Kappa-Opioid signaling in the Striatum as a modulator potential of dopamine transmission in cocaine dependency (2013)

. 2013; 4: 44.
Navoaka tamin'ny aterineto 2013 Jun 3. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00044
PMCID: PMC3669800
 

Abstract

Ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia miaraka amin'ny fihenan'ny mari-pamantarana dopamine striatal, izay refesina amin'ny fihenan'ny dopamine D2 receptor mamatotra ary koa ny famoahana dopamine ao amin'ny striatum. Ireo fiovana amin'ny fifindran'ny dopamine ireo dia misy ifandraisany amin'ny klinika, ary hita fa mifandray amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina sy ny valin'ny fitsaboana amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Na izany aza, ny mekanika mandray anjara amin'ny fanjakana hypodopaminergic amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia mbola tsy fantatra. Eto isika dia mandinika ny fanadihadiana momba ny positron emission tomography (PET) mampiseho ny fiovan'ny D2 receptor mamatotra ny mety sy ny fifindran'ny dopamine amin'ny mpanararaotra kôkainina sy ny dikany amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina. Mifototra amin'ny fandalinana biby sy olombelona, ​​​​dia manolotra fa ny rafitra kappa receptor / dynorphin, noho ny fiantraikany amin'ny fifindran'ny dopamine sy ny fampivoarana ny fiparitahan'ny kôkainina, dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fanjakana hypodopaminergic voalaza ao amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina, ary mety ho tanjona ilaina amin'ny fitsaboana. fampandrosoana.

Keywords: sary, kappa opioid receptor, dopamine, fiankinan-doha amin'ny cocaine, striatum, dopamine receptor

Fampidirana

Ny fikarohana momba ny neurochemistry mifandraika amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina amin'ny olombelona dia nifantoka betsaka tamin'ny famantarana dopamine ao amin'ny striatum. Ireo fanadihadiana ireo dia mampiseho fa ny famotsorana dopamine alohan'ny synaptic, ho setrin'ny fitantanana stimulant, dia mihena amin'ny mpanararaotra kôkainina raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana. Misy fiantraikany lehibe amin'ity aretina ity izany, satria ny fampihenana ny famotsorana dopamine dia hita fa mifandray amin'ny fihetsika mitady kôkainina. Ny tena zava-dehibe dia ny fandinihana sary dia natao tamin'ny 14 andro tsy firaharahiana, izay misy fiantraikany amin'ny klinika, satria ny fanadihadiana teo aloha dia naneho fa ireo mpanararaotra kôkainina izay mahatratra 2 herinandro tsy firaharahiana dia manana valiny tsara kokoa amin'ny fitsaboana raha oharina amin'ireo izay tsy (Bisaga et al. ; Oliveto et al., ). Noho izany, ny fahatakarana tsara kokoa ny mekanika ao ambadiky ny famoahana dopamine blunted dia andrasana hisy fiantraikany amin'ny fivoaran'ny fitsaboana. Anisan'ireo mekanika mety ho fantatra amin'ny fifehezana ny famoahana dopamine striatal dia ny dynorphin miasa amin'ny receptor kappa. Ny fampahavitrihana ny mpikatroka Kappa ao amin'ny striatum dia hita fa manakana ny famoahana dopamine stimulant, ankoatry ny haavon'ny dopamine striatal sy ny asan'ny neurons dopamine (ho famerenana, jereo Koob sy Le Moal, ; Muschamp sy Carlezon, ). Fanampin'izany, ny fanadihadiana natao tamin'ny olombelona sy ny biby dia mampiseho fa ny dynorphin dia miharatsy tanteraka aorian'ny fiparitahan'ny kôkainina mitaiza, ary maharitra maharitra izany vokatra izany (ho famerenana, jereo Koob sy Le Moal, ; Muschamp sy Carlezon, ), izay mety miteraka ny fihenan'ny dopamine famantarana hita taorian'ny herinandro 2 tsy firaharahiana tamin'ny fandalinana sary an'ny olombelona. Eto isika dia mamerina ny angon-drakitra milaza fa ny fiakaran'ny kôkainina amin'ny dynorphin dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fanjakana hypodopaminergic hita amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina.

PET sary momba ny fifindran'ny dopamine amin'ny fiankinan-doha amin'ny cocaine

Ny fitsipiky ny PET imaging

Positron emission tomography (PET) dia mamela sary ny neurochemistry mifandray amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny alikaola ao amin'ny atidohan'olombelona. Ity fomba fiasa imaging ity dia mampiasa ligands misy marika radionuclide izay mifatotra amin'ny mpandray manokana, ary ny radioligands dia ampiasaina matetika indrindra amin'ny fikarohana momba ny fiankinan-doha amin'ny dopamine receptors. Ny radiotracers izay manisy marika ny dopamine karazana 2 fianakaviana mpandray (antsoina hoe D2) dia azo ampiasaina handrefesana ny fiovan'ny dopamine extracellular. Izany dia atao amin'ny alalan'ny sary miaraka amin'ny radiotracers izay mora tohina amin'ny fiovan'ny dopamine extracellular, ary ny fahazoana scans mialoha sy aorian'ny fitantanana psychostimulant (toy ny amphetamine na methylphenidate). Ireo stimulant ireo dia mampitombo ny haavon'ny dopamine extracellular, izay miteraka fihenan'ny dopamine receptors izay azo afatotra amin'ny radiotracer, aseho amin'ny sary Figure1.1. Noho ny antony tsy takatry ny saina, ity fomba ity dia azo ampiasaina amin'ny ankamaroan'ny radiotracer receptor D2 fa tsy amin'ny radiotracers izay mifatotra amin'ny receptor D1. Noho izany, ny fandalinana sary amin'ny fampiasana radiotracers mpandray D2 (toy ny [11C] raclopride na [18F] fallypride) dia azo ampiasaina handrefesana ny fiovan'ny dopamine endogenous, fa ny radiotracers izay manisy marika ny receptor D1 (toy ny [11C] NNC112 na [11C]SCH23390) tsy afaka (Abi-Dargham et al., ; Chou et al., ; Laruelle, ; Martinez et Narendran, ).

Figure 1 

Ny scan PET amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana sy ny lohahevitra miankina amin'ny kôkainina. Ny fampitahana ny tontonana ambony (fifehezana mialoha sy aorian'ny amphetamine) amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana dia mampiseho fa mihena ny fatorana radiotracer ([11C] raclopride) ao amin'ny striatum manaraka amphetamine. ...

Ny fandrefesana lehibe indrindra amin'ny fandalinana radioligand imaging dia ny mpandray mifatotra amin'ny radiotracer, antsoina hoe BPND, voafaritra ho ny tahan'ny fatorana manokana amin'ny tsy voafaritra manokana (Innis et al., ). Ny fiovan'ny dopamine extracellular vokatry ny fitantanana stimulant dia refesina amin'ny fampitahana ny baseline BPND (fitondrana pre-stimulant) sy BPND manaraka ny stimulant. Izany dia ampiasaina mba hahazoana ny isan-jato fiovana ao amin'ny BPND, na ΔBPND, voafaritra ho [(BPNDbaseline - BPNDchallenge)/BPNDbaseline]. Ny fandinihana teo aloha tamin'ny primates tsy olombelona dia naneho fa ny ΔBPND dia mifamatotra amin'ny fiovan'ny dopamine extracellular, refesina amin'ny microdialysis (Breier et al., ; Endres et al., ; Laruelle et al., ). Noho izany, ny ΔBPND dia manome fepetra ankolaka amin'ny famotsorana dopamine mialoha ny synaptic, ary azo ampiasaina hamaritana ny fiovan'ny dopamine famantarana izay mitranga amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina.

PET sary momba ny dopamine receptors amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina

Hatramin'izao, fianarana enina no natao tamin'ny fanaovana sary ny mpandray D2 amin'ny mpidoroka kôkainina, ary mampiseho tsy tapaka ny fihenan'ny fatorana ao amin'ny striatum raha oharina amin'ny fanaraha-maso mifanentana (Volkow et al., , , ; Martinez et al., , , ). Ny fihenan'ny dia eo amin'ny 15-20% ary mitranga ao amin'ny striatum ventral sy dorsal. Ny tena zava-dehibe, ny biby manana haavon'ny D2 receptor ambany ao amin'ny striatum, alohan'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina, dia mampiseho ny fitantanana ny kôkainina bebe kokoa (Morgan et al., ; Czoty et al., ; Nader et al., ; Dalley et al., ). Ny fandinihana sary amin'ny olombelona dia mampiseho fa ny mpikatroka D2 ambany striatal mifamatotra amin'ireo mpidoroka kôkainina ao amin'ny striatum dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolisma glucose ao amin'ny cortex orbito-frontal sy ny cingulate gyrus, izay mitondra fiara sy fiantraikany, ary mety hitarika amin'ny fitondran-tena fidorohana zava-mahadomelina (Volkow). et al., , ). Mpanoratra maromaro no nanolo-kevitra fa ny fiovan'ny mpikatroka D2 mifamatotra amin'ny fiankinan-doha dia mety haneho ny fahalemen'ny fitondran-tena amin'ny fitantanana ny zava-mahadomelina, toy ny tsy fahampian'ny fifehezana kognita na ny fitomboan'ny impulsivity (Everitt et al., ; Dalley et al., ; Groman sy Jentsch, ).

Ny fandinihana sary iray PET iray dia nandrefy ny mpikatroka D1 mifamatotra amin'ny fanararaotana kôkainina (Martinez et al., ). Ity fandinihana ity dia tsy nahitana fahasamihafana eo amin'ny mpikatroka D1 mifamatotra amin'ny mpidoroka kôkainina raha oharina amin'ny fanaraha-maso, izay mifanaraka amin'ny fandalinana post-mortem momba ny striatal D1 receptor mRNA (Meador-Woodruff et al., ). Na izany aza, ny fandinihana sary dia naneho ihany koa fa, ao anatin'ireo lohahevitra miankina amin'ny kôkainina, ny mpikatroka D1 ambany mifatotra amin'ny striatum ventral dia mifandray amin'ny safidy lehibe kokoa amin'ny fitantanana ny kôkainina. Noho izany, ity fikarohana ity dia mety maneho phenotype izay misy ny mpikatroka D1 ambany mifatotra amin'ny striatum limbic dia mifandray amin'ny vulnerability lehibe kokoa amin'ny fiantraikan'ny kôkainina. Izany dia mifanaraka amin'ny fandalinana pharmacologic amin'ny olombelona izay mampiseho fa mihena ny fanentanana ny receptors D1, fa ny sakana amin'ny receptor D1 dia manatsara, ny fiantraikan'ny kôkainina (Haney et al., , ). Raha atambatra, ireo fanadihadiana ireo dia manondro fa ny fihenan'ny famantarana amin'ny mpandray D1 dia mety mifandray amin'ny fitondran-tena mandray kôkainina bebe kokoa.

PET famotsorana dopamine amin'ny mpanararaotra kôkainina

Ny fanadihadiana momba ny fandrefesana ny famoahana dopamine mialoha ny synaptic dia mampiseho fa ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia mifandray amin'ny fampihenana ny fandraisan'anjaran'ny rafitra dopamine amin'ny fanamby manentana. Ohatra, amin'ny mpiasa an-tsitrapo salama, ny fitantanana psychostimulant dia miteraka fihenan'ny [11C] raclopride binding (ΔBPND) amin'ny 15-20% (Volkow et al., ; Drevets et al., ; Martinez et al., ; Munro et al., ), fa amin'ny mpanararaotra kôkainina dia mihena be ny fihenan'ny [11C] raclopride (Volkow et al., ; Malison et al., ; Martinez et al., , ). Noho izany, fanadihadiana efatra no naneho fa ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia mifandray amin'ny fihenan'ny raclopride [11C] manaraka ny fitantanana manaitaitra raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, izay maneho ny fihenan'ny famoahana dopamine mialoha ny synaptic. Ny fanadihadiana amin'ny PET dia mampiseho ihany koa fa ny fanararaotana kôkainina dia mifandray amin'ny fihenan'ny [18F] DOPA sy ny striatal vesicular monoamine transporter 2 mamatotra, izay manome fepetra ny fivarotana dopamine pre-synaptic (Wu et al., ; Narendran et al., ).

Ho fanampin'ny fampihenana ny famotsorana dopamine stimulant, ny sary PET dia naneho ihany koa fa ny haavon'ny dopamine amin'ny toe-pialan-tsasatra (tsy misy fitantanana manaitaitra) dia mihena amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Izany dia atao amin'ny alàlan'ny fakana sary ireo mpandray ny D2 alohan'ny sy aorian'ny fihenan'ny dopamine endogenous mampiasa alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT). Noho izany, ny sary taorian'ny fitantanana AMPT dia miteraka fitomboan'ny [11C] raclopride mifamatotra, mifanohitra amin'ny fihenan'ny hita taorian'ny fitantanana stimulant (Martinez et al., ). Ny fitantanana AMPT dia niteraka fitomboan'ny 11.1 ± 4.4% amin'ny [11C] raclopride mifatotra amin'ny striatum ho an'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, fa ny 5.7 ± 5.9% ho an'ny mpilatsaka an-tsitrapo miankina amin'ny kôkainina (Martinez et al., ), izay manondro fa mihena ny haavon'ny dopamine basal amin'ny fanararaotana kôkainina.

Raha atambatra, ny fandinihana sary momba ny fanararaotana kôkainina dia mampiseho tsy tapaka ny fihenan'ny fifindran'ny dopamine striatal, raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, refesina amin'ny fihenan'ny famoahana dopamine mialoha ny synaptic (Volkow et al., ; Malison et al., ; Martinez et al., , ) ary mampihena ny haavon'ny dopamine endogenous (Martinez et al., ). Ny fikarohana mitovy amin'izany dia naseho tamin'ny rodents (Parsons et al., ; Robertson et al., ; Rossetti et al., ; Weiss et al., ; Gerrits et al., ) ary primates tsy olombelona (Castner et al., ; Kirkland Henry et al., ). Noho izany, ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia mifandray amin'ny fanjakana hypodopaminergic, izay mifandray amin'ny fitondran-tena izay manampy amin'ny fiankinan-doha sy ny fiverenana (Melis et al., ). Ny tena zava-dehibe dia ny scan PET mampiseho famotsorana dopamine blunted dia azo taorian'ny herinandro 2 nifady, mba hisorohana ny fiantraikan'ny kôkainina amin'ny famantarana dopamine, ary noho ny maha-zava-dehibe ny klinika amin'ity fotoana ity. Ny fanadihadiana teo aloha dia naneho fa ireo mpidoroka kôkainina izay afaka mahatratra 2 herinandro amin'ny fifadiana dia manana valiny tsara kokoa amin'ny fitsaboana raha oharina amin'ireo izay tsy manao izany (Bisaga et al., ; Oliveto et al., ).

Ny maha-zava-dehibe ny fanjakana Hypodopaminergic amin'ny fanararaotana cocaine

Ny fiantraikan'ny fifindran'ny dopamine amin'ny fiankinan-doha dia naseho nandritra ny am-polony taona maro, fa ny tena anjara asany amin'ny fanelanelanana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia mbola miady hevitra. Ny dopamine dia tsy miseho afa-tsy amin'ny famantarana "valisoa" (zava-mahadomelina na valisoa voajanahary), na dia mirehitra aza ny neurons dopamine ho setrin'ny fandraisana valisoa, ary mandritra ny fiandrasana valisoa. Na izany aza, ny mari-pamantarana dopamine dia mety manelanelana ny fiantraikan'ny valisoa voajanahary sy ny zava-mahadomelina manararaotra, ary mahatonga ny fitondran-tena takiana hahazoana ny valisoa ho azo averina (Schultz, ; Berridge, ; Wise, ; Salamone sy Correa, ). Na izany aza, ny fanadihadiana momba ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia mampiseho hatrany fa mihena ny dopamine pre-synaptic raha oharina amin'ny fanaraha-maso, izay manondro fa io aretina io dia mifandray amin'ny fanjakana hypodopaminergic. Izany dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitadiavana sy ny fandraisana zava-mahadomelina, na dia aorian'ny fotoana maharitra tsy misy zava-mahadomelina aza (Melis et al., ).

Ny fandinihana sary amin'ny mpanararaotra kôkainina dia mampiseho fa ny famotsorana dopamine blunted dia mifandray amin'ny fitomboan'ny fitantanan-tena kôkainina (Martinez et al., , ). Ireo fanadihadiana ireo dia naneho fa ny famotsorana dopamine ambany amin'ny mpanararaotra kôkainina, refesina amin'ny ΔBPND, dia mifandray amin'ny fanapahan-kevitra handray kôkainina eo anatrehan'ny mpifaninana tsy misy zava-mahadomelina. Ny tsy fahafahan'ireo lohahevitra miankina amin'ny kôkainina miaraka amin'ny famotsorana dopamine ambany hanovana ny fitondran-tenany dia azo raisina ho toy ny tsy fahafahana mamaly amin'ny loharano hafa amin'ny valisoa. Izany dia mifanaraka amin'ny teoria izay mampihena ny asan'ny dopamine amin'ny fiankinan-doha amin'ny fihenan'ny fahalianana amin'ny fanentanana tsy misy ifandraisany amin'ny zava-mahadomelina ary mihamitombo ny fahatsapana ny zava-mahadomelina safidy (Melis et al., ).

Ireo fanadihadiana ireo dia mametraka ny fanontaniana momba ny mekanika ao ambadik'io fihenan'ny famoahana dopamine pre-synaptic io. Ny fandinihana teo aloha tamin'ny biby dia naneho fa ny fiparitahan'ny kôkainina dia miteraka fihenan'ny fipoahana ny dopamine neurons ao amin'ny faritra tegmental ventral (Brodie sy Dunwiddie, ; Lacey et al., ; Ackerman sy White, ; Gao et al., ). Ny fihenan'ny dopamine extracellular ao amin'ny nucleus accumbens dia voalaza ihany koa taorian'ny fanesorana kôkainina (Parsons et al., ; Robertson et al., ; Rossetti et al., ; Weiss et al., ). Ny fitantanana kôkainina koa dia naseho hanova ny fahatsapan'ny D2 autoreceptors amin'ny ati-doha (Gao et al., ; Lee et al., ; Marinelli et al., ), izay mety hampihena ny famoahana dopamine mialoha ny synaptic. Ho fanampin'ireo fiovana miasa amin'ny famantarana dopamine ireo, ny fandinihana biby dia naneho ihany koa fa ny fiparitahan'ny kôkainina dia miteraka fiovana morphologie amin'ny neurons dopamine. Anisan'izany ny fanovana ny haavon'ny hazondamosina dendritika sy ny morphologie ary ny fampihenana ny haben'ny neurons dopamine ao amin'ny faritra tegmental ventral (Melis et al., ).

Amin'izao fotoana izao, tsy fantatra raha mitranga ao amin'ny atidohan'olombelona ireo fiovana ireo. Ny fandalinana ny olombelona momba ny dopamine transporter (DAT), izay mety ho marika ho an'ny fahamendrehan'ny neurons dopamine (Fusar-Poli sy Meyer-Lindenberg, ), dia mampiseho fa mitombo ny DAT amin'ny fandalinana post-mortem amin'ireo mpanararaotra kôkainina (Little et al., , ). Na izany aza, ny fandinihana sary dia mampiseho fa ny DAT dia nitombo nandritra ny fotoana fohy taorian'ny fampitsaharana ny fampiasana kôkainina, saingy tsy ela dia niverina tamin'ny fanaraha-maso (Volkow et al., ; Wang et al., ; Malison et al., ). Saingy ny fandrefesana ny fatorana DAT irery dia tsy azo inoana fa hanambara ny fiovan'ny morphologique amin'ny neurons dopamine, ary ny fomba hafa hanadihadiana izany amin'ny sary amin'ny olombelona dia tsy mbola misy. Raha ny momba ny dopamine receptors ao amin'ny midbrain, ny fianarana iray amin'ny mpanararaotra methamphetamine ary ny iray hafa amin'ny mpanararaotra kôkainina dia nampiseho fa ny famatoran'ny D3 receptor dia avo lenta ao amin'ny faritra substantia nigra / ventral tegmental (SN / VTA) raha oharina amin'ny fanaraha-maso (Matuskey et al., ; Boileau et al., ). Ny anjara asan'ny mpandray D3 amin'ny fanovana ny fifindran'ny dopamine sy ny asany amin'ny maha autoreceptor dia mbola miady hevitra be (Sokoloff et al., ). Na izany aza, raha jerena ny mety ho fiantraikan'ity mpandray ity amin'ny fanovana ny synthesis sy ny famoahana dopamine (ho famerenana, Gross sy Drescher, ), Ny fitomboan'ny haavon'ny mpandray D3 ao amin'ny SN / VTA dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fanjakana hypodopaminergic hita amin'ny fiankinan-doha.

Ho fanampin'ny fanovana ao amin'ny neurons dopamine ny tenany, dia mety hisy rafitra neurotransmitter hafa mandrindra ny rafitra dopamine. Ny kandidà dia ahitana ny glutamatergic, GABAergic, serotoninergic, na noradrenergic afferents amin'ny dopamine sy striatal neurons, izay efa nodinihina teo aloha (Melis et al., ; Gerfen sy Surmeier, ). Ao amin'ity famerenana ity dia mifantoka amin'ny rafitra kappa / dynorphin isika ho toy ny modulator ny dopamine amin'ny fanararaotana kôkainina noho ireto antony manaraka ireto: (1) eo amin'ireo neurotransmitters izay manova ny fifindran'ny dopamine, ny porofo avy amin'ny fanadihadiana ataon'ny olombelona sy ny biby dia mampiseho fa ny fiparitahan'ny kôkainina dia mampitombo be. kappa/dynorphin signaling (ho famerenana, jereo Wee sy Koob, ; Muschamp sy Carlezon, ); (2) ao amin'ny striatum, ny dynorphin signaling dia mifehy mafy ny dopamine signaling ary ny fandinihana ny biby dia mampiseho fa ny fampidinana ny rafitra kappa dia mampihena ny famoahana dopamine mialoha ny synaptic (Koob sy Le Moal, ; Muschamp sy Carlezon, ). Noho izany, ny hetsika dynorphin striatal ambony ao amin'ny receptor kappa dia mety ho fampifanarahana fanonerana izay manakana ny famoahana dopamine vokatry ny psychostimulant (Koob sy Le Moal, ; Muschamp sy Carlezon, ).

Dynorphin sy Kappa Receptors

Kappa receptor / dynorphin signaling

Ny Dynorphin (DYN) dia ny kilasin'ny peptides tapaka avy amin'ny prodynorphin, izay ahitana dynorphin A sy B (sy ny hafa) izay manana fifandraisana ambony amin'ny kappa receptor (KOR) (Chen et al., ). Amin'izao fotoana izao dia iray ihany ny karazana KOR (karazana 1) no nalaina, ary raha ny karazana 2 sy 3 dia novinavinaina, dia mbola tsy voamarika tanteraka izy ireo (Shippenberg et al., ). Ny agonista sy antagonista mifantina KOR dia novolavolaina tato anatin'ny taona vitsivitsy, mamela ny fanadihadiana momba ny vokatry ny neurochemical sy ny fitondran-tena amin'ny rafitra DYN / KOR. Ny agonista KOR dia ahitana ny arylacetamides U69593 ary U50488, ary salvinorin A, alkaloid voajanahary hita ao amin'ny zavamaniry Salvia divinorum (Von Voigtlander sy Lewis, ; Lahti et al., ; Roth et al., ). Ny mpanohitra KOR mifantina dia ahitana ny nor-binaltorphimine (nor-BNI), 5′-guanidinonaltrindole (GNTI), ary JDTic (Endoh et al., ; Jones sy Portoghese, ; Carroll et al., ). Ny fampahavitrihana ny KOR dia tsy mety amin'ny olombelona na amin'ny biby, ary ny agonista KOR dia tsy fehezin'ny biby (Mucha sy Herz, ; Tang sy Collins, ; Pfeiffer et al., ; Bals-Kubik et al., ; Walsh et al., ; Wadenberg, ), na dia tsy azo lazaina ho toy izany aza ny olona sasany.

Ny famantarana KOR dia sarotra ary ny agonista dia naseho fa mihetsika, manakana ary / na tsy misy fiantraikany amin'ny famantarana ambany (izany hoe, cAMP, IP3 / DAG, ary Ca2+) arakaraka ny fepetra andrana (Tejeda et al., ). Azo inoana fa mivadika ny agonista KOR U- vokatry ny endrika, noho ny fahaizan'ny KOR manangona Gβγ, Gαi, Gαo, Gαz, ary Gα16, ary stimulatory, Gαs, proteinina G (Law et al., ; Tejeda et al., ). Ny fifantohana amin'ny ligand nanomolar dia miteraka ny fandraisana ny proteinina G manakana ary ny fihenan'ny fientanam-po amin'ny membrane ary koa ny famoahana ny transmitter amin'ny alàlan'ny fanentanana ny K.+- hetsika fantsona (Grudt sy Williams, ) ary ny fanakanana ny Ca2+- hetsika milina famotsorana ny fantsona sy pre-synaptic (Gross et al., ; Iremonger sy Bains, ). Mifanohitra amin'izany kosa, ny fifantohana amin'ny ligand sub-nanomolar dia mety hiteraka fampiraisana ny KOR amin'ny Gαs ary miteraka vokatra mifanohitra (Crain sy Shen, ; Tejeda et al., ). Tsara homarihina fa ny hetsika KOR dia afaka manova ny D2 autoreceptor miankina amin'ny famoahana dopamine amin'ny alàlan'ny fifandraisana famantarana (Jackisch et al., ; Acri et al., ; Fuentealba et al., ).

Kappa receptor / dynorphin amin'ny lalana mivantana sy ankolaka amin'ny striatum

Ny neurons spiny medium (MSNs) dia azo sokajiana ho vondrona roa farafahakeliny araka ny toerana misy azy sy ny proteinina asehony (Gerfen, ; Gerfen sy Surmeier, ). Ny lalana "mivantana" na striatonigral dia misy MSNs izay mamolavola monosynaptically mankany amin'ny medial globus pallidus ary miverina amin'ny vatan'ny sela neuron dopamine amin'ny substantia nigra. Ny MSN avy amin'ny lalana mivantana dia maneho ny dopaminergic D1 receptor, M4 muscarinic acetylcholine receptor, substance P, ary dynorphin. Ny lalan'ny striatopallidal indirect dia ahitana MSNs izay mikasa ny globus pallidus lateral, izay mahatratra ny substantia nigra amin'ny alàlan'ny fampitaovana synaptic amin'ny alàlan'ny globus pallidus lateral sy ny nucleus subthalamic. Ireo MSN ireo dia maneho ny dopaminergic D2 receptor, adenosine receptors ary enkephalin. Tsara homarihina fa ny fisarahana amin'ireo mponina roa amin'ny MSNs dia napetraka ao amin'ny striatum dorsal, saingy ny fanadihadiana maromaro dia mampiseho fa ny subpopulation an'ny MSNs ao amin'ny NAc dia toa miara-maneho ny D1 sy D2 receptors (George sy O'Dowd, ; Valjent et al., ). Dopamine dia afaka manetsika na manakana ny cyclic AMP-miankina amin'ny famantarana amin'ny alàlan'ny D1 receptor sy D2 receptor tsirairay avy, araka ny hodinihintsika etsy ambany. Noho izany, ny dopamine dia mety hisy fiantraikany amin'ny D1- sy D2-expressing MSNs ary ny angon-drakitra vao haingana dia milaza fa, ny fitantanana kôkainina dia manetsika ny lalan'ny famantarana amin'ny D1-expressing, fa manakana azy ireo amin'ny D2-expressing MSNs (McClung et al., ; Bateup et al., ), izay mety miteraka ny tsy fifandanjana eo amin'ny lalana mivantana sy ankolaka amin'ny fiankinan-doha (Lobo et al., ; Pascoli et al., ).

Ny mpandray ny D1 dia mandray adenylyl cyclase amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny Gα stimulatorys proteinina ary vokatr'izany dia manentana ny famokarana adenosine 3′, 5′-monophosphate (cAMP) izay mitarika amin'ny fampahavitrihana ny proteinina kinase A (PKA) miankina amin'ny lalana famantarana. Mifanohitra amin'izany kosa, ny mpandray ny D2 dia manakana ny adenylyl cyclase sy ny cAMP / PKA amin'ny alàlan'ny fampidirana Gα inhibitory.i. Noho izany, ny kôkainina dia manetsika ny lalan'ny famantarana PKA indrindra amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny mpandray D1 sy ny fanodikodinana an'io lalana io dia manova ny valin'ny fitondran-tena amin'ny kôkainina (Girault, ). Ny iray amin'ireo lasibatra ambany amin'ny PKA dia ny transcription factor CREB. Mahaliana fa raha ny fanehoana tafahoatra ny CREB ao amin'ny nucleus accumbens dia mampihena ny fananana mahafa-po amin'ny kôkainina, ny fanehoana tafahoatra ny endrika ratsy indrindra dia manatsara izany (Carlezon et al., ; Walters sy Blendy, ; McClung sy Nestler, ) manoro hevitra fa ny fampidirana ny CREB dia mety hanohitra ny fiantraikan'ny kôkainina amin'ny postsynaptic ary noho izany dia mampihena ny valin'ny fitondran-tena amin'ny kôkainina. Ny iray amin'ireo fototarazo midina fehezin'ny CREB ao amin'ny nucleus accumbens dia mametraka ny preprodynorphin, ny vokatra jeneralin'ny dynorphin (McClung sy Nestler, ). Ny fampandehanana ny kappa receptor dia mampihena ny famotsorana dopamine cocaine (ho famerenana, jereo Wee sy Koob, ; Muschamp sy Carlezon, ). Noho izany, ny fanentanana ny mpandray D1 dia manandratra ny fitenenana dynorphin, izay azo sakanana amin'ny mpanohitra mpanohitra (Liu sy Graybiel, ). Noho izany, natolotra fa ny fampahavitrihana ny lalana D1 / PKA / CREB dia mety hanohitra ny fiantraikan'ny kôkainina amin'ny alàlan'ny synthesis sy ny famoahana dynorphin (ho famerenana, jereo Wee sy Koob, ; Muschamp sy Carlezon, ), aseho eo amin'ny sary Figure22.

Figure 2 

Modely izay ahafahan'ny rafitra dynorphin / kappa manohitra ny famoahana dopamine vokatry ny kôkainina. Ny fitantanana cocaine dia mampitombo ny haavon'ny dopamine. Famatorana ny dopamine amin'ny receptor D1 asehon'ny neurons spiny midadasika avy amin'ny lalana striatonigral (mivantana). ...

Kappa receptor / dynorphin sy dopamine signaling

Ny rafi-pandrefesana DYN / KOR dia hita fa manana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny fifindran'ny dopamine striatal. Ny terminal axon immunoreactive DYN avy amin'ny D1 receptor-expressing MSNs dia hita ao amin'ny caudate, putamen, ary nucleus accumbens (Hurd sy Herkenham, ; Van Bockstaele et al., ). Ny KOR dia aseho mialoha sy post-synaptically amin'ny neurons dopamine, ary ny KOR pre-synaptic dia apetraka amin'ny DAT amin'ny terminal axon dopamine, izay manondro fa ity rafitra ity dia mifehy akaiky ny neurons dopamine mesoaccumbal (Svingos et al., ).

Ny fandinihana biby maromaro dia naneho fa ny fitantanana ny agonista KOR dia mampihena ny haavon'ny dopamine ao amin'ny striatum sy ny dopamine neuron ao amin'ny nucleus accumbens sy ny faritra tegmental ventral (Di Chiara sy Imperato, ; Heijna et al., , ; Donzanti et al., ; Spanagel et al., ; Maisonneuve et al., ; Xi et al., ; Thompson et al., ; Margolis et al., ; Zhang et al., ). Raha ny marina, ny fampahavitrihana KOR dia mampihena ny haavon'ny dopamine basal ary koa ny famoahana dopamine (kokainina) (Spanagel et al., ; Maisonneuve et al., ; Carlezon et al., ; Gehrke et al., ). Ny dialyse miverina ao amin'ny nucleus accumbens dia mampihena ny dopamine extracellular (Donzanti et al., ; Zhang et al., ). Marihina fa io vokatra io dia hita rehefa ampidirina ao amin'ny striatum ny agonista KOR, fa ny fitantanana ny VTA dia toa miankina amin'ny karazana (Spanagel et al., ; Chefer et al., ; Ford et al., ; Margolis et al., ).

Ny fampahavitrihana KOR dia hita fa manakana ny fiposahan'ny herinaratra [3H] famotsorana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens (Heijna et al., ; Yokoo et al., ), izay mampiseho ihany koa fa mampihena ny fifindran'ny dopamine striatal ny fampahavitrihana an'io receptor io. Vao haingana, Chefer et al. () dia naneho fa ny famafana ny KOR dia mifandray amin'ny fanatsarana ny famoahana dopamine basal. Raha tsy izany, ny antagonista KOR dia manentana ny famoahana ny dopamine ao amin'ny striatum (Maisonneuve et al., ; Ianao et al., ; Beardsley et al., ). Farany, ny fitantanana agonista KOR miverimberina dia mampihena ny haavon'ny striatal D2 (Izenwasser et al., ). Ireo fikarohana ireo dia mampiseho fa ny famantarana DYN / KOR dia mifehy ny fifehezana ny famotsorana dopamine sy ny famantarana ny dopamine receptor ao amin'ny striatum (Bruijnzeel, ; Wee sy Koob, ) ary asehoy fa ny fampidinana KOR be loatra dia mampihena ny fifindran'ny dopamine striatal, tsy miankina amin'ny fomba ampiasaina handrefesana ny fifindran'ny dopamine.

Marihina fa ny fandinihana sary dia mampiseho fa, ankoatry ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina, ny fiankinan-doha amin'ny zavatra hafa amin'ny fanararaotana dia miteraka famotsorana dopamine pre-synaptic, refesina amin'ny PET. Ity fikarohana ity koa dia notaterina tamin'ny fanadihadiana momba ny alikaola, methamphetamine, opiate ary ny fiankinan-doha amin'ny sigara (Martinez et al., , ; Busto et al., ; Wang et al., ). Raha ny fanadihadiana sasany dia mampiseho fa ny rafitra DYN / KOR dia manana anjara toerana amin'ireo aretina ireo ihany koa (ho famerenana, jereo Wee sy Koob, ; Koob, ), ny fiantraikan'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina amin'ny KOR sy DYN dia tsy dia mazava loatra ary mety ho voafehy mihitsy aza amin'ny fiankinan-doha amin'ny methamphetamine sy opiate (Drakenberg et al., ; Frankel et al., ). Ilaina ny fandalinana fanampiny mba hanazavana ny fifandraisana misy eo amin'ny rafitra DYN / KOR sy ny dopamine famantarana amin'ireo aretina ireo.

Kappa Receptor/Dynorphin System amin'ny Fanararaotana Cocaine

Fandinihana post-mortem telo no natao fanadihadiana momba ny famatorana KOR amin'ny fanararaotana kôkainina. Ny voalohany amin'ireo, nataon'i Hurd sy Herkenham (), dia nampiseho fitomboana avo roa heny amin'ny KOR mifamatotra amin'ny caudate, fa tsy ny putamen na ventral striatum, amin'ny lohahevitra miankina amin'ny kôkainina raha oharina amin'ny lohahevitra mifehy. Mash sy Staley () ampiasaina in vitro autoradiography sy ligand mifamatotra amin'ny sarintany KOR ao amin'ny atidohan'ny mpanararaotra kôkainina ary nampiseho fitomboana avo roa heny amin'ny sehatra aloha sy ventral amin'ny caudate sy putamen, ary ny nucleus accumbens raha oharina amin'ny fanaraha-maso. Ny vokatra mitovy amin'izany dia notaterin'i Staley et al. () izay nampiasa radiolabeling mba handrefesana ny KOR ary nitatitra ny fitomboan'ny KOR ao amin'ny caudate, putamen, ary ny nucleus accumbens amin'ny kôkainina miharihary raha oharina amin'ny fanaraha-maso ny ati-doha. Ireo fanadihadiana ireo dia mampiseho fa ny fanararaotana na ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia misy ifandraisany amin'ny fanamafisana ny KOR ao amin'ny striatum. Na izany aza, hatramin'izao, tsy misy olombelona in vivo Ny fandalinana sary momba ny KOR dia navoaka tamin'ny fanararaotana kôkainina. Raha ny fanadihadiana PET teo aloha dia nampiseho ny mu opioid receptor amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina (Zubieta et al., ; Gorelick et al., ), Tsy mbola azo natao aloha ny fanaovana sary PET an'ny KOR noho ny tsy fisian'ny radiotracer mety. Noho izany, ny fifandraisana amin'ny vokatra klinika, toy ny fitondran-tena mitady kôkainina dia tsy azo atao. Ankoatr'izay, ireo fanadihadiana post-mortem ireo dia tsy nandrefy ireo marika amin'ny fifindran'ny dopamine (toy ny haavon'ny receptor na ny haavon'ny dopamine), hany ka mbola tsy fantatra raha mifanojo amin'ny fampihenana ny dopamine famantarana ny dopamine izay voafaritra amin'ny fandalinana PET imaging ny fitomboan'ny KOR. Ny fandrefesana ny fifamatorana KOR sy ny fifindran'ny dopamine amin'ny olona iray ihany dia mitaky ny fampivoarana radiotracers vaovao ho an'ny KOR.

Fitantanana cocaine sy dynorphin

Ny fandinihana biby maromaro dia naneho fa ny fampiasana kôkainina miverimberina dia mampitombo ny haavon'ny DYN, prodynorphin mRNA, ary preprodynorphin mRNA. Ny fandinihana voalohany dia nandrefy ny haavon'ny peptide ary naneho fa ny fatran'ny kôkainina mitaiza dia nitombo ny haavon'ny dynorphin striatal amin'ny 40-100% (Sivam, ; Smiley et al., ). Ny fandinihana fanampiny momba ny prodynorphin sy ny preprodynorphin mRNA, fa tsy ny haavon'ny peptide, dia namerina ireo fikarohana ireo. Daunais et al. (Daunais et al., , ; Daunais sy McGinty, , ) dia nampiseho fa ny fitantanan-tena kôkainina dia mampitombo ny mRNA preprodynorphin ao amin'ny caudate / putamen mihoatra ny 100%. Ny vokatra mitovy amin'izany dia notaterina tamin'ny fanadihadiana nataon'ny vondrona hafa ihany koa, izay nahitana ny fitantanana kôkainina hampitombo ny haavon'ny preprodynorphin mRNA 50-100% amin'ny caudate / putamen ny voalavo sy totozy (Yuferov et al., ; Zhou et al., ; Jenab et al., ; Schlussman et al., , ; Zhang et al., ). Spangler et al. (, ) dia naneho fa ny kôkainina dia nampitombo ny prodynorphin mRNA ao amin'ny caudate / putamen amin'ny 40%, ary ireo ambaratonga ireo dia nitombo nandritra ny andro maromaro. Amin'ny ankapobeny, ireo fanadihadiana etsy ambony momba ny rodents dia mitatitra hatrany fa ny fitantanana kôkainina dia mampitombo ny DYN, prodynorphin, ary preprodynorphin mRNA miaraka amin'ny haavon'ny 40 ka hatramin'ny 100%. Ny fanadihadiana teo aloha dia naneho fa ny haavon'ny DYN peptide sy ny prodynorphin / preprodynorphin mRNAs dia mifamatotra amin'ny tsirairay, manoro hevitra fa ny fitomboan'ny mRNA dia maneho akaiky ny fitomboan'ny peptide (Li et al., ; Sivam, ).

Ireo zavatra hita tamin'ny biby mpikiky ireo dia naverina naverina tamin'ny fandalinana ny rajako rhesus sy ny olombelona. Fagergren et al. () dia nanao fandalinana tamin'ny gidro rhesus izay nitantana ny kôkainina ary nampiseho fa nitombo ny haavon'ny prodynorphin mRNA ao amin'ny caudate dorsolateral (83%), caudate afovoany (34%), ary ny putamen dorsal (194%). Ao amin'ny olombelona, ​​Hurd sy Herkenham () dia nitatitra voalohany fa ny fanararaotana kôkainina dia mifandray amin'ny fitomboan'ny mRNA preprodynorphin ao amin'ny putamen ary caudate amin'ny fandalinana post-mortem momba ny lohahevitra fanararaotana kôkainina raha oharina amin'ny lohahevitra mifehy. Vao haingana, Frankel et al. () dia nandrefy ny haavon'ny peptide DYN tamin'ny fandalinana post-mortem momba ny mpanararaotra kôkainina sy ny lohahevitra mifehy, ary nitatitra ny fitomboan'ny DYN ao amin'ny caudate ary ny fironana mankany amin'ny fitomboana lehibe amin'ny putamen raha oharina amin'ny lohahevitra mifehy. Nitombo be dia be no hita tao amin'ny ventral pallidum saingy tsy nisy fahasamihafana hita teo amin'ny thalamus, frontal, temporal, parietal, ary occipital cortices. Raha atambatra, ireo fanadihadiana ireo dia manondro fa ny fiparitahan'ny kôkainina dia mampitombo ny mari-pamantarana DYN striatal amin'ny receptor kappa amin'ny biby mpikiky, primates tsy olombelona ary olombelona. Raha jerena ny fiantraikan'ny DYN amin'ny famantarana dopamine, dia azo inoana fa ny fitomboan'ny haavon'ny DYN amin'ny alàlan'ny fiparitahan'ny kôkainina dia mandray anjara amin'ny fanjakana hypodopaminergic voalaza ao amin'ny mpanararaotra kôkainina.

Ny valin'ny fikarohana momba ny olombelona sy ny biby dia milaza fa ny fitsaboana mikendry ny famantarana KOR dia hanova ny fitondran-tena mitady kôkainina. Na izany aza, ny fandalinana biby mandinika ny fiantraikan'ny KOR agonista na ny fitantanana antagonista amin'ny fitantanana ny kôkainina dia mifangaro (ho famerenana, jereo Wee sy Koob, ; Butelman et al., ). Amin'ny ampahany, io fiantraikany io dia miankina amin'ny fandaharam-potoana fanamafisana ampiasaina, ny fatran'ny zava-mahadomelina omena, ary ny fotoanan'ny vokany, satria ny fiovan'ny KOR / DYN dia miadana (Wee et al., ; Knoll et al., ). Ankoatr'izay, ny rafitra DYN / KOR dia toa mitana anjara toerana lehibe kokoa amin'ny fanelanelanana ny voka-dratsin'ny kôkainina.

Kappa receptor / dynorphin sy ny fihetsika mitady kôkainina

Ny fandinihana biby dia nanadihady ny fifandraisana misy eo amin'ny fampahavitrihana KOR sy ny fitondran-tena mitady kôkainina. Navoaka ny DYN ho setrin'ny adin-tsaina ara-batana ao amin'ny striatum, amygdala, ary hippocampus (Shirayama et al., ; Land et al., ), ary ny fanakanana ny KOR dia mampihena ny fiantraikan'ny adin-tsaina amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina. McLaughlin et al. () dia naneho fa ny adin-tsaina milomano sy ny adin-tsaina amin'ny faharesena ara-tsosialy dia samy manatsara ny safidin'ny toerana misy fepetra (CPP) ho an'ny kôkainina amin'ny totozy. Ity vokatra ity dia nosakanan'ny fitantanan'ny antagonista KOR ary tsy hita tamin'ny totozy mandondona prodynorphin (McLaughlin et al., , ). Ankoatr'izay, ny fitantanana ny agonista KOR alohan'ny fikarakarana kôkainina dia hita fa mahomby toy ny adin-tsaina amin'ny fanamafisana ny CPP vokatry ny kôkainina manaraka (McLaughlin et al., ). Beardsley et al. () dia naneho fa ny fanerena ny cocaine dia averina amin'ny biby mpikiky taorian'ny horohorontany tsy voafehy, ary voasakana io vokatra io amin'ny alàlan'ny fitantanana ny JDTic, mpanohitra KOR. Miaraka amin'ireo andalana ireo ihany, Redila sy Chavkin () dia naneho fa ny fahatairana amin'ny tongotra, ny lomano an-tery, ary ny fitantanana agonista KOR dia mamerina ny CPP cocaine amin'ny totozy. Ity vokatra ity dia voasakana tamin'ny fitsaboana mialoha miaraka amin'ny mpanohitra KOR na-BNI, ary tsy nitranga tamin'ny totozy tsy manana ny KOR na prodynorphin. Carey et al. () dia naneho ihany koa fa ny fitsaboana mialoha miaraka amin'ny mpanohitra KOR dia nanakana ny famerenana indray ny cocaine CPP vokatry ny adin-tsaina.

Ireo fanadihadiana ireo dia mampiseho fa ny famantarana ao amin'ny KOR dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina aorian'ny adin-tsaina. Ny fanadihadiana vao haingana dia naneho ihany koa fa ny famantarana DYN sy ny corticotropin releasing factor (CRF) dia miara-miasa mba hampitombo ny voka-dratsin'ny kôkainina (Koob et al., ). Land et al. () dia nampiasa antibody phospho-selective ho an'ny endrika mavitrika KOR ary nampiseho fa ny adin-tsaina ara-batana sy ny fitantanana CRF dia nahatonga ny fampahavitrihana DYN miankina amin'ny KOR. Valdez et al. () dia nampiseho fa, amin'ny gidro, ny fitondran-tena mitady kôkainina dia averina amin'ny alàlan'ny fitantanana agonista KOR, ary voasakan'ny fitantanan'ny CRF antagonista io vokatra io. Ny agonista KOR dia manentana ny axe HPA amin'ny biby mpikiky sy ny olombelona (Ur et al., ; Laorden et al., ), ary efa voalaza teo aloha fa ny fampahavitrihana KOR dia miteraka ny famoahana CRF (Nikolarakis et al., ; Hira sy Takemori, ary ny mifamadika amin'izany (Land et al., ).

Ny fandinihana natao tamin'ny olona mpanararaotra kôkainina dia naneho ihany koa fa ny adin-tsaina dia mampitombo ny mety hisian'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiverenana indray (De La Garza et al., ). Ny fampahavitrihana pharmacologique na ara-psikolojika amin'ny axe adrenal pituitary hypothalamic dia hita fa mampitombo ny faniriana ho fanampin'ny mety hisian'ny fampiasana kôkainina (Elman et al., ; Shoptaw et al., ; Elman sy Lukas, ). Sinha sy ny mpiara-miasa dia naneho fa ny sarin'ny adin-tsaina dia mampitombo ny fanahiana sy ny faniriana kôkainina (Sinha et al., , ; Fox et al., ). Ny tena zava-dehibe dia nasehon'ity vondrona ity ihany koa fa ny faniriana kôkainina vokatry ny adin-tsaina dia mifandray amin'ny fotoana fohy kokoa hiverenan'ny lohahevitra miankina amin'ny kôkainina aorian'ny fivoahana amin'ny fitsaboana amin'ny marary (Sinha et al., ). Hatramin'izao, ny fandalinana sary momba ny fiankinan-doha dia tsy nifantoka tamin'ny famerenana ny fihenjanana amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina, ary ny fikarohana amin'ny ho avy dia tokony hifantoka amin'ny anjara asan'ny dopamine sy KOR famantarana sy adin-tsaina.

Noho izany, ny famantarana DYN / KOR dia toa mitana anjara toerana lehibe amin'ny famerenana ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina amin'ny alàlan'ny fanelanelanana ny fiantraikany ratsy mifandraika amin'ny fampitsaharana ny zava-mahadomelina sy ny fisotroana zava-mahadomelina (Koob sy Le Moal, ; Muschamp sy Carlezon, ).

Famaranana

Ny angon-drakitra aseho eto dia manoro hevitra fa ny famoahana dopamine striatal striatal izay refesina amin'ny sary amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia mety misy ifandraisany amin'ny fanamafisana ny DYN. Miasa ao amin'ny KOR amin'ny terminal dopamine, ny fampahavitrihana KOR dia antenaina hamokatra fihenan'ny famoahana dopamine striatal. Ny fandinihana post-mortem amin'ny mpanararaotra kôkainina sy ny fanadihadiana momba ny biby dia mampiseho fa ny KOR sy ny DYN dia voafehy aorian'ny fiparitahan'ny kôkainina mitaiza, ary maharitra maharitra izany vokatra izany (Spangler et al., , ). Ankoatr'izay, ny fanadihadiana momba ny sary amin'ny mpanararaotra kôkainina dia mampiseho fa ny famotsorana dopamine blunted dia mifandray amin'ny fitomboan'ny risika hiverina raha toa kosa ny fandinihana biby dia mampiseho fa ny fampahavitrihana ny KOR dia mampitombo ny fitantanana ny kôkainina. Na izany aza, ny fanadihadiana dia tsy natao handrefesana ny KOR sy ny dopamine striatal famantarana amin'ny mpanararaotra kôkainina. Noho izany, ny fandinihana amin'ny ho avy dia ny KOR amin'ny mpanararaotra kôkainina sy ny fampifanarahana ny haavony mivantana amin'ny fifindran'ny dopamine, ary miaraka amin'ny vokatra klinika mifandraika amin'izany.

Ny fiparitahan'ny kôkainina mitaiza dia mampirisika ny phosphorylation CREB sy ny fiovan'ny fanehoana ny fototarazo, izay mampitombo ny fanehoana ny prodynorphin mRNA ao amin'ny nucleus accumbens ankoatra ny antony hafa. Araka ny voalaza etsy ambony, ny famantarana DYN be loatra dia miteraka fihenam-bidy amin'ny famotsorana dopamine extracellular, izay naseho tamin'ny fandalinana sary momba ny mpanararaotra kôkainina. Ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny fampitomboana ny mari-pamantarana amin'ny dopamine receptors dia mety ho fomba fitsaboana mety, fa ny fanadihadiana ara-pitsaboana mampiasa agonista dopamine dia tsy nampiseho fahombiazana (Amato et al., ). Noho izany, ny fanodikodinana pharmacologic izay mampitombo ny dopamine endogenous dia mety ampiasaina, indrindra satria ny fandinihana sary dia mampiseho fa ny famantarana dopamine tsy misy dikany dia maminavina ny valin'ny fitsaboana tsara. Ny angon-drakitra nodinihina eto dia manoro hevitra fa ny mpanohitra KOR dia andrasana hanohitra ny fiantraikan'ny DYN upregulation ary mety hamerina ny famotsorana dopamine pre-synaptic. Ankoatr'izay, ireo mpanohitra KOR dia manana fiantraikany be dia be, raha misy, ny voka-dratsin'ny rafi-pitatitra (Kreek et al., ) ary manakana ny fitantanan-tena kôkainina ateraky ny adin-tsaina amin'ny fianarana biby. Miaraka, ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny mpanohitra KOR dia mety hanome lalana manan-danja amin'ny fampandrosoana ny fitsaboana amin'ny ho avy ho an'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina (Muschamp sy Carlezon, ).

Fifandirana momba ny fanambarana mahaliana

Ny mpanoratra dia manambara fa ny fikarohana dia notanterahana tamin'ny tsy fisian'ny fifandraisana ara-barotra na ara-bola izay mety azo lazaina ho mety ho fifandonana mahaliana.

References

  • Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). Ny fandalinana PET momba ny fifaninanana mifamatotra eo amin'ny dopamine endogenous sy ny radiotracer D1 [11C] NNC 756. Synapse 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93:: AIDSYN3> 3.0.CO; [PubMed] [Cross Ref]
  • Ackerman JM, White FJ (1992). Ny fihenan'ny asan'ny rat A10 dopamine neurons taorian'ny fanesorana ny kôkainina miverimberina. EUR. J. Pharmacol. 218, 171–17310.1016/0014-2999(92)90161-V [PubMed] [Cross Ref]
  • Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulation of pre-sy-synaptic dopamine D2 receptor function by the selective kappa-opioid receptor agonist U69593. Synapse 39, 343–35010.1002/1098-2396(20010315)39:4<343::AIDSYN1018>3.0.CO;2-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Dopamine agonista amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Cochrane Database Syst. Rev. CD003352. [PubMed]
  • Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Ny tranokalan'ny neuroanatomika manelanelana ny fiantraikan'ny opioida amin'ny alàlan'ny sarintany amin'ny paradigma preferences amin'ny voalavo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489–495 [PubMed]
  • Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Ny subclasses miavaka amin'ny neuron spiny midadasika dia mandrindra ny fitondran-tena motera striatal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 14845–1485010.1073/pnas.1009874107 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Ny fiantraikany samihafa amin'ny kappa opioid receptor antagonist, JDTic, amin'ny famerenana indray ny fitadiavana kôkainina vokatry ny fihenjanana amin'ny tongotra sy ny cocaine primes sy ny fiantraikany amin'ny antidepressant amin'ny voalavo. Psychopharmacology (Berl.) 183, 118–12610.1007/s00213-005-0167-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2007). Ny adihevitra momba ny anjara toeran'ny dopamine amin'ny valim-pitiavana: ny tranga ho an'ny tsy fikaonan-doha. Psychopharmacology (Berl.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). Fitsapana fehezin'ny plasebo amin'ny memantine ho an'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina miaraka amin'ny famporisihana voucher avo lenta mandritra ny vanim-potoana mialohan'ny kisendrasendra. Miankina amin'ny zava-mahadomelina. 111, 97–10410.1016/j.drugalcdep.2010.04.006 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Ny fatorana ambony kokoa amin'ny dopamine D3 receptor-preferring ligand [11C]-(+)-propyl-hexahydro-naphtho-oxazin amin'ny mpampiasa polydrug methamphetamine: fandalinana tomography emission positron. J. Neurosci. 32, 1353–135910.1523/JNEUROSCI.4371-11.2012 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Ny schizophrenia dia misy ifandraisany amin'ny amphetamine-induced synaptic dopamine concentrations: porofo avy amin'ny fomba fiasa tomografika positron. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 2569–257410.1073/pnas.94.6.2569 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Ny fiantraikan'ny kôkainina ao amin'ny faritra tegmental ventral: porofo ho an'ny mekanika dopaminergic indirect. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660–66510.1007/BF00175709 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bruijnzeel AW (2009). kappa-Opioid receptor signaling sy ny fiasan'ny valisoa amin'ny atidoha. Brain Res. Apok. 62, 127–14610.1016/j.brainresrev.2009.09.008 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Hetsika dopaminergika amin'ny mpifoka sigara ketraka: fandalinana tomography emission positron. Synapse 63, 681–68910.1002/syn.20646 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-Opioid receptor / dynorphin system: fototarazo sy pharmacotherapeutic fiantraikany amin'ny fiankinan-doha. Trends Neurosci. 35, 587–59610.1016/j.tins.2012.05.005 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Famerenana amin'ny laoniny ny toerana misy kôkainina nosakanan'ny peptide kappa-opioid receptor antagonist arodyn. EUR. J. Pharmacol. 569, 84–8910.1016/j.ejphar.2007.05.007 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Ny fiantraikan'ny depressive toy ny kappa-opioid receptor agonist salvinorin A amin'ny fitondran-tena sy ny neurochemistry amin'ny voalavo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440–44710.1124/jpet.105.092304 [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Fitsipika momba ny valisoa kôkainina nataon'ny CREB. Science 282, 2272–227510.1126/science.282.5397.2272 [PubMed] [Cross Ref]
  • Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004). Toetran'ny pharmacological an'ny JDTic: antagonista mpikatroka kappa-opioid. EUR. J. Pharmacol. 501, 111–11910.1016/j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Cross Ref]
  • Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Fiovan'ny fitondran-tena sy [123I] IBZM equilibrium SPECT fandrefesana ny famotsorana dopamine amphetamine-induced amin'ny gidro rhesus voan'ny amphetamine subchronic. Neuropsychopharmacology 22, 4–1310.1016/S0893-133X(99)00080-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Ny rafitra receptor kappa-opioid endogenous dia mifehy ny dinamika dopamine mesoaccumbal sy ny vulnerability amin'ny kôkainina. J. Neurosci. 25, 5029–503710.1523/JNEUROSCI.0854-05.2005 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Ny peptides Dynorphin dia manara-maso ny receptor kappa opioid olombelona. Life Sci. 80, 1439–144810.1016/j.lfs.2007.01.018 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). Fandinihana PET momba ny D (1) - toy ny dopamine receptor ligand mifatotra mandritra ny fiovan'ny dopamine endogenous ao amin'ny atidoha primate. Psychopharmacology (Berl.) 146, 220–22710.1007/s002130051110 [PubMed] [Cross Ref]
  • Crain SM, Shen KF (1996). Ny fiantraikan'ny modulatory amin'ny Gs-coupled excitatory opioid receptor dia miasa amin'ny analgesia opioid, ny fandeferana ary ny fiankinan-doha. Neurochem. Res. 21, 1347–135110.1007/BF02532375 [PubMed] [Cross Ref]
  • Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Famaritana ny asan'ny dopamine D1 sy D2 receptor ao amin'ny gidro cynomolgus ao amin'ny fiarahamonina misy kôkainina mitantana tena. Psychopharmacology (Berl.) 174, 381–38810.1007/s00213-003-1752-z [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsivity, compulsivity ary fanaraha-maso kognitika ambony ambany. Neuron 69, 680–69410.1016/j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 receptors dia maminavina ny toetran'ny impulsivity sy ny fanamafisana ny kôkainina. Science 315, 1267–127010.1126/science.1137073 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, McGinty JF (1995). Ny cocaine binges dia manova ny preprodynorphin striatal sy zif / 268 mRNAs. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201–21010.1016/0169-328X(94)00246-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, McGinty JF (1996). Ny fiantraikan'ny D1 na D2 dopamine receptor blockade amin'ny zif / 268 sy ny preprodynorphin gene expression amin'ny rat forebrain taorian'ny fisotroana kôkainina fohy. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237–24810.1016/0169-328X(95)00226-I [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Ny fitantanana ny cocaine dia mampitombo ny preprodynorphin, fa tsy c-fos, mRNA amin'ny rat striatum. Neuroreport 4, 543–54610.1097/00001756-199305000-00020 [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Ny fitantanan-tena kôkainina amin'ny fotoana fohy dia manova ny fanehoana ny fototarazo striatal. Brain Res. omby. 37, 523–52710.1016/0361-9230(95)00049-K [PubMed] [Cross Ref]
  • De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Ny fiantraikan'ny fampahatsiahivana am-bava ny traikefa adin-tsaina vao haingana momba ny tebiteby sy ny faniriana kôkainina amin'ny fitadiavana tsy fitsaboana, mpilatsaka an-tsitrapo cocaine. Am. J. Andevo. 18, 481–48710.3109/10550490903205876 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Ny fiantraikan'ny mu sy kappa opiate agonista amin'ny famoahana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens sy ao amin'ny caudate dorsal amin'ny voalavo mihetsika malalaka. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067–1080 [PubMed]
  • Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonist-induced amin'ny famoahana dopamine: toerana misy ny hetsika sy ny fandeferana. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193–210 [PubMed]
  • Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Mu opioid receptor A118G polymorphism miaraka amin'ny striatal opioid neuropeptide fanehoan-kevitra amin'ny mpanararaotra heroin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 7883–788810.1073/pnas.0600871103 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Ny famotsorana dopamine amphetamine ao amin'ny striatum ventral olombelona dia mifandray amin'ny euphoria. Biol. Psychiatry 49, 81–9610.1016/S0006-3223(00)01038-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Elman I., Lukas SE (2005). Ny fiantraikan'ny kortisol sy kôkainina amin'ny prolactine plasma sy ny haavon'ny hormone mitombo amin'ny mpilatsaka an-tsitrapo miankina amin'ny kôkainina. Andevozin'izany. Behav. 30, 859–86410.1016/j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Cross Ref]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Ny fitantanana kortisol mahery vaika dia miteraka faniriana amin'ny olona miankin-doha amin'ny kôkainina. Psychopharmacol. omby. 37, 84–89 [PubMed]
  • Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimine: mpanohitra mpanohitra kappa-opioid mahery sy mifantina miaraka amin'ny hetsika maharitra amin'ny vivo. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30–42 [PubMed]
  • Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Modeling kinetika an'ny [C-11] raclopride: fandalinana PET-microdialysis. J. Cereb. Metab fikorianan'ny ra. 17, 932–94210.1097/00004647-199709000-00002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Famerenana. Mekanisma neural izay fototry ny vulnerability amin'ny fampivoarana fahazarana mitady zava-mahadomelina sy fiankinan-doha. Philos. Trans. R. Soc. London. B biol. Sci. 363, 3125–313510.1098/rstb.2008.0089 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Fanamafisana ara-potoana ny prodynorphin mRNA ao amin'ny striatum primate taorian'ny fitantanan-tena kôkainina. EUR. J. Neurosci. 17, 2212–221810.1046/j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Ny fananana sy ny fanakanana opioid ny neurons dopamine mesolimbic dia miovaova arakaraka ny toerana kendrena. J. Neurosci. 26, 2788–279710.1523/JNEUROSCI.4331-05.2006 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Ny fahasamihafan'ny lahy sy ny vavy amin'ny valin'ny cardiovascular sy corticoadrenal amin'ny adin-tsaina sy ny zava-mahadomelina amin'ny olona miankina amin'ny kôkainina. Psychopharmacology (Berl.) 185, 348–35710.1007/s00213-005-0303-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Ny haavon'ny atidoha amin'ny neuropeptides amin'ny mpampiasa methamphetamine mitaiza. Neuropharmacology 53, 447–45410.1016/j.neuropharm.2007.06.009 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Ny striatal sy ventral pallidum dynorphin dia mitombo be amin'ny mpampiasa kôkainina mitaiza. Neuropharmacology 55, 41–4610.1016/j.neuropharm.2008.04.019 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Ny fitantanana miverimberina ny kappa-opioid receptor agonist U-69593 dia mampitombo ny haavon'ny dopamine extracellular ao amin'ny rat nucleus accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450–45910.1002/jnr.20890 [PubMed] [Cross Ref]
  • Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatal presynaptic dopamine amin'ny schizophrenia, ampahany I: meta-fanadihadiana momba ny dopamine active transporter (DAT) density. Schizophr. omby. 39, 22–3210.1093/schbul/sbr111 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Fanovana ny hetsika fototra sy ny fahatsapan'ny quinpirole amin'ny neurons dopamine putative ao amin'ny substantia nigra sy ny faritra tegmental ventral taorian'ny nialany tamin'ny fitsaboana kôkainina. Neuropsychopharmacology 18, 222–23210.1016/S0893-133X(97)00132-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Ny fiantraikan'ny salvinorin A miverimberina sy miverimberina amin'ny asan'ny dopamine ao amin'ny rat dorsal striatum. Psychopharmacology (Berl.) 197, 509–51710.1007/s00213-007-1067-6 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • George SR, O'Dowd BF (2007). Sampana famantarana famantarana dopamine vaovao ao amin'ny atidoha: heterooligomers amin'ny D1 sy D2 dopamine receptors. ScientificWorldJournal 7, 58–6310.1100/tsw.2007.223 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR (2000). Ny fiantraikan'ny molekiola amin'ny dopamine amin'ny lalan'ny striatal-projection. Trends Neurosci. 23, S64–S7010.1016/S1471-1931(00)00019-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulation ny rafitra projection striatal amin'ny dopamine. Annu. Rev. Neurosci. 34, 441–46610.1146/annurev-neuro-061010-113641 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Ny fihenan'ny dopamine basal ao amin'ny nucleus accumbens shell mandritra ny fitondran-tena fitadiavana zava-mahadomelina isan'andro amin'ny voalavo. Brain Res. 924, 141–15010.1016/S0006-8993(01)03105-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Girault JA (2012). Famantarana amin'ny neurons striatal: ny phosphoproteins amin'ny valisoa, ny fiankinan-doha, ary ny dyskinesia. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 106, 33–6210.1016/B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Brain mu-opioid receptor binding: fifandraisana amin'ny fiverenana amin'ny fampiasana kôkainina aorian'ny fanaraha-maso ny tsy firaharahiana. Psychopharmacology (Berl.) 200, 475–48610.1007/s00213-008-1225-5 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Groman SM, Jentsch JD (2012). Ny fanaraha-maso kognita sy ny dopamine D (2)-toy ny receptor: fahatakarana dimensional momba ny fiankinan-doha. Ketraka. Fanahiana 29, 295–30610.1002/da.20897 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gross G., Drescher K. (2012). "Ny anjara asan'ny dopamine D (3) receptors amin'ny hetsika antipsychotic sy ny fiasan'ny cognitive," ao amin'ny Handbook of Experimental Pharmacology, eds Geyer M., Gross G., tonian-dahatsoratra. (Heidelberg: Springer; ), 167–210 [PubMed]
  • Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A sy cAMP-miankina amin'ny proteinina kinase dia mifehy tsy miankina amin'ny alàlan'ny kalsioma neuronal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 7025–702910.1073/pnas.87.18.7025 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Grudt TJ, Williams JT (1993). Ny kappa-Opioid receptors koa dia mampitombo ny conductance potassium. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 11429–1143210.1073/pnas.90.23.11429 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Ny fiantraikan'ny dopamine D1 agonist (ABT-431) voafantina amin'ny fitantanana ny kôkainina mifoka sigara amin'ny olombelona. Psychopharmacology (Berl.) 143, 102–11010.1007/s002130050925 [PubMed] [Cross Ref]
  • Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Ny vokatry ny ecopipam, antagonista dopamine D1 mifantina, amin'ny fitantanan-tena kôkainina mifoka olona. Psychopharmacology (Berl.) 155, 330–33710.1007/s002130100725 [PubMed] [Cross Ref]
  • Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioid receptors sy ny fanakanana ny dopamine-sensitive adenylate cyclase ao amin'ny faritry ny ati-doha voalavo mahazo fidirana dopaminergika matevina. EUR. J. Pharmacol. 229, 197–20210.1016/0014-2999(92)90555-I [PubMed] [Cross Ref]
  • Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioid receptor-mediated inhibition of dopamine sy acetylcholine release from slices of rat nucleus accumbens, olfactory tubercle and frontal cortex. EUR. J. Pharmacol. 181, 267–27810.1016/0014-2999(90)90088-N [PubMed] [Cross Ref]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1993). Ny fiovan'ny molekiola ao amin'ny neostriatum amin'ireo mpidoroka kôkainina olombelona. Synapse 13, 357–36910.1002/syn.890130408 ​​[PubMed] [Cross Ref]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1995). Ny neostriatum olombelona dia mampiseho ny fizarazarana ny fanehoana ny fototarazo neuropeptide any amin'ny faritra dorsal sy ventral: fanadihadiana histochemical hybridization in situ. Neuroscience 64, 571–58610.1016/0306-4522(94)00417-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Nomenclature consensus ho an'ny sary in vivo amin'ny radioligands mifamatotra. J. Cereb. Metab fikorianan'ny ra. 27, 1533–153910.1038/sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Cross Ref]
  • Iremonger KJ, Bains JS (2009). Ny famantarana opioid retrograde dia mifehy ny fifindran'ny glutamatergic ao amin'ny hypothalamus. J. Neurosci. 29, 7349–735810.1523/JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Ny fitsaboana miverimberina miaraka amin'ny agonista opioid kappa voafidy U-69593 dia miteraka fihenan'ny dopamine D2 receptors. Synapse 30, 275–28310.1002/(SICI)1098-2396(199811)30:3<275::AIDSYN5>3.0.CO;2-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presynaptic opioid receptors amin'ny dopaminergic nerves ao amin'ny bitro caudate nucleus: mifandray amin'ny pertussis toxin-sensitive G-proteins sy ny fifandraisana amin'ny D2 autoreceptors? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250–25810.1007/BF00169291 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). Ny MK-801 dia mampihena ny fampidirana kôkainina amin'ny c-fos sy preprodynorphin mRNA amin'ny voalavo Fischer. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237–23910.1016/S0169-328X(03)00319-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, mpifanandrina mpikatroka kappa-opioid tena mifantina sy matanjaka. EUR. J. Pharmacol. 396, 49–5210.1016/S0014-2999(00)00208-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Ny fiantraikan'ny tantaram-pitantanan-tena kôkainina amin'ny fepetra fidirana voafetra sy miitatra amin'ny vivo striatal dopamine neurochemistry sy acoustic starte amin'ny rajako rhesus. Psychopharmacology (Berl.) 205, 237–24710.1007/s00213-009-1534-3 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa opioid receptor famantarana ao amin'ny basolateral amygdala dia mifehy ny tahotra sy ny tebiteby amin'ny voalavo. Biol. Psychiatry 70, 425–43310.1016/j.biopsych.2011.03.017 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2013). Ny rafitra teorika sy ny lafiny mekanika amin'ny fiankinan-doha amin'ny alikaola: ny fiankinan-doha amin'ny alikaola ho toy ny tsy fahampian'ny valisoa. Curr. Top. Behav. Neurosci. 13, 3–3010.1007/7854_2011_129 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Mekanisma neurobiolojika amin'ny fifindrana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina mankany amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Neurosci. Biobehav. Apok. 27, 739–74910.1016/j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Fiankinan-doha sy ny rafitra antireward atidoha. Annu. Rev. Psychol. 59, 29–5310.1146/annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Ny fiankinan-doha amin'ny opiate sy ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina: ny neurobiolojia sy ny fototarazo molekiola. J. Clin. Mampiasa vola. 122, 3387–339310.1172/JCI60390 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1990). Hetsika kôkainina amin'ny neurones dopaminergic rat in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731–73510.1111/j.1476-5381.1990.tb12998.x [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 ligand tena mifantina ho an'ny receptor kappa opioid. EUR. J. Pharmacol. 109, 281–28410.1016/0014-2999(85)90431-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Ny singa dysphoric amin'ny adin-tsaina dia voahodidin'ny fampahavitrihana ny rafitra dynorphin kappa-opioid. J. Neurosci. 28, 407–41410.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Fampidirana ny fanehoana c-fos ao amin'ny nuclei hypothalamic amin'ny agonista mu- sy kappa-receptor: fifandraisana amin'ny hetsika catecholaminergic ao amin'ny nucleus paraventricular hypothalamic. Endocrinology 141, 1366–137610.1210/en.141.4.1366 [PubMed] [Cross Ref]
  • Laruelle M. (2000). Ny neurotransmission synaptic sary miaraka amin'ny teknikan'ny fifaninanana vivo binding: famerenana mitsikera. J. Cereb. Metab fikorianan'ny ra. 20, 423–45110.1097/00004647-200003000-00001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Microdialysis sy SPECT fandrefesana ny amphetamine-induced dopamine amin'ny primates tsy olombelona. Synapse 25, 1–1410.1002/(SICI)1098-2396(199701)25:1<1::AIDSYN1>3.0.CO;2-H [PubMed] [Cross Ref]
  • Law PY, Wong YH, Loh HH (2000). Mekanisma molekiola sy ny fanaraha-maso ny signaling receptor opioid. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 40, 389–43010.1146/annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Ny hetsika novaina amin'ny neurons dopamine midbrain taorian'ny fialana 7 andro tamin'ny fanararaotana kôkainina mitaiza dia ara-dalàna amin'ny fanentanana ny mpandray D2 mandritra ny dingana fialana voalohany. Neuropsychopharmacology 21, 127–13610.1016/S0893-133X(99)00011-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Fitsipika momba ny metabolism ny dynorphin striatal amin'ny rafitra dopaminergika. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403–408 [PubMed]
  • Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Ny fampiasana kôkainina dia mitombo [3H] WIN 35428 toerana mifamatotra amin'ny striatum olombelona. Brain Res. 628, 17–2510.1016/0006-8993(93)90932-D [PubMed] [Cross Ref]
  • Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Ny tsy fetezana dopaminergic striatal amin'ny mpampiasa kôkainina olombelona. Am. J. Psychiatry 156, 238–245 [PubMed]
  • Liu FC, Graybiel AM (1998). Dopamine sy kalsioma fifandraisana famantarana ao amin'ny striatum fampandrosoana: fanaraha-maso amin'ny kinetika ny phosphorylation CREB. Adv. Pharmacol. 42, 682–68610.1016/S1054-3589(08)60840-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Ny fahaverezan'ny karazana sela amin'ny famantarana BDNF dia manahaka ny fifehezana optogenetika amin'ny valisoa kôkainina. Science 330, 385–39010.1126/science.1188472 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, agonista kappa, dia mampihena ny fitomboan'ny kôkainina amin'ny dopamine extracellular ao amin'ny nucleus accumbens amin'ny voalavo. Neurosci. Lett. 181, 57–6010.1016/0304-3940(94)90559-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Ireo mpitatitra dopamine striatal avo lenta mandritra ny fifadian-kanina kôkainina araka ny fandrefesana [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry 155, 832–834 [PubMed]
  • Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Ny fampihenana ny famotsorana dopamine amphetamine amin'ny mpidoroka kôkainina araka ny fandrefesana [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
  • Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Ny agonista Kappa-opioid dia manakana mivantana ny neuron dopaminergika midbrain. J. Neurosci. 23, 9981–9986 [PubMed]
  • Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa opioids dia mifehy ny neurons dopaminergika mitodika amin'ny cortex prefrontal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2938–294210.1073/pnas.0511159103 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Ny hetsika impulse amin'ny neurons dopamine midbrain dia manova ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina. Psychopharmacology (Berl.) 168, 84–9810.1007/s00213-003-1491-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina sy ny fisian'ny mpandray ny d2 ao amin'ny fizarana miasa amin'ny striatum: fifandraisana amin'ny fitondran-tena mitady kôkainina. Neuropsychopharmacology 29, 1190–120210.1038/sj.npp.1300420 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Ny fifindran'ny dopamine amin'ny fiankinan-doha kôkainina: fifandraisana eo amin'ny neurochemistry sy ny valin'ny fitsaboana. Am. J. Psychiatry 168, 634–64110.1176/appi.ajp.2010.10050748 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendrana R., et al. (2009a). Ny dopamine endogenous ambany kokoa amin'ny marary miankin-doha amin'ny kôkainina: ny fikarohana avy amin'ny sary PET an'ny D (2) / D (3) receptors taorian'ny fihenan'ny dopamine mahery. Am. J. Psychiatry 166, 1170–117710.1176/appi.ajp.2009.08121801 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dopamine D1 receptors amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina refesina amin'ny PET sy ny safidy amin'ny fitantanana ny kôkainina. Neuropsychopharmacology 34, 1774–178210.1038/npp.2008.235 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Famaritana ny neurochemistry amin'ny alikaola sy ny fanararaotana. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539–55510.1016/j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amphetamine-induced dopamine release: mibaribary amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina ary maminavina ny safidy amin'ny fitantanana ny kôkainina. Am. J. Psychiatry 164, 622–62910.1176/appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Narendran R. (2010). Famoahana neurotransmitter amin'ny alàlan'ny zava-mahadomelina fanararaotana. Curr. Top. Behav. Neurosci. 3, 219–24510.1007/7854_2009_34 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Ny tsy fahampian'ny dopamine D (2) receptors sy ny dopamine presynaptic amin'ny fiankinan-doha amin'ny heroin: ny fitoviana sy ny fahasamihafana amin'ny karazana fiankinan-doha hafa. Biol. Psychiatry 71, 192–19810.1016/j.biopsych.2011.08.024 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Ny fifindran'ny dopamine mesolimbic olombelona miaraka amin'ny tomography emission positron. Fizarana II: amphetamine-induced dopamine famotsorana ao amin'ny fizarana miasa amin'ny striatum. J. Cereb. Metab fikorianan'ny ra. 23, 285–30010.1097/00004647-200303000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mash DC, Staley JK (1999). D3 dopamine sy kappa opioid receptor fanovana ao amin'ny atidohan'ny olona voan'ny kôkainina. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507–52210.1111/j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Subcortical D3 / D2 receptor mifamatotra amin'ny cocaine miankina amin'ny olombelona. J. Nucl. Med. 52, 1284
  • McClung CA, Nestler EJ (2008). Ny neuroplasticity nanelanelana tamin'ny fanehoana fototarazo niova. Neuropsychopharmacology 33, 3–1710.1038/sj.npp.1301544 [PubMed] [Cross Ref]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: switch molekiola ho an'ny fampifanarahana maharitra ao amin'ny atidoha. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146–15410.1016/j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Ny fampahavitrihana teo aloha ny kappa opioid receptors amin'ny U50,488 dia maka tahaka ny adin-tsaina milomano an-tery mba hanamafisana ny toerana misy ny cocaine. Neuropsychopharmacology 31, 787–79410.1038/sj.npp.1300860 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa opioid receptor antagonism sy ny fikorontanan'ny fototarazo prodynorphin dia manakana ny valin'ny fitondran-tena vokatry ny adin-tsaina. J. Neurosci. 23, 5674–5683 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Ny vokatry ny kôkainina amin'ny dopamine receptor gene expression: fandalinana ao amin'ny atidohan'olombelona postmortem. Biol. Psychiatry 34, 348–35510.1016/0006-3223(93)90178-G [PubMed] [Cross Ref]
  • Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Ny hypothesis dopamine amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: fanjakana hypodopaminergic. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101–15410.1016/S0074-7742(05)63005-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Fanjakazakana ara-tsosialy amin'ny gidro: dopamine D2 receptors sy ny fitantanana ny kôkainina. Nat. Neurosci. 5, 169–17410.1038/nn798 [PubMed] [Cross Ref]
  • Maro RF, Herz A. (1985). Ny toetran'ny motivation an'ny kappa sy mu opioid receptor agonists dia nianatra tamin'ny toerana sy ny fanandramana tiany. Psychopharmacology (Berl.) 86, 274–28010.1007/BF00432213 [PubMed] [Cross Ref]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Ny fahasamihafana ara-pananahana amin'ny famoahana dopamine striatal amin'ny olon-dehibe salama. Biol. Psychiatry 59, 966–97410.1016/j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Ny anjara asan'ny nucleus accumbens CREB sy dynorphin amin'ny dysregulation ny antony manosika. Cold Spring Harb. Perspect. Med. [Epub mialoha ny fanontana]. 10.1101/cshperspect.a012005 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). PET sary amin'ny dopamine D2 receptors mandritra ny fitondrana kôkainina mitaiza amin'ny gidro. Nat. Neurosci. 9, 1050–105610.1038/nn1737 [PubMed] [Cross Ref]
  • Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012). In vivo porofo ho an'ny striatal vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) misy amin'ny mpanararaotra kôkainina. Am. J. Psychiatry 169, 55–6310.1176/appi.ajp.2011.11010126 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Famporisihana ny beta-endorphin hypothalamic sy ny famoahana dynorphin amin'ny alàlan'ny famotsorana corticotropin (in vitro). Brain Res. 399, 152–15510.1016/0006-8993(86)90610-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Ny fanemorana ny Sertraline dia miverina amin'ny marary tsy miankina amin'ny kôkainina vao haingana miaraka amin'ny soritr'aretin'ny fahaketrahana. Fiankinan-doha 107, 131–14110.1111/j.1360-0443.2011.03552.x [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Ny dopamine extracellular basal dia mihena ao amin'ny nucleus rat accumbens mandritra ny fifadiana kôkainina mitaiza. Synapse 9, 60–6510.1002/syn.890090109 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Ny fanodikodinana ny potentiation synaptic cocaine evoked dia mamerina ny fitondran-tena adaptatera vokatry ny zava-mahadomelina. Natiora 481, 71–7510.1038/natiora10709 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psychotomimesis notarihin'ny kappa opiate receptors. Science 233, 774–77610.1126/science.3016896 [PubMed] [Cross Ref]
  • Redila VA, Chavkin C. (2008). Ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana kôkainina dia ateraky ny rafitra kappa opioid. Psychopharmacology (Berl.) 200, 59–7010.1007/s00213-008-1122-y [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Ny tsy fahampian'ny dopamine synaptic hita amin'ny fialana amin'ny fitsaboana kôkainina mitaiza. Brain Res. 538, 337–33910.1016/0006-8993(91)90451-Z [PubMed] [Cross Ref]
  • Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Ny fihenan'ny dopamine extracellular mesolimbic taorian'ny fanesorana ny morphine, ny alikaola na ny kôkainina: substrate neurochemical mahazatra ho an'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513–51610.1111/j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorin A: agonista mifantina kappa opioid tsy misy nitrogen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11934–1193910.1073/pnas.182234399 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Ny asan'ny motivational mistery amin'ny dopamine mesolimbic. Neuron 76, 470–48510.1016/j.neuron.2012.10.021 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Ny fitantanana kôkainina 'binge' dia manandratra ny dynorphin mRNA ao amin'ny caudate putamen an'ny C57BL / 6J fa tsy 129 / J totozy. Brain Res. 974, 249–25310.1016/S0006-8993(03)02561-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Ny fitantanana ny kôkainina tsy miovaova sy mihamitombo dia manova ny fanehoana ny stereotypy fitondran-tena sy ny haavon'ny mRNA preprodynorphin striatal amin'ny voalavo. Brain Res. omby. 67, 169–17510.1016/j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2006). Ny teoria fitondran-tena sy ny neurophysiology ny valisoa. Annu. Rev. Psychol. 57, 87–11510.1146/annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross Ref]
  • Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin sy ny pathophysiology ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Pharmacol. Ther. 116, 306–32110.1016/j.pharmthera.2007.06.011 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Ny adin-tsaina dia mampitombo ny immunoreactivity dynorphin ao amin'ny faritry ny atidoha limbic ary ny antagonism dynorphin dia miteraka fiantraikany toy ny antidepressant. J. Neurochem. 90, 1258–126810.1111/j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Ireo mpandray anjara mandray dehydroepiandrosterone mandritra ny fitsaboana amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina dia mampiseho ny tahan'ny fampiasana kôkainina amin'ny fianarana pilotan'ny plasebo. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126–13510.1037/1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Faniriana vokatry ny adin-tsaina sy valin-kafatra amin'ny olona miankina amin'ny kôkainina. Psychopharmacology (Berl.) 142, 343–35110.1007/s002130050898 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Ny faniriana kôkainina vokatry ny adin-tsaina sy ny valin'ny hypothalamic-pituitari-adrenal dia maminavina ny vokatry ny fiverenan'ny kôkainina. Arch. Gen. Psychiatry 63, 324–33110.1001/archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sivam SP (1989). Ny kôkainina dia mampitombo ny haavon'ny dynorphin striatonigral amin'ny alàlan'ny mekanika dopaminergika. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818–824 [PubMed]
  • Sivam SP (1996). Fitsipika dopaminergika amin'ny tachykinin striatonigral sy dynorphin gene expression: fandalinana miaraka amin'ny dopamine uptake inhibitor GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197–21010.1016/0169-328X(95)00216-F [PubMed] [Cross Ref]
  • Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Ny fiantraikan'ny kôkainina amin'ny rafitra dynorphin extrapyramidal sy limbic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938–943 [PubMed]
  • Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Ny dopamine D3 receptor: tanjona fitsaboana amin'ny fitsaboana ny aretin'ny neuropsychiatric. CNS Neurol. Disodina. Kendrena zava-mahadomelina 5, 25–43 [PubMed]
  • Song ZH, Takemori AE (1992). Famporisihana amin'ny alàlan'ny famotsorana corticotropin amin'ny famoahana ny immunoreactive dynorphin A avy amin'ny tadin'ny hazon-damosina amin'ny vitro. EUR. J. Pharmacol. 222, 27–3210.1016/0014-2999(92)90458-G [PubMed] [Cross Ref]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Ny fanoherana ny rafitra opioid endogenous tonika mavitrika dia manova ny lalan'ny dopaminergic mesolimbic. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 2046–205010.1073/pnas.89.6.2046 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Ny fiantraikan'ny peptides opioid amin'ny famoahana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens: fandalinana microdialysis in vivo. J. Neurochem. 55, 1734–174010.1111/j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Fitsipika momba ny kappa opioid receptor mRNA ao amin'ny atidoha voalavo amin'ny alàlan'ny fitantanana kôkainina "binge" sy ny fifandraisana amin'ny mRNA preprodynorphin. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016/0169-328X(95)00319-N [PubMed] [Cross Ref]
  • Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Ny fitantanana kôkainina Binge dia miteraka fitomboan'ny prodynorphin mRNA amin'ny rat caudate-putamen. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323–32710.1016/0169-328X(93)90133-A [PubMed] [Cross Ref]
  • Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Kappa2 opioid receptors amin'ny faritra limbic ao amin'ny atidohan'olombelona dia fehezin'ny kôkainina amin'ireo tra-boina mahafaty. J. Neurosci. 17, 8225–8233 [PubMed]
  • Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Ny fiaraha-miombon'antoka lehibe amin'ny k-opioid receptors sy ny dopamine transporter ao amin'ny nucleus accumbens axonal profiles. Synapse 42, 185–19210.1002/syn.10005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tang AH, Collins RJ (1985). Ny vokatry ny fitondran-tena amin'ny kappa opioid analgesic, U-50488, amin'ny voalavo sy rhesus rajako. Psychopharmacology (Berl.) 85, 309–31410.1007/BF00428193 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Ny rafitra dynorphin / kappa-opioid sy ny andraikiny amin'ny aretina ara-tsaina. Cell. Mol. Life Sci. 69, 857–89610.1007/s00018-011-0844-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Ny fampahavitrihana ny receptor kappa-opioid dia manova ny fidiran'ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens ary manohitra ny vokatry ny kôkainina. J. Neurosci. 20, 9333–9340 [PubMed]
  • Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Ny vokatry ny spiradoline (U-62066E), agonista mpikatroka kappa-opioid, amin'ny fiasan'ny neuroendocrine amin'ny olombelona. Br. J. Pharmacol. 120, 781–78410.1038/sj.bjp.0700971 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa agonist-induced ny cocaine mitady amin'ny gidro squirrel: anjara asan'ny opioid sy ny mekanika mifandraika amin'ny adin-tsaina. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525–53310.1124/jpet.107.125484 [PubMed] [Cross Ref]
  • Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Mijery BAC amin'ny famantarana striatal: fanadihadiana manokana momba ny sela amin'ny totozy transgenika vaovao. Trends Neurosci. 32, 538–54710.1016/j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-immunoreactive neurons ao amin'ny rat nucleus accumbens: ultrastructure sy synaptic input avy amin'ny terminal misy singa P sy / na dynorphin. J. Comp. Neurol. 351, 117–13310.1002/cne.903510111 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Ny fihenan'ny dopamine D2 receptor dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolisma eo anoloana amin'ny mpanararaotra kôkainina. Synapse 14, 169–17710.1002/syn.890140210 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Ny vokatry ny fanararaotana kôkainina mitaiza amin'ny mpandray dopamine postsynaptic. Am. J. Psychiatry 147, 719–724 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Fikambanan'ny faniriana methylphenidate-induced miaraka amin'ny fiovan'ny metabolisma striato-orbitofrontal havanana amin'ny mpanararaotra kôkainina: ny fiantraikany amin'ny fiankinan-doha. Am. J. Psychiatry 156, 19–26 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Nihena ny fandraisan'anjaran'ny dopaminergic striatal amin'ny lohahevitra miankina amin'ny kôkainina. Natiora 386, 830–83310.1038/386830a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996). Mihena ny dopamine receptors fa tsy amin'ny dopamine transporters amin'ny alikaola. Toaka. Clin. Exp. Res. 20, 1594–1598 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Fifaninanana dopamine endogenous miaraka amin'ny [11C] raclopride ao amin'ny atidohan'olombelona. Synapse 16, 255–26210.1002/syn.890160402 [PubMed] [Cross Ref]
  • Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, agonista kappa opioid mifantina: fampitahana amin'ireo agonista kappa malaza hafa. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 6, 467–47010.1016/S0278-5846(82)80130-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wadenberg ML (2003). Famerenana ny fananan'ny spiradoline: agonista mpikatroka kappa-opioid mahery sy mifantina. CNS Drug Rev. 9, 187–19810.1111/j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadoline sy butorphanol: fanombanana ny kappa-agonista momba ny pharmacodynamics kôkainina sy ny fitantanana ny kôkainina amin'ny olombelona. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147–158 [PubMed]
  • Walters CL, Blendy JA (2001). Fitakiana samihafa ho an'ny singa valin'ny cAMP mamatotra proteinina amin'ny fananana manamafy tsara sy ratsy amin'ny zava-mahadomelina. J. Neurosci. 21, 9438–9444 [PubMed]
  • Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Ny fihenan'ny hetsika dopamine dia maminavina ny fiverenan'ny mpanararaotra methamphetamine. Mol. Psychiatry 17, 918–92510.1038/mp.2011.86 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Tsy mampiseho ny fahaverezan'ny mpitatitra dopamine amin'ny taona ny mpanararaotra kôkainina. Life Sci. 61, 1059–106510.1016/S0024-3205(97)00614-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wee S., Koob GF (2010). Ny anjara asan'ny rafitra opioid dynorphin-kappa amin'ny fanamafisana ny vokatry ny zava-mahadomelina. Psychopharmacology (Berl.) 210, 121–13510.1007/s00213-010-1825-8 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Ny fanakanana ny kappa opioid receptors dia nitombo ny fihinanana kôkainina amin'ny voalavo miaraka amin'ny fidirana lavitra amin'ny kôkainina. Psychopharmacology (Berl.) 205, 565–57510.1007/s00213-009-1563-y [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Ny fitomboan'ny dopamine extracellular ao amin'ny nucleus accumbens amin'ny kôkainina dia mifandray amin'ny ambaratonga fototra: vokatry ny fitantanana miverimberina sy miverimberina. J. Neurosci. 12, 4372–4380 [PubMed]
  • Wise RA (2008). Dopamine sy valisoa: ny hypothesis anhedonia 30 taona lasa. Neurotox. Res. 14, 169–18310.1007/BF03033808 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Ny fihenan'ny striatal 6-FDOPA miaraka amin'ny faharetan'ny fisintonana kôkainina. Neuropsychopharmacology 17, 402–40910.1016/S0893-133X(97)00089-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Ny famotsorana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens mandritra ny fitondran-tena heroin dia novolavolain'ny kappa opioid receptors: fandalinana voltammetry haingana amin'ny vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151–161 [PubMed]
  • Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Ny fihenan'ny fiantraikan'ny dynorphin amin'ny famoahana dopamine ao amin'ny nucleus rat accumbens amin'ny fitsaboana miverimberina amin'ny methamphetamine. EUR. J. Pharmacol. 222, 43–4710.1016/0014-2999(92)90461-C [PubMed] [Cross Ref]
  • You ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Famoahana ny famotsorana ny neurotransmitter ao amin'ny ganglia basal amin'ny atidoha voalavo amin'ny dynorphin peptides. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307–1315 [PubMed]
  • Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Fampitomboana ny fitenenana mRNA amin'ny atidoha kisoa guinea sy ny hetsika hypothalamic-pituitary-adrenal amin'ny alàlan'ny fitantanana kôkainina "binge". Brain Res. omby. 55, 65–7010.1016/S0361-9230(01)00496-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Ny fiantraikan'ny endogenous kappa opioid agonist dynorphin A (1-17) amin'ny fitomboan'ny kôkainina amin'ny dopamine striatal sy ny safidin'ny kôkainina amin'ny totozy C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl.) 172, 422–42910.1007/s00213-003-1688-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Ny fiantraikan'ny agonista kappa opioid R-84760 amin'ny fitomboan'ny kôkainina amin'ny haavon'ny dopamine striatal sy ny safidin'ny kôkainina amin'ny totozy C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl.) 173, 146–15210.1007/s00213-003-1716-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Ny fihanaky ny kôkainina mihamitombo, ny tsy firaharahiana / ny fialana, ary ny famerenana indray: ny fiantraikany amin'ny dopamine striatal sy ny rafitra opioid amin'ny totozy C57BL / 6J. Neuropharmacology 67, 259–26610.1016/j.neuropharm.2012.10.015 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Ny fiantraikan'ny kôkainina "binge" amin'ny preprodynorphin, preproenkephalin, proopiomelanocortin, ary corticotropin-mamoaka ny hormone receptor mRNA ao amin'ny striatum sy ny hypothalamic-pituitary-adrenal axis ny mu-opioid receptor knockout totozy. Synapse 45, 220–22910.1002/syn.10101 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Ny fitomboan'ny mu opioid receptor mamatotra hitan'ny PET amin'ny lehilahy miankina amin'ny kôkainina dia mifandray amin'ny faniriana kôkainina. Nat. Med. 2, 1225–122910.1038/nm1196-1225 [PubMed] [Cross Ref]