Rehefa avy miresaka isan'andro momba ny vahaolana sucrose ny tsy fahampian-tsakafo, dia miteraka tebiteby sy fitomboan'ny dopamine / acetylcholine tsy fambolena (2008)

Ny fihinanana siramamy dia mety hampavitrika ny lalan'ny neural amin'ny fomba mitovy amin'ny fisotroana zava-mahadomelina, ka miteraka famantarana mifandraika amin'ny fiankinan-doha.. Ny andrana amin'izao fotoana izao dia mizaha raha toa ny voalavo izay nihinana sucrose ary avy eo nifady hanina dia mampiseho famantarana ny fisintonana toy ny opiate. Ny voalavo dia notazonina tamin'ny tsy fahampian'ny 12 ora narahin'ny fidirana 12 ora tamin'ny vahaolana sucrose 10% ary nisakafo nandritra ny 28 andro, avy eo nifady hanina nandritra ny 36 ora. Ireo biby ireo dia nandany fotoana kely kokoa teo amin'ny sandry mibaribary amin'ny labozia avo lenta raha ampitahaina amin'ny vondrona ad libitum chow izay tsy manana mitovy amin'izany, milaza ny fanahiana. Ny microdialysis dia nanambara ny fitomboan'ny acetylcholine extracellular sy ny fihenan'ny famotsorana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens shell. Ireo vokatra ireo dia toa tsy vokatry ny hypoglycemia. Ny fikarohana dia manoro hevitra fa ny fihinanan-tsakafo amin'ny sucrose sy ny chow arahin'ny fifadian-kanina dia miteraka toe-javatra misy tebiteby sy fiovan'ny dopamine sy acetylcholine. Izany dia mitovy amin'ny vokatry ny naloxone, manoro hevitra ny fanesorana opiate. Mety ho antony mahatonga ny tsy fahampian-tsakafo sasany izany.

1.1. Fomba ankapobeny

Ny voalavo lahy Sprague-Dawley dia azo avy amin'ny Taconic Farms (Germantown, NY) na nokolokoloina tao amin'ny vivarium Princeton University avy amin'ny tahiry avy amin'ny Taconic Farms. Ny voalavo dia napetraka tsirairay tamin'ny hazavana 12 ora nivadika: tsingerina maizina 12 ora. Ny fomba rehetra dia nankatoavin'ny komity momba ny fikarakarana sy ny fampiasana biby ao amin'ny Oniversite Princeton.

1.2. Fanandramana 1: Miharihary ve ny fanahiana rehefa mifady hanina amin'ny voalavo mihinana siramamy?

Voalavo (300–450 g) ao amin'ny vondrona andrana lehibe (siramamy misesisesy + chow; n = 9) dia notazonina tamin'ny fihinanana sakafo 12-h narahin'ny 12-h fidirana amin'ny 10% (w / v) vahaolana sucrose plus standard rodent chow (LabDiet #5001, PMI, St. Louis, MO, 3.02 kcal / g) manomboka 4 ora mankany amin'ny faritra maizina isan'andro mandritra ny 28 andro [13]. Vondrona mpanara-maso (ad libitum chow; n = 7) dia navela hiditra ad libitum amin'ny chow rodent mahazatra. Nahazo rano ad libitum avokoa ny biby rehetra. Ny vondrona hafa (chow intermittent sy ad libitum sugar) ampiasaina ao amin'ny Experiments 2 sy 3 dia tsy nosedraina noho ny fanahiana satria tsy nahavita nampiseho famantarana ny fisintonana taorian'ny naloxone na fifadian-kanina izy ireo tamin'ny tatitra teo aloha [3].

Tamin'ny andro 28, taorian'ny tsy fahampian'ny 12 ora mahazatra, ny voalavo ao amin'ny vondrona andrana dia nolavina ny fahazoana siramamy sy chow mandritra ny 24 ora fanampiny. Ny vondrona mpanara-maso ihany koa dia nesorina nandritra ny 36 ora. Nandritra izany fotoana izany, ny biby dia nanohy ny fahazoana rano ad libitum. Avy eo dia napetraka tsirairay ao anaty labozia avo lenta ny biby mandritra ny 5 minitra amin'ny fampiasana ny teknikan'ny File, Lippa, Beer, ary Lippa [14]. Ny fitaovana dia nanana sandry efatra, 10 sm ny sakany tsirairay ary 50 sm ny halavany, ary nasondrotra 60 sm ambonin'ny tany. Sandry roa nifanandrify no nasiana rindrina manjavozavo avo. Tsy nanana rindrina fiarovana ny sandry roa hafa. Ny fanandramana dia natao teo ambanin'ny jiro mena. Napetraka teo afovoan'ny labiera ireo voalavo ary nifandimby nanatrika ny sandry misokatra na mihidy. Ny fisedrana miampy-maze tsirairay dia nalaina an-tsary ary nasiany naoty ho an'ny habetsahan'ny fotoana lany tamin'ny loha sy ny tongotra eo amin'ny sandry misokatra, ny sandry mihidy na ny faritra afovoan'ny labiera nataon'ny mpanara-maso jamba amin'ny toe-pahasalamana.

1.3. Fanandramana 2: Nanova ny famotsorana DA sy ACh ve ny voalavo mpihinam-boankazo nandritra ny fifadian-kanina?

Vondrona voalavo misaraka (350-450 g) no nodidiana mba hampidirana cannulas mpitari-dalana ho an'ny microdialysis. Ny voalavo dia notsaboina tamin'ny 20 mg / kg xylazine ary 100 mg / kg ketamine (ip) nampiana ketamine raha ilaina (100 mg / kg, ip). Ny bilateral 21 gauge stainless-steel guide cannulas dia nikendry ny akorandriaka accumbens medial aoriana (anteriora: + 1.2 mm, lateral: 0.8 mm ary ventral: 4.0 mm, miaraka amin'ny bregma, midsagittal sinus, ary ny endriky ny karandohany) mampiasa fitaovana stereotaxic.

Navela ho sitrana tamin'ny fandidiana ny voalavo nandritra ny herinandro farafahakeliny. Mitovy amin'ny fomba fiasa ao amin'ny Experiment 1, vondrona andrana (n = 6) dia notazonina tamin'ny tsy fahampian'ny 12-h isan'andro arahin'ny fidirana 12-h amin'ny 10% sucrose sy ny chow rodent mahazatra, manomboka amin'ny 4 h amin'ny dingana maizina, mandritra ny 28 andro mba hamporisihana ny bingeing (izany hoe, siramamy + chow). Ny vondrona mpanara-maso iray dia nohazonina tamin'ny fandaharam-potoana mitovy tsy misy sucrose (chow intermittent, n = 7), raha misy vondrona iray hafa notazonina amin'ny ad libitum chow isan'andro (n = 6). Tamin'ny andro 28, ny voalavo tsirairay dia nafindra tao amin'ny efitrano microdialysis ary napetraka ny probe ary napetraka tamin'ny simenitra acrylic 14-16 h alohan'ny fanandramana mba hamela ny fanarenana ny neurotransmitter hiorina. Ny probe microdialysis dia naorina tamin'ny fantsona fitaratra silica (37 µm savaivony anatiny, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ) ao anaty fantsona vy tsy misy vy 26 gauge miaraka amin'ny tendron'ny microdialysis amin'ny fantsona cellulose voaisy tombo-kase amin'ny farany amin'ny epoxy (Spectrum Medical Co., Los). Angeles, CA, 6000 MW, 0.2 mm savaivony ivelany × 2.0 mm ny halavany) [15]. Nipoitra 5 mm avy amin'ny cannula mpitari-dalana ireo probes mba hahatongavana any amin'ny toerana voatondro ao amin'ny akorandriaka accumbens. Ny probes dia nopotehina tamin'ny vahaolana Ringer (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl).₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH7.35) amin'ny tahan'ny fikorianan'ny 0.5 µL/min ho an'ny vanim-potoana fanamafisana ary amin'ny 1.3 µL/min 2 ora mialoha sy mandritra ny fanandramana. Neostigmine (0.3 µM) dia nampidirina tamin'ny vahaolana Ringer mba hanatsarana ny famerenana amin'ny laoniny ny ACh amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fahasimban'ny enzymatic.

Rehefa tapitra ny fe-potoana fidirana sucrose 12 ora farany tamin'ny Andro 28, nesorina tamin'ny voalavo rehetra ny chow, sucrose ary rano. Nesorina ny rano nandritra ny 36 h amin'ny fanandramana dialyse satria ny rano fisotro dia afaka manova ny haavon'ny DA sy ACh [16], izay hampisafotofoto ny vokatra. Ny santionan'ny microdialysis dia nangonina nandritra ny 1 h (3 × 20-min santionany) taorian'ny 12, 24 ary 36 h fifadian-kanina (tsy misy sakafo, siramamy na rano). Ny santionany tsirairay dia nizara, ny antsasany ho an'ny fanadihadiana DA ary ny antsasany ho an'ny ACh.

1.4. Dopamine sy acetylcholine assays

DA sy ny metabolites 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid (DOPAC) sy homovanillic asidra (HVA) dia nodinihina tamin'ny dingana mivadika, chromatography ranon-javatra avo lenta miaraka amin'ny fitiliana electrochemical (HPLC-EC). Ny santionany dia natsindrona tao amin'ny loop sample 20-µL mitondra mankany amin'ny tsanganana 10-cm misy 3.2 mm-bore sy 3 µm, fonosana C18 (Brownlee Co. Model 6213, San Jose, CA). Ny dingana finday dia misy 60 mM sodium phosphate, 100 µM EDTA, 1.24 mM asidra heptanosulfonika, ary 5% vol/vol methanol. DA, DOPAC ary HVA dia norefesina tamin'ny mpitsikilo coulometrika (ESA Co. Model 5100A, Chelmsford, MA) miaraka amin'ny mety hisian'ny fanamafisana napetraka amin'ny +500 mV, ary ny mety ho sela miasa amin'ny -400 mV.

Ny ACh dia refesina amin'ny alàlan'ny HPLC-EC amin'ny alàlan'ny 20-µL santionany loop misy tsanganana analytical 10-cm C18 (Chrompack Inc., Palo Alto, CA). Ny ACh dia niova ho betaine sy peroxyde hydrogène amin'ny alàlan'ny reactor enzyme immobilized (acetylcholinesterase sy choline oxidase avy amin'ny Sigma, St Louis, MO ary tsanganana avy amin'ny Chrompack Inc., Palo Alto, CA). Ny dingana finday dia 200 mM potassium phosphate amin'ny pH 8.0. Nisy mpitsikilo amperometric (EG&G Princeton Applied Research, Lawrenceville, NJ). Ny peroxyde hydrogène dia oxidized amin'ny electrode platinum (BAS, West Lafayette, IN) napetraka amin'ny 500 mV raha oharina amin'ny electrode reference Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Santionany telo, 20-min no nangonina tamin'ny 12, 24 ary 36 h fifadian-kanina. Isaky ny adiny iray, ny angon-drakitra ho an'ireo santionany telo dia salanisa. Ny angon-drakitra ho an'ny DA sy ACh dia niova ho isan-jaton'ny fe-potoana 12-h ho an'ny vondrona tsirairay, rehefa manantena sakafo ny voalavo mifoka rivotra.

1.5. Histology

Tamin'ny faran'ny fanandramana histology dia natao mba hanamarinana ny fametrahana microdialysis probe. Ny voalavo dia nahazo ny sodium pentobarbital overdose ary rehefa notsaboina lalina dia notsaboina tamin'ny saline 0.9% ary formaldehyde 10%. Nesorina ny ati-doha, nangatsiaka, ary nanara-maso ireo fizarana ireo mpandinika rehefa notapatapahina (40 µm slices, manomboka eo anoloana amin'ny accumbens) mandra-pahitana ny toerana misy ny toro-hevitra. Raha vantany vao hita maso ny làlam-panadihadiana, dia nosokajiana tamin'ny alalan'ny atlas'i Paxinos sy Watson [17].

1.6. Fanandramana 3: Misy fiovana ve ny tahan'ny glucose ao amin'ny ra noho ny tsy fahampian'ny sucrose?

Ny voalavo (300-350 g) amin'ny vondrona telo dia notazonina nandritra ny 28 andro tamin'ny (a) siramamy + chow (12-h deprivation arahin'ny fidirana 12-h amin'ny vahaolana sucrose 10% sy chow, manomboka amin'ny 4 h amin'ny dingana maizina. ; n = 10), (b) chow intermittent (12-h deprivation arahin'ny 12-h fidirana amin'ny mahazatra rodent chow (tsy misy sucrose), manomboka 4 h ao amin'ny maizina dingana; n = 10), na (c) ad libitum chow (n = 9). Nesorina ny chow sy siramamy ary nalaina ny santionan'ny ra-rambo taorian'ny 12, 24 ary 36 ora. Naka ra avy amin'ny tendron'ny rambony ny mpandinika iray nihazona moramora ilay biby raha ny iray kosa nanao tsikombakomba kely teo amin'ny 5 mm teo amin'ny tendron'ny rambony tamin'ny scalpel sterile. Ny ra dia nangonina tao anaty fantsona capillary, centrifuged ary serum avy eo nodinihina ho an'ny glucose amin'ny alàlan'ny Analox GM7 Fast Enzymatic Metabolizer (Analox, Lunenburg, MA). Nandritra ny vanim-potoana fidirana 28 andro dia norefesina isan'andro ny siramamy sy ny chow, ary ny lanjan'ny vatana dia refesina isan-kerinandro. Norefesina koa ny lanjan'ny vatana amin'ny fotoana rehetra mandritra ny tsy fahampiana.

1.7. Statistics

Ny angon-drakitra plus-maze dia nodinihina tamin'ny mpianatra iray rambo iray, tsy misy mpivady t- fitsapana. Cohen's d, izay mandrefy ny haben'ny fiantraikany [18], ary p_Rep, izay manome ny mety hisian'ny replication [19], dia natao kajy ihany koa. Ny angon-drakitra ho an'ny DA sy ACh dia nodinihina ho isan-jaton'ny fahasamihafan'ny baseline ara-dalàna araka ny voalaza etsy ambony, amin'ny fampiasana fepetra roa miverimberina ANOVA arahin'ny fitsapana post hoc Tukey. Ny haavon'ny glucose amin'ny rà, ny lanjan'ny vatana ary ny angon-drakitra dia nodinihina tamin'ny fomba roa miverimberina ANOVA.

2.1. Ny lanjan'ny vatana, ny fihinanana siramamy ary ny fihinanana chow

Ny angon-drakitra nangonina nandritra ny vanim-potoana fidirana 28 andro tao amin'ny Experiment 3 dia nanambara fa ny voalavo manana fahafahana miditra amin'ny sucrose dia nitombo ny fihinanana sucrose nandritra ny vanim-potoana 28 andro (F(27, 279) = 4.9, p <0.001; 1A), fitadiavana mitovitovy amin'izay naseho tamin'ny tatitra nataonay teo aloha momba ny sucrose na glucose [3,20]. Ny angon-drakitra momba ny fihinanana Chow dia nampiseho fahasamihafana lehibe teo amin'ireo vondrona. Ny voalavo miaraka amin'ny fidirana siramamy miato dia nihinana chow kely kokoa noho ny ad libitum sy vondrona chow intermittent (F(2,26) = 60.8, p <0.001; 1B). Na izany aza, tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona amin'ny totalin'ny kaloria isan'andro (1C).

  

Aviavy. 1

Ny fihinanana siramamy sy chow mandritra ny 28 andro fidirana. A) Ny voalavo miaraka amin'ny siramamy misesisesy + chow dia nitombo ny isan'ny siramamy azony isan'andro rehefa nandeha ny fotoana. B) Ny voalavo miaraka amin'ny siramamy misesisesy + chow dia nihinana chow grama vitsy kokoa noho ny chow sy ad libitum. ...

Tsy misy fahasamihafana eo amin'ny lanjan'ny vatana eo amin'ny vondrona nandritra ny vanim-potoana fidirana 28 andro; Na izany aza, nisy fiantraikany teo amin'ny fotoana, ny vondrona telo dia nitombo lanja nandritra ny 28 andro (F(4,104) = 298.9, p < 0.001). Nandritra ny 36 ora tsy fahampian-tsakafo dia nihena ny lanjan'ny vatana rehefa mandeha ny fotoana ho an'ny vondrona rehetra (F(2,52) = 1957.8, p <0.001), tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona amin'ny fotoana rehetra (12, 24 na 36 h).

2.2. Fanandramana 1: Toetran'ny fitondran-tena amin'ny tebiteby aorian'ny fifadian-kanina amin'ny voalavo be siramamy

Rehefa apetraka ao anaty labozia avo lenta mandritra ny 5 min, aorian'ny 36 ora amin'ny tsy fahampian-tsakafo, ny voalavo izay efa voatazona teo aloha amin'ny siramamy mipetaka + chow dia nandany fotoana kely kokoa (18 ± 4 s, 6% amin'ny fotoana manontolo) teo amin'ny sandry misokatra. ny plus-maze raha ampitahaina amin'ny vondrona ad libitum-chow mitovy tsy manana traikefa amin'ny sucrose (34 ± 8 s, 11% amin'ny fotoana rehetra; t(16) = 2.01, p <0.05, d = 1.03, izay 0.8 na ambony dia heverina ho haben'ny fiantraikany lehibe [18], ary p_Rep = 0.87; Aviavy. 2).

  

Aviavy. 2

Isan-jaton'ny fotoana lany amin'ny sandry misokatra amin'ny plus-maze avo. Ny voalavo nomena siramamy + chow teo aloha dia nandany fotoana kely kokoa teo amin'ny sandry misokatra taorian'ny 36 ora fifadian-kanina raha oharina amin'ny vondrona ad libitum chow mitovy amin'izany. ...

2.3. Fanandramana 2: Ny voalavo misotro siramamy dia mampihena ny DA extracellular ary mampitombo ny ACh ao amin'ny akorandriaka NAc mandritra ny fifadian-kanina

Nisy fifandraisana manan-danja teo amin'ny vondrona sy ny fotoana (12, 24 sy 36 h tsy fahampiana) (F(4,28) = 2.86, p <0.05; 3A). Taorian'ny 24 h fifadian-kanina, ny famotsorana DA dia nihena ho 68 ± 6% ho an'ny vondrona izay nanome sakafo siramamy + chow teo aloha, ary 72 ± 5% ho an'ny vondrona ad libitum chow, raha mbola tsy miova ho an'ny vondrona chow intermittent (95 ± 7%). . Taorian'ny 36 h ny fifadian-kanina extracellular DA dia nijanona ho ambany noho ny intermittent sucrose + chow group (61 ± 14%), ary amin'izao fotoana izao dia kely kokoa noho ny ad libitum chow group (113 ± 14%, p <0.05) ary vondrona chow miato (104 ± 15, p <0.05).

  

Aviavy. 3

Extracellular DA sy ACh ao amin'ny NAc taorian'ny 24 sy 36 h fifadian-kanina. A) Taorian'ny 36 h ny fifadian-kanina, ny famotsorana ny DA ao amin'ny vondrona siramamy + chow (bar mainty) dia kely kokoa noho ny chow intermittent (bar grey) sy ad libitum chow (fotsy). ...

Tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny vondrona taorian'ny 12 h ny tsy fahampian-tsakafo ho an'ny DA na ACh (siramamy miforitra + chow = 1.6 ± 0.3 pg sy 0.4 ± 0.1 pmol / santionany; chow intermittent = 1.5 ± 0.4 pg sy 0.7 ± 0.3 pmol / santionany; libitum chow = 1.4 ± 0.3 pg ary 0.7 ± 0.3 pmol / sample; DA sy ACh, tsirairay avy).

Taorian'ny 24 ora fifadian-kanina dia nihena ny haavon'ny DOPAC ho an'ny vondrona rehetra (F(2,34) = 33.8, p < 0.001). Mitovitovy amin'izany, na dia tsy misy dikany aza ny fironana hita amin'ny 36 h amin'ny fifadian-kanina. Nisy ihany koa ny fiantraikan'ny fotoana tamin'ny famoahana HVA (F(2,34) = 6.97, p < 0.001). Tahaka ny DOPAC sy DA, ny HVA dia nihena tamin'ny 24 ora fifadian-kanina ho an'ny vondrona rehetra (table 1). Na izany aza, tamin'ny 36 h amin'ny fifadian-kanina, ny HVA dia avo kokoa ho an'ny vondrona siramamy + chow (119 ± 20%), saingy nihena kely ho an'ny ad libitum chow sy ny vondrona chow intermittent.

  

table 1

Sanda ho an'ny haavon'ny DOPAC sy HVA ao amin'ny Andrana 2

Ny ACh extracellular dia niova tamin'ny lalana mifanohitra amin'ny DA. Nisy fifandraisana lehibe teo amin'ny vondrona sy ny fotoana (F(4, 30) = 4.81, p <0.005; 3B). Nitombo ny ACh taorian'ny 24 h fifadian-kanina ho an'ny vondrona sucrose + chow (115 ± 10%; p <0.05), fa tsy ho an'ny vondrona ad libitum chow (77 ± 13%) na ny vondrona chow intermittent (90 ± 15%). Io fahasamihafana io dia nitombo taorian'ny 36 h fifadian-kanina, miaraka amin'ny ACh miakatra ho an'ny vondrona sucrose + chow intermittent (164 ± 14%) raha oharina amin'ny ambaratonga hita ao amin'ny ad libitum chow (97 ± 17%; p < 0.05) ary mitsangatsangana (104 ± 15%; p <0.05) vondrona mpanara-maso.

Mariho fa ny fepetra fototra dia noraisina taorian'ny 12 ora voalohany tamin'ny fifadian-kanina rehefa mahazo sakafo ny voalavo sucrose + chow sy ny voalavo chow intermittent. Noho izany, ny fotoana fifadian-kanina 36 ora dia 24 ora taorian'ny fandrefesana 12 ora. Amin'izao fotoana izao ao amin'ny tsingerin'ny circadian dia tsy naneho fiovana tao amin'ny DA na ACh ny vondrona mpanara-maso chow-fed, raha toa kosa ny vondrona mpihinana siramamy dia manana DA ambany sy ACh ambony.

Ny histolojia dia nanamarina fa ny fametrahana probe dia tao amin'ny akoran'ny NAc (Aviavy. 4).

  

Aviavy. 4

Ny fametrahana ny làlam-panadihadiana dia manondro fa ny santionan'ny microdialysis dia nalaina indrindra avy amin'ny akorandriaka NAc medial amin'ny fiaramanidina 1.2 sy 1.7 alohan'ny bregma [17]. CPu = caudate putamen, AcbC = accumbens core, AcbSh = accumbens shell.

2.4. Fanandramana 3: Tsy misy ifandraisany mivantana amin'ny hypoglycemic ny soritr'aretin'ny fialana aorian'ny fifadian-kanina amin'ny voalavo mihinana siramamy.

Tsy nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny tahan'ny glucose amin'ny rà eo amin'ny vondrona (hatramin'ny 12 h = 5.1-7.8 mmol, 24 h = 4.6-6.9 mmol, 36 h = 4.2-6.4 mmol). Nisy vokany anefa ny fotoana, ka nihena ny tahan'ny glucose ao amin'ny ra ho an'ny vondrona rehetra nandritra ny 36 ora.F(2,52) = 52.8, p <0.001).

3.1. Fitondran-tena famantarana ny fanahiana mandritra ny fifadian-kanina amin'ny voalavo be siramamy

Ny elevated plus-maze dia iray amin'ireo fitsapana biby matetika ampiasaina amin'ny tebiteby [14,21], ary efa voamarina fatratra ho an'ny fanahiana ankapobeny [22] sy ny tebiteby vokatry ny fisintonana zava-mahadomelina [23]. Ny vokatry ny Experiment 1 dia manoro hevitra fa ny fifadian-kanina manaraka ny fihinanana sakafo tsy tapaka amin'ny siramamy dia mety hiteraka tebiteby araka ny fandrefesana ny plus-maze. Ny voalavo izay nihinana siramamy teo aloha dia nandany 6% tamin'ny fotoana teo amin'ny sandry misokatra amin'ny labiera, raha oharina amin'ny 11% ho an'ny vondrona ad libitum chow. Ireo angon-drakitra ireo dia ao anatin'ny sanda azon'ny hafa, ary ny valiny dia mitovy amin'ny hita amin'ny fampiasana an'io fomba io [24,25]. Ity fikarohana ity dia mitovy amin'ny fihenan'ny fitrandrahana sandry misokatra izay hita taorian'ny fialana ho azy tamin'ny morphine [26]. Ao amin'ny fianarana teo aloha, ny biby izay notazonina tamin'ny sakafo ad libitum amin'ny siramamy sy ny chow dia tsy naneho famantarana ny fanahiana rehefa nomena naloxone, raha toa kosa ny biby nitazona siramamy sy ny sakafo chow dia naneho fanahiana rehefa nomena ny dosie naloxone mitovy.3]. Ny fidirana ad libitum amin'ny siramamy dia tsy nahavita namokatra famantarana hafa momba ny fiankinan-doha, ao anatin'izany ny fahatsapan-tena amin'ny amphetamine [27] ary fahavononana hisotro toaka [28]. Mamokatra ireny fihetsika ireny ny fahazoana siramamy tsy tapaka. Ny maha-zava-dehibe ny fidirana an-tsehatra amin'ny famoahana ireo vokatra voamarika dia ambaran'ny fikarohana izay tsy nahatonga ny fifadian-kanina ad libitum saccharin tamin'ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana [29], izay fihetsika hafa azo jerena mandritra ny fisintonana. Raha jerena ireo fanadihadiana teo aloha ireo, ny siramamy ad libitum dia tsy nosedraina tamin'ny fanandramana ankehitriny.

Nasehon'ny fanadihadiana ihany koa fa tsy ny fikarakarana ny sakafo sucrose, fa ny fifadiana maharitra amin'ny sakafo no mahatonga ny soritr'aretin'ny tebiteby amin'ny voalavo mihinana sucrose. Efa voalazanay teo aloha fa ny voalavo misotro siramamy miaraka amin'ny fidirana 12 ora isan'andro, arahin'ny tsy fahampian'ny 12 ora, dia tsy mampiseho soritr'aretina somatic amin'ny fanahiana, antso an-tariby ultrasonic na tebiteby amin'ny labiera avo lenta manaraka ny 12 ora mahazatra, isan'andro. vanim-potoana tsy fahampian-tsakafo [3]. Ny valiny amin'izao fotoana izao dia manamafy fa ny tsy fahampian'ny 36 ora dia mahatonga ny trangan-javatra mampiahiahy.

Ny fahitana ny tebiteby mandritra ny fifadian-kanina ao amin'ny Experiment 1 dia mitovitovy amin'ny famantarana fisintonana opiate izay mety ho entin'ny antagonista opioid, naloxone [3]. Ny fahatsapan-tena amin'ny naloxone amin'ny voalavo mpihinam-boankazo dia manolo-kevitra ny fiovan'ny receptors opioid endogenous vokatry ny sakafo. Izany dia nohamafisina tamin'ny tatitra mampiseho fa ny fihinanana sakafo matsiro dia manova ny enkephalin mRNA sy ny μ-opioid receptor mamatotra ao amin'ny NAc [30-32]. Azo inoana fa ny famantarana ny fialana aorian'ny tsy fahampiana izay hita amin'ity fanadihadiana ity dia noho ny tsy fahampian'ny fanentanana opioid endogenous amin'ny biby mpihinam-boankazo.

Ireo vokatra ireo dia mifanaraka amin'ny tatitra hafa momba ny soritr'aretina toy ny opiate izay manaraka ny fifadian-kanina, na mipoitra ho azy, amin'ny voalavo izay efa nihinana siramamy teo aloha. Ankoatra ny soritr'aretina somatic ny fahoriana [3], ny fihetsika mahery setra sy ny fihenan'ny hafanan'ny vatana dia voamarika [10]. Ireo fiovana eo amin'ny fitondran-tena sy ny physiologie ireo dia mitovy amin'ny hita nandritra ny fialana amin'ny opiates [33,34], ary manohana ny teoria fa ny fihinanana sakafo amin'ny fidirana tsy tapaka amin'ny vahaolana siramamy dia mety miteraka soritr'aretina toy ny opiate.

3.2. Extracellular DA sy ACh ao amin'ny accumbens mandritra ny fifadian-kanina amin'ny voalavo siramamy

Amin'ny 36 h amin'ny fifadian-kanina, raha ampitahaina amin'ny vondrona mpanara-maso roa, dia nihena be ny haavon'ny DA ho an'ny vondrona siramamy + chow. Izany dia manondro fa ny tsy fahampian-tsakafo sy ny rano dia mety hiteraka fahaverezan'ny tonon'ny DA amin'ny voalavo miaraka amin'ny tantaram-pifaliana amin'ny siramamy. Mandritra izany fotoana izany, ny ACh extracellular dia miakatra, manondro ny toetry ny fisintonana opioid.

Tsy nampiseho izany vokatra izany ny vondrona mpanara-maso. Amin'ity fotoana 36 ora ity, izay dingana mitovy amin'ny tsingerin'ny hazavana / maizina amin'ny teboka 12 ora, dia niverina tany amin'ny ambaratonga fototra ho an'ny vondrona ad libitum chow ny DA (3A). Izany dia manondro fa ny famoahana DA accumbens ao amin'ny vondrona ad libitum chow dia nanaraka ny gadona isan'andro, araka ny soso-kevitr'i Paulson sy Robinson [35]. Ny hafa dia nanolo-kevitra ny fiovana mitovy amin'izany ao amin'ny striatum [36,37]. Ity vokatra isan'andro ity dia tsy voamarika tamin'ny vondrona chow miato, angamba satria ny famahanana cyclic dia mety hanova ny gadona circadian mahazatra amin'ny famoahana DA.

Ny fihenan'ny elanelam-potoana amin'ny DA extracellular ao amin'ny vondrona siramamy + chow miverimberina dia mitovy amin'ny zavatra notaterina nandritra ny fialana tampoka tamin'ny morphine [7], ary mety handray anjara amin'ny fampivoarana ny famerenana indray ny fihinanana siramamy aorian'ny fifadiana [38]. Ny vokatra azo avy amin'ny vondrona chow intermittent, izay mampiseho fiovana kely amin'ny famotsorana DA amin'ny fotoana rehetra, dia manoro hevitra fa ny fifangaroan'ny bingeing amin'ny siramamy sy ny chow, fa tsy ny chow, dia zava-dehibe amin'ny famokarana ny vokatra voamarika.

Na dia manaraka lamina mitovy amin'ny DA aza ny DOPAC sy HVA dia tsy izany foana no izy. Amin'ity andrana ankehitriny ity, ny DOPAC sy ny HVA dia tsy nampiseho fiovaovana isan'andro tahaka ny hita tamin'ny DA, fa nijanona kosa rehefa nandeha ny fotoana. Na dia ny hafa aza dia nitatitra ny fiovaovan'ny circadian amin'ireo metabolites ao amin'ny NAc [35], tsy fantatray ny taratasy izay nandrefy ireo ambaratonga ireo nandritra ny fifadian-kanina nandritra ny 36 ora. Noho izany, amin'izao fanandramana izao, ny fifadian-kanina dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma DA ao amin'ny vondrona fanaraha-maso chow.

Ny haavon'ny ACh dia nampiseho fahasamihafana lehibe teo amin'ny vondrona taorian'ny 36 h fifadian-kanina. Ny ACh ao amin'ny NAc dia voarohirohy amin'ny fitondran-tena mandevona [39] ary mahavoky indrindra indrindra [40-44], ary, rehefa ambany ny DA, ny ACh dia mety hiteraka tsy fahampiana [40,45-48]. Ny fitomboana manan-danja amin'ny ACh voamarika amin'ny siramamy mipetaka + chow rat mandritra ny fifadian-kanina amin'izao fanandramana izao dia mety mifanitsy amin'ny lafiny ratsy amin'ny tsy fananana valisoa. Ny fikarohana teo aloha dia manohana ny teoria fa ny vokatra voalaza eto dia vokatry ny tsy fahampian'ny sakafo sucrose. Ny rats bingeing amin'ny famotsorana sucrose DA ary mampiseho ny fihenan'ny famoahana ACh ao amin'ny NAc [20,49], izay mifanohitra amin'ny vokatra ankehitriny hita nandritra ny tsy fahampiana maharitra. Ny tsy fitoviana misy eo amin'ny accumbens DA sy ACh ao amin'ny vondrona siramamy + chow, fa tsy ao amin'ny vondrona mpanara-maso, dia mety hanampy amin'ny fanahiana hita ao amin'ny Experiment 1.

3.3. Ny tahan'ny glucose amin'ny rà mandritra ny fifadian-kanina amin'ny voalavo mpihinam-boankazo

Ny hypoglycemic dia mety hitarika amin'ny toe-javatra tsy fahita firy izay mety hanandrana handositra ny biby amin'ny fihinanana azy. Ny fitondran-tena mifandray amin'io toe-javatra aversive io dia mitovy amin'ny hita nandritra ny fitondrana naloxone na ny fifadian-kanina amin'ny voalavo mifoka sucrose [50]. Antony maro no mety hisy fiantraikany amin'ny rafitra valisoa amin'ny atidoha. Na izany aza, noho ny fitoviana misy eo amin'ny fitondran-tena voamarika nandritra ny hypoglycemia sy ireo voamarika nandritra ny tebiteby, ity fanadihadiana ity dia nandrefy ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra mba hahazoana antoka fa ny vokatra voamarika dia tsy noho ny sata glycemika manjavozavo fotsiny. Ny haavon'ny glucose amin'ny rà dia nitovitovy tamin'ny vondrona rehetra ary noho izany dia toa tsy mitantara ny fahasamihafan'ny fitondran-tena na ny fiovana amin'ny famoahana DA sy ACh. Azo tsoahina fa ny tahan'ny insuline dia tsy miova amin'ny vondrona, satria tsy voamarika ny fiovan'ny glucose amin'ny rà ary tsy misy fahasamihafana ny lanjan'ny vatana vokatry ny fandaharam-potoanan'ny sakafo. Noho izany, ny fikarohana ankehitriny, ary koa ireo tao amin'ny tatitra teo aloha [30], manoro hevitra fa ny fiovan'ny fitondran-tena sy ny neurochemical dia tsy vokatry ny tsy fitovian'ny glucose amin'ny rà. Raha tokony ho izy ireo dia mety noho ny fitambaran'ny fanovana ao amin'ny rafitra opioid endogenous sy DA.

Ity fikarohana ity dia tohanan'ny USPHS fanomezana AA-12882 (ho an'ny BGH) sy DA-16458 ary DK-79793 (fikambanana amin'ny NMA).