Dopamine Fampandrenesana amin'ny fihetsika mifandraika amin'ny valisoa (2013)

Front Neural Circuit. 2013 Oct 11; 7: 152.

Baik JH.

Source

Laboratory Neurobiology Molecular, Departemantan'ny Siansa Fiainana, Oniversite Korea Seoul, Korea Atsimo.

Abstract

Dopamine (DA) dia mifehy ny fitondran-tena ara-pihetseham-po sy mandrisika amin'ny alàlan'ny lalan'ny dopaminergic mesolimbic. Ny fiovana ao amin'ny DA mesolimbic neurotransmission dia hita fa manova ny valin'ny fitondran-tena amin'ny fanentanana ara-tontolo iainana isan-karazany mifandraika amin'ny fitondran-tena valisoa. Ny psychostimulants, ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, ary ny valisoa voajanahary toy ny sakafo dia mety miteraka fanovana synaptic lehibe amin'ny rafitra DA mesolimbic. Ny fianarana vao haingana mampiasa optogenetics sy DREADDs, miaraka amin'ny fanodikodinana fototarazo manokana na faritra manokana dia nanatsara ny fahatakarantsika ny mari-pamantarana DA ao amin'ny faritry ny valisoa, ary nanome fitaovana iray hamantarana ny fototry ny fitondran-tena sarotra toy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny fihinanana sakafo. Ity famerenana ity dia mifantoka amin'ny andraikitry ny rafitra DA amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny antony manosika ny sakafo, miaraka amin'ny fijerena ny andraikitry ny mpandray D1 sy D2 amin'ny fanaraha-maso ny fitondran-tena mifandraika amin'ny valisoa.

Keywords:

dopamine, dopamine receptor, fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, valisoa amin'ny sakafo, valisoa

FAMPIDIRANA

Dopamine (DA) no neurotransmitter catecholamine lehibe indrindra ao amin'ny atidoha, ary novolavolain'ny neurons mesencephalic ao amin'ny substantia nigra (SN) sy faritra tegmental ventral (VTA). Ny neuron DA dia avy amin'ireo nokleary ireo ary mikasa mankany amin'ny striatum, cortex, rafitra limbic ary hypothalamus. Amin'ny alalan'ireo lalana ireo, ny DA dia misy fiantraikany amin'ny asa ara-batana maro, toy ny fanaraha-maso ny hetsika mirindra sy ny sekreteran'ny hormone, ary koa ny fitondran-tena mandrisika sy mampihetsi-po (Hornykiewicz, 1966; Beaulieu sy Gainetdinov, 2011; Tritsch sy Sabatini, 2012).

Ny fifandanjan'ny rafitra DA amin'ny fitondrantena miorina amin'ny valisoa dia nahasarika ny sain'ny maro noho ny vokatra goavana amin'ny tsy fahombiazan'ity faritra ity, toy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny valin-kafatra mifandraika amin'ny fiterahana, izay samy olana goavana amin'ny fahasalamam-bahoaka. Ankehitriny dia ekena fa ny fanenjehana indray no mitranga eo amin'ny molekiola sy ny cellule ao amin'ny DA mesolimbic, izay miandraikitra ny fanaraha-maso ny fitondran-tena sy ny fandaminana fihetsiketsehana ara-pihetseham-po sy ara-tsaina (Nestler sy Carlezon, 2006; Steketee sy Kalivas, 2011). Ireo fanovàna amin'ny lalan'ny mesolimbic ireo dia heverina fa mitarika amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, izay aretina mitaiza sy miverimberina izay tsy mitsahatra ny fitadiavana zava-mahadomelina sy ny fidorohana zava-mahadomelina na dia eo aza ny voka-dratsy lehibe.s (Thomas et al., 2008).

Ny fikarohana vao haingana dia manondro fa ny tambajotra synaptic glutamatergic sy GABAergic ao amin'ny rafitra limbic dia misy fiantraikany amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, ary mety hanova ny fiantraikan'ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha izany. (Schmidt sy Pierce, 2010; Lüscher sy Malenka, 2011). CNy porofo azo tsapain-tanana izao dia manoro hevitra fa ny fanovana synaptic be dia be amin'ny rafitra DA mesolimbic dia tsy mifandray amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny psychostimulants sy ny zava-mahadomelina hafa amin'ny fanararaotana, fa koa amin'ny vokatry ny valisoa voajanahary, toy ny sakafo; Na izany aza, ny fomba fiasan'ny zava-mahadomelina mampirisika ny fanovana ny tanjaky ny synaptika ao amin'ity faritra ity dia mbola sarotra. Raha ny marina, ny mari-pankasitrahana DA dia toa sarotra be, ary tafiditra ihany koa amin'ny fianarana sy ny fizotry ny fepetra, araka ny asehon'ny fanadihadiana mampiseho ny valin'ny DAergic izay mamaritra ny fahadisoana amin'ny fianarana fitondran-tena, ohatra (Wise, 2004; Schultz, 2007, 2012), araka izany Manoro hevitra fa ilaina ny fanaparitahana tsara amin'ny ambaratongan'ny faritra mba hahatakarana tsara ireo fitondrantena mifandraika amin'ny valisoa ireo. Ny fianarana vao haingana mampiasa optogenetika sy ny neuron-specific or circuit-specific manipulations génétique dia mamela ny fahatakarana tsara kokoa ny mari-pamantarana DA ao amin'ny faritra valisoa.

Amin'ity famerenana ity dia hanome famintinana fohy momba ny mari-pamantarana DA amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny valisoa aho, miaraka amin'ny topimaso momba ny fandalinana vao haingana momba ny fitondran-tena fiankinan-doha amin'ny kôkainina ary koa ny sasany amin'ny valisoa ara-tsakafo amin'ny sehatry ny andraikitry ny mpandray D1 sy D2 amin'ny fanaraha-maso. ireo fihetsika ireo.

DOPAMINE RECEPTORS

Dopamine dia mifandray amin'ny mpikatroka membrane an'ny fianakavian'ireo mpikatroka G-proteinina mitambatra fito transmembrane, miaraka amin'ny fampahavitrihana mitarika amin'ny fananganana iraka faharoa, ary ny fampahavitrihana na ny famoretana ny lalana famantarana manokana. Hatramin'izao, dimy samy hafa karazana an'ny mpitsabo DA no nalaina avy amin'ny karazana samihafa. Miorina amin'ny fananana ara-drafitra sy pharmacological azy ireo, dia nisy fizarana ankapobe ho vondrona roa: ny receptors mitovy amin'ny D1, izay manentana ny haavon'ny cAMP intracellular, misy ny D1 (Dearry et al., 1990; Zhou et al., 1990ary D5 (Grandy et al., 1991; Sunahara et al., 1991), ary ireo receptors mitovy amin'ny D2, izay manakana ny haavon'ny cAMP intracellular, misy ny D2 (Bunzow et al., 1988; Dal Toso et al., 1989), D3 (Sokoloff et al., 1990ary D4(Van Tol et al., 1991).

D1 sy D2 receptors no tena be mpampiasa indrindra ao amin'ny atidoha. Ny mpikatroka D2 dia manana isoforme roa vokarin'ny fifandimbiasana hafa amin'ny fototarazo iray ihany (Dal Toso et al., 1989; Montmayeur et al., 1991). Ireo isoforms ireo, antsoina hoe D2L sy D2S, dia mitovy afa-tsy ny fampidirana asidra amine 29 izay hita ao amin'ny loopin'ny intracellular fahatelo an'ny D2L, sehatra intracellular iray heverina fa mitana anjara toerana amin'ny fampifangaroana an'io kilasy receptor io amin'ny iraka faharoa manokana.

D2 receptors dia eo an-toerana presynaptically, nasehon'ny D2 receptor immunoreactivity, mRNA, ary toerana mamatotra misy ao amin'ny neurons DA manerana ny midbrain (Sesack et al., 1994), miaraka amin'ny haavo ambany kokoa amin'ny fitenin'ny mpikatroka D2 ao amin'ny VTA noho ny ao amin'ny SN (Haber et al., 1995). Ireo autoreceptors D2-karazana ireo dia maneho autoreceptors somatodendritika, fantatra amin'ny fanalefahana ny excitabilit neuronal.y (Lacey et al., 1987, 1988; Chiodo sy Kapatos, 1992), na autoreceptors terminal, wizay mampihena ny synthesis sy ny fonosana DA (Onali et al., 1988; Pothos et al., 1998), fa manakana ihany koa ny famoahana DA miankina amin'ny impulse (Cass sy Zahniser, 1991; Kennedy et al., 1992; Congar et al., 2002). Noho izany, ny anjara asan'ireo autoreceptors ireo dia ny fanakanana sy ny fanovana ny neurotransmission DA amin'ny ankapobeny; Na izany aza, dia nisy soso-kevitra fa amin'ny dingana embryonika, ny autoreceptor D2-karazana dia mety manana asa hafa amin'ny fivoaran'ny neuronal DA (Kim et al., 2006, 2008; Yoon et al., 2011; Yoon sy Baik, 2013). Noho izany, ny andraikitry ny sela sy ny molekiola amin'ireo receptors D2 presynaptic ireo dia mila dinihina bebe kokoa. Ny fanehoana ny D3, D4, ary D5 receptors ao amin'ny atidoha dia tena voafetra sy malemy kokoa noho ny an'ny D1 na D2 receptors.

Misy fahasamihafana eo amin'ny fifandraisan'ny DA ho an'ny mpikatroka D1 tahaka ny D2 sy ny mpikirakira D2, ny ankamaroany dia notaterina tamin'ny alàlan'ny fanadihadiana momba ny fikambanan'ny ligan-ligand amin'ny fampiasana ireo mpikatroka DA heterologously amin'ny tsipika sela. Ohatra, ny mpitsabo D10 dia toa manana fifandraisana 100 ka hatramin'ny 1 avo kokoa ho an'ny DA noho ny fianakaviana D1, miaraka amin'ny DXNUMX receptor voalaza fa manana fifandraisana ambany indrindra amin'ny DA. (Beaulieu sy Gainetdinov, 2011; Tritsch sy Sabatini, 2012). Ireo fahasamihafana ireo dia manolotra anjara asa samihafa ho an'ireo mpandray roa satria ny neuron DA dia afaka manana lamina roa samihafa amin'ny famoahana DA, "tonika" na "phasic" mifototra amin'ny fananany mitifitra. (Grace et al., 2007). Misy soso-kevitra fa ny fandoroana tsy ara-dalàna ny neurons DA dia miteraka ambany ambany amin'ny DA extracellular. (Grace et al., 2007), raha ny fipoahana baomba, na ny hetsika "phasic" dia tena miankina amin'ny fampidirana afferent, ary heverina ho famantarana mifandraika amin'ny asa alefa any amin'ny tranokala postsynaptic mba hanondroana valisoa sy hanovana ny fitondran-tena tarihin'ny tanjona. (Berridge sy Robinson, 1998; Schultz, 2007; Grace et al., 2007). Noho izany, ny hetsika mipoitra amin'ny neurons DA, izay mitarika amin'ny fitomboan'ny haavon'ny DA, dia heverina ho singa manan-danja amin'ny circuitry valisoa. (Overton sy Clark, 1997; Schultz, 2007). Noho izany, ny mpikatroka D1, izay fantatra amin'ny anarana hoe receptor DA ambany, dia heverina ho mavitrika kokoa amin'ny alàlan'ny fihenan'ny DA avo lenta amin'ny alàlan'ny fipoahana phasic amin'ny neurons DA. (Goto sy Grace, 2005; Grace et al., 2007). Mifanohitra amin'izany kosa, heverina fa ny mpikatroka D2, izay fantatra fa manana fifandraisana ambony amin'ny DA, dia afaka mamantatra ny haavon'ny famoahana tonika DA. (Goto et al., 2007). Na izany aza, raha jerena fa ny fandrefesana ny fifandraisana amin'ny mpandray dia miankina amin'ny fitiliana ligand binding avy amin'ny receptors DA heterologously, ary tsy taratry ny fahafahan'ny mpandray ny fifandraisana amin'ny cascade famantaranandro midina, dia sarotra ny manatsoaka hevitra raha ny receptors D2-like dia ampiasaina amin'ny alàlan'ny ambaratonga extracellular base. DA in vivo. Noho izany, mbola hazavaina ny fomba fandraisana anjaran'ireo mpandray roa samihafa ireo amin'ny lamina samihafa amin'ny hetsika neuronal DA in vivo.

LALANA FANAMARIHANA NATAON'NY D1 SY D2 RECEPTORS

Ny kilasy mpandray D1- sy D2 dia samy hafa amin'ny fomba fiasa amin'ny lalan'ny famantarana intracellular izay amboarin'izy ireo. Ireo mpikatroka D1, anisan'izany D1 sy D5, dia mifamatotra amin'ny proteinina G heterotrimeric izay misy ny proteinina G Gαs ary Gαolf, miaraka amin'ny fampahavitrihana mitarika amin'ny fitomboan'ny hetsika adenylyl cyclase (AC), ary ny fitomboan'ny famokarana adenosine monophosphate (cAMP) cyclicn. Ity lalana ity dia mandrisika ny fampahavitrihana ny proteinina kinase A (PKA), ka miteraka ny phosphorylation ny substrate miovaova sy ny fampidirana ny fanehoana fototarazo eo am-piandohana, ary koa ny fanovana ny fantsona ion maro. Mifanohitra, D2-kilasy DA receptors (D2, D3, ary D4) dia mifandray amin'ny Gαi ary Gαo proteinina, nmanara-maso ny famokarana cAMP, ka miteraka fihenan'ny hetsika PKA, fampahavitrihana ny K+ fantsona, ary ny modulation ny fantsona ion maro hafa (Kebabian sy Greengard, 1971; Kebabian sy Calne, 1979; Missale et al., 1998; Beaulieu sy Gainetdinov, 2011).

Ny iray amin'ireo substrate tsara indrindra amin'ny PKA dia ny DA- sy cAMP-regulated phosphoprotein, Mr ~ 32,000 (DARPP-32), izay manakana ny proteinina phosphatase, ary ny ankamaroany dia aseho amin'ny neurons spiny midadasika (MSNs) amin'ny striatum (Hemmings et al., 1984a). Toa ny DARPP-32 dia miasa ho toy ny integrator tafiditra amin'ny fanovana ny famantarana ny sela ho setrin'ny DA amin'ny neurons striatal. Naseho fa ny phosphorylation ny DARPP-32 amin'ny threonine 34 avy amin'ny PKA dia manetsika ny fiasan'ny DARPP-32 amin'ny proteinina phosphatase (PP1; Hemmings et al., 1984a,b). Ao amin'ny receptor D1 maneho ny neurons striatal, ny fanentanana D1 receptor dia miteraka fitomboan'ny phosphorylation an'ny DARPP-32 ho setrin'ny activation PKA, raha ny fanentanana ny D2 receptors amin'ny D2 receptor-express neurons dia mampihena ny phosphorylation ny DARPP-32 amin'ny threonine 34, angamba ho toy ny a vokatry ny fampihenana ny fampahavitrihana PKA (Bateup et al., 2008). Na izany aza, toa ny lalana tsy miankina amin'ny cAMP ihany koa dia mandray anjara amin'ny fitsipika D2-receptor-mediated an'ny DARPP-32, raha jerena fa ny dephosphorylation ny threonine 34 avy amin'ny proteinina phosphatase 2B (PP2B) miankina amin'ny calmodulin (PPXNUMXB; fantatra ihany koa amin'ny hoe calcineurin). dia mavitrika amin'ny fitomboan'ny Ca intracellular2+taorian'ny fampahavitrihana D2 receptor (Nishi et al., 1997). Ireo valim-pikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny DA dia mampiasa fanaraha-maso bidirectional amin'ny toetry ny phosphorylation an'ny DARPP-32, molekiola famantarana mifototra amin'ny DA. Noho izany, afaka maka sary an-tsaina fa amin'ny ankapobeny, eo ambanin'ny tonon'ny DA, ireo lalan'ny famantarana ireo mpanelanelana amin'ny kilasy roa amin'ny mpandray ireo dia mety hisy fiantraikany amin'ny fientanam-po amin'ny neuronal, ary noho izany ny plastika synaptic, amin'ny resaka tambajotra synaptic ao amin'ny atidoha, satria miovaova ny mari-pamantarana marina. ny karazana sela sy ny faritry ny ati-doha isehoany (Beaulieu sy Gainetdinov, 2011; Girault, 2012).

Raha ny D2 receptors, ny toe-javatra dia sarotra kokoa, satria ny D2 receptors dia mifamatotra amin'ny hafa, ka miteraka isoforms manana toetra ara-batana miavaka sy subcellular localizations.. Ny isoforme lehibe dia miseho amin'ny ankapobeny amin'ny faritra rehetra amin'ny ati-doha, na dia mety miovaova aza ny tahan'ny marina amin'ny isoforme roa (Montmayeur et al., 1991). Raha ny marina, ny phenotype ny D2 receptor total knockout (KO) totozy dia hita fa tsy mitovy amin'ny an'ny D2L KO totozy (Baik et al., 1995; Usiello et al., 2000), izay manondro fa samy manana ny asany ny isoforms roa in vivo. Vokatra vao haingana avy amin'ny Moyer et al. (2011) manohana différence in vivo Ny fiasan'ny isoforms D2 ao amin'ny atidohan'olombelona, ​​​​dia mampiseho ny andraikitry ny karazany roa amin'ny D2 receptor gene miaraka amin'ny intronic single-nucleotide polymorphisms (SNPs) ao amin'ny D2 receptor alternative splicing, ary ny fiaraha-miombon'antoka eo amin'ireo SNP sy ny fanararaotana kôkainina ao amin'ny Caucasians.Moyer et al., 2011; Gorwood et al., 2012).

DA-MEDIATED SIGNALING EO AMIN'NY FAMPIASA NY MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE

Ny iray amin'ireo lalana famantarana mahaliana indrindra amin'ny neurons dia ny mitogen-activated protein kinases, extracellular-signal regulated kinases (ERK), izay ampiasain'ny D1 sy D2 receptors. Ekena ankehitriny fa ny fampahavitrihana ERK dia manampy amin'ny valinteny ara-batana isan-karazany ao amin'ny neurons, toy ny fahafatesan'ny sela sy ny fivoarana, ary koa ny plastika synaptic, ary ny fanovana ny asan'ny ERK ao amin'ny CNS dia mety miteraka valiny neurophysiologique samihafa (Chang sy Karin, 2001; Sweatt, 2004; Thomas sy Huganir, 2004). Fanampin'izany, ny fampahavitrihana ERK dia azo fehezin'ny rafitra neurotransmitter isan-karazany, dingana iray izay mety ho sarotra nefa voarindra tsara arakaraka ny fitsipi-pifehezana ny lalan'ny famantarana mpanelanelana ny neurotransmitters isan-karazany. Noho izany dia mahaliana ny mahita hoe inona ny vokatra ara-batana amin'ny famantarana ERK momba ny fanentanana DA amin'ny alàlan'ireo mpandray ireo.

Ny vokatra azo avy amin'ny rafitra kolontsaina sela heterologous dia manondro fa ny D1- sy D2-class DA receptors dia afaka mifehy ny ERK1 sy 2 (Choi et al., 1999; Beom et al., 2004; Chen et al., 2004; Kim et al., 2004; Wang et al., 2005). D1 mpandray-mpanelanelana ERK singing dia misy fifandraisana amin'ny NMDA glutamtate receptor (Valjente et al., 2000, 2005), izay nofaritana indrindra amin'ny striatum. Ny fanentanana receptor D1 dia tsy afaka manelanelana ny phosphorylation ERK ho azy, fa mitaky glutamate endogenous (Pascoli sy al., 2011). Miaraka amin'ny fampahavitrihana ny mpandray D1, ny PKA mavitrika dia afaka manelanelana ny phosphorylation ny DARPP-32 ao amin'ny Thr-34, araka ny voalaza etsy ambony. Phosphorylated DARPP-32 dia afaka miasa ho toy ny inhibitor mahery ny proteinina phosphatase PP-1, izay dephosphorylates hafa phosphatase, ny striatal-enriched tyrosine phosphatase (STEP). Ny dephosphorylation an'ny STEP dia manetsika ny asan'ny phosphatase, ka mamela ny STEP hamoaka ny ERK (Paul et al., 2003). Ny DARPP-32 koa dia miasa amin'ny ERK, mety amin'ny fanakanana ny PP-1, manakana ny PP-1 amin'ny dephosphorylating MEK, ny kinase ambony amin'ny ERK (Valjente et al., 2005). Noho izany, ny fampahavitrihana ny mpandray ny D1 dia miasa hampitombo ny phosphorylation ERK amin'ny fisorohana ny dephosphorylation amin'ny STEP, fa koa amin'ny fisorohana ny dephosphorylation ny kinase ambony amin'ny ERK. Ankoatra izany, ny fifampiresahana eo amin'ny D1 sy ny NMDA receptors dia mandray anjara amin'ny fampahavitrihana ERK. Ohatra, ny fanadihadiana vao haingana dia naneho fa ny fanentanana ny mpandray D1 dia mampitombo ny fidiran'ny calcium amin'ny alàlan'ny receptors NMDA, dingana iray izay misy ny phosphorylation ny subunit NMDA receptor NR2B amin'ny Src-family tyrosine kinase (Pascoli sy al., 2011). Io fitomboan'ny kalsioma io dia manetsika lalana famantarana maromaro, anisan'izany ny calcium sy ny kinase II miankina amin'ny calmodulin, izay afaka manetsika ny ERK amin'ny alàlan'ny cascade Ras-Raf-MEK (Fasano et al., 2009; Shiflett sy Balleine, 2011; Girault, 2012). Vokatr'izany, ny fampahavitrihana ny ERK-mpanelanelana D1 dia mampiasa fitsipika sarotra amin'ny phosphatase sy kinase ho fanampin'ny resaka lakroa miaraka amin'ny famantarana famantarana glutamate (Figure Figure11).

FIGURE 1   

D1 receptor-mediated ERK activation pathway. D1 receptor-mediated ERK singling dia misy fifandraisana amin'ny NMDA glutamtate receptor (jereo lahatsoratra), izay aseho amin'ny ankapobeny ao amin'ny striatum. Ny fanentanana ny D1 receptors dia tsy afaka ...

D2 receptor-mediated ERK activation dia notaterina tao amin'ny rafitra kolontsaina sela heterologous (Luo et al., 1998; Welsh et al., 1998; Choi et al., 1999). Ny fampahavitrihana ERK-mpanelanelana D2 dia hita fa miankina amin'ny Gαi proteinina mifandray, ary hita fa mitaky ny transactivation ny receptor tyrosine kinase, izay manetsika ny downstream famantarana mba hampavitrika farany ny ERK (Choi et al., 1999; Kim et al., 2004; Wang et al., 2005; Yoon et al., 2011; Yoon sy Baik, 2013). Arrestin dia natolotra ihany koa mba handray anjara amin'ny D2 receptor-mediated ERK activation (Beom et al., 2004; Kim et al., 2004), izay afaka manetsika ny famantarana MAPK amin'ny alàlan'ny fanetsehana ny endocytosis-mediated clathrin amin'ny fomba miankina amin'ny β-arrestin/dynamin (Kim et al., 2004). Tsy azo tsinontsinoavina ny mety hisian'ny mpikatroka D2 mifandray amin'ny proteinina Gq; Amin'ity tranga ity, ny Gq protein-mediated PKC activation dia mety hitarika ny ERK activation (Choi et al., 1999; Figure Figure22).

FIGURE 2   

D2 receptor-mediated ERK activation pathway. Ny fampahavitrihana ERK-mpanelanelana D2 dia miankina amin'ny Gαi fifandraisana proteinina. Hita ihany koa fa ny fampahavitrihana ny ERK mpanelanelana D2 dia mitaky ny transactivation ny receptor tyrosine kinase, ...

Raha jerena ny andraikitry ny physiologique an'io famantarana ERK io dia naseho fa ao amin'ny neurons mesencephalic, DA dia manetsika ny ERK famantarana amin'ny alàlan'ny mesencephalic D2 receptors, izay manetsika ireo anton-javatra transcription toy ny Nurr1, singa manan-danja ho an'ny fampandrosoana ny neurons DA (Kim et al., 2006). Ankoatr'izay, ny asanay vao haingana dia naneho fa ny STEP na Wnt5a dia afaka mandray anjara amin'ity fitsipika ity, amin'ny fifandraisana amin'ny mpandray D2 (Kim et al., 2008; Yoon et al., 2011). Raha jerena ireo valim-pikarohana ireo, dia mahaliana raha toa ka afaka mitana anjara toerana ao amin'ny neurotransmission DA ao amin'ny atidohan'ny olon-dehibe io famantarana io.

Na izany aza, ao amin'ny striatum dorsal, ny fitantanana ny anti-psychotic D2-class receptor antagonist haloperidol dia nandrisika ny phosphorylation an'ny ERK1 / 2, raha ny clozapine anti-psychotic atypical, izay mpanohitra kilasy D2 ihany koa, dia nampihena ny phosphorylation ERK1 / 2. , mampiseho fa ny haloperidol sy clozapine dia miteraka lamina miavaka amin'ny phosphorylation ao amin'ny striatum dorsal (Pozzi et al., 2003). Noho izany, ny maha-zava-dehibe ny physiologique an'ity D2 receptor-mediated ERK signaling dia mijanona ho olana misokatra.

Raha raisina miaraka, dia hita fa ny mpikatroka D1 sy D2 dia mampirisika ny fampahavitrihana ERK amin'ny alàlan'ny mekanika miavaka, ary azo eritreretina fa mety hisy vokany samihafa ny fampidinana ireo mpandray ireo, miankina amin'ny toerana sy ny toe-batana ara-batana ny neurons maneho azy ireo.

ANJARA ANJARA AMIN'NY D1 SY D2 RECEPTORE AMIN'NY FITONDRAN-DALANA

Ny anjara asan'ny mpikatroka D1 sy D2 amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny valisoa dia nohadihadiana tamin'ny pharmacologically tamin'ny fampiasana agonista sy antagonista manokana subtype, ary koa amin'ny famakafakana ny totozy KO. Ny fandrosoana vao haingana amin'ny optogenetika sy ny fampiasana virosy virtoaly miaraka amin'ny fanodikodinana fototarazo isan-karazany dia mamela ny fandinihana tsara ny maha-zava-dehibe ny fiasan'ireo mpandray ireo. in vivo (table Table11).

table 1   

Ny anjara asan'ny dopamine D1 sy D2 receptors amin'ny fitondran-tena cocaine.

FAHAFANTARANA NY FITONDRANA AMBON'NY COCAINE

Ny fihanaky ny psychostimulant toy ny kôkainina dia miteraka fampivoarana mivoatra sy maharitra amin'ny fiantraikan'ny locomotor stimulant amin'ny fitantanana manaraka, tranga iray antsoina hoe sensitization (Robinson sy Berridge, 1993; Vanderschuren sy Kalivas, 2000; Kalivas sy Volkow, 2005; Steketee sy Kalivas, 2011). Ny dingan'ny fahatsapana fitondran-tena dia misy dingana roa miavaka; fanombohana sy fanehoana. Ny dingana fanombohana dia manondro ny vanim-potoana izay nitomboan'ny valin'ny fitondran-tena taorian'ny fitantanana kôkainina isan'andro dia mifandray amin'ny fitomboan'ny fifantohana DA extracellular. Mitombo hatrany ny fahatsapana ny fitondran-tena aorian'ny fampitsaharana ny fampiasana kôkainina, ary io fomba fiasa io dia miteraka fahatsapana maharitra, fantatra amin'ny hoe fanehoana ny fahatsapana (Vanderschuren sy Kalivas, 2000; Thomas et al., 2001; Steketee sy Kalivas, 2011). Ny dingan'ny fitenenana dia miavaka amin'ny fihenan'ny zava-mahadomelina maharitra aorian'ny fampitsaharana ny zava-mahadomelina, izay mifandray amin'ny cascade ny neuroadaptation (Kalivas sy Duffy, 1990; Robinson sy Berridge, 1993). Na dia nodinihina tamin'ny biby andrana aza io trangan-javatra io, ny plastika neuronal izay fototry ny fahatsapana ny fitondran-tena dia heverina fa maneho ny neuroadaptation izay manampy amin'ny faniriana zava-mahadomelina an-tery amin'ny olombelona (Robinson sy Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998). Misy soso-kevitra fa ny rafitra DA mesolimbic avy amin'ny VTA mankany amin'ny nucleus accumbens (NAc) sy ny cortex prefrontal dia mpanelanelana manan-danja amin'ireo fiovana plastika ireo, miaraka amin'ny circuitry glutamatergic (Robinson sy Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998; Vanderschuren sy Kalivas, 2000).

Ny biby mora mahatsapa amin'ny kôkainina, amphetamine, nikôtinina, na morphine (Kalivas sy Duffy, 1990; Parsons sy Justice, 1993) mampiseho famotsorana DA nohatsaraina ao amin'ny NAc ho setrin'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina. Ho fanampin'ny fiovana amin'ny famoahana ny neurotransmitter, ny DA mifamatotra amin'ireo mpandray azy dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fahatsapana fitondran-tena (Steketee sy Kalivas, 2011). Ohatra, ny fampitomboana ny fientanam-pon'ny neurons VTA DA izay mitranga amin'ny fiparitahan'ny kôkainina miverimberina dia mifandray amin'ny fihenan'ny D2 autoreceptor sensitivity (White sy Wang, 1984; Henry et al., 1989). Ankoatr'izay, ny tsindrona intra-VTA miverimberina amin'ny dosie ambany amin'ny eticlopride antagonista D2, izay azo inoana fa autoreceptor-selection, manatsara ny valin'ny amphetamine (Tanabe et al., 2004).

Ny fandinihana maromaro dia naneho fa ny mpandray D1 sy D2 DA dia samy hafa amin'ny fiovan'ny kôkainina amin'ny hetsika locomotor. Ohatra, ny fanadihadiana voalohany nampiasa fomba fitsaboana pharmacologique dia naneho fa ny totozy na ny voalavo efa notsaboina tamin'ny D1 receptor antagonist SCH 23390 dia naneho ny valin'ny locomotor atenuated amin'ny fanamby amin'ny kôkainina, raha ny D2 antagonists haloperidol, ary ny raclopride dia tsy nisy fiantraikany toy izany (Cabib et al., 1991; Ushijima et al., 1995; Hummel sy Unterwald, 2002). Ireo valiny ireo dia manolotra andraikitra samihafa amin'ny subtypes receptor DA amin'ny fanovana ny vokatry ny cocaine amin'ny locomotion. Na izany aza, momba ny fahatsapana ny fitondran-tena vokatry ny tsindrona kôkainina miverimberina, dia voalaza fa ny fitantanana rafitra ny D1 receptor antagonist SCH23390, na ny D2 receptor antagonists sulpiride, YM-09151-2 na eticlopride, dia tsy misy fiantraikany amin'ny induction. ny fahatsapana cocaine (Kuribara sy Uchihashi, 1993; Mattingly et al., 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren sy Kalivas, 2000).

Ny fiantraikan'ny fitantanana mivantana mivantana an'ny SCH23390 amin'ny kôkainina-induced locomotion, sniffing, ary ny safidin'ny toerana (CPP) dia nohadihadiana tamin'ny voalavo, ary ireo fanadihadiana ireo dia naneho fa ny fanentanana ny D1-like receptors ao amin'ny NAc dia ilaina amin'ny cocaine- CPP, fa tsy ho an'ny cocaine-induced locomotion (Baker et al., 1998; Neisewander et al., 1998). Ny fampidirana mivantana amin'ny intra-accumbens amin'ny sulpiride antagonista D2 / D3 amin'ny voalavo dia nampiseho fa ny fanakanana ny mpikatroka D2 dia mamadika ny locomotion acute cocaine (Neisewander et al., 1995; Baker et al., 1996), saingy tsy nandinika ny fiantraikan'ny cocaine-induced behavioral sensitization ireo fanadihadiana ireo. Mahaliana fa notaterina fa ny tsindrona ny quinpirole agonista receptor D2 ao amin'ny cortex prefrontal intra-medial dia nanakana ny fanombohana ary nanamaivana ny fanehoana ny fahatsapana fihetsika vokatry ny kôkainina (Beyer sy Steketee, 2002).

D1 receptor null totozy dia nodinihina tao anatin'ny tontolon'ny fitondran-tena mampiankin-doha, ary ny fanadihadiana voalohany dia nanambara fa ny D1 receptor mutant totozy dia tsy nampiseho ny fiantraikan'ny kôkainina amin'ny psychomotor amin'ny fihetsika môtô sy stereotyped raha oharina amin'ny karazana littermates (Xu et al., 1994; Drago et al., 1996). Na izany aza, hita fa ny D1 receptor KO dia manafoana ny valin'ny locomotor acute amin'ny kôkainina, fa tsy manakana tanteraka ny fahatsapana ny locomotor amin'ny kôkainina amin'ny dosie rehetra (Karlsson et al., 2008), mampiseho fa tsy ampy ny KO amin'ny D1 receptors mba hanakanana tanteraka ny fahatsapana kôkainina amin'ny toe-javatra rehetra.

Ao amin'ny D2 receptor KO totozy, miaraka amin'ny fihenan'ny hetsika locomotor amin'ny ankapobeny, ny haavon'ny motera vokatry ny kôkainina dia ambany raha oharina amin'ny totozy WT, saingy ireo biby ireo dia nitovitovy tamin'ny fahaiza-mampihetsi-po amin'ny fitondran-tena amin'ny kôkainina, na ny fitondran-tena mitady kôkainina. mihena kely ny fahatsapana (Chausmer et al., 2002; Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Ny fihenan'ny mpikatroka D2 ao amin'ny NAc amin'ny alàlan'ny fampidiran-drivotra lentiviral miaraka amin'ny shRNA manohitra ny mpandray D2 dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny asan'ny locomotor basal, na ny fahatsiarovan-tena amin'ny kôkainina, fa ny fampihenana ny fihenjanana amin'ny fihenjanana amin'ny fanehoana ny fihetsika cocaine (Sim et al., 2013). Ireo fikarohana ireo, miaraka amin'ny tatitra teo aloha, dia manoro hevitra mafy fa ny fanakanana ny mpikatroka D2 ao amin'ny NAc dia tsy manakana ny fahatsapan'ny kôkainina amin'ny fitondran-tena, ary ny mpandray ny D2 ao amin'ny NAc dia manana anjara toerana miavaka amin'ny fifehezana ny fanovana synaptic ateraky ny adin-tsaina sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. .

Ny fandinihana vao haingana mampiasa totozy novolavolaina izay maneho ny Cre recombinase amin'ny fomba manokana amin'ny sela, dia nanambara ny andraikitry ny D1 na D2-milaza ny MSNs amin'ny fitondran-tena mampiankin-doha amin'ny kôkainina. Ohatra, ny fahaverezan'ny DARPP-32 ao amin'ny selan'ny mpikatroka D2 dia nahatonga ny valin'ny locomotor acute amin'ny kôkainina (Bateup, 2010). Nampiasa vectors AAV i Hikida sy ny mpiara-miasa mba hanehoana ny transcription factor (tTa) tetracycline-repressive transcription (tTa) amin'ny fampiasana singa P (ho an'ny D1-expressing MSNs) na enkephalin (ho an'ny D2-expressing MSNs) mpanentana (Hikida et al., 2010). Ireo vectors ireo dia nampidirina tao amin'ny NAc amin'ny totozy, izay nifehezan'ny singa tetracycline-responsive tetanus toxin light chain (TN) mba hanafoanana ny fifindran'ny synaptic amin'ny subtype MSN tsirairay. Ny tsy fihetsehana azo averina amin'ny D1/D2 mpandray-milaza MSN miaraka amin'ny poizina tetanosy (Hikida et al., 2010) dia nanambara ny anjara asa lehibe indrindra amin'ny selan'ny mpikirakira D1 amin'ny fianarana valisoa sy ny fahatsapana kôkainina, saingy tsy nisy fiovana ny fahatsapana vokatry ny tsy fihetsehan'ny sela mpikatroka D2. Mampiasa paikadin'ny DREADD (mpikatroka mpamorona ampiasain'ny fanafody mpamorona manokana), miaraka amin'ny fanehoana viriosy amin'ny GPCR (G)I / o- mipetrak'olona musculin olona4DREADD receptor, hM4D) izay miasa amin'ny ligand tsy misy pharmacologically, Ferguson et al. (2011) dia naneho fa ny fampahavitrihana ny striatal D2 receptor-express neurons dia nanamora ny fampivoarana ny fahatsapana amphetamine. Na izany aza, ny fampahavitrihana optogenetika amin'ny sela mpikatroka D2 ao amin'ny NAc dia tsy nisy fiovana tamin'ny fahatsapana fihetsika vokatry ny kôkainina (Lobo, 2010).

Optogenetic inactivation of D1 receptor-expressing MSNs mampiasa ny hazavana activated chloride paompy, halorhodopsin eNpHR3.0 (nohatsaraina). Natronomonas pharaonis halorhodopsin 3.0), nandritra ny fiparitahan'ny kôkainina dia nahatonga ny fihenan'ny fahatsapana locomotor vokatry ny kôkainina (Chandra et al., 2013). Ankoatr'izay, ny fanamboarana fepetran'ny D1 mpandray famantarana famantarana ao amin'ny faritra ao amin'ny NAc ao amin'ny D1 receptor KO totozy dia nahatonga ny D1 receptor fanehoan-kevitra tao amin'ny faritra afovoan'ny NAc, fa tsy ny akorandriaka, nanelanelana ny D1 receptor miankina amin'ny cocaine sensitization (Gore sy Zweifel, 2013). Ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny mekanika DA dia manelanelana ny fahatsapana ny fitondran-tena vokatry ny kôkainina, miaraka amin'ny andraikitra miavaka ho an'ny mpandray D1 sy D2, na dia mbola voafaritra mazava aza ny fandraisana anjara marina amin'ny mpandray D1 sy D2 sy ny lalan'ny famantarana.

TOERANA MISY FEPETRA

Ny paradigma CPP dia fitsapana fitondran-tena mialohan'ny klinika miaraka amin'ny maodely fandrefesana klasika (Pavlovian). Mandritra ny dingana fanofanana ny CPP, ny toe-javatra iray miavaka dia ampiarahina amin'ny tsindrona zava-mahadomelina, raha ny toe-javatra iray hafa kosa miaraka amin'ny tsindrona fiara (Thomas et al., 2008). Mandritra ny fitsapana CPP tsy misy zava-mahadomelina manaraka, ny biby dia misafidy eo anelanelan'ny zava-mahadomelina sy ny toe-javatra mampiaraka amin'ny fiara. Ny fitomboan'ny tiana ho an'ny tontolon'ny zava-mahadomelina dia toy ny fandrefesana ny fiantraikan'ny Pavloviana manamafy ny zava-mahadomelina (Thomas et al., 2008).

Na dia efa voalaza teo aloha aza fa ny fitantanana rafitra sy intra-accumbens an'ny D1 receptor antagonist SCH23390 dia nanakana ny cocaine CPP (Cervo sy Samanin, 1995; Baker et al., 1998), Ny totozy mutant receptor D1 dia voalaza fa mampiseho valiny mahazatra amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny kôkainina ao amin'ny paradigma CPP (Miner et al., 1995; Karasinska et al., 2005). Mikasika ny anjara andraikitry ny mpikatroka D2 ao amin'ny CPP, dia misy marimaritra iraisana amin'ny literatiora fa tsy misy fiantraikany amin'ny toerana tian'ny cocaine ny mpanohitra mitovy amin'ny D2 (Spyraki et al., 1982; Shippenberg sy Heidbreder, 1995; Cervo sy Samanin, 1995; Nazarian et al., 2004). Mifanaraka amin'ireo fandalinana pharmacological ireo, ny D2 receptor KO totozy dia nampiseho isa CPP mitovy amin'ny totozy WT (Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Ankoatr'izay, ny totozy D2L-/- dia namolavola CPP ho an'ny kôkainina toy ny totozy WT (Smith et al., 2002).

Vao haingana, ny fiantraikan'ny presynaptic KO amin'ny D2 receptors amin'ny fitondran-tena mampiankin-doha dia notaterina, ary ity fanadihadiana ity dia naneho fa ny totozy tsy ampy D2 autoreceptors dia naneho ny fahasamihafan'ny kôkainina, nampiseho ny toerana nitomboan'ny kôkainina, ary koa ny fanentanana ho an'ny valisoa ara-tsakafo, angamba noho izany. amin'ny tsy fisian'ny presynaptic inhibition amin'ny autoreceptors izay manandratra bebe kokoa ny DA extracellular ary mampitombo ny fanentanana ny receptors postsynaptic DA (Bello et al., 2011).

Ny valiny azo avy amin'ny tsipika fanadihadiana hafa dia naneho fa rehefa D1-expressing MSNs dia voafantina amin'ny optogenetics, ny totozy D1-Cre maneho ny DIO-AAV-ChR2-EYFP ao amin'ny NAc dia nampiseho fitomboana lehibe amin'ny cocaine / blue-light raha oharina amin'ny vondrona fanaraha-maso (Lobo, 2010). Mifanohitra amin'izany kosa, ny totozy D2-Cre maneho ny DIO-AAV-ChR2-EYFP dia naneho ny fihenan'ny kôkainina / jiro manga mifandraika amin'ny fanaraha-maso (Lobo, 2010), mitondra anjara biriky amin'ny fampahavitrihana ny D1-milaza MSNs amin'ny fanatsarana ny vokatra mahafa-po amin'ny kôkainina, miaraka amin'ny fampahavitrihana ny D2-milaza MSN manohitra ny vokatry ny valisoa kôkainina. Ny fanakanana ny D1-milaza MSN miaraka amin'ny poizina tetanosy (Hikida et al., 2010) dia niteraka fihenan'ny CPP cocaine, raha tsy nisy fiovana tamin'ny CPP cocaine taorian'ny nanafoanana ny fifindran'ny synaptic tao amin'ny D2-expressing MSNs dia voamarika (Hikida et al., 2010). Noho izany, ireo angon-drakitra ireo amin'ny fampiasana optogenetika sy ny tsy fihetsehan'ny sela manokana amin'ny neurons dia misy fiantraikany amin'ny andraikitry ny D1-sy D2-milaza MSNs ao amin'ny CPP, miaraka amin'ny D1 receptor-milaza ny MSNs voarohirohy amin'ny fampiroboroboana ny valin'ny valisoa ho an'ny psychostimulants, ary ny D2 receptor-express MSNs manamaivana. ireto fihetsika ireto (Lobo sy Nestler, 2011).

FITANTANANA TENANA COCAINE SY FITONDRANA COCAINE

Ny fitantanan-tena kôkainina dia maodely miasa izay ahafahan'ny biby laboratoara manindry (na manindrona orona) amin'ny tsindrona zava-mahadomelina. Ny paradigma fitondran-tena "fitantanan-tena" dia modely amin'ny fitondran-tena amin'ny fiankinan-doha amin'ny olombelona (Thomas et al., 2008). Voalaza fa ny ratra voafantina amin'ny terminal DA miaraka amin'ny 6-hydroxy DA (6-OHDA), na miaraka amin'ny asidra kainic neurotoxin ao amin'ny NAc dia mampihena be ny fitantanana ny kôkainina, manohana ny fiheverana fa miankina amin'ny mesolimbic ny fiantraikan'ny kôkainina. DA (Pettit et al., 1984; Zito et al., 1985; Caine sy Koob, 1994). Mifanaraka amin'ireo zava-baovao ireo, in vivo Ny fandinihana microdialysis dia mampiseho fa ny haavon'ny DA extrasynaptic accumbal dia mihatsara mandritra ny fitantanana ny kôkainina amin'ny voalavo (Hurd sy al., 1989; Pettit sy Justice, 1989) sy gidro (Czoty et al., 2000). Amin'ny fitambarany, ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny fampitana ny DA amin'ny NAc dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitondran-tena mitantana ny kôkainina.

Ny antagonista sy ny agonista mpandray an'ny DA dia manova ny fitantanan-tena kôkainina, mampiseho ny fiantraikany biphasic miankina amin'ny doka. Ohatra, antagonista mifantina ho an'ny D1 (Woolverton, NY, 1986; Britton et al., 1991; Hubner sy Moreton, 1991; Vanover et al., 1991; Caine sy Koob, 1994ary D2 (Woolverton, NY, 1986; Britton et al., 1991; Hubner sy Moreton, 1991; Caine sy Koob, 1994) Ny mpikatroka dia mampitombo ny fitantanana ny kôkainina ho setrin'ny fatran'ny antagonista ambany kokoa, fa mampihena ny fitantanana tena ho setrin'ny fatra avo kokoa. Ity modulation ity dia toa voafaritra manokana rehefa ampidirina ao amin'ny NAc fa tsy ny nucleus caudate, izay manondro ny anjara asan'ny NAc DA receptors amin'ny fitondran-tena mitantana cocaine.

Taty aoriana, tamin'ny fampiasana D1 sy D2 receptor null totozy, dia nodinihina ny fandraisan'ireo mpandray anjara amin'ny fitantanana ny cocaine. Mahaliana fa na dia eo aza ny fandinihana ny kôkainina CPP mahazatra ao amin'ny D1 receptor KO totozy, dia nesorina tamin'ireo totozy ireo ny fitantanana ny kôkainina (Caine sy al., 2007). Ao amin'ny D2 receptor KO totozy anefa, dia tsy nisy fiantraikany ny fitantanana tena ny doka kôkainina ambany ka hatramin'ny antonony, raha nitombo tokoa ny fitantanana ny kôkainina antonony ka hatramin'ny avo (Caine sy al., 2002). Vao haingana i Alvarez sy ny mpiara-miasa dia nitatitra fa ny fanamafisana ny synaptika amin'ny D2-expressing MSNs ao amin'ny NAc dia mitranga amin'ny totozy miaraka amin'ny tantaram-pitantanana kôkainina intravenous (Bock et al., 2013). Ny fanakanana ny D2-MSNs amin'ny fampiasana fomba fiasa chemicogenetic dia nanatsara ny antony manosika hahazo kôkainina, raha toa kosa ny fampahavitrihana optogenetika ny D2-MSNs dia nanafoana ny fitantanana ny kôkainina, izay nanoro hevitra fa ny fandraisana ny D2-MSNs ao amin'ny NAc dia miasa mba hanakanana ny fitantanan-tena kôkainina (Bock et al., 2013).

Ny fikarohana natao nanadihady ny famerenana ny fitondran-tena mitady kôkainina dia nanambara fa ny fitantanana ny agonista mpikatroka D2 dia mamerina ny fitondran-tena mitady kôkainina (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999, 2002; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002). Mifanaraka amin'ireo valim-pikarohana ireo, ny antagonista mpikatroka D2 dia manalefaka ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina vokatry ny kôkainina (Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000), raha ny fitsaboana mialoha miaraka amin'ny agonista D2 alohan'ny tsindrona kôkainina voalohany dia mampitombo ny fitondran-tena (Self et al., 1996; Fuchs et al., 2002). Na izany aza, hita fa tsy mamerina ny fitondran-tena mitady kôkainina ny agonista receptor D1 (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000). Raha ny marina, ny agonista D1 toy ny agonista sy ny antagonista dia samy manalefaka ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina vokatry ny tsindrona kôkainina voalohany (Self et al., 1996; Norman et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003), mampiseho ny fandraisan'anjaran'ny D1 sy D2 mpandray anjara amin'ny famerenana indray ny fikarohana kôkainina.

Ny vokatra avy amin'ny laboratoara dia manondro fa raha tsy misy ny mpandray D2, dia tsy nisy fiantraikany ny famerenana indray ny cocaine (Sim et al., 2013). Misy soso-kevitra fa ny famerenana amin'ny laoniny ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina ihany koa dia azo averina amin'ny alàlan'ny famerenana indray ny fanentanana na ny adin-tsaina mifandraika amin'ny kôkainina (Shaham et al., 2003). Rehefa nosedraina io fahafaha-manao io, ny valin'ny laboratoaranay dia nahita fa raha ny adin-tsaina dia mampitombo ny famerenana indray ny kôkainina amin'ny totozy WT, ny adin-tsaina dia nanakana ny famerenana indray ny cocaine ao amin'ny biby mutant receptor D2, izay nanoro ny anjara asan'ny D2 receptors tsy fantatra amin'ny fifehezana ny synaptic. fanovana ateraky ny adin-tsaina sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina (Sim et al., 2013).

DOPAMINE SIGNALING AMIN'NY VALINY SAKAFO

Ny sakafo sy ny sakafo mifandraika amin'ny sakafo dia afaka manetsika ny atidoha isan-karazany tafiditra amin'ny valisoa, anisan'izany ny NAc, hippocampus, amygdala ary / na cortex prefrontal sy midbrain (Palmiter, 2007; Kenny, 2011). Inoana fa ny rafitra DA mesolimbic dia mampiroborobo ny fianarana ny fifandraisana misy eo amin'ny valisoa voajanahary sy ny tontolo misy azy ireo; Noho izany, ny sakafo sy ny rano, na ny famantarana izay maminavina azy ireo, dia mampiroborobo ny tifitra haingana ny neurons DA, ary manamora ny fitondran-tena mitodika amin'ny fahazoana valisoa (Palmiter, 2007). Eny tokoa, ny totozy tsy ampy DA dia mampiseho fahaverezan'ny antony manosika hanome sakafo (Zhou sy Palmiter, 1995), raha ny D1 receptor null totozy dia mampiseho fahatarana ny fitomboana sy ny fahavelomana ambany aorian'ny fisarahana; Ity phenotype ity dia azo vonjena amin'ny fanomezana totozy KO amin'ny fidirana mora amin'ny sakafo matsiro, manoro hevitra fa ny tsy fisian'ny D1 receptor dia mifandray kokoa amin'ny tsy fahampian'ny motera (Drago et al., 1994; Xu et al., 1994). Mifanohitra amin'izany kosa, ny D2 receptor KO totozy dia mampiseho ny fihenan'ny fihinanana sakafo sy ny lanjan'ny vatana miaraka amin'ny fitomboan'ny fandaniana angovo fototra raha oharina amin'ny karazana littermates (Kim et al., 2010). Noho izany, sarotra ny mamaritra ny tena anjara andraikitry ny rafitra DA sy ny subtypes mpandray amin'ny valisoa ara-tsakafo. Na izany aza, ny ankamaroan'ny fanadihadiana ataon'ny olombelona dia manondro ny maha-zava-dehibe ny mpitsabo D2 amin'ny fanaraha-maso ny valisoa ara-tsakafo miaraka amin'ny matavy loatra.

D2 FILAZANA RECEPTOR AMIN'NY VALINY SAKAFO

Ny fitomboan'ny porofo dia manondro fa ny fiovan'ny receptors DA sy ny famotsorana DA dia manana anjara toerana amin'ny fihinanana tafahoatra sy ny matavy loatra, indrindra amin'ny fifandraisana amin'ny striatal D2 receptor function sy expression (Stice et al., 2011; Salamone sy Correa, 2013). Ao amin'ny fandalinana biby, dia naseho fa ny famahanana dia mampitombo ny tahan'ny DA extracellular ao amin'ny NAc (Bassareo sy Di Chiara, 1997), amin'ny fomba mitovy amin'ny zava-mahadomelina manararaotra. Na izany aza, mifanohitra amin'ny fiantraikany amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny fihenan'ny NAc DA irery dia tsy manova ny fitondran-tena mamelona (Salamone et al., 1993). Hita fa ny fanakanana pharmacological amin'ny D1 sy D2 receptors ao amin'ny NAc dia misy fiantraikany amin'ny fihetsiky ny motera, ny habetsahana ary ny faharetan'ny sakafo, saingy tsy mampihena ny habetsaky ny sakafo lanina (Baldo et al., 2002). Mahaliana fa ny angon-drakitra vao haingana dia naneho fa ny fihinanana binge dia nohatsaraina tamin'ny alàlan'ny fitantanan-draharahan'ny atidoha unilateral NAc shell, ary io fiantraikany io dia nanelanelana tamin'ny ampahany tamin'ny fampahavitrihana ny D2 receptor, raha tsy nisy fiantraikany tamin'ity fihetsika ity ny atidoha lalina amin'ny striatum dorsal. (Halpern et al., 2013) amin'ny totozy. Na izany aza, voalaza fa rehefa voan'ny sakafo matavy mitovy amin'izany, ny totozy manana haavo ambany kokoa amin'ny D2 receptors ao amin'ny putamen dia mampiseho tombony bebe kokoa noho ny totozy miaraka amin'ny D2 receptors avo kokoa amin'ny faritra iray ihany (Huang et al., 2006). Ity fandinihana ity dia nampitaha ny habetsan'ny mpandray ny DAT sy D2 amin'ny totozy mitaiza mitaiza, matavy be, matavy loatra, mahatohitra matavy ary matavy, ary hita fa ambany kokoa ny haavon'ny receptor D2 amin'ny ampahany rostral amin'ny caudate putamen amin'ny avo mitaiza. - totozy matavy matavy noho ny sakafo matavy raha ampitahaina amin'ny totozy mifehy matavy loatra sy ambany matavy (Huang et al., 2006). Ity ambaratonga ambany amin'ny mpandray D2 ity dia mety misy ifandraisany amin'ny famoahana DA novaina, ary voalaza ihany koa fa ny fihinanana sakafo matavy be sy be siramamy dia mitarika ny fihenan'ny D2 receptors (Small et al., 2003) ary nampihena ny fidiran'ny DA (Davis et al., 2008).

Ao amin'ny fandalinana ny olombelona, ​​ny olona matavy loatra sy ny mpidoroka zava-mahadomelina dia samy mampiseho ny fihenan'ny D2 receptors amin'ny faritra striatal, ary ny fandinihana sary dia naneho fa ny faritra ao amin'ny ati-doha mitovy amin'izany dia mavitrika amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina mifandraika amin'izany (Wang et al., 2009). Ny fanadihadiana momba ny tomography emission Positron (PET) dia manondro fa ny fisian'ny receptors D2 dia nihena amin'ny olona matavy loatra raha oharina amin'ny mari-pamantarana ny vatany (Wang et al., 2001), ka manolo-kevitra fa ny tsy fahampian'ny DA amin'ny olona matavy loatra dia mety haharitra ny fihinanana sakafo ara-pahasalamana ho fitaovana hanonerana ny fihenan'ny fampandehanana ny valisoa azo avy amin'ny DA. Volkow sy ny mpiara-miasa dia nitatitra ihany koa fa ny olon-dehibe matavy loatra mifanohitra amin'ny olon-dehibe matavy dia mampiseho tsy dia misy striatal D2 receptor mamatotra, ary izany dia mifandray tsara amin'ny metabolism ao amin'ny dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, gyrus cingulate anteriora ary somatosensory cortices (Volkow, et al., 2008). Ity fandinihana ity dia nitarika adihevitra momba ny fihenan'ny mpikatroka D2 striatal dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fihinanana tafahoatra amin'ny alàlan'ny fanovana ny lalan'ny striatal prefrontal izay mandray anjara amin'ny fanaraha-maso sy ny salience attribution, ary raha ny fifandraisana misy eo amin'ny striatal D2 receptors sy ny metabolism ao amin'ny somatosensory cortices (faritra izay process palatability) dia mety hifototra amin'ny iray amin'ireo mekanika izay ahafahan'ny DA mifehy ny fanamafisan'ny sakafo (Volkow, et al., 2008).

Ny Stice sy ny mpiara-miasa dia nampiasa ny fMRI (fMRI) mba hampisehoana fa mety hisakafo be ny olona mba hanonerana ny striatum dorsal hypofunction, indrindra ireo manana polymorphisme génétique amin'ny allele A1 an'ny TaqIA ao amin'ny receptor D2 (DRD2/ANKK1) Ny fototarazo, izay mifandray amin'ny striatal D2 receptor density ambany sy ny fanamafisam-peo DA striatal (Stice et al., 2008a,b). Ireo fanamarihana ireo dia manondro fa ny olona izay mampiseho striatal activation striatal mandritra ny fihinanana sakafo dia atahorana ho matavy loatra, indrindra fa ireo izay mety hampidi-doza ny génétique amin'ny famantarana DA mandefitra any amin'ny faritry ny atidoha voarohirohy amin'ny valisoa ara-tsakafo (Stice et al., 2008a, 2011). Na izany aza, ny angon-drakitra vao haingana dia naneho fa ny olon-dehibe matavy loatra miaraka na tsy misy fikorontanan'ny fihinanana tafahoatra dia manana polymorphisme génétique miavaka amin'ny receptor TaqIA D2 (DRD2/ANKK1) fototarazo (Davis et al., 2012); Noho izany, azo inoana fa ny rafitra DA ao amin'ny ati-doha mitovy amin'izany dia mikorontana amin'ny fanentanana ara-tsakafo sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, na dia tsy mbola mazava aza hoe inona no asehon'ireo angon-drakitra momba ny DA avy amin'ny fomba fijery miasa amin'ny DA neurotransmission ao amin'ny atidoha.

Tahaka ny amin'ny olona matavy loatra, ny fisian'ny mpandray D2 ambany dia mifandray amin'ny fanararaotana kôkainina mitaiza amin'ny olombelona (Volkow, et al., 1993; Martinez et al., 2004). Mifanohitra amin'izany, ny fanehoana tafahoatra ny D2 receptors dia mampihena ny fitantanana ny alikaola amin'ny voalavo (Thanos et al., 2001). Ao amin'ny olombelona, ​​ny fisian'ny D2 receptor avo kokoa noho ny mahazatra amin'ny mpikambana tsy misy alikaola amin'ny fianakaviana alkaola dia notaterina (Volkow, et al., 2006; Gorwood et al., 2012), manohana ny fiheverana fa ny haavon'ny D2 receptors ambany dia mety mifandray amin'ny fitomboan'ny aretina mampiankin-doha. Noho izany, azo atao fa ao amin'ny atidohan'ny olona matavy loatra sy ireo mpidoroka zava-mahadomelina mitaiza, dia misy ny fihenan'ny DA ambany, ary ny famotsorana DA mihoa-pampana matetika mifandray amin'ny fihinanana sakafo na zava-mahadomelina, miaraka amin'ny fanehoan-kevitra ambany, na ireo mpitsabo D2 tsy miasa.

Mety ho zava-dehibe ihany koa ny haavon'ny fanehoana dopamine amin'ny faritra hafa amin'ny atidoha. Ohatra, Fetissov et al. (2002) dia nanamarika fa ny voalavo Zucker matavy loatra, izay mampiseho ny fomba famahanana misy ny haben'ny sakafo lehibe sy ny isa kely sakafo, dia manana ny haavon'ny D2 fanehoan-kevitra mpandray ao amin'ny ventromedial hypothalamus (VMH). Mahaliana fa tamin'ny fandalinan'izy ireo, rehefa nampidirina tao amin'ny VMH an'ny voalavo matavy loatra sy mahia ny sulpiride mpikatroka mifantina D2, dia nisy valinteny hyperphagic tsy nisy afa-tsy tamin'ireo voalavo matavy loatra, nanoro hevitra fa amin'ny fampihenana ny haavon'ny D2 receptors efa ambany, dia azo atao ny mampitombo ny fihinanana sakafo. Ity fanehoan-kevitra D2 ambany ity dia mety hiteraka famotsorana DA be loatra amin'ny voalavo matavy mandritra ny fihinanana sakafo ary ny fihenan'ny valin-kafatra avy amin'ny DA, izay mety hanamora ny famoahana ny DA any amin'ny faritra atidoha "faniriana" ho an'ny DA (Fetissov et al., 2002).

Vao haingana, tamin'ny fanadihadiana kanto notontosain'ny Johnson sy Kenny (2010), dia voamarika fa biby nomena "sakafo cafétérie" misy fifantenana ny sakafo matsiro be angovo be dia be nahazo lanja, mampiseho fitondran-tena an-tery. Ho fanampin'ny adiposity tafahoatra sy ny fihinanana an-keriny, ny voalavo fihinanan-kanina ao amin'ny cafeteria dia nihena ihany koa ny fanehoan-kevitry ny mpandray D2 tao amin'ny striatum. Mahagaga fa ny fandosiran'ny lentivirus-mediated ny striatal D2 receptors dia nanafaingana haingana ny fivoaran'ny tsy fahampian'ny valisoa toy ny fiankinan-doha, ary ny fiantombohan'ny fitondran-tena mitady sakafo an-tsokosoko amin'ny voalavo miaraka amin'ny fidirana lavitra amin'ny sakafo matavy be (Johnson sy Kenny, 2010), dia manondro indray fa ny mekanika hedonic mahazatra dia mety miteraka ny matavy loatra sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Na izany aza, ny laboratoara manokana dia nahita valiny somary tsy nampoizina mampiseho fa ny totozy D2 KO dia manana phenotype mahia miaraka amin'ny famantarana leptin hypothalamic kokoa raha oharina amin'ny totozy WT (Kim et al., 2010). Noho izany, tsy azontsika atao ny manilika fa ny mpandray ny D2 dia manana anjara toerana amin'ny fifehezana ny metabolisma homeostatika miaraka amin'ny mpandrindra ny homeostasis angovo toy ny leptin, ankoatra ny anjara asany amin'ny fitondran-tena manosika ny sakafo. Modely biby miaraka amin'ny famerana ny fepetran'ny D2 receptor amin'ny leptin receptor-express cell, ohatra, na sela neuronal hafa mifandraika amin'ny valisoa, miaraka amin'ny fitaovana integrative neural, dia mety hanazava ny anjara asan'ny rafitra DA amin'ny alàlan'ny D2 receptors amin'ny sakafo. valisoa sy ny fitsipika homeostatika ny fihinanana sakafo.

DOPAMINERGIC REWARD SIGNALING Mifandray amin'ny HOMEOSTATIC FEEDING CIRCUIT

Ny fitomboan'ny porofo dia manondro fa ny mpandrindra homeostatika amin'ny fihinanana sakafo, toy ny leptin, insuline, ary ghrelin, dia mifehy sy mifandray amin'ny fizaran'ny valisoa amin'ny fihinanana sakafo, ary noho izany dia mifehy ny fitondran-tena amin'ny fihinanana sakafo sy ny fepetra amin'ny fitondran-tena mampihetsi-po.Abizaid et al., 2006; Fulton, et al., 2006; Hommel et al., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Palmiter, 2007; Konner et al., 2011; Volkow, et al., 2011). Ny fikarohana vao haingana dia manambara fa ny hormonina voarohirohy amin'ny fanaraha-maso ny homeostasis angovo dia mihatra mivantana amin'ny neurons DA; Ohatra, ny leptin sy ny insuline dia manakana mivantana ny neuron DA, fa ny ghrelin kosa dia manetsika azy ireo (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel sy mpiara-miasa dia naneho fa ny neuron VTA DA dia maneho ny leptin receptor mRNA, ary mamaly ny leptin miaraka amin'ny fampahavitrihana ny JAK-STAT intracellular (Janus kinase-signal transducer sy activator ny transcription), izay lalana lehibe tafiditra amin'ny leptin receptor. famantarana ambany, ary koa ny fampihenana ny tahan'ny tifitra ny neuron DA (Hommel et al., 2006). Ity fandinihana ity dia naneho fa ny fitantanana mivantana ny leptin ho an'ny VTA dia nahatonga ny fihenan'ny fihinanana sakafo, raha ny fandotoana ny leptin amin'ny RNAi amin'ny fotoana maharitra amin'ny VTA dia nitarika ny fitomboan'ny fihinanana sakafo, ny asan'ny locomotor, ary ny fahatsapana ny sakafo matsiro. Ireo angon-drakitra ireo dia manohana ny anjara asa lehibe ho an'ny VTA leptin receptorsin mifehy ny fitondran-tena amin'ny sakafo, ary manome porofo azo ampiasaina amin'ny hetsika mivantana amin'ny famantarana metabolika periferika amin'ny neurons VTA DA. Ireo vokatra ireo dia mifanaraka amin'ny hevitra fa ny famantarana leptin ao amin'ny VTA dia manafoana ny famantarana DA, ary noho izany dia mampihena ny fihinanana sakafo sy ny hetsika lokomotor. Izany dia manolotra anjara ara-batana ho an'ny famantarana leptin ao amin'ny VTA, na dia tsy nampiseho aza ny mpanoratra fa ny fiantraikan'ny tsindrona viriosy amin'ny sakafo dia nifandray mivantana tamin'ny fampitomboana ny mari-pamantarana DA (Hommel et al., 2006).

Fulton sy ny mpiara-miasa koa dia nanadihady ny maha-zava-dehibe ny hetsika leptin ao amin'ny neurons VTA DA, mba hanitarana ny fahatakarana ny hetsika marobe amin'ny leptin ao amin'ny dabilio DA (Fulton, et al., 2006). Amin'ny fampiasana immunohistochemistry misy marika roa, dia nahita ny fitomboan'ny phosphorylation STAT3 tao amin'ny VTA izy ireo taorian'ny fitantanana leptin peripheral. Ireo neurons pSTAT3-positive ireo dia natambatra tamin'ny neurons DA, ary kely kokoa miaraka amin'ny marika ho an'ny neurons GABA. Ny fanaraha-maso ny neuronal retrograde avy amin'ny NAc dia nanambara ny fananganana ny tracer miaraka amin'ny pSTAT3, izay manondro fa ny ampahany amin'ny neurons VTA DA dia maneho ny tetikasa leptin receptors amin'ny NAc. Rehefa nandinika ny fiasan'ny leptin tao amin'ny VTA izy ireo dia nahita izany Ob / Ob Ny totozy dia nihena ny valin'ny locomotor amin'ny amphetamine, ary tsy ampy ny fahatsapana locomotor amin'ny tsindrona amphetamine miverimberina, miaraka amin'ny lesoka roa averina amin'ny alàlan'ny fampidirana leptin, izay manondro fa ny lalan'ny mesoaccumbens DA, izay manan-danja amin'ny fampidirana fitondran-tena mandrisika, dia mamaly ihany koa ity famantarana avy amin'ny adipose ity (Fulton, et al., 2006). Ireo andalana porofo ireo dia nanolo-kevitra ny hetsika leptin ao amin'ny rafitra valisoa DA. Na izany aza, raha jerena fa toa ambany dia ambany ny haavon'ny fitenin'ny mpandray leptin ao amin'ny atidoha, ny haavon'ny leptin mivezivezy ara-dalàna dia toa tsy misy fiantraikany firy amin'ny famantarana ny leptin receptor ao amin'ny VTA. Araka izany, na in vivo Ny leptin dia mety hisy fiantraikany lehibe amin'ny fanakanana ny asan'ny neuron DA amin'ny alàlan'ny mpandray azy ao amin'ny VTA dia mbola mampiahiahy (Palmiter, 2007).

Misy ihany koa ny fanadihadiana natao tamin'ny olombelona izay mampiseho fa ny leptin dia afaka mifehy ny valiny mahafa-po. Farooqi sy ny mpiara-miasa dia nitatitra fa ny marary amin'ny tsy fahampian'ny leptin congenital dia mampiseho ny fampahavitrihana ny tanjona mesolimbic DA (Farooqi et al., 2007). Ao amin'ny toetry ny tsy fahampian'ny leptin, ny sarin'ny sakafo ankafizina dia niteraka valiny maniry kokoa, na dia vao nomena sakafo aza ilay lohahevitra, raha taorian'ny fitsaboana leptin, ny sary sakafo ankafizina dia niteraka io valinteny io raha tsy tamin'ny toetry ny fifadian-kanina. miaraka amin'ny valinteny amin'ny lohahevitra mifehy. Leptin dia mampihena ny fampahavitrihana ao amin'ny NAc-caudate, ary ny fampahavitrihana mesolimbic (Farooqi et al., 2007). Noho izany, ity fanadihadiana ity dia manoro hevitra fa ny leptin dia nampihena ny valin-kafatra mahafa-po amin'ny sakafo, miasa amin'ny rafitra DA (Farooqi et al., 2007; Volkow, et al., 2011). Ny fianarana fMRI hafa nataon'i Baicy et al., izay natao tamin'ny marary tsy fahampian'ny leptin congenital, dia naneho fa nandritra ny fijerena ny fanentanana mifandraika amin'ny sakafo, ny fanoloana leptin dia nampihena ny fampahavitrihana neural ao amin'ny faritra atidoha mifandray amin'ny hanoanana (ny insula, parietal ary cortex temporal), fanatsarana ny fampahavitrihana any amin'ny faritra mifandray amin'ny inhibition sy ny satiety (ny prefrontal cortex; Baicy et al., 2007). Noho izany, hita fa ny leptin dia miasa amin'ny faritra neural tafiditra amin'ny hanoanana sy ny fahafaham-po miaraka amin'ny fifehezana manakana.

Ny hormone peptide iray hafa, ghrelin, izay vokarina ao amin'ny vavony sy ny pancreas, dia fantatra fa mampitombo ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo (Abizaid et al., 2006). Ny ghrelin receptor growth hormone secretagogue 1 receptor (GHSR) dia hita ao amin'ny foibe hypothalamic ary koa ao amin'ny VTA. Nasehon'i Abizaid sy ny mpiara-miasa fa amin'ny totozy sy voalavo, ny ghrelin dia mifamatotra amin'ny neurons ao amin'ny VTA, izay nahatonga ny fitomboan'ny asan'ny neuronal DA, ny fananganana synapse, ary ny fiovan'ny DA ao amin'ny NAc, amin'ny fomba miankina amin'ny GHSR. Ankoatr'izay, nasehon'izy ireo fa ny fitantanana VTA mivantana an'ny ghrelin dia niteraka fitondran-tena mamelona ihany koa, raha toa kosa ny fandefasana intra-VTA amin'ny antagonista GHSR voafantina dia nanakana ny fiantraikan'ny orexigenic amin'ny ghrelin mivezivezy, ary ny famerenana indray ny sakafo aorian'ny fifadian-kanina, izay manoro hevitra fa ny DA valisoa circuitry dia mikendry ny ghrelin mba hisy fiantraikany amin'ny fanentanana amin'ny sakafo (Abizaid et al., 2006).

Ny insuline, izay iray amin'ireo hormones manan-danja tafiditra amin'ny fifehezana ny metabolisma glucose, ary manakana ny famahanana, dia hita fa mandrindra ny rafitra DA ao amin'ny atidoha. Ny receptors insuline dia aseho ao amin'ny faritra atidoha izay manankarena amin'ny neurons DA, toy ny striatum sy midbrain (Zahniser et al., 1984; Figlewicz et al., 2003), manolo-kevitra ny fifandraisana miasa eo amin'ny insuline sy ny rafitra DA. Eny tokoa, hita fa ny insuline dia miasa amin'ny neurons DA, ary ny fampidirana insuline ao amin'ny VTA dia mampihena ny fihinanana sakafo amin'ny voalavo (Figlewicz et al., 2008; Bruijnzeel sy al., 2011). Ny fandinihana vao haingana momba ny famafana ny mpikatroka insuline ao amin'ny neuron midbrain DA amin'ny totozy dia naneho fa io fanodikodinana io dia miteraka fitomboan'ny lanjan'ny vatana, fitomboan'ny tavy ary hyperphagia (Konner et al., 2011). Raha ny insuline dia namporisika ny fatiantoka mahery vaika tao amin'ny 50% amin'ny neurons VTA / SN dopaminergic, dia nofoanana io valinteny io tamin'ireo totozy ireo izay nesorina tao amin'ny neurons DA. Mahaliana fa amin'ireo totozy ireo, dia nihena ny fanehoana ny D2 receptor ao amin'ny VTA raha oharina amin'ny totozy mifehy. Ankoatr'izay, ireo totozy ireo dia naneho valiny niova ho an'ny kôkainina amin'ny fepetra voafetra amin'ny sakafo (Konner et al., 2011). Ny tatitra iray hafa vao haingana dia manondro fa ny insuline dia mety miteraka fahaketrahana maharitra (LTD) amin'ny synapses excitatory totozy amin'ny neurons VTA DA (Labouèbe et al., 2013). Ankoatr'izay, aorian'ny sakafo matavy be mamy, izay mampiakatra ny haavon'ny insuline endogenous, dia voasakana ny insuline-induced LTD. Farany, ny insuline ao amin'ny VTA dia mampihena ny fitondran-tena mialoha ny sakafo amin'ny totozy, ary ny CPP ho an'ny sakafo amin'ny voalavo. Ity fandalinana ity dia miteraka olana mahaliana momba ny fomba ahafahan'ny insuline manova ny circuitry valisoa, ary manolotra karazana plastika synaptic vaovao amin'ny insuline amin'ny neurons VTA DA (Labouèbe et al., 2013).

FAMPIANARANA SY LALANA HO AVY

Ity famerenana ity dia nifantoka tamin'ny andraikitry ny rafitra DA, indrindra mifantoka amin'ny andraikitry ny D1 sy D2 receptors amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny valisoa, anisan'izany ny fiankinan-doha sy ny antony manosika ny sakafo. Na izany aza, fantatra tsara fa ny rafitra DA amin'ity valisoa ity dia fanovàna tsara amin'ny alàlan'ny glutamatergic, GABAergic, ary ny rafitra neurotramistter hafa, izay mamorona faritra manokana mba hanodinana ny fifandraisan'ny neuronal amin'ny fitondran-tena. Ny fandrosoana vao haingana amin'ny fitaovana optogenetika hanovana ny tifitra sy ny fiasan'ny neuronal miaraka amin'ny hazavana, ary koa ny DREADDs, miaraka amin'ny fanodikodinana fototarazo amin'ny sela neuronal manokana na ny faritra dia mamela antsika hanatsara ny fahatakarantsika amin'ny alàlan'ny valisoa amin'ny fiankinan-doha, ary ny lanjan'ny hedonic amin'ny fihinanana sakafo. . Tsy isalasalana fa ireo andalana fanadihadiana ireo dia nanome fototra ho an'ny fitarihana ho avy amin'ny fandalinantsika amin'ny neurocircuitry ny rafitra DA amin'ireo fitondran-tena ireo. Ny fandinihana amin'ny ho avy dia mety ahitana ny fanodikodinana lehibe amin'ny molekiola famantarana manan-danja, ohatra, ny molekiola famantarana tafiditra ao amin'ny cascade famantarana famantarana ny D1 sy D2, mba hijerena ny fiantraikan'ireo molekiola ireo amin'ny fampidirana sy ny fanehoana ny fitondran-tena valisoa manokana. Raha jerena fa ireo mpandray roa ireo dia mampiasa lalana famantarana miavaka, amin'ny resaka fifandraisan'izy ireo amin'ny proteinina G tsirairay, ary koa amin'ny fampahavitrihana ny molekiola tokana toy ny ERK, ny fizarana samihafa ny mpandray, ary koa ny molekiola famantarana ambany dia mety miteraka. karazana valiny ara-batana hafa. Ankoatr'izay, miaraka amin'ity fivoarana ara-tsaina sy ara-teknika ity amin'ny rafitra DA amin'ny fitondran-tena, ity fikarohana ity dia hisy fiantraikany lehibe amin'ny fanadihadiana klinika momba ny aretin'ny neurolojia mifandraika amin'ny aretina ara-tsaina. Noho izany, ny ezaka mitohy ataontsika hamantarana sy hamaritana ny fandaminana sy ny fanovana ny asan'ny synaptic DA amin'ny biby sy ny olombelona dia hitondra anjara biriky amin'ny fanazavana ny faritra neural izay fototry ny pathophysiology ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny fihinanana sakafo.

Fifandirana momba ny fanambarana mahaliana

Ny mpanoratra dia manambara fa ny fikarohana dia natao tamin'ny tsy fisian'ny fifandraisana ara-barotra na ara-bola izay azo lazaina ho mety ho fifandonana mahaliana.

Fankasitrahana

Ity asa ity dia notohanan'ny National Research Foundation of Korea (NRF) famatsiam-bola avy amin'ny governemanta Koreana (MSIP; No. 2011-0015678, No. 2012-0005303), MSIP: ny Ministeran'ny Siansa, ICT & Future Planning ary avy amin'ny fanomezana an'ny Tetikasa R&D Teknolojian'ny Fahasalamana Koreana (A111776) avy amin'ny Ministeran'ny Fahasalamana sy ny Fiahiana, Repoblikan'i Korea.

References

  • Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. (2006). Ghrelin dia manova ny hetsika sy ny fandaminana fampidirana synaptic amin'ny neurons midbrain dopamine raha mampiroborobo ny fahazotoan-komana. J. Clin. Vola. 116 3229–3239. doi: 10.1172/JCI29867. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baicy K., London ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi T., Sharma A., et al. (2007). Ny fanoloana leptin dia manova ny valin'ny atidoha amin'ny famantarana sakafo amin'ny olon-dehibe tsy ampy leptin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 18276–18279. doi: 10.1073/pnas.0706481104. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. (1995). Ny tsy fahampian'ny locomotor toy ny Parkinsonian amin'ny totozy tsy misy dopamine D2 receptors. Nature 377 424–428. doi: 10.1038/377424a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL (1998). Ny fiantraikan'ny fitantanana intraaccumbens an'ny SCH-23390 amin'ny kôkainina-induced locomotion sy ny toerana misy fepetra. Synapse 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Baker DA, Khroyan TV, O'Dell LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996). Ny voka-dratsin'ny intra-accumbenssulpiride amin'ny kôkainina-induced locomotion sy ny safidin'ny toerana. J. Pharmacol. Exp. Ther. 279 392-401. [PubMed]
  • Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE (2002). Ny fiantraikan'ny dopamine D1 na D2 receptor blockade ao anatin'ny nucleus accumbens subregions amin'ny fitondran-tena sy ny hetsika motera mifandraika amin'izany. Behav. Brain Res. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1997). Ny fiantraikany samihafa amin'ny mekanika fianarana mpiara-miasa sy tsy misy fiaraha-miasa amin'ny fandraisan'anjaran'ny fifindran'ny dopamine prefrontal sy accumbal amin'ny fanentanana ara-tsakafo amin'ny rats feed ad libitum. J. Neurosci. 17 851–861. [PubMed]
  • Bateup HS (2010). Ny subclasses miavaka amin'ny neuron spiny midadasika dia mandrindra ny fitondran-tena motera striatal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107 14845–14850. doi: 10.1073/pnas.1009874107. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N., et al. (2008). Fitsipika manokana momba ny sela DARPP-32 phosphorylation amin'ny fanafody psychostimulant sy antipsychotic. Nat. Neurosci. 11 932–939. doi: 10.1038/nn.2153. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Ny physiology, famantarana ary pharmacology ny dopamine receptors. Pharmacol. Apok 63 182–217. doi: 10.1124/pr.110.002642. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noaïn D., Shin JH, Low MJ, et al. (2011). Ny fahasamihafan'ny kôkainina sy ny fanentanana ho an'ny valisoa amin'ny totozy tsy misy dopamine D (2) autoreceptors. Nat. Neurosci. 14 1033–1038. doi: 10.1038/nn.2862. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beom S., Cheong D., Torres G., Caron MG, Kim KM (2004). Fandinihana fampitahana momba ny mekanika molekiola amin'ny dopamine D2 sy D3 receptors ho an'ny fampahavitrihana ny kinase regulated signal extracellular. J. Biol. Chem. 279 28304–28314. doi: 10.1074/jbc.M403899200. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Inona no andraikitry ny dopamine amin'ny valisoa: fiantraikany hedonic, fianarana valisoa, na fahatsapana famporisihana? Brain Res. Brain Res. Apok 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Beyer CE, Steketee JD (2002). Fahatsapana cocaine: modulation amin'ny dopamine D2 receptors. Cereb. Cortex 12 526–535. doi: 10.1093/cercor/12.5.526. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF, et al. (2013). Ny fanamafisana ny lalana ankolaka accumbal dia mampiroborobo ny faharetana amin'ny fampiasana cocaine an-tery. Nat. Neurosci. 16 632–638. doi: 10.1038/nn.3369. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Britton DR, Curzon P., Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D. (1991). Porofon'ny fandraisan'anjaran'ny mpandray D1 sy D2 amin'ny fitazonana ny fitantanana ny kôkainina. Pharmacol. Biochem. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bruijnzeel AW, Corrie LW, Rogers JA, Yamada H. (2011). Ny fiantraikan'ny insuline sy leptin ao amin'ny faritra tegmental ventral ary ny nucleus hypothalamic arcuate amin'ny fihinanana sakafo sy ny valisoa amin'ny atidoha amin'ny voalavo vavy. Behav. Brain Res. 219 254–264. doi: 10.1016/j.bbr.2011.01.020. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., et al. (1988). Cloning sy fanehoana ny rat D2 dopamine receptor cDNA. Nature 336783–787. doi: 10.1038/336783a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Cabib S., Castellano C., Cestari V., Filibeck U., Puglisi-Allegra S. (1991). Ny antagonista D1 sy D2 dia samy hafa ny fiantraikan'ny kôkainina-induced locomotor hyperactivity amin'ny totozy. Psychopharmacology (Berl.) 105 335–339. doi: 10.1007/BF02244427. [PubMed] [Cross Ref]
  • Caine SB, Koob GF (1994). Ny vokatry ny dopamine D-1 sy D-2 antagonista amin'ny fitantanan-tena kôkainina eo ambanin'ny fandaharam-potoana samihafa amin'ny fanamafisana ny voalavo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 209-218. [PubMed]
  • Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J., et al. (2002). Ny anjara asan'ny dopamine D2-like receptors amin'ny cocaine self-administration: fandalinana miaraka amin'ny D2 receptor mutant totozy sy ny D2 receptor antagonists. J. Neurosci. 22 2977-2988. [PubMed]
  • Caine SB, Thomsen M., Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF, et al. (2007). Ny tsy fahampian'ny fitantanana ny kôkainina amin'ny dopamine D1 receptor knock-out totozy. J. Neurosci. 27 13140–13150. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2284-07.2007. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cass WA, Zahniser NR (1991). Ny fanakanana fantsona potassium dia manakana ny dopamine D2, fa tsy ny adenosine A1, ny fanakanana ny famotsorana dopamine striatal. J. Neurochem. 57 147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Cervo L., Samanin R. (1995). Ny fiantraikan'ny dopaminergic sy glutamatergic receptor antagonists amin'ny fahazoana sy ny fanehoana ny safidin'ny kôkainina. Brain Res. 673 242–250. doi: 10.1016/0006-8993(94)01420-M. [PubMed] [Cross Ref]
  • Chandra R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Schroeder GL, Han MH, et al. (2013). Ny fanakanana optogenetika amin'ny D1R misy ny nucleus accumbens neurons dia manova ny fitsipiky ny cocaine an'ny Tiam1. Front. Mol. Neurosci. 24:6–13. doi: 10.3389/fnmol.2013.00013. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Chang L., Karin M. (2001). Mammalian MAP kinase signaling cascades. Nature 410 37–40. doi: 10.1038/35065000. [PubMed] [Cross Ref]
  • Chausmer AL, Elmer GI, Rubinstein M., Low MJ, Grandy DK, Katz JL (2002). Ny asan'ny locomotor sy ny fanavakavahana kôkainina amin'ny dopamine D2 receptor mutant. Psychopharmacology (Berl.) 163 54–61. doi: 10.1007/s00213-002-1142-y. [PubMed] [Cross Ref]
  • Chen J., Rusnak M., Luedtke RR, Sidhu A. (2004). D1 dopamine receptor manelanelana ny dopamine-induced cytotoxicity amin'ny alàlan'ny cascade signal ERK. J. Biol. Chem. 279 39317–39330. doi: 10.1074/jbc.M403891200. [PubMed] [Cross Ref]
  • Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Ny fananana membrane amin'ny neurons dopamine mesencephalic fantatra amin'ny kolontsaina sela misaraka voalohany. Synapse 11 294–309. doi: 10.1002/syn.890110405. [PubMed] [Cross Ref]
  • Choi EY, Jeong D., Park KW, Baik JH (1999). G protein-mediated mitogen-activated protein kinase activation by two dopamine D2 receptors. Biochem. Biophys. Res. Commun. 256 33–40. doi: 10.1006/bbrc.1999.0286. [PubMed] [Cross Ref]
  • Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). Ny mpandray ny D2 dia manakana ny fizotran'ny sekretera midina avy amin'ny fidiran'ny calcium ao amin'ny neurons dopaminergika: ny fiantraikan'ny fantsona K +. J. Neurophysiol. 87 1046-1056. [PubMed]
  • Czoty PW, Justice JB, Jr., Howell LL (2000). Ny fiovan'ny cocaine amin'ny dopamine extracellular voafaritry ny microdialysis amin'ny gidro squirrel mifoha. Psychopharmacology (Berl.) 148 299–306. doi: 10.1007/s002130050054. [PubMed] [Cross Ref]
  • Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., et al. (1989). Ny dopamine D2 receptor: endrika molekiola roa novokarin'ny fifandimbiasana hafa. EMBO J. 8 4025-4034. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL (2012). Ny tsy fahampian-tsakafo sy ny dopamine D2 receptor: genotypes sy sub-phenotypes. Prog. NeuroPsychopharmacol. Biol. mpitsabo aretin-tsaina 38 328–335. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. (2008). Ny fihanaky ny haavon'ny tavy ara-tsakafo dia mampihena ny valisoa psychostimulant sy ny fihodinan'ny dopamine mesolimbic amin'ny voalavo. Behav. Neurosci. 122 1257–1263. doi: 10.1037/a0013111. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, et al. (1990). Ny kloning molekiola sy ny fanehoana ny fototarazo ho an'ny olona D1 dopamine receptor. Nature 347 72–76. doi: 10.1038/347072a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Ny fiverenana amin'ny fitondran-tena kôkainina sy ny heroin izay tarihin'ny dopamine D2 receptors dia miankina amin'ny fotoana ary mifandray amin'ny fahatsapana fitondran-tena. Neuropsychopharmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). Dopaminergic mekanika manelanelana ny fandrisihana hitady kôkainina sy heroine taorian'ny fanesorana maharitra ny fitantanana ny zava-mahadomelina IV. Psychopharmacology (Berl.) 143 254–260. doi: 10.1007/s002130050944. [PubMed] [Cross Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. (1994). Ny fiasan'ny striatal niova ao amin'ny totozy mutant tsy ampy D1A dopamine receptors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91 12564–12568. doi: 10.1073/pnas.91.26.12564. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Steiner H. (1996). D1 dopamine receptor-deficient totozy: cocaine-induced regulation ny teo aloha sy ny vatana P expression ao amin'ny striatum. Neuroscience 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptin dia mifehy ny faritra striatal sy ny fitondran-tenan'ny olombelona. Science 317 1355. doi: 10.1126/science.1144599. [PubMed] [Cross Ref]
  • Fasano S., D'Antoni A., Orban PC, Valjent E., Putignano E., Vara H., et al. (2009). Ras-guanine nucleotide-releasing factor 1 (Ras-GRF1) dia manara-maso ny fampahavitrihana ny extracellular signal-regulated kinase (ERK) famantarana ao amin'ny striatum sy ny fitondran-tena maharitra amin'ny kôkainina. Biol. mpitsabo aretin-tsaina 66 758–768. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.014. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y., et al. (2011). Ny fanakanana neuronal mandalo dia manambara ny anjara andraikitry ny lalana ankolaka sy mivantana amin'ny fahatsapana. Nat. Neurosci. 14 22–24. doi: 10.1038/nn.2703. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fetissov SO, Meguid MM, Sato T., Zhang LH (2002). Fanehoana ireo mpandray dopaminergic ao amin'ny hypothalamus amin'ny tahan'ny Zucker matavy sy matavy ary ny fihinanana sakafo. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 283 905-910. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). Ny insuline dia miasa amin'ny toerana samihafa ao amin'ny CNS mba hampihenana ny fihinanana sucrose acute sy ny fitantanana ny sucrose amin'ny voalavo. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295 R388–R394. doi: 10.1152/ajpregu.90334.2008. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). Fanehoan-kevitra momba ny insuline sy leptin ao amin'ny faritra tegmental ventral / substantia nigra (VTA / SN) amin'ny voalavo. Brain Res. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002). Ny fiantraikan'ny 7-OH-DPAT amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina sy amin'ny fananganana indray ny fitantanana ny cocaine. Pharmacol. Biochem. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Cross Ref]
  • Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. (2006). Leptin regulation ny mesoaccumbens dopamine pathway. Neuron 51 811–822. doi: 10.1016/j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Girault JA (2012). Fampidirana ny neurotransmission amin'ny neurons spiny medium striatal. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gore BB, Zweifel LS (2013). Ny fanavaozana ny dopamine D1 receptor signaling ao amin'ny nucleus accumbens dia manamora ny valin-kafatra voajanahary sy zava-mahadomelina. J. Neurosci. 33 8640–8649. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5532-12.2013. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Genetika ny dopamine receptors sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Hum. Genet. 131 803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • Goto Y., Grace AA (2005). Dopaminergic modulation ny limbic sy cortical drive ny nucleus accumbens amin'ny fitondran-tena tanjona. Nat. Neurosci. 8 805–812. doi: 10.1038/nn1471. [PubMed] [Cross Ref]
  • Goto Y., Otani S., Grace AA (2007). Ny yin sy yang amin'ny famoahana dopamine: fomba fijery vaovao. Neuropharmacology 53 583–587. doi: 10.1016/j.neuropharm.2007.07.007. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y., Lodge DJ (2007). Fitsipika momba ny fandoroana ny neurons dopaminergic sy ny fanaraha-maso ny fitondran-tena tarihin'ny tanjona. Trends Neurosci. 30 220–227. doi: 10.1016/j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Cross Ref]
  • Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., et al. (1991). Ny fototarazon'ny D5 dopamine maro an'ny olombelona: mpikatroka miasa sy pseudogenes roa. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88 9175–9179. doi: 10.1073/pnas.88.20.9175. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haber SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Ny ampahany amin'ny neurons dopaminergic midbrain amin'ny gidro dia miavaka amin'ny ambaratonga samihafa amin'ny mRNA ho an'ny mpitatitra dopamine: fampitahana amin'ny mRNA ho an'ny receptor D2, tyrosine hydroxylase ary immunoreactivity calbindin. J. Comp. Neurol. 362 400–410. doi: 10.1002/cne.903620308. [PubMed] [Cross Ref]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). Ny fampivoarana ny fihinanana binge amin'ny alàlan'ny nucleus accumbens shell ny fanentanana ny ati-doha lalina amin'ny totozy dia misy ny modulation receptor D2. J. Neurosci. 33 7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). DARPP-32, dopamineregulated neuronal phosphoprotein, dia inhibitor mahery ny proteinina phosphatase-1. Nature 310 503–505. doi: 10.1038/310503a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, dopamine- sy adenosine 30: 50- phosphoprotein neuronal regulated monophosphate. II. Fampitahana ny kinetika ny phosphorylation ny DARPP-32 sy ny inhibitor phosphatase 1. J. Biol. Chem. 259 14491-14497. [PubMed]
  • Henry DJ, Greene MA, White FJ (1989). Ny fiantraikan'ny electrophysiologique amin'ny kôkainina ao amin'ny rafitra dopamine mesoaccumbens: fitantanana miverimberina. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 833-839. [PubMed]
  • Hikida T., Kimura K., Wada N., Funabiki K., Nakanishi S. (2010). Ny anjara asa miavaka amin'ny fifindran'ny synaptika amin'ny lalana mivantana sy ankolaka amin'ny valisoa sy fitondran-tena aversive. Neuron 66 896–907. doi: 10.1016/j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. (2006). Leptin receptor famantarana ao amin'ny midbrain dopamine neurons mifehy ny sakafo. Neuron 51 801–810. doi: 10.1016/j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hornykiewicz O. (1966). Dopamine (3-hydroxytyramine) sy ny fiasan'ny atidoha. Pharmacol Rev. 18 925-964. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. (2006). Dopamine transporter sy D2 receptor mifamatotra amin'ny totozy mora vidy na mahatohitra ny matavy loatra matavy matavy loatra. Behav. Brain Res. 175 415–419. doi: 10.1016/j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hubner CB, Moreton JE (1991). Ny fiantraikan'ny antagonista dopamine D1 sy D2 mifantina amin'ny fitantanana ny kôkainina amin'ny voalavo. Psychopharmacology (Berl.) 105 151–156. doi: 10.1007/BF02244301. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hummel M., Unterwald EM (2002). D1 dopamine receptor: fifandraisana neurochemical sy fitondran-tena amin'ny hetsika kôkainina. J. Cell. Physiol. 191 17–27. doi: 10.1002/jcp.10078. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hurd YL, Weiss F., Koob GF, ary NE, Ungerstedt U. (1989). Fanamafisana ny kôkainina sy ny dopamine extracellular ao amin'ny rat nucleus accumbens: fandalinana microdialysis in vivo. Brain Res. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamine D2 receptors amin'ny dysfunction valisoa toy ny fiankinan-doha sy ny fihinanana tafahoatra amin'ny voalavo matavy. Nat. Neurosci. 13 635–641. doi: 10.1038/nn.2519. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1990). Ny vokatry ny fitsaboana kôkainina mahery sy isan'andro amin'ny dopamine extracellular ao amin'ny nucleus accumbens. Synapse 5 48–58. doi: 10.1002/syn.890050104. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J., Sorg BA (1998). Ny anjara asan'ny fahatsapana amin'ny faniriana sy ny fiverenana amin'ny fiankinan-doha amin'ny cocaine. J. Psychopharmacol. 12 49–53. doi: 10.1177/026988119801200107. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Ny fototry ny fiankinan-doha amin'ny neural: patolojian'ny antony manosika sy safidy. Am. J. Psychiatry 162 1403–1413. doi: 10.1176/appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Cross Ref]
  • Karasinska JM, George SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). Ny famafana ny dopamine D1 sy D3 receptors dia misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena mandeha ho azy sy ny asan'ny locomotor cocaine, valisoa ary ny phosphorylation CREB. EUR. J. Neurosci. 22 1741–1750. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson RM, Hefner KR, Sibley DR, Holmes A. (2008). Ny fampitahana ny dopamine D1 sy D5 receptor knockout totozy ho an'ny cocaine locomotor sensitization. Psychopharmacology (Berl.) 200 117–127. doi: 10.1007/s00213-008-1165-0. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kebabian JW, Calne DB (1979). Receptors maro ho an'ny dopamine. Nature 277 93–96. doi: 10.1038/277093a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kebabian JW, Greengard P. (1971). Dopamine-sensitive adenyl cyclase: mety ho anjara amin'ny fifindran'ny synaptic. Science 174 1346–1349. doi: 10.1126/science.174.4016.1346. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM (1992). Fijerena dinamika ny fiantraikan'ny autoreceptor dopamine amin'ny rat striatal slices. J. Neurochem. 59 449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ (2011). Mekanisma sela sy molekiola mahazatra amin'ny matavy loatra sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Nat. Rev. Neurosci. 12 638–651. doi: 10.1038/nrn3105. [PubMed] [Cross Ref]
  • Khroyan TV, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000). Dopamine D1- sy D2-toy ny rafi-pandrefesana amin'ny fiverenana amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina: vokatry ny antagonista sy agonista mifantina. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294 680-687. [PubMed]
  • Khroyan TV, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003). Ny fihenan'ny fiverenana amin'ny kôkainina mitady dopamine D1 agonista sy mpanohitra amin'ny primates tsy olombelona. Psychopharmacology (Berl.) 168 124–131. doi: 10.1007/s00213-002-1365-y. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim S.-Y., Shin SW, et al. (2010). Fanamafisana ny leptin hypothalamic amin'ny totozy tsy misy dopamine D2 receptors. J. Biol. Chem. 285 8905–8917. doi: 10.1074/jbc.M109.079590. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS, Baik JH (2004). Fitsipika miavaka amin'ny internalization sy mitogen-activated protein kinase activation amin'ny isoforms roa ny dopamine D2 receptor. Mol. Endocrinol. 18 640–652. doi: 10.1210/me.2003-0066. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, et al. (2006). Ny dopamine D2 receptor dia manara-maso ny fivoaran'ny neurons dopaminergika amin'ny alàlan'ny kinase regulated signal extracellular sy ny fampahavitrihana Nurr1. J. Neurosci. 26 4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W., et al. (2008). Striatal-enriched protein tyrosine phosphatase dia manara-maso ny fivoaran'ny neuronal dopaminergika amin'ny alàlan'ny signaling kinase regulated signaling extracellular. Exp. Neurol. 214 69–77. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Cross Ref]
  • Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). Ny anjara asan'ny famantarana insuline amin'ny neurons catecholaminergika amin'ny fifehezana ny homeostasis angovo. Cell Metab. 13 720–728. doi: 10.1016/j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kuribara H., Uchihashi Y. (1993). Ny antagonista dopamine dia afaka manakana ny fahatsapana methamphetamine, fa tsy ny fahatsapana cocaine, rehefa tombanana amin'ny hetsika ambulatory amin'ny totozy. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042–1045. doi: 10.1111/j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran S., et al. (2013). Ny insuline dia miteraka fahaketrahana maharitra amin'ny faritra tegmental ventral dopamine neurons amin'ny alàlan'ny endocannabinoids Nat. Neurosci. 16 300–308. doi: 10.1038/nn.3321. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987). Dopamine dia miasa amin'ny receptors D2 mba hampitombo ny conductance potassium amin'ny neurones amin'ny rat substantia nigra zona compacta. J. Physiol. (Lond.) 392 397-416. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1988). Amin'ny fitomboan'ny conductance potasioma ampiasain'ny GABAB sy dopamine D2 receptors amin'ny rat substantia nigra neurones. J. Physiol. (Lond.) 401 437-453. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Lobo MK (2010). Ny fahaverezan'ny karazana sela amin'ny famantarana BDNF dia manahaka ny fifehezana optogenetika amin'ny valisoa kôkainina. Science 330 385–390. doi: 10.1126/science.1188472. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lobo MK, Nestler EJ (2011). Ny fifandanjana striatal amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: anjara asa miavaka amin'ny neurons spiny midadasika mivantana sy ankolaka. Front. Neuroanat. 5:41. doi: 10.3389/fnana.2011.00041. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Luo Y., Kokkonen GC, Wang X., Neve KA, Roth GS (1998). D2 dopamine receptors manentana mitogenesis amin'ny alalan'ny pertussis toxin-sensitive G proteinina sy Ras-involved ERK sy SAP / JNK lalan'ny rat C6-D2L glioma sela. J. Neurochem. 71 980–990. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lüscher C., Malenka RC (2011). Ny plastika synaptic vokatry ny zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha: avy amin'ny fiovan'ny molekiola mankany amin'ny fanavaozana ny faritra. Neuron 69 650–663. doi: 10.1016/j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina sy ny fisian'ny mpandray ny d2 ao amin'ny fizarana miasa amin'ny striatum: fifandraisana amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina. Neuropsychopharmacology 29 1190–1202. doi: 10.1038/sj.npp.1300420. [PubMed] [Cross Ref]
  • Mattingly BA, Hart TC, Lim K., Perkins C. (1994). Ny fifanoherana mifantina amin'ny dopamine D, - ary D,-receptors dia tsy manakana ny fampivoarana ny fahatsapana fitondran-tena amin'ny kôkainina. Psychopharmacology 114 239–242. doi: 10.1007/BF02244843. [PubMed] [Cross Ref]
  • Miner LL, Drago J., Chamberlain PM, Donovan D., Uhl GR (1995). Ny toerana misy kôkainina voatazona amin'ny tsy fahampian'ny receptor D1. Neuroreport 6 2314–2316. doi: 10.1097/00001756-199511270-00011. [PubMed] [Cross Ref]
  • Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopamine receptors: avy amin'ny rafitra mankany amin'ny asa. Physiol. Apok 78 189-225. [PubMed]
  • Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Fanehoan-kevitra tsy mitovy amin'ny isoforms receptor dopamine D2 totozy. FEBS Lett. 278 239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [Cross Ref]
  • Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, et al. (2011). Ny polymorphism intronic misy fiantraikany amin'ny fametahana hafa ny dopamine D2 receptor dia mifandray amin'ny fanararaotana kôkainina. Neuropsychopharmacology 36 753–762. doi: 10.1038/npp.2010.208. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., Quinones-Jenab V. (2004). Ny anjara asan'ny mpikatroka D1 sy D2 ao amin'ny kôkainina amin'ny toeran'ny voalavo lahy sy vavy. Brain Res. Bull. 63 295–299. doi: 10.1016/j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). Ny fiantraikan'ny SCH-23390 amin'ny dopamine D1 receptor occupancy sy locomotion novokarin'ny intraaccumbens cocaine infusion. Synapse 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Fametrahana ny subtypes receptor dopamine nofehezin'ny antagonista intra-accumbens izay mamadika ny locomotion cocaine. Brain Res. 671 201–212. doi: 10.1016/0006-8993(94)01317-B. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Ny circuit valisoa dopamine mesolimbic amin'ny fahaketrahana. Biol. mpitsabo aretin-tsaina 59 1151–1159. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nishi A., Snyder G. L, Greengard P. (1997). Fitsipika bidirectional amin'ny phosphorylation DARPP-32 amin'ny dopamine. J. Neurosci. 17 8147-8155. [PubMed]
  • Norman AB, Norman MK, Hall JF, Tsibulsky VL (1999). Priming tokonam-baravarana: fepetra vaovao momba ny famerenana ny fitantanana ny kôkainina. Brain Res. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). Porofo fa ny adenosine A2 sy ny autoreceptors dopamine dia mifehy ny asan'ny hydroxylase tyrosine amin'ny synaptosomes rat striatal. Brain Res. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Overton PG, Clark D. (1997). Mipoaka ny tifitra amin'ny neuron dopaminergic midbrain. Brain Res. Apok 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Palmiter RD (2007). Moa ve ny dopamine mpanelanelana ara-batana amin'ny fitondran-tena mamelona? Trends Neurosci. 30 375–381. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Parsons LH, Justice JB, Jr (1993). Ny fahatsapana serotoninina sy dopamine ao amin'ny nucleus accumbens, ny faritra tegmental ventral, ary ny nucleus raphe dorsal taorian'ny fitantanana kôkainina miverimberina. J. Neurochem. 61 1611–1619. doi: 10.1111/j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascoli V., Besnard A., Herve D., Pages C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). Ny phosphorylation tyrosine tsy miankina amin'ny adenosine monophosphate cyclic an'ny NR2B dia manelanelana ny fampidiran-dresaka kôkainina-induced extracellular signal-regulated kinase. Biol. mpitsabo aretin-tsaina 69 218–227. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Cross Ref]
  • Paul S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). Ny fampahavitrihana NMDA-mediated ny tyrosine phosphatase STEP dia mifehy ny faharetan'ny famantarana ERK. Nat. Neurosci. 6 34–42. doi: 10.1038/nn989. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Ny famotehana ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens dia manalefaka ny kôkainina fa tsy ny fitondran-tena heroin amin'ny voalavo. Psychopharmacology (Berl.) 84 167–173. doi: 10.1007/BF00427441. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pettit H. O, Justice JBJ (1989). Dopamine ao amin'ny nucleus accumbens mandritra ny fitantanan-tena kôkainina araka ny nianaran'ny microdialysis in vivo. Pharmacol. Biochem. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pothos EN, Davila V., Sulzer D. (1998). Presynaptic firaketana ny quanta avy amin'ny midbrain dopamine neurons sy ny modulation ny quantal habe. J. Neurosci. 18 4106-4118. [PubMed]
  • Pozzi L., Håkansson K., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P., et al. (2003). Fitsipika mifanohitra amin'ny anti-psychotics mahazatra sy atypical an'ny ERK1 / 2, CREB ary Elk-1 phosphorylation amin'ny striatum dorsal totozy. J. Neurochem. 86 451–459. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Ny fototry ny zava-mahadomelina amin'ny faniriana zava-mahadomelina: teolojian'ny fampidiran-dresaka momba ny fiankinan-doha. Brain Res. Brain Res. Apok 18 247–291. doi: 10.1016/0165-0173(93)90013-P. [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M. (2013). Dopamine sy fiankinan-doha amin'ny sakafo: tena ilaina ny diksionera. Biol. mpitsabo aretin-tsaina 73 e15–e24. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Ny fihenan'ny dopamine striatal ventrolateral dia manimba ny sakafo sy ny fikarakarana sakafo amin'ny voalavo. Pharmacol. Biochem. Behav. 44 605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [Cross Ref]
  • Schmidt HD, Pierce RC (2010). Ny neuroadaptations vokatry ny kôkainina amin'ny fifindran'ny glutamate: tanjona ara-pahasalamana mety ho an'ny faniriana sy ny fiankinan-doha. Ann. NY Acad. Sci. 1187 35–75. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2007). Famantarana dopamine fitondran-tena. Trends Neurosci. 30 203–210. doi: 10.1016/j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2012). Fanavaozana ny mari-pankasitrahana dopamine. Curr. Opin. Neurobiol. 23 229–238. doi: 10.1016/j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Cross Ref]
  • Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). Ny fanovana mifanohitra amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina amin'ny D1- sy D2-like dopamine receptor agonists. Science 271 1586–1589. doi: 10.1126/science.271.5255.1586. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Ny localization ultrastructural ny immunoreactivity D2 receptor-like ao amin'ny neurons dopamine midbrain sy ny tanjony striatal. J. Neurosci. 14 88-106. [PubMed]
  • Shaham Y., Shalev U., Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). Ny modely famerenana amin'ny famerenana indray ny zava-mahadomelina: tantara, fomba fiasa ary fikarohana lehibe. Psychopharmacology (Berl.) 168 3–20. doi: 10.1007/s00213-002-1224-x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Shiflett MW, Balleine BW (2011). Fandraisan'anjaran'ny famantarana ERK ao amin'ny striatum amin'ny fianarana sy ny zava-bita. Behav. Brain Res. 218 240–247. doi: 10.1016/j.bbr.2010.12.010. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Fahatsiarovan-tena amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny kôkainina: toetra ara-pahasalamana sy ara-nofo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273 808-815. [PubMed]
  • Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, et al. (2013). Ny anjara asan'ny dopamine D2 receptors amin'ny plastika ny fitondran-tena mampiankin-doha amin'ny adin-tsaina. Nat. Commun. 4 1579. doi: 10.1038/ncomms2598. [PubMed] [Cross Ref]
  • Small DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Ny famotsorana dopamine amin'ny dorsal striatum dia mifamatotra amin'ny fanombanana ny fahafinaretan'ny sakafo amin'ny mpiasa an-tsitrapo salama. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Smith JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). Dopamine D2L receptor knockout totozy dia mampiseho tsy fahampiana amin'ny toetra tsara sy ratsy manamafy ny morphine ary amin'ny fianarana fisorohana. Neuroscience 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Ny kloning molekiola sy ny famaritana ny dopamine receptor vaovao (D3) ho tanjona ho an'ny neuroleptika. Nature 347 146–151. doi: 10.1038/347146a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Famaritana ny pharmacologique sy ny tontolo iainana amin'ny fiverenana amin'ny fitondran-tena mitady cocaine. Pharmacol. Biochem. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Toeram-pisakafoanana cocaine-induced: tsy fahampian'ny vokatry ny neuroleptika sy ny 6-hydroxydopamine lesions. Brain Res. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008a). Ny fifandraisana misy eo amin'ny matavy loatra sy ny valin'ny striatal amin'ny sakafo dia tarihin'ny TaqIA A1 allele. Science 322 449–452. doi: 10.1126/science.1161550. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM (2008b). Fifandraisana amin'ny valisoa avy amin'ny fihinanana sakafo sy ny tsimok'aretina efa andrasana amin'ny matavy loatra: fanadihadiana momba ny resonance magnretic. J. Abnorm. Psychol. 117 924–935. doi: 10.1037/a0013600. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). Dopamine mifototra amin'ny valisoa amin'ny circuitry responsive, génétique, ary mihinana be loatra. Curr. Top. Behav. Neurosci. 6 81–93. doi: 10.1007/7854_2010_89. [PubMed] [Cross Ref]
  • Steketee JD (1998). Ny fampidirana ny SCH 23390 ao amin'ny faritra tegmental ventral dia manakana ny fivoaran'ny neurochemical fa tsy ny fahatsapana fihetsika amin'ny kôkainina. Behav. Pharmacol. 9 69-76. [PubMed]
  • Steketee JD, Kalivas PW (2011). Ny faniriana zava-mahadomelina: ny fahatsapana ny fitondran-tena sy ny fiverenana amin'ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina. Pharmacol. Apok 63 348–365. doi: 10.1124/pr.109.001933. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., et al. (1991). Cloning ny fototarazo ho an'ny dopamine D5 mpandray olona manana fifandraisana ambony kokoa amin'ny dopamine noho ny D1. Nature 350 614–619. doi: 10.1038/350614a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sweatt JD (2004). Mitogen-activated protein kinases amin'ny plastika sy ny fahatsiarovana synaptic. Curr. Opin. Neurobiol. 14 311–317. doi: 10.1016/j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). Ny fanakanana ny D2 dopamine receptors ao amin'ny VTA dia miteraka fampivoarana maharitra ny fiantraikan'ny amphetamine amin'ny locomotor. Behav. Pharmacol. 15 387–395. doi: 10.1097/00008877-200409000-00013. [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. (2001). Ny overexpression ny dopamine receptors dia mampihena ny fitantanan-tena amin'ny alikaola. J. Neurochem. 78 1094–1103. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Thomas GM, Huganir RL (2004). MAPK cascade signaling sy synaptic plasticity. Nat. Rev. Neurosci. 5 173–183. doi: 10.1038/nrn1346. [PubMed] [Cross Ref]
  • Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Ny fahaketrahana maharitra ao amin'ny nucleus accumbens: mifandray amin'ny neural ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny kôkainina. Nat. Neurosci. 4 1217–1223. doi: 10.1038/nn757. [PubMed] [Cross Ref]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008). Neuroplasticity ao amin'ny rafitra dopamine mesolimbic sy ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Br. J. Pharmacol. 154 327–342. doi: 10.1038/bjp.2008.77. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Dopaminergic modulation ny fifindran'ny synaptic amin'ny cortex sy striatum. Neuron 76 33–50. doi: 10.1016/j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ushijima I., Carino A., Horita A. (1995). Fandraisana anjara amin'ny rafitra dopamine D1 sy D2 amin'ny fiantraikan'ny kôkainina amin'ny voalavo. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 737–741. doi: 10.1016/0091-3057(95)00167-U. [PubMed] [Cross Ref]
  • Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., et al. (2000). Ny fiasa miavaka amin'ny isoforme roa amin'ny dopamine D2 receptors. Nature 408 199–202. doi: 10.1038/35041572. [PubMed] [Cross Ref]
  • Valjent E., Corvol JC, Pages C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Fandraisana anjara amin'ny cascade kinase regulated signal extracellular ho an'ny fananana cocainerewarding. J. Neurosci. 20 8701-8709. [PubMed]
  • Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC, et al. (2005). Ny fifehezana ny cascade proteinina phosphatase dia ahafahan'ny dopamine convergent sy ny glutamate famantarana hampavitrika ny ERK ao amin'ny striatum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102 491–496. doi: 10.1073/pnas.0408305102. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Fanovana ny fifindran'ny dopaminergic sy glutamatergic amin'ny fampidirana sy ny fanehoana ny fahatsapana amin'ny fitondran-tena: famerenana manakiana ny fanadihadiana mialoha. Psychopharmacology (Berl.) 151 99–120. doi: 10.1007/s002130000493. [PubMed] [Cross Ref]
  • Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). Ny fanakanana ny vokatry ny fanavakavahana amin'ny kôkainina amin'ny gidro rhesus miaraka amin'ny D (1) dopamine antagonists SCH-39166 sy A-66359. Behav. Pharmacol. 2 151–159. doi: 10.1097/00008877-199104000-00007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, et al. (1991). Cloning ny fototarazo ho an'ny dopamine D4 mpandray olona manana fifandraisana ambony amin'ny clozapine antipsychotic. Nature 350 610–614. doi: 10.1038/350610a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993) Ny fihenan'ny dopamine D2 receptor dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolisma eo anoloana amin'ny mpanararaotra kôkainina. Synapse 14 169–177. doi: 10.1002/syn.890140210. [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011). Valisoa, dopamine ary ny fifehezana ny fihinanana sakafo: ny fiantraikany amin'ny matavy loatra. Trends Cogn. Sci. 15:37–46. doi: 10.1016/j.tics.2010.11.001. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., et al. (2006). Ny haavon'ny dopamine D2 receptors amin'ny mpikambana tsy misy fiantraikany amin'ny fianakaviana toaka: mety ho fiarovana. Andohalambo. Gen. Psychiatry 63 999–1008. doi: 10.1001/archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. (2008). Ny dopamine striatal D2 receptors ambany dia mifandray amin'ny metabolisma prefrontal amin'ny lohahevitra matavy: mety ho antony mahatonga izany. Neuroimage 42 1537–1543. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang C., Buck DC, Yang R., Macey TA, Neve KA (2005). Dopamine D2 famporisihana mpikatroka amin'ny kinase proteinina mitogen-activated amin'ny alàlan'ny transactivation karazana sela miankina amin'ny kinases tyrosine receptor. J. Neurochem. 93 899–909. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Ny dopamine sy ny atody. Lancet 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009). Famaritana ny lalan'ny dopamine atidoha: ny fiantraikany amin'ny fahatakarana ny matavy loatra. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Welsh GI, Hall DA, Warnes A., Strange PG, Proud CG (1998). Fampahavitrihana ny microtubule-mifandray proteinina kinase (Erk) sy p70, S6 kinase amin'ny D2 dopamine receptors. J. Neurochem. 70 2139–2146. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Welter M., Vallone D., Samad TA, Meziane H., Usiello A., Borrelli E. (2007). Ny tsy fisian'ny dopamine D2 receptors dia mamaha ny fanaraha-maso ny ati-doha amin'ny alàlan'ny cocaine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 6840–6845. doi: 10.1073/pnas.0610790104. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • White FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). Ny antagonista mpikatroka dopamine dia tsy mahasakana ny fampidiran-dresaka amin'ny cocaine. Neuropsychopharmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • White FJ, Wang RY (1984). Porofo electrophysiologique ho an'ny A10 dopamine autoreceptor subsensitivity taorian'ny fitsaboana D-amphetamine mitaiza. Brain Res. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wise RA (2004). Dopamine, fianarana ary antony manosika. Nat. Rev. Neurosci. 5 483–494. doi: 10.1038/nrn1406. [PubMed] [Cross Ref]
  • Woolverton WL (1986). Ny fiantraikan'ny D1 sy D2 dopamine antagonista amin'ny fitantanana ny kôkainina sy piribedil amin'ny gidro rhesus. Pharmacol. Biochem. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, White FJ, Tonegawa S. (1994). Fanafoanana ny hyperactivity cocaine-induced sy ny dopamine-mediated neurophysiological effects amin'ny dopamine D1 receptor mutant mice. Cell 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Yoon S., Baik JH (2013). Dopamine D2 receptor-mediated epidermal growth factor receptor transactivation amin'ny alàlan'ny disintegrin sy metalloprotease dia manara-maso ny fivoaran'ny neuron dopaminergika amin'ny alàlan'ny fampidinana kinase mifandraika amin'ny signal extracellular. J. Biol. Chem. [Epub mialoha ny fanontana] doi: 10.1074/jbc.M113.461202. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011). Ny fifandraisana amin'ny mpandray ny Wnt5a-dopamine D2 dia mandrindra ny fivoaran'ny neuron dopamine amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana extracellular signal-regulated kinase (ERK). J. Biol. Chem. 286 15641–15651. doi: 10.1074/jbc.M110.188078. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984). Famaritana sy fanaraha-maso ny mpikatroka insuline ao amin'ny atidoha voalavo. J. Neurochem. 42 1354–1362. doi: 10.1111/j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., et al. (1990). Cloning sy fanehoana ny olona sy ny rat D1 dopamine receptors. Nature 347 76–80. doi: 10.1038/347076a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhou QY, Palmiter RD (1995). Ny tsy fahampian'ny dopamine dia tena hypoactive, adipsic ary aphagic. Cell 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Zito KA, Vickers G., Roberts DC (1985). Fanelingelenana ny fitantanana ny kôkainina sy ny heroine taorian'ny ratra asidra kainic ao amin'ny nucleus accumbens. Pharmacol. Biochem. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Cross Ref]