(L) Volkow mety tsy mamaly amin'ny valin'ny fametavetana (2004)

Fanamarihana: Nora Volkow no lohan'ny NIDA. Izany dia mirakitra ny anjara asan'ny dopamine (D2) mpikatroka sy ny tsy firaharahiana ny fiankinan-doha.


Ny Volkow dia afaka mamaly ny valiny amin'ny fametavetana

News Psychiatric June 4, 2004

Volana 39 Number 11 Pejy 32

Jim Rosack

Ny fikorontanan'ny fiankinan-doha dia mety ho "fiovan'ny metatra fahitana" izay tsy fantatra intsony ankehitriny ny tsimok'aretina mahazatra, kanefa ny vokatry ny fidorohana zava-mahadomelina amin'ny rafitra dopamine ao amin'ny ati-doha dia hita mibaribary, mino ny talen'ny NIDA.

Nora Volkow, MD, dia nandinika ny valin'ny ati-dohan'olombelona amin'ny zavatra mahadomelina nandritra ny 25 taona lasa. Ankehitriny, taorian'ny fandinihana sy fikarohana natao nandritra ny taona maro, dia nampiasa ny toerany izy talen'ny Ivon-toerana Nasionaly momba ny fanararaotana zava-mahadomelina (NIDA) hitady ny valin'ny fanontaniana lehibe iray: maninona no lasa andevozin'ny ati-dohan'olombelona?

Raha ny marina, aorian'ny taonjato iray am-polo taonan'ny fisaintsainana io fanontaniana tsotra io, i Volkow dia mampiasa ny fikarohana nataony sy ireo mpikaroka mpidoroka hafa-dia mino fa efa eny an-dalana ho any amin'ny valiny ny saha.

Eo ambany fitarihany, mikaroka mafy ny valiny ireo mpikaroka vatsian'ny NIDA. Tamin'ny volana lasa teo dia nizara ny eritreriny tamin'ny vahoaka marobe i Volkow nandritra ny lahateny iray nalaza ho mpitsabo aretin-tsaina nandritra ny fivoriana fanao isan-taona nataon'ny APA tao New York City.

Fikarohana iray marobe no nampiseho fa ny zava-mahadomelina rehetra amin'ny fiankinan-doha dia mampitombo ny asan'ny dopamine ao amin'ny rafi-pitabatabana ao amin'ny ati-doha. Saingy, nanantitrantitra i Volkow fa, "na dia ilaina aza io fitomboan'ny dopamine io mba hamoronana fiankinan-doha, dia tsy manazava ny fiankinan-doha izany. Raha manome zava-mahadomelina fanararaotana olona ianao dia hitombo ny tahan'ny dopamine. Saingy ny ankamaroany tsy manjary andevozin'ny fiankinan-doha. "

Nandritra ny folo taona farany teo, ny fanadihadiana amin'ny atidoha dia nanambara fa ny fihenan'ny dopamine mifandray amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia tsy latsaky ny olona saro-tahotra noho ny amin'ireo tsy mpidoroka. Na izany aza, ao anatin'ireny voka-dratsin'ny fiankinan-doha ireny, io fitomboan'ny fitomboan'ny dopamine io dia mitarika faniriana lalina mba hikatsaka ny zava-mahadomelina misimisy foana.

Manana anjara andraikitra amin'ity tetezamita ity ve ny dopamine? " Nanontany i Volkow. “Inona no tena mitarika amin'ny fanerena hihinana zava-mahadomelina? Inona no mampirongatra ny fahaverezan'ny fifehezan'io mpidoroka io? ”

Feno sary ny banga

Ny fandrosoana amin'ny teknikan'ny fakana sary amin'ny ati-doha dia namela ny mpikaroka hampiasa mari-pamantarana biokimika samihafa hijerena ireo singa ao amin'ny rafitra dopamine-ny transporter dopamine sy ny receptor dopamine (farafahakeliny subtypes efatra an'ny mpitsabo dopamine no fantatra hatreto). Ho fanampin'izany, ny mpikaroka izao dia afaka mijery ny fiovan'ny metabolisma ao amin'ny atidoha rehefa mandeha ny fotoana, amin'ny fampiasana marika biokimika ho an'ny gliokaozy, hahitana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny herisetra eo amin'ny metabolisma.

Ireo fandrosoana ireo dia nahafahanay nijery ireo zava-mahadomelina fanararaotana isan-karazany ary inona ny fiatraikany manokana sy ny fiovana [amin'ny rafitra dopamine] mifandraika amin'izy ireo tsirairay, ”hoy i Volkow nanazava. “Ny zavatra tokony ho fantatsika dia inona ny fiatraikany sy ny fanovana mahazatra ny zava-mahadomelina fanararaotana rehetra.”

"Niharihary teo am-piandohana fa misy zava-mahadomelina fanararaotana hita fa misy fiatraikany amin'ny transporter dopamine, fa ny hafa kosa tsy nanao izany. Ny fikarohana dia nifantoka tamin'ny mpitsabo dopamine sy ny metabolism mba hahitana vokatra mahazatra, hoy i Volkow. Ny iray amin'ny fianarany tamin'ny taona 1980 dia nampiseho fihenan'ny fatran'ny dokotera, indrindra ny ventral striatum, ireo marary andevozin'ny kôkainina, raha ampitahaina amin'ny lohahevitra fifehezana. Nahaliana an'i Volkow ny nahita fa maharitra ireo fihenam-bidy ireo, mihoatra ny famahana ny fisintahana mafy ny kôkainina.

"Ny fihenan'ny dokotera karazana 2 dia tsy miankina amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina irery," hoy hatrany i Volkow. Ny fikarohana hafa dia nahita valiny mitovy amin'izany amin'ny marary andevozin'ny alikaola, heroinina ary methamphetamine.

"Noho izany, inona no dikan'izany fihenan'ny D2 mpandray ny fiankinan-doha izany?" Nanontany i Volkow.

Famerenana ny Meter Meter

"Manomboka amin'ny valinteny tsotra kokoa foana aho, ary raha tsy mandeha izy ireo dia avelako ho voarohirohy ny ati-dohako," hoy i Volkow nanamarika ny vahoaka.

Ny rafitra dopamine, hoy izy, dia mamaly amin'ny fisainana goavana - amin'ny zavatra iray izay mahafinaritra, manan-danja, na tokony handinika. Ny zavatra hafa dia mety ho mendri-piderana koa, toy ny tantara an-tantara na tsy ampoizina na fisalasalana mahatsiravina rehefa manohintohina ny natiora izy ireo.

"Ka tena miteny tokoa ny dopamine," Jereo, tandremo ity — zava-dehibe izany, "hoy i Volkow. "Dopamine dia maneho fahitana fahitana."

Saingy, hoy hatrany izy, ny dopamine amin'ny ankapobeny dia mijanona ao anatin'ny synaps mandritra ny fotoana fohy - latsaky ny 50 microseconds - alohan'ny hamerenan'ny transporter dopamine azy. Noho izany amin'ny toe-javatra mahazatra, ny mpitsabo dopamine dia tokony ho be dia be ary ho mora tohina raha toa ka hanongilan-tsofina amin'ny fiparitahan'ny dokotera fohy izay natao hitondrana ilay hafatra hoe "Tandremo!"

Miaraka amin'ny fihenan'ny receptors D2 mifandraika amin'ny fiankinan-doha, ny olona dia mihena ny fahatsapana ny fisainan-tsaina izay mihetsika toy ny fanamafisana voajanahary ho an'ny fitondrantena.

"Ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina fanararaotana anefa," hoy i Volkow, "dia manakana ny transporter dopamine ao amin'ny valisoa valisoa ao amin'ny ati-doha, mamela ny neurotransmitter hijanona ao amin'ny synaps mandritra ny mandrakizay. Izany dia miteraka valisoa lehibe sy maharitra, na dia nampihena ny isan'ny mpandray azy aza ilay olona.

"Rehefa mandeha ny fotoana dia fantatry ny mpidoroka fa tsy mibaribary intsony ny fanentanana voajanahary," hoy i Volkow nanamafy. “Ny fanafody fanararaotana anefa dia.”

Ka nanontany izy hoe: "Ahoana no ahafantarantsika hoe iza ilay akoho ary iza ilay atody?" Moa ve ny fitohizan'ny fampiasana zava-mahadomelina fanararaotana dia mitarika fihenan'ny receptor D2, na ny mpandray an-tsokosoko ambany kokoa dia mitarika fiankinan-doha?

Ny fikarohana dia mametraka izany fanontaniana izany, nanamafy i Volkow. Ary toa hita fa ity farany ity dia ny valiny. Ao amin'ny olona tsy misy olona tsy liana amin'ny zava-mahadomelina misy herisetra, dia misy karazana D2 mifantoka ny fifantohana. Ny lohahevitra fanaraha-maso mahazatra dia manana ny D2 haavony ambany ambany noho ny lohahevitra sasantsasany amin'ny kôkainina.

Nilaza i Volkow, tamin'ny fanadihadiana iray, fa ny mpikaroka dia manome methylphenidate amin'ny olona tsy mandevozina ary nangataka azy ireo handinika ny fomba nahatonga azy ireo hahatsapa.

"Ireo izay manana mari-pahaizana D2 avo lenta dia nilaza fa mahatsiravina izany, ary ireo izay manana ambaratonga ambany kokoa amin'ny mpitsabo D2 dia mety hilaza fa nahatonga azy ireo hahatsapa ho tsara," hoy i Volkow.

"Ankehitriny," hoy hatrany izy, "tsy midika akory izany fa ireo olona manana mari-pahaizana D2 ambany dia marefo amin'ny fiankinan-doha. Saingy mety hidika izany fa ny olona manana receptor D2 avo lenta dia manana valiny mahery vaika amin'ny fitomboan'ny dopamine hita amin'ny zava-mahadomelina. Ny fanandramana dia tsy mora tohina, ary miaro azy ireo amin'ny fiankinan-doha. ”

Raha ny teôria dia nanolo-kevitra izy fa raha ny mpikaroka momba ny fiankinan-doha dia mety mahita fomba hiteraka fitomboan'ny receptor D2 ao amin'ny ati-doha, "mety ho azonao atao ny manova ireo olona manana ambaratonga D2 ambany kokoa ary mamorona fihetsika tsy mahomby ho setrin'ny zava-mahadomelina fanararaotana."

Ny valim-pikarohana vao haingana avy amin'ny iray amin'ireo olona mpikaroka momba ny postdoctoral an'i Volkow dia naneho fa azo atao amin'ny totozy ny mampiditra adenovirus ao amin'ny ati-doha miaraka amin'ny fototarazo ho an'ny famokarana receptor D2, ka mitombo ny fatran'ny receptor D2. Ho setrin'izany, ny totozy dia mampihena ny alàlan'ny alikaola mifehy azy ireo ihany. Ny mpikaroka sasany dia namerina ny zavatra hita tamin'ny kôkainina ihany koa.

“Saingy,” hoy i Volkow nampitandrina, “mila mihoatra noho ny ambany amin'ireo receptor D2 fotsiny ianao.” Ny fanadihadiana an-tsary momba ny metabolisma glucose dia nanondro fa ny metabolisma dia mihena be ao amin'ny orbital frontal cortex (OFC) sy cingulate gyrus (CG) ho valin'ny kôkainina, alikaola, methamphetamine, ary rongony amin'ireo mpidoroka, raha ampitahaina amin'ny lohahevitra fifehezana. Ary, hoy ihany izy, io fihenan'ny metabolisma io dia mifamatotra mafy amin'ny fihenan'ny haavon'ny receptor D2.

Volkow dia nilaza fa ny tsy fetezan'ny OFC sy ny CG dia "mahatonga ny olona tsy ho afaka hitsara ny fahaizan'ny zava-mahadomelina - mandray an-keriny ny fanafody fanararaotana izy ireo, nefa tsy manome fahafinaretana ho azy ireo ary, amin'ny ankamaroan'ny tranga, dia misy vokany ratsy izany. " Na izany aza, tsy afaka mitsahatra amin'ny fampiasana ny zava-mahadomelina izy ireo.

Ny fikarohana hafa dia mampiseho fa ny fifehezan-tsaina tsy mety tapitra; valisoa, motivation, ary fiara; ary ny famantaranandron'ny fianarana sy ny fahatsiarovan-tena dia tsy voajanahary amin'ny olona manana aretina mitera-pahavoazana, hoy izy nanamarika. Vokatr'izany, ny fitsaboana ny fiankinan-doha dia mitaky rafitra mifandraika sy rafitra.

"Tsy misy misafidy ny ho lasa fiankinan-doha," hoy i Volkow namarana. “Tsy afaka misafidy ny tsy ho andevozin'izy ireo fotsiny izy ireo.”