DeltaFosB: vavahadim-bary miolikolika amin'ny fizotry ny tetikasa ao anatin'ny Nucleus Accumbens? (2006)

Ny Journal of Neuroscience, 15 Novambra 2006, 26(46): 11809-11810; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4135-06.2006

Ny kernel accumbens (NAc) dia efa hita hatramin'izao fa ny fifandraisana eo amin'ny limbic sy motor systems (Mogenson et al., 1980) arakaraka ny fidirana amin'ny glutamatergika mifangaro avy amin'ny rafitra kortika maro, toy ny cortex aloha, ary ny vokatra ho an'ny rafitra mifandray amin'ny fifehezana motor, toy ny pallidum. Ny NAc koa dia mandray ny dopaminergika lehibe indrindra avy amin'ny faritra tegmental amin'ny alàlan'ny lalana mesolimbic izay mifamatotra amin'ny trosa sy ny fiankinan-doha amin'ny valisoa. Ao anatin'ny NAc, ny dopaminergic sy ny glutamatergic dia mety hifaneraserana amin'ny fanaraha-maso ny fitondrantenan'ny fitaratry ny tanjona (valiny momba ny valim-panontaniana) vokatry ny valisoa voajanahary (sakafo, rano, firaisana ara-nofo) na zava-mahadomelina misy herisetra,

Ny fiverimberenan'ny zava-mahadomelina indray dia manosika ny fiovaovan'ny sela sy molekiola maharitra ao amin'ny NAc izay heverina ho fandraisana anjara amin'ny fitondran-tena mampihetsi-po mifandraika amin'ny fiankinan-doha. Ao anatin'ireo fanitsiana toy izany dia tena mahaliana ny famindrana ny fotodrafitrasa ΔFosB ao anatin'ireo virosin-dipoônerina mampidi-doza. Ny ΔFosB no mpitsabo mpanelanelana lava be efa ela no naseho ho tafiditra amin'ny dingana plastika mifandray amin'ny fifindrana amin'ny fiankinan-doha. Raha ny marina dia mamolavola ny vokatra mahafa-po sy mampiavaka ny kôkainina izy ary mifandray amin'ny fandeferana amin'ny vokatry ny opiates. Na dia izany aza, hatramin'izao, dia tsy dia fantatra loatra ny anjara asan'ny ΔFosB amin'ny famolavolana ny fihetsika entin'ny valisoa voajanahary.

Ao amin'ny lahatsoratra navoakany vao haingana Ny Journal of Neuroscience, Olausson et al. Tsara ny mamaly an'io fanontaniana io amin'ny fampisehoana ny fisitrihana ny potentiela ΔFosB sy ny fampitomboana, na ny fahazoana ny fifehezana ny fitaovana, ary ny antony manosika ny hahazo sakafo.

Olausson et al. dia nanadihady aloha ny fiantraikan'ny injections miverimberina, ao anatin'ny fehezan-teny fantatra amin'ny fampiasana ΔFosB, amin'ny karazana zava-mahadomelina dimy: kôkainina, nikotine, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), ary amphetamine, amin'ny fahazoana mofom- Ratsy. Ankoatra ny MDMA, ny fitsaboana rehetra dia nahatonga ny fitarainan'ny fitondran-tena ary dia nampitombo ny isan'ireo tsindry mavitrika navoakan'ny voalavo nandritra ny fitantanana fitaovana [Olausson et al. (2006), ny azy Aviavy. 1 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F1)] sy ny antony manosika ny hahazo sakafo araka ny hamafisin'ny teboka avo lenta amin'ny fandaharam-potoan'ny fandrosoana (PR) [Olausson et al. (2006), Fig. 2B (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F2)]. Noho izany, ny fitsaboana fantatra amin'ny famporisihana ny ΔFosB ao amin'ny NAc dia afaka mampitombo ny fitakiana fitaovana ho an'ny sakafo. Olausson et al. Avy eo dia niezaka ny hampiseho ny fifandraisana azo tsapain-tanana eo amin'ny expression NAC an'ny ΔFosB sy ny fanentanana mitombo hatrany amin'ny sakafo. Noho izany dia nampiasa modely roa enti-manondro ny ΔFosB ao amin'ny NAc izy ireo. Nodinihin'izy ireo aloha ny tazomoka NSE-tTA-TetOP-ΔFosB, izay manandrana manandrana ny proteinina ao amin'ny neon-n'ny dynorphin-tsara ao amin'ny komplex striatal raha toa ka esorina ny doxycycline (ny fikolokoloana molecular izay manafika ny ACT promoter)Aviavy. 1A). Ireo miseo ireo dia naneho ny ΔFosB fa tsy tao amin'ny NAc ihany, fa koa tao amin'ny striatum dorsal, izay mifandray bebe kokoa amin'ny fianarana fahazarana (Yin sy al., 2004) (izany hoe, fomba fiasa an-dalam-pametram-pahasalamana manamarina ny tsy firaiketam-po amin'ny famoizana valisoa). Ny mpanoratra dia nanindrona ny fomba fijeriny manokana momba ny ΔFosB ao amin'ny fototry ny NAc amin'ny fampiasana virosam-pandehanana viraty amin'ny ratina. Ao anatin'ireo fanandramana roa ireo, ny fanehoana amin'ny endriny ny ΔFosB dia nanala ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina indray miverimberina amin'ny famerenana ny fitaovam-pihetseham-Olausson et al. (2006), ny Figny. 3 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F3) sy 5 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F5)] sy ny fanentanana ho an'ny sakafo [Olausson et al. (2006), ny Figny. 4A (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F4) sy 7 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F7)] (Aviavy. 1B). Na izany aza, tsy nanova ny antony manosika azy hahazoana sakafo izy io ad libitum ny fepetra, izay milaza fa ny fisehoan-javatra voamarina dia tsy hita raha tsy miatrika fanamby amin'ny fitondran-tena ny biby, izay naseho fa miankina amin'ny dopaminergic neurons manoloana ny NAc (Salamone et al., 1994).

 

Hijery lehibe kokoa: 

• Ao amin'ity pejy ity
• Ao amin'ny varavarankely vaovao

• Download as PowerPoint Slide

Figure 1. 

Ny fisondrotry ny ΔFosB any amin'ny nucleus accumbens dia mampitombo ny valin-kafatra azo avy amin'ny fitaovana ho an'ny sakafo ao amin'ny totozy sy rataly: fomba fijery vaovao momba ny fisainan'ny dopamine? A, Modely fanandramana. Ny biby fanaraha-maso (havia) dia bisey NSE-tTA-TetOP-ΔFosB teboka nomena doxycycline (Dox) na ratina voapoizin'ny LacZ-cDNA misy virosin'ny herpes. Samy tsy naneho ny ΔFosB izy roa. Raha ny marina, ny tebitebika NSE-tTA-TetOP-ΔFosB dia tsy voan'ny doxycycline naneho ny ΔFosB tao amin'ny toeram-pitsaboana, fa ny raty napetraka tao amin'ny fototry ny NAc miaraka amin'ny ΔFosB -cDNA izay ahitana virosin'ny herpes dia naneho ΔFosB manokana tao amin'io rafitra io. B, Famintinana ny valiny. Raha nanohitra ny fananganana toeram-pitsaboana fitaovana (IC) (ie, fanindriana fitaovana iray ahazoana sakafo) na mandritra ny PR, ny biby manandrana ny ΔFosB dia nampiseho fitarainana an-tariby nampitombo raha oharina amin'ny biby fanaraha-maso. BP, Breaking point. C, Ny fomba fijery theory. Eo ambany fe-potoana ara-dalàna (ankavia), ny fihetsika asehon'ny biby iray miatrika fanamby iray mba hahazoany valisoa dia mifehy amin'ny alàlan'ny fifandirana eo amin'ny fihetsika sy ny vokatra, ary ny lanjan'ny motif'ny valisoa. Ao amin'ny NAc, dopamine dia afaka mifehy ny varavarankely iray izay ahafahana misafidy ny valiny mety amin'ny fitondran-tena. Rehefa iantsoana (ΔFosB) ΔFosB, dia hihamafana io varavarankely io, ary izany dia hitondra fandraisana andraikitra matanjaka amin'ny fanentanana mampiavaka azy.

Ny vokatra voamarina dia tsy voatanisa amin'ny asa tsy misy fiheverana, satria amin'ny fanandramana rehetra dia ny toro-hevitra avy amin'ny moto sy ny totozy rehetra dia tsy natao afa-tsy amin'ny manipulandum. Ankoatr'izay dia tsy azo inoana fa ny fanentanana ny fitaovana fampihetseham-po dia voatanisa amin'ny fianarana habaka ΔFosB, satria (1) ny teboka nasehon'ny totozy transgenic izay mampiseho ny ΔFosB amin'ny PR dia nahatsikaritra ny famoizam-pahaizana mampihetsi-po, ary (2) Na dia nampiasa fitaovam-panatanjahan-tena aza ny fandroahana ny ΔFosB, dia nanakana ny fifandraisana misy eo amin'ny fanabeazana sy ny fampiofanana amin'ny artifisialy, dia nitombo ny fanentanana mba hahazoany sakafo nandritra ny PR manaraka.

Ireo vokatra ireo dia mampiseho mazava tsara fa ny fikajiana ny ΔFosB ao amin'ny NAc dia manatsara ny valim-bavaka ary mampitombo ny antony manosika ny sakafo (Aviavy. 1B). Araka izany, ΔFosB dia soso-kevitra fa ny fifindran'ny molekiolana ankapobeny izay mifototra amin'ny famolavolana ny endrika manosika amin'ny fitondran-tena. Mazava fa io fihetsiketsehana io dia singa manan-danja amin'ny fahatakarana ireo dingana mifandraika amin'ny valisoa, izay manome soso-kevitra ireo fanontaniana mahaliana ho an'ny fanadihadiana fanampiny.

Ny vokatry ny Olausson et al. dia mifototra amin'ny fampidirana ny ΔFosB ao amin'ny NAc amin'ny fanandramana tsy misy fitsabatsabahana-ny fitsaboana na fanafody ateraky ny aretin-tsaina, ary ny adihevitra momba ny fitondran-tena mifandraika amin'ny sakafo. Ny dingana manaraka dia ny hamaha ny andraikitry ny ΔFosB amin'ny sehatry ny fitadiavana rongony. Raha vao mitombo ny fiankinan-doha, ny fitondran-tena mampihetsi-po dia miankina fotsiny amin'ny zava-mahadomelina, fa ny valisoa voajanahary toy ny sakafo dia tsy raharahaina. Tena zava-dehibe tokoa ny mamaritra, aorian'ny fampivoarana ny fitadiavana zava-mahadomelina (Vanderschuren sy Everitt, 2005), na ny ΔFosB dia entina ao amin'ny NAc na any amin'ny ampahany maromaro ao amin'ny striatum, mifandray amin'ny fitondran-tena mifotetaka amin'ny fahazarana ary mifandray amin'ny famporisihana hanatsara na hampihenana ny valisoa voajanahary. Ny fanadihadina faharoa izay mety ho raisina an-tsakany amin'ny fanadihadiana amin'ny ho avy dia miankina amin'ny fanehoan-kevitra fa ny valan'aretina samihafa ao amin'ny NAc dia mamaly manokana amin'ny valisoa hafa amin'ny fitondrantena (Carelli et al., 2000). Satria toa tsy azo inoana fa ny fanandramana tsy mitongilana - ny fandefasana entana na ny fikajiana ny fôsialy momba ny ΔFosB dia afaka mitaky io valim-panontana io, izay mety ho fanadihadihana manokana ny ΔFosB. Raha ny tena izy, raha mifandraika amin'ny fampidirana manokana ny ΔFosB ao amin'ny subcontantin'ny NAc amin'ny famoahana ny antony manentana ny zava-mahadomelina ho an'ny zava-mahadomelina, ny fihenan'ny valim-panafody ho an'ny zava-mahadomelina, ary raha ny zava-mahadomelina ihany, dia ho tratra ny fahavoazana voajanahary voajanahary toy ny sakafo. Noho izany, miorina amin'ny zava-misy ankehitriny, vokatra mahavariana, dia zava-dehibe izao ny mampiasa ny modely biby misy ankehitriny amin'ny fikarakarana zava-mahadomelina, mifototra amin'ny fitantanana ny fizakan-tena. Amin'izany fomba izany dia mety hahazo fanazavana fanampiny momba ny andraikitry ny ΔFosB amin'ny fampivelarana ny fitadiavana rongony fitadiavana zava-mahadomelina ho an'ny fahasimbana amin'ny fitadiavana valisoa voajanahary izay toa mihatsara loatra amin'ny mpangalatra (Fandinihana Diagnostika sy Statistique momba ny aretina ara-tsaina IVR).

Amin'ny ambaratonga ambony kokoa, ireo vokatra ireo dia mifanaraka amin'ny fisainan'ny dopamine (Grace, 2000). Azo atao ny manolo-kevitra fa ao anatin'ny NAc, ny ΔFosB dia afaka manitatra ny fenitra fanaraha-maso amin'ny dopamine amin'ny vokatra fitondran-tena mifandraika amin'ny fitondran-tena ho valin'ny fampisehoana fisainana be loatra (Aviavy. 1C). Azo atao àry ny mandresy lahatra fa na dia tsy manan-danja loatra aza ny fanentanana, dia mety hiteraka valim-bavaka lehibe kokoa ny ΔFosB.

• Copyright © 2006 Society for Neuroscience 0270-6474 / 06 / 2611809-02 $ 15.00 / 0