Ny fahitana ny zava-baovao dia miankina amin'ny famantarana Dopaminergika: porofo avy amin'ny fiantraikan'ny Apomorphine amin'ny Novelty N2 (2013)

Mauricio Rangel-Gomez,^1,* Clayton Hickey,¹ Therese van Amelsvoort,² Pierre Bet,³ ary Martijn Meeter¹

Fampahalalana momba ny mpamorona ► Lahatsoratra notsongadina ► Fizaràm-bahoaka sy lisansa ►

Mandeha:

Abstract

Fampidirana

Ny fahafahana mamaly araka ny tokony ho izy sy haingana dia haingana amin'ny fanentanana an-tsoratra dia miankina amin'ny cascade rafitra neurolojika izay eo ambany fahatsapana, fiheverana, fianarana ary fahatsiarovana [1]. Na dia nahazo fianarana be aza ny novolavolaina, dia mbola tsy mahagaga ny fisehoan-javatra vaovao, ny rafitr'asa ary ny rafitra tsy miankina amin'ny serasera.

Ny mari-pahaizana potika (ERP) mifandraika amin'ny zava-mitranga dia mifanentana tsara amin'ny fahatakarana ny fomba fiasa vaovao momba ny neuromodulatory. Ny ankamaroan'ny fanentanana dia miteraka ny singa ERP roa ao anatin'ny fifandimbiasana: ny novokarin'ny N2 (N2b any Pritchard sy ny mpiara-miasa [2] fizarana ny N2), ary ny P3, mifandray amin'ny fametrahana ny fiheverana ny fisainan'ny mpanoratra [3], [4]. Ny N2 amin'ny ankapobeny dia toa maneho ny fanitsiana tafiditra ao amin'ny fisintonana an-tsokosoko sy ny fanekena ny fisian'ny tantara [5], [6], ary mihena be ilay singa rehefa avy niverimberina fisehoan-javatra hafa [7]. Vita ny sivana telo: ny N2a, N2b ary N2c [2]. Ireo dia mifandraika amin'ny tsy fisian'ny tsy fifankahazoana (N2a), ny aloha N2 na ny novokarin'ny N2 (N2b) sy ny aoriana N2 (N2c; [8]). Ny tsy fiovaovan'ny N2a / tsy fifankahazoana dia manana fizarana faratampony farafahakeliny eo afovoany ary noheverina hampisaintsaina ny valim-panontana an-tsokosoko amin'ny fihokoana mihaino [9], [10], fa ny N2b dia mialoha ny ampahany ao amin'ny P3a ary matetika no voavolavola ao amin'ny asa atao oddball visual [11], [12]. Ity singa farany ity dia heverina ho semiautomatic, satria izy ireo dia tarihin'ny tsikitsiky oddball na inona na inona andraikitry ny asa [5], [6]. Ny N2c, izay mialoha ny ampahany ao amin'ny P3b, dia mifandray amin'ny andraikitra sasantsasany [13].

Ny singa P3 dia nizara ho an'ny sokajy roa: ny fronto-central P3a (na novokarin'ny P3) ary ny centro-parietal P3b. Ny P3a dia mifandray amin'ny fanombanana ny fisainan-tsoratra ho an'ny fihetsiketsehana manaraka ary napetraka ho marika eo amin'ny mason-tsivana mahomby [14] ary angamba endriky ny tsy fitoviana [15]. Ny P3b dia mitaky ny fizotran'ny dingana mifandraika amin'ny fanekena ny heviny sy ny dikany [4], [7]. Araka izany, ny P3b dia manatsara kokoa ny fisainana mifandraika amin'ny fanapahan-kevitra na valiny taty aoriana [16].

Maro ny fikarakarana ara-psikolojika nampiasa ny N2 sy ny P3 mba hijerena ny molekiolan'ny fanandramana vaovao, indrindra amin'ny zava-mahadomelina izay misy fiantraikany amin'ny karazana neurotransmitters. Soltani sy Knight [17], amin'ny fanadihadian'ny literatiora iray manontolo, dia milaza fa ny ambarim-ponenan'ny P3 oddball dia miankina amin'ny fandaminana monoamines, indrindra ny dopamine sy ny norepinephrine. Mifanaraka amin'izany, Gabbay sy ireo mpiara-miasa [18] dia nahita fa ny d-amphetamine, ny dopamine tsy misy selekta ary ny agonist norepinephrine, dia manova ny P3a, N100 ary ny fihetsika manolo-tena (RON) fanavaozana ny hevitr'ireo resabe. Ny mpandray anjara manana ny dph amphetamine dia nampiseho ny amplitude lehibe P3a, ny fihenan'ny amnistie N100 ary ny fihenan'ny amnistie RON taorian'ny d-amphetamine, raha ampitahaina amin'ny mpandray anjara tsy misy atiny amin'ny zava-mahadomelina.

Ny fikarakarana ara-panafody manokana dia ampiasaina amin'ny fikarohana amin'ny biby na amin'ny fianarana izay fitsapana ny marary amin'ny toe-javatra sy ny fanafody. Ao amin'ny schizophrenia, izay mifandray amin'ny dysfunctions ao amin'ny rafi-dopamine, dia mihena ny tsy fisian'ny antontan'isa (MMN) rehefa mahazo fitsaboana neuroleptika izay manakana ny dopaminergic [19]. Ao anatin'ny fanadihadiana iray miaraka amin'ny marary Parkinson (PD) ny fitantanana ny L-Dopa na ny agonists dopaminergic dia tsy nanova ny fiovaovan'ny toetr'andro, araka ny valin-kery nataon'ilay andian-jiolahy mitam-piadiana. Na dia izany aza dia sarotra ny mamantatra izany noho ny fiombonam-bolo ao amin'ny ohatra, izay ahitana ny marary manana fitondrantena mandefitra [20].

Ny fikarohana hafa dia nampiasa fomba fiasa mifandraika, izay nampifandraisina tamin'ny endri-pifanakalozan-draharaha novolavolaina ny fisoratana anarana amin'ny faritra sasany sy ny polymorphisme amin'ny neurotransmitter. Ny rakitra FMRI (Functional Magnetic Resonance Imaging) dia maneho ny asan'ny novolavolaina ao amin'ny faritra dipamine-rich metolimbic toy ny basia nigra sy ny tegmental ventral [21]. Ny polymorphisms of genes relating to the availability of dopamine (COMT) and the density of receptors D2 (ANKK1) have been found to modulate the processing of novelties, such that higher P3a amplitude is related to the balance of these two variables [22]. Ny famerimberenan'ny genes mpanodina dopaminergic (DAT1) ihany koa dia ny fahitana ny zava-baovao [23]. Ireo fanadihadiana ireo dia manolotra fa ny fampitomboana dopaminergic dia mampitombo ny fitiliana sy ny fikarakarana ny fisian'ny tantara vaovao. Ankoatra izany dia mihena ny ambaratonga P3a rehefa ambany ambany ny dopamine, araka ny asehon'ny fanadihadiana amin'ny mararin'ny aretina Parkinson [24], [25].

Na izany aza, tamin'ny famerenana vao haingana Kenemans sy Kähkönen [26] dia manoro hevitra fa ny fiantraikan'ny dopamine manipulation amin'ny singa mifandraika amin'ny zava-baovao, toy ny MMN sy ny P3, dia malemy, ary ny fiantraikany goavana amin'ny dopamine dia amin'ny fikarakarana subcortique mifandraika amin'ny fanaraha-maso ny fifandonana. Ireo mpanoratra ireo dia manoro ihany koa fa ny vokatry ny dopamine dia miankina amin'ny mpandray, ary ny fialokalofan'ny D1 / D2 receptors dia voarohirohy amin'ny haingam-pandrenesana.

Na dia hita aza ny porofo voalaza etsy ambony, dia manolotra asa ho an'ny dopamine amin'ny fikarakarana vaovao, mbola tsy mazava tsara ny toetran'io anjara asa io. Mety ho ny dopamine no miasa mba hahatonga ny tsy fahasalamana fahatsapana ho an'ny tantara an-tsoratra, ka toy ny milalao ampahany manan-danja amin'ny fikarohana vaovao [27]. Ny hafa kosa mety hiteraka fanindrahindrana ny atidoha any amin'ny atidohan'ny atidoha fanehoan-kevitra ho an'ny tantara an-tsoratra, manasongadina ny valin-teny an-kahalalahana amin'ny hetsika momba ny tontolo iainana izay mety ho manan-danja amin'ny fitondran-tena [28].

Tao anatin'ity fandalinana ity dia nanamboatra ny rafitra dopamine izahay tamin'ny fitantanana ny apomorphine agonista D1 / D2 sy ny famaritana ny singa ERP vaovao. Ity fomba ity dia ahafahantsika mamoaka ny anjara asan'ny dopamine amin'ny fanavaozana ny zava-baovao [29], [30]. Ny mpandray anjara dia nahavita fivoriana roa fanandramana, iray taorinan'ny fitantanana ny apomorphine sy ny fitantanana iray eo amin'ny toeram-ponenana saline. Mba hahafahana mamaritra ny fandraisan'anjaran'ny receptor D1 / D2 amin'ny fikarakarana indray vao haingana, dia nanatontosa asa von Restorff ny mpandray anjara tsirairay isaky ny fotoam-pivoriana rehefa voasoratana ny electroencephalogram. Amin'ity asa ity dia mandalina lisitr'ireo teny ireo mpandray anjara, ny sasany amin'izy ireo dia misongadina noho ny loko sy loko miavaka. Izany dia tsaroana tsaratsara kokoa avy eo [31] noho ny zava-baovao niainany [32].

Ny fanadihadiana ERP maharitra momba ny fanodinana zava-baovao dia nanjary nampiasa paradigma 'oddball' fa tsy ny asa von Restorff. Ao amin'ny lahasa mahazatra Oddball dia manombana ny valiny ara-batana amin'ireo fanentanana tsy mahazatra mahazatra. Ity asa ity dia mitaky ny fandraisan'ny mpandray anjara tanjona kendrena manokana izay aseho amin'ny filaharam-panentanana izay misy koa rangozy tsy dia misy dikany matetika. Noho ny antony roa no nampiasainay ilay lahasa von Restorff tsy dia fahita firy. Voalohany, manome index ny fitondran-tena amin'ny fanodinana zava-baovao, izany hoe ny tahan'ny fahatsiarovan-tena ho an'ny aingam-panahy. Faharoa, ny fanovana nateraky ny zava-baovao tamin'ny fampahatsiahivana dia mamaritra ny fiantraikan'ny zava-baovao amin'ny fitadidiana sy ny fianarana. Araka ny nomarihina etsy ambony, ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia natosiky ny hevitra fa ny dopamine dia mety hisy fiantraikany amin'ny fianarana amin'ny alàlan'ny fandraisany anjara amin'ny fahitana zava-baovao, ary ny tena fahalianantsika dia ny fomba hitrangan'ny zava-baovao amin'ny fianarana sy fahatsiarovana. Noho izany dia nifidy asa iray izahay izay mamela ny fomba fijery amin'ny fiantraikan'ny zava-baovao amin'ireo fizotran'ny kognitika manaraka (jereo ihany koa [33], [34].).

Raha ampidirin'ny Dopamine D1 / D2 ny fampihetseham-batana ny atidoha amin'ny vaovao, dia ny fanantenanay dia ny fanentanana ny receptors dopamine vokatry ny apomorphine dia hamorona novokarina N2 vaovao ho an'ny teny fanoratana. Raha toa ny dopamine dia tafiditra ao anatin'ny fanehoan-kevitra miverimberina, dia tokony ho hita taratra ao amin'ny ampahany aoriana toy ny P3a, fa ny N2 dia tsy tokony hisy fiantraikany.

Results

Data Behavioral

Figure 1 dia maneho ny fahamendrehana ho toy ny asan'ny karazan-tsoratra (roman / standard) sy ny toetry ny zava-mahadomelina (apomorphine / placebo). Ny fahamendrehan'ny toetran'ny zava-mahadomelina ho an'ny teny novaina dia ny 30.2% ary ho an'ny teny Standard 27.3%. Ny fanadihadiana momba ny statistika dia nahitana ny endrika fandalinana miverimberina momba ny fanavahana (RM ANOVA) miaraka amin'ireo zava-mitranga amin'ny zava-baovao sy ny zava-mahadomelina. Tsy nahitana vokatra lehibe amin'ny zava-mahadomelina izany.F_1,25 = 2.27, p = 0.143), tsy misy fiantraikany lehibe amin'ny zava-baovao (F_1,25 = 2.02, P = 0.174), fa, ny fitsikerana, ny fifandraisana eo amin'ireo lafin-javatra (F_1,25  = 4.32, p = 0.048). Ny fanamafisana ny fanaraha-maso dia naneho fa ny fahombiazan'ny teny endri-tsoratra vaovao dia tsara kokoa noho ny an'ny teny font mahazatra amin'ny toetran'ny apomorphine (t₂₅ = 2.61, p = 0.015), fa tsy nisy ny tsy fitoviana mampiavaka ny endri-tsoratra vaovao sy ny teny mahazatra ao amin'ny toeran'ny placebo (t₂₅ = 0.12, P = 0.913). Mariho fa ny salan'isa statistika ho an'ireo fifanoheran-kevitra nomanina ireo dia maneho soatoavina manta sy tsy voahitsy.

 

Figure 1

Fampahalalana momba ny fitondran-tena. Ny isa (%) dia aseho ao amin'ny y-axis, ary ny bara dia nomanina ho an'ny tantara an-tsoratra sy fitsipika, na eo amin'ny apomorphine sy ny placebo.

ERP Data

Raha toa ny teny soratan'ny standard font dia tsy namoaka mazava N2 (jereo eo amin'ny tontolon'ny totozy sary 2) dia namaritra ny singa N2 izahay izay mifototra amin'ny valim-bavaka an-tsary (jereo eo ambany rindrin'ny sary 2). Mifanaraka amin'ny literatiora efa misy [6], ny N2 dia farafaharatsiny eo anoloana-toerana misy elatry ny foibe mifandraika amin'ny Fz sy FCz ao amin'ny fivoriambe 10-10. Ny sora-baventy naseho tao Figure 2 dia maneho ny mety ho endri-tsoratra voasoratra eo amin'ny elatry ny elanelana mitovy amin'ny elanelana Fz sy Cz amin'ny rafitra electrodes 10-10.

 

Figure 2

Ny ERP dia notsongaina tamin'ny tantara an-tsoratra sy fitsipika taorian'ny fitantanana ny apomorphine sy placebo, tamin'ny electrodes Fz sy Cz.

Araka ny asehon'ilay tontonana ambony havia Figure 2, ny N2 dia voamarika ao amin'ny toetran'ny apomorphine na taloha na lehibe rehefa voatsikera amin'ny teny amam-baovaon-teny. Ny N2 dia mitambatra miaraka amin'ny singa mahasoa, ny P2, izay manandratra ny 180 ms. Na izany aza, ny fizarana topografika sy ny fahasamihafan'ny fahasamihafan'ny fahasamihafana eo amin'ny zava-mahadomelina sy ny toeran'ny plasebo dia manondro ny fikajiana manokana ny N2.

Nanomboka ny famakafakana statistika izahay tamin'ny fanandramana ny fahamendrehana ny fiovan'ny toetran'ny N2. Izany dia tratra tamin'ny fampiasana fomba fanao bootstrap izay nampidirina ny laharana N2 izay fotoana nahatongavan'io ampahany io ny 50% amin'ny amplitudes farafahakeliny (jereo [35].) Io fikarohana io dia nampiseho fa ny fiandohan'ny N2 dia vao haingana tao amin'ny toetry ny apomorphine (166 ms) noho ny teo amin'ny toeran'ny placebo (176 ms; t₂₅ = 2.19, p = 0.041).

Raha jerena io lamina io, ny fandalinantsika ny ambaratonga N2 dia mifototra amin'ny latency isan-karazany amin'ny toetran'ny apomorphine sy placebo. Ho an'ny toe-javatra tsirairay, dia nizara ny amplitude fampiharana amin'ny tsipika 20 ms mifototra amin'ny tendron'ny N2 [36]. Noho izany, ny N2 ho an'ny toetran'ny apomorphine dia voafaritra ho amplitude eo anelanelan'ny 156 sy 176 ms, ary ny toeran'ny placebo eo anelanelan'ny 166 sy 186 ms. Ny vokatra dia nampiseho N2 ho an'ny lehibe kokoa ho valin'ny fisainan-tsoratra novolavolaina ao amin'ny apomorphine noho ny teo amin'ny toeran'ny placebo (t₂₅ = 2.88, p = 0.008). jereo table 1.

 

table 1

Famaritana ny fanandramana fanaraha-maso, natao hanamarinana ny fiantraikan'ny habeny amin'ny fanehoana ireo singa ERP naseho ato amin'ity rakitra ity.

Tsy nahita fahasamihafana ara-toekarena izahay tamin'ny ambaratonga navoakan'ny P3a (~250-350 mls. Post-stimulus). Mifanohitra amin'izany kosa, ny P3b voatanisa amin'ny teny nosoratana dia toa kely kokoa ao amin'ny toetry ny apomorphine (ambony rindrina Figure 2). Ny peak P3b amplitude dia voamarina ao amin'ny toeram-ponenan'ny efitrefitra, ary ny fanadihadiana ny statistika dia mifototra amin'ny potentina midika avy amin'ny 350-450 ms post-stimulus amin'ny electrode iray eo amin'ny toerana mifanaraka ny mari-pamantarana Cz ao amin'ny montage 10-10. Ity famakafakana ity dia nahitana fihenam-pahamendrehana azo antoka ao amin'ny ambaratonga P3b voatanisa amin'ny teny nosoratan'ny teny amboara ao amin'ny toetry ny apomorphine raha oharina amin'ny toeran'ny placebo (t₂₅ = 2.37, p = 0.026).

Discussion

Nodinihinay ny anjara asan'ny dopamine D1 / D2 fampidiran-tsokosoko amin'ny fanitsiana ireo tantara an-tsoratra. Taorian'ny fitantanana ny apomorphine agonistes D1 / D2 dia nandray anjara asa fahatsiarovan-kevitra ny mpandray anjara tamin'ny fampisehoana ny fisehoan-javatra tamin'ny teny anglisy. Nosoratana ny EEG raha nahavita ny asa ireo mpandray anjara ary nanavaka ireo singa N2 sy P3a ERP izay novolavolaina.

Satria ny N2 teo aloha dia mifandraika amin'ny fisian'ny novolavola vaovao [5], [6], ary heverina fa hamantatra ny hetsika amin'ny tambajotra finday vaovao hita any amin'ny boribory eo anoloana [37], [38], dia azo ampiasaina ho endriky ny fanandramana vaovao ao anatin'ny sehatry ny fitsabahana ara-panafody izay misy fiantraikany amin'ny rafitra dopamine. Ny asa manandanja dia manoro hevitra fa ny dopamine dia tafiditra amin'ny fikarohana vaovao [23], ary indrindra amin'ny haingam-pandrefesana [26]. Raha mitana andraikitra lehibe amin'ny famahana ny vaovao ny Dikan-tenin'i D1 / D2, dia ny fiandrasana dia ny fiantraikan'ny apomorphine ny fiantraikany amin'ny voambolana N2. Araka izany, io antokon'olona io dia nitombo lavitra kokoa ary teo aloha teo amin'ny toetry ny apomorphine.

Ny tena zava-dehibe, ny fiantraikan'ny apomorphine eo amin'ny voambolana N2 hita ao amin'ny fandalinantsika dia mifanohitra amin'ny vokatry ny apomorphine voamarin'ny asa teo aloha. Ohatra, ao amin'ny Ruzicka et al. [29] ny fitantanana ny apomorphine ho an'ny mararin'i Parkinson dia nahatonga ny N2 sy P3 izay nateraky ny fanentanana kendrena aoriam-pandrenesana ho kely kokoa sy taty aoriana noho ireo izay nanjary tratry ny aretina ivelan'ny zava-mahadomelina. Ruzicka et al. nanatsoaka hevitra fa ny apomorphine dia mampiadana ny fizotran'ny kognitika eo ambanin'ny fanavakavahana sy ny fanasokajiana (jereo koa [29], [39], [40]), betsaka araka ny hita aorian'ny fitantanana ny levodopa amin'ny mararin'i Parkinson (oh: [41]]. Amin'ity toe-javatra ity dia mahavariana ny haingam-pandeha sy ny fanamafisana ny N2 amin'ny valiny: ny apomorphine dia toa misy fiantraikany manokana amin'ny N2 nateraky ny zava-baovao izay mifanohitra tanteraka amin'ny fihenan'ny jeneraly hita amin'ny singa N2 sy P3 tamin'ny fikarohana teo aloha.

Mifanaraka amin'ity asa teo aloha ity izay mampiseho ny vokan'ny apomorphine manelingelina amin'ny ankapobeny, dia hitanay ny fihenan'ny amplitude P3 - indrindra fa ny P3b - raha ny fitaoman'ireo zava-mahadomelina (jereo Figure 2). Ireo vokatra ireo dia tsy mifanaraka amin'ny porofo ara-tsiansa teo aloha, izay mifandraika amin'ny fampiroboroboana ny dopaminergic amin'ny alàlan'ny fihenan'ny amnistie P3a [42]. Etsy andaniny, mety manondro fiantraikany ratsy amin'ny zava-mahadomelina ny fomba fiasa tsara sy mnemonic izay voalazan'ny P3. Na izany aza, mifanaraka amin'ny zavatra hafa hita ao amin'ny boky [40], ny vokatr'ireo vokatra dia tsy nampifandraisina ny fihanaky ny catecholomine P3 sy ny fahombiazan'ny fitondran-tena. Tena azo antoka ny apomorphine mahasoa Ny fiantraikany amin'ny fahatsiarovana ny teny romanina.

Ity lamina ity dia manondro amintsika fa ny fiovan'ny fahatsiarovan-tenin-tsoratra - ny vokan'ny von Restoff - dia hita taratra amin'ny N2 teo aloha, fa tsy ny P3, ary noho izany dia hita taratra ny fiovan'ny fahatsapana ho neural ny zava-baovao fa tsy ny fizotran'ny kognitika manaraka. Izy io dia mifanaraka amin'ny voka-pikarohana avy amin'ny laboratoara izay mampiseho fisarahana eo anelanelan'ny amplitude P3 sy ny mety hisian'ny teny font-font ho tadidy [43]. Ny tsy fisian'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina ao amin'ny P3a dia mety haneho ny fiantraikan'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina anankiroa: amin'ny lafiny iray, apomorphine dia mety hampitombo ny ambaratonga P3a amin'ny fanatsarana ny fahatsapana ho an'ny vaovao (araka ny soloin'ny valiny N2 ankehitriny), Mety hampihena ny ambaratonga P3a ny tanana hafa apomorphine amin'ny alàlan'ny fiantraikany ratsy eo amin'ny ambarim-pirafetan'ny ERP.

Araka ny nomarihina etsy ambony, ny asa efa misy dia manome soso-kevitra fa ny fiantraikan'ny apomorphine dia misy fiantraikany eo amin'ny fahalalana, fa ny vokatra azontsika dia manaporofo fa manamaivana ireo rafitra fisehoan-javatra vaovao izay voalazan'ny N2 teo aloha. Mifanaraka amin'ny hevitr'i Redgrave sy Gurney izany [27], izay milaza fa ny tsimok'aretina novonoina tsy nampoizina dia miteraka famoahana dopamine haingana. Ny anjara asan'ity famotsorana ity dia ny fampahafantarana ireo faritra ao amin'ny ati-doha hafa amin'ny fisian'ilay fanamboarana tontolo iainana vaovao, ary hanamorana ny fianarana ireo fanentanana ireo sy ireo valinteny mety nahatonga ny fisehoany. Ny zava-baovao amin'ity fomba ity dia lasa lakilen'ny plastika amin'ny fitondran-tena - fametrahana ny sehatra, amin'ny alàlan'ny dopamine, ho fianarana.

As evident in Figure 2, ny singa N2 voatanisa ato amin'ity fandalinana ity dia mitambatra amin'ny ampahany P2 ao amin'ny ERP, ary ny vokatry ny vokatra azontsika dia mitaratra ny fiantraikany amin'ireo singa roa ireo. Na ny N2 sy ny P2 dia mitranga amin'ny faritry ny faratampony ary sarotra ny manavaka (ankoatra ny fanararaotam-pahefana) satria izy ireo dia mahatsapa be loatra ny fanodikodinam-panandramana tahaka izany ary manana ny dika mitovy amin'izany ihany koa. Toa hita taratra izy ireo fa misy ny généralité ara-batana, raha tsy ao anatin'izany rafitra atidoha izany (mety ho azo atao raha ny fahasamihafana misy eo amin'ny polarique dia vokatry ny fiparitahan'ny cortical).

Na dia izany aza dia tsy dia azo inoana loatra fa ny fanovozan-kevitra ao amin'ny P2 dia afaka manadihady ny vokatra azontsika. Voalohany, ny ambaratonga P2 voatanisa amin'ny endritsoratra dia tsy voataonan'ny apomorphine, mifanaraka amin'ny voka-kevitra efa misy, izay milaza fa ny P2 dia mety ho ny andraikitry ny asa fa tsy vaovao [44]. Faharoa, tsy azo inoana fa ny fanovana ny faharetan'ny N2 dia azo avy amin'ny fanovana ao amin'ny P2. Ny N2 dia singa miovaova be dia be ao anatin'io dataset io, fa ny P2 kosa dia ambany kokoa (ary tonga miaraka amin'ny P3a). Ny famaritana ao anatin'io komplex-tsolika mahomby io dia mety tsy hiteraka fiovàna amin'ny tampon'ny tampon'ny N2.

Asehontsika fa ny vokatra amin'izao fotoana izao dia mitovitovy amin'ny fanovozan-kevitra ao amin'ny N2 anteriora, fa ny fandikana hafa dia mety hoe ny fanodikodinam-panandramana iainantsika dia mitarika ny tsy fisian'ny tsy fifankahazoana [45], [46]. Na izany aza, ny fikarohana natao vao haingana dia milaza fa tsy misy fiantraikany amin'ny dopamine amin'ny taranaka na ny famolavolana ny MMN [47]. Ankoatr'izay, ireo mpamorona ny MMN dia hita any amin'ny boron-tseza any aoriana, izay manana faritra be mponina indrindra [48] fa tsy amin'ny toerana any aloha no miseho amin'ny vokatray.

Noho izany dia mamintina isika fa ny apomorphine dia misy fiantraikany amin'ny fanodinana ny entana novaina tamin'ny endri-tsoratry ny N2. Ny apomorphine dia heverina fa misy fiantraikany ratsy amin'ny D1 / D2 receptors, mifanaraka amin'ny hevitra fa ny fampitomboana ny dopamine ao anatin'ny rafitra dopamine dia mety hampitombo ny fahatsapana ho an'ny fisainana vaovao. Na izany aza, tsy maintsy ampifandraisina amin'ny hevitra roa ireo fanitsiana roa. Voalohany, tsy fantatra mazava hoe ny apomorphine amin'ny dosage ambany dia miasa amin'ny agonista, na toy ny mpanohitra mahomby amin'ny alalan'ny fiantraikany amin'ny autoreceptors [49], [50]. Io fiantraikany goavam-be io dia novolavolaina ho fanazavana ho an'ny voka-dratsy mahatsiravina amin'ny marary Parkinson [51], [52], fa mbola tsy maintsy ampiharina amin'ny fomba mazava. Tao amin'ny fianarantsika, ny apomorphine dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny fahatsiarovan-tsokosoko, saingy nanatsara ny fahatsiarovan-dry zareo ny fisainan-tsoratra. Ny fiheverana fa ny dopamine mpanohitra no namorona ity lamina ity dia sarotra ny hifanaraka amin'ny tantara tsy misy ankehitriny. Mifanohitra amin'izany kosa, raha toa ka misy agonista ity apomorphine ity dia mifanaraka tsara amin'ny hevitra hoe ny dopamine dia tafiditra amin'ny fikarohana vaovao.

Faharoa, ny resakay dia mifototra amin'ny hevitra fa ny fanodinana fanandramana foibe dia ny fanavaozana vaovao. Ny teny fonosana novolavola dia samy hafa koa tamin'ny teny fanalahidy natokana amin'ny endri-javatra ara-batana amin'ny loko, habeny ary ny karazan-tsoratra, izay mety amin'ny lafiny ara-toekarena ihany koa no anjara andraikitra amin'ny taranaka misy ny valim-pikarohana efa voatanisa eto. Na izany aza, tsy mety ny mitaona ireo valinteny toy ny N2 sy P3a ireo fifehezana ara-batana ireo, ary natao izany raha oharina amin'ny tranga misy eo amin'ny fanaraha-maso. Ankoatr'izay, ny fiovan'ny karazam-pandrosoana toy izany dia tsy mampifanaraka ny fiovan'ny toetran'ny dopamine-nify midadanitra [53].

Ho famaranana, ny valiny dia mampiseho fa ny fitantanana ny APO DOMNUMX / D1 apomorphine dia nitarika ny fanaraha-mason'ny fanentanana amin'ny loko, ny endri-tsoratra ary ny habeny, izay hita taratra tamin'ny fiandohan-teraky ny fiandohan-javatra ary ny fitomboan'ny ambaratonga voalohany amin'ny N2 an'ny ERP. Ho an'ny fahalalantsika, ity no fianarana voalohany hanehoana fa ny fampidirana ireo receptors D2 / D1 dia mampitombo ny fiheveran'ny atidoha amin'ny vaovao. Ny anjara asan'ity fitomboana mihamitombo ity dia mety hanamora ny fanabeazana ny famolavolana tantara an-tsary sy ny valiny mifandray amin'izy ireo. Araka izany dia hitantsika fa ny zavatra novaina dia tsaratsara kokoa taorian'ny dingan'ny D2 / D1 fanentanana.

Fomba fanandramana

Fomba fiasa sy fepetra

Figure 3 dia maneho ny sarin'ny fizahan-tany. Satria ny apomorphine dia manana 40 mankany 50 minitra ora misondrotra, ka ny fitsapana dia nanomboka efapolo minitra aorian'ny fampidirana [52], [55]. Nampiasa fomba amam-pitenenana miorina avy amin'ny Restorff izahay izay nampidirina tao anaty endri-tsoratra marim-pototra ary voatanisa ny teny hita ao amin'ny endritsoratra novaina ary tsaroany tatỳ aoriana. Ny teny fonosana novelabelarina dia tsaroana tsara kokoa noho ny teny fanalahidy [31]. Ny endriky ny endriky ny asa dia aseho ao Figure 3. Izy io dia ny fizotran'ny diplaoma, ny fizotry ny tsingerim-pahatsiarovana, ary ny dingana faneken'ny farany, saingy ny fahombiazan'ny fehezan-teny farany dia teo an-tampon-kavoana ary ny vokatra azo avy amin'ny dingana fanadinoana dia nodinihina etsy ambany.

 

Figure 3

Famolavolana ny fizotran'ny fotoam-pitsapana sy ny asa (sary).

Nandritra ny fotoam-pandinihana dia natolotry ny lisitr'ireo rakitra 80 amin'ny teny Anglisy ny mpandray anjara, miaraka amin'ny halavan'ny teny variana eo amin'ny 5 sy 10 characters. Lozam-pifanarahana roa no nampiasaina, iray isaky ny fisedrana fitsapana, miaraka amin'ny filaharan'ny lisitra mifanohitra amin'ny lohahevitra. Ireo teny ireo dia nampiasain'i Van Overschelde sy ireo mpiara-miasa aminy [56], miaraka amin'ny fanampian'ny diksionera iray.

Ny teny ao amin'ny lisitra tsirairay dia naseho na tamin'ny endritsoratra iray (Courier New, 60 ohatra) na karazan-tsoratra (20 ohatra). Ny endritsoratra novelarina dia manana loko miovaova (iray amin'ny loko folo azafady, miaraka amin'ny loko tsirairay averina indroa ao anatin'ilay lisitra), tarehimarika miovaova (singa iray isaky ny teny ao anaty lisitra), ary lehibe kokoa.

Ny lisitra tsirairay dia naseho indroa isaky ny fotoam-pitsapana, tsy nisy fiovana ny filaminana, ny loko, na ny loko, ary ny mpandray anjara dia nanao fialantsasatra fohy taorian'ny fampisehoana voalohany. Ireo teny ireo dia napetraka eo afovoan'ny sary miloko mena (size 21 ") izay mipetraka 80 cm eo anoloan'ny lohahevitra, ka ny dikan'ny teny fanalahidy (font size 17) dia manondro 2.5 mankany 5 degrees amin'ny angona sary, miankina amin'ny halavan'ny teny, ary ny tantara teny (font size 30) 5.7 ka hatramin'ny 9.6 degrean'ny angona visual.

Ny fizarana tsirairay dia manomboka amin'ny fampisehoana ny lakandran-tseranana amin'ny alàlan'ny 400 mankany amin'ny 500 ms (fizarana fanamafisana). Ny teny iray dia navoaka teo afovoan'ny efijery ary najanona ho an'ny 3500 ms.

Tao amin'ny fotoam-pianarana dia nomena torolalana mba hianatra ireo teny ireo. Ao amin'ny dingana famerenana am-bava, dia nomena baiko ireo mpandray anjara ny 40 amin'ireo teny efa voavolavola (ny teny 20 ary ny 20 mahazatra ny teny faneva - tsy ny teny fototra rehetra dia natao hampihenana ny faharetan'ny asa). Ny dikanteny dia nisy ny litera roa voalohany amin'ny teny tsirairay, nanolotra torolàlana iray tamin'ny fotoana iray, ary ny mpandray anjara dia nahavita ny teny nodinihina tamin'ny alalan'ny fanoratana ireo taratasy sisa. Ny teny tsirairay nampianarina dia nahitana singa roa miavaka iray.

Ankoatra ny fanentanana ara-tsary, nandritra ny fotoam-pandinihana dia nisy fanentanana hafahafa natao taorian'ny fampidirana ny teny tsirairay isaky ny dingana iray. Ny fizotran'ny fanombohan'ny fampisehoana amin'ny maso sy ny fahamendrehana dia nofinofy avy amin'ny fizarana ny 817 hatramin'ny 1797 ms. Ny feo dia karazana roa; Na ny fehezanteny "beep" (2.2 KHz, 300 ms), izay naseho tao amin'ny 58 avy amin'ny fitsapana 80, na horonantsary malaza iray tsy misy fepetra (300 ms), izay naseho tamin'ny 22 avy amin'ny fisedrana 80. Tsy nisy fifandraisana teo amin'ireo fihetsika hafahafa sy ireo teny hita maso, ary ny mpandray anjara dia nampianarina tsy hiraharaha ireo feo. Ny fanentanana amin'ny haino aman-jery dia nampidirina tao amin'ny fanandramana fanandramana mba hanomezana ny dingana mahaleotena vaovao, saingy, mifanaraka amin'ny vokatra hafa avy amin'ny laboratoara, dia tsy misy porofo manamarina ny fizotry ny fanodinam-peo samihafa amin'ny feo mihetsika sy feo tsy misy feo ary ity manipulation ity tsy miresaka bebe kokoa.

Bola

MM dia ara-bola avy amin'ny VIDI nanome 452-09-007 avy amin'ny NWO. CH dia ara-bola avy amin'ny fanomezana VENI 016-125-283 avy amin'ny NWO. Ireo mpandoa hetra dia tsy manana anjara amin'ny famolavolana fandalinana, fanangonana tahirin-kevitra sy fanadihadiana, fanapahan-kevitra hamoahana na hanomanana ny sora-tanana.

References