Ny fikarakarana ara-pahasalamana amin'ny fitondran-draharaha mifandraika amin'ny ezaka: dopamine, adenosine ary mihoatra (2012)

Abstract

Mba hivelomana, ny zavamananaina dia tsy maintsy miditra amin'ny fanentanana manan-danja toy ny sakafo, ny rano, ny firaisana ara-nofo ary ny fepetra hafa. Ny dingana tafiditra amin'ny hetsika fitondran-tena toy izany dia miovaova sy sarotra, ary ny mekanika atidoha mifandraika amin'ireo dingana ireo dia lohahevitra fikarohana lehibe. Ny fizotry ny fianarana fitaovana misy ny fanamafisana sy ny sazy dia mitarika amin'ny fahazoana fitondran-tena izay mandrindra ny mety, ny akaiky ary ny fisian'ny fanentanana manan-danja. Saingy na dia efa azo aza ny valin-teny toy izany, dia misy anton-javatra maro manampy amin'ny fifantenana ny fitondran-tena manokana amin'ny toe-javatra manodidina ny tontolo iainana. Ohatra, ao anatin'ny tontolo sarotra, ny zavamananaina dia manana fahafahana miditra amin'ny fanamafisana marobe, izay mety tsy mitovy amin'ny kalitaony, ny habeny ary ny toetrany ara-nofo. Ho fanampin'izany, ny hetsika fitaovana miavaka dia azo ampifandraisina amin'ny fanamafisana manokana, ary ireo hetsika ireo dia mety miovaova be eo amin'ny topografika sy amin'ny lafin'ny fatran'ny fepetra takian'ny valiny. Sehatra maro amin'ny fanadihadiana momba ny siansa momba ny fitondran-tena, anisan'izany ny fikarohana momba ny fifanandrifian'ny valiny-fanamafisana, ny teoria fikarohana tsara indrindra, ary ny toe-karena momba ny fitondran-tena, no nipoitra mba hamaritana ny fitondran-tena safidy hita ao amin'ireo tontolo sarotra ireo (Allison, NY, 1981, 1993; Aparicio, 2001, 2007; Baum, 1974; Hengeveld, van Langevelde, Groen, & de Knegt, 2009; Hursh, Raslear, Shurtleff, Bauman, & Simmons, 1988; Madden, Bickel, & Jacobs, 2000; Madden & Kalman, 2010; Salamone, 1987; Tustin, 1995; Vuchinich sy Heather, 2003; Williams, 1988). Ity fikarohana ity dia nanome fomba fijery amin'ny fahatakarana ny fiantraikan'ny sandan'ny fanamafisana, ary koa ny fepetra takian'ny valinteny, amin'ny fizarana mifandraika amin'ny fitondran-tena fitaovana amin'ny safidy maro.

Ity lahatsoratra amin'ny fomba fijery ity dia hanome topimaso momba ny fikarohana vao haingana momba ny pharmacology momba ny fitondran-tena amin'ny lafiny iray manokana amin'ireo olana midadasika ireo. Ny lafin-javatra iray mifandraika amin'ny valinteny izay misy fiantraikany lalina amin'ny fitondran-tenan'ny fitaovana dia ny vola lany amin'ny asa (Foltin 1991; Hursh et al., 1988; Kaufman 1980; Kaufman, Collier, Hill, & Collins, 1980; Madden et al., 2000; Salamone, 1986, 1987, 1992; Staddon 1979; Tustin, 1995). Ny famerenana amin'izao fotoana izao dia hifantoka amin'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina sy ny fanodikodinana neurochemical izay misy fiantraikany amin'ny fifindran'ny dopamine (DA), ary ny fomba ifandraisan'ireo fiantraikany ireo amin'ny fepetra takian'ny valinteny, indrindra ny fepetra takian'ny ratio, napetraka amin'ny fitondran-tena manamafy ny sakafo. Ankoatr'izay, ny lahatsoratra dia handinika ny literatiora momba ny anjara asan'ny DA amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny ezaka, miaraka amin'ny fanamafisana manokana ny DA ao amin'ny faritra atidoha antsoina hoe nucleus accumbens. Farany, horesahina ny fifandraisana misy eo amin'ny nucleus accumbens DA sy ny neurotransmitters sy ny faritra ao amin'ny atidoha, ary hodinihina ny maha-zava-dehibe kokoa an'ireo fikarohana ireo.

HETSIKA NATAON'NY DA ANTAGONISTS: NY FITONDANA SY NY FAHAJAN'NY HYPOTHESIS "VALINY" an'ny DA FUNCTION

Nisy fivoarana ara-teorika lehibe tato anatin'ny taona vitsivitsy izay mifandraika amin'ny fiasan'ny fitondran-tenan'ny DA, indrindra ny nucleus accumbens DA. Mba handinihana ny fandraisan'anjaran'ny DA amin'ny lafiny mifandraika amin'ny asa amin'ny fanomezana valim-panontaniana amin'ny fitaovana, dia tokony hametraka ireo hevitra ireo amin'ny toe-javatra ara-tantara mifandraika amin'ny asan'ny DA hafa. Am-polony taona vitsivitsy lasa izay, nanjary mahazatra amin'ny literatiora momba ny neuroscience fitondran-tena ny manamarika ny DA ho toy ny mpandefa "valisoa", izay voalaza fa miteraka fahatsapana fahafinaretan'ny subjective na faniriana mandrisika izay manelanelana na mitondra trangan-javatra fanamafisana tsara. Na izany aza, nanjary niharihary ho an'ny mpanao fanadihadiana maro fa misy fetra ara-tsaina sy olana ara-tsiansa miaraka amin'ny vinavinan'ny DA nentim-paharazana momba ny "valisoa" (Baldo & Kelley, 2007; Barbano & Cador 2007; Salamone, Correa, Farrar, & Mingote, 2007; Salamone, Correa, Farrar, Nunes, & Collins, 2010; Salamone, Correa, Mingote, & Weber, 2005; Salamone, Cousins, & Snyder, 1997; Salamone, et al., 2009), tsy ny kely indrindra amin'izany dia ny fampiasana ny teny hoe "valisoa" mihitsy (Cannon & Bseikri 2004; Salamone 2006; Salamone et al. 2005; Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Yin, Ostlund, & Balleine, 2008). Ny teny hoe "valisoa" dia zara raha nofaritan'ny mpikaroka rehefa mampiasa izany izy ireo mba hamaritana ny fizotran'ny fitondran-tena. Ny sasany dia mampiasa io teny io ho toy ny mitovy hevitra amin'ny hoe "fanamafisana", fa ny hafa kosa mampiasa azy io amin'ny filazana ny "fanatanjahan-tena" na "fanentanana voalohany". Ny hafa kosa mampiasa an'io teny io ho toy ny etikety voasarona manify ho an'ny "fahafinaretana". Amin'ny toe-javatra maro, ny teny hoe "valisoa" dia toa ampiasaina ho toy ny teny monolithic, izay mahafaoka ny lafiny rehetra amin'ny lafiny rehetra amin'ny fianarana fanamafisana, ny antony manosika ary ny fihetseham-po, na misy fepetra na tsy misy fepetra. Raha ampiasaina amin'izany fomba izany, ny teny hoe valisoa dia midadasika be ka tsy misy dikany. Tokony ho hita miharihary fa sarotra ny mitsapa petra-kevitra iray izay mitazona fa ny neurotransmitter dia manelanelana ireo asa tsy voafaritra mazava. Araka izany, noheverina fa mahasoa ny mitazona ny fanavahana ny teny hoe valisoa sy fanamafisana; miaraka amin'ity fampiasana ity, ny fanamafisana dia manondro mivantana kokoa amin'ny mekanisma fianarana fitaovana (Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Wise 2004), raha toa kosa ny valisoa dia manondro ny fiantraikan'ny fanentanana sy ara-pihetseham-po voalohany amin'ny fanamafisana ny fanentanana (Everitt & Robbins, 2005; Salamone et al., 2005, 2007).

Ho fanampin'ireo olana ara-pitenenana sy foto-kevitra ireo, dia misy ihany koa ny porofo mivaingana voaangona tato anatin'ny taona vitsivitsy, izay tsy mahazaka ireo endrika isan-karazany amin'ny vinavinan'ny DA momba ny "valisoa". Ny fandinihana iray maneso dia ny hoe ny dingana mifandray mivantana amin'ny fampiasana ny teny hoe valisoa (izany hoe, fahafinaretana ara-pananahana, antony manosika voalohany) dia ireo izay naseho ho tena olana amin'ny fanehoana ny fandraisan'anjaran'ny rafitra DA (Salamone et al., 2007). Ohatra, ny hevitra hoe ny nucleus accumbens DA dia manelanelana ny fahafinaretana voalaza etsy ambony mifandray amin'ny fanamafisana tsara dia voatohitra mafy (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008; Salamone et al., 2007). Ny fitsabahana amin'ny fifindran'ny accumbens DA dia tsy manimba ny fihetsehan'ny tsiron-tsakafo ho an'ny sucrose (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008), izay marika fitondran-tena matetika ampiasaina amin'ny fihetsika hedonika amin'ny biby mpikiky. Ny fanadihadiana nataon'olombelona dia nitatitra fa ny mpanohitra DA dia tsy nahavita nanala ny hafaliana azo avy amin'ny zava-mahadomelina (Brauer & de Wit, 1997; Gawin, 1986; Haney, Ward, Foltin, & Fischman, 2001; Nann-Vernotica, Donny, Bigelow, & Walsh, 2001; Venugopalan et al., 2011; Wachtel, Ortengren, & de Wit, 2002).

Ankoatr'izay, ny mety ho anjara asan'ny rafitra DA amin'ny fitondran-tena na fianarana fitaovana dia tsy voafetra amin'ny toe-javatra misy fanamafisana tsara. Misy porofo be dia be fa ny mekanika striatal amin'ny ankapobeny, ary ny nucleus accumbens DA indrindra indrindra, dia mandray anjara amin'ny lafiny fianarana, sazy, ary fandraisana andraikitra amin'ny fanentanana aversive (Blazquez, Fujii, Kojima, & Graybiel, 2002; Delgado, Li, Schiller, & Phelps, 2008; Faure, Reynolds, Richard, & Berridge, 2008; Martinez, Oliveira, Macedo, Molina, & Brandao, 2008; Munro & Kokkinidis, 1997; Salamone, 1994). Na dia ampiasaina hanohanana ny hevitra aza ny fandinihana sary momba ny olombelona fa ny nucleus accumbens dia manelanelana ny fahafinaretan'ny subjective (oh Sarchiapone et al., 2006), sarotra kokoa ny toe-javatra (Pizzagalli, NY, 2010); Raha ny marina, ny fikarohana mampiasa fomba fanaovana sary isan-karazany dia naneho fa ny nucleus accumbens dia mamaly ihany koa ny adin-tsaina, ny tsy firaharahiana ary ny hyperarousal / iritability (Delgado et al., 2008; Delgado, Jou, & Phelps, 2011; Jensen sy al., 2003; Levita et al., 2009; Liberzon et al., 1999; Pavic, NY, 2003; Phan et al., 2004; Pruessner, Champagne, Meaney, & Dagher, 2004). Ny fanadihadiana momba ny neurochemical sy ny physiologique amin'ny biby dia manondro mazava tsara fa ny asan'ny neuron DA dia tsy mifamatotra fotsiny amin'ny fandefasana ireo mpanentana tsara indrindra. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny fanamafisana ny sakafo amin'ny biby voaofana, ny fitomboan'ny famotsorana DA dia mifandray mafy kokoa amin'ny valin'ny fitaovana, na ny fanamafisana ny fanamafisana ny fanamafisana ny fanamafisana, fa tsy ny fanaterana fanamafisana (Roitman, Stuber, Phillips, Wightman, & Carelli, 2004; Segovia, Correa & Salamone, 2011; Sokolowski, Conlan, & Salamone, 1998). Ankoatr'izay, ny hetsika neuron DA sy ny famotsorana DA dia azo ampiasaina amin'ny alàlan'ny aversive maro samihafa (ohatra ny footshock, tailshock, tamboho ny rambony, ny adin-tsaina mifehy, ny fanentanana aversive, ny zava-mahadomelina aversive, ny adin-tsaina amin'ny faharesena ara-tsosialy) ary ny toe-pahasalamana (Anstrom & Woodward 2005; Brischoux, Chakraborty, Brierley, & Ungless, 2009; Broom & Yamamoto 2005; Guarraci & Kapp 1999; Marinelli, Pascucci, Bernardi, Puglisi-Allegra, & Mercuri, 2005; McCullough & Salamone, 1992; McCullough, Sokolowski, & Salamone, 1993; Schultz 2007a, 2007b; Young, 2004). Ireo fiovan'ny neurochimique ireo dia hita manerana ny faravodilanitra isan-karazany (anisan'izany ny tonika, ny phasic miadana ary ny fiovan'ny phasic haingana; Hauber 2010; Roitman et al., 2004; Salamone 1996; Salamone et al. 2007; Schultz 2007a, 2007b; Segovia et al., 2011). Ny fikarohana momba ny fianarana dia manondro fa ny rafitra DA amin'ny ankapobeny ary ny nucleus accumbens manokana dia tsy tafiditra amin'ny fianarana mifandraika amin'ny fanamafisana (oh. Wise, 2004), fa koa mandray anjara amin'ny fianarana mifandraika amin'ny sazy (Salamone et al., 2007; Schoenbaum & Setlow, 2003). Noho izany, dia nisy soso-kevitra fa ny teny hoe "fianarana fitaovana" dia azo ampiharina kokoa noho ny "fianarana fanamafisana" amin'ny famaritana ny anjara andraikitry ny DA amin'ny fizotran'ny fianarana (Salamone et al., 2007).

Raha tena manelingelina ny toetra fototra amin'ny fanamafisana ny fanentanana ny DA antagonism, dia manosika ny olona iray hanontany hoe inona ireo toetra ireo. Mazava ho azy fa ny fanamafisana dia manondro ireo zavatra mety hitranga amin'ny fitondran-tena izay manamafy ny fihetsika iray manokana; Ny fanamafisana tsara dia manondro dingana iray izay arahan'ny valinteny iray amin'ny fanolorana fanentanana izay mazàna dia miankina amin'io valinteny io, ary ireo fisehoan-javatra ireo dia arahin'ny fitomboan'ny mety hitranga amin'ny ho avy. Na izany aza, ilaina ny mandinika hoe inona ny fananana ahafahan'ny stimulus miasa ho toy ny reinforcer. Araka ny nomarihina matetika, i Skinner dia tsy niresaka matetika momba ireo toetra manakiana ny fanentanana izay ahafahan'izy ireo miasa ho toy ny fanamafisana. Na izany aza, i Skinner dia nandinika indraindray ny andraikitry ny fari-pahaizan'ny antony manosika toy ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny dingan'ny fanamafisana. Ohatra, Skinner (1953) "Ny fanamafisana dia mitondra fitondran-tena eo ambany fifehezan'ny tsy fahampiana mety. Rehefa avy nanamboatra voromailala izahay haninjitra ny vozony amin'ny fanamafisana amin'ny sakafo, ny fari-piadidiana mifehy ny fanenjanan-tenda dia ny tsy fahampian-tsakafo” (p. 149). Mpanadihady maro hafa no nanolotra ny fomba fijeriny manokana momba ity olana ity, ary voalaza fa misy ny toetra mahazatra izay hita amin'ny sehatra fikarohana samihafa (Salamone & Correa, 2002). Betsaka ny mpanao fanadihadiana izay nanoratra momba ny toetra fototry ny fanamafisana ny fanentanana dia tonga tamin'ny fanatsoahan-kevitra fa ny fanentanana izay miasa ho toy ny fanamafisana tsara dia matetika no tiana kokoa, na mba hahatonga ny fihetsika manatona, ary ireo vokatra ireo dia lafiny fototra amin'ny fanamafisana tsara. . Ohatra, Tapp (1969) Hoy izy: “Amin'ny ambaratonga tsotra indrindra, ny mpanamafy dia afaka mitarika ny fihetsiky ny zavamananaina. Ireo famporisihana hatonina dia heverina ho manamafy tsara” (p. 173). Ny mpanamafy dia nofaritana ho entam-barotra tadiavina, na famporisihana hatonina, karakarain'ny tena, azo na voatahiry; nofaritana ho toy ny hetsika tiana kokoa, tsy misy na voafehy amin'ny fomba sasany izy ireo (Dickenson & Balleine, 1994; Hursh et al., 1988; Lea, 1978; Premack, NY, 1959; Staddon & Ettinger, 1989; Timberlake, 1993; Tustin, 1995; jereo ny fifanakalozan-kevitra momba ny "motivational corollary of the empirical law of effect" ao amin'ny Salamone & Correa, 2002). Araka ny fanadihadiana ara-toekarena fitondran-tena natolotry ny Hursh (1993) “Ny famaliana dia raisina ho fari-pitsipika miankina faharoa izay manan-danja satria fitaovana amin'ny fifehezana ny fanjifana” (p. 166).

Noho ireo antony ireo dia zava-dehibe ny manamarika fa ny dosie ambany amin'ny mpanohitra DA izay manafoana ny fitondran-tena manamafy ny sakafo amin'ny ankapobeny dia naseho fa mamela ny fitondran-tena mitodika amin'ny fahazoana sy ny fihinanana sakafo (Salamone et al., 1991); tsy dia misy fiantraikany amin'ny fihinanana sakafo ireo fanodinkodinana ireo (Fibiger, Carter, & Phillips, 1976; Ikemoto & Panksepp, 1996; Rolls et al., 1974; Rusk & Cooper, NY, 1994; Salamone et al., 1991), fanavakavahana sy tiana mifototra amin'ny halehiben'ny fanamafisana ny sakafo (Martin-Iverson, Wilke, & Fibiger, 1987; Salamone, Cousins, & Bucher, 1994), ary valin-kafatra tsotra izay nohamafisin'ny fanaterana sakafo (Salamone 1986). Na dia fantatry ny besinimaro aza fa mety hiteraka aphagia (izany hoe tsy fahampian-tsakafo) ny fihenan'ny forebrain manontolo, dia ny fihenan'ny DA amin'ny sensorimotor sy ny faritra mifandraika amin'ny motera amin'ny caudate / putamen lateral na ventrolateral izay mifandray akaiky indrindra amin'io vokatra io, fa tsy ny nucleus accumbens (Dunnett & Iversen 1982; Salamone, JD, Mahan, K., & Rogers, S., 1993; Ungerstedt, 1971). Mifanohitra amin'izany, ny nucleus accumbens DA depletion sy ny antagonism dia naseho imbetsaka fa tsy manimba ny fihinanana sakafo (Bakshi & Kelley 1991; Baldo, Sadeghian, Basso, & Kelley, 2002; Kelley, Baldo, Pratt, & Will, 2005; Koob, Riley, Smith, & Robbins, 1978; Salamone, Mahon et al., 1993; Ungerstedt 1971). Ankoatr'izay, ny fiantraikan'ny mpanohitra DA na ny fihenan'ny DA amin'ny fitondran-tenan'ny fitaovana manamafy ny sakafo dia tsy mitovy amin'ny vokatry ny fanafody alohan'ny sakafo na fanafoanana ny fiankinan-doha (Aberman & Salamone, 1999; Salamone, Arizzi, Sandoval, Cervone, & Aberman, 2002; Salamone et al., 1991; Sink, Vemuri, Olszewska, Makriyannis, & Salamone, 2008). Noho izany, ny lafiny fototra amin'ny fanamafisana voalohany sy ny antony manosika ny fidirana amin'ny mpanentana dia mijanona ho tsy misy dikany aorian'ny fanoherana ny DA na ny fihenan'ny DA.

Na dia misy soso-kevitra aza fa ny hetsika "mifandraika amin'ny valisoa" amin'ny dosie ambany an'ny mpanohitra DA na ny nucleus accumbens DA depletions dia tokony hamokatra vokatra mitovy amin'ny lany tamingana (ohatra. Beninger et al., 1987; Wise, Spindler, de Wit, & Gerberg, 1978), misy olana maromaro amin'ity petra-kevitra ity. Na dia mihena aza ny fihenan'ny fivoriana ao anatin'ny famaliana ny antagonista DA dia nomena anarana hoe "fandringanana", ny fiantraikany mitovy amin'izany dia hita amin'ny soritr'aretin'ny parkinsonism. Haase & Janssen (1985) dia nanamarika fa ny micrographia asehon'ireo marary manana parkinsonism vokatry ny neuroleptika dia miavaka amin'ny fiharatsy miandalana ao anatin'ny fotoam-panoratana. Nambaran'izy ireo fa "Ny fampitomboana ny haavon'ny fanoratana avy amin'ny stanza mankany amin'ny stanza dia mampiavaka manokana, ary amin'ny toe-javatra mahazatra, ny faritra voarakotry ny soratra dia mihevitra ny endriky ny piramida mivadika" (p 43). Nitatitra ihany koa ireo mpanoratra ireo fa ny hamafin'ny fikapohana rantsantanana amin'ny ankapobeny dia mihena ao anatin'ny fotoam-pivoriana iray amin'ireo marary manana parkinsonisma vokatry ny neuroleptika (p. 234). Toy izany koa, ireo mararin'ny parkinsoniana izay manindry ny tanany imbetsaka dia mampiseho ny fihenan'ny motera (Schwab, 1972). Amin'ny voalavo, ny antagonista DA dia miteraka fitomboana ao anatin'ny fotoam-pivoriana amin'ny faharetan'ny valiny (Liao & Fowler, 1990), ary ao anatin'ny fihenan'ny session amin'ny herin'ny lick (Das & Fowler, 1996) sy ny fihetsehana (Pitts & Horvitz, 2000). Ankoatr'izay, ny fitantanana miverimberina ny mpanohitra DA amin'ny voalavo dia mitarika amin'ny fahatsapana manokana momba ny valin'ny catalepsy mandritra ny fotoam-pivoriana (Amtage & Schmidt, 2003). Fanampin'izany, fanadihadiana maromaro no nampitaha mivantana ny fiantraikan'ny antagonism DA sy ny famongorana, ary nahita ny fahasamihafana lehibe eo amin'ireo fepetra ireo (Asin & Fibiger, 1984; Evenden & Robbins, NY, 1983; Faustman & Fowler, 1981, 1982; Feldon & Winer, 1991; Gramling, Fowler, & Collins, 1984; Gramling, Fowler, & Tizzano, 1987; Rick, Horvitz, & Balsam, 2006; Salamone 1986; Salamone, Kurth, McCullough, & Sokolowski, 1995, Salamone, et al., 1997; Spivak & Amit, 1986; Willner, Chawala, Sampson, Sophokleous, & Muscat, 1988; Wirtschafter & Asin, 1985). Ohatra, Evenden & Robbins dia naneho fa ny dosie ambany amin'ny α-flupenthixol (0.33-0.66 mg / kg) izay nampihena ny tahan'ny valinteny dia tsy niteraka fiantraikany mitovy amin'ny lany tamingana amin'ny voalavo mamaly amin'ny asa fandresena-mijanona / very-miova. Rick et al. dia nitatitra fa nitombo ny fiovaovan'ny fitondran-tena amin'ny voalavo voaofana amin'ny asa fitaovan'ny lany tamingana, fa ny dosie ambany amin'ny D1 antagonist SCH 23390 na ny D2 antagonist raclopride dia tsy.

Ohatra iray hafa avy amin'ity literatiora ity Salamone (1986), izay nitatitra fa ny fiantraikan'ny 0.1 mg / kg amin'ny haloperidol antagonista DA dia tsy mitovy amin'ny vokatry ny famongorana ny voalavo mamaly amin'ny fandaharam-potoana fanamafisana (FR) 20. Rehefa lany tamingana, ny voalavo dia namaly tamin'ny tahan'ny avo kokoa tamin'ny fiandohan'ny fotoam-pivoriana noho ny voalavo tsaboina tamin'ny haloperidol, izay manondro fa ny voalavo tsaboina amin'ny haloperidol dia tsy naneho ny "fipoahana" (jereo koa Salamone et al., 2005, izay nampiseho fa ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens dia manomboka mamaly miadana kokoa amin'ny fiandohan'ny fotoam-pivoriana, mifanohitra amin'ny vokatry ny fandringanana). Ankoatr'izay, ny voalavo tratry ny lany tamingana dia namoaka taham-pahafatesana bebe kokoa noho ny tahan'ny valinteny teo aloha raha oharina amin'ny biby tsaboina haloperidol (Salamone, 1986). Ny fanandramana fanampiny dia naneho fa, mifanohitra amin'ny fiantraikan'ny haloperidol 0.1 mg / kg amin'ny valin'ny FR 20, ny doka efatra heny amin'io habeny io dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny valin-kafatra nohamafisina tamin'ny hoe akaiky fotsiny ny lovia sakafo amin'ny elanelam-potoana 30 segondra. fandaharam-potoana (Salamone, 1986). Ny tsy fahampian'ny fiantraikan'ny antagonism DA amin'ity valim-panentanana ara-tsakafo tsotra ity dia mifanohitra tanteraka amin'ny vokatry ny fandringanana, izay nanakana ny valin'ny fitaovana. Ao anatin'ity andrana ity ihany, ny hetsika locomotor-induced fandaharam-potoana koa dia voarakitra mifanaraka amin'ny valin-kafatra amin'ny maha-akaiky ny sakafo sakafo. Araka ny hita eo amin'ny tontonana ambony amin'ny Figure 1, 0.4 mg / kg haloperidol dia nanafoana ny fiasan'ny motera vokatry ny fanolorana sakafo voalahatra fa, araka ny aseho amin'ny tontonana ambany, ny haloperidol dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny valinteny nanamafy. Miaraka amin'ny fandalinana hafa, ireo vokatra ireo dia manasongadina lafin-javatra manan-danja maromaro amin'ny vokatry ny antagonism DA. Voalohany, ny fiantraikan'ny antagonism DA dia tsy mitovy amin'ny vokatry ny faharinganana amin'ny toe-javatra maro samihafa (Salamone et al., 1997). Faharoa, ny antagonism DA dia nanakana ny hetsika maotera vokatry ny fandaharam-potoana; Ny fanadihadiana momba ny fitondran-tena dia naneho fa ny fandefasana voalahatra ny reinforcers dia mety manana fananana mavitrika (Killeen, 1975; Killeen, Hanson, & Osborne, 1978), ary ny porofo marobe dia manondro fa ny fanoherana ny DA sy ny fihenan'ny DA dia mety hampihena ny hetsika ateraky ny fandaharam-potoana (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins, Roberts, & Koob, 1983; Salamone 1988; Wallace, Singer, Finlay, & Gibson, 1983). Farany, ireo vokatra ireo dia nifanaraka tamin'ny fitomboan'ny porofo mampiseho fa ny fiantraikan'ny mpanohitra DA amin'ny fitondran-tena fitaovana dia mifandray mafy amin'ny fepetra takian'ny fitaovana, ary ny fihetsika sasany nohamafisina dia tsy misy fiantraikany amin'ny antagonism DA (Ettenberg et al., 1981; Mekarski, 1988).

  

Fig 1

Ity tarehimarika ity dia averina averina mifototra amin'ny angona avy amin'ny Salamone (1986). Ny voalavo dia nosedraina tao amin'ny efitranon'ny hetsika lehibe iray, ary nohamafisina tamin'ny pellets sakafo 45 mg tamin'ny fandaharam-potoana FI-30 segondra ho eo amin'ny tontonana eo anoloan'ny lovia sakafo. Lokomoteur ...

NY FAHAFANTSAN'NY ANTAGONISME SY NY ACCUMBENS DA DEPLETION MAMPIASA AMIN'NY FITAKY NY RESPONSE INSTRUMENTAL

Mifanaraka amin'ny fivoarana ara-tantara voalaza etsy ambony, nanomboka tamin'ny taona 1970 ka hatramin'ny taona 1990, dia nisy ny fanamafisana ny literatiora momba ny fitondran-tena momba ny ezaka, ny fandaniana na ny faneriterena, ary ny modely ara-toekarena amin'ny fitondran-tena. Maro ny mpanadihady no nanantitrantitra ny fiantraikan'ny vidin'ny famaliana na ny teritery eo amin'ny famoahana ny valin'ny asa (Foltin 1991; Kaufman 1980; Kaufman et al. 1980; Staddon 1979; Tustin, 1995). Ny fepetra takian'ny asa, toy ny isan'ny fanerena lever ilaina amin'ny fahazoana sakafo, dia naseho ho toy ny famaritana ny vokatra valin'ny fitaovana ary misy fiantraikany amin'ny fihinanana sakafo (Collier & Jennings, 1969; Johnson & Collier 1987). Ny modely ara-toekarena amin'ny fitondran-tena dia manantitrantitra ny fomba ahafahan'ny lafin-javatra maromaro, anisan'izany ny tsy vitan'ny fanamafisana ny sanda, fa ny fepetra mifandraika amin'ny toetran'ny valin'ny fitaovana, dia afaka mamaritra ny vokatry ny fitondran-tena (Allison, NY, 1981, 1993; Bickel, Marsch, & Carroll, 2000; Lea, 1978). Hursh et al. (1988) dia nanoro hevitra fa ny vidin'ny fanamafisana ny sakafo ho entam-barotra dia ny tahan'ny vidiny/tombontsoa aseho ho toy ny ezaka lany isaky ny sandan'ny sakafo lanina.

porofo maromaro no nanamafy ny fanohanana ny fiheverana fa ny fiantraikan'ny fitsabahana amin'ny fifindran'ny DA dia mifandray mafy amin'ny fepetra takian'ny fitaovana. Ny iray amin'ireo fomba hifehezana ny fepetra takian'ny asa amin'ny fandaharam-potoana opérant dia ny fampiasana fandaharam-potoana isan-karazany. Caul sy Brindle (2001) dia nanamarika fa ny fiantraikan'ny haloperidol antagonista DA amin'ny fitondran-tena manamafy ny sakafo dia miankina amin'ny fepetra takiana, miaraka amin'ny fandaharam-potoana FR 1 izay tsy dia saro-pady noho ny tahan'ny fandrosoana. Ny olona iray dia afaka manafoana ny accumbens DA amin'ny alàlan'ny tsindrona eo an-toerana amin'ny akora neurotoxic toy ny 6-hydroxydopamine, ary maro ny fanadihadiana no nampiasa io fomba io. Aberman sy Salamone (1999) dia nampiasa fandaharam-potoana isan-karazany (FR 1, 4, 16 ary 64) mba hanombanana ny vokatry ny fihenan'ny DA accumbens. Raha ny fampisehoana FR 1 dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fihenan'ny DA (jereo koa Ishiwari, Weber, Mingote, Correa, & Salamone, 2004), ary ny valin'ny FR 4 dia tsy nampiseho afa-tsy fanafoanana malefaka sy mandalo, ny fandaharam-potoana FR 16 sy FR 64 dia niharatsy kokoa. Ity lamina ity dia nanondro fa ny fihenan'ny DA accumbens dia nampiroborobo ny fampidiran-dresaka; izany hoe, ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny accumbens DA dia saro-pady kokoa amin'ny haben'ny fepetra takiana. Ity lamina ity dia azo faritana ho taratry ny fitomboan'ny elasticité ny fangatahana fanamafisana ny sakafo (Aberman & Salamone 1999; Salamone et al., 1997, 2009). Raha mitovy amin'ny vidin'ny entam-barotra ny fepetra takiana amin'ny vidiny (pellets fanamafisana), dia hita fa ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens dia saro-pady kokoa noho ny biby mifehy ny vidin'ny fanamafisana ny sakafo (Figure 2). Tsy ilaina ny milaza fa ny voalavo dia tsy mampiasa vola hividianana pellets. Raha ny tokony ho izy, dia nisy soso-kevitra fa ny fomba fiasan'ny opérant dia rafitra ara-barotra, izay ny voalavo no manakalo ny asany (na ny fampihenana ny fialan-tsasatra) amin'ny entana iray (Rachlin, 2003; Tustin, 1995). Noho izany, ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens dia saro-pady kokoa noho ny fanaraha-maso ny biby amin'ny vidin'ny valiny mifandraika amin'ny asa, ary tsy dia azo inoana loatra ny varotra avo lenta amin'ny vokatra ho an'ny sakafo. Amin'ny andrana manaraka, Salamone, Wisniecki, Carlson, ary Correa (2001) dia nitatitra fa nitombo ny fahatsapan-tena amin'ny fepetra takian'ny tahan'ny lehibe kokoa amin'ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens dia voamarika rehefa nosedraina ny voalavo tamin'ny fandaharam-potoana isan-karazany (hatramin'ny FR300), na dia notazonina aza ny fifandraisana ankapobeny eo amin'ny fanerena lever sy ny sakafo atolotra isaky ny milina fanontam-pirinty. tsy miova (izany hoe, vidin'ny singa 50: FR 50 ho an'ny pellet iray; FR 100 ho an'ny pellet roa; FR 200 ho an'ny pellets efatra; ary FR 600 ho an'ny pellets enina). Ireo valiny ireo dia naneho fa ny habeny sy ny fandaminana ny fepetra takian'ny tahan'ny dia toa tena mamaritra ny fahatsapan'ny fandaharam-potoana opérant amin'ny vokatry ny fihenan'ny DA accumbens.

  

Fig 2

Ity tarehimarika ity dia mampiseho ny fiantraikan'ny fepetra takiana amin'ny isan'ny milina fanontam-pirinty navoaka sy ny pellets opérateur lanin'ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens raha oharina amin'ny voalavo ao amin'ny vondrona mpanara-maso fiara (mifototra amin'ny angona avy amin'ny Aberman & Salamone, ...

Ny fanandramana fanampiny dia nandinika ny fiantraikan'ny fihenan'ny DA accumbens amin'ny fandaharam-potoana tandem, izay misy fepetra takiana amin'ny fepetra takiana. Izany dia natao mba hahazoana antoka fa ny vokatra amin'ny Aberman sy Salamone (1999) ary Salamone et al. (2001) dia hita taratra ny fiantraikan'ny haben'ny ratio, mifanohitra amin'ny fari-piainana hafa toy ny fotoana. Ny fikarohana mampiasa fandaharam-potoana mifanelanelana (VI)/FR miaraka amin'ny fitambarana isan-karazany (ohatra VI 30 sec/FR5, VI 60 sec/FR10, VI 120 sec/FR10) dia niteraka lamina tsy miova; accumbens DA depletions dia tsy nanakana ny valin'ny valiny ankapobeny amin'ny voalavo mamaly amin'ny fandaharam-potoana VI mahazatra (izany hoe, ireo izay mitaky valiny tokana aorian'ny elanelam-potoana), fa nampihena be ny famaliana ny fandaharam-potoana VI mifanaraka amin'ny fepetra takiana ambony kokoa (Correa, Carlson, Wisniecki, & Salamone, 2002; Mingote, Weber, Ishiwari, Correa, & Salamone, 2005). Ireo valim-pikarohana ireo dia mifanaraka amin'ny fikarohana izay mampiseho fa ny antagonism DA accumbens dia tsy nanimba ny fahombiazan'ny asa an-dalam-pandrosoana (Wakabayashi, Fields, & Nicola, 2004), ary ny fihenan'ny DA dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fihenam-bidy (Winstanley, Theobald, Dalley, & Robbins, 2005). Ankoatr'izay, ny haloperidol antagonista DA dia naseho fa mampitombo ny isan'ny valinteny manamafy ny voalavo mamaly amin'ny fandaharam-potoana DRL 72-sec (Paterson, Balci, Campbell, Olivier, & Hanania, 2010). Ireo valiny ireo dia manondro fa ny fepetra takian'ny elanelam-potoana dia tsy miteraka faneriterena mafy amin'ny voalavo miaraka amin'ny fifindran'ny DA amin'ny nucleus accumbens. Mihoatra noho ny fiantraikan'ny fifandimbiasana na ny fotoana, ny fepetra takian'ny ratio dia manome fanamby mifandraika amin'ny asa izay tena manelingelina ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens na antagonism.

Raha fintinina, ny fihenan'ny nucleus accumbens DA dia toa misy fiantraikany lehibe roa amin'ny famaliana ny tahan'ny: 1) mampihena ny fiantraikan'ny fampitomboana ny valin'ny fepetra takiana amin'ny tahan'ny antonony amin'ny famaliana opérateur (izany hoe ny rantsambatana miakatra amin'ny fiasa miendrika u mivadika. fepetra takiana amin'ny famoahana valiny), ary 2) izy ireo dia manatsara ny vokatra manafoana ny valin-kafatra izay misy ny tahan'ny lehibe indrindra amin'ny famaliana opérant (izany hoe, ny rantsambatana midina amin'ny asa; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2001, 2007, 2009). Lafin-javatra manan-danja iray hafa tokony hodinihina rehefa miresaka momba ny vokatry ny zava-mahadomelina dia ny tahan'ny baseline niteraka ny fandaharam-potoana fanamafisana (Barrett & Bergman, 2008; Dews, NY, 1976; McMillan & Katz, 2002). Na dia tsy zava-dehibe aza ny tahan'ny valin'ny baseline amin'ny fampihenana ny fihenjanana amin'ny ratio Salamone et al. (2001) andrana, ny fampihenana ny tahan'ny valin-kafatra hita amin'ny fandaharam-potoana maromaro amin'ny fanamafisana (isa isan-karazany raikitra sy mivoatra, FI 30 sec, VI 30 seg, ary tandem VI / FR fandaharam-potoana) izay novokarin'ny accumbens DA depletions dia toa mifandray amin'ny tahan'ny valinteny fototra. . Ao anatin'ireo fandaharam-potoana ireo dia misy fifandraisana an-tariby eo amin'ny tahan'ny famaliana eo ambanin'ny fepetra mifehy sy ny haavon'ny fanafoanana novokarin'ny fihenan'ny DA accumbens, miaraka amin'ny tsy fahampiana lehibe kokoa ho an'ny fandaharam-potoana izay miteraka taham-pamaliana (Figure 3). Ankoatr'izay, ny fanadihadiana momba ny fitondran-tena molekiola dia manondro fa ny fihenan'ny DA accumbens dia miteraka fihenam-bidy kely amin'ny tahan'ny famaliana eo an-toerana, araka ny asehon'ny fizarana ny fotoana fifampiraharahana (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth, McCullough, Sokolowski, & Cousins, 1993; Salamone, Aberman, Sokolowski, & Cousins, 1999), ary koa ny fitomboan'ny fiatoana (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth, et al., 1993; Jereo ihany koa Nicola, 2010). Ny fomba fiasa kajy dia nampiasaina mba hamaritana ireo vokatry ny fihenan'ny DA accumbens amin'ny tahan'ny valiny amin'ny fandaharam-potoana (ohatra. Niv, Daw, Joel, & Dayan, 2007; Phillips, Walton, & Jhou, 2007). Phillips et al. dia nanolo-kevitra fa ny famoahana DA ao amin'ny nucleus accumbens dia toa manome varavarankelin'ny fiara manararaotra izay mampihena ny fandaniana amin'ny tokonam-baravarana hahazoana ny valisoa.

  

Fig 3

Scatterplot mampiseho ny fifandraisana misy eo amin'ny baseline na ny tahan'ny fanaraha-maso amin'ny famaliana amin'ny fandaharam-potoana isan-karazany sy ny tahan'ny fanamafisana amin'ny halehiben'ny fanafoanana ny tahan'ny valin-kafatra novokarin'ny accumbens DA depletions (ambara ho isan-jato ...

Ao anatin'ity fifanakalozan-kevitra ity momba ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina dopaminergika amin'ny fahombiazan'ny ratio, dia ilaina ny mandinika ny teny hoe "fahombiazan'ny fanamafisana", izay indraindray ampiasaina hamaritana ny vokatry ny fanodikodinana zava-mahadomelina amin'ny fahombiazan'ny ratio. Miaraka amin'ny fandaharam-potoana taham-pivoarana, mitombo ny takina amin'ny taham-pahavitrihana rehefa vita ny taham-pahafatesana, ary voalaza fa mitranga eo amin'ny toerana tsy mamaly ilay biby ny "teboka fiatoana". Ny iray dia afaka mamaritra ny fahombiazan'ny fanamafisana amin'ny lafiny fiatoana amin'ny fandaharam-potoana mivoatra, na amin'ny fandrefesana ny taham-pahavitrihana amin'ny voalavo mamaly amin'ny fandaharam-potoana FR samihafa. Ny famaritana ny fahombiazan'ny fanamafisana dia mety ho fitaovana tena ilaina amin'ny famantarana ny asan'ny zava-mahadomelina izay omen'ny tena, ary amin'ny fampitahana ny fitondran-tena amin'ny fitantanana ny tena amin'ny zavatra samihafa na kilasy zava-mahadomelina (ohatra, Marinelli et al. 1998; Morgan, Brebner, Lynch, & Roberts, 2002; Ward, Morgan, & Roberts, 2005; Woolverton & Rinaldi, 2002). Na izany aza, raha jerena ireo fahasarotana voambolana voalaza etsy ambony, dia ilaina ny manantitrantitra fa ny teny hoe "fahombiazana amin'ny fanamafisana" dia tsy tokony hampiasaina fotsiny ho fanoloana ny "valisoa", ary tsy tokony hoheverina ho toy ny fanomezana mivantana sy tsy misy dikany ireo teboka mivoatra. fandrefesana mifandraika amin'ny fahafinaretana azo avy amin'ny fanentanana (Salamone, 2006; Salamone et al., 1997; 2009). Ny fiovan'ny zava-mahadomelina amin'ny teboka fiatoana mandroso dia afaka maneho ny hetsika amin'ny fizotry ny fitondran-tena sy ny neurochimie samihafa (Arnold & Roberts, NY, 1997; Bickel et al., 2000; Hamill, Trevitt, Nowend, Carlson, & Salamone, 1999; Killeen, 1995; Lack, Jones, & Roberts, 2008; Madden, Smethells, Ewan, & Hursh, 2007; Mobini, Chiang, Ho, Bradshaw, & Szabadi, 2000). Ohatra, ny fanovana ny fepetra takian'ny valiny amin'ny alàlan'ny fampitomboana ny haavon'ny lever dia nampihena ny tahan'ny fandrosoana (Schmelzeis & Mittleman 1996; Skjoldager, Pierre, & Mittlman, 1993). Na dia nitazona aza ny mpikaroka sasany fa ny teboka fiatoana dia manome refy mivantana amin'ny toetran'ny fanentanana mamporisika ny fientanam-po, dia izany, araka ny voalaza ao amin'ny fanadihadiana manan-tantara nataon'i Stewart (1975), fandrefesana mivantana kokoa ny habetsahan'ny asa hataon'ny zavamananaina mba hahazoana izany fanentanana izany. Ny biby dia manao safidy amin'ny vidiny/tombony amin'ny fanohizana na tsia, mifototra amin'ny ampahany amin'ny anton-javatra mifandraika amin'ny fanamafisana ny tenany, fa koa amin'ny vidin'ny famaliana mifandraika amin'ny asa sy ny fe-potoana apetraky ny fandaharam-potoana. Noho ireo antony ireo, ny fandikana ny asan'ny zava-mahadomelina na ny lesoka amin'ny teboka fiatoana mandroso dia tokony hatao amim-pitandremana, toy ny amin'ny asa tsirairay. Ny zava-mahadomelina izay manova ny teboka tapaka dia mety hanao izany noho ny antony maro samihafa. Mobini et al., (2000) nanadihady ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina maromaro amin'ny tahan'ny fandrosoana amin'ny fampiasana ny fomba quantitative novolavolain'ny Killeen (1994), izay nanoro hevitra fa ny fampandehanana fandaharam-potoana dia noho ny fifandraisana misy eo amin'ny fari-pahalalana maro (fampahavitrihana manokana, fifamatorana, ary fotoana famaliana). Mobini et al. dia nitatitra fa ny haloperidol dia nisy fiantraikany tamin'ny mari-pamantarana fotoana famaliana, ary nampihena ny mari-pamantarana fampahavitrihana, raha nampitombo ny mari-pamantarana fampahavitrihana ny clozapine. Ny fandinihana vao haingana dia naneho fa ny haloperidol antagonista DA dia afaka manafoana ny tahan'ny fandrosoana ara-tsakafo, ary mampihena ny teboka fiatoana, saingy na izany aza dia mamela ny fihinanana loharanon-tsakafo tsy dia ilaina loatra (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011). Ireo hetsiky ny haloperidol amin'ity asa ity dia samy hafa tanteraka amin'ny vokatra azo avy amin'ny zava-mahadomelina alohan'ny sakafo sy ny fanafoanana ny fiankinan-doha (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011).

NY ANTAGONISME SY NY NUCLEUS ACCUMBENS DA NY DEPLETIONS dia misy fiatraikany amin'ny fizaram-paritry ny famaliana fitaovana amin'ny ASA FIFIDIANANA Mifandray amin'ny Ezaka.

Araka ny nomarihina etsy ambony, ny biby dia tsy maintsy manao safidy amin'ny tontolo sarotra izay manome fahafahana maro hahazoana fanentanana manan-danja, ary lalana maromaro hidirana amin'izy ireo (Aparicio, 2001, 2007; Williams, 1988). Sarotra sy multidimensional ireo fari-pahalalana izay misy fiantraikany amin'ireo safidy ireo, ary tsy ny sanda fanamafisana ihany no ahitana azy ireo, fa ny anton-javatra mifandraika amin'ny valinteny ihany koa. Anisan'ny manan-danja indrindra ireo lafin-javatra mifandraika amin'ny fifandraisan'ny vidiny/tombontsoa mifototra amin'ny ezaka sy ny sandan'ny fanamafisana (Hursh et al., 1988; Neill & Justice, 1981; Salamone, 2010a; Salamone & Correa 2002; Salamone, Correa, Mingote, & Weber, 2003; Salamone et al., 2005, 2007; Van den Bos, van der Harst, Jonkman, Schilders, & Spruijt, 2006; Walton, Kennerley, Bannerman, Phillips, & Rushworth, 2006). Ny porofo lehibe dia manondro fa ny dosie ambany ambany amin'ny mpanohitra DA, ary koa ny fanelingelenana eo an-toerana ny nucleus accumbens DA transmission, dia misy fiantraikany amin'ny fizarana fitondran-tena amin'ny biby mamaly ny asa izay manombana ny fitondran-tena mifototra amin'ny ezaka (Floresco, St. Onge, Ghods-Sharifi, & Winstanley, 2008; Floresco, Tse, & Ghods-Sharifi, 2008b; Hauber & Sommer 2009; Salamone et al. 2003, 2005, 2007).

Ny asa iray ampiasaina hanombanana ny fiantraikan'ny fanodikodinana dopaminergika amin'ny fanomezana valiny dia fomba iray izay manolotra ny voalavo ny safidy amin'ny fanerena lever hamafisina amin'ny alàlan'ny fandefasana sakafo tena tiana (ohatra ny pellets Bioserve; matetika azo amin'ny fandaharam-potoana FR 5), na manatona sy mihinana sakafo tsy dia tiana loatra (lab chow) izay misy miaraka amin'ny efitrano (Salamone et al., 1991). Ny voalavo voaofana eo ambanin'ny fepetra fototra na fanaraha-maso dia mahazo ny ankamaroan'ny sakafony amin'ny fanerena lever, ary tsy mihinana afa-tsy akoho kely. Ny dosie ambany ka hatramin'ny antonony an'ny mpanohitra DA, izay manakana na D₁ na D₂ subtypes mpandray ny fianakaviana (cis-flupenthixol, haloperidol, raclopride, eticlopride, SCH 23390, SKF83566, ecopipam), dia mamokatra fiovana lehibe amin'ny fanomezana valiny amin'ny voalavo manao io asa io; izy ireo dia mampihena ny fanerena lever izay manamafy ny sakafo fa mampitombo be ny fihinanana ny chow misy miaraka (Cousins., Wei, & Salamone, 1994; Koch Schmid, & Scnhnitzler, 2000; Salamone et al., 2002; Salamone, Cousins, Maio, Champion, Turski, & Kovach, 1996; Salamone et al., 1991; Sink et al. 2008; Worden et al. 2009).

Ny fampiasana ity asa ity amin'ny fanombanana ny fitondran-tena mifandraika amin'ny ezaka dia nohamarinina tamin'ny fomba maro. Ny fatran'ny antagonista DA izay mamokatra ny fiovaovan'ny fanerena mankany amin'ny tsimok'aretina dia tsy misy fiantraikany amin'ny fihinanana sakafo manontolo na manova ny safidy eo amin'ireo sakafo roa manokana ireo amin'ny fitsapana safidy sakafo maimaim-poana (Koch sy al., 2000; Salamone et al., 1991). Mifanohitra amin'izany, ny fanafoanana ny fiankinan-doha avy amin'ny kilasy samihafa, anisan'izany ny amphetamine (Cousins ​​et al., 1994), fenfluramine (Salamone et al., 2002) ary cannabinoid CB1 antagonista (Sink et al., 2008) dia tsy nahavita nampitombo ny fihinanana chow tamin'ny fatra izay nanakana ny fanerena lever. Toy izany koa, ny fampinonoana mialoha dia nampihena ny fanerena lever sy ny fihinanana chow (Salamone et al., 1991). Ankoatr'izay, miaraka amin'ny fepetra takiana amin'ny tahan'ny avo kokoa (hatramin'ny FR 20, na ny tahan'ny fandrosoana), ny biby tsy tsaboina amin'ny zava-mahadomelina dia miova avy amin'ny fanerena lever mankany amin'ny fihinanana sakafo (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011b; Salamone et al., 1997), izay manondro fa io asa io dia saro-pady amin'ny enta-mavesatra. Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny fitsabahana amin'ny fifindran'ny DA dia tsy mampihena fotsiny ny fihinanana sakafo, fa kosa manova ny fizarana valiny eo amin'ny loharanon-tsakafo hafa azo alaina amin'ny valin-kafatra samihafa.

Ny fiovana avy amin'ny fanerena fanerena ny tsimok'aretina amin'ny voalavo manao an'io asa io dia mifandray amin'ny fihenan'ny DA ao amin'ny nucleus accumbens; Ny fihenan'ny fanerena lever sy ny fitomboan'ny tsimokaretina chow dia vokatry ny fihenan'ny DA accumbens, ary koa ny tsindrona D eo an-toerana.₁ na D₂ mpifanohitra amin'ny fianakaviana ao amin'ny faritra afovoany na akorandriaka amin'ny nucleus accumbens (Cousins ​​& Salamone 1994; Cousins, Sokolowski, & Salamone, 1993; Farrar et al., 2010; Koch et al. 2000; Nowend, Arizzi, Carlson, & Salamone, 2001; Salamone et al., 1991; Sokolowski & Salamone, 1998). Noho izany, na dia mihena aza ny fanerena lever amin'ny antagonism na ny fihenan'ny DA, ireo voalavo ireo dia mampiseho fanonerana ny fitondran-tena ary misafidy lalana vaovao mankany amin'ny loharanon-tsakafo hafa.

Salamone et al. (1994) Namolavola fomba fiasa T-maze ihany koa, izay nahatonga ny sandry roa voafantina tamin'ny labiera nitarika ny hamafin'ny fanamafisana samihafa (oh: pellet sakafo efatra vs. roa, na efatra vs. zero); Amin'ny toe-javatra sasany dia azo apetraka eo amin'ny sandry ny sakana miaraka amin'ny hamafin'ny fanamafisana ara-tsakafo mba hanehoana fanamby mifandraika amin'ny ezaka. Rehefa manana ny sakana eo amin'ny toerany ny sandry tsy misy sakana, ary ny sandry tsy misy sakana dia misy mpanamafy vitsy kokoa, ny fihenan'ny DA na ny fanoherana dia mampihena ny safidy ho an'ny sandry avo lenta ary mampitombo ny fifantenana ny sandry ambany tsy misy sakana (Cousins, Atherton, Turner, & Salamone, 1996; Denk, Walton, Jennings, Sharp, Rushworth, & Bannerman, 2005; Mott et al., 2009; Pardo et al., natolotra havoaka; Salamone et al., 1994).

Tahaka ny asa safidy miara-miasa, ity asa T-maze ity koa dia nandalo fanamarinana sy fanombanana fitondran-tena lehibe (Cousins ​​et al., 1996; Pardo et al., natolotra havoaka; Salamone et al., 1994; van den Bos et al., 2006). Ohatra, rehefa tsy misy sakana ao amin'ny labiera, ny voalavo dia aleon'ny voalavo ny sandry avo lenta, ary na ny haloperidol na ny accumbens DA dia tsy manova ny safidiny valiny (Salamone et al., 1994). Rehefa nisy pellets efatra ny sandry niaraka tamin'ny sakana, fa ny sandry iray kosa tsy nisy pellets, ny voalavo miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens dia mbola nahavita nisafidy ny sandry avo lenta, nihanika ny sakana ary nandany ny pellets (Cousins ​​et al., 1996). Tao anatin'ny fandalinana T-maze vao haingana tamin'ny totozy, raha ny haloperidol dia nampihena ny safidin'ny sandry miaraka amin'ny sakana, ity zava-mahadomelina ity dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny safidy rehefa nisy sakana teo amin'ny toerany ny sandry roa (Pardo et al., Natolotra ho an'ny famoahana). Noho izany, ny fanodikodinana dopaminergika dia tsy manova ny safidin'ny valisoa avo lenta amin'ny sakafo ambany, ary tsy misy fiantraikany amin'ny fanavakavahana, ny fahatsiarovana na ny fianarana fitaovana mifandraika amin'ny sandry. Ny valin'ny fandalinana T-maze amin'ny biby mpikiky, miaraka amin'ny fikarohana avy amin'ny fanadihadiana FR5 / chow miaraka amin'ny safidy nodinihina etsy ambony, dia manondro fa ny dosie ambany amin'ny mpanohitra DA sy ny fihenan'ny DA dia mahatonga ny biby hamerina ny fifantenana valim-panontaniana mifototra amin'ny fepetra takian'ny valiny. amin'ny asa, ary mifidiana safidy lafo vidy kokoa amin'ny fahazoana fanamafisana (jereo ny tsikera nataon'ny Salamone et al., 2003, 2005, 2007; Floresco, St. Onge, et al., 2008).

Ny fomba fiasa fihenam-bidy dia nampiasaina koa mba handinihana ny vokatry ny fanodikodinana dopaminergika. Floresco, Tse, et al. (2008) dia naneho fa ny haloperidol antagonista DA dia nanova ny fihenam-bidy na dia voafehy aza ny fiantraikan'ny fanemorana ny fotoana (jereo Wade, de Wit, & Richards, 2000; ary Koffarnus, Newman, Grundt, Rice, & Woods, 2011 ho an'ny fifanakalozan-kevitra momba ny fikarohana mifangaro ao amin'ny literatiora momba ny fiantraikan'ny mpanohitra DA sy ny fihenam-bidy). Bardgett, Depenbrock, Downs, Points, & Green (2009) vao haingana no namolavola asa fampihenana ny ezaka T-maze, izay nihena ny habetsahan'ny sakafo ao amin'ny sandry avo lenta amin'ny labiera isaky ny fitsapana izay nifidianan'ny voalavo an'io sandry io (izany hoe, variana fampihenana ny "haavan'ny fanitsiana" Fomba T-maze, izay ahafahana mamaritra ny teboka tsy firaharahiana ho an'ny voalavo tsirairay). Ny fihenan'ny ezaka dia novain'ny D₁ fianakaviana antagonista SCH23390 sy ny D₂ fianakaviana antagonista haloperidol; Ireo zava-mahadomelina ireo dia nahatonga ny mety kokoa fa ny voalavo dia hifidy ny sandry ambany / mora vidy. Ny fampitomboana ny fifindran'ny DA amin'ny alàlan'ny fitantanana amphetamine dia nanakana ny fiantraikan'ny SCH23390 sy ny haloperidol, ary koa ny voalavo mitongilana amin'ny fisafidianana ny fitaovam-piadiana avo lenta / lafo vidy, izay mifanaraka amin'ny fandalinana safidy opérant amin'ny fampiasana totozy mandondona DA transporter (Cagniard, Balsam, Brunner, & Zhuang, 2006). Miaraka amin'ny valiny hafa, ny fikarohana notaterin'i Bardgett et al. ary Floresco, Tse, et al. manohana ny soso-kevitra fa, amin'ny toe-javatra isan-karazany, ny fifindran'ny DA dia misy fiantraikany amin'ny lafiny roa amin'ny fitondrantena safidy mifandraika amin'ny ezaka.

MIARA-MIASA AMIN'NY MPETSIKA HAFA MIFANATONDRANA NY FITONDRAN-SAFIDY Mifandray amin'ny Ezaka

Araka ny nodinihina etsy ambony, ny mpanohitra DA sy ny fihenan'ny DA dia misy fiantraikany amin'ny valin'ny valin'ny fitaovana, ny fanomezana valiny ary ny fitondran-tena mifandraika amin'ny ezaka. Mazava ho azy fa tsy misy faritra atidoha na neurotransmitter mandray anjara amin'ny fizotry ny fitondran-tena mitokana amin'ny rafitra na simika hafa; Noho izany antony izany dia zava-dehibe ny mandinika ny fomba fifandraisan'ny faritra hafa ao amin'ny atidoha sy ny neurotransmitters amin'ny mekanika dopaminergika. Tao anatin'ny taona vitsivitsy lasa izay, laboratoara maromaro no nanomboka nanamarika ny anjara asan'ny rafitry ny ati-doha maro (ohatra amygdala, cortex cingulate anteriora, pallidum ventral) ary ny neurotransmitters (adenosine, GABA) dia milalao amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny safidy.Denk et al., 2005; Farrar et al., 2008; Floresco & Ghods-Sharifi, 2007; Floresco, St. Onge, et al., 2008; Hauber & Sommer, 2009; Mott et al. 2009; Pardo et al., natolotra havoaka; Schweimer & Hauber, 2006; van den Bos et al. 2006; Walton, Bannerman, Alterescu, & Rushworth, 2003; Walton, Bannerman, & Rushworth, 2002).

Tao anatin'ny taona vitsivitsy lasa izay, ny fifantohana amin'ny DA/adenosine. Ny kafeinina sy ny methylxanthine hafa, izay tsy mifantina adenosine antagonista, dia miasa ho toy ny stimulants kely (Ferré et al., 2008; Randall, Nunez, et al., 2011). Ny faritra ao amin'ny atidoha manankarena DA, anisan'izany ny neostriatum sy ny nucleus accumbens, dia manana adenosine A avo be._2A fanehoan-kevitra mpandray (DeMet & Chicz-DeMet, 2002; Ferré et al., 2004; Schiffman, Jacobs, & Vanderhaeghen, 1991). Misy porofo be dia be momba ny fifandraisan'ny sela eo amin'ny DA D₂ ary adenosine A_2A receptors (Ferré, 1997; Fink et al., 1992; Fuxe et al., 2003; Hillion et al., 2002). Ity fifandraisana ity dia nodinihina matetika momba ny fiasan'ny motera neostriatal mifandraika amin'ny parkinsonism (Correa et al. 2004; Ferré, Fredholm, Morelli, Popoli, & Fuxe, 1997; Ferré et al., 2001; Hauber & Munkel, 1997; Hauber, Neuscheler, Nagel, & Muller, 2001; Ishiwari et al., 2007; Morelli & Pinna, 2002; Pinna, Wardas, Simola, & Morelli, 2005; Salamone, Betz, et al. 2008; Salamone, Ishiwari, et al., 2008; Svenningsson, Le Moine, Fisone, & Fredholm, 1999; Wardas, Konieczny, & Lorenc-Koci, 2001). Na izany aza, tatitra maromaro ihany koa no nanamarika ny endriky ny adenosine A_2A fiasan'ny receptor mifandraika amin'ny fianarana (Takahashi, Pamplona, ​​& Prediger, 2008), ny fanahiana (Correa & Font, 2008), ary famaliana fitaovana (Font et al., 2008; Mingote et al., 2008).

Fanafody izay miasa amin'ny adenosine A_2A Ny receptors dia misy fiantraikany lalina amin'ny fivoahan'ny valin'ny fitaovana sy ny fitondran-tena mifandraika amin'ny ezaka (Farrar et al., 2007, 2010; Font et al., 2008; Mingote et al., 2008; Mott et al., 2009; Pardo et al., natolotra havoaka; Worden et al., 2009). Intra-accumbens tsindrona ny adenosine A_2A Ny agonista CGS 21680 dia nampihena ny famaliana tamin'ny fandaharam-potoana VI 60-sec miaraka amin'ny fepetra FR10 mipetaka, fa tsy nanimba ny fahombiazan'ny fandaharam-potoana VI 60-sec mahazatra (Mingote et al., 2008), lamina mitovy amin'ilay naseho teo aloha miaraka amin'ny fihenan'ny DA accumbens (Mingote et al., 2005). Ao amin'ny voalavo mamaly amin'ny fomba FR5 / chow miaraka amin'ny safidy, ny tsindrona CGS 21680 ao amin'ny accumbens dia nihena ny fanerena ary nitombo ny tsimok'aretina (Font et al.). Ireo vokatra ireo dia voafaritra manokana, satria tsy nisy fiantraikany ny tsindrona CGS 21680 tao amin'ny tranokala fanaraha-maso mankany amin'ny accumbens (Mingote et al., 2008; Font et al.).

Naseho ihany koa fa ny adenosine A_2A Ny mpanohitra mpanohitra dia afaka mamadika ny vokatry ny DA D₂ mpanohitra amin'ny voalavo nosedraina tamin'ny FR5/chow famahanana asa safidy miaraka (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden et al., 2009). Ankoatra izany, ny tsindrona systemic na intra-accumbens ny adenosine A_2A Ny mpanohitra MSX-3 dia afaka nanakana ny vokatry ny tsindrona intra-accumbens an'ny D₂ eticlopride antagonista amin'ny voalavo mamaly ny asa safidy FR5 / chow (Farrar et al., 2010). Ao amin'ny fianarana mampiasa ny fomba sakana T-maze, adenosine A_2A Ny mpanohitra dia hita fa mamadika ny vokatry ny DA D₂ antagonism amin'ny voalavo (Mott et al., 2009) ary totozy (Pardo et al., natolotra ho an'ny famoahana). Ankoatra izany, ny adenosine A_2A Ny totozy knockout receptor dia mahatohitra ny fiantraikan'ny haloperidol amin'ny fisafidianana ny fitaovam-piadiana mahery vaika / lafo vidy amin'ny T-maze (Pardo et al.).

Ny lamin'ny vokatra hita amin'ireo fanadihadiana ireo dia miankina amin'ny karazana subtypes manokana ataon'ireo fanafody omena azy. Na dia ny adenosine A_2A Ireo mpanohitra mpanohitra MSX-3 sy KW 6002 dia azo antoka ary manalefaka ny vokatry ny D.₂ mpanohitra toy ny haloperidol sy eticlopride amin'ny voalavo mamaly amin'ny FR5/chow concurrent safidy (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden et al., 2009), izy ireo dia miteraka fihemorana kely fotsiny amin'ny vokatry ny D₁ ecopipam mpanohitra (SCH 39166; Worden et al.; Nunes et al.). Ankoatr'izay, ny adenosine A₁ Ny mpanohitra mpanohitra dia tsy nahomby tanteraka tamin'ny famerenana ny vokatry ny DA D₁ na D₂ fanoherana (Salamone et al., 2009; Nunes et al.). Ny vokatra mitovy amin'izany dia azo tamin'ny voalavo sy ny totozy namaly ny asa safidy sakana T-maze; raha MSX-3 kosa dia afaka namadika ny vokatry ny D₂ antagonista haloperidol amin'ny fisafidianana ny fitaovam-piadiana mahery vaika / lafo vidy, ny A₁ Ny mpanohitra DPCPX sy CPT dia tsy (Mott et al., 2009; Pardo et al., natolotra ho an'ny famoahana). Ireo vokatra ireo dia manondro fa misy fifandraisana mifantina eo amin'ny zava-mahadomelina izay miasa amin'ny DA D₂ ary adenosine A_2A subtypes mpandray (jereo table 1). Miorina amin'ny fanadihadiana anatomika, dia hita fa mety ho noho ny lamin'ny toerana misy ny sela adenosine A izany.₁ Ary A_2A receptors amin'ny faritra striatal, anisan'izany ny nucleus accumbens (Ferré, 1997; Fink et al., 1992; Fuxe et al., 2003; Hillion et al., 2002; Svenningsson et al., 1999). Adenosine A_2A Ireo receptors dia matetika miaraka amin'ny striatal sy accumbens enkephalin-positive neuron spiny miaraka amin'ny DA D.₂ mpikatroka fianakaviana, ary ny mpandray roa dia mifamatotra amin'ny lalan'ny famantarana intracellular mitovy. Noho izany, adenosine A_2A Ny mpanohitra mpanohitra dia mety hahomby amin'ny famerenana ny fihetsik'i D₂ mpanohitra noho ny fifandraisana mivantana eo amin'ny DA D₂ ary adenosine A_2A receptors hita ao amin'ny neurons mitovy (Farrar et al., 2010; Salamone et al., 2009, 2010).

  

table 1

Adenosine receptor antagonists.

FAMINTINANA SY FAMPIANARANA: FAMPIANARANA TEO AMIN'NY FAHATSIAROVANA NY FITONDRANA SY NY PSYCHOPATHOLOGY

Raha fintinina, misy ny fifanarahana ankapobeny fa ny nucleus accumbens DA sy ny rafitra atidoha mifandraika dia mandray anjara amin'ny asa maro izay manan-danja amin'ny fitondran-tena fitaovana, na dia mbola voamarika aza ny mombamomba an'io fandraisana anjara io. Ny fetran-kevitra iray amin'ity sehatra ity dia ny fananganana manerantany toy ny "valisoa", "fanamafisana", "fianarana", "fanentanana" ary "fifehezana môtô" dia ankapobeny loatra mba ho toy ny famaritana mahasoa ny fiantraikan'ny antagonism na ny fihenan'ny DA. Ireo fanamboarana ireo dia tena misy dingana maromaro samihafa, ny maro amin'izy ireo dia azo avahana amin'ny alàlan'ny fanodikodinana ati-doha toy ny zava-mahadomelina na ny ratra izay manimba mafy ny dingana iray ary mamela ny iray hafa ho tsy misy dikany (Berridge & Robinson, 2003; Salamone & Correa, 2002; Salamone et al., 2007). Miorina amin'ny porofo nodinihina etsy ambony, ny fitsabahana amin'ny fifindran'ny DA dia tsy manimba ny "valisoa" amin'ny heviny ankapobeny, satria ny fitsabahana amin'ny fifindran'ny DA dia manimba ny endri-javatra sasany amin'ny fitondran-tena fitaovana ary mamela ny lafiny fototra amin'ny fanamafisana voalohany na ny antony manosika (ohatra, fanamafisana ny tsotra valiny amin'ny fitaovana; fanjifana ny fanamafisana).

Ny fiheverana manan-danja iray hafa dia ny haavon'ny fifandonana eo amin'ny fananganana midadasika toy ny "motivation" sy ny "function motor". Na dia mety hanandrana hifikitra amin'ny dichotomy henjana eo amin'ny motivation sy ny fiasan'ny motera aza ny nucleus accumbens DA, dia tsy ilaina ny manao izany. Nolazaina fa ny "fifehezan'ny motera" sy ny "motivation", na dia somary miavaka aza ny foto-kevitra, dia mifanipaka tanteraka amin'ny lafiny sasany amin'ireo toetra manokana amin'ny fitondran-tena voalaza sy ny fizaran'ny atidoha tafiditra (Salamone, 1987, 1992, 2010b; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2003, 2005, 2007). Mifanaraka amin'io fomba fisainana io, dia mitombina ny milaza fa ny accumbens DA dia manao asa izay maneho ny faritra mifanipaka eo amin'ny fizotran'ny motera sy ny fanentanana (Salamone, 1987, 2010b; Salamone et al., 2007). Ny asa toy izany dia ahitana ny karazana fampahavitrihana ny fitondran-tena sy ny dingana mifandraika amin'ny ezaka voalaza etsy ambony. Nucleus accumbens DA dia zava-dehibe amin'ny famelana ny biby handray anjara amin'ny hetsika ara-potoana (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins et al., 1983; Salamone 1988; Wallace et al., 1983), ary hamaly ireo fanamby mifandraika amin'ny asa napetraky ny fandaharam-potoana (Aberman & Salamone, 1999; Correa et al. 2002; Mingote et al., 2005; Salamone et al., 2002, 2003, 2005; Salamone, Correa, Mingote, Weber, & Farrar, 2006) sy sakana ao anaty labiera (Cousins ​​et al., 1996; Salamone et al., 1994). Ankoatr'izay, ny soso-kevitry ny accumbens DA amin'ny fampahavitrihana ny fitondran-tena sy ny ezaka dia mifandraika amin'ny fiheverana fa ny nucleus accumbens dia zava-dehibe amin'ny fanamorana ny fandraisan'anjaran'ny toetran'ny stimuli Pavlovian (Day, Wheeler, Roitman, & Carelli, 2006; Di Ciano, Cardinal, Cowell, Little, & Everitt, 2001; Everitt et al., 1999; Everitt & Robbins, 2005; Parkinson et al., 2002; Robbins & Everitt, 2007; Salamone et al., 2007).

Noho izany, na dia eo aza ny zava-misy fa ny biby voan'ny fifindran'ny accumbens DA dia mitodika mankany amin'ny fahazoana sy ny fihinanana ny fanamafisana voalohany, ny accumbens DA dia toa manan-danja indrindra amin'ny fandresena ireo fanamby mifandraika amin'ny asa asehon'ny fitondran-tena miaraka amin'ny fepetra takiana ambony. Izany dia maneho ny asan'ny accumbens DA, saingy azo antoka fa tsy ny iray ihany. Araka ny nohamafisina tao amin'ny taratasy teo aloha (ohatra, Salamone et al., 2007), Tsy azo inoana fa ny accumbens DA dia tsy manao afa-tsy asa iray, ary ny porofo manohana ny fiheverana fa ny DA dia tafiditra amin'ny ezaka ezaka na ny fitondran-tena mifandraika amin'ny safidy dia tsy mifanaraka amin'ny fidiran'ity rafitra ity amin'ny fianarana fitaovana.Baldo & Kelley, 2007; Beninger & Gerdjikov, 2004; Kelley sy al., 2005; Segovia et al., 2011; Wise, 2004), lafin-javatra amin'ny famporisihana famporisihana (ohatra ny fanamafisana ny "faniriana"; Berridge 2007; Berridge & Robinson, 2003; Wyvell & Berridge, 2001) na famindrana fitaovana Pavlovian (Everitt & Robbins, 2005).

Ny fandrefesana azo avy amin'ny fandinihana ny fitondran-tena, na ny mari-pamantarana azo avy amin'ny famakafakana mifanentana amin'ny curve, dia mety manana anton-javatra maro izay mandray anjara amin'izany ary, araka ny voalaza etsy ambony, ny fikarohana momba ny pharmacological matetika dia afaka mampisaraka ireo lafin-javatra ireo, satria mety hisy fiantraikany mafy ny fanafody iray. raha mamela ny iray hafa amin'ny ankapobeny. Ohatra iray mahasoa amin'ity fitsipika ity ny teboka fiatoana ny tahan'ny fandrosoana, izay, araka ny voalaza etsy ambony, dia misy fiantraikany amin'ny lafin-javatra maro (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011b). Tranga iray hafa izay tena manan-danja tokoa io teboka io dia ny fandrefesana ny tokonam-baravaran'ny stimuli-tena intracranial. Ny fepetra toy izany matetika dia raisina ho toy ny fanomezana tondro "tsy misy tambiny" amin'ny "valisoa", na "hedonia", na izany aza, dia voataonan'ny fepetra takiana amin'ny fanerena lever ary koa ny haavon'ny herinaratra (Fouriezos, Bielajew, & Pagotto, 1990). Ny fandinihana vao haingana miaraka amin'ny tokonam-baravaran'ny intracranial dia manondro fa ny modulation dopaminergika amin'ny tokonam-baravaran'ny stimuli-tena dia tsy misy fiantraikany amin'ny sandan'ny valisoa, fa kosa manova ny fironana handoa ny vidin'ny valiny (Hernandez, Breton, Conover, & Shizgal, 2010). Nampiasaina ihany koa ny fampitoviana amin'ny valin-kafatra amin'ny fikarohana sasany mifandraika amin'ny toe-karena fitondran-tena, ny sandan'ny fanamafisana ary ny fiasan'ny rafitra DA (ohatra. Aparicio, 2007; Heyman, Monaghan, & Clody, 1987). Ny fampitoviana mifanandrify dia nampiasaina hamaritana ny valin'ny fandalinana miaraka amin'ny fandaharam-potoana VI, sy ny masontsivana avy amin'ny fampitoviana (oh: R_o) dia nampiasaina hanehoana ny sandan'ny fanamafisana (ohatra, Herrnstein 1974; R_o dia antsoina hoe tahan'ny fanamafisana avy amin'ny loharano hafa, ary mifamatotra amin'ny sandan'ny fanamafisana ny loza mety hitranga). Araka ny nomarihin’ny Killeen (1995), empirically, R_o dia maneho ny "tsy miova ny antsasaky ny fiainana" ho an'ny rôlôma fampifanarahana ny curve. Na izany aza, ampiasaina amin'izany fomba izany, R_o tsy mifantina ny sandan'ny fanamafisana ny sakafo tsirairay. Amin'ny tsara indrindra, io fepetra io dia maneho ny sandan'ny hetsika manontolo amin'ny fanerena sy ny fanjifana ny fanamafisana ny sakafo raha ampitahaina amin'ny sanda manamafy ny fanentanana sy ny valiny hafa rehetra misy (Salamone et al., 1997, 2009; Williams, 1988). Antony maro no mety hitondra anjara biriky amin'io fepetra mitambatra io, ary ny fanodikodinana zava-mahadomelina na ny ratra dia mety hiteraka fiantraikany miharihary eo amin'ny "sarobidy fanamafisana" izay tena taratry ny fiovan'ny anton-javatra mifandraika amin'ny valinteny (Salamone, 1987; Salamone et al., 1997, 2009). Fanampin'izay, novolavolaina ny fampitoviana mifanandrify izay miteraka fivilian-dàlana amin'ny fampitoviana amin'ny alalan'ny fanomezana alalana ny fanombanana ny safidin'ny valiny na ny fitongilanana (Aparicio, 2001; Baum, 1974; Williams, 1988), izay mety hisy fiantraikany amin'ny zava-mahadomelina ihany koa.

Raha jerena ireo teboka ireo, dia ilaina ny mandinika ny fomba ampiasana ny teny toy ny "soa" amin'ny fikarohana momba ny toe-karena sy ny neuroeconomics. Ny sandan'ny fanamafisana mitambatra amin'ny asa fitaovan'ny fitaovana iray (ohatra, ny fanerena lever sy ny fihinanana sakafo) dia tokony ho raisina ho toy ny fandrefesana mitambatra izay ahitana ny sandan'ny fanamafisana ny fanamafisana ny tenany, ary koa ny sandany na ny fandaniana mifandraika amin'ny valin'ny fitaovana izay ilaina ny mahazo ny reinforcer. Raha jerena amin'ity fomba ity, ny fiantraikan'ny mpanohitra DA na ny fihenan'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny ezaka dia azo faritana amin'ny resaka hetsika amin'ny vidin'ny valiny mifandraika amin'ny valin'ny fitaovana manokana, fa tsy ny sandan'ny fanamafisana ny fanamafisana ny tenany. Na dia mety ho faran'izay kely aza ny fiantraikan'ny haloperidol amin'ny fitongilanana rehefa ampiasaina ny lever roa izay mitovy (oh: Aparicio, 2007), mety ho lehibe kokoa izy ireo rehefa ampitahaina ny valinteny tena samy hafa (ohatra, ny fanerena lever vs. ny fanosehana ny orona na ny sniffing; ny fanerena lever vs. ny fidirana tsy voafehy amin'ny sakafo; ny fiakarana sakana vs. ny fihetsehana mankany amin'ny toerana misy sakafo).

Ho fanampin'ny fanomezana fanazavana amin'ny lafiny fitondran-tenan'ny fitaovana hita ao amin'ny laboratoara, ny fikarohana momba ny fitondrantena safidy mifandraika amin'ny ezaka dia misy fiantraikany amin'ny klinika ihany koa. Ny fiankinan-doha dia miavaka amin'ny fanavaozana ny rafitra tian'ny olona, ​​fiovana lehibe amin'ny fizarana ny loharanon'ny fitondran-tena mankany amin'ny zavatra mampiankin-doha (Heyman, 2009; Vezina sy al., 2002), ary ny tsy fahampian'ny fangatahana (Heyman, 2000). Amin'ny ankapobeny, misy fironana mihamitombo amin'ny fitondran-tena manamafy ny zava-mahadomelina sy ny fihinanana zava-mahadomelina, matetika amin'ny fandaniana amin'ny hetsika fitondran-tena hafa. Ny mpiankin-doha dia hanao ezaka be mba hahazoana ny zava-mahadomelina tiany, handresy ireo sakana sy sakana maro. Noho izany, ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina manamafy ny olombelona dia misy dingana maro, anisan'izany ny ezaka mafy. Ny porofo vao haingana dia manondro fa ny fihenan'ny DA synthesis vokatry ny fihenan'ny precursor dia nitarika ny fihenan'ny fihenan'ny taham-pandrosoana izay nohamafisin'ny sigara misy nikôtinina, na dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny "euphoria" na "faniriana" aza izany fanodikodinana izany.Venugopalan et al., 2011).

Ary koa mifandray amin'ny lafin'ny fihinanana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha, ny fikarohana momba ny fitondran-tena safidy mifandraika amin'ny ezaka dia misy fiantraikany amin'ny fahatakarana ny fototry ny soritr'aretin'ny psychopathological toy ny fihenan'ny psychomotor, ny tsy fahampian-tsakafo, ny havizanana ary ny tsy firaharahiana, izay hita amin'ny fahaketrahana ary koa amin'ny toe-javatra hafa ara-tsaina na neurolojia (Salamone et al., 2006, 2007, 2010). Ireo soritr'aretina ireo, izay mety hisy fanehoana fitondran-tena manimba (Demyttenaere, De Fruyt, & Stahl, 2005; Stahl, 2002), amin'ny ankapobeny dia maneho ny fahasimbana eo amin'ny lafiny fitondran-tena amin'ny fitaovana, ny fiezahana amin'ny ezaka sy ny safidy mifandraika amin'ny ezaka, izay mety hiteraka fahasahiranana eo amin'ny toeram-piasana, ary koa ny fetra eo amin'ny sehatry ny fiainana, ny fifandraisana amin'ny tontolo iainana, ary ny fandraisana andraikitra amin'ny fitsaboana. Tao anatin'ny taona vitsivitsy lasa izay, nitombo ny fahalianana amin'ny fitsaboana fampahavitrihana amin'ny fitondran-tena ho an'ny fitsaboana ny fahaketrahana, izay ampiasaina hampitomboana ny fampahavitrihana amin'ny fomba ara-dalàna amin'ny fampiasana fanazaran-tena naoty mba hampitomboana ny fahafahan'ny marary amin'ny fanamafisana sy hamantarana ireo dingana manakana ny fampahavitrihana (Jacobson, Martell, & Dimidjian, 2001; Weinstock, Munroe, & Miller, 2011). Ankoatr'izay, misy fifandonana be eo amin'ny circuitry neural tafiditra amin'ny asa mifandraika amin'ny ezaka amin'ny biby sy ny rafitry ny atidoha izay voarohirohy amin'ny fihenan'ny psychomotor sy ny anergia amin'ny fahaketrahana (Salamone et al. 2006, 2007, 2009, 2010; Treadway & Zald, 2011). Noho izany, ny fikarohana fototra sy klinika momba ny fizotry ny fitondran-tena mifandraika amin'ny ezaka, ary ny fitsipiky ny neural azy, dia mety hisy fiantraikany lehibe amin'ny fikarohana klinika mifandraika amin'ny fiankinan-doha, ny fahaketrahana ary ny aretina hafa.

Fankasitrahana

References