Ny fampidirana DeltaFosB ao amin'ny orbitofrontal cortex dia manamora ny fahatsapana ny lokomotoritra na dia miharatsy aza ny dysfunction cognitive vokatry ny cocaine. (2009)

FANAMPINY: Ny fandinihana dia mampiseho fa mahatonga ny DelatFosB na ny fahatsapana sy ny fanivanana (fandeferana). 
 
Pharmacol Biochem Behav. 2009 Sep; 93 (3): 278-84. Epub 2008 Dec 16.
 
Winstanley CA, Green TA, Theobald DE, Renthal W, LaPlant Q, DiLeone RJ, Chakravarty S, Nestler EJ.

Source

Departments of Psychiatry, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390-9070, Etazonia. [email voaaro]

Abstract

Ny vokatry ny doha Ny zava-mahadomelina dia miova amin'ny fampiasana an-tsipirihany: olona maro dia lasa mandefitra amin'ny vokany mahafinaritra, fa mihasarotiny ihany koa amin'ny fanenjehana ratsy (ohatra, ny fanahiana, ny paranoia, ary ny faniriana zava-mahadomelina). Ny fahatakarana ireo fepetra mifehy ny fandeferana sy ny fahatsapan-tena dia mety hanome lesona sarobidy momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy fiankinan-doha. Vao haingana no nampiseho fa ny fitsaboana kôkainina matihanina dia mampihena ny fahafahan'ny tsindrona mahery vaika amin'ny kôkainina amin'ny fiantraikan'ny otrikaretina. Na izany aza dia lasa tsy sadaikatra ny biby rehefa miala amin'ny fitondran-tena kôkainina. Nasehontsika ihany koa fa ny fitondrana kôkainina mitaiza dia manatsara ny fisehoan'ny deltaFosB (transcription) ao amin'ny cortex orbitofronta (OFC). Ny fikajiana ity elefanta avo lenta ity ao amin'ny OFC DeltaFosB amin'ny alàlan'ny fifindran'ny viral viraliny dia manindrahindra ireo fiovana ireo: Ny DeltaFosB mihoatra ny fanehoan-tenan'ny OFC dia mampirisika ny fandeferana amin'ny vokatry ny fihinanana kôkaina maika, fa manam-pahaizana momba ny moka amin'ny fanandramana miafina. Eto isika dia mitatitra ny angona vaovao milaza fa ny fampitomboana DeltaFosB ao amin'ny OFC dia manavaka ny biby amin'ny toeram-ponenan'ny kôkaina izay mihandrona. Any lozam-pifamoivoizana nukleus accumbens nalaina avy tamin'ny rat izay naneho ny DeltaFosB be loatra ao amin'ny OFC ary notsaboina matetika niaraka tamin'ny saline na cocaine dia tsy manome fanohanana ny fiheverana fa ny fampitomboana ny OFC DeltaFosB dia manatsara ny fahatsapana amin'ny alàlan'ny accumbens. Ireo angon-drakitra ireo dia manondro fa ny fandeferana sy ny fahatsapana ny vokany betsaka amin'ny kôkainina, na dia toa mifanohitra aza ny fizotrany, dia azo ampifandraisina amin'ny alàlan'ny mekanika biolojika ao anatin'ny faritra atidoha iray ihany, ary ny fiovana vokatry ny zava-mahadomelina ao amin'ny OFC dia mitana andraikitra lehibe amin'ny lafiny maro amin'ny fiankinan-doha.

1. Fampidirana

TNy fisehoan-kevitry ny fandeferana sy ny fahatsapana dia midika ao am-pon'ireo teoria ankehitriny momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Raha jerena ny lisitry ny Diagnostic sy Statistical Manual (American Psychiatry Association DSM IV) (1994) momba ny tsy fahampian-tsakafo manimba, dia ny iray amin'ireo famantarana mahazatra dia ny fampidinana ny zava-mahadomelina sy ny fampiasana zava-mahadomelina bebe kokoa "avo". Na izany aza, ny fandeferana dia tsy mitombo amin'ny fihenan-dàlana mitovy amin'ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina, mitarika ho amin'ny fatiantoka mahafaty rehefa mampiasa ny fitsaboana azy ny mpampiasa. Ireo mpampiasa zava-mahadomelina ihany koa dia lasa saina, fa tsy mandefitra amin'ny lafiny hafa amin'ny zava-mahadomelina. Na dia mihena aza ny fahafinaretana azo avy amin'ny fitsaboana, dia mihamitombo ny faniriana hihinana fanafody, ary ny mpidoroka zava-mahadomelina dia matetika mahatsapa ny fiantraikany ratsy amin'ny zava-mahadomelina (ohatra ny fanahiana, ny paranoia) ary koa ny herin'ny fampidiran-dra fanakorontanana sy fitondran-tena (Robinson sy Berridge, 1993). Amin'ny alalan'ny fahatakarana ny rafitra biôlôjia izay manaloka ny fahatsapana sy ny fandeferana amin'ny zava-mahadomelina, dia antenaina fa ny fomba hita dia ny hamadika na hanakana ny dingan'ny fiankinan-doha.

Vokatr'izany dia nikaroka am-pahazotoana ny trangam-pandrenesan'ny locomotor, indrindra fa ny mpangalatra laboratoara (jereo (Pierce sy Kalivas, 1997) ho an'ny famerenana). Ny fampiasana zava-mahadomelina toy ny kôkainina sy amphetamine dia mampitombo ny asa ataon'ny mpitrandraka. Taorian'ny fitantanana miverimberina, nanjary nihetsi-po ity valinteny ity ary nanjary nihetsiketsika be dia be kokoa ny biby taorian'ny fanamby nateraky ny zava-mahadomelina. Voamarina tsara ankehitriny fa ny fahatsapana ny lokomotorana crTena miankina amin'ny fiovana amin'ny mari-pamantarana dopaminergic sy glutamatergic ao amin'ny nucleus accumbens (NAc) (jereo (Kalivas sy Stewart, 1991; Karler et al., 1994; Wolf, 1998). Nisy tsiranoka momba ny proteinina famantarana molekiola koa dia fantatra fa mety hitondra anjara biriky amin'ny fanehoana io valim-panontaniana io. Ny proteina iray toy izany dia ny fotodrafitrasa ΔFosB izay mitombo ao amin'ny stiasy NAc sy dorsal aorian'ny fitsaboana, fa tsy manjavozavo, fitantanana fanafody marobe an-tsokosoko (Nestler, 2008). INy fampihenana ny tahan'ny NAc amin'ny ΔFosB dia mampitombo ny fahatsapana ny fahantrana amin'ny kôkainina, manatsara ny toeran'ny toeram-pitsaboana, ary manamora ny fitantanana ny cocaine (Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999). Ho hita àry fa ny fampidirana ny ΔFosB ao amin'ny NAc dia manatsara ny fampandrosoana ny toe-piainana.

Mihamitombo hatrany ny hoe mihetsika indray ny fampiharana zava-mahadomelina misimisy kokoa, toy ny fanaraha-maso ny fanapahan-kevitra sy ny fanaraha-maso, ary misy fiantraikany goavana amin'ny famerenana amin'ny rongony.Bechara, 2005; Garavan sy Hester, 2007; Jentsch sy Taylor, 1999). Ny tsy fahampian'ny fanaraha-maso an-tsehatra dia voamarik'ireo mpidoroka kokainina vao haingana, ary koa ny mpampiasa zava-mahadomelina hafa (ohatra (Hanson sy al., 2008; Lejuez et al., 2005; Moeller et al., 2005; Verdejo-Garcia et al., 2007). Voamarina fa io fihetsika io dia avy amin'ny tsy fahampian-tsakafo ao amin'ny cortex orbitofronta (OFC) voamarina ao anatin'ireo mponina (Kalivas sy Volkow, 2005; Rogers et al., 1999; Schoenbaum et al., 2006; Volkow sy Fowler, 2000). Vao haingana no nanamarika fa ny fitondran'ny cocaine indray dia mitombo ny ΔFosB ao anatin'ny OFC, ary ny mimicking ity fampidirana ity amin'ny alàlan'ny fampidirana virosy adeno (AAV) natao hanehoana ny ΔFosB ao amin'ny OFC (fifindrana générale viralaza) dia toa mihetsika amin'ny atidoha circuits (Winstanley et al., 2007). Ny halavin'ny OFC ΔFosB dia mety hampiroborobo ny fiovan'ny zava-mahadomelina amina rongony.

Vao tsy ela dia nanao fanandramana maromaro izahay mba hitsapana io fisainan-javatra io, ary hamaritra ny vokatry ny fitantanana kôkainina maizinina sy maharitra amin'ny fepetra roa misimisy amin'ny raty: ny laharam-pahamehana (mafana fo) aloha eo amin'ny fivezivezin'ny fe-potoana fizotran'ny fihetsiketsehana ( 5CSRT) ary ny fisafidianana kely kely ho an'ny valim-panafarana farafaharatsiny amin'ny asa fihenam-bidy (Winstanley et al., 2007). Nandinika izahay fa ny kôkainina matanjaka dia nankahery tokoa ny valinteny 5CSRT nefa dia nihena ny safidin'ny safidy tsy misy valiny avy amin'ny valim-panafahana kely amin'ny paradigma momba ny fihenanam-po, izay mimicking ny vokatry ny amphetamine. Ity lozan'ny fitondrantena ity-ny fitomboan'ny fihetsika tsy maotina ary ny fihenan'ny safidy an-kolaka dia noraisina ho toy ny fitomboan'ny fanentanana fanentanana ho an'ny valisoa (Uslaner sy Robinson, 2006). Na izany aza, aorian'ny fampiharana indray ny kôkainina, ny raty dia tsy naneho ny fiovan'ny fomba fanindrazana intsony, toy ny hoe nilefitra tamin'ireo vokatra mahazatra momba ny zava-mahadomelina. Mifanohitra tanteraka amin'ny valin-kafatra avy amin'ny mpamonjy voina momba ny kôkain izay notsongaina taorian'ny adihevitra navoakany teo aloha. Ankoatra izay, ny fanehoan-kevitra ny ΔFosB ao amin'ny OFC dia nanala ny vokatry ny fitsaboana kokainina: ny fiantraikan'ny kôkaina matotra amin'ny fahombiazan'ny 5CSRT sy ny asa fihenam-bidy dia niverimberina tao amin'ireo biby ireo, toy ny hoe efa efa nilefitra tamin'ny fanafody izy ireo 'vokatra.

Na izany aza, raha nitombo ny ΔFosB tao amin'ny OFC dia nanakana ny kôkaina tsy mihetsiketsika amin'ny fitomboan'ny fahantrana, io fihetsika io ihany no nampitombo ny fahavoazana nandritra ny fisintonana avy amin'ny fitondrana mahaleotena mahaleotena kôkaine (Winstanley et al., 2008). Ny vokatra azo tsapain-tsak'ireo biby ireo dia tsy dia nisy fiantraikany teo amin'ny fiaraha-miasan'ny kôkaina, kanefa dia mora kokoa izy ireo nanosika ny tsy fahombiazan'ny fitondram-panjakana nandritra ny fisintonana. Ny fitomboan'ny ΔFosB ao amin'ny OFC dia mitombo ihany koa ny fandeferana na ny fahatsapana amin'ny endriky ny vokatry ny cocaine. Eto isika dia mitatitra amin'ny angona fanampiny izay mampiseho fa biby izay naneho ny valinteny nateraky ny fanamby kôkaine mahery tamin'ny fitsapana fanenjehana taorian'ny fanehoan-kevitra ny ΔFosB tao amin'ny OFC dia nahatsapa ihany koa ny fihetsik'ireo mpikatroka kômônika. Noho izany, ny fandeferana sy ny fahatsapana amin'ny lafiny samihafa amin'ny vokatry ny cocaïne dia voamarik'ireny lohahevitra ireny. Raha jerena ny andraikitra nomena ny NAc amin'ny famelomana ny fahatsapana ny fahantrana, ary ny tsy fisian'ny data izay mitaky ny OFC amin'ny famolavolana môtô, dia nieritreritra izahay fa ny fitomboan'ny ΔFosB ao amin'ny OFC dia mety nanatsara ny valin'ny motocyte amin'ny kôkainina amin'ny alàlan'ny fanovàna asa ao amin'ity faritra ity. Noho izany, dia nanao fanandramana manokana izahay tamin'ny fampiasana PCR real-time mba hanadihady raha mitombo ny ΔFosB amin'ny OFC dia manatsara ny fitenenana ao amin'ny NAc amin'ny fomba iray izay manatsara ny fahatsapana ny fahantrana.

Mandeha:

2. fomba

Ny fanandramana rehetra dia notanterahana tamin'ny fanarahan-dalànan'ny NIH Guide amin'ny Fikarakarana sy ny Fampiasana ny Bibin'ny Laboratoara ary nankatoavin'ny Komitim-piofanana momba ny fikarakarana biby sy ny fampiasana ao amin'ny UT Atsimo-Andrefana.

2.1. lohahevitra

Lehilahy Long Evans Ratrema (lanjany voalohany: 275-300 g; Charles River, Kingston, RI) dia napetraka tsiroaroa teo ambany fiarandalamby (hazavana avy amin'ny 21.00-09.00) tao amin'ny efitrano fivondronan'ny klima. Biby amin'ny fanandramana fitondran-tena (n= 84) dia sakafo natokana ho an'ny 85% ny lanjany maimaim-poana ary voatazona ao amin'ny 14 g amin'ny rat chow isan'andro. Afaka hita ny rano ad libitum. Ny fitiliana fihetsika dia natao teo anelanelan'ny 09.00 sy 19.00 dimy andro isan-kerinandro. Ny biby ampiasaina amin'ny famokarana ny tranon-kozatra ho an'ny fanandramana qPCR dia nahazo fahafahana malalaka ho an'ny sakafo sy ny rano (n= 16). Nanana fahafahana malalaka ho an'ny sakafo sy ny rano ireo biby ireo.

2.2. fandidiana

Ny raty dia nahazo tsindrim-peo avy amin'ny AAV-GFP, AAV-ΔFosB, na AAV-ΔJunD amin'ny fampiasana teknolojia stereotaxic araka izay voafaritra (Winstanley et al., 2007). Ny ratana dia nopetahana tamin'ny ketamine (Ketaset, 100 mg / kg intramuscular (im)) ary Xylazine (10 mg / kg im; ny zava-mahadomelina avy amin'i Henry Schein, Melville, NY). Ny AAV dia nampidirina tao amin'ny OFC tamin'ny fampiasana injezatiora matevina 31 (Small Parts, Florida, USA) izay nampidirina tamin'ny paompy polyethylene (Instech Solomon, Pennsylvania, Etazonia) tao amin'ny valan-tsambo Hamilton microinfusion. Ny vina viraliny dia nalaina tamin'ny habetsaky ny 0.1 μl / min araka ireo koordinate manaraka nalaina avy amin'ny atlas stereotaxic (Paxinos sy Watson, 1998): site 1 AP + 4.0, L ± 0.8, DV -3.4, 0.4 μl: 2 AP + 3.7, 2.0 μl (jereo (Hommel et al., 2003) amin'ny antsipiriany momba ny fanomanana AAV). Ny kôntenin 'ny AP (anteroposterior) dia nalaina avy amin' ny brema, ny kojam-pita (Litaire) avy amin 'ny hazavana ary ny DV (dorsoventral) coordinate dura. Navelan'ny biby ny herinandro mba hialana amin'ny fandidiana alohan'ny fanandramana fitiliana (fanandramana 1) na fitantanana fanafody (fanandramana 2).

2.3. Fanandramana fanandramana

Ny tahirim-pihetseham-pitrandrahana momba ny fitaterana dia azo avy amin'ny biby izay nahitana andrana fitiliana amin'ny fitondran-tena mba handrefesana ny fahitan'ny tsindrona zava-mahadomelina, ary navoaka aloha ireo tahiry ireo (Winstanley et al., 2007). Raha fintinina, ny voalavo dia nampiofanina mba hanatontosa ny 5CSRT na ny asa fihenam-bidy. Avy eo dia nozarazaraina ho vondrona telo mifanaraka amin'ny fampisehoana an-tsehatra. Virosy adena adeno (AAV2) maneho ny ΔFosB (Zachariou et al., 2006) dia nampidirina an-tsokosoko tao amin'ny OFC an'ny vondrona iray mampiasa teknika stereotaxique seriena (jereo eto ambany) ka mahatonga ny fampidirana an'io proteinina io amin'ny alàlan'ny fitondrana kôkainina mitaiza. Ny vondrona faharoa dia nahazo famintinana avy ao amin'ny OFC an'ny AAV-ΔJunD. Ny AAV-GFP (proteinina maitso maitso) dia nampiasaina ho an'ny vondrona mpitantana. Raha vantany vao niorina ny fanorenana mafy orina, dia voavaha ny vokatry ny kôkaina (0, 5, 10, 20 mg / kg IP). Mba hanombanana raha toa ka manatsara ny fiantraikan'ny kôkaina mihatra amin'ny kôkainina ny fitsaboana kokainina dia mihatra amin'ny andaniny sy ny ankamaroan'ny tarika mpandidy. Vondron'olona iray no nentina niaraka tamin'ny saline, ny iray hafa niaraka tamin'ny kôkainina (2 × 15 mg / kg) nandritra ny andro 21. Herinandro taty aoriana dia nitsahatra ny fitsaboana tratry ny aretina, dia naverina naverina an-tsehatra ny fanambin'ny kôkaina. Herinandro taorian'io dia voamarina ny valintenin'ny locomotora momba ny kôkainina.

2.4. Valin'ny locomotor amin'ny kôkainina

Ny asan'ny locomotor dia noraisina tamin'ny kajy tsirairay (25 cm × 45 cm × 21 cm) tamin'ny alalan'ny rafitry ny asa fanentanana (PAS: San Diego Instruments, San Diego, CA). Ny asa natao isaky ny cage dia nodinihan'ireo sary 7 fotsy mamakivaky ny haben'ny tranom-biby, 6 cm apart ary 3 cm avy amin'ny tranom-borona. Ny angon-drakitra dia naparitaka amin'ny takelaka 5 minitra mampiasa ny software SO (version 2, San Diego Instruments, San Diego, CA). Taorian'ny 30 min, novolena kôkainina (15 mg / kg IP) ny biby ary nanara-maso ny hetsika nandritra ny 60.

2.5. Fanamafisana ny mRNA

Ny rata dia nahazo tsindrim-peo avy amin'ny AAV-GFP na AAV-ΔFosB, ary avy eo dia navoakan'ny 21 indroa isan'andro ny saline na ny kôkainina, araka izay voalaza momba ny fanandramana fitondrantena. Ny biby dia nampiasaina 24 h taorian'ilay saline farany na cocaine. Ratsy dia maty noho ny tsy fahampiana. Ny atidoha dia nalaina haingana ary nahitana 1 mm matevina 12 marevan'ny NAc ary nahazo avy hatrany ary najanona tao amin'ny -80 ° C ka hatramin'ny fisakanana RNA. Nesorina ihany koa ny tsindry avy amin'ny OFC ho an'ny fanadihadiana nataon'ny DNA microarray izay nanamafy fa ny fifindrana génocratique azo avy amin'ny viral dia azo avy amin'ny faritra (jereo (Winstanley et al., 2007) ho an'ny tsipiriany bebe kokoa). Ny RNA dia nesorina avy amin'ny samirery NAc tamin'ny fampiasana ny reagent RNA Stat-60 (Teltest, Houston, TX) araka ny torolalan'ny mpanamboatra. Ny ADN dia nesorina tamin'ny fitsaboana DNase (DNA-Free, katalaogy # 1906, Ambion, Austin TX). Nivadika ny ARN nodiovina-nadika ho cDNA (Synopsis Superscript First Synthesis, Catalog # 12371-019; Invitrogen). Ny sora-baventy ho an'ny tombotsoam-pianakaviana dia zara raha mampiasa qPCR (SYBR Green, Applied Biosystems, Foster City, CA) ao amin'ny Stratagene (La Jolla, CA) Mx5000p 96-tsara thermocycler. Ny endri-javatra rehetra dia natao tamin'ny fomba nentim-paharazana nataon'i Operon (Huntsville, AL; jereo table 1 ho an'ny sequences) ary nanamarina ny lanjany sy ny tsipiriany alohan'ny fanandramana. Ny tarehimarika rehetra PCR dia natokana ho an'ny ambaratonga glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), izay tsy novaina tamin'ny fitsaboana kôkaina, araka ity manaraka ity: ΔCt =Ct(gene of interest) - Ct (GAPDH). Ny habetsaham-pitenenana natokana ho an'ny foka AAV-ΔFosB sy AAV-GFP izay nahazo kôkainina, ary ny ratin'ny AAV-ΔFosB izay nahazo saline faingitra dia novaina ho an'ny fanarahamaso (vondrona AAV-GFP nomena koloina voatokana): ΔΔCt = ΔCt - ΔCt (tarika mpitantana). Araka ny fampiharana araka ny tokony ho izy eo amin'ny saha (Livak sy Schmittgen, 2001), dia ny dika amin'ny fanontana mifandraika amin'ny fanaraha-maso dia avy eo ampiasain'io fomba fiteny io: 2-ΔΔCt.

table 1  

table 1

Ny fizarana tsimok'aretina dia ampiasaina mba hamaritana ny haavon'ny cDNA amin'ny PCR.

2.6. Zava-mahadomelina

Ny Cocaine HCl (Sigma, St. Louis, MO) dia nararaka tao anaty 0.9% saline tao anatin'ny volan'ny 1 ml / kg ary natonta tamin'ny alalan'ny fitsaboana IP. Ny dosy dia novaina ho sira.

2.7. Fandinihana ny data

Ny tahirin-kevitra rehetra dia nodinihana tamin'ny alalan'ny SPSS (SPSS, Chicago, IL). Ny angon-drakitra azo avy amin'ny loto dia napetraka tamin'ny ANOVA maromaro niaraka tamin'ny fandidiana (dingana roa: GFP vs ΔFosB na ΔJunD) sy ny fitsaboana tranainy (roapolo, saline kony sy kôkainina mahatsiravina) Ireo data from experiments PCR real-time dia nodinihin'ny ANOVA tsy misarona amin'ny fandidiana (arina roa: GFP vs ΔFosB) sy ny fitsaboana mitaiza (ligne roa, saline croïne ary kôkainina mahatsiravina). Ny vokatra fototra dia narahan'ny samples tsy miankina t-tests raha mety.

Mandeha:

3. Results

Experiment 1

Ny fitondrana kôkainina mahatsiravina dia miteraka fanairana amin'ny fiantraikan'ny kôkainina mahery vaika izay nalain'ny ΔFosB

Araka ny efa nampoizina, ny fahatsapan-tena ara-ponenana mafonja dia notsindrian'ireo biby fanaraha-maso aorian'ny fipoahana kôkainina matanjaka, miaraka amin'ireo biby nentina niharan'ny herisetra tamin'ny kôkainina nampiseho fihenjan-kery ho setrin'ny valan'aretina kôkaina (1A, fitsaboana vonjimaika: F1,34 = 4.325, p<0.045). Biby maneho hevitra ΔJunD, mutant ratsy indrindra an'ny JunD izay miasa ho mpanohitra ΔFosB (Zachariou et al., 2006), ao amin'ny OFC dia tsy azo lavina amin'ny biby fanaraha-maso (1C, GFP vs ΔJunD, vondrona: F1, 56 = 1.509, NS). Na dia izany aza, ny biby izay naneho ny ΔFosB tao amin'ny OFC izay nahazo fisotroan-dronono miverimberina dia niseho "mialoha ny fahatsapana": nasehon'izy ireo ny valin'ny fikarakarana ny valim-pandrosoana ho an'ny kôkaina mahatsiravina izay tsy azo lavina amin'ny valin-kafatra avy amin'ireo mpiara-mitory nodorana tamin'ny kôkainina mitaiza (1B, GFP vs chirurgie ΔFosB · Fitsaboana tratry ny aretina: F1, 56 = 3.926, p<0.052; ΔFosB ihany: fitsaboana mitohy: F1,22 = 0.664, NS). Ny biby biby ΔFosB dia somary nihetsiketsika tao anatin'ny minitra voalohany 15 izay napetraka tao amin'ny boaty misy locomotor (GFP vs ΔFosB, fandidiana: F1,56 = 4.229, p <0.04), fa ny haavon'ny hetsika locomotor dia azo ampitahaina amin'ny fanaraha-maso ao anatin'ny 15 min alohan'ny fitantanana kôkainina (fandidiana: F1, 56 = 0.138, NS).

Aviavy. 1  

Aviavy. 1

Fahaiza-mifindra toerana amin'ny kôkainina. Ny kôkainina matanjaka dia nitombo ny fitomboan'ny fihazonana ny fikarakarana ny toeram-piarovana amin'ny biby mifehy ny marary amin'ny kôkainina saline (tonta A). Ao amin'ny biby izay maneho ny ΔFosB (Panel B), ireo saline averina averina (Bebe kokoa …)

Raha jerena izany, rehefa nomena kôkainina nandritra ny 5CSRT, ireo biby ireo ihany dia naneho ny fahaiza-manaony mihamitombo tsy azo atao ny mamaly ny valin'ny motera aloha, io fitsaboana io dia miseho manokana amin'ny toeram-pitsaboana ambulatory, izany hoe ny karazana hetsika izay matetika voarakitra ao amin'ny fianarana momba ny fahatsapan'ny mpikaroka. Na dia azo atao aza ny mampihetsi-po amin'ny fanafody mampihetsi-po, dia mety hampiseho taratra anxiogenic ny fampiasana ny OFC mihoatra ny fanehoana ny ΔFosB dia tsy mampitombo ny ahiahy araka ny fandalinana amin'ny fampiasana ny teboka avo lenta kokoa na ny fizahan-tany tsy misy daty. Ny biby koa dia nahazatra azy ireo tamin'ny fisidinan'ny IP, ary tsy nanova ny fahombiazany ny fampidirana solika (Winstanley et al., 2007), noho izany, ity vokatra ity dia tsy azo ovaina amin'ny valinteny ankapobeny amin'ny IP fanindroany. Ho famintinana, ireo fikarohana ireo dia manondro fa ny fampidirana ny ΔFosB ao amin'ny OFC dia ampy (saingy tsy ilaina) ho an'ny mpihetsika mihazakazaka mamaly ny kôkainina, na dia ΔFosB ao amin'io faritra io ihany aza dia mahatonga ny fandeferana amin'ny vokatry ny kôkainina amin'ny antony manosika sy ny fikotranana.Winstanley et al., 2007).

Experiment 2

Ny fitondran-kôkainina mahatsiravina dia manova ny fitenenana ao amin'ny NAc

Raha misy molekule iray manokana ao amin'ny NAc dia mandray anjara amin'ny valinteny efa voavolavola hita tao amin'ny vondrona AAV-ΔFosB, dia tokony hanantena ny hahita valim-biochemika mitovy amin'ireny biby ireny raha ampitahaina amin'ny biby ao amin'ny AAV-GFP ary Ny vondrona AAV-ΔFosB dia niharan'ny herisetra tamin'ny kôkainina. Ankoatr'izay, ny biby ao amin'ny tarika AAV-GFP voatsabo amin'ny saline dia tsy tokony hampiseho an'io valiny io satria tsy voatsikera ho an'ny cocaine ireo biby ireo. Ity lamin'ny vokatra ity dia hita taratra amin'ny fifindran'ny fanafody lehibe mifandraika amin'ny serasera, izay tohanan'ny samihafa tena samihafa t- Mampitaha ny fitaovan'ny vondrona AAV-GFP sy ny AAV-ΔFosB saline, miaraka amin'ny vondrona AAV-ΔFosB sy AAV-GFP. Ny vokatra entin'ny fitsaboana na ny fandidiana dia mety hanamafy fa ny kôkainina matihanina na ny fanehoana ny ΔFosB ao amin'ny OFC dia afaka manova ny molekule taratra ao amin'ny NAc, saingy tsy ampy io fanazavana io raha hanazava ny valin'ny fitarainan'ny locomotor voamarika ao amin'ny vondrona AAV-ΔFosB . Ny tavy iray avy amin'ny biby iray izay nahazo tsindrona avy amin'ny OFC avy amin'ny AAV-GFP sy ny fakana aina kôkainina dia tsy azo dinihina noho ny fihenan'ny RNA mahazatra. Ao anatin'ity fanandramana ity, dia nifantoka tamin'ny fototarazo maromaro izahay izay tafiditra tao amin'ny fahatsiarovan'ny locomotoran'ny cocaine (jereo ny Discussion).

3.1. ΔFosB / FosB

Tsy novain'ny fitsaboana trangam-panabatabana ny dibeban'ny fosab mRNA ao amin'ny NAc.2A, zava-mahadomelina: F1,14 = 1.179, ns) na fanehoana ΔFosB ao amin'ny OFC (fandidiana: F1, 14 = 0.235, ns). Na izany aza, ny haavon'ny ΔFosB dia ambony lavitra noho ny biby nentina niharan'ny herisetra tamin'ny kôkaina araka ny tatitra teo aloha (Chen et al., 1997); 2B, zava-mahadomelina: F1,14 = 7.140, p<0.022). Mahaliana fa ny habetsaky ny ΔFosB mRNA ao amin'ny NAc biby voadinika masira dia ambany kokoa noho ireo izay nanehoana an'io transcription io tamina OFC (zava-mahadomelina: F1,14 = 9.362, p<0.011). Na izany aza, ny tsy fisian'ny fifandonana × fandidiana fandidiana dia manondro fa ny fitsaboana kôkainina mitaiza dia nitovy ny vokany teo amin'ireo vondrona tsaboina AAV-GFP sy AAV-ΔFosB, nampisondrotra ny ambaratonga ΔFosB tamin'ny ambaratonga mitovy (fandidiana fanafody ×: F1, 14 = 0.302, ns).

Aviavy. 2  

Aviavy. 2

Ny fiovana ao amin'ny mRNA ao amin'ny NAc amin'ny biby dia maneho na GFP na ΔFosB ao amin'ny OFC, ary mitondra tsimokaretina amin'ny saline na kôkainina. Ireo tarehimarika dia manondro ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny fitenenana amin'ny ampahany amin'ny fanaraha-maso. Hita eto (Bebe kokoa …)

3.2. Arc / CREB / PSD95

Tsy nisy porofo ny fisian'ny Arc (fiantohana mifandray amin'ny cytoskeletana mifandray amin'ny proteinina), 24 h aorian'ny fampiharana zava-mahadomelina farany, ary tsy nitombo ny ΔFosB amin'ny fiovan'ny OFC ny mRNA Arc ao amin'ny NAc (2C, zava-mahadomelina: F1.14 = 1.416, ns; fandidiana: F1,14 = 1.304, ns). Toy izany koa, tsy nisy fanovana natao tao amin'ny CREB (expression element binding protein) (2D, zava-mahadomelina: F1,14 = 0.004, ns; fandidiana: F1,14 = 0.053, ns). Na dia izany aza anefa, dia nitombo ny lanjan'ny mRNA ho an'ny PSD95 (proteinina postsynaptic ny 95 kD) (2E, zava-mahadomelina: F1,14 = 11.275, p <0.006), fa io fiakarana io dia nitovy tamin'ny vondrona AAV-GFP sy AAV-ΔFosB (fandidiana: F1, 14 = 0.680, ns; drariny surgery: F1,14 = 0.094, ns).

3.3. D2/-bohinyB/ GluR1 / GluR2

Ambaran'ny mRNA amin'ny dopamine D2 Nihanitombo ny fitantanana azy ireo taorian'ny fitondrana kôkainina matihanina (2F, zava-mahadomelina: F1,14 = 7.994, p<0.016), saingy io fiakarana io dia tsy nisy fiatraikany tamin'ny fanehoana tafahoatra ny ΔFosB ao amin'ny OFC (fandidiana: F1, 14 = 0.524, ns; drariny surgery: F1,14 = 0.291, ns). mRNA an'ny GABAB Ny mpitsabo dia mampiseho ny mombamomba azy, miaraka amin'ny ambaratonga mitombo amin'ny vola kely nefa manan-danja aorian'ny fisehoan-javatra miverimberina amin'ny kôkainika, na inona na inona fanodikodinam-bokatra (2G, zava-mahadomelina: F1,14 = 5.644, p <0.037; fandidiana: F1, 14 = 0.000, ns; drariny surgery: F1,14 = 0.463, ns). Na dia izany aza, ny ambaratongan'ny AMPA glutamate mpitsabo dia manimba ny GluR1 sy ny GluR2 dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fanodikodinam-panafody, na dia nisy fiantraikany kely aza tamin'ny fitomboan'ny GluR2 taorian'ny fitsaboana kôkainina naharitra (2H, GluR1: zava-mahadomelina: F1,14 = 0.285, ns; fandidiana: F1, 14 = 0.323, ns; drariny surgery: F1,14 = 0.224, ns; 2I, GluR2: zava-mahadomelina: F1,14 = 3.399, p <0.092; fandidiana: F1, 14 = 0.981, ns; drariny surgery: F1,14 = 0.449, ns).

Raha fintinina, na dia niova aza ny fitsaboana kokainina dia nanova ny habetsahan'ny mRNA ho an'ny foko maromaro nosedraina tao amin'ny NAc, tsy hitantsika ny fitomboan'ny fitenenana ireo fototarazo ireo ao anatina saka-trondro voaendaka izay maneho ny ΔFosB ao amin'ny OFC. Ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ireo fototarazo ireo dia tsy mandray anjara amin'ny valim-pandrosoana hitombo ao amin'ny tarika misy azy.

Mandeha:

4. Discussion

Eto izahay dia maneho fa ny fitenenana ΔFosB ao amin'ny OFC dia manatsara ny fihetsik'ireo kôkainan'ny fôsemôtôra, izay mimenomenona amin'ny fihetsiky ny fitondrana kôkainina maharitra. Efa nasehonay fa ny fihazakazak'ireo biby ireo ihany dia tsy dia misy fiantraikany amin'ny kôkainina mahery vaika amin'ny 5CSRT sy ny paradigm fampiarahana amin'ny fihenam-bidy, ary ny vokatra mitovy amin'izany dia notsoahina rehefa nipoitra indray ny kôkaine. Noho izany, ny fahatsapan-tena sy ny fandeferana amin'ny hetsika samihafa amin'ny kôkainina dia azo tsidihina ao amin'ireo biby ireo ihany koa, miaraka amin'ny fampifanarahana izay azo avy amin'ny molekule mitovy ihany, ΔFosB, miasa ao amin'io faritra io ihany. Ny fisian'ny tranga roa samy hafa amin'ny fanesorana ny iray amin'ireo hetsika kôkainina ao amin'ny toerana iray eo anoloana tokana dia manasongadina ny maha-zava-dehibe ny faritra kortika amin'ny fizotry ny fitsaboana trotraka. Ankoatr'izay, ireo tahirin-kevitra ireo dia maneho fa ny fandeferana sy ny fahatsapana dia maneho endrika roa mifanohitra amin'ny endrika mifanohitra, nefa mifandray tsara amin'ny valin'ny fanafody mampidi-doza.

Raha jerena fa ny fampitomboana ΔFosB amin'ny NAc dia tafiditra lalina amin'ny fampandrosoana ny fahatsapana ny lokomotorana, dia mety ho iray ny fisainan-kevitra azo tsapain-tànana raha naneho ny ΔFosB tao amin'ny OFC ho antibiotika ny cocaine amin'ny fampitomboana ny ambaratonga ΔFosB ao amin'ny NAc. Na izany aza, ny valim-pikarohana dia hita: ny haavon'ny ΔFosB ao amin'ny NAc dia ambany kokoa amin'ny biby izay maneho ny ΔFosB ao amin'ny OFC. Ny vokany amin'ny fitondran-tena amin'ny fihenan'ny NAc ΔFosB dia sarotra ny mandika, satria ny fihenan'ny fihetsika ΔFosB amin'ny alàlan'ny fanehoana ny ΔJunD ao amin'io faritra io dia mampihena ny vokatry ny cocaïne amin'ny totozy (Peakman et al., 2003). Misy ny fifandimbiasana misy eo amin'ireo fandinihana ireo sy ireo natao momba ny dopamine. Ohatra, ny fihanaky ny dopamine ampahany amin'ny NAc dia mety hitarika amin'ny fihoaram-pefy toy ny fampiharana ny fampiharana ireo agonista dopamine ao amin'io faritra io (Bachtell et al., 2005; Costall et al., 1984; Parkinson et al., 2002; Winstanley et al., 2005b). Toy izany koa, ny fitomboan'ny fatran'ny ΔFosB mety hampihenana ny voambolana tsy hita maso dia mitovy amin'ny fikarohana tsara fa ny fampitomboana ny dopaminergika amin'ny dopaminergika dia matetika miaraka amin'ny fihenan'ny dopamine striatal striatal (Deutch et al., 1990; Mitchell sy Gratton, 1992). Ny fomba fiasa toy izany dia mety hitranga amin'ny molekiolan'ny sioka indraindray dia tsy mazava tsara ankehitriny, saingy mety hisaintsaina ny fiovana eo amin'ny sehatry ny tambazotra sasantsasany sasany vokatry ny fiovan'ny fototarazo. Ohatra, ny fampitomboana ΔFosB amin'ny OFC dia mitarika ho amin'ny fihenan'ny asa fanodikodoana eo an-toerana, araka ny asehon'ny fitomboan'ny GABAA Receptor, mGluR5 receptor sy ny vatana P, araka ny hita amin'ny analysis microarray (Winstanley et al., 2007). Io fiovana amin'ny asa OFC io dia mety hisy fiantraikany eo amin'ny sehatry ny atidoha hafa, izay mety hitarika ho amin'ny fanovana eo an-toerana amin'ny fanehoana ny ΔFosB. Na ny fatran'ny ΔFosB maneho ny fiovana eo amin'ny fihetsika dopamine dia olana iray izay mitaky fanadihadiana bebe kokoa.

Ny biby rehetra dia mampiseho fitomboana mavesa-danja amin'ny ΔFosB mRNA ao amin'ny NAc taorian'ny fitsaboana kôkainina mitaiza, araka ny tatitra farany momba ny fiakaran'ny proteinina (Chen et al., 1997; Hope et al., 1992; Nye et al., 1995). Na izany aza, ny tatitra iray vao haingana dia nahatsikaritra fa ny haavon'ny ΔFosB mRNA dia tsy nitombo haingana 24 h taorian'ny fitsaboana amphetamine nandritra ny fitsaboana, na dia nitombo aza ny fihenan'ny 3 h taorian'ny fandefasana farany (Alibhai et al., 2007). Izany fahasamihafana izany dia noho ny fahasamihafana eo amin'ny zava-mahadomelina mampihetsi-po (cocaïne vs amphetamine), fa raha ny antsasaky ny androm-piainan'ny kôkainina dia mety hanantena fa ny fiantraikany eo amin'ny endri-pitenenana dia haingana kokoa noho ny an'ny amphetamine, fa tsy ny mifanohitra amin'izany. Ny antony marim-pototra ho an'ireo vokatra samihafa ireo dia ny nampidiran'ny biby tao amin'ny fianarana amin'izao fotoana izao ny doka mahazatra maromaro isan'andro isan'andro nandritra ny andro 21 raha oharina amin'ny dingan'ny doka avo lenta mandritra ny andro 7 (Alibhai et al., 2007). Ny fitsaboana bebe kokoa amin'ny fitsaboana dia mety ho vokatry ny fiovana lehibe najoro teto.

Na dia miova aza ny fiovan'ny endri-tsoratra notakiana tao amin'ny NAc taorian'ny kôkainina matihanina, dia mifanaraka tsara amin'ny fikarohana efa voalaza vao haingana, ny haben'ny vokatra dia kely kokoa amin'ny fianarana amin'izao fotoana izao. Ny antony iray mety mahatonga izany dia ny sorona afa-tsy 24 h taorian'ny fiterahana farany ny kôkaina, fa ny ankamaroan'ny fianarana dia nampiasa lamba voapoza roa herinandro hatramin'ny nisian'ny zava-mahadomelina farany. Ny fikarohana natao tamin'ny fikarohana momba ny faharetan'ny fiterahana dia mampiseho fa misy fiovana maromaro kokoa amin'ny fihetsika sy ny fomba fijery / proteinina amin'ny ankapobeny dia voamarina amin'ity fotoana manaraka ity. Na dia mitatitra kely aza ny mRNA amin'ny dopamine D2 mpanolotsaina ao amin'ny NAc, ny hevitra ankapobeny dia ny dolara avoakan'ny D2 na D1 Ny mpandamina dia tsy miova tanteraka taorian'ny fampivoarana ny fahatsapana ny lokomotorana, na dia mihamaro sy mihena aza ny D2 Ny isam-bidy dia notaterina taoriana kelin'ny fiafaran'ny fitondrana mampihetsi-po (jereo (Pierce sy Kalivas, 1997) ho an'ny adihevitra). Ny fandinihanay fa ny GluR1 sy GluR2 mRNA dia tsy niova taorian'ny fitsaboana kôkainina nandritra ny fotoana voalohan'io fotoana io dia mitovy ihany koa araka ny tatitra teo aloha (Fitzgerald et al., 1996), na dia hita aza ny fitomboan'ny GluR1 mRNA any aoriana any taorian'ny fitsaharan'ny fitsaboana aretin-tsainaChurchill et al., 1999).

Na izany aza dia hitanay ny fihenan-tsakafo kely ao amin'ny PSD95 mRNA ao amin'ny NAc amin'ny biby izay voatsabo ara-pihetseham-po amin'ny kôkainina. PSD95 dia molekiola maoderina, ary iray amin'ireo proteinina goavam-be ao amin'ny taha-doko mitaona amin'ny toeran'ny lozisialy. Manana karazana glutamate glutamate maromaro izy ireo ary misy proteinina famantarana ao amin'ny synapse, ary ny fitomboana ny expression PSD95 dia heverina fa hitombo ny asan'ny synaptic ary hampitombo ny fampidirana sy ny fampiatoan'ny glutamate receptors amin'ny synapses (van Zundert et al., 2004). Ny anjara toeran'ny PSD95 amin'ny fampandrosoana ny fahatsapana ny fahantrana dia nanolo-kevitra teo aloha (Yao et al., 2004).

Ny fampitomboana ny fanehoan-kevitra amin'ny Arc dia mifandray ihany koa amin'ny fitomboan'ny asa atao amin'ny synaptic. Na izany aza, raha mitombo ny fisehoan'ny Arc ao amin'ny NAc dia voamarika 50 minitra aorian'ny fampidirana amphetamine (Klebaur et al., 2002), ny angonay dia manondro fa ny fitsaboana kokainina dia tsy manara-maso ny arika ao amin'ny NAc amin'ny fotoana maharitra, na dia mihazona ny 24 h aza ny fiakaran'ny arsenika taorian'ny fitsaboana tranainy tamin'ny fanafody antidepressant (Larsen sy al., 2007) sy amphetamine (Ujike et al., 2002). Ny fitomboan'ny fôforylation an'ny CREB dia hita ihany koa ao amin'ny NAc taorian'ny fitondrana kôkainina sy amphetamine (Kano et al., 1995; Konradi et al., 1994; Self et al., 1998), saingy tsy mahagaga raha tsy nisy ny fitomboan'ny mRNA an'ny CREB taorinan'ny fanaraha-mason'ny kôkainina. Ny fampandrenesana amin'ny lalan'ny CREB dia heverina ho manan-danja kokoa amin'ny ambaratonga voalohany amin'ny fitsaboana, ny fikajiana ny transcription toy ny ΔFosB izay manjaka amin'ny fandrosoan'ny fiankinan-doha (McClung sy Nestler, 2003). Na dia ny CREB aza dia tafiditra amin'ny vokatra mahatsara ny kôkainina (Carlezon et al., 1998), tsy misy tatitra milaza fa mitombo ny fiheveran'ny CREB ny fiantraikan'ny otrik'aretina, na dia miteraka viraliny aza ny fiovan'ny endogenista mpanohitra ny CREB, ny proteinina ao amin'ny proteinina voalohany orkide na ICER, dia mampitombo ny fatran'ny otrikaretina vokatry ny fanafody amphetamine (Green et al., 2006).

Raha fintinina, na dia ny ankamaroan'ny fanovana nateraky ny zava-mahadomelina notsidihantsika aza dia mifandraika amin'ny faminaniana avy amin'ireo boky sy gazety, tsy nahita fiovàna ny endriky ny fototeny ao amin'ny NAc izay afaka manazava ny valinteny avy amin'ny mpamonjy voina ho an'ny kôkain izay voamarina amin'ny biby nogadraina miaraka amin'ny intra-OFC AAV-ΔFosB. Izany dia mampisongadina ny mety hahatonga ny fitomboan'ny ΔFosB ao amin'ny OFC fa tsy manelingelina ny fahatsapana ny motera amin'ny NAc, na dia maro ny fototarazo hafa, izay tsy nianatra teto, aza mety ho tafiditra. Porofo mavesa-danja izany dia maneho fa ny fiovaovan'ny cortex marefo (mPFC) dia afaka manova ny asan'ny rajako ary manampy amin'ny fitombon'ny fihetsika amin'ny psychostimulants (Steketee, 2003; Steketee sy Walsh, 2005), na dia kely aza no fantatra momba ny anjara andraikitry ny faritra avaratra miavaka kokoa toy ny OFC. Ny NAc dia mandray ny vinavina sasany avy amin'ny OFC (Berendse et al., 1992). Na izany aza, ny fikarohana vao haingana sy amin'ny antsipiriany dia nanamarina fa tsy dia nisy ny orinasan'ny OFC-NAc mivantana: ny mari-pamantarana maromaro momba ny ampahany amin'ny ankapobeny ao amin'ny shell NAc dia notandremana taorian'ny injections of tracteur anterograde tao amin'ny faritra andrefan'ny faritra OFC, ary ny OFC-indrindra Ny faritra dia mandefa ny vinavina minitra mankany amin'ny foibe NAc (Schilman et al., 2008). Ny kôdata-santamananina midadasika dia mandray ny fahatsiarovana lalina kokoa. Raha jerena ny porofon'ny anatomika, ny ankamaroan'ny tetikasa NAc dia nodinihina tamin'ny fanehoan-kevitry ny PCR dia tsy navoakan'ny OFC mivantana avy hatrany, ka nampihena ny mety ho fiovan'ny fanovàna amin'ny endri-tsoratra.

Ny OFC dia manao tetikasa goavana ho an'ireo faritra izay mifandray mafy amin'ny NAc, toy ny mPFC, amymdala basolateral (BLA), caudate putamen sy ny taratra subthalamika (STN). Na ny fanovana ao amin'ny OFC dia mety hanova ny fomba fiasan'ny NAc amin'ny alàlan'ny fitaoman-dry zareo amin'ireny faritra ireny dia fanontaniana iray misokatra. Hita fa niova ny fihetsiky ny BLA taorian'ny OFC, ary manatsara ny fahasimbana amin'ny fiantsoana fanoherana vokatry ny fahasimban'ny OFC (Stalnaker et al., 2007), saingy misy vokany eo amin'ny faritra toy ny NAc mbola tsy voatanisa. Mety hisy vokany tsara kokoa ny hampifantoka ny saina amin'ny faritra hafa mifamatotra mafy amin'ny OFC ary izay tena manan-danja tokoa amin'ny fifehezana fiara. Ny STN dia lasibatra mahaliana indrindra, satria tsy vitan'ny hoe ny lesona avy amin'ny STN sy ny OFC dia mamokatra vokatra mitovy amin'ny fisainana sy ny fianarana Povliana (Baunez sy Robbins, 1997; Chudasama et al., 2003; Uslaner sy Robinson, 2006; Winstanley et al., 2005a), fa ny fitomboan'ny fitomboan'ny fitomboan'ny fitomboan'ny tosidra ara-tsaina dia mifandray amin'ny fitomboana c-Fos amin'ny faritra misy azy (Uslaner et al., 2003). Ny fanandramana amin'ny ho avy izay natao hanandramana ny fiovan'ny toetran'ny voan'ny otrik'aretina ao anatin'ny OFC dia ny fiantraikany amin'ny asan'ny faritra ambanivohitra toy ny STN. Ny OFC koa dia mandefa fanatanjahantena kely any amin'ny faritra tegmental ventral (Geisler et al., 2007), faritra iray fantatra amin'ny maha-mpilatsaka an-tsitrapo azy amin'ny fampandrosoana ny fahatsapan'ny mpitrandraka. Azo atao angamba ny fanamafisana ny fanehoana ny ΔFosB ao amin'ny OFC ka ahafahana mamantatra ny fahatsapan'ny mpizaha-tany amin'ny alalan'ity lalana ity.

Ny tena marina dia ny fifandraisana misy eo amin'ny fiovan'ny zava-mahadomelina sy ny fahatsapana ny toetrandro ary ny fahatsapana ny toetrandro dia tsy mazava ankehitriny, ary mifantoka hatrany amin'ny OFC isika. Raha jerena ireo zava-baovao ireo dia azo atao ny miovaova ny fiovan'ny endriny mifandraika amin'ny fampandrosoana ny fahatsapan-tarehin'ny locomotor any amin'ny faritra hafa ao amin'ny atidoha hafa dia mety hisy fiantraikany amin'ny valin'ny kôkaina. Ny fanandramana izay mikaroka ny fifandraisana misy eo amin'ny faritra sy ny faritra tsy voatanisa manaraka ny fitsaboana ny zava-mahadomelina dia mety hamela fahazavana vaovao momba ny fomba amam-panao sy ny fitazonana azy, ary ny anjara asam-pifandraisana ataon'izy ireo amin'ny fahatsapana sy ny fandeferana amin'izany.

Mandeha:

References

  • Alibhai IN, Green TA, Potashkin JA, Nestler EJ. Fitsipi-pitenenana fosB sy DeltafosB mRNA: in vivo sy in vitro. Brain Res. 2007;1143: 22-33. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual IV ". Washington DC: Fikambanana Amerikanina Miaramila; 1994.
  • Bachtell RK, Whisler K, Karaniana D, Self DW. Ny fiantraikan'ny taratra ao anaty atiny dia manapaka ny fitantanana ny agonista dopamine sy ny mpanohitra amin'ny fisotroana kôkainina sy ny fitadiavana cocaine amin'ny rat. Psychopharmacology (Berl) 2005;183: 41-53. [PubMed]
  • Baunez C, Robbins TW. Ny fihanaky ny bilateral eo amin'ny taranja subthalamika dia miteraka fahasahiranana maro amin'ny asa manasongadina amin'ny voalavo. Eur J Neurosci. 1997;9: 2086-99. [PubMed]
  • Bechara A. Ny fanapahan-kevitry ny fanapahan-kevitra, ny fanaraha-maso an-kery sy ny fahaverezan'ny ezaka ho fanoherana ny zava-mahadomelina: fomba fijery vaovao. Nat Neurosci. 2005;8: 1458-63. [PubMed]
  • Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Fikambanana Topografika sy fifandraisana amin'ny vondron'olona vriatiora vriatea eo amin'ny fisitrihana corticostriatal avaratra eo amin'ny rat. J Comp Neurol. 1992;316: 314-47. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, et al. Fitsipiky ny valisoa kôkainan'i CREB. Science. 1998;282: 2272-5. [PubMed]
  • Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Ireo antinônera mifanaraka akaiky amin'ny fosafosa: ny endri-javatra marefo amin'ny deltaFosB izay ateraky ny fitsaboana amin'ny aretina. J Neurosci. 1997;17: 4933-41. [PubMed]
  • Chudasama Y, et al. Ireo singa tsy azo zaraina amin'ny fahaiza-manao amin'ny 5 safidy ny fotoana fanehoan-tsehatra fanoherana manaraka ny lesoka amin'ny dorsal cingulate, ny infralimbic sy ny orbitofrontal cortex ao amin'ny rat: ny fiovan'ny fahasamihafana amin'ny selektivite, ny fikolokoloana ary ny fandeferana. Behav Brain Res. 2003;146: 105-19. [PubMed]
  • Churchill L, Swanson CJ, Urbina M, Kalivas PW. Ny kôkainina miverimberina dia marefo amin'ny glutamate ao amin'ny sehatry ny fitambaran-tsakafo ao amin'ny toeram-pitsaboana sy ny vétérale-tegmental amin'ny raty izay mampivelatra ny fahatsapana fihetsika. J Neurochem. 1999;72: 2397-403. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Ny tsindrim-bozaka manakaiky ny sela manerantany dia mampitombo ny fandrisihana ny kôkaine. J Neurosci. 2003;23: 2488-93. [PubMed]
  • Costall B, Domeney AM, Naylor RJ. Ny fiasan'ny locomotor vokatry ny fampidirana dopamine ho ao amin'ny atidoha mikendry ny atidoha: ny mombamomba ny hetsika. Psychopharmacology (Berl) 1984;82: 174-180. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH. Ny fihanaky ny dopamine eo an-toerana dia mampitombo ny fihenan-tsakafon'ny mesolimbic dopamine neurons mba hanamafisana. Brain Res. 1990;521: 311-5. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fihenjanana dia mampitombo ny fanehoan'ny GluR1 sy ny NMDAR1 glutamate ny fitambaran-tsakafo ao amin'ny faritra tegmental rat ventral: fampifangaroana mahazatra eo amin'ireo mpanelanelana mpitsabo. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Garavan H, Hester R. Ny andraikitry ny fanaraha-maso ny kôkaina amin'ny fiankinanan'ny cocaine. Neuropsychol Rev. 2007;17: 337-45. [PubMed]
  • Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Ireo afferin'ny glutamatergic ao amin'ny faritra faran'ny tegmental ao amin'ny rat. J Neurosci. 2007;27: 5730-43. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Green TA, et al. Ny fampidirana ny fanehoan-kevitry ny ICER ao amin'ny atody miaina amin'ny tsindrin-tsakafo na amphetamine dia mampitombo ny valin'ny fitondran-tena amin'ny fihetseham-po ara-pihetseham-po. J Neurosci. 2006;26: 8235-42. [PubMed]
  • Hanson KL, Luciana M, Sullwold K. Fanapoizam-bahaolana momba ny fanapahan-kevitra sy ny fitarihana fahombiazana eo amin'ny MDMA sy ireo mpampiasa zava-mahadomelina hafa. Mihena ny toaka. 2008
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Ny sela eo an-toerana mandondona ao amin'ny atidoha amin'ny fampiasana virosy marary virosy. Nat Med. 2003;9: 1539-44. [PubMed]
  • Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Fitsipi-pitenenana avy hatrany sy ny AP-1 mifamatotra amin'ny vozona mpanara-maso ny kôkainina mitaiza. Proc. Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-8. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Jentsch JD, Taylor JR. Ny fiantraikany vokatry ny tsy fahampian-tsakafo eo an-toerana amin'ny fidorohana zava-mahadomelina: ny fiantraikany amin'ny fanaraha-maso ny fitondran-tena mifandraika amin'ny valisoa. Psychopharmacology. 1999;146: 373-90. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine dia nanolotra ny fanombohana sy ny fanehoana ny fisorohana zava-mahadomelina- ary ny fiatrehana fihetseham-po amin'ny fihetsika. Brain Res Brain Res Rev. 1991;16: 223-44. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Ny fototry ny zava-mahadomelina ny fiankinan-doha: ny psykôlôjian'ny faniriana sy ny safidy. Am J Psychiatry. 2005;162: 1403-13. [PubMed]
  • Kano T, Suzuki Y, Shibuya M, Kiuchi K, Hagiwara M. Ny endriky ny Phosphorylation CREB sy c-Fos dia voagejan'ny totozin'ny Parkinsonism. NeuroReport. 1995;6: 2197-200. [PubMed]
  • Karler R, Calder LD, Bedingfield JB. Fihetseham-po amin'ny fihetsika kôkaine sy ny asidra amino amitika. Psychopharmacology (Berl) 1994;115: 305-10. [PubMed]
  • Kelz MB, et al. Ny fombam-pitenenana transcription deltaFosB ao amin'ny atidoha dia mifehy ny fahatsapana ny cocaine. Nature. 1999;401: 272-6. [PubMed]
  • Klebaur JE, et al. Ny fahaiza-manaon'ny amphetamine amin'ny voambolana arc (Arg 3.1) mRNA ao amin'ny caudate, nucleus accumbens sy neocortex dia novolavolain'ny tontolo iainana. Brain Res. 2002;930: 30-6. [PubMed]
  • Konradi C, Cole RL, Heckers S, Hyman SE. Ny amphetamine dia mamaritra ny fitenenana ao amin'ny ratification striatum amin'ny alalan'ny transcription factor CREB. J Neurosci. 1994;14: 5623-34. [PubMed]
  • Larsen MH, Rosenbrock H, Sams-Dodd F, Mikkelsen JD. Ny fanehoana ny atidoha dia avy amin'ny neurotrophic, ny fiarovana amin'ny mt-cytoskeletinina proteinina, ary ny fampivoarana ny neurogenesis ho an'ny hippocampal olon-dehibe amin'ny raty aorian'ny fitsaboana tranainy sy mihelina miaraka amin'ny tesofensine fanindroany amina monoamine. Eur J Pharmacol. 2007;555: 115-21. [PubMed]
  • Lejuez CW, Bornovalova MA, Daughters SB, Curtin JJ. Ny fahasamihafana eo amin'ny fitarihana fahavoazana sy ny fitondran-tena ara-piraisana eo amin'ireo mpampiasa crack / cocaine ao an-tanàna sy mpampiasa heroin. Mihena ny toaka. 2005;77: 169-75. [PubMed]
  • Livak KJ, Schmittgen TD. Fomba. Vol. 25. San Diego, Calif: 2001. Famakafakana ny angona momba ny tsimokaretina mitovitovy amin'ny PCR sy ny 2 (-Delta Delta C (T)); pp. 402-8.
  • McClung CA, Nestler EJ. Fitsipi-pifehezana ny valim-bolo sy ny valisoa kôkainan'i CREB sy deltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-15. [PubMed]
  • Mitchell JB, Gratton A. Mitombo ny dopamine fampiasana ny cortex mialoha ny fisondrotana dia miteraka fanafody dopamine misolimbika vokatry ny fiverimberenan'ny fihetsiketsehana natsangana. J Neurosci. 1992;12: 3609-18. [PubMed]
  • Moeller FG, et al. Ny tsy fitoviana amin'ny vatana mangatsiaka dia mitovitovy amin'ny fitomboan'ny fahantrana sy ny tsy fitoviana eo amin'ny lohahevitra mifandraika amin'ny kôkaine: ny fametrahana tsipika fanenomana. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 610-7. [PubMed]
  • Nestler EJ. Fampihetseham-batana fanodikodinan'ny fanandevozana: anjara amin'ny deltaFosB. Philos Trans R Soc London, B Biol Sci. 2008;363: 3245-55. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny fikarakarana ara-tsakafo momba ny fifehezana ny induced antigen FOS mifandray amin'ny kôkainina ao amin'ny striatum sy ny nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-80. [PubMed]
  • Parkinson JA, et al. Ny nucleus accumbens dopamine famongorana dia manimba ny fahazoana sy ny fahombiazan'ny fihetsika Pavlianiana fihetsika: ny vokany ho an'ny mesoaccumbens dopamine function. Behav Brain Res. 2002;137: 149-63. [PubMed]
  • Paxinos G, Watson C. Ny atidoha raty amin'ny kojatinina stereotaxic. Sydney: Academic Press; 1998.
  • Peakman MC, et al. Mampikorontana, fanehoana an-tsokosoko ny faritra misy ny ati-doha amin'ny faritra misy ny c-Jun amin'ny tebiteby transgenika dia mampihena ny fahatsapana ho an'ny cocaine. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • Pierce RC, Kalivas PW. Modely ho an'ny rafi-pandehan'ny fanehoan-kevitra momba ny fitondran-tena amin'ny fitiliana amphetamine toy ny psychostimulants. Brain Res Brain Res Rev. 1997;25: 192-216. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Ny fototry ny zava-mahadomelina amin'ny faniriana zava-mahadomelina: teolojian'ny fampidiran-dresaka momba ny fiankinan-doha. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Ireo tsy fitoviana amin'ny tsy fitoviana amin'ny fanapahan-kevitra momba ny famoahana amphetamine amphetamine, ireo mpanararaotra mpitsabo, ireo marary miteraka fahasimbana amin'ny cortex mialoha, ary ireo mpilatsaka an-tsitrapo ara-tsimok'i tryptophan: porofo ho an'ny rafitra monoaminergika. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 322-39. [PubMed]
  • Schilman EA, Uylings HB, Galis-de Graaf Y, Joel D, Groenewegen HJ. Ny boribory orbitra amin'ny raty dia manomboka amin'ny faritra afovoany ao amin'ny komplexa caudate-putamen. Neurosci Lett. 2008;432: 40-5. [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontal cortex, fanapahana fanapahan-kevitra sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Trends Neurosci. 2006;29: 116-24. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Self DW, et al. Ny fandraisana anjara amin'ny kininina kininina azo avy amin'ny cAMP ao amin'ny sehatry ny kôkaine ao amin'ny fitantanana ny tenany ary ny fiverimberenan'ny fihetsika kôkaine mitady. J Neurosci. 1998;18: 1848-59. [PubMed]
  • Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Schoenbaum G. Ny fitiliana am-behivavy amygdala dia manafoana ny fihoaram-pefy mifandanja amin'ny orbitofrontal. Neuron. 2007;54: 51-8. [PubMed]
  • Steketee JD. Ny rafi-pitaterana Neurotransmitter an'ny anton-dresaka medialista c006Frtex: anjara toerana manan-danja amin'ny fisorohana ny psychostimulants. Brain Res Brain Res Rev. 2003;41: 203-28. [PubMed]
  • Steketee JD, Walsh TJ. Ny tsindrona miverimberina ao amin'ny cortex amin'ny alàlan'ny mediteraneo dia mampisy fihenam-bidy amin'ny kôkainina amin'ny raty. Psychopharmacology (Berl) 2005;179: 753-60. [PubMed]
  • Ujike H, Takaki M, Kodama M, Express Kuroda S. Gene izay mifandray amin'ny synaptogenesis, ny neuritogenesis, ary ny kinase MAP amin'ny fitombon'ny fihetsika amin'ny psychostimulants. Ann NY Acad Sci. 2002;965: 55-67. [PubMed]
  • Uslaner JM, Crombag HS, Ferguson SM, Robinson TE. Ny hetsika psychomotor indramin'ny cocaïne dia mifandray amin'ny fahafahany mampirisika ny m-fosafan'ny mRNA ao amin'ny taratra subthalamika: vokatry ny doka sy ny fitsaboana miverimberina. Eur J Neurosci. 2003;17: 2180-6. [PubMed]
  • Uslaner JM, Robinson TE. Ny liona Subthalamic dia mampitombo ny fihetsika tsy manara-penitra ary mampihena ny safidy manenjika - ny fanelanelanana amin'ny alàlan'ny famporisihana hamporisihana azy ireo? Eur J Neurosci. 2006;24: 2345-54. [PubMed]
  • van Zundert B, Yoshii A, Constantin-Paton M. Fanavahana sy fanondranana olona an-tsokosoko amin'ny gliophamate synapses: tolo-kevitry ny fampandrosoana. Trends Neurosci. 2004;27: 428-37. [PubMed]
  • Verdejo-Garcia AJ, Perales JC, Perez-Garcia M. Kognitive impulsivité amin'ny kôkainina sy herisetra mpandatsa-boho mahery fo. Addict Behav. 2007;32: 950-66. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Fanampim-panafody, aretina fanerena sy fiara: fampidirana ny cortex orbitofronta. Cereb Cortex. 2000;10: 318-25. [PubMed]
  • Winstanley CA, et al. Nitombo ny fahavoazana nandritra ny fialana tamin'ny fitantanana tena samirery kôkaine: anjara ho an'ny DeltaFosB ao amin'ny taratra orbitofronta. Cereb Cortex. 2008 Jun 6; Famoahana elektronika alohan'ny famoahana azy.
  • Winstanley CA, Baunez C, Theobald DE, Robbins TW. Ny fihenan'ny voambolana ho an'ny metaly subthalamic dia manimba ny safidy manenjika nefa manimba ny fialana amin'ny ratram-po: ny maha-zava-dehibe ny ganglia basalin'ny fitondran-tenan'ny Pavlovian sy ny fifehezana ny fikolokoloana. Eur J Neurosci. 2005a;21: 3107-16. [PubMed]
  • Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Fifandraisana misy eo amin'ny serotoninina sy dopamine amin'ny fifehezana ny safidy an-tselika amin'ny raty: Ny vokatra ara-pahasalamana ho an'ny fikorontanan'ny fanamafisana. Neuropsychopharmacology. 2005b;30: 669-82. [PubMed]
  • Winstanley CA, et al. Ny fampidiran-dra DeltaFosB amin'ny cortex orbitofronta dia mandany ny fandeferana amin'ny kôkaine-induced dysfunction cognitive. J Neurosci. 2007;27: 10497-507. [PubMed]
  • Wolf ME. Ny anjara asan'ny asidra amino amitika amin'ny fisainana amin'ny fitondran-tena amin'ny fanentanana psychomotor. Prog Neurobiol. 1998;54: 679-720. [PubMed]
  • Yao WD, et al. Famantarana ny PSD-95 amin'ny maha-mpandrindra ny plastika ny dopamine-mediatisée. Neuron. 2004;41: 625-38. [PubMed]
  • Zachariou V, et al. Ny anjara andraikitra tena ilaina amin'ny DeltaFosB ao amin'ny sehatra dia miompana amin'ny hetsika morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-11. [PubMed]