-6. [PubMed]
Narendran R, Slifstein M, Hwang DR, Hwang Y, Scher E, Reeder S, Martinez D, Laruelle M. Amphetamine-induced release dopamine: duration of action as estimated with the receptor agonist radiotracer D2 / 3 (-) - N- [ (11) C] propyl-norapomorphine ([11C] NPA) ao amin'ny primesitra tsy mendrika ny olombelona. Synapse. 2007;61: 106-9. [PubMed]
Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Cadet JL, Henningfield JE, Schuster CR, Contoreggi C, Gorelick DA. Ny vokatry ny fitantanana ny voka-dratsiny sy ny fiasan'ny kôkainina ao amin'ny olombelona. Mihena ny toaka. 2006;82: 19-24. [PubMed]
Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Ny fiovaovan'ny toetr'andro dia miova amin'ny fiheveran-draharaham-pihetseham-pandrenesana. Natl Acad Sci. 1992;89: 5951-5955.
Panlilio LV, Goldberg SR, Gilman JP, Jufer R, Cone EJ, Schindler CW. Ny fiantraikan'ny taham-piterahana sy ny fampidiran-tsokosoko ny kôkainina amin'ny fitantanana ny governemanta kôkainina amin'ny gidro rhesus. Psychopharmacology (Berl) 1998;137: 253-8. [PubMed]
Phelps ME, Mazziotta JC. Positron emission tomographie: ny fiasan'ny atidoha ary ny biochemika. Science. 1985;228: 799-809. [PubMed]
Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Ny fiantraikan'ny kôkainina manitatra: ny fandinihana ny modely tsy manam-paharoa momba ny fitantanana ny governemanta cocaine. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27: 813-20. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Ny fanehoana metabolika ny vokatry ny kôkainina mandritra ny dingana voalohany amin'ny fitantanana tena ao amin'ny olo-nonon'ny olombelona. J Neurosci. 2002;22: 7687-94. [PubMed]
Reivich M, Alavi A, Wolf A, Fowler J, Russell J, Arnett C, MacGregor RR, Shiue CY, Atkins H, Anand A, et al. Glucose metabolic rate kinetika kinetsy famaritana mari-pahaizana amin'ny olona: ny konstante voapetraka sy ny konstanten ho an'ny [18F] fluorodeoxyglucose sy [11C] deoxyglucose. J Cereb Blood Flow Metab. 1985;5: 179-92. [PubMed]
Reneman L, Booij J, Lavalaye J, de Bruin K, Reitsma JB, Gunning B, den Heeten GJ, van Den Brink W.Ny fampiasana amphetamine ataon'ireo mpampiasa fialamboly amin'ny ecstasy (MDMA) dia mifandraika amin'ny hakitroky ny transporter dopamine striatal: a [ 123I] Fandinihana beta-CIT SPECT – tatitra mialoha. Psychopharmacology (Berl) 2002;159: 335-40. [PubMed]
Reneman L, Majoie CB, Schmand B, Van den Brink W, ny Heeten GJ. Ny prefrontal N-acetylaspartate dia mifamatotra tanteraka amin'ny fahombiazan'ny mpampiasa (abstinent) amin'ny mpampiasa Ecstasy: tatitra mialoha. Biol Psychiatry. 2001;50: 550-4. [PubMed]
Ricaurte GA, Forno LS, Wilson MA, DeLanney LE, Irwin I, Molliver ME, Langston JW. (+/-) Ny 3,4-Methylenedioxymethamphetamine dia manimba tsy tapaka ireo neon-nify serotonerônika ao amin'ny non-human primates. Jama. 1988;260: 51-5. [PubMed]
Ricaurte GA, McCann UD, Szabo Z, Scheffel U. Toxicodynamics ary poizina maharitra amin'ny zava-mahadomelina fialamboly, 3, 4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'Ecstasy') Toxicol Lett. 2000;112-113: 143-6. [PubMed]
Ritz MC, Boja JW, George FR, Kuhar MJ. Toeram-ponenana Cocaine mifandraika amin'ny fizakan-tena. NIDA Res Monogr. 1989;95: 239-46. [PubMed]
Saadat KS, Elliott JM, Green AR, Moran PM. Ny MDMA avo lenta dia tsy miteraka fanovana maharitra eo amin'ny fikoropahana eo amin'ny rat. Psychopharmacology (Berl) 2006;188: 75-83. [PubMed]
Scheffel U, Szabo Z, Mathews WB, Finley PA, Dannals RF, Ravert HT, Szabo K, Yuan J, Ricaurte GA. Fanamarihana vivo ny neurotoxisialy MDMA maharitra sy maharitra - fandalinana tomograpia famoahana positron ao amin'ny ati-doha babon velona. Synapse. 1998;29: 183-92. [PubMed]
Senda M, Kimura Y, Herscovitch P. Sary amin'ny atidoha amin'ny fampiasana PET. Academic Press; 2002.
Seneca N, Finnema SJ, Farde L, Gulyas B, Wikstrom HV, Halldin C, Innis RB. Ny vokatry ny amphetamine amin'ny dopamine D2 receptor mifamatotra amin'ny atioma tsy manan'aina: fampitahana ny radioligand [11C] MNPA sy ny antagonista [11C] raclopride. Synapse. 2006;59: 260-9. [PubMed]
Slej AJ, Stam NJ, Mutel V, Vanderheyden PM. Radiolabelling ny mpandray ny olombelona 5-HT2A miaraka amin'ny agonista, agonista ampahany iray ary mpanohitra: ny fiantraikany amin'ny fitiavan-toetran'ny agonista. Biochem Pharmacol. 1996;51: 71-6. [PubMed]
Spragg SDS. Fampidirana morphine amin'ny rajako. Monografia momba ny Psychologie comparative. 1940;15: 1-132.
Stoops WW, Lile JA, Fillmore MT, Glaser PE, Rush CR. Fanamafisana ny fiantraikan'ny modafinil: ny fiantraikan'ny dose sy ny fitondran-tena manaraka ny fitantanana ny zava-mahadomelina. Psychopharmacology (Berl) 2005;182: 186-93. [PubMed]
Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM, Satz P, Myers H. Cerebral fampidiran-tsolika sy ny vokatry ny fampiasana kokainina mitaiza. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1993;5: 419-27. [PubMed]
Ny tanjona dia ny hahalalan'ny olona ny fisainana sy ny fahantrana ary ny fampihorohoroana sy ny fampandrosoana ny serotonin ao amin'ny mpampiasa amin'izao fotoana izao sy ny taloha (MDMA): Petersen K, Buchert R, Andresen B, Wartberg L, Nebeler B, Schmoldt A. Mood. J Psychopharmacol. 2006;20: 211-25. [PubMed]
Thompson T, Schuster CR. Môraly ny Fitantanana ny Fitantanana ny Toetrandro, ny fitantanana ny sakafo ara-tsakafo sy ny fihanaky ny aretina ao Rhesus Monkeys. Psychopharmacologia. 1964;5: 87-94. [PubMed]
Tokunaga M, Seneca N, Shin RM, Maeda J, Obayashi S, Okauchi T, Nagai Y, Zhang MR, Nakao R, Ito H, Innis RB, Halldin C, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T. ny fandraisana ny fifindran'ny glutamatergika amin'ny fanaraha-maso ny rafitra dopaminergika. J Neurosci. 2009;29: 1887-96. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
avy amin'ny Berckel BN, Kegeles LS, Waterhouse R, Guo N, Hwang DR, Huang Y, Narendran R, Van Heertum R, Laruelle M. Modification of amphetamine-induced release of dopamine by group II metabotropic glutamate agonist receptor LY354740 in non-human primates studied misy tomogram Neuropsychopharmacology. 2006;31: 967-77. [PubMed]
Villemagne V, Yuan J, Wong DF, Danals RF, Hatzidimitriou G, Mathews WB, Ravert HT, Musachio J, McCann UD, Ricaurte GA. Brain dopamine neurotoxicity amin'ny baboons voarain'ny dosahin'ny methamphetamine azo ampiharina amin'ny olona manararaotra ny fialam-boly: porofo avy amin'ny [11C] WIN-35,428 fandinihana ny tomograma positron emission ary mivantana amin'ny in vitro. J Neurosci. 1998;18: 419-27. [PubMed]
Vogt BA, Finch DM, Olson CR. Heterogénété fonctionnelle dans cingulate cortex: les exérteurs exécutifs et après réseaux. Cereb Cortex. 1992;2: 435-43. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Franceschi D, Sedler M, Gatley SJ, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Loss dopamine transporters in methamphetamine abusers restores with protracted abstinence. J Neurosci. 2001;21: 9414-8. [PubMed]
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley JS, Dewey S, Ashby C, Liebermann J, Hitzemann R, et al. Moa ny methylphenidate toy ny kôkainina ve? Ny fianarana momba ny pharmacokinetika sy ny fizarana ao amin'ny atidoha. Arch Gen Psychiatry. 1995;52: 456-63. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS. Fanampim-panafody, aretina fanerena sy fiara: fampidirana ny cortex orbitofronta. Cereb Cortex. 2000;10: 318-25. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Gatley SJ, Dewey SL, Wang GJ, Logan J, Ding YS, Franceschi D, Gifford A, Morgan A, Pappas N, King P. Azo ampiasaina amin'ny dopamine synaptika indraindray amin'ny methylphenidate sy ny kôkainina ao amin'ny baboon atidoha. Synapse. 1999a;31: 59-66. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F, Wang GJ, Jayne M, Hooker JM, Wong C, Hubbard B, Carter P, Warner D, P, Shea C, Xu Y, Muench L , Apelskog-Torres K. Ny fiantraikan'ny modafinil amin'ny dopamine sy dopamine transporters ao amin'ny atidohan'ny atidoha lahy: ny vokany eo amin'ny klioba. Jama. 2009;301: 1148-54. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha: vokatry ny fandinihan-jaza sy ny fitsaboana. Mol Psychiatry. 2004;9: 557-69. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Ny fiovan'ny metabolisan'ny glucose ao amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina sy ny fisintonana. Am J Psychiatry. 1991;148: 621-6. [PubMed]
Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Fidio ny rà mandriaka ao amin'ny mpiserasera kokainina matihanina: fianarana miaraka amin'ny tomograma mitomandavana. Br J Psychiatry. 1988;152: 641-8. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin R, Fowler JS, Franceschi D, Franceschi M, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Ding YS, Hitzemann R, Pappas N. Ny fiantraikan'ny fitantanana ny fitantanana ny kôkainina dopamine ao amin'ny atidoha. Fiainana Sci. 2000;67: 1507-15. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Fifandraisana eo amin'ny fiantraikan'ny mpifoka sigara sy ny dopamine mpitrandraka dopamine. Nature. 1997a;386: 827-30. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Dewey SL, Hitzemann R, Gifford AN, Pappas NR. Ny fanakanana ireo mpitatitra dopamine striatal amin'ny alàlan'ny methylphenidate intravenous dia tsy ampy hamporisihana ny tatitra momba ny tenany ho "avo". J Pharmacol Exp Ther. 1999b;288: 14-20. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N. Association of methylphenidate-induced desire with changes in striato-orbitofrontal metabolism in cocaine abuser: implications of addiction. Am J Psychiatry. 1999c;156: 19-26. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Angrist B, Hitzemann R, Lieberman J, Pappas N. Ny vokatry ny methylphenidate momba ny metabolisma glucose ao amin'ny olombelona: fifandraisana amin'ny dopamine D2 receptors. Am J Psychiatry. 1997b;154: 50-5. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Ny fiantraikan'ny fiandrasana amin'ny valin'ny metabolika ho an'ny methylphenidate sy ny plasbo amin'ny lozisialy tsy misy fanafody. Neuroimage. 2006;32: 1782-92. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Ny fanantenana dia mampivelatra ny metabolin'ny atidoha eo an-toerana sy ny fiantraikan'ny fanentanana amin'ny kisendrasendra. J Neurosci. 2003;23: 11461-8. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamine dia mitombo ao amin'ny striatum dia tsy miteraka faniriana ao amin'ny mpifoka kôkainina raha tsy miaraka amin'ny cocaine. Neuroimage. 2008;39: 1266-73. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Vosburg SK, Hart CL, Haney M, Rubin E, Foltin RW. Modafinil tsy manohana ny mpamono kôkainina. Mihena ny toaka. 2010;106: 233-6. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Votaw JR, Howell LL, Martarello L, Hoffman JM, Kilts CD, Lindsey KP, Goodman MM. Ny fiheverana ny fisotroan-dronono dopamine amin'ny fisidinan'ny kôkainina marobe amin'ny fampidirana iray [F-18] FECNT. Synapse. 2002;44: 203-10. [PubMed]
Walton ME, Croxson PL, Behrens TE, Kennerley SW, Rushworth MF. Ny fandraisana fanapahan-kevitra sy ny hasarobidin'ny adaptive ao amin'ny cortex cingulate anterior. Neuroimage. 2007;36(Fitaovana 2): T142-54. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Weerts EM, Fantegrossi WE, Goodwin AK. Ny hasarobidin'ny loharanom-baovao tsy maha-olombelona amin'ny fikarohana zava-mahadomelina. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 309-27. [PubMed]
Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Fanaovana kisendrasendra ny fakan-drivotra. Am J Psychiatry. 2001;158: 86-95. [PubMed]
Wilcox KM, Kimmel HL, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Howell LL. Ampitahao ny fiantraikan'ny fanentanana mampihetsi-po sy dopamine momba ny fanavakavahana eo an-toerana ao amin'ny gidro rhesus. Synapse. 2005;58: 220-8. [PubMed]
Wilcox KM, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Martarello L, Carroll FI, Howell LL. Ny fitantanana ny kôkainina sy ny kôkainina analogy RTI-113: fifandraisana amin'ny dopamine mpitrandraka fitaterana izay voafaritry ny neuroimaging PET ao amin'ny rhesus monkeys. Synapse. 2002;43: 78-85. [PubMed]
Wilcox KM, Paul IA, Woolverton WL. Ampitahao ny fiantraikan'ny dopamine transporter sy ny fahaiza-miasa eo amin'ny fitantanana ny anesthetika eo an-toerana amin'ny gidro rhesus. Eur J Pharmacol. 1999;367: 175-81. [PubMed]
Wilcox KM, Zhou Y, Wong DF, Alexander M, Rahmim A, Hilton J, Weed MR. Ny haavon'ny ra sy ny mpitrandraka DA dia mitazona ny methylphenidate amin'ny tovovavy amin'ny alatsinainy, izay voamarina amin'ny alàlan'ny PET ambony. Synapse. 2008;62: 950-2. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Winsauer PJ, McCann UD, Yuan J, Delatte MS, Stevenson MW, Ricaurte GA, Moerschbaecher JM. Ny fiantraikan'ny fenfluramine, m-CPP sy triazolam amin'ny famerenana indray ny famerenana amin'ny gidro tsy miankina alohan'ny taloha sy aorian'ny fitondran'ny MDM. Psychopharmacology (Berl) 2002;159: 388-96. [PubMed]
Woolverton WL. Ampitahao ny fampiasana kôkainina mampatanjaka sy ny kôkainina ao amin'ny rhesus monkeys izay mamaly araka ny fandaharam-potoana maharitra. Psychopharmacology (Berl) 1995;120: 296-302. [PubMed]
Woolverton WL, Wang Z. Fifandraisana eo amin'ny faharetan'ny dipoavatra, ny fisotroan-dronono ary ny fanamafisana ny herin'ny kôkainina. Eur J Pharmacol. 2004;486: 251-7. [PubMed]
Xu J, DeVito EE, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN. Ny tsy fivadihana fotsy hoditra dia mifandraika amin'ny fepetra momba ny fitsaboana amin'ny fitsaboana cocaine. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 1541-9. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
Yokoyama C, Yamanaka H, Onoe K, Kawasaki A, Nagata H, Shirakami K, Doi H, Onoe H. Fanodinana serotonine transporters avy amin'ny tomombazom-pitodranon'ny positron amin'ny [(11) C] DASB amin'ny marika iombonana: fampitahana amin'ny gidro ny rhesus. Synapse. 2010;64: 594-601. [PubMed]
Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH. Porofon'ny fandraisana anjaran'ny transporters amin'ny dopamine amin'ny vokatry ny fihetsika manaitaitra ny modafinil. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329: 738-46. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]

Ny fitrandrahana Neuroimage sy ny zava-mahadomelina miteraka alikaola. (2011)

Psychopharmacology (Berl). 2011 Jul; 216 (2): 153-71. Epub 2011 Mar 1.

Murnane KS, Howell LL.

Abstract

antony

tanjona

Results

fehin-kevitra

Fampidirana

Pharmacological Imaging

Pharmacokinetics

Neurochemistry

Neurocircuitry

Ny fiantraikany mahakasika ny zava-mahadomelina maharitra

Neurochemistry

Neurocircuitry

fehin-kevitra

Fankasitrahana

Literatior Cited

Quick Links