Mihamaro ny mpitsoa-ponenana serotoninina sy dopamine izay mampifanaraka amin'ny fitsaboana aretin-tsaina. Ny marary naïve amin'ny aretina ara-tsosialy voajanahary naseho tamin'ny 123I-β- (4-jodophenyl) -Tropane SPECT (2008)

J Nucl Med Enga anie 2008 sidina. 49 no. 5 757-763

Nic J. van der Wee1, J. Frederieke van Veen1, Henk Stevens2, Irene M. van Vliet1, Peter P. van Rijk2 ary Herman G. Westenberg1

+ Fifandraisana amin'ny mpanoratra

1Departement of Psychiatry, Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Holandy; ary 2 Departemantan'ny fitsaboana nokleary, Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Holandy

Mifandraisa amin'ny taratasim-pifandraisana na fanontana indray: Nic J. van der Wee, Departemantan'ny Psychiatry, Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, HP B01.206, University Medical Center Utrecht, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, Holandy. mailaka: [email voaaro]

Abstract

Ao anatin'ity fandalinana ity, amin'ny fampiasana sary SPECT dia nandinika ny 123I-β-(4-iodophenyl) -tropane mamatotra ny mety ho an'ny serotoninina sy ny dopamine transporters amin'ny marary amin'ny korontana ara-tsosialy ankapobeny ary amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana mifanaraka amin'ny taona sy ny firaisana ara-nofo.

Fomba: roa ambin'ny folo fanafody psychotropic-naïve marary amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy, karazana ankapobeny (vehivavy 5 sy lehilahy 7) ary ny fanaraha-maso ara-pahasalamana mifanaraka amin'ny lahy sy ny vavy sy taona 12. Ny habetsaky ny fahalianana dia natsangana tamin'ny scan SPECT-coregistered MRI. Ny tahan'ny famatorana dia nampitahaina tamin'ny fampiasana ny fitsapana Mann-Whitney U. Ny fifandraisana misy eo amin'ny lamina mifamatotra sy ny soritr'aretina dia nodinihina tamin'ny fampiasana ny coefficient correlation rank Spearman.

Vokatra: hita fa misy poizina mamatotra be dia be ho an'ny serotoninina ao amin'ny thalamus havia sy havanana amin'ny marary. Ny marary koa dia nanana fahafahana mifatotra ambony kokoa ho an'ny mpitatitra dopamine ao amin'ny striatum.

Famaranana: Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia nanome porofo mivantana momba ny tsy fetezana amin'ny dopaminergic sy ny rafitra serotonergika amin'ny marary manana aretina mitebiteby ara-tsosialy ankapobeny.

Fampidirana

Ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy (fantatra ihany koa amin'ny hoe phobia ara-tsosialy) dia toe-javatra kilemaina izay mampahory ny ampahany betsaka amin'ny vahoaka amin'ny ankapobeny. Matetika izy io no mandeha amin'ny lalana mitaiza sy tsy mitsahatra ary matetika mitarika amin'ny fivoaran'ny alikaola sy ny fahaketrahana. Ny singa manan-danja amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia ny tahotra ny ho tombanan'ny hafa miaraka amin'ny fanantenana fa ho ratsy sy mahamenatra ny fanombanana toy izany. Ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia nozaraina ho sokajy 2. Ny subtype voalohany, voalaza ao amin'ny DSM-IV (1) amin'ny maha phobia ara-tsosialy ankapobeny, dia misy tahotra amin'ny toe-javatra maro samihafa. Ny subtype faharoa, antsoina hoe fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy na manokana, dia matetika voafetra amin'ny toe-javatra 1 na 2, izay ny fitenenana ampahibemaso no mahazatra indrindra (2). Raha jerena ny maha-zava-dehibe ny klinika amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy, ny neurobiolojia amin'ity toe-javatra ity dia tsy dia voasarika loatra hatramin'izao.

Ny fanadihadiana momba ny fitsaboana izay mampiseho fa ny serotonine reuptake inhibitors (SSRIs) sy ny monoamine oxidase inhibitors dia mahomby amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia manondro fa ny serotonergic sy catecholaminergic dia manana anjara., fa ireo fikarohana ireo dia mety ho mpitari-dalana henjana amin'ny famaritana ny neurobiology. Ny fitsapana fanamby miaraka amin'ny fenfluramine sy m-chlorophenylpiperazine dia nanome porofo hafa momba ny anjara asan'ny serotonine (5-hydroxytryptamine, na 5-HT) amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy.3,4). Ny fandraisan'anjaran'ny rafitra dopaminergika amin'ny fanahiana ara-tsosialy dia nanolo-kevitra tamin'ny fikarohana fa ny haavon'ny asidra homovanillic ao amin'ny fluid cerebrospinal dia ambany kokoa amin'ny mararin'ny fikorontanan'ny saina miaraka amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy noho ny tsy misy. (5). Ankoatr'izay, mitombo ny fihanaky ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy amin'ny marary izay voan'ny aretin'i Parkinson (6). Vao haingana, ny fanadihadiana momba ny neuroimaging 2 dia nanome porofo mivantana fa ny rafitra dopamine dia mety mitana anjara toerana amin'ny neurobiology ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy. mampiasa 1232-β-carbomethoxy-3-β-(4-iodophenyl)-tropane (123I-β-CIT) ho tracer sy SPECT, Tiihonen et al. Hita fa nihena ny hakitroky ny dopamine transporter (DAT) ao amin'ny striatum amin'ny marary manana fikorontanana ara-tsosialy ankapobeny (7). Schneier et al., mampiasa 123I-iodobenzamide SPECT, dia nahita dopamine D2 ny mety hamatotra amin'ity toe-pahasalamana ara-tsaina ity (8). Na dia mety hanome porofo mivantana amin'ny andraikitry ny rafitra serotonergika amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy aza ny fandalinana ny neuroimaging, raha ny fahalalantsika dia 1 ihany no fianarana toy izany no navoaka hatramin'izao (9). Ao amin'ity fandalinana ity, nataon'i Lanzenberger et al., Ny 5-HT receptor 1A mifamatotra amin'ny faritra limbic sy paralimbic maro dia hita fa nihena tamin'ny marary voan'ny korontana ara-tsosialy.

123Ny I-β-CIT SPECT dia azo ampiasaina hanehoana ny DAT sy ny 5-HT transporter (5-HTT) ao amin'ny atidohan'olombelona aorian'ny fitantanana tokana ny ligan. Famatorana ny 123Ny I-β-CIT ao amin'ny faritra striatal dia hita taratra indrindra fa mifamatotra amin'ny DAT; Ny fatorana ao amin'ny thalamus, ati-doha, ary pons dia maneho ny fifamatorana amin'ny 5-HTT (10,11). Ny fatorana amin'ny DAT sy 5-HTT dia azo avahana kokoa amin'ny fampiasana ny fahasamihafan'ny fandehan'ny fotoana 123Ny fitrandrahana I-β-CIT ao amin'ny faritra atidoha manankarena DAT- sy 5-HTT (10). Amin'ity fanadihadiana ity, dia nampiasa ity fomba ity izahay mba hanadihadiana ny mety hisian'ny DAT sy 5-HTT amin'ny fitsaboana psychotropic amin'ny tanana havanana-naïve marary amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ankapobeny (araka ny fepetra DSM-IV) ary tsy misy comorbidity ary amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana mifanandrify amin'ny mpivady. taona, lahy sy vavy ary tanana. Nanantena ny fomba famatorana ny 123I-β-CIT hanehoana ny tsy fetezana eo amin'ny haavon'ny 5-HTT sy DAT.

FITAOVANA SY FOMBA FIASA

lohahevitra

Ny fianarana dia nankatoavin'ny komity etika ao amin'ny University Medical Center, Utrecht, The Netherlands, ary natao mifanaraka amin'ny fenitry ny etika amin'ny fanambarana an'i Helsinki. Taorian'ny nanomezana fanazavana feno momba ny fianarana ho an'ireo lohahevitra dia azo ny fanekena an-tsoratra. Ny marary dia avy amin'ny dokotera mivantana mankany amin'ny toeram-pitsaboana manokana momba ny fanahiana na naneho hevitra tamin'ny dokam-barotra. Ny fanaraha-maso ara-pahasalamana dia nosoratana tamin'ny alàlan'ny dokam-barotra tamin'ny flyers sy gazety na azo avy amin'ny tahiry efa misy. Ireo taranja tsy manana tantaram-piainan'ny psychosis, fidorohana zava-mahadomelina, fahaketrahana lehibe miverimberina, fikorontanan'ny bipolar, fikorontanan-tsakafo, aretin-tebiteby hafa, tics, ary fiakanakana ihany no nampidirina. Ny mpandray anjara rehetra dia tsy nanana tantaram-piainana nandritra ny androm-piainan'ny aretina miaraka amin'ny mety ho tohin'ny rafi-pitatitra foibe ary salama tsara, araka ny nohamafisin'ny fizahana ara-batana sy laboratoara. Nihinana kafe latsaky ny 6 kaopy sy toaka 3 isan'andro ny olona ary nifoka sigara latsaky ny 6 isan'andro. Ny fitiliana ny psychopathology ho an'ny olon-dehibe ankehitriny sy taloha dia natao tamin'ny fitantanana ny Mini International Neuropsychiatric Interview Plus, version 5.0.0 (13). Nohamafisin’ny mpitsabo efa za-draharaha ny fitiliana. Ankoatr'izay, ny Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) dia nampiasaina hanombanana ny hamafin'ny soritr'aretina ara-tsosialy amin'ny fidirana (14). Ny fahaiza-manao dia nofaritana tamin'ny fitantanana ny Edinburgh Handedness Scale (15).

Nesorina ny lohahevitra rehefa nahazo naoty mihoatra ny 13 izy ireo tamin'ny 17-item Hamilton Depression Rating Scale (16). Nalaina sary tao anatin'ny 2 herinandro taorian'ny fampidirana ireo lohahevitra. Ny fitsaboana amin'ny fitondran-tena ara-tsaina rehetra dia natsahatra farafahakeliny 3 volana talohan'ny fianarana.

Ny marary 12 sy ny fanaraha-maso ara-pahasalamana XNUMX no nisoratra anarana. Nahavita ny fianarana ny taranja rehetra. Ny marary sy ny fanaraha-maso dia nifanaraka tsara tamin'ny firaisana ara-nofo ary tsy misy fahasamihafana eo amin'ny taona sy ny tanana. Ny toetran'ny demografika sy klinika dia aseho amin'ny table 1.                                            

TABLE 1 Toetran'ny demografika sy klinika amin'ny mponina fianarana

Fividianana sary sy famakafakana

Ny sary dia azo sy nodinihina tamin'ny fampiasana fomba mitovy amin'ny fanadihadiana nataontsika teo aloha momba ny marary manana aretina obsessive-compulsive (17). Tamin'ny andro voalohany nanaovana scan dia nahazo tsindrona intravenous manodidina ny 150 MBq ny olona 123I-β-CIT (MAP Medical Technologies; fanadiovana radionuclidic [125I/123I] farafahakeliny 9.5 × 10-3 amin'ny fotoana calibration ary ny fahadiovana radiochemical farafahakeliny 95%). Nampiasa Prism 3000 triple-head γ-camera (Picker) izahay miaraka amin'ireo collimators fanbeam ultra-high-resolution ary ny sakany feno amin'ny antsasany ambony indrindra amin'ny 12 mm eo ho eo. Adiny efatra taorian'ny tsindrona dia natao ny scan voalohany mba hanombanana ny fifamatorana amin'ny 5-HTT. Teo anelanelan'ny 22 sy 24 ora taorian'ny tsindrona, dia azo ny scan faharoa mba handrefesana ny fatorana amin'ny DAT (18-20). Ny lohahevitra dia tsy nisotro kafe sy nikotine tao anatin'ny 6-10 h alohan'ny scan SPECT tsirairay. Vantany vao vita ny scan voalohany, dia nahazo paroxetine 20 mg ny lohahevitra mba hamindrana ny toerana 123I-β-CIT avy amin'ny 5-HTT mba hamaritana tsara kokoa ny fifamatorana amin'ny DAT (18). Fandinihana maromaro no nampiseho fa amin'ny fatra maotina (ohatra, 10 mg) amin'ny paroxetine sy ny fanakanana 5-HT hafa mahery vaika, ny fibodoana ny 5-HTT dia efa tena ambony indrindra.10,21,22). Mba hifehezana ny mety ho fahasamihafana eo amin'ny metabolism eo amin'ny lohahevitra, dia nisafidy fatra am-bava ambony kokoa amin'ny 20 mg izahay. Ny dosie 20-mg amin'ny paroxetine dia noleferin'ny lohahevitra rehetra. Nandritra ny fitarafana, nipetraka teo amin'ny lohany ireo olona ireo, ary misokatra ny maso sy ny sofina ary ny lohany dia napetraka ao anaty fitoeran-doha. Natao antoka fa nifoha sy tsy nihetsika ireo marary. Mba hamaritana marina ny habetsaky ny fahalianana (VOI) tsirairay, ny taranja rehetra dia nandalo MRI ara-drafitra (echo field fast 3-dimensional; fotoana echo / fotoana famerimberenana, 4.6 / 30 ms; zoro flip, 30 °; sehatra fijerena, 256 × 256 mm; matrix, 128 × 128 × 130 mm; hatevin'ny silaka, 2 mm) 2 ora alohan'ny fampidirana ny 123I-β-CIT. Ny scan MRI dia naverina tamin'ny rafitra fandrindrana manara-penitra an'ny atidoha standard Montreal (23). Ny VOI dia nofaritana tamin'ny tanana tamin'ny scan MRI navaozina nataon'ny mpikaroka iray izay tsy nahalala ny maha-izy azy sy ny diagnosy, tamin'ny alàlan'ny rindrambaiko fampirantiana avy amin'ny Foiben'ny Imaging Brain an'ny Montreal Neuroimaging Institute (24). Satria ny fifantohan'ny fandalinantsika dia ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny haavon'ny 5-HTT amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy, ny VOI ho an'ny 5-HTT dia ahitana ny thalamus havia sy havanana ary ny faritra midbrain / pons, fa ny VOI ho an'ny DAT kosa dia voafetra amin'ny ankavia. ary ny striatum havanana mitambatra. Ankoatr'izay, io safidy io dia namela fampitahana mivantana ny fikarohana DAT tamin'ny fandalinana teo aloha an'i Tiihonen et al. (7). Nikasa ny famakafakana post hoc fikarohana izahay izay hamaritana ny faritra striatal havia sy havanana amin'ny tranga izay nahitana fahasamihafana lehibe teo amin'ny marary sy ny fanaraha-maso ny ROI striatum. Ny cerebellum dia nampiasaina ho faritra fanondro, maneho ny fatorana tsy voafaritra ho an'ny 123I-β-CIT.

Mba hamelana ny fisoratana anarana marina amin'ny scan MRI sy SPECT dia nampiasa marika fiducial izahay. Ny marika fiducial dia miendrika cone, misy tongotra miendrika hazo fijaliana, ary napetraka teo amin'ny tetezan'ny orona ary teo ambonin'ny tonon-taolana mandibular. Ny toeran'ny marika tsirairay dia aseho amin'ny teboka 4 eo amin'ny hoditry ny foto-kevitra mba hamelana ny famerenana ny mari-pamantarana avy hatrany alohan'ny scan SPECT. Vitamina A ary 57Co dia nampiasaina ho mpifanohitra amin'ny scan MRI sy SPECT, tsirairay avy. Ny angovo dia napetraka amin'ny tampon'ny 160 keV miaraka amin'ny varavarankely 20% ho an'ny 123I-β-CIT ary amin'ny tampon'ny 120 keV miaraka amin'ny varavarankely 15% ho an'ny 57Co. Taorian'ny fanodinana mahazatra, ny sary SPECT ao amin'ny atidoha dia naverina tamin'ny voxels isotropic miaraka amin'ny haben'ny 2 mm ary nokarakaraina bebe kokoa ho toy ny volume 3-dimensional ho an'ny coregister ao anatin'ny orientation 3-dimensional amin'ny scan MRI. Ny fisoratana anarana dia natao semiautomatique ary nifototra tamin'ny toeran'ny mari-pamantarana azo antoka, tamin'ny fampiasana ny fonosana rindrambaiko Register multimodality sy rindrambaiko fanampiny novolavolaina tao amin'ny Foiben'ny Imaging Brain an'ny Montreal Neurologic Institute (25). Ny mpikaroka nanao ny coregistration dia tsy nahalala ny mombamomba ny lohahevitra sy ny aretina.

Ho an'ny VOI tsirairay, ny tahan'ny famatorana manokana ny 123I-β-CIT hatramin'ny 5-HTT na DAT dia nokajiana araka ny fomba fiasa nampiasaina tamin'ny famoahana teo aloha 123Fandinihana I-β-CIT: ny salan'isa radioactivité isaky ny voxel isaky ny VOI minus ny salan'isa radioactivity isaky ny voxel ao amin'ny cerebellum, mizara amin'ny salan'isa radioactivity isaky ny voxel ao amin'ny cerebellum.

Statistical Analysis

Nampitahaina ny taona tamin'ny fampiasana ny Mpianatra t fitsapana. Ny fahatokisana interrater sy intrarater amin'ny fisoratana anarana VOI dia nodinihina tamin'ny kajy ny coefficients correlation intraclass araka ny fomba navoakan'i Bartko sy Carpenter (26). Ny tahan'ny mifamatotra manokana ho an'ny 123I-β-CIT dia nampitahaina tamin'ny fampiasana ny Mann-Whitney U fitsapana. Ho an'ny fatorana 5-HTT, ny tahan'ny ao amin'ny faritra midbrain / pons sy ny thalamus havia sy havanana dia nodinihina; ho an'ny famatorana DAT dia nodinihina ny tahan'ny striatum. Ny coefficients correlation laharan'ny Spearman dia nokajiana mba hanombanana ny fifandraisana misy eo amin'ny tahan'ny famatorana manokana sy ny isa LSAS. Ny lanjan'ny rambo roa dia taterina manerana. Ny fanitsiana Bonferroni ho an'ny fampitahana marobe (faritra mahaliana 4) dia niteraka fanitsiana P vidiny latsaky ny 0.0125.

VOKATRA

Ny coefficients correlation intraclass ho an'ny interrater sy ny fomba azo itokisana intrarater amin'ny famaritana ny VOI dia eo anelanelan'ny 0.86 sy 0.99 (midika ± SD, 0.95 ± 0.05) ary 0.61 ary 0.98 (midika, 0.81 ± 0.14). Ao amin'ny marary 1, ny fandraisana 5-HTT ihany no azo kajy; Ny scan SPECT farany dia tsy azo nisoratra anarana tamin'ny scan MRI noho ny artifacts mihetsika.

Ny VOI ho an'ny cerebellum dia 104,208 ± 16,211 mm.3 ho an'ny marary ary 93,943 ± 11,445 mm3 ho an'ny fanaraha-maso. Ny VOI ho an'ny faritra midbrain / pons dia 6,441 ± 1,370 mm.3 ho an'ny marary ary 6,127 ± 1,455 mm3 ho an'ny fanaraha-maso. Ny VOI ho an'ny thalamus havanana dia 3,962 ± 855 mm3 ho an'ny marary ary 4,544 ± 1,678 mm3 ho an'ny fanaraha-maso, ary ny VOI ho an'ny thalamus havia dia 4,051 ± 914 ho an'ny marary ary 4,610 ± 686 mm3 ho an'ny fanaraha-maso. Ny VOI ho an'ny caudate havanana dia 3,142 ± 519 mm3 ho an'ny marary ary 2,933 ± 608 mm3 ho an'ny fanaraha-maso, ary ny VOI ho an'ny putamen havanana dia 2,064 ± 407 mm.3 ho an'ny marary ary 1,990 ± 497 mm3 ho an'ny fanaraha-maso. Ny laharam-pehintaniny ary ny laharan-jarahasiny dia : 2,899 ± 598 mm3 ho an'ny marary ary 3,181 ± 573 mm3 ho an'ny fanaraha-maso, ary ny VOI ho an'ny putamen havia dia 2,022 ± 478 mm.3 ho an'ny marary ary 2,064 ± 407 mm3 ho an'ny fanaraha-maso. Tsy nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny haben'ny VOI voafaritra teo amin'ny marary sy ny fanaraha-maso.

Tsy misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny fifamatorana ara-dalàna ao amin'ny faritra misy ny marary sy ny fanaraha-maso; Ny isan'ny cerebellar mahazatra amin'ny 4 h dia 20.38 ± 3.70 amin'ny fanaraha-maso ary 20.90 ± 4.12 amin'ny marary, ary amin'ny 22-24 h ny isa dia 3.75 ± 1.15 amin'ny fanaraha-maso ary 3.37 ± 1.02 amin'ny marary.

Ny Mann-Whitney U Ny fitsapana dia nanambara fa ny salan'isa mifamatotra amin'ny 5-HTT amin'ny thalamus havia sy havanana dia avo kokoa amin'ny marary noho ny fanaraha-maso ara-pahasalamana mifanaraka amin'izany (P = 0.001) (Aviavy. 1). Tsy nisy fahasamihafana lehibe hita tao amin'ny faritra midbrain/pons. Ny tahan'ny fifamatorana antonony ho an'ny DAT ao amin'ny striatum dia avo kokoa amin'ny marary noho ny fanaraha-maso mifanentana (P = 0.011) (Aviavy. 2). Ny tahan'ny fifamatorana ho an'ny 5-HTT sy DAT any amin'ny faritra mahaliana ny marary sy ny fanaraha-maso dia voafintina amin'ny table 2. Tsy misy fifandraisana manan-danja hita eo amin'ny isa LSAS sy ny DAT na 5-HTT mety hamatotra ny marary.

FIGURE 1. Ny tahan'ny fifamatorana ho an'ny 5-HTT amin'ny thalamus havia sy havanana amin'ny fitsaboana psychotropic-ny marary tsy misy dikany amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ankapobeny (n = 12) ary ny fanaraha-maso mifanaraka amin'ny taona sy ny firaisana ara-nofo (n = 12) 123I-β-CIT SPECT. *P = 0.001; Fitsapana 2-tailed Mann-Whitney U.

 
FIGURE 2. BNy tahan'ny fampidiran-dra ho an'ny DAT amin'ny striatum amin'ny fitsaboana psychotropic-ny marary naïve miaraka amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ankapobeny (n = 12) ary ny fanaraha-maso mifanaraka amin'ny taona sy ny firaisana ara-nofo (n = 12) 123I-β-CIT SPECT. *P = 0.011; Fitsapana 2-tailed Mann-Whitney U.
 
TABLE 2  Salanisan'ny mety hamatotra ny DAT sy ny 5-HTT amin'ny mponina fianarana  

 
Nanao famariparitana sy famakafakana post hoc izahay ho an'ny striatum havanana sy havia ary ho an'ny putamen sy caudate havia sy havanana. Ity fanadihadiana ity dia nanambara fa ny DAT mifamatotra amin'ny putamen havanana dia manan-danja kokoa amin'ny marary noho ny fanaraha-maso ara-pahasalamana mifanentana, amin'ny ambaratonga tsy misy dikany amin'ny fampitahana marobe (P = 0.012).

IARAHA-MIDINIKA

Nahita avo kokoa izahay 123Ny tahan'ny fifamatorana I-β-CIT ao amin'ny thalamus havia sy havanana (manokana ho an'ny 5-HTT) ary ao amin'ny striatum (manokana ho an'ny DAT) amin'ny fitsaboana psychotropic-naïve marary amin'ny aretina mitebiteby ara-tsosialy ankapobeny tsy misy diagnostika iraisana, mifandraika amin'ny fikarohana amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana mifanandrify amin'ny taona, ny lahy sy ny vavy ary ny tanana. Tsy hita ny tsy fetezana amin'ny tahan'ny fifamatorana ao amin'ny faritra midbrain / pons manankarena 5-HTT. Tsy nisy fifandraisana manan-danja hita teo anelanelan'ny 5-HTT sy ny DAT binding ratios sy ny isa amin'ny mari-pahaizana momba ny soritr'aretina (LSAS).

Araka ny fantatray dia io no fandinihana voalohany natao 123Ny tahan'ny fifamatorana I-β-CIT na amin'ny faritra manankarena 5-HTT sy amin'ny faritra manankarena DAT amin'ny marary manana aretina mitebiteby ara-tsosialy ankapobeny. Ny fahitanay ny mety ho fatorana 5-HTT novaina ao amin'ny thalamus dia manondro mivantana fa ny 5-HT dia manana anjara toerana amin'ny pathophysiology amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ankapobeny.. Ny angon-drakitra mifamadika dia nahatonga tambajotran'ny faritry ny atidoha, anisan'izany ny cortex prefrontal, striatum, thalamus, ary amygdala, ao amin'ny pathophysiology ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ankapobeny. (27,28).

Ny ankamaroan'ny faritra amin'ity tambajotra voarohirohy amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ity dia voatsindrin'ny neuron serotonergic na dopaminergic.. Ny fanivanana striatal-thalamic ny fampahalalam-baovao mifandraika amin'ny fanombanana ara-tsosialy sy ny fepetra tafahoatra amin'ny faritra striatal-amygdalal dia mety mitana anjara toerana lehibe amin'ny pathophysiology ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy (29).

Ny fahitanay ny mety ho fifamatorana ambony kokoa amin'ny 123I-β-CIT ho an'ny 5-HTT ao amin'ny thalamus amin'ny marary amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia azo adika ho vokatry ny fihenan'ny 5-HT extracellular eo akaikin'ny transporter (mamela 123I-β-CIT hamatotra amin'ny hakitroky ambony kokoa), avy amin'ny hakitroky ambony 5-HTT, na avy amin'ny fitambaran'izy roa.

Ny fihenan'ny haavon'ny 5-HT extracellular ao amin'ny atidohan'ny marary amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia toa mifanaraka amin'ny zava-misy fa ny SSRI dia mahomby amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy (30). Mifanaraka amin'io hevitra io, dia voalaza fa ny fitantanana SSRI miverimberina amin'ny mpilatsaka an-tsitrapo salama dia mety hampitombo ny fiaraha-monina (31). Vao haingana, Argyropoulos et al. dia naneho fa ny fampihenana ny fisian'ny 5-HT ao amin'ny atidoha amin'ny alàlan'ny fihenan'ny tryptophan dia niteraka fitomboana lehibe amin'ny fanahiana mifandraika amin'ny fanamby amin'ny marary voatsabo amin'ny aretina ara-tsosialy (32). Ny fiheverana ny fihenan'ny fifindran'ny serotonergic dia mbola mifanohitra amin'ny tatitra hafa milaza fa ny fitomboan'ny neurotransmission 5-HT dia anxiogenic. Harmer et al. vao haingana dia nitatitra ny tsy fahampian'ny fahafantarana ny fisehon'ny tahotra amin'ny vehivavy mpilatsaka an-tsitrapo taorian'ny fihenan'ny tryptophan, fa ny fitantanana mahery ny SSRI citalopram ho an'ireo mpilatsaka an-tsitrapo salama dia nampitombo ny fahafantarana ny endrika matahotra (33,34). Mahagaga fa matetika ny SSRI dia mampiseho fiantraikany anxiogenic mahery izay miova ho anxiolysis amin'ny fitantanana miverimberina. Tsy fantatra ny mekanika tompon'andraikitra amin'ity fiverenana ity fa mety hazavaina amin'ny fiovan'ny adaptatera (dempening) ao amin'ny rafitra serotonergic na amin'ny tambajotra neuronal hafa lavitra kokoa.

Ny mety hisian'ny fifamatorana 5-HTT ambony dia mety ho vokatry ny fitomboan'ny hamafin'ny 5-HTT amin'ny marary manana fikorontanana ara-tsosialy., mitaratra ny tonon'ny homeostatika ambony kokoa amin'ny rafitra serotonergic (miaraka amin'ny habe ambany kokoa amin'ny 5-HT receptors). Ity fahafaha-manao ity dia mifanaraka amin'ny valin'ny Lanzenberger et al., izay nahita ny fihenan'ny 5-HT receptor 1A amin'ny korontana ara-tsosialy (9). Farany, mety ho tapa-kevitra ara-pananahana ihany koa ny mety hisian'ny fifamatorana 5-HTT. Arbelle et al. vao haingana dia nitatitra ny fifandraisana misy eo amin'ny faritra mpanentana 5-HTT 44-base-pair insertion/deletion sy ny saro-kenatra amin'ny santionany tsy misy klinika amin'ny ankizy kilasy faharoa (35). Ny mpanao fanadihadiana dia nitatitra fifandraisana manan-danja eo amin'ny faritra 5-HTT mpanentana 44-base-pair insertion/deletion polymorphism sy ny saro-kenatra ao amin'ny santionany. Ireo ankizy izay homozygote ho an'ny allele lava, izay hita fa mamokatra transcription fototarazo avo kokoa ary azo inoana fa ny haavon'ny 5-HTT avo kokoa, dia manana isa ambony kokoa amin'ny mizana mahamenatra (36). Raha toa ka endophenotype ho an'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ny saro-kenatra, ny haavon'ny 5-HTT avo lenta dia azo adika ho toy ny loza mety hitranga amin'ny fampivoarana ny aretina, izay mety hanazava ihany koa ny fahitana ny mety hisian'ny fifamatorana 5-HTT. Indrisy anefa fa tsy mbola voadinika tsara ny fototarazon'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy. Mahaliana fa fanadihadiana nataon'i van Dyck et al. dia tsy nanondro fifandraisana mivantana amin'ny ambaratonga ambony 5-HTT ambony miaraka amin'ny polymorphisme 5-HTT fa nanoro hevitra fifandraisana sarotra kokoa (37).

Ny mety hisian'ny fifamatorana DAT ambony kokoa ao amin'ny striatum voamarika amin'ity fandinihana ity dia mifanohitra amin'ny angon-drakitra notaterin'i Tiihonen et al., izay nahita ny fihenan'ny dopamine striatal mety hamatotra amin'ny korontana ara-tsosialy amin'ny fampiasana ny tracer (7). Ny fahasamihafan'ny vokatra eo amin'ny fianarana 2 dia tsy azo hazavaina mora foana. Ny fahasamihafana miharihary indrindra eo amin'ny fandalinana 2 dia ny fanombanana marina kokoa ny VOI amin'ny fampiasana ny MRI scan coregistration sy ny fampidirana ireo marary psychotropic-naïve tsy misy comorbidity amin'ity fianarana ity. Na izany aza, ireo fianarana roa ireo dia nanana lohahevitra vitsivitsy — fetra iray izay mety hiteraka voka-dratsy foana. Araka ny voalaza etsy ambony, rehefa mandika ny angon-drakitra momba ny fandalinantsika, dia tsy maintsy heverina fa ny fifandraisana misy eo amin'ny radiotracer sy transporter dia voafaritra amin'ny habetsahan'ny radiotracer, ny habetsaky ny transporter sy ny fifandraisany, ary ny habetsahan'ny ligy mifaninana, izany hoe, dopamine endogenous. . Noho izany, Ny fikarohana amin'izao fotoana izao dia azo adika ho toy ny dopamine extracellular ambany kokoa na ny haavon'ny DAT amin'ny marary amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy na ny fitambaran'ny roa.

Amin'ny ankapobeny, ny fanadihadiana teo aloha momba ny rafitra dopaminergic amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia toa manondro ny fihenan'ny hetsika dopaminergic. Schneier et al. nitatitra ny ambany 123I-iodobenzamide mety mamatotra ny dopamine D2 receptors amin'ny marary amin'ny fikorontanana ara-tsosialy. Ny mpanoratra dia nanondro an'io fikarohana io amin'ny hetsika dopamine ambany kokoa (8). Ny mety ho fatorana ambany kokoa, na izany aza, dia mety hifanaraka amin'ny hetsika dopaminergika na (transitory) avo lenta amin'ny dopamine eo akaikin'ny mpandray na ny fiovan'ny fifandraisana amin'ny mpandray, araka ny noresahin'i Mathew et al. (28). mainka Ny hetsika dopaminergika dia mety hampihena ny hakitroky na ny fifandraisana amin'ny D2 mpandray ary miaraka amin'izay koa dia manatsara ny hakitroky ny DAT, fa ny dopamine avo lenta dia mety hifaninana 123I-iodobenzamide ho an'ny fatoran'ny receptor.

Ny angon-drakitra avy amin'ny modely biby dia naneho fa ny hetsika dopaminergika ambony ao amin'ny striatum mandritra ny adin-tsaina dia mety hampihena ny D2 hakitroky ny mpandray (38). Mifanaraka amin'ny hevitry ny hetsika dopaminergic nohatsaraina, Barnett et al. vao haingana no nitatitra vokatra mahasoa ho an'ny olanzapine antipsychotic atypical amin'ny marary amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy (39). Raha atambatra, ireo fikarohana ireo dia manoro hevitra fa ny fandinihanay ny haavon'ny DAT ao amin'ny striatum dia mety hazavaina amin'ny alàlan'ny fifindran'ny dopaminergika avo lenta.. Mahaliana fa ny fandalinana MRI vao haingana izay mampiasa asa fianarana tsy misy dikany ho toy ny fanadihadiana momba ny fiasan'ny striatal dia nampiseho ny fihenan'ny asa mifandraika amin'ny striatum amin'ny marary amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy (40). Na dia maro aza ny fanadihadiana no nampiditra ny striatum amin'ny fikorontanan'ny fizaran-taona, ny fandraisan'anjaran'ny faritra striatal manokana dia tsy dia nodinihina tsara. Miaraka amin'ny famakafakana post hoc fikarohana, dia hitanay fa nitombo ny DAT mifamatotra amin'ny putamen havanana amin'ny fikorontanan'ny fizaran-taona. Na izany aza, io fitomboana io dia manan-danja amin'ny ambaratonga tsy voarindra ho an'ny fampitahana marobe, ary ny fandraisan'anjaran'ny putamen amin'ny fikorontanan'ny fizaran-taona dia tokony hohamafisina amin'ny fianarana hafa amin'ny fampiasana fomba hafa.

Mazava ho azy fa mila hazavaina bebe kokoa ny andraikitry ny tsy fetezana amin'ny rafitra dopaminergic sy serotonergika.. Samy dopamine (amin'ny D1 ary D2 receptors) sy 5-HT (amin'ny alalan'ny 5-HT receptor 2) dia fantatra amin'ny fanovana ny asan'ny excitatory (izany hoe, glutamate) sy ny inhibitory (izany hoe, γ-aminobutyric asidra) neurotransmitters ao amin'ny striatum sy mifandray corticothalamolimbic circuitry. Mbola tsy fantatra mazava ny angona momba ny tena toetran'ireo fifandraisana ireo.

Farany, mifototra amin'ny valin'ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao, dia tsy azo atao ny manavaka raha ny tsy fetezana dopaminergic sy serotonergic hita dia miteraka na epiphenomenonal amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy. Ao amin'ny fianaranay dia tsy nahita fifandraisana manan-danja teo amin'ny isa eo amin'ny mari-pahaizana klinika sy ny tsy fetezana amin'ny rafitra serotonergic sy dopaminergika izahay.. Amin'ny ankapobeny, ny fandalinana ny neuroimaging amin'ny psychiatry dia tsy mahita na tsy misy fifandraisana malemy eo amin'ny symptomatology matetika heterogeneous sy ny fepetra neuroimaging. Ny teo aloha 123Ny fandalinana I-β-CIT momba ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia tsy nahita fifandraisana misy eo amin'ny tahan'ny mifamatotra sy ny soritr'aretina (7). Ny tsy fisian'ny fifamatorana amin'ny fandinihanay sy ny fianarana teo aloha dia mety noho ny toetra ara-psikometrika amin'ny ambaratonga klinika ampiasaina sy ny tsy fitoviana amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy araka ny voalazan'ny DSM-IV saingy azo adika ihany koa fa manondro ny zava-misy Ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy dia tsy mifandray mivantana amin'ny tsy fetezana hita. Zava-dehibe ihany koa ny manamarika ny fifandonana eo amin'ny lamina mifamatotra amin'ny marary sy ny fanaraha-maso, manoro hevitra fa ny tsy fetezana hita dia mety mifandray bebe kokoa amin'ny fahalemena na ny toetra maha-olona. Ny fanazavana iray hafa dia mety ho vokatry ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy (izany hoe, hypothesis "scar").

Nisy lafin-javatra mafonja maromaro ny fianaranay. Ny marary sy ny fanaraha-maso dia nifanaraka tsiroaroa. Ny marary dia fanafody psychotropika-naïve ary tsy nanana aretina mifandray amin'ny axis I, ary ny ankamaroany dia tsy nahazo fitsaboana ara-tsaina teo aloha. Fanampin'izany, ny angon-drakitra SPECT dia nodinihina tamin'ny fampiasana scan MRI tsy misy fisoratana anarana, mamela ny famaritana mazava kokoa ny VOI. Nisy fetra mety ho an'ity fianarana ity. Somary kely ny haben'ny santionany ary nampiasa VOI voafetra izahay.

Hitanay sary an-tsaina ny fifamatorana amin'ny 5-HTT afa-tsy amin'ny 4 ora aorian'ny fitantanana ny ligand. Ity fotoana ity ho an'ny fijerena sary, na izany aza, dia mety nametra ny mety hisian'ny tsy fetezana bebe kokoa amin'ny haavon'ny 5-HTT, araka ny asehon'ny fandalinana ny Willeit et al. amin'ny fikorontanana ara-pihetseham-po ara-potoana (20). Ao amin'io fianarana io, ny 5-HTT dia hita maso tamin'ny 4 ora taorian'ny tsindrona 123I-β-CIT ary koa amin'ny 24 ora, rehefa tonga ny fanjakana pseudoequilibrium. Ny fahasamihafana dia tsy hita afa-tsy tamin'ny fahazoana SPECT tamin'ny 24 ora taorian'ny tsindrona. Nanaraka ny fomba nofaritan'i Kuikka et al. ary nampiasa paroxetine, 20 mg, mba hamindrana tanteraka ny 123I-β-CIT avy amin'ny 5-HTT (18). Ny fitantanana ny paroxetine dia mety hitarika amin'ny fitomboan'ny soritr'aretin'ny tebiteby (ara-tsosialy), fa ny fitomboana (maivana) dia notaterin'ny marary 1 ihany.

Farany, na dia mora kokoa aza ny SPECT ampiasaina, tsy dia lafo ary manana mari-pamantarana fiarovana ambony kokoa noho ny PET, dia mampiasa teknika semiquantitative ihany koa izy ary manana vahaolana anatomika mahantra kokoa.

FAMARANANA

Ny angon-drakitray dia manome porofo mivantana amin'ny fandraisan'anjaran'ny dopaminergic sy ny rafitra serotonergika amin'ny pathophysiology ny aretin'ny tebiteby ara-tsosialy.. Ireo fikarohana ireo dia mila averina ary dinihina bebe kokoa amin'ny fanadihadiana mandinika ny fiantraikan'ny pharmacotherapy sy psychotherapy amin'ny serotonergic sy ny dopaminergic transporter ary ny fahaiza-manaon'ny mpandray amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy ankapobeny.

Fankasitrahana

Misaotra an'i Alice van Dongen, mpanampy mpikaroka momba ny klinika ao amin'ny Departemantan'ny Fitsaboana Nokleary, noho ny fanampiany sy ny heviny momba ny fandalinana.

Previous SectionNext Section

References

  1. 1.↵
    American Psychiatric Association. Torolàlana momba ny Diagnostika sy Statistika momba ny aretin-tsaina: DSM-IV. 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association; 1994.
     
  2. 2.↵
    Westenberg HG. Ny toetry ny fikorontanana ara-tsosialy. J Clin Psychiatry. 1998;59 (fanampiny 17):20-26.
    Medline
  3. 3.↵
    Tancer ME, Mailman RB, Stein MB, Mason GA, Carson SW, Golden RN. Ny fandraisan'anjaran'ny neuroendocrine amin'ny fitiliana ny rafitra monoaminergic amin'ny phobia ara-tsosialy ankapobeny. Fanahiana. 1994;1:216-223.
    Medline
  4. 4.↵
    Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Ny fiasan'ny serotonergika amin'ny phobia sosialy: fampitahana amin'ny fanaraha-maso ara-dalàna sy ny lohahevitra korontana obsessive-compulsive. Psychiatry Res. 1998;79:213-217.
    CrossRefMedline
  5. 5.↵
    Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC. Plasma sy CSF HVA amin'ny marary mitebiteby miaraka amin'ny phobia ara-tsosialy. Biol Psychiatry. 1994;36:425-427.
    CrossRefMedline
  6. 6.↵
    Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW. Fikorontanan'ny tebiteby amin'ny marary amin'ny aretin'i Parkinson. Am J Psychiatry. 1990;147:217-220.
    Medline
  7. 7.↵
    Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopamine dia miverimberina manangasanga ny tranokala amin'ny marary miaraka amin'ny phobia sosialy. Am J Psychiatry. 1997;154:239-242.
    Medline
  8. 8.↵
    Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Low dopamine D2 Ny mety hisian'ny fifamatorana amin'ny receptor amin'ny phobia sosialy. Am J Psychiatry. 2000;157:457-459.
    CrossRefMedline
  9. 9.↵
    Lanzenberger RR, Mitterhauser M, Spindelegger C, et al. Ny fihenan'ny serotonin-1A receptor mifamatotra amin'ny korontana ara-tsosialy. Biol Psychiatry. 2007;61:1081-1089.
    CrossRefMedline
  10. 10.↵
    Pirker W, Asenbaum S, Kasper S, et al. beta-CIT SPECT dia mampiseho sakana ny tranokala 5HT-uptake amin'ny citalopram ao amin'ny atidohan'olombelona ao amin'ny vivo. J Neural Transm Gen Sect. 1995;100:247-256.
    CrossRefMedline
  11. 11.↵
    De Win MM, Habraken JB, Reneman L. van den BW, den Heeten GJ, Booij J. Validation of [123I] beta-CIT SPECT hanombanana ny mpitatitra serotoninina ao amin'ny vivo amin'ny olombelona: fandalinana indroa jamba, fehezin'ny placebo, crossover miaraka amin'ny citalopram serotonin reuptake inhibitor. Neuropsychopharmacology. 2005;30:996-1005.
    CrossRefMedline
  12. 12.
    Pirker W, Asenbaum S, Hauk M, et al. Fitsaboana serotoninina sy dopamine transporters miaraka amin'ny 123I-beta-CIT SPECT: kinetika mamatotra sy vokatry ny fahanterana ara-dalàna. J Nucl Med. 2000;41:36-44.
    Abstract/FREE Full Text
  13. 13.↵
    Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, et al. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): ny fampandrosoana sy ny fanamarinana ny fanadihadiana ara-pahasalamana ara-pahasalamana ho an'ny DSM-IV sy ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59(fanampiny 20):22-33.
    Medline
  14. 14.↵
    Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, et al. Toetra ara-psikometrika an'ny Liebowitz Social Anxiety Scale. Psychol Med. 1999;29:199-212.
    CrossRefMedline
  15. 15.↵
    Oldfield RC. Ny fanombanana sy ny famakafakana ny tanana: ny lisitry ny Edinburgh. Neuropsychologia. 1971;9:97-113.
    CrossRefMedline
  16. 16.↵
    Hamilton M. Fampandrosoana ny mari-pamantarana ho an'ny aretina fahaketrahana voalohany. Br J Soc Clin Psychol. 1967;6:278-296.
    Medline
  17. 17.↵
    van der Wee NJ, Stevens H, Hardeman JA, et al. Nitombo ny dopamine transporter density amin'ny marary psychotropic-naive miaraka amin'ny fikorontanan'ny obsessive-compulsive asehon'ny [123I]{beta}-CIT SPECT. Am J Psychiatry. 2004;161:2201-2206.
    CrossRefMedline
  18. 18.↵
    Kuikka JT, Tiihonen J, Bergstrom KA, et al. Sary an'ny serotoninina sy dopamine transporters ao amin'ny atidohan'olombelona velona. Eur J Nucl Med. 1995;22:346-350.
    CrossRefMedline
  19. 19.
    Laruelle M, Wallace E, Seibyl JP, et al. Famakafakana grafika, kinetika ary equilibrium ny in vivo [123I] beta-CIT mifamatotra amin'ny mpitatitra dopamine amin'ny lohahevitra salama. J Cereb Blood Flow Metab. 1994;14:982-994.
    Medline
  20. 20.↵
    Willeit M, Praschak-Reder N, Neumeister A, et al. [123I]-beta-CIT SPECT imaging dia mampiseho ny fihenan'ny serotonine ao amin'ny atidoha amin'ny marary ketraka tsy misy zava-mahadomelina miaraka amin'ny fikorontanan'ny vanim-potoana. Biol Psychiatry. 2000;47:482-489.
    CrossRefMedline
  21. 21.↵
    Tauscher J, Pirker W, Willeit M, et al. [123I] beta-CIT sy tomography computed photon emission tokana dia mampiseho ny fihenan'ny serotonine ao amin'ny atidoha ao amin'ny bulimia nervosa. Biol Psychiatry. 2001;49:326-332.
    CrossRefMedline
  22. 22.↵
    Meyer JH, Wilson AA, Ginovart N, et al. Ny fipetrahan'ny mpitatitra serotonine amin'ny paroxetine sy citalopram mandritra ny fitsaboana ny fahaketrahana: a [11C] DASB PET fandalinana sary. Am J Psychiatry. 2001;158:1843-1849.
    CrossRefMedline
  23. 23.↵
    Collins DL, Neelin P, Peters TM, Evans AC. Ny fisoratana anarana intersubject 3D mandeha ho azy ny angon-drakitra volumetric MR amin'ny habaka Talairach manara-penitra. J Comput Assist Tomogr. 1994;18:192-205.
    Medline
  24. 24.↵
    MacDonald DJ. Aseho: Boky torolalana ho an'ny mpampiasa. Montréal, Kanada: McGill University; 1996.
     
  25. 25.↵
    MacDonald DJ. Misoratra anarana: Boky Torolàlana ho an'ny mpampiasa—Tatitra ara-teknika. Montréal, Kanada: McGill University; 1993.
     
  26. 26.↵
    Bartko JJ, Carpenter WT Jr. Momba ny fomba sy ny teoria azo itokisana. J Nerv Ment Dis. 1976;163:307-317.
    Medline
  27. 27.↵
    Stein DJ, Westenberg HG, Liebowitz MR. Fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy sy fikorontanan'ny tebiteby ankapobeny: neurocircuitry serotonergic sy dopaminergic. J Clin Psychiatry. 2002;63(fanampiny 6):12-19.
     
  28. 28.↵
    Mathew SJ, Coplan JD, Gorman JM. Mekanisma neurobiolojika amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy. Am J Psychiatry. 2001;158:1558-1567.
    CrossRefMedline
  29. 29.↵
    Li D, Chokka P, Tibbo P. Toward a integrative understanding of social phobia. J Psychiatry Neurosci. 2001;26:190-202.
    Medline
  30. 30.↵
    Ballenger JC, Davidson JR, Lecrubier Y, et al. Fanambarana marimaritra iraisana momba ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy avy amin'ny International Consensus Group on Depression and Anxiety. J Clin Psychiatry. 1998;59(fanampiny 17):54-60.
    Medline
  31. 31.↵
    Knutson B, Wolkowitz OM, Cole SW, et al. Fanovana fifantenana ny maha-olona sy ny fitondran-tena ara-tsosialy amin'ny alàlan'ny fitsabahana serotonergic. Am J Psychiatry. 1998;155:373-379.
    Medline
  32. 32.↵
    Argyropoulos SV, Hood SD, Adrover M, et al. Ny fihenan'ny tryptophan dia mamadika ny vokatry ny fitsaboana amin'ny serotonin reuptake inhibitors amin'ny fikorontanan'ny tebiteby ara-tsosialy. Biol Psychiatry. 2004;56:503-509.
    CrossRefMedline
  33. 33.↵
    Harmer CJ, Rogers RD, Tunbridge E, Cowen PJ, Goodwin GM. Ny fihenan'ny tryptophan dia mampihena ny fahafantarana ny tahotra amin'ny vehivavy mpilatsaka an-tsitrapo. Psychopharmacology (Berl). 2003;167:411-417.
    Medline
  34. 34.↵
    Harmer CJ, Bhagwagar Z, Perrett DI, Vollm BA, Cowen PJ, Goodwin GM. Ny fitantanana SSRI mahery vaika dia misy fiantraikany amin'ny fanodinana ireo famantarana ara-tsosialy amin'ny mpilatsaka an-tsitrapo salama. Neuropsychopharmacology. 2003;28:148-152.
    CrossRefMedline
  35. 35.↵
    Arbelle S, Benjamin J, Golin M, Kremer I, Belmaker RH, Ebstein RP. Fifandraisana amin'ny saro-kenatra amin'ny ankizy any am-pianarana amin'ny genotype ho an'ny endrika lava amin'ny polymorphism faritra mpanentana serotonine transporter. Am J Psychiatry. 2003;160:671-676.
    CrossRefMedline
  36. 36.↵
    Murphy DL, Li Q, Engel S, et al. Ny fomba fijery génétique amin'ny transporter serotonine. Brain Res Bull. 2001;56:487-494.
    CrossRefMedline
  37. 37.↵
    van Dyck CH, Malison RT, Staley JK, et al. Ny fisian'ny mpitatitra serotoninina afovoany dia refesina amin'ny [123I] beta-CIT SPECT mifandraika amin'ny genotype transporter serotonine. Am J Psychiatry. 2004;161:525-531.
    CrossRefMedline
  38. 38.↵
    Grant KA, Shively CA, Nader MA, et al. Ny fiantraikan'ny sata ara-tsosialy amin'ny striatal dopamine D-2 receptor mamatotra toetra amin'ny gidro cynomolgus nodinihina tamin'ny tomographie emission positron. Synapse. 1998;29:80-83.
    CrossRefMedline
  39. 39.↵
    Barnett SD, Kramer ML, Casat CD, Connor KM, Davidson JR. Ny fahombiazan'ny olanzapine amin'ny korontana ara-tsosialy: fandalinana pilot. J Psychopharmacol. 2002;16:365-368.
    Abstract/FREE Full Text
  40. 40.↵
    Sareen J, Campbell DW, Leslie WD, et al. Ny asan'ny striatal amin'ny phobia ara-tsosialy ankapobeny: fanadihadiana momba ny resonance magnetika. Biol Psychiatry. 2007;61:396-404.
    CrossRefMedline
  • Voaray ho an'ny famoahana Jolay 24, 2007.
  • Accept for publication Janoary 16, 2008.