Striatal Dopamine D2 / 3 Receptor Disponibilité à très dépression depression (2015)

PLOS One. 2014; 9 (11): e113612.

Navoaka tamin'ny aterineto 2014 Nov 20. doi:  10.1371 / journal.pone.0113612

PMCID: PMC4239080

Huaibin Cai, Tonian'ny famoahana

Navoaka ity lahatsoratra ity. Jereo PLOS One. 2015 Aogositra 13; 10 (8): e0135764.

Mandeha:

Abstract

Fandinihana maromaro no nampiseho fanatsarana ny soritr'aretin'ny fitsaboana amin'ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny fitsaboana (TRD) taorian'ny fitantanana ireo agonista dopamine izay manome soso-kevitra momba ny dopaminergic tsy mety amin'ny TRD. Na izany aza, ny anjara asan'ny dopaminergika amin'ny alalan'ny fanamarinana ny dopamine striatal D2/3 Ny fitambaran-tsoratra (D2 / 3R) tsy nodinihina tamin'ny foto-kevitra TRD. Nampiasainay [123I] Fitrandrahana fotografia tokana IBZM navoakan'ny tomography (SPECT) hanadihady ny famehezana D2 / 3R striatal ao amin'ny TRD. Nampidirinay ny marary TRD 6 marobe, ny mararin'ny TRD 11 marobe tamin'ny antipsychotics (vondrona TRD AP) ary ny fifehezana salama 15 nifanaraka. Ny valiny dia tsy naneho fahasamihafana lehibe (p = 0.75) amin'ny striatal D2 / 3R hita teo amin'ireo marary TRD sy ny fifehezana salama. Ao amin'ny vondrona TRD AP D2 / 3R ny fahazoana dia nihena be (taratry ny fibodoana ny D2 / 3R amin'ny alàlan'ny antipsychotics) mifandraika amin'ireo marary TRD sy ny fifehezana ara-pahasalamana (p <0.001) fa tsy misy fahasamihafana eo amin'ny soritr'aretina klinika eo amin'ny TRD AP sy ireo marary TRD. Io fandalinana mialoha io dia tsy manome porofo amin'ny fahasamihafana goavana amin'ny fampiasana D2 / 3 amin'ny marary TRD marobe ary manolotra soso-kevitra ity fananganana TRD ity dia tsy manavaka ny fifindran'ny dopaminergic. Ny antipsychotics atypical dia toa tsy manana fahombiazana ara-pahasalamana amin'ny marary TRD marary izay mbola ketraka, na dia eo aza ny faharetan'ny D2 / 3Rs.

Fampidirana

Tokony ho ny ampahatelon'ny marary miteraka aretina goavana (MDD) dia tsy mamaly amin'ny fitsapana roa na maromaro amin'ny karazana antidepressants isan-karazany ary heverina ho fitsaboana maivana [1], [2]. Ny fitsaboana ny depression (TRD) dia mampifanaraka ny mety ho toetran'ny aretina sy ny fitsaboana avo lenta [3]. Amin'izao fotoana izao dia tsy dia fantatra loatra momba ny pathophysiology an'ny TRD, na dia maromaro aza ny fampianarana momba ny marary TRD dia nampiseho fanatsarana ny soritr'aretina nateraky ny fitsaboana amin'ny agonista dopamine [4]-[6]. Ireo vokatra ireo dia manoro hevitra fa ny dopaminergic ny neurotransmission tsy manara-penitra dia tafiditra ao amin'ny pathophysiology TRD [7].

Ankoatr'izay, ny neoprinergic neurotransmission Aberrant dia mifandray ihany koa amin'ny valisoa / indraindray fiovana sy anhedonia; ny tsy fahampiana na ny tsy fahafahana mahatsapa fahafinaretana. Anhedonia dia iray amin'ireo famantarana roa tena ilaina amin'ny famaritana ny MDD [8]. Ao amin'ny TRD, ny anthie dia matetika no lalindalina kokoa sy maharitra ary mifandray amin'ny tsy fahampian'ny valisoa / fitaovam-pandrosoana ao amin'ny atidoha. Ny valisoa sy ny antony manosika azy dia raisina amin'ny rafitra mesolimbic, izay iray amin'ireo atidoha lehibe amin'ny dopaminergic atidoha [7]. Ity taratasy mivalona ity dia avy amin'ny faritra tegmental (VTA) ary tetikasa mankany amin'ny striatum ventral (ao anatin'izany ny nucleus accumbens), hippocampus sy amygdala.

Vitsy dia vitsy ny fanadihadiana momba ny rafi-dopaminergika amin'ny MDD miaraka amin'ny tomoto (emulsion) tsara tarehy (PET) na tsimok'aretina samihafa fototeny (SPECT), ary nitatitra ny tsy fitovizan-kevitra [9], [10]. Studies investigating dopamine D2/3 Ny tahirim-bidy (D2 / 3R) dia nitatitra fa nitombo ny tahan'ny tahiry D2 / 3R amin'ny marary MDD raha oharina amin'ny fanaraha-maso [11], [12], ary koa ny fitomboan'ny taham-paharetana D2 / 3R ao anaty tarika MDD miaraka amin'ny famaranana psychomotor [13], [14]. Ny fitomboan'ny D2 / 3R dia mety mitaratra ny fampiharana ny D2/3 mpanolontsaina, fitomboan'ny firaisan'ny receptor ho an'ny radioligand na ny fihenan'ny dopamine synaptika [7]. Noho izany, ny porofon'ny fiovana dopaminergika miovaova amin'ny MDD dia mitovy, koa, araka ny fanadihadiana hafa dia tsy mampiavaka ny MDD sy ny fanaraha-maso mahasalama [15], [16]. Ny fanazavana ho an'ireo tranga ireo dia mety hoe ny fanadihadiana dia nahitana ireo marary MDD izay manana fahasamihafana ara-pahasalamana izay mety miteraka antokom-pitsaboana samy hafa. Tsara homarihina fa noporofoina fa ny TSY dia miavaka amin'ny tsy fahampian-tsakafo ara-pihetseham-po kokoa mifehy ny tambajotra mifandraika amin'ny fitsaboana tsy misy fitsaboana [17], [18], izay manoro hevitra fa ny mararin'ny TRD dia ao amin'ny faran'ny ratsy indrindra amin'ny fitsaboana maharitra. Ankoatr'izany, matetika ny ARM dia matetika mihamihena mafy ny fahantrana sy ny psikotika, ary ny ankamaroan'ny fotoana dia tsy mamaly amin'ny fanafody serotonergic na noradrenergic, ny tsy fahamalinana amin'ny mararin'ny TRD dia mety ho mifandray amin'ny fampitomboana ny dopaminergika. Hatramin'izao dia tsy mbola voaporofo fa marary TRD / 2R no nanadihady ny marary TRD.

Noho izany, ny tanjon'ity fanadihadiana ity dia ny famotopotorana ny firaisana ara-nofo D2 / 3R mifamatotra amin'ny marary TRD marobe mba hitsapana ny fisainana raha marary ny dopaminergika mararin'ny TRD, izay hita taratra amin'ny fampitomboan'ny D2 / 3R. Nanao fe-potoana vivo momba ny striatal D2 / 3 izay mifamatotra amin'ny 6 TRD marary izahay raha oharina amin'ny fitantanana ara-pahasalamana 15. Ankoatra izany dia nanadihady ny fiantraikan'ny antipsychotics momba ny fitsaboana D2 / 3R amin'ny marary 11 TRD ary raha mifandray amin'ny fampiroboroboana ny soritrasa ny fanafody.

fomba

lohahevitra

Anisan'izany ny marary 6 TRD, ny marary 11 TRD amin'ny antipsychotics (vondrona TRD AP) sy ny loha-hevitra 15 momba ny fahasalamana mifandraika amin'ny taona sy ny lahy. Ny mararin'ny TRD dia noraisina tao amin'ny departemanta misahana ny Psychiatry ny Medical Center (AMC) any Amsterdam sy St. Hospital Hospital ao Tilburg. Ny fikarohana dia nankatoavin'ny Komitin'ny Fitsarana ara-pahasalaman'ny AMC ao amin'ny Oniversiten'i Amsterdam (METC AMC), sy ny Komitin'ny Ethical Medical an'ny St. Elizabeth Hospital (METC St. Elisabeth). Ny lohahevitra rehetra dia nanome fanekena voasoratra ara-dalàna. Ny fepetra fampidirana ho an'ny olompirenena TRD sy TRD AP dia: (i) taona teo anelanelan'ny 18 sy 65 taona; (ii) Hamaly ny halatra Hamilton depression (HAM-D) ≥18; (iii) ny mari-pahaizana voalohany amin'ny MDD araka ny torolàlana Diagnostika sy Statistika momba ny fitsaboana ara-tsaina (DSM-IV) sy ny fanadihadiana nataon'ny Interview Structured Clinical for DSM-IV (SCID) [19]. Mba hisamborana ireo marary TRD faran'izay mafy, dia ny marary manana faharetan'ny> 2 taona fotsiny no nampidirinay, izay tsy namaly (i) fitsaboana roa farafaharatsiny antidepressants maoderina roa samihafa (mpanakana ny serotonine reuptake reuptake, serotonin – norepinephrine reuptake reuptake , na antadrepresants serotonergika manokana noradrenergika sy manokana), ary (ii) antidepressant tricyclic, ary (iii) inhibitor monoamine oxidase (MAO) tsy azo ovaina, ary (iv) fivoriana 6 farafahakelin'ny fitsaboana electroconvulsive (ECT). Ny fepetra fanilikilihana dia: (i) Aretin'i Parkinson, dementia na epilepsy; (ii) aretim-bipolar; iii) schizophrenia na tantaran'ny psychosis tsy misy ifandraisany amin'ny MDD; (iv) fidorohana alikaola na zava-mahadomelina mandritra ny 6 volana lasa; ary (v) aretin-tsaina manohitra ny fiarahamonina. Ny fanaraha-maso ara-pahasalamana dia nasehon'ny resadresaka klinika natao momba ny aretina DSM-IV mba hanamafisana ny tsy fisian'ny aretin-tsaina na aretin-tsaina. [19]. Tsy nisy tamin'ireo mpandray anjara salama no nitatitra ny tantaram-pianakaviana momba ny aretina ara-tsaina. Nampiasa ny HAM-D izahay [20] ary ny Montgomery Asberg Depression Adjustment Scale (MADRS) [21] mba hanombanana ny hamaizana henjana. Ny fomba fiasan'ny Maudsley Staging (MSM) dia nampiasaina mba hampisongadina ny lanjan'ny fitsaboana amin'ny fitsaboana [22],[23]. Ny mari-pahaizana MSM dia misy karazana klioba isan-karazany; maharitra ny vanim-potoan'ny depression amin'izao fotoana izao, ny lozam-pihetseham-po sy ny ambaratongan'ny fepetra arahin'ny valin'ny fanamarinana iraisam-pirenena (GAF). Ho an'ny lisitra feno amin'ireo toeram-pitsaboana ireo dia miresaka momba an'i Fekadu et al [22].

Ny famoahana foton-kevitra tokana dia namoaka ny protocola Tomographie

Ny fampiroboroboana SPECT dia natao tamin'ny fampiasana scanner 12-detector (scanner) natokana ho an'ny atidoha (Neurofocus, Inc., Medfield, MA, USA). Ny lohahevitra dia nandinika ny fepetra mifandraika amin'ny striatal D2 / 3R (BPND) amin'ny fampiasana ny mpanohitra D2 / 3R [123I] iodobenzamide ([123I] IBZM). Nampihetsiketsika teknika fampiasana bolus / maharitra izahay, izay efa voafaritra tamin'ny antsipiriany teo aloha [24], [25]. Ny data SPECT dia nahazo ny 60 minitra, nanomboka ny 120 minitra taorian'ny fampidirana ny radioligand. Tamin'ny andron'ny fanadihadiana dia tsy nahazo alikaola, kafe sy sigara ny olom-pehezina hatramin'ny nisian'ity dopamine famoahana dopamine ity [26], [27].

Sary fanarenana sy fanadihadiana

Ny data SPECT dia naverina navadika tamin'ny fomba 3-D ary ny fanitsiana ny faharetan'ny sary rehetra dia natao araka ny voalaza teo aloha [28]. Ho an'ny fanamarinana, dia natao ny fanadihadiana momba ny faritra mahaliana (ROI). Ny ROI voafaritra dia napetraka ho an'ny striatum ary, amin'ny maha-referenz azy, ny taratra voajanahary [25]. Ny dikan'ny teny hoe striatal sy ny teny ifampizarana dia avy amin'ny ROI marina sy havia. Avy eo, BPND dia nisaina ho ny tahan'ny manokana amin'ny fatorana tsy voafaritra ((hetsika totalin'ny striatum - hetsika ao amin'ny kortika okipital) / hetsika ao amin'ny kortika occipital). Ny scan rehetra dia nodinihin'ny mpikaroka iray (CP) iray izay jamba tamin'ny angona klinika. Mba handrefesana ny fifanarahana teo amin'ny samy rater dia nanadihady mahaleo tena ny mpanoratra roa (CP sy BdK)ND amin'ny loha-hevitra folo. Ny koefficient corrieration (CCC) ny ICNUMX ho an'ny havia- ary 0.94 ho an'ny striatum araka ny fepetra mifanaraka tsara amin'ny fifanarahana tsara amin'ny ratra roa.

Statistiques analyse

Ny fahasamihafana amin'ny taonany, ny HAM-D sy ny MADRS dia novaina tamin'ny fomba iray fandinihana ny disadisa (ANOVA), ary ny fahasamihafana eo amin'ny lahy sy vavy amin'ny fampiasana fitsapana chi-square. Ny fampivoarana ny tahiry D2 / 3R mivelatra eo amin'ny TRD, ny TRD AP sy ny lohahevitra fanaraha-maso voajanahary dia natao tamin'ny ANOVA koa. Ny fampiasana ny teboka avo lenta manan-danja (LSD) ANOVA post-hoc, ny fahasamihafana eo amin'ny D2 / 3R dia nanadihady ny mararin'ny TRD sy ny fanaraha-maso tsara, eo amin'ny mararin'ny TRD AP sy ny fanaraha-maso tsara ary ny mararin'ny TRD AP sy ny marary TRD. Hatramin'ny nisian'ny D2 / 3R ny fisian'ny taona [29] ary lehilahy [30], dia nampidirintsika koa ireo fari-pahalalana ireo toy ny covariates ao amin'ny vondrona manadihady amin'ny fampiasana fomba fijerin'ny covariance (ANCOVA). Ny sanda roa mety ho voamarina amin'ny 0.05 dia voafantina ho lanjany.

Results

Toetran'ny marary

Ny TRD, ny TRD AP sy ny lohahevitra fanaraha-maso dia azo oharina amin'ny taona sy ny lahy sy vavy (table 1). Ny HAM-D sy MADRS dia tsy misy fahasamihafana eo amin'ny mararin'ny TRD sy ny TRD AP izay mampiseho fa tsy misy fahasamihafana eo amin'ny fahasarotan'ny fahaketrahana eo amin'ny tarika roa. Ny dikan'ny MSM dia ny marary TRD dia 11.8 (± 1.0) sy ho an'ny mararin'ny TRD AP 11.8 (± 0.5) izay mampiseho ny herin'ny fitsaboana avo lenta amin'ny andaniny roa. Ny tatitra momba ny fampiasana fanafody ny mararin'ny TRD sy ny mararin'ny TRD dia voalaza ao table 2.

table 1 

Fitsaboana ara-demôkratika sy ara-pahasalaman'ny TRD, TRD AP sy ny lohahevitra mifehy ny fahasalamana.
table 2 

Ny fanafody ara-psikofarmakolojika ampiasain'ny mararin'ny TRD sy ny TRD AP.

SPECT imaging

Tsy misy fahasamihafana goavana eo amin'ny tahan'ny D2 / 3R striatalisma eo amin'ny marary TRD sy ny fifehezana ara-pahasalamana (p = 0.75) milaza fa ny dopaminergic ny neurotransmission dia tsy niova tanteraka tamin'ny mararin'ny TRDtable 1, Figure 1 ary and2) .2). Ny haben'ny vokatra namboarina dia 0.21. Ankoatr'izay, ny dikan'ny fisian'ny D2 / 3R an'ny vondrona TRD AP dia ambany kokoa raha oharina amin'ny TRD (p = 0.001) sy ny vondrona fanaraha-maso salama (p <0.001). Satria ny antipsychotics ampiasain'ny marary TRD AP dia antagonista mpandray ny dopamine rehetra, izany dia mampiseho ny fibodoana mafy ny striatal D2 / 3Rs (table 1, Figure 2; ny fonenan'ny 50% ± 20%). Ny fanitsiana ny vanim-potoana sy ny lahy dia tsy misy fiantraikany amin'ny vokatra.

Figure 1 

Sary mivadika amin'ny fampiasana D2 / 3R.
Figure 2 

Striatal D2 / 3R ho an'ny TRD, TRD AP ary ny lohahevitra mifehy ny fahasalamana.

Discussion

Ity fandalinana mialoha ity dia, amin'ny tsara indrindra amin'ny fahalalantsika, ny voalohany hanadihady ny taham-pahitàna D2 / 3R amin'ny TRD. Anisan'izany ny vondrona marary TRD maromaro izay nahazo alalana tamin'ny atidoha lalina, miaraka amin'ny faharetan'ny taona 2 taona voamarina fa tsy valin-kafatra amin'ny fitsaboana efatra farafahakeliny amin'ny fitsaboana samihafa ary farafaharatsiny ny fivorian'ny 6 ao amin'ny ECT. Tsy nampiseho fahasamihafana goavana teo amin'ny fisian'ny D2 / 3R ny taham-paharetan'ny TRD raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana izay manondro fa tsy miovaova ny TRP ny dopaminergic. Ankoatr'izany, ny tetikasa TRD AP dia nampiseho ny fahabangan'ny D2 / 3R striatal raha oharina amin'ny TRD sy ny lohahevitra mifehy ny fahasalamana, izay mampiseho ny habetsaky ny D2 / 3Rs (tombanana ho eo amin'ny 50%) avy amin'ireo antipsychotics atypical. Ny mahaliana, na dia eo aza ireo fahasamihafana goavana eo amin'ny mpitsabo ireo, dia tsy nihatsara ny foto-pinoana TRD AP.

Voalohany, nanolo-kevitra fa ny TRD dia mifandray amin'ny dopaminergic dysfunction [7]. Hatramin'ny TRD dia miharihary amin'ny dysfunction lalindalina kokoa ny fahatsapana ny fantsom-peo mifehy [17], [18], nantenainay izy ireo fa hampihena ny dopaminergic ny dopaminergika ary noho izany dia mitombo ny tahan'ny D2 / 3R raha oharina amin'ny fanaraha-maso. Na izany aza, dia tsy nitovy ny fahasamihafana misy eo amin'ny tahiry D2 / 3R amin'ny marary TRD raha oharina amin'ny fanaraha-maso. Manolotra fanazavana maro ho an'ity fikarohana ity isika. Voalohany, ny fanadihadiana hafa dia mitatitra ny fahasamihafana eo amin'ny D2 / 3R amin'ny fisintahan'ny marary amin'ny toeram-pitsaboana [13], [14]. Ao amin'ny santionantsika dia nampiasa ny singa 8 (range 0 ka hatramin'ny 4) amin'ny marika HAM-D mba handrefesana ny famerimberenan'ny psychomotor izay nanaporofo fa ny marary TRD dia tsy nahatsiaro maivana afa-tsy tamin'ny famaranana psychomotor. Indrisy fa ny fandalinantsika dia tsy ampy fitsapana mafimafy kokoa mba hijerena ny faharetan'ny fiarakodia toy ny asa fanodinana rantsantanana [14]. Noho izany dia tsy afaka manaisotra ny safidin'ny marary tsy dia mendrika loatra ny marary noho ny fianarana teo aloha [13], [14]. Faharoa, tamin'ity fitiliana ity dia nisy ny fitsaboana marary TRD raha tsy nisy ny valin'ny MAO-inhibitors. Rehefa mitombo ny tahan'ny dopamine ny MAO, dia azo heverina fa ny ankamaroan'ny marary manana valiny tsara ho an'ny MAO-inhibitors dia mety hisy ny toetry ny hypodopaminergika. Izany dia mety hanazava ny antony tsy ahitana ny fahasamihafana ao amin'ny tahiry D2 / 3R ao amin'ny ohatr'ireo tsy miankina amin'ny MAO-inhibitors amin'izao fotoana izao. Na dia izany aza, mbola tsy notsaraina ity fitsapana ity. Fahatelo, mety ho kely loatra io ohatra io mba hahitana ny fahasamihafana eo amin'ny fametrahana D2 / 3R eo anelanelan'ny TRD sy ny loha-hevitra. Ny zava-dehibe anefa dia kely ny haben'ny vokatra azo (d = 0.21). Midika izany fa farafaharatsiny ny marary 343 dia tokony hampidirina hampiseho marimaritra iraisana eo amin'ny gropy (ao amin'ny hery statistikan'ny 0.8). Noho izany, ny fahafaha-mitombo amin'ny fanatontosana ny ho avy dia hahita ny fampitomboan'ny D2 / 3R ny fisiany ao amin'ity sokajin'ny TRD ity dia toa ambany. Ankoatra izany, ny zavatra hita ankehitriny dia mifanaraka amin'ny fikarohana MDD maro izay nitatitra ihany koa fa tsy misy fahasamihafana eo amin'ny taham-paharetan'ny D2 / 3R mifandraika amin'ny fitantanana ara-pahasalamana [15], [16]. Na izany aza, ireo fikarohana ireo dia ahitana tarika maro samihafa amin'ny marary sy ny marary amin'ny marary sy ny aretina fohy kokoa izay mahatonga ny fampitahana mivantana.

Araka ny efa nampoizina, ny loha-hevitra TRD AP dia nampihena be ny taham-paharetan'ny D2 / 3R raha oharina amin'ny lohahevitra TRD (izay mampiseho ny fisian'ny D2 / 3Rs avy amin'ny antipsychotics). Ny habaka D2 / 3R amin'izao fotoana (manodidina ny 50%) ao amin'ny vondrona TRD AP dia azo oharina amin'ny atypical antipsychotics amin'ny marary schizophrenia [31], [32]. Noho ny tsy fisian'ny fahasamihafana goavana eo amin'ny soritr'aretina mampiady saina eo amin'ireo vondrona ireo amin'ny fisondrotan-karama, dia midika izany fa na ny fitsaboana simpotra na ny fampitomboana amin'ny antipsychotics atypical dia tsy manome tombontsoa ara-pahasalamana ao amin'io vondrona TRD io, manolo-kevitra fa mety ho azo ampitomboina amin'ireo marary ireo ny antipsychotics. Ny zava-dehibe dia ny fankasitrahan'ny 5-HT rehetra ny fanafody antapisika rehetra ampiasain'ireo mararin'ny TRD AP2A Ny fisotroan-toetran'ny mpikatroka izay naseho fa manatsara ny soritr'aretina [33]. Ny 5-HT2A Tsy voatery hanazava ny tsy fahampian'ny fanatsarana ny klioba ao amin'io vondrona io ny mpizaka ny faharetan'ny mpitsabo. Ny fanazavana ny tsy valinteny dia mety hoe ireo antipsychotics atypical rehetra ireo dia ireo mpanohitra ny dopamine mpanohitra. Mahaliana fa maro ny fanadihadiana no nanaporofo fa mahomby amin'ny mararin'ny TRD ireo agonista dopamine mampihomehy toy ny pramipexole [6], [34], [35] izay manome soso-kevitra fa mety hampihena ny fitsaboana ny dopamine agonista amin'ny marary TRD ankehitriny. Manombantombana isika fa ny fanentanana mivantana ny dopamine D2 / 3 receptors dia mety hanampy amin'ny fampitomboana ny dingan'ny motivation ao amin'ny atidoha [36].

Na dia eo aza ny fampiasana matetika ny fanafody atypical antipsychotic amin'ny fahaketrahana ara-tsaina [37], [38], ny fampitomboana ny fihanaky ny zava-mahadomelina amin'ny marary TRD (tsy psychoticotic) dia hita fa mahomby [39], [40]. Na izany aza, tao anatin'ireo fanatsarana ny fatran'ny TRD ireo dia heverina ho tsy valin-teny ho an'ny fitsapana roa an'ny mpanohitra fotsiny. Ny mararin'ny TRD dia tsy mamaly intsony amin'ny karazana antidepressants mpampiofana toy ny tricyclic antidepressants sy MAO-inhibitors izay mety hanazava bebe kokoa ny tsy fitoviana amin'ny atypical antipsychotics, izay mety tsy manana tombony ho an'ny klioba amin'ny marary TRD. Na dia izany aza, dia tsy maintsy ilaina ny famotopotorana tsy tapaka ny fitsaratsaram-poana raha te hampitombo tsara ny fitsaboana amin'ny fihanaky ny areti-mifindra amin'ny fampihorohoroana TRD.

Miaiky izahay fa voafetra ny fetran'ny fianarana amin'izao fotoana izao. Voalohany, ny fanadihadiana marobe dia nampiseho fa ny striatum dia tsy ny D2 / 3 solosaina ihany fa ny dopamine D1 solosaina izay miasa amin'ny alalan'ny karazam-panafody samihafa [41]. Ny dopamine D1 receptor dia ampahany amin'ny fametahana D1 toy ny dopamine D5 receptor [41]. Striatal D1 receptors dia ampahany amin'ny lalana mivantana mivantana nigrostriatala, fa ireo mpitsidika D2 dia mihamitombo kokoa any amin'ny lalana indraindray [42]. Na dia eo aza ireo fahasamihafana ara-pihetseham-batana ireo, ny fianarana biby dia nampiseho fa ny fampidirana tsy tapaka ny solosaina D1 sy D2 ao amin'ny akoran'ny nucleus accumbens dia miteraka fiaraha-miasa eo amin'ny fitsipiky ny motivation, izany hoe dopamine mediated processions [43]. Satria ny fahaketrahana dia mifandraika amin'ny rafitra iray tsy mendrika / fanentanana [44], [45], ireny fikarohana ireny dia manoro hevitra fa ny fanovana nataon'ny D1 receptors dia mety miteraka fikorontanan'ny rafi-pampianarana ao amin'ny MDD. Na izany aza, raha mbola fantatsika fa tsy misy fianarana olombelona dia nanadihady ny taham-pahitan'ny D1 tamin'ny MDD na ny TRD. Ny Tomitika Emission Positron (PET) radioligand [11C] SCH23390 mifatotra amin'ny dopamine D1 toy ny receptors [46], ary farafaharatsiny ho an'ny solosaina D5. Satria ambany kokoa ny fisehon'ireo mpanolo-tsain'ny D5 ao amin'ny striatum,11C] SCH23390 binding dia handresy lahatra ny fisehon'ny D1 receptor. [11C] SCH23390, fa koa ireo ligandida hafa tahaka ny [11C] NNC 756 [47] na [11C] SKF 82957 [48] dia azo ampiasaina hanadihady ny fisian'ny dopamine dopamine D1 ho an'ny mpitsabo amin'ny MDD sy TRD.

Faharoa, telo tamin'ireo marary TRD telo no nampiasa fanafody psychotropic izay mety nisy fiantraikany tamin'ny fametrahana D2 / 3R striatal. Ny iray amin'ireo marary ireo dia mampiasa MAO-inhibitor izay mampitombo ny fifandraisana dopamine amin'ny synaptika ao amin'ny striatum [49]. Noho izany, ny fampiasana an'io zava-mahadomelina io dia mety hampihena ny taham-pahavelomana D2 / 3R ao anatin'ity marary ity amin'ny fitomboan'ny fifaninanana amin'ny radioligand. Na izany aza, ny fanilihana an'ity marary ity dia tsy nanova ny valiny. Raha ny marina, ny fitomboan'ny dopamine lehibe dia ilaina mba hampihenana ny [123I] IBZM mifamatotra amin'ny vivo. Ny marary TRD iray hafa dia nampiasa ny mirtazapine izay naadrenergika sy tsimok'aretina serotonerika manokana (NaSSA). Na dia tsy miresaka momba ny dopamine aza ny mirtazapine dia mampitombo ny fanafahana dopamine ao amin'ny boron-koditra mialoha sy amin'ny toerana misy azy amin'ny alàlan'ny fampiatoana ny 5-HT1A mpanatody sy fanakanana ny mpanemory α2-adrenergic [50], [51]. Na izany aza, tsy misy porofo fa miteraka dopamine dipamine ny mirtazapine izay manoro hevitra ny striatal D2 / 3R binding dia tsy novaina tamin'ny fampiasana mirtazapine. Fahatelo, miaraka amin'ny [123I] IBZM dia afaka mamaritra ny striatal D2 / 3Rs ao vivo. Na izany aza, noho izany dia tsy azontsika esorina ny fahasamihafana amin'ny D2 / 3Rs fanampiny ao TRD, izay tsy azo ovaina. Farany, tsy nifidy TRD ny marary mifototra amin'ny soritr'aretina toy ny faharetan'ny psychomotor sy / na anhidonia izay mety ho solon-tarika miaraka amin'ny fihenan'ny famandrihana D2 / 3R.

Raha ny famaranana dia tsy nahitana ny fahasamihafana eo amin'ny tahan'ny D2 / 3R amin'ny aretina MDDMXX / 2R ao amin'ny fitsaboana amin'izao fotoana izao. Izany dia mifanohitra amin'ny fisainana fa ny TRD dia miavaka amin'ny fifindran'ny dopaminergika novaina. Ankoatra izay, ny valiny dia naneho fa ny fitsaboana fanampiny amin'ny antipsychotics dia nampihena ny fahazoan-dRtoa D3 / 2R ny tahan'ny fisotroan-dronono (noho ny fisian'ny D3 / XNUMXR avy amin'ny antipsychotics) amin'ny TRD. Raha ny marina, noho ny tsy fahampian'ny soritr'aretina miverimberina ao amin'ireo mararin'ny TRD AP ireo, dia manoro hevitra fa ny marary izay nampiasana fanafody antidepressant hafa ary mbola ketraka ihany, dia tsy manana tombony ho an'ny klinika ny atypical antipsychotics.

Fankasitrahana

Manaiky amim-pankasitrahana an'i Elsmarieke van de Giessen sy Evelien Zoons izahay noho ny fanaraha-maso ny fahasalamana, sy ny marary ary ny fifehezana ara-pahasalamana amin'ny fandraisana anjara amin'ny SPECT. Mikarakara fanaraha-maso tsara: EvdG, EZ.

Bola

Dr. HG Ruhé dia tohanan'ny NWO / ZonMW VENI-Grant #016.126.059. Ireo mpandoa hetra dia tsy manana anjara amin'ny famolavolana fandalinana, fanangonana tahirin-kevitra sy fanadihadiana, fanapahan-kevitra hamoahana na hanomanana ny sora-tanana.

References

1. Greden JF (2001) Ny enta-mavesatry ny aretina amin'ny fitsaboana amin'ny tosidra. J Clin Psychiatry 62 1626-31. [PubMed]
2. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, et al. (2006) Ny vokatra mahery vaika sy lava-paharetana eo amin'ny mpivady ketraka izay mitaky fitsaboana iray na maromaro: ny tatitra STAR * D. Am J Psychiatry 163: 1905-1917. [PubMed]
3. Ustun TB, Kessler RC (2002) Lozam-pifamoivoizana goavana maneran-tany: ny olana momba ny faharetana. Br J Psychiatry 181: 181-183. [PubMed]
4. Cusin C, Iovieno N, Iosifescu DV, Nierenberg AA, Fava M, et al. (2013) Fitsaboana maromaro, randomized, double-blind, placebo-fitsaboana ny fampitomboana pramipexole ao amin'ny fitsaboana izay tena mafy ny hanoanana. J Clin Psychiatry 74: e636-e641. [PubMed]
5. Inoue T, Kitaichi Y, Masui T, Nakagawa S, Boku S, sy al. (2010) Pramipexole ho an'ny fivoaran'ny 2 fitsaboana maizimaizina: fanadihadiana misokatra. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34: 1446-1449. [PubMed]
6. Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, et al. (2002) Pramipexole amin'ny fahaketrahana tsy mahazaka fitsaboana: fanadihadiana voajanahary 16 herinandro. Bipolar Disord 4: 307–314. [PubMed]
7. Dunlop BW, Nemeroff CB (2007) Ny andraikitry ny dopamine ao amin'ny kanseran'ny fiterahana. Arch Gen Psychiatry 64: 327-337. [PubMed]
8. American Psychiatric Association (1994) Diagnostic sy Statistical Manual of Mental Disorders, 4th ed: American Psychiatric Press.
9. Dunlop BW, Nemeroff CB (2007) Ny andraikitry ny dopamine ao amin'ny kanseran'ny fiterahana. Arch Gen Psychiatry 64: 327-337. [PubMed]
10. Ruhe HG, Visser KD, Frokjaer VG, Haarman CM, Klein C, sy al. (2014) Famintinana ny molekiolan'ny disadisa an-kibo PET ary SPECT in Psychiatry, den Boer, JA; ed: Springer Verlag, pp 93-172.
11. D'haenen HA, Bossuyt A (1994) Dopamine D2 mpandray amin'ny fahaketrahana refesina amin'ny famoahana fotona tokana voaisa tomography. Biol Psychiatry 35: 128–132. [PubMed]
12. Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP (1997) Ny klinika sy psychometrika mifandray amin'ny dopamine D2 mifamatotra amin'ny fahaketrahana. Psychol Med 27: 1247-1256. [PubMed]
13. Ebert D, Feistel H, Loew T, Pirner A (1996) Dopamine sy depression-striatal dopamine D2 receptor SPECT alohan'ny aorian'ny fitsaboana antidepressant. Psychopharmacology (Berl) 126: 91-94. [PubMed]
14. Meyer JH, McNeely HE, Sagrati S, Boovariwala A, Martin K et al. (2006) Mpandrindra lehibe ambony mpitsabo D (2) mifamatotra amin'ny fahaketrahana lehibe amin'ny fikolokoloana ny motera: [xNUMXC] fandinihan'ny tomacopride positron emission tomography. Am J Psychiatry 11: 163-1594. [PubMed]
15. Parsey RV, Oquendo MA, Zea-Ponce Y, Rodenhiser J, Kegeles LS, et al. (2001) Dopamine D (2) fahazoan-dàlana ary ny amphetamine-induced dopamine amin'ny famoahana tsy fahampiana. Biol Psychiatry 50: 313-322. [PubMed]
16. Yang YK, Yeh TL, Yao WJ, Lee IH, Chen PS, et al. (2008) Fahitan'ny taham-piterahana dopamine lehibe kokoa amin'ny marary misy fahaketrahana lehibe - dingana ISOTOPE SPECT fianarana. Psychsatry Res 162: 230-235. [PubMed]
17. Konarski JZ, Kennedy SH, McIntyre RS, Rafi-Tari S, Soczynska JK, et al. (2007) Fifandraisana eo amin'ny metabolisan'ny atidoha eo an-toerana, ny hamaizana aretina ary ny taonan'ny lozam-pifamoivoizana. Psychsatry Res 155: 203-210. [PubMed]
18. Paillere Martinot ML, Martinot JL, Ringuenet D, Galinowski A, Gallarda T, et al. (2011) Ny fivoaran'ny atidoha ao amin'ny atidoha amin'ny fahaketrahana mafy sy ny valim-panafahan'ny magnetic transcranial. Neuropsychopharmacology 36: 2710-2719. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
19. Ny MB voalohany (2012) fanadihadiana ara-tsokosoko fototra momba ny aretin'ny ADN IV IV TR, Fandikan-dahatsoratra, Edition fanabeazana: Institute of Psychiatry New York State.
20. Hamilton M (1960) Fandaharam-potoana ho an'ny fahaketrahana. J Neurol Neurosurg Psychiatry 23: 56-62. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
21. Montgomery SA, Asberg M (1979) Toe-pamokarana vaovao natao mba hahitana fahombiazana amin'ny fiovàna. Br J Psychiatry 134: 382-389. [PubMed]
22. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, Markopoulou K, Masterson B, et al. (2009) fitaovana maromaro ho fampihenana ny fanoherana ny fitsaboana amin'ny fahaketrahana: fomba fitsaboana Maudsley. J Clin Psychiatry 70: 177-184. [PubMed]
23. Fitsangatsanganana HG, van RG, Spijker J, Peeters FP, Schene AH (2012) Fomba fitsaboana ho an'ny fitsaboana maizina. Famerenana rafitra. J Affect Disord 137: 35-45. [PubMed]
24. Booij J, Korn P, Linszen DH, van Royen EA, et al. (1997) Fanombanana ny famotsorana dopamine endogenous amin'ny fanamboarana methylphenidate amin'ny fampiasana tomodonim-iodine fototeny iodine-123 iodobenzamide. Eur J Nucl Med 24: 674-677. [PubMed]
25. Boot E, Booij J, Zinkstok JR, Linszen DH, Baas F, et al. (2010) Striatal D (2) mpandidy mifamatotra amin'ny sendikan'ny famindrana 22q11: fianarana IBNM SPECT [123I]. J Psychopharmacol 24: 1525-1531. [PubMed]
26. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO (2004) Dopaminergic effects of caffeine in human striatum and thalamus. Neuroreport 15: 281-285. [PubMed]
27. Nevo I, Hamon M (1995) Neurotransmitter sy ny rafitra neuromodulatory tafiditra amin'ny fisotroana tafahoatra sy ny fisotroana toaka. Neurochem Int 26: 305-336. [PubMed]
28. Booij J, Tissingh G, Boer GJ, Speelman JD, Stoof JC, et al. (1997) [123I] FP-CIT SPECT dia mampiseho ny fihenan'ny mari-pamantarana fitaterana dokotera dopamine striatal amin'ny aretina Parkinson taloha sy mandroso. J Neurol Neurosurg Psychiatry 62: 133-140. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
29. Rinne JO, Hietala J, Ruotsalainen U, Sako E, Laihinen A, et al. (1993) Famaranana amin'ny dopamine dopamine matevina D2: ny dipamine D11: ny fianarana PET miaraka amin'ny raclopride [13C]. J Cereb Blood Flow Metab 310: 314-XNUMX. [PubMed]
30. Trainor BC (2011) valin-kitsim-peo voakasika sy ny rafitra dopamine mesolimbic: fifanoherana ara-tsosialy sy fahasamihafana eo amin'ny lahy sy vavy. Horm Behav 60: 457-469. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
31. Kapur S, Zipursky RB, Remington G (1999) Ny fiheveran'ny klinika, ny risperidone, ary ny olanzapine ao amin'ny skizophrenia ny klinika sy ny teôtika. Am J Psychiatry 5: 2-2. [PubMed]
32. Tauscher J, Hussain T, Agid O, Verhoeff NP, Wilson AA, sy al. (2004) mitovy amin'ny dopamine D1 sy D2 receptors amin'ny clozapine: fanavahana avy amin'ny antipsychotics hafa atypical. Am J Psychiatry 161: 1620-1625. [PubMed]
33. Celada P, Puig M, Amargos-Bosch M, Adell A, Artigas F (2004) Ny andraikitra ara-pahasalaman'ny 5-HT1A sy 5-HT2A mpitsidika amin'ny fahaketrahana. J Psychiatry Neurosci 29: 252-265. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
34. Hori H, Kunugi H (2012) Ny fahombiazan'ny pramipexole, agonista mpandray ny dopamine, toy ny fitsaboana amin'ny fitsaboana amin'ny tosidra: fitsapana misokatra. ScientificWorldJournal 2012: 372474. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
35. Izumi T, Inoue T, Kitagawa N, Nishi N, Shimanaka S, sy al. (2000) Famoahana ny pergolide fanafody fitsaboana tricyclic sy heterocyclic depresident-resistant depression. J Affect Disord 61: 127-132. [PubMed]
36. Leentjens AF, Koester J, Fruh B, Shephard DT, Barone P, et al. (2009) Ny vokatry ny pramipexole amin'ny fihetseham-po sy ny soritr'aretina manentana amin'ny aretin'i Parkinson: meta-analysis amin'ny fanadihadiana mifehy ny placebo. Clin Ther 31: 89-98. [PubMed]
37. Farahani A, Correll CU (2012) Tena ilaina amin'ny fitsaboana ara-tsaina ve ny fitsaboana na ny antidepresse? Fitsaboana sy fanadihadihana ara-pitsaboana sy fanadihadiana momba ny fitsapana mampitaha antidepresse na antopsychotique monotherapy miaraka amin'ny fitsaboana. J Clin Psychiatry 73: 486-496. [PubMed]
38. Wijkstra J, Lijmer J, Burger H, Geddes J, Nolen WA (2013) Fikarakarana ara-pahasalamana ho an'ny fahaketrahana ara-tsaina. Cochrane Database Syst Rev 11: CD004044. [PubMed]
39. Corya SA, Williamson D, Sanger TM, Briggs SD, Case M, et al. (2006) Ny fampitahorana mivantana ny olanzapine / fluoxetine, olanzapine, fluoxetine, ary venlafaxine amin'ny fitsaboana tsy misy fitsaboana. Afaho ny fanahiana 23: 364-372. [PubMed]
40. Nelson JC, Papakostas GI (2009) Fampitomboana ny atypical antipsychotic amin'ny aretina goavambe lehibe: meta-fanadihadiana momba ny fisedrana randomisma voafetra. Am J Psychiatry 166: 980-991. [PubMed]
41. Vallone D, Picetti R, Borrelli E (2000) Ny rafitra sy ny asan'ny dipamine receptors. Neurosci Biobehav Rev 24: 125-132. [PubMed]
42. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN (1990) D1 sy D2 dopamine receptor-regulated expression of striatonigral and striatopallidal neurons. Science 250: 1429-1432. [PubMed]
43. Ikemoto S, Glazier BS, Murphy JM, McBride WJ (1997) Ny andraikitr'ireo dopamine D1 sy D2 ireo mpandray an-tsokosoko ao amin'ny nosy dia mitazona valisoa. J Neurosci 17: 8580-8587. [PubMed]
44. Pizzagalli DA, Holmes AJ, Dillon DG, Goetz EL, Birk JL, et al. (2009) Lozam-pandam-baravarana sy fihenanam-po matevina mamaly valisoa amin'ny valisoa amin'ny olona tsy manam-pahaizana amin'ny aretina goavam-be. Am J Psychiatry 166: 702-710. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
45. Smoski MJ, Felder J, Bizzell J, Green SR, Ernst M, et al. (2009) fMRI amin'ny fanovana amin'ny valim-pifidianana, ny anticipation, ary ny fanehoan-kevitra amin'ny aretina goavambe goavana. J Affect Disord 118: 69-78. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
46. Plaven-Sigray P, Gustavsson P, Farde L, Borg J, Stenkrona P, et al. (2014) Dopamine D1 Fahazoan-dàlana ho an'ny mpandray ny fifandraisana dia mifandraika amin'ny fitondran-tena sosialy: Fandalinana ny tomoto positid emission. Neuroimage 102P2: 590-595. [PubMed]
47. Abi-Dargham A, Simpson N, Kegeles L, Parsey R, Hwang DR, et al. (1999) PET studé de la connaissance compétente entre endogenous dopamine et l'D1 radiotracer [11C] NNC 756. Synapse 32: 93-109. [PubMed]
48. Palner M, McCormick P, Parke J, Knudsen GM, Wilson AA, et al. (2010) Ny fanesorana katekol-O-methyl transferase dia manampy ny radiotracteur agonista D1 R- [11C] SKF 82957. Nucl Med Biol 37: 837-843. [PubMed]
49. Yamada M, Yasuhara H (2004) Pharmacology ara-pahasalaman'ny MAO mpanimba: fiarovana sy ho avy. Neurotoxicology 25: 215-221. [PubMed]
50. Hita tao amin'ny "/? Fqw = bwcuD2lRDGlvbmfyeS5vcmcvDy9pbmrleC5WaHA-DGl0bGU9aXVrJmftcdtvbGrpZd0xNTq" Sokajy: alemaina Mpamaritra amin'ny teny alemaina Zavatra tsy ampy / fanononana X-SAMPA tsy ampy amin'ny teny alemaina Zavatra tsy ampy / fanononana tsy ampy amin'ny teny alemaina Pejy misy rohin-drakitra tapaka Meny fitetezana Fitaovana manokana Hamorona kaonty Eur J Pharmacol 2004: 487-105. [PubMed]
51. Nakayama K, Sakurai T, Katsu H (2004) Mirtazapine dia mampitombo ny fanafahana dopamine ao amin'ny cortex prefrontal amin'ny alàlan'ny 5-HT1A fisintonana. Brain Res Bull 63: 237-241. [PubMed]