Ny fihinanana 'Junk-Food' dia miteraka fitomboana haingana sy maharitra amin'ireo mpandray NAc CP-AMPA; Ireo fiantraikany amin'ny antony manosika ny antony manosika sy ny fiankinan-doha amin'ny sakafo (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Jul 7. doi: 10.1038 / npp.2016.111.

Oginsky MF1, Goforth PB1, Nobile CW1, Lopez-Santiago L1, Ferrario CR1.

Abstract

Ny fanentanana hisakafo dia misy fiantraikany eo amin'ny tontolo iainana mifandraika amin'ny sakafo (sakafo). Ireo olona miboridana dia mahatsapa kokoa ny tsirin-tsakafo, manambara ny faniriana mafy kokoa sy ny fampihenana ny ampahany betsaka amin'ny tarehin-tsakafo. Ny tarika accumbens (NAc) mandresy lahatra dia niteraka valim-panentanana, ary ny fidirana ao amin'ny NAc voakasik'ireo tsipika sakafo dia matanjaka kokoa amin'ny olona izay mety ho matavy. Izany dia nitarika ny hevitra fa ny fiovan'ny toetran'ny NAc mitovy amin'ireo tratran'io zava-mahadomelina io dia mety hampiroborobo ny olona matavy loatra, indrindra fa amin'ny olona matavy loatra.

Ny valim-panentanana dia manelanelana amin'ny alàlan'ny fampitana NAc AMPA receptor (AMPAR) ary ny asa natao vao haingana dia mampiseho fa ny antony manosika noho ny fitiavam-bolo dia mihombo ao amin'ny voalavo mora tohina aorianan'ny fihinanana sakafo junk-food '. Noho izany eto dia nanapa-kevitra izahay raha ny expression sy ny fiasan'ny NAc AMPAR dia ampitomboina amin'ny fanjifana sakafo "junk-food" amin'ny vahoaka matavy loatra sy -resistant izay mampiasa maodely mora tohina sy voafantina. Ho fanampin'izany, ny hetsika locomotor nateraky ny kôkainina dia nampiasaina ho toy ny 'famakiana' ny asa mesolimbic aorian'ny fihinanana 'junk-food'. Nahita valinteny locomotor nahatsapa ho an'ny kôkainina amin'ny voalavo izay nahazo lanja tamin'ny sakafo 'junk-food', nifanaraka tamin'ny fandraisana andraikitra bebe kokoa ny fizaran-tany mesolimbic amin'ny vondrona mora tohina.

Ho fanampin'izany, ny fihinanana 'junk-food' dia nampitombo ny kalitaon'ny NAc calcium-permeable-AMPAR (CP-AMPAR) raha tsy amin'ny raty mora tohina. Ity fitomboana ity dia nitranga haingana, nitohy nandritra ny herinandro maro taorian'ny nijanonan'ny 'junk-sakafo' ary nialoha ny fivelaran'ny hatavezina.

Ireo angon-drakitra ireo dia heverina ho toy ny famporisihana ny fanindrahindrana sy ny fikolokoloana an-tsitra-po amin'ny fiterahana matavy ary ny andraikitry ny NAc CP-AMPARs amin'ny famporisihana sy ny fiankinan-doha.

PMID: 27383008

DOI: 10.1038 / npp.2016.111

Fampidirana

Na dia ilaina aza ny mandrisika ny hisakafo dia hifehezana ny hanoanana, ny satroka, ary ny angovo angovo, dia iharan'ny herisetra amin'ny tontolo iainana mifandraika amin'ny sakafo ihany koa izy ireo. Ohatra, amin'ny olona tsy mendrika, ny fiatrehana ireo sakafo ilaina dia mampitombo ny faniriana sakafo sy ny habetsaky ny sakafo aterak'izany (Fedoroff de Al, 1997; Soussignan de Al, 2012). Ny olona voan'ny Obese dia mahatsapa kokoa ireo toetra mampiavaka ny sakafo misy azy ireo, mitatitra ny faniriana ara-tsakafo matanjaka kokoa ary mitaky ampahany betsaka amin'ny tarehin-tsakafo (Rogers sy Hill, 1989; Yokum de Al, 2011). Ireo fitoviana amin'ny fitondran-tena eo amin'ny fanirian-tsakafo sy ny zava-mahadomelina dia nahatonga ny foto-kevitra hoe 'ny fiankinan-doha amin'ny sakafo izay voan'ny tsindrona amin'ny sakafo ambony amin'ny siramamy sy ny tavy dia mety hitondra anjara biriky amin'ny aretim-pivalanana.Carr de Al, 2011; Epstein sy Shaham, 2010; Kenny, 2011; Rogers sy Hill, 1989; Volkow de Al, 2013).

Ny tena zava-dehibe amin'ny fanandraman'ny olombelona dia maneho fa ny faniriana ara-tsakafo ao amin'ny olona miboridana dia mitarika fanovana amin'ny asan'ny nucleus accumbens (NAc), faritra iray efa fantatry ny ankamaroan'ny fanentanana ho an'ny sakafo sy ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina, . Ohatra, ny fikarohana nataon'ny fMRI dia maneho fa ny fampihetsiketsehana ao amin'ny NAc voakasik'ireo sioka dia mihamafy kokoa amin'ny olona mendri-kaja (Stice de Al, 2012; Volkow de Al, 2013; Small, 2009). Ankoatr'izay, ny fitomboan-danja amin'ny NAc amin'ny tsipika sakafo dia maminavina ny fahazoan-danja amin'ny ho avy ary ny fahasarotana amin'ny lanjan'ny olona (Demos de Al, 2012; Murdaugh de Al, 2012). Amin'ny raty, ny fiterahana vokatry ny fiterahana dia miteraka valin-kafatra manentana kokoa amin'ny sehatry ny sakafo, indrindra any amin'ny habetsahan'ny olona matavy loatra (Brown de Al, 2015; Robinson de Al, 2015). Miara-miasa ireo tahirin-kevitra ireo fa ny fandaniana sakafo matavy sy mamy dia miteraka tsy fahafaha-mandrindra amin'ny fikarakarana NAc izay mety hampivoarana ny dingan'ny motivation.

Amin'ny rataly sy ny olombelona, ​​ny fahatsapana ho tratry ny matavy dia mety manana andraikitra lehibe eo amin'ny fiantraikan'ny "siramamy" amin'ny kalitaona sy ny fihinanan-trondro (Albuquerque de Al, 2015; Geiger de Al, 2008; Robinson de Al, 2015; Stice sy Dagher, 2010). Na dia sarotra aza ny mametraka ny anjara toeran'ny maha-azo tsapain-tànana ny olombelona, ​​ny fandalinana amin'ny raty dia mampiseho fa ny fanovana amin'ny alàlan'ny sakafo eo amin'ny rafitra mesolimbic sy ny antony manosika kokoa amin'ny fiterahana dia mampihetsi-po vs -mpanohitra matanjaka (Geiger de Al, 2008; Vollbrecht de Al, 2016; Robinson de Al, 2015; Valenza de Al, 2015; Oginsky de Al, 2016). Araka izany, ny angon-drakitra vao haingana dia milaza fa ny fiakaran'ny 'junk-foods' dia mety hahatonga ny fanovana voajanahary miavaka amin'ny mety vs populations resistant.

Ny mpandray ny glutamate AMPA (AMPAR) dia manome ny loharanom-panentanana ho an'ny NAc, ary ny fahaiza-manaon'ny fepetra ilaina amin'ny fanentanana ny sakafo dia miankina amin'ny fampidirana ny AMPAR ao amin'ny foibe NAc (Di Ciano de Al, 2001). Ankoatra izany, ny fihinanana sakafo matavy sy matavy ary matavy loatra dia afaka manova ny fifindran'ny fery amin'ny NAc (Tukey de Al, 2013; Brown de Al, 2015). Ankoatr'izay, ny asa vao haingana avy amin'ny laboratoara sy ny hafa dia naneho fa ny fanentanana noheverina faobe dia nanatsara ny isan'ny mponina (Robinson de Al, 2015; Brown de Al, 2015). Ny tanjon'ilay fandinihana amin'izao fotoana izao dia ny famaritana ny fihenan'ny fihinanana sakafo amin'ny fitsaboana amin'ny fiterahana amin'ny fiterahana ary ny fihanaky ny fiterahana dia mampihena ny fanehoana AMPAR sy ny fandefasana ny tsiranoka NAc, satria ny NAc AMPARs dia miteraka fitsaboana miteraka fitsaboana nefa tsy nodinihina tamin'ny sakafo modely ho an'ny matavy. Ankoatr'izany, ny asan'ny locomotor indostrialy dia nampiasaina ho amin'ny ankapobeny 'navoaka' amin'ny hafolimbika, noho ny fihenan'ny fidiram-bolan'ny mesolimbic dia mampitombo ny fiantraikan'ny vokatra azo avy amin'ny sakafo (Wyvell sy Berridge, 2000, 2001).

Ny modelim-panafody fanampiny fanampiny dia nampiasaina mba hamantarana ny anjara toeran'ny fahatsapana amin'ny fanovàna ny "junk-food" -indrindra ao amin'ny NAc AMPARs. Voalohany, ny fofona nataon'i Sprague-Dawley izay nomena ny 'sakafo madinidinika' dia fantatra ho 'Gainers' sy 'Non-Gainers' (toy ny Robinson de Al, 2015), ary avy eo dia nohadihadiana ny fahasamihafana sy ny fahasamihafana. Na dia mampahalala aza, io modely io dia mitaky ny fampidinana ny fahazoana mavesatra sy ny fihenan-tsakafo mba hahafahana mamantatra ireo mponina mora vaky. Izany koa no nandinihanay ny vokatr'ireo sakafom-bovoka amin'ny fombafomba mifoka sivily noho ny fitiavan-tenany na ny fanoherana ny fivalanan-kenaLevin de Al, 1997; Vollbrecht de Al, 2015, 2016).

Top of page

Fitaovana sy fomba fiasa

lohahevitra

Ny raty dia nifanaraka tamin'ny lamina maoderina (12 / 12) miaraka amin'ny fahazoana maimaim-poana amin'ny sakafo sy rano ary nandritra ny taonan'ny 60-70 andro voalohan'ny fanandramana. Voavidy avy amin'ny Harlan ny rotaka lahy Sprague-Dawley. Nalaina an-trano ny raty nateraky ny fiterahana. Ireo tsipika ireo dia niorina tamin'ny voalohany Levin de Al (1997); Ireo mpamboly dia novidina avy amin'ny Taconic. Ny fampidiran-tsofina mofomamy mipoitra dia manome fampitahana amin'ny literatiora efa misy, ary ireo ratsikitsokoana mifoka sivily kosa dia afaka mamaritra ny fanovana amin'ny alàlan'ny fankahalàna vs sakafo manipulation. Ny weight dia navoaka 1-2 isa isan-kerinandro. Ny fepetra rehetra dia nankatoavin'ny Komity UM momba ny Fampiasana sy ny Fikarakarana ny Biby.

Dibera-sakafo sy famantarana ny fiterahana

Ny 'junk-food' dia singa: Ruffles potato potato antsipiriany (40 g), Chips Ahoy cookies chocolat originale (130 g), dibera mofomamy Jif (130 g), Nesquik siramamy siramamy vita (130 g), vovoka Ny sakafo Diabeta 5001 (200 g;% ny kaloria: 19.6% fat, 14% proteinina, 58% carbohydrates; 4.5 kcal / g), ary rano (180 ml) miaraka amin'ny processeur. Ny firafitry ny fitsaboana dia mifototra amin'ny fanadihadiana teo aloha izay mametraka ny fanoherana (Levin de Al, 1997; Robinson de Al, 2015). KNy fiheverana mifototra amin'ny lanjan'ny lanjany taorian'ny volana 1 ny sakafo hohanina dia nampiasaina mba hamantarana ny fiterahana (Junk-Food-Gainer) ary ireo vondrona tsy mitongilana (Junk-Food-Non-Gainer). Ity fomba firafitry ny statistika ity dia manome fisarahana tsy misy fitoviana izay azo ampiharina amin'ny fomba samihafa amin'ny fianarana (MacQueen, 1967). Ankoatr'izay, nanapa-kevitra izahay fa ity no fotoana tsara indrindra ahafahana mamantatra ankapobeny (Robinson de Al, 2015; Oginsky de Al, 2016; fanamarihana tsy navoaka).

Cocaine-induced Locomotion

Ny fitrandrahana locomotor dia navoaka tao amin'ny efitranony (41cm × 25.4cm × 20.3 cm) misy tariby vita amin'ny photocell. Ny raty dia napetraka tao amin'ny efitrano fandroana ho an'ny faharetan'ny minitra 40 alohan'ny hahazoan'ny saline (1 ml / kg, ip), ary manaraka ny 1 h avy eo amin'ny kôkainina (15 mg / kg, ip). Ity doka ity dia voafidy noho ny fianarana dose talohaOginsky de Al, 2016; Ferrario de Al, 2005).

ambonin'ny vs Ny proteinina intracellular

Ny tissue avy amin'ny NAc (core / shell) sy ny dorsal striatum dorsal (DMS) dia voangona ary nozarina tamin'ny alalan'ny BS3 fifandraisana mivadika (Boudreau de Al, 2012) izay ahafahana mamantatra ny fipetrahana sela vs endri-tsakafo intracellular. Ireo nomerao DMS dia tafiditra ao amin'ny famaritana ny fahasamihafana amin'ny NAc. Ho an'ny isam-batan'olona tsirairay, ny tavy dia voatokana, voa (McIllwain chopper, 400 μm slices, St. Louis, MO), ary nidiran-doza tao amin'nyCSF izay ahitana 2 mM BS3 (30 min, 4 ° C). Ny fifindrana fifindrana dia tapaka amin'ny glycine (100 mM; 10 min), ny homamiadana homamiadana amin'ny lysis buffer (400 μl; mM: 25 HEPES, 500 NaCl, 2 EDTA, 1 DTT, 1 phenylmethyl sulfonyl fluoride, 20 NaF, 1: 100 protease (Calbiochem, San Diego, CA) ary 0.1% Nonidet P-40 [v / v]; pH 7.4) ary voatahiry ao amin'ny -80 ° C. Ny fifantohan'ny proteinina dia voafaritry ny fanandramana BCA. jereo Boudreau de Al (2012) ho an'ny antsipiriany metodolojika feno.

BS3 Ny karazam-batana dia nampitomboina tao amin'ny Laemmli ohatra ny buffer fitiliana amin'ny 5% β-mercaptoethanol (70 ° C, 10 min), entina (proteinina 20 μg), ary electrophoresed amin'ny 4-15% Bis-Tris giles gels amin'ny fampihenana ny fepetra. Ny proteinina dia nafindra tao amin'ny PVDF membranes (Amersham Biosciences, Piscataway, NJ). Nopotserina ny membranes, nosakanana (1 h, RT, 5% (w / v) miaraka amin'ny ronono maina ao amin'ny TBS-Tween 20 (TBS-T; 0.05% Tween 20, v / v)), ary nokosehina nandritra ny alina (4 ° C ) miaraka amin'ny antibody voalohany (1: 1000 ao TBS) mankany GluA1 (Thermo Scientific; PA1-37776) na GluA2 (NeuroMab, UCDavis / NIH: 75-002). Ny membranes dia nodiovina tao amin'ny TBS-T, nionona tamin'ny sekoly HRP-conjugated (Invitrogen, Carlsbad, CA, 1 h, RT), nanasa, ary nodiovina tamin'ny chemiluminescence-detecting substrate (GE Healthcare, Piscataway, NJ). Nahazo ny sarimihetsika ny sarimihetsika ary i Ponceau S (Sigma-Aldrich) dia nampiasaina mba hamaritana ny proteinina. Ireo singa mifandraika dia nodiovina tamin'ny fampiasana ny Image J (NIH).

Electrophysiology

Ny BS3 Ny fomba fiasa mifangaro voalaza etsy ambony dia manome fampahalalana momba ny fanehoana teboka (synaptika sy fanampiny synaptika) an'ny singa AMPAR an'ny tsirairay, fa ny data electrophysiological dia manome fampahalalana momba ny synaptika AMPARs (tetramers). Ny firaketana an-tsokosoko manontolo amin'ny sela (MSNs) ao amin'ny foibem-panafody NAc dia notanterahina taorinan'ny fakana aina avy amin'ny sakafo amin'ny sifotra vita amin'ny rambony sy voafantina. Alohan'ny famolavolana tapa-kofehy, dia nopotehina ny hoditra (400 mg / kg, ip), ary nesorina haingana ny atidoha ary napetraka ao anaty oxygenated siramamy (95% O2-5% CO2) aCSF misy (mM): 125 NaCl, 25 NaHCO3, 12.5 glucose, 1.25 NaH2PO4, 3.5 KCl, 1 L-ascorbic acid, 0.5 CaCl2, 3 MgCl2, ary 305 mOsm, pH 7.4. Ny kibon-kisoa (300 μm) misy ny NAc dia nampiasa mikrôpôba vikina (Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL, USA) ary namela ny hijanona ao amin'ny CSF (40 min) oxygenated. Ho an'ny fanoratana aCSF (2 ml / min), CaCl2 dia nitombo tamin'ny 2.5 mM sy MgCl2 dia nidina tamin'ny 1 mM. Ny fonosana pataloha dia nalaina avy tamin'ny kapitalina borosilika 1.5 mm (WPI, Sarasota, FL, 3-7 MΩ) ary feno vahaolana (mM): 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl2, 5 Na+-ATP, 0.6 Na+-GTP, 2 QX314, pH 7.3, ary 285 mOsm. Ny firaketana dia natao teo amin'ny fisian'ny picrotoxin (50 μM). Ny EPSCs namboarina (eEPSCs) dia nampitaina tamin'ny fanentanana teo an-toerana (0.05-0.30 mA pulsa toradroa, 0.3 ms, natolotra isaky ny 20 s) tamin'ny alalàn'ny electrode bipolar napetraka ~ 300 μm lateral ho an'ireo neurons voarakitra. Ny vola farafahakeliny farafahakeliny ilaina mba hananana valinteny synaptika miaraka amin'ny fiovan'ny <15% amin'ny amplitude no nampiasaina. Raha> 0.30 mA no ilaina dia ariana ny neuron. Ny eEPSC ampiasain'ny AMPAR dia voarakitra amin'ny −70 mV mialoha sy aorian'ny fampiharana ny naspm antagonista voafantina CP-AMPAR (200 μM; toy ny Conrad de Al, 2008; Ferrario de Al, 2011).

 

Statistics

Roa-tailed t- fitsangantsanganana, indray mandeha na indroa miverimberina - ny fepetra ANOVA, Sidak Lahatsoratra-hoc fanandramana marobe maromaro, ary fampitahana ny fifandraisana misy eo amin'ny vondron'olona matotra sy marefo (Prism 6, GraphPad, San Diego, CA).

 
Top of page  

Results

Experiment 1

Nomena sakafo tsy ara-pahasalamana ny soso-dranon'i Sprague Dawley amin'ny fampiasana fomba fanao izay mitarika ho amin'ny fikarakarana fanao amin'ny saka hoditra (Junk-Food Gainers) fa tsy ny hafa (Junk-Food Non-Gainers; Robinson de Al, 2015; Oginsky de Al, 2016). Nandinika ny valim-panafody amin'ny tsindrona kôocaine iray (famaritana ankapobeny momba ny asa mimolimbika), tandroka izahay vs fanehoana intracellular of subparts AMPAR, ary AMPAR-mediated transmissions amin'ny nosy fototra amin'ny fampiasana patellage fikosehana manontolo ao amin'ireo populations roa ireo.

 
Mihabetsaka ny tosidra kokainina ateraky ny fikorontanan-tsakafo ao amin'ny Junk-Food-Gainers

 

Araka ny efa nampoizina, rehefa nomena lanjany be dia be ny voalavo rehefa nomena sakafo be dia be (Junk-Food-Gainers, N= 6) raha ny hafa kosa tsy (Junk-Food-Non-Gainers, N= 4; Sary 1a; RM ANOVA roa: ny vokatr'izany vondrona izany: F(1,9)= 11.85, p= 0.007; fifandraisana amin'ny vondrona × fotoana: F(18,162)= 6.85, p<0.001). Ireo voalavo ireo dia nanana fahazoana sakafo junk nandritra ny 5 volana tanteraka hamelana ny fisarahana faratampony eo amin'ny vondrona. Niverina tany amin'ny tranon'ny laboratoara mahazatra izy ireo (Lab Diet 5001: 4 kcal / g; 4.5% matavy, proteinina 23%, gliosida 48.7%; isan-jaton'ny atin'ny kaloria) nandritra ny fotoana tsy fahampian'ny fanjarian-tsakafo 2 herinandro mba hanombanana ny fahasamihafana izay mitohy aorian'ny fanesorana junk-sakafo. Ny voalavo manaraka dia nomena tsindrona kôkainina tokana ary nanara-maso ny hetsika locomotor; ny tanjon'izany dia ny fahazoana famakiana ankapobeny ny asa mesolimbic. Ny valin'ny cocaine dia lehibe kokoa tamin'ny Junk-Food-Gainers vs Ny jono-tsy mpitrandraka (Figure 1b; RM ANOVA anankiroa: fifandraisan-davitra × ao amin'ny fikambanana: F(21,168)= 2.31, p= 0.0018; Ny fitsapana nataon'i Sidak, *p<0.05). Ho fanampin'izany, raha ny Junk-Food-Gainers dia nampiseho valinteny locomotor matanjaka kokoa noho ny masira noho ny sira (RM ANOVA roa lalana, fifampiraharahana fanindronana fotoana: F(6,30)= 2.39, p<0.05), Junk-Food-Non-Gainers dia tsy nanao. Locomotion mandritra ny fahazarana sy ny masira dia tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny vondrona (Figure 1b tafiditra), mifanaraka amin'ny tatitra teo aloha (Oginsky de Al, 2016; Robinson de Al, 2015).

 
Figure 1.

Figure 1 - Indrisy fa tsy afaka manome andinin-tsoratra azo ekena ho an'ity izahay. Raha mila fanampiana ianao hahazoana ity sary ity, miangavy anao amin'ny contact@nature.com na ny mpanoratra

GluA1, fa tsy GluA2, ny fanehoana tselatra dia lehibe kokoa amin'ny jono-sakafo-Gainers noho ny tsy mpangalatra. (a) Ny fihenan'ny tsimok'aretina dia miteraka lanjany be dia be ao anaty ampahany kely amin'ny raty mampiahiahy. b) Ny fihinanana tsy fahampian-tsakafo arahin'ny fihinanana tsy fahampian-tsakafo dia mifandraika amin'ny valin-kitsim-po mahatsikaiky amin'ny kôkainina ao amin'ny Junk-Food Gainers (JF-G) raha oharina amin'ny Junk-Food-Non-Gainers (JF-N). Ny tsimok'aretina dia mampiseho ny toetr'andro mandritra ny fahazarana ary aorian'ny fisotroana saline. (c) Famelabelarana ofisialin'ny GluA1 amin'ny fomba samihafa NAc. (d, e) GluA1, fa tsy GluA2, ny fanehoana tselatra dia lehibe kokoa amin'ny Junk-Food-Gainers raha oharina amin'ny Junk-Food-Non-Gainers aorian'ny tsy fahampian'ny sakafo, manondro ny fisian'ny CP-AMPARs. Ny rakitra rehetra dia aseho amin'ny hoe ± SEM; *p

Ny tarehimarika tanteraka sy ny angano (132K)Sintomy ny slide Power Point (365 KB)

 

 

GluA1, fa tsy GluA2, ny expression NAc dia lehibe kokoa amin'ny Junk-Food-Gainers

 

Avy eo, nodinihintsika ny fiheveran'ny proteinina sy ny endriky ny proteinina ao AMPAR ao amin'ny Junk-Food-Gainers sy ny jono-tsy mpangalatra. Ny ankamaroan'ny AMPARs ao amin'ny NAc dia GluA1 / GluA2 izay misy GluA2 / 3 AMPARs, ary misy GluA2 kely tsy ampy, CP-AMPARs (~ 10%; Reimers de Al, 2011; Scheyer de Al, 2014). Noho izany dia nifantoka tamin'ny GluA1 sy GluA2 ny ambaratonga izahay, satria manome famantarana tsara momba ny fiovan'ny ADP samy hafa izany. Ny habetsahan'ny proteinina GluA1 sy GluA2 dia voafantina herinandro 1 taorian'ny fitsapana natao ho an'ny toeram-ponenana kôkainina.Figure 1c-e). Ny fikarohana taloha dia nametraka fa tsy manova ny AMPAR amin'izao fotoana izao ny tsindrona kôkainina tokana (Boudreau sy Wolf, 2005; Ferrario de Al, 2010; Kourrich de Al, 2007), izay ahafahantsika mandika ny fahasamihafan'ny AMPAR mifandray amin'ny sakafo (jereo koa eto ambany). Ny fanehoan-kevitra lehibe amin'ny NAc amin'ny GluA1 dia nitombo kokoa tamin'ny fanodikodinan'ny jono vs Ny jono-tsy mpitrandraka (Figure 1d; t8= 2.7, p= 0.03). Mifanohitra amin'izany, tsy misy fahasamihafana eo amin'ny expression NAc GluA2 ny vondrona (Figure 1e). Fanampin'izany, ny GluA1 sy ny GluA2 amin'ny endriny DMS mitovy amin'ireny rataly ireny dia mitovy amin'ny antokon'olona (data tsy misy), manoro hevitra fa ny fiovan'ny teny AMPAR dia mifamatotra amin'ny NAc. Ny fitomboan'ny fisehoana amin'ny tendrony NAc GluA1 amin'ny tsy fisian'ny fanovana eo amin'ny sehatra GluA2 dia manondro ny fisian'ny CP-AMPARs (GluA1 / 1- na GluA1 / 3-containing receptors). Na izany aza, tsy maintsy voamarina izany amin'ny fomba fampiasana electrophysiological. Noho izany dia notanterahinay ny fametrahana ny efitrano fandefasana simenitra manontolo taorian'ny fisafotofotoana tamin'ny sakafo mba hamaritana raha misy ny fitomboan'ny fandraisana anjara amin'ny CP-AMPARs amin'ny sendikan'ny synaptika ao amin'ny NAc an'ny Junk-Food-Gainers.

 
Ny CP-AMPAR-mediated transmissions dia nitombo tao amin'ny Junk-Food-Gainers

 

Ho an'ny fanandramana electrophysiologique, dia nomena karazana ratona samihafa nomena sakafo ho an'ny 3 volana ary ny fandraisam-peo dia natao taorian'ny herinandro 3 momba ny tsy fahampian-tsakafo. Io fombafomba io dia nofinidy mba hampihenana ny fihenan-tsakafo ao anaty cages noho ny fahazoana mavesatra, ary ny fandinihana ny fiantraikany maharitra eo amin'ny fihinana sakafo. Ao anatin'io fehezan-dalàna io, ny voalavo ara-tsakafo rehetra dia 'Gainers', izay nahazo lanja bebe kokoa noho ny Junk-Food-Gainers ao anaty 1 (fandresena 3-volana: 1 106.2, 9.7, 2 g) . Noho izany, nisy fampitahana natao teo anelanelan'ny Chow (N= Selan'ny 5, ratosan'ny 3) ary vondrona Junk-Food-Gainer (N= Sela 10, raty 7). Mba hanombanana ny fandraisan'anjaran'ny CP-AMPARs amin'ny totalin'ny fampitaovana ny synaptika AMPAR, dia nampiasa ilay naselin'ny mpanohitra CP-AMPAR (200 μM) izahay. Naspm dia nahitana fihenam-bidy kely tamin'ny ambaratonga eEPSC tao amin'ny fanaraha-maso Chow-feed (Sary 2a; ANOVA fomba roa: ny vokatra fototra naspm, F(1,13)= 19.14, p= 0.0008), mifanaraka amin'ny tatitra alohan'io fa ny CP-AMPAR dia manome ny 5-10% ny eEPSC (basialin'ny AMPAR) Scheyer de Al, 2014). Na izany aza, tao amin'ny vondrona mpihinan-tsakafo, naspm dia nitombo be (Figure 2b; t13= 1.8; p= 0.046). Ireo angon-drakitra ireo dia mampiseho fa nitombo ny CP-AMPARs amin'ny Junk-Food-Gainers raha ampitahaina amin'ny voalavo voalohan'ny chow. Ankoatr'izay, rehefa tsy nomena kôkainina ny fampiasana elektrophysiolojia, dia manondro fa ny fiovan'ny biochemika tamin'ny fanandramana taloha dia naneho ny vokatry ny tsy fahampian-tsakafo, fa tsy ny kôkainina tokana.

 
Figure 2.

Figure 2 - Indrisy fa tsy afaka manome andinin-tsoratra azo ekena ho an'ity izahay. Raha mila fanampiana ianao hahazoana ity sary ity, miangavy anao amin'ny contact@nature.com na ny mpanoratra

Ny fandraisana anjara amin'ny CP-AMPAR dia lehibe kokoa amin'ny Junk-Food-Gainer vs Fihetseham-boanjo nohadinoina taorian'ny tsy fahampian-tsakafo. (a) Amplitude normaly alohan'ny (BL) ary aorian'ny fampiasana ny bonaonina naspm mpanohitra ny CP-AMPAR (200 μM). Ny tsimok'aretina dia maneho ny ohatra eEPSCs (black) ary naspm (mena). b) Ny fihenan'ny naspm dia lehibe kokoa amin'ny Junk-Food-Gainer vs silaovena d) Ny toerana misy ny firaketana manontolo ao amin'ny sela ho an'ny fanandramana rehetra. Ny faritra maranitra dia manondro ny toerana misy ny firaketana natao tao amin'ny foiben'ny NAc. Ny rakitra dia nianjera teo anelanelan'ny 2.04 sy 1.56 mm avy amin'ny Bregma; isa nalaina avy Paxinos sy Watson (2007). Ny angona rehetra aseho ho midika ± SEM; *p<0.05. Ny kinova feno loko amin'ity sary ity dia misy ao amin'ny Neuropsychopharmacology gazety an-tserasera.

Ny tarehimarika tanteraka sy ny angano (81K)Sintomy ny slide Power Point (267 KB)

 

 

Experiment 2

Ny dikan-teny etsy ambony avy amin'ny voalavo mipoitra dia mifanaraka amin'ny hevitra hoe mihinana ny CP-AMPARs amin'ny sakafo matavy be loatra. Na izany aza, io fahasamihafana io dia mety ho vokatry ny fampivelarana ny matavy loatra na amin'ny tsy fisian'ny fahasamihafana eo amin'ny raty mety. Ho fitsaboana ireo zava-mitranga ireo, dia nitarika fampianarana momba ny biochemika sy electrophysiologique isika amin'ny fisorohana ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny fiterahana sy ny fihanaky ny tsiranoka miaraka amin'ny tsy fahampian-tsakafo. Satria fantatray a priori Ny voalavo dia mety ho tratran'ny rongony, afaka mampiasa io modely io isika mba hanavahana ny fahasamihafana misy eo amin'ny samy hafa vs fanovana vokatry ny tsy fahampian-tsakafo.

 
Ny GluA1 Basal dia mitovy, fa ny fitomboan'ny sakafo kosa dia mampitombo ny fitenenana GluA1 amin'ny raty matavy loatra

 

Voalohany, nodinihintsika ny fitenin'ny NAc AMPAR amin'ny fivalanan-tsolosaina marefo sy manimba izay nomena tsiranoka na sakafo tsy mahazatra. Ny vatan'ny NAc dia voangona ary nifampivarotana taorian'ny volana 1 ny sakafo misy sakafo ary arakaraka ny volana 1 ny tsy fahampian-tsakafo. Ny fihanaky ny tsimok'aretina fohy kokoa dia nampiasaina mba hampitomboana ny fepetra azo tsapain-tànana, toy ny fitsaboana fotsifotsy mifototra amin'ny fiterahana - ny tendron-tsakafo marevaka dia mihamitombo haingana kokoa noho ny olona voatery. Ny teny GluA1 dia nitovitovy tamin'ny fanatsarana ny ratram-pandaminana sy ny fivalanana nomena (Figure 3, barìka mafy; N= 6 / vondrona), manoro hevitra fa ny ambaratonga fototra amin'ny GluA1-misy AMPARs dia mitovy amin'ny voalavo mora azo. Izany dia mifanaraka amin'ny valin'ny electrophysiologique teo aloha izay mampiseho fa mitovy amin'ny voalazan'ny voalazan'ny toro-hevitra (AMPAR)Oginsky de Al, 2016). Ao amin'ny vondron-tsakafo, ny habetsahan'ny habaka amin'ny intracellular (S / I) GluA1 dia nitombo tamin'ny fisian'ny fiterahana, fa tsy ny mpanindrahindra vatana, raha oharina amin'ny fanaraha-maso ny sakafo (Sary 3a: iray-lalana ANOVA, F(3, 19)= 2.957, p= 0.058; OP-Chow vs OP-JF, p<0.05; OP-JF N= 5, OR-JF N= 6). Io fitomboan'ny S / I io dia vokatry ny fitomboana tsy mitsaha-mitombo eo amin'ny endriky ny endriny GluA1 (Figure 3b) sy ny famerenana kely amin'ny GluA1 intracellular (Sary 3c). Indray, tsy nisy fahasamihafana hita tao amin'ny Express GluA2 (data tsy misy). Ny vokatra eto dia mifanaraka amin'ny valin'ny biochemika eo amin'ny fivalanana voatsindry ary mampiseho fa ny fahasamihafan'ny fomba ambaran'ny AMPAR ao amin'ny ratin'ny fiterahana dia vokatry ny tsy fahampian-tsakafo fa tsy noho ny fahasamihafana fototra eo amin'ny vondron'olona matavy loatra sy mandaitra.

 
Figure 3.

Figure 3 - Indrisy fa tsy afaka manome andinin-tsoratra azo ekena ho an'ity izahay. Raha mila fanampiana ianao hahazoana ity sary ity, miangavy anao amin'ny contact@nature.com na ny mpanoratra

Ny habetsaky ny habetsaky ny surface NAc GluA1 vs Ny fatran'ny proteinina intracellular (S / I) dia mihalalina aorian'ny fihazakazahana ny sakafo sy ny tsy fahazakana azy amin'ny ratim-bovoka fotsiny. Izany dia noho ny fiovana amin'ny endriny sy ny proteinina amin'ny intracellular. (a) ny habaka amin'ny vatan'ny intracellular, (b) ny endriny ary (c) ny endriky ny intracellular proteinina ao amin'ny proteinina GluA1 amin'ny fitsaboana azo atokisana (OR) sy ny ratification of the obesity (OP). Ny angona rehetra aseho ho midika ± SEM; *p<0.05: OP-JF vs OP-Chow.

Ny tarehimarika tanteraka sy ny angano (82K)Sintomy ny slide Power Point (278 KB)

 

 

Ny tsimokaretina dia mampitombo ny NAc CP-AMPAR-mediated transmissions amin'ny raty ankeriny noho ny tsy fisian'ny fahasamihafana eo amin'ny lanjany na ny fihenan'ny sakafo

 

Avy eo dia nanapa-kevitra izahay fa raha ny tsy fisian'ny fihenan-tsakafo amin'ny tsy fisian'ny lanja dia ampy hampiroboroboana ny NAP AMPARs. Misy karazana voatokana miompana boribory maromaro no nomena sakafo na sakafo ho an'ny andro 9-10 (mba hampihenana ny fivoaran'ny fiterahana) ary arahin'ny herinandro 2 momba ny fahabangan'ny tsy fahampian-tsakafo sy ny fandrefesana ny fifindran'ny CP-AMPAR izay voalaza etsy ambony. Naspm dia nampihena ny amipitse ePSSP AMPAR amin'ny vondrona rehetra (Sary 4a; RM ANOVA roa: ny vokatry ny naspm: F(1,20)= 22.5, p= 0.0001; vondrona × fampifangaroan-drongony: F(3,20)= 4.29, p= 0.02; OP-JF sy OR-JF: N= Sela 7, raty 5; OP-Chow: N= Sela 4, raty 3; OR-Chow N= Sela 5, raty 3). Na izany aza, ny fiantraikan'ny naspm dia nitombo bebe kokoa tamin'ny fanatsarana vatsin-tseazy izay nomena sakafo malemy raha oharina amin'ny vondrona hafa (Figure 4b: RM way two way, group interaction time: F(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 OP-JF vs ny vondrona hafa; Sary 4c: iray-lalana ANOVA, F(3,20)= 9.53, p= 0.0004; OP-JF vs OR-JF sy OP-Chow vs OP-JF, p<0.01). Ho fanampin'izany, ny vokatry ny naspm dia nitovy tamin'ny vondrona OP-Chow, OR-Chow, ary OR-JF ary azo ampitahaina amin'ny hita amin'ny saka voalavo (etsy ambony) sy ny fitaterana CP-AMPAR basal voalaza teo aloha (Conrad de Al, 2008; Scheyer de Al, 2014). Ankoatr'izay, ny fahazoana mavesatra, ny lanjany amin'ny andro firaketana, ary ny habetsaky ny sakafom-pamokarana dia mitovy amin'ny antokon'olona matanjaka sy manjaka (Sary 4d sy e). Araka izany, ireo tahirin-kevitra ireo dia mampiseho fa ny fihinanana sakafo tsy misotro dia manatsara ny CP-AMPAR amin'ny ratim-boly matavy loatra alohan'ny fanombohana ny fahazoana mavesatra.

Figure 4.

Figure 4 - Indrisy fa tsy afaka manome andinin-tsoratra azo ekena ho an'ity izahay. Raha mila fanampiana ianao hahazoana ity sary ity, miangavy anao amin'ny contact@nature.com na ny mpanoratra

Andro vitsy monja ny sakafo XUNOMX izay arahin'ny herinandro 10 amin'ny famoahana ny tsy fahampian-tsakafo dia ampy hahatonga ny fitsaboana CP-AMPAR amin'ny fikarakarana matavy loatra fa tsy matavy loatra. Ity fitomboana ity dia mitranga raha tsy misy ny fahasamihafan'ny sakafo sy ny lanjany. (a) Amplitude normalized alohan'ny naspm (2 μM). Teny: Ohatra avy amin'ny eEPSCs avy amin'ny voalavo-tsakafo sakafo alohan'ny sakafo (mainty) ary taorian'ny naspm (mena). b) Ny làlan 'ny eEPSC aloha sy aorian'ny fampiharana naspm. (c) Mihena ny fihenan'ny naspm rehefa mihinana sakafo matavy amin'ny fitsaboana matavy fa tsy matavy loatra. d) Ny fitomboan-karena dia mitovy amin'ny antoko. e) Ny fihenan'ny tsimok'aretina dia mitovy amin'ny antoko. Ny rakitra rehetra aseho amin'ny hoe ± SEM. *p<0.05; ***p<0.001 OP-JF vs ny vondrona hafa. Ny loko feno ny endrik'ity sary ity dia hita ao amin'ny Neuropsychopharmacology gazety an-tserasera.

Ny tarehimarika tanteraka sy ny angano (158K)Sintomy ny slide Power Point (416 KB)

 

 

Ny mety ho iray dia ny famokarana sakafo ho an'ny CP-AMPAR amin'ny fitsaboana tsy misy fankahalàna, fa ny vokatr'izany dia mitohy aorian'ny herinandro 2 momba ny tsy fahampian-tsakafo. Ho setrin'izany, dia natao ny famoahana aorian'ny andro 1 ho an'ny tsy fahampian-tsakafo an-tsokosoko ao amin'ny fikambanana hafa an'ny raty matavy loatra sy mihatsaravelatsihy mitovy amin'ny sakafo (9-10 andro; OR-JF: N= Sela 7, raty 4; OP-JF: N= Sela 6, raty 3). Indray, hitanay fa ny vokatr'ireo naspm dia lehibe kokoa tao amin'ny vondrona OP-JF (Sary 5a; RM ANOVA roa: ny vokatry ny naspm: F(1,11)= 53.94, p<0.0001; vondrona × fifampiraharahana naspm: F(1,11)= 13.75, p= 0.0035; Figure 5b: Ny vokatry ny naspm: F(7,77)= 13.39, p<0.0001; vondrona × fifampiraharahana naspm: F(7,77)= 7.57, p<0.0001, post-test *p<0.05; Sary 5c: tsy manam-pahefana t-test: p= 0.001). Ankoatra izany, ny habetsaky ny vokatry ny naspm amin'ny vondrona OR-JF dia azo oharina amin'ny fanaraha-maso chow. Miaraka amin'ireo tahirin-kevitra ireo, dia mampiseho fa mitombo ny fiakaran'ny sakafo ao amin'ny CP-AMPARs dia tsy hita ao amin'ny raty matavy loatra aorian'ny vanim-potoanan'ny fahakeliny. Ankoatr'izay, ny fahazoana mavesatra sy ny tsimok'aretina dia mitovy amin'ny fitsaboana amin'ny endriny matanjaka sy mandaitra (Sary 5d sy e). Noho izany dia mitombo ny fihenan'ny tsimokaretina amin'ny CP-AMPARs amin'ny ratim-boly matavy dia tsy noho ny fahazoana mavesatra na ny fahasamihafana amin'ny habetsaky ny sakafom-boankazo. Farany, tsy nisy fahasamihafana hita tao amin'ny ambaratonga eEPSC nipoitra teo amin'ny sehatra rehetra nianatra (Figure 5f Iray ambaratonga amova fototra ambaratonga: F(7,44)= 1.993, p= 0.09). Noho izany fahasamihafana eo amin'ny voambolana naspm etsy ambony dia tsy noho ny tsy fitovian-tsakafo amin'ny valin'ny fanentanana. Ny amplitudes roapolo talohan'ny sy naspm ny angon-drakitra rehetra dia aseho Figure 5f.

Figure 5.

Figure 5 - Indrisy fa tsy afaka manome andinin-tsoratra azo ekena ho an'ity izahay. Raha mila fanampiana ianao hahazoana ity sary ity, miangavy anao amin'ny contact@nature.com na ny mpanoratra

Ny fitomboan'ny CP-AMPAR dia mampihena ny tsimokaretina rehefa avy ny 1 andro ny tsy fisian'ny sakafo tsy an-kiato amin'ny fiterahana matavy loatra fa tsy matavy loatra. (a) Amplitude normalized aloha (Baseline) sy taorian'ny naspm (200 μM). Fanombohana: Ohatra eEPSCs avy amin'ny voalavo-tsakafo sakafo alohan'ny sakafo (mainty) ary taorian'ny naspm (mena). b) Fotoana mialoha sy aorian'ny fampiharana naspm. (c) Ny fihenan'ny naspm dia lehibe kokoa amin'ny fiterahana vs Ny ratosan'ny rajako tsy voavadika nomena sakafo. d) Ny fitomboan-karena dia mitovy amin'ny antoko. e) Ny fihenan'ny tsimok'aretina dia mitovy amin'ny antoko. Ny rakitra rehetra dia aseho amin'ny hoe ± SEM. * = p<0.05, **p<0.01. (f) Famintinana ny amplitude eEPSC tsirairay manerana ny fandalinana rehetra (BL = baseline, N = + naspm; marika misokatra = vondrona chow, marika mihidy = vondrona sakafo tsy misy sakafo, triangles = voalavo voafitaka, boribory = voalavo tsy mahazaka, ary efamira = voalavo mora tohina). Ny kinova feno loko amin'ity sary ity dia misy ao amin'ny Neuropsychopharmacology gazety an-tserasera.

Ny tarehimarika tanteraka sy ny angano (175K)Sintomy ny slide Power Point (444 KB) 

Discussion

Ny fiheverana ny fanentanana an-tserasera henoina mba hihinana sy ny fiovana amin'ny asa hafolimbic dia heverina ho fandraisana anjara amin'ny fitiavan'olombelona. Eto dia hitantsika fa ny fitarihana ankapobeny amin'ny sikidy mesolimbic dia mihatsara amin'ny raty izay mety ho tratran'ny rongony. Ankoatra izany, ny fihinanana sakafo hohanina dia nitombo ny fatran'ny NAc CP-AMPAR amin'ny fetin'ny reny fankahalana. Ity fitomboana ity dia hita aorian'ny 1, 14, na andro 21 ho an'ny tsy fahampian-tsakafo an-tsokosoko, manolo-kevitra fa mihatra haingana ny fanitsiana CP-AMPAR ary mitohy maharitra ny fampiasana ny tsimok'aretin'ny sakafo. Ankoatr'izay, ny faharetan'ny fifindran'ny sakafo dia tsy nifanaraka tamin'ny habetsahan'ny CP-AMPAR mitombo amin'ny fiterahana matavy loatra. Farany, io fihenam-bolana io dia tonga mora kokoa tamin'ny voalavo fiterahan'ny fiterahana ary nialoha ny fampandrosoana ny matavy loatra.

Fahamendrehana bebe kokoa amin'ny rafitra Mesolimbic amin'ny fiterahana noho ny matavy

Taorian'ny fihazakazakan'ny sakafo tsy ara-dalàna, ny fitohizan'ny cocaïne dia nitombo bebe kokoa tamin'ny fanjonoana Junk-Food-Gainers noho ny tsy nahazoan-trosa, izany hoe, ireo mpihinana jono dia nahatsapa raha oharina amin'ny non-Gainers. Ny fahatsapana ny lokomotorana dia manondro ny fiovana eo amin'ny sehatry ny mesolimbic izay mampitombo ny fanentanana ho an'ny sakafo sy ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina (Robinson sy Berridge, 2008; Vezina, 2004; Wolf sy Ferrario, 2010). Araka izany, ny valinteny azo tsapain-tanana hita eto dia mifanaraka amin'ny fihetsika hafolimbary kokoa ary ny fitomboan'ny valim-panentanana voalazan'ny tatitra voaray tamin'ny fiterahana matavy loatra (Robinson de Al, 2015; Brown de Al, 2015). Ny tena zava-dehibe dia tsy mitombina ny fahasamihafana eo amin'ny fitomboan'ny cocaïne. Raha ny tena izy, amin'ny fampiasana diplaoma mitovy amin'ny fianarana amin'izao fotoana izao, dia nasehontsika fa ny fihenan'ny kôkainina ao amin'ny striatum dia mitovy amin'ny raty matavy loatra sy manjavona na inona na inona fahasamihafan'ny lanjany (Vollbrecht de Al, 2016) vs Ny fetin'ny ratra tsy hita maso izay tsy mitovy amin'ny lanjany dia mampiseho ny valintenin'ny lokomotorana ho an'ny kôkaina alohan'ny hidiran'ny sakafo (Oginsky de Al, 2016).

Ny fahatsapan-tena amin'ny jono-sakafo-mpanafaka dia mety vokatry ny fiantraikan'ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny rafitra mesolimbika amin'ny voalavo matavy loatra na mety haneho ny fahasamihafana eo amin'ny samy lahy na ny vavy. Raha mifanaraka amin'ny fahasamihafana misy eo amin'ny samy lahy na samy vavy, ny selan'ny voankazo dia mifantoka kokoa amin'ny vokatra azo avy amin'ny kôkain izay mihetsika avy amin'ny lokomotorana noho ny raty tsy misy fankatoavana alohan'ny hanatsarana ny fihinanana sakafo.Oginsky de Al, 2016; Vollbrecht de Al, 2016). Ankoatr'izay, rehefa notsaboina taorian'ny fakana aina avy amin'ny sakafo fa tsy misy ny tsy fahampian-tsakafo, ny lokomotion amphetamine sy kôkaine dia mitovitovy amin'ny Junk-Food-Gainers sy ny tsy manan-kialofana an-tsokosoko, saingy nihanitatra raha oharina amin'ny fanaraha-maso ny sakafo (Oginsky de Al, 2016; Robinson de Al, 2015). Miara-miasa ireo tahirin-kevitra ireo fa ny rafitra mismolimbika dia voatsindry amin'ny raty ankapobeny, manoloana ny fihanaky ny fiterahana ary ny fihenan'ny tsiran-tsakafo dia miteraka fihanaky ny fihodinana izay mety hanatsara kokoa ny fihenan-tsakafo ao anatin'ny rafitra mesolimbic (jereo Oginsky de Al, 2016; Vollbrecht de Al, 2016 ho an'ny adihevitra misimisy kokoa).

Mitombo ny tsimokaretina amin'ny tsimokaretina VIH Ny CP-AMPAR-mediated transmissions amin'ny fitsaboana sahaza

Rehefa misy fahasamihafana eo amin'ny tany vs Ny fanehoana intracellular ny subaccounts amin'ny NAc AMPAR dia nodinihina, hitombo ny isan'ny GluA1, fa tsy GluA2, fanehoana tselatra amin'ny raty matavy loatra. Ity lamina ity dia hita tao anatin'ireo sombin-tsokajin-koditra efa voamarika ho ny Junk-Food-Gainers ary amin'ny fikajiana vatsin-tadin-tsakafo izay nomena malalaka ny fidirana amin'ny sakafo tsy misakafo. Ny tena zava-dehibe, ny angona biolojika sy electrophysiological avy amin'ny fanaraha-maso dia mampiseho fa ny ambaratonga fototra amin'ny fitenenana AMPAR sy ny asany dia mitovy amin'ny fifindran'ny vatana marefo sy marefo, mifanaraka amin'ny angona elektrophysiolojia teo aloha (Oginsky de Al, 2016). Noho izany, ny fahasamihafana eo amin'ny fanehoana an-tsehatra AMPAR dia mety vokatry ny fihanaky ny fihinanana sakafo fa tsy ny fahasamihafana fototra eo amin'ny vondron'olona matotra sy mipoitra (jereo koa eto ambany).

Araka ny voalaza etsy ambony dia ny ankamaroan'ny NAc AMPARs dia GluA1 / GluA2 na GluA2 / GluA3 misy, miaraka amin'ny GluA2-tsy misy CP-AMPAR izay ahitana ny ~ 10% AMPARs (Reimers de Al, 2011; Scheyer de Al, 2014; Jereo ihany koa Wolf sy Tseng, 2012 ho an'ny famerenana). Noho izany, ny fitomboan'ny tsindrona GluA1 amin'ny endriny tsy misy fanovàna ao amin'ny expression GluA2 aorian'ny fiterahana ny fihinanana sakafo fihinana amin'ny saka dia mety hanatsara ny fihomboan'ny CP-AMPARs. Mba hampisehoana mivantana ny fampindrana ny CP-AMPAR, dia nampiasainay ny fikorontanan'ny sela manontolo amin'ny ADN ary ny fahasamihafana amin'ny fahitana ny mpanohitra CP-AMPAR, naspm, ao amin'ny tarika mifangaro amin'ny sakafo sy ny sakafo. Hitantsika fa nitombo ny fihenan'ny tsimokaretina amin'ny naspm amin'ny fiterahana-azo tsapain-tanana, fa tsy ny mpanindrahindra vatana. Ny CP-AMPAR dia nanampy tamin'ny ~ 10% ny amin'izao fotoana izao amin'ny jono-tsy mpihinan-trondro sy ny ratosan'ny fatsin'ny fiterahana, izay mifanipaka amin'ny tatitra teo aloha, fa kosa ny fanatsarana ny fitombon'ny Junk-Food-Gainers sy Fihetseham-pandrenesana matavy loatra no niharan'ny sakafo tsy misotro ronono. Tsara homarihina fa mitovy ny habetsaky ny fananganana CP-AMPAR izay tsy hita na dia kely aza ny fotoana (3 volana, 1 volana, na 10 andro). Ankoatra izany, io fitomboana io dia tonga taorian'ny 1, 14, na andro 21 ho an'ny tsy fahampian-tsakafo, manolo-kevitra fa mihatra haingana ny fihenan'ny CP-AMPAR ary mitohy maharitra ny fampiasana ny tsimok'aretin'ny sakafo.

Nanaraka izany izahay dia nanapa-kevitra fa ny fahazoana mavesatra na ny fihinanana sakafo hohanina dia tompon'andraikitra amin'ny fitomboan'ny CP-AMPAR. Ity fanandramana ity dia mitaky ny fampiasana voalavo siramamy, raha ampiasaina ny fihenan-tsakafo ara-panafody dia ampiasaina mba hamantarana ireo ratifaly mipoitra. Ny fetin'ny hoditra marefo sy manify dia nomena sakafo ho an'ny 9-10 andro vitsivitsy monja talohan'ny nanaovana ny fandraisam-peo. Nahazo tombony toy izany koa izy ireo sy ny tsimokaretina nateraky ny sakafo tamin'ny andaniny roa. Na dia izany aza, ny fampindrana ny CP-AMPAR-mediated dia mbola nitombo be raha ny fatran'ny fiterahana fotsiny. Noho izany dia mora kokoa ny sakafom-pamokarana hampihena ny fandidiana CP-AMPAR amin'ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny fiterahana. Ankoatr'izay, ny fisian'ny fihenan-dàlana alohan'ny fivoaran'ny fiterahana dia maneho fa ny fiovaovan'ny toetr'andro dia mety hitondra ny fahasamihafana eo amin'ny fitondran-tena (jereo koa eto ambany). Mazava ho azy, izany dia tsy manakana ny mety hisian'ny plastisma fanampiny amin'ny fampiroboroboana ny matavy loatra.

Na dia fikarohana vitsy aza no nandinika ny anjara toeran'ny fahatsapana, ny fianarana iray nampiasa ny modelim-pahaizana 'enti-mody' nomena ny 'crave' dia nahitana fihenam-bidy amin'ny raty NAc AMPA / NMDA 21 andro taorian'ny sesintany farany momba ny fitadiavam-bolaCounotte de Al, 2014). Mifanohitra amin'izany, ny fandinihana samihafa dia nampiseho fa ny tsimok'aretin'ny sucrose dia novolavolaina avy hatrany (ao anatin'ny 24 h) fa ny fitomboan'ny CP-AMPAR ao amin'ny NAc (Tukey de Al, 2013). Na dia mety hampisy fahasamihafana maromaro aza ny fahasamihafana eo amin'ny fizotry ny toe-draharaha dia misy izany Counotte de Al (2014) dia nampiasaina ny fizarana sagittal izay nampirisihana ny PFC ho an'ny NAc, fa ny fianarana ankehitriny sy ny an'ny Tukey de Al (2013) dia nampiasaina ny tsipika kôrônaly izay namporisihina ny fifangaroana entana enti-mody. Izany dia mampisongadina ny fahafaha-mahaliana mety hitranga amin'ny fihenan'ny CP-AMPAR amin'ny fidirana amin'ny glutamatergic miavaka amin'ny NAc (jereo koa Lee de Al, 2013; Ma de Al, 2014). Tokony hotsaraina amin'ny fanadihadiana amin'ny ho avy izany.

Ny rafitra (s) izay miteraka ny fitomboan'ny faharetan'ny NAc CP-AMPARs dia tsy takatry ny saina. Na izany aza, vao haingana no nahatsikaritra fa ny fihenanam-po ny MSNs ao amin'ny orinasa NAc dia manatsara ny fiterahana vs mpanohitra (Oginsky de Al, 2016). Mety hampidina ny tokonam-baravarankely amin'ny fampidirana plastika amin'ny olona matavy loatra. Ohatra, ny fampidinana ny mpandray ny D1-dopamine dia mampitombo ny fisehoana AMPAR (Wolf de Al, 2003) ary ny sakafo marefo dia mampitombo ny dopamine NAc. Noho izany, ny fiakaran'ny vidin-tsakafo amin'ny dopamine dia mety hampiroborobo ny fitsinjaram-pahefana CP-AMPAR, na dia mbola tsy mazava aza ny fitsipika mifehy ny CP- vs tsy CP-AMPARs.

Raha ny fahalalantsika, tsy nisy fandinihana nodinihina ny fanovàna amin'ny AMPARs ao amin'ny kôlôsy NAc taorian'ny fihanaky ny sakafo izay azo ampiharina amin'ny fampiasana eto. Na izany aza, ny fandinihana iray dia nahatsikaritra fa ny fihinanana sakafo matavy dia tsy manova ny dindritika ho dindritika ao amin'ny shell NAc (Dingess de Al, 2016). Ny fototra sy ny akorany dia manana andraikitra samihafa amin'ny fikatsahana sakafo vs mihinana sy mandray anjara ao anaty glutamatergic (Sesaka sy Grace, 2010). Noho izany dia tokony hotsaraina amin'ny ho avy ny mety ho fiantraikan'ny vokatr'izany eo amin'ireo faritra ireo.

Inona ny fiheverana mahomby momba ny fanavaozana CP-AMPAR?

Ankoatra ny fanodikodinana plastika manaraka (Cull-Candy de Al, 2006), Ny AMPAR dia manelanelana ny fitadiavana sakafo mitongilana fitadiavana sakafo (Di Ciano de Al, 2001) sy ny CP-AMPAR ao amin'ny mpanelanelana mpanentana NAc dia miteraka kôkainina miteraka resa-po amin'ny fitadiavana ny modelin'ny 'faniriana' (Wolf sy Tseng, 2012; Wolf, 2016). Vao haingana no hitantsika fa manatsara ny fomba fitsaboana amin'ny ankapobeny ny fikarakarana matavy loatra, ny fananganana bebe kokoa ny fitadiavana sakafo (PIT) sy ny fanamafisana kokoa ny fanamafisana ny fihinanana sakafo ho setrin'ny sakafo ara-tsakafo aorian'ny fihinanana sakafo ara-tsakafo (Robinson de Al, 2015; sy fanamarihana tsy navoaka). Ireo fitondrantena ireo dia ampahany amin'ny glutamatergic transmission amin'ny NAc. Araka izany, dia mihevitra isika fa ny fitomboan'ny NAc CP-AMPARs dia vokatry ny fisotroana sakafo matavy sy matavy dia mety hitondra anjara biriky ho an'ny sakafo avo lenta amin'ny fiterahana. Mazava ho azy fa mila fitsapana mivantana io fitsapana io, saingy mifanaraka amin'ny andraikitry ny CP-AMPARs amin'ny fitadiavana cocaine mitady.

Misy fahasamihafana marim-pototra eo amin'ny fihenan'ny CP-AMPAR ny sakafo sy ny cocaine. Ny cocaine-induced dia mitombo ao amin'ny CP-AMPAR ao amin'ny NAc dia mitaky ny fitiliana ny kôkainina amin'ny intravenous ary farafahakeliny herinandro 3 miverina (Wolf sy Tseng, 2012). Mifanohitra amin'izany kosa, ny fitomboana hita eto dia nitranga taorian'ny andro ratsy 1 andro fanalàna ny tsy fahampian-tsakafo ary ny andro 9-10 andro fisakafoanana ihany. Ny fahaiza-manaon'ny sakafo miteraka hamokarana tsy tapaka sy maharitra eo amin'ny CP-AMPAR dia mahagaga raha tsy mitombo ny CP-AMPARs ny cocaïne miverimberina na ny amphetamine amin'ny fihenan-keloka na ny fahafaha-mahazo fahafaham-po amin'ny fitondran-tena. (Nelson de Al, 2009; Wolf sy Tseng, 2012). Ankoatr'izany, ny habetsaky ny fihenan-tsakafo ao amin'ny CP-AMPAR dia mampitaha ny fitomboan'ny voina kôkanina efa ela, ary ny fialana amin'ny fikarakarana cocaine (~ 40% eto sy ~ 30% taorian'ny fialana kôkainina) . Na dia sarotra aza ny fampitahana mivantana ny cocaïine, dia toa mety ho mora kokoa ny miteraka ny fihenan'ny CP-AMPAR noho ny kôkainina ary / na mety hamoaka izany amin'ny alalan'ny rafitra samihafa.

Ny fanavaozana AMPAR mifandraika amin'ny fitomboan'ny kôkaine-toetran'ny fitsaboana amin'ny fiterahana-vetso-tsakafo?

Na dia mihatsara aza ny fikarakarana cocaïne amin'ny fikarakarana fiterahana amin'ny fiterahana, dia mifanaraka amin'ny fihetsika hafolimbinina, tsy azo inoana fa vokatry ny fiovan'ny fomba amam-panao sy ny asany AMPAR. Voalohany, ny fahatsapana ny fikosehana kôkainina dia mihamitombo amin'ny fisintahana mifototra amin'ny ratran'ny fiterahana raha toa ka tsy misy fahasamihafana eo amin'ny vondrona AMPAR sy ireo fikambanana ireo (Oginsky de Al, 2016; Vollbrecht de Al, 2016; valiny amin'izao fotoana izao). Ankoatr'ireo fikarohana teo aloha dia nanaporofo fa ny fahatsapana ny lokomotoran'ny indostrian'ny kôkainina dia miteraka fihenana amin'ny fomba amam-panao sy ny asan'ny AMPAR saingy tsy manasaraka mivantana ny fanehoana ny fahatsapan'ny mpitrandraka (Ferrario de Al, 2010). Raha ny marina, ny fitomboan'ny traikefa niainana amin'ny fampisehoana sy ny fiasan'ny NAc AMPAR dia mifandray akaiky kokoa amin'ny fanentanana mivoatra (Wang de Al, 2013; Ferrario de Al, 2010; Wolf sy Ferrario, 2010).

Famintinana sy tari-dalana ho avy

Asehontsika fa mihabetsaka kokoa ny fihinanana sakafo fihinanan-tsakafo ka manatsara ny fitenenana NAc CP-AMPAR sy ny fikarakarana ny raty matavy. Manombantombana isika fa ny fampandrosoana CP-AMPAR dia manampy amin'ny fitomboana mialoha ny fitomboan'ny fanentanana miteraka fahantrana ao amin'ny habetsahan'ny fiterahana-mety sy ny vatana (ohatra, Robinson de Al, 2015), na dia tokony hosedraina mivantana aza izany amin'ny ho avy. Raha jerena ny adihevitra mitohy mikasika ny fandraisana anjara amin'ny 'fiankinan-tsakafo' amin'ny fidiram-bola (Brown de Al, 2015; Carr de Al, 2011; Epstein sy Shaham, 2010; Kenny, 2011; Volkow de Al, 2013), dia zava-dehibe ny mamaritra ny mety ho fiovan'ny sakafo vokatry ny fihinan'ny sakafo an-tsokosoko mety ho anisan'ny fomba amam-panao mahazatra, vs maladaptive, 'fitsabatsabahana toy ny' fitondrantena.

Top of page

Famatsiam-bola sy famoahana

Ny kôkainina dia nomena tamin'ny fandaharan'asa momba ny fitsaboana NIDA. Ity asa ity dia tohanan'ny NIDDK R01DK106188 amin'ny CRF; Ny MFO dia tohanan'ny NIDA T32DA007268. Ny fanohanana ny fikarohana momba ny PBG dia nomen'ny Foibem-pikarohana Diabetika Michigan (NIH Grant P30 DK020572) sy ny Foibe Fikarohana momba ny Fiterahana sy ny Obesity (P30 DK089503). Ireo mpanoratra dia tsy manambara fa misy fifanoheran-kevitra mahaliana.

Top of page

References

  1. Albuquerque D, Stice E, Rodriguez-Lopez R, Manco L, Nobrega C (2015). Famerenana amin'izao fotoana izao ny génétique momba ny hatavezin'ny olombelona: avy amin'ny mekanika molekiola mankany amin'ny fomba fijery mivoatra. Mol Genet Genomics 290: 1190–1221. | Article |
  2. Boudreau AC, Milovanovic M, Conrad KL, Nelson C, Ferrario CR, Wolf ME (2012). Ny proteinina mifamatotra amin'ny fikarohana momba ny fikajiana ny voambolana glutamate ao amin'ny sela mpihinan-kena in vivo fitsaboana. Curr Protoc Neurosci Toko 5: Unit 5.30.1-5.30.19.
  3. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Ny fahatsapana ny fitondran-tena amin'ny kôkainina dia mifandraika amin'ny fitomboan'ny fanehoan-kevitry ny receptor AMPA ao amin'ny nucleus accumbens. J Neurosci 25: 9144–9151. | Article | PubMed | Isi | čas |
  4. Brown RM, Kupchik YM, Spencer S, Garcia-Keller C, Spanswick DC, Lawrence AJ de Al (2015). Ny fiankinan-doha amin'ny toetr'andro toy ny synaptika amin'ny fiterahana vokatry ny sakafo. Biol Psychiatry (e-Pub mialoha ny printy).
  5. Carr KA, Daniel TO, Lin H, Epstein LH (2011). Patolojia fanamafisana sy hatavezina. Fanararaotana rongony amin'ny Curr Apok 4: 190–196. | Article | PubMed |
  6. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y de Al (2008). Ny fananganana accumbens GluR2-tsy ampy mpandray AMPA dia manelanelana ny fitsiriritana ny filan'ny kokain. Natiora 454: 118-121. | Article | PubMed | Isi | čas |
  7. Counotte DS, Schiefer C, Shaham Y, O'Donnell P (2014). Ny fihenan'ny fotoana miankina amin'ny nucleus accumbens AMPA / NMDA ratio ary ny fampidirana ny faniriana sucrose amin'ny voalavo adolantsento sy olon-dehibe. Psychopharmacology 231: 1675–1684. | Article | PubMed | čas |
  8. Cull-Candy S, Kelly L, Farrant M (2006). Fitsipika ny mpandray Ca2 + -permeable AMPA: plastika synaptika sy ny sisa. Curr Opin Neurobiol 16: 288–297. | Article | PubMed | Isi | čas |
  9. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM (2012). Ny fahasamihafan'ny isam-batan'olona dia manetsiketsika ny hetsika atao amin'ny sakafo sy sary ara-nofo maminavina ny fitomboan'ny lanja sy ny fitondran-tena mahamenatra. J Neurosci 32: 5549–5552. | Article | PubMed | Isi | čas |
  10. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ (2001). Ny fidirana an-tsoratry ny mpandray ny NMDA, AMPA / kainate, ary ny dopamine ao amin'ny atin'ny atiny accumbens amin'ny fahazoana sy ny fahombiazan'ny fitondrantena pavlovian. J Neurosci 21: 9471–9477. | PubMed | Isi | čas |
  11. Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E, Culver BW, Brown TE (2016). Ny fihanaky ny fatrana be loatra amin'ny siramamy dia manimba ny dindritika amam-bozaka ao amin'ny cortex mialoha ny avana. Fanamafisana ny fiasan'ny atidoha (e-pub alohan'ny printy).
  12. Epstein DH, Shaham Y (2010). Ny voalavo mihinana fromazy sy ny resaka fiankinan-doha amin'ny sakafo. Nat Neurosci 13: 529–531. | Article | PubMed | Isi |
  13. Fedoroff IC, Polivy J, Herman CP (1997). Ny vokatry ny fiatraikany mialoha amin'ny fampahalalana momba ny sakafo amin'ny fihenan-tsakafo fihinan'ireo mihinana tery sy tsy voafehy. Appetite 28: 33–47. | Article | PubMed | Isi | čas |
  14. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE (2005). Ny plastika momba ny neural sy ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fifindrana amin'ny fampiasana kôkainina mihombo. Biol Psychiatry 58: 751–759. | Article | PubMed | Isi | čas |
  15. Ferrario CR, Li X, Wang X, Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME (2010). Ny andraikitry ny glutamate receptor redistribution amin'ny lokomotor fanentanana ny kôkainina. Neuropsychopharmacology 35: 818-833. | Article | PubMed | Isi | čas |
  16. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ de Al (2011). Ny fanovana ao amin'ny subunit receptor AMPA sy ny TARP ao amin'ny valan'ny rat rat accumbens mifandraika amin'ny fananganana Ca (2) (+) - mpandray mpandray AMPA azo tsapain-tanana mandritra ny firongatry ny filan'ny kokain. Neuropharmacology 61: 1141–1151. | Article | PubMed | Isi | čas |
  17. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG de Al (2008). Porofo momba ny exolosisosis dopamine mesolimbic malemy ao amin'ny voalavo malemilemy. FASEB J 22: 2740–2746. | Article | PubMed | Isi | čas |
  18. Kenny PJ (2011). Fomba fiasa mahazatra sy sela matetika ao amin'ny fiterahana sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Nat Rev Neurosci 12: 638–651. | Article | PubMed | Isi | čas |
  19. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Ny traikefa cocaaine dia mifehy ny plastika synaptika amin'ny zana-kazo ao amin'ny atiny accumbens. J Neurosci 27: 7921–7928. | Article | PubMed | Isi | čas |
  20. Lee BR, Ma YY, Huang YH, Wang X, Otaka M, Ishikawa M de Al (2013). Ny fahamatoran'ny synapses mangina ao amin'ny progème amygdala-accumbens dia mitondra anjara biriky amin'ny filan'ny kôkainina. Nat Neurosci 16: 1644–1651. | Article | PubMed | Isi | čas |
  21. Levin BE, Dunn-Meynell AA, Balkan B, Keesey RE (1997). Fambolena fisafidianana ny hatavezina ateraky ny sakafo sy ny fanoherana ny voalavo Sprague-Dawley. Am J Physiol 273 (2 Pt 2): R725 – R730. | PubMed | Isi | čas |
  22. Ma YY, Lee BR, Wang X, Guo C, Liu L, Cui R de Al (2014). Ny fanodikodinam-bola roa tonta amin'ny fampidirana ny filan'ny kôkainina amin'ny alàlan'ny fanavaozana ny korteks prefrontal mangina ho an'ny accumbens projections. Neuron 83: 1453–1467. | Article | PubMed | Isi | čas |
  23. MacQueen JB. Fomba sasany hanaovana fanamarihana sy fanaraha-maso ny fanaraha-maso samihafa. Fitsipika momba ny 5th Berkeley Symposium amin'ny statistikan'ny matematika sy ny lanjany. University of California Press: Berkeley, CA, 1966, pp 281-297.
  24. Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW 3rd, Weller RE (2012). Ny fahavitrihan'ny fMRI amin'ny sarin-tsakafo be kaloria dia maminavina ny vokatra maharitra sy maharitra amin'ny programa famoahana lanja. Neuroimage 59: 2709–2721. | Article | PubMed |
  25. Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME (2009). Ny fanentanana ny fitondran-tena amin'ny amphetamine dia tsy miaraka amin'ny fiovan'ny glutamate receptorur ambonin'ny accumbens. J Neurochem 109: 35-51. | Article | PubMed | Isi | čas |
  26. Oginsky MF, Maust JD, Corthell JT, Ferrario CR (2016). Fanentanana locomotor indostrian'ny kôkainina sy ny fientanam-po ao anaty ny neuron-tsiranoka NAc mpanelanelana amin'ny olon-dehibe fa tsy amin'ny voalavo adolantsento mora tohina noho ny hatavezina. Psychopharmacology 233: 773-784. | Article | PubMed |
  27. Paxinos G, Watson CJThe Ratin Brain amin'ny koordinate stereotaxic, 6th edn. Academic Press: Burlington, MA, Etazonia, 2007.
  28. Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME (2011). Fanadihadiana marobe momba ny fananganana subunit receptor AMPA any amin'ny faritra misy atidoha mifandraika amin'ny fiankinan-doha. Brain Res 1367: 223-233. | Article | PubMed | čas |
  29. Robinson MJ, Burghardt PR, Patterson CM, Nobile CW, Akil H, Watson SJ de Al (2015). Ny fahasamihafana eo amin'ny isam-batan'olona amin'ny antony manosika noho ny fihenan-tsakafo sy ny rafi-pitabatabana ao amin'ny voalavo mora voan'ny homamiadan'ny sakafo. Neuropsychopharmacology 40: 2113-2123. | Article | PubMed |
  30. Robinson TE, Berridge KC (2008). Review. Ny teôlisiôna fanentanana amin'ny fiankinan-doha: olana sasany ankehitriny Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci 363: 3137–3146. | Article |
  31. Rogers PJ, Hill AJ (1989). Fanapahana ny fihinanan-tsakafo aorian'ny fihanaky ny tsiranoka amin'ny sakafo: ny fifandraisana eo amin'ny fifehezana, ny hanoanana, ny rora ary ny fihinanana sakafo. Addict Behav 14: 387–397. | Article | PubMed | Isi | čas |
  32. Scheyer AF, Wolf ME, Tseng KY (2014). Ny mekanisma miankina amin'ny synthesis miankina amin'ny proteinina dia mahazaka fampitana receptor AMPA misy kalsioma ao amin'ny nucleus accumbens synapses mandritra ny fialana amin'ny fitantanan-drà kôkainina. J Neurosci 34: 3095–3100. | Article | PubMed | Isi | čas |
  33. Sesack SR, Grace AA (2010). Tambajotra valisoa Cortico-basal ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35: 27-47. | Article | PubMed | Isi |
  34. DM kely (2009). Ny fahasamihafana misy eo amin'ny tsirairay amin'ny neurophysiology momba ny valisoa sy ny valan'aretina matavy loatra. Int J Obesity 33: S44 – S48. | Article |
  35. Soussignan R, Schaal B, Boulanger V, Gaillet M, Jiang T (2012). Ny fihenan'ny orofacial amin'ny fahitana sy ny fofon'ny fanentanana sakafo. Porofon'ny fitadiavana anticipatory mifandraika amin'ny mari-pamantarana valisoa amin'ny zaza be loatra. Appetite 58: 508–516. | Article | PubMed | Isi |
  36. Stice E, Dagher A (2010). Ny fiovan'ny fototarazo amin'ny valisoa dopaminergika amin'ny olombelona. Forum Nutr 63: 176–185. | PubMed |
  37. Stice E, Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2012). Ny fandraisana anjaran'ny boribory valisoa amin'ny ati-doha amin'ny valan'aretina matavy loatra. Neurosci Biobehav Rev 37 (Pt A): 2047–2058. | Article | PubMed | Isi |
  38. Tukey DS, Ferreira JM, Antoine SO, D'Amour JA, Ninan I, Cabeza de Vaca S de Al (2013). Ny fihinanana sukrosa dia miteraka fanondranana olona an-tsokosoko mpandray AMPA haingana. J Neurosci 33: 6123–6132. | Article | PubMed |
  39. Valenza M, Steardo L, Cottone P, Sabino V (2015). Ny hatavezina ateraky ny sakafom-pisakafoanana sy ny raty tsy mahazaka sakafo: ny tsy fitovizan'ny vokadratsin'ny D-amphetamine izay manome valisoa sy tsy fahasalamana. Psychopharmacology 232: 3215-3226. | Article | PubMed |
  40. Vezina P (2004). Fanentanana ny réactivitant neuron dopamine midbrain sy ny fitantanan-tena ny fanafody psychomotor stimulant. Neurosci Biobehav Apok 27: 827–839. | Article | PubMed | Isi | čas |
  41. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013). Ny fahamendrehana sy ny fiankinan-doha: mihoampampana ny neurobiolojika. Obes Apok 14: 2–18. | Article | PubMed | Isi | čas |
  42. Vollbrecht PJ, Mabrouk OS, Nelson AD, Kennedy RT, Ferrario CR (2016). Ny fahasamihafana teo aloha sy ny fanovana nateraky ny sakafo amin'ny rafi-dopamine striatal an'ny voalavo matavy loatra. Fahamendrehana 24: 670–677. | Article | PubMed | čas |
  43. Vollbrecht PJ, Nobile CW, Chadderdon AM, Jutkiewicz EM, Ferrario CR (2015). Ny fahasamihafana teo aloha teo amin'ny antony manosika ny sakafo sy ny fahatsapana ny lokom-boankazo kôkainina ao amin'ny voalavo matavy be loatra. Physiol Behav 152 (Pt A): 151–160. | Article | PubMed |
  44. Wang X, Cahill ME, Werner CT, Christoffel DJ, Golden SA, Xie Z de Al (2013). Kalirin-7 dia manelanelana ny receptor AMPA ateraky ny kôkainina sy ny plastika amin'ny hazondamosina, ahafahan'ny fahatsapana ny famporisihana. J Neurosci 33: 11012–11022. | Article | PubMed | Isi | čas |
  45. Wolf ME (2016). Mekanisma Synaptika mifototra amin'ny filan'ny kôkainina maharitra. Nat Rev Neurosci 17: 351–365. | Article | PubMed |
  46. Wolf ME, Ferrario CR (2010). Ny plastika mpandray AMPA ao amin'ny vatan'ny accumbens aorian'ny fiverimberenan'ny kôkainina. Neurosci Biobehav Apok 35: 185–211. | Article | PubMed | Isi | čas |
  47. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X (2003). Ny mekanisma amin'ny alàlan'ny mpandray ny dopamine dia mety hisy fiantraikany amin'ny plastika synaptika. Ann NY Acad Sci 1003: 241–249. | Article | PubMed | čas |
  48. Wolf ME, Tseng KY (2012). Ireo mpandray ny AMPA izay azo zahana kalsioma ao amin'ny VTA sy ny vatan'aretina accumbens aorian'ny fihanaky ny kôkainina: oviana, ahoana ary nahoana Front Mol Neurosci 5: 72. | Article | PubMed | čas |
  49. Wyvell CL, Berridge KC (2000). Ny amphetamine intra-accumbens dia mampitombo ny fahatsapana ny valisoa sukrosa: fanatsarana ny valisoa 'maniry' tsy misy fanatsarana 'faniriana' na fanamafisana ny valiny. J Neurosci 20: 8122–8130. | PubMed | Isi | čas |
  50. Wyvell CL, Berridge KC (2001). Fanentanana amin'ny fanentanana amphetamine teo aloha: fampitomboana ny «faniriana» ho valisoa sukrosa. J Neurosci 21: 7831–7840. | PubMed | Isi | čas |
  51. Yokum S, Ng J, Stice E (2011). Fomba fitandremana ny sarin-tsakafo mifandraika amin'ny lanjany avo lenta sy ny lanjan'ny lanja ho avy: fanadihadiana fMRI. Fiterahana (Lohataona Volafotsy) 19: 1775–1783. | Article | PubMed |