Am J Psychiatry. 2009 Jun;166(6):702-10. doi: 10.1176/appi.ajp.2008.08081201. Epub 2009 May 1.
Pizzagalli DA, Holmes AJ, Dillon DG, Goetz EL, Birk JL, Bogdan R, Dougherty DD, Iosifescu DV, Rauch SL, Fava M.
Source
Department of Psychology, Harvard University, 1220 William James Hall, 33 Kirkland St., Cambridge, MA 02138, Etazonia. [email voaaro]
TANJONA:
Ny fikorontanan'ny fahaketrahana lehibe dia miavaka amin'ny fanodinana valisoa, mety noho ny tsy fahampian'ny ganglia basal. Na izany aza, vitsy ny fanadihadiana momba ny neuroimaging momba ny fahaketrahana no nanavaka ny fizotry ny fanodinana valisoa sy ny fiandrasana. Amin'ny fampiasana ny MRI (fMRI) sy ny asa iray izay manasaraka ny dingana mialoha sy ny fanatanterahana ny fanodinana valisoa, ny mpanoratra dia nanandrana ny fiheverana fa ny olona manana fahaketrahana lehibe dia hampiseho valiny mifandraika amin'ny valisoa amin'ny rafitra ganglia basal.
FOMBA:
Ny asa fanemorana ara-bola dia natolotra ho an'ny olona 30 tsy voatsabo miaraka amin'ny fikorontanan'ny fahaketrahana lehibe sy ny lohahevitra fampitahana mahasalama 31 mandritra ny scan fMRI. Ny famakafakana amin'ny ati-doha manontolo dia nifantoka tamin'ny valin'ny neural amin'ny faminaniany valisoa sy ny vokatra mahafa-po (izany hoe, tombony ara-bola). Ny famakafakana faharoa dia nifantoka tamin'ny fifandraisana misy eo amin'ny soritr'aretina anhedonic sy ny volume ganglia basal.
VOKATRA:
Raha oharina amin'ny lohahevitra fampitahana, ny mpandray anjara amin'ny fahaketrahana lehibe dia naneho valiny malemy kokoa amin'ny tombony amin'ny nucleus accumbens havia sy ny caudate bilaterally. Ny fahasamihafan'ny vondrona ao amin'ireo faritra ireo dia voafaritra manokana amin'ny vokatra mahafa-po ary tsy niparitaka tamin'ny vokatra tsy miandany na ratsy, na dia nihena aza ny valin'ny sazy ara-bola tao amin'ny vondrona fahaketrahana lehibe nipoitra tany amin'ny faritra caudate hafa. Mifanohitra amin'izany kosa, ny porofo ho an'ny fahasamihafan'ny vondrona mandritra ny fiandrasana valisoa dia malemy kokoa, na dia ny mpandray anjara amin'ny fahaketrahana lehibe aza dia nampiseho fihenam-bidy ho an'ny valisoa amin'ny sehatra kely amin'ny putamen ankavia havia. Ao amin'ny vondrona fahaketrahana lehibe, ny soritr'aretin'ny anhedonic sy ny hamafin'ny fahaketrahana dia mifandray amin'ny fihenan'ny caudate amin'ny lafiny roa.
fehin-kevitra:
Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny dysfunction ganglia basal amin'ny fahaketrahana lehibe dia mety hisy fiantraikany amin'ny dingana farany amin'ny fanodinana valisoa. Ankoatr'izay, ny valin'ny morphometric dia manondro fa ny anhedonia amin'ny fahaketrahana lehibe dia mifandray amin'ny volume caudate.
Fampidirana
Anhedonia - tsy fahampian'ny fihetsehana amin'ny fanentanana mahafinaritra - dia soritr'aretina fototra amin'ny aretin'ny fahaketrahana lehibe (MDD) (1-2). Raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, ny olona ketraka dia mampiseho fihenam-bidy tsara (3), misy fiantraikany tsara malemy kokoa ho setrin'ny fanentanana mahafinaritra (4), ary mampihena ny famaliana valisoa (5). Ny neuroimaging dia manondro fa ireo tsy fahampiana ireo dia mety haneho ny tsy fahampiana ao amin'ny ganglia basal, anisan'izany ny striatum (nucleus accumbens, caudate, putamen) ary globus pallidus (6-11). Na izany aza, ny maha-zava-dehibe ny tsy fahampian'ny ganglia basal ao amin'ny MDD dia mbola tsy takatry ny saina. Amin'ny ankapobeny, na ny dysfunction dia mifandray akaiky kokoa amin'ny tsy fahampiana amin'ny dingana mialoha na manatontosa ny fanodinana valisoa dia tsy mazava.
Ny fanavahana ireo dingana ireo dia zava-dehibe noho ny antony roa (12). Voalohany, taratry ny toe-tsaina ara-psikolojika samihafa izy ireo: ny fiandrasana dia miavaka amin'ny fitondran-tena tarihin'ny tanjona, fa ny fahatanterahana kosa dia ahitana traikefa amin'ny fahafinaretana (13). Faharoa, izy ireo dia mandray anjara azo sarahina amin'ny fitondran-tena mikendry tanjona (14). Ao amin'ny primates tsy olombelona, ny valisoa tsy ampoizina dia miteraka fipoahana phasic ao amin'ny neurons dopamine manomboka amin'ny midbrain mankany basal ganglia (14). Na izany aza, ny fipoahana amin'ny farany dia miova avy amin'ny valisoa ho amin'ny faminaniany valisoa. Satria ny ganglia basal dia tena ilaina amin'ny fifehezana ny motera (15), izany dia rafitra iray ahafahan'ny faminanian'ny valisoa mety hiteraka fitondran-tena mandrisika. Noho ny tsy fetezana dopamine ao amin'ny MDD (16), ny fahaketrahana dia mety ahitana fahasimbana eo amin'ireo singa miandrandra sy/na mahafeno an'io mekanika io.
Mba hamahana ity olana ity, ny fanadihadiana vao haingana dia nampiasa asa fanemorana ara-bola mba hanadihadiana ny dingana mialoha ny fanodinana valisoa amin'ny mpandray anjara 14 MDD sy ny fanaraha-maso 12 (17). Mahagaga fa tsy misy fahasamihafana vondrona amin'ny valin'ny ganglia basal amin'ny valisoa. Ankoatr'izay, na dia naneho ny valin'ny putamen bilateral aza ny lohahevitra MDD, dia tsy nisy fahasamihafana mifandraika amin'ny vokatra nipoitra tao amin'ny accumbens na ny caudate, faritra voarohirohy amin'ny fanodinana valisoa (18, 19), indrindra rehefa tsy ampoizina ny fanomezana valisoa (20). Na izany aza, tsy nisy ihany koa ny fahasamihafan'ny vondrona eo amin'ny fitondran-tena. Noho izany, ireo vokatra tsy misy dikany ireo dia mety ho naneho ny fanodinana valisoa tsy misy dikany amin'io santionany MDD manokana io sy / na hery statistika voafetra.
Ao anatin'ity fandalinana ity, dia nampiasa asa mitovy amin'izany izahay mba hanadihady ny dingana mialoha sy manara-penitra amin'ny fanodinana valisoa amin'ny vondron'olona ketraka tsy misy fitsaboana (N = 30) sy ny fanaraha-maso ara-pahasalamana (N = 31). Mba hanomezana endrika voalanjalanja, dia novana ny asa ka ny 50% amin'ny fitsapana valisoa sy fatiantoka dia niafara tamin'ny tombony ara-bola sy ny sazy, tsirairay avy (21). Noho ny anjara asan'ny dopamine sy ny ganglia basal amin'ny fiandrasana valisoa (22), dia naminavina izahay fa ny olona ketraka dia haneho valiny mibaribary amin'ny valisoa, indrindra amin'ny striatum ventral. Na izany aza, mifototra amin'ny fikarohana teo aloha (17), ary satria ny tombony dia natolotra tamin'ny 50% amin'ny fitsapana valisoa (20), dia nihevitra izahay fa ny lohahevitra MDD dia mety haneho voalohany indrindra ny valin-kafatra misy fiantraikany amin'ny vokatra mahafa-po. Farany, raha jerena ny asa vao haingana (23), dia naminavina izahay fa ny soritr'aretin'ny anhedonic lehibe kokoa dia mifandray amin'ny volume caudate kely kokoa.
fomba
mpandray anjara
Ireo lohahevitra ketraka dia nalaina avy amin'ny fandalinana fitsaboana mampitaha ny fahombiazan'ny sakafo fanampiny S-adenosyl l-methionine amin'ny escitalopram. Nalaina avy amin'ny fiaraha-monina ireo taranja fampitahana. Ireo mpandray anjara amin'ny MDD dia nanana diagnosy DSM-IV momba ny MDD (24) ary isa ≥16 amin'ny 21-item Hamilton Depression Rating Scale (HRSD; 25). Ny fepetra fanilihana dia ahitana fanafody psychotropic tao anatin'ny herinandro 2 farany (fluoxetine: herinandro 6; fanafody dopaminergika na neuroleptika: volana 6), tantara ankehitriny na taloha momba ny MDD miaraka amin'ny endri-javatra ara-tsaina, ary ny fisian'ny diagnostika Axis I hafa (anisan'izany ny fiankinan-doha amin'ny vatana sy ny fampiasana akora. korontana tamin'ny taon-dasa), afa-tsy ny fikorontanan'ny tebiteby. Ireo lohahevitra fampitahana dia nitatitra fa tsy misy aretina ara-pahasalamana na neurologique, tsy misy psychopathology ankehitriny na taloha (24), ary tsy misy fanafody psychotropic. Tanana havanana avokoa ny taranja rehetra.
Ny santionany farany dia nahitana lohahevitra fampitahana 30 MDD sy 31 mifanaraka amin'ny demografika (table 1). Ny lohahevitra MDD dia ketraka antonony, araka ny fanombanan'ny Beck Depression Inventory-II (BDI-II; 26) (27.48 ± 10.60) ary isa HRSD (17 ± 17.97) 4.19. Lohahevitry ny MDD iraika ambin'ny folo no nanana aretim-po amin'izao fotoana izao, ary 3 no nanana soritr'aretina mitebiteby. Anisan'ireo lohahevitra MDD, ny 11 (37%) dia tsy mbola nahazo antidepressants ary ny 16 (53%) dia nitatitra ny fampiasana antidepressant teo aloha; Ny fampahalalana momba ny fitsaboana antidepresse teo aloha dia tsy azo natao ho an'ny olona 3. Ny marary telo ihany no nitatitra ny fanoherana ny antidepressant teo aloha. Ny mpandray anjara rehetra dia nanome fanekena an-tsoratra momba ny protocola nankatoavin'ny IRBs eo an-toerana.
Sociodemographic and Clinical Data in MDD (N=30) sy Comparison (N=31) Subjects
Asa fanemorana ny vola
Ny asa dia efa voalaza teo aloha (21). Ny fitsapana dia nanomboka tamin'ny famantarana hita maso (1.5 s) manondro ny mety ho vokatra (valisoa: +$; fahaverezana: -$; tsy misy famporisihana: 0$). Taorian'ny elanelam-potoana interstimulus miovaova (3-7.5 s), dia naseho fohy ny efamira kendrena mena, izay namaly ny lohahevitra tamin'ny fanindriana bokotra. Taorian'ny fahatarana faharoa (4.4-8.9 s), ny fanehoan-kevitra hita maso (1.5 s) dia nanondro ny valin'ny fitsarana (tombony, sazy, tsy misy fiovana). Ny elanelana miovaova (3-12 s) no nanasaraka ireo fitsapana. Ny asa dia nahitana sakana dimy miaraka amin'ny fitsapana 24 (8 / cue), manome fitsapana 40 sy 20 ho an'ny famakafakana mifandraika amin'ny vokatra.
Nampianarina ireo mpandray anjara fa ny valin-kafatra haingana dia nampitombo ny fahafahan'izy ireo hahazo tombony sy hisorohana ny sazy. Na izany aza, ny tombony sy ny sazy dia natolotra tamin'ny fomba efa voafaritra mialoha mba hanomezana endrika voalanjalanja. Ho an'ny sakana tsirairay, ny antsasaky ny fitsapana valisoa dia nahazo tombony ara-bola ($ 1.96-2.34; midika hoe: $ 2.15) ary ny antsasany dia nifarana tamin'ny fanehoan-kevitra tsy misy fiovana. Toy izany koa, ny antsasaky ny fitsapana fatiantoka dia namoaka sazy ara-bola (faritra: $1.81-2.19; midika hoe: $2.00), ary ny antsasany dia tsy nisy fiovana. Ny fitsapana tsy misy famporisihana dia nifarana tamin'ny fanehoan-kevitra tsy misy fiovana. Mba hanamafisana ny fahatokisana ny valin-kafatra, ny faharetan'ny tanjona dia lava kokoa ho an'ny fitsapana voatondro hahomby (ohatra, tombony amin'ny fitsapana valisoa) fa tsy ho an'ny fitsapana voatondro ho tsy nahomby (ohatra, tsy misy fiovana amin'ny fitsapana valisoa). Fanampin'izay, ny faharetan'ny kendrena dia nofaritana tsirairay avy amin'ny angon-drakitra momba ny fotoana fihetsiketsehana nangonina nandritra ny fotoam-panazaran-tena (fitaovana fanampiny).
fitsarana
Ny fanangonana angona dia nitranga talohan'ny nanombohan'ny fitsaboana. Taorian'ny sakana roa sy efatra, ny mpandray anjara dia nanamarika ny valintenin'izy ireo tamin'ny cues sy ny vokatra ho an'ny valence (1 = ratsy indrindra, 5 = tsara indrindra) ary fientanam-po (1 = ambany, 5 = avo lenta). Nomena onitra ($80) noho ny fotoanany ireo mpandray anjara ary "nahazo" $20-22 tamin'ny asa.
Data Acquisition
Ny angon-drakitra dia nangonina tamin'ny scanner 1.5T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ) ary nahitana ny fahazoana MPRAGE T1 (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; refy voxel: 1 × 1). × 1.33 mm; 128 slices) sy ny gradient echo T2*-weighted echoplanar sary, izay azo tamin'ny alalan'ny optimized pulse sequence (21) (TR/TE: 2500/35ms; FOV: 200 mm; voxel: 3.125 × 3.125 × 3 mm; tapa-kazo 35 mifanelanelana).
Ny fampihenana ny angona sy ny antontan'isa
Fotoan'ny fanehoan-kevitra sy naoty mahasoa
Rehefa avy nesorina ny outliers (valiny mihoatra ny ± 3SD), dia nampidirina tao anaty a Group x Cue x Block ANOVA. Ho an'ny fahafoizan-tena, ny voka-dratsiny ihany Group or Cue dia notaterina. Naoty salan'isa eo amin'ireo tombana roa ary niditra tao Group x Cue or Group x vokatra ANOVA.
Functional sy Structural MRI
Ny famakafakana dia natao tamin'ny fampiasana FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) ary FreeSurfer (27). Ny fanodinana mialoha dia nahitana ny fanitsiana ny fotoana sy ny fihetsika, ny fanesorana ny fironana tsipika miadana, ny fanamafisana ny hamafiny ary ny fanamafisam-peo (6mm FWHM); Nisy sivana fanafotsy ara-nofo dia nampiasaina hanitsiana ny autocorrelation amin'ny tabataba. Ny angon-drakitra ho an'ny lohahevitra MDD efatra dia very noho ny fihetsika tafahoatra (> 5 mm), namela fampitahana 31 ary lohahevitra 26 MDD ho an'ny fanadihadiana fMRI. Talohan'ny famakafakana vondrona dia naverina nalaina tao amin'ny habaka MNI305 (2 mm3 voxels).
Ny angon-drakitra miasa dia nodinihina tamin'ny fampiasana ny maodely linear ankapobeny. Ny valin'ny hemodynamika dia novolavolaina ho toy ny asa gamma ary nifamatotra tamin'ny fanombohana fanentanana; Ny mari-pamantarana mihetsika dia nampidirina ho toy ny regressor manelingelina. Eo anelanelan'ny vondrona iray manontolo-atidoha fampitahana vokatry kisendrasendra no kajy Fiandrasana valisoa (fanomezana valisoa vs. tsy misy famporisihana) ary Valisoa vokatra (mahazoa hevitra tsy misy fiovana amin'ny fitsapana tsy misy famporisihana) mifanohitra. Mariho fa, noho ny fanalana indroa, ny cluster mihoatra ny fetran'ny statistika dia mampiseho zava-dehibe Group x Condition fifandraisana. Ny famakafakana faharoa momba ny fifanoherana mifandraika amin'ny fatiantoka dia voalaza ao amin'ny Fitaovana Fanampiny. Noho ny a priori hypotheses momba ny ganglia basal, ny sarintany fampahavitrihana dia nopetahana tamin'ny alàlan'ny criterion voxel peak amin'ny p <0.005 miaraka amin'ny haben'ny cluster kely indrindra amin'ny voxels 12; Ny simulation Monte Carlo dia natao mba hanamafisana fa ny fikarohana voalohany dia natao taorian'ny fanitsiana ny fampitahana marobe (fitaovana fanampiny). Ny zavatra hita mipoitra ivelan'ny ganglia basal dia tokony hoheverina ho voalohany. Mba hanombanana raha misy ny fikarohana ao a priori faritra dia voafaritra manokana amin'ny valisoa, fanaraha-maso Group x Condition Ny ANOVA dia natao tamin'ny lanjan'ny beta antonony (anisan'izany ny sazy) nalaina avy amin'ny cluster mampiseho ny tsy fitovian'ny vondrona.
MRI
Ny famakafakana morphometrika dia nampiasa ny fomba fandefasana automatique an'ny FreeSurfer (27, 28; Fitaovana fanampiny, Table S1) ary mifantoka amin'ny ganglia basal. Mba hijerena ny fahasamihafana amin'ny haben'ny cranial, ny volume dia nozaraina tamin'ny volume intracranial, ary niditra tao amin'ny Group x Ila Bolantany x Region (nucleus accumbens, caudate, putamen, globus pallidus) ANOVA. Nisy fiantraikany lehibe narahina tamin'ny t-test post-hoc. Ho an'ny mpandray anjara MDD, ny fifandraisan'i Pearson sy ny regressions hierarchical (fifehezana ny taona sy ny lahy sy ny vavy) dia natao handinihana ny fifandraisana misy eo amin'ny volume sy ny soritr'aretina anhedonic na ny fahaketrahana. Toy ny tamin'ny asa teo aloha (29), ny anhedonia dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny kajy ny "anhedonic" BDI-II subscore (fahaverezan'ny fahafinaretana, fahalianana, angovo, ary libido; coefficient azo itokisana: α = 0.85).
Results
Fotoana fanehoan-kevitra (RT)
Ny vokatry ny Cue Nipoitra (F = 30.15, df = 2,118, p <0.0001), maneho ny valin-kafatra (RT fohy kokoa) momba ny valisoa sy ny fatiantoka amin'ny fitsapana tsy misy famporisihana. Ny tena vokatry ny Group dia tsy manan-danja (F = 0.17, df = 1,59, p> 0.68), izay manondro fa ny fampitahana (350.38 ± 68.91) sy ny lohahevitra MDD (357.01 ± 75.60) dia nampiseho RT (fitaovana fanampiny). Ireo vokatra ireo dia nahafeno fepetra lehibe Group x Cue fifandraisana (F=3.98, df=2,118, p<0.045). Hita avy amin'ny Figure 1A, Ny fifaneraserana dia naneho ny fahasamihafan'ny RT kely kokoa amin'ny fitsapana famporisihana amin'ny tsy misy famporisihana amin'ny lohahevitra MDD. Raha oharina amin'ny lohahevitra fampitahana, ny vondrona MDD dia nampiseho ny fanodinkodinana RT mifandraika amin'ny valisoa (RT tsy misy famporisihana - valisoa RT; t = -2.09, df = 59, p <0.047), miaraka amin'ny fironana mitovy amin'ny modulation RT mifandraika amin'ny fahaverezana (t). =-1.97, df=59, p=0.053) (Figure 1B). Na izany aza, tsy misy fahasamihafana vondrona ao amin'ny RT nipoitra ho an'ny valisoa, fatiantoka, na fitsapana tsy misy famporisihana (ps> 0.21). Ankoatr'izay, ny vondrona roa dia naneho ny RT fohy indrindra amin'ny valisoa, arahin'ny fatiantoka sy tsy misy famporisihana (ps <0.002).
Ny fikarohana momba ny fitondran-tena nandritra ny asa fanemorana ara-bola amin'ny MDD (N = 30) sy ny fampitahana (N = 31).
Mitaratra ny tsy fisian'ny Group Ny fiantraikan'ny RT nangonina nandritra ny scanning, ny vondrona dia tsy samy hafa amin'ny faharetan'ny tanjona mifandray amin'ny vokatra mahomby na tsy nahomby, izay nofantenana mifototra amin'ny RT mandritra ny fampiharana (Fitaovana fanampiny). Tsy nisy ihany koa ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny isan-jaton'ny fitsapana valisoa miafara amin'ny fisedrana tombony na fatiantoka miafara amin'ny sazy, na amin'ny vola rehetra azo (Fitaovana fanampiny, Table S2). Noho izany, ny valin'ny fMRI dia tsy voasafotofoto noho ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny fahasarotan'ny asa.
Affective Ratings
Ny angon-drakitra momba ny naoty dia nanondro fa ny famantarana sy ny vokatra dia nahatonga ny valiny nokasaina (Fitaovana fanampiny, Sary S1). Amin'ny ankapobeny, raha oharina amin'ny lohahevitra fampitahana, ny vondrona MDD dia nitatitra ny fihenan'ny fiantraikany tsara amin'ny ankapobeny ho setrin'ny cue (Group: F=5.62, df=1,58, p<0.021) ary fanehoan-kevitra (Group: F=12.26, df=1,59, p<0.001) stimuli, ary koa ny fampihenana ny fientanam-po ho setrin'ny tombony (p<0.045) fa tsy sazy na tsy misy fanovana fanehoan-kevitra (ps>0.42), Group x vokatra fifandraisana, F=3.20, df=2,118, p<0.045.
Data MRI miasa
Fiandrasana valisoa (fantsona valisoa-Tsy misy famporisihana)
Ny lisitra feno amin'ny faritra mampiseho fahasamihafan'ny vondrona dia omena ao amin'ny Fitaovana Fanampiny (Table S3). Mahagaga fa ny vondrona roa dia naneho valinteny ganglia basal matanjaka amin'ny valisoa (Figure 2A). Na izany aza, ny vondrona MDD dia nampiseho fampahavitrihana somary malemy kokoa amin'ny putamen ankavia aoriana (Sary 2B/C).
Fihetseham-po mifandraika amin'ny valisoa amin'ny MDD (N = 26) sy ny fampitahana (N = 31).
Valisoa vokatry ny valisoa (fanehoan-kevitra Mahazo-Tsy misy fiovana)
Raha oharina amin'ny lohahevitra fampitahana, ny vondrona MDD dia naneho valiny malemy kokoa mba hahazoana valiny tsy misy fiovana ao amin'ny nucleus accumbens havia sy ny caudate dorsal bilateral, anisan'izany ny faritra roa amin'ny caudate havanana ary ny roa amin'ny caudate havia (Sary 3A/B). Ny clusters roa ao amin'ny caudate havanana sy ny iray ao amin'ny caudate ankavia dia nijanona ho manan-danja taorian'ny fanitsiana ny fampitahana marobe (Fitaovana fanampiny, Table S4); arak'izany, ny fahasamihafana eo amin'ny nucleus accumbens dia tokony hoheverina ho mialoha. Mba hitsapana raha voafaritra manokana ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny valin'ny valim-pitia, dia ny lanjan'ny beta dia nalaina avy amin'ny cluster tsirairay ary niditra tao Group x Condition (tombony, sazy, tamberina tsy misy fanovana) ANOVA; ho an'ny ROI caudate, ny antony Subregion nampiana. Ho an'ny fahafoizan-tena, ny voka-dratsiny ihany Group dia notaterina.
Fihetseham-po mifandraika amin'ny valisoa amin'ny lohahevitra MDD (N = 26) ary fampitahana (N = 31).
Ao amin'ny accumbens (Figure 3C), vokatry ny Condition (F=3.46, df=2,110, p<0.040) dia nahafeno fepetra tamin'ny fironana iray Group x Condition fifandraisana (F=2.94, df=2,110 p=0.063); ny tena vokatry ny Group tsy misy dikany (p>0.085). Noho ny a priori hypotheses momba ny accumbens, ary nomena ny manan-danja Group x Condition fifandraisana amin'ny famakafakana ny ati-doha manontolo, dia natao ny fitiliana fanaraha-maso mba hanazavana ny loharanon'ny fifandraisana. Raha oharina amin'ny lohahevitra fampitahana, ny lohahevitra MDD dia naneho valiny malemy kokoa amin'ny tombony (p <0.005) fa tsy sazy na tsy misy fiovana (ps> 0.57). Fanampin'izay, ny fitsapana ao anatin'ny vondrona dia naneho fa raha namaly mafy kokoa ireo lohahevitra fampitahana tamin'ny tombony mifanohitra amin'ny sazy roa (p <0.004) ary tsy misy fiovana (p <0.001), ao amin'ny lohahevitra MDD namela ny fampahavitrihana accumbens dia tsy niova amin'ny fepetra (ps> 0.39). ).
Ao amin'ny caudate (Figure 3D), ny ANOVA dia nanambara ny fiantraikany lehibe amin'ny Subregion, Toe-javatra, ary Group (ps<0.013), zava-dehibe Condition x Subregion fifandraisana, ary, indrindra indrindra, zava-dehibe Group x Condition fifandraisana (F=7.89, df=2,110, p<0.002). Ity fifandraisana ity dia noho ny fampahavitrihana lehibe kokoa ho an'ny fampitahana amin'ny lohahevitra MDD ho setrin'ny tombony (p <0.0002), fa tsy sazy (p> 0.11) na tsy misy famporisihana (p> 0.45). Ankoatr'izay, raha toa kosa ny lohahevitra fampitahana dia nampiseho fampitomboana ny caudate bilateral ho setrin'ny tombony sy ny fatiantoka (ps <0.0002) raha oharina amin'ny fanehoan-kevitra tsy misy fiovana, ny lohahevitra MDD dia tsy nahavita naneho ny fiovan'ny caudate miankina amin'ny valiny (ps> 0.17). Tsy nisy fifandraisana nipoitra teo amin'ny putamen havia, ny accumbens havia, na ny fampahavitrihana caudate sy ny soritr'aretina anhedonic amin'ny vondrona roa.
Data Morphometrika
The Group x Ila Bolantany x Region Ny ANOVA dia tsy nahitana fahasamihafana vondrona (ps> 0.18; Fitaovana fanampiny, Table S5). Anisan'ireo mpandray anjara amin'ny MDD, ny fifamatorana dia nihazakazaka teo anelanelan'ny (i) miankavia miankavia sy ny volume caudate bilateral, ary (ii) ny soritr'aretina anhedonic sy ny fahaketrahana. Ho an'ny accumbens havia dia tsy nisy fiantraikany lehibe nipoitra. Ho an'ny caudate havia sy havanana, ny volume dia mifamatotra amin'ny total BDI (ankavia: r = -0.489, p <0.015; havanana: r = -0.579, p <0.002) ary anhedonic BDI (ankavia: r = -0.553, p < 0.004; havanana: r=-0.635, p<0.0001) subscores (Figure 4). Amin'ny ankapobeny, ny volume caudate havia sy havanana dia naminavina ny totalin'ny BDI sy ny anhedonic BDI subscores taorian'ny fanitsiana ny taona sy ny lahy sy ny vavy (total ny isa BDI: caudate havia ΔR2=0.203; caudate havanana ΔR2=0.309; anhedonic BDI subscore: havia caudate ΔR2=0.281; caudate havanana ΔR2=0.387; ny ΔF>6.09, ps<0.025).
Fifandraisana eo amin'ny soritr'aretina klinika sy ny volume caudate eo amin'ny lohahevitra MDD (N = 26).
Fanadihadiana fanaraha-maso (fitaovana fanampiny)
Raha jerena ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny valim-pifidianana ho an'ny valisoa, ary ny valin'ny valence sy ny fientanam-po ho an'ny tombony, ny famakafakana fanaraha-maso dia nanombantombana raha tsy nisy ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny valin'ny valim-panontaniana ankavia ary ny valiny navela sy ny valim-pikarohana bilateral caudate dia nijanona taorian'ny fanaraha-maso ny fanombanana. Ny fanadihadian'ny regression dia nanamafy fa izany no nitranga. Ankoatr'izay, ny fahasamihafan'ny vondrona ao amin'ny accumbens sy ny valin-kafatra azo avy amin'ny caudate dia nijanona taorian'ny fanaraha-maso ny habetsahan'ireo rafitra ireo sy ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny modulation RT mifandraika amin'ny valisoa. Ankoatr'izay, tsy nisy fifandraisana manan-danja teo amin'ny accumbens mifandraika amin'ny valisoa sy ny fampahavitrihana ny caudate ary ny habetsahan'ireo faritra ireo. Farany, tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny fampidirana ganglia basal ho an'ny lohahevitra MDD miaraka amin'ny (N = 14) vs. tsy misy (N = 16) fanahiana iombonana.
Discussion
Ity fanadihadiana ity dia nanadihady ny dingana mialoha sy manatontosa ny fanodinana valisoa amin'ny fahaketrahana. Amin'ny fitondran-tena, ny vondrona MDD dia mampiseho porofon'ny anhedonia, ny tatitra amin'ny ankapobeny dia mampihena ny fiantraikany tsara amin'ny valisoa ho an'ny fanentanana sy ny tsy fahampian'ny fientanam-po manaraka ny tombony. Ireo fikarohana ireo dia taratry ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny valin'ny ganglia basal amin'ny vokatra mahafa-po, satria ny mpandray anjara amin'ny MDD dia naneho valiny malemy kokoa tamin'ny tombony amin'ny caudate bilateral sy ny nucleus accumbens. Mifanohitra amin'izany, tsy dia nisy porofo momba ny fahasamihafana nandritra ny fiandrasana valisoa. Ireo vondrona roa ireo dia naneho valim-panontaniana matanjaka amin'ny ganglia ho an'ny valisoa, ary na dia nampihetsi-po kokoa ny putamen ankavia havia noho ny lohahevitra MDD aza ny lohahevitra fampitahana, dia kely ny haben'ny cluster. Ary koa, ny vondrona dia tsy samy hafa amin'ny fotoana fanehoan-kevitra ho toy ny asan'ny cue, na dia hita ao amin'ny lohahevitra MDD aza ny fanovana kely kokoa amin'ny valisoa (jereo ny isa samihafa). Farany, ny fifandraisana ratsy eo amin'ny soritr'aretin'ny anhedonic (sy ny hamafin'ny fahaketrahana) sy ny volume caudate dia nipoitra tamin'ny lohahevitra MDD. Ireo fikarohana ireo dia manitatra ny tatitra teo aloha momba ny dysfunction basal ganglia ao amin'ny MDD (6-11, 30), dia manoro hevitra fa io dysfunction io dia mifandray akaiky kokoa amin'ny consummatory fa tsy amin'ny tsy fahampian'ny anticipatory, ary manantitrantitra ny anjara asan'ny fihenan'ny caudate amin'ny anhedonia.
Nihena ny valin'ny Ganglia Basal amin'ny vokatra mahafa-po ao amin'ny MDD
Ny valinteny caudate matanjaka amin'ny tombony amin'ny lohahevitra fampitahana dia mifanaraka amin'ny olombelona (18, 20, 31) sy biby (32) fanadihadiana mampiseho ny fahatsapan'ity rafitra ity amin'ny fampahalalana mifandraika amin'ny valisoa. Ny tena zava-dehibe, ny caudate dia mamaly be indrindra rehefa tsy ampoizina ny valisoa (ohatra, rehefa omena amin'ny 50% amin'ny fitsapana valisoa, toy ny natao eto) ary mino ny lohahevitra fa ny vokatra dia miankina amin'ny asany (31). Noho izany, ny fahasamihafan'ny caudate eo amin'ny vondrona dia manondro ny fifandraisana amin'ny vokatra azo avy amin'ny hetsika malemy kokoa sy / na ny valiny malemy amin'ny valisoa tsy ampoizina amin'ny fahaketrahana.
Mifangaro ny porofo momba ny fandikana voalohany. Na dia tsy mitovy aza ny vondrona amin'ny fiovan'ny fotoana mifandraika amin'ny valisoa (salan'ny fahasamihafan'ny fotoana), dia tsy nisy ny fahasamihafan'ny vondrona tamin'ny fanehoan-kevitra tamin'ny fitsapana valisoa ary ny vondrona roa dia namaly haingana kokoa tamin'ny fitsapana valisoa noho ny fitsapana fatiantoka na tsy misy famporisihana. Noho izany, samy nanao fihetsika toy ny hoe nisy fiantraikany tamin'ny vintana hahazoany tombony ny valinteniny. Raha tsy izany, ny fiantraikan'ny tombony dia mety ho malemy kokoa amin'ny lohahevitra MDD. Izany dia mifanaraka amin'ny zava-misy fa ny lohahevitry ny MDD dia nitatitra ny valinteny mampihetsi-po amin'ny ankapobeny ary ny fihenan'ny fientanam-po amin'ny tombony. Ankoatr'izay, ny fahasamihafan'ny vondrona dia hita ihany koa tao amin'ny nucleus accumbens havia, faritra izay mamaly mafy ny fanentanana mahafa-po (33). Ny zava-dehibe, ny hetsika ao amin'ny accumbens dia toa manara-maso ny sandan'ny hedonic amin'ny vokatra (31, 34). Noho izany, raha ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny valin'ny caudate dia manolotra ny tsy fahampiana mifandraika amin'ny fahaketrahana amin'ny fanehoana ny fitondran-tena mikendry ny tanjona, ny fikarohana ao amin'ny accumbens dia manondro ny tsy fahampiana voalohany amin'ny coding hedonic. Ireo valiny ireo dia mifanaraka amin'ny porofo milaza fa ny fanentanana lalina ao amin'ny atidoha amin'ny accumbens (35) ary capsule ventral/striatum ventral (36) nampihena be ny hamafin'ny soritr'aretina sy ny anhedonia amin'ny marary MDD mahazaka fitsaboana. Amin'ny fitambarany, ireo fikarohana ireo dia manondro fa ny dysfunction any amin'ny faritra manelanelana ny fiantraikan'ny hedonic (accumbens) sy ny fanamafisana ny hetsika (caudate) dia manana anjara toerana lehibe amin'ny pathophysiology ny MDD.
Ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny valin-kafatra dia manitikitika raha jerena ny tatitra momba ny fihenan'ny fahafaha-manatsara ny fitondran-tena ho toy ny valisoa miverimberina ao amin'ny MDD (5). Amin'ny fampiasana asa valisoa azo inoana, dia hitanay fa ireo lohahevitra ketraka, indrindra ireo mitatitra ny soritr'aretin'ny anhedonic, dia nampiseho fihenam-bidy mitongilana mankany amin'ny fanentanana valisoa matetika kokoa mifandraika amin'ny fanaraha-maso. Ankoatr'izay, ny fanaraha-maso ara-pahasalamana miaraka amin'ny fitongilanana valin-kafatra amin'ny asa azo inoana dia niteraka valim-bavaka ganglia malemy amin'ny tombony amin'ny asa fMRI ampiasaina eto (37). Ireo fiheverana ireo dia manoro hevitra fa ny valin'ny ganglia basal malemy amin'ny valisoa tsy ampoizina dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fianarana tsy fahampian'ny valisoa amin'ny MDD.
Valin'ny Ganglia Basal Intact amin'ny Tombontsoa amin'ny MDD
Mahagaga fa ny vondrona roa dia naneho valim-panontaniana mahery vaika ganglia ho an'ny valisoa. Na izany aza, mifanohitra amin'ny fianarana teo aloha (17), ny vondrona MDD amin'izao fotoana izao dia naneho ny fiovan'ny fotoana fanehoan-kevitra mifandraika amin'ny valisoa sy ny valin-kafatra mampihetsi-po amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny valisoa mifandraika amin'ny lohahevitra fampitahana. Noho izany, ny porofon'ny fitondran-tena momba ny tsy fahampian'ny fanodinana valisoa dia afaka miara-miaina amin'ny valin'ny ganglia basal manan-danja amin'ny valim-panontaniana momba ny valisoa.
Ny toetoetran'ny valin'ny ganglia basal tsy misy dikany amin'ny valisoa amin'ny lohahevitra MDD dia tsy mazava. Amin'ny asa fanemorana famporisihana, ny hetsika striatal ventral anticipatory dia heverina ho mifandray amin'ny famantarana dopamine hita ho setrin'ny valisoa amin'ny fandalinana electrophysiological (38). Ao amin'ny primates tsy olombelona, io famantarana io dia avoaka voalohany amin'ny valisoa tsy ampoizina ary miverina any amin'ny famantarana raha tsy fantatra ny mety hitranga (14). Ao amin'ny fandalinantsika, ny lohahevitra fampitahana dia nampiseho valim-panontaniana mahery vaika kokoa amin'ny ganglia amin'ny tombony noho ny lohahevitra MDD, saingy ireo vondrona roa ireo dia naneho fahasamihafana kely ho valin'ny valisoa. Izany dia manome soso-kevitra roa: (i) ny mety tsy azo inoana fa ny famantarana dopamine dia nandeha avy amin'ny tombom-barotra (phase consummatory) mankany amin'ny cues (phase anticipatory) haingana kokoa amin'ny lohahevitra MDD, na (ii) ny mety hisian'ny valisoa ho an'ny valisoa. valinteny striatal ventral irery izay nitovitovy tamin'ny vondrona ary mety tsy miankina amin'ny fifindran'ny famantarana dopamine nateraky ny tombony. Ity fahafaha-manao ity dia zara raha raisina amin'ny fianarana mampiasa asa fanemorana famporisihana, fa satria fantatry ny mpandray anjara fa ny valisoa azo dia mety hitarika ho amin'ny tombony, dia azo inoana fa ny cues dia mety hiteraka fampahavitrihana ventral striatal hatrany am-piandohana. Na izany aza, na dia izany aza no zava-misy, mety mbola andrasana ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny valin'ny striatal ventral amin'ny valisoa (8). Ny fianarana ho avy izay ianaran'ny mpandray anjara ny fikambanan'ny cue-valisoa amin'ny fotoana dia ilaina mba hanadihadiana ity olana ity.
Nihena ny habetsahan'ny Caudate sy Anhedonia
Famerenana ny fikarohana amin'ny lohahevitra tsy klinika (23), Ny lohahevitra MDD miaraka amin'ny soritr'aretin'ny anhedonic avo dia mampiseho ny fihenan'ny caudate bilateral. Ity fifandraisana ity dia manome tosika ho an'ny fanadihadiana mitohy momba ny endophenotypes depressive (1, 2), satria tsy fantatra raha ny fihenan'ny caudate volume dia miteraka ny olona ho amin'ny fahaketrahana anhedonic na mahery vaika kokoa, na kosa maneho ny fifandraisan'ny fanjakana amin'ireo soritr'aretina ireo.
fetra
Fepetra maromaro no tokony hamafisina. Voalohany, na dia mazava aza a priori hypotheses momba ny nucleus accumbens (8, 10, 11), ny Group x Condition Ny fifandraisana ao amin'io faritra io dia nipoitra tamin'ny p <0.005, ary tsy nisy dikany io fahasamihafana io taorian'ny fanitsiana ny fampitahana marobe noho ny haben'ny cluster kely (material fanampiny). Ankoatr'izay, tsy nisy fifandraisana teo amin'ny fampahavitrihana striatal sy ny soritr'aretina anhedonic. Noho izany, ilaina ny fandalinana amin'ny ho avy mba hanamafisana ny andraikitry ny nucleus accumbens amin'ny dysfunction valisoa ao amin'ny MDD. Noho ny fahalianana mitombo amin'ny anjara asan'ny accumbens ao amin'ny pathophysiology an'ny MDD, araka ny nasehon'ny fanadihadiana lalina momba ny atidoha vao haingana mikendry ity faritra ity (35, 36), ny fikarohana amin'izao fotoana izao momba ny valin'ny accumbal mifandraika amin'ny valisoa dia mahaliana. Faharoa, ny fifandraisana misy eo amin'ny volume caudate sy ny fahaketrahana dia nipoitra ho an'ny BDI, fa tsy ny HRSD. Na dia tsy fantatra mazava aza ny anton'io tsy fitovian-kevitra io, dia azo inoana fa ny singa BDI maromaro mikapoka anhedonia dia mety nandray anjara tamin'ity fikarohana ity. Na dia eo aza ireo fetra ireo, ity fanadihadiana ity dia manondro fa ny anhedonia - singa fototra amin'ny MDD - dia mety haneho ny valin'ny valim-panontaniana malemy ao amin'ny ganglia basal, indrindra ny nucleus accumbens sy caudate, ary mifandray amin'ny haben'ny caudate.
Fanampiny fanampiny
fanampin
Tsindrio eto raha hijery.(1.0M, doc)
Fankasitrahana
Fampahafantarana sy fankasitrahana. Dr. Pizzagalli dia nahazo fanohanana fikarohana avy amin'ny GlaxoSmithKline sy Merck & Co., Inc. Dr. Dougherty dia nahazo fanohanana fikarohana avy amin'ny Forest, Eli Lilly, Medtronic, Cyberonics, Northstar Neuroscience, Cephalon, ary McNeil. Nahazo mari-boninahitra avy amin'ny Cyberonics, Medtronic, Northstar Neuroscience, ary McNeil izy ary mpanolo-tsaina ho an'ny Jazz Pharmaceuticals sy Transcept Pharmaceuticals. Dr. Iosifescu dia nahazo fanohanana fikarohana avy amin'ny Aspect Medical Systems, Forest Laboratories, Janssen Pharmaceutica, ary honoraria avy amin'ny Aspect Medical Systems, Cephalon, Gerson Lehrman Group, Eli Lilly & Co., Forest Laboratories ary Pfizer, Inc. Dr. Rauch dia nahazo fikarohana fanohanana avy amin'ny Medtronics, Cyberonics, ary Cephalon, ary honoraria avy amin'ny Novartis, Neurogen, Sepracor, Primedia, ary Medtronics, Inc. Dr. Fava dia nahazo fanohanana fikarohana avy amin'ny Abbott Laboratories, Alkermes, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb Company, Cephalon, Eli Lilly & Company, Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithKline, J & J Pharmaceuticals, Lichtwer Pharma GmbH, Lorex Pharmaceuticals, Novartis, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, Pharmavite, Roche, Sanofi-Aventis, Solvay Pharmaceuticals, Inc., Synthelabo, ary Wyeth-Ayerst Laboratories. Nahazo saram-panolo-tsaina/fanoloran-kevitra avy amin'ny Abbott Laboratories, Amarin, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Auspex Pharmaceuticals, Bayer AG, Best Practice Project Management, Inc., Biovail Pharmaceuticals, Inc., BrainCells, Inc. Bristol-Myers Squibb Company , Cephalon, CNS Response, Compellis, Cypress Pharmaceuticals, Dov Pharmaceuticals, Eli Lilly & Company, EPIX Pharmaceuticals, Fabre-Kramer Pharmaceuticals, Inc., Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithKline, Grunenthal GmBH, Janssen Pharmaceuticals, J Pharmaceuticals J Pharmaceuticals , Knoll Pharmaceutical Company, Lorex Pharmaceuticals, Lundbeck, MedAvante, Inc., Merck, Neuronetics, Novartis, Nutrition 21, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, PharmaStar, Pharmavite, Precision Human Biolaboratory, Roche, Sanofi-Aventis, Sepracor , Solvay Pharmaceuticals, Inc., Somaxon, Somerset Pharmaceuticals, Synthelabo, Takeda, Tetragenex, Transcept Pharmaceuticals, Vanda Pharmaceuticals Inc, ary Wyeth-Ayerst Laboratories. Ankoatra izany, ny Dr. Fava dia nahazo saram-pitenenana avy amin'ny Astra-Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb Company, Cephalon, Eli Lilly & Company, Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithkline, Novartis, Organon Inc., Pfizer Inc, PharmaStar, Primedia, Reed-Elsevier, ary Wyeth-Ayerst Laboratories. Farany, Dr. Fava dia manana petra-bola ao amin'ny Compellis sy MedAvante, ary mitana ny fangatahana patanty ho an'ny SPCD sy ny fitambaran'ny azapirones sy bupropion ao amin'ny MDD, ary mahazo ny zon'ny mpamorona ho an'ny MGH CPFQ, DESS, ary SAFER. Atoa Holmes, Dr. Dillon, Rtoa Goetz, Atoa Birk, ary Atoa Bogdan dia mitatitra fa tsy misy tombontsoa mifaninana.
Ity tetikasa ity dia tohanan'ny Grant Number R01 MH68376 (DAP) avy amin'ny National Institute of Mental Health (NIMH) sy ny Grant Numbers R21 AT002974 (DAP) ary R01 AT1638 (MF) avy amin'ny National Center for Complementary and Alternative Medicine (NCCAM). Ny votoatiny dia andraikitry ny mpanoratra irery ary tsy voatery maneho ny fomba fijery ofisialin'ny NIMH, NCCAM, na ny National Institutes of Health. Ny mpanoratra dia mankasitraka an'i Allison Jahn sy Kyle Ratner noho ny fanampiany tany am-piandohan'ity tetikasa ity, ho an'i James O'Shea sy Decklin Foster noho ny fanampiana ara-teknika mahay, ary ho an'i Nancy Brooks, Christen Deveney, Deborah Shear, Judith Katz, Adrienne Van Nieuwenhuizen , Carrie Brintz, Sunny Dutra, ary Mariko Jameson ho fanampiana amin'ny fandraisana mpiasa.
ClinicalTrials.gov laharana: NCT00183755
fanamarihana ambany pejy
Famelabelarana teo aloha.
Ny angon-drakitra ato amin'ity taratasy ity dia naseho tamin'ny endrika savaranonando tamin'ny 22nd Annual Meeting of the Society for Research in Psychopathology, Pittsburgh, Pennsylvania, Etazonia, Septambra 25-28, 2008.
References
1. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Fahitana endophenotypes ho an'ny fahaketrahana lehibe. Neuropsychopharmacology. 2004;29:1765–1781. [PubMed]
2. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Mankany amin'ny famaritana tanjona amin'ny phenotype anhedonic: fomba fiasa famantarana famantarana. Biol Psychiatry. 2005;57:319–327. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
3. Joormann J, Gotlib IH. Mifantoka amin'ny endrika ara-pihetseham-po aorian'ny fahasitranana amin'ny fahaketrahana. J Abnorm Psychol. 2007;116:80–85. [PubMed]
4. Berenbaum H, Oltmanns TF. Ny traikefa ara-pihetseham-po sy ny fanehoana amin'ny schizophrenia sy ny fahaketrahana. J Abnorm Psychol. 1992;101:37–44. [PubMed]
5. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Nihena ny fahaiza-manaon'ny hedonic amin'ny aretin'ny fahaketrahana lehibe: porofo avy amin'ny asa valisoa azo inoana. J Psychiatr Re. 2009;43:76–87. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
6. Drevets WC, Videen TO, Price JL, Preskorn SH, Carmichael ST, Raichle ME. Fandinihana anatomika miasa momba ny fahaketrahana unipolar. J Neurosci. 1992;12:3628–3641. [PubMed]
7. Elliott R, Sahakian BJ, Michael A, Paykel ES, Dolan RJ. Valiny neural tsy ara-dalàna amin'ny fanehoan-kevitra momba ny drafitra sy ny faminavina ny asa amin'ny marary manana fahaketrahana unipolar. Psychol Med. 1998;28:559–571. [PubMed]
8. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Ny tsy fahampian'ny valin'ny striatal ventral amin'ny fanentanana tsara amin'ny lohahevitra ketraka mifanohitra amin'ny lohahevitra mahazatra. Am J Psychiatry. 2006;163:1784–1790. [PubMed]
9. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, Brammer MJ, Phillips ML. Ny fifandraisan'ny neural amin'ny anhedonia amin'ny aretin'ny fahaketrahana lehibe. Biol Psychiatry. 2005;58:843–853. [PubMed]
10. Kumar P, Waiter G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Famantarana fianarana valisoa tsy ara-potoana tsy ara-potoana amin'ny fahaketrahana lehibe. atidoha. amin'ny gazety.
11. Steele JD, Kumar P, Ebmeier KP. Valiny tsy misy dikany amin'ny fampahalalana momba ny fanehoan-kevitra amin'ny aretina ketraka. atidoha. 2007;130:2367–2374. [PubMed]
12. Berridge KC, Robinson TE. Inona no andraikitry ny dopamine amin'ny valisoa: fiantraikany hedonic, fianarana valisoa, na fahatsapana famporisihana? Brain Res Brain Res Rev. 1998;28:309–369. [PubMed]
13. Gard DE, Alemà Gard M, Kring AM, John OP. Ireo singa anticipatory sy consummatory amin'ny traikefan'ny fahafinaretana: fandalinana fampandrosoana mizana. J Res Person. 2006;40:1086–1102.
14. Schultz W. Famantarana valisoa marobe ao amin'ny atidoha. Nat Rev Neurosci. 2000;1:199–207. [PubMed]
15. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Fandaminana parallèle amin'ny fizaran-tany misaraka amin'ny fomba fiasa mampifandray ganglia basal sy cortex. Annu Rev Neurosci. 1986;9:357–381. [PubMed]
16. Dunlop BW, Nemeroff CB. Ny anjara asan'ny dopamine amin'ny pathophysiology ny fahaketrahana. Arch Gen Psychiatry. 2007;64:327–337. [PubMed]
17. Knutson B, Bhanji JP, Cooney RE, Atlas LY, Gotlib IH. Valiny neural amin'ny fandrisihana vola amin'ny fahaketrahana lehibe. Biol Psychiatry. 2008;63:686–692. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
18. Delgado MR, Nystrom LE, Fissell C, Noll DC, Fiez JA. Fanaraha-maso ny valin'ny hemodynamic amin'ny valisoa sy sazy ao amin'ny striatum. J Neurophysiol. 2000;84:3072–3077. [PubMed]
19. Delgado MR, Locke HM, Stenger VA, Fiez JA. Valiny Dorsal striatum amin'ny valisoa sy sazy: vokatry ny fanodikodinana valence sy ny habeny. Misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena ny Cognit Neurosci. 2003;3:27–38. [PubMed]
20. Delgado MR, Miller MM, Inati S, Phelps EA. Fandalinana fMRI momba ny fianarana mety mifandraika amin'ny valisoa. NeuroImage. 2005;24:862–873. [PubMed]
21. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Dissociation ny faritra neural mifandray amin'ny anticipatory sy consummatory dingana amin'ny fanodinana famporisihana. Psychophysiologie. 2008;45:36–49. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
22. Knutson B, Cooper JC. Fonctional magnetic resonance imaging of reward prediction. Curr Opin Neurol. 2005;18:411–417. [PubMed]
23. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Ny fahasamihafan'ny tsirairay amin'ny toetran'ny anhedonia: fanadihadiana ara-drafitra ara-batana sy ara-batana amin'ny lohahevitra tsy klinika. Mol Psychiatry. 2007;12:767–775. [PubMed]
24. MB voalohany, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Interview Clinical Structured ho an'ny DSM-IV-TR Axis I Disorders, Dikan-dresaka fikarohana, Edition Patient. (SCID-I/P) Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute; New York, NY: 2002.
25. Hamilton M. Ny mari-pamantarana ho an'ny fahaketrahana. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23:56–62. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
26. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Beck Depression Inventory Manual. 2nd ed. Ny Psychological Corporation; San Antonio, TX: 1996.
27. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Fizarana atidoha manontolo: fametahana automatique ny rafitra neuroanatomika ao amin'ny atidohan'olombelona. Neuron. 2002;33:341–355. [PubMed]
28. Tae WS, Kim SS, Lee KU, Nam EC, Kim KW. Fanamarinana ny habetsaky ny hippocampal norefesina tamin'ny fomba manual sy fomba roa mandeha ho azy (FreeSurfer sy IBASPM) amin'ny aretina miteraka fahaketrahana lehibe. Neuroradiology. 2008;50:569–581. [PubMed]
29. Pizzagalli DA, Goetz E, Ostacher M, Iosifescu D, Perlis RH. Ny marary euthymic miaraka amin'ny aretina bipolar dia mampiseho ny fihenan'ny fianarana valisoa amin'ny asa valisoa mety. Biol Psychiatry. 2008;64:162–168. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
30. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Ny substrate neuroanatomika miasa amin'ny fanodinana valisoa amin'ny fikorontanan'ny fahaketrahana lehibe nasehon'ny dopaminergic probe. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1228–1236. [PubMed]
31. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Modification of activity of caudate by action of contingency. Neuron. 2004, 41: 281-292. [PubMed]
32. Kawagoe R, Takikawa Y, Hikosaka O. Ny fanantenan'ny valisoa dia manova ny famantarana kognitika ao amin'ny ganglia basal. Nat Neurosci. 1998;1:411–416. [PubMed]
33. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Ny prédictability dia manova ny valin'ny atidohan'olombelona amin'ny valisoa. J Neurosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
34. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Ny anjara asan'ny ventral sy dorsal striatum amin'ny fanamafisana fitaovana. Siansa. 2004;304:452–454. [PubMed]
35. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Ny fanentanana lalina ao amin'ny atidoha amin'ny valisoa circuitry dia manamaivana ny anhedonia amin'ny fahaketrahana lehibe amin'ny refractory. Neuropsychopharmacology. 2008;33:368–377. [PubMed]
36. Malone DA, Jr, Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Friehs GM, Eskandar EN, Rauch SL, Rasmussen SA, Machado AG, Kubu CS, Tyrka AR, Price LH, Stypulkowski PH, Giftakis JE, Rise MT, Malloy PF, Salloway SP, Greenberg BD. Fihetseham-po lalina amin'ny kapsule ventral / striatum ventral ho an'ny fahaketrahana mahatohitra fitsaboana. Biol Psychiatry. 2008 okt 6; Epub mialoha ny fanontana.
37. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Ny fahasamihafan'ny tsirairay amin'ny fianarana fanamafisana: mifandray amin'ny fitondran-tena, electrophysiological, ary neuroimaging. NeuroImage. 2008;42:807–816. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
38. Knutson B, Gibbs SE. Ny fampifandraisana ny nucleus accumbens dopamine sy ny oxygenation ra. Psychopharmacology. 2007;191:813–822. [PubMed]
;