Ny fizaran-tany samihafa misy valisoa ara-tsakafo sy ny vokadratsin'ny ghrelin: ny projet dopaminergic VTA-accumbens dia manelanelana ny vokatry ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo fa tsy ny fihinanana sakafo (2013)

Zava-nisongadina

• •

• Intra-VTA ghrelin dia manendry ny solosaina D1 sy D2.

• •

• Ny fialana amin'ny sakafo dia mampitombo ny fihenan-tsakafo ara-tsakafo amin'ny D1 sy D2 receptors.

• •

• Ny tsimok'aretina dia tsy voafehin'ny fitantanana D1 sy D2.

• •

• Ny fitondran-tsakafo an-tsakafo sy ny tsimok'aretina tsotra dia mifehy amin'ny alàlan'ny rafitra misimisy kokoa.

• •

• NAc dopamine dia manana anjara toerana manan-danja amin'ny valisoa ara-tsakafo nefa tsy amin'ny sakafo.

Abstract

Ny fahaterahana dia nahatratra ny ampahany betsaka tamin'ny fihanaky ny valanaretina ary namorona drafitra ilaina mba hahatakarana ny mason-tsivana mipetaka amin'ny fihinana sakafo tsy misaina sy tsy voafehy. Ghrelin, hôpônônika haza manerantany fantatra fotsiny, dia mampitombo ny fitondran-tsakafon'ny sakafo. Ny fitetezam-paritra neurochemical izay mampifandray ny ghrelin amin'ny rafitra vala mesolimbic sy ny fitomboan'ny fitondran-tena mendrika dia mbola tsy mazava.

Eto isika dia mandinika raha takian'ny siansa dopaminergika VTA-NAc ny vokatry ny ghrelin amin'ny valisoa sy ny tsimokaretina. Ankoatra izany, mandinika ny mety hisian'ny grenelin endri-pandehan-doha amin'ny VTN-NAc dopamine neurons. Nisy D1 na mpanohitra antibiotika D2 dia nampidirina tao amin'ny NAc, miaraka amin'ny ghrelin microinjection ao amin'ny VTA, mba hanadihady raha toa ka miharatsy ny fitondran-tsakafon'ny fihinana ghrelin. Ny VTA ny ghrelin vokatra dia miteraka fitomboana mavesa-danja amin'ny fitadiavam-bidy / valim-panafahana, araka ny famintinana ny fitomboan-tsakafo fitrandrahana, ary ny fitomboan'ny tsoka. Ny fitiliana miaraka amin'ny D1 na toy ny mpanohitra ny mpanohitra D2 ao amin'ny NAc, dia nanakana tanteraka ny valin'ny ghrelin, satria tsy misy tsiranoka izany. Nahita ihany koa izahay fa io làlam-pifandraisana io dia mety ho fiantraikany amin'ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny endriny satria ny mpifindrafindra monina dia mampihena ny fifadian-kanina (fitondran-tena avo lenta ghrelin) avoakan'ny fitondran-tena saro-bidy, fa tsy mihenahena loatra.

Ampifandraisinay ny angon-tsainay dia mamantatra ny VTA amin'ny projections NAc dopaminergic, miaraka amin'ny solosaina D1 sy ny D2 ao amin'ny NAc, ho singa manan-danja amin'ny ghrelin valan-javaboary manara-maso ny fitondran-tena. Ny valiny mahaliana ihany koa dia manoro hevitra fa ny fitondran-tsakafo ara-tsakafo sy ny famoahana tsotra ny chow dia fehezin'ny rafitra misimisy kokoa, izay ahitana ny NAc dopamine dia mandray anjara mavesa-danja amin'ny valisoa ara-tsakafo saingy tsy amin'ny sakafo.

2.1. Fomba fikarakarana fiasa

Ny fanandramana fampandehanana miasa dia natao tao amin'ny efitrano fandefasana mpihetsiketsika (30.5 × 24.1 × 21.0 cm; Med-Associates, Georgia, VT, USA). Ny fomba fiofanana nampiasana ho an'ny fiasan'ny operant dia namboarina tamin'ny fandalinana teo aloha (la Fleur et al., 2007 ary Hansson et al., 2012). Mba hanamorana ny fiofanana ho an'ny mpandoka ny sukrô, ny voalavo rehetra dia niharan'ny fameperana sakafo maivana izay nidina tsikelikely ho 90% ny lanjan'ny vatany voalohany tao anatin'ny herinandro iray. Alohan'ny hametrahana ireo boaty ho an'ny mpandraharaha, ny raty dia niharan'ny peletsy sukrosa (45 pellet sukrosa 1; fitsapana Diet, Richmond, IN, Etazonia) tao amin'ny tontolon'ny tranom-borona indroa farafahakeliny. Manaraka izany, ny voalavo dia nianatra nanisy presse ho an'ny pellet sukrosa teo ambanin'ny fandaharam-potoana FR2, miaraka amina session 1 / andro. Ao amin'ny FR30, tsindry iray monja amin'ny levera mavitrika no niafara tamin'ny fandefasana pellet sukrosa iray. Ny session FR rehetra dia naharitra 50 min na mandra-pahatongan'ny voalavo 50 pellets, izay nitranga voalohany. Ny ankamaroan'ny voalavo dia nahatratra ny pellet 5 isaky ny fitsipi-pivoriana aorian'ny 7-1 andro. Voasoratra ny milina fanodinam-bokatra amin'ny lever tsy miasa fa tsy nisy vokany voarindra. Ny fandaharam-potoana FR3 dia narahin'ny FR5 sy FR3 (izany hoe ny milina 5 sy 5 isaky ny pellet). Ny fandaharam-potoana FR5 dia narahin'ny fandaharam-pivoarana (PR) mandroso izay nitomboana ny vidin'ny valisoa ho an'ny valisoa tsirairay avy, mba hamaritana ny habetsahan'ny asa tian'ilay voalavo hahazoana ny valisoa. Ny fitakiana valiny dia nitombo arak'ity fampitahana manaraka ity: valin'ny valiny = (0.2e (5 × isa fampidirana)) - 1 amin'ny alàlan'ity andiany manaraka ity: 2, 4, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62 , 77, 95, 118, 145, 178, 219, 268, 328, 60. Tapitra ny fotoam-pivoriana PR rehefa tsy nahazo valisoa ny voalavo tao anatin'ny 15 min. Ny famaliana dia noheverina ho marin-toerana raha tsy nitovy tamin'ny 5% ny isan'ireo pilina ara-tsakafo azo isaky ny fotoam-pivoriana nandritra ny telo nisesy. Amin'ny ankabeazan'ny toe-javatra, miorina amin'ny sehatra 1 ny valiny. Ireo voalavo tsy nahatratra ny mason-tsivana takiana tamin'io fotoana io dia nozarina tamin'ny fotoam-pivoriana fanampiny. Ny fitsapana PR dia notontosaina tamin'ny 1 andro / andro. Ny totozy dia nafindra tao an-tranony avy eo an-tranony noho ny fandrefesana ny fihinanana chow XNUMXh. Tamin'ny faran'ny fiofanana sy talohan'ny fandidiana sy ny fitiliana dia nisy ny voalavo ad libitum ny fidirana amin'ny ordinatera ara-dalàna.

2.2. Zava-mahadomelina

Ny ghrelin voalavo voakaiky (Tocris, Bristol, UK) dia natolotra tamin'ny VTA tamin'ny fatra 1.0 μg niaraka tamin'ny tsiranoka cerebrospinal artifisialy (aCSF) ho toy ny fiara (sy fifehezana). Ny fatra 1.0 μg ghrelin dia naseho teo aloha mba hampitombo ny mpihetsiketsika mamaly ny siramamy ary hampisy valiny orexigenika rehefa aterina any amin'ny VTA (Naleid et al., 2005 ary Skibicka et al., 2011). Ny antagonista mpandray ny D1, SCH-23390, dia natolotra tamin'ny NAc tamin'ny fatra 0.3 μg (Tocris), miaraka amin'ny aCSF ho fiara (fifehezana). Ho an'ny fandalinana tsy fahampian-tsakafo, ny dosie dia nitombo hatramin'ny 0.5 μg noho ny tsy fisian'ny fiantraikan'ny doka 0.3 μg tany am-boalohany. Ny SCH-23390 dia mpanohitra mahery mpanohitra ny mpandray Dopamine tahaka ny D1 miaraka amina fifandraisana afovoany 1000 ho an'ny D1 tahaka ny D2-tahaka ny mpandray ny dopamine (Barnett et al., 1986). Manana fifandraisana mitovy amin'ny D1 sy D5 mpandray (Barnett et al., 1992) noho izany mandritra ny fandinihana dia hiresaka momba ny fahaizany manakana ireo mpandray resep D1, teny iray izay misy ny mpandray D1 sy D5. Ny fatra voalohany 0.3 μg an'ny SCH-23390 dia voafantina mifototra amin'ny (Grimm et al., 2011). Ity fatra nampidirina tao anaty akoron'ny NAc ity dia naseho fa mahomby amin'ny fampihenana lever manindry ny cue izay nifangaro tamin'ny famoahana ny vahaolana sukrosa nefa tsy nisy fiatraikany tamin'ny fahombiazan'ny lever tsy nihetsika. Ny antagonista mpandray ny dopamine D2, eticlopride hydrochloride (Tocris), dia natolotra tamin'ny NAc niaraka tamin'ny aCSF ho fiara (fanaraha-maso). Ny fatra voalohany an'ny eticlopride voafidy (1.0 μg) dia mifototra amin'ny (Laviolette et al., 2008) fa nitombo ho 1.5 μg tamin'ny fanadihadiana tsy fahampian-tsakafo. Ny zava-mahadomelina rehetra dia natolotra tao anaty aCSF 0.5 μl.

2.3. Fanandramana fanandramana

Ny voalavo rehetra dia nahazo tsindrona NAc sy VTA tamin'ny fiandohan'ny dingan'ny hazavana, ary ny tsindrona faharoa dia 10 min talohan'ny nanombohan'ny fitiliana. Ny fepetra rehetra dia nosarahina farafahakeliny 48 h ary nihazakazaka tamin'ny fomba tsy nifandanjana, ka ny voalavo tsirairay dia nahazo ny fepetra efatra: ny fiara voalohany na ny mpanome dopamine mpanohitra ny NAc ary avy eo, 10 minitra taty aoriana, fiara na ghrelin mankany amin'ny VTA. Isaky ny voalavo dia lasibatra ny ipsilateral VTA sy NAc. Ny antsipirian'ny andrana tsirairay avy dia aseho amin'ny Sary 1.

2.3.1. Ny vokatry ny D1-like blockade receptor amin'ny ghrelin-induced sakafo valisoa sy ny tsoa tsoa

Ny valim-panontaniana dia nodinihina taorinan'ny VTA sy NAc (n = 12-14) fanaterana zava-mahadomelina aorian'ny fepetra efatra toy izao: 1) fepetra fanaraha-maso (vahaolana amin'ny fiara amin'ny NAc sy VTA), 2) fiara NAc + VTA 1.0 μg ghrelin, 3) NAc 0.3 μg SCH-23390 + fiara VTA, 4 ) NAc 0.3 μg SCH-23390 + VTA 1.0 μg ghrelin. Ny fitsapana dia natao tao amin'ny fanjakana voky (taorian'ny vanim-potoana maizina amin'ny famahanana). Tamin'ny andro andrana dia naverina tamin'ny tranony tranony ny voalavo taorian'ny 120 min ny fitiliana sy ny fihinana chow dia refesina nandritra ny 1 ora tao amin'ny tontolon'ny tranom-borona (toy ny amin'ny fandaharam-potoana 1, Sary 1). Ity taom-potoana ity dia mifanaraka amin'ny ora fahatelo aorian'ny fampidirana VTRA ghrelin, izay hanohanana ny valiny orexigenic izay hijanonana hitohy, mifototra amin'ny fanadihadiana teo aloha izay mamantatra ny dingana ara-pahasalaman'ny ghrelin, izay mitantana amin'ny ankapobeny na peripherally ( Wren et al., 2000 ary Faulconbridge et al., 2003) sy ny fikarohana nataonay teo aloha izay nampiasana fananganana fanandramana mitovy amin'izany.

2.3.2. Ny vokatry ny D2 blockerade receptor amin'ny ghrelin-induced sakafo valisoa sy ny tsifotra

Ny valim-panontaniana dia nodinihina taorinan'ny VTA sy NAc (n = 7) fanaterana zava-mahadomelina amin'ny fepetra efatra toy izao: 1) fepetra fanaraha-maso (vahaolana amin'ny fiara amin'ny NAc sy VTA), 2) fiara NAc + VTA 1.0 μg ghrelin, 3) NAc 1 μg eticlopride hydrochloride + fiara VTA, 4) NAc 1 μg eticlopride hydrochloride + VTA 1.0 μg ghrelin. Ny fitsapana dia natao tao amin'ny fanjakana voky (taorian'ny vanim-potoana maizina amin'ny famahanana). Ny voalavo dia naverina tany amin'ny tranony tranony taorian'ny 120 min ny fitiliana sy ny fandraisana chow dia refesina nandritra ny 1 ora tao amin'ny tontolon'ny tranom-borona (toy ny amin'ny fandaharam-potoana 1, Sary 1) satria ny ghrelin-mediated orexigenic effects dia mbola misy aorian'ny fametrahana tara ny chow pellets (aorian'ny 2 ora).

2.3.3. Ny fiantraikan'ny D1-like sy D2 blockade receptor (misaraka na maromaro) amin'ny ghrelin-induced chow intake irery

Mba hanamafisana fa ny valiny azo tamin'ny fihinanana chow tamin'ny andrana teo aloha dia tsy nahasanganehana ny fanandramana ny sukrosa tao amin'ny paradigma mpiorina na ny faharetan'ny fotoana 2 ora, tamin'ny fanadihadiana iray hafa, nojerentsika ny vokatry ny fanaterana NAc ny mpanohitra ny mpandray dopamine roa irery na mitambatra amin'ny fihinanana VTA ghrelin 2-sy 3 h ny fihinanana sakafo amin'ny voalavo voky (n = 10-11; toy ny amin'ny fandaharam-potoana 2, Sary 1). Amin'ity tranga ity, ny voalavo dia tsy naseho tamin'ny paradigma fandefasana operant alohan'ny fandrefesana ny chow. Noho izany, ny fihinanana sakafo dia refesina aorian'ny fanaterana zava-mahadomelina VTA sy NAc aorian'ny fepetra efatra toy izao: 1) ny fepetra fanaraha-maso (vahaolana amin'ny fiara amin'ny NAc sy VTA), 2) fiara NAc + VTA 1.0 μg ghrelin, 3) mpanohitra mpanampy NAc dopamine mpanohitra + Fiara VTA, 4) Antagonista mpandray dopamine NAc + VTA 1.0 μg ghrelin. Voalohany dia nandinika ny antagonista mpandray ny dopamine roa izahay, ka amin'ny toe-javatra 3 sy 4, vondrona voalavo iray dia nahazo 0.3 μg SCH-23390 ary ny vondrona iray hafa dia nahazo hidroklorida eticlopride 1 μg. Taorian'ny fanarenana nandritra ny 3 andro, tokony ho ny antsasaky ny voalavo avy amin'ny vondrona tsirairay dia notsapaina indray, tamin'ity indray mitoraka ity dia natambatra ny antagonista roa amin'ny toe-javatra 3 sy 4. Isaky ny fanandramana 3 ireo, dia nisy endrika mifanohitra nampiasaina teo anelanelan'ny fitsaboana, toy ny teo aloha (rehetra ny voalavo dia nahazo ny fepetra rehetra tamin'ny fanandramana tsirairay raha oharina amin'ny vokarin'ny lohahevitra). Ny toerana misy ny cannulae dia voamarina taorian'ny fandefasana olona toy ny teo aloha. Ny angona naseho dia tsy misy afa-tsy voalavo miaraka amin'ny fametrahana tsindrona voamarina hahatratra ny VTA sy NAc.

2.3.4. Ny vokatry ny D1-like sy ny D2 sakana ho an'ny tsy fahampian-tsakafo-izay ahazoana valisoa avy amin'ny sakafo sy ny tsimok'aretina

Ireo antagonista mpandray ny dopamine dia notsapaina tamin'ny fanandramana samihafa 2. Tamin'ny fanandramana voalohany dia nodinihina ny valinteny taorian'ny nikendrena ny NAc (n = 20) fandefasana fiara na ilay D1-toy ny mpanohitra mpanohitra (0.5 μg SCH-23390). Ny fitsapana dia natao tamin'ny fanjakana haingana (aorian'ny famerana ny sakafo mandritra ny vanim-potoanan'ny tsingerina maizina). Ao amin'ny fanandramana fanandramana faharoa dia nodinihina taorian'ny NAc kendrena (n = 7) fanaterana fiara na 1.5 μg NAc eticlopride hydrochloride. Ny fitsapana dia natao tao amin'ny fanjakana nifady hanina (aorian'ny famerana ny sakafo mandritra ny vanim-potoanan'ny tsingerina maizina; araka ny hita amin'ny fandaharam-potoana 3, Sary 1).

2.3.5. Ny fanimbana sakafo dia voan'ny indostrian'ny dopamine ao NAc

Ny fiovaovan'ny toetr'andro dia ny fiovaovan'ny dopamine voafantina voafaritra tsara amin'ny dopamine [Dopamine receptors D1A, D2, D3, D5, catechol-O-methyltransferase (COMT), ary monoamine oxidase A (MAO)].

2.3.6. Famaritana RNA sy mRNA

Nesorina haingana ny atidoha ary nopotehina ny NAc tamin'ny fampiasana matrice ati-doha, nivaingana tamin'ny azota azota ary nitahiry tamin'ny -80 ° C ho an'ny famaritana ny fitenenana mRNA taty aoriana. Ny santionan'ny atidoha tsirairay dia homogenized ao Qiazol (Qiagen, Hilden, Alemana) amin'ny fampiasana Tissue Lyser (Qiagen). Ny total RNA dia nalaina tamin'ny alàlan'ny RNeasy Lipid Tissue Mini Kit (Qiagen) miaraka amin'ny fitsaboana DNAse fanampiny (Qiagen). Ny kalitaon'ny RNA sy ny habetsany dia nohamarinina tamin'ny fandrefesana spectrophotometric (Nanodrop 1000, NanoDrop Technologies, USA). Ho an'ny synthesie cDNA iScript cDNA Synthesis kit (BioRad) dia nampiasaina. Ny RT PCR amin'ny fotoana tena izy dia natao tamin'ny TaqMan^® probe sy primer napetraka ho an'ny gén target izay voafantina tamin'ny katalaogin'ny Internet (Applied Biosystems). Ny soatoavina fitenenana Gene dia nisaina mifototra amin'ny C_t fomba ( Livak sy Schmittgen, 2001), izay ny ad libitum Ny vondrona voatendry dia nantsoina hoe calibrator. Ny glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) dia nampiasaina ho génie referendum.

2.3.7. Statistiques analyse

Ny mari-pahaizana rehetra momba ny fitondran-tena dia nodinihin'ny fandalinana miverimberina momba ny disadisa (ANOVA) avy eo post hoc Tukey HSD fitsapana raha mety na an'ny mpianatra t ny fitsapana raha toa ka misy ny fepetra roa monja. Ny famakafakana statistika rehetra dia natao tamin'ny fampiasana ny software GraphPad. Ny fahasamihafana dia heverina ho manan-danja amin'ny p <0.05.

3. Results

3.1. Ny vokatry ny D1-like blockade receptor (NAc) amin'ny VTA ghrelin-induzed sakafo valisoa sy ny tsimok'aretina

Mba hamaritana raha ilaina ny fandraisana andraikitra ao amin'ny D1 toy ny mpitsabo, ny VTA ghrelin dia mampihetsi-po ny fihenan-tsakafo amin'ny vokatra ny fiatrehana ny fialan-tsasatra miaraka amin'ny D1 toy ny mpanohitra (SCH-23390) ao amin'ny ghrelin-induced operant répertoire ho an'ny sucrose. Hafatra momba ny tukey Tukey taorian'ny fomba tokana ANOVA (F_(3,33) = 11.1, p <0.0005; F_(3,33) = 3.7, p <0.01; F_(3,39) = 3.6, p <0.05 ho an'ny valisoa, levera mavitrika ary ny chow) dia nanambara ny fiantraikan'ny ghrelin hampitombo ny isan'ny valisoa azo (p <0.0005; Sary 3A), ny isan'ny milina mavitrika (p <0.05; Sary 3B), sy ny tsimokaretina (p <0.05; Sary 3C). Ny fikarakarana valim-pifandraisana mifandraika amin'ireo valim-pifandraisana, ny valisoa azo ary ny milina mavitrika, dia nakatona mazava tsara tamin'ny alàlan'ny fitiliana SCH-23390 ( Sary 3A, B). Tsy dia kely loatra ny asa amin'ny ezaka tsy mavitrika ary tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona fitsaboana samihafa ( Sary 3B) manoro hevitra fa ny fitsaboana dia tsy mamoaka ny fiovan'ny toetr'andro tsy voamarina. Ny tsindrin-kevitry Chow dia notsidihina taorian'ny fitondran'i ghrelin tao amin'ny VTA dia tsy novaina tamin'ny ala SCH-23390 ( Sary 3C). Mampiseho ireo angona ireo fa ny mpitsabo dopamine sy D1 ao amin'ny akorany NAc dia any ambanin'ny ghrelin ary ilaina amin'ny ghrelin notantanan'i VTA mba hampisy ny vokany amin'ny fitondran-tena valisoa amin'ny sakafo. Tsy ilaina anefa izy ireo amin'ny fahafahan'ny ghrelin mampitombo ny fihinanana chow. Ny fitsaboana NAc niaraka tamin'ny SCH-23390 dia tsy nisy vokany per se na ny mpandraharaha mamaly ny sakafo na ny tsimok'aretina ( Sary 3).

3.2. Ny vokatry ny sakan'ny D2 (NAc) amin'ny valin'ny sakafo avy amin'ny VTA ghrelin sy ny tsimokaretina

Mba hahafantarana raha ilaina ny dingan'ny D2 mba hanehoana ny fihetsika amin'ny valan'aretina VTA ghrelin, dia nisy ny fanandramana ny fiantraikan'ny fitsaboana amin'ny mpanohitra D2 (eticlopride hydrochloride) momba ny fitomboan'ny ghrelin-induced. Ny fomba iray nampisehoan'i ANOVA fa misy fiantraikany goavana amin'ny fitsaboana ny zava-mahadomelina (F_(3,18) = 9.5, p <0.0005; F_(3,18) = 8.1, p <0.001; F_(3,39) = 3.8, p <0.05 ho an'ny valisoa, levera mavitrika ary chow tsirairay avy). Ny fitsapana post hoc Tukey dia nanondro fiakarana lehibe azo (p <0.01; Sary 4A) sy milina fanindronana (p <0.01; Sary 4B) aorian'ny fitsaboana ghrelin izay nosakanana ny fitsaboana eticlopride. Tsy dia kely loatra ny asa amin'ny ezaka tsy mavitrika ary tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona fitsaboana samihafa ( Sary 4B). Mifanohitra amin'ny antontam-baovao manaitra, ny fitsaboana etiklopride dia tsy nanova ny fitomboan'ny ghrelin amin'ny fitomboan'ny chow (p <0.05; Sary 4C). Amin'ity fanadihadiana mitambatra ity, ny fifandraisana dia nohamafisin'ny ANOVA roa tonta teo anelanelan'ny pretreatment × ghrelin amin'ny valisoa azo: F_(1,24) = 4.8, p <0.05; milina fanodinam-bokatra mavitrika: F_(1,24) = 4.7, p <0.05 fa tsy fihinanana chow. Noho izany ny mpandray D2 dia azo ampiasaina amin'ny alàlan'ny ghrelin hiteraka fiovan'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny valisoa fa tsy ny fihinanana chow.

3.3. Ny vokatry ny D1-like sy / na D2 ny sakana (NAc) amin'ny VTA ghrelin-induced chow intake

Mba hitadiavana fanamarinana bebe kokoa momba ny tsy fahampian'ny vokatr'ireo antagonista dopamine roa amin'ny fihinana chow, dia naverinay ny fandinihana, tamin'ity indray mitoraka ity dia tamin'ny rat izay tsy naseho tamin'ny paradigma fampiatoana operant. Ity fanadihadiana fanamarinana ity dia nitarina mba hampidirana fitsapana fahatelo izay nandinihinay ny vokatry ny fiaraha-mientana ny antagonista mpandray D1-tahaka sy D2 ho an'ny NAc amin'ny fidirana sakafo entin'ny VTA ghrelin. Ny fihinanana chow dia nitombo be tamin'ny VTA ghrelin tamin'ny 2 ora taorian'ny tsindrona (fomba iray ANOVA: F_(3,30) = 6.4, p <0.005 sy F_(3,27) = 9.0, p <0.0005 ho an'ny D1 sy D2 receptor receptor) ary tsy nisy fiatraikany tamin'ny pretreatment na mitovy amin'ny D1 ( Sary 5A) na ilay mpanohitra mpanohitra D2 ( Sary 5B). Ao amin'ny fitsapana farany, hijerena ny vokatr'ireo antagonista mpandray ny dopamine roa, dia tsy afaka namantatra ny fiantraikan'ny VTA ghrelin raha tsy tamin'ny fe-potoana 3 ora, angamba taratra ny fiantraikan'ny tsindrona parenchymal telo izay ilaina amin'ity fandinihana ity. Fomba iray nanehoan'ny ANOVA fiatraikany lehibe amin'ny fitsaboana (F_(3,30) = 9.6, p <0.0005). Ny fihinanana sakafo aorian'ny famoahana ny VTA ghrelin dia nahatratra ny lanjany tamin'ny ora ora 3 ora, kanefa, io dia tsy voagejan'ny fiaraha-miasan'ireo mpanohitra ny dokotera dopamine mankany amin'ny NAc ( Sary 5C). Mariho fa tsy nampisy fiantraikany ny fampiharana ny dopamine mpanohitra ny mpanohitra ny NAc per se amin'ny sakafo.

3.4. Ny vokatry ny D1-like sy ny D2 sakana ho an'ny tsy fahampian-tsakafo-izay ahazoana valisoa avy amin'ny sakafo sy ny tsimok'aretina

Ny tsy fahampian-tsakafo dia mampiakatra ny fandraisan'ny mpihetsiketsika sy ny fihinanana chow 1h; ny totozy dia nanery ny levera miasa efa ho avo roa heny raha noana izy ary telo na enina enina heny kokoa tamin'ny refy 1 ora (ampitahao ny toetran'ny fiara ao Aviavy. 3 ary 4). Ny sakana amin'ny D1, toy ny mpitsikera ao amin'ny shell NAc, dia nampihena ny fihenan'ny sakafo-nampisongadina ny fihenan'ny fihinanana sakafo avy amin'ny sakafo rehefa noheverina ho fihenan'ny vidin'ny sakafo nahazo (p <0.01; Sary 6A) ary ny fampihenana ny milina mavitrika mavitrika (p <0.01; Sary 6B). Ity fitsaboana ity dia tsy nisy fiantraikany manan-danja teo amin'ny tsimokaretina miteraka fihinanana sakafo tsy misy fihinanana ( Sary 6C). Ny fametrahana ny antagonista D2 ao amin'ny shell NAc dia mampihena ny tsy fahampian-tsakafo an-tsokosoko - miteraka laharam-pahamehana amin'ny fitondran-tsakafo ara-tsakafo rehefa noheverina ho fihenan'ny vidin'ny sakafo nahazo (p <0.01; Sary 7A). Na dia nampihena ny fihazakazan'ny môtika tsindrihan'ny D2 blockade amin'ny NAc aza ny fisian'ny taratra rehetra (p = 0.08; Sary 7B) mety noho ny fiovaovan'ny baseline avo lenta amin'ny fanindry levera (lesoka mahazatra = 86 ho an'ny fiara ary 41 ho an'ny toetoetran'ny zava-mahadomelina, isan-jaton'ny levera mavitrika manery ny fiara manomboka amin'ny 57 hatramin'ny 707 press). Ny fanesorana ny voalavo mpamaly ambony indrindra amin'ny valin'ny angona dia vokatry ny p = 0.001. Manamarika fa ny raty nesorina dia naneho fametahana 707 tamin'ny fiara ary 303 ihany no tamin'ny zava-mahadomelina, ary koa nanohana ny fehin-kevitra ankapobeny. Na ny mpanohitra ny dokotera dopamine dia tsy nanova ny levera nanery ny lever tsy nihetsika. Ny fihinanana chow dia tsy novain'ny sakana D2 tao amin'ny NAc ( Sary 7C).

3.5. Ny tsy fahampian-tsakafo dia nanova ny fiovan'ny dopamine mifandraika amin'ny NAc

Ny fifadian-kanina nandritra ny alina dia nisy fiantraikany lehibe teo amin'ny fisehon'ny mRNA an'ny dopamine maromaro mifandraika amin'ny NAc. Ny famintinana ny mRNA an'ny receptor dopamine D2 dia nihena maivana raha niakatra ny dopamine mpandray ny D5 mRNA. Ny Dopamine mpandray ny D1, D3, COMT ary MAO mRNA dia tsy niova tamin'ny fifadian-kanina nandritra ny alina (Sary 8). Ireo receptors D1 sy D2 dia heverina fa ny mpandray ny dopamine be dipamine indrindra ao amin'ny atidoha raha mbola tsy voafetra ny fisian'ny D3 sy D5 ao amin'ny CNS. Nampitahainay àry ny habetsahan'ny mRNA tao amin'ny D5 receptors ho an'ny D1 ary tonga tao amin'ny 2%; Nisy fifandraisana toy izany koa no hita ho an'ny D3 sy D2 (data tsy misy). Izany no ahafahantsika manamarina fa ao amin'ny NAc ny ankamaroan'ny mpandray ny dopamine mRNA dia mifototra amin'ny an'ny D1 sy D2 receptors ary ny D3 sy D5 solosaina dia ampahany kely amin'ny ampahany kely amin'ny dopamine mpandray ny mRNA izay hita tao amin'ny NAc.

4. Discussion

Ny valim-pikarohana lehibe tamin'ny fandinihana ankehitriny dia manondro fa ny famantarana ny dopamine ao amin'ny akoron'ny NAc dia mpanelanelana amin'ny làlan'ny fidiran'ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo. Ny valiny dia manondro fa ny reseptor D1 sy D2 ao amin'ny akoron'ny NAc dia singa lehibe amin'ny fantsona ghrelin-activated ary tena ilaina amin'ny fampiharana VTA ghrelin hampisy ny vokany amin'ny fitondran-tena valisoa. Ny D1-tahaka sy ny D2 mpandray famantarana amin'ny NAc (akorandriaka) dia tsy ilaina loatra amin'ny fahafahan'ny ghrelin mampitombo ny fihinanana chow. Ireo data ireo dia manondro ny tsy fitovizan'ny tanjona neural ho an'ny ghrelin izay mifehy ny fanamafisana ny sakafo vs. ny fihinanana sakafo. Farany ny valim-pikarohanay dia manondro fa ity faribolana ity dia tafiditra ao ihany koa amin'ny ghrelin endogenous satria, amin'ny toedan'ny hanoanana, rehefa miakatra ny haavon'ny ghrelin dia takiana amin'ny signaling dopamine ao amin'ny NAc ny fitomboan'ny fitondran-tena valisoa.

Mahagaga, raha mbola mazava tsara fa ny ghrelin dia misy fiantraikany amin'ny rafi-dopaminergika (Abizaid et al., 2006, Jerlhag et al., 2007, Kawahara et al., 2009 ary Weinberg et al., 2011), ity no fanadihadiana voalohany mampiseho fa ny vokatry ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo dia mitaky signaling receptor receptor NAc (amin'ity tranga ity, toy ny D1 sy ny famantarana D2). Nipoitra toy ny fanontaniana lehibe iray io satria ny hormonina hafa na ny neuropeptides mifandraika amin'ny fifehezana ny fahazotoan-komana dia voaporofo fa manana fifandraisana tsy nampoizina amin'ny rafitra dopamine mesolimbic. Ny Leptin, ohatra, toy ny ghrelin, dia manana receptor ao amin'ny neurons dopamine ao amin'ny VTA; ny ankamaroan'ireo neurons dopaminergic mora tohina leptin ireo, na izany aza, dia tsy mihetsika mankany amin'ny striatum fa mampiditra ny amygdala (Hommel et al., 2006 ary Leshan et al., 2010). Melanocortin, neuropeptide neuropeptide potentielre mit receptors ao amin'ny VTA, mifanohitra amin'izay azo ambara ho mpitsabo tsy mitongilana, dia mampitombo tokoa ny dopaminergic activity sy ny fanafahana dopamine ao amin'ny striatum, raha toa ka mampihena ny fitondran-tsakafo (Torre sy Celis, 1988, Lindblom et al., 2001 ary Cone, 2005). Ny endrika hafa sarotra dia nampidirin'ny angona milaza fa ny fiantraikan'ny dopamine-release of ghrelin dia miankina amin'ny fihinanana sakafo: Ny haavon'ny dopamine NAc, izay voamarin'ny microdialysis, dia nitombo fotsiny tamin'ny ghrelin ampidinina amin'ny raty izay navela hisakafo taorian'ny fitantanana ghrelin (toy ny ao amin'ny fepetra fanandramana ampiasaina amin'izao fandalinana ankehitriny izao) ary na ny ghrelin mihitsy aza no nanesoeso azy tamin'ireo tsy nomena sakafo (Kawahara et al., 2009), ny vokatra iray vao haingana no nampidirina ny lozam-pifamoivoizan'ny opioid tao amin'ny VTA (Kawahara et al., 2013). Ireo ohatra roa ireo dia manasongadina ny fahasarotan'ny fifandraisana misy eo amin'ny peptides, ny fisian'ny sakafo ary ny dopamine ary manasongadina ny maha-zava-dehibe ny fandalinana ny fiatraikan'ny vokatra ghrelin amin'ny rafitra dopamine amin'ny fitondran-tena valisoa amin'ny sakafo.

Ny lafiny mampiavaka ny vokatra dia ny fiheverana mifanohitra amin'ny tsindrin-tsakafo NAc dopamine amin'ny sakafo fanoherana ny sakafo. Nanamafy ny tsy fahampian'ny fiantraikan'ny NAc dopamine ny famaritana ny tsimok'aretin'ny VTA ghrelin tamin'ny fandalinana tsy miankina 2: tamin'ny alalan'ny paradigma dia noraisina avy hatrany ny isam-pamokaran-tsakafo rehefa avy nandalo fitsapana (izay mety ho niova ny valisoa azo avy amin'ny siramamy tsakafo), ary amin'ny lafiny iray, ny fihinanana sakafo ara-tsakafo ihany dia tsy voatanisa ao amin'ny biby raha tsy misy fitsapana manara-penitra. Ankoatr'izay, tamin'ny fanandramana faharoa dia azontsika ampisehoana fa ny fampiharana ny dopamine antagonista mpikirakira ny NAc dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fitomboan'ny voankazo VTA ghrelin, ka nampitombo ny fanohanana ny fisian'ny hypothesis NAc dopamine amin'ny alalan'ny solosaina D1 sy D2 tsy ilaina amin'ny gripelin hyperphagia. Miara-miasa amin'ny fiheveran'ny mpanohitra ny fihanaky ny sakafo ao amin'ny VTA ghrelin, ny vokatra iombonana dia maneho ny tsy fitovian-tsoratry ny fifindra-monina eo ambany fitarihan'ny VTA ghrelin, miaraka amin'ny sampana iray manara-maso ny tsimok'aretina sy ny antony hafa mamporisika ny sakafo / valisoa. Hita fa mampiasa dopamine ny ghrelin mba hanovana ny antony manosika sakafo fa tsy manangom-bokatra. Hatreto dia nasehonay fa ny VTA ghrelin dia mitaona ny neuropeptide Y ao amin'ny VTA mba hifehy ny fihinanana sakafo sy ny opioid amin'ny fomba mifanohitra (Skibicka et al., 2012a). Noho izany dia efa misy sahady ny fisiana tsy fitoviana eo amin'ny fitondram-pifandraisan'ny ghrelin noho ny fihinana sakafo amin'ny fihetsika mifanentana amin'ny sakafo.

Ireo d1 mpandray anjara toy ny mpitsabo dia manana andraikitra tsara amin'ny famokarana zava-mahadomelina sy ny sakafo amin'ny alàlan'ny porofo teo aloha izay mampiseho fa mampihena ny fihetsika mifanentana amin'ny tanjona amin'ny sakafo ny intra-NAc D1. Ireo systemic D1 toy ny mpanohitra mpanohitra dia mampihena ny fampiasana ny fizakan-tena ho an'ny kôkainina, heroin, nikotinina ary ny alikaola (ohatra (Weissenborn et al., 1996, Liu sy Weiss, 2002, Bossert et al., 2007 ary Liu et al., 2010)], izay manasongadina ny andraikitra sahanin'ireo mpanolo-tsain-tsika ireo amin'ny dingana araham-bola. Ny tahirin-kevitra ankehitriny dia manondro fa ny receptor NAc D1 dia toy ny singa tena ilaina amin'ny diaspora izay ampidirin'ny VTA-acting ghrelin. Ny fampiharana fanohanana sy fampiharana ity D1 mpanohitra ity dia nampiseho koa ny fampihenana ny fankatoavana ny grengelin (Jacoby sy Currie, 2011). Na izany aza, raha jerena fa ny fampiharana ny peripheraly dia mikendry ireo olona rehetra ao amin'ny atidoha any D1, ary ny isan'ny olona ivelan'ny NAc (ohatra, amin'ny hippocampus) dia manana andraikitra lehibe amin'ny fianarana sy ny fitadidiana, tsy mazava ny fanadihadiana ny mponina NAc eto dia mandray anjara amin'ny fiantraikan'ny fahatsiarovan'ny ghrelin.

Ireo mpanome toro-marika D2 dia matetika miara-miasa amin'ny D1; Noho izany fianarana maro dia manondro ny andraikitry ny solosaina D2 amin'ny endriky ny fanodinana ny valisoa sy ny fihetsika mifanentana amin'ny valisoa. Na izany aza, tsara ny manamarina fa ny D1 sy ny D2 receptors dia tsy manao toy ny fomba fiasa valisoa valiny. Ao amin'ny amygdala, ohatra, ny sakana amin'ny D1 receptors dia manenina indray ny famerenana indray ny kôkainina mitady kocaine, raha toa kosa ny D2 mpanohitra dia afaka manatsara ity fihetsika ity (Berglind et al., 2006). Io fisarahana io dia mety manana anjara biriky amin'ny neuroanatomika ihany koa, satria ny solosaina D2 ao NAc dia toa ny mifanohitra amin'izay ho an'ny mpandray anjara amin'ny hypothalamus. Raha ny fanentanana ataon'ny NAc an'ny D2 dia afaka mampitombo ny famporisihan'ny sakafo ny biby, izay mahatonga ny biby ho ezahan'ny ezaka hahazoana sakafo, ao amin'ny fanentanana hypothalamus an'ny receptors D2 dia mazava loatra (Leibowitz sy Rossakis, 1979 ary Nowend et al., 2001). Izany dia mety ho sarotra ny handika ny valiny rehefa tapitra ny fampiharana ny fanafody D2 mifandraika amin'ny vondron'olona mpikatroka mifandraika amin'ny asa mifanohitra. Ity angamba no iray amin'ireo antony nanazavany ny antony, tamin'ny fianarana teo aloha, dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny famoahana ghrelin izay nanosika ny vahaolana sucrose amin'ny famoahana ny peripheral ny mpanohitra D2. Ny fanazavana hafa azo atao dia ny hoe D2 dia mpanaramaso ny dopamine mpamokatra neurons amin'ny fototra nigra sy VTA, izay ahafahan'ny fampiatoana atao amin'ny fanafoanana ny dopaminergic (Lacey et al., 1987). Noho izany, rehefa nampidiran-drivotra, ny D2 dia mety hahazo ny fidirana amin'io olona mpandray io, raha ny fandalinantsika ihany dia natao ny mpikirakira D2 mpikiraky ny NAc. Raha ny marina, ny vokatra neten'ny rafitra fitahirizana rafitra D1 dia nanakana ny fandraisana ny fisotroana sirôkrôs amin'ny paradigma (Overduin et al., 2012). Ankoatr'izany, ny fitsabahan'ny rafitra D1 amin'ny agonisty dia manatsara ny fialan-tsasatra amin'ny sakafo marefo raha toa ka mampihena azy io ny agonisty D2Cooper sy Al-Naser, 2006). Araka izany, toa hita fa ny angon-tsaintsika dia mampiseho ny fiantraikan'ny D1 mpanohitra ny gribelin-induced motivation ny sakafo dia mifanaraka amin'ny vokatra net (famoretana) ny fanentanana D1 receptors amin'ny asa valisoa. Ny mifanohitra amin'izany kosa, ny vokatr'ireo D2 mpandray ny fitantanana dia manaraka akaiky kokoa ny zavatra fantatra momba ny mpanolo-tsain'ny D2 hypothalamique, fa tsy ny angon-drakitra natolotry ny NAc.

Amin'ny fianarana amin'izao fotoana izao, ireo D1-tahaka sy D2 mpanohitra ireo dia afaka nanakana ny fitondrantenan'ny fiasa ho an'ny sucrose taorian'ny fitantanana ny VTA ghrelin ary taorian'ny fanimbana sakafo dia nanolo-kevitra fa ilaina ny fiaraha-miasa eo amin'ny mpikirakira roa ao amin'ny NAc ho an'ny ghrelin hampihatra ny vokany. Izany dia mahatsapa rehefa mandinika ny toe-javatra mahakasika ny endogen izay nahatonga ny terminal dopaminergic avy amin'ny VTA dia manafaka dopamine ao amin'ny fonon-koditra NAc amin'ny fampidinana ireo mpandray ny dopamine rehetra mahazatra. Ny filazana ny fampidirana am-ponja ny D1-like sy ny D2 solosaina dia efa voatatitra ho an'ny fitondrantena hafa, anisan'izany ny fanamafisana (Ikemoto et al., 1997) sy ny asa fitoriana (Plaznik et al., 1989) ary koa ny famonoana ny neuronal (White, 1987). Ny valin'ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia maneho fa ny sakana iray monja amin'ireo mpitsabo roa dopaminergic dia ampy mba hampihenana ireo fihetsika ireo toy ny fanakanana ny iray amin'ireo mpandray ireny dia ampy mba hampihenana ny fihetsika gcrelin sirogose. Tsy mazava ny fomba fiasan'ity fifandraisana ity. Ny neurone sasany ao amin'ny NAc dia miara-miasa amin'ny mpitsidika D1 sy D2. Azonao atao ny mandray anjara eto amin'ny Wikipedia amin'ny alàlan'ny fanitarana azy. Jereo koa ny pejy Ahoana ny manao takelaka rehefa te-hijery hoe ahoana no fanaovana azy.Pei et al., 2010). Na izany aza, ny vokatray dia manondro fa tsy misy rediredy ny D1 sy D2 ao amin'ny NAc, ary ilaina ny mpikirakira tsirairay mba handefa ny valin'ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo satria nanomboka nitazona ny valin'ny valisoa ny sakana tsirairay. Ankoatr'izay, satria tsy nahomby tamin'ny fiterahana ghrelin ny isam-batan'olona, ​​dia nizara manokana ny mety hitranga na tsia ny D1 sy ny D2 famantarana ho an'ny tsifotra, izany hoe ny fanakanana simultaneous ny roa dia ilaina mba hanafoanana ny valiny. Tsy izany anefa no nitranga, fa tsy nisy fiantraikany tamin'ny fanakatonana simika nataon'ny D1 sy ny D2 solosaina ao amin'ny NAc ny giplin hyperphagia. Noho izany na irery na miaraka dia tsy manondro ny gcelin ny doka na ny dcnumx sy ny D1, fa tsy ampiasaina amin'ny ghrelin mba hampitombo ny tsimok'aretina.

Eto izahay dia lasibatra ireo solosaina D1-like sy D2 ao amin'ny akoran'ny NAc. Ny fiasan'ny akorandriaka sy ny fototry ny NAc dia toa tsy azo zaraina amin'ny dingana sasany, indrindra amin'ny fiovan'ny fotodrafitrasa mahaleotena mifandraika amin'ny sehatra diso sy ny shell izay manan-kery kokoa amin'ny fitantanana ny fizakan-tena mahakasika ny zava-mahadomelina.Bossert et al., 2007). Io fisarahana io dia ateraky ny fifandraisana amin'ny neuroanatomika, izay ahazoan'ny fototry ny maripàna kokoa avy amin'ny amygdala ary ny hodi-koditra dia atosiky ny hippocampus (Groenewegen et al., 1999 ary Floresco et al., 2001). Ny raty ihany koa dia hikarakara ny vondrona D1 sy D2 agonista mpikirakira ao amin'ny akoran'ny NAc ary tsy ao anatin'ny foibe (Ikemoto et al., 1997), izay manondro fa ny fiaraha-miasa amin'ny valisoa dia mifandray voalohany amin'ny faritra voatokana hikaroka eto.

Tao anatin'ity fandinihana ity, dia nodinihinay manokana ny fiantraikan'ny dipamine NAc, izay nampiakatra ny tsimok'aretina sy ny fihinanana sakafo nentin'ny VTA. Tsara homarihina anefa fa mety handrisika ny fitondran-tena amin'ny fikarakarana ghrelin ihany koa ny ghrelin amin'ny alàlan'ny fampielezana ny lalana afindra mankany amin'ny VTA. Ohatra, nasehon'ny ghrelin ny fampivoarana ny fihetsika amam-pihetsehan'ny sakafo amin'ny alàlan'ny fampiharana ny neurônina orexine ao amin'ny hothothalamus (Perello et al., 2010), vondrona seliteran'ny erexinergika izay mikendry ny VTA ary mamporisika ny famotsorana dopamine (Narita et al., 2006). Raha ny fianaranay amin'ny neuroanatomy sy ny neuropharmacology dia manavaka manokana ny lalan'ny VTA-NAc, dia mety hamporisika ny VTA ho toy ny ati-doha hafa ihany koa ny ghrelin izay afaka mivoaka amin'ny fiaramanidina ka maneho ny mpikirakira ghrelin miaraka amin'ny vinavina efatry ny VTA. Noho izany, amin'ny toe-javatra ara-batana, ny fiantraikan'ny ghrelin dia zaraina amin'ny toerana maro ao amin'ny atidoha izay mety hitranga amin'ny fampisehoana. Ny foto-kevitra momba ny hormone na ny neuropeptide miasa amin'ny tranonkala maro mizara ao amin'ny atidoha izay ahafahany miteraka vokatra mitovitovy amin'izany, ohatra ny fiovan'ny sakafo dia tsy novelabelatra ary efa nomanina sy novaina ho an'ny leptin sy melanocortin (Grill, 2006, Leinninger et al., 2009, Skibicka sy Grill, 2009 ary Faulconbridge sy Hayes, 2011).

Ny famoizana sakafo dia mifandray amin'ny haavo goavana amin'ny famokarana ghrelin. Ao anatin'ny fepetra fisakafoanana amin'ny sakafo dia mamoaka fanafody dopamine ao amin'ny NAc (Kawahara et al., 2013). Araka izany, ny fitondram-piterahana dia mety hisy fiantraikany amin'ny famantarana ny dopamine ao amin'ny NAc, ny fiantraikan'ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny mRNA ny mpitsabo dopamine (D1, D1) ary ny D5 toy ny receptors (D2, D2) ary ny dopamine manjavozavo Ny enzymes (MAO, COMT) dia nodinihina tamin'ity fianarana ity. Raha toa ka tsy nanova ny fomba fitenin'ny mRNA ny endriky ny dopamine manimba ny fihinanana sakafo dopamine, dia nahita fitsipika hafa an'ny D3 vs. D5 receptors. Ny fipoiran'ny D2 receptors dia nitombo tamin'ny ankapobeny 5% raha nihena tamin'ny 30% ny mpandray ny mRNA D2. Araka ny tsy fitovian-kevitra dia ny fampiharana ny D20-like sy ny D1 mpikatroka mpikatroka D2 dia efa naseho an-dalam-pandaminana ny solosaina D2 fa ny manitsy ny solosaina D1 ao amin'ny fototra nigra (ary miaraka amin'ny fironana eo amin'ny NAc) (Subramaniam et al., 1992). Ny mahavariana, ny vokatry ny tsy fahampian-tsakafo ao amin'ny NAc dopamine dia mampitombo ny angon-drakitra mampiseho ny anjara asan'ny D1 (toy ny D5) sy ny D2 solosaina amin'ny fifadian-kanina ho an'ny sakafo.

Ny fanamafisana iray amin'ny fandalinantsika dia mitombo ny fihenan'ny sakafom-pivarotanam-pivarotana ghrelin mba ahafahana mivezivezy any amin'ny mpikirakira ghrelin hafa ivelan'ny VTA. Noho izany, raha toa ny fisian'ny fihinanana sakafo ara-pahasalamana dia fomba fijerin'ny endriky sy ara-batana kokoa amin'ny fitomboan'ny ghrelin, dia tsy mamela ny fifantenana VTA izany. Noho izany dia tsy afaka ny hanafoana ny mety hitranga amin'ny fiovan'ny dopamine nokaramain'ny NAc isika noho ny fihetsika ghrelin any amin'ny faritra ivelan'ny VTA miaraka amin'ny fitarihana amin'ny indostrian'ny NAc. Farany, tokony ampahafantarina fa ny raki-tsoratra mifandraika amin'ny fifandraisana amin'ny fiovan'ny NAc dopamine receptor dia mila fanandramana hafa mba hampisehoana ny fanelanelanana amin'ny fampiroboroboana ny fampiroboroboana (ghrelin-stimulated) Vta-NAc eo amin'io vokadresy io, ary ny marina mba handinihana ny anjara andraikitra amin'ny làlana hafa sy ny fitaovana fampandrenesana toy izany, tahaka ilay hypothalamus (araka ny resahina etsy ambony).

Satria ny ankamaroan'ny suburope neurobiolojika dia mahazatra ho an'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny fihinanana tsy fandriam-pahalemana, dia mety ho hita fa misy ny dxNUMX-like sy ny D1 mpitsabo amin'ny zava-mahadomelina sy ny fiakaran'ny toetran'ny ghrelin (Dickson et al., 2011). Ny sakafo sy ny valisoa kôkainina dia mitarika ny famotsorana ny dopamine ao amin'ny NAc (Hernandez sy Hoebel, 1988). Ny fanakanana ny D1 na ny D2 receptors dia mampihena ny fitakian'ny valisoa ho an'ny zava-mahadomelina misy ny herisetra, ny alikaola ary ny nikotine. Hatramin'ny fandraisana anjara mavesa-danja amin'ny ghrelin amin'ny fandefasana na famaizana ny fitondran-tena ho an'ireo rehetra ireo dia efa voalaza tetsy aloha fa azo inoana fa ny hetra ghrelin-VTA-dopamine-NAc voalaza eto dia manan-danja amin'ny fitadiavana valisoa, fa tsy ny sakafo fotsiny. Ny fanohanana mialoha ity hevitra ity dia azo alaina avy amin'ny angona mampiseho fa ny famoizana sakafo dia afaka mamerina indray ny fikatsahana heroine izay voasakana noho ny sakana ataon'ny D1 mpitsidika (Tobin et al., 2009).

Ny angon-drakitra misy anay dia manome fahalalana vaovao momba ny fampidirana ireo rafitra fanaovana sonia valisoa mifandraika amin'ny valisoa roa: ny tariby tarihin'ny VTA izay mamaly ny hormonina orexigenic, ghrelin, ary ireo NAc dopamine-responsive circuit. Asehonay manokana fa ny vokatr'ilay ghrelin voarakitra an-tsoratra VTA mifandraika tsara amin'ny fitondran-tena manosika sakafo dia mitaky famantarana D1 sy D2 ao amin'ny NAc. Ny angon-drakitra dia manondro ihany koa fa ny vokatra entin'ny VTA (miankina amin'ny D1 / D2) amin'ny valisoa ara-tsakafo dia misy fifandimbiasan-toerana samihafa amin'ireo zava-dehibe amin'ny fihinanana sakafo, satria na ny mpanohitra dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fidiran'ny sakafo ghrelin rehefa natolotra ny NAc. Ary farany, ny fandalinana ny voalavo noana (mifady hanina tsy nahy ary noho izany, hyperghrelinemika) dia misy fiantraikany amin'ny famantarana NAc D1 / D2 amin'ny vokatry ny ghrelin endogenous amin'ny fihetsika manosika ny sakafo. Noho izany, ny mekanisma sy ny fitsaboana manelingelina ny fanaovan-tsonia dopamine ao amin'ny NAc dia toa misy ifandraisany amin'ny voka-drindran'ny ghrelin amin'ny rafitra valisoa, ao anatin'izany ireo mifandraika amin'ny fifehezana sakafo ary noho izany, ny hatavezina sy ny fitsaboana azy.

Fanambarana fanambarana

Ny mpanoratra dia tsy misy na inona na inona hambara.

References

• Weissenborn et al., 1996
• R. Weissenborn, V. Deroche, GF Koob, F. Weiss
• Ny fiantraikan'ny agonists dopamine sy ny mpanohitra amin'ny cocaine-induced operant izay mamaly ny fihanaky ny cocaïne
• Psychopharmacology (Berl), 126 (1996), p. 311-322
• Jereo ny rakitsoratra ao amin'ny scopus

   | 

  Citing articles (74)
•  
• Zigman et al., 2006
• JM Zigman, JE Jones, CE Lee, CB Saper, JK Elmquist
• Ny endriky ny mRNA mpandray ny mRNA ao amin'ny rat sy ny atidoha
• J. Comp. Neurol., 494 (2006), pp. 528–548
• Jereo ny rakitsoratra ao amin'ny scopus

  |

  Full Text via CrossRef

   | 

  Citing articles (381)
• Wren et al., 2000
• AM Wren, CJ Small, HL Ward, KG Murphy, CL Dakin, S. Taheri, AR Kennedy, GH Roberts, DG Morgan, MA Ghatei, SR Bloom
• Ny gothelin-peptide fanta-daza dia manatsara ny tsimokaretina sy ny tsimokaretina hormonina
• Endocrinology, 141 (2000), pp. 4325-4328
• Jereo ny rakitsoratra ao amin'ny scopus

  |

  Full Text via CrossRef

   | 

  Citing articles (1107)
• White, 1987
• FJ White
• Ny fanentanana D-1 dopamine dia manome fahafahana ny fikikisana ny nucleus accumbens neurons amin'ny agonista mpandray ny D-2
• EUR. J. Pharmacol., 135 (1987), pp. 101-105
• Article

  |

   PDF (342 K)

  |

  Jereo ny rakitsoratra ao amin'ny scopus

   | 

  Citing articles (88)
•  
•  

•  
• Mpanoratra mifanitsy. Departemantan'ny Endocrinology, Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy ao amin'ny University of Gothenburg, Medicinaregatan 11, PO Box 434, SE-405 30 Gothenburg, Suède. Tel .: +46 31 786 3818 (birao); fax: +46 31 786 3512.