Vokatry ny fampiasana cocaine loatra ny fampihenana ny dopamine phasic ao amin'ny striatum (2014)

Nat Neurosci. Mpanoratra sora-tanana; hita ao amin'ny PMC 2016 Jan 15.

Navoaka tamin'ny endriny farany natao tamin'ny:

Nat Neurosci. 2014 Mey; 17 (5): 704-709.

Navoaka tamin'ny aterineto 2014 Apr 6. doi:  10.1038 / nn.3694

PMCID: PMC4714770

NIHMSID: NIHMS574802

Azo alaina ao amin'ny famoahana farany ny famoahana farany an'ny mpampanonta ity lahatsoratra ity Nat Neurosci

Jereo ny fanazavana “Fahafatesana dopamine phasic: famantarana ny fiankinan-doha vaovao"In Nat Neurosci, boky 17 ao amin'ny pejy 644.

Jereo ny lahatsoratra hafa ao amin'ny PMC manonona ilay lahatsoratra navoaka.

Abstract

Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia fikorontanan'ny neuropsychiatric voamariky ny fampiasana fanafody mihamitombo. Ny neuropansmission Dopamine ao amin'ny ventromedial striatum (VMS) dia manelanelana ny fiantraikany akora manamafy ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina, saingy miaraka amin'ny fampiasana ny dorsolateral striatum (DLS) dia heverina fa mifehy ny fitadiavana zava-mahadomelina. Izahay no nandrefesana ny famotsorana dopamine striatal nandritra ny fitondrana fizakan-tena cocaine izay namokatra ny fihanaky ny zava-mahadomelina amin'ny voalavo. Ny nahagaga dia nahita fa mihena ny dopamine phasic ao amin'ireo faritra roa ireo satria nitombo ny tahan'ny fihinana cocaine; miaraka amin'ny fanalefahana ny dopamine ao amin'ny VMS dia voalalotra tsara miaraka amin'ny tahan'ny fihenan'ny. Ny fitantanana ny dopamine mpiambina L-DOPA amin'ny fatra iray izay mameno ny dopamine famantarana ao amin'ny VMS dia nihena ny fisondrotany, ka izany no mampiseho ny fifandraisana antony eo amin'ny fifindran'ny dopamine mihena sy ny fampiasana zava-mahadomelina tafahoatra. Noho izany, miaraka ireo angon-drakitra ireo dia manome fahaiza-miaina mekanika sy fitsaboana amin'ny fihenan'ny fanafody tafahoatra izay mipoitra taorian'ny fampiasana tsy nahitana.

FAMPIDIRANA

Ny fanararaotana amin'ny zava-mahadomelina dia mifandray akaiky amin'ny famoahana dopamine ao amin'ny striatum,. Na izany aza, ny fiovana mifandraika amin'ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny dopamine neurotransmission dia miovaova ny faharetany ary ny fanalan-jaza-. Mitombo ny fihenan'ny fihenan'ny extropellular dopamine ao amin'ny ventromedial striatum (VMS), entanin'ny zava-mahadomelina manararaotra anisan'izany ny cocaine, noheverina fa hita taratra ny toetra manamafy ny zava-mahadomelina, satria ny biby dia manara-maso ny taham-pitantanany cocaine mba hitazonana ny haavon'ny dopamine ambient. Tao anatin'ny VMS, ny andraikitra feno dopamine dia manisy marika eo amin'ny fitambaran'ny singa sy ny akorandriaka amin'ny accumbens namboarina, fa miaraka amin'ny fanamafisana ny akorany ho an'ny fanelanelanana ny valim-panafody voalohany ary ny fototry ny fihetsika ho toy ny landihazo ho fanamafisana ny fepetra. Eny tokoa, ny famoahana dopamine phasic ao amin'ny sela dia mihamitombo, maharitra mandritra ny segondra vitsy, dia entin'ny fampisehoana famporisihana ny tontolo iainana izay imbetsaka avy hatrany amin'ny fanafody- ary mahavita mifehy fikajiana ny fakana zava-mahadomelina. Ny fanodikodinam-pandresena toy izany amin'ny famoahana dopamine dia hita ao amin'ny lafiny sensorimotor amin'ny striatum (dorsolateral striatum, DLS), subregion striatal izay nampifamatotra tamin'ny fampiroboroboana ny fikatsahana zava-mahadomelina sy fanerena-. Araka izany, ny fitohizan'ny fitrandrahana zava-mahadomelina mihoatra ny fampiasana fialamboly dia heverina ho taratry ny firotsahan'ny fahazoana dopamine amin'ny tenim-paritra striatal samihafa.,, miaraka amin'ny fanamafisana ny fifindrana avy amin'ny limbic (VMS) mankany amin'ny striatum sensorimotor (DLS) mandritra ny fivoaran'ny fitondran-tena mikaroka momba ny zava-mahadomelina.,. Na izany aza anefa dia tsy fantatra na mihena ny fitrandrahana hetsika mifandraika amin'ny zava-mahadomelina na fanentanana amin'ny alàlan'ny phasic dopamine satria mihena ny fitondran-tena amin'ny antonony.

Ireo paradigma Rodent izay heverina ho modely tsara indrindra amin'ny fifampitana avy amin'ny fampiasana zava-mahadomelina antonony ho an'ny fiankinan-doha dia manararaotra ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina.,, toy ny fanitarana ny fidirana amin'ny iray (fidirana fohy, ShA) ka adiny enina (fidirana lavitra, LgA) isan'andro mandritra ny herinandro. Ny zava-mahadomelina fitantanana ny zava-mahadomelina toy izany dia mahavita mamokatra ary ny fikatsahana fanafody fanerena, anisan'ireo soritr'aretin'ny kardinal hafa izay mampiavaka ny fiankinan-doha amin'ny olona. Eto, nanadihady ny fomba fiantraikan'ny LgA amin'ny cocaine ny dinamika isam-paritra momba ny dopamine phasic famantarana amin'ny striatum izay naseho teo am-piandohana nandritra ny fampiasana rongony ShA miorina mba hahazoana fahatakarana tsara kokoa ny mekanisme neurobiolojia izay mihena ny fampiasana zava-mahadomelina.

VOKATRA

Ny voalavo Wistar lahy miaraka amin'ny katra moka ao anaty trano dia nofanina hitantana cocaine mandritra ny fotoam-pivoriana ShA isan'andro ary taorian'ny fahazoana dia navadika tamin'ny fivoriana LgA tao amin'ny efitrano misy ny seranan-tsambo roa orona. Ny orona orona ao anaty seranana mavitrika dia mitaky ny famenosana ny kôkômbra (0.5 mg / kg / infusion) ary ny fampisehoana 20-s famporisihana ny feo-maivana amin'ny fotoana fohy (FI) 20 fanamafisana. Ny valin-kafatra amin'ny seranana faharoa (tsy mavitrika) na amin'ny seranana mavitrika mandritra ny fampiroboroboana ny fampiroboroboana (20-s time-out), dia tsy nisy vokany. Raha ny fitaterana ny tatitra, ny valin-kafatra amin'ny orona eo amin'ny seranana mavitrika ivelan'ny vanim-potoana (izany hoe ireo izay nangalatra fantsom-pisotro) dia nantsoina hoe "poketra mihetsiketsika ny orona" sy ireo ao amin'ny seranan-tsofina tsy mavitrika ivelan'ny vanim-potoana ho "tsy mavitrika" soroka orona ”. Ny isan'ny orona mihetsiketsika dia mihoatra ny pokes orona tsy mihetsika (fiantraikany lehibe eo amin'ny seranan-tsaka-orona): F(1, 23) = 383.226, P <0.001; Aviavy. 1) mandritra ny herinandro (P <0.001). Taorian'ny fiovan'ny ShA ka hatramin'ny LgA dia nitombo tokoa ny fihinanana kôkainina rehefa nandeha ny fotoana (vokan'ny herinandro lehibe: F(3, 69) = 25.504, P <0.001; Aviavy. 1), araka ny notaterina tsy an-kanavaka nataon'ny maro hafa.

Figure 1 

Mihena ny fihinanana zava-mahadomelina mandritra ny herinandro

Mba hanombatombana ny dinamika lava amin'ny fifindran'ny dopamine dia ny firaketana an-tsokosoko lava be dia be no notanterahina tao amin'ny nucleus akora ny VMS sy ny DLS amin'ny mikrosetika fampiasa amin'ny volavolan-tsolika haingam-pandeha haingana (jereo Fanampiny fanampiny 1 ho fanamarinana ara-tantara ny fametrahana elektroda). Tamin'ny herinandro voalohany ny LgA dia nahitantsika fitomboana miverimberina amin'ny fitrandrahana dopamine extracellular ao amin'ny VMS taorian'ny valinteny mavitrika (P <0.001; 2a). Ity fomba fampahavitrihana dia nihena nandritra ny LgA izay namoaka ny dopamine tamin'ny herinandro fahatelo dia kely kokoa noho ny tamin'ny voalohany (P <0.001) ary faharoa (P = 0.030) herinandro (fiatra lehibe amin'ny herinandro: F(2,72) = 10.230, P <0.001; 2b). Nivoaka ny herinandro faharoa ny famoahana dopamine phasic tao amin'ny DLS (P = 0.006; 2c) fa tsy teo izy tamin'ny herinandro fahatelo LgA (fiantraikan'ny herinandro voalohany: F(2,51) = 3.474, P = 0.039; mavitrika poke mavitrika × herinandro: F(2,51) = 4.021, P = 0.024; 2c, d). Ireo angon-drakitra ireo dia mampiseho fa ireo famantarana famantarana dopamine phasic ao amin'ny VMS sy DLS dia mivoaka miandalana amin'ny ambaratonga samihafa amin'ny fanaovana zava-mahadomelina mitovy amin'ny zavatra notaterinay tamin'ny fitsanganana ShA.. Na izany aza, nihena io famantarana io tany amin'ireo faritra roa nandritra ny LgA, vanim-potoana izay ahafantarana fa tsy miova ny pharmacokinetics ny voanio voatoto feno.,.

Figure 2 

Dopamine famantarana anarana ao amin'ny VMS sy DLS mandritra ny herinandro

Mba hitsapana ny fifandraisan'ny fatiantoka dopamine sy ny fihenan'ny fihinanana zava-mahadomelina, dia nanararaotra ny fahasamihafana isam-batan'olona tamin'ny fanararaotana ny fihenan'ny fitondran-tena ny zava-mahadomelina mandritra ny fitondrana LgA amin'ny fampisarahana ny biby ho vondrona roa miankina amin'ny hoe nampiseho fiakarana lehibe miorina amin'ny andalana izy ireo. ny fanarenana ny fanjifana zava-mahadomelina amin'ny fotoana LgA na tsia (Fig. 3a, b). Ny fanamarinana io fisarahana amin'ny biby io dia nanaporofo fa ny biby tsy mihalehibe dia tsy nisy fitomboana lehibe teo am-bavan'ny orona mavitrika mandritra ny telo herinandro ao amin'ny LgA (fiantraikany lehibe amin'ny herinandro: F(2,18) = 0.633, P = 0.542; 3b, ankavia), raha ny voalavo nitombo dia nitombo be ny fidirany (fiatrehana lehibe indrindra amin'ny herinandro: F(2,26) = 14.826, P <0.001; 3b, marina; fifaneraserana intake × herinandro: F(2,44) = 4.674, P = 0.014) manao soroka matevina kokoa noho ny biby tsy mihalehibe mandritra ny herinandro LgA fahatelo (t(22) = 2.307, P = 0.031; 3b). Marihina fa ny biby nihalehibe dia namporisika bebe kokoa hahazoana kôkômbra, araka ny aseho amin'ny asa miandalana miadana (P = 0.028; Fanampiny fanampiny 2). Tao anatin'ny voalavo miakatra, nisy ny fihenan'ny famotsorana dopamine tao amin'ny VMS (fiantraikany lehibe amin'ny herinandro: F(2,51) = 15.507, P <0.001; 3c, marina, ary Fanampiny fanampiny 3a). Na izany aza, ny famoahana dopamine VMS dia tsy mijanona amin'ny voalavo tsy miakatra (fiantraikany lehibe indrindra amin'ny herinandro: F(2,18) = 0.057, P = 0.945; 3c, ankavia ary Fanampiny fanampiny 4a) ny fanaovana dopamine phasic bebe kokoa amin'ny herinandro fahatelo raha ampitahaina amin'ny voalavo miakatra (fiantraikany lehibe amin'ny fampidirana: F(1,69) = 6.444, P = 0. 013; 3d, ankavia; fifaneraserana intake × herinandro: F(1,70) = 4.303, P = 0.042). Io fahasamihafana amin'ny famoahana dopamine eo amin'ny voalavo ny totozy io dia efa hita nandritra ny adiny enina manontolo.(43) = 2.599, P = 0.013). Ny tena zava-dehibe, io fahasamihafana io dia tsy vokatry ny fihenan'ny ankapobeny amin'ny fiasa dopamine amin'ny biby nihalehibe, satria ny famotsorana dopamine taorian'ny tsy fifandirana, ny fanondranana ny kôkôla niovaova dia tsy hafa noho ny biby tsy mihamitombo sy miakatra (P = 0. 605; Fanampiny fanampiny 5a).

Figure 3 

Ny fahasamihafana isam-batan'olona amin'ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina ary ny famantarana dopamine striatal

Mifanohitra amin'ny famoahana dopamine phasic mihazona hatrany amin'ny VMS amin'ny voalavo tsy maty tsy mitanila, nilaza izahay teo aloha fa misy ny fihenan'ny famotsorana dopamine ho an'ny biby izay nandia herinandro telo ny fidirana cocaine voafetra (ShA) afa-tsy adiny iray isaky ny adiny iray isan'andro. Noho izany dia nanao famakafakana fanampiny momba ny angon-droa azo avy amin'ireo voalavo ShA izahay hamela ny antsipirihany momba ny fifandraisan'ny fiasa dopamine sy ny fitrandrahana zava-mahadomelina amin'ny biby izay nandia ny fitantanana tena coca ShA na LgA. Na dia tsy nisy fihenam-bidy lehibe ny fanjifana zava-mahadomelina manerana ny biby nandritra ny ShA, dia misy ny fahasamihafana isam-batan'olona miaraka amin'ny sombin-biby (6 of 16) mampiseho ny firongatry ny fihinanana zava-mahadomelina mandritra ny telo herinandro amin'ny fitantanana ny coca ShA. Mahaliana fa ny VMS phasic dopamine tamin'ny herinandro fahatelo amin'ny fitantanana ny cocaine ShA ao amin'ny vondrona biby izay mihazona ny fanjifana zava-mahadomelina (izany hoe, tsy naneho ny fisondrotam-bokatra) dia tsy mitovy amin'ny an'ny biby tsy tafakatra amin'ny herinandro fahatelo amin'ny LgA (P = 0.741; Fanampiny fanampiny 5b). Ny biby ShA izay nampirongatra ny fihinanany zava-mahadomelina dia nampidina ny vidin'ny fihinanana zava-mahadomelina (32.7 ± 3.9 mifanohitra amin'ny fanavotana 43.9 ± 3.1 tamin'ny ora voalohany, P = 0.017) ary ny famotsorana dopamine tsy dia mihinana (P = 0.049; Fanampiny fanampiny 5b) noho ny biby miakatra amin'ny alàlan'ny fepetra nataon'i LgA. Na izany aza, nisy ny fironana tsy manan-danja ho an'ny dopamine mihena VMS raha ampitahaina amin'ireo mpifaninana tsy mihena (P = 0.094) ary tsy misy fifamatorana manan-danja amin'ny famoahana dopamine rehefa mandeha ny fotoana eo anelanelan'ny ShA sy LgA voalavo voalavo (tsy misy fifaneraserana intake × regimen: F(1,57) = 0.111 P = 0.740; Fanampiny fanampiny 5b). Raha jerena ireo fahasamihafana tsirairay ireo dia nanao ny famerenam-pivoriana indray izahay nanerana ny voalavo ShA sy LgA mba hizaha toetra ny fifandraisana eo anelanelan'ny haavo dopamine sy ny haavon'ny fisondrotana, ary nahita fifanoherana ratsy ratsy (ny voalavo ShA sy LgA niara-nitaina; r = −0.628 , P = 0.005) miaraka amin'ny fisondrotan-tsakafo lehibe indrindra amin'ny biby manana famotsorana dopamine farany ao amin'ny herinandro 3 (3e, ankavia). Noho izany, ny fanamafisana ny dopamine famantarana ao amin'ny VMS dia vinavinaina ny fisondrotan'ny fizakan-tena amin'ny fitantanana ny zava-mahadomelina LgA sy ny fitrandrahana fanafody ShA. Ireo angon-drakitra ireo dia manasongadina fa ny lafiny germane mifandraika amin'ny fiovana amin'ny famotsorana dopamine dia ny biby miakatra na tsia, fa tsy ny fitondran-tena mitantana azy ireo per se. Toy izany koa, hitantsika fa manerana ny voalavo rehetra, ny fisondrotana dia mpamantatra mialoha ny fitomboan'ny antony manosika ny cocaine (P = 0.037, Fanampiny fanampiny 6a), fa ny régime LgA / ShA dia tsy, araka ny tombana eo amin'ny fandaharam-potoana fitomboana (P = 0.340, Fanampiny fanampiny 6b).

Mifanohitra amin'ny VMS, ny famoahana dopamine-contingent dontamine ao amin'ny DLS dia tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny biby LgA izay nihalehibe sy tsy nihena (ny fiantraikany lehibe amin'ny fampidirana: F(1,48) = 0.472, P = 0. 496; 3d, marina ary Sakafo fanampiny. 3b ary 4b), na koa tsy nisy fifandraisany lehibe teo amin'ny tehezan'ny fiakarana sy ny famotsorana dopamine manerana ny biby izay mizaka ny fitantanana tena coca ShA na LgA (r = −0.112, P = 0.649; 3e, marina). Noho izany, raha ny dopamine ao amin'ny VMS dia mifanitsy amin'ny fitomboan'ny fidorohana zava-mahadomelina, dia tsy nisy fanamarihana mitovitovy amin'izany tao amin'ny DLS, faritra iray ao amin'ny atidoha izay mifandray matetika amin'ny fitantanana ny zava-mahadomelina lava be.,,,.

Raha jerena ity fihantsiana fihantsiana ity eo amin'ny neurochemistry sy ny fitondran-tena, dia naneho ny fijerinay fa ny fihenan'ny famantarana dopamine phasic dia antony nahatonga ny fisondrotam-panafody, toy ny fitomboan'ny fitrandrahana rongony vokarin'ny antagonis dopamine-receptor.-, ary ny famerenana indray dia ahazoana fiverenana amin'ny fisondrotana (4a). Noho izany, dia nitarika biby nihalehibe (P = 0.024; 4b) miaraka amin'ny L-DOPA alohan'ny fotoam-panombohana manomboka mampitombo ny famoahana dopamine phasic. D-DOPA dikan-tsy miankina (0, 10, 30, ary 90 mg / kg, intravenous) dia nihena ny fihinanana kafe (fiantraikany lehibe amin'ny L-DOPA: F(3,53) = 5.053, P = 0.004; 4b), miaraka amin'ny 30 mg / kg miverina amin'ny haavon'ny fiakarana mialoha. Ny zava-dehibe dia ny 30 mg / kg ny L-DOPA dia ampy hamerenana tanteraka ny famantarana phopic dopamine ao amin'ny VMS (jereo Fanampiny fanampiny 7 ho an'ny fahazoana toerana) mandritra ny fisotroana zava-mahadomelina (F(2,8) = 6.316, P = 0.023; 4c), fiantraikany iray koa izay voamarina nandritra ny adiny enina feno (fitantanana ny tena).F(2,8) = 7.610, P = 0.0141). Araka izany, ny haben'ny famoahana dopamine phasic ao amin'ny VMS dia naminavina ny habetsahan'ny fihinanana fanafody mandritra ny fivoriana fitantanana ny cocaine (r = −0.525, P = 0.046; 4d). Ity fiantraikany amin'ny fitondran-tena L-DOPA ity dia tsy azo hazavaina amin'ny fiovan'ny valim-panafody amin'ny cocaine, satria ny fiovana miadana ao amin'ny VMS dopamine taorian'ny fitrandrahana zava-mahadomelina dia tsy niova tamin'ny fitsaboana L-DOPA ary, raha ny marina, tsy niova ny teo aloha miakatra, mihamitombo, ary mitombo ny fananana L-DOPA (F(2,8) = 0.020, P = 0.980; Fanampiny fanampiny 8). Ankoatra izany, ny vokatry ny L-DOPA amin'ny fihinanana zava-mahadomelina dia voamarika koa rehefa notontosina tao amin'ny VMS ny L-DOPA (jereo Fanampiny fanampiny 9 ho an'ny tranokala fanaovana infusion) ny voalavo voalavo alohan'ny fivoriana (t(7) = 6.517, P <0.001; 4e). Voalohirohy, ity andiam-pampianarana ity dia mampiseho fa ny fatra iray an'ny L-DOPA izay nitantana alohan'ny fidirana ny zava-mahadomelina dia mahomby amin'ny famerenana indray ny famantarana dopamine ary ny fanalefahana ny fampiasana kôkômbia ho an'ny fanjakana efa lasa.

Figure 4 

L-DOPA dia mampihena ny fihinanana fanafody mihalehibe amin'ny alàlan'ny famerenany ny famoahana dopamine VMS

Izahay avy eo dia nitsapa raha ny fampiasana ny L-DOPA dia mahomby amin'ny fampihenana ny fitrandrahana fanafody miha-mavesatra amin'ny fametrahana ny dodo lava kokoa, mifandraika amin'ny fampiharana klinika. Voalohany, nanao fanandramana izahay tamin'ny fampidirana ny fanaintainana miverimberina amin'ny L-DOPA amin'ny andro misesy mandritra ny fanamafisana ny fihanaky. Ny biby dia niofana mba hihinana cocaine mahafehy tena ary avy eo nifindra tany LgA na nijanona tao amin'ny ShA nandritra izany fotoana izany dia voatsindrona tamin'ny L-DOPA (30 mg / kg, intravenous) na saline alohan'ny fivoriana tsirairay mandritra ny roa herinandro (5a). L-DOPA dia misy fiantraikany mahery vaika amin'ny fampidiran-dresaka (fiantraikany lehibe amin'ny fitsaboana)? F(1,53) = 9.297, P = 0.004; fiantraikany lehibe amin'ny fisehoana: F(1,53) = 5.968, P = 0.018; 5a) miaraka amin'ny fihenan'ny kafe amin'ny biby LgA (P = 0.004) fa tsy biby ShA (P = 0.170; 5a), ary tsy misy fiantraikany amin'ny pokes orona tsy mihetsika (LgA, P = 0.202; Sha, P = 0.101; data tsy aseho. Noho izany, ny fitsaboana L-DOPA dia nahomby tamin'ny fisorohana ny fihenan'ny alikaola mandritra ny LgA. Saingy, rehefa naato ny fitsaboana dia tsy naharitra io vokatra io (P = 0.789; 5a). Faharoa, namerimberina matetika ny L-DOPA tamin'ny andro nifanarahina tamin'ny biby niaraka tamin'ny fihinanana zava-mahadomelina nitombo. Ny biby dia niofana mba hamonoana kokotaho tena irery ary avy eo nafindra tany LgA, na nijanona tao amin'ny ShA nandritra ny telo herinandro. Ireo biby ireo avy eo dia notsaboina niaraka tamin'ny L-DOPA na saline alohan'ny fotoam-pitantanana ny tena tamin'ny herinandro fahatelo (5b). Ny biby voaofana amin'ny LgA dia nampitombo fitomboana be amin'ny fampiasana cocaine mandritra ny roa herinandro voalohany raha ampitahaina amin'ireo biby voaofana amin'ny ShA (fiantraikan'ny fitsipi-doha lehibe: F(1,51) = 15.706, P <0.001; angona tsy aseho). Ny fitsaboana L-DOPA dia namokatra vokatra voafaritra manokana (fiantraikany lehibe amin'ny fitsaboana: F(1,51) = 5.303, P = 0.025; fiantraikany lehibe amin'ny fisehoana: F(1,51) = 11.884, P = 0.001; 5b), mampihena ny fihinanana kafe amin'ny biby LgA (P = 0.048) fa tsy biby ShA (P = 0.210; 5b) tsy mahomby raha mamaly (LgA, P = 0.641; Sha, P = 0.664). Ny tena zava-dehibe, ny fiantraikan'ny L-DOPA amin'ny pokono mihetsiketsika dia matanjaka kokoa rehefa mivondrona ny biby ho lasa miakatra ary tsy mivoatra, fa tsy ShA sy LgA (biby miakatra. P = 0.005; biby tsy mihalehibe, P = 0.421; 5c), manondro fa ny L-DOPA dia mampihena ny fihinanana kôkômbra mihena kokoa noho ny manimba ny fihinanana zava-mahadomelina per se, fifaneraserana izay niforona nandritra ny andro (fitsaboana intake × (day 1)): F(1,51) = 0.562, P = 0.457; fa fifandraisan'ny intake × fitsaboana (andro 5): F(1,51) = 4.091, P = 0.048). Ny tena zava-dehibe, ireo tsy fitoviana misy eo amin'ireo vondron'olona ambany sy tsy miakatra ary koa ny fiantraikan'ny voka-dratsin'ny L-DOPA misy akony sy tantaram-piainana dia hita mandritra ny enina ora fitantanana ny tena (Fanampiny fanampiny 10). Miaraka amin'ireo valim-pikarohana ireo dia mampiseho fa mihena ny famotsorana phasic dopamine ao amin'ny biby izay mampiakatra ny fihinan'ny cocaine ary mamerina azy io miaraka amin'ny fitantanana miverimberina ny mpiambina ny dopamine, L-DOPA, dia miaro sy manafoana an'io fitomboana io, manome porofo izay mampihena ny dopamine mampihena ny fihanaky ny fitantanana ny zava-mahadomelina.

Figure 5 

Ny L-DOPA dia manakana sy mamerina ny fiakaran'ny fidorohana zava-mahadomelina

IARAHA-MIDINIKA

Tamin'ity fanadihadiana androany ity dia nanadihady ny famoahana dopamine phasic tao amin'ny VMS sy DLS nandritra ny fihenan'ny fihinanana zava-mahadomelina, tranga iray izay mamolavola fitsipiky ny diagnostika fototra amin'ny fiankinana amin'ny zava-mahadomelina.,. Ny valim-pikarohana nataontsika dia mampiseho fa ny fisondrotana dia mifandray amin'ny fihenan'ny dopamine mihena ao amin'ny VMS sy ny DLS, miaraka amin'ny fihenan'ny dopamine ao amin'ny VMS dia mampifamatotra tanteraka amin'ny tahan'ny fihenan'ny. Ity fiantraikany ity dia toa mifantina ho an'ny dopamine phasic satria ny fiovan'ny fampitahana dia tsy voamarina tamin'ny dopamine tonika tamin'ny fandalinana ankehitriny, tamin'ny asa teo aloha izay nampiasa ihany koa ny fitondrana ny voalavo na fitenenana fitantanan-tena mifandraika amin'ny tsy olombelona,. Betsaka ny tatitra momba ny fihenan'ny phasic dopamine mandritra ny fanesorana ny zava-mahadomelina (voasedra eo anelanelan'ny ora 18 sy fito andro manomboka amin'ny fotoam-pandraharahana farany) izay mifandray amin'ny fahatsapana ny fihenan'ny cocaine-. Raha nahatsikaritra ny fihenan'ny mitovy dopamine amin'ny coca teo anelanelan'ny voalavo ShA sy LgA (Fanampiny fanampiny 5a), io fiantraikany io dia toa tsy misy ifandraisany amin'ny fiakaran'ny aretin-tsaina satria ny valin-kaovan'ny neurochemical amin'ny cocaine tsy mifanentana dia tsy mitovy amin'ny voalavo ary lasa tsy (tsy misy fifaneraserana intake ×: F(1,34) = 1.964 P = 0.170; Fanampiny fanampiny 5a). Tahaka izany koa, ny fiovan'ny haingam-pandeha tononkalo dopamine hatramin'ny segondra 90 taorian'ny cocaine contingent, angamba noho ny fihetsika pharmacological cocaine, dia tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny fanjakana teo aloha sy nihalehibe teo amin'ireo biby mitovy (Fanampiny fanampiny 8). Araka izany, ny lafiny iray amin'ny fifindran'ny dopamine hitantsika izay efa namina mialoha ny fihanaky ny fihinanana zava-mahadomelina dia ny valin-kafatra izay nitranga avy hatrany taorian'ny fihodinan'ny orona mavitrika, izay valin-teny voalohany indrindra amin'ireo kambana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina.,,. Ity valinteny neurochemical ity dia mihena ao amin'ny biby izay mihamitombo ny fihinanany zava-mahadomelina, izay mampatsiahy ny fizarana ara-pianarana mahazatra izay misy ny famotsorana dopamine ao amin'ny VMS izay novokarin'ny famporisihana nisy valisoa satria nihena ny fampiroboroboana.,. Na izany aza, ny fanamafisana ny famotsorana dopamine mandritra ny fitantanan-tena dia mitranga amin'ny fotoana farany amin'ny dingana fianarana fa tsy andrasana amin'ny fianarana contingency, rehefa ela ny fahazoana ny fitrandrahana rongony. Ankoatr'izay, amin'ny biby tsy mampihena ny fihinanany zava-mahadomelina, dia tsy tanteraka ny famoahana ny famotsorana phasic dopamine na dia hita amin'ny fihetsika fanaingoana fanavakavahana asymptotic fanazaran-tena aza ireo biby.

Amin'ny vidin'ny tarehimarika, ny fandinihantsika ny fihenan'ny famotsorana dopamine rehefa mitombo ny fampiasana zava-mahadomelina dia toa mifanohitra amin'ny teoria maro momba ny fiankinan-doha. Ny teoria izay mifantoka amin'ny fizotran'ny zava-mahadomelina amin'ny fametahana zava-mahadomelina dia manetsika ny fampitomboana ny rafitry ny dopamine VMS amin'ny fampitana matetika ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana izay manelanelana ny valim-panafody momba ny zava-mahadomelina sy ny fanapoizinana., tranga iray izay matanjaka tsara aorian'ny LgA. Ny fieritreretana momba ny anjara asan'ny fianarana tsy fanao ary ny fahazaran-jaza amin'ny fiankinan-doha amin'ny siansa dia manondro fa ny fihanaky ny dopamine misimisy any amin'ny DLS dia mitaky fifehezana ny fikatsahana zava-mahadomelina.,,. Ankoatr'izay, ireo modely fikajiana momba ny fiankinan-doha dia manondro manokana ny fitomboan'ny dopamine mitombo amin'ny famantarana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina.,. Mifanohitra amin'izany, ny valim-pikarantsika dia hita fa mifanentana kokoa amin'ny fiheveran'ny dopamine fanina amin'ny fiankinan-doha, naroson'i Dackis sy Gold, sy ireo teoria mifandraika amin'ny mpifaninana izany dia manasongadina ny famoretana zava-mahadomelina sy famoretana ataon'ireo dingana mifandraika amin'ny valisoa. Ny fametahana toy izany dia hypothesisma nahatonga ny tsy fifehezan-tena amin'ny fampiasana ny zava-mahadomelina mba hitazonana ny haavon'ny zava-mahadomelina mifidy.. Raha ny tokony ho izy, ny olombelona sy ny biby dia manonta ny fatra amin'ny cocaine ambany noho ny valiny mihamitombo,. Ity dingana ity dia fehezin'ny fifindran'ny dopamine ao amin'ny VMS ary, vokatr'izany, ny fampihenana ny fifindran'ny dopamine (ohatra, amin'ny antagonisma dopamine receptor) dia mitaky ny fitomboan'ny vidin'ny zava-mahadomelina.,. Noho izany, ny fampihenana ny mari-pahaizana dopamine izay hitantsika nandritra ny LgA dia mety hamporisika ny fampihenana ny tambin-tsakafo hametahana zava-mahadomelina mba hahatratrarana ny haavon'ny fisotroana. Ho fanohanana an'ity hypotesisma ity, ny fampihenana ny dopamine ao amin'ny VMS dia voambara indrindra amin'ny biby izay mampiseho fiakarana amin'ny fidorohana zava-mahadomelina.

Noho izany, nihevitra izahay fa ny famerenana indray ny fifindran'ny dopamine dia hitombo ny fihenan'ny. Eny tokoa, ny fitantanana L-DOPA dia nahomby tamin'ny fisorohana sy ny fiverenan'ny fihanaky ny fidorohana zava-mahadomelina. Marihina fa ny vokatry ny L-DOPA amin'ny fampiasana zava-mahadomelina dia tsy naharitra taorian'ny fampitsaharana ny fitsaboana, nanoro hevitra fa tsy nanakana ny fihanaky ny neuroadaptation. Noho izany, ny angonay dia manondro fa ny fisondrotan'ny alàlan'ny dingana iray izay miseho amin'ny alàlan'ny fihenan'ny phasic dopamine mandritra ny fisotroana zava-mahadomelina. Ireo valim-pikarohana ireo dia manome fampahalalana mekanika ho an'ny fampiasana L-DOPA amin'ny fitsaboana klinika fanararaotana ara-tsaina, paikady izay nanana fampanantenany, saingy nifangaro tamin'ny ankapobeny, vokatr'ireo fitsapana klinika vao haingana.. Voalaza manokana, satria ny fampihenana ny zava-mahadomelina L-DOPA dia tsy nihena intsony, dia manoro hevitra izahay fa ilaina kokoa amin'ny fomba fampihenana ny fanimbazimbana ary indrindra indrindra, ahafahan'ny mpifanina indray mifehy ny fifehezana ny fampiasana ny zava-mahadomelina rehefa miditra ny programa fitsaboana. Amin'ny ankapobeny, ny valim-pikarantsika dia manambara fihoaram-peo amin'ny famoahana dopamine phasic izay misy mandritra ny fidiran'ny zava-mahadomelina mihetsika izay manelanelana ny fifindran'ny fialam-boly ho an'ny fampiasana zava-mahadomelina tsy voafehy.

fomba

Animals

Ny voalavo Wistar lahy lehibe avy any Charles River (Hollister, CA, Etazonia) milanja eo anelanelan'ny 300g sy 400g dia napetraka tsirairay ary notazonina tamin'ny hazavana 12-h hazavana / 12-h hazavana maizina (jiro amin'ny 0700) miaraka amin'ny mari-pana mifehy ary ny hamandoana miaraka amin'ny sakafo ary rano azo ad libitum. Ny fampiasana biby rehetra dia neken'ny komity mpikarakara ny fikolokoloana biby sy ny fampiasana ny oniversite any Washington, ary natao ny fomba fandidiana. Ho an'ny fanandramana voltammetry ny biby 50 nandalo fandidiana, izay 29 nitazona patheter catheter nandritra ny fanandramana, dia nanana elektrodim-pamoahan-jotra narafitra farafahakeliny iray sy fanamarinana ara-tantara ary nandalo fitsipi-pitondran-tena (jereo eto ambany). Ho an'ny fanandramana amin'ny pharmacological, ny 28 ny voalavo 32 izay nandevina ny catheter implantation, nitazona pathein-tsindrona katroka ary nampiasaina tamin'ny fandinihana. Ny biby dia voatanisa ho vondrona andrana manandrana mifototra amin'ny tahan'ny fitantanan-tena mandritra ny fiofanana mialoha ny fanandramana ShA. Ny habetsaky ny santionany dia mitovy amin'ny notaterina tamin'ny fanontana teo aloha.

Stereotaxic surgery

Ny an-dRaizy dia voaroaka miaraka amin'ny isoflurane, napetraka ao anaty fefy stereotaxika, tantananina miaraka amin'ny carprofen anti-inflammatory nonsteroidal (5 mg / kg, subcutaneously), ary napetraka eo ambony pad isothermal mba hitazomana ny mari-pana amin'ny vatana. Ny volon-doha dia voapoizina niaraka tamin'ny alikaola sy betadine, nandro niaraka tamin'ny fifangaroana lidocaine (0.5 mg / kg) sy bupivacaine (0.5 mg / kg), ary nitaona hamoaka ny cranium. Voaroaka tao anaty cranium sy dura mater ny voles mba hanatrarana ny an-tsokosoko DLS (1.2-mm anisany, 3.1-mm lateral ary 4.8-mm ventral mankany Bregma) ary ny fototry ny accumbens core amin'ny VMS (1.3-mm anterior, 1.3-mm taty aoriana ary 7.2-mm ventral mankany Bregma). Microelectrode iray misy fibre karbonika vita amin'ny trano dia napetraka tao amin'ny VMS ary iray hafa tao amin'ny DLS, ary elektronika Ag / AgCl no napetraka tao amin'ny faritra misaraka amin'ny fahalemena. Ao amin'ny andiam-biby iray hafa, ny cannulas mpitari-dalana (26 gauge; Plastics One, Roanoke, VA, Etazonia), izay nalain'ny "dummy" cannulas mitovy halavany, dia natao ampifamadihana mba hanatrarana ny VMS. Ireo electrodes sy cannula mpitari-dalana dia namboarina tamin'ny simenitra cranioplastic nitaingina ny karandoha tamin'ny alàlan'ny kiraro. Taorian ny fandidiana, ny voalavo dia notantananina tamina carprofen (anti-inflammatory non-anti-inflammatory nonpreroidal (5 mg / kg, subcutaneously)). Ny biby rehetra dia nampidirina tamin'ny catheters tsindrona nandritra ny fandidiana mitokana iray herinandro taty aoriana.

Fametrahana catheters tsindrona

Ny voalavo dia nohosorana fanafody miaraka amin'ny isoflurane, notefena tamin'ny carprofen anti-inflammatoire nonsteroidal (5 mg / kg, subcutaneously), ary napetraka teo amin'ny pad isothermal mba hitazonana ny hafanan'ny vatana. Ny catheters dia vita tamin'ny fantsom-bozaka silika miaraka amin'ny savaivony ivelany 0.6 mm ary miraikitra amin'ny "hub" amin'ny tendrony iray (distal amin'ny fampidirana lalan-drà; Plastics One, VA, Etazonia) mba hampifandraisina amin'ny paompy fampidirana. Ny kateter dia natosika tamin'ny alàlan'ny fametahana ny lamosina teo anelanelan'ny soroka teo alohan'ny vatana, ary natsofoka tao amin'ny lalan-drà havanana niaraka tamin'ny vakana vita amin'ny silika vita amin'ny silika teo akaikin'ny faran'ny akaiky indrindra ny catheter. Ny toerana tsara indrindra amin'ny catheter dia voamarina tamin'ny alàlan'ny fampidirana ra ao anatiny miaraka amin'ny tsindry ratsy. Ny hub avy eo dia azo antoka tamin'ny ampahany tamin'ny Teflon harato namboarina tamina tavy manodidina ary nikatona ny tadim-baravarana, ary mivoaka avy ao an-damosin'ilay voalavo ilay hub. Ny catheter avy eo dia nopotsehina tamin'ny vahaolana heparin (80 U / ml masira) ary nofenoina vahaolana viscous polyvinylpyrolidone (PVP) sy heparin (1000 U / ml). Ny haben'ny catheter dia norakofana fantsona polyethylene fohy sy crimped ary ny vahaolana PVP dia nijanona tao anaty catheter mba hiantohana ny patanty. Aorian'ny fandidiana dia navela sitrana nandritra ny dimy andro farafaharatsiny ny voalavo.

Ny fitantanana ny fizakan-tena cocaine

Ny fivoriana fitantanana ny tena dia natao teo anelanelan'ny 0900 sy 1700 hr. Nianatra nianoka cocaine (Sigma, St. Louis, MO, Etazonia) i Rats izay nitazona efitrano fandefasana mody (Med Associates, VT, Etazonia) miaraka amin'ny fitaovana famaliana sy orona (tohatra miaraka amin'ny jiro cue miaraka) hita amin'ireo takelaka mifanila. amin'ilay rindrina mitovy, jiro sy trano fitenenana hanome marim-pototra sy feo malefaka. Ilay efitrano fitobiana dia napetraka tao anaty efitrano ivelany nisy fanamafisam-peo. Rats (3 – 4 volana) dia voaofana hahazo kôkôla taorian'ny valim-pifandraisana naroson'ilay fandaharam-panamafisana FI20. Ny orona-poking ao amin'ny seranana mavitrika (eo anelanelan'ny biby) dia niteraka fantsom-panafody kakazo (0.5 mg / kg manodidina ny folo segondra) nalaina tamin'ny segondra faharoa 20 faharoa amin'ny fampiroboroboana ny haino aman-jery (famelabelarana ny hazavana ao anaty orona. seranan-tsaka maneno sy feo; manaitaitra ny fanahy, CS). Nandritra ny fampirantiana CS, ny 20 fanindroany faharoa dia nampidirina nandritra ny fikosoham-bary orona tsy niafara amin'ny fihanaky ny zava-mahadomelina hafa na ny vokadratsin'ny fandaharana hafa. Ny fisian'ny zava-mahadomelina mandritra ny fotoam-pivoriana dia voamarika amin'ny alàlan'ny tabataba fotsy sy ny taratra ny jiro amin'ny trano. Mba hifehezana ny mombamomba manokana ny valin-kafatra, fanaraha-maso ny orona ny fahana (tsy mavitrika) fa tsy nohamafisina akory. Taorian'ny fotoam-piofanana mialoha miaraka amin'ny valinteny ho an'ny dimy na mavitrika isaky ny fivoriana amin'ny fotoam-pankatoavana roa ho fampidirana ny fianarana, ny voalavo dia nomena fidirana isan'andro ny cocaine mandritra ny adiny iray isan'andro (fidirana fohy; ShA) mandritra ny iray herinandro ary avy eo enina. ora isan'andro (fidirana lava; LgA) mandritra ny telo herinandro (dimy andro isan-kerinandro). Ny isan'ireo fotoam-pitsarana hahatrarana ny crédition dia miovaova eo anelanelan'ny biby hatramin'ny roa ka hatramin'ny dimy. Vokatry ny fitondran-tena avy amin'ny vondrona fanaraha-maso teo aloha dia nampiasaina ho toy ny zotra fanaovana fampitahana ny fampahalalana momba ny fitondran-tena amin'ny voalavo ny fitantanana ny cocaine LgA amin'ny voalavo efa niofana teo ambany fitondran'ny ShA tamin'ny andro mitovy.

Taorian'ireo herinandro telo ShA na LgA tamin'ny FI20 kafe-fitantanana ny tena, ny fehezan'ny voalavo dia mandalo fitiliana miandalana. Ireo fotoam-pivoriana ireo dia mitovy amin'ny fivoriana FI20 afa-tsy ny biby takiana hanatontosana valiny famokarana betsaka noho ny fihanaky ny voaniho mandritra ity fivoriana ity. Ny fitakiana ilaina amin'ny isaky ny fitsarana (T) dia ny integer boribory 1.4(T - 1) fanerena lever, manomboka amin'ny 1 lever press (izany hoe, 1, 1, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 40, 56, 79, 111, 155, 217, 304, 426, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX . Ny fangatahana asa ity dia miha-avo be ary ny biby dia mijanona tsy mamaly ary tonga eo amin'ny "faritra tapaka". Ny faritra fiatoana dia voafaritry ny fandehanana fa ny isan'ny trosa nahazo talohan'ny telopolo minitra izay tsy nisy fangalarana.

Fitantanana L-DOPA / Benserazide

L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) dia nomena miaraka mitambatra niaraka tamin'ny DOPA decarboxylase inhibitor Benserazide hampihena ny famotehana peripheral an'ny L-DOPA (samy avy amin'ny Sigma, St. Louis, MO, Etazonia). Samy nopotehina ny fanafody masira ary nalaina an-tsokosoko tamin'ny lanjan'ny vatana 1 ml / kg. L-DOPA dia notanterahina 30 minitra talohan'ny nanombohan'ny fivoriana tamin'ny 0, 10, 30, na 90 mg / kg, raha i Benserazide dia notolorana tsy tapaka tamin'ny 2 mg / kg na tsy manaja ny fatra L-DOPA. Tao anatin'ireo andiany voalohany natao (valin'ny fatra), ny voalavo dia notsaboina tamin'ny L-DOPA indray ny voalavo (Aviavy. 4). Tsy misy ny fatra L-DOPA nampiasaina tamin'ny fampihetseham-po tamin'ny ankapobeny na niteraka dyskinesia. Mba hialana amin'ny voka-dratsin'ny fitantanana L-DOPA miverimberina, ny voalavo dia natsangana tsy misy fitsaboana L-DOPA taorian'ny “L-DOPA session”. Nandritra ny andiany faharoa, ny biby dia notsaboina tamin'ny L-DOPA talohan'ny fotoam-pitantanan-tena isaky ny roa herinandro (Aviavy. 5). Tao anatin'ireo andiany fahatelo, ny voalavo izay mampiseho ny fitantanana ny cocaine dia mitombo mandritra ny LgA, ny vokatry ny fitrandrahana bilateral an'ny L-DOPA (25-50 µg nopotehina tao amin'ny 0.5 µl ACSF ho any amin'ny hemobe rehetra; 0.25 µl / min; Sigma, St. Louis, MO, Etazonia) ary ACSF ho amin'ny VMS momba ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina dia nodinihina. Tamin'ny andro infusion, ny kanne dummy dia nosoloana XnUMX-gauge infusion cannula izay mihetsika 33 mm mihoatra ny cannula torolàlana. Nomena ny trondro folo minitra talohan'ny nanombohan'ny fivoriana. Aorian'ny famafazana dia navela an-toerana mandritra ny roa minitra ny cannulie alohan'ny hanaisany ilay fangalarana fanafody.

Fandrefesana sy famakafakana voltammetric

Ho an'ny fanaraha-maso dopamine amin'ny alàlan'ny voltamika sikla haingana vita nandritra ny fotoam-panandramana (firaketana an-tsoratra nandritra ny roa roa isan-kerinandro), dia nampifandray ireo microsensor-fibro-fibre vita amin'ny tsimok'aretina, izay nampifamatotra tamin'ny rafi-pandrefesana sy famakafakana vita amin'ny PC. (National Instruments, TX, Etazonia) amin'ny alàlan'ny hantsam-batana elektrika (Med Associates, VT, Etazonia) izay napetraka teny ambonin'ny efitrano fitsapana. Ny scanner Voltammetric dia niverimberina isaky ny 100 ms mba hahatratra ny tahan'ny santionany amin'ny 10 Hz. Nandritra ny zotram-bolam-bolo tsirairay, ny mety hitranga amin'ny elektrômika-fibre dia misy zoro avy amin'ny −0.4 V mifanohitra amin'ny Ag / AgCl ka + 1.3 V (ny fanapahana anodika) ary ny lamosina (ny katolika katolika) amin'ny 400 V / s (8.5-ms fitifian'n'ny famatrarana) ) ary natao tamin'ny −0.4 V anelanelan'ny scans. Rehefa eo am-pototry ny elektronika ny dopamine, dia mioritsoritra mandritra ny fakana anodika hamorona dopamine-o-quinone (fihetseham-tampon'ny hazavana hita fa manodidina ny + 0.7 V) izay mihena miverina amin'ny dopamine ao anaty famafazana katolika (fihetsehan'ny tendrony hita amin'ny eo amin'ny −0.3 V). Ny fatran'ny elektronika manaraka dia refesina amin'ny ankehitriny ary mifanitsy mivantana amin'ny isan'ny molekiola izay mizaka electrolysis. Ny angon-drakitra voltammetric dia band-pass nasiana ny 0.025 - 2,000 Hz. Ny toe-jiro lasa tsy voavonjy, izay azo raisina amin'ny alàlan'ny fizahana tsirairay dia nanome endrika famantarana an-tsokosoko ny analyte, ahafahana mamaha ny dopamine amin'ny zavatra hafa. Dopamine dia navahana tamin'ny famantarana voltammetric tamin'ny alalàn'ny famakafakana simetrika tamin'ny alàlan'ny andiam-panofanana mahazatra mifototra amin'ny famoahana dopamine mandrisika elektrika izay hitan'ireo elektrodika niverimberina matetika. Ny fifantohana Dopamine dia tombanana noho ny salan'isan'ny elektrodika aorian'ny post-implantation. Alohan'ny famakafakana ny fitanana antonony, namboarina ny teboka rehetra miaraka amin'ny teboka 5 ao anatin'ny salan'isa fanandramana. Ny fitrandrahana ny dopamine dia nihena nandritra ny fito segondra (eo ho eo ny faharetan'ny famantarana phasic hita) taorian'ny valintenin'ny operant (post-réponse) na ny tsy fisian'ny contingent an'ny CS ary nampitahaina tamin'ny fitrandrahana antonony tao anatin'ny segondra roa talohan'ny niasa valiny (baseline). Ny CS dia naseho tsy nifandrafy nandritra ny fotoam-pandraketana natao nandritra ny herinandro faharoa sy fahatelo (indroa isaky ny fivoriana ho an'ny segondra 20 tsirairay avy), fa tsy tamin'ny herinandro voalohany hialana amin'ny fidiran'ny fifaneraserana eo anelanelan'ny fanomezana zava-mahadomelina sy ny cue mandritra ny fe-potoana. izay ahitana ity fikambanana ity dia mbola mivoatra.

Statistiques analyse

Ny famantarana manokana elektrokimia manokana dia niova nandritra ny fotoam-piterahana ny fitondran-tena, ary avy eo nanerana ny biby sy ny herinandro, mba hampitomboana ny fahefana statistika. Ny famantarana dia nampitahaina tamin'ny fampiasana ANOVA multivariate misy valiny, faritra ati-doha, fihinanana cocaine ary herinandro ho antony. Raha oharina amin'ny angon-drakitra elektrokimia, ny data momba ny fitondran-tena dia namboarina ihany koa tao anatin'ny herinandro. Ho an'ny fanandramana L-DOPA, ny angon-drakitra momba ny fitondran-tena (mihetsika mandritra ny andro maromaro raha tanterahana mandritra ny andro misimisy) ny fikarakarana zava-mahadomelina (tsy misy fitsaboana, fatra L-DOPA, na fiara) dia namboarina tamin'ny fampiasana ANOVA multivariate miaraka amin'ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina, famerenam-panatanjahantena, fandraisana tsiro. ary ny herinandro ho anton'izany. Raha sendra misy fiantraikany lehibe na fifaneraserana lehibe dia natao ny famakafakana post-hoc ary P novaina ny sanda araka ny fomba fanitsiana Holm-Bonferroni ho an'ny fitsapana marobe. Nisy rakitry ny fampiasana ny Prism (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA). Ny famakafakana statistika dia natao tamin'ny fampiasana SPSS, dikanteny 17.0 (Chicago, IL, USA) ary Prism. Ny angon-drakitra dia ilaina amin'ny fandalinana statistika. Ny fanangonana sy famakafakana angona dia tsy natao ho jamban'ny toe-javatra fanandramana.

Fanamarinana ara-tantara amin'ny toerana fandraisam-peo

Rehefa vita ny fanandramana, ny biby dia voasiakan'ny tsindrona ketaperitone (100 mg / kg) ary ny xylazine (20 mg / kg). Ao amin'ny biby misy tsimok'aretina elektrônika, ireo toerana fandraisam-peo dia nasiana marika elektrolitikika (300 V) talohan'ny fampidiran-doko amin'ny transcardial miaraka amin'ny sira masira manaraka ny 4% -paraformaldehyde. Nesorina ny hatony ary naverina teo amin'ny paraformaldehyde nandritra ny efatra amby roapolo ora ary avy eo nilatsaka haingana tao anaty rano fandroana isopentane, notapahina tao amin'ny cryostat (50-µm coronal, −20 ° C), ary nasiana cresyl violet mba hanampiana amin'ny sary an-tsaina ireo rafitry ny anatomika sy ny tranobe lesion na ny famonoana elektroda.

Fankasitrahana

Misaotra an'i Scott Ng-Evans, Christina Akers Sanford, Chad Zietz, Nicole Murray, ary Daniel Hadidi noho ny fanampiana ara-teknika, ary i Monica Arnold sy Jeremy Clark dia nahazo valiny mahasoa. Ity asa ity dia notohanan'ny German Research Foundation (Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG) Grant WI 3643 / 1-1 (IW), loka avy amin'ny Alcohol and Drug Institute (PEMP) ary ny Provost an'ny University of Washington (PEMP), ary National Institutes an'ny fanomezana ara-pahasalamana T32-DA027858 (LMB), F32-DA033004 (PAG), P01-DA015916 (PEMP), R21-DA021793 (PEMP) ary R01-DA027858 (PEMP).

fanamarihana ambany pejy

Mpanoratra mpamorona

Ny fikarohana IW sy PEMP dia namorona fikarohana, IW, LMB, ary PAG dia nanao fikarohana, ary namakafaka data ny IW; IW sy PEMP no nanoratra ilay taratasy.

 

Fampahalalana ny mpamorona

Ny mpanoratra dia tsy manambara fa tsy mifanohitra ny fahalianana.

 

References

1. Everitt BJ, Robbins TW. Rafitra fananganana toetr'andro ho an'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: avy amin'ny hetsika mankany amin'ny fahazarana amin'ny fanerena. Neuroscience natiora. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
2. Di Chiara G, Bassareo V. Rafitra valisoa sy fiankinan-doha: inona no ataon'ny dopamine sy tsy ataony. Hevitra ankehitriny momba ny fivarotam-panafody. 2007, 7: 69-76. [PubMed]
3. Di Chiara G. Nukleus dia mihazona ny akorandriaka sy ny inti dopamine: anjara toerana amin'ny fihetsika sy ny fiankinan-doha. Fikarohana momba ny atidoha. 2002, 137: 75-114. [PubMed]
4. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Ny fisorohana ny famotsorana ny dopamine ao amin'ny nosy dia manaparitaka ny fotony sy ny akorany ho valin'ny kôkainina sy ny fitondran-tena kokainaina amin'ny raty. J Neurosci. 2000, 20: 7489-7495. [PubMed]
5. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Ny famotsorana Dopamine ao amin'ny striatum dorsal mandritra ny fitondran-tena mikarokaroka ao anaty fifehezana ny sangan'asa mifandraika amin'ny zava-mahadomelina. The Journal of neuroscience: gazety ofisialin'ny Fikambanana ho an'ny tsy fahampiana. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
6. Di Chiara G, Imperato A. Ny zava-mahadomelina ataon'olona dia manatsara kokoa ny fampifangaroana dopamine synaptic ao amin'ny rafitra mesolimbika ny voalavo mihetsika malalaka. Andrana ny Akademia Nasionaly momba ny siansa amerikanina eto Etazonia. 1988, 85: 5274-5278. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
7. Wise RA, Bozarth MA. Ny teomina psychomotor stimulant momba ny fiankinan-doha. Ny famerenana ara-tsaina. 1987, 94: 469-492. [PubMed]
8. Hendry hendry RA, et al. Ny fihenan'ny sela dia mampitombo ny fitrandrahana dopamine mandritra ny fitantanana ny cocaine an-tsokosoko ao anaty voalavo. Psychopharmacology. 1995, 120: 10-20. [PubMed]
9. Phillips PEM, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Ny famoahana dopamine subsecond dia mampiroborobo ny mitady cocaine. Nature. 2003, 422: 614-618. [PubMed]
10. Stuber GD, Roitman MF, Phillips PEM, Carelli RM, Wightman RM. Rapport dopamine rapport dans la nucleus accumbens en administration administratif et contre le cocaine. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 853-863. [PubMed]
11. Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Ny famongorana ny fitondran-tena miafina kôkain dia maneho siantifika dopaminergic miavaka sy ara-potoana eo amin'ny sehatry ny nucleus accumbens. Neuron. 2005, 46: 661-669. [PubMed]
12. Owesson-White CA, et al. Ny fanodikodinam-bidy amin'ny fitondran-tena mitady coca dia mifanandrify amin'ny famoahana dopamine phasic ao amin'ny fototry ny accumbens sy ny akorandriaka. Eur J Neurosci. 2009, 30: 1117-1127. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
13. Willuhn I, Burgeno LM, Everitt BJ, Phillips PEM. Hierarchical recruitment phasic dopamine famantarana ao amin'ny striatum mandritra ny fivoaran'ny fampiasana cocaine. Andrana ny Akademia Nasionaly momba ny siansa amerikanina eto Etazonia. 2012, 109: 20703-20708. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
14. Fotsy NM. Ny zava-mahadomelina dia manampy ny fanamafisana: hetsika betsaka amin'ny rafitra fitadidiana. Fiankinan-doha. 1996, 91: 921-949. fifanakalozan-kevitra 951 – 965. [PubMed]
15. Robbins TW, Everitt BJ. Fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: zatra ratsy. Nature. 1999, 398: 567-570. [PubMed]
16. Berke JD, Hyman SE. Ny fiankinan-doha, dopamine, ary ny môlekolojika fahatsiarovana. Neuron. 2000, 25: 515-532. [PubMed]
17. Kalivas PW, Volkow ND. Ny fototry ny fiankinan-doha: lalana manosika sy safidy. Ny gazety amerikana momba ny psychiatry. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
18. Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJ. Ny vokatry ny kôkainina: lasibatra miova mandritra ny fiankinan-doha. Fandrosoana amin'ny neuro-psychopharmacology & psychiatry biolojika. 2007, 31: 1593-1600. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
19. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Porofon'ny fitondran-tena mampiankin-doha amin'ny rat. Science. 2004, 305: 1014-1017. [PubMed]
20. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Ny fangatahan'ny zava-mahadomelina dia mandresy lahatra aorian'ny fizaham-pahasalamana kôkaine maharitra. Science. 2004, 305: 1017-1019. [PubMed]
21. Ahmed SH, Koob GF. Fiovan'ny toetr'andro amin'ny fitsaboana tafahoatra: fiovana amin'ny teboka hedonika. Science. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
22. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Ampy ny fihinanana zava-mahadomelina, fa tsy ilaina ny fametrahana ny kôkômbra noho ny fisian'ireo kôkôla mihetsika izay mitady ny fitantanana ny tenany. Neuropsychopharmacology. 2012, 37: 1612-1619. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
23. DSM-IV-TR. Ny diagnostika diagnostika sy statistika momba ny fikorontanana ara-tsaina. Vol. IV. American Psychiatric Association; 2000.
24. Zernig G, et al. Manazava ny fivoaran'ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha amin'ny akora: modely sy ny fitsirihana amin'ny laboratoara mety amin'ny biby. Fanamboarana fanafody. 2007, 80: 65-119. [PubMed]
25. Clark JJ, et al. Mikrosensoran'ny tsimokaretina amin'ny fisavana dopamine subsecond amin'ny fametahana biby. Fomba voajanahary. 2010, 7: 126-129. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
26. Pan HT, Menacherry S, Justice JB., Jr Fahasamihafana ao amin'ny pharmacokinetics amin'ny voanio amin'ny voalavo na voalavo za-draharaha. Journal of neurochemistry. 1991, 56: 1299-1306. [PubMed]
27. Ahmed SH, Lin D, Koob GF, Parsons LH. Ny fihanaky ny fitantanana ny cocazy dia tsy miankina amin'ny sela novaina amin'ny coca-novaina amin'ny accopens dopamine. Journal of neurochemistry. 2003, 86: 102-113. [PubMed]
28. De Wit H, Wise RA. Fanakanana ny fanamafisana kôkômbra amin'ny voalavo miaraka amin'ireo dopamine receptor blocker pimozide, saingy tsy miaraka amin'ny noradrenergic blockers phentolamine na fenoxybenzamine. Ny diarin'ny Canada momba ny psikolojia. 1977, 31: 195-203. [PubMed]
29. Ettenberg A, Pettit HO, Bloom FE, Koob GF. Heroin sy kôkôla mitantana tena-fitantanana amin'ny voalavo: fanelanelanana amin'ny rafitra neural misaraka. Psychopharmacology. 1982, 78: 204-209. [PubMed]
30. Robledo P, Maldonado-Lopez R, Koob GF. Ny anjara asan'ny dopamine ao amin'ny sela dia mihanaka amin'ny fananana cocaine. Tantaran'ny Akademia momba ny siansa New York. 1992, 654: 509-512. [PubMed]
31. Wightman RM, et al. Ny tena mampiavaka ny fihoaran'ny dopamine sy ny fiakarana amin'ny striatum rat. Neuroscience. 1988, 25: 513-523. [PubMed]
32. CW Bradberry. Dinamika dopamine akama sy tsy mivaona amin'ny modely prima tsy azo atao amin'ny fampiasana cocazy fialamboly. J Neurosci. 2000, 20: 7109-7115. [PubMed]
33. Kirkland Henry P, Davis M, Howell LL. Ny vokatry ny tantaram-pitantanany cocaine eo ambanin'ny fepetra fidirana an-tery sy mihitatra amin'ny vivo striatal dopamine neurochemistry ary akora simika amin'ny gidro rhesus. Psychopharmacology. 2009, 205: 237-247. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
34. Mateo Y, Lack CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Ny fijanonan'ny terminal dopamine dia mihena sy tsy mahafehy cocaine taorian'ny cocaine binge ny fitantanana sy ny fatiantoka. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 1455-1463. [PubMed]
35. Ferris MJ, et al. Ny fitantanan-tena ao amin'ny cocaine dia miteraka fandeferana amin'ny pharmacodynamic: fiantraikany tsy fitoviana amin'ny fitrandrahana dopamine transporter blockers, releasers, ary methylphenidate. Neuropsychopharmacology. 2012, 37: 1708-1716. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
36. Calipari ES, et al. Ny Methylphenidate sy ny fitantanana ny kafe dia mamokatra fiovan'ny terminal dopamine miavaka. Biolojika fiankinan-doha. 2012 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
37. Calipari ES, Ferris MJ, Zimmer BA, Roberts DC, Jones SR. Taratasy ara-nofo ny famonoana Cocaine no mamaritra ny fandeferana sy ny fanaraha-maso ny vokatry ny Cocaine eo amin'ny Dopamine Transporter. Neuropsychopharmacology. 2013; 38 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
38. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Endrik'anarana sy ny valim-pitiavana. Science. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
39. Clark JJ, Collins AL, Sanford CA, Phillips PEM. Ny fitrandrahana Dopamine amin'ny fampihetseham-po mandrisika ny Pavlovian dia mihena miaraka amin'ny fampiofanana maharitra. J Neurosci. 2013, 33: 3526-3532. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
40. Robinson TE, Berridge KC. Ny fototry ny fitadiavana zava-mahadomelina: ny tsindry-manelingelina ny fiankinan-doha. Fikarohana Brain. Hevitra momba ny fikarohana momba ny atidoha. 1993, 18: 247-291. [PubMed]
41. Ferrario CR, et al. Ny plastika neural sy fitondran-tena mifandraika amin'ny tetezamita tsy voafehy amin'ny fampiasana cocaine. Ara-tsaina ara-tsaina. 2005, 58: 751-759. [PubMed]
42. Hanala AD. Ny fiankinan-doha ho toy ny fizotran'ny fizotran'ny fizarana dia lasa very. Science. 2004, 306: 1944-1947. [PubMed]
43. Keramati M, Gutkin B. hierarchy fanapahan-kevitry ny fanalan-dàlana amin'ny fiankinan-doha nipoitra avy amin'ny «circuit dopamine» izay niharan'ny rongony. PloS iray. 2013, 8: e61489. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
44. Dackis CA, Gold MS. Hevitra vaovao amin'ny fiankinan-kanina cocaine: ny hypotesa ny dopamine. Ny tsikera sy ny fijerena momba ny biobehistra. 1985, 9: 469-477. [PubMed]
45. Lynch WJ, et al. Paradigma hanadihady ny fitsipiky ny fitantanana ny cocaine amin'ny mpampiasa cocaine: fitsapana miharo. Psychopharmacology. 2006, 185: 306-314. [PubMed]
46. Pickens R, Thompson T. Cocaine dia manamafy ny fihetsika amin'ny voalavo: fiantraikany amin'ny halehibeazana fanamafisana ary ny haben'ny isa-miverina. Ny Journal of pharmacology sy ny fitsaboana fanandramana. 1968, 161: 122-129. [PubMed]
47. Mariani JJ, Levin FR. Fitsaboana psychostimulant ny fiankinan'ny cocazy. Ny klinika Psychiatric an'i Amerika Avaratra. 2012, 35: 425-439. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]