(L) Delta-FosB ambany alahelo, miaro ny totozy avy amin'ny fiatrehana (2010)

Faharetana ambany amin'ny fahaketrahana, miaro ny totozy amin'ny adin-tsaina

Kendrena ny Gene Regulator ao amin'ny Circuit Reward Brain Eyed ho fitsaboana

Ny mpahay siansa dia nahita mekanika manampy amin'ny fanazavana ny faharetan'ny adin-tsaina, ny vulnerability amin'ny fahaketrahana ary ny fomba fiasan'ny antidepressants. Ny valim-pikarohana vaovao, ao amin'ny faritra valisoa amin'ny totozy sy ny atidohan'olombelona, ​​​​dia nandrisika ny teknolojia avo lenta ho an'ny fitambarana izay mampitombo ny asan'ny mpandrindra fototarazo fototra ao, antsoina hoe deltaFosB.

Fifamoivoizan'ny molekiola lehibe iray — antsoina hoe transcription factor — ao anatin'ny neurons, ny deltaFosB dia mamadika fototarazo marobe ary mamono, ka mahatonga ny famokarana proteinina izay manao ny asan'ny sela.

“Hitanay fa ny fanetehana ny deltaFosB ao amin'ny foiben-toeran'ny valisoa dia sady ilaina no ampy ho an'ny faharetana; Miaro ny totozy amin'ny fivoaran'ny aretina toy ny fahaketrahana aorian'ny fihenjanana ara-tsosialy maharitra izy io, ”hoy i Eric Nestler, MD, avy ao amin'ny Mount Sinai School of Medicine, izay nitarika ny ekipa mpikaroka, izay novatsian'ny National Institute of Health's National Institute of Mental Health. (NIMH).

"Ny antidepressants dia afaka mamadika an'io aretina fisintahana ara-tsosialy io amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny deltaFosB. Ankoatr'izay, ny deltaFosB dia miharihary fa lany ao amin'ny atidohan'ny olona voan'ny fahaketrahana. Noho izany, ny fampidirana an'io proteinina io dia fampifanarahana tsara izay manampy antsika hiatrika ny adin-tsaina, noho izany dia manantena ny hahita fomba hanesorana azy amin'ny pharmacological izahay, ”hoy i Nestler, izay mitantana ny tetikasa fitiliana mitambatra.

Nestler sy ny mpiara-miasa dia mitatitra ny fikarohana izay nanentana ny fihazana an-tserasera tamin'ny 16 May 2010 tao amin'ny diary Nature Neuroscience.

“Ity fitadiavana molekiola kely ity (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) izay mampitombo ny asan'ny deltaFosB dia mitana fampanantenana amin'ny fampivoarana kilasy fitsaboana vaovao manatanjaka ny fahaketrahana (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml)”, hoy ny talen’ny NIMH Thomas R. Insel. "Ny tetikasa, novatsian'ny Lalàna Amerikana momba ny fanarenana sy ny fampiasam-bola amin'ny taona 2009 (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), dia ohatra iray mahavariana amin'ny fomba ahafahan'ny fitarihana avy amin'ny fanandramana biby mpikiky azo arahina haingana sy adika amin'ny fampiharana ara-pitsaboana mety. "

DeltaFosB dia mavitrika kokoa ao amin'ny foibe valisoa, antsoina hoe nucleus accumbens (jereo ny sary etsy ambany), noho ny any amin'ny faritra hafa amin'ny atidoha. Ny fampiasana maharitra ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana - na valisoa voajanahary mihitsy aza (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) toy ny sakafo be loatra, ny firaisana ara-nofo na ny fanatanjahan-tena - dia mety hampiakatra tsikelikely ny haavon'ny fatran'ny transcription ao amin'ny foibe valisoa. Nasehon'i Nestler sy ny mpiara-miasa fa io fitomboan'ny deltaFosB io dia mety hitarika amin'ny fiovana maharitra amin'ny sela izay mampitombo ny valin-kafatra mahafa-po amin'ny fanentanana toy izany, ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha amin'ny olona iray.

Ny fandinihana vaovao momba ny totozy sy ny atidohan'ny olombelona dia manamafy fa ny circuitry valisoa mitovy amin'izany dia simba (na dia kely kokoa noho ny zava-mahadomelina aza) amin'ny fahaketrahana noho ny vokatry ny adin-tsaina amin'ny deltaFosB.

Ny marary ketraka matetika dia tsy manana antony manosika sy fahafahana hiaina valisoa na fahafinaretana - ary matetika miaraka ny fahaketrahana sy ny fiankinan-doha. Eny tokoa, ny totozy mora voan'ny aretin'ny fahaketrahana toy ny fahaketrahana dia mampiseho valim-bavaka kokoa amin'ny zava-mahadomelina fanararaotana, hoy ny mpikaroka.

Saingy mifarana eo ny fitoviana. Satria, raha mampiroborobo ny fiankinan-doha ny fiakaran'ny deltaFosB, dia nanapa-kevitra ny mpikaroka fa miaro amin'ny adin-tsaina miteraka fahaketrahana ihany koa izy io. Hita fa ny adin-tsaina dia miteraka ny transcription amin'ny fifangaroan'ny nucleus accumbens karazana sela - miasa amin'ny karazana receptor isan-karazany - noho ny zava-mahadomelina sy valisoa voajanahary, azo inoana fa mitaky ny fiantraikany mifanohitra amin'izany.

Ny mpikaroka dia nandinika ny fiasan'ny deltaFosB amin'ny maodely totozy amin'ny fahaketrahana (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Ny ankamaroan'ny marary ketraka dia miala amin'ny fifandraisana ara-tsosialy, ny totozy iharan'ny herisetra ataon'ny totozy manjaka isan-karazany isan'andro mandritra ny 10 andro dia matetika lasa resy ara-tsosialy; misoroka mafy ny totozy hafa izy ireo, na dia herinandro maromaro aty aoriana aza.

Ny transcription factor deltaFosB dia manelanelana ny faharetana ao amin'ny nucleus accumbens (NAc), ny foiben'ny valisoa amin'ny atidoha. Izy io dia lasibatra amin'ny fitiliana teknolojia avo lenta ho an'ny molekiola kely izay manitikitika azy, izay mety hitarika amin'ny kilasy antidepresse manamafy ny faharetana. Loharano: Eric Nestler, MD, Sekoly momba ny fitsaboana Mount Sinai

Anisan'ireo zava-baovao hita ao amin'ny foiben'ny valisoa ho an'ny atidoha:

  • Ny habetsahan'ny deltaFosB ateraky ny adin-tsaina dia mamaritra ny fahatsapan-tena na ny faharetana amin'ny fampivoarana ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana. Izy io dia nanohitra ny fironana mahery vaika hianatra fikambanana, na hanao ankapobeny, ny traikefa aversive ho an'ny totozy rehetra.
  • Ny fampidirana deltaFosB dia takiana amin'ny fluoxetine antidepressant (Prozac) mba hamerenana ny aretin'ny fahaketrahana toy ny aretin'ny adin-tsaina.
  • Ny fitokana-monina maharitra amin'ny fanentanana ara-tontolo iainana dia mampihena ny haavon'ny deltaFosB, mampitombo ny faharefoana amin'ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana.
  • Amin'ireo fototarazo lasibatra maro fehezin'ny deltaFosB, ny fototarazo izay mahatonga proteinina antsoina hoe receptor AMPA dia tena ilaina amin'ny faharetana - na miaro ny totozy amin'ny aretin'ny fahaketrahana. Ny mpandray ny AMPA dia proteinina amin'ny neurons izay mampitombo ny asan'ny sela rehefa mifatotra amin'ny glutamate mpitondra hafatra simika.
  • Ny fitomboan'ny asan'ny neurons vokatry ny fahatsapan'ny mpandray AMPA amin'ny glutamate dia nitombo ny fahatsapan'ny fihetsika toy ny fahaketrahana vokatry ny adin-tsaina.
  • Ny fampidirana deltaFosB dia nampitony ny neurons ary niaro tamin'ny fahaketrahana tamin'ny alàlan'ny fanafoanana ny fahatsapan'ny mpandray ny AMPA amin'ny glutamate.
  • Ny tadin'ny atidohan'ny marary ketraka aorian'ny fahafatesana dia tsy misy afa-tsy ny antsasaky ny deltaFosB mihoatra ny an'ny fanaraha-maso, izay manondro fa ny valin-kafatra ratsy amin'ny fitsaboana antidepresse dia mety ho azo tsapain-tanana, amin'ny ampahany, amin'ny fampidirana malemy amin'ny transcription factor.

Ny fihenan'ny deltaFosB ao amin'ny foibe valisoa dia mety manampy amin'ny fitakiana ny antony manosika sy ny fitondran-tena valisoa hita amin'ny fahaketrahana, hoy i Nestler. Ny fampiroboroboana azy dia toa ahafahan'ny olona iray manenjika fitondran-tena mikendry tanjona na dia eo aza ny adin-tsaina.

Ny fitiliana teknolojia avo lenta (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) ho an'ny molekiola izay mampiakatra ny DeltaFosB, tohanan'ny fanomezan'ny Lalàna momba ny fanarenana, dia mety hitarika amin'ny fampivoarana fanafody izay hanampy ny olona hiatrika ny adin-tsaina maharitra. Ny molekiola dia azo ampiasaina koa ho toy ny mpitsikilo famantarana amin'ny ati-doha amin'ny fisarihana ny fivoaran'ny fitsaboana ny marary ketraka amin'ny alàlan'ny taratry ny fiovan'ny deltaFosB, hoy i Nestler.

Ny iraka ataon'ny NIMH dia ny hanova ny fahatakarana sy ny fitsaboana ny aretina ara-tsaina amin'ny alàlan'ny fikarohana fototra sy klinika, manokatra lalana ho an'ny fisorohana, fanarenana ary fanasitranana. Raha mila fanazavana fanampiny dia tsidiho www.nimh.nih.gov.

Momba ny National Institutes of Health (NIH): NIH, masoivohon'ny fikarohana ara-pitsaboana ao amin'ny firenena, dia ahitana Ivotoerana sy ivon-toerana 27 ary singa iray ao amin'ny Departemantan'ny fahasalamana sy serivisy mahaolona any Etazonia. Ny NIH no maso ivoho federaly voalohany manao sy manohana ny fikarohana ara-pitsaboana fototra, klinika ary fandikan-teny, ary manadihady ny antony, ny fitsaboana ary ny fanasitranana na aretina mahazatra na tsy fahita. Raha mila fampahalalana bebe kokoa momba ny NIH sy ny fandaharan'asany, dia tsidiho http://www.nih.gov.

NIH… Manova ny fahitana ho fahasalamana ®


Ny hetsika voalaza ato amin'ity famoahana ity dia mamatsy vola amin'ny alàlan'ny American Recovery and Reinvestment Act (ARRA). Mba hanaraha-maso ny fivoaran'ny hetsika HHS vatsian'ny ARRA dia tsidiho www.hhs.gov/recovery. Raha te hanara-maso ny vola federaly rehetra omena amin'ny ARRA, tsidiho www.recovery.gov.

 


Reference:

DeltaFosB ao amin'ny faritra valisoa amin'ny atidoha dia manelanelana ny faharetan'ny adin-tsaina sy ny valin'ny antidepressant. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 May 16.