Neuropharmacology. 2016 Aog;107:122-30. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.03.002
Pitchers KK1, Di Sebastiano AR2, Coolen LM3.
Abstract
Ny valisoa voajanahary sy ny psychostimulants dia miteraka plastika neural mitovy amin'ny nucleus accumbens (NAc). Ankoatr'izay, ny traikefa ara-pananahana amin'ny voalavo lahy dia mampitombo ny asan'ny locomotor sy ny safidin'ny toerana misy fepetra (CPP) ateraky ny d-Amphetamine (amph). Ity farany dia miankina amin'ny fe-potoana fifadiana valisoa ara-nofo. Ao amin'ity fandalinana ity, ny anjara asan'ny mGluR5 activation ao amin'ny NAc ho fanehoana ny fanambadiana sy ny fiantraikan'ny firaisana ara-nofo dia nosedraina. Voalohany, ny fampidirana intra-NAc an'ny antagonista mGluR5 MPEP (1 na 10 μg / μL) na MTEP (1 μg / μL) 15 min alohan'ny fanambadiana mandritra ny fivoriana 4 isan'andro dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fitondran-tena ara-pananahana lahy. Taorian'izay, ireo lehilahy za-draharaha ara-pananahana ireo dia nosedraina noho ny asan'ny locomotor amph-induced sy ny CPP taorian'ny herinandro iray nifady valisoa ara-nofo. Ankoatra izany, dia nampidirina ny lehilahy naïve ara-pananahana izay nahazo MPEP, MTEP na fiara fitateram-bahoaka alohan'ny fotoam-pikarakarana 4 isan'andro. Tsy voasakana ny antagonisma NAc mGluR5 nandritra ny fahazoana traikefa ara-nofo. Fa kosa, ny biby tsy misy firaisana ara-nofo izay nahazo antagonista NAc mGluR5 tsy misy fanambadiana dia naneho ny valin'ny locomotor amph-induced ary nanatsara ny CPP mifanaraka amin'ny lehilahy za-draharaha. Farany, nasehonay fa ny traikefa ara-pananahana dia nahatonga ny fihenan'ny proteinina mGluR5 ao amin'ny NAc, miankina amin'ny tsy firaharahiana ny firaisana ara-nofo. Miaraka, ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny fampidirana mGluR5 ao amin'ny NAc dia tsy ilaina amin'ny fanehoana ny fanambadiana, fa ny fihenan'ny proteinina mGluR5 vokatry ny traikefa dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fahatsapana ny valin'ny amph amin'ny traikefa ara-nofo sy ny tsy firaharahiana.
Keywords: Amphetamine; Fihetseham-po amin'ny fitondran-tena; Safidy toerana misy fepetra; Glutamate; Valisoa; proteinina mGluR
PMID: 26946431
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
IARAHA-MIDINIKA
Ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana sy ny valisoa voajanahary, anisan'izany ny fitondran-tena ara-pananahana lahy, dia naseho fa tsy vitan'ny hoe manetsika ny faritry ny atidoha (Balfour et al., 2004; Frohmader et al., 2010b) fa koa mampiasa mpanelanelana sy mekanika neuroplasticity mitovy amin'izany mba hahatonga ny neuroplasticity fototra. fiovana amin'ny fitondran-tena (Pitchers et al., 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate et al., 2016). Ny fitantanana ny psychostimulant dia miteraka fitomboan'ny glutamate extracellular ao amin'ny NAc (Del Arco et al., 1999; Gray et al., 1999; Reid sy Berger, 1996), fa ny kôkainina miverimberina dia miteraka fihenan'ny glutamate basal (Baker et al. al., 2003; Madayag et al., 2007; McFarland et al., 2003).
Ny agonista glutamate na mGluR5 dia manetsika ny mGluR5 ary miteraka fihenam-bidy haingana sy haingana amin'ny mGluR5 mifandraika amin'ny fifehezana ny mGluR5 (Dhami sy Ferguson, 2006; Gereau sy Heinemann, 1998). Ny kôkainina miverimberina miampy ny fe-potoana fifadiana maharitra (fa tsy aorian'ny andro 1 ihany) dia miteraka fihenan'ny fitenenana mGluR5 ao amin'ny striatum, ary vokatr'izany, ny fihenan'ny vondrona 1 mGluR-mediated dia mitombo ny glutamate extracellular.
Misy soso-kevitra fa ny fihenan'ny glutamate dia maneho ny valin'ny fanonerana amin'ny fiparitahan'ny valisoa miverimberina ary ny fampidinana ny asan'ny mGluR5 dia mety hampihena ny vokatry ny famotsorana glutamate vokatry ny zava-mahadomelina izay mety hiteraka valim-panentanana (Kalivas et al., 2009). Toa misy fitoviana eo amin'ny traikefan'ny firaisana ara-nofo sy ny psychostimulants miverimberina izay miteraka fihenam-bidy, tsy miankina amin'ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny haavon'ny mGluR5 ao amin'ny NAc. Ankoatr'izay, io fihenan'ny mGluR5 receptors miaraka amin'ny traikefa ara-nofo io dia mifamatotra ara-potoana amin'ny valin-kafatra amin'ny psychostimulants sy ny firaisana ara-nofo (Pitchers et al., 2010a, 2010b, 2012, 2013). Indrindra indrindra, ny fiantraikan'ny traikefa ara-pananahana amin'ny fahatsapana ny amph-CPP sy ny haavon'ny mGluR5 dia samy miankina amin'ny vanim-potoana fifadian-kanina ary mitohy amin'ny tsy firaharahiana maharitra (Pitchers et al., 2010a).
Mifanohitra amin'izany, ny fiantraikan'ny traikefa ara-nofo amin'ny fahatsapana ny lokomotor dia tsy miankina amin'ny vanim-potoana fifadiana ary voamarika ao anatin'ny iray andro aorian'ny traikefa ara-nofo. Noho izany, ny fihenan'ny proteinina mGluR5 dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fikojakojana ny fahatsiarovan-tena amin'ny firaisana ara-nofo, saingy tsy azo inoana fa antony voalohany mahatonga izany. Ny fianarana amin'ny ho avy dia takiana mba hanadihady bebe kokoa ny maha-zava-dehibe ny fampihenana ny fitenenana mGluR5 taorian'ny traikefa ara-pananahana momba ny asan'ny receptor sy ny haavon'ny glutamate.
Ny projection glutamatergic avy amin'ny mPFC mankany amin'ny NAc, ary ny mGluR5 dia voarohirohy amin'ny famerenana indray ny zava-mahadomelina sy ny fianarana lany tamingana Ghasemzadeh et al., 2009; Kalivas et al., 2005; Knackstedt et al., 2014). Ny mGluR5 dia hita fa manakiana ny valin'ny kôkainina amin'ny alàlan'ny fampiasana totozy mGluR5 KO. Ny totozy mGluR5 KO dia tsy mitantana kôkainina, ary tsy mampiseho ny fiovan'ny kôkainina amin'ny hetsika locomotor (Chiamulera et al., 2001). Ny fitantanana rafitra ny MPEP mpanohitra mGluR5 dia mampihena ny fitantanana ny kôkainina, morphine ary nikotine ary ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina (Aoki et al., 2004; Chiamulera et al., 2001; Kumaresan et al., 2009; Popik sy Wrobel, 2002; et al., 2004). Ankoatr'izay, amin'ny famporisihana ny mGluR5 ao amin'ny NAc, ny famerenana indray ny cue-induced dia mihamitombo.
Mifanohitra amin'izany kosa, ny MPEP dia tsy misy fiantraikany amin'ny fampandrosoana na fanehoana ny CPP sakafo (Herzig et al., 2005). Eto dia tsy nanandrana mGluR5 antagonism izahay tamin'ny fotoana fanehoana ny hetsika locomotor amph-induced na valisoa amph. Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny antagonism mGluR5 nandritra ny traikefa ara-nofo dia tsy nanakana ny vokatry ny traikefa ara-nofo amin'ny valin'ny amph. Ny fanodinkodinana ny asan'ny mpikatroka amin'ny fotoana fitsapana ny valin'ny amph, fa tsy mandritra ny fivoarana, dia tsara kokoa ny mifanandrify amin'ny ankamaroan'ny fanandramana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana ary mety hisy fiantraikany amin'ny biby efa za-draharaha.
Raha fintinina, ny valiny dia manoro hevitra fa ny fanoherana ny hetsika mGluR5 ao amin'ny NAc dia tsy manelingelina ny fitondran-tena ara-pananahana na manakana ny vokatra maharitra amin'ny traikefa ara-nofo sy ny tsy firaharahiana amin'ny valin-kafatra amph. Na izany aza, ny fitantanana ny antagonista mGluR5 irery tsy misy fitondran-tena ara-pananahana dia miteraka hetsika locomotor amph-induced ary manatsara ny valisoa amph, manahaka ny vokatry ny traikefa ara-nofo. Farany, naseho fa ny traikefa ara-pananahana narahin'ny tsy firaharahiana maharitra ny valisoa ara-pananahana dia nahatonga ny fanaraha-maso ny haavon'ny proteinina mGluR5 ao amin'ny NAc, izay mety hitondra anjara biriky amin'ny fiantraikan'ny traikefa ara-nofo sy ny tsy firaharahiana.
;