Biol Psychiatry. Mpanoratra sora-tanana; ao amin'ny PMC 2014 May 1.
Navoaka tamin'ny endriny farany natao tamin'ny:
Biol Psychiatry. 2013 May 1; 73 (9): 819-826.
Navoaka tamin'ny aterineto 2012 Oct 5. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001
PMCID: PMC3548035
NIHMSID: NIHMS407698
Abstract
Ny fanontaniana amin'ny hoe (na hoe amin'ny firy ny hoe) ny atidoha dia mampitombo ny fiankinan-doha amin'ny sakafo avo lenta matetika dia manjavona amin'ny fanontaniana hoe ny fihenan'ny sakafo dia miteraka fihenan-tsasatra lava lava, izay fantatra amin'ny taonjato fahaefatry ny fiankinan-doha. Ny tombotsoany na ny tombontsoa lehibe kokoa dia ny fanontanina raha mandamina ny fahazoana sy ny fampiroboroboana ny fahazarana sy ny fanafody. Ny porofo voalohany indrindra momba io fanontaniana io dia miorina amin'ny fianarana aloha ny valin'ny fanentanana atidoha. Ny fanentanana ara-elektrônika hitrandrahana alikaola dia afaka mampiofana amin'ny toe-javatra sasany ary afaka manetsika ny sakafo amin'ny hafa. Ny fanentanana ny faritra afovoan'ny atidoha ihany no tokony hanamafy ny fampihorohoroana ary ny famporisihana dia tsy mifanohitra; Nahoana ny biby no tokony hiteraka olana toy ny hanoanana? Ity dia fantatra amin'ny hoe "paradox-n'ny fiara fitaterana." Ny fijerena any amin'ny votoatin'ny paradoks mitondra fiara dia manome soso-kevitra amin'ny fanontaniana mampiady hevitra hoe ny rafitra dopamine-rafitra "manidina" avy amin'ny vatana voan'ny hypothalamus Miankina be loatra amin'ny "faniriana" na amin'ny "faniriana" ny valisoa isan-karazany, tafiditra ao anatin'izany ny sakafo sy ny zava-mahadomelina mahasalama. Ny fifandraisana amin'ny atidoha ihany no tafiditra amin'ny antony manosika sy ny fanamafisana ny fihinanana sakafo sy ny zava-mahadomelina manjavozavo dia manitatra ny soso-kevitra momba ny rafitra mahazatra mifototra amin'ny fihinanana tafahoatra sy ny fidorohana zava-mahadomelina.
Tato anatin'ireo taona faramparany, ny adihevitra momba ny fiankinan-doha dia nirotsaka nifantoka tamin'ny dingana afindrany, rehefa nanova ny atidoha indray ny atidoha amin'ny fomba izay azo refesina amin'ny biolojista sela, electrophysiologists ary neuroimagers. Tamin'ny taon-jato teo aloha, ny fiheverana dia ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina mahazatra fanafody; Ahoana no nahatonga ny zava-mahadomelina mampiditra an-tsokosoko ny fomba fisainan'ny atidoha sy ny valisoa? Ny fanontaniana hoe raha matavy loatra valiny avy Ny fiankinan-tsakafo dia mamerina antsika any amin'ny fanontaniana mialoha hoe inona no mahatonga ny atidoha ho tompon'andraikitra amin'ny fampiroboroboana ny fikarakarana sakafo sy zava-mahadomelina mihetsiketsika, ary izany indray dia mitondra antsika hiverina amin'ny olana momba ny fanangonana ny fandraisana anjara amin'ny fitadiavana valisoa amin'ny fitadiavam-bola sy fanamafisana (1).
Amin'ny ankapobeny, ny porofo manaporofo ny antony iraisan'ny fiterahana sy ny fiankinan-doha dia porofo mampiseho ny dopamine ao amin'ny atidoha amin'ny vokatra mahazatra amin'ny sakafo (2) sy ny zava-mahadomelina mampiankin-doha (3). Na dia mihetsika aza ny rafi-dopamine (4) ary ny zava-mahadomelina indrindra (5), ny adihevitra dia mijanona raha ny anjara andraikitry ny dopamine dia andraikitra voalohany amin'ny fihenan-tsakafon'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina na ny anjara andraikitra amin'ny fikolokoloana azy ireo (6-8); amin'ny teny arabo, dia dopamine no tena ilaina amin'ny "faniriana" ny valisoa na ny "maniry" ny valisoa (9)? Ny tsipika misy porofo mahakasika izay tsy noheverina nandritra ny taona faramparany dia porofon'ny fisehoan-javatra iray izay nantsoina hoe "paradox mitondra fiara". Eto aho dia mamaritra ny paradoks ary mampifandray azy amin'ny porofo fa manana andraikitra iraisana amin'ny dopamine ny fihinanana sakafo ara- mitady sy mametraka fanontaniana momba ny anjara asan'ny rôle-fanentanana na fanamafisana-miankina amin'ny rafitra dopamine.
Fihetseham-batana ara-elektrônika hypothalamique
Ao amin'ny 1950s, ny hypothalamus tatỳ aoriana dia nantsoina hoe santionan'ny fahafinaretan'ny sasany (10) sy ny foiben-toeran'ny hafa (11). Nahazo valisoa ny fanentanana elektrônika amin'ity faritra ity; Tao anatin'ny minitra vitsivitsy, ny fanentanana toy izany dia afaka manamboatra fitaovana fampitomboana - manindry ny taham-pahavitrihana amin'ny valiny an'arivony isan'ora (12). Ny fanandramana nahazo izany fanentanana izany koa dia nanosika ny antony hanosika ny olona hanatona ny fitaovana, ary mety ho ampy izany fandrosoana izany mba handresena ny alahelony (12). Noho izany, ity fanentanana ity dia toy ny mpitantana tsy misy fepetra, "miontana" amin'ny fahazoana ny valiny ary koa ny fikambanan'ny mpivady izay nametraka ny fitaovam-pitenenana ho toy ny fanentanana ankapobeny izay nahatonga ny fanatonana sy ny fanodikodinana. Hatramin'ny fanadihadiana voalohandohany dia navoaka fa ny voalavo dia nankasitraka ny fanentanana ary ny tiany dia nanosika azy ireo bebe kokoa (10); Ny fanadihadiana momba ny fanentanana amin'ny marary olombelona dia nanamafy fa ny fanentanana toy izany dia nahafinaritra (13).
Ny fanararaotan'io faritra io koa dia mety handrisika ny fitondran-tena. Ny asa voalohany nataon'i Hess dia nanambara fa ny fanentanana ny atidoha dia mety hiteraka sakafo matsiro, manondro ny "bulimia" (14). Taorian 'ny fisehoan' ny valan 'ny fanentanana ny ati15), vao haingana no nahatsikaritra fa ny fanentanana amin'ny fitsaboana lateralus dia mety hampiady sakafo toy ny valisoa (16). Raha ny marina, ny fanentanana amin'ny tranokalan'ny valisoa dia mety hiteraka karazana karazam-borona sy karazam-borona toy ny fihinana, ny fisotroana, ny fanafihan'ny voromahery, ary ny fiompiana (17). Amin'ny fomba maro, ny fiantraikan'ny fanentanana dia mitovitovy amin'ny vokatry ny fitondrana voajanahary (18), ary ny vokatry ny fanentanana sy ny fanimbana ara-tsakafo dia fantatra amin'ny fitambarany (19). Izany, izany, ny paradiso fampisamboram-karama (20); Nahoana no tokony hampiasa fitaovana hanoanana fanjakana toy ny hanoanana ny rat?
Ny medial forbrain dia manangona ny fasika amin'ny lalana
Raha ny marina, ny fanontaniana voalohany nokarakarain'ny paradox-n'ny fiara dia ny hoe na ny mitovy aminy na ny fahasamihafana amin'ny tosi-pitenenana hafa dia mifandray amin'ny vokatra roa amin'ny fanentanana. Tsy mora ny manafoana izany satria ny fanentanana elektrônika dia mampihetsi-po ny rafi-pitaterana ny neurotransmitter samihafa fa tsy manavakavaka. Ny faritra mahomby amin'ny fanentanana dia angamba milimetatra amin'ny diamondra (21, 22) ary ao anatin'io faritra io ny fanentanana dia mandrisika ny hizara izay fibra manodidina ny tendron'ny elatra. Na izany aza, ny habetsaky ny habeny sy ny mielanina dia samy manana ny toetrany hafahafa, ary ny fepetra fanentanana ampiasaina amin'ny fitondran-tena roa dia somary hafa (23, 24). Raha toa ka ny ati-doha ny hothothalamus any am-piandohana izay noheverina ho loharanonan'ny hanoanana sy ny valisoa, dia manana dingana an-dalam-pandrosoana faran'izay ambany kokoa noho ny sela sela ny fibrain'ny andalany, ary ny sisin'ny fandriana amin'ny hypothalamus lateral dia efa nihoatra 50 fitaterana fibre misy ny birao mediteranea (25, 26). Ny fiaviana, ny tanjona mivantana, ary ny neurotransmitter amin'ny lalana mavitrika mivantana (na ny lalana) ho an'ny valisoa fanentanana amin'ny alàlan'ny atidoha sy ny fiterahana entina hampisongadina dia mbola tsy voamarina, fa ny fibarotan'ny fivoahana dia mazava ho azy ary misy maromaro ny toetra mampiavaka azy. Ny fiantohana ny fiara toy ny fiara sy ny vokatra mahatsara ny fanentanana avy any an-tanindrazana dia mitovy amin'izany.
Voalohany, ny fandraketana anatomika dia nanambara fa ny valin'ny hypothalamique ambany kokoa amin'ny valan'ny fitsaboana amin'ny atidoha ary ny fihinanana sakafo entina dia manana dika mitovy amin'ny an'ny medial-lateral sy dorsal-ventral ary tokotokony ao amin'ireny sisin-tany ireny (27, 28). Ankoatr'izay, raha ny ampahany kely fotsiny amin'ny fitsinjaram-batana amin'ny fandefasana medaly amin'ny alàlan'ny fanaovan-tsolika dia fantatra amin'ny voalohany amin'ny famatsiana sy ny valisoa, ny fanentanana ny tetikasa miparitaka be dia be ao amin'ny faritra tegmental, dia mety samy hahasoa (29-31) ary mamporisika sakafo (32-34). Ao amin'ny faritra tegmental ventral, ny sisin-dalan'ny toerana fanentanana mahomby dia mifanandrify akaiky amin'ny sisin-dopamine cellule cellules izay mamorona rafitra dopamine mesocorticolimbic sy nigrostriatal (30). Ny fifehezana ny tongolobe miondrika (ny sampana iray misimisy kokoa amin'ny alàlan'ny fandefasana medaly) dia afaka manohana ny fientanam-panahy sy ny fiterahana (35, 36). Noho izany raha manaloka ireo fitondrantena roa ireo, dia toa mitovitovy amin'ny lozisialy anatomika sy ireo subcomponents mitovy amin'izany ireo substrates ireo.
Na dia tsy mamela ny fahasamihafana ny votoatin'ny neurotransmitter aza, ny fomba psikophysika - ny fanombanana ny fiantraikan'ny fitondran-tena mampiavaka ny fanentanana fanentanana dia ahafahana mampiavaka ny toetran'ny axonal. Ny fomba fitsaboana dia tsy resahina betsaka amin'ny fiankinan-doha na famahana ny literatiora.
Voalohany, ny fanentanana "patpa-puls" dia nampiasaina mba hamaritana ny vanim-potoana henjana sy ny fitaratry ny haavo "ny dingana voalohany" (ireo karazam-pandraharahana valisoa valin-kafatra sy mahasalama izay mivantana mivantana avy eo amin'ny fehezan-teny nampidirina eo amin'ny tendron'ny electrode ). Ny fomba fanombantombanana ny fotoana mivaivay - ny fotoana takiana amin'ny membrane nerônalin'ny famerenana aorian'ny fandefasana ny hetsiky ny asa iray-dia mifototra amin'ny fomba ampiasain'ny electrophysiologists amin'ny fianarana neurons tokana. Na dia misy sasin-tsakafo hodinihina aza, dia tena tsotra ilay fomba fitsaboana. Rehefa mandalina ny neuron tokana dia iray ihany no manosika ny neon-dray roa, manova ny fifandanjana eo amin'ny fanentanana voalohany sy faharoa mba hahitana ny faran'ny kely indrindra izay mamela ny sela hamaly ny fanentanana faharoa. Raha toa ka manomboka haingana ny fanentanana fanindroany, dia tsy ho tafavoaka amin'ny vokatr'ilay voalohany amin'ny voalohany ny neuron mba hamaliana ilay faharoa. Raha tonga ny tara-pahazavana faharoa, dia ho sitrana ny neuron amin'ny firoan'ny taratra voalohany entina hamelezana indray ny faharoa. Ny fivoahan'ny ati-doha farafahakeliny amin'ny famerenana ny valim-panafody dia mamaritra ny "fefy matanjaka" amin'ny axon.
Mba hahazoana valiny amin'ny fitondran-tena amin'ny fanentanana elektrika maoderina, dia tsy tokony hamporisihina mihoatra noho ny fibre ary tokony homena mihoatra ny iray ny ps; Ny fanentanana avo lenta kokoa dia omena mba hahazoana marary maro manodidina ny elanelana, ary ny "fiaran-dalamby" amin'ny hery fanentanana miverimberina dia ilaina mba hivezivezy imbetsaka. Ao amin'ny fandalinana ny fanentanana samirery, ny fampiofanana amin'ny fiarandalamby 0.5 segondra dia nomena ny fomba nentim-paharazana; amin'ny famporisihana ny fikarakarana fanatanjahan-tena fanentanana amin'ny 20 na 30 segondra dia omena. Ny pulso tsirairay ao anaty fiaran-dalamby dia tsy maharitra afa-tsy 0.1 msec: fotoana ampy mba hivezivezena ny neurônina eo akaiky, saingy tsy ampy ny fotoana hahasitranany sy hamono fanindroany mandritra ny fotoana fohy. Ny dindony dia omena matetika amin'ny faharetan'ny 25-100 Hz, ka na dia ao anaty fiaran-dalamby mampisaraka roa segondra aza dia misy amboara am-polony imbetsaka. Ny fanofanana tsotra ny fanentanana fanentanana dia aseho ao Figure 1A.
Mba hamaritana ny fe-potoana mivaivay amin'ny neurons voalohany, dia misy fiaran-dalamby tsiroaroa pulses (1B), fa tsy ny fiarandalambolena tokana (1A), nomena. Ny pulses voalohany ao amin'ny mpivady tsirairay dia antsoina hoe pulses "C" na "conditioning"; Ny pulses faharoa ao amin'ny mpivady tsirairay dia antsoina hoe p "T" na "test" (p.1C). Raha ny C-pulse dia manaraka akaiky kokoa amin'ny T-pulse tsirairay avy aminy, ny T-pulses dia tsy mahomby ary hamaly ny biby toy ny hoe ny C-pulses ihany no nahazo azy. Raha toa ka mihatra tsara ny elanelana eo amin'ny C sy ny T-pulse, dia ho tonga ny fahombiazan'ny T-pulse ary ny biby, hahazo valisoa bebe kokoa, hamaly mafy kokoa. Noho ny habetsaky ny neurons amin'ny ambaratonga voalohany dia misy fe-potoana mivaivay, ny valiny fitondran-tena amin'ny fanentanana dia manomboka rehefa tonga any amin'ny vanim-potoanam-pahavitrihan'ny haavo indrindra mifangaro ny fifindrafindran'ny CT, ary manatsara ny fandehan'ny CT mandritra ny diplaoma. slowest fibers (1D). Araka izany, ny fomba dia manome antsika ny toetra mampiavaka ny mponina na ny isan'ny nerveur voalohany amin'ny fitondran-tena.
Araka ny asehon'ireo fomba ireo, ny vanim-potoana mivaivay ho an'ny fibre miditra amin'ny fitsaboana amin'ny ati-doha hothothalamika dia manomboka amin'ny 0.4 ka hatramin'ny 1.2 msec (37-40). Ny vanim-potoana mivaivay indrindra ho an'ny fanentanana fanentanana dia ao anatin'io faritra io ihany koa (38, 40). Tsy hoe ny fe-potoana henjana ihany no miova ho an'ireo olona roa mitovy amin'izany; Ny fizarana roa dia mitovy amin'ny tsy fetezana: amin'ny lafiny rehetra, tsy mampiseho fanatsaràna fitondran-tena izy ireo rehefa mihamaro ny CT amin'ny 0.6 sy 0.7 msec (39, 40). Izany dia maneho fa misy karazam-batan'olona roa samihafa izay mitondra anjara biriky tsirairay fitondran-tena: vitsy kely ny isan'ny fibra (ny fefy mivaingana manomboka amin'ny 0.4 ka hatramin'ny 0.6 msec) ary ny ampahany betsaka amin'ny isan'ny fibra marevaka (vanim-potoana henjana manomboka amin'ny 0.7 ka hatramin'ny 1.2 msec na angamba kely kokoa). Sarotra ny maka sary an-tsaina fa ny vondron'olona isan-karazany dia mandany ny valisoa sy ny fiantraikan'ny fanentanana mitondra fiarakodia raha toa ka mitovy ny fizotry ny fe-potoana mivaivay, samy manana ny tsy fisian'ny 0.6 sy 0.7 msec.
Ny porofo fanampiny ho an'ny faneva iombonana ho an'ny fiara sy ny valisoa vokatry ny fanentanana dia ny fanentanana any amin'ny toerana hafa amin'ny alàlan'ny fandefasan'ny medial forebrain dia mety hahatonga ny sakafo (32-34, 40, 41) ary valisoa (29, 42-44). Ny famoahana ny vanim-potoana henjana ho an'ny valisoa sy ny fanentanana entin-kafatra dia mitovy ihany koa raha ny elanelana manintona dia eo amin'ny tegmental ventrala na ny hothothalamique nivoitra avy amin'ny medial forebrain bundle (40). Izany dia manolo-kevitra fa ny andaniny roa amin'ny isan'ny fibodoana dia samy tompon'andraikitra amin'ny fitondran-tena roa.
Ankoatr'izay, rehefa ampahafantarina amin'ny ampahany ny fitiliana ny fibre medika ny vokatra fanentanana, dia azo faritana sy ampitahaina ny fitambaran'ny haavon'ny fitaratra voalohany amin'ny fitiliana roa.43). Ny fomba fanombantombanana ny haingon-drivotra dia mitovitovy amin'izany raha manombatombana ireo fepetra henjana, saingy amin'ity tranga ity dia atolotra amin'ny toerana iray fanentanana iray eo amin'ny lalan'ny fibre (ny ipophathicus lateral) ary ny T-pulse dia atolotra amin'ny hafa (ohatra ny faritra tegmental ventral). Izany dia mitaky faingam-pahefana mamelombelona izay mifandrindra amin'ny famaritana ireo famaky mitovy amin'ny teboka roa amin'ny halavany (45). Raha hita fa misy taratra elektrôdôma maromaro mifanaraka tsara amin'ny vinaingitra ho an'ny valisoa, dia mipoitra ihany koa izy ireo mba hampifanaraka tsara ny vovobony ho an'ny fandefasana entimody (33). Eto, rehefa omena hery ny paikady, dia tokony ho azo atao ny manelanelana ny C-pulse sy ny T-pulses aloha vao ho tanteraka ny T-pulses. Izany dia satria, ankoatra ny fotoana famerenana amin'ny fivalozana, ny fotoana dia tsy maintsy avela hitarika ny hetsiky ny hetsika avy amin'ny tendron'ny elatra iray mankany amin'ny iray hafa (43, 45). Amin'ny famongorana ny vanim-potoana mivaivay (tapa-kevitra amin'ny fanentanana elektrika tokana) avy amin'ny fizotry ny kritikin'ny CT ho an'ny hery amam-pahalalana nomena amin'ny elanelana samihafa, dia azontsika atao ny manombatombana ny vanim-potoan'ny fitarihana sy ny fivoahan'ny haitao fitarihana ho an'ny mponina amin'ny haavo voalohany. Ny fianarana nampiasa io fomba io dia nampiseho fa ny fibra amin'ny valim-panafody entin-kery dia manana fitoviana mitovy na mitovitovy amin'ny fitiliana ho an'ny fanentanana fanindronana (33). Noho izany dia tsy voavaha tsikelikely ny valim-panadinana entin'ny mpamily fiarakodia, arakaraka ny sisin-tany, ny fefy mivaingana, ny fitetezana fitarihana, na ny fitarihana ny ony ho an'ny fiantraikany ara-elektrônika ara-elektrônika ara-pitaovana mahery fihetsika; Raha jerena kosa dia toa mitovitovy amin'ny mason-tsivana amin'ny fanentanana mampihetsi-po ny fepetra nateraky ny fampihetseham-panafody nentin'ny medial forbrain.
Ny porofo ara-panafika koa dia manolotra soso-kevitra iombonana ho an'ny valisoa fanentanana amin'ny alàlan'ny atidoha sy ny fiterahana entina hamporisihana azy; Ity porofo ity dia manondro ny fandraisan'anjaran'ny dopamine neurons, ny neurônina izay tsy manana ny vanim-potoana mivaivay ary ny toetra mitarika haingam-pandeha amin'ny tombo-kase voalohan-dalam-pandrefesana voalohany, saingy mety ho dingana faharoa na ambaratonga fahatelo manaraka ny fibra mivantana mivantana. Voalohany, ny fiterahana entina amin'ny fitsaboana ary ny valin'ny fitsaboana ateraky ny atidoha ho an'ny ati-doha dia samy ateraky ny dopamine mpanohitra (46-51). Ankoatr'izany, ny tsirairay dia manamora ny fisidinan'ny tegmental amin'ny morphine (52, 53) ary agonists mu sy delta opioid (54, 55) izay mamelona ny rafitra dopamine (56). Toy izany koa, ny roa tonta dia ampiasaina amin'ny delta-9 tetrahydrocannabinol (57-59). Raha amphetamine dia zava-mahadomelina tsy dia mahazatra, eny fa na dia mampivelatra ny endriky ny fiterahana entina amporisihina aza (60) ary koa ny valisoa fanentanana atidoha (61), indrindra rehefa mikaroka ao amin'ny nucleus accumbens (62, 63).
Fifandraisana amin'ny dopamine
Ahoana no ahafahan'ny valan'aretina atidoha voalohany amin'ny valan'aretina atidoha amin'ny fifandraisana amin'ny dopamine? Ny fanadihadiana hafa momba ny fizaka-tsiran-kevitra roa dia maneho fa ny tetikasa fibraisma voalohany dia tsy azo lavina avy any amin'ny faritra hafa any amin'ny faritra ipothalamika any amin'ny faritra, na mankany amin'ny faritra faran'ny tegmental izay misy ny rafitra dopamine. Ny fampihetseham-po dia ampiharina indray amin'ny fampiasana elektrôla roa mifanandrify amin'ny fitarihana ny fibre mitovy amin'ny lafiny samihafa amin'ny halavany, fa amin'ity tranga iray ity dia iray amin'ireo electrodes no ampiasaina ho kôdôda (manisy kisary tsara) mba hametrahana axons eo amin'ny tendron'ny elatra ary ny iray hafa ampiasaina ho ny fananganana (manangona ny cations) mba hampitovy ireo famaky ireo amin'ny andaniny samihafa amin'ny halavany. Satria ny firoboroboana ny nerve dia midika ny fihetsiketsehana eo amin'ny axon amin'ny faritra iray amin'ny fametrahana ny phasic, tsy mahomby ny fikosehana raha miditra amin'ny sehatry ny hyperpolarization. Rehefa manelingelina ny fihanaky ny anôlôly ny vokatry ny fitondran-tenan'ny katôlà dia midika izany fa ny anôdia dia eo anelanelan'ny kôdôda sy ny terminal nerve. Amin'ny fametrahana ny fanentanana katôlaly sy ny fanakanana anodalika eo amin'ireo tranonkala electrode roa ary ny famaritana hoe iza no fandrakofana dia mahomby amin'ny fitondran-tena, dia afaka mamaritra ny fitarihana ny fitarihana voalohany amin'ny dingana voalohany. Ity fitsapana ity dia manondro fa ny ankamaroan'ny fibra entina dia mitondra hafatra valisoa ao amin'ny tontolon'ny rostral-caudal, mankany amin'ny faritra faran'ny tegmental (64). Na dia mbola tsy fantatra aza ny fiaviana na fiandohan'ny rafitra, dia ny fitrangan'ny dingana voalohany ao amin'ny faritra tegmental dia miditra ao amin'ny cellules dopaminergique (65); Ny fiheverana hafa dia ny fandalovan'ny fibre amin'ny ambaratonga voalohany amin'ny faritry ny tegmental ary ny famaranana ao amin'ny nucleus pedunculopontine, izay miverina any amin'ny sela dopamine (66). Na izany na tsy izany, ny porofo tsara dia maneho fa ny fitenenana toy izany dia tsy mamela ny fibre (67) dia mitondra ny vokatra mahafa-po ary koa ny fiantraikan'ny fiantohana ny fitsaboana ipothalamika any aoriana any amin'ny faritra faran'ny tegmental, ary ny dopamine neurons ao amin'ny faritra tegmental vegmental dia rohy saro-pady amin'ny dingana iraisana iraisana ho an'ny vokatra fanentanana.
Ny sakafo sy ny valim-panafody mampidi-doza
Ny paradoks mampiadana dia tsy miavaka amin'ny fandinihana ny fitondran-tena vokatry ny fanentanana elektrônika; Ohatra iray hafa ny mikasika ny fitondran-tena ateraky ny fitsaboana mikraoba. Ohatra, ny voalavo dia hanosotra na hendratra na hendratrendrina mba hikarakarana microinjections amin'ny morphine (68, 69), na endomorphin endogenous mu opioid (70) ao amin'ny faritra tegmental ventrala; Izy ireo koa dia mianatra manolo-tena ny sela miova sy delta opioids DAMGO sy DPDPE ao amin'ity faritry ny atidoha ity (71). Ny mu sy delta opioids dia manome fahafaham-po amin'ny ampahany amin'ny fahaizan'izy ireo hampihetsika ny rafitra dopamine; Ny opioids mu dia mihoatra ny 100 fotoana mahomby kokoa noho ny delta opioids amin'ny fampidirana ny rafitra dopamine (56) ary, toy izany koa, dia mihoatra ny fe-potoana 100 mahomby kokoa ho valisoa (71). Noho izany, ny mu sy ny delta opioids dia manana valim-pifaliana mahakasika ny fanentanana (na, azo inoana kokoa, ny tsy fisakanana [72]) ny fiandohan'ny rafitra dopamine mesocorticolimbic. Ny tsindrona mivantana avy amin'ny opioids ao amin'ny faritra faran'ny tegmental koa dia manentana ny sakafo amin'ny satiated raty ary hampitombo azy amin'ny hanoanana. Ny famatsiana dia ateraky ny fisidinan'ny tegmental vegmental morphine (73-75) na mu na delta opioids (76, 77). Tahaka izany ny vokatra mahafa-po azony, ny mu opioid DAMGO dia 100 na fotoana fohy kokoa noho ny delta opioid DPDPD amin'ny fanentanana sakafo (77). Amin'izao fotoana izao, ny valisoa sy ny sakafo dia mety hamporisihina amin'ny alàlan'ny fanodinana tranokala iombonana, amin'ny fampiasana, amin'ity tranga ity, ny zava-mahadomelina izay mifantoka kokoa kokoa noho ny fanentanana elektrônika amin'ny fampiharana singa tsy voajanahary.
Ohatra iray hafa ny mikasika ny agonista ho an'ny GABA ny neurotransmitter. Mikirakira ny GABA na ny GABAA Ny muscimol agonista ao amin'ny caudal fa tsy ny ampahany rastral ao amin'ny faritra tegmental ventral dia mamporisika ny famokarana bibikely mipetraka (78). Toy izany koa ny tsindrona muscimol ao amin'ny caudal fa tsy ny faritra tastalinal vegmental rostral dia mahafa-po (79). -bohinyA mpanohitra mahafa-po (80), ary mahatonga ny nucleus manafika ny dopamine (81); Amin'ity tranga ity dia ny tranonkala fampidiran-drivotra mahomby rostral fa tsy ny caudal tegmental ventrala vegmental, manolo-kevitra ny rafitra GABAergic manohitra ny rostral sy caudal. Tsy mbola nodinihina miaraka amin'ny mpanohitra GABA ireo faritra ireo.
Farany dia misy cannabinoids (82) ary ny cannabinoids mikotrika ao amin'ny faritra tegmental ventral (83) dia manamafy ny fisian'ny cannabinoïde sy ny rafi-pandaminana mitovy aminy koa ny fiterahana vokatry ny fanodikodinam-batana (84). Indraindray, hitantsika ny injections izay samy mahafa-po ary koa manosika ny hanome sakafo. Indray, ny rafitra dopamine mesocorticolimbic dia tafiditra; Amin'ity tranga ity, ny cannabinoids dia mahomby (ho valisoa, farafaharatsiny) ao amin'ny faritra tegmental vegmental, ka hifaneraserany amin'ny fidirana amin'ny rafitra dopamine ary hitarika ny fampidinana azy (85, 86).
Ny fandinihana natao tany aloha dia mampiditra rafitra misintona ao amin'ny medial forbrain bundle ao amin'ny yin sy yang amin'ny antony manosika: ny fanentanana ho an'ny hetsika amin'ny fampanantenana ny valisoa alohan'ny nahazoany izany ary ny fanamafisana ny valinteny vao haingana sy ny fikambanan'ny mpivady amin'ny alàlan'ny fahazoan-dalana ara-potoana valisoa, indray mandeha. Ity rafitra ity dia manolo-tanana amin'ny hothothalamus any amin'ny rafitra dopamine, izay miara-midinika amin'ny azy na amin'ny fidirana aminy - izay milalao manan-danja, (na angamba tsy ilaina (87, 88)), ny anjara asan'ny fanehoana io antony io (46) ary ity fanamafisana ity (50).
Hypothesis
Ahoana no mety hahatonga ny rafitra dopamine, rafitra iray tafiditra amin'ny vokatra mahazatra eo amin'ny fihinana sakafo mahavelona amin'ny sakafo, dia tafiditra ao anatin'izany ny antony manosika ny hahazo izany valisoa izany? Ny fahafaha-manararaotra indrindra dia ny fantsom-pampandrosoana samihafa dopamine mety handefa ireo asa ireo. Io subsystems io dia mety hanolotra sehatra samihafa, voalohany, amin'ny alàlan'ny fanavakavahana ny nomerika nigrostriatal, mesolimbic, ary mesocortical sy ny subsystem ao anatiny. Ny rafitra nigraina dia matetika mifandray amin'ny fanombohan'ny hetsika, fa ny rafitra mesolimbic dia mifandray kokoa amin'ny valisoa (89, 90) ary manentana (91) (fa jereo [92]). Ny rafitra mesocortical koa dia tafiditra amin'ny asa soa valisoa (93-95). Ny ventromedial (shell), ventrolateral (core) ary ny driamine-dopamine terminal fonosana driam-piaramanidina - dia miavaka isan-karazany amin'ny valisoa isan-karazany sy ny valim-pifidianana (96-101). Ny sokajy samihafa samihafa dia mety hanolotra asa samihafa hafa dia ny soso-kevitra fa misy karazana roa ny dopamine mpandray ny Dopamine (D1 sy D2) ary ny dingana roa amin'ny vokatra mivantana (mivantana sy indirect) izay maneho azy ireo am-bava. Ny fahafaha-manao iray hafa mahaliana dia ny hoe ny dopamine neurons ihany no afaka manohana ny fanjakana isan-karazany amin'ny fampiasana ny mari-pamantarana famantarana neuronaly. Ny tena mahaliana ny fisian'ny fahalianana dia ny fahasamihafana eo amin'ny toekarena roa misy ny dopamine neurons: toetoetran'ny paikady tonic sy ny tosidra efa miparitaka (102).
Izy io dia ny toetran'ny dopamine duramine, izay manana ny fahitsiana ara-nofo mba hampisehoana ny fahatongavan'ireo valisoa na valisoa (103). Ny dolamnana dopamine dia mamotipotika kely amin'ny fotoana fohy rehefa voavaly ny valisoa na valisoa. Satria ny valan-drôna dopamine dia mankasitraka ny valisoa amin'ny fotoana tsy ampoiziny, dia manova ny valinteniny amin'ny mpialoha lalana rehefa manomboka ny faminavina, lasa matetika ny mahita ny valisoa sy ny valim-panafahana azo raisina ho hetsika mahaleo tena (103). Ny fomba fijery hafa dia ny filazana ny valisoa, amin'ny alàlan'ny fifehezan-tenan'ny Pavlovian, dia lasa mpanamafy orinasa sy singa manan-danja amin'ny hetsika tsy mahomby (104): Eny tokoa, izany no mahatonga ny fandresena amin'ny valisoa (105, 106). Izany no vokatry ny valisoa azo avy amin'ny valisoa-na tsy misy fepetra tsy misy fepetra izy ireny na valim-bavaka (valim-panafahana) - izay mitaky fandefasana lava-bary, phasic, valin-kafatra. Valisoa azo omena avy hatrany aorian'ny valinteny dia mahomby lavitra noho ny valisoa omena na iray segondra aorian'izay; Ny fiantraikan'ny valim-panafahana ny valim-panafahana amin'ny endriny rehefa avy mamaly izany valiny izany (107). Ny fampiasana ny phasic ny rafitra dopamine dia fantatra fa navoakan'ny fidirana roa hafahafa: glutamate (108) sy acetylcholine (109). Ny tsirairay amin'izy ireo dia mandray anjara amin'ny vokatra mahatsara mahazo ny kôkainina: ny glutamatergic sy ny cholinergic amin'ny fidirana amin'ny dopamine rafitra dia avy amin'ny faharetan'ny valisoa kôkainina, ary ny tsirairay amin'izy ireny dia manampy amin'ny vokatra tsy mahomby amin'ny kôkainina (110, 111).
Etsy ankilany kosa, dia miova be ny fiovan'ny tononkalo mpikorontana dopamine neurons sy ny fiovan'ny dopamine tafahoatra amin'ny dopamine izay miaraka amin'ireo izay mety ho voatery miova amin'ny toe-piainana manerantany izay miaraka amin'ny fitiavan-tsakafo na zava-mahadomelina. Tsy toy ny fanamafisana ny fepetra fanentanana fa tsy miankina amin'ny fotoana fohy sy ny valiny. Ny fitondrana tetikasa dia afaka manorina tsikelikely ary afaka maharitra mandritra ny fotoana lava, ary ireo toetra ara-nofo ireo dia mety haneho fiovàna miadana amin'ny tahan'ny pacemaker ny firongatry ny neurons dopamine sy ny fiovàna miadana amin'ny dopamine dipamine fanampiny. Ny vokatra mampiavaka ny fitomboan'ny dopamine (112) dia azo heverina fa tsara indrindra amin'ny valin'ny famerenana ny paradigman'ny sakafo sy ny fanaovan-tena mahaleotena (113), izay ahafahan'ny biby izay efa nodimandry ny fikarakarana fiterahana dia mety hiteraka fihenjanana ara-pihetseham-po, fihinanana sakafo na fanafody, na sakafo mifandraika amin'ny zava-mahadomelina mifandraika amin'ny fanavaozana ny sakafo - na fitadiavana rongony. Ny tsirairay amin'ireny fihenjanana ireny-ny fihenjanana amin'ny tongotra (114), sakafo (115) na zava-mahadomelina (116) ary ny sakafo (97) na zava-mahadomelina (110, 111, 116) mifandray amin'ny dopamine extracellular mandritra ny minitra na minitra maromaro. Noho izany, ny fiovana eo amin'ny famonoana ny dopaminergic neurons dia ny mety ho fifandraisana amin'ny fanentanana hametrahana valinteny ho an'ny sakafo na zava-mahadomelina mahasalama.
Na dia mbola tsy voamarina aza ny fanazavana momba ny paradox-n'ny valim-panafody, dia nanamarika fa ny fiasa sy ny valisoa dia mandrindra ny rafi-pandam-pamokarana midina mipoitra, izay mivantana mivantana na tsy mivantana, ary manatsara ny rafitra dopamine midbrain. Ny fomba fijery tsotra indrindra dia ny dopamine dia manasongadina fepetra ankapobeny izay tena ilaina amin'ny fiara sy ny fanamafisana. Izany dia mifanaraka amin'ny zava-misy fa ny dopamine fanampiny supelellular dia ilaina amin'ny fitondrantena rehetra, araka ny voamarina amin'ny akinesia an'ny biby miaraka amin'ny famongorana dopamine akaiky dia akaiky (117). Ny fiakaran'ny valim-panafahan'ny vala avy amin'ny dopamine (mifandraika amin'ny fiakaran'ny tonikonan'ny dopamine) dia miteraka fitomboan'ny asa ataon'ny mpitrandraka amin'ny ankapobeny, angamba amin'ny fampitomboana ny fahazotoan'ny tantara an-tsoratra sy fitadiavana izay mitarika ny fanadihadiana ataon'ny Pavlovian sy ny valim-pampianarana (118-120). Amin'io fijery io, ny fampitomboana ny dopamine misy tonikara vokatry ny sakafo - na ny zava-mahadomelina miteraka zava-mahadomelina dia matetika mifamatotra amin'ny fanirian-tsaina na ny "tsy filaminana." Ny fitomboan'ny dopamine izay mihatra amin'ny famonoana ny dopamine ny fikambanana amin'ny valin-kafatra, raha ny fanamafisana ny fanamafisana ny fitiliana mbola mavitrika izay mandresy ny fahatsiarovan-tsain'ireo fikambanana ireo (121, 122). Na izany aza dia mitazona fa ny fiovaovan'ny dopamine dopamine dia mampihena ny fihenan-tsakafo sy ny fihenan-tsakafo, mitazona izany fa ny fiantohana ny fihoaram-pefy dia voalohany; Raha vao mahita ny sakafo na ny valin'ny valim-panavotana dia mifandray amin'ny fihenan-tsakafon'io sakafo io na ny zava-mahadomelina mampiankin-doha izay mahatonga ny sakafo na ny fitaovana entina hamporisihana ny fanentanana hahafahany manentana ny faniriana sy ny fanodikodinana. Ny soso-kevitra eto dia ny fiantraikan'ny yesteday amin'ny sakafo iray na zava-mahadomelina manokana izay mametraka ny faniriana anio ho an'ny sakafo na ny zava-mahadomelina.
Famaranana hevitra
Tsy hoe ny fihenan'ny sakafo mahery vaika dia manjary masiaka ary voatazona eo anatrehan'ny fiantraikany ratsy izay maneho fa ny fihenan-tsakafo dia mitaky ny fanandevozana. Sarotra ny maka sary an-tsaina hoe ny fifantenana voajanahary dia mety hiteraka fisitrihana ho an'ny fiankinan-doha rehefa misy loharanom-pivoarana mampanan-karena ary ny fahafahana mifoka sigara na manapotipotika azy ireo dia zava-nitranga vao haingana teo amin'ny tantaran'ny evolisiona. Ny fitadiavana ny zava-mahadomelina sy ny fikarakarana sakafo dia mitaky fihetsiketsehana miovaova ary noho izany dia mizara ny làlana iombonana iraisana ny mekanisma. Samy mifandray amin'ny hetahetam-pon'izy ireo tsirairay avy izy ireo ary samy manana ny maha-izy azy izy ireo. Ny isam-pianakaviana dia tsy maintsy mandresy lahatra amin'ny fanatanterahana sy ny fampiroboroboana, ny rafi-pifandraisana dia miorina mafy amin'ny fampiroboroboana ny fahazarana mampihetsi-po.12, 123-125). Na dia misy fihevitra mahaliana aza ny zavatra azontsika ianarana momba ny vatana amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha (126), dia hahaliana koa ny mahita ny zavatra azontsika ianarana momba ny fiankinan-doha amin'ny fandinihana ny fiterahana sy ny sakafo. Ohatra, ny urexin / hypocretin neurons hypothalamique dia nanolotra soso-kevitra amin'ny famatsiana (127) ary valisoa (128) ary fantatra fa ny valan'aretina ateraky ny atidoha (129), toy ny sakafo valisoa (130) dia azo alaina avy amin'ny leptin hormone fitsaboana. New optogenetic methods (131) dia ahafahana mivezivezy kokoa amin'ny fifindrafindrana eo amin'ny rafi-pampianarana matanjaka kokoa noho ny fanentanana elektrônika, ary antenaina fa ireo fomba ireo dia afaka manatsara ny fahatakarantsika ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fanodikodinam-pihetseham-po sy ny famahana ny valim-panadinana.
Fankasitrahana
Ny fanomanana io sora-tanana io dia natsangana tamin'ny endrika karama nomen'ny fandaharanasa fikarohana ao amin'ny Intramural, National Insititute on Abuse of Drugs, National Institutes of Health.
fanamarihana ambany pejy
Financial Disclosures
Ny mpanoratra dia tsy mitatitra na tombontsoa ara-bola na ara-bola mahaliana.
Fandraisana andraikitra an'ny mpanonta: Ity dia rakitra PDF an'ny sora-tanana tsy nekena izay nekena ho an'ny famoahana azy. Amin'ny maha-tolotra ho an'ny mpanjifantsika antsika dia omentsika ity sora-tanana vao navoaka ity. Ny sora-tanana dia handika ny fanitsiana, ny fametrahana ary ny famerenana ny porofo aterak'izany alohan'ny hamoahana azy amin'ny endriny farany. Mariho fa mandritra ny dingana famokarana dia mety hahitana diso izay mety hisy fiantraikany amin'ny votoatiny, ary ny lisansa rehetra ara-dalàna rehetra ampiharina amin'ny diary dia misy.
References