Dopamine amin'ny fanararaotana sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: vokatry ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny fikarohana sy fitsaboana (2007)

Dopamine (DA) dia ny neurotransmitter izay mifandray amin'ny fomba mahazatra amin'ny fanamafisana ny vokatry ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana ary mety manana anjara toerana lehibe amin'ny fampivoarana ny fiovan'ny neurobiolojika mifandraika amin'ny fiankinan-doha. Ity hevitra ity dia maneho ny zava-misy fa ny zava-mahadomelina rehetra amin'ny fanararaotana dia mampitombo ny fifantohana extracellular an'ny DA ao amin'ny nucleus accumbens. Ny fitomboan'ny haavon'ny DA dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fanodinkodinana ny valisoa sy ny faminaniana momba ny valisoa, amin'ny fanentanana mandrisika hahazoana ny valisoa, ary amin'ny fanamorana ny fianarana.¹ Inoana ihany koa fa ny kaody DA dia tsy ho an'ny valisoa fotsiny fa ho an'ny saliency, izay, ankoatra ny valisoa, dia misy fanentanana aversive, tantara ary tsy nampoizina. Ny fahasamihafan'ny fiantraikan'ny DA dia azo adika amin'ny faritry ny atidoha manokana (limbic, cortical, ary striatal) izay manova azy.

Eto isika dia mamintina ny fikarohana avy amin'ny fandalinana sary izay nampiasa positron emission tomography (PET) mba hanadihadiana ny anjara asan'ny DA amin'ny fanamafisana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina, ny fiovan'ny atidoha maharitra amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina, ary ny vulnerability amin'ny fiankinan-doha. Na dia nifantoka tamin'ny DA aza ny ankamaroan'ny fanadihadiana PET momba ny fiankinan-doha, dia mazava fa ny fampifanarahana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny neurotransmitter hafa (izany hoe, glutamate, asidra γ-aminobutyric, opioids, ary cannabinoids) dia tafiditra ihany koa, saingy voafetra ny tsy fahampian'ny radioligands. ny fanadihadiana azy ireo.

Ny fiantraikan'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina amin'ny fotoana fohy amin'ny fatran'ny DA extracellular ao amin'ny atidohan'olombelona dia azo ianarana amin'ny fampiasana ligand radioactive receptor PET sy D2 DA izay mora tohina amin'ny fifaninanana amin'ny DA endogenous, toy ny raclopride misy soratra amin'ny carbon 11 (¹¹C). Ny fifandraisana misy eo amin'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny DA sy ny fanamafisan'izy ireo ao amin'ny atidohan'olombelona (nomban'ny tatitry ny tena momba ny "avo" sy ny "euphoria") dia nodinihina ho an'ny fanafody methylphenidate sy amphetamine. Ny methylphenidate, toy ny kôkainina, dia mampitombo ny DA amin'ny fanakanana ny mpitatitra DA, fa ny amphetamine, toy ny methamphetamine, dia mampitombo ny DA amin'ny famoahana azy amin'ny terminal amin'ny alàlan'ny mpitatitra DA. Ny methylphenidate intravenous (0.5 mg / kg) sy amphetamine (0.3 mg / kg) dia nampitombo ny tahan'ny DA extracellular DA ao amin'ny striatum, ary ireo fitomboana ireo dia mifandray amin'ny fitomboan'ny tatitra momba ny tena sy ny euphoria.² Mifanohitra amin'izany kosa, rehefa nomena am-bava, ny methylphenidate (0.75-1 mg / kg) dia nitombo ihany koa ny DA saingy tsy noheverina ho fanamafisana.³ Satria ny fitantanana intravenous dia mitarika amin'ny fiovan'ny DA haingana, fa ny fitantanana am-bava kosa dia mampitombo ny DA miadana, ny tsy fahombiazan'ny fanaraha-maso ny avo amin'ny methylphenidate am-bava dia mety maneho ny pharmacokinetics miadana. Ekena tokoa fa ny hafainganan'ny fidiran'ny zava-mahadomelina ao amin'ny atidoha dia misy fiantraikany amin'ny vokany manatanjaka azy ireo.⁴ Ity fikambanana ity koa dia naseho tamin'ny fandalinana PET izay nanombana ny pharmacokinetics ny kôkainina (mampiasa [¹¹C]cocaine) sy MP (mampiasa [¹¹C] methylphenidate) ao amin'ny atidohan'olombelona, ​​​​mandrakitra fa ny fidiran'ny zava-mahadomelina haingana ao amin'ny atidoha fa tsy ny fifantohana amin'ny ati-doha izay mifandray amin'ny fiakarana avo.⁵ Ny fiankinan-doha amin'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny toetran'ny pharmacokinetic ao amin'ny atidoha dia manondro ny mety ho fiaraha-miasa amin'ny phasic DA cell tifitra (fipoahana haingana amin'ny frequence> 30 Hz), izay mitarika fiovana haingana amin'ny fifantohana DA ary ny asany dia ny manasongadina ny saliency. ny stimuli.⁶ Mifanohitra amin'ny fandoroana sela tonika DA izany (mitifitra miadana amin'ny matetika manodidina ny 5 Hz), izay mitazona ny haavon'ny DA tsy miovaova ary ny asany dia ny mametraka ny fandraisan'anjaran'ny rafitra DA. Izany dia nitarika anay hanombatombana fa ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia miteraka fiovana amin'ny fifantohana amin'ny DA izay mitovitovy fa mihoatra noho ireo vokarin'ny sela DA phasic.

Ny fitomboan'ny synaptika amin'ny fifantohana DA dia mitranga mandritra ny fidorohana zava-mahadomelina amin'ny lohahevitra miankin-doha sy tsy miankin-doha. Na izany aza, ny fanerena hanohizana ny fisotroana zava-mahadomelina rehefa tratran'ny zava-mahadomelina dia tsy mipoitra amin'ny lohahevitra rehetra. Satria ny fahaverezan'ny fifehezana sy ny fihinanana zava-mahadomelina an-tery izay mampiavaka ny fiankinan-doha, dia tsy afaka manazava io toe-javatra io ny fitomboan'ny DA amin'ny fotoana fohy. Satria ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia mitaky fitantanam-panafody maharitra, dia manoro hevitra izahay fa amin'ny olona marefo (noho ny fototarazo, ny fivoarana, na ny tontolo iainana), ny fiankinan-doha dia mifandray amin'ny fiankinan-doha miverimberina amin'ny atidoha mifehy ny DA mifandraika amin'ny valisoa / fahamendrehana, fanentanana / fiara. , fanaraha-maso manakana/asa mpanatanteraka, ary fitadidiana/famantarana. Eto isika dia miresaka momba ny fikarohana avy amin'ny fanadihadiana sary momba ny toetoetran'ireo fiovana ireo.

Maro ny tracer radioaktifa no nampiasaina hanombanana ny fiovan'ny tanjona tafiditra amin'ny DA neurotransmission (table 1). Mampiasa 18-N-methylspiroperidol na [¹¹C] raclopride, izahay sy ny hafa dia naneho fa ny lohahevitra misy karazana fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina isan-karazany (cocaine, heroin, alikaola, ary methamphetamine) dia manana fihenam-bidy lehibe amin'ny fisian'ny D2 DA ao amin'ny striatum (anisan'izany ny striatum ventral) izay maharitra volana maromaro aorian'ny faharetana. detoxification (jereo ao amin'ny Volkow et al²). Nasehonay koa ny porofo momba ny fihenan'ny asan'ny sela DA amin'ny mpanararaotra kôkainina. Amin'ny ankapobeny, nasehonay fa ny fitomboan'ny striatal amin'ny haavon'ny DA vokatry ny methylphenidate intravenous (nodinihina tamin'ny [¹¹C] raclopride) amin'ny mpanararaotra kôkainina dia nipoitra be raha ampitahaina amin'ny fitomboan'ny DA amin'ny lohahevitra mifehy (50% ambany).⁷ Satria miankina amin'ny famoahana DA ny fisondrotan'ny DA, ny famotsorana ny sela DA, dia nanombatombana izahay fa io fahasamihafana io dia mety ho taratry ny fihenan'ny sela DA amin'ireo mpanararaotra kôkainina. Nisy trangan-javatra mitovy amin'izany hita tamin'ireo mpidoroka zava-pisotro misy alikaola.⁸

Ireo fanadihadiana momba ny ati-doha ireo dia manolotra ny tsy fetezan'ny 2 amin'ny lohahevitra mampiankin-doha izay mety hiteraka fihenam-bidy amin'ny faritra DA mifandraika amin'ny valisoa; izany hoe, mihena amin'ny mpikatroka D2 DA ary mihena ny famoahana DA ao amin'ny striatum (anisan'izany ny nucleus accumbens). Ny tsirairay dia handray anjara amin'ny fihenan'ny fahatsapana amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny fanamafisana voajanahary. Satria ny zava-mahadomelina dia mahery kokoa amin'ny famporisihana ny fizaran-taonan'ny valisoa fehezin'ny DA noho ny fanamafisana voajanahary, dia nihevitra izahay fa ny zava-mahadomelina dia mbola afaka manetsika ireo faribolana valisoa ambany ireo. Ny fihenan'ny fahatsapan'ny fizaran-taonan'ny valisoa dia mety hitarika amin'ny fihenan'ny fahalianana amin'ny fanentanana ara-tontolo iainana isan'andro, izay mety hitarika ny lohahevitra hikaroka fanentanana amin'ny zava-mahadomelina ho toy ny fomba hampavitrika vetivety ireo faritra valisoa ireo izay mifototra amin'ny fifindrana amin'ny fisotroana zava-mahadomelina mba hahatsiaro ho ambony amin'ny fandraisana azy ireo hahatsapa. mahazatra.

Ny fandinihana mialoha ny klinika dia naneho ny anjara toerana lehibe amin'ny DA amin'ny antony manosika izay toa ampanelanelana amin'ny ampahany amin'ny alàlan'ny fizaran-tany mifehy ny DA misy ny cortex orbitofrontal (OFC) sy ny gyrus cingulate anteriora (CG).⁹ Ao amin'ny fandalinana sary amin'ny taranja olombelona mampiasa ny fludeoxyglucose radioaktifa fludeoxyglucose F 18, izahay sy ny hafa dia naneho ny fihenan'ny hetsika tao amin'ny OFC sy CG amin'ny kilasy samihafa amin'ny lohahevitra mampiankin-doha (jereo ao amin'ny Volkow et al.²). Ankoatr'izay, amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina sy methamphetamine, dia nasehonay fa ny fihenan'ny hetsika ao amin'ny OFC sy CG dia mifandray amin'ny fihenan'ny fihenan'ny D2 DA receptors ao amin'ny striatum (jereo ao amin'ny Volkow et al.⁷) (Figure). Satria ny OFC sy ny CG dia mandray anjara amin'ny fanomezan-danja ho an'ny mpanamafy ho toy ny asan'ny contexte, ny fanelingelenana azy ireo amin'ny mpanararaotra dia mety hanelingelina ny fahafahany manova ny sandan'ny zava-mahadomelina ho toy ny asan'ny mpanentana hafa, ka lasa fitondran-tena mandrisika indrindra. . Mifanohitra amin'ny lamin'ny fihenan'ny OFC sy ny hetsika CG rehefa tsy misy zava-mahadomelina, ireo lohahevitra miankin-doha dia mampiseho ny fampahavitrihana bebe kokoa any amin'ireo faritra ireo rehefa aseho amin'ny zava-mahadomelina na fanentanana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina, mifanaraka amin'ny soatoavin'ny saliency amin'ny zava-mahadomelina na ny fanamafisana ny zava-mahadomelina amin'ireo lohahevitra ireo. Ankoatr'izay, ny fampivoarana ny OFC sy ny CG dia mifandray amin'ny hamafin'ny faniriana ny zava-mahadomelina. Izany dia nitarika antsika hanombatombana fa ny hypermetabolism ao amin'ny OFC sy CG ateraky ny zava-mahadomelina na ny zava-mahadomelina dia mifototra amin'ny fihinanana zava-mahadomelina an-tery, toy ny fototry ny fitondran-tena manery ny marary manana aretina obsessive-compulsive.¹⁰ Ity fiantraikany roa amin'ny fanelingelenana ny atidohan'ny atidoha OFC-CG ity dia mifanaraka amin'ny fitondran-tenan'ny mpidoroka zava-mahadomelina, izay ny fanerena handray ny zava-mahadomelina dia manapaka ny fironana mifototra amin'ny kognita mifaninana tsy handray ny zava-mahadomelina; toy ny amin'ireo marary manana aretina obsessive-compulsive, ny fanerena dia mitohy na dia eo aza ny fiezahana ara-tsaina hampiato ny fitondran-tena.

Ny CG sy ny OFC koa dia tafiditra amin'ny fanaraha-maso tsy mitongilana, izay nahatonga anay hametraka fa ny fanodikodinana DA an'ny OFC sy ny CG dia manampy amin'ny fahaverezan'ny fifehezana ny fihinanana zava-mahadomelina amin'ny lohahevitra mpidoroka zava-mahadomelina.¹⁰ Ny fanaraha-maso ny fanakanana dia miankina amin'ny cortex prefrontal dorsolateral, izay misy fiantraikany amin'ny fiankinan-doha ihany koa (jereo ao amin'ny Volkow et al.²). Ny tsy fetezana ao amin'ny cortex prefrontal dorsolateral dia andrasana hisy fiantraikany amin'ny fizotran'ny fanaraha-maso mpanatanteraka ao anatin'izany ny fahasimbana amin'ny fanaraha-maso ny tena sy ny fanaraha-maso ny fitondran-tena, izay manana anjara toerana lehibe amin'ny fiovan'ny kognita izay maharitra ny fitantanana ny zava-mahadomelina.¹⁰

Fizarana fototry ny fitadidiana sy ny fianarana, ao anatin'izany ny fianarana famporisihana voafehy, ny fianarana fahazarana, ary ny fitadidiana fanambarana (jereo ao amin'ny Vanderschuren sy Everitt¹¹), dia natolotra ny handray anjara amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina eo amin'ny rafitra fitadidiana dia manolotra fomba ahafahan'ny stimuli tsy miandany mahazo fananana manamafy sy mandrisika, izany hoe, amin'ny alàlan'ny fianarana mamporisika. Ao amin'ny fikarohana momba ny fiverenana, dia zava-dehibe ny mahatakatra ny antony mahatonga ny olona mpidoroka zava-mahadomelina maniry mafy ny zava-mahadomelina rehefa miharihary amin'ny toerana nakany ny zava-mahadomelina, amin'ny olona izay nampiasa zava-mahadomelina teo aloha, ary amin'ny fitaovana ampiasaina amin'ny fitantanana ny fanafody. zava-mahadomelina. Misy ifandraisany amin'ny klinika izany satria ny fiposahan'ny cues misy fepetra (stimuli mifandraika amin'ny zava-mahadomelina) dia mpandray anjara lehibe amin'ny fiverenana. Satria ny DA dia tafiditra amin'ny faminaniana momba ny valisoa (jereo ao amin'ny Schultz⁹), dia nihevitra izahay fa ny DA dia mety hifototra amin'ny valin-kafatra izay miteraka faniriana. Ny fianarana amin'ny biby ao amin'ny laboratoara dia manohana io fiheverana io: rehefa miaraka amin'ny zava-mahadomelina ny fanentanana tsy miandany, dia hahazo ny fahafahana hampitombo ny DA ao amin'ny nucleus accumbens sy dorsal striatum izy ireo, miaraka amin'ny fiaraha-miasa miverimberina. Ankoatr'izay, ireo valinteny neurochemical ireo dia mifandray amin'ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina (jereo ao amin'ny Vanderschuren sy Everitt.¹¹). Ao amin'ny olombelona, ​​ny PET dia mianatra amin'ny [¹¹C] raclopride vao haingana no nanamafy io fiheverana io tamin'ny fanehoana fa, amin'ny mpanararaotra kôkainina, ny zava-mahadomelina (lahatsary kôkainina-cue momba ny sehatra misy kôkainina) dia nampitombo be ny DA tao amin'ny striatum dorsal ary ireo fitomboana ireo dia mifandray amin'ny faniriana kôkainina.^12- 13 Satria ny striatum dorsal dia tafiditra amin'ny fianarana fahazarana, ity fikambanana ity dia mety maneho ny fanamafisana ny fahazarana rehefa mandroso ny fiankinan-doha. Izany dia manolo-kevitra fa ny fikorontanan'ny neurobiologique fototra amin'ny fiankinan-doha dia mety ho valin-kaonty vokatry ny DA izay miteraka fahazarana mitarika amin'ny fihinanana zava-mahadomelina. Azo inoana fa ireo valinteny voatanisa ireo dia maneho ny fampifanarahana amin'ny lalan'ny glutamatergic corticostriatal izay mifehy ny famoahana DA (jereo ao amin'ny Vanderschuren sy Everitt.¹¹).

Fanontaniana sarotra amin'ny neurobiology momba ny fidorohana zava-mahadomelina dia ny antony mahatonga ny olona sasany ho mora tohina kokoa noho ny hafa ka lasa miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ny fanadihadiana momba ny sary dia manoro hevitra fa ny fahasamihafana misy eo amin'ny faritra DA dia mety ho mekanika iray mifototra amin'ny fiovaovan'ny fihetsika amin'ny zava-mahadomelina. Amin'ny ankapobeny, ny fepetra fototra amin'ny striatal D2 DA receptors amin'ny lohahevitra tsy miankin-doha dia naseho fa maminavina ny valin'ny subjective amin'ny fanamafisana ny fiantraikan'ny fitsaboana methylphenidate intravenous; Ny olona milaza ny traikefa ho mahafinaritra dia manana haavo ambany kokoa amin'ny D2 DA receptors raha oharina amin'ireo izay mamaritra ny methylphenidate ho tsy mahafinaritra (jereo ao amin'ny Volkow et al.⁷). Midika izany fa ny fifandraisana misy eo amin'ny haavon'ny DA sy ny valin-kafatra manamafy dia manaraka ny curve miendrika U mivadika: kely loatra dia tsy tsara ho an'ny fanamafisana fa ny be loatra dia aversive. Noho izany, ny haavon'ny D2 DA avo lenta dia afaka miaro amin'ny fitantanana ny tenany manokana. Ny fanohanana an'izany dia nomen'ny fanadihadiana mialoha izay naneho fa ny fanaraha-maso ny D2 DA receptors ao amin'ny nucleus accumbens dia mampihena be ny fisotroana alikaola amin'ny biby efa nampiofanina teo aloha mba hikarakara ny tenany.¹⁴ ary tamin'ny fanadihadiana ara-pitsaboana mampiseho fa ny lohahevitra izay, na dia manana tantaram-pianakaviana mahery vaika amin'ny fisotroan-toaka aza, dia tsy mpisotro toaka dia manana mpandray D2 DA ambony kokoa ao amin'ny striatum raha oharina amin'ny olona tsy manana tantaram-pianakaviana toy izany.¹⁵ Amin'ireo lohahevitra ireo, ny avo kokoa ny D2 DA receptors, ny avo kokoa ny metabolism ao amin'ny OFC sy CG. Noho izany, milaza izahay fa ny haavon'ny D2 DA mpandray dia mety hiaro amin'ny fisotroan-toaka amin'ny alàlan'ny fanovana ireo faritra eo anoloana tafiditra amin'ny fanomezan-danja sy ny fanaraha-maso ny fanakanana.

Ny fandinihana sary dia nanamafy ny andraikitry ny DA amin'ny fanamafisana ny vokatry ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana amin'ny olombelona ary nanitatra ny fomba fijery nentim-paharazana momba ny fidiran'ny DA amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ireo fikarohana ireo dia manolotra paikady marobe amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina izay ahitana paikady (1) hampihenana ny sandan'ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina safidy ary hampitombo ny sandan'ny valisoa ho an'ny fanamafisana tsy misy fanafody, (2) hampihena ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina, (3) hampihenana ny famporisihana. mitondra fiara hisotro ny zava-mahadomelina, ary (4) manamafy ny fanakantsakanana sy ny fanaraha-maso mpanatanteraka (table 2).

taratasy: Nora D. Volkow, MD, National Institute on Drug Abuse, 6001 Executive Blvd, Room 5274-MSC 9581, Bethesda, MD 20892 ([email voaaro]).

Nekena ho an'ny famoahana: Janoary 17, 2007.

Mpanoratra mpamorona:Fianarana sy famolavolana fianarana: Volkow. Fanangonam-baovao: Volkow, Wang, Swanson, ary Telang. Fanadihadiana sy fandikana ny angona: Volkow, Fowler, Wang, ary Telang. Famolavolana ny sora-tanana: Volkow sy Swanson. Famerenana manilika ny sora-tanana ho an'ny votoatin-kevitra manan-danja: Volkow, Fowler, Wang, Swanson, ary Telang. Statistiques analyse: Volkow. Nahazo famatsiam-bola: Volkow, Fowler, ary Wang. Fanampiana ara-panjakana, ara-teknika ary ara-materialy: Volkow, Fowler, Wang, ary Telang. Fanaraha-maso fianarana: Volkow, Wang, ary Telang.

Fanambarana ara-bola: Tsy misy tatitra.

Famatsiam-bola / Support: Ity fandalinana ity dia tohanan'ny programa intramural an'ny National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism; manome DA 06891, DA 09490, DA 06278, ary AA 09481 avy amin'ny National Institutes of Health; ary ny Departemantan'ny Angovo Amerikana, Biraon'ny Fikarohana Biolojika sy ny Tontolo Iainana.