Ny vokatry ny striatal ΔFosB ny fiterahana sy ny ketamine amin'ny adim-piainana ara-tsosialy dia nanindrahindra ny anhidonia amin'ny totozy (2014)

Biol Psychiatry. Mpanoratra sora-tanana; ao amin'ny PMC 2015 Oct 1.

Navoaka tamin'ny endriny farany natao tamin'ny:

PMCID: PMC4087093

NIHMSID: NIHMS564517

Azo alaina ao amin'ny famoahana farany ny famoahana farany an'ny mpampanonta ity lahatsoratra ity Biol Psychiatry

Jereo ny lahatsoratra hafa ao amin'ny PMC manonona ilay lahatsoratra navoaka.

Abstract

Background

Ny fihenjanana ara-pahasalamana mahatsiravina (CSDS) dia miteraka fihetsika amin'ny fitandroana ny fihetsika amin'ny totozy. Ao amin'ny fikarohana maro dia mety ho sarotra ny mamaritra raha toa ka maneho ireo mari-panajan'ny fahaketrahana ireo fanitsiana ireo. Nanangana fandinihana izahay mba hanasongadinana ny fiantraikan'ny CSDS momba ny fahatsapana ho valisoa, satria ny anhidonia (fihenam-bidy amin'ny valisoa) dia toetra manavaka ny faharatsian'ny famoretana eo amin'ny olombelona. Nodinihinay koa ny vokatry ny fihanaky ny friarena ΔFosB na ny ketamine mpanohitra N-methyl-D-aspartate, izay samy manosika ny faharetana, amin'ny fiovan'ny CSDS amin'ny fandaniana valisoa sy ny fifandraisana ara-tsosialy.

fomba

Nampiasa ny fizakan-tena ao anaty aterineto izahay (ICSS) mba hanombanana ny fiovan'ny CSDS amin'ny fiovan'ny valisoa. Ny misefika dia napetraka niaraka tamin'ny elanelana (hypothalamic) (LH) ary ny tsimok'aretin'ny ICSS dia nodorana taorinan'ny fivoahan'ny CSNUMX isan'andro ny CSDS, ary nandritra ny vanim-potoana fanarenana ny andro 10. Nodinihinay ihany koa ny fihenan-tsika ketamine (5-2.5 mg / kg, intraperitoneal) izay mamerina ny vokatry ny CSDS amin'ny valisoa na, amin'ny teboka samihafa, fifandraisana ara-tsosialy.

Results

Ny CSDS dia nampitombo ny fiovaovan'ny ICSS, izay manondro ny fihenan'ny fiantraikan'ny LH stimulation (anhedonia). Vokatr'izany dia voatsindry tamin'ny totozy tebiteby ny ΔFosB amin'ny striatum, mifanaraka amin'ny fihetsiky ny mpandika-ponenana amin'ny endriny. Ny diplaoma avo lenta nefa tsy ambany raha oharina amin'ny fitsaboana ny CSDS dia nanosika ny fialana ara-tsosialy amin'ny totozy resy, na dia teo aza izany. Ny Ketamine dia tsy nanakana ny anthiônina CSDS tao amin'ny fanandramana ICSS.

fehin-kevitra

Ny fikarohana ataontsika dia manaporofo fa ny CSDS dia manaisotra anhidonia tsy mety, ary manamafy fa ny faharetan'ny ΔFosB dia miteraka resabe. Asehon'izy ireo koa fa ny ketamine matavy dia tsy mahavita manavotra ny anthèdone CSDS na dia mihena aza ny fihenan-tsakafo hafa mifandray amin'ny fahaketrahana.

Keywords: faharesena, adin-tsaina, anhidonia, fanentanana amin'ny saina tsy miangatra (ICSS), fifandraisana ara-tsosialy, ketamine, antidepressant

FAMPIDIRANA

Ny fihenjanana mahatsiravina dia tafiditra ao amin'ny etiology sy ny pathophysiology ny tebiteby sy ny aretin-tsaina (-). Na dia mihamitombo hatrany aza ireny aretina ireny () ary mazàna no maharitra sy mafy orina amin'ny fitsaboana ankehitriny (,), ireo rafitra izay mahatonga ny fihenjanana hampihemotra azy ireo tsy hay takarina (). Ny fametahana ny modely fanoloana dia tena ilaina mba hahatakarana bebe kokoa ny vokatry ny fihenjanana, hamaritana ny neurobiology ny aretin'ny vokatr'izany, ary hampivoatra ny fomba fitsaboana anti-stress sy fitsaboana.

Ny endriky ny biby tandindomin-doza dia miantehitra amin'ny fahafahany manintona na mamokatra soritr'aretin'ny aretina amin'ny olona, ​​anisan'izany ny fisorohana ny fiarahamonina sy ny anhidonia (fampihenana ny fahatsapana ho valisoa) (,). Ny fihenjanana ara-pahasalamana mahatsiravina (CSDS) dia modely mihamitombo izay mampiasa ny maha-zava-misy ara-toekarena ny herisetra amin'ny faritra (,) ary mamoaka ireo soritr'aretina fototra ireo izay nanamarina nandritra ny fitsapana fa ny fifandraisana ara-tsosialy sy ny safidy ho an'ny sucrose sy ny valisoa voajanahary hafa (-). Ankoatr'izay, ny vokatry ny CSDS dia navadika amin'ny fitondran-tena maharitra nefa tsy manara-maso ny fluoxetine na ny imipramine (,,), fanafody antidepressant ny tandrametaka mahazatra dia ampiasaina amin'ny fitondran-tena maloto amin'ny olona. Mifanohitra amin'izany, ny fanafody famonoana anxiolytika dia tsy mahomby (). Noho izany, ny CSDS dia heverina fa manorina, endrika ary fahamendrehana mivaivay (). Na izany aza, dia natolotra fa ny fitondrantenan'ny CSDS dia manana fototra mitebiteby (,), ary izay matetika lazaina hoe anhidonia amin'ny fanandramana tondra-tsakafo dia mety ho taratry ny neophobia mitebiteby.

Ny tanjona voalohany amin'ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia ny fandinihana ny fahaiza-manaon'ny CSDS amin'ny fampiroboroboana anhidonia, singa fototra amin'ny aretina mampihorohoro fa tsy fanahiana.). Nampiasa ny firaisana ara-nofo ao anaty aterineto isika (ICSS), paradigm-pihariana izay mamolavolan'ny toto-tsindrona ny atidoha ho an'ny atidoha, mba hanombatombana mivantana ny vokatry ny CSDS momba ny fahatsapana valisoa (,). Ny fitondran'ny ICSS dia mihenina amin'ny hogeraly amin'ny toe-javatra izay mahatonga ny fanjakana depression toy ny olona, ​​anisan'izany ny fisotroan-drongony (-), toe-tsaina tsy dia tsara sy tsy dia mendrika loatra (,), ary ny fitantanana ireo agonista mpikatroka kappa-opioid (,). Amin'ny ankapobeny, ireo fitsaboana ireo dia mampitombo ny fatran-tsasatra izay manohana ny fanentanana, endriky ny anhedonia (). Ankoatra izany, ny paradigma ICSS dia mamela ny fandinihana ny fanovàna fanodinkodinam-pandaminana amin'ny fahatsapana fahamendrehana mandritra ny fotoana, ary tsy misy dikany ny fanahiana-ary ny fahasalamana mifandraika amin'ny fahasalamana izay mampiady hevitra hafa momba ny valisoa (ohatra ny sucrose, ny firaisana ara-nofo, fanararaotana) ().

Amin'ny lafiny samihafa, nandinika ny fahaiza-manaon'ny ketamine, mpanohitra ny mpanohitra NMDA (), mba hanalefahana ny vokatry ny CSDS amin'ny fisorohana ny fiarahamonina sy ny sahan'ny ICSS. Raha toa ny fitsaboana tandindomin-doza an-tsokosoko efa tsy manam-paharetana (matetika amin'ny herinandro maromaro), ny fanadihadiana vao haingana dia manaporofo fa ny ketamine tokana dia afaka mamoaka ny valim-panafahan'ny antidepressant haingana (ireo mpidoroka ketraka)-) - ny marary izay tsy misy fitandremana (,,,) -A fiantraikan'ny antidepressiva amin'ny modelin'ny fahaketrahana (-). Mba hamaritana raha ny fihetsika toy ny fitsaboana atao amin'ny ketamine dia miaraka amin'ny vokatra amnestic (fianarana sy fahatsiarovana) izay matetika mifandray amin'ny mpanohitra NMDA (,) na vokatry ny anxiolytika () Nandinika ny fahaiza-manao izahay tamin'ny fitsapana natao tamin'ny pasipaoro sy ny fitsapana avo lenta (EPM). Ho fampahafantarana raha azo atao ny fanalefahana ny vokatry ny CSDS amin'ny ICSS, dia nampidirintsika ny fanadihadiana ampiasaina amin'ny totozy ΔFosB-oversexpressing, izay marefo (marefo) amin'ny CSDS ().

FITAOVANA SY FOMBA FIASA

Biby sy zava-mahadomelina

Ny totozy lahy C57BL / 6J (herinandro 6-8) dia novidina avy tao amin'ny Laboratoires Jackson (Bar Harbor, ME), ary novidina avy amin'ny Charles River Laboratories (Wilmington, MA) ny totozy CD1 lahy (reradreraka misotro ronono). Ny totozy malefaka bitransgenic izay manandratra ny ΔFosB dia novolavolaina tamin'ny tsipika NSE-tTA (tsipika A) sy TetOP-ΔFosB (tsipika A11), ary niverin-dàlana tanteraka tamin'ny background C57BL / 6J, nampiasa ny rafi-pitsarana tetracycline-regulated (). Ny môtô ΔFosB dia natsangana tamin'ny rano misy doxycycline (DOX) (100 μg / ml) (Sigma, St. Louis, Missouri), izay manafoana ny fanehoana transgene. Ny fanandramana dia notanterina ~ 8 herinandro taorin'ny fanombohan'ny DOX, raha ny fatran'ny transgene an'ny ΔFosB dia mety indrindra (ΔFosB-ON gropy) (). Ny antsasaky ny totozy dia mijanona ao amin'ny DOX mandritra ny fotoana maharitra amin'ny fanandramana mba ho fifehezana (ΔFosB-Control group). Ny totozy dia nahazo fahafahana malalaka amin'ny sakafo sy ny rano ary najanona tamin'ny hazavana maizimaizina / hazavana 12-h. Ny fepetra rehetra dia natao araka ny fifehezan'ny National Institute of Health and McLean Hospital. Ketamine dia nahazo an'i Sigma-Aldrich (Saint Louis, MO), voavolavola tao amin'ny 0.9% saline (Vehicle), ary nitantana intraperitoneally (IP) tamin'ny 10 ml / kg. Ny tadin-tseranana dia nahazo fitsaboana mitovy toy ny totozy resy.

Fitondran-tena sy fitiliana

Ny CSDS dia natao araka ny voalaza teo aloha (,). Ny totozy CD1 (mponina) dia nojerena noho ny fitondran-tena mahery setra (latency fanafihana <30 sec ho an'ny fitsapana fitiliana telo misesy). Isaky ny 3 andro misesy, ny totozy niditra an-tsehatra (resy) dia napetraka tao an-tranon'ny totozy mponina ary niharan'ny adin-tsaina faharesena ara-tsosialy 10 min. Taorian'ny fotoam-pandresena dia nosarahina tao anaty tranom-borona ireo totozy ireo niaraka tamin'ny mpizara Plexiglas voaravaka, izay mamela ny fipoahan'ny fahatsapana voaaro mitohy. Ny totozy resy dia tratry ny mponina vaovao sy tranom-borona isan'andro. Ny totozy mifehy dia noraisina isan'andro ary napetraka tao anaty tranom-borona mitovy amin'ny totozy resy, fa mifanohitra amin'ny totozy conspecific. Cohorts misaraka no nampiasaina tamin'ny fanandramana ICSS sy ny fifandraisana ara-tsosialy (SI).

Ny ICSS dia tanterahina araka izay efa voalaza (,). Raha fintinina, ny totozy (25-30 g) dia napetraka amin'ny elabôlea monopole izay mikendry ny hormothalamus any aoriana (LH). Ny misea dia nampiofanina tamin'ny andian-tsipika (na "mandalo") an'ny 15 fitsapana fohy (0.05 log10 dingana iray), 4 isan'andro, amin'ny fe-potoana mahomby indrindra. Ny CSDS sy ny tarika mpanara-maso dia samy manana ny elanelam-potoana farafahakeliny (~ 75 μA). Ny mari-pamantarana ICSS (Theta-0) dia novaina tamin'ny fampiasana tsipika faran'izay tsara indrindra (,). Taorian 'ny vanim-potoana maizimaizina dia niorina (+/- 15% ho andro 5 andro maromaro; BL1-5), ny totozy dia natolotra ny CSDS nandritra ny andro 10 (D1-10). Ny misefika dia nizara ho anisan'ny tarika roa mba hijery raha miankina amin'ny fandehan'ny fotoana mandritra ny faharesen'ny ICDS ny fatran'ny CSDS amin'ny fepetra ICSS: ny tebiteby lava (LInt) dia nisedra ny totozina ao amin'ny ICSS ~ 16 taorian'ny ady, fa ny totozy fohy (ShInt) kosa dia notsaboina tamin'ny ICSS ~ 6 taorian'ny ady (Figure 1A). Taorian'ny CSDS, dia naverina tamin'ny tebiteby ny totozy ary nisedra ny faharesena taorian'ny ICL tamin'ny 5 andro (P1-5). Ho an'ny fanandramana ketamine, ny totozy dia nahazo fiara na ketamine (20 mg / kg) 1 hr taorian'ny sazy farany faharesena farany.

Figure 1 

Ny fihenjanana ara-tsosialy manerantany (CSDS) dia mampitombo ny valim-panafahan'ny valim-pifidianana ao anatin'ny fitsapana ny tenany (ICSS). (A) Fanandramana fanandramana; LInt = interval lava (16 hr) eo anelanelan'ny fizahàna faharesena sy ny fanandramana ICSS, ShInt = short interval (6 hr). (B) Mitombo ny CSDS ...

Mba hanombanana ny fiantraikan'ny ketamine amin'ny SI, ny totozy (CCNUMX mg / kg), na avo lenta (2.5 mg / kg) amin'ny ketamine 20 alohan'ny andro voalohany amin'ny CSDS (Day 24) na 0 hr aorian'ny farany fandaharana faharesena (Andro 1). Ny misefika dia zatra amin'ny fifanakalozan-kevitra eo amin'ny hazavana mena amin'ny 10 min andro vitsy 15-8 an'ny CSDS. Roa ambiny amby roapolo taorian'ny sesintany farany (Andro 10), ny fihetsika ara-tsosialy eo amin'ny fiaraha-monina raha tsy misy CD-11 tsy voafaritra ao anaty tranokala dia nodinihina araka ny voalaza teo aloha (, ), misy fanovana madinidinika. Ny isa SI dia nofaritana ho toy ny fotoana lanin'ny totozy eo akaikin'ny vala iray misy CD-1 (tanjona ara-tsosialy) mandritra ny 2.5 min raha oharina tamin'ny fotoana naha foana ny firaketana kendrena. Satria mandany fotoana bebe kokoa amin'ny fifandraisana amin'ny tanjona kendrena ankehitriny ny totozy mifehy, ny isa SI 1 (fotoana mitovy amin'ny tanjona ara-tsosialy mifanohitra amin'ny vala tsy misy) dia nesorina: ny isa SI> 1 dia noheverina ho "mahazaka adin-tsaina" sy isa < Ny 1 dia noheverina ho "mora tohina" (). Ny fizarazarana ny totozy resy ho tondraky ny fitenenana mora sy marefo dia fanohanana amin'ny fanadihadiana lalina, ny neurobiological, ary ny electrophysiological analyzes (,).

Ny fikarakarana ny pasipaoro dia natao tamin'ny rafitra Gemini Avoidance System (San Diego Instruments, San Diego CA) araka izay efa voalaza () miaraka amin'ny fanovana kely. Nandritra ny fampiofanana, dia nomena teboka 1 ho an'ny efitra lamba ny totozy alohan'ny hidirana ao amin'ny efitrano mainty. Raha vantany vao vita ny lakroa tao amin'ny efitrano mainty, dia voapoizina ny totozy roa segondra 2 seg (tsy azo ialana) (0.2 mA), ary avy eo ny minitra 1 minitra. Nomena fiara na ketamine (20 mg / kg) 1 hr taorian'ny sigara. Tara-pahatapitry ny taom-pivoriana isaky ny 24 taorian'io. Mba hanombanana ny vokatry ny ketamine amin'ny fitondran-tebiteby, dia misy karazana totozy samihafa nomena fiara na ketamine (20 mg / kg) 24 ora alohan'ny fitsapana EPM. Ny misefika dia napetraka eo afovoan-trano ambony avo loko (ny tanana tsirairay 33 cm sy ny 5 cm malalaka, miaraka amin'ny 2 manoloana ny fitaovam-piadiana mihidy miolakolaka 16.5 cm, ny labozia dia manangona 81 cm avy eo amin'ny tany) amin'ny hazavana mena ary navela hijery ny 5 min .

Statistical Analysis

Fitsaboana miverimberina sy miverimberina ANOVA dia natao ho an'ny CSDS, ICSS, ary antontan-kevitra momba ny fisorohana. Ireo ANOVA manan-danja maro dia nodinihina akaiky kokoa tamin'ny fisedrana nataon'i Bonferroni taorian'ny hoc. Ny fiantraikan'ny ketamine ao amin'ny SI dia nodinihina tamin'ny fifanandrinana teo aloha (test de Bonferroni) teo amin'ny fanaraha-maso sy ny tebiteby nandritry ny tarika fitsaboana tsirairay, mifototra amin'ny a priori Ny fiheverana fa ny fitsaboana ketamine dia hampihena ny fihetsika anjakan'ny depression amin'ny tompo resy. Ny fiantraikany amin'ny fihetsika EPM dia nodinihina tamin'ny fampiasana ny fanandraman'ny mpianatra. Ny tetikadin'ny SI sy EPM dia nalaina sary ary nohazavaina tamin'ny ratra nopotehina tamin'ny toe-pahasalamana.

VOKATRA

Ny vokatry ny faharesena ara-tsosialy teo amin'ny sehatry ny ICSS dia novaina taorian'ny fizotran'ny faharesena, ka nahafahantsika nandinika ny fiovan'ny fihetsiketsehana manerana ny CSDS manontolo (Sary 1A, B). Ny tahirin-kevitra LInt sy ShInt dia natolotra mba hanamorana ny fampitahana amin'ny lafiny hafa ny fatran'ny dipoavatra amin'ny fefy ICSS (Sary 1B, C). Ny fiantraikan'ny CSDS eo amin'ny sehatry ny ICSS dia miankina amin'ny vondrona [F (2,22) = 13.53, p<0.001] sy ny andro [F (15,330) = 2.98, p<0.001], miaraka amina vondrona marginal X andro hifaneraserana (p= 0.054). Ny CSDS dia nampitombo ny fiheverana ny fiheveran'ny ICSS (voafantina ho% baseline) ao amin'ny LInt sy ShInt nandresy ireo totozina raha oharina amin'ny fanaraha-maso tamin'ny andro faharoa faharesena (LInt: p<0.05, ShInt: p<0.001). Ny totozy ShInt dia nanana tokonam-baravarana avo kokoa raha oharina amin'ny totozy LInt amin'ny P1 fotsiny (p<0.05) (Figure 1B). Ny ampahany kely amin'ny totozy dia marefo amin'ny vokatry ny CSDS amin'ny anhidonia ao amin'ny ICSS (tsy hita), mifanaraka amin'ny fikarohana amin'ny fitsapana hafa (). Satria tsy misy fahasamihafana tanteraka eo amin'ny sehatr'ireo ICSS eo anelanelan'ny fifehezana ny totozy ao amin'ny LInt sy ny ShInt (antontanisa tsy naseho), dia niorina ireo angona ireo. Raha toa ka aseho ho singa tokana ho an'ny BL1-5, D1-10, ary P1-5 ho an'ny vondrona tsirairay, dia miankina amin'ny faharesena ny fiantraikan'ny CSDS ao amin'ny tokontany ICSS [F (2,22) = 9.68, p<0.01], andro [F (2,44) = 21.57, p<0.001], ary faharesena X mifanerasera andro [F (4,44) = 5.09, p<0.01] (Figure 1C). Ao anatin'ny fampitahana ny vondrona dia nanambara fa nitombo ny lanjan'ny ICSS tao LInt ary i ShInt nandresy ireo totozy tao amin'ny D1-10 sy P1-5 raha oharina amin'ny BL1-5 (p<0.001). Teo anelanelan'ny fampitahana ny vondrona dia nanambara fa ny tokonam-baravaran'ny ICSS dia nitombo be tamin'ny LInt ary resin'i ShInt ny totozy tamin'ny D1-10 (p<0.001), ary amin'ny totozy ShInt resy tamin'ny P1-5 (p<0.01), ampitahaina amin'ny fanaraha-maso (Figure 1C). Ny tahirin-tsavily avy amin'ny fifehezan'ny solontenan'ny solontenan'ny tsirairay sy ny resy (LInt) dia maneho ny fomba ahafahan'ny CSDS manova ny fihodinan'ny fihenan'ny ICSS amin'ny D1-10 raha oharina amin'ny BL1-5 (Figure 1D).

Satria ireo totozy izay mampiavaka ny ΔFosB any amin'ny faritra misy tahiry dia marefo amin'ny CSDS () sy ny toe-tsaina manenika (), noheverinay fa ny tazomoka ΔFosB-ON, fa tsy tetikasa tsela ΔFosB-Control, dia hiantehitra amin'ny vokatry ny CSDS ao amin'ny tokonan'ny ICSS. Raha toa ka aseho ho singa tokana ho an'ny BL1-5, D1-10, ary P1-5 ho an'ny vondrona tsirairay, ny fiantraikan'ny ΔFosB loatra ny fiovan'ny CSDS amin'ny fiatrehana ny fiovaovan'ny ICSS dia miankina amin'ny fitsaboana DOX [F (1,4) = 13.25, p<0.05], andro [F (2,8) = 23.89, p<0.001], ary fitsaboana DOX fifampiraharahana X andro [F (2,8) = 16.40, p<0.01] (Figure 2). Ny CSDS dia nampitombo ny fiasan'ny ICSS ao amin'ny tetikasa ΔFosB-Control amin'ny D1-10 sy P1-5 raha oharina amin'ny BL1-5 (p<0.001) ary amin'ny D1-10 sy P1-5 raha ampitahaina amin'ny totozy ΔFosB-ON (p<0.05), ny totozy ΔFosB-ON kosa dia nahatanty ny vokatry ny anhedonic an'ny CSDS. Ny fihoaram-pefy ΔFosB dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny onja farafahakeliny, manamafy fa ny fitomboan'ny ΔFosB mihitsy dia tsy misy fiantraikany amin'ny fahatsapana ny fientanentanana LH ().

Figure 2  

Ny indrablable ΔFosB ny fiterahana eo amin'ny striatum dia manimba ny vokatry ny fanarenana ny CSDS amin'ny test ICSS. Ny tebiteby ΔFosB-Control (n = 3), fa tsy tazomoka herinandro 3 (n = 8) tested herinandro XNUMX aorian'ny fampiatoana ny DOX, dia mampiseho ny fitomboan'ny dipoavatra ICSS ...

Ny CSDS dia namoaka ny fiarovana ara-tsosialy amin'ny totozy resy nodiovina tamin'ny fiara na ketamine kely ambany (2.5 mg / kg) (t ny<0.05) fa tsy ao amin'ny totozy resy amin'ny ketamine avo (20 mg / kg) (Figure 3A); Nisy vokany lehibe teo amin'ny vondrona [F (1,60) = 15.75, p<0.001], saingy tsy misy fiantraikany lehibe amin'ny fatran'ny fatra na fatra X vondrona. Ny sombin'ireo isa SI ho an'ny totozy resy dia mampiseho fa totozy vitsivitsy voatsabo miaraka amin'ny fiara (n = 3/12) na ketamine ambany (n = 2/10) dia nampiseho faharetana, fa ny ampahany betsaka amin'ny totozy voatsabo miaraka fatra ketamine (n = 8/11) nampiseho faharetana (Figure 3A, sary kely). Tsy nisy fahasamihafana be teo amin'ny halaviran-dalana na ny velomina nandritra ny fanadinana SI (Sary 3B, C). Voasakana herinandro 1 taty aoriana ny misea mba hahafantarana raha toa ny tsindrona antidepressant toy ny ketamine avo lenta, araka ny fepetra ao amin'ny test SI. Samy naharesy ny totozy ary nahazo fahavoazana ny totozy izay nahazo ketamine (20 kg / kg) na dia nandresy tamin'ny herinandro 1 (fiara: p<0.001, ketamine: p<0.05) (Figure 3D); Nisy vokany lehibe teo amin'ny vondrona [F (1,36) = 21.10, p<0.0001], saingy tsy misy vokany lehibe ny fifangaroan'ny fatra na fatra X. Ny fitantanana tokana ketamine (20 mg / kg) 24 ora alohan'ny andro voalohany an'ny CSDS dia tsy nanamaivana ny fisorohana ny fiaraha-monina. Ny CSDS dia namorona fisorohana ara-tsosialy an'ireo totozy resy tamin'ny fiara na ketamine (20 mg / kg) (t ny<0.05) (Figure 3E); Nisy vokany lehibe teo amin'ny vondrona [F (1,21) = 1.57, p<0.001], saingy tsy misy fiantraikany lehibe amin'ny fatran'ny fatra na fatra X vondrona.

Figure 3  

Ketamine dia mihen-danja ny fialàn'ny fiarahamonina CSDS. (A) Ny haavo (20 mg / kg) fa tsy ambany (2.5 mg / kg) doka ketamine nomena ny 1 hr aorian'ny fandresena farany (Day 10) dia manavatsa ny fiarovana ara sosialy amin'ny tadim-piadiana. Teny kely: Ny isam-batan'olona IF tamin'ny totozy resy ...

Mba hamaritana raha mety ho vokatry ny fiantraikan'io dosage io ny ketamine amin'ny CSDS, dia mety hitarika ny fihazonana fahatsiarovan-dàlana amin'ny fialana amin'ny fahazoan-dàlana amin'ny fomba fiasan'ny fiara sy ny tazo ketamine. Ny totozy rehetra dia mampiseho ny fitombon'ny latsa-panafody amin'ny andro fitsapana faharetana [F (1,28) = 22.82, p<0.0001] (Figure 4A). Tsy nisy fiantraikany lehibe teo amin'ny fitsaboana ny fihazonana tahirin-tahotra [F (1,28) = 0.14, ns] na andro fitsaboana fitiliana X [F (1,28) = 0.24, ns]. Ao amin'ny EPM, tsy misy fahasamihafana eo amin'ny fiarakaretsaka sy ny ketamine-behivavy amin'ny taokanto misokatra (t () = 0.61, ns) (Figure 4B) na ny isa maromaro ny fisokafana (t () = 0.34, ns) (tsy misy).

Figure 4  

(A) Ny ketamine, amin'ny dose mahomby (20 mg / kg) ampiasaina amin'ny test de l'SI, dia tsy manelingelina ny fitazonana fahatsiarovan-tahotra amin'ny fitsapana fisorohana. Ny totozy rehetra, na inona na inona fitsaboana amin'ny fiara na ketamine 1 hr aorian'ny fiofanana, aza misalasala miditra ao ...

Ny mice dia nahazo ketamine na fiarakodia taorian'ny fandaharana faharesena farany, ary nanohy ny fitsaboana amin'ny ICSS (D10, P1-5). Ny mari-pamantarana ICSS izay voaray nandritra ny andro fitsaboana (D1-9) dia natambatra ho an'ny vondrona tsirairay. Ireo sora-bidy teo amin'ny D10 sy P1-5 dia nodinihina mba hamaritana ny vokatry ny ketamine ara-nofo. Ny dingan'ny ketamine (20 mg / kg) izay nanenika ny fisorohana ny fiaraha-monina amin'ny tadra resy tao amin'ny fitsilovan'ny SI dia tsy nanandrana ny anhidonia tao amin'ny test ICSS (Figure 5); Nisy vokany lehibe teo amin'ny vondrona [F (1,45) = 48.65, p<0.0001], saingy tsy misy vondrona X lehibe fitsaboana X fifampikasohana andro. Ny fametrahana electrode ICSS dia tsy mitovy amin'ny sary aseho taloha ().

Figure 5  

Ketamine (20 mg / kg) dia manara-maso ny 1 hr aorian'ny fandresena farany dia tsy manakana ny fiantraikan'ny CSDS amin'ny test ICSS amin'ny D10 na P1-5. Ny fotsy miloko dia maneho ny tokonam-barotra nahazo ny fitsaboana taorian'ny fandefasana. Novonoina ho an'ny 10 andro (tetikasa LInt) ...

IARAHA-MIDINIKA

Ny CSDS dia mamorona anhidonia ao amin'ny paradigman'ny ICSS amin'ny totozy. Raha ny tena izy, dia asehontsika fa ny CSDS dia mampihena ny fiantraikan'ny fanentanana LH, araka ny fandrefesana amin'ny fisondrotan'ny ICSS (), miaraka amin'ny fikajiana maharitra hatramin'ny 5 andro post-CSDS. Ireo vokatra ireo dia mifanaraka tanteraka amin'ny vokatry ny fandalinana teo aloha tamin'ny voalavo () sy hamsters (), izay nampiasa fomba hafa handinihana ny hamafisin'ny hery fanentanana ny atidoha. Araka ny efa nampoizina tamin'ny asa teo aloha (), izay nampiseho fa ny totozy mavesa-danja ΔFosB dia marefo amin'ny fampandrosoana ny fisorohana ny fiarahamonina sy ny tsy fahampian-tsakafo, dia hitantsika fa ny totozy ihany koa dia nanamafy ny fiantraikan'ny fanondranana an-tsekoly anehidinan'ny CSDS amin'ny test ICSS. Ankoatr'izay dia nandinika ny toetra mampiavaka ny ketamine (antidepressant) isika ao amin'ny paradigma CSDS. Ny fitsaboana ketamine amin'ny akorany amin'ny totozy mipoitra dia nihemotra ny fialana ara-tsosialy tao amin'ny fitsapana SI. Ny vokatra tsara dia mahavariana raha mitovitovy ny vokatra toy izany dia tsy hita raha tsy aorian'ny fitsaboana mitaiza amin'ny fluoxetine na imipramine (,). Na dia izany aza dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny kôdôniniana ny ketamine tao amin'ny test de l'ICSS. Ny fikarohana nataonay dia mameno ny asa teo aloha izay mampiseho fa ny CSDS dia mamela ny tombontsoa ho an'ny valisoa voajanahary (,,), ary manondro fa ny ICSS dia fomba mahomby, azo itokisana, ary azo heverina ho hita amin'ny fiantraikany ny fiantraikan'ny CSDS amin'ny vanim-potoana amin'ny totozy. Ny valiny dia mampiseho koa fa ny ketamine dia misy fiantraikany haingana amin'ny fanavakavahana haingana amin'ny sasany - fa tsy ny zava-drehetra-ny CSDS-faniratsiran'ny fitondran-tena.

Ao amin'ny paradigma CSDS, ny tebiteby dia mampiseho ny tsy fahampian'ny tombontsoa saro-bidy izay matetika no lazaina hoe anhidonia. Na izany aza, maro ireo antony manasatra ny fampiasana fitsaboana sirrose ho toy ny fepetra anhidonia. Voalohany, tsy ampy fahamendrehana izy ireo: Notaterina ny CSDS mba hampihenana (-), mitombo (,) na tsy misy vokany (,) amin'ny safidy sirakôla, miaraka amin'ny tsy fitoviana mitovy amin'ny fampiasana ny paradigma marefo mahazatra (,). Faharoa, ny fitsapa-tsakafo dia mety ho heniky ny zava-baovao avy amin'ny vahaolana sucrose, satria mety hiteraka tsy fahasalamana (,). Farany, tsy mazava ny lanjany amin'ny fandikan-teny, satria tsy misy fahasamihafana amin'ny vahaolana mamy eo amin'ny olona manana aretina goavam-be sy fanaraha-maso matanjaka (,), ary ny fahaketrahana sy ny fihenjanana malefaka dia mety hiteraka fahavoazana na harena (,-). Ireo sori-dàlana ireo dia manolotra fa ny tondra-tsakafo sy ny fitsirihana amin'ny tsimok'aretina irery dia mety tsy maneho fomba fiasa mety amin'ny fanombanana ny anhidonia. Na ny fandinihan'ny ICSS aza tsy adino raha toa ka maneho fiantohana ny valisoa ireo fitsapana mifandraika amin'ny siansa ireo, dia manamarina fa tena mamokatra anhidonia ny CSDS.

Ny tombony azo avy amin'ny fanandramana ICSS dia ny famelana ny fatran'ny valisoa isan-andro, izay ahafahana mandinika mialoha ny habetsaky ny CSDS ilaina hamokarana anhidonia. Ny fitsapana miverimberina dia tsy azo atao ao amin'ny SI na ny fitsapana fialan-tsasatra, satria ny traikefa dia mety hisy fiantraikany amin'ny vokatra. Eto izahay dia manaporofo fa ny CSDS dia manomboka manatsara ny fari-pivarotana ICSS amin'ny alalan'ny faharesen'ny faharesena faharoa. Ny setroka dia nitombo nandritra ny vanim-potoan'ny CSDS ary nandritra ny herinandro iray taorian'ny fanalàm-panafahana azy, nampiseho ny anhedonia maharitra. Ireo fiakaran'ny mari-pana ireo dia mifanaraka amin'ny vokatry ny fitsaboana hafa momba ny famindra-piainana, anisan'izany ny adin-tsaina tsy dia mazava loatra (,), fitsaboana zava-mahadomelina (-), ary ireo agonista mpandray ny kappa-opioid (,). Na dia miadana aza ny tadin-tserasera amin'ny D1-10, ny fiakaran'ny tarehimarika nandritra ny P1-5 dia mety ho noho ny endriky ny endrika fanandramana. Amin'ny ankapobeny, ny totozy fitantanana dia naparitaka tao amin'ny D1-10, fa (tahaka ny lohahevitra rehetra) dia nitoka-monina nandritra ny P1-5. Voalamina fa ny fisoratana ara-tsosialy ho an'ny taovam-pananahana dia miteraka famantarana mifandray amin'ny anionina).

Ny tena zava-dehibe dia asehontsika fa azo atao ny manamaivanana ny anthie ao amin'ny CSDS amin'ny test ICSS. Ireo totozy izay manandratra ny ΔFosB amin'ny neon-dronono d1 mpitsimoka (striatum)) dia tsy dia mahatsapa loatra ny fitomboan'ny CSDS amin'ny fitomboan'ny dipoavatra ICSS. Mifanaraka amin'ireo tatitra teo aloha fa tsy dia mahatsikaritra loatra amin'ny CSDS ihany koa izy ireo-ny fanavakavahana ara-tsosialy () sy ny fiakaran'ny valim-bary U50488, ny agonista mpandoka kappa-opioid fantatra amin'ny famokarana dysphoria (). Ny fahaiza-manaon'ny ΔFosB ho fanakanana ny vokatry ny asan-jaton'ny CSDS sy ny agonista KOR dia maneho ny mety ho fifandimbiasana eo amin'ny môlekiola, araka ny efa voalaza (,). Ny fomba fiasa iray izay ahafahan'ny ΔFosB mandany ny herin'ny tsindry dia amin'ny alalan'ny fampidirana ny GluR2 ao amin'ny nucleus accumbens (NAc), izay mampihena ny tonony glutamatergique (). Ny tebiteby ΔFosB-Control dia mampiseho fampitomboana lehibe kokoa eo amin'ny tadin'ny ICSS raha oharina amin'ireo hita amin'ny totozy C57BL / 6J, noho ny fahasamihafana misy eo amin'ny sehatry ny mpanorina; Ny tetik'ady ΔFosB-Control koa dia mora kokoa amin'ny CSDS-ny fihazakazahana ara-tsosialy ().

Azo atao ny miteraka ny fiantraikany mahatsiravina ataon'ny CSDS amin'ny fiakaran'ny mari-pahaizan'ny ICSS, satria mihevitra fa mety hampitombo ny fanaintainan'ny ICSS (). Toa tsy azo inoana fa mitombo ny fisian'ny tabilao ICSS voamarika noho ny fanaintainana fotsiny, noho ny antony maromaro. Voalohany, ny fakana aina mamporisika an-tsokosoko, anisan'izany ny CSDS, matetika dia mahatonga ny analgesia hiteraka (stresses),). Faharoa, ny tohatry ny ICSS dia nitombo hatrany taorian'ny famaranana ny faharesena, izay mampiseho fa ny fiantraikan'ny CSDS dia maharitra ary tsy miankina amin'ny fanaintainana mafy. Fahatelo, ny totozy "fijoroana vavolombelona" momba ny faharesena ara-tsosialy dia mampiseho fihetsikao mampiady saina na dia eo aza ny tsy fisian'ny fifandraisana ara-batana (). Farany, ny CSDS dia tsy nahavita namorona anhedonia amin'ny totozy izay manandratra ny ΔFosB amin'ny striatum, izay ahafahany mandresy ny fihenjanana (). Ny valiny ankehitriny dia manambara fa ny CSDS dia mamolavola ny fanovana ao anatin'ny lalan'ny valan-javaboary (,,,) izay miteraka ny endriky ny anthéonique.

Na dia mety hampihena ny vokatry ny fitondran'ny CSDS aza ny fitsaratsaram-poana, dia ilaina ny fitsaboana vonjimaika (,). Satria ny ketamine ety dia manana fiantraikany haingana fanodikodinan'ny olombelona (-), dia manombatombana isika raha toa ny fitsaboana ketamine mihatra amin'ny toetr'andro ka mamadika ny vokatry ny CSDS amin'ny totozy. Hitantsika fa ny ketamine tokana (20 mg / kg, IP) dia miteraka haingana (~ 24 ora) ho an'ny antidepressants toy ny fitsapana ao amin'ny SI taorian'ny fanandramana ny CSDS. Izany dia mifanaraka amin'ny fikarohana maro manoritsoritra ny vokatra haingana (ao anatin'ny ora maromaro) amin'ny dosage ketamine ambany amin'ny an'ny olombelona (-), na dia eo aza ny marary miteraka fitsaboana (,,,). Ketamine koa dia manana fiantraikany haingana toy ny fiakaran'ny biby hafa, toy ny fanandramana tondra-drano (FST) sy ny fitsapana fanavakavahana (TST) (,,,,,,), fianarana tsy mahomby paradigm (,,), ary ny paradigma miely manelingelina (,,). Na ny CSDS na ny ketamine miavaka dia tsy voatery hisy fiantraikany amin'ny asa ataon'ny locomotor, izay tena manan-danja hamaritana ny vokatra tsy voafaritra manokana amin'ny vokatra maoderina izay afaka manatsara ny fandikana ny data. Mihevitra ny ketamine fa miteraka lozam-pifamoivoizana amin'ny fihomehezana (,), nanombantombana ny mety hisian'ny ketamine amin'ny fianarana sy ny fahatsiarovan-tsaina mifandray amin'ny fihenjanana. Miorina amin'ny asa teo aloha (), hitantsika fa ny 20 mg / kg ketamine dia tsy manelingelina ny fahombiazan'ny fitsapana amin'ny fisorohana, ka manoro hevitra fa tsy vokatry ny faharetan'ny fahatsiarovan-tena ny vokatry ny zava-mahadomelina ao amin'ny fianarana. Asehontsika ihany koa fa ny fitsaboana ketamine mahery izay mampihena ny fisorohana ny fiaraha-monina dia tsy manimba ny fitondrantena ao amin'ny EPM, na dia tsy mitongilana aza ny tatitra teo aloha (,). Ny voka-pikarohana rehetra dia mihevitra fa ny fiantraikan'ny ketamine amin'ny test SI dia azo zaraina amin'ny fiantraikany eo amin'ny fianarana sy ny fahatsiarovana na ny fanahiana.

Tsara homarihina fa tsy nisy fiantraikany tamin'ny fisorohana ara-tsosialy ny famongorana 20 mg / kg ketamine 24 hr alohan'ny andro iray, ka nanambara fa tsy mety ny misoroka ny fampiroboroboana ny fitsaboana miverimberina, farafaharatsiny amin'ny doka tokana. Fanampin'izany, tsy niaritra ny vokatry ny ketamine ny antidepressant tao amin'ny test de l'intéressante: ny tebiteby nalefa tamin'ny herinandro 1 herinandro taty aoriana dia tsy nampiseho ny fitohizan'ny fihanaky ny fialantsiny ara-tsosialy ny CSDS. Ity fikarohana ity dia mifanaraka tanteraka amin'ny fanadihadiana momba ny fitsaboana milaza fa ny marary izay mamaly ny ketamine mahery matetika dia mahatsapa fifindrana ao anatin'ny andro maromaro (,,) ary miaraka amin'ny tatitra voambolana momba ny fiantraikan'ny ketamine mahery vaika, fa tsy voasedra, toy ny ketamine ao amin'ny FST sy ny TST amin'ny totozy (,,), na dia misy ihany aza ny tatitra momba ny vokatra mitohy (,,,). Ireo fahasamihafana ireo dia mety noho ny fahatapahana na ny karazana fihenjanana (ohatra ny adim-piainana ara-tsosialy amin'ny FST na TST) na ny fahasamihafana (). Azo atao ny mikarakara ketamine miverimberina mba hiteraka fahavoazana maharitra. Vao haingana no nitatitra fa ilaina ny fitsaboana ketamine miverimberina amin'ny saka hoditra mba hamokarana fingotra maharitra maharitra ao amin'ny paradigma tsy dia mazava loatra.). Ankoatra izany, misy porofo fa ny fitondrana ketamine dia miteraka vokatra miady amin'ny antidepressantsana amin'ny doses izay tsy mahomby tanteraka (). Misy tatitra fa ny fampidiran-dresaka miverimberina amin'ny marary amin'ny fahaketrahana ara-pahasalamana dia mety hiteraka valim-panafoanana maharitra kokoa raha oharina amin'ny fampidirana iray (-). Na izany aza, ny fampiasana ketamine amin'ny fampiasana fitsaboana amin'ny ankapobeny dia voafetra ihany amin'ny alàlan'ny fanararaotam-pahefana sy ny vokatra hafa (-). Ny famaritana ny fiantraikan'ny ketamine eo amin'ny biby dia mety hanampy amin'ny fanatsarana ny fitsaboana amin'ny toeram-pitsaboana.

Na dia eo aza ny fiantraikany amin'ny fisorohana ara-tsosialy, dia tsy nahasakana ny vokatry ny CSDS tao amin'ny fanandramana ICSS ny ketamine mahery. Tsy nampoizina ny tatitra vao haingana fa ketamine dia mamerina ny fihenan'ny fihenan'ny siramose (,), ary hampitombo ny dopamine efflux ao amin'ny NAc (), vokatra izay matetika mifandray amin'ny fihetseham-po ambony (). Ho an'ny tsara indrindra amin'ny fahalalantsika dia tsy misy tatitra momba ny fahaiza-manaon'ny antidepressantsana hanodinana ny vokatry ny CSDS amin'ny ICSS. Isika dia tsy afaka manaisotra ny mety hisian'ny fitsaboana ketamine fa mety hamadika ny anthony amin'ny CSDS amin'ny fitsapana ICSS amin'ny fampiasana fitsaboana hafa (ohatra, dosie samihafa, fitantanana miverimberina) na trousseau souris, raha toa ka tsy mihoatra ny faritr'ity tatitra ity ny fandinihana ny isan'ny mety fanovana eo amin'ny endrika fanandramana. Na izany aza, ny fikarohana momba ny biby izay mahakasika ny fitantanana ketamine miverimberina dia mety tsy dia manan-danja loatra amin'ny fahatakarana ny antony mahatonga ny zava-mahadomelina mahomby rehefa avy mihatra amin'ny olona ().

Ny CSDS koa dia miteraka fihetsiketsehana mitebiteby matanjaka toy ny fandrefesana fikarohana toy ny avo kokoa ny labozia na ny faritra misokatra (,). Na izany aza, singa iray manan-danja amin'ny paradigma CSDS dia ny manavaka ireo fepetra mitera-doza ireo toy ny famantarana maromaro toy ny fisorohana ara-tsosialy na ny tsy fahampian-tsakafo. Amin'ny ankapobeny, ny tsy fahampiana ara-tsosialy sy ny tsy fahampian-tsakafo dia tsy maintsy atao amin'ny antidepressantsa fa tsy anxiolytics (). Ankoatr'izay, ny totozy mampiseho ny endriky ny aretina (toy izany, ireo izay tsy ampy ny fisorohana ny fiarahamonina sy ny tsy fitovizan'ny siramamy) dia mampiseho fitarainana mitovy amin'ny fitondran-tena mampihetsi-po (mitovy amin'izany)), araka ny hita amin'ny totozy izay manandratra ΔFosB (). Toy izany koa, asehontsika fa ny ketamine mahery (20 mg / kg) dia niantraika tamin'ny fihetsika iray mampihetsi-po (fihetsika ara-tsosialy), fa tsy ny hafa (anhedonia, ny fanahiana, ny fianarana sy ny fahatsiarovan-tena), manoro hevitra fa ireo fitondrantena ireo dia mampiavaka ireo sehatra miavaka, fitohanana ao amin'ny atidoha (). Ny fomba amam-panaon'ny molekiola izay mahatonga ny ketamine mamokatra ireo fiantraikany toy ny fihanaky ny tsimokaretina dia tsy takatry ny saina, saingy mety mitarika fiovana amin'ny glutamate na ny fiarovana amin'ny proteinina ao anatin'ny faritra ao amin'ny atidoha, toy ny hippocampus sy ny cortex (,,,).

Fankasitrahana

Ity fikarohana ity dia novatsian'ny vola avy amin'ny National Institutes of Health (MH063266 ho WC, R01MH51399 ary P50MH096890 mankany EJN; MH090264 mankany SJR). Ny RJD dia tohanan'ny Fampianarana Grant (T32MH020017) avy amin'ny Ivon-toerana momba ny Fahasalamana.

fanamarihana ambany pejy

 

FANAVAOZANA FINANCIAL

Ny mpanoratra dia tsy mitatitra ny tombontsoa ara-bola ara-bola na ny fifanoherana mahaliana.

 

 

Fandraisana andraikitra an'ny mpanonta: Ity dia rakitra PDF an'ny sora-tanana tsy nekena izay nekena ho an'ny famoahana azy. Amin'ny maha-tolotra ho an'ny mpanjifantsika antsika dia omentsika ity sora-tanana vao navoaka ity. Ny sora-tanana dia handika ny fanitsiana, ny fametrahana ary ny famerenana ny porofo aterak'izany alohan'ny hamoahana azy amin'ny endriny farany. Mariho fa mandritra ny dingana famokarana dia mety hahitana diso izay mety hisy fiantraikany amin'ny votoatiny, ary ny lisansa rehetra ara-dalàna rehetra ampiharina amin'ny diary dia misy.

 

References

1. Finlay-Jones R, Brown GW. Ireo karazana hetsika aingam-pihetseham-po sy ny fiasan'ny tebiteby sy ny aretin-tsaina. Psychol Med. 1981, 11: 803-15. [PubMed]
2. Keller MC, Neale MC, Kendler KS. Fikambanana samihafa fanavakavahana amin'ny fiainana samihafa miaraka amin'ny lamina miavaka amin'ny soritr'aretina. Am J Psychiatry. 2007, 164: 1521-1529. [PubMed]
3. Kendler KS, Karkowski LM, Prescott CA. Fifandraisana mahatsiravina eo amin'ny zava-mitranga eo amin'ny fiainana sy ny fiandohan'ny fahaketrahana lehibe. Am J Psychiatry. 1999, 156: 837-48. [PubMed]
4. Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jim R, Merikangas KR, Walters EE. Fahasamihafana eo amin'ny fiainana sy fisokafan'ny taonan'ny DSM-IV amin'ny fanombohan-kevitra momba ny firaisana tsikombakomba. Arch Gen Psychiatry. 2005, 62: 593-602. [PubMed]
5. Keller MB, Boland RJ. Ny fiantraikany amin'ny tsy fahombiazan'ny fitazonana maharitra ny fitsaboana ny faharetan'ny fahaketrahana tsy fahita firy. Biol Psychiatry. 1998, 44: 348-360. [PubMed]
6. Nemeroff CB. Fandrosoana sy fitantanana ny fahaketrahana amin'ny fitsaboana. J Clin Psychiatry. 2007, 68: 17-25. [PubMed]
7. Krishnan V, Nestler EJ. Ny neurobiology molecule depression. Nature. 2008, 455: 894-902. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
8. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Disease Control. 5. Washington, DC: Fikambanana Amerikanina Miaramila; 2000.
9. Nestler EJ, Hyman SE. Modely momba ny aretin'ny neuropsychiatrie. Nat Neurosci. 2010, 13: 1161-1169. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
10. Golden SA, Covington HE, III, Berton O, Russo SJ. Firaketana nomerika ho an'ny fiatrehana faharesena ara-tsosialy amin'ny totozy. Nat Protoc. 2011, 6: 1183-1191. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
11. Huhman KL. Ady amin'ny fifandonana ara-tsosialy: azony ampahafantarina antsika ve ny momba ny psikopathologie? Horm Behav. 2006, 50: 640-646. [PubMed]
12. Berton O, McClement CA, Dileone RJ, Krishnan V, Renthal W, Russo SJ, et al. Ny anjara asan'ny BDNF ao amin'ny lalan-dopamine mesolimbic amin'ny adin-tsain'ny fiaraha-monina. Science. 2006, 311: 864-868. [PubMed]
13. Krishnan V, Han MH, Graham DL, Berton O, Renthal W, Russo SJ, et al. Ny fampifanarahana môlekular izay mahatonga ny fahantrana sy ny fanoherana ny faharesena ara-tsosialy any amin'ny faritra an-tsitrapo ao amin'ny atidoha. Cell. 2007, 131: 391-404. [PubMed]
14. Kudryavtseva NN, Bakshtanovskaya IV, Koryakina LA. Modely sosialin'ny fahaketrahana amin'ny totozin'ny C57BL / 6J. Pharmacol Biochem Behav. 1991, 38: 315-320. [PubMed]
15. Cao JL, Covington HE, III, Friedman AK, Wilkinson MB, Walsh JJ, Cooper DC, ary al. Ny valim-panafody napetraky ny Mesolimbic dopamine ao amin'ny valan-javaboary an-tapitrisany dia mampihetsi-po ny fahatsapana ho an'ny faharesena ara-tsôsialy sy ny fihoaram-pefy. J Neurosci. 2010, 30: 16453-16458. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
16. Covington HE, III, Maze I, LaPlant QC, Vialou VF, Yoshinori ON, Berton O, et al. Ireo fihetsika antidepressantan'ny dehibenona histone deacetylase. J Neurosci. 2009, 29: 11451-11461. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
17. Chaouloff F. Modely ho an'ny tsindry sosialy amin'ny fikarohana famoretana: inona no ilazany amintsika? Cell Tissue Res. 2013: 1-12. [PubMed]
18. Kalueff AV, Avgustinovich DF, Kudryavtseva NN, Murphy DL. Ny BDNF amin'ny fanahiana sy ny fahaketrahana. Science. 2006, 312: 1598-1599. [PubMed]
19. Carlezon WA, Jr, Chartoff EH. Fandinihan-tena (ICSS) ao amin'ny atidoha (ICSS) amin'ny hogeranana mba hianatra momba ny neurobiology ny antony manosika. Nat Protoc. 2007, 2: 2987-2995. [PubMed]
20. Der-Avakian A, Markou A. Ny neurobiology ny anhidonia sy ny tsy fitoviana amin'ny lafiny hafa. Trends Neurosci. 2012, 35: 68-77. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
21. Barr AM, Markou A, Phillips AG. Ny fianjerana 'fianjerana' amin'ny fisintonana psychostimulant ho modelin'ny fahaketrahana. Trends Pharmacol Sci. 2003, 23: 475-482. [PubMed]
22. Ny solombavambahoaka Epping-Jordaniana, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatic dia mihena amin'ny fihenan'ny valim-panadinana mandritra ny fisintonana nicotine. Nature. 1998, 393: 76-79. [PubMed]
23. Johnson PM, Hollander JA, Kenny PJ. Nihena ny valim-panaon'ny valin'ny atidoha nandritra ny fisintonana nicotine tamin'ny totozy C57BL6: Ny porofo avy amin'ny fandinihan-tena manokana (ICSS). Pharmacol Biochem Behav. 2008, 90: 409-415. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
24. Liu J, ny fiantraikan'ny valisoa avy amin'ny Schulteis G. Brain miaraka amin'ny naloxone-ny fialana amin'ny fiankinana miankina amin'ny opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004, 79: 101-108. [PubMed]
25. Markou A, Hauger RL, Koob GF. Desmethylimipramine dia manimba ny fidiran'ny cocaine amin'ny raty. Psychopharmacology (Berl) 1992; 109: 305-314. [PubMed]
26. Lin D, Bruijnzeel AW, Schmidt P, Markou A. Ny fiatrehana ny fitsaboana mivaingana amin'ny alàlan'ny tsindrin-tsakafo miverimberina dia manome valisoa ho an'ny valim-panafody amin'ny fihinanana hypothalamique sy ny faharetan'ny fihenana amin'ny amphetamine. Neuroscience. 2002, 114: 925-933. [PubMed]
27. Moreau JL, Jenck F, Martin JR, Mortas P, Haefely WE. Ny fitsaboana antidepressant dia manakana ny anhedonia tsy mitombina tsy dia mazava loatra, izay mety ho voan'ny tsindrona amin'ny fitsaboana ataon'ireo vatsim-pandrosoana. Eur J Neuropsychopharmacol. 1992, 2: 43-49. [PubMed]
28. DiNieri JA, Nemeth CL, Parsegian A, Carle T, Gurevich VV, Gurevich E, et al. Mihena ny fahatsapana ho an'ny zava-mahadomelina mahafa-po sy mahavariana amin'ny tebiteby amin'ny fanodikodinan'ny indostrian'ny valim-pampandrosoana cAMP sy ny proteinina ao anatin'ny sehatry ny nucleus accumbens. J Neurosci. 2006, 29: 1855-1859. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
29. Todtenkopf MS, Marcus JF, Portoghese PS, Carlezon WA., Jr Effects of kappa-opioid ligands momba ny fanentanana amin'ny endriralea amin'ny raty. Psychopharmacology (Berl) 2004; 172: 463-470. [PubMed]
30. Martin D, Lodge D. Ketamine dia miasa toy ny mpifanandrina N-methyl-d-aspartat antagonist amin'ny tadin'ny hoditra any amin'ny vitro. Neuropharmacology. 1985, 24: 999-1003. [PubMed]
31. Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, et al. Ny voka-dratsin'ny ketamine amin'ny antidepressantin'ny marary ketraka. Biol Psychiatry. 2000, 47: 351-354. [PubMed]
32. Carlson PJ, Diazgranados N, Nugent AC, Ibrahim L, Luckenbaugh DA, Brutsche N, et al. Ny neural dia mifandray amin'ny valin'ny fitsaboana haingana ho an'ny ketamine amin'ny fitsaboana tsy misy fitsaboana: Ny fandalinana ny tomoto voalohany amin'ny alim-pitiliana. Biol Psychiatry. 2013, 73: 1213-1221. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
33. Correll GE, Futter GE. Fandalinana tranga roa momba ny marary miteraka aretina goavambe izay manome tsindrona ketamine ambany (dipoavatra). Pain Med. 2006, 7: 92-95. [PubMed]
34. Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, Newberg A, Kronstein P, Khalife S, et al. Ny fitsaboana fanampiny an-tsokosoko momba ny N-methyl-D-aspartate antagonist amin'ny fitsaboana bipolarin'ny fitsaboana. Arch Gen Psychiatry. 2010, 67: 793-802. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
35. Larkin GL, Beautrais Fandinihan-tena ara-naturalista voalohany momba ny ketamine ambany-dose noho ny fahaketrahana sy ny famonoan-tena ao amin'ny departemantampirenena. Int J Neuropsychopharmacol. 2011, 14: 1127-1131. [PubMed]
36. Phelps LE, Brutsche N, Moral JR, Luckenbaugh DA, Manji HK, Zarate CA., Jr Ny tantaram-pianakaviana miankin-doha amin'ny toaka sy ny valin'ny fitsaboana voalohany ho an'ny mpanohitra N-methyl-D-aspartate. Biol Psychiatry. 2009, 65: 181-184. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
37. Salvadore G, Cornwell BR, Sambataro F, Latovan'ny D, Colon-Rosario V, Carver F, et al. Anterior cingulate desynchronisation sy ny fifandraisana mifandraika amin'ny amygdala mandritra ny asa fiarovana fahatsiarovan-tena dia maminavina ny valim-panadinana haingana ho an'ny ketamine. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 1415-1422. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
38. Vidin'ny RB, Nock MK, Charney DS, Mathew SJ. Ny fiantraikany amin'ny ketamine ao amin'ny atidoha amin'ny fepetra mazava sy tsy misy ifandraisany amin'ny famonoan-tena amin'ny fitsaboana tsy misy fitsaboana. Biol Psychiatry. 2009, 66: 522-526. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
39. Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, et al. Fitsapana azo tsapain-tanana momba ny mpifanandrina N-methyl-D-aspartate amin'ny fitsaboana maizimaizina. Arch Gen Psychiatry. 2006, 63: 856-864. [PubMed]
40. Autry AE, Adachi M, Nosyreva E, Na ES, Los MF, Cheng PF, et al. Ny sakana NMDA ao anaty fitsaharana dia miteraka fanehoan-kevitra mivantana amin'ny fitondran-tena. Nature. 2011, 475: 91-95. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
41. Bechtholt-Gompf AJ, Smith KL, John CS, Kang HH, Carlezon WA, Jr, Cohen BM, et al. Ny CD-1 sy ny Balb / cJ dia tsy mampiseho ny fiantraikan'ny antidepressantsa tahaka ny ketamine amin'ny fitsapana ny valan'aretina mahery vaika. Psychopharmacology. 2011, 215: 689-695. [PubMed]
42. Da Silva FC, do Carmo de Oliveira Cito M, da Silva MI, Moura BA, de Aquino Neto MR, Feitosa ML, et al. Ny fiovaovan'ny fihetsika sy ny vokatry ny oksidinina amin'ny fitantanana ketamine tokana amin'ny totozy. Brain Res Bull. 2010, 83: 9-15. [PubMed]
43. Engin E, Treit D, Dickson CT. Ireo toetra anxiolytic- sy antidepressantant ny ketamine amin'ny modelim-biby momba ny fitondran-tena sy ny neurophysiologique. Neuroscience. 2009, 161: 359-369. [PubMed]
44. Garcia LS, Comim CM, Valvassori SS, Réus GZ, Barbosa LM, Andreazza AC, et al. Ny fampiasana ketamine maimaim-poana dia mampisy fiantraikan'ny antidepressantsy toy ny fanandramana tondra-drano ary mampitombo ny bakteriky BDNF ao amin'ny hippocampus rat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psych. 2008, 32: 140-144. [PubMed]
45. Koike H, Iijima M, Chaki S. Fampiroboroboana ny mpikatroka AMPA amin'ny fiantraikan'ny ketamine haingana sy maharitra miteraka kendaminina amin'ny endri-biby ketraka. Behav Brain Res. 2011, 224: 107-111. [PubMed]
46. Li N, Liu RJ, Dwyer JM, Banasr M, Lee B, Son H, et al. Ireo glutamate N-methyl-D-aspartate mpanohitra mpanohitra dia mamadika haingana ny fitondran-tena sy ny synaptika izay vokatry ny fipoiran'ny fihenjanana. Biol Psychiatry. 2011, 69: 754-761. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
47. Li N, Lee B, Lui RJ, Banasr M, Dwyer JM, Iwata M, et al. Ny fampiofanana ny synapse mTOR dia miankina amin'ny fiantraikan'ny fitaovam-piadiana mahery vaika ataon'ny antagonista NMDA. Science. 2010, 329: 959-964. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
48. Lindholm JSO, Autio H, Vesa L, Antila H, Lindemann L, Hoener MC, et al. Ny fiantraikan'ny antidepressiva toy ny fitsaboana glutamatergika ketamine sy ny mpandrindra AMPA LY 451646 dia voatahiry ao anaty bdnf (+/-) heterozygous teboka tsy misy. Neuropharmacology. 2012, 62: 391-397. [PubMed]
49. Ma XC, Dang YH, Jia M, Ma R, Wang F, Wu J, et al. Ketamine, izay tsy misy glycogen synthase kinase-3 inhibitor SB216763, ao anatin'ny modelim-pandrenesan'ny tebiteby maoderina. PLOS One. 2013, 8: e56053. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
50. Maeng S, Zarate CA, Jr, Du J, Schloesser RJ, McCammon J, Chen G, et al. Ny mekanisma mifototra amin'ny tsindrona antidepressantan'ny ketamine: Ny andraikitry ny mpanamory ny asidra alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionic. Biol Psychiatry. 2008, 63: 349-352. [PubMed]
51. Popik P, Kos T, Sowa-Kucma M, Nowak G. Tsy fahampiana vokatry ny ketamine vokatry ny kibon'ny kibony. Psychopharmacology (Berl) 2008; 198: 421-430. [PubMed]
52. Boultadakis A, Pitsikas N. Ny ketamine amin'ny anesthétique dia manimba ny fampahatsiahivana ny ratsin'ny fampahalalàny teo aloha: ny methyl nitrate-oxide synthase N-nitro-L-arginine dia manohitra ny tsy fahampian'ny fahatsiarovan-tenan'ny ketamine. Fanatoranana. 2011, 114: 1345-1353. [PubMed]
53. Wang JH, Fu Y, Wilson FAW, Ma YY. Ny ketamine dia misy fiantraikany amin'ny fanamafisana ny fahatsiarovan-tena: ny fiantraikan'ny fahasamihafana amin'ny T-labiera sy ny paradigm-pifamoivoizana amin'ny totozy. Neuroscience. 2006, 140: 993-1002. [PubMed]
54. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN, et al. Ny ΔFosB amin'ny tsenan'ny valisoa ho an'ny atidoha dia manelanelana ny faharetan'ny valim-panontaniana sy ny valim-panadinana. Nat Neurosci. 2010, 13: 745-752. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
55. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al. Ny fitenin'ny transcription ΔFosB ao amin'ny atidoha dia mifehy ny fahatsapana ho an'ny cocaine. Nature. 1999, 401: 272-276. [PubMed]
56. Miliaressis E, Rompre PP, Labiolette P, Philippe L, Coulombe D. Ny paradigm-paradigim-pifanarahana momba ny fanentanana ny tenany. Physiol Behav. 1986, 37: 85-91. [PubMed]
57. Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB, et al. Ny famafana ny sela p383 MAPK ao amin'ny neuron serotonergic dia mamela ny faharetan'ny alahelo amin'ny modelin'ny fahaketrahana sy ny fiankinan-doha. Neuron. 2011, 71: 498-511. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
58. Ny mozika JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA., Jr ΔFosB dia mampitombo ny vokatra mahatsara ny kôkaina rehefa mampihena ny vokatry ny famoizam-po ny kion-opioid agonist U50488. Biol Psychiatry. 2012, 71: 44-50. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
59. Der-Avakian A, Markou A. Ny fahasamihafana eo amin'ny reny dia miteraka ny fiantraikan'ny valim-panafarana amphetamine sy ny fiantraikan'ny fanavakavahana eo amin'ny fiarahan'ny olon-dehibe. Neuroscience. 2010, 170: 1189-1198. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
60. Kureta Y, Watanabe S. Ny fiantraikany ara-tsosialy momba ny fihetsika manelingelina ny tenany amin'ny hamom-bolamena. Physiol Behav. 1996, 59: 621-624. [PubMed]
61. Dubreucq S, Kambire S, Conforzi M, Metna-Laurent M, Cannich A, Soria-Gomez E, et al. Ireo mpitsabo mpanentana Cannabinoid 1 hita ao amin'ny saina tsy miangatra 1-maneho ny neurônina mifehy ny fihetsiky ny fihetseham-po. Neuroscience. 2012, 204: 230-244. [PubMed]
62. Dubreucq S, Matias I, Cardinal P, Häring M, Lutz B, Marsicano G, et al. Famaritana ny asan'ny cannabinoid karazana-1 receptors amin'ny vokatra ara-pihetseham-po miverimberina amin'ny adim-piainana sosialy amin'ny totozy. Neuropsychopharmacology. 2012, 37: 1885-1900. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
63. Croft AP, Brooks SP, Cole J, Little HJ. Ny faharesena ara-tsosialy dia mampitombo ny siramamy amin'ny alika C57BL / 10; ny vokatr'ilay mpanohitra CCKB. Psychopharmacology. 2005, 183: 163-170. [PubMed]
64. Hollis F, Wang H, Dietz D, Gunjan A, Kabbaj M. Ny fiantraikan'ny faharesena ara-tsosialy miverimberina amin'ny fihetsika maharitra ela sy ny fihodinan'ny fiovaovan'ny fotoana fohy amin'ny hippocampus amin'ny boriborin'ny lahy Sprague-Dawley. Psychopharmacology. 2010, 211: 69-77. [PubMed]
65. Moreau JL. Fanaraha-maso azo antoka ny fahasimbana hedônika amin'ny modely miady amin'ny fahaketrahana. Psychopharmacology. 1997, 134: 357-358. [PubMed]
66. Ny tsindrin-tsakafo Willner P. Chronic (CMS) dia naverina indray: ny fifanarahana mifanaraka amin'ny CMS. Neuropsychobiology. 2005, 52: 90-110. [PubMed]
67. Bondar NP, Kovalenko IL, Avgustinovich DF, Smagin DA, Kudryavtseva NN. Anhedonia eo ambany aloky ny adin-tsain'ny faharesena ara-tsosialy, na rehefa misy olana eo amin'ny tontolon'ny fanandramana. Open Behav Sci J. 2009; 3: 17-27.
68. File SE. Ireo tranga manara-maso ireo fepetra ahiahiana sy valinteny amin'ny zava-baovao amin'ny totozy. Behav Brain Res. 2013, 125: 151-157. [PubMed]
69. Berlin I, Givry-Steiner L, Lecrubier Y, Puech AJ. Ireo fepetra avy amin'ny anhidonia sy ny valin-teny hedonic amin'ny sikidy amin'ny marary an-jambany sy marary saina raha ampitahaina amin'ny marary. Eur Psychiatry. 1998, 13: 303-309. [PubMed]
70. Dichter GS, Smoski MJ, Kampov Polevoy AB, Gallop R, Garbutt JC. Ny fahaketrahana tsy an-kolaka dia tsy mametaveta ny valinteny amin'ny Sweet Taste Test. Afaho ny fanahiana. 2010, 27: 859-863. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
71. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. Ny fihenjanana sy ny fivalozana mahatsikaiky: fomba fijery vaovao momba ny "sakafo fampiononana" Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 11696-11701. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
72. Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE. Ny fihenan-tsakafo sy ny fiononam-po mahatsiravina: ny fanafody tena sy ny fivalanana. Brain Behav Immun. 2005, 19: 275-280. [PubMed]
73. Heiskanena TH, Koivumaa-Honkanena HT, Niskanenb LK, Lehtoa SM, Honkalampie KM. Ny fahaketrahana sy ny tombony lehibe indrindra: Ny taona 6-taona hanohizana ny fanaraha-maso ny trano fonenana. Compr Psychiatry 2013 [PubMed]
74. Wallace DL, Han MH, Graham DL, Green TA, Vialou V, Iñiguez SD, et al. Ny fifehezana ny CREB amin'ny sehatra dia miteraka fahamendrehana mandany ny fanavakavahana ara-tsôsialy ara-tsosialy. Nat Neurosci. 2009, 12: 200-209. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
75. McLaughlin JP, Li S, Valdez J, Chavkin TA, Chavkin C. Ny faharesen-dahatra ara-tsakafo ara-tsosialy momba ny fitondran-tena dia vokatry ny endogenous kappa opioid system. Neuropsychopharmacology. 2005, 31: 1241-1248. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
76. Van't veer A, Carlezon WA., Jr Role of receptors kappa-opioid in stress and anguish related behavior. Psychopharmacology. 2013, 229: 435-452. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
77. Pereira do Carmo G, Stevenson GW, Carlezon WA, Negus SS. Ny fiantraikany amin'ny fanodinkodinam-panafody sy ny analgesia mifandraika amin'ny fikajiana ao anaty atiny amin'ny raty: fikarohana lalindalina kokoa amin'ny fihetsika mampalahelo. Pain. 2009, 144: 170-177. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
78. Butler RK, Finn DP. Ny aretin-tsaina manimba. Prog Neurobiol. 2009, 88: 184-202. [PubMed]
79. Warren BL, Vialou VF, Iñiguez SD, Alcantara LF, Wright KN, Feng J, et al. Ny fizotry ny neurobiologique amin'ny fijoroana vavolombelona amin'ny hetsika adin-tsaina amin'ny totozy adult. Biol Psychiatry. 2013, 73: 7-14. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
80. Ibrahim L, Diazgranados N, Franco-Chaves J, Brutsche N, ID ID, Kronstein P, et al. Famerenana ny fanatsarana ny soritr'aretina mampiavaka ny ketamine vs add-on riluzole: Ny vokatra avy amin'ny herinandro 4, jamba mivadika, toerana fiantsenan'ny toeram-pitsaboana. Neuropsychopharmacology. 2012, 37: 1526-1533. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
81. Parise EM, Alcantara LF, Warren Bl, Wright KN, Hadad R, Sial OK, et al. Ny fatran'ny ketamine naverina naverina dia mampisy endisim-paharetana maharitra amin'ny adolescent sy ny ratin'ny olon-dehibe. Biol Psychiatry. 2013, 74: 750-759. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
82. Yilmaz A, Schulz D, Aksoy A, Canbeyli R. Ny fiantraikan'ny kanseran'ny anesthetika momba ny fahadisoan'ny fitondran-tena. Pharmacol Biochem Behav. 2002, 71: 341-344. [PubMed]
83. Garcia LS, Comim CM, Valvassori SS, Réus GZ, Andreazza AC, Stertz L, et al. Ny fitondran'ny ketamine mihazakazaka dia miteraka fihenan-tsakafo toy ny fihinan'ny raty tsy misy fiantraikany amin'ny atin'ny hippocampal ho an'ny protein neurotrophic. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008, 103: 502-506. [PubMed]
84. amin'ny Rot M, Collins KA, Murrough JW, Perez AM, Reich DL, Charney DS, et al. Ny fiarovana sy ny vokatra azo avy amin'ny ketamine indray mipaipaika ho an'ny fitsaboana maizimaizina. Biol Psychiatry. 2010, 67: 139-145. [PubMed]
85. Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, Stern J, Parides MK, amin'ny Rot M, et al. Ny voka-dratsin'ny antidepressiva haingana sy maharitra amin'ny famerenana ketamine miverimberina amin'ny fitsaboana maizimaizina. Biol Psychiatry. 2012, 74: 250-6. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
86. Rasmussen KG, Lineberry TW, Galardy CW, Kung S, Lapid MI, Palmer BA, et al. Ny tsiran-tsarin'ny tsetamine ambany amin'ny tsindrona lehibe. J Psychopharmacol. 2013, 27: 444-450. [PubMed]
87. de la Peña IJ, Lee HL, de la Peña I, Shin CY, zan AR, et al. Ny fitrandrahana ireo voka-pifandraisana mifandraika amin'ny toerana sy ny fifehezana ny fitantanana ny fitambaran-tsakafo NMDA antagonist-benzodiazepine, zoletil. Behav Pharmacol. 2013, 24: 20-28. [PubMed]
88. Herberg LJ, Rose IC. Ny vokatry ny MK-801 sy ireo mpanohitra hafa ao amin'ny NMDA-type glutamate receptors amin'ny valisoa fanentanana atidoha. Psychopharmacology. 1989, 99: 87-90. [PubMed]
89. Morgan CJA, Mofeez A, Brandner B, Bromley L, Curran HV. Ketamine dia manakana ny fihenan'ny valim-panadinana ary manatsara ny fahasalamana ho an'ny mpirotsaka an-tsitrapo. Psychopharmacology. 2004, 172: 298-308. [PubMed]
90. Hancock PJ, Stamford JA. Ny vokatry ny stereospecific ny ketamine amin'ny dopamine efflux sy ny fikarakarana ao amin'ny nucleus accumbens. Br J Anaesth. 1999, 82: 603-608. [PubMed]
91. Wise RA. Dopamine sy valisoa: ny taona hypothesis XHUMX. Neurotox Res. 30, 2008: 14-169. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
92. Morris SE, Cuthbert BN. Critèia momba ny fikarohana momba ny fikarohana: rafitra kognitive, fitaratry ny fahasimban-jaza, ary ny mety ho fihetsika. Dialogues Clin Neurosci. 2012, 14: 29-37. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]