Ny kôkainina selekta amin'ny kôkainina mifanohitra amin'ny valisoa voajanahary avy amin'ny Nucleus Accumbens Ny nerlanda dia tsy mifandray amin'ny fitsaboana mahatsiravina (2003)

COMMENTS: Ny fandinihana dia nandinika hoe inona ny sela nerveuse ao amin'ny ivon-karama omena rano sy kôkainina. Ny fandinihana dia nahita fifandimbiasana kely teo anelanelan'ny kôkainina sy ny rano (sy ny sakafo tamin'ny andrana taloha). Na izany aza - ny fikarohana taty aoriana dia hahita fa ny zava-mahadomelina dia mampihetsika ny neurons mitovy amin'ny firaisana.

Ny Journal of Neuroscience,

23(35): 11214-11223;

Regina M. Carelli ary

Joyce Wondolowski

+ Mpanelanelan'ny mpamorona

  1. Departemantan'ny Psychology, The University of North Carolina ao amin'ny Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599-3270

Abstract

Notaterinay teo aloha fa ny ampahany amin'ny nucleus accumbens (Acb) neurônina dia manavaka ny fampahalalana momba ny fitondran-tena mikendry ny tanjona ho an'ny "voajanahary" (sakafo sy rano) mifanohitra amin'ny valisoa kôkainina amin'ny biby voaofana tsara amin'ny fitantanana ny zava-mahadomelina. (Carelli et al., 2000). Eto izahay dia nandinika raha ny fiparitahana miverimberina amin'ny kôkainina dia ny fanapahan-kevitra manan-danja amin'ny fanodinkodinana kôkainina mifanohitra amin'ny fanamafisana ny rano avy amin'ny neurons Acb.

Ny sela Acb dia voarakitra nandritra ny fandaharam-potoana maromaro misy kôkainina rano nanomboka tamin'ny andro voalohany nipoiran'ny kôkainina ary koa nandritra ny fivoriana miverimberina. Amin'ny ankapobeny, ny biby tamin'ny voalohany dia nampiofanina hanindry fanenitra ho an'ny rano ary avy eo dia nomanina tamin'ny fandidiana ho an'ny firaketana extracellular ao amin'ny Acb. Taorian'ny herinandro 1 dia voarakitra an-tsoratra ny sela Acb nandritra ny fahazoana ny fandaharam-potoana maromaro misy kôkainina rano.

Satria efa napetraka ny fitondran-tena mamaly ny rano, ny fiofanana momba ny fandaharam-potoana maromaro dia nozaraina ho singa telo mifanaraka amin'ny fahazoana ny fitantanana tena: (1) "voalohany" (andro 1 amin'ny fitantanan-tena), (2) "azo itokisana" (misy ny fitondran-tena mitantana tena nefa tsy mety), ary (3) "stable" (tsy miova ny valin'ny kôkainina).

Nandritra ny singa voalohany dia ambony ny isan-jaton'ny neurons mifantina rano raha oharina amin'ny neuron cocaine. Na izany aza, dia nitovy tamin'ny traikefa niverimberina nitantana tena izany (izany hoe, nandritra ny singa stable). Mahavariana fa ambany (<8%) ny isan-jaton'ny neurônina mampiseho ny lamin'ny fitifirana neuronal (mitovitovy) amin'ny fiposahan'ny kôkainina voalohany (<XNUMX%) ary nijanona ho ambany nandritra ny singa azo antoka sy azo antoka.

Ireo valim-pikarohana ireo dia manohana ny fiheverana fa ny fizarazarana neural ao amin'ny Acb dia manavaka ny fampahalalana momba ny kôkainina mifanohitra amin'ny valisoa voajanahary, ary io fikambanana miasa io dia tsy vokatra mivantana amin'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina.

Fampidirana

Ny nucleus accumbens (Acb) dia mandray anjara lehibe amin'ny fanelanelanana ny fanamafisan'ny valisoa "voajanahary" sy ireo akora voarara (Kelley, 1999; Koob sy LeMoal, 2001; Wise, 1982, 1997, 1998). Ny firaketana electrophysiologique amin'ny fitondran-tena biby dia manohana io fomba fijery io amin'ny fampisehoana fa ny ampahany amin'ny neurons Acb dia mampiseho karazana fivoahana efatra ao anatin'ny segondra vitsy amin'ny valin-kafatra nohamafisina ho an'ny kôkainina intravenous (Carelli sy Deadwyler, 1994; Carelli, 2000). Ny telo amin'ireo karazana sela efatra ireo dia voamarika nandritra ny fanamafisana ny rano. Mba hijerena raha "miditra" amin'ny faritra neural iray ny kôkainina izay mazàna ny fampahalalana momba ny fanamafisana voajanahary, dia nahavita andiana fanadihadiana izahay izay nanara-maso ny asan'ny neurons Acb mitovy mandritra ny fandaharam-potoana maromaro ho an'ny fanamafisana voajanahary roa (ohatra ny rano sy ny sakafo), na iray amin'ireo mpanamafy voajanahary sy kôkainina intravenous (Carelli et al., 2000). Ny valiny dia naneho fa ny ankamaroan'ny neurons dia naneho ny lamin'ny fitifirana neuronal mitovitovy amin'ireo fepetra roa fanamafisana voajanahary. Mifanohitra amin'izany kosa, ny 8% amin'ny sela Acb ihany no naneho fitifirana mitovy amin'ny famaliana rano (na sakafo) mifanohitra amin'ny kôkainina. Ireo fikarohana ireo dia manondro fa ny vondron'olona samihafa amin'ny neurons Acb dia mampiseho hetsika "reinforcer-selection" ary manara-maso ny fampahalalana momba ny kôkainina mifanohitra amin'ny valisoa voajanahary..

Na izany aza, ny fianarana voalaza teo aloha dia vita tamin'ny biby izay nampiofanina tsara amin'ny fitantanana ny kôkainina (izany hoe, taorian'ny 2-3 herinandro fiofanana). Ny tatitra maromaro dia manondro fa ny fampiasana kôkainina miverimberina dia miteraka "neuroadaptations" sela ao amin'ny Acb (Henry sy White, 1991; White et al., 1995; Xi et al., 2002) izay natao ankapobe amin'ny biby mifoha (Peoples et al., 1999). Noho izany dia azo atao fa ny neuroadaptation ao amin'ny Acb, izay vokatry ny fitondran-tena cocaine miverimberina (SA), dia mety hanery ny Acb reinforcer-selectective discharges voamarika tao amin'ny tatitra voalohany nataonay sy teo aloha (Bowman et al., 1996). Ohatra, ny fiparitahana miverimberina amin'ny kôkainina dia mety hanova ny fandraisan'ny sela Acb amin'ny fampidirana cortical na subcortical izay mety hamaritana ny fomba ahafahan'ny ampahany manokana amin'ny neurons Acb mampiditra ny fampahalalam-baovao mifantina amin'ny biby mihetsika (Pennartz et al., 1994; Carelli, 2002b). Noho izany, mety ho ny kôkainina amin'ny voalohany dia miditra ao amin'ny faritra neural ao amin'ny Acb izay mamadika ny vaovao momba ny valisoa voajanahary (rano), fa io fizaran-tany io dia amboarina amin'ny alàlan'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina maharitra mba hamaritana ny fampahalalana momba ny kôkainina.

Mba handinihana io fahafaha-manao io, ny neurons Acb dia voarakitra eto nandritra ny fandaharam-potoana maromaro misy kôkainina rano avy amin'ny fotoam-pivoriana voalohany momba ny kôkainina fa tsy taorian'ny fiofanana momba ny fitantanana tena. Noheverina fa raha miankina amin'ny fiparitahan'ny kôkainina amin'ny kôkainina ny fitifirana sela-selective, ny sela Acb dia tokony hampiseho lamin'ny fitifirana mitovitovy amin'ny toe-javatra roa amin'ny fanamafisana voalohany ny zava-mahadomelina. Amin'ity tranga ity dia tokony hivoatra tsikelikely mandritra ny andro miaraka amin'ny traikefa mitantana tena miverimberina ny famotsorana voarakitra an-tsoratra teo aloha. Raha tsy izany, raha tsy mitovy ny sela izay mamadika fampahalalana momba ny valisoa amin'ny rano na inona na inona momba ny tantaran'ny zava-mahadomelina ny neurons izay mandika ny fampahalalana momba ny kôkainina, dia tokony hojerena raha vao manomboka ny Session 1 amin'ny fandaharam-potoana maromaro (izany hoe, mandritra ny fiparitahan'ny kôkainina voalohany).

Fitaovana sy fomba fiasa

Fanofanana fanamafisana ny rano. Ny voalavo lahy Sprague Dawley (Harlan Sprague Dawley, Indianapolis, IN), ~90-120 d antitra ary milanja 275-350 gm, no nampiasaina ho lohahevitra (n = 8). Ny biby dia napetraka tsirairay ary voatazona amin'ny ≥85% amin'ny lanjan'ny vatany alohan'ny fandidiana amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fihinanana rano. Ny biby dia nomena rano 10-15 ml isan'andro (ankoatra ny 1.0-1.5 ml ny rano nodorana nandritra ny fotoam-pivoriana) nandritra ny faharetan'ny fanandramana. Ny fotoam-panandramana dia natao tao amin'ny efitranon'ny Plexiglas 43 × 43 × 53 cm (Med Associates, St. Albans, VT) napetraka ao anatin'ny cubicle misy feo ara-barotra (Fibrocrete, Crandall, GA). Ny lafiny iray amin'ny efitrano dia misy fanenitra roa azo averina (Coulbourn Instruments, Allentown, PA) izay mirefy 17 sm misaraka ary misy fitoeran-drano eo anelanelan'ireo lever (7 sm avy amin'ny lever tsirairay ary 2.5 sm avy eo amin'ny faran'ny efitrano).

Ny biby dia nampiofanina tamin'ny voalohany mba hanindry lever ao amin'ny efitrano mba hanamafisana ny rano amin'ny fandaharam-potoana fanamafisana 1 (FR1). Ny fahaketrahana amin'ny lever tsirairay dia nahatonga ny fandefasana rano (0.05 ml) ho any amin'ny fitoeran-javatra voamarika amin'ny fisintonana ny lever (20 seg) sy ny fanombohan'ny famporisihana feo manindry (10 clicks/sec; 80 db; 800 Hz; 20 sec).

Fandidiana. Taorian'ny 2-3 herinandro fanofanana rano, ny biby dia nesorina tamin'ny ketamine hydrochloride (100 mg / kg) sy xylazine hydrochloride (20 mg / kg) ary nomanina tamin'ny fandidiana ho an'ny fitantanana tena sy ny firaketana extracellular ao amin'ny Acb ao anatin'ny fandidiana iray ihany. fomba fiasa. Ho an'ny fitantanan-tena, dia nisy catheter napetaka tao amin'ny lalan-drà jugular ary avy eo dia nafindra tany amin'ny lamosina ary napetaka tamin'ny fivoriam-pifandraisana (Caine sy al., 1993; Carelli sy Deadwyler, 1994). Ny biby koa dia nomanina ho an'ny firaketana extracellular mitaiza ao amin'ny Acb araka ny voalaza teo aloha (Carelli sy Deadwyler, 1994). Ny electrodes dia namboarina sy novidina tamin'ny loharano ara-barotra (NB Labs, Denison, TX). Ny array dia misy microwires valo (savaivony, 50 μm) voalamina amin'ny laharana iray miaraka amin'ny fisarahana amin'ny tendrony ~ 0.25 mm. Nahatratra 2 mm ny elanelana rostral-caudal eo ho eo. Amin'ny toe-javatra sasany (n = 4 voalavo), karazana array faharoa voalaza teo aloha (Carelli et al., 2000) dia nampiasaina. Ity filaharana ity dia nahitana “amboara” misy tariby mikraoba valo (savaivony, 50 μm) nalamina tao anaty laharana telo. Ny andalana voalohany dia misy tariby roa miaraka amin'ny fisarahana amin'ny tendrony ~ 0.25 mm. Ny andalana faharoa sy fahatelo dia nisy tariby telo (fisarahana amin'ny tendrony, ~ 0.25 mm). Ny array iray manontolo dia nirefy 0.35-0.65 mm anteroposterior (AP) ary 0.35-0.65 mm mediolateral (ML). Ny array tsirairay koa dia nisy tariby tany izay nampidirina 3-4 mm tao amin'ny atidoha ipsilateral amin'ny array ary ~ 5 mm caudal mankany bregma. Ny Arrays dia napetraka amin'ny lafiny roa amin'ny Acb (AP, + 1.7 mm; ML, 1.5 mm; dorsoventral, 6.0-7.5 mm, mifandraika amin'ny bregma, karandoha ambony).

Fandaharam-potoana maromaro misy rano-cocaine. Herinandro taorian'ny fametrahana ny catheter sy ny electrode, dia naverina naverina tamin'ny laoniny ny fitondran-tena alohan'ny fandidiana mba hanamafisana ny rano. Ny hetsika neuronal dia voarakitra nandritra ny fotoam-pihetsiketsehana manaraka izay nampidirina fandaharam-potoana maromaro momba ny fanamafisana ny rano sy ny kôkainina. Ireo mari-pamantarana ampiasaina amin'ny fanamafisana ny rano voalaza etsy ambony dia nampiasaina tamin'ny fandaharam-potoana maromaro. Amin'ity tranga ity, na izany aza, ny biby dia afaka niditra tao amin'ny lever-namafy rano nandritra ny 8-10 min, narahin'ny fe-potoana 20 sec (tsy misy lever nanitatra) ary ny fanitarana ny lever faharoa miavaka mifandraika amin'ny fanamafisana kôkainina (2 hr). Ny fiantombohan'ny ampahany amin'ny fitantanan-tena amin'ny fandaharam-potoana maromaro dia nasehon'ny fanombohan'ny jiro cue napetraka 6.5 sm ambonin'ny lever faharoa sy ny fanitarana lever. Ny fahaketrahana lever amin'ny fandaharam-potoana FR1 dia nahatonga ny fandefasana kôkainina intravenous (0.33 mg isaky ny fampidirana, levona amin'ny fiara saline heparinized sterile) nandritra ny fe-potoana 6 segondra tamin'ny alàlan'ny paompy syringe fehezin'ny ordinatera (Model PHM-100; Med Associates). Ny fampidiran-drongony tsirairay dia nambara avy hatrany tamin'ny alàlan'ny fanesorana ny lever (20 sec) sy ny fanombohan'ny fanentanana feo (65 db; 2900 Hz) naseho nandritra ny 20 segondra (14 seg ankoatry ny faharetan'ny paompy).

Firaketana elektrofisiolojika. Ny fomba fiasa electrophysiologique dia nofaritana tamin'ny antsipiriany teo aloha (Carelli sy Deadwyler, 1994; Carelli et al., 2000). Fohy, alohan'ny hanombohan'ny fotoam-pivoriana tsirairay, ny foto-kevitra dia nifandray tamin'ny tariby fandraketana mora vidy mifatotra amin'ny commutator (Med Associates), izay namela hetsika saika tsy voafehy tao anatin'ny efitrano. Ny lohan'ny tariby firaketana tsirairay dia misy transistors 16 miniature unity-gain field effect. Ny hetsika Acb dia matetika voarakitra amin'ny fomba samihafa eo amin'ny electrode mavitrika sy tsy mavitrika (reference) avy amin'ny microwires napetraka maharitra. Ny electrode tsy mavitrika dia nodinihina talohan'ny nanombohan'ny fotoam-pivoriana mba hanamarina ny tsy fisian'ny hetsika spike neuronal ary natao ho electrode differential ho an'ny electrodes hafa misy hetsika sela. Ny fitokana-monina an-tserasera sy ny fanavakavahana ny asan'ny neuronal dia vita tamin'ny alàlan'ny rafitra neurophysiologique izay azo amidy (processeur multichannel acquisition, MAP System; Plexon, Dallas, TX). Ny maody fanavakavahana amin'ny varavarankely maro sy ny fanodinana famantarana analog-to-digital haingam-pandeha miaraka amin'ny rindrambaiko informatika dia nahafahan'ny fitokanana ny signal neuronal mifototra amin'ny famakafakana onjam-peo. Ny rafitra neurophysiologique dia nampiditra andian-dahatsary nomerika (DSPs) ho an'ny fanekena spike mitohy. Ny DSPs dia nanome vokatra nomerika mitovy amin'ny hetsika spike neuronal amin'ny solosaina. Solosaina iray hafa mifehy ny hetsika fitondran-tena amin'ny fanandramana (Med Associates) ary nandefa vokatra nomerika mifanandrify amin'ny zava-mitranga tsirairay ao amin'ny boaty MAP mba ho voatomboka amin'ny fotoana miaraka amin'ny angona neural. Ny rafitra neurophysiologique dia manana fahafahana mirakitra hatramin'ny neurons efatra isaky ny microwire amin'ny fampiasana fanavakavahana amin'ny fotoana mety amin'ny mety ho hetsika neuronal. Na izany aza, amin'ity fandalinana ity, matetika ny neuron iray na roa dia voarakitra isaky ny microwire (Chang et al., 1994; Nicolelis et al., 1997). Ny fepetra hamantarana ny neurons samihafa amin'ny tariby tokana dia efa nofaritana tamin'ny antsipiriany teo aloha (Chang et al., 1994; Nicolelis et al., 1997; Nicolelis, NY, 1999; Carelli et al., 2000). Raha fintinina, ny fanavakavahana ny onjam-peo tsirairay mifanandrify amin'ny sela tokana dia vita tamin'ny alàlan'ny fomba famakafakana môdely, boaty fe-potoana, na ny programa "off-line sorter" nomen'ny rafitra rindrambaiko neurophysiologique (system MAP; Plexon). Ny fomba famakafakana môdely dia ny fakana "santionany" amin'ny onjam-peo ary ny fananganana môdely an'io onjam-peo extracellular io. Ny mety ho hetsika manaraka izay "mifanaraka" amin'ity onjam-peo ity dia nampidirina ho sela iray ihany. Rehefa mampiasa boaty misy herin'andro, dia alaina ny santionan'ny onjam-peo ary avy eo ny mpanandrana dia mametraka boaty roa eo amboniny (matetika ny iray eo amin'ny rantsana miakatra ary ny iray eo amin'ny rantsana midina amin'ny onjam-peo extracellular). Ny neurons santionany manaraka dia ekena ho manan-kery rehefa mandalo ao anaty boaty roa. Ny mari-pamantarana ho an'ny fitokana-monina sy ny fanavakavahana ny hetsika tokana dia nofaritana sy voatahiry tamin'ny alàlan'ny rindrambaiko neurophysiologique ary novaina alohan'ny fivoriana tsirairay araka izay ilaina (ohatra, hanavakavahana ny neurons "vaovao" izay niseho tamin'ny electrode microwire nomena na hanova ny electrode tsy mavitrika) . Ny programa sorter an-tserasera dia mamela ny fanasokajiana ny onjam-peo mifanandrify amin'ny asan'ny neurons tsirairay rehefa vita ny andrana. Ity programa be pitsiny ity dia mampiasa fomba isan-karazany hanavahana ny onjam-peo tsirairay ao anatin'izany ny fifantenana kluster amin'ny onjam-peo amin'ny habaka telo dimanjato amin'ny fampiasana projection singa fototra (Plexon).

Fandinihana ny data. Ny famaliana ny fitondran-tena dia nasongadina tamin'ny firaketana valin-kafatra mitambatra mampiseho ny lamina valin'ny fanaovan-gazety mandritra ny fandaharam-potoana maromaro amin'ny rano-cocaine. Nandritra ny fotoam-pitantanan-tena voalohany rehefa tsy namaly tsy tapaka na matetika ny biby ho an'ny zava-mahadomelina, dia nisongadina tamin'ny alàlan'ny stripcharts ny hetsika neural izay mampiseho ny tahan'ny tifitra ho an'ny neuron tsirairay rehefa mandeha ny fotoana. Amin'ny tranga hafa, ny fampisehoana raster sy ny histograms peri-event (PEHs) dia vita mampiseho ny asan'ny sela tsirairay mandritra ny fe-potoana 20 sec izay nandrakotra ny milina fanamafisam-peo na cocaine. Ny karazana famotsorana voavolavola [preresponse (PR), fanamafisana ny fientanam-po (RFe), fanamafisana fanamafisana (RFi), ary PR + RF] dia nofaritana tamin'ny antsipiriany teo aloha ary voamarika tamin'ny tahan'ny fandoroana salan'isa ao anatin'ny fe-potoana efatra isaky ny PEH (Carelli sy Deadwyler, 1994; Carelli et al., 2000). Ny fe-potoana efatra ao anatin'ny PEH tsirairay dia (1) baseline, voafaritra ho fe-potoana (-10 hatramin'ny -7.5 sec) alohan'ny hanombohan'ny valin'ny fanerena fanamafisana, (2) valiny, voafaritra ho fe-potoana (-2.5 hatramin'ny 0). 3 sec) avy hatrany alohan'ny sy mandritra ny fanatanterahana ny valin-teny nohamafisina, (0) fanamafisana, voafaritra ho fe-potoana (2.5-4 seg) avy hatrany aorian'ny valiny, ary (7.5) fanarenana, voafaritra ho fe-potoana (10-XNUMX). sec) aorian'ny valin-teny nohamafisina.

Ny fitsipiky ny fanasokajiana ny neuron tsirairay ho iray amin'ireo karazana fivoahana lamina efatra dia nofaritana tamin'ny antsipiriany teo aloha (Carelli et al., 2000). Raha fohifohy, ny neuron iray dia nosokajiana ho karazana PR raha toa ka mampiseho fitomboana ≥40% ny tahan'ny tifitra ao anatin'ny fe-potoana 1 segondra amin'ny fivoahana faratampony mandritra ny vanim-potoanan'ny valiny, raha ampitahaina amin'ny hetsika fototra misy azy. Raha ny neuron iray dia nampiseho fitomboana 40% tamin'ny hetsika izay nanomboka tamin'ny dingana famaliana ary nitarina tsy tapaka tao amin'ny dingana fanamafisana, dia nosokajiana ho neuron PR ihany koa. Ny neuron iray dia sokajiana ho RFe raha toa ka mampiseho fitomboana ≥40% amin'ny tifitra sela ao anatin'ny fe-potoana 1 segondra amin'ny fivoahana faratampony mandritra ny dingana fanamafisana fotsiny (izany hoe, sela RFe fotoana fohy), na raha nampiseho fitomboana 40% amin'ny tifitra. mandritra ny dingan'ny fanamafisana sy ny fanarenana (sela RFe maharitra), raha ampitahaina amin'ny hetsika fototra misy azy. Ny neurons voasokajy ho RFi dia nihena ≥40% ny tahan'ny tifitra tao anatin'ny fe-potoana 1 segondra nandritra ny vanim-potoanan'ny valin-kafatra sy fanamafisana, raha oharina amin'ny tahan'ny tifitra fototra tsirairay. Ny neuron iray dia sokajiana ho PR + RF raha toa ka mampiseho fitomboana ≥40% amin'ny hetsika mandritra ny fe-potoana 1 sec ao anatin'ny vanim-potoanan'ny valinteny sy ny fanamafisana (fa tsy ny dingana fanarenana), raha oharina amin'ny tahan'ny baseline tsirairay. Ankoatr'izay, ny neurons voasokajy ho PR + RF dia tsy maintsy naneho ny fihenan'ny hetsika amin'ny ambaratonga fototra eo anelanelan'ny fivoahana roa. Ny neurons nonphasic (NP) dia naneho ny tahan'ny tifitra mitovitovy amin'ny vanim-potoana efatra tsy misy ny fiovan'ny 40% amin'ny toetran'ny hetsika amin'ny karazana famoahana efatra voalaza etsy ambony. Ny fanamafisana ny antontan'isa momba ny fanasokajiana karazana sela etsy ambony dia vita tamin'ny fampiasana a t fitsapana ho an'ny santionany miankina izay nampitaha ny tampon'isa (PR, RFe, PR + RF) na tavy (RFi) taham-tifitra ho an'ny neurons rehetra amin'ny karazana iray amin'ny tahan'ny fototra tsirairay.

Ny histograman'ny mponina amin'ny fandoroana sela ara-dalàna dia novolavolaina ho an'ny neurons mavitrika rehetra mandritra ny vanim-potoana 20 sec, izay nanamafy ny valin'ny rano na kôkainina amin'ny fampiasana fomba fiasa voalaza teo aloha (Carelli et al., 2000). Raha fohifohy, ny modelin'ny fitifirana neuronal an'ny sela PR, RFe, RFi, ary PR + RF rehetra voarakitra nandritra ny fandaharam-potoana maromaro ho an'ny fanamafisana ny rano sy ny kôkainina dia naseho ho PEH composite izay namintina ny sela rehetra misy karazana manokana ary ara-dalàna mifandraika amin'ny tahan'ny tifitra ankapobeny. ny neuron tsirairay. Ny normalization ny fitifirana sela dia namela ny fandinihana ny fiovana eo amin'ny asan'ny mponina sela na inona na inona fahasamihafana eo amin'ny ankapobeny ny tahan'ny tifitra eo amin'ny tsirairay neurons (Carelli sy Deadwyler, 1994).

Histology. Taorian'ny fahavitan'ny fanandramana farany, ny biby dia notsaboina tamin'ny sodium pentobarbital (50 mg / kg), ary ny 10 μA dia nandalo nandritra ny 6 segondra tamin'ny alàlan'ny electrodes rehetra. Ny voalavo dia nopotehina tamin'ny 4% paraformaldehyde ary nesorina ny ati-doha, nosakanana ary nozaraina (50 μm) manerana ny faritry ny rostral-caudal an'ny Acb. Ny fizarana dia nolokoana ho an'ny thionin ary nofafana tamin'ny manga Prussian mba hanehoana vokatra fanehoana teboka manga mifanaraka amin'ny toerana misy ny tendron'ny electrode voamarika (Green, NY, 1958; Carelli sy Deadwyler, 1994). Ny fomba ampiasaina amin'ny fanamboarana ny fametrahana electrode dia toy izao manaraka izao. Nojerena teo ambanin'ny mikraoskaopy maivana ny fizarana serie, ary nalamina ho an'ny lohahevitra rehetra amin'ny fizarana coronal ny toerana misy ny toro-hevitra electrode voamarika nalaina tao amin'ny atlas stereotaxic an'i Paxinos sy Watson (1997). Ny toerana ao anatin'ny faritra isan-karazany amin'ny Acb (fototra, akorandriaka ary rostral pole) sy ny sisin-tany misy eo amin'ireo faritra ireo dia nofaritana tamin'ny fandinihana ny toerana misy ny tendron'ny electrode voamarika mifandraika amin'ny (1) ny sisin'ny tasy eo amin'ny haavon'ny tsato-kazo rostral. ary ny faritra Acb caudal, (2) "marika" mazava tsara ao amin'ny ati-doha (ohatra, ny commissure anteriora), ary (3) ny fandaminana anatomika ny Acb izay aseho amin'ny atlas stereotaxic an'i Paxinos sy Watson (1997).

Results

Behavior

Ny biby tamin'ny voalohany dia nampiofanina hanindry lever ho fanamafisana ny rano ary avy eo dia voarakitra an-tsoratra ny tifitra sela Acb nandritra ny fahazoana ny fitantanana ny kôkainina ao anatin'ny fandaharam-potoana maromaro. Noho izany, ny fitondran-tena amin'ny fandaharam-potoana maromaro dia nozaraina ho singa telo (voalohany, azo itokisana, ary miorina) mifototra amin'ny lamina valin'ny fitondran-tena mandritra ny dingana fitantanana ny tenany isaky ny fivoriana. Mariho fa amin'ny biby voaofana tsara (Aviavy. 1, ambany), ny fitondran-tena mitantana tena dia miavaka amin'ny "fipoahana" amin'ny famaliana amin'ny fanombohan'ny fotoam-pivoriana arahin'ny famaliana tsy tapaka miaraka amin'ny elanelan'ny interinfusion (INTs) amin'ny ~ 5 min. Ohatra iray amin'ny fomba famaliana fitondran-tena manerana ireo singa telo dia aseho ho an'ny biby iray solontenan'ny Figure 1.

 

Figure 1.   

Firaketana mitambatra mampiseho ny fomba famaliana ny fitondran-tena (lever press) ho an'ny biby tokana mandritra ny fahazoana ny fitantanana tena ao anatin'ny fandaharam-potoana maromaro misy kôkainina rano. Nandritra ny fotoam-pivoriana voalohany momba ny cocaine (voalohany), ny biby dia nahavita valiny 28 ho an'ny rano miaraka amin'ny INT 22.19 segondra. Nandritra ny dingan'ny fitantanan-tena, dia napetraka intelo teo amin'ny lever kôkainina ny rano (voatondro amin'ny zana-tsipìka misokatra), ary naverina imbetsaka ilay biby (naseho tamin'ny zana-tsipìka mihidy). Nandritra ny fotoam-pivoriana voalohany momba ny valin-kafatra azo itokisana, dia nijanona ho mafy orina ny fanerena ny rano (16 presses; INT, 22.08), ary ny famaliana ny kôkainina intravenous dia teo fa tsy mety. Nandritra ny singa stable (andro 7), ny valin'ny fitondran-tena dia miorina amin'ny rano (valiny 21; midika hoe INT, 42.85 sec) ary kôkainina (valiny 22; midika hoe INT, 6.13 min).

Ny singa voalohany (voalohany) dia nahitana ny fivoriana fandaharam-potoana maromaro voalohany. Manerana ny biby rehetra, ny fitondran-tena mamaly ny fanamafisana ny rano dia miorina (midika valiny, 22.25 ± 1.3; midika hoe INT, 32.75 ± 5.77 sec). Na izany aza, nandritra ny dingana voalohany amin'ny fitantanan-tena, ny fitondran-tena mamaly ny kôkainina intravenous na tsy nitranga na diso. Amin'ny ankapobeny, ny mpandinika dia tsy maintsy manome ny biby amin'ny fampidirana cocaine marobe. Tsy tamin’ny fiandohan’ny fotoam-pivoriana ihany no natao ny priming fa natao matetika nandritra ny fotoam-pivoriana. Amin'ny toe-javatra sasany, nisy rano indray mitete napetaka teo amin'ny tadin'ny kôkainina tamin'ny fitsapana maromaro mba hanombohana hetsika mankany amin'io lever io.

Ny 2-6 d manaraka amin'ny fanofanana momba ny fandaharam-potoana maromaro dia nosokajiana ho singa azo itokisana, izay maneho ny fitondran-tena tsy dia manjavozavo (fa mbola tsy marin-toerana). Nandritra ny fotoam-pivoriana azo itokisana voalohany tamin'ny biby rehetra, ny valin'ny fanamafisana ny rano dia nijanona ho mafy orina (midika valiny, 22.38 ± 1.12; midika hoe INT, 24.92 ± 1.40 sec). Nandritra ny vanim-potoanan'ny fitantanan-tena, ny mpanandrana dia mbola nila nanala ny biby tsy mihoatra ny telo infusion ny kôkainina mba hanomboka hamaly ny zava-mahadomelina (tsy napetraka ny rano amin'ny cocaine lever). Amin'ny toe-javatra sasany dia tsy nilaina ny fampidirana fampidirana, fa ny fitondran-tena dia mbola diso. Tsy toy ny tamin'ny andro voalohany niharan'ny kôkainina, ny biby rehetra dia namaly ny zava-mahadomelina tamin'ity dingana fanofanana ity. Amin'ny biby rehetra, ny isan'ny valin'ny kôkainina dia 20.50 ± 1.81, miaraka amin'ny INT 4.04 ± 1.07 min.

Taorian'ny fiofanana 6-9 d, ny biby dia naneho valiny azo antoka nandritra ireo dingana roa amin'ny fandaharam-potoana maromaro. Amin'ny ankapobeny, ny valin'ny fanamafisana ny rano dia nanamarika ny valin'ny 21.38 ± 1.21, miaraka amin'ny INT amin'ny 30.75 ± 3.57 sec. Ny valin-kafatra ho an'ny kôkainina intravenous dia ahitana ireto fepetra manaraka ireto. Voalohany, tsy nilaina ny fampidirana fanafody. Faharoa, mazàna ny biby dia nampiseho fipoahan'ny famaliana tamin'ny fiandohan'ny dingana fitantanana tena ("enta-mavesatra") arahin'ny famaliana tsy tapaka. Amin'ny biby rehetra (n = 8), ny isan'ny valin'ny entana dia 2.75 ± 0.49, miaraka amin'ny INT 0.76 ± 0.15 min. Taorian'ny enta-mavesatra, ny biby dia naneho tsy tapaka ny valin-kafatra tamin'ny 18.87 ± 1.29 ary ny INT 6.42 ± 0.17 min.

Nucleus accumbens cellule tifitra nandritra ny fotoam-pivoriana voalohany (voalohany) amin'ny fandaharam-potoana maromaro-cocaine rano

Ny totalin'ny neurons 97 dia voarakitra (voalavo valo) nandritra ny fotoam-potoana fandaharam-potoana voalohany (izany hoe, andro 1 amin'ny fiparitahan'ny kôkainina). Amin'ireo sela 97, ny neurons 24 (25%) dia naneho ny iray amin'ireo karazana famotsorana telo mifandraika amin'ny valin'ny fanamafisana ny rano araka ny voalaza teo aloha (Carelli et al., 2000). Raha fohifohy, ny ampahany amin'ny neurons dia nampiseho fitomboan'ny tahan'ny tifitra tao anatin'ny segondra, talohan'ny valin-kafatra nohamafisina, ary nosokajiana ho sela PR (n = 5 sela; 21%). Ny neurons hafa dia nampiseho nitombo ny tifitra avy hatrany taorian'ny valiny, RFe (n = 15 sela; 62%), na fanakanana ny tifitra sela avy hatrany alohan'ny na aorian'ny valiny, RFi (n = 4 sela; 17%). Misy ohatra amin'ireo karazana fandoroana neurônina telo Figure 2.

 

Figure 2.   

PEHs mampiseho karazana fitifirana neuronal telo hita ao anatin'ny segondra amin'ny valin'ny lever-press (FR1) ho fanamafisana ny rano. Ambony, Ohatra amin'ny neuron Acb mampiseho ny tahan'ny tifitra mitombo ao anatin'ny segondra mialoha ny valin'ny fanamafisana (PR). Afovoany, Neuron iray hafa mampiseho ny tifitra nitombo avy hatrany taorian'ny fahavitan'ny valiny (RFe). Ambany, sela Acb fahatelo mampiseho fanakanana voamarika amin'ny tahan'ny tifitra afara ao anatin'ny segondra mialoha sy aorian'ny valiny (RFi). R, Valiny nohamafisina. Ny PEH tsirairay dia misy koba 250 eto sy amin'ny tarehimarika manaraka.

Araka ny nomarihina etsy ambony, ny fitantanana ny kôkainina dia tena diso fanantenana tamin'ny andro 1 amin'ny fandaharam-potoana maromaro ary matetika dia misy ny zava-mahadomelina hanombohana valiny. Na izany aza, amin'ny toe-javatra maro, ny biby dia nanomboka nampiasa ny fanerena ho an'ny kôkainina intravenous tamin'ny andro voalohany amin'ny fiofanana. Mahavariana fa ho an'ireo biby ireo, ny famotsorana ny Acb mifandraika amin'ny fanerena ny cocaine dia "nipoitra" tao anatin'ity fivoriana voalohany momba ny cocaine ity. Ohatra iray amin'ny neuron iray toy izany no aseho ao Figure 3. Ny fotoam-pivoriana dia nanomboka tamin'ny dingana fanamafisana ny rano (fitsapana 23) izay tsy nahitana fiovan'ny sela Acb ny tahan'ny tifitra mifandraika amin'ny valin'ny fanamafisana ny rano (izany hoe, sokajiana ho NP; data tsy aseho). Ny asan'ny sela Acb iray ihany mandritra ny dingan'ny fitantanan-tena dia aseho ao amin'ny stripcharts in Figure 3. Ny lamina valin'ny fitondran-tena mandritra ny dingan'ny fitantanan-tena dia aseho ao amin'ny firaketana mitambatra (ny fiviliana miakatra tsirairay dia manondro valinteny manamafy kôkainina). Tamin'ny fiantombohan'ny dingana SA, nanindry in-valo ny fanerena voalavo tamin'ny fifandimbiasana haingana (Lever Presses: Start of SA). Nandritra io vanim-potoana io, ny sela Acb dia nanohy naneho ny tifitra tsy mitongilana (Aviavy. 3; sarintany havia ambony) (valiny efatra amin'ny valo no aseho amin'ny zana-tsipìka). Taorian'izay dia naneho fiatoana tamin'ny famaliana ilay biby ary nomena infusion cocaine-priming dimy navoakan'ny mpanandrana tao anatin'ny 30 minitra manaraka. Araka ny efa nampoizina, ny sela dia nampiseho fitifirana tsy phasic mifandraika amin'ny fampidirana priming (PEH afovoany ambony; roa amin'ireo prime dimy no aseho). Fotoana fohy taorian'izay, dia nanindry tsy nisy prima ilay biby ary nahavita valiny 27 fanampiny nanamafy ny kôkainina. Tamin'ny fiafaran'ny fotoam-piofanana momba ny fitantanana tena, dia nanomboka naneho fihetsika azo itokisana ny biby, ary nipoitra ny fivoahana miendrika RFe. Ny tifitra RFe manokana dia teo nandritra ny fitsapana enina farany tamin'ny dingana 2 ora fitantanana tena. Ity fikarohana ity dia aseho amin'ny fitsapana efatra farany amin'ny fotoam-pivoriana ao amin'ny sarintany havanana ambany Figure 3.

 

Figure 3.   

Ny fiposahan'ny cocaine-selective Acb discharge mandritra ny fotoana voalohany amin'ny kôkainina ao amin'ny fandaharam-potoana maromaro amin'ny rano-cocaine. Ny firaketana an-tsoratra dia mampiseho ny fomba famaliana fitondran-tena mandritra ny singa fitantanana ny kôkainina amin'ny andro 1 amin'ny fandaharam-potoana maromaro. Mariho fa namaly haingana ny kôkainina intravenous ilay biby tamin'ny fiandohan'ny dingana arahin'ny fampidirana fampidirana maromaro. Taorian'izay, ny fitondran-tena ho an'ny kôkainina dia voamarika, na dia somary diso fanantenana aza. Ny Stripcharts dia mampiseho ny fitifirana sela Acb mifandraika amin'ny valin'ny lever-press mamaly amin'ny fanombohan'ny singa fitantanana tena (ambony havia, aseho amin'ny zana-tsipìka) mandritra ny fampidirana kôkainina (ambony afovoany, aseho amin'ny zana-tsipìka) ary mifandraika amin'ny fanerena efatra farany. valiny ao amin'ny fivoriana (ambany havanana, asehon'ny zana-tsipìka). Mariho ny fanombohan'ny hetsika lamina RFe mandritra ny fiafaran'ny fivoriana. Ny neuron iray ihany dia naneho ny tifitra NP mifandraika amin'ny valim-panamafisana ny rano (tsy aseho ny data).

Ohatra iray hafa amin'ny fitifirana sela-selective reinforcer amin'ny andro 1 amin'ny fandaharam-potoana maromaro dia aseho ao Figure 4. Amin'ity tranga ity, ny lever biby dia nanindry in-28 ho an'ny fanamafisana ny rano (midika hoe INT, 21.19 ± 0.28 sec). Araka ny aseho amin'ny PEH-rasters ambony ao Figure 4, Ny sela Acb dia naneho ny asan'ny RFe mifandraika amin'ny milina fanerena manamafy ny rano. Tamin'ny fanombohan'ny dingana fitantanana tena dia nanomboka namaly avy hatrany tamin'ny cocaine ilay biby. Io neuron io ihany dia nanohy naneho ny tifitra RFe nandritra ny fitsapana telo voalohany tamin'ny dingana fitantanana ny tenany ary avy eo dia nifindra tamin'ny hetsika tsy misy dikany (voatondro amin'ny zana-tsipìka ao amin'ny raster). Taorian'ny fanerena valo, dia nijanona ilay biby ary avy eo dia nokarakaraina in-dimy fanampiny tamin'ny kôkainina intravenous miaraka amin'ny stimulus tone-houselight. Mariho fa ny sela Acb dia tsy navitrika tamin'ny cocaine primes (jereo ny fizarana amin'ny raster misy marika primes). Taorian'izay dia nahavita valin-teny fito hafa ilay biby tsy nisy fanampim-panafody fanampiny. Na dia teo aza ny fitondran-tena ho an'ny kôkainina tamin'ny faran'ny fotoam-pivoriana, dia nanohy naneho hetsika tsy misy dikany ny sela.

 

Figure 4.   

Ohatra iray amin'ny fitifirana sela mifantina rano mandritra ny Fivoriana 1 amin'ny fandaharam-potoana maromaro. Ankavia, ny PEH dia mampiseho fa ny sela Acb dia naneho hetsika RFe mifandraika amin'ny valin-kafatra manamafy ny rano (ambony). Io sela Acb io ihany dia naneho ny asan'ny NP mifandraika amin'ny valin'ny cocaine (ambany). Marina, ny fampisehoana Raster dia mampiseho ny asan'ny neuron mitovy amin'ny PEH amin'ny fitsapana rehetra amin'ny fivoriana. Ny sela dia naneho hetsika RFe nandritra ny dingana fanamafisana ny rano ary tao anatin'ireo fitsapana telo voalohany tamin'ny famaliana ny kôkainina. Izany dia narahin'ny fifindran'ny hetsika tsy fasika izay nitohy nandritra ny fampidirana voalohany (voatondro amin'ny primes ao amin'ny raster) ary mandritra ny ambiny amin'ny dingana fitantanana tena.

Mba hamintinana ny asan'ny neurons Acb mandritra ny andro 1 amin'ny fiparitahan'ny kôkainina, dia nodinihina ny tifitra sela raha oharina amin'ny fanamafisana ny valin'ny rano mifanohitra amin'ireo fitsapana izay namalian'ny biby tsirairay ny tenany (tsy misy prime nomena) ho an'ny kôkainina intravenous. Satria tsy nampiofanina tsara ny biby, dia kely ny isan'ny valin'ny kôkainina (midika hoe 12.25 ± 3.92 valiny). Na izany aza, dia nisy lamina mazava momba ny hetsika nipoitra tamin'ity fanadihadiana ity. Amin'ireo sela 97 voarakitra nandritra ny fotoam-pivoriana maromaro voalohany, ny neurons 42 dia naneho ny fivoahana mitovitovy amin'ny valin'ny rano na cocaine. Amin'ireo sela 42, ny neurônina telo (7%) ihany no naneho karazana famotsorana neuronal mitovy amin'ny fanamafisana ny valin'ny rano sy kôkainina. Ny neurons 39 sisa (93%) dia naneho ny iray amin'ireo karazana famotsorana (PR, RFe, RFi) mifandraika amin'ny valin'ny fanamafisana ny rano (n = sela 24) na valin-kafatra manamafy kôkainina (n = 14) fa tsy izy roa. Ny neuron sisa tavela dia nampiseho famotsorana marim-pototra teo ambanin'ny fepetra fanamafisana roa fa samy hafa karazana.

Ireo singa mifandraika amin'ny PEH Figure 5 mampiseho famintinana ny tifitra ara-dalàna ho an'ny neurons mifantina kôkainina manerana ny fepetra roa. Mariho fa ity mponina ao amin'ny neurons Acb ity dia naneho hetsika tsy mitongilana mifandraika amin'ny valin-kafatra mamaly ny fanamafisana ny rano (PEHs havia). Mifanohitra amin'izany kosa, na dia tsy dia mafy orina aza ny famoahana modely, ny neurons Acb mitovy amin'izany dia naneho ny iray amin'ireo karazana famoahana telo (PR, RFe, RFi) mifandraika amin'ny valin-kafatra ho an'ny kôkainina (PEH ankavia). Satria matetika ny kôkainina dia nomena tamin'ny andro 1 amin'ny fiofanana momba ny fitantanana tena (Aviavy. 1, 3), nodinihina ihany koa ny asan'ireo neurons ireo raha oharina amin'ireo primes ireo (fampidirana kôkainina mahaleo tena miaraka amin'ny stimulus tone-houselight). Tsy misy fahasamihafana lehibe hita amin'ny tahan'ny tifitra 5 sec alohan'ny 5 sec avy hatrany taorian'ny primes cocaine ho an'ny PR (midika hoe taham-pahafatesana teo aloha, 4.45 ± 2.18; taham-pahafatesana aorian'ny, 3.28 ± 1.77; p > 0.05), RFe (ny tahan'ny teo aloha, 2.55 ± 0.68; salan'isa aorian'ny, 1.56 ± 0.60; p > 0.05), na sela RFi (midika hoe taham-pahafatesana teo aloha, 1.75 ± 0.45; p > 0.05).

 

Figure 5.   

PEH composite amin'ny tifitra mahazatra ny neurons rehetra izay mampiseho famotsorana mitovitovy amin'ny valin'ny cocaine-nohamafisina nandritra ny andro voalohany amin'ny fandaharam-potoana maromaro. Ankavia, PEHs dia mampiseho fa ny isan'ny neurons dia naneho ny asan'ny NP raha oharina amin'ny valin'ny fanamafisana ny rano. Marina, Ireo sela ireo ihany dia naneho ny iray amin'ireo karazana famotsorana modely (PR, RFe, RFi) mifandraika amin'ny valin'ny cocaine.

Araka ny nomarihina etsy ambony, ny mponina faharoa amin'ny neurons Acb dia naneho ny lamina mifanohitra amin'ny hetsika nandritra ny fandaharam-potoana maromaro momba ny rano sy ny kôkainina. Ireo singa mifandraika amin'ny PEH Figure 6 mamintina ny asan'ny neurônina rehetra mampiseho ny fivoahana mirindra manokana amin'ny famaliana ny rano. Tsy toy ny neuron cocaine aseho ao Figure 5, Acb neurons aseho amin'ny Figure 6 dia naneho endrika fanariana matanjaka kokoa raha oharina amin'ny fitondran-tena tarihin'ny tanjona ho an'ny rano, azo inoana fa vokatry ny fanofanana betsaka momba ny rano mifanohitra amin'ny kôkainina. Ny tena zava-dehibe, ity mponina neurons ity dia nampiseho tifitra phasic mifandraika amin'ny valim-panamafisana ho an'ny rano fa ny hetsika tsy phasic mifandraika amin'ny fitsapana izay namalian'ny biby ny kôkainina.

 

Figure 6.   

PEHs composite amin'ny fandoroana mahazatra ny neurons rehetra izay mampiseho famotsorana mitovitovy amin'ny valin'ny fanamafisana ny rano mandritra ny andro voalohany amin'ny fandaharam-potoana maromaro. Ankavia, PEHs dia mampiseho fa ny isan'ny neurons dia naneho karazana famoahana telo (PR, RFe, RFi) mifandraika amin'ny valin-kafatra ho an'ny rano. Marina, Ireo sela ireo dia naneho ny hetsika NP mifandraika amin'ny valin'ny cocaine.

Nucleus accumbens cellule tifitra mandritra ny fitondran-tena azo itokisana mamaly mandritra ny fandaharam-potoana maro-cocaine rano

Nodinihina ihany koa ny fandoroana sela Acb nandritra ny fivoriana voalohany izay nanehoan'ny biby tsirairay ny fitondran-tena azo itokisana (na dia somary diso aza) nandritra ny fandaharam-potoana maromaro. Amin'ireo sela 89, ny neurons 42 dia naneho ny fivoahana mitovitovy amin'ny valin'ny rano na cocaine. Na izany aza, amin'ny neurons 42 mandray andraikitra, ny neurons dimy (12%) ihany no naneho karazana famotsorana neuronal mitovy amin'ny fanamafisana ny valin'ny rano sy kôkainina. Ny neurons 37 sisa tavela dia naneho ny iray amin'ireo karazana famoahana telo (PR, RFe, RFi) mifandraika amin'ny valin'ny fanamafisana ny rano (n = sela 24) na iray amin'ireo karazana famotsorana lamina efatra (PR, RFe, RFi, PR + RF) mandritra ny singa fitantanana ny kôkainina amin'ny fandaharam-potoana maromaro (n = 11) fa tsy izy roa. Ny neurons roa sisa tavela dia nampiseho famotsorana lamina teo ambanin'ny toe-javatra manamafy fa samy hafa.

Amin'ireo neurons 42 mandray andraikitra, ny sela 24 (57%) dia naneho ny iray amin'ireo karazana famoahana telo mifandraika amin'ny famaliana ny rano (PR, n = 4; RFe, n = 9; RFi, n = 11). Ohatra iray amin'ny neuron-n'ny rano mifantina dia aseho eo ankavia ao Figure 7. Na dia mbola somary diso hevitra aza ny valin'ny fitondran-tena ho an'ny kôkainina, ny faharoa kely kokoa amin'ny neurons dia nifantina fampahalalana momba ny valin'ny cocaine-nohamafisina nandritra ny fandaharam-potoana maromaro. Amin'ity tranga ity, ny sela valo dia naneho ny iray amin'ireo karazana famoahana telo voalaza etsy ambony mifandraika amin'ny valin-kafatra nohamafisina ho an'ny kôkainina (PR, n = 2 sela; RFe, n = 3 sela; RFi, n = 3 sela). Ankoatr'izay, ny karazana fanindronana neuronal fahefatra voalaza teo aloha dia tsy manam-paharoa amin'ny fanamafisana kôkainina, PR + RF (Carelli sy Deadwyler, 1994), dia voamarika nandritra ny andro voalohan'ny famaliana azo antoka ho an'ny kôkainina (n = 3 sela). Ny neuron PR + RF dia miavaka amin'ny tampon'isa roa miavaka amin'ny tifitra sela, ny iray mialoha ny valin-kafatra nohamafisina ary mifarana amin'ny fahavitan'ny valinteny (toy ny sela PR) ary ny tampony faharoa avy hatrany aorian'ny valiny (toy ny sela RFe) miaraka amin'ny fe-potoana manakana ny roa. peaks (toy ny sela RFi). Ohatra iray amin'ny neuron iray toy izany dia aseho eo ankavanana amin'ny Figure 7.

 

Figure 7.   

PEHs mampiseho ny neurônina mifantina rano (ankavia) sy kôkainina (ankavanana) mandritra ny famaliana azo itokisana amin'ny fandaharam-potoana maromaro misy kôkainina. Ankavia, ny PEHs dia mampiseho ny neuron Acb tokana (sela 1) mampiseho ny fitomboan'ny taham-pandrefesana avy hatrany taorian'ny valin'ny fanamafisana ny rano (RFe; ambony) sy ny fitifirana tsy mitongilana mifandraika amin'ny valin'ny fanamafisana ny kôkainina (ambany). Marina, Ny neuron Acb iray hafa (sela 2) voarakitra ao amin'ny biby faharoa dia nampiseho fitifirana tsy tapaka nandritra ny dingana fanamafisana ny rano ary ny fiovan'ny hetsika PR + RF nandritra ny fitantanana tena.

Ny Nucleus accumbens cellule tifitra mandritra ny fitondran-tena maharitra mamaly mandritra ny fandaharam-potoana maromaro-cocaine rano

Ny famonoana sela Acb dia nodinihina ihany koa nandritra ny fivoriana voalohany izay nanehoan'ny biby tsirairay ny fitondran-tena marim-pototra nandritra ny fandaharam-potoana maromaro (7-9 d fanofanana). Amin'ireo sela 102 voarakitra nandritra ny fotoam-pivoriana voalohany, ny sela 46 dia naneho ny fivoahana mitovitovy amin'ny valin'ny rano na cocaine. Mifanaraka amin'ny fikarohana teo aloha (Carelli et al., 2000), amin'ny neurons 46 mandray andraikitra, ny neurons efatra (9%) ihany no naneho karazana famotsorana neuronal mitovy amin'ny famaliana ny rano sy ny kôkainina. Ny neurons 42 sisa tavela dia naneho ny iray amin'ireo karazana famoahana telo (PR, RFe, RFi) mifandraika amin'ny valin'ny fanamafisana ny rano (n = sela 22) na iray amin'ireo karazana famotsorana lamina efatra (PR, RFe, RFi, PR + RF) mandritra ny singa fitantanana ny kôkainina amin'ny fandaharam-potoana maromaro (n = 20 sela) fa tsy izy roa. Ny tahan'ny fandoroana ho an'ny neurons mifantina rano sy kôkainina dia aseho amin'ny tabilao 1 ary 2, respekta.

 

Table 1.   

Ny mean (SEM) an'ny neurons Acb dia mampiseho ny fitifirana sela phasic mifandraika amin'ny rano - fa tsy valin-kafatra nohamafisin'ny kôkainina mandritra ny fitondran-tena mifehy tena amin'ny fandaharam-potoana maromaro.

 

Table 2.   

Mean (SEM) an'ny neurons Acb mampiseho ny tifitra sela phasic mifandraika amin'ny kôkainina - fa tsy valin-kafatra nohamafisin'ny rano mandritra ny fitondran-tena mifehy tena amin'ny fandaharam-potoana maromaro.

Famintinana ny fitifiran'ny sela mifantina rano amin'ny kôkainina mifantina amin'ny singa telo (voalohany, azo ianteherana, stable) amin'ny fandaharam-potoana maromaro misy kôkainina rano.

Figure 8 dia mampiseho famintinana ny fizarana ny neurônina mpanentana-selektif mandritra ireo singa telo amin'ny fanofanana fitantanana tena mandritra ny fandaharam-potoana maromaro amin'ny rano-cocaine. Ny isan-jaton'ny neurons phasically mavitrika izay naneho ny fifantenana rano (Aviavy. 8, rano), cocaine-fantenana (Aviavy. 8, kôkainina), na karazana tifitra mitovitovy amin'ireo fepetra roa fanamafisana (Aviavy. 8, izy roa) dia voasokajy ho asan'ny singa fanofanana (voalohany, azo ianteherana, na stable). Mariho fa nandritra ny andro voalohany nipoiran'ny kôkainina (voalohany), ny ankamaroan'ny neurons phasically mavitrika (57%) dia mifandray amin'ny fanamafisana ny famaliana ny rano, fa ny isan-jaton'ny neurons (33%) dia naneho fitifirana phasic ihany nandritra ny fitantanana ny tenany. dingana. Ny tena zava-dehibe dia ny ampahany kely amin'ny neurons (7%) ihany no naneho ny lamina fitifirana neurônina nifanindry tamin'ireo fepetra roa fanamafisana. Nandritra ny ampahany faharoa amin'ny fanofanana ny fitantanana tena (azo itokisana), ny isan-jaton'ny neurons mampiseho famotsorana mitovitovy amin'ny famaliana fanamafisana ny rano dia mitovy amin'ny andro 1 amin'ny fandaharam-potoana maromaro (56%), ary ny isan-jaton'ny neurons mifantina kôkainina. dia nijanona ho ambany (26%). Indray mandeha, ny isan-jaton'ny neurônina mampiseho mitovy, mifanipaka amin'ny fitifirana neuronal amin'ireo fepetra roa fanamafisana dia mbola ambany (12%). Farany, mifanaraka amin'ny fikarohana nataontsika teo aloha, ny isan-jaton'ny rano (48%) mifanohitra amin'ny kôkainina-selective (43%) neurons dia mitovy amin'ny valin'ny valin-kafatra amin'ny fandaharam-potoana maromaro, ary ny isan-jaton'ny neurônina mampiseho ny lamin'ny fitifirana neuronal dia mbola ambany (9). %). Amin'ny fitambarany, ireo fikarohana ireo dia mampiseho fa ny neurons izay mampiseho famotsorana mitovitovy amin'ny famaliana ny rano dia tsy miova amin'ny iray amin'ireo lamina fitifirana phasic hita nandritra ny fitantanana ny kôkainina fa kosa misolo tena ny mponina ao amin'ny neurons Acb.

 

Figure 8.   

Fizarana ny neurons mifantina amin'ny rano mifantina amin'ny kôkainina mandritra ny fahazoana ny fitantanan-tena mandritra ny fandaharam-potoana maromaro amin'ny rano-cocaine. Ny isan-jaton'ny sela phasic dia voasokajy ho toy ny fiasan'ny fanasokajiana karazana sela manerana ireo singa telo (voalohany, azo itokisana, stable) amin'ny fanofanana fitantanana tena mandritra ny fandaharam-potoana maromaro. Wat, Neurons izay naneho ny iray amin'ireo karazana fivoahana telo mitovitovy amin'ny famaliana ny rano; Coc, neurônina izay naneho ny iray amin'ireo karazany efatra amin'ny famoahana modely mifandraika amin'ny valin'ny cocaine; Samy, ny neurons dia mampiseho lamina mitovitovy amin'izany, mifamatotra amin'ny fitifirana neuronal manerana ny fepetra roa (rano sy kôkainina).

Histology

Ny fanavaozana ara-tantara momba ny toeran'ny electrode dia nanambara fa ny neurônina voarakitra nandritra ny fotoam-pitsapana dia tao amin'ny faritra rostral, ny fototra ary ny akorandriaka ao amin'ny Acb, araka ny nofaritan'i Zahm sy Brog (1992). Ny fametrahana electrode dia nirefy 2 mm ny halavirana rostral-caudal, manomboka amin'ny 2.7 ka hatramin'ny 0.7 mm rostral ka hatramin'ny bregma ary avy amin'ny 0.5 hatramin'ny 2.5 mm lateral ka hatramin'ny midline. Ny tranga izay tsy nametrahana tariby tao amin'ny Acb dia nesorina tamin'ny famakafakana data.

Discussion

Notaterinay teo aloha fa ny isan'ny mponina ao amin'ny neurons Acb dia mifantina ny fampahalalana momba ny fitondran-tena mikendry ny tanjona ho an'ny cocaine versus voajanahary (sakafo sy rano)Carelli et al., 2000), mifanaraka amin'ny valin'ny tatitra momba ny primates (Bowman et al., 1996). Na izany aza, ireo vokatra ireo dia azo tamin'ny biby izay voaofana tsara amin'ny fitantanana ny kôkainina (izany hoe, aorian'ny 1-3 herinandro fiofanana). Ny fandinihana maromaro dia manondro fa ny fitantanana miverimberina amin'ny stimulant psychomotor dia miteraka neuroadaptation sela ao amin'ny Acb (Henry sy White, 1991; White sy Kalivas, 1998; White et al., 1998; Robinson sy Kolb, 1999; Xi et al., 2002) ary any an-kafa (Ungless et al., 2001; Fagergren et al., 2003; Saal et al., 2003). Mba hitsapana raha mety hisy fiantraikany amin'ny asan'ny reinforcer-selection ny traikefan'ny kôkainina hita ao amin'ny tatitra teo aloha, ny neurons Acb dia voarakitra eto nandritra ny fandaharam-potoana maromaro kôkainina rano tamin'ny fotoam-pivoriana voalohany momba ny cocaine fa tsy taorian'ny fiofanana momba ny fitantanana tena. Noheverinay fa raha miankina amin'ny fiparitahan'ny kôkainina miverimberina ny tifitra cellule reinforcer-selective, ny ankamaroan'ny sela Acb dia tokony haneho mitovy amin'izany, mifanipaka amin'ny alàlan'ny rano sy ny fepetra fanamafisana ny kôkainina mandritra ny fotoana voalohany amin'ny zava-mahadomelina. Na izany aza, ny fikarohana amin'izao fotoana izao dia nanambara fa ny neurons Acb dia naneho hetsika fanamafisana-fantenana raha vao Session 1 amin'ny fandaharam-potoana maromaro. Ireo valim-pikarohana ireo dia manohana ny fiheverana fa ny fizarazarana neural ao amin'ny Acb dia manavaka ny fampahalalana momba ny kôkainina mifanohitra amin'ny valisoa voajanahary, ary io fikambanana miasa io dia tsy vokatra mivantana amin'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina.

Ny mponina miavaka amin'ny neurons Acb dia mifantina ny fampahalalana momba ny kôkainina mifanohitra amin'ny rano mandritra ny fiparitahan'ny kôkainina voalohany.

Ao anatin'ity fandalinana ity, ny famonoana sela Acb dia voarakitra nandritra ny fahazoana ny fitantanan-tena kôkainina ao anatin'ny fandaharam-potoana maromaro misy kôkainina. Nandritra ny fiofanana, ny fitondran-tena mitantana tena dia tsy nety tamin'ny voalohany, saingy niorina tamin'ny traikefa niverimberina nitantana tena. Na izany aza, ny mponina miavaka amin'ny neurons Acb dia voarakitra tany am-piandohan'ny andro 1 amin'ny fanofanana ny fitantanana tena izay samy hafa ny fampahalalana momba ny fitondran-tena mikendry ny tanjona ho an'ny kôkainina mifanohitra amin'ny fanamafisana ny rano. Mahavariana fa nipoitra tamin'ny faran'ny vanim-potoanan'ny fitantanan-tena cocaine (Aviavy. 3) na nanjavona (ho an'ny neurons mifantina rano) nandritra ny fitantanana tena (Aviavy. 4). Ireo valim-pikarohana ireo dia mifanaraka amin'ny fiheverana fa misy ny circuit neural misaraka ao amin'ny Acb izay mifantina ny fampahalalana momba ny kôkainina mifanohitra amin'ny valisoa voajanahary izay tsy miankina amin'ny traikefa momba ny zava-mahadomelina maharitra (mihoatra ny iray na herinandro maromaro).

Ny lafiny iray manan-danja amin'ny fikarohana amin'izao fotoana izao dia ny fizarana ny neurons mifantina rano amin'ny kôkainina mifantina amin'ny fotoam-piofanana. Araka ny aseho ao amin’ny Figure 8, Ny ankamaroan'ny neurons phasically mavitrika nandritra ny fotoam-pivoriana voalohany dia namoaka fampahalalana momba ny fitondran-tena mikendry ny rano, azo inoana fa satria ny biby dia nampiofanina voalohany hamaly ny valisoa amin'ny rano alohan'ny fampiharana ny fandaharam-potoana maromaro. Na izany aza, ny isan-jaton'ny neurons mifantina rano versus cocaine-selective dia nitovy tamin'ny fametrahana fitondran-tena mifehy tena. Ny zava-dehibe indrindra, nandritra ny singa rehetra amin'ny fampiofanana, dia vitsy ny neurons izay naneho ny lamin'ny tifitra neuronal mitovitovy amin'izany amin'ireo fepetra roa fanamafisana. Amin'ny fitambarany, ireo fikarohana ireo dia mampiseho ny toetran'ny sela Acb mitifitra amin'ny fitondran-tena amin'ny biby ao anatin'ny fotoam-pivoriana iray monja, dia nipoitra ny fivoahana manokana ho an'ny fanamafisana ny kôkainina ary, miaraka amin'ny fampiofanana fanampiny, ny neurônina bebe kokoa dia noraisina tao amin'ny Acb mba hamadika ny fampahalalana mifandraika amin'ny kôkainina. .

Notaterinay teo aloha fa ny karazana fanindronana neuronal fahefatra, cocaine-specific na PR + RF, dia tsy hita afa-tsy mandritra ny fitantanana ny kôkainina fa tsy ny fotoam-pivoriana fanamafisana rano (Carelli sy Deadwyler, 1994; Carelli, 2002). Mahaliana fa ny neurons PR + RF dia tsy voamarika nandritra ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina voalohany fa nipoitra taorian'ny fiofanana andro maromaro. Vao haingana no voalaza fa ny neuroadaptation amin'ny sela ao amin'ny atidoha valisoa dia vokatry ny fitantanana kôkainina miverimberina (Henry sy White, 1991; White et al., 1995; White sy Kalivas, 1998; Xi et al., 2002). Noho izany, ny neurons PR + RF dia mety maneho ny fampahavitrihana ny ampahany kely amin'ny neurons Acb izay tsy misy afa-tsy amin'ny fihanaky ny kôkainina miverimberina. Na izany aza, zava-dehibe ny manamarika fa toy ny karazana sela hafa, ny neurons PR + RF dia mampiseho hetsika tsy misy dikany mifandraika amin'ny famaliana ny rano ary noho izany dia tsy taratry ny ampahany amin'ny neurons izay mandika ny fitondran-tena mikendry ny rano.

Ny fikarohana amin'izao fotoana izao dia mifanaraka amin'ny tatitra teo aloha izay mampiseho fa ny mponina manokana amin'ny neurons Acb dia mavitrika amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny fandefasana kôkainina (Carelli, 2000, 2002) ary koa ny fisian'ny kôkainina (Ghitza et al., 2003). Ohatra, nasehontsika fa ny fanehoana tsy miankina amin'ny stimuli audiovisual taloha miaraka amin'ny fandefasana kôkainina mandritra ny fotoam-pitantanana tena dia manetsika ny mponina miavaka amin'ny neurons Acb. Amin'ny ankapobeny, ny neurons izay mivoaka ao anatin'ny segondra aorian'ny fahavitan'ny valin'ny cocaine intravenous (RFe, RFi, ary PR + RF) dia mavitrika amin'ity toe-javatra ity. Amin'ity fanadihadiana ity dia asehontsika fa ny neurons Acb dia tsy mihetsika amin'ny alàlan'ny fampidirana cocaine miaraka amin'io fanentanana io rehefa aseho mandritra ny fotoam-piofanana voalohany (Session 1). Ity fikarohana ity dia mifanaraka amin'ny fiheverana fa ny fampahavitrihana ny neurons Acb amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny kôkainina voarakitra ao amin'ny fanadihadiana teo aloha (Carelli, 2000) dia maneho ny fiaraha-miombon'antoka eo amin'ny fanentanana sy ny fitantanana kôkainina amin'ny biby voaofana tsara.

Ny fiantraikany amin'ny fandaminana miasa ny nucleus accumbens

Ny fampahavitrihana fifantenana ny neurons Acb mandritra ny fitondran-tena mikendry tanjona ho an'ny fanamafisana voajanahary mifanohitra amin'ny kôkainina dia manome fahatakarana manan-danja amin'ny fandaminana miasa amin'ity rafitra ity. Ny fandinihana anatomika dia mampiseho fa ny Acb dia mahazo fidirana synaptic convergent avy amin'ny rafitra cortical sy subcortical isan-karazany ao anatin'izany ny ampahany amin'ny cortex prefrontal, subiculum amin'ny hippocampus, amygdala basolateral, ary ny faritra tegmental ventral. (Groenewegen et al., 1987,1991; Zahm sy Brog, 1992; Brog et al., 1993; Heimer et al., 1995, 1997; Wright et al., 1996). Misy soso-kevitra fa ny striatum dia ampahany amin'ny rafitra lehibe kokoa amin'ny faritra misaraka amin'ny asany izay mampifandray ny ganglia basal sy ny cortex, ary ny fanodinana ny fampahalalana ao anatiny sy eo anelanelan'ireo faritra ireo dia mifanitsy amin'ny natiora. (Alexander et al., 1986; Alexander sy Crutcher, 1990; Groenewegen sy al., 1996). Fanampin'izany, fanadihadiana maro no manondro fa ny Acb dia singa iray amin'ny faritra lehibe kokoa izay manohana ny fanodinana mifandraika amin'ny fanamafisana, anisan'izany ny fanombohana ny fitondran-tena mikendry ny tanjona. (Wise, 1998; Pennartz et al., 1994; Carelli, 2002b). Ny fikarohana amin'izao fotoana izao dia manitatra ireo fomba fijery ireo amin'ny fanehoana fa ao anatin'ity rafitra lehibe kokoa ity dia misy "microcircuit" misaraka (farafaharatsiny amin'ny haavon'ny Acb) izay ahafahan'ny vondron'ny neurons Acb mifantina mandika ny fitondran-tena tarihin'ny tanjona ho an'ny voajanahary (sakafo sy rano) mifanohitra. valisoa kôkainina. Ity fampahavitrihana mifantina ity dia azo inoana fa vokatry ny fampahavitrihana afferent (avy amin'ny rafitra cortical sy subcortical) amin'ny ampahany kely amin'ny neurons Acb. Ankoatr'izay, ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ity rafitra ity dia toa endri-javatra mahazatra amin'ny Acb ary tsy vokatry ny fiparitahan'ny kôkainina mitaiza.

Ny fikarohana ankehitriny dia mifanaraka amin'ny fomba fijery ara-teorika momba ny fandaminana miasa amin'ny Acb natolotr'i Pennartz et al. (1994). Ireo mpanoratra ireo dia nanolo-kevitra fa ny Acb dia ahitana fitambarana "ensembles" neuronal na vondrona sela manana fananana fiasa samihafa. Ny fampahavitrihana ny ensembles neuronal manokana dia azo ovaina ary miankina amin'ny fizotran'ny fianarana mifandraika amin'ny valisoa. Eto sy tamin'ny fandalinana teo aloha, ny biby dia nahavita ny valin'ny fitondran-tena mitovy (lever press) ho an'ny zava-mahadomelina na valisoa voajanahary, saingy ny ampahany amin'ny neurons Acb dia tsy namaly afa-tsy tamin'ny toe-javatra fanamafisana manokana. Ankoatr'izay, ny fikarohana ankehitriny dia mampiseho fa ny fampahavitrihana ny mponina manokana amin'ny neurons dia mitranga haingana ary voamarika ao anatin'ny fotoam-pitantanana voalohany. Ireo fikarohana ireo dia maneho ny toetran'ny sela Acb mitifitra amin'ny fitondran-tena biby sy ny fahafahan'ny neurons Acb tokana handamina indray ny asany mifandraika amin'ny fepetra manokana momba ny fanamafisana taorian'ny traikefa voalohany tamin'ny valisoa.

Famaranana

Ny fandalinana electrophysiologique amin'ny fitondran-tena biby dia manohana ny anjara asan'ny Acb amin'ny fanodinana mifandraika amin'ny fanamafisana amin'ny fampisehoana fa ny neurons Acb dia mametraka ireo singa manan-danja amin'ny fitondran-tena mikendry ny tanjona ho an'ny valisoa voajanahary sy ny zava-mahadomelina (Carelli sy Deadwyler, 1994; Chang et al., 1994, 1998; Vahoaka sy tandrefana, 1996; Peoples et al., 1998; Carelli, 2000; Schultz, 2000). Nasehonay teo aloha fa ny ampahany amin'ny neurons discrete ao amin'ny Acb dia mifantina ny fampahalalana momba ny kôkainina mifanohitra amin'ny valisoa voajanahary (sakafo sy rano). Eto isika dia manitatra ireo fikarohana ireo amin'ny fanehoana fa ity fametahana fifantenana ny fampahalalana manokana momba ny fanamafisana ity dia tsy vokatry ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina mitaiza fa mitranga hatrany amin'ny fotoam-pitantanana voalohany. Na izany aza, mbola tsy fantatra ny anton-javatra fototra sy mifehy ity hetsika ity. Ohatra, tsy fantatra raha ny kôkainina dia miditra ao amin'ny rafitra neural amin'ny ankapobeny tafiditra amin'ny fanodinana, ohatra, ny antony manosika mandrisika mifandray amin'ny fanamafisana tsara (Stewart sy al., 1984; Robinson sy Berridge, 2003). Raha tsy izany, ny kôkainina dia mety hampihetsika ny neurons izay mandrindra ny fampahalalana momba ny fitondran-tena ara-pananahana, satria ny Acb dia mifandray amin'ny fomba fiasa amin'ity dingana ity (Everitt, 1990; Wenkstern et al., 1993; Hull et al., 1999; Kippin et al., 2003). Azo atao ihany koa fa ny kôkainina dia afaka manetsika ny mponina ao amin'ny neurons izay mijanona ho "tsy miasa" mandra-pahitana ny fanentanana mety ho valisoa eo amin'ny tontolo iainana (Grigson, 2002). Na inona na inona niandohan'ny asany, ny fikarohana ankehitriny dia manondro fa ny neurons Acb dia nalaina mba hanodinana ny fitondran-tena tarihin'ny kôkainina saika avy hatrany aorian'ny fisehoana voalohany amin'ny zava-mahadomelina. Olana manan-danja sy mifandray amin'ny klinika ny hamaritana raha mbola miharihary io fampahavitrihana io aorian'ny fifadiana ny fampiasana zava-mahadomelina.

fanamarihana ambany pejy

  • Nahazo alalana 28, 2003.
  • Ny fanavaozana azo tamin'ny 6 Oktobra 2003.
  • Nekena ny 8 Oktobra 2003.

  • Ity fikarohana ity dia tohanan'ny National Institute on Drug Abuse Grant DA14339 ho an'ny RMC Misaotra an'i Alison Crumling, Susan Brooks, ary Richard Roop izahay tamin'ny fanampiana ara-teknika, Mitch Roitman tamin'ny fanehoan-kevitra momba ity sora-tanana ity, ary i Sue Grigson noho ny soso-kevitra manan-danja momba ity fanandramana ity.

  • Tokony halefa any amin'ny Dr. Regina M. Carelli, Departemantan'ny Psikolojia, Oniversiten'i Caroline Avaratra ao amin'ny Chapel Hill, CB 3270, Davie Hall, Chapel Hill, NC 27599-3270. mailaka: [email voaaro].

  • Copyright © 2003 Society for Neuroscience 0270-6474/03/2311214-•$15.00/0

References

  1. ↵
    Alexander GE, Crutcher MD (1990). Trends Neurosci 13: 266-271.
  2. ↵
    Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Annu Rev Neurosci 9: 357-381.
  3. ↵
    Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ (1996) Famantarana neural ao amin'ny striatum ventral gidro mifandraika amin'ny antony manosika ny valisoa ho an'ny ranom-boankazo sy kôkainina. J Neurophysiol 75: 1061-1073.
  4. ↵
    Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS (1993). J Comp Neurol 338: 255-278.
  5. ↵
    Caine SB, Lintz R, Koob GF (1993) Teknôlôjia amin'ny fitantanana ny tena zava-mahadomelina amin'ny biby. Ao amin'ny: Neuroscience amin'ny fitondran-tena: fomba fiasa azo ampiharina (Sahgal A., ed), pp 117-143. Oxford: Oxford UP.
  6. ↵
    Carelli RM (2000) Fampidirana ny cellule accumbens amin'ny alàlan'ny fanentanana mifandraika amin'ny fandefasana kôkainina mandritra ny fitantanana tena. Synapse 35: 238-242.
  7. ↵
    Carelli RM (2002a) Nucleus accumbens cellule tifitra mandritra ny fitondran-tena mikendry tanjona ho an'ny cocaine vs. "voajanahary" fanamafisana. Physiol Behav 76: 379-387.
  8. ↵
    Carelli RM (2002b) Ny nucleus accumbens sy valisoa: fanadihadiana momba ny neurophysiologique amin'ny fitondran-tena biby. Behav Cogn Neurosci Rev 1: 281-296.
  9. ↵
    Carelli RM, Deadwyler SA (1994) Ny fampitahana ny nucleus accumbens neuronal fitifirana lamina mandritra ny fitondrana tena kôkainina sy ny fanamafisana ny rano amin'ny voalavo. J Neurosci 14: 7735-7746.
  10. ↵
    Carelli RM, Ijames S, Crumling A (2000) Porofo izay manasaraka ny faritra neural ao amin'ny nucleus accumbens mandika kôkainina mifanohitra amin'ny valisoa "voajanahary" (rano sy sakafo). J Neurosci 20: 4255-4266.
  11. ↵
    Chang JY, Sawyer SF, Lee RS, Woodward DJ (1994) Electrophysiological and pharmacological porofo momba ny andraikitry ny nucleus accumbens amin'ny fitantanan-tena kôkainina amin'ny voalavo mihetsika malalaka. J Neurosci 14: 1224-1244.
  12. ↵
    Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998) Fampitahana ny valin'ny neuronal mesocorticolimbic mandritra ny fitondrana kôkainina sy heroin amin'ny voalavo mihetsika malalaka. J Neurosci 18: 3098-3115.
  13. ↵
    Everitt BJ (1990) Fanentanana ara-pananahana: famakafakana neural sy fitondran-tena momba ny mekanika mifototra amin'ny valin-kafatra sy firaisana ara-nofo amin'ny voalavo lahy. Neurosci Biobehav Apok 14: 217-232.
  14. ↵
    Fagergren P, Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Eur J Neurosci 17: 2212-2218.
  15. ↵
    Ghitza UE, Fabricatore AT, Prokopenko V, Pawlak AP, West MO. J Neurosci 2003: 23-7239.
  16. ↵
    Green JD (1958) Microelectrode tsotra ho an'ny firaketana avy amin'ny rafi-pitatitra foibe. Zavaboary 182: 962.
  17. ↵
    Grigson PS (2002) Toy ny zava-mahadomelina ho an'ny sôkôla: valisoa misaraka amin'ny mekanika mahazatra? Physiol Behav 76: 389-395.
  18. ↵
    Groenewegen HJ, Vermeulen-Van Der Zee E, Te Kortschot A, Witter MP (1987) Fandaminana ny vinavina avy amin'ny subiculum mankany amin'ny striatum ventral amin'ny voalavo. Fandalinana mampiasa fitaterana anterograde an'ny Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. Neuroscience 23: 103-120.
  19. ↵
    Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P, Walters JG, Lohman AHM (1991) Functional anatomy of the ventral, limbic system-innervated striatum. In: Ny rafitra dopamine mesolimbic: avy amin'ny fanentanana ho amin'ny hetsika. (Willner P, Scheel-Kruger J, eds), pp 19-59. NY: Wiley.
  20. ↵
    Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV (1996). Prog Brain Res 107: 485-511.
  21. ↵
    Heimer L, Zahm DS, Alheid GF (1995) Basal ganglia. Ao amin'ny: Ny rafi-pitatitra voalavo, Ed 2 (Paxinos G, ed), pp 579-628. San Diego: Akademika.
  22. ↵
    Heimer L, Alheid GF, de Olmos JS, Groenewegen HJ, Haber SN, Harlan RE, Zahm DS (1997) The accumbens: beyond the core-shell dichotomy. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 9: 354-381.
  23. ↵
    Henry DJ, White FJ (1991) Ny fitantanana kôkainina miverimberina dia miteraka fampivoarana maharitra ny fahatsapan'ny D1 dopamine receptor ao anatin'ny rat nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther 258: 882-890.
  24. ↵
    Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J (1999). Behav Brain Res 105: 105-116.
  25. ↵
    Kelley AE (1999). Ann NY Acad Sci 877: 71-90.
  26. ↵
    Kippin TE, Cain SW, Pfaus JG (2003). Neuroscience 117: 971-979.
  27. ↵
    Koob GF, LeMoal M (2001) Fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, dysregulation ny valisoa, ary allostasis. Neuropsychopharmacology 24: 97-129.
  28. ↵
    Nicolelis MAL (1999) Methods for neural ensemble recordings. Boca Raton, FL: CRC.
  29. ↵
    Nicolelis MAL, Ghazanfar AA, Faggin BM, Votaw S, Oliveira LMO (1997). Neuron 18: 529-537.
  30. ↵
    Paxinos G, Watson C (1997) Ny atidoha voalavo amin'ny coordinates stereotaxic, Ed 3. San Diego: Academic.
  31. ↵
    Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994). Prog Neurobiol 42: 719-761.
  32. ↵
    Peoples LL, West MO (1996) Ny famonoana ny neurons tokana ao amin'ny rat nucleus accumbens dia mifandray amin'ny fotoanan'ny fitantanana ny kôkainina intravenous. J Neurosci 16: 3459-3473.
  33. ↵
    Peoples LL, Gee F, Bibi R, West MO (1998) Ny fotoana fandoroana phasic dia mihidy amin'ny fampidiran-tena sy ny fifindran'ny kôkainina: ny lamin'ny tifitra tsy misy dikany amin'ny nucleus tokana accumbens neurons ao amin'ny voalavo. J Neurosci 18: 7588-7598.
  34. ↵
    Peoples LL, Uzwiak AJ, Gee F, West MO. Brain Res 1999: 2-822.
  35. ↵
    Robinson TE, Berridge KC (2003) Fiankinan-doha. Annu Rev Psychol 54: 25-53.
  36. ↵
    Robinson TE, Kolb B (1999) Fanovana ny morphologie ny dendrites sy ny hazondamosina dendritika ao amin'ny nucleus accumbens sy ny cortex prefrontal taorian'ny fitsaboana amin'ny amphetamine na kôkainina. Eur J Neurosci 11: 1598-1604.
  37. ↵
    Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC (2003). Neuron 37: 577-582.
  38. ↵
    Schultz W (2000) Famantarana valisoa marobe ao amin'ny atidoha. Nat Rev Neurosci 1: 199-207.
  39. ↵
    Stewart J, deWit H, Eikelboom R (1984) Ny anjara asan'ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina tsy misy fepetra sy fepetra amin'ny fitantanana ny opiates sy ny stimulants. Psychol Apok 91:251-268.
  40. ↵
    Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A (2001). in vivo dia miteraka potentiation maharitra amin'ny neurons dopamine. Zavaboary 411: 583-587.
  41. ↵
    Wenkstern D, Pfaus JG, Fibiger HC (1993). Brain Res 618: 41-46.
  42. ↵
    White FJ, Kalivas PW (1998) Neuroadaptations tafiditra amin'ny amphetamine sy ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina 51: 141-153.
  43. ↵
    White FJ, Hu XT, Zhang XF, Wolf ME (1995) Ny fitantanana ny kôkainina na amphetamine miverimberina dia manova ny valin'ny neuronal amin'ny glutamate ao amin'ny rafitra dopamine mesoaccumbens. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.
  44. ↵
    White FJ, Hu XT, Zhang XF (1998) Ny neuroadaptation ao amin'ny nucleus accumbens neurons vokatry ny fitantanana kôkainina miverimberina. Adv Pharmacol 42: 1006-1009.
  45. ↵
    Wise RA (1982) fototra neural mahazatra ho an'ny valisoa fanentanana amin'ny atidoha, valisoa amin'ny zava-mahadomelina, ary valisoa sakafo. Ao amin'ny: Ny fototry ny famahanana sy ny valisoa (Hoebel BG, Novin D, eds), pp 445-454. Brunswick, ME: Haer Institute.
  46. ↵
    Wise RA (1997) Ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina dia heverina ho fitondran-tena. Fitiavan-kanina 28:1-5.
  47. ↵
    Wise RA (1998) Fampidirana zava-mahadomelina amin'ny lalan'ny valisoa amin'ny atidoha. Miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina 51: 13-22.
  48. ↵
    Wright CI, Beijer VJ, Groenewegen HJ (1996). J Neurosci 16: 1877-1893.
  49. ↵
    Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW. Modulation of group II metabotropic glutamate receptor signaling by chronic cocaine. J Pharmacol Exp Ther 2002: 303-608.
  50. ↵
    Zahm DS, Brog JS (1992) Momba ny maha-zava-dehibe ny subterritories ao amin'ny "accumbens" ampahany amin'ny rat ventral striatum. Neuroscience 50: 751-767.

Lahatsoratra miorina amin'ity lahatsoratra ity

  • Ny nucleus caudate dorsolateral dia manavaka ny kôkainina amin'ny famantarana ara-tontolo iainana mifandraika amin'ny valisoa voajanahary PNAS, 5 Martsa 2013, 110 (10): 4093-4098
  • Ny Hypothalamus Lateral dia takiana amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana valisoa efa maty. Journal of Neuroscience, 4 Febroary 2009, 29 (5): 1331-1342
  • Ny fanondranana miankin-doha amin'ny Phosphorylation amin'ny GluR2-Misy mpandray AMPA ao amin'ny Nucleus Accumbens dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana cocaine. Journal of Neuroscience, 22 Oktobra 2008, 28 (43): 11061-11070
  • Vondron'ny Neural ao amin'ny CA3 Mametaka moramora ny làlan'ny biby alohan'ny fanapahan-kevitra Journal of Neuroscience, 7 November 2007, 27 (45): 12176-12189
  • Ny Nucleus Accumbens sy ny fianarana valavena avy amin'ny Pavlovian Ny mpandinika ny neuroscientista, 1 Aprily 2007, 13 (2): 148-159
  • Ny neuroplasticity mavitrika sy ny mandeha ho azy ny fihetsika manentana. Fianarana sy fahatsiarovana, 1 septambra 2006, 13 (5): 558-559
  • Ny fanodikodinan'ny fitondran-tena tsara sy mahasalama amin'ny alàlan'ny fomban-drazana neuronal miavaka ao amin'ny Nucleus Accumbens Journal of Neuroscience, 2 Febroary 2005, 25 (5): 1193-1202
  • Ny fiantraikan'ny Metabotropic Glutamate 2/3 mpandray agonista LY379268 momba ny famerenana amin'ny laoniny mifanohitra amin'ny fanamafisana ny Kilonga: Fampitahana ny kokainina sy ny mpampatanjaka mahazatra mahazatra Journal of Neuroscience, 19 May 2004, 24 (20): 4723-4727