Hevitra: Norepinephrine (Noradrenaline) dia navoaka nandritra ny hetsika manafintohina na miteraka fanahiana, toy ny sary mamoafady amin'ny Internet. Ny mpampiasa dia mety mirona mankany amin'ny fitaovana manafintohina na manelingelina kokoa (ho azy ireo) satria manentana mafy ny circuitry valisoa izany.
J Neurosci. 2003 Mar 1;23(5):1879-85.
Ventura R1, Cabib S, Alcaro A, Orsini C, Puglisi-Allegra S.
Abstract
Ny fitomboan'ny porofo dia manondro ny fandraisana anjara lehibe amin'ny faritra cortical amin'ny mekanika mampiankin-doha. Ny fifindran'ny noradrenergic ao amin'ny cortex medial prefrontal cortex (mpFC) dia hita fa misy fiantraikany amin'ny vokatry ny motera amphetamine, na dia tsy misy porofo aza ny fandraisany anjara amin'ny vokatra mahafa-po amin'ity psychostimulant ity.
Ny fanandramana amin'izao fotoana izao dia mikendry ny hanadihady ny mety hisian'ny fandraisana anjara amin'ny prefrontal cortical norepinephrine (NE) amin'ny voka-dratsin'ny amphetamine. Mba hanaovana izany, dia nanombantombana ny fiantraikan'ny mpFC NE mifantina amin'ny totozy C57BL / 6J inbred strain, fototra iray ampiasaina matetika amin'ny fomba molekiola izay fantatra fa tena mora voan'ny voka-dratsin'ny psychostimulant. Tao anatin'ny andrana voalohany, dia nasehonay ny tsy fisian'ny amphetamine-induced toerana tiana amin'ny totozy mitondra prefrontal NE depletion. Tamin'ny andrana faharoa, dia nasehonay fa io lesoka io ihany no nampihena ny famotsorana dopamine amphetamine-induced mesoaccumbens araka ny fandrefesana ny microdialysis intracerebral.
Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny fifindran'ny prefrontal noradrenergika, amin'ny famelana ny famotsorana dopamine mitombo ao amin'ny nucleus accumbens ateraky ny amphetamine, dia singa manan-danja amin'ny vokatra mahafa-po amin'ity zava-mahadomelina ity.
Fampidirana
Ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana an'ny kilasy samihafa, na dia manana tanjona molekiola voalohany aza, dia mampitombo ny fifindran'ny dopamine (DA) ao amin'ny nucleus accumbens (NAc) (Di Chiara sy Imperato, 1988; Wise and Rompre, 1989; Weiss sy al., 1992; Pontieri et al., 1995; Koob et al., 1998; Robbins sy Everitt, 1999). Ankoatr'izay, ny vokatry ny zava-mahadomelina mampiankin-doha mahafa-po sy manatanjaka ny motera dia heverina fa miankina amin'ny famotsorana DA nohatsaraina ao amin'ny NAc (Wise and Rompre, 1989; Di Chiara, 1995; Koob et al., 1998).
Amin'ny lafiny iray, misy porofo mitombo ny fandraisan'anjaran'ny atidoha norepinephrine (NE) amin'ny fiantraikany amin'ny fitondran-tena sy ny ivon'ny zava-mahadomelina. Araka izany, dia hita fa ny totozy tsy manana norepinephrine transporter dia hypersensitive amin'ny psychostimulants.Xu et al., 2000). Mifanohitra amin'izany kosa, ny totozy tsy manana α1b-adrenergic receptors dia hyposensitive amin'ny vokatry ny fitondran-tenan'ny psychostimulants sy opioids (Drouin et al., 2002bary amin'ny fampivoarana ny amphetamine (Amph) amin'ny famoahana dopamine ao amin'ny accumbens (Auclair et al., 2002). Ankoatr'izay, ny prazosin, antagonista α1-adrenergic, natsindrona na rafitra na teo an-toerana tao amin'ny cortex prefrontal, dia naseho mba hampihenana ny hyperactivity locomotor ateraky ny d-amphetamine (Snoddy sy Tessel, 1985; Dickinson et al., 1988; Blanc et al., 1994; Darracq et al., 1998). Farany, ny fanadihadiana tsy miankina dia manohana ny anjara asan'ny α1-adrenoreceptors amin'ny famoahana mesoaccumbens DA amphetamine (Pan et al., 1996; Darracq et al., 1998; Shi et al., 2000).
Ny Cortical NE dia mety manana anjara toerana lehibe amin'ireo fiantraikany ireo. Raha ny marina, ny vinavinan'ny noradrenergika dia miparitaka amin'ny cortex atidoha, ary ny fifantohana NE dia mihoatra ny an'ny DA ao amin'ny medial prefrontal cortex (mpFC). Ankoatr'izay, misy porofo marobe milaza fa ny mpFC dia mandray anjara amin'ny fanelanelanana ny vokatra mahafa-po sy mandrisika ny motera amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha amin'ny rodents (Carter sy Pycock, 1980 ; Bubser sy Schmidt, 1990; Tzschentke sy Schmidt, 1998a,b). Farany, mitombo ny porofo momba ny fandraisana anjara lehibe amin'ny faritra cortical amin'ny mekanika mampiankin-doha. Raha ny marina, ny fanadihadiana momba ny sary amin'ny olombelona dia manoro hevitra fa ny cortex orbitofrontal, faritra manokana amin'ny cortex prefrontal, dia tafiditra amin'ny fitondran-tena manamafy, ny valin-kafatra, ary ny lamin'ny fihinanana zava-mahadomelina an-tery.Volkow sy Fowler, 2000).
Amphetamine dia psychostimulant tena mampiankin-doha izay mamporisika ny fiasan'ny locomotor ary manana fiantraikany mahery vaika-mahazo valisoa raha refesina amin'ny safidin'ny toerana misy fepetra (CPP) (Vezina, 1993; Cabib et al., 2000; Robinson sy Berridge, 2001). Ny psychostimulant dia mamoaka NE mahery kokoa noho ny DA (Kuczenski sy Segal, 1997; Rothman et al., 2001). Na izany aza, na dia misy tatitra vao haingana aza dia manondro ny fandraisan'anjaran'ny mpFC NE amin'ny hyperlocomotion Amph-induced sy ny famoahana mesoaccumbens DA (Blanc et al., 1994;Darracq et al., 1998), tsy misy angon-drakitra momba ny anjara asan'ny mpFC NE amin'ny vokatra mahafa-po amin'ity psychostimulant ity.
Nanadihady ny vokatry ny fihenan'ny mpFC Selective NE amin'ny voka-dratsin'ny amphetamine mahafa-po araka ny fandrefesana ny CPP amin'ny totozy ao amin'ny C57BL / 6J inbred strain, fototra iray ampiasaina amin'ny fomba molekiola izay fantatra fa tena mora voan'ny stimulating-valisoa. vokatry ny amphetamine (Puglisi-Allegra sy Cabib, 1997; Cabib et al., 2000). Ankoatr'izay, nanombantombana ny vokatry ny fihenan'ny NE prefrontal amin'ny famotsorana mesoaccumbens DA Amph-induced. Eny tokoa, misy porofo mandresy lahatra amin'ny anjara lehibe amin'ny famoahana mesoaccumbens DA amin'ny CPP ateraky ny amphetamine (Carr sy White, 1986;Olmstead sy Franklin, 1996; Schilding et al., 1998).
Fitaovana sy fomba fiasa
Animals
Ny totozy lahy amin'ny karazana C57BL / 6JIco (C57) inbred (Charles River, Calco, Italia), 8-9 herinandro tamin'ny fotoana nanaovana ny fanandramana, dia napetraka araka ny voalaza teo aloha (Ventura sy al., 2001). Ny vondrona andrana tsirairay dia nahitana biby 5-12. Ny fanandramana rehetra dia natao araka ny lalàna nasionaly italiana (DLM. 116/92) momba ny fampiasana biby amin'ny fikarohana.
Zava-mahadomelina
d-Amphetamine sulfate, chloral hydrate, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), ary GBR 12909 (GBR) dia novidina tao Sigma (Milan, Italia). Amph (2.5 mg / kg), hydrate chloral (450 mg / kg), ary GBR (15 mg / Kg) dia levona amin'ny saline (0.9% NaCl) ary nampidirina intraperitoneally amin'ny volume 10 ml / kg. 6-OHDA dia levona ao anaty saline misy Na-metabisulphite (0.1m).
Toerana misy fepetra
Ny fanandramana fitondran-tena dia natao tamin'ny fitaovana CPP (Cabib et al., 1996, 2000). Ny fitaovana dia nahitana efitrano Plexiglas volondavenona roa (15 × 15 × 20 cm) ary lalantsara afovoany (15 × 5 × 20 cm). Varavarana sliding roa (4 × 4 sm) no nampifandray ny lalantsara tamin’ireo efi-trano. Ao amin'ny efitrano tsirairay dia misy parallelepipeds telozoro roa (5 × 5 × 20 cm) vita amin'ny Plexiglas mainty ary nalahatra tamin'ny lamina samihafa (manarona hatrany amin'ny efi-trano mitovy) no nampiasaina ho fanairana voafehy. Ny fomba fanofanana momba ny fametrahana toerana dia nofaritana teo aloha Cabib et al. (1996, 2000). Fohy tamin'ny andro 0 (pretest) dia nalalaka nijery ny fitaovana manontolo nandritra ny 15 minitra ny totozy. Nandritra ny 9 d manaraka (dingana fanamafisana), ny totozy dia voafatotra isan'andro mandritra ny 40 min ho solon'izay ao amin'ny iray amin'ireo efitrano roa. Ho an'ny biby tsirairay, mandritra ny dingan'ny fanamafisana, ny iray amin'ireo lamina dia natambatra tsy tapaka tamin'ny saline ary ny iray hafa miaraka amin'ny saline na Amph (2.5 mg / kg). Nifandanja ny fampiarahana ka, ho an'ny antsasa-manilan'ny vondrona andrana tsirairay, ny Amph dia natambatra tamin'ny iray amin'ireo lamina ary ny antsasany tamin'ny iray hafa. Ny fitsapana dia natao tamin'ny andro faha-10 ho an'ny dingana mialoha.
Ny angon-drakitra momba ny fitondran-tena dia nangonina sy nodinihina tamin'ny "EthoVision" (Noldus Information Technology, Wageningen, Holandy), rafitra fanaraha-maso video mandeha ho azy tanteraka (Spink et al., 2001). Raha fohifohy, ny fakan-tsary CCD dia mirakitra ny rafitra andrana. Avy eo ny famantarana dia atao nomerika (amin'ny fitaovana iray antsoina hoe frame grabber) ary ampitaina amin'ny fitadidiana ny solosaina. Taty aoriana, ny angon-drakitra nomerika dia nodinihina amin'ny alàlan'ny rindrambaiko EthoVision mba hahazoana ny "lavitra mihetsika" (amin'ny milimetatra), ampiasaina ho fandrefesana ny fihetsehana, ary "fotoana lany" (ao anatin'ny segondra), ampiasaina ho angon-drakitra manta ho an'ny isa tiany, isaky ny sehatry ny fitaovana amin'ny lohahevitra tsirairay.
Microdialysis
Ny biby dia notsaboina tamin'ny hydrate chloral, napetraka tao amin'ny rafitra stereotaxic (David Kopf Instruments, Tujunga, CA) miaraka amin'ny adaptatera totozy, ary nambolena tamin'ny fomba tokana miaraka amin'ny cannula mpitari-dalana (vy tsy misy pentina; savaivony ivelany, 0.38 mm; Metalant, Stockholm, Soeda. ,) ao amin'ny mpFC na ao amin'ny NAc. Ny halavan'ny cannula mpitari-dalana dia 1 mm ho an'ny mpFC ary 4.5 mm ho an'ny NAc. Ny cannula mpitari-dalana dia raikitra tamin'ny lakaoly epoxy, ary nasiana simenitra nify ho fanamafisana fanampiny. Ny coordinates avy bregma [refesina araka ny atlas ny Franklin sy Paxinos (1998)] dia toy izao manaraka izao (amin'ny mm): +2.52 anteroposterior ary 0.6 lateral ho an'ny mpFC; ary +1.60 anteroposterior ary 0.6 lateral ho an'ny NAc [anisan'izany ny ankamaroan'ny fizarazarana akorandriaka (Franklin sy Paxinos, 1998)]. Ny probe (halavan'ny membrane dialysis, 2 mm ho an'ny mpFC ary 1 mm ho an'ny NAc; savaivony ivelany amin'ny 0.24 mm; MAB 4 cuprophane microdialysis probe; Metalant) dia nampidirina 24 ora taorian'ny fametrahana ny cannula mpitari-dalana. Notsaboina moramora ireo biby mba hanamora ny fampidirana amin'ny tanana ny probe microdialyse ao amin'ny cannula mpitari-dalana. Nosedraina ny membranes in vitro famerenana ny DA sy NE amin'ny andro alohan'ny fampiasana mba hanamarinana ny fanarenana.
Ny probe microdialysis dia nifandray tamin'ny paompy CMA / 100 (Carnegie Medicine, Stockholm, Soeda), tamin'ny alàlan'ny fantsona polyethelene-20 ary ny fihodinan'ny ranon-tsolika roa tonta ambany indrindra (modely 375 / D / 22QM; Instech Laboratories, Plymouth Meeting, PA) hamela malalaka ny hetsika. CSF artifisialy (amin'ny mm: 147 NaCl, 2.2 CaCl2, ary 4 KCl) (Pontieri et al., 1995) dia nampidina tamin'ny alalan'ny dialyse probe amin'ny tahan'ny fikorianan'ny 2 μl/min. Ny fanandramana dia natao 22-24 ora taorian'ny fametrahana probe. Ny biby tsirairay dia napetraka ao anaty tranom-biby misy fitaovana mikrodialyse (Instech Laboratories) ary misy lambam-pandriana ao an-trano amin'ny tany. Natomboka ny dialyse 1 ora taty aoriana. Taorian'ny nanombohan'ny dialyse perfusion, ny totozy dia navela tsy ho voahelingelina nandritra ny ~ 2 ora alohan'ny fanangonana santionany fototra. Ny dialysate dia angonina isaky ny 20 minitra mandritra ny 180 minitra. Santionany fototra telo alohan'ny fitsaboana zava-mahadomelina no nangonina. Ny angon-drakitra avy amin'ny totozy manana cannula napetraka tsara ihany no notaterina. Ny fametrahana dia notsaraina tamin'ny fandokoana manga methylene. Ao amin'ny sary 1 dia maneho ny toerana misy ny microdialysis probe ao amin'ny mpFC sy ny NAc. Ny 20 microliter amin'ny santionany dialysate dia nodinihina tamin'ny HPLC. Ny 20 μl sisa dia notazonina ho an'ny fanadihadiana manaraka. Ny fifantohana (pg / 10 μl) dia tsy nahitsy ho an'ny famerenana amin'ny fikarohana. Ny salan'isa amin'ireo santionany telo nangonina avy hatrany alohan'ny fitsaboana (<XNUMX% fiovaovan'ny) dia noraisina ho fototra fototra.
Ny toerana misy ny microdialysis probe ao amin'ny cortex prefrontal medial sy ny nucleus accumbens. Silhouettes amin'ny làlam-panadihadiana dia nalaina teo amin'ny faritra misolo tena ny atidohan'ny totozy sy ny isan'ny toerana implantation. faribolana maneho ireo faritra voatondro ho an'ny fanadihadiana ny tavy. Raha mila fanazavana fanampiny dia jereo ny Materials and Methods. ny isa manondro millimeter rostral ny bregma araka ny Franklin sy Paxinos (1998).
Ny rafitra HPLC dia misy rafitra Alliance (Waters Corporation, Milford, MA) ary mpitsikilo coulometrika (modely 5200A Coulochem II; ESA, Chelmsford, MA) nomena sela fanamafisam-peo (M 5021) ary sela analytical (M 5011). Ny sela fanamafisam-peo dia napetraka amin'ny 400 mV, electrode 1 amin'ny 200 mV, ary electrode 2 amin'ny -250 mV. Nisy tsanganana Nova-Pack C18 (3.9 × 150 mm; Waters Corporation) nitazona 33°C. Ny tahan'ny fikorianan'ny dia 1.1 ml/min. Ny dingana finday dia araka ny voalaza teo aloha (Westerink et al., 1998). Ny fetran'ny fitiliana ny assay dia 0.1 pg.
Ny fihenan'ny NE ao amin'ny mpFC
Anesthesie sy fandidiana dia voalaza ao amin'ny andalana teo aloha. Ny biby dia nampidirina tamin'ny GBR (15 mg / kg) 30 min alohan'ny 6-OHDA microinjection mba hiarovana ny neurons dopaminergic. Ny tsindrona bilateral 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 μl / 2 min ho an'ny lafiny tsirairay), dia natao tao amin'ny mpFC [mpandrindra: +2.52 anteroposterior, ± 0.6 lateral; −2.0 ventral mikasika ny bregma (Franklin sy Paxinos, 1998)], amin'ny alalan'ny cannula vy tsy misy pentina (0.15 mm ny savaivony ivelany; UIMED, Lausanne, Soisa), mifandray amin'ny syringe 1 μl amin'ny fantsona polyethylene ary entin'ny paompy CMA/100. Ny cannula dia navela teo amin'ny toerany nandritra ny 2 minitra fanampiny taorian'ny fiafaran'ny fampidirana. Ny biby Sham (Sham) dia niharan'ny fitsaboana mitovy fa nahazo fiara intracerebral. Ny biby dia nampiasaina tamin'ny microdialysis na fanandramana fitondran-tena 7 d taorian'ny fandidiana.
Ny haavon'ny sela NE sy DA ao amin'ny mpFC ary koa ao amin'ny NAc dia nodinihina araka ny voalaza teo aloha (Ventura sy al., 2001) hanombanana ny habetsahana sy ny halehiben'ny fandaniana. Ny ati-doha dia napetraka mitsangana eo amin'ny takelaka mangatsiaka amin'ny mikrotom mangatsiaka. Ny totohondry amin'ny hemisphere roa dia azo avy amin'ny silaka ati-doha (fizarana coronal) tsy mihoatra ny 300 μm. Ny fantsona vy tsy misy vy amin'ny savaivony anatiny 0.8 (NAc) na 2.3 mm (mpFC) dia nampiasaina. Ny coordinates dia norefesina araka ny atlas ny Franklin sy Paxinos (1998) toy izao manaraka izao (fizarana coronal amin'ny mm avy amin'ny bregma): mpFC, silaka roa avy amin'ny 2.96 hatramin'ny 2.34; NAc, tapa-telo avy amin'ny 1.70 hatramin'ny 0.98. Ao amin'ny sary 1 dia aseho punching localization. Ny totohondry dia voatahiry amin'ny azota ranoka mandra-pahatongan'ny andro fanadihadiana.
DA sy NE dia tapa-kevitra miaraka amin'ny fampiasana fomba fiasa HPLC mivadika miaraka amin'ny fitiliana electrochemical Coulochem. Tamin'ny andron'ny famakafakana, ny santionany mangatsiaka dia nolanjaina ary natao homogène amin'ny 0.1N HClO.4 misy 6 mmNa-metabisulphite sy 1 mm EDTA. Ny homogenates dia centrifuged amin'ny 10,000 × g mandritra ny 20 minitra amin'ny 4 ° C. Ny aliquots amin'ny supernatant dia nafindra tany amin'ny rafitra HPLC.
Ny rafitra HPLC dia nofaritana tao amin'ny paragrafy teo aloha, miaraka amin'ny mety ho napetraka amin'ny +450 sy +100 mV ao amin'ny sela analytique sy ny conditioning. Ny tsanganana, tsanganana phenyl Nova-Pack (3.9 × 150 mm) ary precolumn Sentry Guard Nova-Pack (3.9 × 20 mm) dia novidina tamin'ny Waters Corporation. Ny tahan'ny fikorianan'ny dia 1 ml/min. Ny dingana finday dia nahitana methanol 3% amin'ny buffer 0.1 mNa-phosphate, pH 3, 0.1 mm Na2 EDTA, ary 0.5 mm 1-octane sulfonic acid Na sira (Aldrich, Milwaukee, WI).
Statistics
NE depletion. Ny fiantraikan'ny fihenan'ny NE prefrontal amin'ny haavon'ny sela DA sy NE ao amin'ny mpFC sy ao amin'ny NAc dia nodinihina tamin'ny ANOVA roa tonta, miaraka amin'ny anton-javatra toy izao: lesion (ambaratonga roa: Sham sy NE efa lany); ary fanandramana (ambaratonga telo: fanandramana fitondran-tena, microdialysis ao amin'ny NAc, ary microdialysis ao amin'ny mpFC) (n = 85). Ny fampitahana isam-batan'olona, raha mety, dia nataon'ny post hoc fitsapana (fitsapana maromaro an'i Duncan).
Toerana voafaritra mazava. Ho an'ny fanandramana CPP, ny famakafakana statistika dia natao tamin'ny isa tiana, nodinihina tamin'ny kajy ny fotoana lany tao amin'ny efitrano Amph (Paired) sy saline-paired (Unpaired) tamin'ny andro fitsapana minus ny fotoana lany tao amin'ny efitra mitovy amin'ny fotoam-pitsapana mialoha. Raha ny biby mahazo saline miaraka amin'ny efitra roa, dia ny efitra Paired no fantatra fa voalohany nipoiran'izy ireo. Data avy amin'ny fanandramana CPP (n = 23) dia nodinihina tamin'ny fampiasana ANOVA miverimberina, miaraka amin'ny iray eo anelanelan'ny singa (lesona, ambaratonga roa: Sham sy NE efa lany) ary iray ao anatin'ny antonony (mpiara-miasa, ambaratonga roa: Paired sy Unpaired) ho an'ny totozy saline sy Amph. Ny hetsika locomotor dia nodinihina tamin'ny ANOVA telo, miaraka amin'ny fitsaboana (ambaratonga roa: saline sy Amph), lesion (ambaratonga roa: Sham sy NE lany), ary andro [ambaratonga roa: andro voalohany (fampiarahana voalohany) ary andro farany. (fampiarahana farany)]. Ny vokatra tsotra dia nodinihina tamin'ny ANOVA tokana.
Microdialysis. Ny famakafakana statistika dia natao tamin'ny angona manta (concentrations, pg / 20 μl). Ny fiantraikan'ny Amph amin'ny haavon'ny NE extracellular ao amin'ny mpFC dia nodinihina tamin'ny ANOVA miverimberina miaraka amin'ny iray eo anelanelan'ny anton-javatra (fitsaboana, ambaratonga roa: saline sy Amph) ary iray ao anatin'ny lafin-javatra (minitra, ambaratonga fito: 0, 20, 40, 60, 80, 100, ary 120) (n = 18). Ny vokatry ny fihenan'ny NE prefrontal amin'ny famoahana DA ao amin'ny NAc biby (n = 47) nohadihadiana tamin'ny Amph dia nodinihina tamin'ny fepetra miverimberina ANOVA, miaraka amin'ny anton-javatra roa (fitsaboana, ambaratonga roa: saline sy Amph; ary lesion, ambaratonga roa: Sham sy NE lany) ary iray ao anatin'ny anton-javatra (minitra, ambaratonga fito: 0 , 20, 40, 60, 80, 100, ary 120). Ny vokatry ny fihenan'ny NE prefrontal amin'ny famoahana NE sy DA ao amin'ny mpFC amin'ny biby (n = 15) niatrika fanamby tamin'ny Amph dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny fepetra miverimberina ANOVA, miaraka amin'ny iray eo anelanelan'ny anton-javatra (lesona, ambaratonga roa: Sham sy NE lany) ary iray ao anatin'ny anton-javatra (minitra, ambaratonga sivy: -40, -20, 0, 20, 40). , 60, 80, 100, ary 120). Ny vokatra tsotra dia nodinihina tamin'ny ANOVA tokana isaky ny fotoana. Ny fampitahana isam-batan'olona, raha mety, dia nataon'ny post hoc fitsapana (fitsapana maromaro an'i Duncan).
Results
NE depletion
Ny famakafakana statistika momba ny vokatry ny fihenan'ny NE prefrontal amin'ny haavon'ny sela DA sy NE ao amin'ny mpFC dia tsy nampiseho fiantraikany lehibe amin'ny fanandramana ary misy fiantraikany lehibe (F (2,79) = 7.08; p <0.0005) ho an'ny sanda NE ihany, fa ny haavon'ny dopamine dia tsy misy fahasamihafana. Tsy nisy fanandramana manan-danja na vokatra lesion hita ho an'ny NE na DA ao amin'ny NAc (Table1).
Ny haavon'ny sela NE sy DA (ng / gm lanja mando) amin'ny mpFC sy NAc amin'ny totozy sham sy NE-depleted
Toerana misy fepetra
Ny fiantraikan'ny fihenan'ny NE ao amin'ny cortex prefrontal medial amin'ny fanamafisana ny toerana misy Amph dia aseho amin'ny sary2. Ny valiny dia tsy naneho ny safidiny ho an'ny efitranon'ny biby izay niaina saline miaraka amin'ny efitrano roa, na inona na inona toetry ny lesion (Sham na NE efa lany) (Aviavy. 2 A). Raha ho an'ny biby avy amin'ny vondrona Amph-treat, ANOVA dia nanambara fifaneraserana lehibe x lesion (F (1,11) = 6.3;p <0.05). Ny biby vondrona Sham dia nampiseho safidy lehibe ho an'ny efitrano mifanandrify Amph (F (1,12) = 7.6; p <0.05), fa i Amph dia tsy nahavita nampirisika ny safidiny ho an'ny efitrano misy zava-mahadomelina ao amin'ny vondrona NE-depleted (Aviavy. 2 B).
Ny fiantraikan'ny fihenan'ny norepinephrine cortical prefrontal amin'ny isa tiany (ho an'ny antsipiriany, jereo ny fitaovana sy ny fomba) asehon'ny saline (A) sy amphetamine (B)-vondrona voatsabo amin'ny andrana safidin'ny toerana misy fepetra. Ny angon-drakitra rehetra dia aseho ho mean ± SE. *p <0.05 raha ampitahaina amin'ny efitrano tsy misy mpivady.
Ny vokatry ny asan'ny lokomotora Amph-induced dia aseho amin'ny sary3. Ny ANOVA dia nahitana lesoka lehibe (F (1,38) = 8.58; p <0.01) ary ny fiantraikany lehibe amin'ny fitsaboana (F (1,38) = 122.2; p <0.0005) ary fitsaboana lehibe × andro fifandraisana (F (1,38) = 17.7; p < 0.0005). Ny famakafakana vokatra tsotra dia nahitana fiantraikany lehibe amin'ny ratra sy ny andro ao amin'ny vondrona Amph-tsaboina ihany. Ny biby voatsabo amin'ny Amph avy amin'ny vondrona Sham sy NE-depleted dia nampiseho fitomboan'ny hetsika locomotor tamin'ny andro farany raha oharina tamin'ny naseho tamin'ny fampiarahana zava-mahadomelina voalohany. Ankoatr'izay, ny fampitahana eo amin'ny vondrona dia nampiseho fa ny hetsika lokomotora Amph-induced amin'ny totozy NE-depleted dia avo kokoa noho ny an'ny totozy Sham tamin'ny andro farany (Aviavy. 3 B).
Ny fiantraikan'ny fihenan'ny norepinephrine cortical prefrontal amin'ny hetsika lokomotor ateraky ny saline (A) sy amphetamine (B) amin'ny andro voalohany (fampiarahana voalohany) na amin'ny andro farany (fampiarahana farany) amin'ny fizarana fampiarahana. Ny angon-drakitra rehetra dia aseho ho mean ± SE. *p < 0.05 raha oharina amin'ny andro 1. #p <0.05 raha oharina amin'ny vondrona Sham.
Microdialysis
Ny fiantraikan'ny Amph amin'ny famoahana NE ao amin'ny mpFC dia aseho amin'ny sary4. Ny famakafakana statistika dia nahitana fitsaboana lehibe × minitra fifandraisana (F (1,96) = 9.52; p < 0.0005). Ny famakafakana vokatra tsotra dia nahitana fiantraikany lehibe amin'ny minitra fotsiny ho an'ny Amph ary misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny saline sy ny Amph amin'ny fotoana rehetra. Ny Amph dia namokatra fitomboana mazava ao amin'ny NE raha oharina amin'ny saline mandritra ny fe-potoana 120 minitra aorian'ny tsindrona, ka mahatratra hatramin'ny 400% ambony indrindra amin'ny 40 min aorian'ny tsindrona. Tsy nisy fiantraikany lehibe hita tamin'ny totozy voatsindrona saline.
Norepinephrine extracellular ao amin'ny cortex medial prefrontal amin'ny biby mandray saline (raft) na amphetamine (2.5 mg/kg, ip) (ampf). Ny valiny dia aseho amin'ny fiovan'ny isan-jato (midika hoe ± SE) avy amin'ny soatoavina fototra (1.16 ± 0.12 pg / 20 μl). Ny famakafakana statistika dia natao tamin'ny angona manta. *p<0.01 raha oharina amin'ny saline.
Ny vokatry ny fihenan'ny NE prefrontal amin'ny famoahana DA vokatry ny systemic Amph ao amin'ny NAc dia aseho amin'ny sary5. Ny famakafakana statistika dia nahitana fitsaboana lehibe × lesion × minitra fifandraisana (F (1,258) = 5.63; p < 0.0005). Ny famakafakana vokatra tsotra dia naneho fiantraikany lehibe amin'ny minitra ho an'ny Amph sy ny fahasamihafana lehibe eo amin'ny saline sy ny Amph. Amph dia namokatra fitomboana lehibe tamin'ny famotsorana DA tao amin'ny totozy NAc an'ny Sham raha oharina amin'ny saline nandritra ny fe-potoana 100 min postinjection, nahatratra ny sanda ambony indrindra (350% amin'ny sanda fototra) amin'ny 40 min aorian'ny fampidirana. Ankoatr'izay, tsy nahavita namokatra famotsorana DA nitombo tao amin'ny NAc an'ny totozy NE-depleted prefrontal i Amph. Ny fivoahan'ny Basal DA dia tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona.
Ny vokatry ny fihenan'ny norepinephrine cortical prefrontal amin'ny dopamine extracellular ao amin'ny nucleus accumbens amin'ny biby mandray saline (raft) na amphetamine (2.5 mg/kg, ip) (ampf). Ny valiny dia aseho amin'ny fiovan'ny isan-jato (midika hoe ± SE) avy amin'ny soatoavina fototra (1.30 ± 0.16 pg / 20 μl). Ny famakafakana statistika dia natao tamin'ny angona manta. *p <0.01 raha oharina amin'ny saline.
Mba hanombanana raha misy fiantraikany amin'ny NE sy DA extracellular ny fihenan'ny NE voafantina ao amin'ny mpFC, dia norefesinay ny fiantraikan'ny Amph amin'ny fivoahana amine cortical prefrontal. Ny fiantraikan'ny fihenan'ny NE mialoha amin'ny famoahana NE sy DA vokatry ny systemic Amph ao amin'ny mpFC dia aseho amin'ny sary6. Ny famakafakana statistika dia nahitana fifandraisana lehibe × minitra (F (1,104) = 33.72; p<0.0005) ho an'ny NE ihany. Ny famakafakana vokatra tsotra dia naneho fiantraikany lehibe amin'ny minitra ho an'ny vondrona Sham ary misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny vondrona Sham sy NE-depleted amin'ny fotoana rehetra aorian'ny fampidirana Amph. Tsy nisy fahasamihafana lehibe hita tao amin'ny NE extracellular NE teo anelanelan'ny biby Sham sy NE. Na izany aza, tsy nisy fiovana lehibe nitranga tao amin'ny cortex NE-depleted taorian'ny fanamby Amph. Tsy nisy fahasamihafana lehibe hita teo amin'ny biby Sham sy NE-depleted ao amin'ny DA extracellular base sy Amph-induced.
Ny vokatry ny fihenan'ny norepinephrine cortical prefrontal amin'ny norepinephrine extracellular sy dopamine ao amin'ny cortex medial prefrontal amin'ny biby mahazo amphetamine (2.5 mg / kg, ip). *p <0.01 raha oharina amin'ny vondrona Sham.
Discussion
Ny fikarohana lehibe voalohany amin'ity fanadihadiana ity dia ny famongorana ny NE prefrontal dia manakana ny CPP ateraky ny systemic Amph. Raha ny marina, raha ny totozy Sham dia naneho safidy lehibe ho an'ny efitranon'ny Amph-paired, dia tsy nisy safidy hita tao amin'ny vondrona NE-depleted. Na izany aza, ny vondrona farany dia naneho safidy tsy dia misy dikany amin'ny efitrano misy sira. Ny tiana ho an'ny efitra tsy ampiarahana amin'ny Amph dia noho ny fitomboan'ny fotoana lany ao amin'ity efitrano ity amin'ny andro fitsapana. Ao amin'ny biby efa lany NE, izany dia mety manondro fanehoan-kevitra somary mihetsiketsika eo amin'ny efitrano misy zava-mahadomelina (Cabib et al., 1996, 2000). Amin'ny fifandimbiasana ary koa ho fanampin'izany, ny fitomboan'ny fotoana lany ao amin'ny efitrano nampiarahana teo aloha tamin'ny fiara dia mety hanondro ny fikarohana lalina momba ny tontolo iray heverina ho tantara vaovao noho ny fikorontanan'ny fitadidiana nateraky ny fihenan'ny pFC NE (Kobayashi et al., 2000; Gibbs sy Summers, 2002.). Ny Amph dia mety nanamora ny fitadidiana ny efitrefitra mampiaraka amin'ny zava-mahadomelina amin'ny totozy efa lany NE amin'ny alàlan'ny asany amin'ny faritra hafa ao amin'ny atidoha (Mattay et al., 1996; Hsu et al., 2002) na amin'ny neurotransmitter hafa (Castellano et al., 1996), mitarika amin'ny andro fitsapana mba hampihenana ny fitrandrahana ny tontolo fantatra sy somary averive. Ity mety ho miantoka ny fitsapana andrana manokana amin'ny ho avy satria manohana bebe kokoa ny fiantraikan'ny fampihenana mifantina ny voka-dratsin'ny Amph amin'ny vondrona NE-depleted. Mandritra izany fotoana izany, ny angon-drakitra momba ny hetsika locomotor dia manome fanohanana ankolaka amin'ny fiheverana fa ny fihenan'ny NE cortical prefrontal dia misy fiantraikany amin'ny fiantraikany tsara amin'ny Amph. Raha ny marina, ny vondrona NE-depleted dia naneho porofo mazava momba ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny fiantraikan'ny locomotor manentana ny Amph amin'ny andro farany amin'ny fiarahana. Tsara homarihina fa ny totozy amin'ny tadin'ny C57 dia miavaka amin'ny fahasosorana ambany amin'ny tsy miankina amin'ny teny manodidina ary ny fahasosorana avo lenta amin'ny fahatsapana miankina amin'ny teny manodidina (ho famerenana, jereo Puglisi-Allegra sy Cabib, 1997) tranga iray izay miankina betsaka amin'ny fahaizana mampifandray ny teny manodidina amin'ny vokatry ny zava-mahadomelina. Noho izany, ny fihenan'ny mpFC NE dia tsy manelingelina ny fizotran'ny fiaraha-miasa amin'ny biby tsaboina Amph.
Ny fiantraikan'ny fihenan'ny NE voafantina amin'ny vokatra mahafa-po avy amin'ny Amph voalaza eto dia mety mifanohitra amin'ny tatitra teo aloha momba ny tsy fisian'ny fiantraikan'ny pFC excitotoxic amin'ny Amph-induced CPP (Tzschentke sy Schmidt 1998a). Na izany aza, tsy mahagaga izany tsy fitoviana izany raha jerena ny vokatra mifanohitra azo avy amin'ny fanodikodinana samihafa amin'ny pFC amin'ny valin'ny fitondran-tena amin'ny psychostimulant. Noho izany, na dia misy lesoka excitotoxic ary koa ny fanalana ny pFC dia voalaza fa hampiroborobo ny valin'ny locomotor amin'ny Amph (Whishaw et al., 1992;Dalley et al., 1999; Roffman et al., 2000), tamin'ny fikarohana sasany dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny ratra pFC amin'ny fihetsehana Amph-induced (Burns et al., 1993; Tzschentke sy Schmidt, 1998a). Ankoatr'izay, ny lesoka excitotoxic dia tsy miteraka ny vokatry ny fihenan'ny aminergic cortical (Collins et al., 1998). Hitanay fa nanakana ny CPP ny fihenan'ny NE prefrontal saingy tsy nampihena ny fiantraikan'ny motera nateraky ny Amph. Ny valiny dia mifanaraka amin'ny fanadihadiana maromaro izay manondro fa malemy na tsy misy fifandraisana misy eo amin'ny vokatry ny motera manentana sy mahafa-po - manamafy ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana (ho famerenana, jereoTzschentke, 1998). Na izany aza, ny fanadihadiana teo aloha dia nitatitra fa ny fampihenana ny fifindran'ny NE dia manakana ny hyperactivity locomotor vokatry ny fampidirana intra-NAc ny Amph (Blanc et al., 1994) ary mampihena ny fiantraikan'ny locomotor mahery vaika amin'ny systemic Amph (Drouin et al., 2002a). Ankoatr'izay, ny totozy tsy manana ny α1-subtype adrenergic receptors dia naseho fa mampiseho hetsika lokomotora ambany kokoa noho ny karazana bibidia (Drouin et al., 2002b).
Ny tsy fitovizan'ireo valiny teo aloha sy ankehitriny dia mety miankina amin'ny fahasamihafan'ny fepetra fitsapana. Noho izany, tsy mitovy amin'ny fomba fanandramana natao manokana amin'ny fanombanana ny fiantraikan'ny locomotor amin'ny psychostimulants (Cabib et al., 2000; Auclair et al., 2002), tsy nampiasa fanazaran-tena maharitra tamin'ny toeram-pitsapana izahay talohan'ny fanamby amin'ny zava-mahadomelina, mba hisorohana ny mety hisian'ny fanakanana ny fifandraisana misy eo amin'ny vokatry ny zava-mahadomelina sy ny fanentanana ara-tontolo iainana. Na izany aza, ny fanadihadiana mampiasa NE depletion dia manondro ny valin'ny locomotor voatahiry amin'ny Amph (Archer et al., 1986; Geyer et al., 1986; Mohammed et al., 1986). Noho izany, mety ho ny fanodikodinana ny fifindran'ny NE dia mampiroborobo ny fiantraikany sarotra izay miankina amin'ny halehibe sy / na ny fifantenana ny fanovana ny fiasan'ny cortical.
Tsara ny manamarika fa nampiasa fomba fanandramana tany am-boalohany izahay mba hamporisihana ny fihenan'ny NE prefrontal be dia be (> 90%), izay tsy mamokatra fihenam-bidy malemy sy tsy misy dikany amin'ny haavo DA (∼ 7%), tsy misy fiantraikany amin'ny DA na NE. Ny haavon'ny toerana ambany indrindra amin'ny NAc. Raha ny fahalalantsika indrindra dia ity no tatitra voalohany momba ny vokatry ny lesoka neurotoxic voafantina amin'ny NE prefrontal. Na dia ny fihenan'ny NE aza dia niteraka fihenam-bidy lehibe teo amin'ny haavon'ny tavy neurotransmitter ao amin'ny mpFC, ny soatoavin'ny NE extracellular fototra amin'ny dialysate dia tsy mitovy amin'ny an'ny biby Sham. Ireo vokatra ireo dia maneho fa ny afferents noradrenergika voatsimbina dia mamorona valinteny fanonerana izay mitondra any amin'ny fivoahana NE extracellular mitovy amin'ny an'ny biby Sham, mifanaraka amin'ny fianarana teo aloha mifototra amin'ny tsy fahampian'ny NE tsy voafantina (Abercrombie sy Zigmond, 1989; Hughes sy Stanford, 1998). Mbola ho fantatra raha miankina amin'ny fitomboan'ny synthesis neurotransmitter na amin'ny mekanika hafa io valinteny fanonerana io. Na izany aza, ny fihenan'ny NE dia nanafoana ny valin'ny noradrenergic amin'ny fanamby Amph ao amin'ny mpFC, mety manondro fa ny valin'ny fanonerana dia tsy mamela ny fitomboan'ny fivoahana NE aorian'ny fanamby Amph.
Ny fikarohana faharoa manan-danja amin'ity fandalinana ity dia ny fampihenana ny amphetamine-induced DA famotsorana ao amin'ny NAc amin'ny totozy NE-depleted prefrontal. Noho izany, tao amin'ny vondrona Sham, ny systemic Amph dia namokatra fitomboana lehibe sy manan-danja amin'ny fivoahana DA ao amin'ny NAc (~ 350% ambony indrindra), izay nahatratra ny sanda ambony indrindra amin'ny 40 min taorian'ny fampidirana. Mifanohitra amin'izany, tsy nisy fitomboana lehibe hita tao amin'ny NAc an'ny biby efa lany tamin'ny NE, ka manondro ny fifindran'ny noradrenergika ao anatin'ny mpFC ho fepetra ilaina amin'ny famoahana DA Amph-stimulated ao amin'ny NAc. Ny valiny vao haingana dia mampiseho fa Amph dia tsy mahavita mampitombo DA extracellular ao amin'ny NAc amin'ny totozy tsy misy α1b-adrenergic receptors (Auclair et al., 2002) manohana izany fomba fijery izany.
Ny valiny amin'izao fotoana izao dia tsy azo lazaina amin'ny fihenan'ny sela DA na NE ao amin'ny NAc izay tsy nisy fiantraikany tamin'ny fihenan'ny NE cortical prefrontal, ka nanapa-kevitra fa ny 6-OHDA dia niparitaka tamin'ny NAc.
Cortical NE dia mety handray anjara amin'ny famoahana DA nampiroborobo ny Amph ao anatin'ny NAc amin'ny alàlan'ny mekanika samihafa. Voalohany, mety hampavitrika ny projection prefronto-cortical excitatory mankany amin'ny faritra tegmental ventral (VTA). Eny tokoa, ny valiny vao haingana dia nanambara ny fientanentanana NE miankina amin'ny neurons VTA DA amin'ny biby voatsabo Amph (Shi et al., 2000), ka manohana ny fiheverana fa ny habetsaky ny famotsorana mesoaccumbens DA azo avy amin'ny Amph dia miankina amin'ny fikorianan'ny rivotra (Darracq et al., 1998; Shi et al., 2000; Paladini et al., 2001). Faharoa, mety hampihetsi-po ny cortico-accumbal glutamatergic projections izay manentana ny AMPA-kainate NMDA presynaptic receptors hita ao amin'ny terminal nerve DA izay manamora ny famoahana (Darracq et al., 2001). Fahatelo, mety hanamora ny fampahavitrihana ionotropic receptor-mediated ny neurons GABAergic inhibitory efferent. Ireo neurons ireo dia mandray anjara amin'ny loop inhibition roa tafiditra amin'ny fanaraha-maso ny asan'ny sela DA amin'ny neurons GABAergic eo an-toerana (Darracq et al., 2001). Ny fiantraikan'ny fihenan'ny cortical NE amin'ny famoahana Amph-induced accumbal DA amin'ny andrana dia manondro ny fandraisan'anjaran'ireo mekanika telo rehetra. Noho izany, ny fanafoanana ny fampidirana excitatory NE-mediated ho an'ny neurons VTA DA, ny fanamorana ny famotsorana ny DA avy amin'ny receptor NMDA ao amin'ny accumbens, ary ny fifehezana ny fifehezana ny GABAergic tonic inhibition ny sela DA dia mety nahatonga ny fampihenana ny fiantraikan'ny psychostimulant. amin'ny famoahana DA ao anatin'ny accumbens. Tsara ny manamarika fa ny fihenan'ny NE dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny valin'ny DA cortical prefrontal amin'ny Amph, izay mety hanampy amin'ny fanakanana ny famotsorana ny accumbal DA amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny D.1 receptors hita ao amin'ny cortical glutamatergic efferents (Tassin, 1998). Ny anjara asan'ny D4 Ireo mpandray ny DA amin'ny fiantraikan'ny NE dia tsy maintsy raisina amin'ny fahazavan'ny firaisan'ny NE ho an'ity karazana receptor ity sy ny mety ho fandraisany anjara amin'ny vokatry ny Amph (Newman-Tancredi et al., 1997;Feldpausch et al., 1998).
Miaraka, ny fanelingelenana ireo mekanika isan-karazany ireo amin'ny alàlan'ny fihenan'ny mpFC NE dia mety hivadika hanakanana ny asan'ny neurons DA. Ny fanakanana ny neuron DA dia mety hampihena ny fiverenan'ny Amph-induced ny membrane DA transporter (Darracq et al., 2001), manome fanazavana momba ny tsy fisian'ny virtoaly Amph-induced mesoaccumbens DA amin'ny biby efa lany amin'ny cortical NE. Farany, ny fihenan'ny fihenan'ny Amph-induced mesoaccumbens DA amin'ny totozy NE-depleted dia manamafy ny angon-drakitra momba ny fitondran-tena, izay manondro ny fanakanana ny vokatry ny psychostimulant. Eny tokoa, misy porofo mandresy lahatra hanohanana ny anjara asa lehibe amin'ny famoahana mesoaccumbens DA amin'ny CPP ateraky ny amphetamine (Carr sy White, 1986; Olmstead sy Franklin, 1996;Schilding et al., 1998).
Ho fehin-kevitra, ny valiny voalohany dia mampiseho ny anjara toerana lehibe amin'ny fifindran'ny NE prefrontal amin'ny fanelanelanana ny fiantraikan'ny amphetamine amin'ny alàlan'ny fanovana ny famoahana DA ao amin'ny NAc.
fanamarihana ambany pejy
- Nahazo alalana 2, 2002.
- Fanavaozana nomena tamin'ny Desambra 2, 2002.
- Natao tamin'ny Desambra 9, 2002.
Ity asa ity dia notohanan'ny Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (COFIN 2000-2001) sy ny Ateneo 60% (1999–2000).
Tokony halefa any amin'i Stefano Puglisi-Allegra, Dipartimento di Psicologia, Università "La Sapienza", amin'ny alàlan'ny dei Marsi 78, 00185 Roma, Italia ny fifandraisana. mailaka:[email voaaro].
- Copyright © 2003 Society for Neuroscience
References
- ↵
- Abercrombie ED,
- Zigmond MJ
(1989) Ny ratra amin'ny ampahany amin'ny neurons noradrenergika afovoany: ny fihenan'ny votoaty norepinephrine dia lehibe kokoa noho ny fampihenana ny norepinephrine extracellular refesina amin'ny microdialysis. J Neurosci 9: 4062-4067.
- ↵
- ↵
- Auclair A,
- Cotecchia S,
- Glowinski J,
- Tassin JP
(2002) d-Amphetamine dia tsy mahavita mampitombo ny haavon'ny dopamine extracellular amin'ny totozy tsy misy α1b-adrenergic receptors: fifandraisana misy eo amin'ny famoahana dopamine miasa sy tsy miasa. J Neurosci 22: 9150-9154.
- ↵
- Blanc G,
- Trovero F,
- Vezina D,
- Hervè AM,
- Glowinski J,
- Tassin JP
(1994) Ny fanakanana ny prefronto-cortical α-1-adrenergic receptors dia manakana ny hyperactivity locomotor ateraky ny tsindrona d-amphetamine subcortical. J Neurosci 6: 293-298.
- ↵
- ↵
- Burns LH,
- Robbins TW,
- Everitt BJ
(1993) Ny voka-dratsin'ny ratra excitotoxic amin'ny amygdala basolateral, ny subiculum ventral ary ny cortex prefrontal medial amin'ny famaliana amin'ny fanamafisana ny fepetra sy ny hetsika locomotor azo avy amin'ny fampidirana intra-accumbens d-amphetamine. Behav Brain Res 55: 167-183.
- ↵
- ↵
- Cabib S,
- Orsini C,
- Le Moal M,
- Piazza PV
(2000) Fanafoanana sy famerenana ny fahasamihafan'ny tebiteby amin'ny valin'ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana taorian'ny traikefa fohy. Science 289: 463-465.
- ↵
- Carr GD,
- White NM
(1986) Dissociation anatomika amin'ny voka-tsoa sy aversive an'ny amphetamine: fandalinana microinjection intracranial. Psychopharmacology 89: 340-346.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Dalley JW,
- Thomas KL,
- Howes SR,
- Tsai TH,
- Aparicio-Legarza MI,
- Reynolds GP, NY
- Everitt BJ,
- Robbins TW
(1999) Ny vokatry ny lesoka excitotoxic amin'ny cortex prefrontal rat amin'ny fitsipika CREB sy ny marika presynaptic amin'ny dopamine sy ny asidra amine ao amin'ny nucleus accumbens. Eur J Neurosci 11: 1265-1274.
- ↵
- Darracq L,
- Blanc G,
- Glowinski J,
- Tassin JP
(1998) Ny maha-zava-dehibe ny fifandraisana noradrenaline-dopamine ao amin'ny locomotor activating effects of d-amphetamine. J Neurosci 18: 2729-2739.
- ↵
- ↵
- ↵
- Di Chiara G,
- Imperato A
(1988) Ny zava-mahadomelina araraotin'ny olona dia mampitombo ny fifantohana dopamine synaptic ao amin'ny rafitra mesolimbic amin'ny voalavo mihetsika malalaka. Proc. Natl Acad Sci USA 85: 5274-5278.
- ↵
- ↵
- Drouin C,
- Blanc G,
- Villegier AS,
- Glowinski J,
- Tassin JP
(2002a) Ny anjara asa manan-danja amin'ny receptors alpha-1b-adrenergic amin'ny fiantraikan'ny locomotor acute sy saro-pady amin'ny d-amphetamine, kôkainina, ary GBR 12783: fiantraikan'ny fepetra mialoha sy ny toetra ara-panafody. Synapse 43: 51-61.
- ↵
- Drouin C,
- Darracq L,
- Trovero F,
- Blanc G,
- Glowinski J,
- Cotecchia S,
- Tassin JP
(2002b) α-1b-Adrenergic receptors mifehy ny lokomotor sy ny vokatry ny psychostimulants sy opiates. J Neurosci 22: 2873-2884.
- ↵
- Feldpausch DL,
- Needham LM,
- MP Stone,
- Althaus JS,
- Yamamoto BK,
- Svensson KA,
- Merchant KM
(1998) Ny anjara asan'ny dopamine D4 receptor amin'ny fampidirana ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny amphetamine sy ny fampifanarahana biochemical sy molecular. J Pharmacol Exp Ther 286: 497-508.
- ↵
- Franklin KBJ,
- Paxinos G
(1998) Ny atidohan'ny totozy amin'ny coordinates stereotaxic. (Academic, San Diego).
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Hughes ZA,
- Stanford SC
(1998) Ny lesoka noradrenergika amin'ny ampahany amin'ny DSP-4 dia mampitombo ny fifantohana extracellularnoradrenaline amin'ny cortex frontal rat: fandalinana microdialysis in vivo. Psychopharmacology 36: 299-303.
- ↵
- Kobayashi K,
- Noda Y,
- Matsushita N,
- Nishii K,
- Sawada H,
- Nagatsu T,
- Nakahara D,
- Fukabori R,
- Yasoshima Y,
- Yamamoto T,
- Miura M,
- Kano M,
- Mamiya T,
- Miyamoto Y,
- Nabeshima T
(2000) Ny tsy fahampian'ny neuropsychological maotina vokatry ny fihenan'ny metabolisma noradrenaline amin'ny totozy heterozygous ho an'ny fototarazo hydroxylase tyrosine mutated. J Neurosci 20: 2418-2426.
- ↵
- ↵
- Kuczenski R,
- Segal DS
(1997) Ny vokatry ny methylphenidate amin'ny dopamine extracellular, serotonine, ary norepinephrine: fampitahana amin'ny amphetamine. J Neurochem 68: 2032-2037.
- ↵
- Mattay VS,
- Berman KF,
- Ostrem JL,
- Esposito G,
- Van Horn JD,
- Bigelow LB,
- Weinberger DR
(1996) Ny Dextroamphetamine dia manatsara ny famantarana ara-batana "neural network-specific": fandalinana rCBF tomography positron-emission. J Neurosci 16: 4816-4822.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Pan WH,
- Sung JC,
- Fuh SM
(1996) Ny fampiharana eo an-toerana ny amphetamine ao amin'ny faritra tegmental ventral dia manatsara ny famoahana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens sy ny cortex prefrontal medial amin'ny alàlan'ny neurotransmission noradrenergika. J Pharmacol Exp Ther 278: 725-731.
- ↵
- Pontieri FE,
- Tanda G,
- Di Chiara G
(1995) Ny kôkainina intravenous, morphine, ary amphetamine dia mampitombo ny dopamine extracellular ao amin'ny "akorandriaka" raha ampitahaina amin'ny "fototra" amin'ny rat nucleus accumbens. Proc. Natl Acad Sci USA 92: 12304-12308.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Shi WX,
- Pun CL,
- Zhang XX,
- Jones MD,
- Bunney BS
(2000) Ny voka-dratsin'ny d-amphetamine amin'ny neurons dopamine notarihin'ny dopamine sy nondopamine receptors. J Neurosci 20: 3504-3511.
- ↵
- ↵
- ↵
- Tassin JP
(1998) Fifandraisana norepinephrine-dopamine ao amin'ny cortex prefrontal sy ny faritra tegmental ventral: mifandraika amin'ny aretina ara-tsaina. Adv Pharmacol 42: 712-716.
- ↵
- ↵
- Tzschentke TM,
- Schmidt WJ
(1998a) Ny ratra amin'ny asidra quinolinic discrete amin'ny cortex prelimbic medial prefrontal cortex dia misy fiantraikany amin'ny kôkainina- sy MK-801-, fa tsy valisoa azo avy amin'ny morphine sy amphetamine sy ny fampahavitrihana psychomotor araka ny refesina amin'ny paradigma momba ny toerana. Behav Brain Res 97: 115-127.
- ↵
- Tzschentke TM,
- Schmidt WJ
(1998b) Ny fiantraikan'ny lesoka asidra quinolinic discrete amin'ny cortex prefrontal medial infralimbic medial amin'ny safidin'ny toerana misy zava-mahadomelina. Behav Pharmacol 9 [fanampiny 1] S87.
- ↵
- ↵
- ↵
- Volkow ND,
- Fowler JS
(2000) Fiankinan-doha, aretina amin'ny fanerena sy ny fiara: fandraisana anjara amin'ny cortex orbitrofrontal. Cereb Cortex 10: 318-325.
- ↵
- Weiss F,
- Hurd YL,
- Ungerstedt U,
- Markou A,
- Plotsky PM,
- Koob GF
(1992) Ny fifandraisan'ny neurochemical amin'ny kôkainina sy ny fitantanana ny ethanol. Ann NY Acad Sci 654: 220-241.
- ↵
- Westerink BHC, NY
- Enrico P,
- Feimann J,
- De Vries JB
(1998) Ny pharmacology ny neurons dopamine mesocortical. Fandinihana microdialysis roa-probe ao amin'ny faritra tegmental ventral sy cortex prefrontal amin'ny atidoha voalavo. J Pharmacol Exp Ther 285: 143-154.
- ↵
- ↵
- Wise RA,
- Rompre PP
(1989) Dopamine atidoha sy valisoa. Annu Rev Psychol 40: 194-225.
- ↵
Lahatsoratra miorina amin'ity lahatsoratra ity
- Ny traikefa aversive aorian'ny fiterahana dia manimba ny fahatsapan-tena amin'ny valisoa voajanahary ary mampitombo ny mety hisian'ny hetsika ratsy eo amin'ny fiainan'ny olon-dehibe Cerebral Cortex, 1 Jolay 2013, 23 (7): 1606-1617
- Famaritana ny fitadiavana ny fandinihana sy ny fampivoarana ny fahatsiarovan'ny cocaïne Journal of Neuroscience, 16 Janoary 2013, 33 (3): 1271-1281
- Ny Nucleus accumbens dopamine dia manelanelana ny faharetan'ny amphetamine amin'ny fatorana ara-tsosialy amin'ny karazam-bolo marefo PNAS, 19 Janoary 2010, 107 (3): 1217-1222
- Ny fiantraikan'ny Methylphenidate amin'ny totozy Knockin miaraka amin'ny mpitatitra dopamine mahatohitra methylphenidate Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 Novambra 2008, 327(2):554-560
- Ny Medial Prefrontal Cortex dia mamaritra ny valin'ny Dopamine Accumbens amin'ny adin-tsaina amin'ny alàlan'ny fiantraikan'ny Norepinephrine sy Dopamine. Cerebral Cortex, 1 Desambra 2007, 17 (12): 2796-2804
- Mekanisma Noradrenergic amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana zava-mahadomelina amin'ny gidro squirrel Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 Aogositra 2007, 322(2):894-902
- Fifandraisana miasa eo amin'ny Cortex Prefrontal sy Dopamine Neurons ao amin'ny faritra Tegmental Ventral Journal of Neuroscience, 16 May 2007, 27 (20): 5414-5421
- Ny rafitra catecholamine prefrontal/accumbal dia mamaritra ny mari-pamantarana ara-panentanana amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny valisoa sy ny fankahalana. PNAS, 20 Martsa 2007, 104 (12): 5181-5186
- Ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny amphetamine dia vokatry ny tsy fitoviana eo amin'ny neurons noradrenergika sy serotonergic. PNAS, 9 May 2006, 103 (19): 7476-7481
- Ny famoahana ny Norepinephrine Cortical Prefrontal dia manan-danja amin'ny valisoa azo avy amin'ny morphine, famerenana amin'ny laoniny ary famotsorana dopamine ao amin'ny Nucleus Accumbens Cerebral Cortex, 1 Desambra 2005, 15 (12): 1877-1886
- Noradrenaline sy Dopamine Efflux ao amin'ny Cortex Prefrontal mifandraika amin'ny Conditioning Classical Appetitive Journal of Neuroscience, 10 Martsa 2004, 24 (10): 2475-2480
- Fizarana ny valisoa Amphetamine sy ny fanentanana lokomotor eo anelanelan'ny Nucleus Accumbens Medial Shell sy Core Journal of Neuroscience, 16 Jolay 2003, 23 (15): 6295-6303
;