Manampy amin'ny sakafo marefo: Mampitaha ny neurobiology amin'ny Bulimia Nervosa amin'ny fitsaboana mahazatra (2014)

Psychopharmacology (Berl). Sora-tanana mpanoratra; azo jerena ao amin'ny PMC 2015 Jun 29.

Navoaka tamin'ny endriny farany natao tamin'ny:

PMCID: PMC4484591

NIHMSID: NIHMS563577

Azo alaina ao amin'ny famoahana farany ny famoahana farany an'ny mpampanonta ity lahatsoratra ity Psychopharmacology (Berl)

Jereo ny lahatsoratra hafa ao amin'ny PMC manonona ilay lahatsoratra navoaka.

Mandeha:

Abstract

antony:

Ny Bulimia Nervosa (BN) dia tena comorbid amin'ny fidorohana zava-mahadomelina ary mizara ny predisposition génétique mahazatra miaraka amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Na dia mitovitovy aza ny fitsaboana amin'ireo aretina roa ireo, dia mbola misy ny resabe momba ny hoe tokony hosokajiana ho fiankinan-doha ny BN.

tanjona:

Eto isika dia mamerina ny literatiora biby sy olombelona miaraka amin'ny tanjona hanombanana raha manana neurobiolojia mahazatra ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina.

Results:

Misy endri-javatra neurobiolojika mitovy amin'izany aorian'ny fitantanana zava-mahadomelina sy ny fihinanana sakafo matsiro, indrindra fa ny siramamy. Amin'ny ankapobeny, ireo aretina roa ireo dia miteraka fitomboan'ny dopamine extracellular (DA), D1 binding, D3 mRNA, ary ΔFosB ao amin'ny nucleus accumbens (NAc). Ny modely biby an'ny BN dia manambara ny fitomboan'ny faritra tegmental ventral (VTA) DA sy ny enzymes tafiditra amin'ny synthesis DA izay mitovy amin'ny fiovana hita taorian'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha. Fanampin'izany, ny fiovan'ny fitenin'ny glutamate receptors sy ny hetsika cortex prefrontal izay misy ao amin'ny BN olombelona na ny fanarahana ny fihinanana siramamy amin'ny biby dia azo oharina amin'ny vokatry ny zava-mahadomelina mampiankin-doha. Ny aretina roa dia tsy mitovy amin'ny fiovan'ny NAc D2 binding, VTA DAT mRNA expression, ary ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina mikendry ny glutamate amin'ny fitsaboana ireo aretina ireo.

fehin-kevitra:

Na dia ilaina aza ny fandalinana empirical fanampiny, ny synthesis ny vatan'ny fikarohana roa aseho eto dia milaza fa ny BN dia mizara endri-javatra neurobiolojika maro amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Raha vitsy ny safidy ankatoavin'ny FDA amin'izao fotoana izao amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny pharmacotherapies novolavolaina amin'ny ho avy izay mikendry ny rafitra glutamate, DA, ary opioid dia mety hahasoa ny fitsaboana ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina.

Keywords: Bulimia Nervosa, Fiankinan-doha, Neurobiolojia, Dopamine, Glutamate, Opioid, Sakafo azo tsapain-tanana, Mandehana, Siramamy, Sucrose

Fampidirana

Ny bulimia Nervosa (BN) dia fikorontanan-tsakafo miavaka amin'ny fizaran-tsakafo miverimberina miverimberina miaraka amin'ny fitondran-tena fanonerana mba hisorohana ny fitomboan'ny lanjany, ny tsy fahampian'ny fifehezana ny fihinanana, ny tahotra ny hihena, ary ny endriky ny vatana. Ny DSM-V dia mamaritra ny fizotry ny fihinanana tafahoatra ho fihinanana sakafo betsaka kokoa noho ny an'ny ankamaroan'ny olona amin'ny toe-javatra mitovy amin'izany ao anatin'ny 2 ora (American Psychiatric Association 2013). Ny binges dia mety ahitana sakafo isan-karazany, fa amin'ny ankapobeny dia ahitana sakafo mamy be kaloria (Broft et al. 2011; Fitzgibbon sy Blackman 2000). Ny DSM-IV TR dia manasokajy karazany roa amin'ny BN: 1) ny karazana fanadiovana, izay miavaka amin'ny fandraisana anjara tsy tapaka amin'ny fandoavan-tena na ny fampiasana tsy ara-dalàna ny laxatives, enemas, na diuretika, ary 2) ny karazana tsy fanadiovana, izay ahitana fitondran-tena tsy mendrika hafa, toy ny fifadian-kanina na fanatanjahan-tena tafahoatra (American Psychiatric Association 2000). Na izany aza, satria ny ankamaroan'ny olona BN dia samy manao fihetsika fanonerana "fanadiovana" sy "tsy fanadiovana", ny DSM-5 dia nampifangaro ireo karazana BN roa ireo ary manondro azy ireo ho vondrona. manadio fitondran-tena (American Psychiatric Association 2013). Ny BN dia misy fiantraikany eo anelanelan'ny 1% sy 3% amin'ny mponina manerana ny kolontsaina amerikana, Eoropeana ary Aostralia (Smink et al. 2012) ary tena comorbid amin'ny fikorontanan'ny fampiasana zava-mahadomelina (American Psychiatric Association 2013; Conason sy Sher 2006; Nøkleby 2012). Raha oharina amin'ny sarambabem-bahoaka, ny olona voan'ny aretina misakafo dia atahorana hifoka toaka na zava-mahadomelina tsy ara-dalàna (Ny Foibem-pirenena momba ny fiankinan-doha sy ny fanararaotana zava-mahadomelina 2003).

Raha jerena ny tahan'ny comorbidity avo lenta sy ny fitovian'ny phenotypic sy ny fototarazo eo amin'ny fihinanana sy ny fikorontanan'ny fampiasana akora, dia natolotra ho endrika fiankinan-doha ny aretina fihinanana (Brisman sy Siegel 1984; Carbaugh sy Sias 2010; Conason sy Sher 2006). Mifanohitra amin'ny BN, ny toetran'ny fitondran-tena mifandray amin'ny fiantombohan'ny fihinanana be loatra, ny fiahiahiana amin'ny sakafo sy ny lanjany, ny fahasarotana amin'ny fifadiana ny fihinanana tafahoatra sy ny fitondran-tena manonitra, ary ny fihinanana an-tsokosoko dia mitovy amin'ny toetran'ny fiankinan-doha amin'ny vatana izay ahitana ny fihinanana zavatra miverimberina, ny fiheverana ny vatana, ezaka tsy nahomby tamin'ny fampihenana ny fampiasana, ary ny fialana amin'ny hetsika ara-tsosialy mba hampiasana manokana na miaraka amin'ny namana mampiasa zava-mahadomelina (American Psychiatric Association 2013). Ny génétique, ny polymorphisme nucleotide tokana Taq1A ao amin'ny dopamine DRD2 / ANKK1 (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007ary polymorphisme amin'ny rafitra serotoninina (Di Bella et al. 2000; Gervasini et al. 2012; McHugh et al. 2010) dia mampitombo ihany koa ny risika amin'ny fahazoana ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, izay manamafy kokoa ny hevitra hoe karazana fiankinan-doha ny BN.

Na dia eo aza ny soritr'aretina sy ny fototarazo iraisana eo amin'ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ary ny zava-misy fa ny modely fiankinan-doha dia ampiasaina ho fototry ny fitsaboana ny BN (Trotzky 2002; Wilson 1995), mbola misy ny resabe momba ny hoe endrika fiankinan-doha ny BN na tsia. Ity olana ity dia miteraka, farafaharatsiny amin'ny ampahany, avy amin'ny fahasahiranana mifandraika amin'ny famolavolana BN amin'ny biby laboratoara. Na dia tsy misy maodely biby tonga lafatra amin'ny BN aza, dia nisy paradigma biby maromaro mirakitra ny toetran'ny BN (ho an'ny famerenana amin'ny antsipiriany momba ireo modely ireo, jereo Avena sy Bocarsly 2012). Ireo modely biby ireo dia namela fandrosoana lehibe tamin'ny fandalinana ny BN, saingy ny isan'ny fanadihadiana manombana ny neurobiolojia an'ny BN dia vitsy kokoa noho ireo manadihady ny fanararaotana tafahoatra.

Ny fihinanana tafahoatra dia singa manan-danja amin'ny diagnostika BN (American Psychiatric Association 2013) ary, araka ny voalaza etsy ambony, dia mazàna ny fihinanana sakafo be kaloria be loatra (Broft et al. 2011; Fitzgibbon sy Blackman 2000). Ny singa manan-danja iray hafa amin'ny BN dia ny fampiasana fitondrantena manonitra tsy mendrika, toy ny fifadian-kanina sy ny fanadiovana (American Psychiatric Association 2013). Noho izany, mifantoka voalohany indrindra amin'ny maodely biby izahay izay mampiaraka ny fihinanana sakafo mamy na matavy be miaraka amin'ny famerana na fanadiovana ataon'ny mpanandrana. Hatramin'izao, tsy dia fantatra loatra ny fomba sarin'ny neurobiology an'ny BN amin'ny modely fiankinan-doha ankehitriny. Noho izany, ny famerenana amin'izao fotoana izao dia mampifanaraka ny valin'ny fandalinana biby sy olombelona momba ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina mba handinihana raha mizara ny endri-javatra neurobiolojika amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ny BN.

Modely biby an'ny BN

Paradigma biby maromaro izay mamerina mamerina ny toetran'ny BN dia ampiasaina handinihana ny neurobiolojia an'ny BN. Raha jerena fa ny DSM-5 dia somary vaovao, ny modely biby dia mazàna maka tahaka ny toetra mifandray amin'ny iray amin'ireo karazana BN roa voalaza ao amin'ny DSM-IV TR: tsy manadio sy manadio BN. Noho izany, ho an'ny ambiny amin'ity taratasy ity, dia hampiasa ny fanavahana ny BN tsy manadio sy manadio araka ny voalazan'ny DSM-IV TR sy voalaza etsy ambony isika.

Modeling tsy manadio BN

Mampiasa voalavo ny maodely "famerana ny sakafo/fanimbana" mba hamerenana indray ny karazana BN tsy manadio amin'ny alàlan'ny fametrahana fe-potoana fameperana na tsy fahampian-tsakafo sy fotoana ahafahana mahazo chow na sakafo matsiro (oh, Hagan sy Moss 1991; 1997). Taorian'ny tsingerina telo tamin'ny tsy fahampian-tsakafo hatramin'ny 75% amin'ny lanjan'ny vatana ara-dalàna arahin'ny famerenana amin'ny lanjany ara-dalàna, ny voalavo dia mampiseho ny fihinanana be loatra mandritra ny ora voalohany amin'ny famahanana rat chow (Hagan sy Moss 1991). Toy izany koa, ny voalavo iharan'ny 12-herinandro amin'ny fe-potoana fameperana sakafo 4 andro arahin'ny 2- hatramin'ny 4 andro amin'ny fidirana malalaka amin'ny chow na sakafo matsiro dia mahatsapa hyperphagia mandritra ny fotoana fidirana malalaka (Hagan sy Moss 1997). Marihina fa ireo voalavo ireo dia mampiseho fomba famahanana tsy mety maharitra maharitra ary manohy maneho fihetsika mihinam-boankazo na dia aorian'ny fiverenana amin'ny fandaharam-potoana ara-dalàna sy ny lanjan'ny vatana aza, indrindra rehefa omena sakafo matsiro (Hagan sy Moss 1997).

Ao amin'ny maodely "fiankinan-doha amin'ny siramamy", ny voalavo dia omena fahafahana miditra amin'ny vahaolana siramamy: 12-16 ora ny tsy fahampian-tsakafo ary 8-12 ora ny fidirana amin'ny 10% sucrose na 25% glucose miampy chow sy rano isan'andro (ohatra, Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Raha ampitahaina amin'ny fanaraha-maso ny voalavo, ny voalavo nomena fidirana miato amin'ny sucrose dia mampitombo ny tsimok'aretina ary mampiseho fitondran-tena toy ny binge, izay voafaritra amin'ny habetsahan'ny sucrose lanina mandritra ny ora voalohany isaky ny vanim-potoana fidirana (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Marihina fa ny voalavo nomena fahafahana miditra tsindraindray amin'ny vahaolana sucrose dia mihinana an-tsitrapo ny chow tsy dia mahazatra loatra noho ny voalavo nomena fidirana mitongilana na ad libitum amin'ny chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Ity hypophagia ity dia mitovy amin'ny fomba fihinanan'ny BN-olona izay mametra ny fihinanana sakafo mialoha sy aorian'ny binges (American Psychiatric Association 2013). Ny voalavo mahazo siramamy kely (fa tsy chow mahazatra) dia mampiseho famantarana ara-batana amin'ny fialana (ohatra ny fikapohana ny nify, ny fihovitrovitra ny loha) aorian'ny 24-36 ora. Ity modely ity dia mamela ny fanombanana ny endri-javatra neurobiolojika mandritra ny fihinanana tafahoatra sy ny fameperana manaraka, izay mamolavola tsara ireo toetra manan-danja amin'ny BN tsy manadio.

Tsy toy ireo modely voalaza etsy ambony, ny maodely "fidirana voafetra" dia tsy mampiseho voalavo amin'ny famerana ny sakafo na ny tsy fahampian-tsakafo. Ny voalavo kosa dia omena ad libitum amin'ny chow sy rano mahazatra, ary koa ny fidirana miato amin'ny sakafo matsiro misy tavy, siramamy, na tavy / siramamy mandritra ny 1-2 ora (ohatra, Corwin sy Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). Ny voalavo dia nomena fahafahana miditra tsindraindray amin'ny 100% fanafohezan'ny legioma amin'ny tavy ary mampihena an-tsitrapo ny fihinanana sakafo tsy tapaka (Corwin sy Wojnicki 2006). Ity fihenan'ny fihinanana chow mahazatra ity dia mitovitovy amin'ny voalavo nomena fahafahana miditra amin'ny vahaolana sucrose 10% (ohatra, Avena et al. 2008a) ary hypophagia hita amin'ny BN-olona (American Psychiatric Association 2013). Noho izany, ny maodely "fidirana voafetra" dia mamerina ny fomba fihinanan'ny olona tsy manadio BN amin'ny alàlan'ny fisamborana ny fameperana napetraky ny tena miaraka amin'ny bingeing.

Raha atambatra, ny maodely "fameperana / tsy fahampian-tsakafo", ny modely "fiankinan-doha amin'ny siramamy", ary ny maodely "fidirana voafetra" dia mahatonga ny fihinanana tafahoatra. Ankoatr'izay, izy ireo dia miavaka amin'ny fameperana ataon'ny manam-pahaizana na ny tenany. Araka ny voalaza etsy ambony, ny bingeing sy ny fameperana dia singa roa lehibe amin'ny BN tsy manadio. Noho izany, amin'ny alàlan'ny fifanakalozam-potoana amin'ny fihinanana tafahoatra sy ny famerana ny chow sy/na ny sakafo matsiro, ireo modely ireo dia toy ny modely biby mahafa-po amin'ny BN tsy manadio.

Modely fanadiovana BN

Sarotra ny mamorona modely biby amin'ny karazana BN manadio satria ny voalavo dia tsy manana ny anatomie hozatry ny lalankaniny mba handoa. Noho izany, mba hisamborana ny fihetsika mamoafady sy manadio amin'ny maodely biby iray, ny mpikaroka dia nampifangaro ny maodelin'ny voalavo mamahana saro-kenatra amin'ny fihinanana tafahoatra (oh: Avena et al. 2006b). Ao amin'ny modelin'ny voalavo mampinono, misy fistula vavony ampidirina ao amin'ny vavonin'ny voalavo na ny lalankaniny, ka miteraka fifandraisana faran'izay kely eo amin'ny sakafo sy ny mucosa vavony sy tsinay. Satria ny fistula gastric dia miteraka ranon-tsavony hivoaka avy ao amin'ny vavonin'ny voalavo, dia voafetra ny fandraisana kaloria (Casper et al. 2008). Amin'ny alàlan'ny fandehanana amin'ny bisikileta amin'ny alàlan'ny fe-potoana fameperana sakafo mandritra ny 12 ora arahin'ny fidirana maimaim-poana amin'ny sakafo mandritra ny 12 ora, ny voalavo dia mihinana sakafo mamy ary manadio amin'ny alàlan'ny fistula gastric (Avena et al. 2006b). Ity fomba fiasa ity dia nohamarinina vao haingana teo amin'ny BN-olona (jereo Klein sy Smith 2013). Amin'ny ankapobeny, ny vehivavy BN izay ovaina amin'ny alàlan'ny fisintomana sy mandrora amin'ny vahaolana amin'ny ranon-javatra dia miditra amin'ny hyperphagia fa ny fanaraha-maso mahazatra sy ny vehivavy manana Anorexia Nervosa dia tsy manao izany. Noho izany, na dia tsy afaka misintona tanteraka ny fahasarotan'ny fikorontanan'ny fihinanan-kanina aza ny modely biby (Avena sy Bocarsly 2012), ilay maodely voalavo mamahana saro-kenatra miaraka amin'ny fihinanana tafahoatra dia misambotra tsara ny fanadiovana BN.

Kriteria hampidirana amin'ity famerenana ity

Ireo maodely biby voalaza etsy ambony dia mamerina mamerina ny toetra fototry ny BN. Manahaka ny BN tsy manadio, ny "fameperana / tsy fahampian-tsakafo", ny "fiankinan-doha amin'ny siramamy", ary ny modely "fidirana voafetra" dia miray tsikombakomba amin'ny fameperana ataon'ny mpanandrana na ny tenany. Ny zava-dehibe dia ireo toetra roa manan-danja amin'ny tsy fanadiovana BN (American Psychiatric Association 2000). Misambotra ireo singa roa lehibe amin'ny fanadiovana ny BN (American Psychiatric Association 2000), ny maodelin'ny famahanana saro-kenatra/famonoan-tena dia mamerina indray ny fibobohan-toaka miaraka amin'ny fanadiovana. Misy modely hafa an'ny BN, toy ny modely famerana-adin-tsaina izay mampiaraka ny famerana ny sakafo amin'ny adin-tsaina (ohatra, Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Na izany aza, ireo modely ireo dia tsy nampiasaina hanombanana ny fiovan'ny neurobiolojika resahina amin'ity sora-tanana ity ary, noho izany, tsy horesahina.

Ny famerenana amin'izao fotoana izao dia ahitana modely biby voalaza etsy ambony. Satria ny famerana sy ny fanaovana bingeing no singa fototra amin'ny BN (American Psychiatric Association 2013), ampidirina eto ihany koa ny zavatra hita avy amin'ny fandinihana izay tafiditra ao na fifadian-kanina na bingeing amin`ny laboratoara biby. Mampitaha ny vokatra avy amin'ny fandalinana toy izany amin'ireo azo amin'ny fampiasana modely isan-karazany amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina izay samy maka singa manan-danja amin'ny fiankinan-doha amin'ny olombelona: ny toerana misy fepetra, ny fitantanana ny tena zava-mahadomelina, ny fisotroan-toaka am-bava, ary ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana zava-mahadomelina aorian'ny famongorana ny valiny mitady zava-mahadomelina. Ny zava-dehibe, tsy toy ny famerenana vao haingana izay mampitaha ny fototry ny neurobiolojika amin'ny fiankinan-doha amin'ny fihinanan-kanina amin'ny biby izay mitarika ho amin'ny matavy loatra (ohatra, DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), tsy tafiditra eto ny fikarohana avy amin'ny fanadihadiana mampiasa ny biby momba ny matavy loatra satria ny olona BN dia tsy matavy loatra (American Psychiatric Association 2013).

Ny Neurobiolojia mifototra amin'ny fahazoana ny fiankinan-doha

Ny zava-mahadomelina mampiankin-doha toy ny kôkainina, amphetamines, opiates, toaka, ary nikotine dia manentana mivantana na ankolaka ny neurons dopamine (DA) ao amin'ny faritra tegmental ventral (VTA), ka miteraka ny famotsorana ny DA ao amin'ny nucleus accumbens (NAc) sy ny cortex prefrontal ( PFC) (jereo ny famerenana Bromberg-Martin et al. 2010). Na dia niadian-kevitra nandritra ny telopolo taona lasa aza ny anjara asan'ity famoahana DA ity amin'ny fitantanana ny fitondran-tena, dia mazava fa ny famotsorana ny DA any amin'ireo faritra ireo dia mpanelanelana tena ilaina amin'ny fahazoana fikatsahana zava-mahadomelina (jereo ny famerenana. Wise 2004). Ny famotsorana ny DA dia ilaina amin'ny fametahana ny famantarana momba ny tontolo iainana sy ny valinteny momba ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fahazoana valisoa ary mamela ny fampiasana ny fampahalalana ianarana mba hanatanterahana ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina (jereo ny famerenana. Schultz 2004; Wise 2004).

Ny vatan'ny sela DA dia hita ao amin'ny VTA sy ny substantia nigra (SN). Ny VTA dia mandefa vinavina amin'ny NAc amin'ny alàlan'ny lalana mesolimbic DA ary mankany amin'ny PFC amin'ny alàlan'ny lalana mesocortical. Ny SN dia miasa amin'ny striatum ventral sy dorsal. Ireo mpikatroka DA post-synaptic dia mivondrona ho mpikatroka D1, izay ahitana ny subtypes D1 sy D5, ary ireo mpikatroka D2, izay misy ny mpandray D2, D3, ary D4. Ny mpikatroka D1 dia Gs-coupled ary aseho amin'ny alàlan'ny membrane post-synaptic raha toa ka Gi-coupled ny receptors D2 ary aseho mialoha sy post-synaptically. Ny vokatry ny fatorana amin'ireo karazana mpandray ireo dia miovaova arakaraka ny toerana misy ny fanehoan-kevitra sy ny faritry ny ati-doha (ho an'ny antsipiriany, jereo ny famerenan'ny El-Ghundi et al. 2007). Araka ny resahina etsy ambany, dia samy tafiditra amin'ny fiankinan-doha ny D1 sy D2, toy ny DA transporter (DAT) izay tompon'andraikitra amin'ny fanesorana ny DA amin'ny habaka extracellular. Ato amin'ity fizarana ity dia mamerina ny valin'ny fanadihadiana momba ny biby momba ny BN izahay mba hamaritana raha toa ny fiantraikan'ny BN amin'ny rafitra DA mesolimbic dia azo oharina amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha.

Nucleus accumbens dopamine

Ny fanentanana ny neurons DA ao amin'ny VTA dia mahatonga ny DA havoaka ao amin'ny NAc ary manara-maso ny fitondran-tena mandrisika sy ny fahazoana fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ethanol, nikôtinina, opiates, amphetamine, ary kôkainina dia mampitombo ny haavon'ny DA ao amin'ny NAc, fa ny zava-mahadomelina tsy ampiasain'ny olombelona dia tsy manova ny haavon'ny DA amin'ity faritra ity. (Di Chiara sy Imperato 1988). Ankoatr'izay, raha toa ka tohanana ny famotsorana ny DA aorian'ny fitantanana zava-mahadomelina miverimberina, dia mihena ny fiantraikan'ny sakafo amin'ny famotsorana DA rehefa mandeha ny fotoana raha tsy misy ny sakafo vaovao na tsy mifanaraka. (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz sy Schultz 1994). Eto isika dia miresaka momba ny angona azo avy amin'ny biby modely amin'ny fanadiovana sy tsy fanadiovana BN izay manondro fa ny valin'ny NAc DA amin'ny sakafo matsiro dia tsy mitovy amin'ny sakafo mahazatra.

Tamin'ny fandalinan'izy ireo ny voalavo mihinana sucrose sham-fed-sucrose-bingeing, Avena sy ny mpiara-miasa (2006b) nandinika ny famoahana NAc DA ho setrin'ny sucrose. Ny voalavo ao amin'ny vondron'olona saro-kenatra izay nisokatra ny fistula gastric nandritra ny ora voalohany fidirana amin'ny sakafo dia nampiseho fitondran-tena mihetsiketsika ary nandany sucrose bebe kokoa nandritra ny ora voalohany nidirana tamin'ny andro fitsapana rehetra (andro 1, 2, ary 21) mifandraika amin'ny voalavo tena mihinana izay mbola mihidy ny fistula gastric. Ao amin'ny microdialysis in vivo dia nanambara fa ny NAc extracellular DA dia nitombo be ho an'ny voalavo sy voalavo tena izy ho valin'ny fanandramana sucrose amin'ny andro fitsapana rehetra. Ny tena zava-dehibe, na dia nalaina avy hatrany tamin'ny vavonin'ny voalavo voalavo aza ny sucrose, dia nitohy ny fandinihana ny valin'ny DA tao amin'ny NAc tamin'ny andro 21. Ny vokatra mitovy amin'izany dia hita tamin'ny fampiasana fiovaovan'ny modely "fiankinan-doha amin'ny siramamy". Ny famoahana ny voalavo amin'ny fe-potoana fameperana sakafo mandritra ny 12 ora arahin'ny fe-potoana fidirana maimaim-poana amin'ny siramamy dia miteraka siramamy isan'andro ary manohy ny famoahana DA ao amin'ny shell NAc amin'ny andro 1, 2, ary 21 amin'ny fidirana siramamy (Rada et al. 2005). Mifanohitra amin'izany kosa, ny voalavo mifehy miaraka amin'ny ad libitum fidirana amin'ny chow na siramamy na ad libitum fidirana amin'ny chow miaraka amin'ny fidirana amin'ny sucrose mandritra ny adiny 1 ao anatin'ny roa andro dia tsy mifoka siramamy, ary tsy mampiseho ny famoahana DA ao amin'ny shell NAc. Ao amin'ny fianarana iray hafa, ny voalavo dia nesorina tamin'ny sakafo nandritra ny 16 ora narahin'ny fidirana amin'ny chow mandritra ny 8 ora miaraka amin'ny vahaolana sucrose 10% azo alaina mandritra ny adiny roa voalohany amin'ny andro 21, ka miteraka siramamy sy fitomboana lehibe amin'ny NAc DA extracellular amin'ny andro 21. (Avena et al. 2008b). Tamin'ny andro 28, taorian'ny 7 andro nihena ho 85% ny lanjan'ny vatany tany am-boalohany, ny voalavo nisotro sucrose dia nampiseho fitomboan'ny NAc DA izay avo kokoa noho ny famotsorana NAc DA izay vokatry ny fisotroana sucrose amin'ny lanjany ara-dalàna amin'ny andro 21 (Avena et al. 2008b). Ao amin'ny fandalinana iray hafa, ny voalavo mitaingina bisikileta amin'ny 28 andro amin'ny protocol "fiankinan-doha amin'ny siramamy" arahin'ny 36 ora fifadian-kanina dia nahatonga ny NAc shell DA ambany kokoa raha oharina amin'ny voalavo nomena fidirana an-tsokosoko na ad libitum amin'ny chow (Avena et al. 2008a).

Miaraka, raha ny famerana na ny famahanana saro-kenatra miaraka amin'ny sucrose-bingeing dia miteraka fitomboan'ny NAc DA extracellular izay tsy zatra amin'ny fotoana (ohatra, Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), mihena ny haavon'ny DA ao amin'ny akorandriaka NAc mandritra ny fotoana fifadian-kanina (ohatra, Avena et al. 2008a). Rehefa azo averina indray ny fidirana amin'ny sucrose mandritra ny adiny 2 aorian'ny fifadian-kanina, ny haavon'ny NAc DA extracellular dia mihoatra ny zavatra hita amin'ny biby fanaraha-maso nomena ny fidirana amin'ny sucrose, izay manondro ny valin'ny DA sensitized (ohatra, Avena et al. 2008b). Toy izany koa, ny voalavo voan'ny kôkainina, morphine, nikotine, tetrahydrocannabinol, ary heroin dia nitombo ny NAc DA extracellular (ohatra, Di Chiara sy Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), fa ny fanesorana ireo akora ireo dia mampihena ny NAc DA (Acquas sy Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen, & Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Toy izany koa, mihena ny tahan'ny tifitra ny neuron VTA DA amin'ny morphine (Diana et al. 1999ary cannabinoid (Diana et al. 1998) fisintonana. Mitovy amin'ny hetsika DA ho setrin'ny sucrose aorian'ny fe-potoana famerana (Avena et al. 2008b), Mitombo ny fatran'ny NAc DA rehefa mipoitra indray amin'ny nikôtinina ny voalavo aorian'ny fe-potoana 1 na 10 andro amin'ny fialana amin'ny 4 na 12 herinandro amin'ny fitantanana tena nicotine am-bava (Zhang et al. 2012). Ny tahan'ny tifitra ny neurons VTA DA dia mitombo be ho valin'ny morphine (Diana et al. 1999ary cannabinoid (Diana et al. 1998) fitantanana aorian'ny fisintonana. Na izany aza, ny tsindrona kôkainina fanamby aorian'ny 1 na 7 andro fialana amin'ny fidirana amin'ny fitantanana ny tenany dia tsy mampitombo ny NAc DA, izay manondro ny fivoaran'ny fandeferana fa tsy ny fahatsapana (Mateo et al., 2005). Taorian'ny fidiran'ny nikôtinina amin'ny fotoana fohy, ny fanamby nikôtinina taorian'ny 24 ora nisintonana dia miteraka fiakaran'ny NAc DA izay ambany kokoa noho ny hita amin'ny voalavo tsy misy zava-mahadomelina, izay manondro ny fivoaran'ny fandeferana (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Raha miitatra ny fidirana amin'ny fitantanana methamphetamine tena (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) miteraka vokatra mitovy amin'izany Rahman et al. (2004), Ny tsindrona fanamby methamphetamine aorian'ny fidirana tsy mitongilana sy fohy amin'ny fitantanan-tena methamphetamine dia miteraka famotsorana DA mahatsikaiky mifandraika amin'ny fanaraha-maso naïve (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

Raha ny vola, raha ny fampidirana indray ny sakafo matsiro aorian'ny vanim-potoanan'ny tsy fahampian-tsakafo dia miteraka famotsorana DA, ny vokatra mitovy dia hita aorian'ny fialana amin'ny nikôtinina am-bava ataon'ny tena, methamphetamine amin'ny fotoana fohy, ary ny fitantanana tsy miankina amin'ny cannabinoids, morphine, ary methamphetamine. Mihena ny asan'ny DAT aorian'ny fifadian-kanina (Patterson et al., 1998), izay mety hitondra anjara biriky amin'ny DA avo hita ao amin'io faritry ny atidoha io mandritra ny famelomana indray. Misy fiantraikany mitovy amin'izany no hita mandritra ny fialana amin'ny methamphetamine omen'ny mpitsabo (German, Hanson, & Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens dopamine receptor expression

Ny voalavo iharan'ny tsingerin'ny fameperana miverimberina miaraka amin'ny fidirana amin'ny glucose sy ny chow mandritra ny 31 andro dia mampitombo tsikelikely ny fihinanana glucose, fa tsy ny fihinanana sakafo (Colantuoni et al. 2001). Roa ambin'ny folo ka hatramin'ny 15 ora aorian'ny bingeing, ny mpikatroka D1 mifamatotra amin'ny akorandriaka NAc sy ny fotony dia avo kokoa amin'ny voalavo gliokaozy voarara amin'ny sakafo raha oharina amin'ny fanaraha-maso.. Wao anatin'ny 1.5 ka hatramin'ny 2.5 ora aorian'ny fisotroana sucrose, ny voalavo izay sakafo voafetra ary nomena fahafahana miditra amin'ny sucrose sy chow mandritra ny 7 andro dia mampiseho ny fatorana D2 ambany kokoa ao amin'ny NAc raha oharina amin'ny voalavo nomena fahafahana miditra amin'ny chow irery (Bello et al. 2002). Mifanohitra amin'ny fanaraha-maso ny biby nomena afa-tsy chow, ny voalavo miaraka amin'ny fidirana amin'ny sucrose mandritra ny 21 andro dia lasa miankina amin'ny sucrose ary mampiseho ny fihenan'ny D2 mRNA ary ny fitomboan'ny D3 mRNA ao amin'ny NAc 1 ora aorian'ny fahazoana miditra amin'ny sucrose sy chow. (Spangler et al. 2004).

Ny fitomboana mitovy amin'ny NAc D1 receptor mamatotra sy / na ny haavon'ny mRNA dia hita taorian'ny fitantanana tsy mitongilana ny kôkainina (Unterwald et al. 2001), nikotine (Bahk et al. 2002), ary amphetamine (Tanora et al. 2011). Na izany aza, Le Foll et al. (2003) hita fa nitombo ny D3 binding sy mRNA fa tsy nisy fiovana tao amin'ny D1 taorian'ny nicotine tsy mitongilana. Toy izany koa, Metaxas et al. (2010) tsy nahita fiovana teo amin'ny fitenenana D1 taorian'ny fitantanan-tena nikotine. Sady tsy mitsahatra na mitsitapitapy ny fitondrana alkaola (Sari et al. 2006), ary ny fahazoana miitatra amin'ny fitantanan-tena cocaine (Ben-Shahar et al. 2007) mampitombo ny D1 mRNA ary koa ny fanehoana ny ety ivelany (Conrad et al. 2010).

Ny fitomboan'ny fitenenana D1 dia mety hitarika ho amin'ny valinteny mora amin'ny DA. Ny famotsorana ny DA sy ny fanentanana manaraka ny D1 receptors ao amin'ny NAc mitranga amin'ny fitantanana zava-mahadomelina mampiankin-doha dia miteraka cascade famantarana izay ahitana ny fitomboan'ny fanehoana ireo anton-javatra transcription toy ny ΔFosB (ho an'ny famerenana jereo Nestler et al. 2001). Ny fisorohana ny hetsika transcriptional ΔFosB dia mampihena ny vokatry ny zava-mahadomelina (Zachariou et al. 2006) ary ny fanehoana tafahoatra dia mampitombo ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Ny famerana ny sakafo dia mampitombo ny haavon'ny ΔFosB ao amin'ny NAc amin'ny voalavo (Stamp et al. 2008; Vialou et al. 2011), izay mampitombo ny faniriana hahazo valisoa ara-tsakafo faran'izay tsara, araka ny asehon'ny fikarohana fa ny ΔFosB dia mampitombo ny fihinanana sakafo matsiro (Vialou et al. 2011). Thus, azo inoana fa ny BN dia mampitombo ny haavon'ny ΔFosB ao amin'ny NAc amin'ny fomba mitovy amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha, ka mampitombo ny sanda mahafa-po amin'ny bingeing.

Ny bingeing koa dia miteraka fihenam-bidy D2 ao amin'ny NAc (Ohatra, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). Marihina fa Taq1A, polymorphisme génétique mahazatra hita eo amin'ny BN sy ny olona miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), mifandray amin'ny fihenan'ny D2 receptor density (Neville et al. 2004). Na dia mampihena ny fitenenana D2 ao amin'ny NAc aza ny kôkainina (Conrad et al. 2010), nikotine averina amin'ny alalan'ny fanandramana (Bahk et al. 2002), amphetamine omen'ny mpanandrana (Mukda et al. 2009), ary toaka atolotry ny tena (Sari et al. 2006) mampitombo ny fitenenana D2 eo amin'ny voalavo. Raha jerena ny asa miaraka amin'ireo mpidoroka zava-mahadomelina amin'ny olombelona izay mampiseho fihenam-bidy amin'ny fatorana D2 (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), Mahaliana fa tsy misy trangan-javatra mitovy amin'izany aorian'ny fiparitahan'ny nikôtinina, amphetamine, na alikaola amin'ny biby. Na izany aza, ny fihenan'ny fatorana D2 hita amin'ny olombelona dia mety hialoha ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina, ary noho izany dia tsy voatery ho voamarika ny fihenan'ny D2 aorian'ny fiparitahan'ny biby. Ny fampihenana ny fitenenana D2 dia mety hiteraka fihoaram-pefy DA izay mety hitarika ny bingeing na mitady zava-mahadomelina.

Raha fintinina, ny fihinanana sucrose amin'ny biby modely amin'ny BN dia miteraka fitomboan'ny NAc DA, nitombo ny D1 receptor binding sy D3 mRNA, ary nihena ny D2 receptor binding sy mRNA ao amin'ny NAc. Raha miova ny D1 sy D3 mitovy amin'ny vokarin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha (ankoatra ny nikôtinina amin'ny fiovan'ny D1), Ny fihenan'ny D2 dia tsy voamarika amin'ny fandalinana biby maro momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Mety ho ny fihenan'ny D2 amin'ny olombelona dia mitarika ny fihinanana zava-mahadomelina, ireo fihenam-bidy ireo dia mialoha ny fampiasana zava-mahadomelina ary tsy vokatry izany.

Dopamine ao amin'ny faritra tegmental ventral

Ny vatan'ny sela dopaminergic ao amin'ny tetikasa VTA mankany amin'ny PFC, hippocampus, amygdala ary NAc. Ny famotsorana somatodendritika ny DA dia mitranga ihany koa ao amin'ny VTA rehefa mitifitra sela (Beckstead et al. 2004) ary misy fiantraikany lehibe amin'ny asan'ny neurons VTA dopaminergic. Ity endrika famotsorana DA ity dia manetsika ireo autoreceptors D2 manakana eo an-toerana (Cragg sy Greenfield 1997), ka manakana ny fitifiran'ny sela DA ao amin'ny VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; White sy Wang 1984) ary ny famoahana DA ao amin'ny saha terminal PFC sy NAc (Kalivas sy Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Noho izany, ny famotsorana somatodendritika DA ao amin'ny VTA dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny fifindran'ny DA amin'ny vinavinan'ny mesocorticolimbic.

Ny microdialysis in vivo dia nampiasaina handinihana ny habetsahan'ny VTA DA mandritra ny famelomana indray. Ny voalavo dia nesorina tamin'ny sakafo sy ny rano nandritra ny 36 ora talohan'ny vanim-potoana famelomana indray izay nanaovana ny microdialyse (Yoshida et al. 1992). Ny fitomboana lehibe amin'ny fifantohana VTA DA dia voamarika nandritra ny famelomana indray sy ny fisotroana mifandraika amin'ny baseline. Ny haavon'ny VTA DA dia notohanana nandritra ny 20-40 minitra taorian'ny fiafaran'ny fotoam-pisakafoanana sy fisotroana. Toy izany koa, ny tsindrona IP amin'ny ethanol dia miteraka VTA DA extracellular ambony ao anatin'ny 20 minitra, izay miakatra 40 minitra aorian'ny tsindrona ary avy eo dia mandà ny baseline (Kohl et al. 1998). Toy izany koa, intravenous (Bradberry sy Roth 1989ary IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) fitantanana kôkainina sy tsindrona IP mahery vaika ny methamphetamine (Zhang et al. 2001) mampitombo ny DA extracellular ao amin'ny VTA. Raha ny vokatry ny Yoshida et al. (1992) Ny fandinihana dia manolotra anjara toerana manan-danja amin'ny VTA DA amin'ny fitondran-tena mamelona, ​​ny voalavo ao amin'ny fianarana dia tsy nivezivezy tamin'ny fe-potoana iray tamin'ny famerana ny sakafo sy ny famerenana indray, ary tsy nodinihina ny fitondran-tena mihinana binge. Ankoatr'izay, tsy nisy vondrona mpanara-maso tao amin'ny fandalinana, noho izany dia tsy fantatra raha toa ny vokatra mitovy amin'izany dia ho hita eo amin'ireo voalavo tsy mibaribary amin'ny paradigma tsy fahampian-tsakafo. Noho izany dia ilaina ny manao fanandramana mitovy amin'ny fampiasana biby modely BN.

Ny fampitaovana miaraka amin'ny projection mesolimbic dia novaina ihany koa amin'ny haavon'ny DAT mRNA. Ny DAT mRNA dia atambatra ao amin'ny VTA ary manara-maso ny famerenana indray ny DA ao anatin'ny VTA. Aterina any amin'ny NAc ihany koa izy io mba hifehezana ny famerenana ny synaptic an'ny DA. Hatramin'izao, fandalinana iray ihany no nanombantombana ny fampifanarahana DAT tao amin'ny VTA tamin'ny fampiasana modely biby BN (Bello et al. 2003). Tao anatin'ny fanadihadiana, ny voalavo dia natokana ho an'ny sakafo na nomena fahafahana miditra amin'ny sucrose na chow mahazatra, arahin'ny sakafo voalohany amin'ny sucrose na chow mahazatra. Ny voalavo voafafy sakafo nomena voalahatra-ny fidirana amin'ny sucrose dia lanin'ny chow betsaka kokoa noho ny vondrona voalavo hafa. Na izany aza, mifanohitra amin'ny fikarohana teo aloha (ohatra, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin sy Wojnicki 2006; Hagan sy Moss 1997), tsy hita ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny fihinanana sucrose (Bello et al. 2003). Ny vokatry ny fifanoherana dia mety ho noho ny zava-misy fa i Bello sy ny mpiara-miasa dia nivezivezy tamin'ny alàlan'ny protocola indray mandeha monja ary nanolotra voalavo 20 minitra monja amin'ny sucrose. Na izany aza, ny fahasamihafan'ny vondrona amin'ny fihinanana sucrose dia mipoitra rehefa mihodina amin'ny tsy fahampiana sy miditra imbetsaka ny voalavo ary omena alalana amin'ny sucrose mandritra ny 1 ka hatramin'ny 12 ora (ohatra, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin sy Wojnicki 2006; Hagan sy Moss 1997). Na izany aza, ny voalavo dia hita fa nampitombo in-telo heny ny fihinanana sucrose nandritra ny 7 andro (Bello et al. 2003), manondro fitondran-tena toy ny binge. Raha oharina amin'ny fanaraha-maso sy ny voalavo nomena maimaim-poana na voalahatra-miditra amin'ny chow, ny voalavo nomena voafetra-fidirana amin'ny sucrose voalahatra dia nampiseho avo kokoa ny DAT mamatotra sy ny haavon'ny mRNA ao amin'ny VTA sy DAT mifamatotra amin'ny NAc (Bello et al. 2003). Araka ny voalaza etsy ambony, ny NAc DA dia mitombo amin'ny fanolorana sakafo matsiro, ary ny fampivoarana ny fitenenana DAT ao amin'ny NAc dia mety hitranga ho fanandramana hanonerana io fitomboana io. Izany dia manondro fa ny BN tsy manadio miaraka amin'ny sucrose-bingeing dia miteraka fiantraikany amin'ny VTA DA izay tsy mitovy amin'ireo vokarin'ny fihinanana sakafo tsy matsiro. Miverimberina amin'ny amphetamine (Lu sy Wolf 1997; Shilling et al. 1997) sy nikotine (Li et al. 2004) mampitombo VTA DAT mRNA. Mifanohitra amin'izany, mihena ny kôkainina tsy mitongilana (Cerruti et al. 1994), raha toa ka tsy misy fiantraikany eo amin'ny (Ben-Shahar et al. 2006), DAT mRNA expression ao amin'ny VTA.

Ny fikarohana amin'ny fampiasana modely biby momba ny famerana ny sakafo dia manoro hevitra fa ny dopaminergic VTA efferents dia mety hifehy io toetra manan-danja amin'ny BN tsy manadio io. Mifandray amin'ny fanaraha-maso ny voalavo manana fahafahana miditra malalaka amin'ny sakafo, ny voalavo mandalo famerana ny sakafo mitaiza dia mampitombo ny fanehoana VTA amin'ny anzima roa tafiditra amin'ny synthesis DA: tyrosine hydroxylase (TH) ary aromatic L-amino acid decarboxylase (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Noho izany, ny fe-potoana fifadian-kanina dia mety hanomana ny neurons VTA DA hamoaka DA betsaka kokoa ao amin'ny NAc rehefa manolotra sakafo matsiro. Ny famerana ara-tsakafo mitaiza dia miteraka fitomboana lehibe amin'ny fanehoana ny DAT ao amin'ny VTA (Lindblom et al. 2006). Na izany aza, zava-dehibe ny manamarika fa ny famerana ny sakafo dia toetra iray ihany amin'ny BN tsy manadio. Noho izany, ny fikarohana amin'ny ho avy dia tokony handinika ny fiantraikan'ny bingeing miaraka amin'ny famerana ny sakafo na ny fanadiovana ny haavon'ny VTA TH, AAAD ary DAT. Ny fitantanana kôkainina sy morphine mitaiza dia mampitombo be ny VTA TH immunoreactivity (Beitner-Johnson sy Nestler 1991), fa ny fitantanana methamphetamine dia tsy manova be ny haavon'ny TH mRNA ao amin'ny VTA (Shishido et al. 1997).

Raha fintinina, ny modely biby izay maka tahaka ny BN tsy manadio sy ireo singa manan-danja hafa amin'ny BN, toy ny famerana ny sakafo, dia nampiasaina mba hahitana ny fitomboan'ny DAT mRNA, ny fanehoana anzima avo lenta mifandraika amin'ny DA synthesis (TH sy AAAD), ary ny fitomboan'ny fifantohana amin'ny DA. ao amin'ny VTA. Ireo vokatra ireo dia azo ampitahaina amin'ny neuroadaptation hita taorian'ny amphetamine miverimberina, morphine ary nikotine, saingy mifanohitra amin'ireo vokarin'ny kôkainina tsy miankina sy tsy miankina ary koa ny fitantanana methamphetamine. Raha atambatra, ny fikarohana voalohany nodinihina ato amin'ity fizarana ity dia manondro fa ny fiovan'ny dopaminergic VTA amin'ny modely biby BN dia mitovy amin'ireo izay manaraka ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina sasany.

Ny fiantraikan'ny antagonista dopamine amin'ny fihinanana tafahoatra sy ny fitadiavana zava-mahadomelina

Satria ny famotsorana DA dia mitranga ao amin'ny NAc mandritra ny bingeing, fanadihadiana maromaro no nandinika ny fahaiza-manaon'ny rafi-pitantanana ny D1 sy D2 antagonista mpikirakira mba hanova io fihetsika io. Amin'ny fampiasana ny protocole-fidirana voafetra miaraka amin'ny fangaro matavy/sucrose, Wong sy ny mpiara-miasa (2009) Hita fa ny raclopride antagonista D2 dia mampihena ny fatra miankina amin'ny fihinanana sakafo matsiro miaraka amin'ny sucrose manokana. Tamin'ny fandinihan'izy ireo, ny voalavo dia nahazo alalana hiditra amin'ny fifangaroana 100% fohy miaraka amin'ny 3.2, 10, na 32% sucrose (w/w) mandritra ny adiny iray, miaraka amin'ny fidirana isan'andro na miato (MWF). Ny voalavo ihany no mahazo sakafo matsiro misy sucrose 3.2 na 10% ihany no mahafeno ny fepetra ho an'ny bingeing. Ao amin'ireo biby ireo, ny 0.1 mg / kg (IP) dosie raclopride nitombo bingeing raha ny 0.3 mg/kg (IP) fatra nihena fihinanana sakafo matsiro amin'ny voalavo mihinana sucrose 3.2%. Raclopride dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny fihinanana ny voalavo nomena isan'andro- na intermittent-ny fidirana amin'ny avo (32%) sucrose concentration tavy / sucrose fifangaroan'ny na inona na inona, ary tsy nisy fiantraikany amin'ny fihinanana ny voalavo nomena isan'andro. Tao anatin'ny fanadihadiana mitovy amin'izany nataon'ny vondrona iray ihany, ny dosie raclopride mitovy amin'izany dia nosedraina noho ny fahafahan'izy ireo mampihena ny fanjifana tafahoatra. na sakafo matavy (manafohy) na misy sucrose (3.2, 10, ary 32%) taorian'ny nanomezana biby na sakafo isan'andro na tsindraindray amin'ireo sakafo ireo (Corwin sy Wojnicki 2009). Mitovy amin'ny vokatry ny Wong et al. (2009) Ny fianarana, ny dosie 0.1 mg / kg amin'ny raclopride dia nitombo be ny fihenan'ny fihenan'ny voalavo voalavo amin'ny protocole voafetra ary nomena ny fidirana 1 ora amin'ny tavy 100%, saingy tsy voamarika ireo vokatra ireo tamin'ny voalavo nomena ny fidirana isan'andro amin'ny tavy (Corwin sy Wojnicki 2009). Ny fatra avo indrindra amin'ny raclopride (0.3 mg / kg) dia nampihena ny fanjifana sucrose ho an'ny rehetra fepetran'ny fihinanana sucrose. Ao amin'ny fanadihadiana iray hafa, voalavo tsaboina amin'ny 0.3 mg / kg (IP) raclopride ary nomena intermittent 4 ora fidirana amin'ny 56% matavy emulsion mafy na 4 ora isan'andro fidirana amin'ny 18%, 32%, na 56% matavy emulsions mafy nihena be. ny fisotrony (Rao et al. 2008). Raclopride dia tsy manova ny fihinanana chow mahazatra (Corwin sy Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), izay manondro fa ny raclopride dia misy fiantraikany manokana amin'ny fihinanana sakafo matsiro ary amin'ny biby izay mihinana ireny sakafo ireny ihany.

Mifandray amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, 0.1 mg / kg raclopride dia mampihena ny famerenana indray ny kôkainina (Crombag et al. 2002) ary ny raclopride 0.25 mg/kg dia mampihena ny fiverenan'ny heroin (Shaham sy Stewart 1996). Ny fitantanana raclopride antonony (0.1 mg / kg) sy avo (0.3 mg / kg) dosie raclopride mandritra ny dimy andro misesy dia manakana ny fiverenan'ny alikaola cannabinoid (WIN) (Alen et al. 2008). Ny fampidirana raclopride amin'ny intra-amygdala dia miteraka fiantraikany miankina amin'ny fatra amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana kôkainina izay mitovy amin'ny fiantraikany amin'ny fihinanana tafahoatra: ny fatra ambany dia mamporisika ny famerenana indray raha toa ka manalefaka azy ny fatra avo kokoa (Berglind et al. 2006). Raha atambatra dia mihena ny dosie avo lenta amin'ny raclopride, raha mitombo kosa ny dosie ambany, ny fanjifana matavy sy sucrose amin'ny voalavo miboiboika, fa tsy amin'ny voalavo tsy mihinana sakafo omena isan'andro amin'ny sakafo matsiro. Mifanaraka amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana zava-mahadomelina, ny fiantraikan'ny raclopride amin'ny fangatahan'ny sucrose dia mitovy amin'ny voka-dratsin'ny intra-amygdala fa tsy ny tsindrona rafitra.

Ny mpanohitra D1 SCH 23390 dia mampihena ny fihinanana sakafo matsiro. Ny fitsaboana voalavo amin'ny 0.1 na 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 dia mampihena ny fihinanana 3.2%, 10%, ary 32% amin'ny vahaolana sucrose ranoka amin'ny voalavo nomena fahafahana voafetra (adiny iray / andro) amin'ny sucrose na isan'andro na tsindraindray, miaraka amin'ny fiantraikany bebe kokoa tononina ho an'ny voalavo nomena fidirana miato (Corwin sy Wojnicki 2009). Ankoatra izany, ny fatra 0.3 mg / kg SCH 23390 dia mampihena be ny fihenan'ny tsimokaretina ho an'ny voalavo omena isan'andro sy ny fidirana 1 ora amin'ny tavy raha tsy misy fiantraikany ny dosie 0.3 mg / kg. Marihina fa ny SCH 23390 dia tsy misy fiantraikany amin'ny fihinanana sakafo tsy tapaka (Corwin sy Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). Toy izany koa, ny fitsaboana ny voalavo miaraka amin'ny SCH 23390 dia mampihena be ny mpiasa mamaly ny fidirana amin'ny fanentanana mifandraika amin'ny kôkainina, fa ny valin'ny fanentanana mifandraika amin'ny chow dia tsy misy fiantraikany amin'ny ankamaroan'ny doses (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 koa dia manalefaka ny fanavaozana ny fitantanana ny cocaine amin'ny teny manodidina (Crombag et al. 2002), fiverenan'ny heroine (Shaham sy Stewart 1996), fiverenan'ny ethanol (Liu & Weiss, 2002) sy ny famerenana amin'ny laoniny ny heroine noho ny tsy fahampian-tsakafo (Tobin et al. 2009) amin’ny voalavo. SCH 22390 mampihena ny fitantanan-tena nikotine (Sorge & Clarke, 2009; Tohatra, Neugebauer, & Bardo, 2010) ary ny fitantanana ny tena manokana cocaine (Sorge & Clarke, 2009). Raha toa ny SCH 22390 dia manalefaka ny fitadiavana kôkainina aorian'ny fotoana fialana amin'ny lahy sy ny vavy nomena fotoana fohy amin'ny fitantanan-tena kôkainina, dia mihena io fiantraikany io amin'ny biby nomena fahafahana malalaka (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau, & Lynch, 2013), mifanaraka amin'ny fampihenana ny famoahana DA izay mitranga aorian'ny fidirana miitatra (voaresaka etsy ambony). Raha fintinina, ny antagonista D1 SCH 22390 dia manakana ny fihinanana sakafo matsiro ary manalefaka ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana zava-mahadomelina.

Satria ny famotsorana DA nohavaozina dia hita ao amin'ny NAc mandritra ny bingeing, maka fanahy ny milaza fa ny fiantraikan'ny rafitra D1 sy D2 antagonism amin'ny bingeing dia mpanelanelana amin'ny NAc. Ny fitsapana ny fahafahan'ny fampidirana manokana ny agonista sy ny antagonista ao amin'ny NAc mba hampihenana ny bingeing dia ilaina. Ny raclopride antagonista D2 dia misy fiantraikany biphasic amin'ny fihinanana sakafo matsiro; Izany dia mety hitranga vokatry ny maha samy hafa ny mponina roa ny D2 receptors (aloha sy post-synaptic). Ny dosie ambany amin'ny agonista dia mandrisika ny autoreceptors D2 mialoha ny synaptic, ka mampihena ny famoahana DA (Henry et al. 1998). Azo heverina fa ny dosie ambany amin'ny raclopride antagonista dia mety hisy fiantraikany amin'ny autoreceptors ihany koa, ka hampitombo ny efflux DA (ohatra, Jereo et al. 1991) ary mitondra ny fihinanana sakafo matsiro. Ny fatra be dia be ihany koa dia manakana ny mpandray ny post-synaptic, ka mampihena ny fihinanana sakafo matsiro. Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny DA dia mamoaka sy mifatotra amin'ny post-synaptic D1, ary mety ho D2, ireo mpandray anjara dia manentana ny fihinanana tafahoatra. Ny fampitomboana ny famotsorana DA amin'ny alàlan'ny fanoherana ny autoreceptors D2 dia mampitombo ihany koa ny bingeing. Ireo valim-pikarohana mifanitsy amin'ny fitomboan'ny D1 mifamatotra sy ny fihenan'ny D2 mifamatotra ao amin'ny NAc amin'ny voalavo miaraka amin'ny tantaran'ny bingeing amin'ny sakafo matsiro. Raha atambatra, dia azo inoana fa ny fihenan'ny fitenenana NAc D2 dia mitarika amin'ny famotsorana ny DA mandritra ny fizarana bingeing raha toa kosa ny fitenenana D1 manatsara ny neurons post-synaptic mba hamaly bebe kokoa ny DA navoaka nandritra ny binge.

Fifindrana mankany amin'ny fiankinan-doha: Ny Neurobiolojia amin'ny fitondran-tena voafehy sy manery

Raha vantany vao misy famantarana DA ao amin'ny circuitry mesolimbic dia mahatonga ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina ho "tsy nianatra", ny famonoana ny fitondran-tena mahazatra sy mandeha ho azy dia misy ny glutamatergic projection avy amin'ny PFC mankany NAc (jereo ny famerenana. Kalivas sy O'Brien 2008; Koob sy Le Moal 2001). Ny hypofrontality dia mampihena bebe kokoa ny fahafahana mifehy ny fitondran-tena, noho izany dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fahaverezan'ny fanaraha-maso ny fitadiavana zava-mahadomelina (jereo ny famerenana. Kalivas sy O'Brien 2008). Ity fizarana ity dia mamerina ny valin'ny fikarohana momba ny fihinanana biby sy ny olombelona izay mandinika ny famantarana glutamatergic sy ny hetsika cortical.

Ny neurotransmission glutamatergic amin'ny BN

Ny fiovana amin'ny fanehoana ny glutamate receptors sy ny subunits receptor dia nodinihina be dia be taorian'ny fitantanana ny zava-mahadomelina mampiankin-doha nataon'ny biby mpikiky. Ny glutamate dia manana karazana receptor marobe izay hita mialoha sy aorian'ny synaptically. Eto isika dia miresaka momba ny angon-drakitra mifandraika amin'ny receptors post-synaptic telo izay fantatra fa manelanelana ny neuroplasticity: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA), ary metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5).

Taorian'ny fifadian-kanina amin'ny fitantanan-tena kôkainina, dia misy ny fitomboan'ny fanehoana NAc amin'ny subunit GluA1 amin'ny mpandray tetramerika AMPA, fa tsy misy fiovana amin'ny fanehoana ny subunit GluA2 (Conrad et al. 2008). Ity fampifanarahana ity dia miteraka fanehoana ny calcium-permeable, GluA2-tsy ampy AMPA receptors (CP-AMPA), izay mampitombo ny fientanam-pon'ny neuron post-synaptic, ka manamafy ny fifandraisana synaptic. (Conrad et al. 2008). Ny fitomboan'ny CP-AMPA dia voamarika taorian'ny 30, 45, ary 70 andro nisintonana, fa tsy taorian'ny andro iray nisintonana fotsiny. (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) na aorian'ny fidirana fohy fotsiny amin'ny fitantanana ny cocaine (Purgianto et al. 2013). Ny voalavo voafetra amin'ny sakafo dia mampiseho fitomboana lehibe amin'ny fanehoana hakitroky post-synaptic an'ny GluA1 ao amin'ny NAc raha oharina amin'ny fanaraha-maso raha tsy miova ny fanehoana GluA2 (Peng et al. 2011). Noho izany, azo atao fa ny vanim-potoana famerana ny sakafo izay mitranga mandritra ny BN dia miteraka ny fampidirana CP-AMPA izay manova ny andraikitry ny neuron post-synaptic ao amin'ny NAc amin'ny glutamate miditra. Ny fizakan-tena amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha dia miteraka fitomboan'ny glutamate navoakan'ny synaptically ao amin'ny NAc, izay miteraka fiverenana aorian'ny vanim-potoana tsy misy zava-mahadomelina; io fitomboana io dia hita fa mitranga rehefa miverina amin'ny alikaola (Gasy et al. 2011), cocaïne (McFarland et al. 2003), ary heroin (LaLumiere sy Kalivas 2008). Ny famotsorana glutamate potentiated miaraka amin'ireo neurons post-synaptic tena mampientanentana misy CP-AMPA dia miteraka fizaran-tany izay natao hitarika ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina (amin'ny alàlan'ny vinavinan'ny NAc mankany amin'ny faritry ny motera ao amin'ny atidoha). Hatramin'izao, tsy misy fanadihadiana mampiasa modely biby amin'ny BN na mihinana binge izay nandinika ny haavon'ny glutamate ao amin'ny NAc na faritra hafa ao amin'ny atidoha taorian'ny fihinanana sakafo matsiro taorian'ny fe-potoana fifadiana (famerana sakafo). Na izany aza, raha misy ny fitomboana toy izany, dia hanohana ny fiheverana fa ny fahaverezan'ny fifehezana ny fihinanana sakafo matsiro sy zava-mahadomelina mampiankin-doha aorian'ny fe-potoana fifadiana dia miankina amin'ny neurocircuitry mitovy.

Manohana ny fiheverana fa ny famotsorana glutamate dia tafiditra ao amin'ny BN, ny memantine receptor antagonista NMDA dia mampihena ny fihinanana lard toy ny binge amin'ny voalavo tsy voalavo ary mamokatra fitomboan'ny fihinanana sakafo laboratoara mahazatra (Popik et al. 2011). Nasehon'io fandinihana io ihany fa ny MTEP (3-(2-Methyl-4-thiazolyl-ethynyl) pyridine), ny modulator allosterika ratsy amin'ny mGluR5, dia niteraka fironana amin'ny fampihenana ny fanjifana lard. Mampiasa modely baboon amin'ny fikorontanan'ny fihinanan-kanina izay nahazoan'ny baboun fahafahana miditra siramamy miaraka amin'ny fidirana ad libitum amin'ny chow mahazatra, Bisaga sy mpiara-miasa (2008) Hita fa ny memantine sy ny MTEP dia mampihena ny fihinanana siramamy toy ny binge. Nisy fiantraikany mitovy amin'ny memantine amin'ny fatran'ny fihinanana binge dia hita tamin'ny fitsapana klinika (Brennan et al. 2008).

Raha mbola tsy natao tamin'ny fampiasana modely biby BN ny fandalinana microdialysis glutamate, ny zava-misy fa ny glutamate receptor antagonists memantine sy ny MTEP dia mampihena ny fihinanana binge dia manohana ny fiheverana fa ny fihinanana binge dia misy fifindran'ny glutamatergic, na dia mety any amin'ny faritra atidoha ivelan'ny NAc. Amin'ny biby mpikiky, ny MTEP dia azo antoka fa mampihena ny fitadiavana kôkainina (Bäckström sy Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), toaka (Sidhpura et al. 2010), methamphetamine (Osborne sy Olive 2008), ary opioids (Brown et al. 2012). Fitsapana klinika madinika maromaro no nahita fa ny memantine dia mampihena ny fiantraikan'ny nikôtinina (Jackson et al. 2009) ary heroin (Comer sy Sullivan 2007) ary mampihena ny soritr'aretina miala amin'ny alikaola (Krupitsky et al. 2007ary opioids (Bisaga et al. 2001). Na izany aza, ny fandinihana iray lehibe kokoa, voafehin'ny plasebo dia nanondro fa ny memantine dia tsy mampihena ny fisotroana amin'ny marary miankin-doha amin'ny alikaola (Evans et al. 2007). Mahaliana fa tamin'ny fandalinana pilotan'ny marika misokatra 29-marary, ny memantine dia nampihena ny fotoana nandanian'ny filokana ary nampitombo ny fahaiza-manaony (Grant et al. 2010), izay manondro fa ny memantine dia mety hahomby amin'ny marary amin'ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena toy ny filokana sy ny fihinanana tafahoatra fa tsy ny zava-mahadomelina mampiankin-doha. Raha fintinina, na dia misy aza ny tsy fahampian'ny fikarohana amin'ny fampiasana ny bibin'ny BN mba handinihana ny fanovana amin'ny fifindran'ny glutamate, ny fikarohana voalohany nodinihina ato amin'ity fizarana ity dia manoro hevitra fa ny fampifanarahana mitovy amin'ny rafitra neurotransmitter glutamate dia mety ho fototry ny BN sy ny fitadiavana zava-mahadomelina.

Fahavoazana mifehy

Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia misy ny fifindrana avy amin'ny asa fanambarana, mpanatanteraka ho amin'ny fitondran-tena mahazatra ary ny fahaverezan'ny fifehezana ny fihinanana zava-mahadomelina izay vokatry ny fanelingelenana ny asan'ny PFC (Kalivas sy O'Brien 2008; Koob sy Le Moal 2001). Araka ny voalaza teo aloha, iray amin'ireo toetra manan-danja amin'ny BN ny fahatsapana ho very fifehezana amin'ny fihinanana sakafo, miaraka amin'ny tsy fahafahana mitsahatra amin'ny fihinanana na mifehy ny zavatra na ny habetsahan'ny sakafo (American Psychiatric Association 2013). Ny fanadihadiana momba ny fandraisan'anjaran'ny magnetic resonance (fMRI) dia nahita fa, raha oharina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, ny BN-olona dia mampiseho ny hetsika PFC ambany kokoa mandritra ny fanaraha-maso mpanatanteraka asa kognitika toy ny fanaraha-maso impulsivity (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Ny haavon'ny hetsika ambany amin'ny lalan'ny frontostriatal, anisan'izany ny PFC inferolateral havia, dia mifandray amin'ny famaliana impulsive (Marsh et al. 2009), izay manondro ny tsy fahombiazan'ny mpanatanteraka eo amin'ny BN-olona. Raha oharina amin'ny fanaraha-maso, ny BN-olona dia mampiseho hetsika ambony kokoa ao amin'ny PFC rehefa aseho amin'ny sary sakafo izy ireo (Uher et al. 2004), miaraka amin'ny teny ratsy momba ny sarin'ny vatana (Miyake et al. 2010), na aseho vatana matavy loatra (Spangler sy Allen 2012).

Raha atambatra, ny olona BN dia mampiseho hypofrontality rehefa aseho amin'ny famantarana tsy mifandraika amin'ny sakafo sy ny hetsika tafahoatra rehefa aseho amin'ny famantarana mifandraika amin'ny aretina. Hita amin'ireo mpidoroka zava-mahadomelina koa io fomba fiasa io. Amin'ny ankapobeny, ny hypoactivity ao amin'ny PFC ho setrin'ny asa kognitika tsy mifandraika amin'ny zava-mahadomelina dia miharihary eo amin'ireo mpampiasa kôkainina mitaiza (Goldstein et al. 2007), methamphetamine (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009), ary toaka (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Ny fanolorana ireo mpidoroka amin'ny sarin'ny fanentanana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina dia mampitombo ny asan'ny PFC eo amin'ny alkaola (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), cocaïne (Wilcox et al. 2011), ary ny olona miankina amin'ny nicotie (Lee et al. 2005). Noho izany, ny BN-isan'ny olona dia mampiseho lamina manjavozavo amin'ny hetsika PFC mitovy amin'ny olona mpidoroka zava-mahadomelina.

Ny rafitra Opioid sy ny fihinanana tafahoatra

Ny rafitra neuropeptide opioid dia manelanelana ny fahafinaretana sy ny analgesia, indrindra amin'ny alàlan'ny famatorana ny neuropeptides opioid amin'ny μ-opioid receptor (MOR). Kilasy maro amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha dia mamoaka opioids endogenous na mifatotra amin'ny receptors opioid, miteraka fahatsapana hafaliana (jereo ny famerenana. Goodman 2008; Koob sy Le Moal 2001). Ny voalavo izay mitantana ny heroin-tena dia mampiseho fitomboan'ny MOR mifamatotra amin'ny NAc, hippocampus, VTA, ary caudate putamen (Fattore et al. 2007). Toy izany koa, ny voalavo BN tsy manadio dia nivezivezy tamin'ny modely "fiankinan-doha amin'ny siramamy" dia mampiseho fitomboana lehibe amin'ny fatoran'ny MOR ao amin'ny akorandriaka NAc, hippocampus, ary cortex cingulate (Colantuoni et al. 2001). Ny fitantanana ny naloxone mpanohitra mpanohitra ny opioid amin'ny voalavo mpihinam-boankazo dia miteraka famantarana somatic amin'ny fiankinan-doha amin'ny opiate, toy ny fikapohana nify, fihovitrovitra ny loha, ary famantarana ny fanahiana (Colantuoni et al. 2002). Toy izany koa no tsy voamarika tamin'ny voalavo izay nihinana sakafo matsiro ahitana siramamy sy tavy (Bocarsly et al. 2011), manome soso-kevitra momba ny circuitry neurobiologique manokana mifandraika amin'ny fihinanana siramamy.

Naltrexone, mpanohitra amin'ny μ- sy kappa-opioid receptors, dia ampiasaina amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha ary mampiseho fampanantenana amin'ny fitsaboana BN (Conason sy Sher 2006). Naltrexone dia mampihena ny fihinanana sakafo matsiro amin'ny voalavo mihinana be loatra (Berner et al. 2011; Corwin sy Wojnicki 2009; Giuliano et al. 2012; Wong et al. 2009). Na izany aza, ny fahafahan'ny naltrexone hampihenana ny fihinanana sakafo matsiro aorian'ny fidirana amin'ny binge dia miovaova amin'ny firafitry ny sakafo matsiro, miaraka amin'ny haavon'ny sucrose avo lenta kokoa amin'ny vokatra manafoana (Corwin sy Wojnicki 2009; Wong et al. 2009). Ao amin'ny fandinihana klinika olombelona momba ny BN, ny naltrexone irery na miaraka amin'ny serotonin reuptake inhibitor fluoxetine dia mampihena ny soritr'aretina bulimika (ohatra, Jonas sy Gold 1986; Maremmani et al. 1996; Marrazzi et al. 1995; Mitchell et al. 1989). Naltrexone dia mahasoa amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny alikaola (Conason sy Sher 2006) ary heroin (Krupitsky et al. 2006), saingy hita fa tsy mahomby amin'ny fampihenana ny filana zava-mahadomelina hafa (jereo ny famerenana Modesto-Lowe sy Van Kirk 2002). Ny antagonista MOR vaovao, GSK1521498, dia manana fifandraisana amin'ity receptor ity izay avo telo heny noho ny naltrexone. Ny fandinihana iray dia nahatsikaritra fa ny GSK1521498 dia nampihena ny fihinanana sôkôla toy ny fihinanana sôkôla ary nanakana ny fihenan'ny fihinanana chow mahazatra izay matetika miaraka amin'ny fihinanana sakafo matsiro amin'ny voalavo (Giuliano et al. 2012). Noho izany, ny anjara asan'ny MOR amin'ny fanelanelanana ny fihinanana tafahoatra sy ny fiankinan-doha amin'ny alikaola dia toa mitovy.

Ny fiantraikan'ny fitsaboana

Ny fampiharana ny fitsaboana mifantoka amin'ny fiankinan-doha amin'ny BN dia mety hampihena ny tahan'ny fiverenan'ny BN. Na izany aza, ny fanesorana zava-mahadomelina mampiankin-doha amin'ny tontolon'ny mpidoroka zava-mahadomelina dia azo inoana fa ny sakafo dia ilaina amin'ny fiainana (Broft et al. 2011). Fanampin'izay, satria tsy mihinana sakafo “fady” ny olona tsirairay mandritra ny vanim-potoana famerana tsy fihinanan-kanina (Fitzgibbon sy Blackman 2000), ny fanesorana ny sakafo matsiro amin'ny tontolo iainan'ny olona iray BN dia mety hampitombo ny fahatsapana ho meloka amin'ny fihinanana ireo sakafo ireo, ka miteraka fitondran-tena tsy mendrika. Noho izany, raha omena mekanika neurobiolojika mitovy amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy BN, ny pharmacotherapy ampiasaina amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia mety hampihena ny fihinanana sakafo matsiro. Amin'ny ankapobeny, ny fitsaboana amin'ny fanafody mikendry ny DA, glutamate, na ny rafitra neurotransmitter opioid izay hita fa mahomby amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia mety hahasoa ny fitsaboana BN. Ny fitsaboana amin'ny fitondran-tena ara-tsaina miaraka amin'ny fanafody dia mety ilaina amin'ny fampidinana ny fitondran-tena mahazatra hiverina amin'ny fitondran-tena manambara, voafehy, ka mampitombo ny fifehezana ny fihinanana sakafo, ny fampihenana ny bingeing, ary ny fampihenana ny fampiasana fitondran-tena manonitra. Amin'izao fotoana izao, ny hany fanafody ankatoavin'ny FDA ho an'ny fiankinan-doha izay mampiseho fampanantenana ho an'ny BN ihany koa dia naltrexone, na dia azo antoka aza ny fandalinana ho avy izay manombana ny fiantraikan'ny naltrexone amin'ny soritr'aretina bulimika (Ramoz et al. 2007). Amin'ny fivoaran'ny pharmacotherapies fanampiny mikendry ireo rafitra neurotransmitter ireo amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny endri-javatra neurobiolojika iombonana amin'ireo aretina ireo dia manome antoka ny fitiliana ny fanafody toy izany amin'ny modely biby an'ny BN.

fehin-kevitra

Ity famerenana ity dia nanambatra vokatra avy amin'ny fandalinana ny olombelona sy ny biby momba ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ary nahitana fitoviana bebe kokoa noho ny fahasamihafana eo amin'ny mekanika neurobiolojika fototra (jereo table 1). Amin'ny ankapobeny, ny valiny nodinihina eto dia manondro fa ny rafitra dopaminergic, ny famantarana glutamatergic, ny rafitra opioid, ary ny asan'ny cortical dia mitana anjara toerana mitovy amin'ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ireo fitoviana ireo dia miharihary indrindra amin'ny fanaovana siramamy. Ny tantaran'ny fihinanana siramamy sy ny tsy fahampian-tsakafo dia miteraka fihenan'ny DA ao amin'ny NAc taorian'ny fifadian-kanina sy ny famotsorana bebe kokoa amin'ny fihinanana sakafo mamy. Miaraka amin'ny fitomboan'ny mpandray ny D1 post-synaptic, ity famotsorana DA nohatsaraina ity dia mety hampahatsiahy ny biby amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny sakafo mamy sy / na ny famantarana mifandraika amin'ny fihinanana sakafo toy izany, izay mitarika amin'ny fitomboan'ny mety hisian'ny biby ho be loatra. any aoriana. Ny porofo mialoha dia manondro ihany koa fa ny fampifanarahana glutamatergic ao amin'ny NAc taorian'ny tantaran'ny fihinanana be dia be ny neurons post-synaptic ao amin'io faritra io mba hamaly mafy kokoa ny famantarana mifandray amin'ny sakafo matsiro. Ireo fampifanarahana ireo koa dia mitranga amin'ny biby manana tantaram-pitantanana zava-mahadomelina mampiankin-doha. Ilaina ny fikarohana bebe kokoa izay mandinika ny VTA DA, fa ny valiny mialoha dia manasongadina ny fitoviana misy eo amin'ny BN sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sasany. Ny fahasamihafana misy eo amin'ireo aretina roa ireo dia misy ny fiovana amin'ny valin'ny NAc DA taorian'ny fidirana amin'ny fitantanana ny tenany manokana, ny NAc D2 binding, ny haavon'ny mRNA VTA DAT, ary ny fahombiazan'ny memantine hampihenana ny soritr'aretina. Na dia ilaina aza ny fandalinana empirical momba ny lohahevitra, ny valiny aseho eto dia manondro fa ny fihinanana sakafo matsiro, indrindra ny siramamy, miaraka amin'ny famerana ny sakafo na ny fanadiovana dia misy fiantraikany amin'ny neurobiology amin'ny fomba mitovy amin'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha.

table 1 

Fikarohana lehibe momba ny neurobiolojia an'ny Bulimia Nervosa raha ampitahaina amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina

fanamarihana ambany pejy

Tsy misy fifanoherana mahaliana

References

  1. Acquas E, Di Chiara G. Depression ny fifindran'ny dopamine mesolimbika sy ny fahatsapana amin'ny morphine mandritra ny tsy firaharahiana opiate. J Neurochem. 1992, 58: 1620-1625. [PubMed]
  2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Fampahavitrihana pharmacological ny CB1 sy D2 receptors amin'ny voalavo: anjara toerana lehibe amin'ny CB1 amin'ny fitomboan'ny toaka. Eur J Neurosci. 2008;27:3292–3298. [PubMed]
  3. American Psychiatric Association. faha-4. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000. Diagnostika sy statistika boky momba ny aretin-tsaina. Fanitsiana lahatsoratra.
  4. American Psychiatric Association. 5th Washington, DC: 2013. Diagnostika sy statistika boky momba ny aretin-tsaina.
  5. Avena NM, Bocarsly ME. Disregulation ny rafitra valisoa amin'ny atidoha amin'ny aretina fihinanana: fampahalalam-baovao momba ny neurochemical avy amin'ny modelim-biby fihinanana sakafo, bulimia nervosa, ary anorexia nervosa. Neuropharmacology. 2012;63:87–96. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Aorian'ny fisotroana isan'andro amin'ny vahaolana sucrose, ny tsy fahampian-tsakafo dia miteraka fanahiana ary miteraka tsy fitoviana amin'ny dopamine / acetylcholine. Physiol Behav. 2008a;94:309–315. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ny fanaovana siramamy amin'ny voalavo. Curr Protoc Neurosci. 2006a Toko 9: Unit9.23C. [PubMed]
  8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ny voalavo tsy ampy lanja dia nanatsara ny famotsorana dopamine sy ny valin-kafatra acetylcholine ao amin'ny nucleus accumbens raha mihinana sucrose. Neuroscience. 2008b;156:865–871. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Ny fihinanana sucrose sham amin'ny fandaharam-potoana binge dia mamoaka ny dopamine imbetsaka ary manafoana ny valin'ny acetylcholine satiety. Neuroscience. 2006b;139:813–820. [PubMed]
  10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamine D1 sy D2 receptor mRNA up-regulation ao amin'ny caudate-putamen sy ny nucleus accumbens amin'ny atidoha voalavo amin'ny sigara. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002;26:1095–1104. [PubMed]
  11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Glial cell line-derived neurotrophic factor dia mamadika ny allostasis alkaola amin'ny rafitra dopaminergic mesolimbic: ny fiantraikany amin'ny valisoa sy ny fitadiavana ny alikaola. J neurosci. 2011;31:9885–9894. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Ny famotsorana dopamine vesicular dia miteraka rivo-doza postsynaptic amin'ny neurons dopamine midbrain. Neuron. 2004;42:939–946. [PubMed]
  13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morphine sy kôkainina dia manao hetsika mitaiza mahazatra amin'ny hydroxylase tyrosine ao amin'ny faritra valisoa amin'ny atidoha dopaminergika. J Neurochem. 1991;57:344–347. [PubMed]
  14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ny fidiran'ny sucrose indray dia ny fiantraikan'ny dopamine D2 ny lanjan'ny receptor ao amin'ny striatum. Neuroreport. 2002, 13: 1575-1578. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ny famahanana voafetra miaraka amin'ny fidirana sucrose voalahatra dia miteraka fampivoarana ny mpitatitra dopamine rat. Am J Physiol. 2003;284:R1260–8. [PubMed]
  16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Ny fiovan'ny haavon'ny D1, D2, na ny NMDA receptors mandritra ny fialana amin'ny fidirana fohy na maharitra isan'andro amin'ny kôkainina IV. Brain Res. 2007;1131:220–228. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Adiny iray, fa tsy adiny enina, ny fidirana isan'andro amin'ny kôkainina ho an'ny tenany manokana dia miteraka haavon'ny dopamine transporter. Brain Res. 2006;1095:148–153. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Ny TAQI DRD2 A1 allele dia mifandray amin'ny fiankinan-doha amin'ny alikaola na dia kely aza ny haben'ny fiantraikany. Alcohol Alcohol. 2006;41:479–485. [PubMed]
  19. Berglind WJ, Case JM, MP Parker, Fuchs RA, Jereo RE. Dopamine D1 na D2 receptor antagonism ao amin'ny amygdala basolateral dia manova ny fahazoana fikambanan'ny cocaine-cue ilaina amin'ny famerenana indray ny fitadiavana kôkainina. Neuroscience. 2006;137:699–706. [PubMed]
  20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, German DC. Amphetamine-induced sy famotsorana ho azy ny dopamine avy amin'ny A9 sy A10 sela dendrites: fandalinana in vitro electrophysiological amin'ny totozy. J Neural Transm Gen Sect. 1991;84:183–193. [PubMed]
  21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Fampidirana pharmacologique amin'ny fihinanana tafahoatra: lesona avy amin'ny modely biby, fitsaboana amin'izao fotoana izao ary torolalana ho avy. Curr Pharm Des. 2011;17:1180–1187. [PubMed]
  22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Ny memantine antagonista NMDA dia manalefaka ny fanehoana ny fiankinan-doha ara-batana opioid amin'ny olombelona. Psychopharmacology. 2001;157:1–10. [PubMed]
  23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Ny fanoherana ny glutamatergic NMDA sy ny mGluR5 receptors dia mampihena ny fihinanana sakafo amin'ny modely baboon amin'ny fikorontanan'ny fihinanana sakafo. Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18:794–802. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Ny ratim-bary izay mihinana sakafo matavy be dia tsy mampiseho marika na tebiteby misy ifandraisany amin'ny fanesorana opiate: ny vokany ho an'ny fihinana sakafo mahavelona amin'ny sakafo mahasalama. Physiol Behav. 2011, 104: 865-872. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  25. Bradberry CW, Roth RH. Cocaine dia mampitombo ny dopamine extracellular ao amin'ny rat nucleus accumbens sy ny faritra tegmental ventral araka ny asehon'ny microdialysis in vivo. Neurosci Lett. 1989;103:97–102. [PubMed]
  26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantine amin'ny fitsaboana ny fikorontanan'ny fihinanana binge: marika misokatra, fitsapana mety. Int J Eat Disord. 2008;41:520–526. [PubMed]
  27. Brisman J, Siegel M. Bulimia ary ny fisotroan-toaka: lafiny roa amin'ny vola madinika iray? J Fitsaboana fanararaotana. 1984;1:113–118. [PubMed]
  28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa sy porofo momba ny dysregulation dopamine striatal: famerenana hevitra. Physiol Behav. 2011;104:122–127. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine amin'ny fanaraha-maso motivation: mahafa-po, aversive, ary fanairana. Neuron. 2010;68:815–834. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Ny MTEP mpikatroka mGlu5 dia manalefaka ny fitondran-tena opiate sy ny fitondran-tena mitady opiate amin'ny totozy. Miankina amin'ny zava-mahadomelina. 2012;123:264–268. [PubMed]
  31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropic sy metabotropic glutamate receptor antagonism dia mampihena ny fitadiavana kôkainina cue-induced. Neuropsychopharmacology. 2006;31:778–786. [PubMed]
  32. Carbaugh RJ, Sias SM. Ny tsy fahampian'ny bulimia nervosa sy ny fanararaotana zava-mahadomelina: Etiologies, olana momba ny fitsaboana ary fomba fitsaboana. J Ment Mpanolo-tsaina momba ny fahasalamana. 2010;32(2):125–138.
  33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Ny fifandraisan'ny modely biby amin'ny fikorontanan'ny sakafo sy ny matavy loatra. Psychopharmacology. 2008;199:313–329. [PubMed]
  34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Ny fihenan'ny mRNA mpitatitra dopamine taorian'ny fampitsaharana ny kôkainina miverimberina. Brain Res. 1994;22:132–138. [PubMed]
  35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Ny porofo manamarika fa ny fifindran'ny siramamy misintona dia mahatonga ny fiankinanan'ny endogeno opioid. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
  36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Ny tsiranoka azo amin'ny siramamy tafahoatra dia mifandray amin'ny dopamine sy ny receptors mu-opioid ao amin'ny atidoha. Neuroreport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
  37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Ny tsindrim-bozaka manakaiky ny sela manerantany dia mampitombo ny fandrisihana ny kôkaine. J Neurosci. 2003, 23: 2488-2493. [PubMed]
  38. Comer SD, Sullivan MA. Memantine dia mamokatra fihenam-bidy kely amin'ny valin-kafatra mifototra amin'ny heroin amin'ny mpiasa an-tsitrapo amin'ny fikarohana. Psychopharmacology. 2007;193:235–245. [PubMed]
  39. Conason AH, Sher L. Fampiasana alikaola amin'ny tanora manana aretina misakafo. Int J Adolesc Med Health. 2006;18:31–36. [PubMed]
  40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Ny allele A1 amin'ny faritra D2 dopamine receptor, ny fiandrasana ny alikaola ary ny fandavana ny fisotroan-dronono dia mifandray amin'ny fahasarotan'ny fiankinan-doha amin'ny alikaola. Psychiatry Re. 2008;160:94–105. [PubMed]
  41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Ny fanehoan-kevitry ny mpikirakira dopamine sy ny fizarana dia miova miova eo amin'ny taova avy amin'ny rata aorian'ny fanesorana ny fizakan-tena ao amin'ny governemanta. Neuroscience. 2010, 169: 182-194. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Ny famolavolana ny toetran'ny GluR2-tsy misy mpitsabo AMPA mandray mediokan'ny faniriana cocaine. Nature. 2008, 454: 118-121. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  43. Corwin RL, Wojnicki FH. Mihinan-kanina amin'ny voalavo tsy manana fahafahana miditra amin'ny fanafohezana legioma. Curr Protoc Neurosci. 2006 Toko 9: Unit9.23B. [PubMed]
  44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride, ary naltrexone dia misy fiantraikany amin'ny fihinanana tavy sy sucrose amin'ny fepetra voafetra. Behav Pharmacol. 2009;20:537–548. [PubMed]
  45. Cragg SJ, Greenfield SA. Ny fifehezana autoreceptor tsy mitovy amin'ny somatodendritic sy ny dopamine terminal axon amin'ny substantia nigra, faritra tegmental ventral, ary striatum. J Neurosci. 1997;17:5738–5746. [PubMed]
  46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Ny fampihenana ny fampandehanana ny cortex prefrontal anteriora amin'ny mpisotro toaka tanora mandritra ny asa fitadidiana maso. Miankina amin'ny zava-mahadomelina. 2010;109:45–56. [PubMed]
  47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Ny vokatry ny dopamine receptor antagonists amin'ny fanavaozana ny kôkainina mitady amin'ny alàlan'ny famerenana indray amin'ny famantarana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina. Neuropsychopharmacology. 2002;27:1006–1015. [PubMed]
  48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotonin transporter mampifandray faritra polymorphic amin'ny anorexia nervosa sy bulimia nervosa. Mol Psychiatry. 2000;5:233–234. [PubMed]
  49. Di Chiara G, Imperato A. Ny fampiasana zava-mahadomelina ataon'ny olona dia mampitombo ny fifandraisana amin'ny dopamine synaptika ao amin'ny rafi-pandaminana mimolimbika. Proc. Natl Acad Sci US A 1988; 85: 5274-5278. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Ny fihenan'ny dopaminergic mesolimbic taorian'ny fanesorana cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95:10269–10273. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Ny fampihenana maharitra ny hetsika neuronal mesolimbic dopamine taorian'ny fanesorana morphine. Eur J Neurosci. 1999;11:1037–1041. [PubMed]
  52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Ny fiara mihinana: fampitahana sy fanavahana eo amin'ny mekanika amin'ny valisoa ara-tsakafo sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Nat Neurosci. 2012;15:1330–1335. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Fampahalalana momba ny andraikitry ny rafi-pandrefesana dopamine amin'ny fianarana sy ny fitadidiana. Rev Neurosci. 2007;18:37–66. [PubMed]
  54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Fitsapana fitsaboana roa-jamba mpanamory ny memantine noho ny fiankinan-doha amin'ny alikaola. Alcohol Clin Exp Res. 2007;31:775–782. [PubMed]
  55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Fitsipika bidirectional amin'ny mu-opioid sy CB1-cannabinoid receptor amin'ny rats self-administrating heroin na WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007;25:2191–2200. [PubMed]
  56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Fiovana mahery vaika sy maharitra amin'ny lalan'ny dopamine mesolimbic taorian'ny tsindrona nikotine tokana na rafitra tokana. Eur J Neurosci. 2002;15:1810–1818. [PubMed]
  57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Fanovana ao amin'ny subunits mpandray AMPA sy TARPs ao amin'ny nucleus rat accumbens mifandraika amin'ny fananganana Ca (2) (+) -permeable AMPA receptors mandritra ny fikolokoloana ny faniriana kôkainina. Neuropharmacology. 2011;61:1141–1151. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Ny fikorontanan'ny fihinanana binge sy ny bulimia nervosa: ny fahasamihafana eo amin'ny kalitao sy ny habetsahan'ny fizarana fihinanana binge. Int J Eat Disord. 2000;27:238–243. [PubMed]
  59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine dia mampihena ny famokarana dopamine accumbal amin'ny totozy voatsabo amin'ny nikotine. Neurosci Lett. 2002;330:219–222. [PubMed]
  60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Ny fitondran-tena mitady toaka dia mifandray amin'ny fifindran'ny glutamate amin'ny amygdala basolateral sy ny nucleus accumbens araka ny fandrefesana ny biosensors misy glutamate-oxidase. Biol mpiankin-doha. 2011;16:215–228. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Ny fikorontanan'ny fihinanana tafahoatra sy ny fiankinan-doha amin'ny sakafo. Curr Fidorohana zava-mahadomelina Apok. 2011;4:201–207. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Fampahavitrihana ny cortex prefrontal sy ny thalamus aloha amin'ny lohahevitra misy alikaola amin'ny fiparitahan'ny toaka manokana momba ny alikaola. Arch Gen Psychiatry. 2001;58:345–352. [PubMed]
  63. German CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amphetamine sy methamphetamine dia mampihena ny asan'ny mpitatitra dopamine striatal raha tsy misy ny famindrana dopamine transporter. J Neurochem. 2012;123:288–297. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polymorphisms amin'ny fototarazo serotonergic sy ny toetra psychopathological amin'ny aretina fihinanana. J Clin Psychopharmacol. 2012;32:426–428. [PubMed]
  65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Ny fanakanana ny fifindran'ny opioid amin'ny receptor mu-opioid dia manakana ny fitadiavana sakafo sy ny fihinanana binge. Neuropsychopharmacology. 2012;37:2643–2652. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Nihena ny valim-pikarohana ara-tsindrim-peo amin'ny alàlan'ny valim-panafody miaraka amin'ny antony manosika sy ny fifehezan-tena amin'ny fidorohana kôkainina? Am J Psychiatry. 2007, 164: 43-51. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  67. Goodman A. Neurobiology ny fiankinan-doha. Famerenana mitambatra. Biochem Pharmacol. 2008;75:266–322. [PubMed]
  68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine dia mampiseho fampanantenana amin'ny fampihenana ny fahasarotan'ny filokana sy ny tsy fahampian'ny kognita amin'ny filokana pathological: fandalinana pilot. Psychopharmacology. 2010;212:603–612. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-induced activation of the striatum and medial prefrontal cortex dia mifandray amin'ny manaraka fiverenana amin'ny tsy misotro toaka. Psychopharmacology. 2004;175:296–302. [PubMed]
  70. Hagan MM, Moss DE. Modely biby amin'ny bulimia nervosa: fahatsapana opioid amin'ny fifadian-kanina. Pharmacol Biochem Behav. 1991;39:421–422. [PubMed]
  71. Hagan MM, Moss DE. Ny faharetan'ny fomba fihinanan-kanina aorian'ny tantaran'ny fameperana miaraka amin'ny fihenan-tsakafo miverimberina amin'ny sakafo matsiro amin'ny voalavo: ny fiantraikany amin'ny bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997;22:411–420. [PubMed]
  72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Modely biby vaovao amin'ny fihinanana binge: anjara asa manan-danja amin'ny famerana ny kaloria taloha sy ny adin-tsaina. Physiol Behav. 2002;77:45–54. [PubMed]
  73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Ny fampifanarahana amin'ny rafitra dopamine mesoaccumbens vokatry ny fitantanana miverimberina ny dopamine D1 sy D2 receptor-selection agonists: mifandraika amin'ny fahatsapana kôkainina. Psychopharmacology. 1998;140:233–242. [PubMed]
  74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontal sy striatal dopamine metabolism nandritra ny hyperphagia rebound nitombo noho ny famerana ny habaka-modely voalavo fihinanana sakafo be loatra. Biol Psychiatry. 1998;44:1329–1336. [PubMed]
  75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Ny fandraisan'anjaran'ny mekanika glutamatergic amin'ny vokatry ny fifohana sigara sy saina. Neuropsychopharmacology. 2009;34:257–265. [PubMed]
  76. Jonas JM, Gold MS. Fitsaboana ny bulimia antidepressant-resistant amin'ny naltrexone. Int J Psychiatry Med. 1986;16:305–309. [PubMed]
  77. Kalivas PW, Duffy P. Fampitahana ny famoahana dopamine axonal sy somatodendritic amin'ny dialyse in vivo. J Neurochem. 1991;56:961–967. [PubMed]
  78. Kalivas PW, O'Brien C. Ny fiankinan-doha amin'ny toeram-pitsaboana nohavaozina. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
  79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Ny fombam-pitenenana transcription deltaFosB ao amin'ny atidoha dia mifehy ny fahatsapana ny cocaine. Nature. 1999, 401: 272-276. [PubMed]
  80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Fianarana MRI. NMR Biomed. 2011;24:1392–1400. [PubMed]
  81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Modely amin'ny biby amin'ny fikorontanan'ny sakafo (Neuromethodes) Humana Press; New York, NY, Etazonia: 2013. Ny famahanana saro-piaro amin'ny voalavo dia mandika ho amin'ny famahanana santionany novaina amin'ny vehivavy manana bulimia Nervosa sy fanadiovana; p. 155–177.
  82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Ny andraikitry ny ventral sy dorsal striatum mGluR5 amin'ny fiverenana amin'ny fikarohana kôkainina sy ny fianarana lany tamingana. Biol mpiankin-doha. 2013 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Ethanol sy ny fanaraha-maso ratsy momba ny famoahana dopamine mesolimbic amin'ny voalavo. Psychopharmacology. 1998;139:79–85. [PubMed]
  84. Koob GF, Le Moal M. Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny tsy fitoviana amin'ny valisoa, ary ny allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
  85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Paikady antiglutamatergic ho an'ny detoxification ethanol: fampitahana amin'ny plasebo sy diazepam. Alcohol Clin Exp Res. 2007;31:604–611. [PubMed]
  86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexone misy na tsy misy fluoxetine mba hisorohana ny fiverenana amin'ny fiankinan-doha amin'ny heroin any St. Petersburg, Rosia. J Fitsaboana fanararaotana. 2006;31:319–328. [PubMed]
  87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, Famous KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) antagonists dia manafoana ny cocaine priming- sy cue-induced famerenana indray ny kôkainina mitady. Fitondran'ny atidoha Res. 2009;202:238–244. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Ny famoahana glutamate ao amin'ny nucleus accumbens core dia ilaina amin'ny fitadiavana heroine. J Neurosci. 2008;28:3170–3177. [PubMed]
  89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Ny fidirana lavitra, fa tsy voafetra ny fidirana, ny fitantanana ny methamphetamine dia mampirisika ny fitondran-tena sy ny nucleus accumbens dopamine valiny amin'ny voalavo. Eur J Neurosci. 2013;38:3487–3495. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Nitombo ny dopamine D3 receptor fanehoan-kevitra miaraka amin'ny fihetseham-po amin'ny nikôtinina amin'ny voalavo. Synapse. 2003;47:176–183. [PubMed]
  91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Fanaovana fikarohana momba ny resonance (FMRI) momba ny resa-be momba ny resa-be (FMRI) amin'ny fanirian-tsakafo fitenenana momba ny fifohana sigara ao anatin'ny tontolo virtoaly. Apetraho amin'ny Biofeedback ny Psychophysiol. 2005, 30: 195-204. [PubMed]
  92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Ny fitsaboana nikotine sy ny fifohana sigara dia mampitombo ny fanehoana mRNA mpitatitra dopamine ao amin'ny ati-doha voalavo. Neurosci Lett. 2004;363:29–32. [PubMed]
  93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Nitombo ny haavon'ny mRNA amin'ny tyrosine hydroxylase sy dopamine transporter ao amin'ny VTA amin'ny voalavo lahy taorian'ny famerana ny sakafo maharitra. Eur J Neurosci. 2006;23:180–186. [PubMed]
  94. Liu X, Weiss F. Famerenana ny fitondran-tena mitady ethanol avy amin'ny mpanohitra D1 sy D2 amin'ny modely biby fiompy: ny fahasamihafana eo amin'ny herin'ny antagonista amin'ny ethanol-miankina amin'ny voalavo tsy miankina. J Pharmacol Exp Ther. 2002;300:882–889. [PubMed]
  95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Ireo valim-panafahan'ny dopamine duramine nandritra ny fianarana ny fihetsiky ny fitondran-tena. J Neurophysiol. 1992, 67: 145-163. [PubMed]
  96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Ny fampifanarahana tsy manam-paharoa amin'ny neurochemical ao anatin'ny nucleus accumbens novokarin'ny tantaran'ny methamphetamine intravenous mitantana tena sy tsy mitongilana. Neuropsychopharmacology. 2012;37:707–722. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  97. Lu W, Wolf ME. Fanehoana ny dopamine transporter sy vesicular monoamine transporter 2 mRNAs amin'ny rat midbrain taorian'ny fitantanana amphetamine miverimberina. Brain Res. 1997;49:137–148. [PubMed]
  98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Ny fahombiazan'ny fitambaran'ny fluoxetine-naltrexone amin'ny bulimia nervosa. Eur Psychiatry. 1996;11:322–324. [PubMed]
  99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Naltrexone dia ampiasaina amin'ny fitsaboana ny anorexia nervosa sy ny bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995;10:163–172. [PubMed]
  100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Fandalinana FMRI momba ny fifehezan-tena sy ny famahana ny fifanoherana amin'ny tanora miaraka amin'ny bulimia nervosa. Am J Psychiatry. 2011;168:1210–1220. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Ny tsy fahampian'ny asa ao amin'ny rafitra neural izay manelanelana ny fifehezan-tena amin'ny bulimia nervosa. Arch Gen Psychiatry. 2009;66:51–63. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Dissociation ny vokatry ny MTEP [3- [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] amin'ny famerenana sy fanamafisana ny fepetra: fampitahana eo anelanelan'ny kôkainina sy ny fanamafisana mahazatra. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329:1084–1090. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  103. Mateo Y, Lack CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Ny fampihenana ny fiasan'ny terminal dopamine sy ny tsy fahatsapan-tena amin'ny kôkainina aorian'ny fitantanana ny tenany sy ny tsy fahampian'ny kôkainina. Neuropsychopharmacology. 2005;30:1455–1463. [PubMed]
  104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Disrupted regulation of social exclusion in alcool-dependance: a FMRI study. Neuropsychopharmacology. 2012;37:2067–2075. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Ny famotsorana glutamate prefrontal ao amin'ny ivon'ny nucleus accumbens dia manelanelana ny famerenana amin'ny laoniny ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina. J Neurosci. 2003;23:3531–3537. [PubMed]
  106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Ny serotonin transporter gene sy ny risika amin'ny fiankinan-doha amin'ny alikaola: famerenana meta-analytika. Miankina amin'ny zava-mahadomelina. 2010;108:1–6. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Fitsipika voafaritra manokana momba ny faritra alpha4beta2* nAChRs amin'ny nikôtinina tsy miankina sy tsy miankina amin'ny totozy C57BL / 6J. Biol mpiankin-doha. 2010;15:464–479. [PubMed]
  108. Mirenowicz J, Schultz W. Ny maha-zava-dehibe ny tsy ampoizina ho an'ny valin-kafatra amin'ny neurons dopamine primate. J Neurophysiol. 1994;72:1024–1027. [PubMed]
  109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Fikarohana momba ny fiparitahan'ny placebo, double-blind crossover momba ny hydrochloride naltrexone amin'ny marary any ivelany miaraka amin'ny bulimia lanja ara-dalàna. J Clin Psychopharmacol. 1989;9:94–97. [PubMed]
  110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y. NeuroImage. 2010;50:1333–1339. [PubMed]
  111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Ny fampiasana klinika ny naltrexone: famerenana ny porofo. Exp Clin Psychopharmacol. 2002;10:213–227. [PubMed]
  112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amphetamine-induced fiovana amin'ny dopamine receptors amin'ny atidoha voalavo postnatal. Dev Neurosci. 2009;31:193–201. [PubMed]
  113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Ny fiparitahana miverimberina amin'ny methamphetamine, kôkainina na morphine dia miteraka fampitomboana ny famoahana dopamine amin'ny rat mesocorticolimbic slice co-cultures. PLoS One. 2011;6:e24865. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Ny fisintonana nikotine dia miteraka fihenam-bidy amin'ny dopamine extracellular ao amin'ny nucleus accumbens izay ambany kokoa amin'ny voalavo lahy sy vavy. Synapse. 2010;64:136–145. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: fiovan'ny molekiola ho an'ny fiankinan-doha. Proc. Natl Acad Sci US A 2001; 98: 11042-11046. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Hypoactivation prefrontal mandritra ny fanaraha-maso kognitika amin'ny lohahevitra tsy miankina amin'ny methamphetamine aloha. Psychiatry Re. 2011;194:287–295. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Famantarana sy famantarana ny ANKK1: fototarazo kinase vaovao mifandray akaiky amin'ny DRD2 amin'ny tarika chromosome 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23:540–545. [PubMed]
  118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopamine receptor (DRD2) gene Taq1A polymorphism sy ny toetra ara-psikolojika mifandraika amin'ny fihinanana sakafo (anorexia nervosa sy bulimia) ary matavy loatra. Eat Weight Disorders. 2007;12:91–96. [PubMed]
  119. Nøkleby H. Comorbid aretina amin'ny fampiasana zava-mahadomelina sy ny fikorontanan'ny sakafo - famerenana ny fanadihadiana momba ny fihanaky ny aretina. Fianarana Nordic momba ny Toaka sy ny zava-mahadomelina. 2012;29:303–314.
  120. Osborne MP, Olive MF. Ny anjara asan'ny mGluR5 receptors amin'ny fitantanana methamphetamine intravenous. Ann NY Acad Sci. 2008;1139:206–211. [PubMed]
  121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Ny tsy fahampian-tsakafo dia mampihena ny mRNA sy ny asan'ny mpitatitra dopamine rat. Neuroendocrinology. 1998;68:11–20. [PubMed]
  122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Ny fiantraikan'ny famerana ny sakafo sy ny tsimokaretina sucrose amin'ny fandefasana synaptika ny mpandray ny AMPA ao amin'ny nucleus accumbens. Synapse. 2011;65:1024–1031. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine dia mampihena ny fihinanana sakafo matsiro amin'ny modely voalavo amin'ny fihinanana tafahoatra. Amino asidra. 2011;40:477–485. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Ny mikrodialysis dopamine ao amin'ny nosy dia mihaona mandritra ny morphine mangatsiaka sy kirinina, naloxone-fakana aina sy fitsaboana clonidine. Brain Res. 1991, 566: 348-350. [PubMed]
  125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Ny fampifanarahana samihafa amin'ny fifindran'ny receptor AMPA ao amin'ny nucleus accumbens aorian'ny fidirana fohy sy lava amin'ny fitantanana ny cocaine. Neuropsychopharmacology. 2013;38:1789–1797. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Ny famoahana isan'andro amin'ny siramamy dia mamerimberina mamoaka dopamine ao amin'ny akorany. Neuroscience. 2005, 134: 737-744. [PubMed]
  127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Ny fiantraikan'ny nikôtinina sy mecamylamine-induced amin'ny dopamine extracellular sy acetylcholine ao amin'ny rat nucleus accumbens. Psychopharmacology. 2001;157:105–110. [PubMed]
  128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Ny fiovan'ny neuroadaptive ao amin'ny rafitra dopamine mesoaccumbens taorian'ny fitantanan-tena nikotine mitaiza: fandalinana microdialysis. Neuroscience. 2004;129:415–424. [PubMed]
  129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Nihena ny anjara asan'ny Dopamine D1-Receptor Signaling miaraka amin'ny fivoaran'ny Phenotype miankin-doha amin'ny voalavo. Biol Psychiatry. 2013 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Ny fikorontanan'ny fihinanana sakafo: fijerena ny valin'ny fitsaboana sy ny mety ho fiantraikan'ny fototarazo marefo sy ny endophenotypes. Expert Opin Pharmacother. 2007;8:2029–2044. [PubMed]
  131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raclopride, ary naltrexone dia mampihena ny fihinanana emulsion matavy mafy amin'ny fepetra fidirana voafetra. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89:581–590. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Dopamine extracellular, norepinephrine, ary serotonine ao amin'ny faritra tegmental ventral sy ny nucleus accumbens amin'ny voalavo mivezivezy malalaka mandritra ny dialyse intracerebral taorian'ny fitantanana ny kôkainina sy ny fanakanana hafa. Psychopharmacology. 1997;134:309–317. [PubMed]
  133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Nanimba ny fiasan'ny cortical prefrontal ary nanelingelina ny fanaraha-maso kognitika adaptive amin'ny mpanararaotra methamphetamine: fanadihadiana momba ny resonance magnetika. Biol Psychiatry. 2009;65:706–709. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Ny fiantraikan'ny alikaola mitaiza sy ny tsy fahampian-tsakafo miverimberina amin'ny dopamine D1 sy D2 receptor ao amin'ny amygdala lava amin'ny voalavo toaka. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30:46–56. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  135. Schultz W. Neural coding amin'ny fepetra valisoa fototra momba ny teoria fianarana biby, ny teoria lalao, ny microeconomics ary ny ekolojia amin'ny fitondran-tena. Curr Opin Neurobiol. 2004;14:139–147. [PubMed]
  136. Jereo RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. In vivo fanombanana ny famotsorana sy ny metabolism ny dopamine ao amin'ny ventrolateral striatum ny voalavo mifoha taorian'ny fitantanana ny dopamine D1 sy D2 agonists sy antagonists. Neuropharmacology. 1991;30:1269–1274. [PubMed]
  137. Shaham Y, Stewart J. Ny vokatry ny opioid sy dopamine receptor antagonists amin'ny fiverenana vokatry ny adin-tsaina sy ny famerenana indray ny heroin amin'ny voalavo. Psychopharmacology. 1996;125:385–391. [PubMed]
  138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopamine transporter mRNA dia voafehy ao amin'ny substantia nigra sy ny ventral. Neurosci Lett. 1997;236:131–134. [PubMed]
  139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Ny fitantanana methamphetamine acute dia mampitombo ny haavon'ny tyrosine hydroxylase mRNA ao amin'ny rat locus coeruleus. Brain Res. 1997;52:146–150. [PubMed]
  140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Ny fiantraikan'ny agonista mGlu2 / 3 LY379268 sy ny MTEP mpanohitra mGlu5 amin'ny fikatsahana sy fanamafisana ny ethanol dia miovaova amin'ny voalavo miaraka amin'ny tantaran'ny fiankinan-doha amin'ny ethanol. Biol Psychiatry. 2010;67:804–811. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiolojia ny fikorontanan'ny sakafo: ny tranga, ny fihanaky ny aretina ary ny taham-pahafatesana. Curr Psychiatry Rep. 2012;14:406–414. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  142. Sorge RE, Clarke PB. Ny voalavo dia mitantana ny nikôtinina intravenous natolotra tamin'ny fomba fiasa mifandraika amin'ny fifohana sigara: vokatry ny antagonista dopamine. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:633–640. [PubMed]
  143. Spangler DL, Allen MD. Fanadihadiana fMRI momba ny fikarakarana ara-pihetseham-po amin'ny endriky ny vatana amin'ny bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2012;45:17–25. [PubMed]
  144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Ny fiantraikan'ny opiate amin'ny siramamy amin'ny fanehoana ny fototarazo amin'ny faritra valisoa amin'ny atidoha rat. Mol Brain Res. 2004;124:134–142. [PubMed]
  145. Tohatra DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Ny fitantanan-tena nikotina sy kôkainina amin'ny fampiasana fandaharam-potoana maromaro momba ny fanafody intravenous sy ny fanamafisana ny sucrose amin'ny voalavo. Behav Pharmacol. 2010;21:182–193. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  146. Stamp JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Ny famerana ny sakafo dia mampitombo ny haavon'ny corticosterone ambony, ny asan'ny locomotor cocaine, ary ny fitenenana DeltaFosB ao amin'ny nucleus accumbens ny rat. Brain Res. 2008;1204:94–101. [PubMed]
  147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid sy heroin fampahavitrihana ny fifindran'ny dopamine mesolimbic amin'ny fomba mahazatra mu1 opioid receptor. Siansa. 1997;276:2048–2050. [PubMed]
  148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Ny valin'ny fmRI BOLD momba ny fisotroan-toaka amin'ny alkaola miankin-doha amin'ny tovovavy. Addict Behav. 2004, 29: 33-50. [PubMed]
  149. Ny Foibem-pirenena momba ny fiankinan-doha sy ny fanararaotana zava-mahadomelina. Ny Foibem-pirenena momba ny fiankinan-doha sy ny fanararaotana ara-nofo (CASA) ao amin'ny Oniversiten'i Columbia; New York: 2003. Sakafo ho an'ny eritreritra: fanararaotana sy fikorontanan'ny sakafo.
  150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Ny anjara asan'ny dopamine D1-tahaka ny mpandray amin'ny tsy fahampian-tsakafo ara-tsakafo - ny famerenana indray ny heroine mitady amin'ny voalavo. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12:217–226. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  151. Trotzky A. Ny fitsaboana ny tsy fahampian-tsakafo ho fanampin'ny vehivavy tanora. Int J Adolesc Med Health. 2002;14:269–274. [PubMed]
  152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medial prefrontal cortex hetsika mifandray amin'ny soritr'aretina fihantsiana amin'ny fihinanana sakafo. Am J Psychiatry. 2004;161:1238–1246. [PubMed]
  153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Ny fatran'ny fitantanana kôkaina dia manimba ny fiovaovan'ny sela mpandoka ny kôkaine. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
  154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Ny anjara asan'ny DeltaFosB amin'ny fiovan'ny metabolika vokatry ny famerana ny kaloria. . Biol Psychiatry. 2011;70:204–207. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Low level of brain dopamine D2 receptors in methamphetamine abusers: mifandray amin'ny metabolism ao amin'ny cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
  156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamine D2 mora azo ny fisotroan-drizareo dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolisma manoloana ireo mpihantona kôkainina. Synapse. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
  157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Ny maha-matavy sy ny fiankinan-doha: fifindran'ny neurobiolojika. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [PubMed]
  158. Wang RY. Dopaminergic neurons ao amin'ny faritra tegmental rat ventral. III. Ny vokatry ny d-sy l-amphetamine. Hevitra momba ny atidoha. 1981;3:153–165.
  159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Ny dopamine ambaratonga fototra fanampiny ao amin'ny nucleus accumbens dia mihena mandritra ny fialana kôkaina taorian'ny fitantanana tsy misy fetrany. Brain Res. 1992, 593: 314-318. [PubMed]
  160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Ny vokatry ny agonista dopamine sy ny antagonista amin'ny mpiasan'ny kôkainina mamaly ny fanentanana mifandraika amin'ny kôkainina. Psychopharmacology. 1996;126:311–322. [PubMed]
  161. White FJ, Wang RY. A10 dopamine neurons: anjara asan'ny autoreceptors amin'ny famaritana ny tahan'ny tifitra sy ny fahatsapana ny agonista dopamine. Life Sci. 1984;34:1161–1170. [PubMed]
  162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Fanamafisana ny fanehoan-kevitry ny cue sy ny fifandraisana eo amin'ny fronto-striatal amin'ny aretin'ny fampiasana kôkainina. Miankina amin'ny zava-mahadomelina. 2011;115:137–144. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  163. Wilson GT. Fitsaboana ara-psikolojika momba ny fihinanana tafahoatra sy ny bulimia nervosa. J Ment Health. 1995;4:451–457.
  164. Hendry RA. Dopamine, fianarana ary antony manosika. Famerenan'ny natiora ny Neuroscience. 2004;5:483–494. [PubMed]
  165. Wolf ME, Tseng KY. Ireo mpandray ny AMPA kalsioma-permeable ao amin'ny VTA sy ny nucleus accumbens aorian'ny fiparitahan'ny kôkainina: rahoviana, ahoana ary nahoana? Front Mol Neurosci. 2012;5:72. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride, ary naltrexone dia misy fiantraikany amin'ny fihinanana fangaro matavy/sucrose amin'ny fepetra voafetra. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92:528–536. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Ny fihinanana sy ny fisotroana dia miteraka famotsorana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens sy ny faritra tegmental ventral ao amin'ny rat: fandrefesana amin'ny microdialysis in vivo. Neurosci Lett. 1992;139:73–76. [PubMed]
  168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amphetamine dia manova ny fitondran-tena sy ny fanehoan-kevitry ny dopamine mesocorticolimbic ao amin'ny vehivavy monogamous prairie vole. Brain Res. 2011;1367:213–222. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ny anjara andraikitra tena ilaina amin'ny DeltaFosB ao amin'ny sehatra dia miompana amin'ny hetsika morphine. Nat Neurosci. 2006, 9: 205-211. [PubMed]
  170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Famoahana ny fitondran-tena sy ny pharmacological ny famoahana dopamine dendritic tegmental ventral. Brain Res. 1994;656:59–70. [PubMed]
  171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Ny fialana amin'ny fiparitahan'ny nikotine mitaiza dia manova ny dinamika famantarana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens. Biol Psychiatry. 2012;71:184–191. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Ny fampitahana ny dopamine sy ny glutamate cocaine- sy methamphetamine-evoked any amin'ny faritra somatodendritika sy terminal amin'ny atidohan'ny rat mandritra ny toe-javatra mihetsiketsika, mitaiza ary aloha. Ann NY Acad Sci. 2001;937:93–120. [PubMed]