J Addict Med. Mpanoratra sora-tanana; ao amin'ny PMC 2015 Mar 16.
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
Bartley G. Hoebel, PhD, Nicole M. Avena, PhD, Miriam E. Bocarsly, BA, ary Pedro Rada, MD
Abstract
Ny fanavahana ny fiankinan-doha voajanahary sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia mahaliana amin'ny fomba fijery maro, ao anatin'izany ny fomba fijery siantifika sy ara-pitsaboana. Ny "fiankinan-doha voajanahary" dia ireo mifototra amin'ny fampandehanana ny rafitry ny fitondran-tena, toy ny iray izay mifehy ny fatran'ny metabolisma, ny fisakafoanana ary ny fihinanana sakafo mba hahatratrarana ny fifandanjan'ny angovo. Ny "fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina" dia mampihetsika rafitra maro mifototra amin'ny tobim-panafody. Ity famerenana ity dia miresaka ireto fanontaniana manaraka ireto: 1) Rahoviana ny sakafo no miteraka fiankinan-doha voajanahary? Ny siramamy dia miteraka famantarana ny fiankinan-doha raha toa ka mety ny fikaonan'ny fandaharam-potoana ka mahatonga ny fihinanana binge. (2) Fa maninona no vokatr'izany ny fihetsika toy ny fiankinan-doha? Ny Bingeing amin'ny vahaolana sukrosa 10% dia mamoaka matetika ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens, ary manemotra ny famoahana acetylcholine izy io, ary manemotra ny fahafaham-po. Ny fidiran'ny opioid dia aseho amin'ny fisintahana vokatry ny naloxone na ny tsy fahampian'ny sakafo. Ny antony manosika ny Bingeing, ny fisintomana ary ny antony mahatonga ny tsy fahazotoana dia voalaza fa fototry ny fihodinana mahatsiravina mitarika amin'ny fihinanan-kanina be loatra. (3) Iza amin'ireo sakafo mety hitarika amin'ny fiankinan-doha voajanahary? Ny siramamy, saccharin, ary fihinanana sham isan-karazany dia ampitahaina amin'ny fisakafoanana amin'ny sakafo matavy be, izay toa tsy manana toetra mampisintona ny opioid-ny siramamy. 4) Ahoana no ifandraisan'ny fiankinan-doha amin'ny sakafo voajanahary amin'ny hatavezina? Ny dopamine basal ambany dia mety ho antony mahazatra, mitarika amin'ny "fihinanana ho an'ny dopamine." (5) Amin'ny maodely neural, ny accumbens dia aseho ho manana lalan-kivoahana misaraka GABA hanakaikezana sy hialana, samy fehezin'ny dopamine sy acetylcholine. Ireo vokatra ireo dia mifehy ny famotsorana glutamate hypothalamic lateral, izay manomboka sakafo, ary ny famotsorana GABA, izay mampiato azy.
FIFANEKENA FIFANEKENA FIFANEKENA MOMBA NY TSIAMBARATELO
Ny famaritana ny fiankinan-doha dia misokatra amin'ny adihevitra. Ny fiheverana mialoha ny filazana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia noho ny tsy fahampian'ny herin'ny sitrapo, ka mahatonga ny fiankinan-toetra ho toe-tsaina tsara.1 Taty aoriana, ny fiankinan-doha dia nofaritana tamin'ny fiteny maoderina momba ny neuropsychopharmacology ho toy ny "aretina" vokatry ny fitsaboana mihatra amin'ny zava-mahadomelina ao amin'ny fonon'ny atidoha izay manova fihetsika an-tsitrapo ho amin'ny fahazarana tsy voafehy.2 Ity fomba fijery mikasika ny fiankinan-doha amin'ny tosika amin'ny toetran'ny aretina amin'ny lafiny iray dia manova ny fahadisoan'ny olona amin'ny zava-mahadomelina; Na izany aza, ny fomba fijery roa dia mampiseho ny endriky ny vokatra amin'ny teny momba ny fitondrantena mampihetsi-po sy ny fahaverezan'ny fanaraha-maso. Vao haingana, nisy ny fihetsika teo amin'ny fitarihana ny fanafody fitsaboana ary nanipika fa ny fiankinan-doha, anisan'izany ny fiankinan-doha amin'ny asa toy ny fihinanana na ny fitondran-tena ara-nofo, dia hajaina ho mafy orina, faniriana hahazo sitraka.3-7 Ny Boky Diagnostika sy Statistique momba ny aretina ara-tsaina dia nametraka ny adihevitra momba ny fiankinan-doha, amin'ny sehatra, ary mifantoka amin'ny fepetra "miankina amin'ny fiankinan-doha", miaraka amin'ny fitohizan'ny fiainana an-tsokosoko, ny fanararaotana an-tsokosoko ho marika ho an'ny aretina.8 Mitohy ny fitondran-tena mandratra na dia eo aza ny fahalalana ny olana ara-batana na ara-psikolojika maharitra, izay mety hitera-doza noho ny fanararaotana.9 Miseho izao ny adihevitra eo am-piandrasana ny boky manaraka.10 Ny fijerintsika, mifototra amin'ny porofo avy amin'ny fikarohana fikarohana momba ny biby, dia mety ho olana iray ny fiankinan-doha amin'ny siramamy ary mety hampidirina fanitsakitsahana ny fahasimban-javatra sy ny fanovana amin'ny fitondran-tena toy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina.11,12 Ireo fiovana ireo dia voamarika amin'ny toe-java-misakafo, izay azo alaina ao amin'ny laboratoara. Ny fitondran-tena akaiky indrindra eo amin'ny modelin'ny laboratoara dia mety hanimba ny fihinanana na ny bulimia nervosa. Ny porofo ho an'ny fiankinan-doha amin'ny marary amin'ny fihinana sakafo dia natolotra.13,14 Ny fikarohana momba ny atidoha dia nifantoka tamin'ny fiheverana ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha amin'ny olona miboridana, izay ahitan'ny loza ara-psikolojika noho ny fahasalamana, anisan'izany ny fahasimban'ny aretim-panafody sy ny karazana-2 diabeta.15,16
Mba hahalalana ny "fiankinan-doha," dia tsy maintsy mamantatra ny rafi-pitondran-tena izay mahatonga azy io. Ny fanafody mahatsiravina dia miasa, amin'ny ampahany, amin'ny alàlan'ny rafitra izay nivelatra tamin'ny fitondran-tena nahazatra sy ny fametavetana. Midika izany fa ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena manokana dia mety efa niorina tamin'ny alàlan'ny tsimokaretina voajanahary izay nofidina biby miaraka amin'ny dingana natokana ho an'ny fiankinan-doha. Raha izany no izy, dia misy karazana ADN ny ankamaroany, izay mety hampidi-doza sy mampidi-doza indraindray: (2) fihetsika velona, toy izay mitarika amin'ny fitondran-tena mampidi-doza ho an'ny fihinanana sy ny fisakafoanana ary (1) fitondran-tena maladaptive izay mandingana ny fivoahana ara-dalàna fampihetseham-peo mahatsikaiky ary manentana amin'ny fomba ofisialy ny valisoa ho an'ny valisoa, toy ny amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana.
Raha fintinina, ny fiankinan-doha ara-boajanahary dia mety hitranga rehefa mihetsika ny tontolo iainana amin'ny alàlan'ny rafi-pandaminana sy ny rafitra, toy ny siramamy miasa amin'ny glucoreceptors. Amin'ity tranga ity, ny rafitra "rafitra" dia tafiditra ao anatin'ny fitsipika momba ny angovo ho tombontsoan'ny velona. Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia mety ho vokatry ny vovoka izay afaka mamindra ny fidirana am-pihetseham-po sy miasa ao anatin'ny rafitra iray izay manamarika ny asany amin'ny neurochemical. Noho izany, ny fanafody toy ny psychostimulants na opiates dia mety hampiasa rafitra maro samihafa amin'ny asa fiasa maro samihafa. Tsy mety amin'ny filazana fa ny zava-mahadomelina dia mety hampidi-doza, raha azo porofoina fa mety ho ampy ho an'ny dingam-pandehanana ny fanentanana voajanahary, toy ny fampiatoana ny rafitra fanaraha-maso angovo.
AHOANA NO ATAO HO VONINAHITRA? FITOKONANA ANY AMBANIVOHITRA IREO FIVORIANA
Taorian'ny fikarohana taona 10 momba ny fiankinan-dohan'ny siramamy,11,17,18 Mbola mampiasa fomba teknika mitovy amin'izany ihany isika mba hahazoana marika famantarana ny fihinanan'ny sakafo amin'ny fametrahana fandaharam-potoana famokarana izay mampirisika ny siramamy tsy tapaka aorian'ny fifadian-kanina. Ao amin'ny modelin'ny siramamy miredareda, ny "binge" dia voafaritra tsotra izao ho toy ny sakafo tsy misy fatra, raha oharina amin'ny biby mihinana ny ad libitum fihinana. Indraindray, ny famerana ny sakafo 12-ora dia ampiasaina mba hametrahana hanoanana sy fanandramana hihinana. Avy eo dia atolotra ny gnocose 25% (na 10% sucrose mba hanamboarana ny fifantohana amin'ny siramamy ny fisotroana alikaola) miaraka amin'ny kibony. Ny fotoana hanombohana ny sakafo voalohany amin'ny andro dia manemotra ny ora 4 ankoatra ny fotoana nanombohan'izy ireo nihinana tamin'ny mangiran-dratsy.19 Nandritra ny 3 herinandro, io famerana ny sakafo isan'andro io sy ny fanemorana ny famahanana dia nahatonga ny 32% n'ny kaloria voalavo avy amin'ny siramamy. Ny voalavo amin'ity fandaharana siramamy sy chow mandritra ny 12 ora isan'andro ity dia mampitombo ny fatran'ny siramamy isan'andro mandritra ny herinandro fidirana. Mahaliana ny manamarika fa ny voalavo sasany manana fidirana siramamy mandritra ny 12 ora dia tsy mihinana sakafo be fotsiny amin'ny fiandohan'ny fidirana fa mihinana tampoka ihany koa mandritra ny fotoana fisakafoanana.11
Ny toro-marika amin'ny fidirana an-tserasera malalaka amin'ny vahaolana azo amin'ny siramamy dia vondrona manan-kaja sarobidy. Misotro siramamy izy ireo na dia mandritra ny fotoana tsy mavitrika aza. Ireo biby ireo dia mandany ny vahaolana be dia be azo avy amin'ny siramamy ho toy ny bingeing rat; Na izany aza, dia niparitaka nandritra ny ora 24 izy io. Tsy mahita porofo momba ny fihetsika mihinan-tsakafo miaraka amin'ny fidirana amin'ny siramamy ad libitum isika.11 Vokatr'izany dia tsy maneho famantarana ny fiankinan-doha izy ireo. Noho izany, ny fandaharam-potoana fikarakarana fialan-tsasatra izay toa manakiana ny famoahana ny bingeing sy ny famantarana manaraka ny fiankinan-doha. In Figure 1, ny bingeing dia aseho ho dingana voalohany ho an'ny fiankinan-doha.
NAHOANA IZAY TOKONY HO TONGASOANA IZANY?
Ny bingeing dia miteraka fanafody dopamine (DA) miverimberina sy be loatra izay arahina, mandritra ny tsy firaharahiana, amin'ny fanovana mivoatra izay manatsara ny mety hitranga.
Fanitsiana sy fanasoniavana ny fanesorana
Ny fampitahana ny fiankinan-doha amin'ny siramamy amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia naverina amin'ny antsipiriany20,11 Ao anatin'ny herinandro vitsy monja amin'ny fandaharam-potoana fanodinana sifotra 12 amin'ny ora fandroana, ny raty dia hampiseho famantarana ny "withdrawal" opiate ho valin'ny naloxone (3 mg / kg sc), izay manaporofo ny fandraisan'andraikitry ny opioid ary manolotra ny "dependency opioid" . "21 Ny fanafahana dia hita ihany koa raha tsy misy naloxone, rehefa tsy omena sakafo sy siramamy ny ora 24.11,21,24 Ny fanehoan-kevitry ny fonosin'ny polyase (qPCR) sy ny porofon'ny otoradiografika amin'ny sifotra-bingeing rat dia mampiseho ny enkephaline mRNA22 ary ny fitsabatsabahana mifehy ny fehin-kevitra mifamatotra ao amin'ny nucleus accumbens (NAc).23 Izany dia midika hoe midika hoe mamoaka opioids ny fibobeny, toy ny enkephaline na ny beta-endorphine, ary ny atidoha dia manonitra amin'ny fanehoana tsy dia kely loatra amin'ireo peptides opioid any amin'ny faritra sasany. Ny sela postsynaptic angamba dia mamaly ny tsy latsak'ireo peptides ireo amin'ny fanehoana na fampiratiana ireo receptors mu-opioid. Raha nosakanan'ireo naloxone ireo mpitsabo, na ny sakafo dia tsy voavonjy, ny biby dia mampitebiteby ao amin'ny fitomboan'ny labiera24,21 ary ny fahaketrahana amin'ny tavy (Kim et al, tsy navoaka). Ireo fiovan'ny fitondran-tena sy ny neurochemika dia ekena ny fanondroana ny "fanesorana" opiate amin'ny biby modely.25
Dopaminergic Adaptation sy famantarana ny fahatsapana
Ny rafitra opioid ao amin'ny midleta ventral dia tompon'andraikitra amin'ny fanentanana ny sela DA mandritra ny fihinanana sakafo marefo.26,27 Ao amin'ny faritra samihafa ao amin'ny striatum, ny fahasimban'ny siramamy dia miteraka ny fitomboan'ny DA mifandray amin'ny receptors D1 miaraka amin'ny fihenan'ny D2-receptor binding.23 Mety hitranga izany satria ny Binge tsirairay dia mamoaka DA ampy tsara mba hananganana haavon'ny tsimokaretina mihoatra ny 123%.28,29 Tsy toy ny fikarakarana sakafo mahazatra, fa ny famotsorana DA ho setrin'ny fihinana sakafo dia tsy mihena amin'ny sakafo miverimberina, araka ny hita amin'ny sakafo izay tsy misy tantara intsony.30,27 Araka ny hita ao Figure 2, ny fepetra famerenana amin'ny famerana ny fametrahana ny modelin'ny laboratoara misy ny sakafo fihinanan-kery dia miteraka fanaintainana ny DA, na dia aorian'ny andro vetivety isan'andro aza. Ny fiverimberenan'ny dipoavatra dia mety hanova ny famokarana ny endriky ny sela sy ny endriny mampiavaka ny neurons postsynaptic, izay mety hitarika amin'ny fitsaboana amin'ny fiterahana izay manonitra ny fanentanana tafahoatra.31
Ny fiverimberenan'ny fisintonana miverimberina dia manakana ny fihetsika amin'ny fitondran-tena.32-36 Ny porofo dia maneho fa ny fiasan'ny DA mesolimbic ihany koa dia novan'ny siramamy. Ny fanamby amphetamine dia miteraka fihenam-bidy amin'ny toeram-pisotroana miaraka amin'ny tantaran'ny fifindran'ny siramamy.37 Ny valiny dia nitranga nandritra ny 9 andro taorian'ny nitsahatra ny raty, ka nanambara fa miova maharitra ny fiovana ao amin'ny DA. Mifanohitra amin'izany kosa, rehefa voamariky ny ratin'ny tsindrona isan'andro amin'ny amphetamine, dia asehony ny fihenan-tsasatra 10 andro manaraka rehefa misotro siramamy izy ireo.38 Ny dikan'izany dia midika fa ny fisidinan'ny siramamy sy ny amphetamine dia manasongadina ny rafitry ny DA, ka miteraka fihenam-bidy.
Fampihetseham-batana no nampiavaka ny fanentanana mivoatra
Ny fiantraikany maharitra maharitra amin'ny siramamy (siramamy) dia ny: a) fampivoarana mitombo kokoa amin'ny siramamy aorian'ny herinandro 2 momba ny tsy firaharahiana,39 b) mampitombo ny fisotroan-toaka an-tsitrapo amin'ny saka amin'ny tantaran'ny siramamy,40 ary c) fanamafisana ny valin-tenin'ny sioka.41 Ireo trangan-javatra ireo dia antsoina hoe siramamy "vokatry ny tsinontsinona," ny toetr'andro "vokatra avy amin'ny vavahadin-tsoavaly", ary ny mitonona "vokatr'izany". Nitranga nandritra ny tsy fiandaniana izy rehetra, herinandro taorian'ny nanakanana ny siramamy isan'andro. Satria hita amin'ny tsy firaharahiana izy ireo, dia maka fanahy azy ireo amin'ny fanasokajiana azy ireo ho mariky ny "faniriana". Mandritra izany, azo heverina ho mariky ny fanentanana mivoatra izy ireo, izay midika fa miverina amin'ny fanararaotana.15,42,43
Raha fintinina, ny siramamy dia manana ny toetra mampiadam-pandaminana ny fisintahana sy ny opiate. Ny fihanaky ny aretina amin'ny amphetamine dia dopaminergic mazava ary manan-danja amin'ny dingana sasany amin'ny fiankinan-doha. Ny fanesorana naloxone21 ary ny fifandimbiasan-tsakafo amin'ny valinteny ho an'ny sioka mifandray amin'ny siramamy dia manana singa opioid.44 Izany dia mitarika amin'ny soso-kevitra fa ny fatiantoka siramamy dia miteraka famantarana sy fihetsika tsy manohintohina amin'ny fanentanana dopaminergic sy opioid, izay manampy amin'ny fiovana maharitra eo amin'ny fitondran-tena (Aviavy. 1).
Ny fanerena sy ny vokadratsin'ny fiainana dia miharihary amin'ny olona sasany izay mijaly noho ny tsy fahampian-tsakafo, ny bulimia nervosa, na ny matavy loatra; Noho izany, ny olona sasany dia mety "miankina" amin'ny fitsipika Diagnostic sy Statistical momba ny fitsaboana ara-tsaina. Manangana fanontaniana mahavariana izany: manana manana fiankinan-tsakafo ve izy ireo? Ny modely biby nodinihina etsy ambony dia milaza fa mety ho ny mpihinam-bary sy ny bulimika dia mety ho andevozin'ny siramamy, saingy tsy manazava ny fihenan-tsakafo rehetra na ny matavy loatra na dia maro aza no navoaka tamin'ity lohahevitra miavaka ity.45-50
AHOANA NO ATAO HOE FOODS? MISY MAHAFINARITRA MISY SOCIETE
Sugar
Mihabetsaka kokoa ny fiankinan-doha amin'ny sakafo noho ny fihenan'ny sakafo sy ny fahasosorana. Ny karazan-tsakafo izay zava-dehibe amin'ny biby koa. Ny fandalinanay momba ny fiankinan-doha amin'ny sakafo dia tena mifantoka amin'ny siramamy (sucrose na glucose). Ny vokatra tsara dia mety mifandray amin'ny siramamy ho sakafo mahavelona. Izy io dia manana ny rafitra fitantanana azy amin'ny lela,51,52 ny tsinay,53,54 ny atiny,55 sarakaty,55 ary ny atidoha.56 Ny Glucoreceptors dia manome fampahalalana momba ny fiainam-piankohonana amin'ny rafitra fitondran-tena maharikoriko sy ny fianarany, ny fihetseham-pony ary ny rafi-pampianarana. Amin'ny safidy rehetra, ny fiankinan-doha amin'ny sôkôla amin'ny raty dia vokatry ny fampidirana tafahoatra ny siramamy azo ampiasaina amin'ny siramamy.
Sakarinina sy mamy
Mety hahaliana ny mamantatra ireo mamy mahasalama mba hahitana raha ampy ny singa am-bava mahatsikaiky hamokarana. Nampiasanay ny fahafahan'ny 12-ora alohan'ny hidirana sy ny solosaina XHUMX% mba hamerenana ny tsiron'ny "fisotroana alika". Taorian'ny andro 0.1 tamin'ity fitahirizana sakafo ity dia tsy navela hanina sy saccharin ny ora 8 ny biby, misy marika somary mifandray amin'ny Ny fanahiana dia namoaka ny ora 36 rehetra. Ny fialana amin'ny sakafon'ny sakafo sy ny saccharin dia nitarika ho amin'ny fitomboan'ny voan'ny nify, ny lohany nihovotrovotra, ary ny horohorontany lava noho ny vanim-potoan'ny 12hour. Ity fanjakàna tsy dia misy dikany ity dia novolavolaina tamin'ny 36 mg / kg morphine na ny fidirana amin'ny vahaolana saccharin (Hoebel sy McCarthy, tsy navoaka). Noho izany dia miahiahy isika fa ny bakteria vita amin'ny saccharin dia mety hamporisihana ny fiankinan'ny dopamine sy ny opioid, toy ny tranga miaraka amin'ny sucrose. Tsy mahagaga izany, raha jerena ny fikarohana lalina ao amin'ny laboratoara Carroll izay manoro hevitra fa ny saccharin dia mety ho solon'ny kôkainina, ary ny safidy saccharin dia marika ho an'ny andraikitra fanampiny.57,58 Ny fanohanana bebe kokoa ny sandan'ny valanjavaboary saccharin, sy ny fifandraisany amin'ny fiankinan-doha, dia avy amin'i Ahmed sy ireo mpiara-miasa,59 izay naneho fa ny ratin-tsakafo sasany dia mahafinaritra ny saccharin amin'ny fikarakarana ny fahaleovantena.
Fomba iray hafa hijerena ny herin'ny siramamy siramamy tsy misy ny kaloria mahazatra dia ny manadio ny vavony amin'ny fanokafana taolam-pangatsiahana marefo raha misotro rano ny 10% sucrose. Tahaka ny nantenaina, nisotro siramamy tafahoatra ny mpihinam-bozaka noho ny tsy fahampian'ny fahitalavitra mahatsiravina.60 Aorian'ny sakafo 3 herinandro maromaro, ny tsiron'ny sakafo mahasalama amin'ny sucrose dia mbola hampitombo ny DA extracellular amin'ny 131% amin'ny fototra.61
Carbohydrates postingestive
Ny tsiranoka azo avy amin'ny sucucose dia mety kokoa noho ny sardinera na ny tsimok'aretina, satria porofo maro dia manaporofo fa ny tsiranoka glucose ao amin'ny glycose sy ny lanjan'ny fandefasana zavatra hafa dia manan-danja ho an'ny valisoa azo avy amin'ny siramamy izay miseho amin'ny tsiron-tsakafo.62 Ny siramamy mifandraika amin'ny famindrana intragastric dia alevina,63 ary izy ireo dia manafaka accumbens DA.64-67 Amin'ny ankapobeny, ny fanadihadiana dia ny fiheverana ny tsimok'aretina karbohydrate afaka mitondra anjara biriky amin'ny famotsorana DA na opioid izay ateraky ny siramamy mandritra ny fahazoana, ny fikojakojana ary ny famerenana indray ny fahasalamana.
Toetra mahavariana momba ny tavy
Gaga izahay noho ny tsy fahafahantsika mahazo tebiteby naloxone amin'ny fampiasana ny fitsapam-pahaizana manokana momba ny labiera ho toy ny fanondroana ny fitsaboana amin'ny ratiny amin'ny sakafo matavy be. Ny fialana dia tsy afaka miseho amin'ny raty nomena ny voan-kena (Crisco) miaraka amin'ny vatom-pokontany maimai-poana, na nomena sakafo mahavelona amin'ny vokatra azo avy amin'ny sikla-tavoahangy avo be. Samy navesatra be ny sigara sy ny siramamy vita amin'ny vatosoa na dia kely aza.68 Na ny biby dia tsy miankina amin'ny siramamy na karazana fiankinan-doha izay tsy miteraka fanesorana tahaka ny opiate. Raha ny fanesorana dia mety ho siramamy ny tavy satria ny kôkainina dia ho an'ny heroin; Izany hoe, misy ny fihetsika maneho fihetsika mahatsikaiky amin'ny fialana amin'ny cocaine raha ampitahaina amin'ny heroin ary koa toy izany, raha oharina amin'ny siramamy. Noho izany antony izany, dia voasakantsakanana izahay hitady marika amin'ny fanesorana ny opiate amin'ny saka mihantona amin'ny siramamy. Raha toa ny rafitra opioid dia tsy voakasik'izany amin'ny fiheveran-tena manan-danja amin'ny raty mihintsy amin'ny tavy, dia tsy hipoitra ny famantarana ny fisintahana. Na dia mazava aza fa ny siramamy dia mamoaka opioids izay manatsara ny sakafo,69,70 Tsy mety ny vokatr'izany. Ny fetram-pitiavam-bolo dia marefo kokoa noho ny voankazo, ny kalorie ho an'ny kaloria, fa ny siramamy dia mety hampihemotra ny fahamoram-po, toy izay afaka manafoana ny fanaintainana sy ny tsy fahampiana amin'ny ankapobeny.71,72 Antenainay ihany koa fa ny peptide matavy toy ny galanine, izay mampiseho ny fatran'ny mRNA amin'ny valin'ny sakafo matavy be dia be ary manakana ny rafitra sasany amin'ny opioid,73 Mety hampihenana ny fakana an-tsokosoko ny siramamy.68 Noho izany, na dia toa tsy mamokatra miankin-doha amin'ny opioid aza ny tavy, mety mbola mampiankin-doha ihany izany, saingy amin'ny fomba izay tsy mbola nandrenesantsika.
EO AMIN'NY FITIAVANA EO AMIN'NY FITIAVANA EO AMIN'NY FITIAVANA? MANDEHANA NY DIET
Sucrose na glucose bingeing, irery, tsy miteraka vatana
Raha ny lanjan'ny vatany manontolo, ny fikarohana sasany dia nahatsikaritra fa ny firongatry ny sigara na ny siramamy dia tsy miteraka dysregulation,23,74-76 Ny hafa kosa dia mampiseho fa mitombo ny lanjan'ny vatana.77-79 Ao amin'ny laboratoantsika, ny ratin'ny glucose na ny sucrose dia mampiseho famantarana marobe toy ny biby mitondra zava-mahadomelina amin'ny fampijaliana, araka ny voalaza etsy ambony, ary toy ny biby modely amin'ny fiankinan-doha amin'ny siramamy, fa manonitra ny siramamy kaloria amin'ny fihinanana tsiranoka kely izany mifehy ny lanjany.24,21 Ny vondrona mpitantana ny adiresy ad libitum amin'ny siramamy dia manonitra ny tsimok'izy ireo amin'ny kaloria mba tsy hahatonga azy ireo ho matavy loatra.
Mampitombo ny fatin'ny volo ny fiterahana
Na dia misy biby mandady amin'ny rindran-tsiram-bolan'ny 10 aza dia mampiseho ny fahaiza-manaon'ny fitondrana ny lanjany, izay mihazona ny fihinana sakafo sahaza azy, fa miaraka amin'ny sakafo matavy sy matavy kosa, dia mampiseho ny lanjany.80 Ny biby izay nomena ny 2-ora ny fidinan'io fihinanan-tsakafo io dia naneho modely mampifandanja, na dia manana adiresy malalaka aza izy ireo amin'ny sakafo mahavelona ho an'ny andro sisa. Nitombo ny lanjan'ny vatan'ny olona noho ny sakafo madinidinika lehibe, ary nihena izany teo anelanelan'ny binges vokatry ny fitomboan'ny tsiranoka. Na izany aza, na dia eo ho eo amin'ny lanjan'ny vatana isan'andro aza ny biby, ny biby manana fahazoana mofomamy isan'andro dia nahazo lanjany bebe kokoa noho ny vondrona mpitantana miaraka amin'ny fidirana an-tserasera amin'ny fidirana an-tsena. Izany dia afaka mampisongadina ny fifandraisana misy eo amin'ny fihinanana sakafo sy ny fiterahana.81
Low Basal Dopamine
Mba hitsapana ny teoria fa ny olona mendri-kaja dia mpidoroka zava-mahadomelina, mila toro-hevitra matavy isika. Asa goavana ao amin'ny laboratoara Pothos dia mampiseho fa ny fatsim-bovona marevaka sy ny fitsaboana kafe amin'ny sakafo dia tsy manana fototra i DA ary ny famotsorana DA.82 Ity dia heverina fa ny antony mahatonga ny fifandraisana, amin'ny ankapobeny, ny fiovana mifandraika amin'ny lanjan'ny insuline sy ny fahatsapana leptin amin'ny fifehezana ny sela DA.83,84 Fantatsika fa ny voalavo mavesatra momba ny fihinanana sakafo dia manana baolangolahin'ny DA.85 Araka izany, toa biby iray avo lenta sy ambany ihany no mety ho fototr'aretina ho toy ny fomba hamerenana ny dite hafakely ao amin'ny DA. Izany dia mifanandrify amin'ny fandikana ny fikarakarana ny kôkainina amin'ny fomba izay mitazona ny DA azy.86 Raha ny marina, ny saka-bingeing bitsin-tsakafo izay sakafo mifandraika amin'ny lanjan'ny fahavoazana dia manafaka DA bebe kokoa noho ny mahazatra rehefa avela hianjera indray, ka noho izany dia mety hampakatra ny diplaoma an'ny tenany manokana.28
FOMBA FIASA TSY FIKARAKARANA NY FITIAVANA
Satria ny fiankinan'ny siramamy, toy ny matavy loatra, dia mifandraika amin'ny diplaomasin'ny basal ary ny famotsorana ny sakafo DA, mila modely isika izay maneho ny anjara asan'ny dian-tsoratra DA amin'ny famporisihana ny fitondran-tena. Antenaina fa tokony hifanerasera amin'ny rafitra opioid ity làlana ity. Manolotra modely iray isika izay ahitana ny NAc misaraka GABA ho an'ny motivation izay mitovitovy amin'ny vokatra voamarina ara-dalàna ao amin'ny striatum dorsal amin'ny fikomiana.87 Tahaka ny tsy fitoviana amin'ny tsy fahampian'ny fitaovam-pitaterana ao anaty fiara dia mitondra mankany Huntington Chorea sy Parkinson,88,89 Ny tsy fitoviana eo amin'ny neurotransmitter ao amin'ny Accumbens dia mety ho mifandray amin'ny fihenan-kery sy ny fahaketrahana ankapobeny. Ireo toe-javatra manokana dia mety hiseho toy ny hyperphagia sy ny anorexia. Nandray ny fanazavana avy amin'ny literatiora malaza Parkinson,90 Manolotra soso-kevitra ho an'ny GABA isika, izay miompana amin'ny tsara, "mandroso" ("fomba fiasa"), anisan'izany ny fomba fitiliana sy ny fitondran-tena maharikoriko, ary ny hafa ho an'ny ratsy, "motivation no-go" ("avoidance"), anisan'izany ny fanavakavahana.91,87 Ny fifantohana amin'ny akorany dia ny "lalana mivantana" miaraka amin'ny dynorphin sy Substance P ho mpanelanelana. Ny lalana misoroka dia mety hampiasa ny enkephaline ho toy ny mpanentana amin'ny fifandraisana ary mandray "lalana tsy hita" mankany amin'ny thalamus sy midi-maina. Ny tadin'ny Cortex-striatal-pallidum-thalamus-cortex dia mety hivezivezy imbetsaka ao anaty spiral, mitarika amin'ny dingana kognitika amin'ny fiasa amin'ny fiara.92 Ny lalan'ny Striatal-midbrain koa dia nofaritana ho andalana, miaraka amin'ny shell izay mitarika ny foibe, izay misy fiantraikany amin'ny striatum medias ary avy eo ny striatum dorsallateral.93 Izany dia mitondra ny midambin-tafika midadasika miaraka amin'ny fiakarana ny neurons DA sy GABA ao anatin'io tetikasa io mba hahafantarana azy ho fanovana. Na dia mivantana na tsy mivantana aza dia tonga any amin'ny hypothalamus ihany koa ireo output accumbens.94 Ao amin'ny hypothalamus lateral, ny fidirana glutamate dia manomboka ny sakafo ary ny GABA dia manakana izany. Izany dia nasehon'ny otrik'aretina sy ny mikrodialysis.95,96
Araka ny aseho ao Figure 3, DA izay miditra avy amin'ny midbrain mankany amin'ny NAc dia mety handrisika ny fanatonana sy hanakana ny fisorohana, ka hampirisihana ny fihetsika indray. Ny fanandramana dia hita amin'ny alàlan'ny D1 receptors ao amin'ny GABA-dynorphin "fomba fitsaboana" ho an'ny neurons sy fanadalana amin'ny alalan'ny karazana D2 ao amin'ny "neurons" ny GABA-enkephaline. Amin'ny ankapobeny, ny fanentanana D2 ao an-toerana dia mety hiteraka soritr'aretina, toy ny fanararaotana sy fihenan-java-manitra.97 Ny DA miasa amin'ny alalan'ny receptors D2 dia mampihena ny valim-panafahan'ny neobox GABA-stellata-pallidum amin'ny glutamate ary mampiroborobo ny fahaketrahana maharitra amin'ny fandefasana glutamatergika.98 Ireo receptors D1 dia voatatitra mba hampiroborobo ny valin-kafatra amin'ny fampidiram-bola mahery vaika sy ny fotoana maharitra, farafaharatsiny ao amin'ny neurons GABA izay mikendry ny nigra.99,100 Ireo mpanolo-tsaina D1 ao anatin'ireo fihetseam-pandehan'ny maso mitazona valim-panafody, ary indray, ny fifandraisana D2-receptor no mifanohitra amin'izany.101 Izany dia manohana ny sariohatra aseho ao Figure 3 raha toa ka ny onjam-peon'ny accumbens dia miorina amin'ny andalana mitovy amin'ny striatum dorsal. Misy fomba fijery samihafa hita ao amin'ny boky izay manoritsoritra ny làlam-pandrefesana amin'ny pallidum, nigra, ary ny hypothalamus. Ny tsirairay dia mety manana andraikitra samihafa mikasika ny fahazoana sy fanehoana ny valim-panontaniana sy ny fampihetseham-batana.102-104 Ao anatin'io fitarihana io, ny akorandriaka sy ny fotony dia tsy maintsy amaritana, amin'ny lafiny ny asany sy ny fizotry ny asa.105-109 Ankoatra izany, ny fandrefesana andaniny amin'ny vivo voltammetry ny famoahana DA ao anatin'ny "micro-environment" an'ny accumbens dia mety miovaova arakaraka ny dingana voafaritra manokana ao amin'ny inputs DA.110
DA mitsambikina ho setrin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana vokatry ny fiovan'ny toetr'andro, toy ny postsynaptic, fihenam-bidy ao amin'ny Delta FosB, izay mety hanova ny famokarana angona ho an'ny solosaina sy ny singa hafa ho toy ny endrika fanonerana; Izany dia mety hampirisika ny famerenana amin'ny laoniny ny fitsaboana indray ny fanafody mandritra ny tsy fanjarian-tsakafo.31 Manoro hevitra izahay fa raha toa ka mety hitranga ny fiovan'ny intracellular ho setrin'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra, dia mety hitranga ihany koa izany rehefa miteraka siramamy indray ny DA noho ny fahasarotan'ny siramamy.11,61 Ity fitsapan-kevitra ity dia tohanan'ny porofo vao haingana izay mampiseho fa ny fanamafisana voajanahary, toy ny sucrose sy ny fitondran-tena, dia manova ny delta FosB amin'ny NAc.111
Azonao atao ny mandray anjara eto amin'ny Wikipedia amin'ny alàlan'ny fanitarana azy. Jereo koa ny pejy Ahoana ny manao takelaka rehefa te-hijery hoe ahoana no fanaovana azy. Figure 3. Mampihetsi-po ny fomba fiasa amin'ny fomba manara-penitra ny ACh ary manentana ny lalan-drivotra; Mety ho vokatry ny singa sinaptika ao amin'ny receptors muscarinic M2 sy M1,Aviavy. 3). Fandalinana marobe ao amin'ny rat dia manohana ny fomba fijerin'ny ACh interneurons manakana ny fitondrantena, anisan'izany ny fihenan'ny fitondran-tena sy ny fihinanana kôkaine.61,91,112,113 Ny agonista muscarinika ampiasaina eo an-toerana ho an'ny fitarihana dia mety mahatonga ny fahaketrahana fitondrantena eo amin'ny fitsiriritana milomano ary ny antagonista miavaka M1 dia manamaivana ny fahaketrahana.114 Dinorphin sy transmitter hafa koa dia miditra amin'ny fifehezana ity rafitra ity miaraka amin'ny fahaketrahana ho iray amin'ny vokatra.115 Misy avonavona mamoaka tsindrona ACh116 ary ny neostigmine, izay ampiasaina hananganana ny ACh ao an-toerana, dia ampy hahatonga ny fanjavonan'ny tsiron-javatra iray izay nifanandrify tamin'ny tsindrona cholinergique teo aloha.117 Izany dia manolo-kevitra fa ny ACH tafahoatra dia mety hiteraka toe-javatra mampikorontan-tsaina izay miseho ho toy ny fihenan'ny tsiron-tsakafo. Ny fihetsika mety amin'ny zava-mahadomelina hafa sy ny nicotinic hafa ao amin'ny accumbens dia tsy mifanaraka amin'ny modely94,118,119 ary resahina any an-toeran-kafa amin'ny fahazoana ny mety hahafahan'ny agonist muscini sasany manafaka ny DA sy ny mpanohitra sasantsasany amin'ny muscarinic afaka manao zavatra amin'ny alalan'ny solosaina M2 hanafaka ACh.87,120 Ny Interneurons ACh dia mety ho voasakan'ny DA amin'ny alalan'ny solosaina D2, araka ny resahan'i Surmeier et al.98 Ity soso-kevitra ity dia mifandraika amin'izany Figure 3, izay maneho fa ny famotsorana ACh dia hampihena ny asa atao amin'ny "lalan-dàlana" ary hampiroborobo ny "fomba fiasa".
Raha nanolo-kevitra fa ny fihenan'ny DA vokatry ny siramamy dia mety hitranga amin'ny alàlan'ny fitaovana fantatra amin'ny fampiroboroboana ny fiankinan-doha, dia mety ny manamarika fa miteraka fihomehezana, izay mety hampihena ny famantarana ny ACh satiety,61 dia hahatonga ny valim-batravatra ankapobeny ho toy ny valiny DA izay hitan'ny sasany amin'ny fanafody sasany toy ny opiates121 ary toaka.122 Ny fakam-panahy dia ny manombantombana fa io dia midika ho amin'ny fikorontanan'ny olona manimba ny taovam-pananahana, izay hita ao amin'ny bulimia. Ny famokarana sikotra sy ny fanadiovana, araka ny fanadihadiana momba ny raty, dia hamoaka ny famotsorana DA izay tsy voasakan'ny ACh ao amin'ny Accumbens.
Ny vokatra GABA accumbens, eo ambanin'ny fitaomana mifanohitra amin'ny DA sy ACh, dia mandray anjara amin'ny fifehezana ny glutamate hypothalamic lateral sy ny famotsorana GABA. Ny vondrona Rada dia manana angona vaovao mampiseho fa ny sela accumbens GABA dia manana receptor muscarinic, ary ny agonista muscarinic voatsindrona ao amin'ny NAc dia miteraka fiovana lehibe amin'ny glutamate sy ny famotsorana GABA ao amin'ny hypothalamus lateral (Rada et al, tsy navoaka). Izy io dia mifanaraka amin'ny microdialysis sy ny porofo fanindronana eo an-toerana fa ny glutamate hypothalamic lateral dia tafiditra amin'ny fanombohana sakafo sy ny GABA amin'ny fampijanonana azy.95,123,124 Noho izany, io modely io dia tohanan'ny porofo fa ny anjara asan'ny Accumbens dia mandray anjara amin'ny fifehezana ny sakafo fihinana sy ny rafitra feno fitsiriritana. Ao amin'ny accumbens, DA sy ACh dia mety hanomboka sy hampiato ny fanentanana hihinanana amin'ny fanaraha-maso ireo asa ireo amin'ny glutamate sy ny famoahana GABA amin'ny hypothalamus. Mazava ho azy fa fanitsakitsahana izany, fa teoria izay ny fanohananantsika amin'izao fotoana izao ary mety ho anisan'ny sary lehibe kokoa hipoitra.
fehin-kevitra
Ity lahatsoratra ity dia mamintina ny soso-kevitra milaza fa, miverimberina, sotro be loatra dia mety hitarika ho amin'ny fiovan'ny ati-doha sy ny fihetsika izay mitovitovy amin'ny vokatry ny zava-mahadomelina. Noho izany, ny siramamy dia mety hampidi-doza amin'ny toe-javatra manokana. Etsy andaniny kosa, ny fihenam-beny na ny matavy dia mamoaka vokatra ratsy raha tsy misy ny fakana an-keriny, ka manoro hevitra fa ny rafitra tsy miankina sasany dia tafiditra amin'izany. Ny sakafo matavy be, raha miteraka isan'andro ny fitsitsiana, dia mety hahazoana tombony fanampiny. Ratsy kokoa ny fatran'ny fatim-bozaka amin'ny sakafo matavy be dia be dia be ao amin'ny NAc, toy ny fihinan'ny menaka manidina, manoro hevitra fa samy afaka manararaotra ny fomba fiasa mety hampiakatra ny tahan'ny DA. Ny famerenana ny binge-induced DA dia mety ho ampahany amin'ny andraikitra amin'ny fampifanarahana ny fahasimban-tena, izay maneho ny fahatsapana ny toetrandro sy ny fihenanam-pihetseham-po amin'ny famporisihana ny sakafo. Opioids dia ampahany manan-danja amin'ny sary, fa ny rafitra marina dia tsy fantatra, satria ny opioid dia mety hiteraka sakafo amin'ny faritra maro ao amin'ny atidoha. Toa mety ho tompon'andraikitra amin'ny fanesorana famantarana sy ny tsy firaharahiana ny fifindran'ny otrikaretina ny opioid. Ny ACh ao amin'ny NAc dia iray amin'ireo hery mpanohitra ao anatin'ity dingana ity. Toy ny manemotra ny fanafahana ACh ny sifotra sikotra, ary mihamatotra be ny moka. Izany dia mifanaraka amin'ny modely iray izay ahafahan'i DA ny fomba fiasa ary manakana ny fivoahana avoakan'ny NAc. ACh no mifanohitra amin'izany, raha tsy hoe manohintohina ny zava-mahadomelina ny fanararaotana, ny fisotroana siramamy, na ny fanadiovana.
Fankasitrahana
Fanohanana avy amin'ny USPHS Grants DA10608, MH65024, ary AA12882 (ho an'ny BGH) ary fiarahamiasa DK-079793 (ho an'i NMA).
References