Ny famindrana ireo receptors dopamine ao amin'ny Nucleus Accumbens dia manandratra ny fihetsika mifanaraka amin'ny toe-pahasalamana voaangona (2016)

Animals

Long-Evans valo lahy izay milanja 275–300 g no novidina tao Harlan ary nipetraka irery tamin'ny tsingerina maivana/maizina 12 ora. Ny fanandramana rehetra dia natao tamin'ny dingana maivana. Ny fikarakarana biby dia mitovy amin'ny kaonty navoaka teo aloha (Nicola, 2010; du Hoffmann et al., 2011; McGinty et al., 2013; du Hoffmann sy Nicola, 2014; Morrison sy Nicola, 2014). Rehefa tonga dia nomena fialan-tsasatra 1 herinandro ny voalavo ary avy eo dia zatra nikarakara ny mpanandrana. Taorian'ny fahazarana, ny biby dia nomena sakafo voafetra ho ~ 90% amin'ny lanjan'ny vatana maimaim-poana alohan'ny hanombohana ny dingana voalohany amin'ny fiofanana. Taorian'ny dingana voalohan'ny fiofanana dia nomena fahafahana miditra malalaka amin'ny chow laboratoara ny biby ao an-tranony. Ny fomba fitsaboana biby rehetra dia nifanaraka tamin'ny US National Institutes of Health Tari-dalana ho an'ny fikarakarana sy fampiasana ny biby laboratoara ary nankatoavin'ny komity momba ny fikarakarana sy ny fampiasana biby ao amin'ny Albert Einstein College of Medicine.

Efitrano fiasana

Ny fiofanana momba ny fitondran-tena dia natao tao amin'ny efitrano opération (30 × 25 cm) novidina tamin'ny Med Associates. Nisy andrana natao tao amin'ny kabinetra manalefaka feo miaraka amin'ny jiro manga mirehitra. Nisy feo fotsy tsy tapaka (65 dB) nalefa tao anatin'ilay efitrano mba hamerana ny fanelingelenana avy amin'ny tabataba ivelany. Ny efitrano fiasana dia nasiana fitoeran-tsoavaly teo amin'ny rindrina iray. Photobeam hita eo amin'ny anoloana ny fitoeran-javatra nandrefy ny fotoana fidirany sy ny fivoahana. Ny paompy syringe, izay hita teo ivelan'ny efitrano, dia nampiasaina mba hanaterana valisoa sucrose ranoka ao amin'ny fitoeran'ny valisoa. Noraketina tamin'ny 1 ms ny mari-pamantarana momba ny fitondran-tena.

Fanofanana asa 2CS

Noferana hohanina ny biby nandritra ny fiofanana voalohany. Ny dingana voalohany amin'ny fanofanana dia nitaky ny hidiran'ny biby ao anaty fitoeran-tsakafo, izay nahatonga ny fandefasana sucrose 10% amin'ny rano. Taorian'ny fahatarana 10 segondra mba hamelana ny fihinanana valisoa, dia tsy maintsy nandao ny fitoeran-javatra ny biby ary niditra tao indray mba hahazoana valisoa fanampiny. Tamin'ny dingana fanofanana manaraka, ny fahatarana 20 s ary avy eo 30 s dia nampidirina teo anelanelan'ny fahazoana valisoa. Ny fahombiazan'ny fepetra dia napetraka amin'ny valisoa 100 azo tao anatin'ny 1 ora. Taorian'ny fametrahana ny fahombiazan'ny criterion miaraka amin'ny fahatarana 30s eo anelanelan'ny fahazoana valisoa, dia nampidirina ny fandrenesana roa izay naminavina valisoa kely na lehibe (150 na 250 μl amin'ny vahaolana sucrose 10% amin'ny rano). Ny fandrenesana fandrenesana dia misy feon-kira (izay mandeha amin'ny hafainganam-pandehan'ny 4 ka hatramin'ny 8 kHz mihoatra ny 400 ms) ary feo mitsivalana (tononina 6 kHz mandeha amin'ny 40 ms, miala amin'ny 50 ms); Ny cues dia nomena valisoa lehibe sy kely ho an'ny voalavo tsirairay ary ny fifandraisan'ny halehiben'ny cue-valisoa dia nijanona tsy tapaka nandritra ny fiofanana sy ny fanandramana ho an'ny voalavo iray. Ny fanaterana valisoa dia miankina amin'ny voalavo miditra ao amin'ny fitoeran'ny valisoa mandritra ny fampisehoana an-tsarimihetsika, ary amin'izay fotoana izay dia natsahatra ny cue. Naharitra hatramin'ny 5 s ny famantaranandro. Ny elanelam-potoana eo anelanelan'ny fitsarana dia nofantenana pseudorandomly avy amin'ny fizarana exponential voatapaka miaraka amin'ny salan'ny 30 s. Raha vao namaly ny > 80% amin'ny famantarana ny biby dia nomena sakafo ny biby ad libitum ao amin'ny trano fonenany hatramin'izay ka hatramin'ny faran'ny andrana. Taorian'ny fanamafisana ny asa dia nihena ny fifantohana sucrose amin'ny valisoa ranon-javatra avy amin'ny 10% ka hatramin'ny 3%; tsy niova ny boky. Ny fitondran-tena dia nanara-maso isan'andro mandra-pahavitan'ny asa asymptotic.

fandidiana

Taorian'ny niorenan'ny fahombiazan'ny fitondran-tena, ny cannulae mpitari-dalana bilateral mikendry ny fototry NAc dia nambolena tsy tapaka araka ny voalaza teo aloha (Nicola, 2010; Lardeux et al., 2015). Fohy, dia nodiovina tamin'ny isofluorane ny biby ary napetraka tao amin'ny rafitra stereotaxic ary fisaka ny lohany. Ny lavaka kely dia nodorana bilaterally tao amin'ny karandohany amin'ny 1.4 mm aloha ary ± 1.5 mm lateral avy any Bregma. Ny sandry stereotaxic dia nampiasaina mba hametrahana tsara ny cannulae ao anatin'ireo lavaka ireo ary avy eo hampidina azy ireo ao amin'ny atidoha mankany amin'ny halaliny farany amin'ny 6 mm avy eo an-tampon'ny karandoha (2 mm ambonin'ny NAc). Notazonina teo amin'ny toerany ny cannulae tamin'ny visy taolana sy simenitra nify. Andry roa misy kofehy no napetraka mitsangana teo amin'ny karandoha ary natsofoka tamin'ny simenitra nify. Ireo lahatsoratra ireo dia mifandray amin'ny visy mankany amin'ny lampihazo misy LED roa, izay mamela ny fanaraha-maso video mandeha ho azy mandritra ny andrana. Ny biby dia nahazo ny antibiotika enrofloxacin talohan'ny sy 1 andro taorian'ny fandidiana. Taorian'ny fandidiana dia nomena herinandro 1 ny voalavo alohan'ny nanombohan'ny fotoana fohy taorian'ny fandidiana ny asa 2CS.

Zava-mahadomelina

Ny fanafody dia novidina tamin'ny Sigma ary levona vao haingana tamin'ny saline sterile 0.9% tamin'ny andro nampiasana azy. Ny fatran'ny zava-mahadomelina isaky ny lafiny dia: "D1 agonista ambany," 0.1 μg SKF81297; "D1 agonista avo," 0.4 μg SKF81297; "Antagonista D1," 1.1 μg Schering 23390; "D2 agonista ambany," 1 μg quinpirole; "D2 agonista avo," 10 μg quinpirole; "Antagonista D2," raclopride 2.2 μg.

Microinjection fomba

Araka ny voalaza teo aloha (Nicola, 2010; Lardeux et al., 2015), ny voalavo dia nosakanana moramora tamin'ny lamba famaohana raha 33 ga injectors no nampidirina tao amin'ny guide cannulae ka ny tsindrona dia nanitatra 2 mm avy any amin'ny farany ambany ny mpitari-dalana, ka tonga eo afovoan'ny NAc core. Aorian'ny 1 min, 0.5 μL ny vahaolana amin'ny zava-mahadomelina dia natsindrona nandritra ny 2 minitra tamin'ny paompy syringe mazava tsara. Nomena 1 mn ny zava-mahadomelina mba hiparitaka, ary avy eo dia napetraka tao amin'ny efitrano opération ny biby. Ny filaharan'ny tsindrona zava-mahadomelina dia natao kisendrasendra amin'ny voalavo. Ny tsindrona dia natao indroa isan-kerinandro (ny talata na ny alakamisy na ny zoma), miaraka amin'ny fotoam-pivoriana tsy misy tsindrona mandeha amin'ny andro alohan'ny tsindrona tsirairay mba hahazoana antoka fa sitrana ny fihetsika tamin'ny tsindrona teo aloha.

Video fanaraha-maso

Tamin'ny andro fitsapana dia noraketina tamin'ny alalan'ny fakan-tsary ambony (30 frame/s) sy rafitra fanaraha-maso mandeha ho azy (na Plexon Cineplex na Noldus Ethovision) ny toeran'ny voalavo. Ity rafitra ity dia nanara-maso ny toeran'ny x sy y amin'ny LED mena sy maitso mipetaka amin'ny lohan'ny voalavo. Araka ny voalaza teo aloha (Nicola, 2010; McGinty et al., 2013; du Hoffmann sy Nicola, 2014; Morrison sy Nicola, 2014), mba hamaritana ny toeran'ny voalavo ao amin'ny efitrano opérateur dia nanao kajy centroid izahay (ny teboka afovoany) eo anelanelan'ny LED ho an'ny frame video tsirairay. Ny toerana tsy hita hatramin'ny frame 10 nifandimby dia nafangaro tamin'ny tsipika; raha > frame 10 nifandimby no tsy hita dia nesorina ny angona. Ho an'ny frame tsirairay, dia kajy ny SD ny halaviran'ny toeran'ny centroid ao anatin'ny varavarankely ara-potoana 200 ms. Rehefa niova ny log, dia nozaraina bimodally ireo soatoavina SD ireo, ary ny tendrony ambany dia maneho ny vanim-potoanan'ny tsy mihetsika sy ny hetsika ambony ambony. Avy eo dia mampifanaraka ny fiasa Gaussian roa amin'ireo fizarana ireo isika ary ny tokonam-pihetsika dia nofaritana ho toy ny teboka nifanindry ny fizarana ambony sy ambany indrindra. Ny hetsika dia nofaritana ho tohatra 8 misesy eo ambonin'io tokonana io.

Fandinihana ny data

Ny voalavo iray dia tsy nahatratra indray ny haavon'ny fahombiazan'ny fandidiana taorian'ny fametrahana cannula ary noho izany dia tsy niharan'ny microinjections. Ny cannulae avy amin'ny voalavo faharoa dia lasa tsentsina ary noho izany dia tsy natao ny microinjections sasany. Noho izany, ny angon-drakitra dia azo avy amin'ny microinjections 7 ho an'ny fanandramana sasany ary 6 ho an'ny hafa. Ny mari-pamantarana momba ny fitondran-tena sy ny angon-drakitra momba ny toeran'ny horonan-tsary manta dia naondrana ary ny famakafakana dia natao tamin'ny fomba fanao mahazatra ao amin'ny tontolon'ny informatika R statistika (R Core Team, 2013).

Ao amin'ny tarehimarika 1B–E, dia nanao kajy ny tahan'ny valin'ny cue izahay tamin'ny fizarana ny isan'ny cues namaly tamin'ny isan'ny cues naseho tao anatin'ny 15 min na 1 h baoritra ary namolavola azy ireo ho toy ny fomba fiatrehana fivoriana. Mba hanombanana ny fiovan'ny asa izay misy fiantraikany amin'ny zava-mahadomelina tsirairay, dia nampiasa ny fepetra miverimberina ANOVA izahay miaraka amin'ny tahan'ny valinteny ho toy ny fari-pahalalana miankina amin'ny anton-javatra roa, ny elanelan'ny fotoana (1 sy 2 h) ary ny karazana cue (lehibe sy kely). Post-hoc roa rambo miaraka t-Ny fitsapana dia nampiasaina tao anatin'ny fepetran'ny zava-mahadomelina tsirairay mba hitsapana raha misy fiantraikany be eo amin'ny tahan'ny valin-kafatra ny fotoana fivoriana sy ny karazana cue (lehibe sy kely). Welch roa rambony t-Ny fitsapana dia nampiasaina mba hampitahana ny tahan'ny valin'ny fanafody tsirairay amin'ny saline. P soatoavina ho an'ny post-hoc t-Nahitsy ny fitsapana tamin'ny fampiasana ny fomba fanitsiana fampitahana maromaro Sidak. Ny tokonam-baravarana manan-danja ho an'ny fitsapana statistika rehetra dia napetraka tamin'ny p < 0.05. Ny valin'ny fitsapana statistika rehetra dia azo jerena ao amin'ny tabilao Table11.

  

Figure 1

D1 sy D2 agonista sy antagonista, izay samy mampiroborobo sy manamaivana ny fomba fiasa amin'ny valisoa.. (A) 2CS+ schematic asa. Ny fotoana dia tsy ny mizana. (B,C) Salanisan'ny valin-kafatra amin'ny fivoriana tokana (% n'ny cues namaly) tao anatin'ny 15 minitra faobe mba hanambara izany ...

  

table 1

Valiny statistika.

Ao amin'ny tarehimarika 2F,G, ireo famantarana tsy misy valiny dia nofaritana voalohany, ary ny "fiatoana" dia nofaritana ho ≥2 fitsapana nifandimby tsy nisy valiny. Ny halavan'ny fiatoana dia nofaritana ho ny elanelan'ny fotoana eo anelanelan'ny famantarana misy valiny. Ny fotoana mitambatra lany amin'ny fiatoana dia aseho amin'ny laharan'ny fiatoana misesy (panneau havia), ary ny fotoana mitambatra lany amin'ny fiatoana hatramin'ny fiafaran'ny fotoam-pivoriana dia aseho ao amin'ny sarin'ny bara (panneaux havanana). ANOVA amin'ny fomba tokana misy karazana zava-mahadomelina ho anton-javatra dia nampiasaina hanombanana raha tsy mitovy ny isan'ny fiatoana na ny fotoana mitambatra lany amin'ny fiatoana. Post-hoc roa rambony Sidak-nahitsy Welch t-Ny fitsapana dia nampiasaina mba hampitahana ny isan'ny fiatoana sy ny tontalin'ny fotoana lany amin'ny fiatoana isaky ny zava-mahadomelina sy ny sira.

  

Figure 2

Ny agonista receptor D1 sy D2 dia mampihena ny fotoana lany amin'ny fanjakana tsy mamaly. (A–E) Ny rasters dia mampiseho fotoam-pivoriana dimy ohatra, iray isaky ny zava-mahadomelina (fatra ambony ihany). Ny andalana tsirairay dia maneho ny fotoana ananan'ny kisary maminavina valisoa lehibe (mainty) na kely (voasary) ...

In Sary 4A, C, F, H, isaky ny fitsarana t dia nofaritana ho fanehoana valiny (R+) na tsy famoahana valiny (R−). Avy eo dia nanao kajy ny mety hitrangan'ny R + na R− at t+1. Ity fomba fiasa ity dia miteraka fepetra mety ho 4, ny tsirairay amin'izy ireo dia mifandray amin'ny lamina tokana amin'ny valinteny ary tsy misy valiny amin'ireo fitsapana roa misesy, t ary t+ 1: P_(R+R+), P_(R+R−), P_(R−R−), P_(R−R+). Rehefa arindra ireo probabilité ireo ka ny couplet tsirairay izay manomboka amin'ny karazana valiny mitovy (R+ na R−) dia eo amin'ny andalana mitovy amin'ny matrix 2 × 2, ny andalana tsirairay dia mitambatra ho iray; izany hoe stochastic marina ny matrix. In Sary 4A, C, F, H, dia namolavola (misaraka ho an'ny zava-mahadomelina tsirairay) ny mety ho mety ho an'ny couplet tsirairay miaraka amin'ny sandan'ny andalana amin'ireo matrices ireo amin'ny axis mitovy. Ohatra, P_(R+R+), P_(R+R−) eo amin'ny axis mitsangana satria ny couplet tsirairay dia manomboka amin'ny R+. Satria ny andalana tsirairay amin'ny matrices tsirairay dia mitambatra ho iray, ny soatoavin'ny matrix dia tsara avokoa, ary ny voalavo dia afaka mamindra malalaka avy amin'ny toerana mamaly (R +) mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly (R−), ary ny mifamadika amin'izany, ny matrix stochastic dia afaka mamaritra Markov. rojo izay azo anaovana kajy ny vector probability stationary π. Ireo vectors mety hitranga dia tombanana amin'ny mety hahitana ny voalavo ao amin'ny fanjakana mamaly sy tsy mamaly amin'ny toetry ny rojo Markov (sary). (Figure3) .3). Mba kajy ny singa ao amin'ny π, dia nafindrantsika ny matrix tsirairay, nahita ny eigenvalues ​​havia amin'ny matrices navadika ary avy eo mizara ireo soatoavina ireo amin'ny isany (izay miantoka fa ny singa π dia mitambatra ho 1). Ny salan'isa mety ho vector ho an'ny vondrona fitsaboana tsirairay dia aseho amin'ny sary 4B,D,G,I. Noho izany, manana fomba roa miavaka amin'ny fanehoana ny fitondran-tena isika: amin'ny alàlan'ny matrices stochastic, izay mampiseho amin'ny sary ny mety ho fiovan'ny toetr'andro, ary amin'ny alàlan'ny vector amin'ny probabilities stationary, izay manome tombantombana ny mety hisian'ny voalavo ao amin'ny valiny na tsy mamaly. fanjakana. Mba hampitahana ireo vectors mety hitranga amin'ny zava-mahadomelina sy ny fotoana, dia nesorinay ny singa roa amin'ny π, fomba iray mitahiry fampahalalana momba ny tari-dàlana mifandraika amin'ny tombantomban'ny mety. Ao amin'ny tarehimarika 4E,J, dia nanomana ny median cross-session sy ny quartile afovoany amin'ireo fahasamihafana ireo ao anatin'ny zava-mahadomelina tsirairay misaraka ho an'ny session hr. Mba hamaritana ho an'ny zava-mahadomelina tsirairay raha toa ka samy hafa ireo vectors mety ho eo anelanelan'ny ora voalohany sy faharoa amin'ny fotoam-pivoriana, dia nampitahainay ny fahasamihafan'izy ireo tamin'ny fitsapana laharana nosoniavin'i Wilcoxon. Avy eo, nanao fitsapana laharana tsy misy mpivady Wilcoxon izahay (saline vs. zava-mahadomelina) ao anatin'ny ora tsirairay ary nanitsy ny sanda 6 p (iray isaky ny zava-mahadomelina vs. saline) miaraka amin'ny fanitsiana Sidak.

  

Figure 3

Schematic modely Markov fanjakana roa. Amin'ny fitsapana iray, ny voalavo dia afaka mijanona ao amin'ny toe-javatra mamaly (boribory havia sy zana-tsipìka mihodinkodina) na fanjakana tsy mamaly (boribory havanana sy zana-tsipìka mihodinkodina) na mifindra mankany amin'ny fanjakana hafa (zana-tsipìka eo anelanelan'ny faribolana). tsirairay ...

  

Figure 4

Ny agonista D1 sy D2 dia mampiroborobo ny fifindrana avy amin'ny fanjakana tsy mandray andraikitra. (A,C,F,H). Ireo grafika ireo dia mampiseho ny mety hisian'ny fifindrana mifandraika amin'ireo 4 mety ho valin-teny / tsy misy valiny, kajy miaraka amin'ny equation omena ao amin'ny ...

Ao amin'ny tarehimarika 5A, B, notokanana voalohany ny famantarana navalin'ilay biby. Ao amin'ny sary Sary5A,5A, dia nokajiana sy nokasaina ho toy ny dikan'ny cross-session ny elanelam-potoanan'ny biby mba hanomboka hetsika mankany amin'ny fitoeran-javatra (baro havia) sy hanatratra ny valisoa (barony havanana). Ao amin'ny sary Sary5B,5B, kajy, isaky ny fitsapana, ny halavan'ny lalana (amin'ny sm) nentin'ny biby ho any amin'ny fitoeran-javatra avy amin'ny toerana misy azy eo am-piandohana. Avy eo dia nanao kajy ny tahan'ny soatoavina roa izahay: (A) ny halaviran'ny tsipika mahitsy eo amin'ny toeran'ny voalavo amin'ny fanombohan'ny cue sy ny fitoeran-javatra, ary (B) ny halavan'ny lalana tena izy mankany amin'ny fitoeran-javatra. Ireo sanda A:B ireo dia antsoina hoe soatoavina "fahombiazan'ny lalana"; manomboka amin'ny 0 ka hatramin'ny 1 izy ireo, miaraka amin'ny soatoavina manakaiky ny 1 manondro lalana mahomby kokoa (tsy dia mihodinkodina). Ny fahombiazan'ny lalana dia nosokajiana ho fomba fiatrehana fivoriana ho an'ny karazana fanafody tsirairay. Mba hanombanana raha samy hafa amin'ny zava-mahadomelina ny tsirairay amin'ireo soatoavina latency na ny fandrefesana ny fahombiazan'ny lalana, dia nanao ANOVA fomba iray izahay miaraka amin'ny zava-mahadomelina ho antony. Ao amin'ny sary Sary5C,5C, ho an'ny fitsapana tsirairay miaraka amin'ny fidirana amin'ny vata misy valisoa dia nanisa ny isan'ny fidirana ao amin'ny fitoeran-javatra izahay 5 s talohan'ny nanombohan'ny cue ary 5 s taorian'ny nanombohan'ny cue. Ireo isa ireo dia navadika ho taham-pahavitrihana (fidirana isaky ny s) amin'ny famintinana azy ireo amin'ny fitsapana nahazo valisoa rehetra tao amin'ny fotoam-pivoriana ary nizara izany sanda izany tamin'ny isan'ny fitsapana nahazo valisoa ampitomboina amin'ny 5 s (ny halavan'ny fitsapana lava indrindra). Ny tahan'ny salanisan'ny fotoam-pivoriana ho an'ny zava-mahadomelina tsirairay dia aseho amin'ny sarin'ny bara eo amin'ny sary Sary5C.5C. Mba hampitahana ireo tahan'ny roa ireo, ho an'ny zava-mahadomelina tsirairay, dia nampiasa fepetra miverimberina ANOVA izahay miaraka amin'ny elanelan'ny fotoana (efa ela sy aorian'ny cue intervals) ho toy ny miovaova tsy miankina. Mba hampitahana ny taham-pidirana ao amin'ny vata fampangatsiahana eo amin'ny saline sy ny zava-mahadomelina isaky ny elanelam-potoana, dia nanao ny Welch's Sidak-corrected izahay. t- fitsapana. Ao amin'ny sary Sary 5D, 5D, nalahatray ny fitsapana araka ny halavan'ny elanelam-pitsapana (ITI) teo aloha ary navondronay tao anaty daba 10 s ireo soatoavina ireo. Avy eo izahay dia nanao kajy ny tahan'ny valinteny ho an'ny fitsapana miaraka amin'ny ITI izay latsaka ao anatin'ny daba tsirairay ary kajy ny dikan'ny cross-session ho an'ny zava-mahadomelina tsirairay. Nampiasa ny laharan'ny ITI bin izahay ho anton-javatra iray amin'ny fepetra miverimberina ANOVA mba hanombanana raha miovaova amin'ny zava-mahadomelina tsirairay ny mety ho valin'ny faharetan'ny ITI. Ao amin'ny sary Sary5E,5E, ho an'ny fitsapana tsirairay dia nanao kajy ny totalin'ny halaviran-dalana (amin'ny cm) nandritra ny fanombohan'ny ITI teo aloha. Avy eo izahay dia nanao kajy ny halaviran-dalana ao anatin'ny fotoam-pivoriana izay nalehan'ny ITI talohan'izay navalin'ny biby, ary toy izany koa ho an'ny famantarana izay tsy namaly ny biby. Mba hanombanana raha tsy mitovy ny halaviran-dalana rehetra eo amin'ny fitsapana misy sy tsy misy valin-kafatra manaraka, ao anatin'ny zava-mahadomelina tsirairay dia nampiasa fepetra miverimberina ANOVA izahay miaraka amin'ny karazana valiny ho anton-javatra. Nanaraka izany, nanao fampisehoana izahay Lahatsoratra-hoc Nahitsy an'i Welch's Sidak t-fitsapana mba hampitahana ny salan'isan'ny halavan'ny lalana nandehanana isaky ny karazana valiny (zava-mahadomelina vs. sira).

  

Figure 5

Ny agonista dopamine dia mampitombo ny locomotion, fa ny famaliana ny cue dia tsy vokatry ny fitomboan'ny locomotion. (A) Ny vondrona bara havia dia mampiseho ny fiantraikan'ny tsindrona saline, D1 ary D2 agonista amin'ny fahatarana midadasika hanombohana hetsika aorian'ny ...

Histology

Notsaboina lalina tamin'ny Euthasol ny biby ary notapahana tamin'ny guillotine. Nesorina haingana teo amin’ny karandohany ny ati-doha ary nafatony tamin’ny formalina avy eo. Talohan'ny nitetika tamin'ny cryostat, ny atidoha dia voaro amin'ny alàlan'ny asitrika ao anaty sucrose 30% mandritra ny andro maromaro. Ny fizarana (50 μm) dia nolokoana ho an'ny vatana Nissl mba hijery ny lalan'ny cannula sy injector. Ny fanombanana ny toerana fanindronana ho an'ny biby tsirairay dia aseho eo amin'ny sary Figure66.

  

Figure 6

Fanarenana ara-tantara ny toerana misy tsindrona. Ny sary dia mampiseho fizarana roa amin'ny ati-doha voalavo izay mahafaoka ny ankamaroan'ny halehiben'ny NAc (0.8-2.8 mm anteriora avy amin'ny Bregma). Ny teboka mainty dia maneho ny tombantombana ny toerana ...

Valiny mety

Nampiofana voalavo 8 izahay mba hamaliana ireo fambara miavaka izay naminavina na valisoa kely na lehibe (sary). (Figure1A) .1A). Na dia tsy noferana hohanina aza ireo biby ireo, dia namaly saika ny famantarana rehetra momba ny sucrose ranoka 10% izy ireo (sary). 1B, C, tsipika mainty) nefa tsy manavakavaka lehibe (sary (sary 1B) 1B) ary kely (sary (sary 1C) 1C) fahazoana valisoa. Mifanohitra amin'izany kosa, nanomboka tamin'ny andro voalohany nihena ny fifantohana amin'ny valisoa sucrose avy amin'ny 10% ka hatramin'ny 3%, dia nisy ny valin'ny valin-tenin'ny cued voamarika nandritra ny 2 h fitsapana (sary). 1B, C, tsipika miloko). Misy fanazavana roa farafahakeliny momba izany vokatra izany. Voalohany, mety ho noho ny toetry ny voky izany satria ny biby dia mahazo otrikaina miaraka amin'ny valin-kafatra misesy. Na izany aza, tsy azo inoana izany satria ny sakafo mahavelona dia mihamitombo haingana kokoa amin'ny 10% noho ny 3% sucrose valisoa mitovy amin'izany, fa ny run-down dia voatonona kokoa amin'ny 3% sucrose. Ny safidy faharoa, izay ankasitrahanay, dia ny hoe raha 10% ny sucrose dia manamafy ampy mba hitazonana ny valin-teny mandritra ny fotoam-pivoriana, ny vola mitovy amin'ny 3% sucrose dia tsy. Na inona na inona antony, ny fiantraikany midina dia namela anay hanontany raha mampitombo ny tahan'ny valinteny ny fampahavitrihana ireo mpandray dopamine mampiasa agonista exogenous. Ity fanontaniana ity dia tsy azo valiana amin'ny fampiasana valisoa sucrose 10% na amin'ny biby voafetra amin'ny sakafo satria manakaiky ny 100% ny valin'ny baseline amin'ireo fepetra ireo ka tsy azo ampitomboina.

Tamin'ny fotoana niorenan'ny fampisehoana, andro 4 taorian'ny nifindrany tamin'ny valisoa sucrose 3%, ny fahasamihafana eo amin'ny valin'ny valisoa lehibe sy kely dia hita hatrany am-piandohan'ny fivoriana (ampitahao ny sary Figure1B1B miaraka amin'ny sary Sary 1C); 1C); Nihena io fahasamihafana io rehefa nandroso ny fivoriana ary nihena ny famaliana ireo karazana cue roa ireo. Io fahasamihafana manan-danja eo amin'ny valim-panontaniana lehibe sy kely io dia hita ihany koa amin'ny tahan'ny valin'ny salan'isa mandritra ny ora voalohany amin'ny fotoam-pivoriana taorian'ny tsindrona saline (fifehezana fiara) ao amin'ny NAc: namaly ny 54 ± 5% amin'ireo sioka lehibe mifandraika amin'ny valisoa sy ny lohahevitra. 33 ± 3% amin'ireo famantarana kely mifandraika amin'ny valisoa (sary 1D,E, faribolana mainty havia). Nihena ny mety ho valin'ireo famantarana roa ireo tamin'ny ora faharoa; Ankoatr'izay, ny tahan'ny valiny ho an'ny famantarana lehibe sy kely dia tsy azo avahana ara-statistika nandritra io vanim-potoana io (sary 1D,E, faribolana mainty havanana; jereo Latabatra Table11 ho an'ny valin'ny statistika). Noho izany, ny biby dia namaly bebe kokoa tamin'ny famantarana izay maminavina valisoa lehibe noho ny kely fotsiny amin'ny tapany voalohany amin'ny fivoriana.

Mba handinihana ny lamina ara-nofo amin'ny famaliana amin'ny antsipiriany bebe kokoa, dia nanamboatra takelaka raster izahay izay mampiseho ny fotoanan'ny fampisehoana an-tsarimihetsika tsirairay ary raha namaly ny biby (raster ambony, sary). Figure2A) 2A) na tsia (raster ambany). Araka ny aseho amin'ny fotoam-pivoriana ohatra iray talohan'ny nitsindronana saline, dia matetika ny valiny sy ny tsy fahombiazan'ny valim-panontaniana dia mitranga amin'ny vondron'olona maromaro misesy (sary). (Figure2A) .2A). Izany dia manondro fa misy fanjakana roa izay mandidy ny mety ho valin'ny valiny: mamaly sy tsy mamaly. Ankoatra izany, rehefa nandroso ny fivoriana, ny fihenan'ny mety ho valin'ny valiny dia noho ny fotoana lava kokoa lany amin'ny fanjakana tsy mandray andraikitra (sary). (Sary 2A, 2A, raster ambony). Mba hamaritana ny faharetan'ny fiovan'ny fanjakana tsy mamaly, dia nanao tetika izahay, isaky ny fotoam-pivoriana, ny fotoana mitambatra lany ao amin'ny fanjakana miato (tsy mamaly) manohitra ny laharana fiatoana misesy. Amin'ny ankapobeny amin'ny fotoam-pitsapana saline rehetra, ireo andalana ireo dia nanjary nihantona kokoa tamin'ny fiafaran'ny fotoam-pivoriana, izay manondro fa ny fanjakana tsy mandray andraikitra dia lasa lava kokoa rehefa nandroso ny fotoam-pivoriana (sary 2F,G, tsipika mainty).

Mba hanombanana ny fandraisan'anjaran'ny NAc core dopamine amin'ny fanapahan-kevitra hamaly ny valim-panadinana valisoa, dia nitombo na nihena ny D1 na D2 dopamine receptor signaling amin'ny alàlan'ny microinjecting ny D1 receptor agonist SKF 81297 na antagonist SCH 23390, na ny D2 receptor agonist quinpirole na raclopride mpanohitra. Hitanay fa ny agonista D1 sy D2 dia nitombo be dia be namaly ny cues (sary (sary 1D, 1D, efamira mena maivana; endrika Sary1E,1E, efamira manga mazava); indrindra indrindra, ny fatra ambany amin'ny agonista tsirairay dia nitombo tsy namaly afa-tsy tamin'ny ora faharoa, fa ny fatra avo dia nitombo mamaly nandritra ny fivoriana iray manontolo (sary (sary 1D, 1D, efamira mena mivelatra mazava; endrika Sary1E,1E, efamira manga misokatra mazava). Amin'ny ankapobeny, ny valin'ny valisoa lehibe sy kely dia nitombo hatrany amin'ny ambaratonga mitovy, ary izany no nitranga ho an'ny agonista D1 sy D2 (sary). 1D,E and Table Table11).

Ireo fitomboan'ny tahan'ny valinteny ireo dia niaraka tamin'ny lamina hafa amin'ny famaliana raha oharina amin'ny biby voatsabo amin'ny saline (sary 2B, C). Mifanohitra amin'ny fepetra fanaraha-maso, izay nitombo ny fotoana lany tao amin'ny fanjakana tsy mamaly rehefa nandroso ny fotoam-pivoriana, ny valin'ny biby voatsabo agonista dia nitohy nandritra ny fotoam-pivoriana iray manontolo, miaraka amin'ny fifindrana fohy nefa matetika matetika mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly. (sary (sary 2F, 2F, D1 agonista, tsipika mena mena; endrika Figure2G, 2G, D2 agonista, tsipika manga mazava). Ireo agonista roa ireo dia nampihena be ny fotoana mitambatra lany amin'ny fanjakana fiatoana tsy mamaly ary nanakana ny fitomboan'ny fotoana mitambatra amin'ny fiatoana izay nitranga tamin'ny ora faharoa tamin'ny fotoam-pivoriana tamin'ny biby voatsabo.

Ny antagonista amin'ny mpandray D1 sy D2 dia manana fiantraikany mifanohitra amin'ny agonista. Ireo mpanohitra dia nampihena mafy ny famaliana ireo famantarana tamin'ny tapany voalohany tamin'ny fotoam-pivoriana, raha namela ny valiny tamin'ny tapany faharoa tsy niova (mety ho vokatry ny fiantraikan'ny tany) (sary (sary 1D), 1D), telozoro mena mainty; (sary (sary 1E, 1E, telozoro manga maizina). Ireo mpanohitra roa ireo dia nanitatra be ihany koa ny fotoana mitambatra lany amin'ny fanjakana tsy mandray andraikitra (sary 2D,E,F,G).

Transition probabilité

Ny fitomboan'ny valinteny cue nateraky ny agonista D1 sy D2, ary koa ny fotoana lany amin'ny fandraisana andraikitra noho ny fanjakana tsy mamaly, dia azo hazavaina na amin'ny alàlan'ny fitomboan'ny mety hifindra avy amin'ny tsy mamaly mankany amin'ny fanjakana mamaly, na ny mifanohitra amin'izany, ny fihenan'ny mety hifindra avy amin'ny toetra mamaly mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly (na izy roa). Mba hamaritana hoe iza amin'ireo no nitranga dia nametraka modely Markov fanjakana roa tsotra izahay (sary (Figure3) 3) amin'ny alalan'ny kajy ny matrices mety hisian'ny tetezamita empirical ho an'ireo 4 mety tsiroaroa amin'ny fisehoan-javatra nifandimby: valiny roa nifanesy cued (R+R+), valin-kafatra iray arahin'ny tsy valin'ny famantarana manaraka (R+R−), tsy -valiny arahin'ny valiny (R−R+), ary tsy misy valiny arahin'ny tsy valiny (R−R−). Mariho fa ny R+R+ sy R−R− dia mifanaraka amin'ny fijanonana ao amin'ny fanjakana mamaly sy tsy mamaly; ary ny R+R− sy R−R+ dia mifanitsy amin'ny fifindrana avy amin'ny fanjakana iray mankany amin'ny iray hafa. Ny mety ho an'ny tsirairay amin'ireo vokatra tsiroaroa ireo dia kajy amin'ny fizarana ny isan'ny nitrangan'ny mpivady tao anatin'ny fikandrana fotoana iray (oh: ny ora voalohany amin'ny fotoam-pivoriana) amin'ny isan'ny fotoana nisehoan'ny mpikambana voalohany tamin'ny mpivady (oh: P_(R+R−) = N_(R+R−) / N_(R+); jereo ny fizarana Fomba Famakafakana data). Mariho fa ny mety hivoahana amin'ny fanjakana dia noho izany 1 minus ny mety hijanonana ao amin'ny fanjakana iray (oh: P_(R+R−) = 1 - P_(R+R+)). Araka izany, ao amin'ny Figures 4A,C,F,H, ny angon-drakitra momba ny axis mitsangana amin'ny grafika ankavia dia mampiseho ny salan'isa (amin'ny voalavo) mety hihazona na hivoaka amin'ny fanjakana mandray andraikitra, fa ny angon-drakitra amin'ny axe horizontal dia mampiseho ny mety hisian'ny fikojakojana na hivoaka amin'ny fanjakana tsy mamaly. .

Tamin'ny ora voalohany nanaovana fitiliana fitondran-tena, ny voalavo tsaboina amin'ny saline dia nirona nanangona ny valin'izy ireo: raha mamaly ny kisary iray izy ireo, dia lehibe kokoa ny mety hisian'ny valiny amin'ny cue manaraka noho ny tsy misy valiny (P_(R+R+) > P_(R+R−); Figure Sary4A,4A, axe mitsangana); Mifanohitra amin'izany kosa, raha tsy namaly an-tsoratra izy ireo, dia lehibe kokoa noho ny an'ny valin-teny ny mety hisian'ny tsy famaliana ny tondro manaraka (P_(R−R−) > P_(R−R+); Figure Sary4A,4A, axe mitsivalana). Ny fitsaboana amin'ny agonista D1 na D2 dia tsy nanova mafy ny mety hisian'ny mijanona ao amin'ny fanjakana mamaly (R + R +) [na, mitovy amin'izany, ny mety hifindra any amin'ny fanjakana tsy mamaly (R + R−)] raha oharina amin'ny saline. tsindrona (sary (Sary 4A, 4A, axis mitsangana). Na izany aza, ny biby voatsabo amin'ny agonista dia nifindra matetika kokoa avy amin'ny tsy mamaly ho any amin'ny fanjakana mamaly (ary, mitovy amin'izany, dia mijanona ao amin'ny fanjakana tsy mamaly matetika kokoa; Figure Sary4A,4A, axe mitsivalana).

Tamin'ny ora faharoa tamin'ny fotoam-pivoriana, ny voalavo voatsabo amin'ny saline dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny mety hifindrany avy amin'ny tsy mamaly ho amin'ny toetry ny fandraisana raha oharina amin'ny ora voalohany (sary). (Figure4C4C vs. Sary Sary4A,4A, axe mitsivalana). Ankoatr'izay dia azo inoana kokoa ny nifindra avy amin'ny fanjakana mamaly mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly amin'ny ora faharoa noho ny voalohany (sary). (Figure4C4C vs. Sary Sary4A,4A, axis mitsangana). Noho izany, rehefa mandroso ny fivoriana, eo ambany fepetra mifehy ny fihenan'ny valiny (sary 1B, D) dia noho ny fanjakana tsy mamaly lava kokoa sy fanjakana mamaly fohy kokoa. Ny fitsaboana amin'ny agonista D1 na D2 dia nanova ny mety ho valin'ny ora faharoa tamin'ny famaky roa (sary (Figure4C) .4C). Noho izany, raha tamin'ny ora voalohany ny agonists dia nampitombo ny mety hivoaka amin'ny fanjakana tsy mandray andraikitra nefa tsy misy fiantraikany amin'ny fifindrana avy amin'ny fanjakana mandray andraikitra, amin'ny ora faharoa, ny agonista dia samy nampitombo ny fifindrana avy amin'ny fanjakana tsy mamaly ary nihena ny fifindrana. avy amin'ny fanjakana mamaly—izay midika fa ny agonista dia samy nampitombo ny halavan'ny fanjakana mamaly ary nampihena ny halavan'ny fanjakana tsy mamaly. Marihina fa ireo fiantraikan'ny agonista ireo dia nahatonga ny mety hisian'ny tetezamita amin'ny adiny faharoa hitovy amin'ireo tamin'ny ora voalohany tao amin'ny fepetra mifehy. Izany hoe, ireo agonista dia nanakana ny fihenan'ny famaliana tamin'ny ora faharoa tamin'ny alàlan'ny fisorohana ny fifindran'ny mahazatra mankany amin'ny mety hisian'ny tetezamita izay mankasitraka ny fanjakana tsy mandray andraikitra.

Na ny D1 sy ny D2 antagonista dia nivadika namaly tamin'ny ora voalohany teo amin'ny famaky roa, izay manondro fa namporisika ny fifindrana mankany amin'ny fanjakana tsy mandray andraikitra izy ireo ary koa ny fisorohana ny fifindrana mankany amin'ny fanjakana mandray andraikitra (sary). (Figure4F) .4F). Mahavariana fa tamin'ny adiny faharoa dia nitovy ny mety hisian'ny fifindrana amin'ny antagonista sy amin'ny saline (sary (sary 4H), 4H), ary ny mety hisian'ny fifindrana amin'ny biby voatsabo amin'ny antagonista dia tsy mitovy amin'ny ora voalohany sy faharoa (sary (sary 4F4F vs. Sary Sary4H).4H). Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny D1 sy D2 antagonists dia miteraka, ao anatin'ny ora voalohany, andiana mety hisian'ny fifindrana izay saika mitovy amin'ny mahazatra mitranga amin'ny tapany faharoa amin'ny fotoam-pivoriana amin'ny fepetra mifehy, mifanaraka amin'ny halavan'ny tsy fandraisana andraikitra amin'ny famantarana. .

Mba hampitahana amin'ny statistika ireo mety ho fiovana amin'ny zava-mahadomelina sy ny saline, dia namaha ny matrix tsirairay izahay ho vectors mety hitranga; izany hoe, novinavinay, avy amin'ny matrices tetezamita, ny mety ho an'ny voalavo tsirairay amin'ny toe-javatra tsirairay dia ao anatin'ny toe-javatra mamaly sy tsy mamaly amin'ny toetry ny rojo Markov (jereo ny Methods, fizarana Data analysis, ary ny sary. Figure3) .3). Ao amin'ny tarehimarika 4B, D, dia miharihary fa ao anatin'ny fepetra mifehy (saline), ny fizarana mety ho an'ny fanjakana mamaly sy tsy mamaly dia mivadika mafy mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly amin'ny ora faharoa. Mifanohitra amin'izany kosa, ireo tranga ireo dia tsy miova amin'ny agonista roa mandritra ny fotoam-pivoriana iray manontolo. Ao amin'ny antagonista (sary 4g,i), ny fitsinjarana ny mety ho an'ny fanjakana tsirairay dia mivadika mafy mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly ao anatin'ny ora roa ary saika mitovy amin'ireo ao anatin'ny ora faharoa amin'ny biby voatsabo amin'ny saline ireo mety ho zavatra ireo. Ao amin'ny tarehimarika 4E,J dia nesorinay, isaky ny fotoam-pivoriana hr sy ny zava-mahadomelina tsirairay, ny singa ao amin'ny mety ho vectors aseho amin'ny sary 4B,D,G,I. Noho izany, ny soatoavina ambony sy ambany aotra dia manondro ny mety hisian'ny mety ho ao amin'ny fanjakana mamaly sy tsy mamaly, tsirairay avy. Nandritra ny ora voalohany tao amin'ny saline, dia saika mitovy ny mety ho ao amin'ny fanjakana mamaly sy tsy mamaly. Tao anatin'ny adiny faharoa, io fitsinjarana ny mety ho toetry ny fanjakana io dia nivadika tanteraka nankany amin'ny fanjakana tsy mandray andraikitra (sary (sary 4E, 4E, teboka mainty havia vs teboka mainty havanana). Ao amin'ny dosie avo amin'ny agonista iray, dia nisy fitomboana lehibe ny mety ho ao amin'ny fanjakana mandray andraikitra amin'ny ora voalohany raha oharina amin'ny saline (sary). (sary 4E, 4E, teboka ankavia) ary notanana izany tamin'ny ora faharoa tamin'ny fivoriana (sary (sary 4E, 4E, teboka havanana). Noho izany, ny fampahavitrihana constitutive ny dopamine receptors dia ampy hampiroboroboana sy hitazonana ny toetry ny fandraisana andraikitra eo ambanin'ny fepetran'ny satiety normative. Nifanohitra tamin'izany kosa ny vokatr'ireo mpanohitra; Namindra mafy sy be dia be ny fitsinjarana ny mety ho an'ny fanjakana mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly izy ireo amin'ny ora voalohany sy faharoa. Ankoatr'izay, tsy nisy fahasamihafana ara-statistika teo amin'ny fizarana mety ho an'ny fanjakana amin'ny antagonista sy ny saline mandritra ny ora faharoa amin'ny fivoriana. Noho izany, ny fanakanana ny fampahavitrihana dopamine receptor dia miteraka fanjakana tsy mamaly miaraka amin'ny fahombiazana mitovy amin'ny traikefa amin'ny asa rehefa mandeha ny fotoana amin'ny fepetra mifehy. Ankoatr'izay, ny fampahavitrihana ireo mpandray ireo ihany koa dia mampiroborobo ny fifindrana mankany amin'ny fanjakana mandray andraikitra amin'ny famantarana izay maminavina ny valisoa ara-tsakafo na dia tsy misy filàna kaloria aza.

Locomotion tsy misy dikany sy tsy misy dikany

Azo heverina fa ny vokatry ny agonista dia vokatry ny fidirana amin'ny fitoeran-tsakafo tsy misy tari-dalana bebe kokoa noho ny fitomboana tsy voafaritra amin'ny fihetsehana fa tsy ny fitomboan'ny valin-kafatra mitodika amin'ny fitoeran-javatra. Mba hampitahana ireo vinavina ireo, dia nampiasa angon-drakitra fanaraha-maso an-dahatsary izahay mba handinihana ny mari-pamantarana hetsika post-cue amin'ny fitsapana izay namalian'ny biby ny cue. Tsy nisy fahasamihafana ara-statistika teo amin'ny fanaraha-maso sy ny fitsaboana agonista amin'ny fotoana fohy mba hanombohana ny locomotion aorian'ny fanombohana cue (sary (Sary 5A, 5A, bara havia) na ny fahatarana hahatongavana any amin'ny fitoeran-javatra (sary (Sary 5A, 5A, barany havanana). Ankoatra izany, ny fahombiazan'ny lalan'ny hetsika cued (ny tahan'ny halavan'ny tsipika mahitsy eo amin'ny biby sy ny fitoeran'entana amin'ny halavan'ny lalana tena narahin'ny biby) dia tsy niova tamin'ny fitsaboana agonista (sary). (Figure5B) .5B). Satria ny hetsika tsy mitongilana, izay miteraka fidiran'ny vata dia andrasana ho tsy dia mivantana (ary noho izany dia tsy dia mahomby) ary / na hitranga amin'ny faharetana lava kokoa, ireo fanamarihana ireo dia manoro hevitra fa ny biby voatsabo amin'ny agonista dia nanao hetsika mivantana mankany amin'ny valisoa aorian'ny fandidiana. manomboka amin'ny fomba mitovy amin'ny fihetsik'izy ireo amin'ny saline.

Nodinihinay avy eo raha mety ho noho ny fitomboana tsy voafaritra ny fitomboan'ny agonista amin'ny fidirana cued. Raha nandinika ny fitsapana miaraka amin'ny valiny ihany izahay, dia nampitaha ny tahan'ny fidirana ao amin'ny vata fampangatsiahana ao amin'ny 5 s alohan'ny fanombohan'ny cue amin'ny tahan'ny fidirana ao amin'ny 5 s aorian'ny fanombohana cue. Ny agonista dia tsy nampitombo be ny tahan'ny salan'isa na ny fidirana ho azy na cued (sary (sary 5C) 5C) izay manoro hevitra fa ny fidirana amin'ny fitoeran-tsakafo dia mijanona eo ambany fifehezana amin'ny agonista. Miaraka, ny vokatra ao amin'ny Figures 5A–C Asehoy fa ny fitomboan'ny mety hisian'ny fanatonana cued ateraky ny agonista dia tsy noho ny antony tsy voafaritra toy ny fisondrotry ny fihetsehana tsy misy tari-dalana na ny tahan'ny fidirana ao anaty fitoeran-javatra tsy voafehy.

Locomotion mandritra ny ITIs

Na dia tsy nitombo aza ny fisondrotry ny agonista amin'ny famaliana cued, io fehin-kevitra io dia tsy manakana ny mety hisian'ny agonista na izany aza dia nahatonga ny fitomboan'ny locomotion tsy mitodika mankany amin'ny fitoeran-javatra. Mba hamaritana ny fihetsehana mandritra ny ITI, dia nanontanianay aloha raha miovaova ny mety ho valin'ny cue ho toy ny fiasan'ny halavan'ny ITI. Araka ny asehon'ny sary Sary 5D, 5D, ny tahan'ny valiny (nirodana tamin'ny famantarana lehibe sy kely) dia tsy miova tamin'ny halavan'ny ITI manontolo amin'ny agonista sy ny saline. Manaraka izany, dia nanao kajy ny halaviran-dalana mandeha isaky ny ITI ho an'ny tsirairay amin'ireo vondrona fitsaboana, ary nampitaha ny tahan'ny locomotion manerana ny fitsapana izay namaly ny voalavo ary tsy namaly ny cue manaraka. Mahavariana fa ao anatin'ny toe-javatra mifehy (saline), dia nisy fihetsehana bebe kokoa nandritra ny ITIs narahin'ny fomba fiasa cued receptacle (sary). (sary 5E, 5E, bar mainty havanana) noho ny tamin'ny fotoana tsy nahavitan'ny biby ny fomba fandrahoan-tsakafo manaraka (sary (sary 5E, 5E, bar mainty havia). Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny fihetsehana tsy misy dikany dia mitranga matetika kokoa rehefa ao anatin'ny toetry ny fihetsika ilay biby.

Mba hamaritana raha tafiditra ao anatin'io dingana io ny fampahavitrihana dopamine receptor ao amin'ny NAc, dia nanombantombana ny fiantraikan'ny agonista dopamine amin'ny locomotion nandritra ny ITI. Ny agonista D1 dia nampitombo be ny fihetsehana nandritra ny ITIs na tsy misy valiny manaraka; Toy izany koa, ny agonista D2 dia niteraka fitomboana lehibe (fitsapana tsy misy valiny) na fironana amin'ny fitomboana (fitsapana valiny) (sary). (Sary5E).5E). Noho izany, ny agonista dopamine dia niteraka fitomboana amin'ny ankapobeny mandritra ny ITI. Eo anatrehan'ny agonista, io locomotion io dia niseho tamin'ny ambaratonga avo lenta na namaly ny biby na tsia, ary nanoro hevitra fa ny ITI locomotion dia mora kokoa amin'ny fampahavitrihana dopamine receptor noho ny valin'ny cue. Raha fintinina, ny vokatra aseho amin'ny sary Figure55 Manoro hevitra fa, amin'ny alàlan'ny mekanika ao amin'ny NAc, ny fampidinana ny dopamine receptor dia mitongilana amin'ny biby ho any amin'ny mety kokoa amin'ny famaliana ny cues sy ny tahan'ny fihetsehana mandeha ho azy, ary na dia samy manana ireo fiantraikany ireo aza ny dopamine, ny mety ho valin'ny valin'ny dopamine dia tsy. vokatra sandoka avy amin'ny tahan'ny fifindra-monina ho azy.

Ny dopamine NAc dia ilaina ary ampy amin'ny fomba fiasa taxi

Ny fomba fiasa cue-elicited dia miankina tanteraka amin'ny vinavinan'ny dopamine mesolimbic avy amin'ny VTA mankany amin'ny NAc raha tsy amin'ny toe-javatra manokana ihany: ireo izay mamaly dia misy "fomba malefaka" (Nicola, 2010) [antsoina koa hoe “taxic” (Petrosini et al., 1996) na “tari-dalana” (O'keefe sy Nadel, 1978) fanatonana; ny teny hoe “fomba fiantsonan’ny taxi-be” no hampiasaina eto]. Ny fomba fiasan'ny taxi dia manondro ny fihetsehana mitodika mankany amin'ny zavatra hita maso avy amin'ny toerana fiaingana izay miovaova amin'ny fotoana fanatonana. Ny tena zava-dehibe, ny fomba fiasa taxi dia mitaky ny ati-doha kajy ny lalan'ny hetsika vaovao ho an'ny hetsika fanatonana tsirairay [tsy toy ny fomba fiasa "praxic", "orientation", na "inflexible", izay mitranga rehefa tsy miova ny toerana fiaingana sy fiafarana amin'ny hetsika fanatonana (O'keefe). ary Nadel, 1978; Petrosini et al., 1996; Nicola, 2010)]. Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia manitatra ny fehin-kevitra fa ny NAc dopamine dia takiana amin'ny fomba fiasa taxi amin'ny fomba efatra. Voalohany, raha ny fiankinan-doha amin'ny fomba fiasa taxi amin'ny dopamine mesolimbic dia natsangana voalohany tamin'ny fampiasana asa fanavakavahana (DS) izay nitaky ny biby hanatona operadum (lever na orona) mba hahazoana valisoa sucrose atolotra ao amin'ny fitoerana akaiky (Yun et al. , 2004a,b; Ambroggi et al., 2008; Nicola, 2010), amin'izao asa izao, ny biby dia tsy maintsy nanatona fotsiny ny fitoeran'ny valisoa. Tahaka ny ao amin'ny asa DS, ny cues dia aseho amin'ny elanelam-potoana lava sy miovaova, ka miteraka toerana fanombohana isan-karazany amin'ny fanombohan'ny cue noho ny fihetsiky ny biby momba ny efitrano mandritra ny elanelam-potoana intertrial (tsy aseho) - toe-javatra izay tsy maintsy atao taxi. Ny fandinihanay fa ny D1 sy D2 dopamine receptor antagonista tsindrona ao amin'ny fototry NAc dia nampihena ny ampahany amin'ny famantarana izay navalin'ny biby ny fandinihana teo aloha tamin'ny asa DS (Yun et al., 2004a,b; Ambroggi et al., 2008; Nicola, 2010). Mitovy amin'ny fikarohana teo aloha miaraka amin'ny asa fanemorana mivoatra (Wakabayashi et al., 2004), ny valin'ny valiny dia manamafy, amin'ny asa tsotra kokoa, fa ny fampidirana ny fifandirana mibaribary amin'ny toerana iray izay tsy mitovy amin'ny tranokala fanaterana valisoa dia tsy endri-javatra manakiana izay mahatonga ny fitondran-tena amin'ny taxi miankina amin'ny NAc dopamine.

Faharoa, raha toa kosa ny fianarana teo aloha dia natao tamin'ny biby voafetra sakafo, ny asa amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fomba fiasa taxi dia simba amin'ny tsindrona antagonista NAc dopamine na dia amin'ny biby nomena. ad libitum fidirana amin'ny chow. Noho izany, ny fiankinan'ny fomba fiasa taxi amin'ny dopamine mesolimbic dia tsy asan'ny tsy fahampian-tsakafo na ny toetry ny hanoanana. Eny tokoa, ny vokatra ankehitriny dia manohana ny anjara asan'ny dopamine mesolimbic amin'ny fampiroboroboana ny fomba fiasa cue-elicited amin'ny sakafo avo lenta na dia tsy misy filàna homeostatika amin'ny kaloria aza, manohana ny fiheverana fa ity circuitry ity dia manampy amin'ny fihinanana tafahoatra sy ny matavy loatra (Berridge et al. 2010; Kenny, 2011; Stice et al., 2013; Meye sy Adan, 2014).

Fahatelo, raha ny fikarohana teo aloha dia nampiasa dopamine antagonists mba hampisehoana fa ny NAc dopamine dia ilaina amin'ny fomba fiasa taxi, amin'ity asa ity dia asehontsika fa ny fampitomboana ny NAc D1 na D2 dopamine receptor activation amin'ny alàlan'ny tsindrona agonista amin'ireo receptors ireo dia ampy hampitombo ny mety hisian'ny a Ny cue dia miteraka fomba fiasa taxi. Ity fanandramana ity dia tsy azo natao tamin'ny ankamaroan'ny fanadihadiana teo aloha satria ny voalavo voatokana amin'ny sakafo dia mamaly akaiky ny 100% amin'ny famantarana izay maminavina ny sakafo mahavelona, ​​​​ary mametraka valin-drihana amin'ny mety ho voka-dratsin'ny agonista. Na izany aza, rehefa natao tsy azo ianteherana ny faminanian'ny sucrose amin'ny asa "probabilistic stimulus" (PS) izay naminany ny valisoa 10% sucrose amin'ny 15% amin'ny fitsapana fotsiny ny PS, dia nihena ny mety ho valin'ny valiny, ary ny fanakanana pharmacological amin'ny dopamine reuptake dia nampitombo izany mety hitranga. (Nicola et al., 2005). Amin'ity fianarana ity dia nomena sakafo ny voalavo ad libitum ary ny valisoa ho an'ny famaliana cue dia 3% fa tsy 10% sucrose. Ao anatin'ireo toe-javatra ireo, na dia efa naminavina valisoa aza ny valisoa, ny biby dia namaly ny ampahany kely kokoa noho ny amin'ny fepetra ara-tsakafo na 10% sucrose, manafoana ny fiantraikan'ny valindrihana ary mamela antsika hanombantombana ny vokatry ny agonista amin'ny fomba fiasa taxi. Mifanaraka amin'ny valin'ny asa PS, ny tsindrona agonista dopamine ao amin'ny fototry NAc dia niteraka fitomboana matanjaka amin'ny valin'ny cue. Ny valiny ankehitriny dia mametraka fa ny fampahavitrihana ny mpandray dopamine NAc fototra dia ilaina ary ampy hampiroboroboana ny fomba fiasa taxi, manohana ny fehin-kevitray teo aloha fa ny dopamine mesolimbic dia ampahany amin'ny rafitra causal amin'ny fanombohana taxic (du Hoffmann sy Nicola, 2014).

Fahefatra, ny fandinihanay fa ny agonista D1 sy D2 dia manana fiantraikany mitovy amin'izany izay mifanohitra amin'ny vokatry ny D1 sy D2 antagonista dia misy fiantraikany lehibe amin'ny fanatsoahan-kevitra momba ny maha-tokana ny vokatry ny zava-mahadomelina. Ao amin'ny ankamaroan'ny fianarana teo aloha, ny microinjected D1 sy D2 antagonists dia nanana fitondran-tena mitovy (Hiroi sy White, 1991; Ozer et al., 1997; Koch et al., 2000; Yun et al., 2004b; Eiler et al., 2006; Pezze et al., 2007; Lex sy Hauber, 2008; Liao, 2008; Nicola, 2010; Shin et al., 2010; Haghparast et al., 2012; Steinberg et al., 2014ary electrophysiological (du Hoffmann sy Nicola, 2014) vokany. Satria ny fifantohan'ny antagonista voatsindrona ilaina amin'ny fijerena ny vokany dia ambony lavitra noho ny tsy miovaova mamatotra ireo zava-mahadomelina ireo ho an'ireo mpandray azy ireo, ny fitoviana amin'ny fiantraikan'ny antagonista D1 sy D2 dia mampametra-panontaniana ny maha manokana azy ireo: dopamine receptor, na ho an'ny kilasy fahatelo receptor izay tsy mpandray dopamine mihitsy. Amin'ny tranga teo aloha, ny fampahavitrihana ny iray amin'ireo mpandray dia tsy tokony hiteraka fiantraikany amin'ny fitondran-tena; Amin'ity tranga farany ity, ny fampahavitrihana dia tsy tokony hiteraka fiantraikany amin'ny fitondran-tena. Na izany aza, hitantsika fa ny agonista D1 sy D2 dia samy mamokatra fiantraikany amin'ny fitondran-tena, ary ny vokatr'izy ireo dia mitovy amin'ny tsirairay ary mifanohitra tanteraka amin'ny an'ny antagonista. Hahagaga raha misy fanafody 4 samy hafa miasa amin'ny mpandray iray tsy misy kendrena. Noho izany, ny toe-javatra mety hitranga dia ny zava-mahadomelina rehetra dia miasa manokana amin'ny mpandray azy.

Ny fiantraikan'ny agonista dopamine dia tsy noho ny fitomboan'ny fihetsiketsehana

Ny fahasarotana mety hitranga amin'ny fandikana fa ny agonista dopamine dia nandrisika ny valim-panontaniana dia ny mety ho vokatry ny fisondrotan'ny locomotion amin'ny ankapobeny, ka nahatonga ny fidirana amin'ny vata fampangatsiahana izay mety ho nitranga na naseho na tsia. Raha ny marina, amin'ny fepetra fanaraha-maso, ny angon-drakitra fanaraha-maso amin'ny horonan-tsary azo nandritra ny fotoam-pivoriana dia nanambara fa ny tahan'ny locomotion nandritra ny elanelam-potoana intertial dia nifanaraka tamin'ny fitsapana isan-karazany miaraka amin'ny mety hidirana amin'ny fitoeran'entana mandritra ny fampisehoana cue manaraka. Ankoatr'izay, ny agonista dia nampitombo ny locomotion nandritra ny fotoam-pitsapana sy ny mety ho valin'ny cue. Ny fomba iray hanilihana ny fiantraikan'ny motera amin'ny ankapobeny dia ny fampiasana famporisihana vinavina tsy misy valisoa (NS) mba hampisehoana fa tsy mampitombo ny agonista ny famaliana ny fampisehoana NS. Tsy nampiditra NS izahay tamin'ny famolavolanay. Mihevitra izahay fa raha nanao izany izahay, dia ho nahita ny fitomboan'ny locomotion nandritra ny NS (araka ny nitranga nandritra ny fotoam-pitsarana) fa tsy ny fitomboan'ny fidirana amin'ny fitoeran-javatra. Ity petra-kevitra ity dia mifototra amin'ny fandinihana maromaro izay manondro fa ny fitomboan'ny mety ho fidirana aorian'ny fampisehoana cue dia tsy vokatry ny fitomboan'ny locomotion ankapobeny. Voalohany, ny fisondrotry ny locomotion nandritra ny elanelam-potoana eo anelanelan'ny fitsarana nateraky ny agonista dia nesorina tamin'ny fitomboan'ny valin'ny cue, izay nitranga na dia nandritra ny elanelam-potoana izay narahin'ny tsy famaliana ny cue (sary). (Sary5E).5E). Faharoa, tsy nitombo ny agonista ny mety hisian'ny fidirana amin'ny fitoeran-tsakafo tsy voafehy mandritra ny ITI (sary (Figure5C) .5C). Farany, raha ampitahaina amin'ny fidirana mivantana, ny fidirana vokatry ny fitomboan'ny fihetsehana ankapobeny dia andrasana hitranga amin'ny fahatarana lava kokoa aorian'ny fanombohan'ny cue, ary ny biby dia andrasana hanaraka lalana mihodikodina kokoa manomboka amin'ny toerana misy azy amin'ny fanombohana famantarana mankany amin'ny fitoeran-javatra; Na izany aza, ny agonista dia tsy nampitombo ny faharetan'ny fidirana amin'ny cue (sary (sary 5A) 5A) na ny fihenan'ny fahombiazan'ny lalan'ny hetsika (sary (Figure5B) .5B). Miara-miasa, ireo vokatra ireo dia manondro fa ny fitomboan'ny fidirana amin'ny fitahirizana cued nateraky ny agonista dia tsy noho ny fitomboan'ny locomotion. Ny fanazavana azo tsapain-tanana kokoa dia ny hoe ny hetsika locomotor sasany dia fomba fiantsonan'ny taxi mankany amin'ny zavatra ao anaty efitrano, ary ny mety hisian'ny fomba fiasa toy izany dia nampitomboin'ny agonista toy ny nitombo ny mety hisian'ny taxi ho setrin'ny famantarana asehontsika mazava.

Ny tsy fahampian'ny fahasamihafana lehibe amin'ny famaliana ireo famantarana maminavina valisoa lehibe sy kely

Ny fahasamihafana iray hafa misy eo amin'ny asa ankehitriny sy ny fianarana teo aloha mampiasa ny DS sy PS dia ny fanolorana valim-panontaniana roa momba ny valisoa, izay naminavina ny habetsaky ny sucrose lehibe sy kely, fa tsy ny valim-panadinana iray ary ny fanentanana tsy misy valisoa ( NS). Nampidirinay tamin'ny famolavolana asa ny fanombantombanana ny fanodikodinana ny dopamine NAc receptors amin'ny fitondran-tena ateraky ny famantarana ny haben'ny valisoa samihafa. Na izany aza, tsy afaka nanao famakafakana toy izany izahay satria ny biby dia tsy nanavaka tsara ireo famantarana roa ireo. Raha ny valisoa dia 10% sucrose, dia tsy nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny tahan'ny valim-panontaniana teo amin'ny valim-panadinana lehibe sy kely; ary rehefa 3% sucrose ny valisoa, dia nisy fahasamihafana kely (~ 20%) tsy hita afa-tsy tamin'ny ora voalohany tamin'ny fivoriana (sary). (Figure1) .1). Ireo fanamarihana ireo dia mifanohitra amin'ny fitondran-tena mahazatra ao amin'ny asa DS amin'ny fampiasana ny stimuli auditory mitovy, izay mamaly ny biby> 80% amin'ny fampisehoana DS ary <10% amin'ny fampisehoana NS (Nicola, 2010). Vao haingana, hitanay fa tamin'ny asa iray mitovy amin'ny ankehitriny, mampiasa ny fanentanana roa mitovy ihany, fa miaraka amin'ny famantarana iray momba ny valisoa mifandraika amin'ny fidirana amin'ny vata ary ny NS iray, ny valin'ny NS dia avo be (> 20%; tsy aseho. ). Ity famaliana avo lenta ity (raha ampitahaina amin'ny tahan'ny valin'ny NS ambany amin'ny asa DS miaraka amin'ny fepetra takian'ny operant mazava) dia azo inoana fa noho ny jeneraly sasany eo amin'ny vinavina sy tsy vinavinaina, ary koa ny tsy fisian'ny valin-kafatra opérant. Ny tsy fisian'ny contingency toy izany dia midika fa ny famaliana cue dia tsy dia sarotra ary mitaky ezaka kely kokoa noho ny valin'ny cue amin'ny asa DS, mety hanazava ny fahasamihafana amin'ny mety ho valin'ny NS. Raha > 20% ny tahan'ny valiny ho an'ny NS dia mahazatra, dia tokony ho avo kokoa izy ireo rehefa maminavina valisoa kely ny cue, araka ny hita amin'ity fianarana ity.

Ny fihenan'ny famaliana rehefa mandeha ny fotoana dia mety ho vokatry ny faharinganana

Lafin-javatra manaitra ny fitondran-tena hita ao amin'ny antsika ad libitum Ny biby fihinan'ny chow dia fihenan'ny mety ho valin'ny valin'ny cue nandritra ny fotoam-pivoriana 2 h, izay niharihary kokoa rehefa 3% sucrose ny valisoa noho ny tamin'ny 10% sucrose. Ny voalavo nomena fahafahana miditra amin'ny sucrose dia mampiseho fihenam-bidy mitovy amin'ny fiantombohan'ny fotoam-pivoriana, izay azo avy amin'ny fahafaham-po: ny mekanika famantarana ny sakafo mahavelona aorian'ny fihinanana sakafo ao amin'ny atidoha, ka miteraka fihenan'ny fihinanana (Smith, 2001). Na izany aza, ny fahafaham-po dia tsy azo inoana fa ny fihenan'ny valin'ny cue voamarika eto satria ny tsimokaretina lehibe kokoa rehefa 10% sucrose no valisoa dia antenaina hamokatra fihenam-bidy haingana kokoa amin'ny famaliana raha oharina amin'ny 3% sucrose natolotra, saingy ny mifanohitra amin'izany no nitranga. (sary (Figure1) .1). Ny fanazavana iray hafa azo atao dia ny hoe ny fihenan'ny dia toy ny fiatraikany lany tamingana izay vokatry ny fanaterana ny fanamafisana izay tsy ampy ny habeny mba hitazonana ny famaliana ireo famantarana amin'ny fitsapana manaraka. Na dia tsy manana porofo mivantana aza izahay fa izany no zava-misy, ny fampitsaharana fotsiny ny fandefasana sucrose dia miteraka fihenan'ny valiny (tsy aseho). Na dia haingana kokoa noho ny hita teto aza izany tena fiatraikany fahafoanana izany, dia azo antenaina ny fizotry ny faharinganana miadana kokoa amin'ity tranga ity satria kely ny sucrose no natolotra. Ankoatr'izay, rehefa natolotra ny fatran'ny sucrose ambony kokoa (10%), dia saika tsy nisy fihenam-bidy hita, mifanaraka amin'ny hevitra fa ny 3% sucrose reinforcers dia tsy ampy ny habeny mba hitazonana ny valiny.

Tsy mahagaga raha 3% ny sucrose dia tsy dia mampatanjaka noho ny 10%, satria tsy ny 3% sucrose ihany no tsy tiana kokoa noho ny rano noho ny 10% (Sclafani, 1987), fa koa ny sucrose 10% dia mety hampihetsika mafy kokoa ny fizotran'ny tsindrona aorian'ny tsindrona izay mamantatra ny fihinanana otrikaina, izay afaka manampy amin'ny fanamafisana na dia tsy misy tsiro aza (de Araujo et al., 2012; Sclafani sy Ackroff, 2012; Sclavani, 2013; de Araujo, 2016). Ireo dingana ireo dia mampiroborobo ny famantarana dopamine ary raha ny marina dia toa tompon'andraikitra amin'ny fahafahan'ny mpanentana sucrose mahavelona hanohana ny fampandehanana ny tahan'ny fandrosoana amin'ny ambaratonga lehibe kokoa noho ny fanamafisana ny tsy fahampian-tsakafo (Beeler et al., 2012). Raha ny marina, ny faminavinana ny sucrose dia mamoaka dopamine bebe kokoa ao amin'ny NAc noho ny faminaniany ny mamy tsy mahavelona (McCutcheon et al., 2012ary, amin'ny toe-javatra sasany, ny sucrose dia mamoaka dopamine bebe kokoa noho ny mamy (Beeler et al., 2012). Ireo vokatra ireo dia manoro hevitra fa ny famantarana dopamine attenuated mandritra ny fotoam-pivoriana 3% sucrose (vs. 10%) dia mety ho tompon'andraikitra amin'ny fihenan'ny lany tamingana amin'ny famaliana rehefa ampiasaina ny fatran'ny sucrose ambany.

Mifanaraka amin'io petra-kevitra io, ny fampahavitrihana sy ny fanakanana ireo mpikatroka dopamine dia nifanerasera tamin'ny vokatra toy ny famongorana. D1 na D2 dopamine receptor agonista tsindrona dia samy nampitombo ny tahan'ny voalohany (ora voalohany) ny famaliana ary nampihena be ny halehiben'ny fihenan'ny mahazatra amin'ny famaliana ny ora voalohany ka hatramin'ny adiny faharoa raha oharina amin'ny fepetra fanaraha-maso (sary). 1D,E), amin'ny ankapobeny dia misoroka ny voka-dratsiny. Mifanohitra amin'izany kosa, ny tsindrona D1 na D2 antagonista dia nampihena ny tahan'ny valiny tamin'ny ora voalohany tamin'ny fotoam-pivoriana ho amin'ny soatoavina tsy azo avahana amin'ireo voamarika mahazatra amin'ny ora faharoa, amin'ny ankapobeny dia maka tahaka sy/na manafaingana ny faharinganana. Ny azo atao dia ny NAc core dopamine dia ampahany amin'ny mekanika fanamafisana izay manakana ny fandringanana. Ity hevitra ity dia mifanaraka amin'ny anjara andraikiny ho an'ny dopamine ho toy ny mari-pamantarana diso momba ny faminanian'ny valisoa, izay heverina ho fototry ny fiovana ianarana amin'ny fanehoana neural ny sanda voambara amin'ny stimuli (Montague et al., 1996; Schultz et al., 1997; Schultz, 1998). Izy io koa dia mifanaraka amin'ny andraikitry ny dopamine amin'ny "famerenana" ny fanehoana ny sanda toy izany (Berridge, 2012). Amin'ny lafiny iray, ny agonista dopamine dia antenaina hampihetsika ireo mpandray dopamine amin'ny fomba ara-dalàna, ka haka tahaka ilay antsoina hoe dopamine "tonika"; Na dia manetsika ireo mpikatroka dopamine aza ny agonista amin'ny fotoana hanomezana valisoa, dia hampihetsika ireo mpandray anjara amin'ny ambaratonga mitovy amin'izany koa izy ireo amin'ny fotoana hafa. Sarotra ny mieritreritra hoe ahoana no azo adika ho toy ny hadisoana amin'ny vinavina na toy ny famantarana "fanarenana" izay manondro fa nisy hetsika fanamafisana manokana.

Ny fiheverana hafa dia ny hoe ny dopamine dia tsy manelingelina ny fanamafisana, fa miaraka amin'ny mekanika neural izay manetsika mivantana ny fitondran-tena cued. Ity tolo-kevitra ity dia tohanan'ny fanadihadiana nataontsika teo aloha izay mampiseho fa ny ampahany betsaka (efa ho ny antsasany) amin'ny neurons NAc dia mientanentana amin'ny cues amin'ny asa DS (Ambroggi et al., 2008; McGinty et al., 2013; du Hoffmann sy Nicola, 2014; Morrison sy Nicola, 2014); Ankoatr'izay, amin'ny asa fanatontoloana cued mitovitovy amin'ilay ampiasaina eto (izany hoe, tsy misy fiatraikany amin'ny valin'ny opérant), dia mientanentana ny ampahany mitovy amin'ny neurons NAc (Caref sy Nicola, 2014). Amin'ny fampiasana ny fanaraha-maso video, dia nametraka izahay fa ireo fientanam-po ireo dia mialoha ny fanombohan'ny fomba fiasa ary maminavina ny fahatarana izay hitranga (McGinty et al., 2013; du Hoffmann sy Nicola, 2014; Morrison sy Nicola, 2014). Ankoatr'izay, ny fampidirana ireo antagonista dopamine ao amin'ny NAc dia nampihena ny halehiben'ireo fientanam-po ireo ary nanimba ny fahafahana manomboka fomba fiasa (du Hoffmann sy Nicola, 2014). Ireo valiny ireo dia manoro hevitra fa ny dopamine dia manamora mivantana ny fientanam-po mipoitra amin'ny neurons NAc izay mitondra ny fomba fiasa, angamba amin'ny fanomezana azy ireo ho fientanam-po kokoa ho valin'ny fampidirana glutamatergic (Nicola et al., 2000, 2004; Hopf et al., 2003). Noho izany, ny fitsaboana ny neurônina NAc miaraka amin'ny agonista mpandray dopamine dia mety hampitombo ny mety hisian'ny fitondran-tena amin'ny alàlan'ny fametahana ny vokatry ny neuromodulatory excitatory amin'ny dopamine endogenous ary hampitombo ny halehiben'ny fientanam-po.

Mety ho vokatry ny fiovaovan'ny haavon'ny dopamine tonika

Ny endri-javatra iray hafa amin'ny fampandehanana ny asan'ny biby dia ny tsy fizarazarana kisendrasendra ny valinteny sy ny tsy famaliana ny cues, fa toa mivondrona ao anatin'ny fipoahan'ny valiny maromaro misesy na tsy misy valiny. Ao amin'ny fepetra fanaraha-maso (fanindronana fiara na tsy misy tsindrona), ny clusters valiny dia lava kokoa sy matetika kokoa amin'ny fiandohan'ny fotoam-pivoriana, lasa fohy kokoa ary tsy dia matetika mankany amin'ny fiafaran'ny fivoriana; ary tsy maintsy mifamadika amin'izany ho an'ny cluster tsy misy valiny. Ity lamina ity dia milaza fa misy fanjakana roa, mamaly sy tsy mamaly (sary (Figure3), 3), izay miovaova arakaraka ny fandehan'ny fotoana ao anatin'ny minitra, ary izay miova avy amin'ny fitongilanana voalohany mankany amin'ny fanjakana mamaly mankany amin'ny fitongilanana any aoriana mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly. Ny tsindrona agonista dopamine dia nampiroborobo ny fanjakana mandray andraikitra amin'ny alàlan'ny fampihenana ny mety hisian'ny fifindrana mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly (manalava ny clusters valinteny) ary mampitombo ny mety hisian'ny fifindrana mankany amin'ny fanjakana mamaly (manafohy ny cluster tsy misy valiny), fa ny antagonista kosa dia ny mifanohitra amin'izany. Ny vokatra manaitra indrindra amin'ny fiantraikan'ny agonista dia nitranga tamin'ny ora faharoa tamin'ny fotoam-pivoriana, raha toa ny zava-mahadomelina dia nanakana ny fitongilanana ara-dalàna amin'ny fanjakana tsy mandray andraikitra: ny mety ho fiovan'ny ora faharoa dia nitohy nitovy tamin'ny ora voalohany fa tsy mifindra mankany amin'ny fanjakana tsy mamaly. Mifanohitra amin'izany kosa, ireo mpanohitra dia nanana ny fiantraikany lehibe indrindra tamin'ny ora voalohany, rehefa nahatonga ny mety hisian'ny tetezamita hanohana ny fanjakana tsy mandray andraikitra, mitovy amin'ny mety hitranga amin'ny tetezamita mahazatra amin'ny ora faharoa.

Ny fiantraikan'ny agonista dopamine sy ny antagonista amin'ny mety hisian'ny tetezamita dia mifanaraka amin'ny fiheverana fa ny toetry ny valinteny dia asan'ny fibodoana dopamine receptor. Noho izany, rehefa mahatratra ny haavon'ny dopamine NAc ary mihoatra ny tokonam-baravarana iray, dia ao anatin'ny toetry ny fandraisana andraikitra ny biby; eo ambanin'io tokonam-baravarana io, ny biby dia ao amin'ny fanjakana tsy mamaly. Ny fitsapana ity petra-kevitra ity dia mitaky fandrefesana ny haavon'ny dopamine tonika rehefa manao izany na asa mitovy amin'izany ny biby; Ny hypothesis dia maminavina fa ny haavon'ny dopamine dia tokony ho avo kokoa mandritra ny clusters valiny noho ny clusters tsy misy valiny. Na dia araka ny fahalalantsika aza dia tsy nandinika ny fiovaovan'ny dopamine ny haavon'ny dopamine teo an-toerana, ny fanadihadiana teo aloha dia nahatsikaritra fa ny haavon'ny dopamine NAc dia avo kokoa rehefa natsipy tao anaty fitoeran-tsakafo ny pellets tamin'ny 45 s na 4 min. mitaky fomba fiasa taxi-be mba hahazoana ny sakafo isaky ny fitsapana) noho ny tamin'ny fotoana nahafahana sakafo malalaka (toe-javatra manamaivana ny filana taxi-be) (McCullough sy Salamone, 1992). Ny fandalinana izay manana fepetra takian'ny valin'ny opérant isan-karazany dia niteraka valiny somary mifanohitra, ary ny sasany dia mahita fifandraisana tsara eo amin'ny tahan'ny opérant mamaly sy ny haavon'ny dopamine (McCullough et al., 1993; Sokolowski et al., 1998; Cousins ​​et al., 1999) sy ny hafa mahita maningana amin'ity fifandraisana natolotra ity (Salamone et al., 1994; Cousins ​​sy Salamone, 1996; Ahn sy Phillips, 2007; Ostlund et al., 2011). Ny fanazavana mety ho an'ity tsy fitovian-kevitra ity dia ny hoe ny asan'ny mpiasan'ny asa samihafa dia mitaky ny filàna fomba fiasa amin'ny ambaratonga samihafa (Nicola, 2010); Ny fifandraisana amin'ny haavon'ny dopamine dia mety ho mafy orina kokoa amin'ny mety hisian'ny fomba fiantsonan'ny taxi noho ny tahan'ny valin-kafatra.

Ny soso-kevitra mifandraika amin'izany dia ny hoe ny haavon'ny dopamine tonika dia tsy vitan'ny hoe mitondra ny tahan'ny famaliana haingana kokoa (na angamba mety kokoa amin'ny fomba fiasa taxi), fa koa ny haavon'ny dopamine dia apetraka amin'ny tahan'ny fanamafisana (Niv et al., 2005, 2007), hevitra iray nahazo fanohanana ara-panandramana vao haingana (Hamid et al., 2016). Noho izany, ny haavon'ny dopamine amin'ny biby miasa amin'ny fanamafisana ny sakafo dia tokony ho ambany kokoa ad libitum-vohanina noho ny biby noana [toy ny zava-misy (Ostlund et al., 2011)], ary ambany kokoa rehefa 3% sucrose ny mpanamafy raha oharina amin'ny habetsahan'ny sucrose 10% mitovy aminy. Ny haavon'ny dopamine ambany natolotra ao amin'ny sucrose 3% dia mety miteraka fanehoan-kevitra amin'ny rojo, miaraka amin'ny dopamine ambany izay miteraka fahasahiranana kely amin'ny famaliana ny cue rehetra; Ny tsy fahombiazana mamaly indray dia mitarika ny tahan'ny fanamafisana ary noho izany dia mbola ambany kokoa ny haavon'ny dopamine, ary noho izany dia mihena ihany koa ny mety ho valin'ny fanehoan-kevitra manaraka. Ny vokatr'izany dia ny fampihenana tsikelikely ny tahan'ny valiny mitovy amin'ny hita eto.

Fehiny: Cued taxic approach dia modely ho an'ny fanadihadiana ny fanaraha-maso ny dopamine mesolimbic amin'ny fanjakana otrikaina.

Ny mety ho valin'ny dopamine ambany miankina amin'ny ad libitumNy biby nomena sakafo voamarika eto dia mifanaraka amin'ny fanadihadiana vao haingana momba ny fanaraha-maso ny neurons dopamine nataon'ny iraka, toy ny cholecystokinin, orexin, ghrelin, leptin, insuline ary glucagon-like peptide 1, izay manondro ny toetry ny sakafon'ny vatana hita amin'ny alàlan'ny mekanika isan-karazany. Amin'ny ankapobeny, ny mari-pamantarana izay mitatitra ny tsy fahampian-tsakafo dia mampitombo ny asan'ny neuronal dopamine, fa ny famantarana izay mitatitra ny fahafaham-po na ny tsy fahampian-tsakafo dia mampihena izany (Ladurelle et al., 1997; Helm et al., 2003; Krügel et al., 2003; Abizaid et al., 2006; Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Narita et al., 2006; Kawahara et al., 2009; Leinninger et al., 2009; Quarta et al., 2009, 2011; Jerlhag et al., 2010; Perry et al., 2010; Domingos et al., 2011; España et al., 2011; Skibicka et al., 2011, 2012a,b, 2013; Davis et al., 2011a,b; Mebel et al., 2012; Patyal et al., 2012; Egecioglu et al., 2013; Cone et al., 2014, 2015; Mietlicki-Baase et al., 2014). Ny fahatsapan'ny mesolimbic dopamine famantarana amin'ny fanjakana otrikaina dia mifanaraka amin'ny tolo-kevitra fa ny mety hisian'ny fitondran-tena miankina amin'ny mesolimbic dopamine dia mety hiova avy hatrany noho ny sandany, raha oharina amin'ny toetry ny sakafo, ny fanamafisana (Berridge, 2012). Hitanay fa ny fanamafisana sanda kely atolotra ho an'ny biby somary voky dia miteraka mety ho valin'ny fiovaovan'ny toetran'ny fihenan'ny mety ho valin'izany. Ireo fanamarihana ireo, miaraka amin'ny fiovaovan'ny fihetseham-po sy ny fiovan'ny toetr'andro vokatry ny fampidirana ireo agonista dopamine sy antagonista ao amin'ny NAc, dia manoro hevitra fa, eo ambanin'ny toe-javatra misy antsika, ny haavon'ny dopamine dia tazonina amin'ny ambaratonga ambany amin'ny alàlan'ny mekanika mahatsikaiky. Ny fanaraha-maso ny haavon'ny dopamine amin'ireo masontsivana ireo sy ny hafa (toy ny tahan'ny fanamafisana vao haingana) dia mety hamokatra ny haavon'ny dopamine izay miovaova manodidina ny tokonam-baravarana amin'ny famoahana valiny, ka miteraka valin-kafatra sy tsy misy valiny mitranga ao anaty cluster. Ny paradigma fitondran-tena ampiasaintsika eto - dopamine miankin-doha amin'ny sucrose-reinforced cued approaches amin'ny ad libitum-biby nohanina - noho izany dia mety tsara amin'ny fanadihadiana bebe kokoa momba ny fifehezana ny dinamika dopamine amin'ny alàlan'ny toetry ny sakafo, ny tahan'ny fanamafisana ary ny mari-pamantarana hafa, ary ny mekanika izay misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena miankina amin'ny dopamine NAc.

Fifandirana amin'ny fanambarana lietnà

Ny mpanoratra dia manambara fa ny fikarohana dia notanterahana tamin'ny tsy fisian'ny fifandraisana ara-barotra na ara-bola izay mety azo lazaina ho mety ho fifandonana mahaliana.

Ity asa ity dia tohanan'ny fanomezana avy amin'ny NIH (DA019473, DA038412, DA041725), ny Klarman Family Foundation, ary NARSAD ho an'ny SN.

1. Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. . (2006). Ghrelin dia manova ny hetsika sy ny fandaminana fampidirana synaptic amin'ny neurons midbrain dopamine raha mampiroborobo ny fahazotoan-komana. J. Clin. Mampiasa vola. 116, 3229–3239. 10.1172/JCI29867 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
2. Ahn S., Phillips AG (2007). Dopamine efflux ao amin'ny nucleus accumbens mandritra ny fotoana lany tamingana, miankina amin'ny vokatra, ary fitaovana mifototra amin'ny fahazarana mamaly ny valisoa ara-tsakafo. Psychopharmacology (Berl.) 191, 641–651. 10.1007/s00213-006-0526-9 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
3. Ambroggi F., Ishikawa A., Fields HL, Nicola SM (2008). Ny neurons amy amy ny amiraly dia manatsara ny fitadiavana valim-pitadiavana amin 'ny alalan' ny tsindrin-tsakony manintona neurons. Neuron 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
4. Beeler JA, Mccutcheon JE, Cao ZF, Murakami M., Alexander E., Roitman MF, et al. . (2012). Ny tsiro tsy ampifandraisina amin'ny sakafo dia tsy mahazaka ny fanamafisan'ny sakafo. EUR. J. Neurosci. 36, 2533–2546. 10.1111/j.1460-9568.2012.08167.x [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
5. Berridge KC (2012). Avy amin'ny fahadisoam-panantenana mankany amin'ny fahatsapana famporisihana: kajy mesolimbic momba ny antony manosika valisoa. EUR. J. Neurosci. 35, 1124–1143. 10.1111/j.1460-9568.2012.07990.x [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
6. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010). Ny atidoha alaim-panahy dia mihinana: ny fahafinaretana sy ny faniriana dia mivezivezy amin'ny matavy loatra sy ny tsy fahampian-tsakafo. Brain Res. 1350, 43–64. 10.1016/j.brainres.2010.04.003 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
7. Boulos R., Vikre EK, Oppenheimer S., Chang H., Kanarek RB (2012). ObesiTV: ny fiantraikan'ny fahitalavitra amin'ny valan'aretina matavy loatra. Physiol. Behav. 107, 146–153. 10.1016/j.physbeh.2012.05.022 [PubMed] [Cross Ref]
8. Boyland EJ, Halford JC (2013). Dokam-barotra sy marika amin'ny fahitalavitra. Ny fiantraikany amin'ny fitondran-tena misakafo sy ny sakafo tiany amin'ny ankizy. Fitiavana 62, 236–241. 10.1016/j.appet.2012.01.032 [PubMed] [Cross Ref]
9. Branch SY, Goertz RB, Sharpe AL, Pierce J., Roy S., Ko D., et al. . (2013). Ny famerana ny sakafo dia mampitombo ny glutamate receptor-mediated tifitra dopamine neurons. J. Neurosci. 33, 13861–13872. 10.1523/JNEUROSCI.5099-12.2013 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
10. Caref K., Nicola SM (2014). Ny Nucleus accumbens opioids dia mitondra ny fomba fiasa amin'ny valisoa kaloria avo lenta raha tsy misy ny fiara homeostatika, ao amin'ny Fivoriana isan-taona an'ny Society for Neuroscience (Washington, DC: ).
11. Cone JJ, Mccutcheon JE, Roitman MF (2014). Ghrelin dia miasa toy ny fifandraisana eo amin'ny fanjakana ara-batana sy ny famantarana dopamine phasic. J. Neurosci. 34, 4905–4913. 10.1523/JNEUROSCI.4404-13.2014 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
12. Cone JJ, Roitman JD, Roitman MF (2015). Ghrelin dia manara-maso ny dopamine phasic sy ny nucleus accumbens famantarana navoakan'ny stimuli-predictive sakafo. J. Neurochem. 133, 844–856. 10.1111/jnc.13080 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
13. Cousins ​​MS, Salamone JD (1996). Fampidirana ny dopamine striatal ventrolateral amin'ny fanombohana sy famonoana hetsika: microdialysis sy fanadihadiana momba ny fitondran-tena. Neuroscience 70, 849–859. 10.1016/0306-4522(95)00407-6 [PubMed] [Cross Ref]
14. Cousins ​​MS, Trevitt J., Atherton A., Salamone JD (1999). Ny fitondran-tena samihafa amin'ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens sy ventrolateral striatum: microdialysis sy fanadihadiana momba ny fitondran-tena. Neuroscience 91, 925–934. 10.1016/S0306-4522(98)00617-4 [PubMed] [Cross Ref]
15. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, et al. . (2011a). Leptin dia mifehy ny fifandanjana angovo sy ny antony manosika amin'ny alàlan'ny hetsika amin'ny faritra neural miavaka. Biol. Psychiatry 69, 668–674. 10.1016/j.biopsych.2010.08.028 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
16. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW, et al. . (2011b). Ny melanocortins afovoany dia manova ny hetsika mesocorticolimbic sy ny fitondran-tena mitady sakafo amin'ny voalavo. Physiol. Behav. 102, 491–495. 10.1016/j.physbeh.2010.12.017 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
17. de Araujo IE (2016). Fandaminana fizaran-tany amin'ny fanamafisana ny siramamy. Physiol. Behav. [Epub mialoha ny fanontana]. 10.1016/j.physbeh.2016.04.041 [PubMed] [Cross Ref]
18. de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). Ny atin'ny dopamine tsara amin'ny atidoha: rafitra fanaraha-maso ho an'ny kaloria. Physiol. Behav. 106, 394-399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
19. Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). Ny Leptin dia manara-maso ny sandan'ny valan'aretina. Nat. Neurosci. 14, 1562-1568. 10.1038 / nn.2977 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
20. du Hoffmann J., Kim JJ, Nicola SM (2011). Fiara microelectrode cannulated tsy lafo ho an'ny firaketana an-tsoratra sy fampidiran-drongony ao amin'ny ati-doha mitovy amin'ny voalavo. J. Neurophysiol. 106, 1054–1064. 10.1152/jn.00349.2011 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
21. du Hoffmann J., Nicola SM (2014). Dopamine dia mamporisika ny fitadiavana valisoa amin'ny fampiroboroboana ny fientanam-po mipoitra ao amin'ny nucleus accumbens. J. Neurosci. 34, 14349–14364. 10.1523/JNEUROSCI.3492-14.2014 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
22. Egecioglu E., Engel JA, Jerlhag E. (2013). Ny peptide glucagon-like 1 analogue Exendin-4 dia manalefaka ny famporisihan'ny lokomotoran'ny nikôtinina, ny famotsorana dopamine accumbal, ny safidin'ny toerana misy fepetra ary koa ny fanehoana ny fahatsapana lokomotor amin'ny totozy. PLoS ONE 8:e77284. 10.1371/journal.pone.0077284 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
23. Eiler WJ II, Masters, J., Mckay PF, Hardy L., III, Goergen J., Mensah-Zoe B., et al. . (2006). Amphetamine dia mampihena ny valim-panentanana ho an'ny atidoha (BSR) amin'ny toaka (P) sy -nonpreferring (NP) voalavo: ny fitsipiky ny D-sub-1 sy D-sub-2 receptors ao amin'ny nucleus accumbens. Exp. Clin. Psychopharmacol. 14, 361–376. 10.1037/1064-1297.14.3.361 [PubMed] [Cross Ref]
24. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Hypocretin 1 / orexin A ao amin'ny faritra tegmental ventral dia manatsara ny valin'ny dopamine amin'ny kôkainina ary mampiroborobo ny fitantanana ny cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 214, 415–426. 10.1007/s00213-010-2048-8 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
25. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. . (2006). Leptin regulation ny mesoaccumbens dopamine pathway. Neuron 51, 811–822. 10.1016/j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
26. Haghparast A., Ghalandari-Shamami M., Hassanpour-Ezatti M. (2012). Ny fanakanana ny D1 / D2 dopamine receptors ao amin'ny nucleus accumbens dia nanamaivana ny fiantraikan'ny antinociceptive an'ny cannabinoid receptor agonist ao amin'ny amygdala basolateral. Brain Res. 1471, 23–32. 10.1016/j.brainres.2012.06.023 [PubMed] [Cross Ref]
27. Hamid AA, Pettibone JR, Mabrouk OS, Hetrick VL, Schmidt R., Vander Weele CM, et al. . (2016). Ny dopamine mesolimbic dia manondro ny lanjan'ny asa. Nat. Neurosci. 19, 117–126. 10.1038/nn.4173 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
28. Helm KA, Rada P., Hoebel BG (2003). Cholecystokinin miaraka amin'ny serotoninina ao amin'ny hypothalamus dia mametra ny famotsorana dopamine amin'ny fampitomboana ny acetylcholine: mety ho mekanika satiation. Brain Res. 963, 290–297. 10.1016/S0006-8993(02)04051-9 [PubMed] [Cross Ref]
29. Hiroi N., White NM (1991). Ny safidin'ny toerana amphetamine: ny fandraisan'anjaran'ny dopamine receptor subtypes ary faritra roa dopaminergika. Brain Res. 552, 141–152. 10.1016/0006-8993(91)90672-I [PubMed] [Cross Ref]
30. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. . (2006). Leptin receptor famantarana ao amin'ny midbrain dopamine neurons mifehy ny sakafo. Neuron 51, 801–810. 10.1016/j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
31. Hopf FW, Cascini MG, Gordon AS, Diamond I., Bonci A. (2003). Ny fampahavitrihana fiaraha-miasa amin'ny dopamine D1 sy D2 receptors dia mampitombo ny fitifirana ny nucleus accumbens neurons amin'ny alàlan'ny G-protein βγ subunits. J. Neurosci. 23, 5079–5087. Misy amin'ny Internet amin'ny: http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [PubMed]
32. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson SL, Engel JA (2010). Ny antagonism receptor Ghrelin dia manalefaka ny famporisihan'ny locomotor cocaine sy amphetamine, famotsorana dopamine accumbal, ary ny safidin'ny toerana. Psychopharmacology (Berl.) 211, 415-422. 10.1007/s00213-010-1907-7 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
33. Kawahara Y., Kawahara H., Kaneko F., Yamada M., Nishi Y., Tanaka E., et al. . (2009). Ny ghrelin amin'ny peripheral dia miteraka fiantraikany bimodal amin'ny rafitra dopamine mesolimbic miankina amin'ny fanjakana fanjifana sakafo. Neuroscience 161, 855–864. 10.1016/j.neuroscience.2009.03.086 [PubMed] [Cross Ref]
34. Kenny PJ (2011). Mekanisma valisoa amin'ny matavy loatra: fomba fijery vaovao sy torolalana ho avy. Neuron 69, 664–679. 10.1016/j.neuron.2011.02.016 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
35. Koch M., Schmid A., Schnitzler HU (2000). Ny anjara asan'ny hozatra dia mampitombo ny dopamine D1 sy D2 receptors amin'ny paradigma instrumental sy Pavlovian amin'ny valisoa azo antoka. Psychopharmacology (Berl.) 152, 67–73. 10.1007/s002130000505 [PubMed] [Cross Ref]
36. Krügel U., Schraft T., Kittner H., Kiess W., Illes P. (2003). Ny famotsorana dopamine basal sy ny sakafo ao amin'ny rat nucleus accumbens dia ketraka amin'ny leptin. EUR. J. Pharmacol. 482, 185–187. 10.1016/j.ejphar.2003.09.047 [PubMed] [Cross Ref]
37. Ladurelle N., Keller G., Blommaert A., Roques BP, Daugé V. (1997). Ny agonista CCK-B, BC264, dia mampitombo ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens ary manamora ny fanentanana sy ny fifantohana aorian'ny fampidirana intraperitoneal amin'ny voalavo. EUR. J. Neurosci. 9, 1804–1814. 10.1111/j.1460-9568.1997.tb00747.x [PubMed] [Cross Ref]
38. Lardeux S., Kim JJ, Nicola SM (2015). Ny fihinanana sakafo matavy matavy be dia be dia tsy mitaky opioid na dopamine receptors ao amin'ny nucleus accumbens. Behav. Brain Res. 292, 194–208. 10.1016/j.bbr.2015.06.015 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
39. Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H., Barrera JG, et al. . (2009). Leptin dia miasa amin'ny alàlan'ny leptin receptor-maneho ny neuron hypothalamic lateral mba hanovana ny rafitra dopamine mesolimbic ary hanakanana ny sakafo. Cell Metab. 10, 89–98. 10.1016/j.cmet.2009.06.011 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
40. Lex A., Hauber W. (2008). Dopamine D1 sy D2 receptors ao amin'ny nucleus accumbens core sy shell manelanelana ny Pavlovian-instrumental transfer. Mianara. Mem. 15, 483–491. 10.1101/lm.978708 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
41. Liao RM (2008). Ny fampivoarana ny safidin'ny toerana misy fepetra ateraky ny fampidirana amphetamine intra-accumbens dia ahena amin'ny alàlan'ny fampidirana ny dopamine D1 sy D2 mpanohitra mpanohitra. Pharmacol. Biochem. Behav. 89, 367–373. 10.1016/j.pbb.2008.01.009 [PubMed] [Cross Ref]
42. McCullough LD, Cousins ​​MS, Salamone JD (1993). Ny anjara asan'ny nucleus accumbens dopamine amin'ny famaliana amin'ny fandaharam-potoanan'ny mpiasan'ny fanamafisana mitohy: fandalinana neurochemical sy fitondran-tena. Pharmacol. Biochem. Behav. 46, 581–586. 10.1016/0091-3057(93)90547-7 [PubMed] [Cross Ref]
43. McCullough LD, Salamone JD (1992). Ny fampandraisana anjara ny nucleus accumbens dopamine amin'ny hetsika maotera vokatry ny fanolorana sakafo ara-potoana: microdialysis sy fandalinana fitondran-tena. Brain Res. 592, 29–36. 10.1016/0006-8993(92)91654-W [PubMed] [Cross Ref]
44. McCutcheon JE, Beeler JA, Roitman MF (2012). Ny famantarana famantarana sucrose dia miteraka famotsorana dopamine phasic lehibe kokoa noho ny famantarana saccharin. Synapse 66, 346–351. 10.1002/syn.21519 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
45. McGinty VB, Lardeux S., Taha SA, Kim JJ, Nicola SM (2013). Fanamafisana ny fitadiavana valisoa amin'ny alàlan'ny cue sy ny encoding akaiky ao amin'ny nucleus accumbens. Neuron 78, 910–922. 10.1016/j.neuron.2013.04.010 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
46. Mebel DM, Wong JC, Dong YJ, Borgland SL (2012). Ny insuline ao amin'ny faritra tegmental ventral dia mampihena ny famahanana hedonika ary manafoana ny fifantohana dopamine amin'ny alàlan'ny famerenana indray. EUR. J. Neurosci. 36, 2336–2346. 10.1111/j.1460-9568.2012.08168.x [PubMed] [Cross Ref]
47. Meye FJ, Adan RA (2014). Ny fahatsapana momba ny sakafo: ny faritra tegmental ventral amin'ny valisoa ara-tsakafo sy ny fihinanana ara-pihetseham-po. Trends Pharmacol. Sci. 35, 31–40. 10.1016/j.tips.2013.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
48. Mietlicki-Baase EG, Reiner DJ, Cone JJ, Olivos DR, Mcgrath LE, Zimmer DJ, et al. . (2014). Amylin dia manova ny rafitra dopamine mesolimbic mba hifehezana ny fifandanjana angovo. Neuropsychopharmacology 40, 372-385. 10.1038/npp.2014.18 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
49. Montague PR, Dayan P., Sejnowski TJ (1996). Rafitra ho an'ny rafitra dopamine mesencephalic mifototra amin'ny fianarana Hebbian mialoha. J. Neurosci. 16, 1936–1947. [PubMed]
50. Morrison SE, Nicola SM (2014). Ny neurons ao amin'ny nucleus accumbens dia mampiroborobo ny fitongilanana amin'ny zavatra akaiky kokoa. J. Neurosci. 34, 14147–14162. 10.1523/JNEUROSCI.2197-14.2014 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
51. Narita M., Nagumo Y., Hashimoto S., Narita M., Khotib J., Miyatake M., et al. . (2006). Ny fandraisana anjara mivantana amin'ny rafitra orexinergic amin'ny fampahavitrihana ny lalan'ny dopamine mesolimbic sy ny fitondran-tena mifandraika amin'ny morphine. J. Neurosci. 26, 398–405. 10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006 [PubMed] [Cross Ref]
52. Nicola SM (2010). Ny hypothesis azo itokisana: fampiraisana ny ezaka sy ny petra-kevitra mamaly ny andraikitry ny nucleus accumbens dopamine amin'ny fampidinana ny fitondran-tena mitady valisoa. J. Neurosci. 30, 16585–16600. 10.1523/JNEUROSCI.3958-10.2010 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
53. Nicola SM, Hopf FW, Hjelmstad GO (2004). Fampitomboana ny fifanoherana: fiantraikany ara-batana amin'ny dopamine striatal? Res ny sela sela. 318, 93–106. 10.1007/s00441-004-0929-z [PubMed] [Cross Ref]
54. Nicola SM, Surmeier J., Malenka RC (2000). Dopaminergic modulation ny neuronal excitability ao amin'ny striatum sy ny nucleus accumbens. Annu. Rev. Neurosci. 23, 185–215. 10.1146/annurev.neuro.23.1.185 [PubMed] [Cross Ref]
55. Nicola SM, Taha SA, Kim SW, Fields HL (2005). Ny Nucleus accumbens dopamine dia ilaina ary ampy hampiroboroboana ny valin'ny fitondran-tena amin'ny valim-panadinana valisoa. Neuroscience 135, 1025–1033. 10.1016/j.neuroscience.2005.06.088 [PubMed] [Cross Ref]
56. Niv Y., Daw N., Dayan P. (2005). Haingana ny asa: hery famaliana, fanentanana ary dopamine tonika, ao amin'ny Neural Information Processing Systems 18, eds Weiss Y., Scholkopf B., Platt J., tonian-dahatsoratra. (Cambridge, MA: MIT Press; ), 1019–1026.
57. Niv Y., Daw N., Joel D., Dayan P. (2007). Tonic dopamine: ny vidin'ny fahafahana sy ny fifehezana ny herin'ny valiny. Psychopharmacology 191, 507-520. 10.1007/s00213-006-0502-4 [PubMed] [Cross Ref]
58. O'keefe J., Nadel L. (1978). Ny Hippocampus ho Sarintany Kognitif. Oxford: Clarendon.
59. Ostlund SB, Wassum KM, Murphy NP, Balleine BW, Maidment NT (2011). Ny haavon'ny dopamine extracellular ao amin'ny subregions striatal dia mandeha amin'ny fiovan'ny antony manosika sy ny vidin'ny valiny mandritra ny fanamafisana fitaovana. J. Neurosci. 31, 200–207. 10.1523/JNEUROSCI.4759-10.2011 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
60. Ozer H., Ekinci AC, Starr MS (1997). Dopamine D1- sy D2-miankina amin'ny catalepsy ao amin'ny rat dia mitaky ireo mpandray ny NMDA miasa ao amin'ny corpus striatum, ny nucleus accumbens ary ny substantia nigra pars reticulata. Brain Res. 777, 51–59. 10.1016/S0006-8993(97)00706-3 [PubMed] [Cross Ref]
61. Patyal R., Woo EY, Borgland SL (2012). Ny hypocretin-1 eo an-toerana dia manova ny fifantohana dopamine terminal ao amin'ny nucleus accumbens shell. Front. Behav. Neurosci. 6:82. 10.3389/fnbeh.2012.00082 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
62. Perry ML, Leinninger GM, Chen R., Luderman KD, Yang H., Gnegy ME, et al. . (2010). Leptin dia mampiroborobo ny dopamine transporter sy tyrosine hydroxylase hetsika ao amin'ny nucleus accumbens ny Sprague-Dawley rats. J. Neurochem. 114, 666–674. 10.1111/j.1471-4159.2010.06757.x [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
63. Petrosini L., Molinari M., Dell'anna ME (1996). Fandraisan'anjaran'ny cerebellar amin'ny fanodinana hetsika eny amin'ny sehatra: morris water maze sy T-maze. EUR. J. Neurosci. 8, 1882–1896. 10.1111/j.1460-9568.1996.tb01332.x [PubMed] [Cross Ref]
64. Pezze MA, Dalley JW, Robbins TW (2007). Ny anjara asan'ny dopamine D1 sy D2 receptors ao amin'ny nucleus accumbens amin'ny fampihetseham-po amin'ny asa atao amin'ny fotoana fihetsehana andiany dimy. Neuropsychopharmacology 32, 273-283. 10.1038/sj.npp.1301073 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
65. Quarta D., Di Francesco C., Melotto S., Mangiarini L., Heidbreder C., Hedou G. (2009). Ny fitantanana rafitra ghrelin dia mampitombo ny dopamine extracellular ao amin'ny akorandriaka fa tsy ny fizarana fototra amin'ny nucleus accumbens. Neurochem. Int. 54, 89–94. 10.1016/j.neuint.2008.12.006 [PubMed] [Cross Ref]
66. Quarta D., Leslie CP, Carletti R., Valerio E., Caberlotto L. (2011). Fitantanana foibe NPY na fitomboan'ny agonista mifantina NPY-Y5 in vivo Ny haavon'ny monoamine extracellular ao amin'ny faritra misy mesocorticolimbic. Neuropharmacology 60, 328-335. 10.1016/j.neuropharm.2010.09.016 [PubMed] [Cross Ref]
67. R Core Team (2013). R: Fiteny sy tontolo iainana ho an'ny informatika statistika. Fondation for Statistical Computing. Hita amin'ny Internet amin'ny: http://www.R-project.org/ (Accessed 2016).
68. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ (1994). Ny Nucleus accumbens dopamine dia mitombo ny famotsorana dopamine mandritra ny fanerena fitaovana fanerena sakafo fa tsy fanjifana sakafo maimaim-poana. Pharmacol. Biochem. Behav. 49, 25–31. 10.1016/0091-3057(94)90452-9 [PubMed] [Cross Ref]
69. Schultz W. (1998). Famaritana valim-panafana azo avy amin'ny dopamine neurons. J. Neurophysiol. 80, 1-27. [PubMed]
70. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Ny substrate neural amin'ny faminaniana sy valisoa. Science 275, 1593–1599. 10.1126/science.275.5306.1593 [PubMed] [Cross Ref]
71. Sclafani A. (1987). Ny tsiron-tsakafo, ny fahazotoana ary ny matavy loatra: topimaso. Neurosci. Biobehav. Apok. 11, 131–153. 10.1016/S0149-7634(87)80019-2 [PubMed] [Cross Ref]
72. Sclafani A. (2013). Famantarana otrikaina tsinay-atidoha. Fitantanana vs. voky. Fitiavana 71, 454–458. 10.1016/j.appet.2012.05.024 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
73. Sclafani A., Ackroff K. (2012). Ny anjara asan'ny tsindrona otrikaina ao amin'ny tsinay amin'ny fanentanana ny fahazotoan-komana sy ny fandrindrana ny sakafo tiany. Am. J. Physiol. Regul. Integrar. Comp. Physiol. 302, R1119–R1133. 10.1152/ajpregu.00038.2012 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
74. Shin R., Cao J., Webb SM, Ikemoto S. (2010). Ny fitantanana amphetamine ao amin'ny striatum ventral dia manamora ny fifandraisana amin'ny fitondran-tena miaraka amin'ny famantarana hita maso tsy misy fepetra amin'ny voalavo. PLoS ONE 5:e8741. 10.1371/journal.pone.0008741 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
75. Skibicka KP, Hansson C., Alvarez-Crespo M., Friberg PA, Dickson SL (2011). Ghrelin dia mikendry mivantana ny faritra tegmental ventral mba hampitombo ny fanentanana ara-tsakafo. Neuroscience 180, 129–137. 10.1016/j.neuroscience.2011.02.016 [PubMed] [Cross Ref]
76. Skibicka KP, Hansson C., Egecioglu E., Dickson SL (2012a). Ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo: ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny fitantanan-tena sucrose sy ny dopamine mesolimbic ary ny fanehoan-kevitry ny acetylcholine receptor. Andevozin'izany. Biol. 17, 95–107. 10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
77. Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C., Dickson SL (2012b). Ghrelin dia mifandray amin'ny neuropeptide Y Y1 sy ny mpitsabo opioid mba hampitombo ny valisoa ara-tsakafo. Endocrinology 153, 1194–1205. 10.1210/en.2011-1606 [PubMed] [Cross Ref]
78. Skibicka KP, Shirazi RH, Rabasa-Papio C., Alvarez-Crespo M., Neuber C., Vogel H., et al. . (2013). Circuit divergent mifototra amin'ny valisoa ara-tsakafo sy ny fiantraikan'ny ghrelin: dopaminergic VTA-accumbens projection dia manelanelana ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo fa tsy ny fihinanana sakafo. Neuropharmacology 73, 274-283. 10.1016/j.neuropharm.2013.06.004 [PubMed] [Cross Ref]
79. Smith GP (2001). John Davis sy ny dikan'ny licking. Fitiavana 36, ​​84–92. 10.1006/appe.2000.0371 [PubMed] [Cross Ref]
80. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD (1998). Ny fandalinana microdialysis momba ny nucleus accumbens core sy shell dopamine mandritra ny opérant mamaly amin'ny voalavo. Neuroscience 86, 1001–1009. 10.1016/S0306-4522(98)00066-9 [PubMed] [Cross Ref]
81. Steinberg EE, Boivin JR, Saunders BT, Witten IB, Deisseroth K., Janak PH (2014). Ny fanamafisana tsara ateraky ny neurons dopamine midbrain dia mitaky ny fampidiran-drivotra D1 sy D2 ao amin'ny nucleus accumbens. PLoS ONE 9:e94771. 10.1371/journal.pone.0094771 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
82. Stice E., Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2013). Ny fandraisan'anjaran'ny atidoha valisoa amin'ny valan'aretina matavy loatra. Neurosci. Biobehav. Apok. 37, 2047–2058. 10.1016/j.neubiorev.2012.12.001 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed] [Cross Ref]
83. Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM (2004). Ny tsy fitoviana amin'ny anjara asan'ny nucleus accumbens dopamine amin'ny famaliana ny valim-panadinana valisoa ary miandry valisoa. Behav. Brain Res. 154, 19–30. 10.1016/j.bbr.2004.01.013 [PubMed] [Cross Ref]
84. Yun IA, Nicola SM, Fields HL (2004a). Ny vokatry ny fifanoheran'ny dopamine sy ny glutamate receptor antagonista tsindrona ao amin'ny nucleus accumbens dia manolotra mekanika neural mifototra amin'ny fitondran-tena mikendry tanjona. EUR. J. Neurosci. 20, 249–263. 10.1111/j.1460-9568.2004.03476.x [PubMed] [Cross Ref]
85. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM (2004b). Ny faritra tegmental ventral dia ilaina amin'ny fitondran-tena sy ny nucleus accumbens ny valin'ny tifitra neuronal amin'ny famporisihana. J. Neurosci. 24, 2923–2933. 10.1523/JNEUROSCI.5282-03.2004 [PubMed] [Cross Ref]