Fepetran'ny tsy fanjarian-tsakafo ho an'ny hoavy
Journal of Andrology, Vol. 30, No. 4, Jolay/Aogositra 2009
Copyright © American Society of Andrology
DOI: 10.2164/jandrol.108.006106
ARTHUR L. BURNETT
Avy amin'ny Departemantan'ny Urology, The James Buchanan Brady Urological Institute, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland.
Abstract Ny sehatry ny fitantanana ny dysfunction erectile (ED) rehefa mandeha ny fotoana dia nanatri-maso ny fitsabahana isan-karazany ahafahan'ny lehilahy manao firaisana ara-nofo. Tato ho ato, ny fandrosoana lehibe amin'ny fikarohana ED dia nitarika fitsaboana mahomby kokoa mifototra amin'ny fahalalana voadio momba ny fototry ny siansa momba ny fananganana penile. Ny hevitra amin'izao fotoana izao dia manoro hevitra fa ny fahatsinjovana ara-pahasalamana eny amin'ny faravodilanitra dia ahitana ny pharmacotherapies vaovao, ny fitsaboana amin'ny fitomboana, ny fitsaboana ny fototarazo ary ny fitsaboana regenerative. Ny tanjon'ity famerenana ity dia ny hanolotra ny fototra ho an'ny fitsaboana ho avy amin'ny fitantanana ED.
Ny fitantanana ny dysfunction erectile (ED) dia nandroso be tao anatin'ny 25 taona lasa niaraka tamin'ny fampidirana safidy fitsaboana miavaka. Tsy ela akory izay, ny fitantanana ho an'ny ED dia niantehitra tamin'ny anton-javatra ara-psikolojika na hormonina, mifanaraka amin'ny fiheverana fa ireo no antony mahatonga ny aretina. Noho izany, ny fitsaboana amin'ny ankapobeny dia natao tamin'ny endrika psychoanalysis, fitsaboana ara-pananahana ary fitsabahana hormonina. Raha tsy nahomby ny fitantanana toy izany, dia nampiasa paikady hafa, manomboka amin'ny fanampin'ny raokandro izay heverina fa manatsara ny firaisana ara-nofo amin'ny fitaovana mekanika. Ho an'ity farany, ny fametahana penile tany am-boalohany tamin'ny taona 1950 sy ny teknolojia paompy banga tamin'ny faramparan'ny taona 1960 dia nohamafisina mba hamoronana fihenjanana amin'ny penile, manala ny filana fahalalana feno na fampiharana ny physiologie na ny toetra biochemika amin'ny valin'ny erectile.
Tato ho ato, ny fandrosoana ara-tsiansa momba ny physiologie sy ny molekiola amin'ny fananganana penile dia niteraka fitsaboana vaovao ho an'ny ED. Tany am-piandohan'ireo taona 1970, ny fomba fiasa somary marani-tsaina dia ny famaritana ny revascularization penile, natao hamerenana amin'ny laoniny ny asan'ny fikorianan'ny penis sy ny fototry ny fihoaran'ny ra ao amin'ny penis. Hita tamin'izany fa ireo fandidiana ireo dia tsy misy afa-tsy anjara toerana voafetra ao amin'ny fitaovam-piadiana fitsaboana ho an'ny ED, manompo ny vondron'olona tery miaraka amin'ny ED mifandray amin'ny fahatapahan'ny ratram-po amin'ny arteries pudendal lehibe manome ra ny penis.
Taorian'izay, ny fandrosoana lehibe dia azo tao anatin'ny sehatry ny fitsaboana pharmacologic-fitsaboana izay mifototra amin'ny fahatakarana mivoatra momba ny simia mifandray amin'ny tavy vatana sy ny fihenjanan'ny vascular ao anatin'ny penis. Amin'ny andian-dahatsoratra, ireo dia pharmacotherapy intracavernosal nampidirina tany am-piandohan'ny taona 1980, pharmacotherapy intraurethral nampidirina tamin'ny tapaky ny taona 1990, ary pharmacotherapy am-bava nampidirina tamin'ny faramparan'ny taona 1990-naseho tamin'ny alalan'ny fanadihadiana ara-tsiansa sy klinika fototra henjana mba hanehoana safidy mahomby sy mahomby amin'ny fitantanana ED.
Miaraka amin'ity revolisiona amin'ny fitsaboana ED ity, dia nisy fomba fisainana vaovao momba ny fanombanana sy ny fanomezana fitsaboana ho an'ny marary. Ny voalohany tonga dia ny famaritana ny olana amin'ny fomba marina kokoa sy amin'ny fomba mazava kokoa ho an'ny "tsy fahafahana mahazo sy mitazona fananganana amin'ny kalitao ampy mba hamelana ny firaisana ara-nofo mahafa-po" (National Institutes of Health, 1992). Fanampin'izany, nekena fa ny ED dia nitondra ny mari-pamantarana ara-pananahana ary nandray anjara tsara tamin'ny marary sy ny mpiara-miasa amin'ny famantarana, ny fanombanana ary ny fanombohana fitsaboana mety. Miaraka amin'ity fomba fanao ara-pitsaboana vaovao ity, dia nampiroborobo ny fitsaboana tsy dia invasive ary azo averina. Ity hetsika ity dia nanoro hevitra ny fitomboan'ny fahafahana ho an'ny marary ho mpanapa-kevitra momba ny fitantanana ED. Ny fanafody am-bava, toy ny oral phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, dia ekena ho fitsaboana voalohany; Ny fitaovana vacuum sy ny tsindrona penile dia maneho fitsaboana andalana faharoa; ary ny fandidiana prosthesis amin'ny penile dia voatondro ho fitsaboana amin'ny andalana fahatelo.
Ny fitsabahana amin'izao fotoana izao ho an'ny ED dia vokatry ny fandrosoana lehibe eo amin'ny sehatry ny fitsaboana ara-pananahana. Ny fitsaboana vaovao indrindra dia manondro ny fivoarana eo amin'ny siansa sela sy molekiola momba ny fizika fananganana. Ny fikambanan'ny epidemiolojika momba ny aretina miaraka amin'ny biolojia vascular, ny neurophysiology, ary ny endocrinology dia nanampy tamin'ny fanavaozana ny fisainana momba ny mekanika pathophysiologic tompon'andraikitra amin'ny ED. Ekena izao fa ny antony mety hampidi-doza ho an'ny ED dia ny fitomboan'ny taona, ny aretim-po, ny diabeta mellitus, ny loza mety hitranga amin'ny tontolo iainana toy ny fifohana sigara, ary ny fomba fiaina toy ny tsy fahampian'ny asa ara-batana. Tsy isalasalana fa ny fiaraha-miasa ara-tsiansa misy manam-pahaizana manokana avy amin'ny discipline biomedical isan-karazany dia niteraka fahatakarana ara-tsiansa vaovao ary niteraka paikady izay nitarika ho amin'ny fitantanana mahomby ny ED amin'ny lehilahy maro maneran-tany.
Amin'izao fotoan-tsarotra izao eo amin'ny sehatra, indrindra amin'ny fisian'ny fitsaboana am-bava mahomby ho an'ny ED, dia mipoitra ny fanontaniana raha tena nahavita "fitsaboana idealy" tokoa ve isika. Raha ny marina, na dia mora kokoa aza ny tolotra amin'izao fotoana izao, mifototra amin'ny siansa ary voaporofo ara-pitsaboana fa mahomby kokoa noho ny taloha, dia mbola manana ny lesoka izy ireo. Anisan'izany ny tsikaritra fa tsy mandaitra foana na mety hampiasaina izy ireo ary voafetra ihany koa ny ho azy. Ankoatra izany, tsy manitsy, manasitrana, na manakana ny ED izy ireo. Ireo lesoka ireo dia fantatra tsara eny an-kianja, ary maro ny mpanao fanadihadiana no manohy mikaroka fitsaboana nohatsaraina ho an'ny ED izay mety hahatratra tanjona ambony ho an'ny fitsaboana tsara indrindra.
Avy amin'io fomba fijery io, ity lahatsoratra ity dia natao hanolotra torolalana fikarohana biomedika lehibe maro izay mety hampiroborobo ny fitsaboana ara-pahasalamana azo ampiharina amin'ny ED amin'ny ho avy. Amin'ny ankapobeny, ny torolalana toy izany dia ahitana ny pharmacotherapy, ny fitsaboana amin'ny fitomboana, ny fitsaboana ny fototarazo, ary ny fitsaboana amin'ny fanavaozana, izay mifanaraka amin'ny fahalalana mandroso momba ny tanjona molekiola lehibe ary koa ireo singa biolojika fototra fototra amin'ny fizika fananganana. Amin'ny fandinihana ireo, dia antenaiko ny hanome topimaso momba izay mety ho fomba mampanantena sy ho avy izay ahafahan'ny mpitsabo mitantana tsara kokoa ny ED mihoatra ny safidy ankehitriny eo amin'ny sehatra.
Pharmacotherapy
Anisan'ireo fanantenana ara-pahasalamana ho an'ny ED, ny fomba fitsaboana amin'ny fitantanana ny pharmacotherapeutic dia nanjary nalaza tato anatin'ny taona vitsivitsy. Ity fandinihana ity dia tsy mahagaga, miaraka amin'ny fanekena ny zava-misy fa ny mpiasan'ny pharmacologic dia miasa amin'ny famerenana ny molekiola effector ary raha tsy izany dia manetsika ny mekanika famantarana tafiditra amin'ny famokarana ny valin'ny erectile. Amin'io lafiny io, ny tetika ara-pahasalamana dia sokajiana araka ny haavon'ny periferika sy afovoany, momba ny rafitra neurologique. Ity fanondroana ity dia manaiky ihany koa fa ny fitsipika dia tafiditra indrindra amin'ny neuroaxis, miaraka amin'ny fandraisan'anjaran'ireo mpandrindra endocrine sy paracrine. Na peripheral na afovoany, ny fitantanana pharmacologic dia matetika mifikitra amin'ny tetika stratejika dichotomous amin'ny fanafoanana ny mekanika antierectile na ny fampiroboroboana ny mekanika proerectile, na ny fitambaran'izy roa.
Ao amin'ny periphery misy ifandraisany amin'ny valahana sy ny penis, ny hevitra ankehitriny momba ny fomba hanakanana ny rafitra antierectile dia misy -adrenoceptor antagonists, endothelin receptor antagonists, ary angiotensin II receptor antagonists (Andersson, 2001). Fantatra tsara ny paikadin'ny -adrenoceptor blockade hanoherana ny fihenan'ny adrenergic amin'ny alàlan'ny tavy erectile (Christ et al, 1990). Misy ny fampiharana klinika mahazatra ny phentolamine antagonist adrenoceptor tsy voafaritra amin'ny alàlan'ny regimens pharmacotherapeutic intracavernosal. Ny fiheverana ny fampivoarana mpanohitra mpanohitra ho an'ny endothelins sy angiotensin II amin'ny maha-fitsaboana ara-pitsaboana azy dia toa manintona, ary mety hamaritra ny fampiharana azy ireo ny fanadihadiana ara-pitsaboana ho avy.
Ny siansa vao haingana momba ny fototry ny molekiola amin'ny fananganana penile dia nanamafy ny andraikitra lehibe amin'ny lalan'ny RhoA / Rho-kinase amin'ny maha-mpandrindra ny fihenan'ny hozatry ny hozatra manerana ny vatana ary koa ny penis (Mills et al, 2001). Ny lalana dia tena maneho ny toerana molekiolan'ny convergence ho an'ny mpanelanelana contractile (ohatra, norepinephrine, endothelin, ary angiotensin II), ka ny lalana no fototry ny effector ho an'ny hetsika molekiola ireo mpanelanelana amin'ny vascular tissue. Mifototra amin'io fahalalana vaovao io, dia antenaina fa hamolavola paikady momba ny pharmacotherapeutic mikendry ny lalan'ny famantarana RhoA/Rho-kinase ao amin'ny penis. Ny fifantohana manokana amin'ny fivoaran'ny pharmacotherapeutic dia ny hoe ny asan'ny proteinina mandrisika na manakana ny fihenjanana ho an'ity lalana ity dia miasa ao amin'ny penis ary mety hohararaotina amin'ny fitondrana ny valin'ny erectile manokana ary tsy misy fiantraikany ratsy any amin'ny vatana (Jin sy Burnett, 2006). ).
Ny paikadin'ny peripheral izay mifantoka amin'ny fampiroboroboana ny mekanika proerectile dia tena isan-karazany ary misy ny oksidan'ny nitrate (NO) famantarana ny lalan-dàlana, ny phosphodiesterase (PDE) inhibitors, ny prostanoids, ny agonista cholinergic receptor, ny peptides vasoactive, ary ny fanokafana fantsona potassium (Andersson, 2001). Ireo tetika rehetra ireo dia mifototra amin'ny foto-kevitra siantifika momba ny neurophysiology sy ny biolojia hozatra malefaka misy ifandraisany amin'ny penis. Amin'izao fotoana izao, ny lalana NO / cyclic guanosine monophosphate (cGMP) / cGMP miankina amin'ny proteinina kinase I dia toy ny fototry ny fitsipika fototra amin'ny fananganana penile (Burnett et al, 2006). Ity lalana ity dia manolotra tranokala molekiola marobe ho an'ny tanjona pharmacologique, ao anatin'izany ny enzymes catalytic, cofactors sy vokatra biochemical, ary enzymes manimba. Ity lalana ity dia efa nohararaotina ho an'ny fitsaboana klinika. Ny tena fanta-daza indrindra dia ny fanafody PDE5 mahomby amin'ny varotra, toy ny sildenafil, vardenafil, ary tadalafil (Corbin, 2004). Ireo fanafody ireo dia miasa amin'ny alàlan'ny fanakanana ny asan'ny enzyme manimba PDE5 ao amin'ny penis (izay manimba ny molekiola faharoan'ny NO signaling, cGMP). Amin'izany fomba izany, ny inhibitors PDE5 dia mampitombo ny voka-dratsin'ny hozatry ny hozatra malefaka amin'ity lalana famantarana ity. Ny papaverine inhibitor PDE tsy voafaritra izay ampiasaina amin'ny fomba fitsaboana pharmacotherapeutic intracavernosal dia ohatra iray hafa amin'ity paikady fitsaboana ity. Ny fanjakazakan'ny làlam-pandrenesana NO amin'ny physiologie erectile dia manondro fa mbola hisarika ny fahalianana ho toy ny lalana hanovana ny valin'ny erectile ho an'ny tanjona ara-pitsaboana. Ho an'ny ho avy, ny mpanao fanadihadiana dia mety handroso fitsaboana manokana mifototra amin'ny mekanika molekiola kendrena mihoatra ny fanakanana PDE5. Ny mahaliana indrindra dia ny fampivoarana ireo mpikatroka cyclase guanylate izay miasa amin'ny fitarihana ny lalan'ny famantarana tsy miankina amin'ny fanentanana NO dia nodinihina tamin'ny ambaratonga preclinical miaraka amin'ny mety ho an'ny klinika (Brioni et al, 2002).
Ny prostanoids dia naseho hifehy ny fizika hozatra malefaka ao amin'ny penis, ary ny prostaglandin E1 (antsoina koa hoe alprostadil) solontenan'izy ireo dia nampiasaina voalohany indrindra ho an'ny pharmacotherapy intracavernosal an'ny ED (Cawello et al, 1997). Ny fandalinana mitohy mba hamaritana ny metabolites prostanoid, ny mpandray ary ny fomba fiasa ao amin'ny penis dia mety hitarika amin'ny paikady pharmacotherapeutic manan-danja amin'ny ho avy. Ny hetsika cholinergic ao amin'ny penis dia fantatra fa mandray anjara amin'ny fananganana penile ho toy ny mekanika neuronal manentana ny famoahana endothelial ny vasoactive vasoactive anisan'izany ny endothelial NO (Andersson, 2001). Ity fahalalana ity dia manoro hevitra fa ny fitsaboana mitondra ny fanentanana cholinergic ao amin'ny penis dia mety hahasarika ho toy ny paikady fitsaboana ho an'ny ED. Ny mety hisian'ny pharmacotherapy mifototra amin'ny neuropeptide sy ny hetsika peptide vasoactive ao amin'ny penis dia mijanona ho mahaliana ary avy amin'ny asa siantifika fototra matanjaka mampiseho fa ireo akora simika ireo dia tena manampy amin'ny biolojia mifehy ny tavy erectile (Becker et al, 2001; Guidone et al. , 2002).
Ny pharmacotherapy fanampiny dia azo avy amin'ny fahalalana nohatsaraina momba ny toetran'ny electrophysiologique amin'ny hozatra malefaka, ao anatin'izany ny fiasan'ny fantsona ion tafiditra amin'ny biolojia hozatra malefaka. Ny fitsaboana mifototra amin'ny rafitra homeostasis ion ao anatin'ny hozatry ny hozatra malefaka dia toa manintona noho ny fototry ny fitsipika fototra mifandraika amin'ny hetsika ionika izay mamaritra ny fihenan'ny tavy (Christ et al, 1993). Ny fanadihadiana tany am-boalohany dia natao mampiseho fa ny mekanika fanokafana fantsona potassium dia azo ampiharina amin'ny tanjona pharmacotherapeutic ho an'ny ED (Holmquist et al, 1990; Venkateswarlu et al, 2002).
Ny pharmacotherapy amin'ny ambaratonga afovoany amin'ny fanaraha-maso fananganana dia manolotra fomba fiasa hafa tanteraka amin'ny fitantanana ny ED. Ny hevitra hoe azo trandrahana ny pharmacotherapeutics foibe ho an'ny fitantanana ED dia toa intuitive amin'ny fahatakarana fa ny stimuli erectogenic manontolo nokarakaraina ao amin'ny atidoha sy ny tadin'ny hazon-damosina dia miteraka fananganana penile (Giuliano et al, 1995). Na izany aza, ny fahasarotan'ny rafitra foibe mifehy ny fizika fananganana, raha ampitahaina amin'ny fifehezana periferika amin'ity valiny ity, dia nanakana ny safidy fitsaboana matotra ho an'ny ED. Na izany aza, maro ny rafitra neurochemical amin'ny haavon'ny hazondamosina sy supraspinal no hita fa manana anjara toerana amin'ny valin'ny erectile. Misongadina amin'ireo ny 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonin), dopamine, oxytocine, ary NO. 5-HT dia voarohirohy mafy indrindra amin'ny fifehezana ny hazondamosina amin'ny fananganana penile. Dopamine dia nasongadina tsara indrindra ho mpanelanelana foibe lehibe amin'ny fananganana penile miasa ao anatin'ny paraventricular nucleus ny hypothalamus (Argiolas sy Melis, 2005). Amin'ity ambaratonga ity, ny fitsipiky ny oxytocinergic dia heverina fa mitranga amin'ny alàlan'ny famantarana dopamine ary koa ny famantarana ny neurochemicals hafa toy ny glutamate, NO, ary ny oxytocine. Ny neurochemistry ambany sy ny circuitry dia mijanona ho sarotra ho an'ny tanjona pharmacotherapeutic. Na izany aza, paikady maromaro no efa nohadihadiana teo amin'ny ambaratonga klinika. Ohatra, ny apomorphine miasa ho agonista dopaminergika dia novolavolaina ho fanafody fanafody am-bava izay nampiasaina tamin'ny klinika tany amin'ny firenena ivelan'i Etazonia (Wagner, 2001).
Ny mekanika iray hafa izay mety hivezivezy amin'ny neurons oxytocinergic ao anatin'ny nuclei hypothalamic dia asehon'ny lalana mifehy ny melanocortinergic (Wessells et al, 2005). Raha ny marina, ny hetsika mpandray melanocortin dia hita ao anatin'ny nuclei hypothalamic, ary ny Melanotan II izay miasa ho agonista mpitsabo melanocortin tsy voafantina dia nodinihina tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana tany am-boalohany ho tetikady pharmacotherapeutic ho an'ny ED. Ny maha-zava-dehibe ny fifehezana ivon'ny fananganana penile miaraka amin'ny fandrosoana ara-tsiansa tsy tapaka amin'ity sehatra ity dia manosika ny fampandrosoana ny fikajiana pharmacotherapeutic amin'ny ambaratonga afovoany ho an'ny fitantanana ED.
Fitsaboana amin'ny fitomboana Ny fitsaboana amin'ny fitomboana dia maneho tetikady iray hafa mipoitra amin'ny fitsaboana ny ED, amin'ny fanekena ny mety ho anjara andraikitry ny trophika simika amin'ny biôlôjia fampandrosoana sy fiasa amin'ny taova ara-pananahana. Ity fitsaboana ity dia midika fa ny fampiasana ny neuroprotective sy ny vasculoprotective intervention izay mikendry ny singa biolojika tafiditra amin'ny valin'ny erectile izay simban'ny aretin'ny neuropathique na ratra. Betsaka ny asa nanangona, indrindra amin'ny fampiasana maodely mpihinana andrana, mampiseho fa ny neurotrophins isan-karazany, toy ny fitomboan'ny nerve, ny fitomboan'ny fibroblast asidra, ary ny anton'ny neurotrophic avy amin'ny atidoha, ary koa ny anton-javatra neurotrophic atypical, toy ny hormonina fitomboana, ny morphogenic factor Sonic hedgehog proteinina, ary ny cytokine-hormone erythropoietin, dia manana andraikitra lehibe amin'ny asan'ny neuronal penile (Podlasek et al, 2005; Bella et al, 2008). Voalohany indrindra, ny fanadihadiana dia naneho fa ny neurotrophic agents dia miaro na manamora ny fanarenana ny nerveau penile autonomic, ary mampihena ny fatran'ny tavy erectile ary mampiroborobo ny fanarenana ny erectile. Ny fototry ny molekiola ho an'ny vokatra mahasoa dia mety misy mekanika isan-karazany, ao anatin'izany ny fampahavitrihana ny lalan'ny kinase sela neuronal sy ny fampidirana ireo anton-javatra transcription, izay mitarika amin'ny synthesis proteinina nerve sy ny fanaraha-maso ny fitomboan'ny neurite.
Ny fahalianan'ny klinika amin'ny fitrandrahana ny fandrosoana ara-tsiansa amin'ity sehatra ity dia lehibe. Ny fikarohana natao tamin'ny fanandramana dia manondro fa ny fahafaha-manao maromaro dia mety ho tanjona mahomby amin'ny fitsabahana amin'ny neurobiologique amin'ny penis miaraka amin'ny fikasana hitantana ED. Amin'izao fotoana izao, asa savaranonando ihany no natao tamin'ny ambaratonga klinika mba hametrahana karazana fampiharana ho an'ny aretina ED neurogenic. Ny fitsapana klinika dia natao ho an'ny corticosteroids, ligne immunophilin, ary fanentanana elektrônika, izay manolotra fomba fiasa isan-karazany amin'ny fitondrana ny vokatry ny neurotrophic / neuroprotective, na dia ny vokatra aza dia nanamafy ny fiarovana ary mbola tsy nanaporofo ny fahombiazan'ny fitsaboana (Burnett sy Lue, 2006). Ny fanadihadihana mafana mitohy dia mety hamaritra ny ambaratonga manaraka amin'ny fitambarana na ny famolavolana stratejika ny zava-mahadomelina izay misy fiantraikany mahasoa amin'ny toetry ny olombelona. Tsara homarihina fa ity torolalana ara-pahasalamana ity dia manolotra fomba fanitsiana ny olana amin'ny neurogenic ED, miaraka amin'ny mety hamerenana amin'ny laoniny ny fiasan'ny erectile mahazatra. Ny olana lehibe dia ny hoe azo atao ve ny fitsaboana mifandraika amin'io sehatra io nefa tsy miteraka fiantraikany ratsy amin'ny rafitra any amin'ny vatana. Ity olana ity dia mampanahy manokana ny fitsaboana amin'ny fitomboan'ny nerve izay mety amin'ny fametrahana ny prostatectomy radical, izay mety hisy fiantraikany amin'ny fitomboan'ny sela mety ho voan'ny kanseran'ny prostaty aorian'ny fandidiana. Tena ilaina ihany koa ny mamolavola fomba hifehezana ny fomba fitsaboana amin'ny fitomboan'ny nerve.
Ny fitsaboana amin'ny fitomboana dia azo antoka fa manan-danja noho ny fanjakazakan'ny aretina vascular izay misy fiantraikany ratsy amin'ny fiasan'ny erectile. Raha ny marina, nomena ny andraikitry ny dysfunction endothelial ho toy ny anton-javatra lehibe pathogen ao ambanin'ny fanjakana klinika ho an'ny cardiovascular. Fantatra fa ny endothelium vascular ao anatin'ny vasculature penile dia tena ilaina amin'ny fizotry ny biolojika manomboka amin'ny fifehezana hemodynamika mankany amin'ny homeostasis vascular.
Ny asa fanandramana manan-danja amin'ity faritra ity, izay mampiasa modely biby mpikiky voalohany indrindra, dia nanazava ny anjara asan'ny angiogenic anton-javatra sy ny mety ho fiantraikan'ny trophic amin'ny fiasan'ny sela hozatra vascular ao amin'ny penis (Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008). Maro ny anton-javatra molekiola nodinihina, toy ny vascular endothelial growth factor sy fototra fibroblast growth factor. Ny fandikana ireo fandalinana ireo ho an'ny fitsaboana klinika ny vasculogenic ED dia nahazo vahana tato anatin'ny taona vitsivitsy, ary ny fitsapana klinika ho avy dia mampanantena fa mahasoa ity karazana fitsaboana fitomboana ity. Ny hevitra momba ny famerenana na fampiroboroboana ny rafitra vascular / endothelial ao anatin'ny penis dia manintona. Mitovy amin'ny fototry ny fitsaboana amin'ny fitomboan'ny nerve, ny paikady fitsaboana ho an'ny fitomboana sy ny fiasan'ny vasculature penile dia manolotra ny mety hamerenana amin'ny laoniny ny fiasan'ny erectile mahazatra.
Gene Therapy Ny fitsaboana génétique dia manolotra ny hevitra momba ny fomba fiction siantifika amin'ny fitantanana ED. Na izany aza, io fomba fiasa io dia mety maneho ny sisintany vaovao ho an'ny fitantanana ity olana ity, miaraka amin'ny tombontsoa azo atao amin'ny fisorohana ny ED na ny famerenana amin'ny laoniny ny fiasan'ny erectile manoloana ny aretina manimba ny fahasalaman'ny penile (Strong et al, 2008). Ny foto-kevitra dia manondro ny fampidirana akora fototarazo vahiny ao anatin'ny selan'olombelona izay mamerina na mameno ny fiasan'ny sela ara-dalàna izay tsy mety na mifanohitra amin'ny vokatry ny fanehoana ny phenotype fototarazo mutant. Ny filahiana dia maneho ny toerana mety indrindra amin'ny fitsaboana fototarazo, noho ny toerana ivelany sy ny fahafahana miditra amin'ny fanodikodinana fototarazo mahomby. Ankoatr'izay, ny votoatin'ny parenchyma ao anatin'ny filahiana dia manondro fa ny fandefasana dia azo atolotra sy miparitaka tsy tapaka. Ny fomba fiasan'ny fitsaboana fototarazo dia mitaky ny ampahany amin'ny sela ihany no mamindra, ary nomena ny fananan'ny valin'ny sela erectile izay ahafahan'ny fifindran'ny fifandraisana amin'ny intercellular amin'ny alàlan'ny gap junctions amin'ny selan'ny hozatra malefaka, ny penis dia taova manintona ao izay hanohizana fitsaboana fototarazo.
Ny fomba fitsaboana génétique dia nosokajiana araka ny drafitra fanaterana azy, amin'ny alàlan'ny viriosy (oh: adenoviruses, viriosy mifandray amin'ny adeno, retrovirus) na tsy virosy (oh: ADN miboridana, ADN plasmid, liposomes) vectors na sela hafa mifototra amin'ny sela (oh: myoblasts, sela endothelial) rafitra fanaterana (Christ sy Melman, 1998). Ny fanasokajiana dia takatra bebe kokoa amin'ny alàlan'ny toetra toy ny fahombiazan'ny fifindrana, ny faharetana ary ny mombamomba ny fiarovana. Ny virosy virtoaly, amin'ny ankapobeny, dia manolotra fahombiazana amin'ny fampitana finday avo lenta. Na izany aza, ireo vectors ireo dia mety hiteraka valim-panafody sy mamaivay, izay miteraka vokatra atenuated. Eo ihany koa ny fiahiahiana ny mety hisian'ny fampidirana ADN ao amin'ny genome mpampiantrano sy ny fampahavitrihana ny oncogène. Mifanohitra amin'izany, ny vectors tsy virosy dia mitondra risika kely amin'ny valin'ny immune na ny mamaivay. Ny fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny sela dia manome ny fandefasana tsy tapaka ny fampahalalana fototarazo amin'ny alàlan'ny fiaran'ny finday novaina ary miantehitra amin'ny fanarahana sy ny faharetan'ny sela ao anatin'ny sela tafiditra. Fomba fitsaboana fototarazo maromaro ho an'ny filahiana no nohadihadiana betsaka tamin'ny ambaratonga preclinical. Izy ireo dia ahitana vectors sy fomba isan-karazany miaraka amin'ny molekiola erectogenic isan-karazany izay natolotra. Anisan'ny molekiola, ny fitomboan'ny endothelial vascular, ny NO synthase, ny peptide mifandraika amin'ny fototarazo preprocalcitonin, ny peptide intestinal vasoactive, ny neurotrophic azo avy amin'ny ati-doha, ary ny fantsona potassium (maxi-K) sensitive calcium. Raha tsorina, ny fomba fiasa isan-karazany dia naneho fahombiazana tamin'ny fanamorana ny valin'ny fananganana amin'ny modely biby an'ny ED. Noho izany, manome porofo izy ireo fa ny fitsaboana fototarazo dia afaka miasa amin'ny ambaratonga klinika amin'ny lehilahy miaraka amin'ny ED ary manoro hevitra fa ny lalan'ny molekiola isan-karazany mifehy ny valin'ny tavy erectile dia azo trandrahana amin'ny famokarana penile.
Mahavariana fa vao haingana ny fomba fitsaboana fototarazo no nodinihina mialoha teo amin'ny ambaratonga klinika. Ny fitsapana klinika dingana I izay naterin'ny plasmid ADN ny fototarazo maxi-K dia naneho ny fiantraikan'ny fiarovana sy ny tombontsoa azo avy amin'ny fahombiazana (Melman et al, 2006). Ity fitsapana ity dia nahitana marary vitsy monja ary tsy nahitana sandry fanaraha-maso. Noho izany, ny fitsarana farany momba ny fahombiazan'ny fitsaboana fototarazo amin'ny olombelona amin'ny fitsaboana ED dia mijanona ho voafetra. Na izany aza, ity fanadihadiana ity dia nanome fahalianana ampy hanentanana ny fanadihadiana bebe kokoa momba ity faritra ity.
Ny fitantanana ho avy amin'ny ED mifototra amin'ny fahatsinjovana fitsaboana fototarazo dia heverina fatratra. Mahasarika ny manolotra fomba fitsaboana izay mety hisy fiantraikany maharitra amin'ny fitantanana na fisorohana ny ED. Ity safidy ity dia azo raisina tsara miaraka amin'ny fitsaboana hafa, ka mampihena ny fepetra takiana amin'ny fatra ary mampihena ny voka-dratsy mifandray amin'ny fitsaboana hafa. Miaraka amin'io fampanantenana io dia zava-dehibe ny manaiky ireo fanamby izay mitohy ary mila resena mba hahatanteraka izany fitsaboana izany. Mila jerena ny fifantenana ny vokatra fototarazo na ny fitambaran'izany izay tena ilaina na mahasoa manokana ho an'ny famelabelarana voafantina momba ny ED. Ankoatr'izay, ilaina ny mandresy ny sakana amin'ny fiarovana, izay nifandray tamin'ny fitantanana fitsaboana fototarazo amin'ny ankapobeny amin'ny ambaratonga klinika.
Medication regenerative Nampiharina tamin'ireo singa biolojika tompon'andraikitra ara-drafitra amin'ny fananganana penis ny foto-kevitra momba ny fanavaozana ny sela. Noho izany, ny fitsaboana fanavaozana ho an'ny penis dia midika teknika manomboka amin'ny engineering tissue ka hatramin'ny fitsaboana sela, izay natao hamerenana ny tavy mifandraika amin'ny valin'ny erectile avy amin'ny nerveo penile mankany amin'ny corpus cavernosum.
Ny asa siantifika eo amin'ny sehatry ny fanamboarana ara-drafitra na fampifandraisana indray ny nerveo penile dia natao mialoha sy ara-pitsaboana miaraka amin'ny tombontsoa voalohany amin'ny fampiharana ny prostatectomy postradical ED (Burnett sy Lue, 2006). Ny antony dia ny hanomezana solon'ny nerveuses cavernous naratra na nesorina izay mety hitranga mandritra ny prostatectomy radical. Nofaritana ny fantsona grafting nerveuse, manomboka amin'ny rafitry ny nerve autotransplanted mankany amin'ny mpitari-dalana nerve synthetic, izay azo ampidirina amin'ny fizotran'ny innervation penile autonomic. Amin'ny ambaratonga lehibe kokoa, ny fandrosoana dia natao mba hamerenana ny tavy corporal, izay mety hisy fampiharana amin'ny toe-pahasalamana momba ny fahaverezan'ny tavy penile (Falke et al, 2003). Ity fitsipi-pifehezana ara-pahasalamana ity dia manambatra ny injeniera amin'ny singa vatana sy ny fomba fanaterana avo lenta ho an'ny fototarazo sy ny fitomboana izay mampiroborobo ny organogenesis. Na dia eo aza ny asan'ny preclinical mahavariana izay efa vita, dia ilaina ny fandrosoana bebe kokoa mba hitondrana ny foto-kevitra momba ny fitsaboana regenerative amin'ny sehatry ny klinika ho an'ny fitantanana ny ED. Ny fahafahan'ny fomba fanaovana grefy ho an'ny famerenana amin'ny laoniny ny penis dia azo antoka, na dia mbola tsy mazava aza ny fanohanana mandresy lahatra amin'ny fahombiazan'ity ezaka fitsaboana ity. Ho an'ny fanarenana ny vatan'ny vatana dia ilaina ny tanjona lehibe kokoa mba hanatanterahana ny fepetra ara-maritrano, biomekanika ary fiasa ho an'ny corpora cavernosa teratany. Ny fampivoarana ny fiara fitaterana sela sy ny vectors ho an'ny fototarazo sy ny fitomboana ilaina amin'ny tavy penile miasa dia ho zava-dehibe indrindra amin'ny fandrosoana ity fomba fitsaboana ity.
famintinana
Hatramin'ny taloha ka hatramin'izao, ny fitantanana ny ED dia nandroso be. Ny fitsaboana ara-tantara dia azo avy amin'ny finoana fototra raha tsy ara-teorika momba ny antony ara-tsaina, hormonina, na simika misy fiantraikany amin'ny fananganana penile. Raha tsy izany, dia novolavolaina ny fitaovana mekanika, manala ny fahatakarana ara-tsiansa momba ny rafitra fananganana, na dia namokatra fomba mahomby amin'ny hamafin'ny filahiana aza izy ireo rehefa ilaina amin'ny firaisana ara-nofo. Vao haingana, ny fikarohana biolojika manodidina an'io lohahevitra io dia niteraka fahatakarana mihamitombo momba ny siansa momba ny valin'ny erectile. Ity fikarohana ity dia nandray anjara tamin'ny fitsaboana ara-tsiansa ho an'ny ED, ary noho izany dia nitohy haingana ny asa toy izany, dia nisy dingana vaovao napetraka ho an'ny famolavolana safidy fitsaboana izay mety hanitsy na hisorohana an'io dysfunction ara-pananahana io. Misy sokajy maromaro amin'ny fandrosoana ara-pahasalamana hita, ao anatin'izany ny pharmacotherapies vaovao, ny fitsaboana amin'ny fitomboana, ny fitsaboana ny fototarazo, ary ny fitsaboana fanavaozana. Ao anatin'ireo fivoarana ara-tsiansa mampientam-po ireo, feno fampanantenana ny hoavin'ny fitantanana ED.
fanamarihana ambany pejy
Ity lahatsoratra ity dia mifototra amin'ny famelabelarana tao amin'ny Symposium manokana tamin'ny Aprily 12, 2008, "Paikady fitsaboana ho an'ny fahasalamana ara-pananahana sy hormonina lahy", mifandray amin'ny Fihaonambe fanao isan-taona amin'ny Fikambanana Amerikanina Andrology, izay nahazoan'ny mpanoratra fanolorana mari-pankasitrahana.
Dr Burnett dia manana fifampidinihana sy/na fifandraisana ara-bola amin'ny Pfizer, Eli Lilly and Co, ary American Medical Systems, Inc.
References Anderson KE. Pharmacology ny fananganana penile. Pharmacol Rev. 2001;53: 417 – 450.
Argiolas A, Melis MR. Fifehezana afovoany ny fananganana penile: anjara asan'ny paraventricular nucleus ny hypothalamus. Prog Neurobiol. 2005;76: 1–21.[CrossRef][Medline]
Becker AJ, Uckert S, Stief CG, Truss MC, Machtens S, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, Jonas U. Ny anjara asan'ny bradykinin sy angiotensin II amin'ny fifehezana ny fananganana penile sy ny detumescence. Urology. 2001;57: 193 – 198.[CrossRef][Medline]
Bella AJ, Lin G, Cagiannos I, Lue TF. Molekiolan'ny neuromodulatory mipoitra ho an'ny fitsaboana ny dysfunction erectile neurogenic vokatry ny ratra nerveuse cavernous. Asian J Androl. 2008; 10:54–59.[CrossRef][Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sullivan JP. Activators amin'ny guanylate cyclase mety levona amin'ny fitsaboana ny dysfunction erectile lahy. Int J Impot Res. 2002; 14:8–14.[CrossRef][Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Anastasiadis AG, Buttyan R, de la Taille A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. Fampiharana ny anton-javatra angiogenic amin'ny fitsaboana ny dysfunction erectile: proteinina sy ny famindrana ADN ny VEGF 165 ao amin'ny penis voalavo. Urology. 2005; 66: 665 – 670.[CrossRef][Medline]
Burnett AL, Lue TF. Ny fitsaboana amin'ny neuromodulatory hanatsarana ny vokatry ny fanarenana ny erectile aorian'ny fandidiana lozika. J Urol. 2006;176: 882 – 887.[CrossRef][Medline]
Burnett AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ. Ny mari-pamantarana mifototra amin'ny oksizenina / redox ho tanjona fitsaboana ho an'ny aretin'ny penile. Expert Opin Ther Targets. 2006; 10: 445 – 457.[CrossRef][Medline]
Cawello W, Schweer H, Dietrich B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth H. Pharmacokinetics ny prostaglandin E1 sy ny metabolites fototra taorian'ny fampidirana intracavernous sy ny fampidirana fohy ny prostaglandin E1 amin'ny marary amin'ny dysfunction erectile. J Urol. 1997; 158: 1403 – 1407.[CrossRef][Medline]
Christ GJ, Brink PR, Melman A, Spray DC. Ny anjara asan'ny gap junctions sy ny fantsona ion amin'ny fanovana ny famantarana elektrika sy simika ao amin'ny hozatry ny corpus cavernosum olombelona. Int J Impot Res. 1993; 5:77–96.[Medline]
Christ GJ, Maayani S, Valcic M, Melman A. Fandalinana pharmacological momba ny tavy erectile olombelona: ny toetran'ny fifandonana tampoka sy ny fiovan'ny alfa-adrenoceptor sy ny taonany ary ny aretina amin'ny tavy mitoka-monina. Br J Pharmacol. 1990; 101: 375 – 381.[Medline]
Christ GJ, Melman A. Ny fampiharana ny fitsaboana fototarazo amin'ny fitsaboana ny dysfunction erectile. Int J Impot Res. 1998; 10: 111 – 112.[CrossRef][Medline]
Corbin JD. Mekanisma ny hetsika PDE5 inhibition amin'ny dysfunction erectile. Int J Impot Res. 2004; 16(fanampiny 1): S4 –S7.[CrossRef][Medline]
Falke G, Yoo JJ, Kwon TG, Moreland R, Atala A. Famoronana rafitra ara-batana ara-batana amin'ny vivo amin'ny fampiasana hozatra cavernosal olombelona sy sela endothelial voafantina amin'ny matrices collagen. Tissue Eng. 2003;9: 871 – 879.[CrossRef][Medline]
Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Fanaraha-maso ny fananganana penile. Urol Clin N Am. 1995; 22:747–766.[Medline]
Guidone G, Müller D, Vogt K, Mukhopadhyay AK. Famaritana ny mpikatroka VIP sy PACAP ao amin'ny sela hozatra malefaka rat penis corpus cavernosum ary ny fifandraisany amin'ireo mpandray ny guanylate cyclase-B. Regul Pept. 2002; 108: 63–72.[CrossRef][Medline]
Holmquist F, Andersson KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+)-channel openers ho an'ny fialan-tsasatra amin'ny tavy erectile mitokana avy amin'ny bitro. J Urol. 1990;144: 146–151.[Medline]
Jin L, Burnett AL. Rho1 / Rho-kinase amin'ny tavy erectile: fomba fiasa amin'ny aretina sy ny fomba fitsaboana. Clin Sci (Lond). 2006; 110: 153–165.[Medline]
Melman A, Bar-Chama N, McCullough A, Davies K, Christ G. hMaxi-K famindrana génétique amin'ny lehilahy manana dysfunction erectile: vokatry ny fitsapana olombelona voalohany. Hum Gene Ther. 2006; 17: 1165 – 1176.[CrossRef][Medline]
Mills TM, Chitaley K, Wingard CJ, Lewis RW, Webb RC. Ny fiantraikan'ny fanakanana Rho-kinase amin'ny vasoconstriction amin'ny fihodinan'ny penile. J Appl Physiol. 2001; 91: 1269 – 1273.
Institiota nasionaly momba ny fahasalamana. Ny tsy fahampian-tsakafo. Fanambarana marimaritra iraisana NIH. Bethesda, MD: National Institutes of Health; 1992; 10:1–33.
Podlasek CA, Meroz CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT. Sonic hedgehog, ny penis ary ny dysfunction erectile: famerenana ny sonic hedgehog famantarana ao amin'ny penis. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4011 – 4027.[CrossRef][Medline]
Strong TD, Gebska MA, Burnett AL, Champion HC, Bivalacqua TJ. Ny fototarazo endothelium manokana sy ny fitsaboana mifototra amin'ny sela ho an'ny dysfunction erectile. Asian J Androl. 2008; 10:14–22.[CrossRef][Medline]
Venkateswarlu K, Giraldi A, Zhao W, Wang HZ, Melman A, Spektor M, Christ GJ. Ny fantsona potassium sy ny tonon'ny sela hozatra malefaka amin'ny vatan'olombelona: diabeta sy ny fanalefahana ny hozatry ny corpus cavernosum olombelona amin'ny alàlan'ny adenosine triphosphate potasioma saro-pady sy fanokafana fantsona. J Urol. 2002;168: 355 – 361.[CrossRef][Medline]
Wagner G. Apomorphine SL (Uprima): fitsaboana vaovao amin'ny fitantanana ny dysfunction erectile. Int J Impot Res. 2001; 13(fanampiny 3): S1 –S2.
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW. Melanocortinergic fanaraha-maso ny fananganana penile. Peptides. 2005; 26: 1972 – 1977.[CrossRef][Medline]
Xie D, Annex BH, Donatucci CF. Antony fitomboana ho an'ny angiogenesis fitsaboana amin'ny dysfunction erectile hypercholesterolemic. Asian J Androl. 2008;10: 23–27.[CrossRef][Medline]
;