J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Febroary 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
Abstract
Rehefa niditra ny vanim-potoan-java-droa miaraka amin'ny fahatokisana amin'ny ho avy ny fanafody, anisan'izany ny psikatrique, ny famantarana ny anjara asan'ny ADN sy ny fikambanan'ny polymorphika miaraka amin'ny rafi-pandehan'ny atidoha dia nitarika fahatakarana vaovao mikasika ny fitondrantena mampihetsi-po. Tsara homarihina fa io tetikady io dia mety hanome fitsaboana ho an'ireo olona an-tapitrisany izay niharan'ny "Syndrome Mendrika Loza" (RDS) dia ny aretin'ny fahasamihafana eo amin'ny rafi-pandehan'ny atidoha. Ity lahatsoratra ity dia hifantoka amin'ny zava-mahadomelina sy ny sakafo misy fifindran'ny otrik'aretina, ary ny anjara asan'ny dopamine jenetikana sy ny asany amin'ny fiankinan-doha, anisan'izany ny fifandraisan'ny dopamine transporter sy ny sakafo amin'ny sira. Hodinihinay vetivety ny hevitray ananantsika mikasika ny fisian'ny tsimokaretina VIH (RDS). Ny fikarohana dia naneho ihany koa fa ny fanombanana ny tontolon'ny valim-panafody sy ny polymorphisme dia mamela ny fanindriana ny risika ara-pananahana any RDS. Ny tontonana dia antsoina hoe "Genetic Addiction Risk Score (GARS)", ary fitaovana iray ho an'ny fitsaboana ny famaritana ny génétique RDS. Ny fampiasana ity fitsapana ity, araka izay asongadin'olon-kafa, dia hitondra soa ho an'ny vondrom-piarahamonina ara-pahasalamana amin'ny famantarana ny olona atahorana ho lany tamingana. Mamporisika isika, amin'ny asa lalina amin'ny biby sy ny modely amin'ny fiankinan-doha. Mamporisika ny fikarohana bebe kokoa momba ny fifampiankinan'ny neurogenetic ny mahazatra eo amin'ny sakafo sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ary manamafy ny fijerin'ny toe-tsaina toy ny "The Hypothesis Sakafo Sakafo".
Fampidirana
Dopamine (DA) dia neurotransmitter ao amin'ny atidoha, izay mifehy ny fihetseham-po mahatsapa. Izany fahatsapana vokatra mahasoa izany avy amin'ny fifandraisana misy ny DA sy ny neurotransmitters toy ny serotonine, ny opioïde, ary ny zavatra hafa ao amin'ny atidoha. Ny serotonina ambany dia mifandray amin'ny fahaketrahana. Ny haben'ny opioid (opium an'ny atidoha) dia mifandray amin'ny fahatsapana ny soa [1]. Ankoatra izany, ny mpanolo-tsaina DA, ny vondron'ireo G-proteinina mifandray amin'ny receptors (GPCRs), dia lasibatra amin'ny fampivoarana ny rongony amin'ny fitsaboana ny aretin'ny neurolojia, ara-tsaina sy ara-pahasalamana [2]. DA dia nantsoina hoe "molekiolan'ny fanoherana" sy / na "fahafinaretana", saingy vao haingana no niadian-kevitra ny Salamone sy Correa [3] sy Sinha [4].
Noho izany, nanamafy izahay [5-8] fa ny Nucleus accumbens (NAc) DA dia manana andraikitra amin'ny dingan'ny fampihorohoroana, ary mety hiteraka soritr'aretina ny fahaketrahana, ny endri-panararaotana sy ny aretina hafa [3]. Na dia nanjary nentim-paharazana aza izy ireo hanamarihana ny neuron avy amin'ny DA ho valin'ny neon-belona, dia efa ankapobeny izany, ary ilaina ny mandinika ny maha-samihafa ny antony manosika ny motivation dopaminergic. Ohatra, NAK DA no tafiditra amin'ny dingana Pavlovian, ary fitaovana fianarana appetitive-fomba fiasa fitondran-tena, aversive antony manosika, fihetsika asa fampahavitrihana ny rafitra nanohana andraikitra sy ny ezak'izy ny ezaka na dia tsy mikatroka voalohany noana, antony hihinana na komana [3,5-7].
Na dia marina aza fa ny NAc DA dia tafiditra ao anatin'ny dingan'ny fandraisana fanapahan-kevitra sy ny fanirian-dratsy, dia miady hevitra isika fa ny DA dia mandray anjara ihany koa amin'ny maha mpanelanelana azy amin'ny fanentanana ara-tsakafo voalohany na ny fitenenana mitovy amin'ny zava-mahadomelina. Ny famerenana ny boky dia mamoaka andian-taratasy maromaro mampiseho ny maha-zava-dehibe ny fitadiavam-bidy amin'ny sakafo ary ny fitsaboana amin'ny alahelony [6,7]. Gold dia nanolotra ny heviny momba ny fiankinan-dite amin'ny sakafo [5-8]. Avena sy al. [9] dia milaza marina tsara fa noho ny zava-mahadomelina mampiankin-doha dia miteraka ny làlam-pandrefesana mitovy amin'ny fivoarana mba hamaliana ny valisoa voajanahary, dia toa mitombina ny fiankinan-doha amin'ny sakafo. Ankoatr'izany, ny siramamy isaky ny voambolana dia mamoaka opioids sy DA ary mety ho andrandraina mety hampidi-doza. Amin'ny ankapobeny, ny fanovàna ny fahasimban-javatra dia ahitana ny fiovana ao amin'ny DA sy ny mpitsabo mpanara-maso mifamatotra, ny endrina mRNA ary DA sy ny acetylcholine amin'ny NAc. Ny porofo dia manohana ny fisainana fa ao anatin'ny toe-javatra sasany dia mety ho lasa siramamy miankin-doha ny ratinina.
Ny asan'i Wang et al. [10] mitarika ny fianarana amin'ny atidoha amin'ny atin'ny olombelona dia mitarika ny famaritana DA-module amin'ny fitondràna fihinan'ny aretina. Ny fandinihan'izy ireo dia maneho fa ny DA ao amin'ny habakabaky ny striatum dia mitombo amin'ny sehatry ny sakafo, porofo izany fa mety ho tafiditra ao amin'ny toetra tsy manan-tsokosoko mihinana sakafo i DA. Hitan'izy ireo koa fa mihabetsaka ny metabolisma orbitofrontal amin'ny tsipika sakafo izay mampiseho fa ity faritra ity dia mifandray amin'ny antony manosika ny fisotroan-tsakafo. Misy iray nahita fampihenana ny striatal DA D2 receptor amin'ny matavy loatra fisian'ny foto-kevitra, toy ny fampihenana ny mpidoroka zava-mahadomelina foto-kevitra, foto-kevitra: Izao no matavy loatra dia azo Mora handairan'ny homa ny mampiasa sakafo mba hanonerana vetivety ho eo ambanin'ny faritra valisoa mandrisika [11]. Amin'ny ankapobeny, ny fiantraikany mahery vaika amin'ny fihinanana sy ny zava-mahadomelina dia ampahany amin'ny fampitomboana ny fampitomboana ny fatran'ny AD tampoka ao amin'ny foibem-panaon'ny mesolimbic. Volkow et al. [11] dia manamarika fa ny fatran'ny AD tampotampoka dia afaka manakana ny fifehezan-kevitry ny homeostatika ao amin'ny atidoha ho an'ny olona mora vidy. Ny fikarohana momba ny atidoha dia nanafina ny tsy fetezan'ny neurologique izay mahatonga ny fiaraha-misakafo momba ny sakafo sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ny vato fototry ny fitoviana, ny fototry ny fiankinan-doha dia impairments ao amin'ny dopaminergic lalana izay mandrindra ny rafitra neuronal koa mifandray aminy ny mifehy tena, pana, adin-tsaina reactivity, hamaly soa fahatsapana sy mandrisika antony manosika [11]. Metabolism in prefrontal faritra no tafiditra amin'ny inhibitory fanaraha-maso, amin'ny matavy loatra foto-kevitra ny tsy fahafahany mametra ny fihinanana sakafo Tafiditra ghrelin ary mety ho vokatry ny nihena DA D2 mpandray izay mifandray amin'ny nihena prefrontal metabolism [12]. Ny faritra limbic sy kortika mifototra amin'ny antony manosika, fahatsiarovana sy fifehezan-tena, dia mavitrika amin'ny fanentanana matevina amin'ny lohahevitra miboridana [10] sy mandritra ny faniriana zava-mahadomelina amin'ny lohahevitra momba ny zava-mahadomelina. Ny fahatsapana miha-mihetsika amin'ny fahatsapana mihinana sakafo dia aseho amin'ny fitomboan'ny metabolism ao amin'ny taratra somatosensory ny lohahevitra miboridana. Io fihenan'ny fihenan'ny fihinanana sakafo io miaraka amin'ny fihenan'ny DA D2 receptors dia afaka manamboatra sakafo ho an'ny mpanentana miavaka amin'ny fihinanana sakafo sy ny loza ateraky ny fiterahana [10]. Ireo vokatry ny fikarohana dia maneho fa maro ny ati-doha ateraky ny fiterahana sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ary ny fisorohana sy ny fitsaboana ny matavy dia mety hahazo tombony amin'ny tetikady izay manatsara ny fiasan'ny DA.
Lindblom sy al. [13] dia nitatitra fa matetika ny fikarakarana sakafo ho toy ny paikady hampihenana ny lanjan'ny vatana dia tsy mahomby raha toa ka miteraka sakafo mitarika mankany amin'ny fihenana sy ny lanjany indray. Manaiky ihany koa izy ireo fa ny porofo avy amin'ny fikarohana maromaro maromaro dia manolotra ny fisian'ny singa mifampizara amin'ny fanaraha-maso ny sakafo sy ny faniriana zava-mahadomelina. Lindblom sy al. [13] dia nitombina ny fanehoana ireo fototarazo valo voakasik'ilay siantifika DA tao amin'ny faritra misy ny atidoha mifandraika amin'ny rafitry ny mesolimbic sy nigrostriatal DA amin'ny fepetra lahy voalazan'ny sakafo fihenam-bidy amin'ny fampiasana fihetsiketseham-pitrandrahana ambarom-panatanterahana mivantana. Hitan'izy ireo fa ny sehatra mRNA tyrosine hydroxylase, ary ny dopamine transporter ao amin'ny faritra tegmental ventral dia mafy Nitombo sakafo fameperana sy ny concurrent-dat ny lalàna eo amin'ny proteinina anivon'ny ao amin'ny akoran'ny ny NAK nandinika ihany koa avy amin'ny hamaroan'isa autoradiography. Izany fihetsika izany dia voamarina rehefa avy nihetsi-po fa tsy fanararaotana ara-tsakafo maina dia mety manjary ny fahatsapana ny lalana misolimbika dopamine mety nitranga. Noho izany, ny fisorohana mety ho vokatry ny fitomboan'ny dopamine dipamine fanampiny avy amin'ny kôlônika NAc dia mety ho iray amin'ireo antony fototra mahatonga ny fanirian-tsakafo izay manakana ny fanarahan-dalàna amin'ny sakafo. Ireo fikarohana ireo dia mifanaraka amin'ny zavatra hitan'i Patterson et al. [14]. Nasehon'izy ireo fa ny fampidirana intracerebroventricular mivantana ny insuline dia miteraka amin'ny fitomboan'ny mRNA amin'ny dAT ho an'ny mpanangona DA. Ao anatin'ny 24- ny 36-ora ny famerenana ny fikarohana momba ny sakafo dia nampiasaina in situ mba hanombanana ny habetsahan'ny mtn DAT ao amin'ny sakafo fihinanana sakafo (hypoinsulinemic). Ny haavon'ny toerana avo indrindra dia 183 metatra. Ny fisiana ara-daharampehintany ary ara- Ifland et al. [15] nandroso ny fitrandrahana izay nanamboarana sakafo izay manana siramamy avo lenta sy siramamy maromaro hafa, kobam-bary, siramamy, kafeinina ary kafeinina. Ny fanadihadiana hafa dia nandinika ny sira ho zava-dehibe amin'ny fitadiavana fitadiavana sakafo. Roitman et al. [16] dia manamafy fa ny fampitomboana DA amin'ny NAc dia mifandraika amin'ny fihetsiketsehana mitaona, ka ao anatin'izany ny fitiavan-tanindrazana Na. Ny fampitaovana D dia mody DAT ary mety hilalao anjara amin'ny fihetsiketsehana mandrisika. Ao amin'ny fianaran'izy ireo in vivo Nihena mafy ny fihenan'ny DA tao amin'ny DAT amin'ny rat NAc dia nifanaraka tamin'ny Na Na ny fitsaboana nentin'ny Na famaranana. Nihabetsaka ny asa DAT nihena tamin'ny NAc in vitro Ny fitsaboana Aldosterone. Noho izany, ny fihenan'ny asa ataon'ny DAT, ao amin'ny NAc, dia mety ho vokatry ny fihetsika mivantana ny Aldosterone ary mety ho rafitra izay mahatonga ny famongorana Na dia miteraka ny fitomboan'ny transition nac DA mandritra ny fianarana Na. Ny fampitomboana ny NAc DA dia mety ho fananganana fananana ho an'ny raty Na-depleted. Ny fanohanana bebe kokoa ny anjara asan'ny sakafo ara-tsakafo araka izay tratry ny fananana (sakafo) ny fanararaotana dia nahatonga ny "The Hypothesis of the Salted Food Addiction" araka ny nambaran'ny Cocores sy Gold [17]. Ao amin'ny fandalinana pilotana, mba hamaritana raha ny sakafo salady dia manao toy ny agonista malefaka opiate izay miteraka fandrosoana sy ny fahazoana tombony, dia hitan'izy ireo fa ny vondrona mpanentana opiate dia namolavola lanjan'ny 6.6% amin'ny lanjany nandritra ny fisintonana opiate izay mampiseho ny safidy matanjaka ho an'ny sakafo sira. Mifototra amin'io sy ireo literatiora hafa [18] dia manoro-hevitra fa ny sakafo sira dia mety ho zava-mahadomelina izay mamporisika opiate sy receptors DA amin'ny valisoa sy ny hafaliana ao amin'ny atidoha. Ankoatr'izay, ny fiheverana, ny hanoanana, ny faniriana ary ny fanirian-tsakafo ho an'ny "sakafo matsiro" dia mety ho soritr'aretina fanesorana ary ny opiate dia toy ny vokatra azo avy amin'ny sakafo masira. Ny sakafom-bary sy ny fisintonana atiate dia manosika ny Na ny fiankinan-doha, miteraka ny fiakaran'ny kaloria, ny fifehezana ary ny aretina mifandraika amin'ny fiterahana.
Dopaminergic
Dopamine D2 ny génie receptor (DRD2)
Rehefa manandrana ny receptors DA (D1-D5) ny synaptic, dia mahatsapa ny fihenan-dàlana sy ny fahatsapana ho tsara ny olona [19]. Araka ny voalaza terỳ aloha, ny lalana dopaminergic mesocorticolimbic dia manelanelana ny fanamafisana ny valisoa tsy ara-dalàna sy ny valisoa voajanahary. Ny fihoaran-tsolika voajanahary dia manamafy orinasan-javatra ara-batana toy ny hanoanana sy ny fananganana raha ny valisoa tsy ara-boajanahary dia mahafa-po ny fahafinaretana nahazo fahafinaretana nahazo fahalalana, ny fahatsapana hedoniana toy ny avy amin'ny zava-mahadomelina, ny toaka, ny filokana ary ny fihetsika hafa mampidi-doza [8,20,21].
Ny homamiadan'ny DA iray dia ny Gen DRD2 izay tompon'andraikitra amin'ny fampiasana ny solosaina DA D2 [22]. Ny endri-panohanan'ny doka DRD2 (A1 vs A2) dia manondro ny isan'ny receptors ao amin'ny tranokala fitohizan'ny toerana sy ny fihetsika hypodopaminergic [23,24]. Ny tsy fahampian'ny mpanolo-tsaina DA dia manery ny olona hikatsaka ny votoatiny na ny fitondrantena izay mamporisika ny rafitra dopaminergika [25-27].
Ny gene DRD2 sy DA dia efa nifandray tamin'ny valisoa [28] na eo aza ny adihevitra [3,4]. Na dia ny ADQ TAXXXXXXXXXXXXXXXXX dia na dia ny aretina amin'ny neuropsychiatrie maro aza, ary amin'ny fisotroana tafahoatra amin'ny ankapobeny dia mifandraika amin'ny fiankinan-doha hafa sy ny fiankinan-doha hafa koa izy, sy ny Tourette's Syndrome, ny fivoaran-toetr'andro vaovao mikatsaka fitadiavana, (ADHD), ary amin'ny ankizy sy ny olon-dehibe, miaraka amina soritr'aretina manimba ny toetran'ny olona tsy mitovy fananahana [28].
Raha ity lohahevitra ity dia hifantoka amin'ny zava-mahadomelina sy ny sakafo mifandraika amin'ny fifampiraharahana, ary ny anjara asan'ny jenetika DA sy ny asany amin'ny fiankinan-doha, ho amin'ny fahafenoana, dia hamerina fohifohy ny foto-kevitray misy antsika izay manahy ny fisian'ny tsimok'aretina maro. Ny "Syndrome de détente de détente" (RDS) dia nofaritana tao amin'ny 1996 ho toy ny toetran-toekarena ara-toekarena ara-toekarena momba ny fitondrantena mampihetsi-po sy mampihetsi-po miaraka amin'ny fahatsapana fa ny vaksiny DRD2 A1 dia mifandray amin'ireny fitondrantena ireny [29-32]. RDS dia midika fa ny fampiharana mahafinaritra na valisoa izay miankina amin'ny DA. Ny fitondrantena na ny fepetra izay vokatry ny fanoheran'ny DA na ny famoahana dia fanehoana ny RDS [30]. Ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny olona iray dia mety ho mora, vokatry ny tsy fahampian-tsakafo na ny adin-tsaina na ny henjana kokoa, vokatry ny tsy fahampian'ny DA mifototra amin'ny firaisana ara-nofo. Ny RDS na ny lalan-dàlana manohitra ny valisoa dia manampy amin'ny fanazavana ny mety hitranga mety hiteraka fanavakavahana ara-pananahana. Mety misy ny neurobiology mahazatra, ny neuro-circuitry sy ny neuroanatomy, noho ny fahasamihafan'ny aretina ara-tsaina sy ny fiankinan-doha maro. Fantatra tsara fa ny fialam-boly, ny alikaola, ny firaisana ara-nofo, ny sakafo, ny filokana ary ny fientanentanana mampihetsi-po, indrindra fa ireo manam-pahefana tsara indrindra, dia miteraka fisintonana sy famotsorana ny atidoha DA ary afaka mampihena ny fihetseham-po ratsy. Ny faniriana tsy ara-dalàna dia mifandray amin'ny asa ambany ambany [33]. Ity misy ohatra iray momba ny fomba fitondran'ny fitambaran-tsakafo voafaritra tsara. Ny tsy fahampian'ny, ohatra, ny mpanolo-tsain'ny D2 dia vokatry ny fananana vinaingitra A1 an'ny DRD2 [34] dia mety handiso fanoloran-tena ho an'ny olona mety hampidi-doza ny fahafinaretana mety ho azon'ireo fitondran-tena mampihetsi-po, mandresy lahatra ary mampihetsi-po. Io tsy fahampiana io dia mety hampitombo raha toa ka misy polymorphisme iray hafa ny ohatra ny dot ny DAT izay nahatonga ny fanesorana ny DA avy amin'ny synapse. Ankoatr'izany, ny fampiasana ny zavatra sy ny fihetsika amam-pitondran-tena dia namoaka ihany koa DA. Noho izany, ny RDS dia afaka miseho amin'ny endrika marefo na malefaka izay vokatry ny tsy fahaiza-miasa ara-boa-ara-teknika mba handoavana valisoa amin'ny hetsika tsotra sy isan'andro. Na dia maro ny fototarazo sy ny polymorphism aza dia manosika ny olona ho amin'ny fiasa mahazendan'ny DA, ireo mpitsabo ao amin'ny Taq1 A1 allele amin'ny gene DRD2 dia tsy ampy ny tranonkala receptor DA mba hahatratrarana ny fahatsapana DA. Ny tsy fahampian'ny DA ao amin'ny tranonkalan'ny valisoa ao amin'ny atidoha dia mety hiteraka tsy fahampian-tsakafo sy fanirian-dratsy. Amin'ny ankapobeny, mikaroka zavatra toy ny alikaola, opiates, cocaïne, nikotine, glucose ary fitondrantena izy; Na dia ny fihetsika mahery vaika mahery fihetsika izay fantatra amin'ny fampiasana ny dopaminergika dia mahatonga ny famotsorana malalaka ny DA amin'ny NAc. Misy porofo amin'izao fotoana izao fa tsy ny NAc, ny cortex cerule deterule dia mety tafiditra ao amin'ny mpandraharaha, fanapahan-kevitra miorina amin'ny fanapahan-kevitra [35-37] ary tranokala iray miverina.
Ny fahavoazan'ny GEN ny DRD2, na ny fotodrafitrasa hafa ao amin'ny DA, toy ny DRD1 izay tafiditra ao amin'ny homeostasis sy ny antsoina hoe atidoha, dia mety hitarika amin'ny aretim-pivalanana vaovao, anisan'izany ny zava-mahadomelina sy ny fitadiavana sakafo. Ny fanararaotana zava-mahadomelina vao haingana ao amin'ny vehivavy bevohoka dia naseho fa misy fiantraikany lalina eo amin'ny toeran'ny neurochemical. Anisan'izany ny ethanol [38]; cannabis [39]; heroin [40]; cocaine [41]; ary zava-mahadomelina amin'ny ankapobeny [42]. Ny vao haingana Novak et al. [43] dia nanome porofo matanjaka manaporofo fa ny fivoaran'ny voan'ny aretim-pivalanana dia anisan'ny aretina miady amin'ny aretina aretin-tsaina. Ireo mpanoratra dia nanondro ny tambajotra général tsy misy fiafarana (aloha) ao amin'ny rato izay tsy misy làlam-pandrefesana manan-danja (famantarana). Amin'ny herinandro roa taty aoriana dia nidina ny tambajotra ary nosoloina tamba-jotra matanjaka iray maneho ny fototarazony manokana, anisan'izany ireo receptors DA D1 sy D2 ary manome ny neurons amin'ny maha-izy azy sy ny toetra maha-izy azy. Noho izany, ny fikolokoloana eo amin'ny fandrindrana sy ny olombelona, dia manana fahafahana ho tonga saina amin'ny fampihenana ny fitomboan'ny toe-javatra mahazatra toy ny fiverimberenan'ny sakafo, toy ny sira, ary ny fidorohana zava-mahadomelina.
Dopamine transporter (DAT)
Ny transporter DA (DA, TAT, SLC6A3) koa dia proteinina mipoitra izay manondraka ny neurotransmitter DA ao amin'ny synapse hiverina ao amin'ny cytosol izay mpitan-tsoratry ny mpitsidika hafa DA sy ny norepinephrine ao amin'ny bakteria nerônal amin'ny fikarakarana aoriana sy ny famoahana [44].
Ny dat proteinina dia voafango iray miorina amin'ny fototarazo 5 krômôzôma olombelona dia lava momba ny 64 kbp ary ahitana 15 Coding exon. Amin'ny ankapobeny, ny toetran'ny DAT (SLC6A3 na DAT1) dia mifototra amin'ny chromosome 5p15.3. Ankoatra izany, misy ny polymorphisme VNTR ao amin'ny faritra tsy misy kodin'ny 3 amin'ny DAT1. Ny polymorphisme jenetika ao amin'ny doka DAT izay miteraka ny fiheverana proteinina dia porofon'ny fifandraisana misy eo amin'ny aretina mifandraika amin'ny DA sy DAT [45]. Tsara ny manamarina fa ny DAT no rafitra fototra izay manala ny dite avy amin'ny synapses, afa-tsy ao amin'ny cortex avantatra izay ahodinan-dRatake dia midika ny norepinephrine [46,47]. Ny DAT dia mamaritra ny tsipika DA amin'ny alàlan'ny fanesorana ny DA amin'ny sifoan'ny synaptika ary mametraka izany ao amin'ny cellules manodidina. Ny tena zava-dehibe dia lafiny maro amin'ny valisoa sy ny fahalalana no andraikitry ny DA sy ny DAT manamora ny fanaraha-maso ny famantarana ny DA [48].
Tsara homarihina fa ny DAT dia proteinina maneran-tany ary heverina ho symporter ary mpiara-miara-dia mpandehandeha DA avy amin'ny synaptika mikisaka manodina ny sisin'ny proteinina ao amin'ny cellule phospholipide amin'ny fifehezany ny hetsika mankany amin'ny fihetsiketsik'i Na eo ambany elanelika elektika (diffusion diffusion) ary ao anaty sela.
Ankoatr'izay, ny DAT dia mitaky ny famindrana sy ny fiaraha-miasan'ny roa Na ions ary ny ion chloride miaraka amin'ny sata DA. Ny hery enti-mitondra ho an'ny DAT-mediated DA reuptake dia ny gradient ny tsimokaretina ion, izay novolavolan'ny plombma Na + / K + ATPase [49].
Sonders et al. [50] dia nanombana ny anjara toeran'ny modely nekena ho an'ny fandefasana entana monoamine. Hitan'izy ireo fa ny asan'ny transporter monoamine normaly dia mitaky fitsipika napetraka. Ohatra, ny Iyon Na dia tsy maintsy mifatotra amin'ny sehatra hafahafa amin'ny mpanelanelana alohan'ny ahafahan'i DA mendrika. Indraindray dia mamehy ny proteinina, ny proteinina dia mamela ny fiovaovan'ny Na sy ny DA mba hialana amin'ny tsindrim-borona. Maro ny fanadihadiana momba ny electrophysiologique no nanamarina fa ny DAT dia mifindra molekiolan'ny neurotransmitter manerana ny membranes miaraka amin'ny iray na roa Na, toy ny transporter hafa monoamine. Ilaina ny fiarovana ny ody chlorida mba hisorohana ny fananganana fiantohana tsara. Ireo fianarana ireo dia nampiasa ny DA izay radioaktifa ary nampiseho koa fa ny fitaterana sy ny torolalana dia miankina tanteraka amin'ny Na gradient [51].
Satria fantatry ny besinimaro fa maro ny zava-mahadomelina mampijaly no mahatonga ny famotsorana ny neuronal DA [52], Ny DAT dia mety hanana anjara amin'izany vokatra izany. Noho ny fihenan'ny angovo azo avy amin'ny hery sy ny gradient Na, dia mety hisy fiantraikany be eo amin'ny fitaterana ny fitaterana ny fiovaovan'ny toetrandro. Ankoatr'izany, ny mpanelanelana dia mety hanome anjara amin'ny famotsorana DA raha toa ka manaparitaka ny neuron [53]. Raha ny marina, araka ny nasongadin'i Vandenbergh et al. [54] ny proteinina DAT dia manara-maso ny fitaterana ny durée DA -mediated amin'ny alalan'ny famongorana ny DA izay navotsotra tao amin'ny synapse.
Ny topolojia tandindon'ny DAT dia voalohany tamin'ny teorika, voafaritra miorina amin'ny fanadihadiana momba ny fizotry ny hydrophobic sy ny fitoviana amin'ny mpanelanelana GABA. Ny faminaniana voalohany nataon'i Kilty et al. [55] misy loopia lehibe miavaka eo anelanelan'ny telo sy ny faha-12 amin'ireo sehatra transmembrane roa ambin'ny folo, dia nanamafy an'i Vaughan sy Kuhar [56] Rehefa nampiasa proteases, mba ho kely kokoa mandevon-kanina proteinina sombintsombin'ny mofo, ka glycosylation, izay miseho ihany extracellular tadivavarana, mba hanamarina ny ankamaroan'ny lafiny dat rafitra.
Ny DAT dia hita any amin'ny faritry ny atidoha izay misy dopaminergic circonstances, ireo faritra ireo dia ahitana ny mesocortical, mesolimbic, ary ny lalan-doha nigrostriatal [57]. Ny endrik'ireo nokaramain'ireny lalana ireny dia manana fomba fanehoana miavaka. Ny DAT dia tsy voamarina ao anatin'io fanindronan'ny synaptika io, izay manoro hevitra fa ny fiavonavona DA dia mipoitra ivelan'ny faritra mavitrika amin'ny synaptika aorian'ny nanaparitahan'i DA avy amin'ny tendron'ny synaptika.
Alleles roa, ny 9 Avereno (9R) sy 10 Avereno (10R) VNTR dia afaka mampitombo ny mety ho fihetsika RDS. Ny fisian'ny 9R VNTR dia mifandray amin'ny fisotroan-drongony sy ny fampiasana zava-mahadomelina. Naseho ny fampitomboana ny transkripsyon ny proteinina DAT izay nahatonga ny fanafoanana ny synaptic DA, izay nahatonga ny fihenan'ny DA, ary ny fanamafisana ny neurons postsynaptic [58]. Ny diplaoma tandem an'ny DAT dia mifandray amin'ny fahatsapan'ny valim-panafahana sy ny loza mitatao ho an'ny aretina miady amin'ny fihanaky ny fahavoazana (ADHD) amin'ny zaza sy ny olon-dehibe [59,60]. Ny fifandraisana 10-repetition dia manana fikambanana miavaka kely nefa manan-danja amin'ny fitsaboana mahery vaika - fahantrana (HI)61].
Famaritana ny Gene Genes sy ny RDS
Fanohanana ny toetra manosika ny olona manana dopaminergique vary varietro sy ny hafa mpandehandeha hafa (ohatra DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) dia avy amin'ny fandalinana maromaro manan-danja mampiseho ny mety ho herisetra ara-piterahana amin'ny fitadiavana fikarakarana mahazatra mifototra amin'ny fikambanana mifototra amin'ny fikambanana sy ny fiankinan-doha mifandray amin'ireto alleles ireto toy ny fisian'ny risika izay misy fiantraikany amin'ny rafitra mesocorticolimbic (table 1). Ny laboratoara mifandraika amin'ny LifeGen, Inc. sy ny Dominion Diagnostics, Inc. dia manatontosa fikarohana izay misy santionan-tserasera roambinifolo manerana an'i Etazonia mba hanamarina ny fitsirihana ny homamiadana voalohany indrindra mba hamaritana ny mety ho aretina mety ho an'ny aretina RDS antsoina hoe Genetic Addiction risika Score ™ ( GARS).
Fankasitrahana
Ireo mpanoratra dia mankasitraka ny fandraisana anjaran'ny famoahan-kevitra avy amin'ny Margaret A. Madigan sy Paula J. Edge. Mankasitraka ny fanehoan-kevitra nataon'i Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith, ary Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman dia mpandray vola avy amin'ny National Institutes of Health, NIAAA RO1-AA07112 sy K05-AA00219 ary ny sampandraharaha momba ny fitsaboana ao amin'ny Departemantan'ny Veteran Amerikana. Manaiky ihany koa ny tatitra momba ny raharaha ao amin'ny Karen Hurley, tale mpanatanteraky ny National Institute of Holistic Addiction, North Miami Beach Florida. An-tapitrisany ity lahatsoratra ity dia natolotry ny praiminisitra lehibe ho an'ny Fondation Path NY avy amin'ny Life Extension Foundation.
fanamarihana ambany pejy
Ity dia lahatsoratra momba ny fahafahana miditra amin'ny fizarana araka ny fepetran'ny Creative Commons Attribution License, izay manome ny fampiasana tsy voafaritra, ny fizarana ary ny famokarana amin'ny fomba rehetra, raha toa ka voasoratra ny mpanoratra sy ny loharanony.
Fifandirana amin'ny Interest Kenneth Blum, PhD., Dia mitazona patanty marobe amerikana sy vahiny mifandraika amin'ny famaritana sy fitsaboana ny RDS, izay nahazo alalana manokana ho an'ny LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island miaraka amin'ny LifeGen, Inc., dia mandray anjara mavitrika amin'ny fampandrosoana ara-barotra ny GARS. John Giordano koa dia mpiara-miasa amin'ny LifeGen, Inc. Tsy misy fifanoherana hafa mahaliana ary ny mpanoratra rehetra dia namaky sy nankato ny sora-tanana.
;