Striatal dopamine D2 ny fitsaboana azo avy amin'ny taham-pahavelomana dia maminavina ny valin-kafatra avy amin'ny Thalamic sy medial ny valim-pialana amin'ny mpamono kocaine telo taona aty aoriana (2010)

Synapse. Sora-tanana mpanoratra; azo jerena ao amin'ny PMC 1 Mey 2011.

Navoaka tamin'ny endriny farany natao tamin'ny:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Azo alaina ao amin'ny famoahana farany ny famoahana farany an'ny mpampanonta ity lahatsoratra ity Synapse

Jereo ny lahatsoratra hafa ao amin'ny PMC manonona ilay lahatsoratra navoaka.

Mandeha:

Abstract

Ny haavon'ny dopamine (DA) D2 receptor ambany amin'ny toeram-pialan-tsasatra dia efa notaterina teo aloha tamin'ny olona mpidoroka zava-mahadomelina ary nampifandraisina tamin'ny fihenan'ny metabolisma ventral sy dorsal prefrontal. Ny fampihenana ny fisian'ny mpandray ny DA D2 miaraka amin'ny metabolisma eo anoloana ventral mihena dia heverina fa miteraka fahatsapan-tena amin'ny valisoa tsy misy zava-mahadomelina, toetra fototry ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Noho izany dia noheverinay fa ny fiovaovana amin'ny fisian'ny mpandray ny DA D2 amin'ny baseline dia hifanaraka amin'ny valiny mavitrika amin'ny valisoa ara-bola amin'ny olona miankin-doha. Ny fisian'ny mpikatroka Striatal DA D2 dia norefesina tamin'ny [11C] raclopride sy positron emission tomography ary ny valin'ny valisoa ara-bola dia norefesina (eo ho eo amin'ny 3 taona taty aoriana) miaraka amin'ny fakan-tsarimihetsika magnetic resonance amin'ny olona voan'ny kôkainina fito. Ny valiny dia mampiseho fa ny fisian'ny mpikatroka DA D2 ambany ao amin'ny striatum dorsal dia mifandray amin'ny fihenan'ny thalamic valiny amin'ny valisoa ara-bola; Raha ambany loatra ny fahafahan'ny striatum ventral dia mifandray amin'ny fitomboan'ny medial prefrontal (Brodmann Area 6 / 8 / 32) valin'ny valisoa ara-bola. Ireo valim-pifidianana vonjimaika ireo, izay mila averina amin'ny haben'ny santionany lehibe kokoa ary voamarina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, dia manoro hevitra fa ny fijanonan'ny striatal DA D2 receptor dia maminavina ny fiovaovan'ny valin'ny asa amin'ny fanamafisana tsy misy zava-mahadomelina (vola) ao amin'ny cortex prefrontal, tafiditra amin'ny fanaraha-maso ny fitondran-tena, ary ao amin'ny thalamus, voarohirohy amin'ny valin-kafatra sy ny andrasana, amin'ny olona voan'ny kôkainina.

Keywords: fMRI, PET, striatal dopamine D2 receptor availability, thalamus, cortex prefrontal, fiankinan-doha amin'ny kôkainina, valisoa ara-bola

Fampidirana

Ny fihenan'ny striatal amin'ny dopamine (DA) D2 ny fisian'ny receptor amin'ny mpidoroka zava-mahadomelina dia mety hitaratra ny neuroadaptation faharoa amin'ny fanentanana dopaminergika supraphysiologique amin'ny fidorohana zava-mahadomelina miverimberina.Volkow, et al., 2004). Amin'ny fampiasana sary mihetsika magnetika (fMRI), vao haingana izahay dia nitatitra ny fahatsapan'ny cortical prefrontal amin'ny valisoa ara-bola amin'ny olona voan'ny kôkainina (Goldstein et al., 2007a). Raha jerena ny fifandraisana manan-danja eo amin'ny metabolisma glucose miala sasatra ao amin'ny cortex ventral sy dorsal prefrontal cortex (PFC) ary ny fisian'ny striatal DA D2 receptor amin'ny mpidoroka zava-mahadomelina (cocaine, methamphetamine ary alikaola) (Volkow, et al., 2001; Volkow, et al., 1993b; Volkow, et al., 2007b), dia nandika ireo valin'ny fMRI ireo izahay mba hanehoana ny fihenan'ny cortical sensitivity amin'ny valisoa tsy misy zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha izay mety amin'ny ampahany dia maneho ny fiovan'ny famoahana DA sy ny fisian'ny receptor DA D2 (Volkow, et al., 2007a). Na izany aza, ny fifandraisana mivantana eo amin'ny dynamique (izany hoe, ho setrin'ny fanamby) valisoa mifandraika amin'ny PFC (sy ny faritra hafa misy ny striato-thalamic-prefrontal cortical circuit izay voarohirohy teo aloha tamin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina) miaraka amin'ny baseline DA D2 receptors Mbola tsy maintsy aseho ireo olona mifoka rongony.

Ao amin'ny fandalinana savaranonando amin'izao fotoana izao dia mampifandray ny valin'ny fMRI miankina amin'ny oksizenina amin'ny rà (BOLD) amin'ny asa famporisihana ara-bola miaraka amin'ny fisian'ny mpitsabo DA D2 [azo amin'ny alàlan'ny fialan-tsasatra miaraka amin'ny [11C] raclopride sy positron emission tomography (PET), midika hoe 3 taona talohan'ny fianarana fMRI] amin'ny olona voan'ny kôkainina. Nosedrainay ny fiheverana fa ny valin'ny valisoa ara-bola ao amin'ny PFC (sy ny faritra hafa ao amin'ny striato-thalamic-prefrontal cortical circuit) dia misy ifandraisany amin'ny fisian'ny striatal DA D2 receptor amin'ny olona voan'ny kôkainina.

fomba

mpandray anjara

Ny angon-drakitra dia azo alaina ho an'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina fito (5 lahy sy vavy 2, Afrikana-Amerikana rehetra, jereo table 1 ho an'ny demografika) izay nandray anjara tamin'ny fandalinana neuroimaging roa navoaka teo aloha (Goldstein et al., 2007a; Volkow, et al., 2006a; Volkow, et al., 2006b). Nahafeno fepetra fampidirana ireo mpandray anjara tamin'ny fianarana roa, araka ny fanamarinana ara-batana, neurolojia ary ara-tsaina. Raha fintinina, ny lohahevitra dia afaka amin'ny neuropsychiatric (ankoatra ny fidorohana zava-mahadomelina na ny fiankinan-doha), ny aretim-po, na ny endocrinological, ankoatra ny fanatanterahana ny fepetra DSM-IV momba ny fiankinan-doha na ny fanararaotana kôkainina ankehitriny. Ny lohahevitra rehetra dia mpampiasa mavitrika nandritra ny 6 volana teo aloha (maimaim-poana na crack, farafaharatsiny "efatra grama" isan-kerinandro; jereo table 1 ho an'ny fampiasana zava-mahadomelina hafa miovaova). Ny fampiasana marijuana, barbiturate, amphetamine, na opiate amin'izao fotoana izao dia nolavina ary nohamafisin'ny fitiliana urine mialoha. Nahazoana alalana an-tsoratra ho an'ny taranja rehetra rehefa nohazavaina tamim-pitandremana sy nifanaraka tamin'ny Birao Mpandinika Andrim-panjakana eo an-toerana.

table 1 

Famaritana santionany ao anatin'izany ny demografika, ny tantaran'ny fampiasana kôkainina ary ny fiovan'ny fitondran-tena (fanentanana, ny fotoana fanehoan-kevitra ary ny fahamarinany) ary ny fifandraisany amin'ny dopamine (DA) D2 (Bmax / Kd) ao amin'ny caudate, putamen ary ventral ...

Takelaka data PET

Ny scan PET dia natao tamin'ny scanner CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Ny lohahevitra dia nojerena taorian'ny fampidirana intravenous [11C] raclopride, radioligand receptor radioligand DA D2 / D3 ambany. Ny antsipirihan'ny fomba fiasa amin'ny fametrahana toerana, ny catheterization arterial sy venous, ary ny fandrefesana ny radiotracer dia efa nofaritana teo aloha (Volkow, et al., 1993b). Raha fohifohy, ny 60 minitra dynamic scan dia natomboka avy hatrany taorian'ny fampidirana intravenous 4-10 mCi of [11C] raclopride (asa manokana> 0.25 Ci / μmol amin'ny fotoana itsindrona). Nandritra ny fianarana, nandry tamin'ny maso misokatra tao amin'ny fakan-tsary PET ny lohahevitra, nazava ny efitrano, ary notazonina ho faran'izay kely ny tabataba. Faritra mahaliana (ROI) ao amin'ny [11C] raclopride sary dia azo ho an'ny dorsal (caudate, putamen) sy ventral striatum ary ho an'ny cerebellum, ampiasaina hifehezana ny fatorana tsy voafaritra. Ho an'ny lohahevitra tsirairay, ireo ROI striatal telo ireo dia nofantenana tamin'ny voalohany tamin'ny scan salantsalany (asa avy amin'ny 10 ka hatramin'ny 60 minitra) ary avy eo dia natsangana tamin'ny scans mavitrika, araka ny voalaza teo aloha (Volkow, et al., 1993b). Ny curves amin'ny fotoanan'ny hetsika [11C] raclopride ao amin'ny striatum sy ny cerebellum ary ny curve hetsika amin'ny fotoana ho an'ny tracer tsy miova amin'ny plasma dia nampiasaina mba hanombanana ny habetsaky ny fizarana amin'ny alàlan'ny teknika famakafakana sary ho an'ny rafitra azo averina (Logan et al., 1990). Ny parameter Bmax / Kd, azo amin'ny tahan'ny habetsaky ny fizarana ao amin'ny striatum amin'ny ao amin'ny cerebellum minus 1, dia nampiasaina ho toy ny mari-pamantarana modely amin'ny fisian'ny receptor DA D2. Ity angon-drakitra PET ity dia nahazo salan'isa 3.3 ± 1.2 taona talohan'ny angon-drakitra fMRI.

fMRI Activation Paradigm

Taorian'ny fiofanana dia nanao asa fifantohana maharitra ny taranja teo ambanin'ny fepetra fandrisihana ara-bola telo voasakana ($0.45, $0.01, na $0.00). Amin'ny ankapobeny, ny lohahevitra dia na namaly (nitsindry bokotra) na tsy namaly nandritra ny fanentanana trigger (efajoro mena), miankina amin'ny fanentanana fampianarana teo aloha [nampifanarahana tamin'ny (Thut et al., 1997)]. Nisy fitsapana 18, sivy tsiroaroa ary tsy misy fanaovan-gazety, ho an'ny tsirairay amin'ireo fepetra ara-bola izay miverimberina in-enina/bloka [jereo ny antsipiriany ao amin'ny (Goldstein et al., 2007a; Goldstein et al., 2007b; Goldstein et al., 2007c)]. Ny fahitsiana sy ny fotoana fanehoan-kevitra dia nangonina nandritra ny asa (table 1). Mba hanaraha-maso ny antony manosika ny tena fiainana, dia nahazo hatramin'ny $ 50 ireo taranja ho an'ity asa ity, miankina amin'ny fahamarinan'ny fampisehoana. Vola be izany satria nampitombo avo roa heny ny vola azon’ireo mpianatra nandritra ny andro fianarana manontolo. Fantatry ny olom-pehezina ny mety hisian'ny valisoa mandritra ny asa. Ny solomaso mifanentana amin'ny MRI dia natolotra ny asa. Rehefa vita ny asa, dia nanamarika ny haavon'ny fahalianan'izy ireo sy ny fientanentanana ny mpianatra amin'ny toe-bola telo amin'ny fampiasana mizana analogue anankiroa (eo anelanelan'ny: 0 ka hatramin'ny 7, mankaleo ny mahaliana ary mankaleo ny mampientam-po) ary ny dikan'ireo isa roa ireo dia nampiasaina ho fepetra ankolaka. amin'ny antony manosika hanao asa (table 1).

Fanodinana angon-drakitra sy famakafakana sary fMRI

Ny scan MRI dia natao tamin'ny 4-T-body MRI scanner (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin). Ny valin-tenin'ny BOLD dia norefesina tamin'ny T2 * -weighted single-shot gradient-echo echoplanar imaging sequence (TE = 20, TR = 3500 msec, hatevin'ny 4-mm, elanelana 1-mm, matetika 33 coronal slices, saha fijery = 20 sm, haben'ny matrix 64 × 64, zoro flip 90 °, bandwidth 200-kHz miaraka amin'ny santionany ramp, teboka 91, ary scan dummy efatra). Ny padding dia nampiasaina mba hampihenana ny fihetsiketsehana, izay tao anatin'ny tokonam-baravarana ekena amin'ny fifindran'ny 1-mm ambony indrindra (32% amin'ny haben'ny voxel) sy ny fihodinan'ny 1 °, araka ny voafaritra avy hatrany aorian'ny hazakazaka tsirairay (Caparelli et al., 2003). Fitohizan'ny fiovan'ny Fourier transformée T1 misy lanja telo dimensions (Lee et al., 1995) dia nampiasaina ho an'ny sary ara-drafitra; ny sary MRI rehetra dia nojerena mba hialana amin'ny tsy fahatomombanan'ny atidoha.

Ny andiam-potoana rehetra dia navadika ho endrika SPM99 (Departemantan'ny Cognitive Neurology, London). Ny fiovan'ny vatana henjana amin'ny isa enina (fihodinana telo, fandikan-teny telo) dia nampiasaina tamin'ny fanitsiana ny sary mba hanitsiana ny fihetsiky ny loha. Ny fitambaran'ny angon-drakitra naverina naverina naverina tamin'ny laoniny dia namboarina tamin'ny frame Talairach miaraka amin'ny fiovan'ny affine 12-parameter (Ashburner et al., 1997) amin'ny fampiasana habe voxel 3 × 3 × 3 mm3. Ny kernel Gaussian 8-mm feno sakan'ny antsasany ambony indrindra dia nampiasaina mba hanamafisana ny angona. Modely linear ankapobeny (Friston et al., 1995) ary ny famolavolana fiara baoritra mifamatotra amin'ny fiasan'ny valin'ny hemodynamika kanônika dia nampiasaina mba hanombanana ny sarintany fampahavitrihana. Ny andiam-potoana dia voasivana band-pass miaraka amin'ny fiasan'ny valin'ny hemodynamika ho toy ny sivana ambany-pass ary matetika tapaka 1/750 segondra ho toy ny sivana avo lenta. Ho an'ny lohahevitra tsirairay, fifanoherana telo no noforonina (45¢, 1¢, na 0¢ vs. baseline salan'isa amin'ny asa enina rehetra).

Statistical Analyzes

Telo mifototra amin'ny voxel (atidoha manontolo) fifandraisana tsotra eo amin'ny valin'ny BOLD fMRI (ny fifanoherana ara-bola tsirairay vs. fixation baseline) sy ny fisian'ny mpandray ny DA D2 ao amin'ny bilateral.1 caudate, putamen ary ventral striatum (izany hoe, ny sanda Bmax / Kd amin'ny tsirairay amin'ireo ROI telo ireo dia nampiasaina ho sanda voa) (ho an'ny totalin'ny fanadihadiana sivy). Amin'ny famakafakana amin'ny ati-doha manontolo, ny tokonam-baravaran'ny statistika dia napetraka amin'ny p<.05 cluster-level nanitsy (Z = 2.5 na T = 4.03) farafahakeliny miaraka amin'ny voxels 5 mifanakaiky (135 mm).3). Satria nanao famakafakana fifandraisana sivy izahay, dia nampihatra fanitsiana Bonferroni izahay mba hiarovana amin'ny fahadisoana Type I (izany hoe, ny haavon'ny dikany dia napetraka amin'ny p≤.006 voahitsy).

Ho an'ny tanjona fanoritsoritana, dia nanao fifamatorana teo amin'ny demografika rehetra sy ny fari-pahombiazana mifandraika amin'ny asa miaraka amin'ny fisian'ny receptor DA D2 (table 1) ary miaraka amin'ny ROI BOLD fMRI voafantina (eto no nampiasaina ny cluster maxima voxel). Mba hiarovana amin'ny fahadisoan'ny Type I, dia napetraka amin'ny ambaratongam-pianakaviana p<.01 ho an'ireo fifandraisana fikarohana ireo ny dikany nomena anarana.

Results

Ny fifandraisan'ny statistika manan-danja eo amin'ny fisian'ny mpandray ny DA D2 sy ny valin'ny fMRI BOLD amin'ny valisoa ara-bola (45 ¢) dia voamarika ary nahitana ny PFC sy thalamus ho toy ny priori hypothesized (table 2 ary Figure 1). Amin'ny ankapobeny, ny valin'ny thalamic BOLD fMRI amin'ny valisoa ara-bola ambony indrindra (45 ¢) dia mifandray tsara amin'ny fisian'ny mpitsabo DA D2 ao amin'ny caudate (Figure 1A) miaraka amin'ny fironana mitovy amin'ny putamen (data tsy aseho). Ny mari-pamantarana BOLD fMRI ao amin'ny gyrus supramarginal dia naneho fifandraisana mitovy amin'ny fisian'ny mpitsabo DA D2 ao amin'ny putamen. Ankoatr'izay, ny valin'ny fMRI amin'ity valisoa ara-bola ambony indrindra ity ao amin'ny gyrus frontal medial dorsal ambony [Brodmann Area (BA) 6/8/32] dia nifanaraka tamin'ny fisian'ny receptor DA D2 ao amin'ny striatum ventral (Figure 1B). Ireo fifandraisana ireo (Figure 1) dia mbola hita taorian'ny fihazonana tsy tapaka (miaraka amin'ny fifamatorana ampahany) ny faharetan'ny fotoana eo anelanelan'ny fMRI sy PET ary ny taona fampiasana kôkainina (r>|.95|, p <.01). Ireo fifandraisana ireo dia tsy voamarika ho an'ny valisoa ambany (1 ¢) na mandritra ny tsy valisoa (0 ¢).

Figure 1 

Localization (ankavia) sy scatterplot (ankavanana) ny fifandraisana misy eo amin'ny (A) caudate DA D2 mpandray ny fisian'ny (toy ny voa) sy ny thalamic (cluster maxima amin'ny x = 9, y = -11, z = 14) BOLD fMRI valiny ary eo anelanelan'ny (B) ventral striatum DA D2 receptor ...
table 2 

Ny fifandraisana tsara (+) sy ny négatif (-) (pearson coefficient) eo anelanelan'ny dopamine (DA) D2 receptor availability (Bmax / Kd) ao amin'ny caudate, putamen ary ventral striatum (toy ny soatoavina voa) ary ny valin'ny fMRI BOLD amin'ny valisoa ara-bola (45). ¢, ...

Ny famakafakana correlation koa dia nampiseho fironana ho an'ny fifandraisana tsara eo amin'ny ventral striatum DA D2 ny fisian'ny mpandray sy ny fotoana fanehoan-kevitra mandritra ny fepetra rehetra (table 1). Na izany aza, ireo fifandraisana ireo dia tsy tafavoaka tamin'ny fanitsiana ny fianakaviana. Farany, nisy ny fironana ho an'ny fifandraisana ratsy eo amin'ny valin'ny BOLD ao amin'ny ROI dorsal ambony medial frontal gyrus ROI miaraka amin'ny fotoana fanehoan-kevitra mandritra ny fepetra ara-bola ambony indrindra (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Ny fironana mitovy amin'izany dia tsy voamarika ho an'ny iray amin'ireo variables hafa ao table 1 miaraka amin'ity PFC ity na ny ROI thalamic amin'ity santionany ity.

Discussion

Ny valiny amin'izao fotoana izao dia mampiseho, sambany, ny fifandraisana manan-danja eo amin'ny fisian'ny mpandray ny DA D2 ao amin'ny striatum dorsal sy ventral ary ny valin'ny fMRI BOLD amin'ny valisoa ara-bola amin'ny olona voan'ny kôkainina. Amin'ny ankapobeny, misy fifandraisana ratsy eo amin'ny dorsal superior medial frontal gyrus [BA 6/8/32, mifanindry amin'ny faritra rostral cingulate araka ny voafaritra amin'ny (Ridderinkhof et al., 2004)] ary ny fisian'ny mpitsabo DA D2 ao amin'ny striatum ventral, ka ny ambany kokoa ny fisian'ny ventral striatal DA D2 receptor, ny avo kokoa ny fandraisan'ny faritra PFC amin'ny valisoa ara-bola. Raha jerena fa ny olona voan'ny kôkainina dia mampiseho ny fihenan'ny DA D2 receptor (Volkow, et al., 2004), ny fihenan'ny metabolisma prefrontal baseline (Volkow, et al., 1993b) ary mampihena ny fahatsapan'ny PFC amin'ny valisoa ara-bola (Goldstein et al., 2007a), tsy nampoizina ny fitarihan'ity fifandraisana ity. Na izany aza, ny fanadihadiana teo aloha dia nitatitra toy izany koa a ratsy Ny fifandraisana misy eo amin'ny fisian'ny mpitsabo DA D2 ao amin'ny striatum ventral (izay misy ny nucleus accumbens) sy ny valin'ny fMRI BOLD amin'ny toaka mifandraika amin'ny alikaola ao amin'ny faritra PFC ventral kokoa (manodidina ny medial PFC sy rostral anterior cingulate cortex) amin'ny lohahevitra alikaola fa tsy amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana (Heinz et al., 2004). Ny vokatray dia manitatra ity fifandraisana ratsy ity amin'ny faharoa tsy zava-mahadomelina fanamafisana. Azo heverina fa ireo olona voan'ny kôkainina manana ventral striatal DA D2 receptor ventral ambany kokoa dia ireo izay manetsika ity faritra PFC ity, izay matetika tafiditra amin'ny fanaraha-maso ny fahombiazan'ny fanehoan-kevitra (Ridderinkhof et al., 2004), mety hanonerana ny fihenan'ny fahatsapan'izy ireo amin'ny fanamafisana ara-bola na noho ny fitomboan'ny impulsivity. Ho fanohanana an'io fandikana io dia ny fikambanana miaraka amin'ny fotoana fanehoan-kevitra mandritra ny asa: ny fampandehanana haingana kokoa dia mifandray amin'ny valin'ny PFC ambony kokoa amin'ny valisoa ara-bola sy ny fisian'ny ventral striatal receptor DA D2 ambany kokoa. Mariho fa na dia ao anatin'ny fandalinantsika aza dia tsy nahatratra ny haavon'ny dikany ireo fifandraisana ireo, ny fikarohana hafa dia nampifandray ny dopamine synthesis (Landau et al., 2009) ary ny mety hifatotra dopamine (Cervenka et al., 2008) miaraka amin'ny fampisehoana kognitika ao anatin'izany ny fotoana fanehoan-kevitra. Azo atao ihany koa fa ireo lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina miaraka amin'ny fisian'ny mpitsabo DA D2 ambany, izay mety manana metabolisma glucose PFC ambany kokoa amin'ny baseline (Volkow, et al., 1993b), miteraka fiovana mahery vaika kokoa rehefa misy fanamby noho ireo izay manana ny fisian'ny receptor DA D2 avo kokoa sy ny metabolisma prefrontal ambony kokoa.

Mifanohitra amin'izany kosa, ny fifamatorana tsara dia voamarika ho an'ny thalamus ka ny avo kokoa ny fisian'ny mpitsabo DA D2 ao amin'ny dorsal striatum (zava-dehibe ho an'ny caudate ary misy fironana mitovy amin'ny putamen), ny avo kokoa ny valin'ny thalamic amin'ny valisoa ara-bola. Ny thalamus, tanjona fototra ho an'ny atidoha DA (Sanchez-Gonzalez et al., 2005), manana anjara toerana lehibe amin'ny fanamafisana ny fepetra sy ny fiandrasana valisoa. Ohatra, efa nahatsikaritra valinteny metabolika lehibe kokoa isika teo aloha rehefa methylphenidate, zava-mahadomelina manaitaitra mitovy amin'ny kôkainina manakana ny mpitatitra DA, no andrasana raha oharina amin'ny fotoana tsy nampoizina (Volkow, et al., 2003). Toy izany koa, ny fanandramana biby dia mampiseho metabolisma thalamika lehibe kokoa rehefa misy kôkainina apetraka amin'ny toerana misy zava-mahadomelina noho ny rehefa apetraka ao an-trano ho an'ny voalavo "andevozin'ny" (Knapp et al., 2002) na rehefa mampitaha ny fitantanana kôkainina tsy mifanentana amin'ny primates tsy misy olombelona (Porrino et al., 2002). Ankoatr'izay, nasehonay ihany koa fa amin'ny mpanararaotra kôkainina, fa tsy amin'ny fanaraha-maso, ny methylphenidate intravenous dia nampitombo be ny DA tao amin'ny thalamus ary io fitomboana io dia nifanandrify tamin'ny hamafin'ny faniriana nateraky ny methylphenidate (Volkow, et al., 1997). Noho izany, ny fifandraisana misy amin'izao fotoana izao dia manoro hevitra ny fandraisana anjara thalamic dopaminergika amin'ny fiandrasana ny valisoa amin'ny olona voan'ny kôkainina.

Mazava ho azy fa ny valiny amin'izao fotoana izao dia mila averina amin'ny haben'ny santionany lehibe kokoa ho an'ny olona manandevo sy salama. Amin'ny ankapobeny, ny fampidirana vondrona mpanara-maso dia ahafahan'ny mampifandray mivantana ireo valiny ireo amin'ny fifandraisana ankapobeny eo amin'ny fisian'ny mpandray ny DA D2 / D3 sy ny fanodinana valisoa [mariho fa ny fandinihana vao haingana dia nampiseho fifandraisana tsara teo amin'ny hetsika neural ny dopaminergic midbrain mandritra ny fiandrasana valisoa (araka ny refesina). miaraka amin'ny fMRI) sy ny fisian'ny mpikatroka DA D2 mifandraika amin'ny valisoa ao amin'ny striatum ventral amin'ny mpilatsaka an-tsitrapo 10 (Hakyemez et al., 2008)], na asongadino raha manokana amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina ireo fikarohana ireo. Ny fetra fanampiny amin'ity tatitra ity dia ny fe-potoana teo anelanelan'ny PET sy ny fMRI fianarana, izay 3 taona eo ho eo. Na dia avo be aza ny fahamarinan'ny fepetran'ny PET [fikarohana andrana-retest (miaraka amin'ny fanaraha-maso hatramin'ny 19 volana) dia mitatitra ny fiovaovan'ny [11C] raclopride mifamatotra (7.9% variability) na fizarana fizarana (6-8% fiovana) sy ny intraclass correlations avo (0.81-0.90) ao amin'ny rafitra dopaminergika striatal eo anelanelan'ny fepetra roa samihafa (Hietala et al., 1999; Schlösser et al., 1998; Uchida et al., 2009; Volkow, et al., 1993a)], tsy mbola natao ny fepetra andrana indray amin'ireo mpidoroka kôkainina ary mety hiovaova arakaraka ny tantaran'ny zava-mahadomelina izany. Noho izany, ny vokatra ankehitriny dia mila averina amin'ny fanatanterahana ny fandrefesana PET sy fMRI mandritra ny fe-potoana mitovy.

Raha fintinina, miandry ny famerenana amin'ny fianarana lehibe kokoa amin'ny olona miankin-doha raha ampitahaina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana izay mandalo PET-fMRI mandritra ny fe-potoana mitovy, ny valiny dia manondro fa ny valin'ny PFC sy thalamic amin'ny valisoa ara-bola amin'ny olona voan'ny kôkainina dia azo ovaina amin'ny alàlan'ny fisian'ny receptor DA D2. ao amin'ny striatum ventral sy dorsal. Ny maha-zava-dehibe ny vokatra amin'ny fitondran-tena safidy, indrindra ho an'ny zava-mahadomelina sy ny fanentanana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina vis-à-vis hafa mpanamafy [ohatra, (Martinez et al., 2007)], mila dinihina amin'ny fianarana ho avy.

Fankasitrahana

Ity fandalinana ity dia tohanan'ny famatsiam-bola avy amin'ny Ivon-toerana Nasionaly momba ny Fidorohana zava-mahadomelina (amin'ny RZG: 1R01DA023579 sy R21DA02062) ary ny ampahany amin'ny Ministerio de Ciencia e Innovación, Espaina (SAF2007-66801); Fikarohana sy Fampandrosoana tarihin'ny laboratoara avy amin'ny Departemantan'ny Angovo amerikana (OBER); ary Foibem-pikarohana klinika ankapobeny (5-MO1-RR-10710).

fanamarihana ambany pejy

1Tsy nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny fisian'ny receptor DA D2 teo amin'ny hemispheres roa (t <0.1, p> 0.9); ny sanda dia natao salan'isa ho an'ny fanadihadiana rehetra.

Fanamarihana: Ity sora-tanana ity dia nosoratan'ny Brookhaven Science Associates, LLC eo ambanin'ny fifanarahana No. DE-AC02-98CHI-886 miaraka amin'ny Departemantan'ny Angovo amerikana. Ny governemantan'i Etazonia dia mitazona, ary ny mpanonta, amin'ny fanekena ny lahatsoratra havoaka, dia manaiky, fahazoan-dàlana maneran-tany hamoahana na hamerenana ny endrika navoakan'ity sora-tanana ity, na hamela ny hafa hanao izany, ho an'ny tanjon'ny governemantan'i Etazonia.

References

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Mampiditra fahalalana teo aloha amin'ny fisoratana anarana sary. Neuroimage. 1997;6(4):344–352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space mifototra amin'ny famintinana ny fihetsiketsehana ho an'ny sary mihetsika magnetika. Neuroimage. 2003;20(2):1411–1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Ny fikambanan'ny dopamine D2-receptor mifamatotra sy ny fahaiza-manaon'ny kognita dia manondro ny fizarazaran'ny striatum olombelona. NeuroImage. 2008;40:1287–1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Sarintany parametric statistika amin'ny sary mihetsika: fomba fiasa ankapobeny. Sarintanin'ny atidoha Hum. 1995;2:189–210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Moa ve ny fihenan'ny fahatsapan'ny cortical prefrontal amin'ny valisoa ara-bola mifandraika amin'ny antony manosika sy ny fifehezan-tena amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina? Am J Psychiatry. 2007a;164:43–51. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Ny fahatsapan-tena amin'ny gradients ara-bola dia mifandray amin'ny activation frontolimbic ho valisoa amin'ireo mpanararaotra kôkainina. Miankina amin'ny zava-mahadomelina. 2007b;87:233–240. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Ny fiantraikan'ny fampiharana amin'ny asa fitandremana maharitra amin'ny mpanararaotra cocaine. Neuroimage. 2007c;35(1):194–206. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Fandefasana dopamine maimaimpoana amin'ny olona salama mandritra ny asa soa valisoa. Neuroimage. 2008, 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Fifandraisana eo amin'ny dopamine D( 2) ireo mpandray ao amin'ny striatum ventral sy ny fanodinana ivon'ny toaka sy ny faniriana. Am J Psychiatry. 2004;161(10):1783–1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Fandrefesana ny striatal D2 dopamine receptor density sy ny fifandraisana amin'ny [11C]-raclopride amin'ny vivo: fanadihadiana momba ny fitsapana. J Cereb Blood Flow Metab. 1999;19(2):210–207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Ny fiantraikan'ny fiparitahan'ny cue amin'ny fampiasana glucose amin'ny atidoha 8 andro aorian'ny fitantanana kôkainina miverimberina. Brain Res. 2002;950:119–126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatal dopamine sy fahatsiarovana miasa. Cortex cerebral. 2009;19(2):445–454. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. High contrast and fast three-dimensional magnetic resonance imaging at high fields. Magn Reson Med. 1995;34(3):308–312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Famakafakana sary momba ny fatorana radioligand azo averina avy amin'ny fandrefesana ny hetsika amin'ny fotoana ampiharina amin'ny [N-11C-methyl]-(-) cocaine PET fandalinana amin'ny lohahevitra olombelona. J Cereb Blood Flow Metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amphetamine-Induced Dopamine Famotsorana: mibaribary amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina sy ny faminaniana momba ny safidy Cocaine mitantana tena. Am J Psychiatry. 2007;164:622–629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Sarintany metabolika momba ny fiantraikan'ny kôkainina mandritra ny dingana voalohany amin'ny fitantanana ny tena ao amin'ny primate tsy olombelona. J Nerosci. 2002;22:7687–7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Ny anjara asan'ny cortex medial frontal amin'ny fifehezana kognita. Siansa. 2004;306(5695):443–447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Ny thalamus primate dia tanjona fototra ho an'ny dopamine atidoha. J Neurosci. 2005;25(26):6076–6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Ny fahamarinan-toerana maharitra amin'ny hetsika neurotransmitter dia nodinihina tamin'ny 11C-raclopride PET. Synapse. 1998;28(1):66–70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Fampahavitrihana ny atidohan'olombelona amin'ny valisoa ara-bola. Neuroreport. 1997;8(5):1225–1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Ny fahamarinan-toerana maharitra amin'ny fandrefesana ny mpitsabo D (2) amin'ny mararin'ny schizophrenia tsaboina amin'ny antipsychotics. Schizophr Res. 2009;109(1–3):130–133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Low level of brain dopamine D2 receptors in methamphetamine abusers: mifandray amin'ny metabolism ao amin'ny cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001;158(12):2015–2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Reproducibility ny fepetra miverimberina amin'ny karbôna-11-raclopride mifamatotra ao amin'ny atidohan'olombelona. J Nucl Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Ny fihenan'ny dopamine D2 receptor dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolisma eo anoloana amin'ny mpanararaotra kôkainina. Synapse. 1993b;14(2):169–177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha: vokatry ny fandinihana sary sy ny fiantraikan'ny fitsaboana. Mol Psychiatry. 2004;9(6):557–569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha: vokatry ny fandalinana sary sy ny fiantraikan'ny fitsaboana. Arch Neurol. 2007a;64(11):1575–1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Fifandraisana eo amin'ny fiantraikan'ny kôkainina sy ny dopamine transporter occupancy. Natiora. 1997;386(6627):827–830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Ny vokatry ny andrasana amin'ny valin'ny metabolika ao amin'ny atidoha amin'ny methylphenidate sy ny plasebo amin'ny lohahevitra tsy mampiasa zava-mahadomelina. Neuroimage. 2006a;32(4):1782–1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Ny fanantenana dia manatsara ny metabolika ao amin'ny ati-doha isam-paritra sy ny fiantraikan'ny stimulant amin'ny mpanararaotra cocaine. J Neurosci. 2003;23(36):11461–11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaine cues sy dopamine amin'ny striatum dorsal: mekanika ny faniriana amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. J Neurosci. 2006b;26(24):6583–6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Ny fihenan'ny lalina amin'ny famoahana dopamine amin'ny striatum amin'ny alikaola detoxified: mety ho fandraisana anjara amin'ny orbitofrontal. J Neurosci. 2007b;27(46):12700–12706. [PubMed]