+ Mpanelanelan'ny mpamorona
Abstract
Ny fitrandrahana dia fiterena ara-tsiansa izay afaka manomboka amin'ny famerenana ny afferentsa penile, fa koa amin'ny fijerena sary, olfactory, ary saina. Ny reflex dia miteraka otffe autonomic sy somatic ary dia modifier avy amin'ny influences supraspinal. Maro ireo mpandika ny foibe mifandraika amin'ny fanaraha-maso erectile no fantatra. Ny dopamine, ny acetylcholine, ny oksika nitrida (NO), ary ny peptides, toy ny oxytocine ary ny hormone adrenocorticotropic / α-melanocyte, dia toa manana anjara mavitrika, fa ny serotonine dia mety hanamora ny fihanaky ny vatana, ary ny tsi-safidy dia tsy mety. Amin'ny lafiny iray, ny fifandanjana eo amin'ny faktiora sy ny fialam-boly dia mifehy ny habetsaky ny fifandonana eo amin'ny tavy marevan'ny cavernosa corpora ary mamaritra ny toetoetran'ny penis. Ny Noradrenaline dia miankina amin'ny cavernosum corpus sy penile amin'ny alàlan'ny fanentanana ny α1-adrenoceptors. Ny Neurogenic NO dia heverina ho ny singa manan-danja indrindra amin'ny fanalefahana ny sambo penile sy ny cavernosum corpus. Ny andraikitr'ireo mpanelanelana hafa navotsotra avy amin'ny fantsom-pahasalamana na endothelium dia tsy voamarina marina. Ny tsy mety amin'ny erectile dysfunction (ED) dia noho ny tsy fahampian'ny aretin-kibo mihamitombo hialana. Ity tsy fahafaha-manao ity dia mety manana antony maromaro. Na izany aza, ny marary miaraka amin'ny ED dia mamaly tsara ny fitsaboana ara-panafody izay misy ankehitriny. Ny zava-mahadomelina ampiasaina dia afaka manolo, na amin'ny ampahany na amin'ny ankapobeny, ny mekanika endogenous mekanisma izay mifehy ny fananganana penile. Ny ankabeazan'ny zava-mahadomelina dia manana fihetsika mivantana amin'ny fibrevan'ny penile izay manalefaka ny fialan-tsasatra matevina ao amin'ny penile, anisan'izany ny prostaglandin E1, Tsy misy mpanome, mpanadina phosphodiesterase, ary mpanohitra anti-adrenoceptor. Ny mpitsabo Dopamine any amin'ny foibe afovoan-tanàna midadasika nandray anjara tamin'ny fanombohana ny fananganana dia lasibatra ho an'ny fitsaboana ED. Ny apomorphine, izay mitana andraikitra, no voalohany amin'ireo fanafody ireo
4. Prostanoids.
Ny tavy cavernosum corpus manana ny fahaizana mampiavaka ny prostanoïs isan-karazany ary koa manana ny fahafahana mampiova azy eo an-toerana (Miller sy Morgan, 1994; Andersson sy Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al., 2000). Ny famokarana prostanoïde dia azo alamina amin'ny tsindrin-tsakafo oxygène ary anakalozan'ny hypoxia (Daley et al., 1996a,b). Mifandraika amin'ireo metabolita dimy voalohany amin'ny prostanoid active: PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, ary ny thromboxane A2, misy vondrona lehibe vondrona mpitsabo izay mandany ny vokany, izany hoe DP, EP, FP, IP ary TP. Ireo solontenan'ny cDNA izay mirakitra ny solontenan'ny tsirairay amin'ireto antokon'ny mpikatroka ireto dia voatsindry, ary tafiditra ao anatin'izany ireo karazana fehezin'ny mpikatroka EP, izay voalaza ao amin'ny cavernosum corpus (Moreland et al., 1999b). Ny proteinina prostanoid dia G-proteinina-mifandray amin'ny rafi-pandaminana fifindrafindra (Coleman et al., 1994; Pierce et al., 1995;Narumiya sy al., 1999).
Ny andraikitr'ireo mpanolo-tsaina ny prostanoid samihafa ao amin'ny fombam-pihariana penile dia mbola tsy lavorary (Khan et al., 1999). Ny prostanoïde dia mety tafiditra amin'ny fifehezana ny vatan'ny erectile amin'ny PGF2α ary ny thromboxane A2, ny fanentanana ny fototarazan'ny tromboxane sy ny FP ary ny fampidirana ny fivarotana phosphoinositid, ary koa ny fialana amin'ny alàlan'ny PGE1 ary PGE2, fanentanana ny solosaina EP (EP2 / EP4) ary fanombohana ny fitomboan'ny fiforonan'ny cAMP. PGE1- Ny fialam-boly mipentimpentin'ny hoditra malefaka dia nanolo-kevitra ny mifandray amin'ny fampiatoana an'i KCa fantsom-panafody, vokatr'izany.Lee et al., 1999b). Escrig et al. (1999) dia nahita PGE miverimberina1 Ny fitsaboana dia manatsara ny valim-panafahana amin'ny hormona amin'ny fikolokoloana amin'ny ratra avy amin'ny penis avy amin'ny alàlan'ny fanofanana ny isoforma NOS.
Ny prostanoïda koa dia mety ho tafiditra amin'ny fikajiana ny fitrandrahana ny tablette sy ny adhesion fotsy fotsy, ary ny angon-drakitra vao haingana dia milaza fa ny prostanoïde ary ny fanovana ny fitomboana - β1(TGF-β1) dia mety manana anjara amin'ny famolavolana ny synthesis sy ny kolagna ary amin'ny fanaraha-maso ny fibrosisan'ny cavernosum corpus (Moreland et al., 1995).
Palmer et al. (1994) dia nahita fa ny forskolin, izay manentana mivantana ny sikla adenoilate, dia ny fanamafisana ny fiorenan'ny cAMP ao anaty intracellular amin'ny sela manana fahasalamana ara-tsaina. Ny dipoavatra forskolinina dia hita mba hampitombo ny famokarana cAMP amin'ny PGE1, izay nanolo-kevitra ny mety ho fiantraikan'ny fiaraha-miasa. Traish et al. (1997a) dia nanamafy izany vokatry ny forskolin sy PGE io1 ao amin'ny sela cavernosum corpus corpus. Nampiseho ihany koa izy ireo fa ny fampitomboana ny taranaka FORCOLIN-induced by PGE1ary PGE0 dia natontan'ny mpanolo-tsain'ny EP ary avy amin'ny fifandraisana eo amin'ny cyclone adenylyl sy G-proteinina. Both forskolin sy PGE1 Mihamitombo ny fitomboan'ny tsindry sy ny faharetan'ny faneriterena amin'ny alika tsy misy rafitra (Cahn et al., 1996). Mulhall et al. (1997) dia nampidirina ho an'ny mararin'ny ED izay tsy nahavaly ny fitsaboana maromaro ary nanatsara ny fananganana tao 61% tamin'ireo tranga ireo. Ireo vokatra ireo dia maneho fa azo atao ny manatsara ny vokatry ny PGE1, ary angamba vazodilatila hafa, avy amin'ny forskolin sy analogs (Laurenza et al., 1992), ary tsy azo ekena izany fa mety hanome tolo-kevitra vaovao momba ny fitsaboana amin'ny fikarakarana ED. Fomba hafa hanatsarana ny vokatry ny PGE1 dia mety ho ny fampifandraisana amin'ny mpanohitra ny ARA, toy ny doxazosin (Kaplan et al., 1998).
5. ATP sy Adenosine.
Ny ATP sy ny purinina hafa dia aseho amin'ny fampihenana ny fihenjanana ara-pihetseham-po sy ny phenylephrine-ny fihenjanana mihatra amin'ny fikarakarana cavernosum voatokana ho an'ny corpus (Tong et al., 1992; Wu et al., 1993). Nolazaina fa ATP dia mpanelanelana NANC ao amin'ny cavernosa corpora, ary mety ho singa manan-danja iray enti-manomboka amin'ny fanombohana sy fikojakojana ny fananganana penile (Tong et al., 1992). Na izany aza, tsy misy na dia ny fitsapana fikarohana aza dia nanamora na nanakenda ny valin'ny hantsam-pitaratra tsy dia tsara loatra ho an'ny fanentanana elektrônika, ka noho izany ny anjara toerany dia mety amin'ny famolavolana ny fananganana fa tsy amin'ny maha-neurotransmitters (Wu et al., 1993). Ny ATP nampidirina an-tsokosoko tamin'ny alika dia hita mba hampitombo ny fitomboan'ny tsindry sy ny fananganana (Takahashi et al., 1992a). Ny vokatr'izany, izay tsy voakasika amin'ny atropine sy hexamethonium, dia azo atao raha tsy misy fiovan'ny tosi-drà. Ankoatr'izany, adenosine dia nanangana fananganana tanteraka ny fitantanana ny sampana (Takahashi et al., 1992b).
Ny hetsika hafahafa amin'ny ATP dia mety ho azo raisina amin'ny alalan'ny fifandraisany amin'ny mpitsabo ATP, na amin'ny adenosine vokatry ny endopatosasan'ny ATP. Adenosine dia nasaina niasa tamin'ny alàlan'ny fanentanana ny mpikirakira ny A2a subtype (Mantelli et al., 1995). Filippi et al. (1999) dia nahatsikaritra fa ny ATP dia niasa ho toy ny mpitsabo mahafaty sy tsy miangatra amin'ny vatan'ny olombelona sy ny corpus cavernosum. Nasehon'izy ireo koa fa ny vokatra ATP dia ampitaina amin'ny ambaratonga metabolika ATP amin'ny adenosine saingy noho ny fanentanana mivantana ny solosaina P2, izay toa tsy mitovy amin'ireo sokajy mpandray ny P2Y sy P2X.Shalev et al. (1999) dia mampiseho fa mety ho miala sasatra ny karazana kavernosa olombelona amin'ny alalan'ny fanentanana ny purinoceptors P2Y amin'ny alalan'ny TSIA. Ity fialam-boly ity dia notarihin'ny rafitra endothelium miankina. Nanome soso-kevitra izy ireo fa azo atao ny moka amin'ny fananganana ara-batana amin'ny olona. Na izany aza, ny asan'ny ATP na ny adenosine ao amin'ny rafitra ara-batana amin'ny fananganana dia mbola miorina hatrany.
6. Mpikaroka hafa.
a. Adrenomedullin sy Calcitonin Gene mifandray amin'ny peptide.
Adrenomedullin, izay noheverina ho asam-panodinana hormonina mifehy ny arterial, dia ahitana ny asidra amino 52 ary manana fitoviana mitovitovy amin'ny peptide calcitonine (CGRP) (Kitamura et al., 1993). Nampidirina tao anaty saka ny injeniera, adrenomedullin dia nahatonga ny fitomboan'ny tsindrim-peo sy ny lanjan'ny penileChampion et al., 1997a-c). Satria ny valim-panafahana amin'ny adrenomedullin na CGRP dia tsy voafehin'ny fihoaram-pefy TSY sy l-NAME na avy amin'i KATP Ny fihenan'ny kininina amin'ny glibenclamide dia nanolo-kevitra fa TSY na KATP Tsy nandray anjara tamin'ny valinteny ny fantsona. Ny valin'ny CGRP dia novaina tamin'ny CGRP mpanohitra CGRP (8-37) amin'ny doses izay tsy misy fiantraikany amin'ny valinteny adrenomedullin, izay manondro fa ny peptides dia niasa tamin'ny mpanolo-tsaina samihafa. Adrenomedullin sy CGRP dia nampihena ny tosidra tao amin'ny dosie avo indrindra. Ny CGRP dia mety ilaina amin'ny fitsaboana ED (Stief et al., 1990). Na izany aza, na azo ampiasaina ny adrenomedullin na tsia, na mbola manana tombony amin'ny CGRP izy io. Ny anton-javatra voafetra ho an'ny mpitsoa-ponenana dia ny tsy maintsy hampidirana azy ireo.
b. Nociceptin.
Ny Nociceptin dia peptide asidra 17-amino izay mizara ny homologan'ny struktur miaraka amin'ny fianakavian'ny peptides dynorphin. Tsy mitovy amin'ny peptide opioid izy io amin'ny tsy fananana ny NH2-ny ampahatelony, izay ilaina amin'ny asa atao amin'ny μ, δ, ary κ opioid receptors (Henderson sy McKnight, 1997; Calo et al., 2000). Ny lozam-pifamoivoizana dia ligandin'ny tandindona ho an'ny mpifindrafindrana orio opioid izay fantatra amin'ny karazana maro: antsoina hoe ORL1 ny klone. Tsy misy ny rafitra; Mety ho tafiditra ao amin'ny hyperalgesia na analgesia (Henderson sy McKnight, 1997).
Champion et al. (1997a) dia nampitaha ny valim-panafahana nomena tamin'ny naciceptine nateraky ny nociceptine tamin'ny iray tamin'ireo kombinan'ny rongony, VIP, adrenomedullin, ary mpanome ANKIZY amin'ny saka. Ny nociceptine ao amin'ny doses an'ny 0.3 mankany 3 nM dia nitombo ny fitomboan'ny dose mifandraika amin'ny tsindry amin'ny intracavernous sy ny halavan'ny penile izay azo ampitahaina amin'ny an'ny kombinan'ny rongony telo, fa ny faharetan'ny valiny dia fohy kokoa. Na ny nociceptin dia tafiditra amin'ny rafitra erectile ary raha mety ny mpitsabo ORL1 dia lasibatra ho an'ny zava-mahadomelina manatsara ny fihenam-bidy dia mbola hiorina.
C. Fandefasana impulsa
1. Electrophysiology.
Na dia misy fantsona ion isan-karazany aza dia hita ao amin'ny cellpus cavernosum glaucous glaucous (Kristy et al., 1993; Noack sy Noack, 1997; Kristy, 2000), dia vitsy ny fanadihadiana elektrophysiologika momba ny fiomanana amin'ny fiakarana mozika manontolo. Na izany aza, ny fihetsika elektrika ao amin'ny cavernosum corpus in vivo araka izay nasehon'ny fandalinana elektromyografika dia tsara synchronized, ary cellules miaro ny glaucome mihetsika toy ny syncytium (Andersson sy Wagner, 1995). Ao amin'ny ampahany akaiky indrindra amin'ny rat corpus spongiosum (penile bulb), Hashitani (2000) dia naneho fihetseham-po tampoka teo amin'ny sehatry ny hozatra anatiny. Etsy andaniny kosa, tsy misy hetsika mety hitranga amin'ny alalan'ny fanadihadiana elektrophysiologique momba ny cellpus cavernosum cavernosum cerebral corpus (Kristy et al., 1993). Raha manan-kery ho an'ny sela ao vivo io, dia mitaky fomba hafa ho an'ny fampielezana famporisihana izany. Ny fomba fiasa toy izany dia azo omena amin'ny fifangaroana banga.
2. Gap Junctions.
Araka ny voatanisa Kristy (2000), ny fanindrahindran'ny siantifika amin'ny tazomoka marefo dia lasa fisehoan-tambajotram-pahitalavitra kokoa noho ny fampidirana tsotra ny cascade ara-batana na ny lalan'ny miozolika tsirairay. Ny fifangaroana Gap dia mety hitondra anjara amin'ny fanodinana ny tonon-taolam-paty marevaka, ary noho izany, ny fahaiza-manao erectile, ary ny fifandraisana intercellular amin'ny alalan'ny fantsom-pitenenana dia afaka manome ny "corpora" manana "fiarovana ara-piarovana" na fahaiza-manao ho an'ny plastika /
Ny fifangaroana Gap dia manjary fianakaviana iray ion ny foko ao amin'ny vatan'ny fahasalamana. Ny singa apetraka amin'ny pore dia miforona amin'ny hexamers of connexin. Connexin43 no proteinina faratampony hita eo amin'ny miozolika (Campos de Carvalho et al., 1993; Moreno et al., 1993; Kristy, 1995; Brink et al., 1996; Kristy et al., 1996; Serels et al., 1998; Kristy sy Brink, 1999). Ny fifangaroana Gap dia maneho ny fitambaran'ny fantsona intercellular izay ahafahan'ny fitambaran-tsiansa tsirairay avy amin'ny sendika, manerana ny efitra mitongilana roa amin'ny sehatra roa na connexons, ny iray entina amin'ny sela tsirairay ao amin'ny mpivady iray mifanila. Ny fiaran'ireny fantsonan'olona tsirairay (izany hoe an'arivony an'arivony) mifampizara ao amin'ny efitranon'ny sela mifanentana dia mamorona fototra ara-drafitra ho an'ireo tontolon'ny gap, izay matetika, fa tsy voamarikao matetika eo amin'ny mozika miavonavona. Ny fiaraha-miasa amin'ireny rafitra ireny dia ny sela miaro ny sela marefo toy ny tambajotra (Kristy, 2000).
3. Coordination siantifika.
Ny fandrindrana ny asa atao eo amin'ny cellule glauculous glaura dia fitakiana manan-danja amin'ny asa fivalozana mahazatra. Ny rafi-pitondran'ny otrik'aretina dia mitana andraikitra lehibe amin'ity dingana ity amin'ny alàlan'ny famoahana ny dipoavatra tsy manara-penitra amin'ny penis. Ny dity, ny fizarana ary ny andraikitry ny làlam-pandrefesana isan-karazany dia tsy azo takarina tanteraka, ary mety ho samy hafa be ny tsirairay avy, ary amin'ny fotoana iray ao anatin'izany. Ohatra, ny asan'ny ampahany isan-karazany amin'ny rafi-piaviana maoderina dia manjavona manjavozavo mandritra ny fananganana, ny fahamendrehana ary ny fiheverana (Becker et al., 2000c). Amin'izany, dia miharihary fa ny anjara asan'ny rafi-pitabatabana amin'ny rafitra ara-dalàna dia tokony hifanaraka amin'ny taova sy ny asan'ny orinasa miorim-paka sy arterial. Izany hoe, ny firoboroboana ny rafi-pitabataban'ny autonomika, ny fientanentan'ny myocyte ary ny fifindran'ny signal transduction sy ny fifandraisan'ny fifandraisana an-tariby eo amin'ny cellule glaura dia tsy maintsy ampidirina amim-pitandremana mba hiantohana ny fihenan-taolana mahazatra.
Izany rafitra manan-danja izany ho an'ny fandrindrana ny valin'ny tavy dia nanolo-kevitra (Kristy et al., 1993, 1997; Kristy, 1997) ary nomena anarana hoe "Trial Syncytial Tissue". Ny fitsipika mifehy ny fiaraha-miombon'antoka amin'ny valin'ny fitsaboana amin'ny endriny dia misy eo amin'ny ambaratonga telo: 1) ny signal, fampidirana mivantana ny ampahany amin'ny cellules glaura fitaratra amin'ny iraka voalohany; na ny neurotransmitters, ny neurohumors, na ny hormones, sns .; 2), niely ny electrotonic amin'izao fotoana izao ary manaparitaka tsimok'aretika ny molekiolan'ny sendikà faharoa / iraisana amin'ny alalan'ny fantsom-bava; sy 3), ny fifindran'ny mari-pandrefesana ao amin'ny sela ao amin'ny vatan'ny glaura ao amin'ny vatan'ny fery amin'ny alalan'ny fampidirana ny G-proteinina transducer, izany hoe iraka faharoa sy fahatelo, sns. (Kristy et al., 1993; Kristy, 1997).
D. Fangatahana fanenjehana
1. Ionic Distribution.
Ny fizarana ny ion manerana ny membrane cell glauculous glaura dia manakiana ny fahatakaran'ny fonon'ny ion. Raha mifandraika amin'ny tebiteby miboridana ao amin'ny cellule glaucous dia mihamahazo vahana ny làlan-drivotry ny liona mandritra ny fanokafana ny fantsona ion iray. Ireo dipoavatra ionika ireo dia tarihin'ny andiam-pampandrosoana mionona sy ny mpanotrona môtô mivaingana ary tena manakiana tanteraka ny fanao mahazatra eo amin'ny cellule glaura.
2. K+ Fantsona.
K+ Ny tondra-drano dia nofaritana tao amin'ny tsiranoka marefo (Kristy, 2000): 1) maxi-K (ie, KCa) channel; 2) dia fantsom-pitondrana metabolika (K, izany hoe, KATP); 3) fantsona K (oh .: KDR); ary 4) ny "A" -type K ankehitriny. The KCa ary ny KATP kanosa (jereo Baukrowitz sy Fakler, 2000) no tsara indrindra sy mety indrindra amin'ny lafiny ara-batana indrindra.
Ny fizarana an'i K+ Ny teboka miaro amin'ny sela miaro amin'ny sela dia miantoka fa ny fanokafana ny fantsonan'ny potassium dia hitarika amin'ny famoahana K+ avy ao amin'ny sela miavonavona, midina ny gradrochemical gradient. Ny fihetsika am-boninahitra tsara avy ao amin'ny sela dia miteraka fifindran'ny hyperpolarisation sy ny vokatr'izany eo amin'ny transmembrane Ca2+ drafitra amin'ny alàlan'ny fantsona kalsiônan'ny fakantsary.
a. The KCa Fantsona.
Ny fantsom-pahitalavitra K mba hampiavaka ny vatan'ny olona sy ny ratram-batana (Wang et al., 2000). KCa Ny sela mRNA sy proteinina dia voamarina ao amin'ny vatan'ny sela manerantany ary misy sela marefo (Kristy et al., 1999). Araka ny fanamarihana toy izany, ny fitantanana tokana (≈180 pS), ny tontolon'ny tontonana ivelany rehetra, ary ny tsindry sy ny tsikombakomba kalsiomin'ny KCa Ny singa dia miavaka amin'ny fampitahàna ireo angona nangonina miaraka amin'ny teknolojia fametahana paty momba ny mozika marevaka marevaka mibaribary miohatra amin'ny fanandramana mitovitovy amin'ny sela misimisy miaro ny sela miaro ny sela. Fan et al., 1995; Lee et al., 1999a,b).
The KCa Ny fantsom-pahaizana dia toy ny teboka manan-danja amin'ny fifandimbiasana ny habetsaky ny fihenan'ny lalan-tsaka madinika. Mihamitombo ny asan'ity fantsona ity aorian'ny fampiasana ny cellule de cAMP lalana avy amin'i 8-Br-cAMP na PGE1 (Lee et al., 1999a) na ny lalana cGMP an'ny 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Toa mazava fa ny dingana roa tena ara-batana ara-batana ara-batana indrindra amin'ny hafatr'ireo mpitondra hafatra dia miova mba hampifandimbiasana ny tazomoka marevaka matevina (izany hoe, manaisotra ny fialan-tsasatra), farafaharatsiny amin'ny ampahany, amin'ny fampiatoana ny KCa subtype channel. Ny vokatr'izany dia mifampitohy amin'ny fiterahana ny calcium transmembrane amin'ny alàlan'ny fantsom-pandehan'ny L-karazana mifototra amin'ny voltronika (jereo eto ambany) ary, farany, ny fialam-boly marefo.
b. The KATP Fantsona.
Tandrefana mitoka-monina eo amin'ny tsiranoka mipetaka, ary ny immunocytochemistry amin'ny sela malaza amin'ny vatan'ny sela, mampiasa antikora ho an'ny KATPchannel, dia nanadihady ny fisian'ny KATPchannel protein (Kristy et al., 1999). Araka ny fanarahana ireo fandinihana ireo dia maro ireo fikarohana no nanadihady fa ireo mpandrindra K, ny mpikatroka ny KATPfantsom-panafody, dia miteraka fialantsasatra mifantoka amin'ny fisorohana ny firaisana ara-batana manjavozavo (Andersson sy Wagner, 1995). Ny fanandramana vao haingana momba ny sela marevaka marevaka marevaka dia nanantona ny fisian'ny ATP manan-danja roa+ ny tondra-drano ao amin'ny cellules-n'ny tarika miovaova sy manimba avy amin'ny vatan'olombelona (Lee et al., 1999a). Araka ny fanamarihana amin'ny ambaran'ny singa tokana, ny fikarohana momba ny fikorontanan'ny sela dia nanamarika ny fitomboan'ny glibenclamide manan-kery eo amin'ny sela manontolo ivelany K+ ny tondra-drano eo alohan'ny fantsom-pandehan'ny K channel levcromakalim (jereo Lee et al., 1999a). Ireo tahirin-kevitra ireo, manomboka amin'ny molekule, amin'ny alàlan'ny habetsahan'ny sela sy manontolo, dia manipika mazava tsara ny fisiana sy ny maha-zava-dehibe ny KATP fantsom-panafody (s) ho an'ny fanodikodinam-peo mozika matevina.
3. L-Kalandrieran'ny kalsiônan'ny tonelina.
Ny fizarana ny ion-kalsiôma manerana ny sela miaro amin'ny sela dia miantoka fa ny fanokafana ny fantsona calcium dia hitarika amin'ny fiparitahan'ny iyon calcium ao amin'ny cellule gliokao matevina eo ambany elany elektrochemika. Ny fihetsik'ilay fiampangana mivaingana ao amin'ny sela mangatsiatsiaka dia manana fiantraikany mifanohitra amin'ny hetsika K+ avy amin'ny sela, ary noho izany, dia hitarika ho amin'ny famaritana. Maro ny fanadihadiana no nanamarika ny maha-zava-dehibe ny fampidinana ny calcium tsy misy fatrana mandalo amin'ny alàlan'ny fantsom-pandehan'ny L-karazana mifototra amin'ny dipoavatra amin'ny alàlan'ny lozam-pifamoivoizana matevina (Fovaeus et al., 1987; Kristy et al., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Toa tsy misy afa-tsy ny tatitra iray momba ny ao anatiny Ca2+ Ny tondra-drano ao amin'ny vatam-pandaminana mihetsiketsika amin'ny fampiasana patch clamp methods (Noack sy Noack, 1997). Na dia izany aza, ny ankamaroan'ireo angona momba ny asan'ny mekanisma mikasika ny anjara asan'ny siramamy calcium amin'ny fanamafisana ny mozika malefaka mozika dia niorina tamin'ny fampiasana mikrosopia fanangonan-tsarimihetsika noforonina fura-2. Ireo fanadihadiana ireo dia nanome porofo matanjaka ny fisian'ny fisiana sy ny lanjany ara-physiologique amin'ny fatran'ny calcium transmembrane amin'ny alàlan'ny fantsom-pandehan'ny kalitao L amin'ny karazam-pandrefesana ho valin'ny fampiasana cellulose amin'ny ET-1 (ETA / Bsubtype receptor) ary phenylephrine (α1-adrenergic receptor subtype (Kristy et al., 1992b; Zhao sy Kristy, 1995; Staerman sy al., 1997).
4. Chloride Channels.
Ny fandraisana anjara amin'ny fantsom-pahitalavitra / ranomafana amin'ny famolavolan'ny tonon-tsiram-bolo malefaka dia tsy dia mazava loatra raha oharina amin'ny an'ny fantsona ion hafa. Na dia nanao fanadihadiana henjana aza ny Cl- Ny fantsom-peo dia nosakanana noho ny tsy fisian'ny fanakanana fantsom-pifandraisana tena izy, mbola misy porofo matanjaka ho an'ny fisiana farafaharatsiny roa farafahakeliny- fantsom-pandrefesanaKristy et al., 1993), calcium-sensitive iray ary iray hafa mihazakazaka. Ny Cl- Ny fantsom-pahitalavitra dia manana teboka madinidinika mivelatra, ka mahatonga ny fanombanana ny lanjany ara-batana mety ho asa sarotra. Ny Cl- Ny fantsom-pahitalavitra dia mety hanome fitaovana maoderina mahazatra ny fikolokoloana ny sela miaro amin'ny gliokao amin'ny fiakaran'ny fahasamihafan'ny fahasamihafana, na koa mandritra ny fiovan'ny toetrandro haingana izay mitranga mandritra ny fiovana amin'ny ratra mankany amin'ny sy ny penis fananganana fivalozana ara-dalàna sy fisorohana (Fan et al., 1999).
5. Machine Contractile.
a. Contraction.
Fiovana ao amin'ny sarcoplasmic Ca2+ny fifantohana, ary noho izany ao amin'ny toeram-ponenana ao amin'ny sela mangatsiatsiaka dia mety hitranga amin'ny na tsy misy fiovana eo amin'ny potentiela membrane (Somlyo sy Somlyo, 1994; Stief et al., 1997). Ny mety hitranga na ny fiovana maharitra maharitra eo amin'ny fonon-tsela dia mametraka ny potentiela membrane, ka manokatra ny L-type Ca2+ channel (Kuriyama et al., 1998). Ka, Ca2+ dia miditra amin'ny sarcoplasm tarihin'ny haavon'ny tsimok'aretina ary mampiakatra ny fifandonana. Ny fiovana ao amin'ny potentiela membrane dia mety ho voakasik'ireo fantsona hafa ankoatra an'i Ca2+ fantsona. Fanokafana K+ Ny fantsona (jereo etsy ambony) dia afaka mamoaka ny hyperpolarisation amin'ny sela cell. Ity hyperpolarization ity dia mamela ny fantsona calcium L-karazany, ka miteraka Ca2+ Ny fialana sasatra sy ny fahasosorana ara-tsakafo manaraka aorian'izany.
Ireo fepetra lehibe mifandraika amin'ny fihenanam-pandriampahalemana, tsy misy ifandraisany amin'ny fiovan'ny toetry ny membrane, dia ny famotsorana ny IP3 ary ny fitsipiky ny Ca2+ fahatsapana. Ireo singa roa ireo dia mety ho manan-danja amin'ny fampiatoana ny hozatry ny glaura. Raha mikasika ny cascade phosphatidylinositol manan-danja dia maro ny agonista (oh.,1-AR agonists, ACh, angiotensins, vasopressin) mifatotra amin'ny protecteur voafaritra membrane mifandray amin'ny phospholipase C phosphoinositide manokana amin'ny proteinina GTP. Ny Phospholipase C dia mamindra ny phosphatidylinositol 4,5-biphosphate amin'ny 1,2-diacygglycerol (mamelona ny proteinina kinase C) sy ny IP3. Ny IP tsy misy rano3 mifatotra amin'ny mpandray azy manokana (Berridge sy Irvine, 1984; Ferris sy Snyder, 1992) eo amin'ny fonosin'ny reticulum sarcoplasmic (efamira intracellular ho an'ny Ca2+ fitehirizam-bokatra), ka nanokatra ity Ca2+ fantsona. Hatramin'ny Ca2+ Ny fifantohana amin'ny reticulum sarcoplasmic dia momba ny 1 mM, Ca2+ dia voatery miditra ao amin'ny sarcoplasme amin'ny tsimokaretina tsimokaretina, miteraka fihenam-bidy miadana. Ity fitomboan'ny Ca sarcoplasmic ity2+Ny fifantohana dia mety hanasaraka ny Ca2+manafaka ny fantsom-panafody sarcoplasmic (izany hoe, angamba ny fantsom-pitantanana ryanodine receptor), ka miteraka fitomboan'ny Ca2+ fifandraisana amin'ny hozatry sarcoplasma (Somlyo sy Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997).
Toy ny ao amin'ny hozatry ny hatsiaka, ny habetsahan'ny Ca free intracellular2+ dia ny fanalahidin'ny fifehezana ny tonon-taolana. Ao amin'ny fanjakana mitsahatra, ny haavon'ny sarcoplasmic Free Ca2+ Ny isam-ponina dia 2.500 tamin'ny taona;2+ dia ao amin'ny 1.5 ka hatramin'ny 2 mM. Ity toetr'andro 10,000-vala ity dia voatazona ao amin'ny cell-membrane Ca2+ pump and the Na+/ Ca2+ exchanger. Ny fampitomboana tsotsotra ny haavon'ny sarcoplasmic Free Ca2+ amin'ny 3 5 ka hatramin'ny 550 ka hatramin'ny 700 nM dia manosika ny phosphorylation ny myosine (jereo eto ambany) ary ny fihenanam-pandaminana misimisy kokoa.
Ao amin'ny sela mangatsiaka, Ca2+ mifamatotra amin'ny kalozulin, izay mifanohitra amin'ny hozatry ny rivotra, izay ao Ca2+i mamehy ny proteinina matevina troponin (Chacko sy Longhurst, 1994;Karaki et al., 1997). Ny komposty calcium-calmodulin dia manatsara ny kinosasan'ny kininina miosine (MLCK) amin'ny fikambanana miaraka amin'ny fanasitranana ny enzyme. Ny MLCK mavitrika dia manasitrana ny phosphorylation ny vondron'antoko mifehy ny hazavana ao amin'ny myosin (MLC20). MLG phosphorylated20 dia mampihetsika ny myosin ATPase, ka mahatonga ny bisikileta amin'ny lohan'ny myosin (cross-bridges) manaraka ny filalaovana actin, ka mahatonga ny fifandonana eo amin'ny hozatra manify. Ny fihenan'ny haavo indraellular ny Ca2+ dia miteraka ny famotehana ny komplex MLCI ny calcium-calmodulin, ka mahatonga ny dephosphorylation amin'ny MLC20 Amin'ny alàlan'ny fôlôzôzase mifono hazavana sy ny fialan-tsasatry ny hozatry ()Somlyo sy Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997). Ny fepetra maharitra maharitra maharitra amin'ny fihenan'ny fihodinan'ny bisikileta sy ny angovo ambany (ATP) dia antsoina hoe a fitazonana fanjakana. Tsy fantatra ny mekanika amin'ity fanjakana avo lenta ity sy ny toetr'andro ambany.
Ao amin'ny corpus cavernosum ny tendrony marevaka, izay tsy mitovy amin'ny hozatra marefo indrindra, mandany ny ankamaroan'ny fotoana ao anatin'ny fanjakana voakasika, dia hita fa ny fitambaran'ny isôzôma amin'ny ankapobeny dia hita fa teo anelanelan'ny aorta sy ny bikabary mareva-doko, izay maneho amin'ny endriny tonika sy phasic (Di Santo et al., 1998).
Ao amin'ny hozatra malefaka, ny hery / Ca2+ ny fari-piainana dia miovaova ary miankina amin'ny lafiny fampiharana manokana. Ohatra, ny agonista α-AR dia miteraka hery ambony / Ca2+ ny taham-pahavitrihana (oh .: KCl) ao amin'ny Ca intracellular2+, izay manondro ny fiantraikan'ny "agonistes calcium". Ankoatr'izany dia naseho fa amin'ny sarcoplasmic constant Ca2+ Ny fihenan'ny hery ("fanakanana kalesy") dia azo raisina. Ny vokatr'ireo agonista kalsioma dia ateraky ny proteinina GTP izay mahatonga ny kininina C sy ny asidarachidonika ho iraka faharoa (Karaki et al., 1997; Kuriyama et al., 1998). Ny rafitra lehibe ao Ca2+ Ny fihanaky ny fihenan-tsakafo marefo dia amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny fôlônazôla mihosin-doko mikoriana, ka mitombo ny MLC20 Ny phosphorylation amin'ny asan'ny basalin'ny MLCK. Ny fiasan'ny phosphorylation misy ny myosine sy ny fihenan-tsakafo manjavona avy eo dia tsy misy fiovana amin'ny sarcoplasmic Ca2+ mifantoka. Ca2+ Ny fahatsapan-tena amin'ny lalan'ny Rho-A / Rho-kinase dia manampy amin'ny fizotran'ny tononan'ny fihenan'ny agonista amin'ny tongotra mangatsiaka, ary ny fampidinana ny myosine amin'ny ankapobeny dia mety mitana anjara toerana amin'ny aretina sasany (Somlyo sy Somlyo, 2000). Ity lalànan'ny Rho-A / Rho-kinase ity dia mety mitana anjara asa amin'ny sehatry ny cavernosal amin'ny fihazonana ny penisilisan'ny penile. Ny rho-kinase dia fantatra fa manakana ny phosphatase ny hazavana an-kibon'ny hazavana sy ny phosphorylate mivelatra ny lamosin'ny miozolo, ka ny vokatra rehetra dia miteraka ny fampiasana ny myosine mivezivezy sy ny fampiroboroboana ny fifindran'ny sela. Na dia hita amin'ny proteinina ao amin'ny cavernosal aza ny proteinina Rho-kinase sy ny mRNA, dia tsy fantatra ny anjara asan'ny Rho-kinase amin'ny fifehezana ny tononkalo cavernosal. Amin'ny fampiasana ny mpanohitra Rho-kinase Y-27632, Chitaley et al. (2001) dia nanadihady ny anjara asan'ny Rho-kinase amin'ny tononkalo cavernosal, mifototra amin'ny fiheverana fa ny antagonisma an'ny Rho-kinase dia miteraka ny tsindry ahafahan'ny kanseran'ny corpus, manomboka ny valim-panafahana tsy miankina amin'ny NO. Hitan'izy ireo fa ny fanoheran'ny Rho-kinase dia nandrisika ny fananganana penisialin'ny penalindia tsy miankina amin'ny NO ary nanolo-kevitra fa ity fitsipika ity dia mety ho lalana azo tsapain-tanana ho an'ny fitsaboana ED (Chitaley et al., 2001).
b. Fialam-boly.
Toy ny any amin'ny hozatra marevaka hafa, ny fialam-boly marefo amin'ny fahasalamana dia afindra amin'ny alàlan'ny rafi-pandaminana nokleary / proteinina kinase. Amin'ny alalàn'ny receptors manokana, ohatra, β-ARs, ny agonists dia mampihetsika adenylyl cyclase membrane, izay mamorona cAMP. Ny cAMP dia manatsara ny proteinina kinase A (na cAK) ary, farafahakeliny, ny proteine kinase G (na cGK). Ny atrial natriuretic (ANF) dia miasa amin'ny alàlan'ny GC (Lucas et al. 2000), fa TSY manamora ny endriky ny GC (jereo eto ambony); samy mamorona cGMP, izay mametaka cGKI ary, amin'ny kely kokoa, cAK. Ny cGKI sy ny cAK phosphorylate phosphorylate Activated, proteinina izay manakana ny Ca2+ pivalanana ao anaty fonon-tanan'ny sarikoplasmic reticulum. The Ca2+ Ny pump dia avy eo mavitrika ary, noho izany, ny haavon'ny cytoplasmika malalaka Ca2+dia mihena, ka miteraka fanaintainana mihasimba. Toy izany koa, ny kininina kininina dia manala ny Ca-membrane Ca2+pumpe, izay mitarika ho an'ny sarcoplasmika miakatra2+ny fifantohana sy ny fialan-tsasatra manaraka (Somlyo sy Somlyo, 1994;Karaki et al., 1997).
IV. Pharmacology momba ny fitsaboana ankehitriny sy ny hoavy
A. Zava-manahirana Erektile-Toe-javatra ratsy
Ny ED dia matetika tafiditra ao amin'ny karazany efatra: psychogenic, vasculogenic, organic, neurologic, and endocrinologic. Mety miteraka hafahafa koa izy io ary mety ho vokatry ny fitsaboana fanafody isan-karazany. Nandritra ny fotoana lava, dia nino fa ny fisian'ny psykônika dia lehibe indrindra. Na izany aza, na dia sarotra aza ny manasaraka ny voka-dratsy ara-psikolojika amin'ny aretina organika, ny vasculogenic ED dia hita fa mitatitra momba ny 75% amin'ny marary ED (National Institutes of Health Consensus Statement, 1993).
Ny ED dia noho ny tsy fahampian'ny hozatry ny pensily halefana. Ity tsy fahafaha-manao ity dia afaka miteraka antony marobe, anisan'izany ny fahasimbana nerlandana, ny fahasimbana amin'ny endothelial, ny fanovana amin'ny endri-tsoratra / fiasan'ny receptor, na amin'ny lalan'ny fifindrana izay tafiditra ao amin'ny fialana sy ny fifandimbiasan'ny sela miabo. Amin'ny ankapobeny, ny marary miaraka amin'ny ED dia mamaly tsara ny fitsaboana ara-panafody izay misy ankehitriny. Ao amin'ireo tsy manaiky ny fitsaboana ara-pahasalamana (10 ka hatramin'ny 15% amin'ny marary miaraka amin'ny ED) dia mety ahiahiana ny fanovana ny rafitra ao amin'ny singa heverina amin'ny erectile. Ny karazana aretina isan-karazany mahazatra amin'ny tsy fahampian-tsakafo dia afaka manova ny rafitra izay manara-maso ny penile marevaka matevina. Matetika, fiovana ao amin'nylNy rafitra -arginine / NO / cGMP dia tafiditra amin'izany.
Ny zokiolona dia singa manan-danja ho an'ny ED, ary voalaza fa ny 55% ny lehilahy dia tsy manan-tsahala amin'ny taonan'ny 75 (Kaiser, 1991; Melman sy Gingell, 1999; Johannet et al., 2000). Garban et al. (1995) dia nahita fa ny fihenan-tsakafo NOS dia nihena be dia be tao amin'ny sela mpitsabo. Ny famaritana mRNA ambany mRNA dia hita amin'ny voalavo tranainy kokoa noho ny an'ny tanora madinika (Dahiya et al., 1997). Ao amin'ny modely iray hafa momba ny fahanterana, dia nihena be ny isan'ny NOS-nerve fibre ao amin'ny penis, ary nihena ny valim-panafahana amin'ny fihenanam-pandrefesana santimetatra sy ny peripheral (Carrier et al., 1997). Nandritra ny bitro efa ela, dia voatsindry ny fialana an-kerim-pandriana ny endothelium; Na izany aza, ny eNOS dia nifanaraka tamin'ny fitsaboana amin'ny endothelium (vascular and muscle glauvous)Haas et al., 1998).
Ny diabetes mellitus dia matetika mifandray amin'ny ED (Saenz de Tejada sy Goldstein, 1988; Melman sy Gingell, 1999; Johannes et al., 2000) ary amin'ny fihetsika mendri-panafody NOS miankina aminy. Ao amin'ny cavernosum corpus isolé avy amin'ny mararin'ny diabeta amin'ny tsy fahampian-tsakafo, ny fahasalamana na ny endothelium dia miankina amin'ny fahasalamana (Saenz de Tejada et al., 1989), ary hita ihany koa tao anaty bitro izay voan'ny diabeta by alloxan (Azadzoi sy Saenz de Tejada, 1992). Ny lahasa NIS-penile NOS sy ny penile NOS dia novaina tamin'ny modelin'ny karazana I sy ny diabetika II misy ED (Vernet et al., 1995). Na izany aza, ny ratosin'ny diabeta nateraky ny streptozotocin, nitombo ny fampitomboan'ny NOS (Sullivan et al., 1996), ary ny fiasan'ny NOS amin'ny vatan'ny pensilihazo dia ambony lavitra noho ny amin'ny fanaraha-maso, na dia eo aza ny fahasimbana goavana amin'ny fitondrantena sy ny fanondroana ny herin'ny herisetra tsy fahita (Elabbady et al., 1995). Ao amin'ny olombelona, ny ED dia voan'ny diabeta dia mifandraika amin'ny vokatry ny vokatra glycation farany amin'ny endriky ny NO (Seftel et al., 1997).
Ny atherosclerose sy ny hypercholesterolemia dia singa manan-danja miompana amin'ny fampandrosoana ny vasculogenic ED. Ny Hypercholesterolemia koa dia hita fa nanimba ny endothelium-fitsaboana ny fitsaboana ny corpus cavernosum mihinam-bozaka (Azadzoi sy Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi et al., 1998). Ny Hypercholesterolemia dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny asa NOS, saingy niharatsy ny endothelium miankina, fa tsy ny neurogenic, ny fialan-tsasatry ny corpus cavernosum tissue. Hatramin'ny nahitana ny fialana amin'ny endothelium dia nihatsara taorian'ny fitsaboanal-arginine, dia nieritreritra fa misy ny tsy fahampian'ny fanabeazana NO noho ny tsy fahampian'ny fahafahana l-arginine ao amin'ny biby hypercholesterolemic.
Ao amin'ny modelin'ny bitro atherosclerotic ED (Azadzoi sy Goldstein, 1992;Azadzoi et al., 1997), dia naseho fa ny tsy fahampian-tsakafo cerebroches dia tsy vitan'ny endothelium miankina fotsiny, fa koa ny neurogenic corpus cavernosum fialam-boly sy ny asa NOS (Azadzoi et al., 1998). Nisy koa ny fiakaran'ny eicosanoids constrictor tao amin'ny cavernosum corpus. lNy fitantanana -Arginine dia tsy nahavita nanatsara ny fialan'ny corpus cavernosum, izay noheverina ho noho ny tsy fahampian'ny fihetsika NOS sy ny fampihenana ny fananganana NO.
Ny fifohana sigara dia tena zava-doza lehibe amin'ny fampandrosoana ny tsy fahampiana.Mannino et al., 1994). Amin'ny raty, ny fifohana sigara dia nahatonga ny fihanaky ny homamiadana nandritra ny taona, ary mihena ny fihenan'ny NOS sy ny votoatin'ny nNOS (Xie et al., 1997). Tsy hita taratra amin'ny fihenan'ny valim-panafahana amin'ny fihokoana elektrika na ny fihenan'ny penile eNOS.
B. Ny zava-mahadomelina ho an'ny fitsaboana ny erectileuse erektile
Maro karazana fanafody no nampiasaina ho fitsaboana ED. Ny fandrosoana goavana dia natao tamin'ny fahatakarantsika ny hetsiky ny fihetsika fanafody sy ny rafitra fananganana penile, ary amin'izao fotoana izao dia toa misy antony matotra ho an'ny fikarakarana ara-pahasalamana ny fampiasana zava-mahadomelina ankehitriny. Izany soso-kevitra mahasoa izany dia natolotr'iHeaton et al. (1997), izay nizarazara ho kilasy dimy lehibe tamin'ny alalan'ny fomba fiasa ny ED fitsaboana: I) fananganana foibe; II) ny mpanohana marary; III. IV) fifandimbiasana peripheral; ary V) hafa. Ny zava-mahadomelina dia azo zaraina amin'ny alàlan'ny fomba fitantanana, ohatra.
C. Zava-mahadomelina ho an'ny fitantanana tsy miankina
Anisan'ireo fanafody maro natao (Jünemann sy Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet sy Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al., 2000; Levy et al., 2000; Lue et al .; 2000), telo monja, nampiasaina irery na nifaneraserany, dia nanjary nekena ho lava be, indrindra ny papaverine, phentolamin ary PGE1 (Alprostadil). Ny zavatra niainana fanandramana sy fitsaboana amin'ny marary maro hafa ampiasaina amin'ny fitsaboana sy ny resahina etsy ambany dia voafetra.
1. Papaverine.
Ny Papaverine dia matetika no sokajiana ho toy ny phhibodiesterase inhibitor, saingy ny fomba fitsaboana dia tena sarotra ary mety heverina ho "zava-mahadomelina mahomby" (Andersson, 1994). Sarotra ny mametraka hoe iza amin'ireo fepetra maromaro mety amin'ny hetsika no manjaka amin'ny fifantohana be loatra izay azo antenaina rehefa atahorana ny zava-mahadomelina. Hita ao amin'ny vitamina fa ny papaverine dia mampitony ny arteries, ny sinusoids cavernous, ary ny fitsaboana penile (Kirkeby et al., 1990). Amin'ny alika, Juenemann et al. (1986) dia nanaporofo fa ny papaverine dia manana fiantraikany mivantana amin'ny hemodynamika, mampihena ny fanoherana ny fampidirana arterialina ary mampitombo ny fanoherana amin'ny vinaingitra. Ny vokatra farany, izay naseho tamin'ny olombelona ihany koa (Delcour et al., 1987), mety misy ifandraisany amin'ny fampiasana papaverina amin'ny rafitra feno fihokoana.
Koa satria ny fepetra fototra ataon'ny hetsiky ny papaverine dia tsy fanilon'ny PDE, ary ny PDE3 sy PDE5 dia ny PDEXNUMX sy ny PDEXNUMX, ireo PDEXNUMX, izay miteraka PDEXNUMX, ary ny PDEXNUMX dia miteraka fanafody amin'ny PDEXNUMX, saingy tsy misy "effect" ny papaverine , dia mety ho zavatra hafa mahaliana.
2. α-Adrenoceptor Antagonists.
a. Phentolamine.
Ny Phentolamine dia mpifaninana mpanohitra α-AR miaraka amin'ny affinity mitovy amin'ny α1- ary α2- Ary, ary ity no fepetra fototra ataony. Na izany aza, ny medikaly dia afaka manakana ny solosaina ho an'ny 5-HT ary mahatonga ny famoahana ny histamine avy amin'ny sela mast. Tahaka ny manana fihetsika hafa koa ny Phentolamine, mety ho tafiditra amin'ny fidirana NOS (Traish sy al., 1998). Satria ny phentolamine dia manala ny α-ARs, dia azo antenaina fa amin'ny fisakanana alohaloha α2- Azo antoka fa hampitombo ny fanafahan'i NA amin'ny aretin-kiran'ny adrenergika, noho izany dia miady amin'ny alàlan'ny postjunctional azy1-AR ho fanakanana hetsika. Tsy fantatra na tsia io fihetsika io ka mahatonga ny fetrômininina voafetra hentitra amin'ny famokarana.
Ny alika, ny phentolamine toy ny papaverina dia nitarika ny fanoherana ny fidirana amin'ny arterial amin'ny penis. Na izany aza, papaverina, fa tsy phentolamine, no nanamafy ny fanoherana ny vinaingitra (Juenemann et al., 1986). Ny tsy fahampian'ny fiantraikany amin'ny fivoahana vina avy amin'ny phentolamine intracavernous dia naseho tamin'ny olombelona (Wespes et al., 1989).
Misy tsy fahampian'ny fanazavana momba ny pharmacokinetika ny phentolamin. Ny habibiana dia manana fihenam-bidy rehefa omena am-bava, angamba noho ny metabolisma goavana voalohany. Ny fahasamihafana misy eo amin'ny antsasaky ny plasma (30 min) sy ny faharetan'ny vokatra (2.5-4 h) dia naseho (Imhof et al., 1975); Raha fantatrao ny etimôlôjian 'ity teny ity mba ampio ilay izy azafady araka ny toromarika misy eto. Rehefa omena fanafody ilay fitsaboana, ny sera sera phentolamine dia hahatratra lehibe indrindra ao 20 mankany amin'ny 30 min ary avy eo dia mihena haingana ny haavony tsy azo ovaina (Hakenberg et al., 1990).
Ny vokatra mahazatra indrindra amin'ny phentolamin taorian'ny fitantanana ny fitsaboana dia ny fihinanana hypotension sy tachycardia. Voasoratra ny arrhythmias cardiac sy ny infarction ny aretim-poko, saingy hetsika tsy fahita firy izany. Ny teôria ara-pihetseham-po dia mety ho tratra tahaka izany ihany koa aorian'ny fitantanan-draharaha ara-panabeazana, saingy tsy toy izao ilay izy. Satria ny tsiranoka phentolamine tokana dia tsy miteraka valiny mahafa-po amin'ny ankamaroan'ny tranga, ny fampiasana zava-mahadomelina dia ampiasaina miaraka amin'ny papaverine (Zorgniotti sy Lefleur, 1985; Jünemann sy Alken, 1989) na VIP (Gerstenberg et al., 1992).
b. Thymoxamine.
Ny Thymoxamine (moxisylyte) dia manana fihetsika mifanohitra amin'ny sivana amin'ny alàlan'ny α1-ARs. Ankoatr'izany dia mety hisy fihetsika antihistaminika. Ao amin'ny vitamina, dia mihalafo ny fikarakarana ny cavernosum corpus NA-contraxon (Imagawa et al., 1989) fa kely kokoa noho ny prazosine sy phentolamin.
Tsy dia fantatra loatra ny momba ny pharmacokinetics, fa aorian'ny fampiasana systemic, dia misy ny faharetan'ny 3 amin'ny 4 h. Ny Moxisylyte dia lozam-pandehandehanana, ary mivoatra haingana amin'ny metabolita mivaingana amin'ny plasma (deacetylmoxisylyte). Ny fanafoanana ny metabolita mavitrika dia avy amin'nyN-Demetylation, sulfo- ary glucuroconjugation. TheNNy metabolita -demethylated dia tsy misy afa-tsy sulfoconjugated. Ny urine dia làlambe maina (Marquer sy Bressole, 1998).
Naseho ny fampiroboroboana Moxisylyte rehefa nampiditra intracavernous (Brindley, 1986), ary tamin'ny fandalinana jiro roa mivadika, Buvat et al. (1989) dia naneho azy fa mavitrika kokoa noho ny saline fa mavitrika kokoa noho ny papaverine. Buvat et al. (1989) dia nitatitra ny zava-niainan'ny tsindrona indravernous ny moxisylyte amin'ny marary 170 miaraka amin'ny tsy fahampiana ary nanipika fa tsy nampidirina ilay zava-mahadomelina, fa nanamora ny fikarakarana tamin'ny alalan'ny famporisihana ny fiterahana maharitra. Nanantitrantitra ihany koa izy ireo fa ny tombontsoa lehibe amin'ny zava-mahadomelina dia ny fiarovana azy. Ny roa tamin'ireo mararin'ny 170 nampidirina dia nahitana fananganana maharitra. Buvat et al. (1991), raha oharina amin'ny papaverine sy moxisylyte, dia nahitana koa fa ny moxisylyte dia tsy nanana fironana firy hamokatra fibrosy ara-nofo fa tsy papaverine (1.3 versus 32%). Ny lafiny fiarovana azo antoka dia notohizan'ny Arvis et al. (1996), izay nitatitra fa tsy nisy fiantraikany goavana teo amin'ireo lehilahy 104 nanaraka ny volana 11 ary nanatanteraka ny fizakan-tena 7507.
Amin'ny fianarana ambaran'ny moxisylyte sy PGE1, Buvat et al. (1996) nampiseho fa PGE1 dia nahomby kokoa noho ny moxisylyte (71 versus 50% responder), indrindra fa amin'ny marary misy dysfunction arteriogène (96 versus 46%). Na izany aza, ny moxisylyte dia tsara kokoa noho ny PGE1 miteraka fihenam-bolana maharitra sy latsa-pihetseham-po.
Amin'ny maha-dokotera manamaivana azy, ny moxisylyte dia mety ho antonony azo ekena amin'ny fitsaboana ny ED. Ny fampandrosoana mahaliana dia ny moxisylyte nitrosylated, izay mety hiasa toy ny donateur NO sy α1-AR antagonist (de Tejada et al., 1999). Ny fanadihadiana ara-pahasalamana ara-pahasalamana amin'ny zava-mahadomelina dia tsy ampy.
3. Prostaglandin E1 (Alprostadil).
PGE1, nampidirina am-bava na nampidirina tsy ara-dalàna, dia anisan'ny zava-mahadomelina indrindra amin'ny fitsaboana ED (Linet sy Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al., 1996; Padma-Nathan et al., 1997), ary ny lafiny maro amin'ny vokatra sy ny fampiasana ara-pahasalamana no resahina (Linet sy Ogrinc, 1996; Porst, 1996). Ao amin'ny fisedrana ara-pitsaboana, 40 hatramin'ny 70% amin'ireo marary miaraka amin'ny ED dia mamaly ny fampidirana ny tsimokaretina VIH ao amin'ny PGE1. Ny antony mahatonga ny marary marobe tsy mamaly dia tsy fantatra. Angulo et al. (2000) dia manavaka ny valin'ny PGE1amin'ny aretin-tsaina malefaka sy ny areti-maso marefo, izay samy naneho fahalalahana lehibe ho valin'ny PGE1. Nahita ny fifandraisana amin'ny valin'ny in vitro amin'ny valinteny momba ny hevi-pitsaboana izy ireo ary nanolo-kevitra fa ny valiny dia mety manazava ny antony amalian'ny marary sasany ary ny hafa tsy miditra amin'ny PGE1.
PGE1 dia metabolized amin'ny teboka penile ho an'ny PHE0 (Hatzinger et al., 1995), izay mavitrika amin'ny biôlôjika ary mety hitondra anjara biriky amin'ny vokatry ny PGE1 (Traish sy al., 1997a). PGE1 dia mety ho ampahany amin'ny fanelingelenana ny famotsorana ny NA (Formerings et al., 1992), fa ny hetsika lehibe amin'ny PGE1 ary PGE0 dia mety hampitombo ny fiforonan'ny cAMP ao anatin'ny vatan'ny kavin'aretina ao amin'ny corpus amin'ny alàlan'ny fanentanana ataon'ny mpandray ny EP (Palmer et al., 1994; Lin et al., 1995; Cahn et al., 1996; Traish sy al., 1997a).
PGE1 dia fantatra fa manana fiantraikany isan-karazany amin'ny fambolena. Ohatra, miteraka vasodilatation manjavozavo izy io, manakana ny fanangonam-bary, ary mamporisika ny tsindry amin'ny tsinay. Ny fitsaboana ara-dalàna dia nampiasaina ara-pahasalamana ny zava-mahadomelina. Tsy dia fantatra loatra ny momba ny pharmacokinetics, saingy misy fetrany fohy ny fepetra ary mihena be dia be. Raha mihoatra ny 70% dia mety ho metabolized amin'ny dingana iray amin'ny alàlan'ny havokavoka (Gloub et al., 1975), izay mety hanazava amin'ny ampahany kely ny antony mahatonga izany dia miteraka ny fiantraikan'ny tsimokaretina rehefa injay reraka.
Angulo et al. (2000) dia nampiseho fa ny fampiendrehana ny PGE1 amin'ny S-Nitrosoglutathione (SNO-Glu) tsy mitsaha-mitombo mihantona ny pensilihazo mihisatra raha toa ka tsy mahasalama tsara ny PGE1. Nanolo-kevitra izy ireo fa ny valin'ny klinika momba ny PGE1 dia mety ho voafetra amin'ny marary sasany amin'ny tsy fahampian'ny valim-panafody ho an'ny PGE1 raha toa ka mihazona ny fahafahana misoroka ho setrin'ireo mpiasa izay mampandeha ny làlam-pandaminana hafa. PGE1 ary ny SNO-Glu dia manana fiaraha-miasa synergista mba hialana amin'ny tsiranoka marevaka marefo, ary nieritreritra fa mety hisy fiantraikany ara-pahasalamana manan-danja amin'ny fitsaboana ny lehilahy ED izany.
4. Vasoactive Intestinal Polypeptide.
Araka ny efa nodinihina teo aloha, ny andraikitry ny VIP momba ny neurotransmitter sy / na ny neuromodulator ao amin'ny penis dia navoakan'ny mpanadihady marobe, saingy ny lanjany ho an'ny fananganana ny penile dia tsy natsangana (Andersson sy Wagner, 1995; Andersson sy Stief, 1997). Na izany aza, ny tsy fahaizan'ny VIP hanamboarana fananganana rehefa nampidirina am-pototra (Wagner sy Gerstenberg, 1988) na lehilahy tsy manam-pahaizana (Adaikan et al., 1986; Kiely et al., 1989; Roy et al., 1990) dia manondro fa tsy afaka ny ho mpanelanelana ny NANC ho an'ny fialam-boly ny tavy erectile penile.
Ny VIP dia naseho hamoahana vokatra isan-karazany. Izy io dia vasodilator mahery, manakana ny fanaovana asa mifandraika amin'ny karazam-bolo marevaka, manentana ny fatiantoka ho an'ny fo, ary ny sekretera maro avy amin'ny exocrine. Manentana ny siklaisan'ny adenylate izy ary ny fampiroboroboana ny AMP (Fahrenkrug, 1993).
Wagner sy Gerstenberg (1988) Hitany fa na dia avo be aza ny dosie (60 ug), dia tsy nahavita nanery ny fananganana fanangonam-bokatra tamin'ny lehilahy mahery ny VIP. Amin'ny lafiny iray, raha ampiasaina amin'ny fifandraisany amin'ny fanentanana amin'ny maso na vibration, ny VIP VIP dia nanamora ny fananganana ara-dalàna.Kiely et al. (1989) dia nampiditra VIP, papaverine, ary ny fampifangaroana ireny fanafody ireny miaraka amin'ny phentolamine maningana amin'ny lehilahy roa ambin'ny folo miaraka amin'ny tsy fahampian'ny etiology samihafa. Nanamafy izy ireo fa ny VIP irery dia mahantra amin'ny famindrana ny penisma ho an'ny olona. Na izany aza, miaraka amin'ny papaverine, ny VIP dia namorona fihenam-bozaka mitovy amin'ny an'ny papaverine sy phentolamine. Gerstenberg et al. (1992) dia manara-maso ny VIP miaraka amin'ny phentolamine amin'ny marary 52 miaraka amin'ny tsy fahombiazan'ny erectile. Ny 40 isan-jaton'ireo marary dia efa nahazo fitsaboana tamin'ny alàlan'ny papaverina irery na tamin'ny papaverine sy phentolamin. Taorian'ny fiterahana ara-pananahana, dia nahazo mari-pahaizana ampy ho an'ny fidirana ny marary rehetra. Ireo marary efa natao tamin'ny papaverine na papaverine / phentolamine dia nanambara fa ny fihetsika mifangaro ao amin'ny VIP dia mitovy amin'ny fihodinana fahitalavitra mahazatra. Tsy misy marary ny fisalasalana, fiboblikom-bozaka, na zavatra hafa fitarainana hafa (Gerstenberg et al., 1992). Ireo vokatra tsara dia napetrakyin'ireo naman'ny Fiangonana hafa (McMahon, 1996; Dinsmore sy Alderdice, 1998; Sandhu et al., 1999). Noho izany, Sandhu et al. (1999) dia nahita fa ny fampiasana fanoratana iray amin'ny karazan-doka an-jatony dia natao tamin'ny fitsapana fihazakazakazaka ho an'ireo tanora 304 miaraka amin'ny psychogenic ED, mihoatra ny 81% ny marary ary ny 76% ny mpiara-miasa dia nitatitra ny kalitaon'ny fiainana.
Ny VIP nahazo tsimok'aretina dia mety hahatonga ny fitsaboana, ny tachycardia ary ny fivoahana (Palmer et al., 1986; Frase et al., 1987; Krejs, 1988). Na izany aza dia fohy ny antsasaky ny plasma ao amin'ny peptide, izay mety hampiroborobo fa ny fahita eo amin'ny sisin-javatra dia tsy fahita firy raha ampanaovina azy (McMahon, 1996; Sandhu et al., 1999). Ny hetsika fanoherana lehibe indrindra dia toy ny fivoahana amin'ny fitenenana.
Toa hoe ny VIP mifindra amin'ny phentolamine dia mety ho fomba hafa amin'ny fitsaboana bebe kokoa amin'ny papaverine / phentolamine na PGE1, fa mila traikefa bebe kokoa mba hanaovana fanombanana marina ny tombony sy ny tsy fahampian-tsakafon'ity kombina ity.
5. Calcitonin Gene izay mifandray amin'ny peptide.
Stief et al. (1990)dia nampiseho ny CGRP tamin'ny alàlan'ny kavernosum corpus olombelona ary nanolo-kevitra ny hampiasana azy ao ED. Ao amin'ny fantsom-panaon'ny olona avy amin'ny faritra samihafa, ny CGRP dia fantatra ho vasodilator mahery. Ny vokany dia mety miankina na tsy miankina amin'ny endothelium vascular (Crossman et al., 1987;Persson et al., 1991). Ny peptide dia nanamaivana ny aretin-tsisin'aretina boribory tamin'ny alalan'ny fihetsika mivantana eo amin'ireo sela misosa (Alaranta et al., 1991), izay manoro hevitra fa mety hisy fiantraikany lehibe eo amin'ny tadin'ny penile.
Amin'ny marary, ny fampidiran-doko indraindray ny CGRP dia mampitombo ny fitomboan'ny dose mifandraika amin'ny fisotroan-dronono arterial, ny fialana sasatra mangatsiaka, ny fihenan'ny lavenona, ary amin'ny valin-kitsim-poana. Ny vondrona CGRP sy PGE1 mety mahomby kokoa noho ny PGE1 irery (Stief et al., 1991b;Djamilian et al., 1993; Truss et al., 1994b).
Amin'ny maha-mpanentana amin'ny fananganana azy, ny CGRP dia mety ho ilaina amin'ny tanjona ara-pahasalamana ary tsy azo alaina ho toy ny fanafody mahazatra, irery na miaraka amin'ny zava-mahadomelina hafa, fa mba hanombanana ny tanjany, dia mila traikefa bebe kokoa.
6. Chlorhydrate Linsidomine.
Azo heverina fa ny zava-mahadomelina miasa amin'ny NO dia mety ho ilaina amin'ny fitsaboana ED. Linsidomine, ny metabolita mavitrika amin'ny molsidomine medikaly antianginal, dia heverina fa tsy manafaka ny NO (Feelisch, 1992; Rosenkranz et al., 1996), izay amin'ny famporisihana ny solosaina GC dia mampitombo ny votoatin'ny GMP sikika ao amin'ny cellulesa marefo ary mamokatra fialana. Linsidomine koa dia manakana ny fanangonam-bozaka (Reden 1990), ary any amin'ny firenena sasany dia nosoratana ho fitsaboana ny vasospasm sy ny kônaria kionista. Natao hitatitra ny zava-mahadomelina ny antsasaky ny fiainan'ny plasma amin'ny 1 hatramin'ny 2 h (Wildgrube et al., 1986;Rosenkranz et al., 1996).
Ny linsidomine dia hita fa ny famerenana ny fikarakarana ny bitro sy ny coravus cavernosum mifanaraka amin'ny NA na ET-1 amin'ny fomba mifantoka amin'ny tetikasa.Holmquist et al., 1992a). Ao amin'ny fanadihadiana mialoha, Stief et al. (1991a, 1992), Ary Truss et al. (1994a)Nandinika ny vokatry ny linsidomine izay nampidirin'ny marary tsy manan'olon-tokana, ary nahatsikaritra fa ny valan'aretina dia nahatonga ny valin-kitsim-panafody tamin'ny fampitomboana ny fidirana amin'ny arterial sy ny tsiranoka marevaka. Tsy nisy ny fiantraikany ara-systemika na teo an-toerana, ary tsy nisy fitsangatsanganana maharitra ny marary. Ireo valim-bavaka nampanantenaina dia tsy voamarin'ny naman'ny Fiangonana hafa (Porst, 1993; Wegner et al., 1994). Ny fitsaboana amin'ny toeram-pitsaboana azo avy amin'ny toeram-pitsaboana dia tsy maintsy atao mba hahitana raha linsidomine dia fitaovana ara-pahasalamana mahasoa amin'ny zava-mahadomelina misy ao amin'ny intracorporal injection.
Ny mpitsoa-ponenana hafa, nitromeo rongony (SNP), dia nomena fanafody ho an'ny fitsaboana ED, saingy naseho fa tsy mahomby (Martinez-Pineiro sy al., 1995; Tarhan sy al., 1996, 1998) ary niteraka fiatoana lalina. Ireo vokatra mahakivy mahasorena miaraka amin'ireo mpamatsy an'ny NO dia tsy mamaritra ny zava-mahadomelina miasa amin'nyl-arginine / NO / GC / cGMP dia mety hahomby amin'ny fitsaboana ED (jereo eto ambany).
D. Ny zava-mahadomelina ho an'ny fitantanana tsy miankina amin'ny fanjakana
Ny zava-mahadomelina izay azo omena amin'ny fomban-drazana fa tsy amin'ny fomba hafa dia mety manana tombontsoa maro amin'ny fitsaboana ED (Morales et al., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Misy ny valiny avo lenta (30 hatramin'ny 50% amin'ny ankapobeny) amin'ny fanafody tsy misy fitsaboana. Noho izany, ny fisedrana fitsaboana amin'ny toerana ambony sy ny fitaovana azo ampiasaina handrefesana ny valiny dia tsy maintsy mandinika tsara ny vokatra.
1. Nitraty organika.
Ny nitroglycerine sy ny nitrate organika hafa dia heverina fa mahatonga ny fialamboly mangatsiatsiaka amin'ny alalan'ny famporisihana ny vaksiny GC amin'ny alàlan'ny famindrana enzymika an'ny NO (Feelisch, 1992). Ny nitroglycerine sy ny nitrositera isosorbide dia hita fa mamihina ireo bozaka misy cavernosum corpus (Heaton, 1989).
Ny fitantanana transdermale ny nitroglycerine dia efa miorina tsara amin'ny fitsaboana angina pectoris. Ny fijerena fa ny fampiharana an-tampon'ny nitroglycerine amin'ny penis dia mety hitarika amin'ny fananganana ampy ho an'ny firaisana ara-nofo (Talley sy Crawley, 1985) dia nanentana fanadihadiana maro mikasika ny fahombiazan'ny fomba fitsaboana ED.
Owen et al. (1989) dia nanao fandinihana indroa miompana amin'ny toeran'ny jiro mikasika ny vokatry ny menaka nitroglycerine ampiharina amin'ny penis 26 marary tsy manam-pahaizana miaraka amin'ny famaritana ny tsy fahampian-tsakafo biolojika, psikojika, na fifangaroana. Raha oharina amin'ny plasbo dia nitombo ny rongony nitroglycerine tamin'ny 18 ny marary 26, ary tamin'ny 7 tamin'ny marary 20 dia nitombo ny fampidiran-dra tao amin'ny atidoha. Ny fitsaboana sy ny halatra dia voamarina amin'ny marary iray. Tamin'ny jiolahimboto indroa, randomized, fitsapana fitsarana, Claes sy Bart (1989) Ny lehilahy malemy 26 dia miteraka ny paty nitroglycerine. Nahita valiny mahafa-po tamin'ny nitroglycerine izy ireo tamin'ny fiverenana tamin'ny asa mahafa-po tamin'ny 12 (46%), sy ny fanatsarana ny fihenam-bidy amin'ny 9 (35%). Ny 1 avy amin'ny 26 ihany no nitatitra fa ny famerenana ny potency amin'ny plastika plasebo. Roa ambin'ny roapolo tamin'ireo marary dia nitatitra fa mora miova amin'ny aretin'ny nitroglycerine.
Ny vokatry ny plastique nitroglycerine nampiharina tamin'ny penis dia nodinihina tamin'ny marary 10 tsy marary ihany koa Meyhoff sy al. (1992). Hitan'izy ireo fa rehefa voazaha toetra tao amin'ny laboratoara dia nahazo valim-panabeazana ny marary rehetra. Rehefa napetraka tamin'ny fomba samirery ny gripa, dia naverina tamin'ny laoniny ny herim-pamoretana efatra, ny tsy fahampian-tsakafo tsy ampy amin'ny firaisana dia hita tao anatin'ny roa, ny fahatelo tamin'ny telo, ary tsy nisy fiantraikany tamin'ny iray. Olona fito no nitaraina noho ny aretin'andoha. Ny valin-kitsim-ponenana azo avy amin'ny nitroglycerine iray ihany dia hita ao amin'ny 5 amin'ny marary 17 miaraka amin'ny ratra ratsam-basy (Sønksen sy Biering-Sørensen, 1992).
Mampitaha ny nitroglycerine transdermal sy ny fitsaboana papaverina ao amin'ny 28 marary miaraka amin'ny lefona rongony sy ED, Renganathan et al. (1997) dia nahita fa namaly 61% amin'ny nitroglycerine sy 93% ny papaverine. Ny marary 9 dia nahitam-panafody tamin'ny papaverina, fa ny fihenan'ny nitroglycerine transdermal kosa dia ny aretina malemy (21%). Na dia voafetra aza ny herin'ny fahafaha-manao sy ny voka-dratsin'ny aretina, dia mety ho fitsaboana mahomby amin'ny marary voafantina ny transitermal nitroglycerine.
2. Phosphodiesterase Inhibitors.
ThelNy arabe -arginine / NO / GC / cGMP dia toa ny zava-dehibe indrindra amin'ny fananganana penile amin'ny karazana sasany (jereo eto ambony), sy ny valiny vao haingana amin'ny sildenafil, fananganana selekta ny cGMP-specific PDE5, Ny tranga koa amin'ny olombelona (Boolell et al., 1996a,b). Sildenafil dia 4000 in-droa kokoa amin'ny PDE5 noho ny PDE3, 70 imbetsaka kokoa amin'ny PDE5 noho ny PDE4, fa ny 10 dia mifantina kokoa amin'ny PDE5 noho ny PDE6 (Ballard et al., 1998; Moreland et al., 1998, 1999a). Ny sildenafil dia mihena haingana aorian'ny fampidirana am-bava (bioavailability 41%) ary manana plasma half-life of 3 to 5 h.
Maro ny fitsaboana maromaro azo ampiasaina amin'ny toeran'ny toeram-pitsaboana, izay mampihetsi-po, dia mampiseho fa ny sildenafil dia afaka manatsara ny fifampikasohana amin'ny lehilahy amin'ny ED, na inona na inona antony mahatonga ny fisainana ara-tsaina, ara-organika na mifangaro (Steers, 1999; Levy et al., 2000). Hatramin'ny PDE5 dia tsy voafetra amin'ny penis, fa mety hita any amin'ny vatan'ny hafa koa, mety hisy fiantraikany eo koa ny fiantraikany eo amin'ny tsiranoka, ny dyspepsia, ny halatra, ny tarehy sy ny tratra ary ny aretim-pivalanana. Ny voan'ny aretim-po sy voan'ny aretina azo avy amin'ny maso dia nanapaka ny adihevitra momba ny fiarovana. Ny tsy fitoviana amin'ny sildenafil dia ny fampiasana ny nitrate, ary ny maro, fa tsy ny rehetra, ny fahafatesana mifandraika amin'ny fampiasana sildenafil dia nampiavaka ny fampiasana ny nitrates. Na izany aza, mifototra amin'ny traikefa hatramin'izao, ny sildenafil dia tsy maintsy raisina ho zava-mahadomelina azo antoka (Conti et al., 1999;Steers, 1999; Zusman et al., 1999).
Sildenafil dia iray amin'ireo mpandala ny mahazatra indrindra amin'ny fitsaboana ED. Ny tahan'ny fandraisana andraikitra avo lenta sy ny fandeferana tsara dia mahatonga azy ho fomba iray mahasarika voalohany ho an'ireo marary izay efa nodinihina ho mpirotsaka ho fitsaboana fitsaboana.
Araka ny voalaza tetsy aloha, dia misy ny maro hafa mifantoka amin'ny PDE5 amin'ny fampandrosoana (Meuleman et al., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto et al., 2000; Oh et al., 2000; Rotella et al., 2000; Stark et al., 2000), saingy voafetra ny tahirin-kevitra momba ny klinika azo raisina ho an'ny fanombanana.
3. Prostaglandin E1.
Azo atao ny mikarakara vasoactive amin'ny toeram-pitsaboana mipoitra ary azo tsaboina ao amin'ny corpus spongiosum ary alefa any amin'ny cavernosa corpora. PGE1 (alprostadil) sy PGE1/ fampiraisana prazosin dia naseho tamin'ny famokarana herinaratra amin'ny ankamaroan'ny marary miaraka amin'ny organic organic ED (Peterson et al., 1998). Ho an'ny mpizara marika 68, izay efa ela no niasa voalohany,Hellstrom et al., 1996), nampidirin'ny alprostadil tamin'ny fomba mahazatra dia nanitatra ny penis ny 75.4%, ary ny 63.6% ny marary dia nitatitra firaisana. Ny vokatra mahazatra indrindra dia ny fanaintainan'ny penile, nahitana ny 9.1 hatramin'ny 18.3% ny marary nahazo alprostadil. Tsy nisy ny episodikan'ny priapism. Tamin'ny fandalinana iray hafa notsongaina tamin'ny toeran'ny 1511 hafa miaraka amin'ny EDUC arendrina noho ny antony samihafa ara-boajanahary, 64.9% dia nahomby tamin'ny fifandraisana tamin'ny alprostadil raha ampitahaina amin'ny 18.6% eo amin'ny placebo (Padma-Nathan et al., 1997). Ary indray ny vokatra mahazatra indrindra dia ny fanaintainana malemy (10.8%). Ny zavatra niainana tsara dia notaterina koa Guay et al. (2000) Miverimberina mitsitsy ny marary 270. Ho an'ny lehilahy mahita fitsaboana amin'ny aterineto dia sarotra, ny fanamaivanana alprostadil fitantanana ny atidoha dia safidy. Ny fanaintainan'ny valizy dia miteraka olana amin'ny marary marobe.
4. K+ Channel Openers.
Maro K+ Ireo openers (pinacidil, cromakalim, lemakalim, ary nicorandil) dia nampihetsi-po tamin'ny fampiroboroboana ny fatran'ny cavernous isolé avy amin'ny biby sy ny olombelona, ary ny famokarana amin'ny fampidiram-bolo amin'ny gidro sy ny olombelona (Andersson, 1992; Benevides et al., 1999). Na izany aza, ny minoxidil, ny vasodilatora arteriolara ampiasaina ho antihypertensiva mpanafika amin'ny marary mafy miady mafy, dia toa efa notsaraina tamin'ny lehilahy. Ny Minoxidil dia dipoavatra tsy mavitrika ao vitro fa kosa ny metabolisma amin'ny atiny mankany amin'ny molecule, ny minoxidil NO sulfate (McCall, et al., 1983). Naseho fa ny solifara minoxidil dia manana ny fananana K+ fanokatra channel. Ny Minoxidil dia miorina tsara, na avy amin'ny taratasy mivalona amin'ny gastrointestinalina ary amin'ny endriny, fa ny biotransformation ho an'ny metabolita mavitrika dia tsy voavaly amin'ny olombelona. Ny zava-mahadomelina dia manana ny antsasaky ny fiainana ao amin'ny plasma amin'ny 3 ka hatramin'ny 4 h, fa ny faharetan'ny vokatra vascular dia 24 h na fotoana lava kokoa.
Nandritra ny fitsapana jiolahy roa, dia nomena ny marary 33 ny minoxidil noho ny tsy fahampian'ny neurogenic sy / na arterial ary ampitahaina amin'ny plasbo (gel) sy ny nitroglycerine (2.5 g amin'ny SAZO 10%). Ny Minoxidil dia nampiharina tamin'ny pensilihazo miavaka toy ny 1 ml amin'ny vahaolana 2%. Ny Minoxidil dia ambony noho ny plasma sy ny nitroglycerine amin'ny fitomboan'ny henjana ny penile, ary nanolo-kevitra fa ny fitsaboana dia azo raisina ho fitsaboana maharitra ny tsy fahampian-tsakafo.Cavallini, 1991, 1994).
Ny fiantraikany lehibe amin'ny zava-mahadomelina, rehefa ampiasaina amin'ny fitsaboana ny fihanaky ny homamiadana, dia ny fihazonana hafanana sy sira, fihenan-tsakafo ho an'ny foza faharoa amin'ny fampidirana baroreflex ary ny hypertrichosis. Tsy hita ny vokatra hafa raha ampiasaina amin'ny fitsaboana ED ny medikaly, saingy voafetra ny zavatra niainany.
Ny fitsipiky ny K+ Mahaliana ny fanokafana ny serivisy, ary toa ny fahatsapana ny zava-niainana voalohany amin'ny minoxidil, saingy mila fitsapana ara-pitsaboana marobe kokoa no ilaina mba hanamafisana sy hanombanana ny fihanaky ny aretin-koditra sy ny vokany amin'ny marary amin'ny ED.
5. α-Adrenoceptor Antagonists.
a. Phentolamine.
Ny fianarana am-piandohana miaraka amin'ny phentolamine am-bovoka dia nahitana fahombiazana tamin'ny marary izay tsy ampy amin'ny tsy fahampian'ny herisetra (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti sy Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) noheverina fa tsy manintona, "amin'ny fangatahana" ny fitantanana ny phentolamine fomba fijery manandanja ho fitsaboana ny tsy fahampiana. Becker et al. (1998) dia nanao fitsapana indroa miady amin'ny 20, 40, ary 60 mg amin'ny phentolamine amalona amin'ny marary miaraka amin'ny ED ary tena mety ny etiology organogénique ary nahita ny zava-mahadomelina ho tombontsoa. Tsy nisy fahasarotana goavana, saingy nisy fiantraikany hafa miaro tsiranoka hita taorian'ny 60 mg.
Araka ny boky (Hoffman sy Lefkowitz, 1996), ny fampiasana phentolamine dia mety misy ifandraisany amin'ny aretim-pihetseham-po lalim-paka, mamokatra ny fihanaky ny aretina, tachycardia, arrhythmias kady, ary fisehoan-javatra hafahafa. Na izany aza, ireo fihetsika ireo dia manondro ny fampiasana ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny fitsaboana. Oral phentolamine, ao amin'ny doses hatramin'ny 150 mg, dia toa manana fihenam-bidy hafodinam-pihetseham-po amin'ny hoditry ny marary raha oharina amin'ny marary miteraka aretim-po (Gould sy Reddy, 1979; Schreiber et al., 1979). Ao amin'ireo doses ilaina amin'ny fanatsaràna ny valiny amin'ny fihokoana (20-40 mg), vitsy ny fihenan-tsakafon'ny tsimokaretina voadaroka (Goldstein, 2000; Goldstein et al., 2001).
Goldstein (2000) ary Goldstein et al. (2001) dia nanadihady ny zavatra niainana miaraka amin'ny phentolamine am-bava ao amin'ny ED ary nitatitra ny valim-panafarana tranainy maromaro azon'ny mpikaroka maromaro. Ny fiovana midadasika eo amin'ny fihetsika erectile araka ny novinavinan'ny lahatahiry erectile dia nihoatra lavitra noho ny fampiasana zava-mahadomelina (40 mg sy 80 mg) raha oharina amin'ny plasbo. Telo na inefatra raha marary maromaro nahazo fampidinana phentolamine no afa-po na afa-po raha oharina amin'ireo mahazo plasebo. Ao amin'ny doses 40 sy 80 mg, ny 55 sy 59% amin'ny lehilahy dia afaka nahatratra ny fidirana ao amin'ny vaginal amin'ny 51 sy 53% izay nahatratra ny fidirana ao amin'ny 75% amin'ny fikasana. Ny fanitsiana ny ED na ny fanatsarana ny sokajin'olona tsy dia mafy loatra dia nahitana ny 53% ny lehilahy miaraka amin'ny dosie 80-mg sy 40% miaraka amin'ny tahan'ny 40-mg phentolamin. Ny fironana rehetra amin'ny valinteny dia mitovy ny tsy fisian'ny fanafody mahazatra. Tsy nisy fisehoan-javatra mahatsiravina. Ny fiantraikany mahazatra indrindra dia ny fihenan'ny tendrony (10%), ny halatra (3%), ny fitabatabana (3%), ary ny tachycardia (3%). Goldstein (2000) aryGoldstein et al. (2000) dia nanatsoaka hevitra fa ny fiarovana ny PHENTOLAMINE, ny fandeferana, ary ny fampiasana ny ED. Na tsia ny PHENTOLAMINE dia mifanohitra amin'ny fitsaboana amin'ny orita hafa amin'ny ED dia tokony haseho amin'ny fitsapana amin'ny toeram-pitsaboana.
b. Yohimbine.
Yohimbine dia tohanan'ny pharmacologically well α2-AR antagonista izay nampiasaina nandritry ny taonjato iray nandritra ny fitsaboana ED (Morales, 2000b). Ny zava-mahadomelina dia mifidy ho an'ny α2- ARS, ary na dia misy hetsika hafa naseho aza (Goldberg sy Robertson, 1983), dia azo aseho amin'ny fampifanampiana izay tsy azo tsapain-tanana amin'ny ankapobeny. Ny tranonkala fihetsika hohimbine ho toy ny mpanafaka perturbé dia mety tsy mahavariana, satria ny ankamaroan'ny subtype ny α-ARs amin'ny tavy erectile penile dia ny α1-type (Andersson, 1993) ary ny fampidirana intracavernosal amin'ny α iray hafa mahery kokoa2-AR antagonist, idazoxan, dia tsy nahatonga ny fananganana penile amin'ny olona (Brindley, 1986). Amin'ny mpilatsaka an-tsitrapo ara-dalàna, Danjou et al. (1988) dia hita fa tsy nisy fiantraikany mahery vaika ny fampidiran-tsiranoka ny fihinam-bozaka, izay tsy manaisotra fa mety hahomby ny azyhimbine. Ny antsasaky ny vanim-potoan'ny sehimbine dia hita fa 0.6 h (Owen et al., 1987), fa ny plasma NA-ny fiakaran'ny toetran'ny rongony dia naharitra tamin'ny 12 h (Galitzky et al., 1990). Io fahasamihafana io dia azo hazavaina amin'ny fisiana metabolita (Owen et al., 1987).
Ny vokatry ny yhimbine dia nodinihina tamin'ny fisedrana mifehy ny marary amin'ny organika (Morales et al., 1987), psychogenic (Reid et al., 1987), ary mifangaro (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989) momba ny etiôlôjia amin'ny tsy fahaizan'izy ireo. Ao amin'ireo marary tsy manam-pahaizana, dia nisy ny vokatry ny zava-mahadomelina, ka ny 43% dia namaly (feno na ampahany) amin'ny hoehimbine ary 28% amin'ny toerana avoakany (fahasamihafana tsy misy dikany) (Morales et al., 1987). Ao amin'ny fandalinana ny fomba fiasa mitovy, dia mitovy amin'ny tarehimarika marary ny marary, na dia tamin'io fotoana io aza ny fahasamihafana teo amin'ny fitsaboana mazoto sy ny plasbo dia manan-danja (Morales et al., 1987; Reid et al., 1987). Ny valinteny mivaivay amin'ny marary misy ny tsy fahampian'ny etiôlôjika mifangaro dia nitatitra tamin'ny ampahatelon'ny tranga (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989).
Ny fandinihana lalindalina momba ny jamba amin'ny marary 62 amin'ny tsy fahampian-tsakafo, izay nampitahana ny alahelom-panafody natoraly teo amin'ny lokony, dia ampitahaina amin'ny plasbo, dia nanolotra vokatra tsara tao amin'ny tarika misy ny marary (Turchi et al., 1992), saingy tsy nisy fiantraikany goavana teo amin'ny mponina.
Ny doka miendrendra (36 mg isan'andro) dia hita fa tsy misy fiantraikany tsara amin'ny japoney, randomized, controlled jiro roa, fandalinana ny fihodinan'ny 29 marary mitovitovy karazana ED (Kunelius et al., 1997). Fandaharana iray hafa amin'ny jamba roa amin'ny jiro mitentina 86 marary tsy misy porofo ara-bio na ara-tsaina (Vogt et al., 1997) dia nanambara fa ny sehimbine dia mahomby kokoa noho ny plasbo (71 versus 45%) raha oharina amin'ny tahan'ny fandraisana andraikitra.
Ao amin'ny fiantsoana mivantana ny jamba, fitsangatsanganana, Montorsi et al. (1994) dia hita fa ny fitsaboana mifandimbindimby amin'ny sehimbine sy trazodone dia mahomby kokoa noho ny plasbo ho fitsaboana ny tsy fahampian-tsakafo psychogenic. Ny metatra-fanadihadiana dia nanaporofo fa ambony noho ny plasbo ny sehimbine amin'ny fitsaboana ED (Carey sy Johnson, 1996;Ernst sy Pittler, 1998).
Jacobsen (1992) Hita ao amin'ny fandalinana pilotoana fa ny marary valo amin'ny sivy izay misy tsy fahampiana mifandray amin'ny fitsaboana antidepressive amin'ny serotonin, ny fluoxetine, dia namaly tamim-pitandremana ny orhimbine. Ny fampiharana ny vokatry ny fihogo vokatry ny antagonista mpanohitra anti-alistôn naltrexone dia naseho (Charney sy Heninger, 1986).
Ny voka-bary vokatry ny tohimbinina, raha ampiasaina amin'ny tanjona hafa ankoatry ny ED, dia mampitombo ny taham-pon'ny fo sy ny tosidra, ny fiheverana ny orthostatika, ny fanahiana, ny fisavoritahana, ary ny fihetsiky ny fihetsiketsehana (Charney et al., 1982, 1983; Price et al., 1984). Ny vokatra hafa hita amin'ny mararin'ny ED dia matetika mild (Morales, 2000b).
Tsy azo esorina fa mety hisy vokany mahasoa eo amin'ny marary sasany amin'ny ED. Ny vokatry ny fifanoherana azo alaina dia mety ho ny fahasamihafana eo amin'ny famolavolana zava-mahadomelina, ny fisafidianana ny marary, ary ny famaritana ny valiny tsara. Na izany aza, ny vokatry ny fitsaboana amin'ny ankapobeny dia tsy mahagaga (Morales, 2000b).
6. Opacid Receptor Antagonists.
Tsara ny manamarina fa mety hiteraka fihenam-bidy sy tsy fahampian-tsakafo ny fitsaboana amin'ny herisetra.Parr, 1976; Crowley sy Simpson, 1978; Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000), angamba vokatry ny hogogonadisma hypogonadotropic (Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000). Raha heverina fa mety ho voan'ny dysfunction ny firaisana ara-nofo, ny opioid opioid dia nomena hevitra mba hahomby amin'ny maha-fitsaboana azy (Fabbri et al., 1989; Billington et al., 1990). Tao amin'ny saka natevina, naloxone dia nitarika fananganana (Domer et al. (1988), ary nanolo-kevitra fa ny fananganana dia mety ho vokatry ny fihenan'ny hormones izay navotsotra avy amin'ny rafi-pitabatabana ao an-toerana na ny fanesorana ny tonon-kira manilikilika ao amin'ny tadin'ny tsipolitra na ny ganglia parasympatetika. Mahaliana fa ny naloxone dia afaka manaparitaka ny vokatra erectile amin'ny apomorphine amin'ny voalavo (Berendsen sy Gower, 1986).
Naloxone voan'ny androngo dia hita fa tsy misy fiantraikany amin'ny fisalasalana amin'ny lohahevitra ara-dalàna (Goldstein sy Hansteen, 1977). Ny Naltrexone dia manana fiantraika mitovy amin'ny an'ny naloxone, saingy azo omena am-bava sy manana hery lehibe kokoa ary maharitra kokoa ny fihetsika (24-72 h) noho ny naloxone. Azo heverina tsara ao amin'ny taratasy mivalona ny gastrointestinalina, saingy misy lozam-pifaneraserana be dia be ao amin'ny atin'akoran-doha, ary miverimberina ao amin'ny atiny ary entina amin'ny fivarotan-toaka. Ny metabolita lehibe amin'ny naltrexone, 6-β-naltrexone, dia manana ihany koa ny hetsika fanoherana ny antagonista opioid ary mety hampisy fiantraikany amin'ny vokatry ny naltrexone.
Tao anatin'ny fandalinana ny fiaramanidina misokatra, Goldstein (1986) dia nahita fa ny naltrexone (25-50 mg / andro) dia namerina ny lahadin-tsokosoko tamin'ny enina lahy fito niaraka tamin'ny "idiopathic" ED. Ao amin'ny fianarana jamba tsy misy fianarana, Fabbri et al. (1989) Ampitahao ny naltrexone amin'ny plasbo ao amin'ny 30 lehilahy miaraka amin'ny ovyctile erectile impotence. Hita fa nihatsara ny fampiasana ny firaisana ara-nofo ao amin'ny 11 amin'ny marary 15 naltrexone, fa ny plasebo dia tsy nisy fiantraikany lehibe; Tsy nisy fiantraikany ny libido ary tsy nisy vokany hafa. Amin'ny ankapobeny, ny voka-dratsin'ny naltrexone dia mivezivezy sy malefaka, saingy ny hepatocellular dia mety hiteraka dose avo.
Ao amin'ny fandalinana pilotina azo tsapain-tànana, fanafody jiro roa amin'ny marary 20 miaraka amin'ny idiopathic, nonvascular, tsy neurogenic ED, van Ahlen et al. (1995) dia tsy nisy fiantraikany manan-danja teo amin'ny libido na ny fahamaroan'ny firaisana ara-nofo, saingy ny mari-pamantarana vao maraina dia nihamaro.
Ny fitomboan'ny fihenan'ny peptide opioid dia tsy azo alaina ho toy ny singa mitondra anjara amin'ny tsy fahampian'ny tsy fandriampahalemana ary ny fitsaboana naltrexone ao anatin'ireny tranga ireny dia mety ho fitaovana ara-pahasalamana mahasoa. Na izany aza, tsy ampy ny fandinihana ara-tsosialy nanamafy izany.
7. Dopamine Receptor Agonists.
Tsara ho marihina fa ny rafitra dopaminergika dia mety ho tafiditra amin'ny fanaraha-maso ny fitondran-tena lahy eo amin'ny biby (Bitran sy Hull, 1987; Foreman sy Hall, 1987). Araka ny efa noresahina tetsy aloha dia apomorphine, agonista mpandray ny dopamine izay manentana ny dopamine D1 ary D2 mpanolontsaina, naseho tamin'ny famporisihana ny fananganana penile amin'ny voalavo (Mogilnicka sy Klimek, 1977; Benassi-Benelli sy al., 1979) ary koa amin'ny ara-dalàna (Lal et al., 1984) sy ny tsy fahampiana (Lal et al., 1987, 1989) lehilahy. l-Dopa dia mety handrisika koa ny fananganana marary marary Parkinson (Vogel sy Schiffter, 1983). Efa voalaza fa dopamine D2 Ny fanentanana receptor dia mety hiteraka fananganana penile amin'ny voalavo, fa ny fampidirana ny D1 Ny mpifoka dia misy vokany mifanohitra amin'izany (Zarrindast et al., 1992). Ao amin'ny rhesus monkeys, quinelorane, dopamine D2 ny agonista receptor, dia nanangana fananganana penile (Pomerantz, 1991), manohana ny fiheverana fa D2Ny fanentanana ny solosaina dia manan-danja amin'io valinteny io. Mety ho izany koa amin'ny olona (Lal et al., 1989). Na izany aza, ny fitsaboana amin'ny toeram-pitsaboana amin'ny fisafidianana D2 Ny agonista receptor, quinelorane, dia tsy najanona talohan'io, talohan'ny nanombanana azy.
a. Injection Apomorphine.
Lal et al. (1984) dia nampiseho tamin'ny fandinihan-java-maneno tsy tapaka natao tamin'ny toeram-pitsangatsanganana ireo mpilatsaka an-tsitrapo salama izay nampidirina am-bifotsy (0.25-0.75 mg) ny fampiroboroboana. Izany no nanamarina izany Danjou et al. (1988), mampiseho fa ny fikorontanan'ny apomorphine dia nanamafy ny fananganana entina amin'ny fanentanana ara-maso erotic. Tsy nisy ny fitombon'ny libido, izay nifanaraka tamin'ny fanamarihana teo aloha (Julien sy Over, 1984). Ao amin'ny 28 mararin'ny tsy fahampiana, Lal et al. (1989) dia nahita fa namaly ny 17 tamin'ny fananganana ny apomorphine subcutaneous (0.25-1.0 g); Tsy nisy fanorenana niorina taorian'ny plasebo. Segraves et al. (1991) dia manara-maso ihany koa apomorphine subcutaneously (0.25-1.0 g) ho an'ny lehilahy 12 miaraka amin'ny tsy fahampian-tsakafo psychogenic amin'ny fandalinana jiro roa sy toerana avoakany. Nahita fitomboan'ny doka mifandraika amin'ny faritra manodidina azy ireo izy ireo. Nisy fananganana mihoatra ny 1 cm dia nahazo tamin'ny 11 an'ny marary 12.
Tsy azo esorina fa ny ampahany amin'ny marary tsy manam-pahaizana dia mety manana fahasimbana eo amin'ny andraikitra amina dopaminergika afovoany ary ny fitsipika ny dopamine fanentanana receptor dia azo ampiasaina fa tsy aretina ara-pahasalamana ihany fa koa amin'ny fitsaboana. Ny mety hitrangan'ny apomorphine manara-penitra, na izany aza, dia toa voafetra ny ankamaroany noho ny vokany matetika. Ny dosie avo (ie, hatramin'ny 5-6 mg amin'ny marary olon-dehibe) dia mety hiteraka fahaketrahana amin'ny alàlan'ny rivotra, ary ao anatin'ny faran'ny dose ambany (0.25-0.75 mg) izay ahafahana mampiseho ny fiantraikany amin'ny fananganana penile, ny fiterahana, ny fahatsapana, ny fahantrana, fanitsakitsahana, fandokandokafana ary fahosana (Lal et al., 1984; Segraves et al., 1991) mety hitranga. Ankoatra izany, ny apomorphine dia tsy mahomby amin'ny fitenenana ary manana fotoana fohy. Lal et al. (1987) dia nahatsikaritra fa ny tsy resy lahatra, fa tsy ny fandraisany, ny vokany mahatsikaiky. Na izany aza anefa, ny apomorphine izay mitantana ny fitenenana dia toa tsy misy fiantraikany azo ekena / fihenam-bidy.
b. Oral Apomorphine.
Heaton sy mpiara-miasa (1995) dia nitatitra fa ny apomorphine, voapoizina amin'ny moleky am-bava dia ho toy ny mpitsabo hozatra. Ao amin'ny 12 marary tsy manam-paharetana manana taha-paharetana azo antoka fa tsy misy aretina voajanahary, ny 3 na ny 4 mg ny apomorphine amin'ny endrika famoahana manara-penitra dia namokatra loko matevina amin'ny 67% tsy misy fiantraikany ratsy.
Ireo valiny ireo dia nohamafisina indrindra tamin'ny fandalinana ny jamba roa (Padma-Nathan et al., 1999; Dula et al., 2000). Amin'ny fianarana nyPadma-Nathan et al. (1999), ny doses de 2, 4, 5, ary 6 mg dia nodinihina, ary misy vokany tsara indrindra (vokatra tsara indrindra sy fihenan-tsakafo) nahazo ny 4 mg (apomorphine 58.1% vs plasbo 36.6%). Ny fisehoan-drivotra (tsy marefo) amin'ny 4 mg dia 21.4%. Ny valiny toy izany dia azo avy amin'ny fandalinana indroa roa randomisidna, anisan'izany ireo marary 977 miaraka amin'ny fihanaky ny homamiadana (Lewis et al., 1999).
Ny zava-misimom-pahombiazana momba ny fitsaboana amin'ny APN sy 2 mg, apomorphine, vao haingana dia nitarika fankatoavana ho an'ny fampiasana klinika any amin'ny firenena maromaro. Fampahalalana misy (Heaton, 2000) dia manolo-kevitra fa ny apomorphine ho an'ny daholobe dia fomba mahomby sy azo ekena ho an'ny mararin'ny ED.
8. Trazodone.
Trazodone dia mpitsabo mpanohitra "antypical", fomba amam-panao simika sy ara-pifanampiana hafa avy amin'ny mpanohitra hafa ankehitriny (Haria et al., 1994). Ny fanafody dia manakana ny fihenan'ny 5-HT ao afovoany ary mampitombo ny fividianana dopamine ao amin'ny atidoha fa tsy manakana ny fiverimberenan'ny NA (Georgotas et al., 1982). Trazodone dia naseho koa mba hanakanana ireo mpanolo-tsain'ny 5-HT sy dopamine, fa ny metabolite maitso, m-CCP, dia manana hetsika agonista ao 5-HT2C receptors (Monsma et al., 1993). Io metabolita io dia miteraka fikorotanana amin'ny raty ary mampitombo ny tahan'ny firotsahana an-kibo (Steers and de Groat, 1989). Ny fomba fiasan'ny tracodone amin'ny fahaketrahana dia tsy takatra tanteraka; Manana hetsika sedra mazava izy io. Trazodone dia manana halavam-pahavelomana serum momba ny 6 h ary manalalaka be dia be (Haria et al., 1994).
Ny Trazodone sy ny metabolite lehibe dia naseho fa misy ny ADN-blocking amin'ny tsiranoka miafina (Blanco sy Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada et al., 1991b). Krege et al. (2000) Mampiseho trazodone ny fiaraha-miory amin'ny α ho an'ny olombelona1- ary α2-ARs, ary ny zava-mahadomelina dia tsy nanavakavaka ny anton'ireo α1- ary α2-ARs. Ny metabolita mivezivezy, m-CCP, dia toa tsy nisy fiantraikany lehibe teo amin'ny fihodinana.
Ny trazodone nampiasaina ara-bava dia nifandray tamin'ny priapism amin'ny lehilahy mahery (Azadzoi et al., 1990) ary mitombo ny asa fanaovan-tsakafo antoandro amin'ny mpilatsaka an-tsitrapo salama (Saenz de Tejada et al., 1991b). Rehefa nampidirina am-bava ny marary amin'ny tsy fahampian-tsakafo, ny trazodone dia nitarika tambatsela saingy tsy fananganana tanteraka (Azadzoi et al., 1990). Ny tracodone Intracavernosal dia niova ho mpanohitra α-AR fa tsy mahomby toy ny papaverina na ny kombina papaverina sy phentolamin (Azadzoi et al., 1990). Ny traikefa ara-pahasalamana tsara amin'ny zava-mahadomelina dia nitaterana (Lance et al., 1995). Na izany aza, tao amin'ny fitsapana fihinanan-toerana mifehy ny jadona amin'ny marary miaraka amin'ny etiology samy hafa amin'ny ED, dia tsy misy vokany ny trazodone (150-200 mg / andro)Meinhardt et al., 1997; Enzlin et al., 2000).
Na dia tsy manohana ny fomba fijerin'ny trazodone aza ny fitsaboana mahomby amin'ny ankamaroan'ny lehilahy miaraka amin'ny ED, ny fampahalalana avy amin'ny fitsaboana ara-pitsaboana tsy voatanisa dia mety ho fomba iray hafa amin'ny lehilahy manahy na kivy.
9. Melonocortin Receptor Agonists.
Melanotan II dia melonocortin agonist cyclone tsy misy selekta, ary nampidirina an-keriny, dia hita fa fananganana fananganana penile amin'ny lehilahy tsy misy ED (Wessels et al., 1998, 2000). Na izany aza, dia mihazakazaka / mihenjana ary voafetra ny fampiasana azy ny habibiana sy ny fitefena. Na izany aza, ny fitsipika momba ny agonisma mpikirakira melanocortina miaraka amin'ny karazana fitsaboana mahazatra dia fomba vaovao sy mety ilaina amin'ny fitsaboana.
V. Famintinana
Ny andraikitra manan-danja amin'ny rafi-pitabatabana ao an-drenivohitra dia ny fanekena ny rafi-pitsaboana. Ny fitsaboana amin'ny ampembem-bolo sy supraspinal ny fizotry ny dioxile dia ahitana mpandika maromaro, anisan'izany dopamine, serotonine, noradrenaline, oksida azota, ary peptides, toy ny oxytocine sy ACTH / α-MSH, saingy mbola fantatra amin'ny ampahany ihany. Ny fahalalavam-pahalalana momba ireo rafitra ireo dia manan-danja amin'ny fikarakaran'ireo mpiasa ara-panafody ho an'ny fitsaboana ED. Na dia ny fikarohana aza no mifantoka indrindra amin'ny làlam-pandrefesana amin'ny fananganana ary nitarika ny fankatoavana fototra fototra ara-organika ho an'ny ED, ny dingana samihafa tafiditra amin'ny tsy fahazoana ny fantsom-panafody, ny fampielezan-kevitra an-dava, ary ny famindrana tsimok'aretina ny famantarana neurotransa amin'ny mozika marevaka dia mila fanadihadiana bebe kokoa. Ny fandinihana ny fifandraisana misy eo amin'ireo mpampita vaovao / modulators dia mety ho fototra iorenan'ny fitsaboana vaovao. Ny fitomboan'ny fahalalana momba ny fiovana amin'ny vatan'ny pandilika mifandray amin'ny ED dia mety hahatonga ny fahatakarana bebe kokoa ny fisorohana ny aretina sy ny fisorohana ny aretina.
Fankasitrahana
Ity fianarana ity dia tohanan'ny Vaomiera momba ny fitsaboana Syriana (Grant 6837), sy ny Faculty Medizin, University of Lund.
fanamarihana ambany pejy
↵1 Adiresy mailaka: K.-E. Andersson, Depatman ny Pharmacology Clinical, Lund University Hospital, S-22185 Lund, Soeda. E-mail: [email voaaro]
- fanafohezan-teny:
- ED
- levitra
- ACTH
- hormone adrenocorticotropic
- α-MSH
- α-melanocyte stimulating hormone
- AR
- adrenoceptor
- cGK
- kininina proteinina kininina GMP
- CGRP
- kakitonine peptide gene
- NO
- oxide nitricide
- NOS
- nitric-oxide synthase
- Enôsa
- endothelial NOS
- iNOS
- indrablable NOS
- nNOS
- neuronal NOS
- ET
- endothelin
- bohiny
- γ-aminobutyric asidra
- GC
- guanylyl cyclase
- HO
- heme oxygenase
- 5-HT
- 5-hydroxytryptamine, serotonin
- IP3
- inositol 1,4,5-trisphosphate
- KATP
- adenosine triphosphate-dependent K channel
- KCa
- Kalandrien-miankina K channel
- MLC20
- fanasan-dàlana mifehy ny fahazavana amin'ny myosin
- MLCK
- myosine light-chain kinase
- MPOA
- toerana manodidina ny preoptic
- NA
- noradrenaline
- NANC
- nonadrenergic, noncholinergic
- l-ANARANA
- NG-nitro-l-arginine methyl ester
- M-CPP
- 1- (3-chlorophenyl) -piperazine
- NMDA
- N-methyl-d-aspartate
- PDE
- phosphodiesterase
- PVN
- paraventricular nucleus
- PG
- prostaglandin
- Flm
- peptide histidine methionine
- sGC
- lhl
- SNO-Glu
- S-nitrosoglutathione
- TFMPP
- N-trifluoromethylphenyl-piperazine
- TX
- thromboxane
- VIP
- posyactive intestinal polypeptide
- YC-1
- 3- (5'-hydroxymethyl-2'-furyl) -1-benzylindazole
References
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
;