Hevitra: Ity famerenana ity dia novokarin'ny lehiben'ny NIDA, Nora Volkow, sy ny ekipany. Tsy misy isalasalana fa ny fiankinan-doha simika sy ny fiankinan-doha amin'ny fitondran-tena dia mizara mekanika mitovy na mitovitovy amin'ny rafitry ny neural. Tena mitombina izany satria ny fiankinan-doha simika dia mijinja ny rafitry ny neural amin'ny fifamatorana, ny firaisana ara-nofo ary ny fihinanana. Koa satria ny firaisana ara-nofo dia mamoaka dopamine avo roa heny noho ny fihinanana sakafo tianao indrindra, ary ny mpampiasa pôrnôgrafia dia afaka mitazona dopamine avo kokoa mandritra ny ora maro, dia adala ny manolotra fa tsy misy ny fiankinan-doha amin'ny pôrnôgrafia.
Curr Top Behav Neurosci. 2011 okt 21.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R.
Source
National Institute on Drug Abuse, 6001 Executive Boulevard 6001, Room 5274, Bethesda, MD, 20892, Etazonia, [email voaaro].
Abstract
Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny matavy loatra dia azo faritana ho aretina izay mahatonga ny sandan'ny saliency amin'ny karazana valisoa iray (zava-mahadomelina sy sakafo, tsirairay avy) dia mihamitombo tsy misy dikany raha oharina amin'ny hafa. Ity modely ity dia mifanaraka amin'ny zava-misy fa ny zava-mahadomelina sy ny sakafo dia manana fiantraikany mahery vaika - amin'ny ampahany amin'ny fitomboan'ny dopamine ao amin'ny rafitra limbic - izay, amin'ny toe-javatra sasany na amin'ny olona marefo, dia mety handresy ny rafitra fanaraha-maso homeostatic ao amin'ny atidoha. Ny fitoviana toy izany dia niteraka fahalianana lehibe amin'ny fahatakarana ny fahalemena iraisana sy ny lalana misy eo amin'ny fiankinan-doha sy ny matavy loatra. Amin'izao fotoana izao, ny fikarohana momba ny ati-doha dia nanomboka naneho ireo endri-javatra mahazatra eo amin'ireo toe-javatra roa ireo ary mamaritra ny sasany amin'ireo fizaran'ny ati-doha mifanindry izay mety hanazava ny tsy fahampian'ny fitondran-tena stereotypika sy mifandraika amin'ny lohahevitra olombelona. TIreo vokatra ireo dia maneho fa ny olona matavy loatra sy mpidoroka zava-mahadomelina dia mijaly amin'ny fahasimbana amin'ny lalan'ny dopaminergika izay mifehy ny rafitry ny neuronal izay tsy mifandray amin'ny fahatsapana valisoa sy ny famporisihana famporisihana, fa koa amin'ny fifehezana (fahatsiarovana / fianarana), fanaraha-maso impulse (fihenan'ny fitondran-tena), fihenjanana. , ary fahatsiarovan-tena interoceptive. Eto izahay dia mampiditra ny fikarohana azo avy amin'ny tomography emission positron izay manazava ny anjara asan'ny dopamine amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy amin'ny matavy loatra, ary manolotra modely miasa nohavaozina mba hamantarana ny paikady fitsaboana izay mety hahasoa ireo fepetra roa ireo.
1 Background
2 Ny anjara asan'ny Dopamine amin'ny valisoa mahery vaika amin'ny zava-mahadomelina sy ny sakafo
3 Sary DA ho setrin'ny zava-mahadomelina sy amin'ny fepetra takiana amin'ny fiankinan-doha
4 Ny fiantraikan'ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny fifehezana inhibitory
5 Fandraisana anjara amin'ny Circuit Motivation
6 Fandraisana anjara amin'ny Circuitry Interoceptive
7 Ny Circuitry of Aversion
8 Valisoa amin'ny zava-mahadomelina sy sakafo ara-pahasalamana: Modely miasa nohavaozina
1 Background
Dopamine (DA) dia heverina ho fanalahidin'ny vokatra mahafa-po amin'ny valisoa voajanahary sy zava-mahadomelina. Na izany aza, tsy dia mazava loatra ny anjara asany amin'ny fahaverezan'ny fifehezana sy ny fitondrantena manery izay mifandray amin'ny fiankinan-doha sy ny matavy loatra. Ny fandalinana PET dia manana anjara toerana lehibe amin'ny famaritana ny andraikitry ny rafitry ny atidoha ao amin'ny fiankinan-doha (ankoatra ny anjara asany amin'ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina) sy amin'ny matavy loatra. Eny tokoa, ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana (anisan'izany ny alikaola) dia lanin'ny olona na ny biby laboratoara no mitantana tena satria izy ireo dia mahafa-po, vokatry ny fanelanelanana amin'ny alàlan'ny fananany DA-enhancing ao amin'ny rafitra mesolimbic (Hendry. 2009). HNa izany aza, raha ny fiankinan-doha, ny fandinihana sary dia nanambara fa ny aretina dia tsy misy fiantraikany amin'ny fizaran-taonan'ny valisoa DA, fa koa ny lalan'ny DA hafa tafiditra amin'ny fanovana ny fitondran-tena / fahazarana, ny antony manosika ary ny andraikitry ny mpanatanteraka (fanaraha-maso manara-maso, salience attribution, ary fanapahan-kevitra. -Making), ary ny tsy fahampian'ny DA dia mety handray anjara amin'ny fampivoarana ny fihenjanana sy ny fanelingelenana ny fahatsiarovan-tena mifandray amin'ny fiankinan-doha. Ny fandinihana mialoha ny klinika sy ny klinika dia nanambara ihany koa ireo neurotransmitters hafa (sy neuropeptides) izay mitana anjara toerana lehibe amin'ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha. (izany hoe, cannabinoids, opioids) ary tafiditra lalina amin'ny fiovan'ny neuroplastic izay manaraka ny fampiasana zava-mahadomelina miverimberina (izany hoe glutamate, opioids, GABA, corticotropin-releasing factor). Ny rafitra glutamatergic dia misongadina manokana amin'io lafiny io satria manelanelana ny fanelingelenana ny potentiation maharitra sy ny fahaketrahana maharitra izay hita amin'ny modely biby amin'ny fitantanana zava-mahadomelina mitaiza. (Thomas et al. 2008). Ny hevitra momba ireo rafitra fanampiny ireo dia azo jerena any an-kafa (Kalivas 2009; Koob 1992).
Koa satria ny zava-mahadomelina dia manetsika ny rafitra valisoa mitovy amin'ny valisoa ara-tsakafo, dia tsy ampoizina mihitsy fa, amin'ny ankapobeny, ny fandinihana ny atidoha dia nanohana ny fiheverana fa ny fahasimbana ao amin'ny faritra misy ny DA-modulated dia mety ho tafiditra amin'ny fitondran-tena pathologic sy compulsive.. Ny sakafo ara-tsakafo, toy ny zava-mahadomelina, dia mampitombo ny DA extracellular striatal ary manosika ny antony manosika handray anjara amin'ny fitondran-tena ilaina amin'ny fividianana sy fihinanana ny sakafo, manome porofo momba ny fandraisan'anjaran'ny DA tsy amin'ny valisoa ara-tsakafo ihany fa koa amin'ny fanentanana tsy hedonic. ny fananan'ny sakafo (izany hoe, fitakiana kalôria) ary ny fihenan'ny fanaraha-maso ny fanakanana hita amin'ny fihinanana tafahoatra (Avena et al. 2008; Volkow et al. 2008a).
Eto isika dia mamerina mijery ny valin'ny fanadihadiana momba ny sary izay mifantoka manokana amin'ny fifandonana ao amin'ny faritry ny atidoha izay manelingelina amin'ny matavy loatra sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Tsara hotadidina anefa fa sarotra kokoa noho ny fifehezana ny fihinanana zava-mahadomelina ny fifehezana ny fitondran-tena fihinanana sakafo. Ity farany dia ampanelanelana amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina fa ny teo aloha dia novaina tsy tamin'ny vokatra mahafa-po (hedonic factor) fa koa amin'ny anton-javatra periferika sy afovoany maro izay mahatsapa ny fitakiana otrikaina ao amin'ny vatana ilaina amin'ny fahavelomana (factor homeostatic). Mahaliana fa misy porofo mitombo fa ny singa homeostatika (ohatra, insuline, leptin, ghrelin) dia manova ny fihinanana sakafo amin'ny ampahany amin'ny fampitomboana na fampihenana ny fahatsapan'ny atidoha valisoa amin'ny fanentanana ara-tsakafo (Volkow et al. 2011a).
2 Ny anjara asan'ny Dopamine amin'ny valisoa mahery vaika amin'ny zava-mahadomelina sy ny sakafo
Na mivantana na ankolaka, ny zava-mahadomelina rehetra mampiankin-doha dia mampiseho fahaizana mampitombo ny DA amin'ny nucleus accumbens (NAc) amin'ny alàlan'ny fifandraisana manokana amin'ny tanjona molekiola samihafa (Nestler). 2004) (Aviavy. 1). Ny lalan'ny DA mesolimbic [sela DA ao amin'ny faritra tegmental ventral (VTA) izay miditra ao amin'ny NAc] dia toa zava-dehibe amin'ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina (Hendry 2009). Na izany aza, araka ny voalaza etsy ambany, ny lalan'ny DA hafa [mesostriatal (sela DA ao amin'ny substantia nigra mipoitra ao amin'ny striatum dorsal) sy mesocortical (selan'ny DA ao amin'ny VTA mitodika any amin'ny cortex frontal)] dia manampy amin'ny valisoa sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina (Hendry. 2009). Amin'ny ankapobeny, hita fa ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina dia entin'ny fandoroana sela DA phasic, izay mitarika amin'ny fitomboan'ny DA lehibe sy mandalo. Mifanohitra amin'izany kosa, ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny asan'ny mpanatanteraka izay mitranga amin'ny fiankinan-doha dia mifamatotra amin'ny fiovan'ny sela tonika DA ary miteraka ny haavon'ny DA ambany kokoa (Grace). 2000; Wanat et al. 2009). Izany, kosa, manondro ny D1 receptors (D1R), izay ambany fifandraisana DA receptors izay manentana ny cyclic AMP famantarana, toy ny tafiditra ao amin'ny valim-panafody mahery vaika ary koa amin'ny fifehezana, satria mifandray amin'ny fifantohana DA avo ilaina. mba hamporisihana ny D1R. Mifanohitra amin'izany kosa, ny D2Rs, izay manakana ny famantarana AMP cyclic, dia entanin'ny DA phasic sy tonic. Mariho fa, noho ny tsy fahampian'ny radiotracers manokana ho an'ny sary PET an'ny mpitsabo DA amin'ny karazana D1, D3, D4, ary D5, ny ankamaroan'ny fanadihadiana momba ny vokatry ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana sy ny fiankinan-doha amin'ny atidohan'olombelona dia nifantoka tamin'ny D2Rs.
Aviavy. 1 Ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia miasa amin'ny valisoa sy ny ancillary circuits amin'ny alàlan'ny mekanika samihafa, na izany aza, izy rehetra dia mitondra fiantraikany dopaminergika mitovy amin'ny VTA sy NAc. Noho izany, ny stimulant dia mampitombo mivantana ny acumbal DA, raha toa kosa ny opiates dia manao izany amin'ny alàlan'ny fampidinana ny tonon'ny GABAergic interneurons amin'ny DA famantarana na ao amin'ny VTA na amin'ny NAc. Na dia tsy dia mazava loatra aza ny fomba fiasan'ny zava-mahadomelina hafa amin'ny fanararaotana, dia misy porofo milaza fa ny nikôtinina dia mety hampavitrika ny VTA DA mivantana amin'ny alàlan'ny nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) amin'ireo neurons ireo ary amin'ny fomba ankolaka amin'ny alàlan'ny fanentanana ny mpandray azy amin'ny terminal nerve glutamatergic izay manenika ny sela DA. Ny toaka dia toa manakana ny terminal GABAergic ao amin'ny VTA, izay mitarika ho amin'ny tsy fahampian'ny neurons DA ao amin'ny VTA. Ny cannabinoids dia miasa, ankoatra ny hafa, amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny mpandray CB1 amin'ny terminal nerve glutamatergic sy GABAergic ao amin'ny NAc, ary amin'ny neurons NAc mihitsy. Ny Phencyclidine (PCP) dia mety miasa amin'ny fanakanana ireo receptors glutamate NMDA postsynaptic ao amin'ny NAc. Ankoatra izany, misy porofo sasantsasany milaza fa ny nikôtinina sy ny alikaola dia mety hifanerasera amin'ny lalana opioid sy cannabinoid endogenous (tsy aseho). PPT/LDT, peduncular pontine tegmentum/lateral dorsal tegmentum. Naverina navoaka nahazoana alalana Nestler (2005)
Ao amin'ny olombelona, ny fanadihadiana PET dia naneho fa zava-mahadomelina maro [stimulants (Drevets et al. 2001; Volkow et al. 1999b), nikotine (Brody et al. 2009), toaka (Boileau et al. 2003), ary marijuana (Bossong et al. 2009)] mampitombo ny DA amin'ny striatum dorsal sy ventral (izay misy ny NAc). Ireo fanadihadiana ireo dia manararaotra radiotracers maromaro, toy ny [11C] raclopride, izay mifatotra amin'ny D2R fa raha tsy mamatotra ny endogenous DA (tsy misy mponina), izay eo ambanin'ny fepetra fototra dia mifanaraka amin'ny 85-90% amin'ny D2R striatal (Abi-Dargham et al. 1998). Noho izany, ny fampitahana ny [11C] raclopride mifamatotra aorian'ny plasebo sy aorian'ny fitantanana zava-mahadomelina dia afaka manampy antsika hanombatombana ny fihenan'ny D2R azo avy amin'ny zava-mahadomelina (na fanentanana hafa mety hampitombo ny DA). Mihena ireo [11C] raclopride mifamatotra dia mifandanja amin'ny fitomboan'ny DA (Breier et al. 1997). Ireo fanadihadiana ireo dia naneho fa ny fitomboan'ny DA amin'ny striatum amin'ny zava-mahadomelina dia mifandanja amin'ny hamafin'ny traikefa momba ny euphoria na "avo" [jereo ny famerenana (Volkow et al. 2009a)] (Aviavy. 2).
Aviavy. 2 Ny fiantraikan'ny methylphenidate intravenous (MP) amin'ny fatorana raclopride sy ny fifandraisana misy eo amin'ny striatal DA dia mitombo ateraky ny MP ao amin'ny striatum sy ny tatitra momba ny "avo". Novana avy amin'ny Volkow et al. (1999b)
Ny fandinihana PET dia nanambara ihany koa ny fifandraisana mazava sy mivantana eo amin'ny mombamomba ny pharmacokinetic amin'ny zava-mahadomelina (izany hoe, ny hafainganam-pandehan'ny fidirana sy ny fivoahany ao amin'ny atidoha) sy ny vokany manamafy azy. Amin'ny ankapobeny, ny haingana kokoa ny zava-mahadomelina mahatratra ny haavon'ny tampony ao amin'ny atidoha no mahery kokoa ny "avo" (Volkow et al. 2009a). Ohatra, ho an'ny cocaine mitovy amin'izany tonga any amin'ny atidoha (nodinihina tamin'ny PET), rehefa niditra haingana tao amin'ny atidoha ny kôkainina (mifoka na iv administration), dia niteraka "avo" mahery kokoa noho ny rehefa niditra tamin'ny hafainganam-pandeha miadana kokoa (snorted). (Volkow et al. 2000). Izany dia mifanaraka amin'ny fanadihadiana mialoha ny klinika izay mampiseho fifandraisana mitovy amin'ny mombamomba ny pharmacokinetic amin'ny zava-mahadomelina sy ny fanamafisany azy (Balster sy Schuster). 1973). IAra-drariny ny mihevitra fa ny fitomboan'ny DA tampoka sy lehibe toy izany dia mety haka tahaka ny fisondrotry ny DA haingana sy lehibe izay vokatry ny tifitra DA phasic izay mifandray, ao amin'ny atidoha, miaraka amin'ny fanodinana fampahalalana momba ny valisoa sy ny fahamendrehana. (Schultz 2010). Ny fitomboan'ny DA amin'ny zava-mahadomelina toy izany ao amin'ny NAc dia mety ilaina amin'ny fiankinan-doha, fa ny fisian'izy ireo koa amin'ny olona tsy miankin-doha dia manondro fa tsy ampy ny manazava ny toetran'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina.
Misy porofo ankehitriny fa mifandray amin'ny valisoa ara-tsakafo ny valin'ny dopaminergika azo ampitahaina ary ireo mekanika ireo dia mety hanana anjara toerana amin'ny fihinanana sakafo be loatra sy ny matavy loatra. Fantatra fa ny sakafo sasany, indrindra fa ireo be siramamy sy matavy, dia mahafa-po be (Lenoir et al. 2007). Ny sakafo be kaloria dia afaka mampiroborobo ny fihinanana tafahoatra (mihinana izay tsy ampifandraisina amin'ny filana mahery) ary miteraka fifandraisana misy eo amin'ny stimulus sy ny valisoa (conditioning). Amin'ny teny evolisiona, ity fananana sakafo matsiro ity dia nahazo tombony tamin'ny tontolo izay zara raha misy loharanon-tsakafo sy/na tsy azo ianteherana, satria niantoka ny fihinanana sakafo rehefa misy, ahafahan'ny angovo voatahiry ao amin'ny vatana (toy ny tavy) ho ampiasaina amin'ny ho avy. . Indrisy anefa fa any amin'ny fiaraha-monina toa antsika, izay misy sakafo be dia be sy misy foana, dia lasa andraikitra io fampifanarahana io.
Maro ny neurotransmitters, anisan'izany ny DA, cannabinoids, opioids, ary serotonine, ary koa ny hormones sy ny neuropeptides tafiditra amin'ny fifehezana homeostatika ny fihinanana sakafo, toy ny insuline, orexine, leptin, ary ghrelin, dia voarohirohy amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny sakafo (Atkinson). 2008; Cason et al. 2010; Cota et al. 2006). Amin'ireo dia ny DA no nohadihadiana tsara indrindra ary ny tsara indrindra. Ny fanandramana tamin'ny biby mpikiky dia naneho fa, rehefa nipoitra voalohany tamin'ny valisoa ara-tsakafo, dia mitombo ny fandoroana ny neuron DA ao amin'ny VTA miaraka amin'ny fitomboan'ny famoahana DA ao amin'ny NAc (Norgren et al. 2006). Toy izany koa, amin'ny lohahevitra salama sy lanja ara-dalàna, ny fihinanana sakafo matsiro dia naseho fa mamoaka ny DA ao amin'ny striatum dorsal mifanaraka amin'ny fanombanana ny fahafinaretan'ny sakafo (Small et al. 2003) (Aviavy. 3). Na izany aza, ary araka ny hita amin'ny fanadihadiana miaraka amin'ireo mpidoroka zava-mahadomelina, ny fitomboan'ny sakafo amin'ny DA striatal irery dia tsy afaka manazava ny fahasamihafana misy eo amin'ny fihinanana sakafo ara-dalàna sy ny fihinanana sakafo tafahoatra loatra satria mitranga amin'ny olona salama tsy mihinana tafahoatra koa izany. Noho izany, toy ny zava-misy amin'ny fiankinan-doha, ny fampifanarahana any ambany dia mety ho tafiditra amin'ny fahaverezan'ny fifehezana ny fihinanana sakafo.
Aviavy. 3 Ny famoahana dopamine dia vokatry ny sakafo. Ny fizarana coronal avy amin'ny sarintany T momba ny fihenan'ny statistika amin'ny [11C] raclopride's binding potential (BP) aorian'ny sakafo. Ny bara loko dia maneho ny sanda t statistika. (Naverina navoaka nahazoana alalana Small et al. 2003)
3 Sary DA ho setrin'ny zava-mahadomelina sy amin'ny fepetra takiana amin'ny fiankinan-doha
Ny anjara asan'ny DA amin'ny fanamafisana dia sarotra kokoa noho ny fanodinkodinana ho an'ny valisoa per se (fahafinaretana hedonic); Ohatra, ny fanentanana izay mampirisika ny fitomboan'ny DA haingana sy lehibe dia miteraka valim-panontaniana voafantina ary miteraka antony manosika azy ireo hividy azy ireo (Owesson-White et al. 2009). Zava-dehibe izany satria, amin'ny alàlan'ny dingan'ny fanamafisana, ny fanentanana tsy miandany izay mifandray amin'ny fanamafisana (na voajanahary na zava-mahadomelina) dia mahazo ny fahaiza-manaony hampitombo ny DA amin'ny striatum (anisan'izany ny NAc) amin'ny fiandrasana ny valisoa, ka miteraka. antony manosika mafy hitady ny zava-mahadomelina (Owesson-White et al. 2009). Na izany aza, ny valisoa sy ny mekanika fanamafisana amin'ny dingan'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia sarotra kokoa noho ny fihinanana sakafo satria ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, amin'ny alàlan'ny fiantraikany amin'ny pharmacological, dia manetsika mivantana ny neurons DA (izany hoe nikotine) na mampitombo ny famotsorana DA (izany hoe amphetamine).
Ny fanadihadiana momba ny ati-doha izay nampitaha ny fitomboan'ny DA vokatry ny methylphenidate (MP) na amphetamine (AMPH) amin'ny zava-mahadomelina manaitaitra eo amin'ireo lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina vs. ary 50% amin'ny mpanararaotra mavitrika) ary ny tatitra momba ny vokatra mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina raha oharina amin'ny fanaraha-maso tsy mampiasa zava-mahadomelina (Martinez et al. 2007; Volkow et al. 1997) (Aviavy. 4). Nahagaga izany satria ny MP sy ny AMPH dia mitovy amin'ny pharmacologically amin'ny cocaine sy methamphetamine, ary ny mpidoroka zava-mahadomelina dia tsy afaka manavaka azy ireo rehefa ampidirina amin'ny intravenous. Koa satria ny fihenan'ny mari-pamantarana amin'ny fisondrotan'ny DA vokatry ny zava-mahadomelina dia voamarika raha efa nodiovina na tsia ireo mpidoroka kôkainina, izany dia manondro fa ny toetry ny fialana dia tsy antony mampikorontan-tsaina (Volkow et al. 2011b). Ireo sy valiny mifandraika amin'izany (Volkow et al. 2009a) dia mifanaraka amin'ny fiheverana fa ny valin'ny hedonic dia lasa tsy ampy amin'ny olona miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina, ary manamafy bebe kokoa ny fiheverana fa ny fiantraikan'ny fanafody fanafody DA amin'ny fanafody ao amin'ny NAc dia tsy afaka manazava amin'ny tenany manokana ny fitomboan'ny fanentanana handevona azy ireo.
Aviavy. 4 Ny fiovan'ny DA dia atosiky ny MP iv amin'ny fanaraha-maso sy amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina. sarin'ny salan'isan'ny tsy azo afindra toerana (BPND) an'ny [11C] raclopride amin'ny lohahevitra kôkainina mavitrika (n = 19) ary amin'ny fanaraha-maso (n = 24) nosedraina taorian'ny plasebo sy taorian'ny iv MP. b D2R availability (BPND) amin'ny caudate, putamen, ary ventral striatum aorian'ny plasebo (manga) ary aorian'ny MP (mena) amin'ny fanaraha-maso sy amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina. Ny MP dia nampihena ny D2R amin'ny fanaraha-maso fa tsy amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina. Mariho fa ny mpanararaotra kôkainina dia mampiseho ny fihenan'ny D2R striatal baseline (fandrefesana plasebo) ary mihena ny famotsorana DA rehefa omena MP iv (refesina amin'ny fihenan'ny D2R avy amin'ny baseline). Na dia mety hanontany tena aza ny hoe hatraiza ny fisian'ny D2R striatal ambany amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina dia mametra ny fahafaha-manamarika ny fihenan'ny MP, ny zava-misy fa ny lohahevitra kôkainina dia mampiseho fihenam-bidy amin'ny fahazoana D2R rehefa tratran'ny kôkainina dia manondro fa ny fiantraikany miharatsy. ny MP amin'ny [11C] raclopride mifamatotra dia taratry ny fihenan'ny famoahana DA. Naverina natao pirinty nahazoana alalana (Volkow et al. 1997; Wang et al. 2010)
Ny valin'ny neurons VTA DA amin'ny fiovan'ny stimuli mahafa-po miaraka amin'ny fiparitahana miverimberina.
Raha ny sela DA dia mirehitra amin'ny fahitana voalohany amin'ny valisoa vaovao, ny fiparitahan'ny DA miverimberina dia mahatonga ny neurônina hijanona tsy hitifitra amin'ny fanjifana valisoa sy ny afo fa tsy rehefa tratran'ny fanentanana izay maminavina ny valisoa. (Schultz et al. 1997). Izany dia mety ho fototry ny anjara andraikitry ny DA amin'ny fianarana sy ny fifehezana. Raha ny marina, ny mari-pamantarana DA phasic vokatry ny zava-mahadomelina dia mety hiteraka neuroadaptation amin'ny faritra fanampiny mifandraika amin'ny fananganana fahazarana sy fitondran-tena. TIreo fiovana ireo dia ateraky ny famantarana D1R sy ny fiovan'ny synaptika amin'ny glutamate-modulated NMDA sy AMPA receptors. (Luscher sy Malenka 2011; Zweifel et al. 2009). Ny fandraisana an'ireo faritra ireo dia manan-danja amin'ny fivoaran'ny aretina satria ny valin-kafatra manaraka dia manampy amin'ny fanazavana ny faniriana mafy ny zava-mahadomelina (faniriana) sy ny fampiasana an-tery izay mitranga rehefa tratran'ny famantarana mifandray amin'ny zava-mahadomelina ny lohahevitra miankin-doha. Ity petra-kevitra ity dia mifanaraka amin'ny fandinihana tsy miankina (Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006) izay mampiseho ny herin'ny kôkainina mifandraika amin'ny fampiakarana ny haavon'ny DA ao amin'ny dorsal striatum ary miteraka fitomboana miaraka amin'ny traikefa ara-pananahana amin'ny faniriana amin'ny mpanararaotra kôkainina (Aviavy. 5). Satria ny striatum dorsal dia mitana anjara toerana amin'ny fianarana fahazarana (Belin et al. 2009; Yin et al. 2004), ny fikambanana dia mety hitaratra ny fanamafisana ny fahazarana rehefa mandroso ny fiankinan-doha. Izany dia manondro fa ny fanelingelenana fototra amin'ny fiankinan-doha dia mety misy ifandraisany amin'ny valin-kafatra nateraky ny DA izay miteraka fahazarana mitarika amin'ny faniriana mafy sy ny fihinanana zava-mahadomelina. Mahaliana fa amin'ny fampiasana mavitrika ireo lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina, ny fisondrotry ny DA nateraky ny mari-pandrefesana dia toa lehibe kokoa noho ireo vokarin'ny zava-mahadomelina manaitaitra izay nodinihina tamin'ny vondrona roa samihafa (Volkow et al. 2011b, 2006b), manolo-kevitra fa ny valinteny misy fepetra dia mety hitarika ny mari-pamantarana DA izay mitazona ny antony manosika handray ny zava-mahadomelina na dia toa mihena aza ny fiantraikany ara-panafody.. Noho izany, na dia mety hiteraka fahatsapana valisoa eo noho eo aza ny zava-mahadomelina amin'ny alàlan'ny famoahana DA ao amin'ny striatum ventral, miaraka amin'ny fampiasana miverimberina, ary rehefa mivoatra ny fahazarana, dia toa misy fiovana avy amin'ny zava-mahadomelina mankany amin'ny fanentanana. Araka ny fanadihadiana natao tamin'ny biby laboratoara, ny glutamatergic projections avy amin'ny cortex prefrontal sy avy amin'ny amygdala mankany amin'ny VTA / SN sy NAc dia manelanelana ireo valin-kafatra ireo (Kalivas). 2009). Amin'izany fomba izany, ny faminaniana fotsiny momba ny valisoa dia mety ho lasa valisoa izay manosika ny fitondran-tena ilaina amin'ny fihinanana zava-mahadomelina (na sakafo).
Aviavy. 5 Ny fiovan'ny DA amin'ny alàlan'ny fehezan-dalàna mifandraika amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina. sarin'ny [11C] raclopride amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina (n = 17) salantsalany tsy azo esorina (BPND) nosedraina nandritra ny fijerena horonan-tsary tsy miandany (sehatra voajanahary) ary raha mijery horonantsary cocaine-cues (loham-pahaizana momba ny kôkainina). b D2R availability (BPND) amin'ny caudate, putamen, ary ventral striatum ho an'ny horonantsary tsy miandany (manga) sy ny horonan-tsary cocaine-cues (mena). Ny cocaine dia nihena ny D2R tamin'ny caudate sy putamen. c Fifandraisana eo amin'ny fiovana ao amin'ny D2R (taratra amin'ny fitomboan'ny DA) sy ny tatitra momba ny filan'ny kôkainina vokatry ny horonan-tsary cocaine-cues. novaina avy amin'ny ref. (Volkow et al. 2006b)
IMahaliana fa ity karazana "switch" ity dia notaterina ihany koa ho an'ny fanamafisana voajanahary, izay mety hiteraka fiovana mitovy sy miandalana amin'ny fitomboan'ny DA, avy amin'ny ventral mankany amin'ny faritra dorsal bebe kokoa amin'ny striatum mandritra ny tetezamita avy amin'ny fanentanana vaovao izay voajanahary. mahafa-po ny an'ireo famantarana mifandray izay maminavina azy. Ity fifindrana ity dia ampitaina amin'ny alàlan'ny famantarana DA, izay toa manondro ny "fahadisoan'ny faminaniana valisoa" (Schultz 2010). Ny afferents glutamatergic be dia be amin'ny neurons DA avy amin'ny faritra voakasika amin'ny fanodinana ny sensory (insula na cortex gustatory voalohany), homeostatic (hypothalamus), valisoa (NAc), fihetseham-po (amygdala sy hippocampus), ary multimodal (orbitofrontal cortex ho an'ny salience attribution). , manova ny asan'izy ireo ho setrin'ny valisoa sy amin'ny fepetra takiana (Geisler sy Wise 2008). Amin'ny ankapobeny, ny vinavina avy amin'ny amygdala sy ny cortex orbitofrontal (OFC) mankany amin'ny neurons DA sy ny NAc dia tafiditra amin'ny valin-kafatra amin'ny sakafo (Petrovich). 2010). Raha ny marina, ny fanadihadiana momba ny sary dia naneho fa rehefa nasaina nanakana ny faniriany hanina ny lehilahy tsy matavy loatra - raha niharan'ny sakafo izy ireo, dia nampiseho ny fihenan'ny metabolika ao amygdala sy OFC (ary koa amin'ny hippocampus), insula ary striatum, ary ny fihenan'ny OFC dia mifandray amin'ny fihenan'ny faniriana sakafo (Wang et al. 2009). Ny fanakanana mitovitovy amin'ny hetsika metabolika ao amin'ny OFC (ary koa ao amin'ny NAc) dia voamarika tamin'ireo mpanararaotra kôkainina rehefa nasaina nanakana ny faniriany zava-mahadomelina izy ireo rehefa nipoitra tamin'ny cocaine-cues (Volkow et al. 2009b).
Na izany aza, ny fiposahan'ny faniriana mahery vaika toy izany, izay mitranga amin'ny olona salama izay tsy misakafo be loatra, dia tsy hanimba raha tsy miaraka amin'ny tsy fahampian'ny fahaiza-manaon'ny atidoha manakana ny fitondran-tena tsy mety.
4 Ny fiantraikan'ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny fifehezana inhibitory
Ny fahafahana manakana ny valin-kafatra mialoha dia tsy maintsy mandray anjara amin'ny fahafahan'ny olona iray hisoroka ny fitondran-tena tsy mendrika, toy ny fidorohana zava-mahadomelina na ny fihinanana alohan'ny fotoana mahavoky, ary noho izany dia mampitombo ny fahalemeny amin'ny fiankinan-doha (na matavy loatra) (Volkow sy Fowler 2000; Volkow et al. 2008a).
Ny fandinihana PET dia nahitana fihenam-bidy lehibe amin'ny fisian'ny D2R ao amin'ny striatum amin'ny lohahevitra mampiankin-doha izay maharitra mandritra ny volana maromaro aorian'ny fanafoanana maharitra [nodinihina ao (Volkow et al. 2009a)]. Toy izany koa, ny fanadihadiana mialoha amin'ny biby mpikiky sy tsy olombelona dia naneho fa ny fampidinana zava-mahadomelina miverimberina dia mifandray amin'ny fihenan'ny haavon'ny D2R (Nader et al. 2006; Thanos et al. 2007; Volkow et al. 2001). Ao amin'ny striatum, ny D2Rs dia manelanelana famantarana amin'ny lalana ankolaka striatal izay manova ny faritra mialoha; ary ny fampidinana azy dia hita fa manatsara ny fahatsapana ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny modely biby (Ferguson et al. 2011). Ao amin'ny olona miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny fihenan'ny D2R striatal dia mifandray amin'ny fihenan'ny asan'ny faritra prefrontal izay asehon'ny fihenan'ny metabolisma glucose baseline (marika amin'ny fiasan'ny atidoha) ao amin'ny OFC, gyrus cingulate anteriora (ACC), ary cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC). ) (Volkow et al. 2001, 1993, 2007) (Aviavy. 6). Satria ny OFC, ny ACC, ary ny DLPFC dia tafiditra amin'ny fandraisan'anjaran'ny salience, ny fifehezana ny fifehezana / ny fihetseham-po, ary ny fanapahan-kevitra, tsirairay avy, dia nambara fa ny fitsipika tsy mety ataon'izy ireo amin'ny alàlan'ny D2R-mediated DA signaling amin'ny lohahevitra miankin-doha dia mety hifototra amin'ny lanjan'ny famporisihana ny zava-mahadomelina amin'ny fitondran-tenany sy ny fahaverezan'ny fifehezana ny fihinanana zava-mahadomelina (Volkow sy Fowler 2000). Ankoatr'izay, satria ny fahasimbana ao amin'ny OFC sy ACC dia mifandray amin'ny fitondran-tena manery sy ny fientanam-po (Fineberg et al. 2009), Ny fikorontanan'ny DA amin'ireo faritra ireo dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fidorohana zava-mahadomelina an-tery sy mandrisika hita amin'ny fiankinan-doha (Goldstein sy Volkow 2002). Raha ny marina, amin'ireo mpanararaotra methamphetamine, ny D2R striatal ambany dia mifandray amin'ny impulsivity (Lee et al. 2009), ary naminavina ihany koa ny fitantanana cocaine an-tery amin'ny rodents (Everitt et al. 2008). Ny toe-javatra mivadika, izay misy vulnerability voalohany amin'ny fampiasana zava-mahadomelina efa misy any amin'ny faritra mialoha, ary izay mahatonga ny fampiasana zava-mahadomelina miverimberina dia mihena kokoa amin'ny D2R striatal, dia azo atao ihany koa. Raha ny marina, ny fanadihadiana natao tamin'ny lohahevitra izay, na dia manana risika be amin'ny fisotroan-toaka aza (tantaram-pianakaviana tsara momba ny alikaola) dia tsy mpisotro toaka, dia nanambara fa avo kokoa noho ny mahazatra ny D2R striatal izay mifandray amin'ny metabolisma ara-dalàna ao amin'ny OFC, ACC, ary DLPFC (Volkow). et al. 2006a). Midika izany fa, amin'ireo lohahevitra atahorana ho an'ny fisotroan-toaka ireo, ny fiasan'ny prefrontal mahazatra dia mifandray amin'ny famantarana D2R striatal, izay mety ho niaro azy ireo tamin'ny fisotroan-toaka.
Aviavy. 6 Ny fifandraisana misy eo amin'ny fisian'ny D2R striatal sy ny metabolisma ao amin'ny faritra atidoha mialoha. Sarin'ny atidoha axial ho an'ny fanaraha-maso sy ho an'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina ho an'ny sary fototra ny fisian'ny D2R amin'ny striatum (azo miaraka amin'ny [11C] raclopride) sy ny metabolisma glucose ao amin'ny atidoha ao amin'ny OFC (azo miaraka amin'ny [18FDG). b Ny fifandraisana misy eo amin'ny D2R striatal sy ny metabolism ao amin'ny OFC amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina sy methamphetamine. Navoakan'i Volkow et al. (2009a) Copyright (2009), nahazoana alalana avy amin'i Elsevier
Raha ny vinavina dia hita ihany koa ny porofon'ny dysregulation amin'ny faritra mifehy ny olona matavy loatra. Ny fandinihana mialoha ny klinika sy ny klinika dia samy nanome porofo ny fihenan'ny famantarana D2R striatal, izay, araka ny voalaza etsy ambony, dia mifamatotra amin'ny valisoa (NAc) fa koa amin'ny fananganana fahazarana sy fahazarana (dorsal striatum) amin'ny obesit.sy (Geiger et al. 2009; Wang et al. 2001). Ny tena zava-dehibe, ny fihenan'ny D2R striatal dia mifandray amin'ny fihinanana sakafo an-tery amin'ny biby goavam-be (Johnson sy Kenny). 2010ary miaraka amin'ny fihenan'ny metabolika ao amin'ny OFC sy ACC amin'ny olona matavy loatra (Volkow et al. 2008b) (Aviavy. 7a–c). Raha jerena fa ny tsy fahombiazan'ny OFC sy ny ACC dia miteraka fanerena [jereo ny famerenana (Fineberg et al. 2009)], ity dia mety ho ampahany amin'ny mekanika ahafahan'ny famantarana D2R ambany striatal manamora ny hyperphagia (Davis et al. 2009). Ankoatr'izay, satria ny fihenan'ny famantarana mifandraika amin'ny D2R dia mety hampihena ny fahatsapan-tena amin'ny valisoa voajanahary hafa, io tsy fahampian'ny olona matavy io dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fihinanana tafahoatra. (Geiger et al. 2008).
Aviavy. 7 Ny hyperphagia dia mety ho vokatry ny fiara hanonerana ny faritra valisoa malemy (voahodina amin'ny dopamine regulated corticostriatal circuits) miaraka amin'ny fahatsapan-tena bebe kokoa amin'ny palatability (fananana hedonic amin'ny sakafo voahodina amin'ny ampahany amin'ny cortex somatosensory). a Sary antonony ho an'ny DA D2 receptor (D2R) misy amin'ny fanaraha-maso (n = 10) ary amin'ny lohahevitra matavy loatra (n = 10). b Vokatra avy amin'ny (Statistical Parametric Mapping) SPM mamaritra ny faritra ao amin'ny atidoha izay nifandraisan'ny D2R amin'ny metabolisma glucose, anisan'izany ny medial OFC, ACC, ary ny PFC dorsolateral (faritra tsy aseho). c Ny fihenan'ny fihenam-bidy eo amin'ny D2R striatal sy ny hetsika metabolika ao amin'ny ACC amin'ny lohahevitra matavy. d sary SPM telo-dimensional mampiseho ny faritra misy metabolisma ambony kokoa amin'ny matavy loatra noho ny amin'ny lohahevitra mahia (P <0.003, tsy voafehy). e Ny valin'ny SPM misy kaody loko dia aseho amin'ny fiaramanidina coronal miaraka amin'ny diagrama miendrika somatosensory homunculus. Aseho amin'ny alalan'ny maridrefy avana ny vokatra (z valeur) misy mena > mavo > maitso. Raha ampitahaina amin'ny lohahevitra mahia, ny lohahevitra matavy dia manana metabolisma ambony kokoa ao amin'ny faritra somatosensory izay ahitana ny vava, ny molotra ary ny lela ary izay tafiditra amin'ny fanodinana sakafo. Novana, nahazoana alalana, avy amin'i Volkow et al. (2008a) (a–c) ary Wang et al. (2002) (d, e)
Ity petra-kevitra ity dia mifanaraka amin'ny porofo préclinical mampiseho fa ny fihenan'ny hetsika DA ao amin'ny VTA dia miteraka fitomboana goavana amin'ny fihinanana sakafo matavy (Stoeckel et al. 2008). Toy izany koa, raha ampitahaina amin'ny olona manana lanja ara-dalàna, ny olona matavy be izay naseho tamin'ny sarin'ny sakafo be kaloria (stimuli izay ametrahana azy ireo) dia nampiseho fitomboan'ny fampahavitrihana neural any amin'ny faritra izay ampahany amin'ny valisoa sy ny motivation circuits (NAc, dorsal striatum, OFC. , ACC, amygdala, hippocampus, ary insula) (Killgore sy Yurgelun-Todd 2005). Mifanohitra amin'izany kosa, amin'ny fanaraha-maso ara-dalàna, ny fampahavitrihana ny ACC sy ny OFC (faritra tafiditra amin'ny salience attribution izay tetikasa ao amin'ny NAc) mandritra ny fanolorana sakafo avo lenta dia hita fa misy ifandraisany amin'ny endriky ny vatana (BMI) ( Stice et al. 2008b). Izany dia manolo-kevitra ny fifandraisana mavitrika eo amin'ny habetsaky ny sakafo nohanina (taratra amin'ny ampahany amin'ny BMI) sy ny fihetsik'ireo faritra valisoa amin'ny sakafo avo lenta (hita taratra amin'ny fampahavitrihana ny OFC sy ACC) amin'ny olona lanja ara-dalàna, izay very amin'ny matavy loatra.
Mahagaga fa ny olona matavy loatra dia nampiseho fihenam-bidy kely kokoa tamin'ny fizaràna valisoa avy amin'ny fihinanana sakafo tena izy (antsoina hoe valisoa ara-tsakafo ara-tsakafo) noho ny olona mahia, fa izy ireo kosa dia nampiseho famporisihana bebe kokoa amin'ny faritra somatosensory cortical izay manamboatra ny fahamendrehana rehefa niandrandra ny fihinanana (Stice et al. 2008b). Ny fandinihana farany dia nifanaraka tamin'ny faritra izay nahitana ny fanadihadiana teo aloha naneho ny hetsika mihatsara amin'ny lohahevitra matavy be notsapaina tamin'ny baseline (tsy fanentanana) (Wang et al. 2002) (Aviavy. 7d, e). Ny hetsika manatsara ny faritra izay manara-maso ny fahamendrehana dia mety hahatonga ny olona matavy loatra hankafy sakafo amin'ny fanamafisana voajanahary hafa, fa ny fampihenana ny lasibatra dopaminergika amin'ny fihinanana sakafo tena izy dia mety hitarika amin'ny fanjifana tafahoatra ho fitaovana hanonerana ny famantarana malemy D2R-mediated (Stice et al. 2008a). Ity fihenan'ny valin'ny valisoa ho an'ny fihinanana sakafo amin'ny lohahevitra matavy ity dia mampahatsiahy ny fihenan'ny DA nateraky ny fihinanana zava-mahadomelina amin'ny olona miankin-doha raha ampitahaina amin'ny lohahevitra tsy miankin-doha.
Ny cortex prefrontal (PFC) dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny asan'ny mpanatanteraka, ao anatin'izany ny fanaraha-maso (Miller sy Cohen). 2001). Ireo dingana ireo dia novolavolain'ny D1R sy D2R (mety ho D4R ihany koa) ary noho izany, ny fihenan'ny hetsika ao amin'ny PFC, na amin'ny fiankinan-doha na amin'ny matavy loatra, dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fanaraha-maso ratsy sy ny fanerena ambony. Ny fisian'ny D2R ambany noho ny mahazatra ao amin'ny striatum ny olona matavy loatra, izay mifandray amin'ny fihenan'ny hetsika ao amin'ny PFC sy ACC (Volkow et al. 2008b) noho izany dia mety hitondra anjara biriky amin'ny tsy fahampian'ny fifehezana ny fihinanana sakafo. Raha ny marina, ny fifandraisana ratsy eo amin'ny BMI sy ny D2R striatal dia nitatitra tamin'ny matavy loatra (Wang et al. 2001) ary amin'ny lanja be loatra (Haltia et al. 2007a) manohana izany ny tsirairay. Ny fahatakarana tsara kokoa ny mekanika izay mitarika amin'ny fiasan'ny PFC amin'ny matavy loatra (na ny fiankinan-doha) dia mety hanamora ny fampivoarana ny paikady hanatsarana, na mety hamerenana mihitsy aza, ny fahasimbana manokana amin'ny sehatra kognita manan-danja. Ohatra, ny fihenam-bidy amin'ny fanemorana, izay fironana amin'ny fampihenana ny valisoa ho toy ny asan'ny fahatarana ara-potoana amin'ny fandefasana azy, dia iray amin'ireo hetsika ara-tsaina nodinihina lalina indrindra mifandraika amin'ny aretina mifandray amin'ny impulsivity sy ny fanerena. Ny fihenam-bidy amin'ny fanemorana dia nohadihadiana mafy indrindra amin'ireo mpidoroka zava-mahadomelina izay mampiseho ny filana mihoa-pampana amin'ny valisoa kely-nefa-eo no ho eo noho ny valisoa lehibe-nefa tara (Bickel et al. 2007). Na izany aza, ny fandalinana vitsivitsy natao tamin'ny olona matavy loatra dia nahitana porofo ihany koa fa tiany ny valisoa avo sy haingana, na dia eo aza ny mety hisian'ny fatiantoka amin'ny ho avy (Brogan et al. 2010; Weller et al. 2008). Ary vao haingana, ny fandinihana iray hafa dia nahita fifandraisana tsara teo amin'ny BMI sy ny fihenam-bidy hyperbolic, ka ny karama ratsy amin'ny ho avy dia mihena kely noho ny karama tsara ho avy (Ikeda et al. 2010). Mahaliana fa ny fihenam-bidy dia toa miankina amin'ny fiasan'ny striatum ventral (Gregorios-Pippas et al. 2009) ary ny PFC, anisan'izany ny OFC lateral (Bjork et al. 2009), ary saro-pady amin'ny fanodikodinana DA (Pine et al. 2010). Amin'ny ankapobeny, ny fanatsarana ny mari-pamantarana DA (miaraka amin'ny fitsaboana L DOPA) dia nitombo ny fahasosorana sy ny fihenam-bidy ara-nofo.
5 Fandraisana anjara amin'ny Circuit Motivation
Ny famantarana dopaminergic koa dia manova ny antony manosika. Ny toetran'ny fitondran-tena toy ny herim-po, ny fikirizana, ary ny fampiasam-bola amin'ny ezaka mitohy amin'ny fanatrarana tanjona iray, dia iharan'ny fanovana ataon'ny DA miasa amin'ny faritra kendrena maromaro, anisan'izany ny NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum, ary ventral pallidum (Salamone et al. 2007). Ny famantarana DA dysregulated dia mifandray amin'ny fanentanana mivoatra amin'ny fividianana zava-mahadomelina, marika iray amin'ny fiankinan-doha, ka izany no mahatonga ny olona mpidoroka zava-mahadomelina matetika manao fitondran-tena tafahoatra mba hahazoana zava-mahadomelina, na dia miteraka voka-dratsiny sy ratsy aza izy ireo (Volkow sy Li 2005). Satria ny fihinanana zava-mahadomelina no tena manosika ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina (Volkow et al. 2003), ireo taranja miankin-doha dia taitra sy entanin'ny dingan'ny fahazoana ny zava-mahadomelina saingy mazàna misintona sy tsy miraharaha rehefa iharan'ny hetsika tsy mifandraika amin'ny zava-mahadomelina. Ity fiovana ity dia nodinihina tamin'ny fampitahana ny lamin'ny fampahavitrihana ny ati-doha izay mitranga amin'ny fisehosehoana amin'ny famantarana voafantina amin'ireo izay mitranga raha tsy misy izany. Mifanohitra amin'ny fihenan'ny hetsika prefrontal notaterina tamin'ireo mpanararaotra kôkainina tsy misy poizina rehefa tsy voataonan'ny zava-mahadomelina na zava-mahadomelina [jereo ny famerenana (Volkow et al. 2009a)], dia lasa mavitrika ireo faritra mialoha ireo rehefa iharan'ny fientanam-po mampirisika ny faniriana (na zava-mahadomelina na cues) ireo mpidoroka kôkainina (Grant et al. 1996; Volkow et al. 1999a; Wang et al. 1999). Ity vokatra ity dia mampahatsiahy ny fandinihana fa ny mpanararaotra kôkainina, nianatra taoriana kelin'ny fizarana kôkainina, dia nampiseho fitomboan'ny hetsika metabolika tao amin'ny OFC sy ACC (koa dorsal striatum) izay mifandray amin'ny faniriana (Volkow et al. 1991).
Ankoatra izany, rehefa ampitahaina ny valin'ny MP iv eo amin'ny olona voan'ny kôkainina sy tsy miankin-doha, dia namaly tamin'ny fitomboan'ny metabolisma ao amin'ny ACC ventral sy ny medial OFC ny teo aloha (fiantraikany mifandray amin'ny faniriana), raha toa kosa ny valiny mifanohitra amin'izany, izany hoe nihena. metabolism ao amin'ireo faritra ireo (Volkow et al. 2005). Izany dia manolo-kevitra fa ny fampahavitrihana ireo faritra prefrontal ireo miaraka amin'ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina dia mety ho manokana amin'ny fiankinan-doha ary mifandray amin'ny faniriana mitombo ny zava-mahadomelina. Ankoatr'izay, ny fanadihadiana iray izay nanosika ny olona voan'ny kôkainina hanakana ny fanirian-dratsy rehefa tratran'ny zava-mahadomelina dia nampiseho fa ireo taranja nahomby tamin'ny fanakanana ny faniriana dia nampiseho ny fihenan'ny metabolisma tao amin'ny medial OFC (izay mandrindra ny sandan'ny fanamafisana) ary NAc (izay maminavina. valisoa) (Volkow et al. 2009b). Ireo fikarohana ireo dia manamafy bebe kokoa ny fandraisan'anjaran'ny OFC, ACC, ary striatum amin'ny famporisihana mivoatra mba hahazoana ny zava-mahadomelina hita amin'ny fiankinan-doha.
Raha ny vinavina, ny OFC dia voarohirohy ihany koa amin'ny fanomezana lanja ny salience amin'ny sakafo (Grabenhorst et al. 2008; Rolls sy McCabe 2007), manampy amin'ny fanombanana ny fahafinaretan'ny nantenaina sy ny fahatsapany ho toy ny asan'ny teny manodidina azy. Ny fandalinana PET miaraka amin'ny FDG mba handrefesana ny metabolisma glucose ao amin'ny atidoha amin'ny olona lanja ara-dalàna dia nitatitra fa ny fiparitahan'ny sakafo dia mampitombo ny hetsika metabolika ao amin'ny OFC, izay misy fiantraikany amin'ny fahatsapana ny hanoanana sy ny faniriana sakafo (Wang et al. 2004). Ny fampahavitrihana ny OFC amin'ny alàlan'ny fanentanana ara-tsakafo dia mety haneho ny fiantraikan'ny dopaminergika ambany ary handray anjara amin'ny fandraisan'anjaran'i DA amin'ny fanjifana sakafo. Ny OFC dia mitana anjara toerana amin'ny fianarana ny fikambanan'ny stimulus-reinforcement sy ny fanamafisana (Cox et al. 2005; Gallagher et al. 1999), dia manohana ny famatsiana ara-dalàna (Weingarten 1983), ary mety manampy amin'ny fihinanana tafahoatra na inona na inona famantarana ny hanoanana (Ogden sy Wardle 1990). Eny tokoa, ny tsy fahombiazan'ny OFC dia mifandray amin'ny fihinanana tafahoatra (Machado sy Bachevalier 2007).
Na dia eo aza ny tsy fitovian-kevitra sasany eo amin'ny fandalinana, ny angon-drakitra momba ny ati-doha dia manohana ihany koa ny fiheverana fa ny fiovan'ny rafitra sy ny fiasa ao amin'ny faritry ny atidoha voarohirohy amin'ny asan'ny mpanatanteraka (anisan'izany ny fanaraha-maso ny fisorohana) dia mety mifandray amin'ny BMI ambony amin'ny olona salama. Ohatra, ny fandalinana MRI natao tamin'ny vehivavy zokiolona, tamin'ny fampiasana morphometry mifototra amin'ny voxel, dia nahita fifandraisana ratsy teo amin'ny BMI sy ny volom-borona (anisan'izany ny faritra anoloana), izay, ao amin'ny OFC, dia mifandray amin'ny tsy fahampian'ny mpanatanteraka (Walther et al. 2010). Amin'ny fampiasana PET mba handrefesana ny metabolisma glucose ao amin'ny atidoha amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, dia nitatitra ny fifandraisana ratsy teo amin'ny BMI sy ny hetsika metabolika ao amin'ny DLPFC, OFC, ary ACC izahay. Ao anatin'ity fandalinana ity, ny hetsika metabolika any amin'ny faritra prefrontal dia naminavina ny fahombiazan'ny lohahevitra amin'ny fitsapana ny asan'ny mpanatanteraka (Volkow et al. 2009c). Toy izany koa, ny fandinihana spectroscopic nokleary magnetic resonance (NMR) tamin'ny taona antonony salama sy ny fanaraha-maso ny zokiolona dia nampiseho fa ny BMI dia mifandray amin'ny ambaratongan'ny N-acetyl-aspartate (marika amin'ny fahamendrehan'ny neuronal) amin'ny cortex frontal sy ACC (Gazdzinski et al. 2008; Volkow et al. 2009c).
Ny fanadihadiana amin'ny ati-doha mampitaha ny olona matavy loatra sy mahia dia nitatitra ihany koa ny hakitroky ny volo fotsy any amin'ny faritra anoloana. (operculum frontal sy gyrus frontal afovoany) ary amin'ny gyrus post-central sy putamen (Pannacciulli et al. 2006). Ny fandinihana iray hafa, dia tsy nahitana fahasamihafana eo amin'ny habetsaky ny zavatra fotsy eo amin'ny olona matavy loatra sy mahia, na izany aza, Izy io dia nandrakitra fifandraisana tsara eo amin'ny habetsaky ny fotsy hoditra ao amin'ny rafitry ny ati-doha fototra sy ny andilana amin'ny hip ratios, fironana iray izay nivadika tamin'ny ampahany tamin'ny fihinanana sakafo (Haltia et al. 2007b). Mahaliana fa ny faritra cortical, toy ny DPFC sy OFC izay tafiditra amin'ny fanaraha-maso ny fanakanana, dia hita koa fa lasa mavitrika amin'ny dieters mahomby ho valin'ny fihinanana sakafo (DelParigi et al. 2007), manolotra lasibatra mety ho an'ny famerenana ny fitondran-tena amin'ny fitsaboana ny matavy loatra (ary koa amin'ny fiankinan-doha).
6 Fandraisana anjara amin'ny Circuitry Interoceptive
Ny fanadihadiana momba ny neuroimaging dia nanambara fa ny insula afovoany dia manana anjara toerana lehibe amin'ny faniriana sakafo, kôkainina ary sigara. (Bonson et al. 2002; Pelchat et al. 2004; Wang et al. 2007). Ny maha-zava-dehibe ny insula dia nasongadin'ny fanadihadiana iray izay nitatitra fa ireo mpifoka sigara izay manimba ity faritra ity (fa tsy mifehy ireo mpifoka izay niharan'ny ratra fanampiny amin'ny insula) dia afaka nijanona mora foana ary tsy nisedra faniriana na fiverenana (Naqvi et al. . 2007). Ny insula, indrindra fa ny faritra aloha kokoa, dia mifamatotra amin'ny faritra limbic maromaro (ohatra, cortex prefrontal ventromedial, amygdala, ary striatum ventral) ary toa manana fiasa interoceptive, mampiditra ny fampahalalana autonomic sy visceral miaraka amin'ny fihetseham-po sy ny antony manosika. fahatsiarovan-tena amin'ireo fanentanana ireo (Naqvi sy Bechara 2009). Raha ny marina, ny fanadihadiana momba ny ati-doha dia manoro hevitra fa ny PFC ventromedial sy ny insula dia singa ilaina amin'ny faritra mizara izay manohana ny fanapahan-kevitra ara-pihetseham-po (Clark et al. 2008). Mifanaraka amin'io petra-kevitra io, ny fandinihana sary dia mampiseho tsy tapaka ny fampidinana ny insula mandritra ny faniriana (Brody et al. 2009; Goudriaan et al. 2010; Naqvi sy Bechara 2009; Wang et al. 1999). Noho izany, ny fihetsik'ity faritry ny atidoha ity dia natolotra ho toy ny biomarker hanampy amin'ny faminaniany ny fiverenana (Janes et al. 2010).
Ny insula ihany koa dia faritra misy ny gustatory voalohany, izay mandray anjara amin'ny lafiny maro amin'ny fitondran-tena fihinana, toy ny tsiro. Ankoatr'izay, ny insula rostral (mifandray amin'ny cortex tsiro voalohany) dia manome fampahalalana amin'ny OFC izay misy fiantraikany amin'ny fanehoana multimodal ny fahafinaretana na valisoa amin'ny sakafo miditra (Rolls). 2008). Noho ny fidiran'ny insula amin'ny fahatsapana interoceptive amin'ny vatana, amin'ny fahatsiarovan-tena ara-pihetseham-po (Craig 2003) ary amin'ny fanentanana sy ny fihetseham-po (Rolls 2008), ny fandraisana anjara amin'ny fahasimban'ny insular amin'ny matavy loatra dia azo antenaina. Raha ny marina, ny fihanaky ny gastric dia miteraka fampahavitrihana ny insula aoriana, izay mety haneho ny anjara asany amin'ny fahatsiarovan-tena ny toetry ny vatana (amin'ity trangan'ny fahafenoana ity) (Wang et al. 2008). Ankoatr'izay, amin'ny matavy, fa tsy amin'ny lohahevitra matavy loatra, ny fihanaky ny gastric dia nahatonga ny fampahavitrihana ny amygdala sy ny fanesorana ny insula aloha (Tomasi et al. 2009). Ny tsy fahampian'ny valin'ny amygdala amin'ny lohahevitra matavy dia mety haneho ny fahatsiarovan-tena interoceptive amin'ny toetry ny vatana mifandray amin'ny satiety (kibo feno). Na dia tsy nodinihina tsara aza ny fanovana ny hetsika insular nataon'i DA, dia fantatra fa ny DA dia mandray anjara amin'ny valin'ny fanandramana sakafo matsiro izay manelanelana amin'ny insula (Hajnal sy Norgren). 2005). Ny fandinihana sary an'ny olombelona dia naneho fa ny fanandramana sakafo matsiro dia nanetsika ny faritra insula sy midbrain (DelParigi et al. 2005; Frank et al. 2008). Na izany aza, ny famantarana DA dia mety ilaina ihany koa amin'ny fahatsapana ny votoatin'ny kaloria amin'ny sakafo. Ohatra, rehefa nanandrana siramamy misy kaloria (sucrose) ny vehivavy lanja ara-dalàna, dia lasa nihetsika ny faritra midbrain insula sy dopaminergika, fa ny fanandramana siramamy tsy misy kalôria (sucralose) dia nanetsika ny insula (Frank et al. 2008). Ny lohahevitra matavy loatra dia mampiseho fampahavitrihana insular lehibe kokoa noho ny fanaraha-maso mahazatra rehefa manandrana sakafo misy siramamy sy tavy (DelParigi et al. 2005). Mifanohitra amin'izany kosa, ireo lohahevitra izay sitrana avy amin'ny anorexia nervosa dia tsy dia mihetsika firy ao amin'ny insula rehefa manandrana sucrose ary tsy misy fiaraha-mientana amin'ny fahatsapana fahafinaretana amin'ny fampahavitrihana insular araka ny hita amin'ny fanaraha-maso mahazatra (Wagner et al. 2008). Rehefa atambatra ireo vokatra ireo dia mety ho tafiditra amin'ny tsy fanaraha-maso ny fitondran-tena isan-karazany ny dysregulation ny insula ho setrin'ny fanentanana tsiro.
7 Ny Circuitry of Aversion
Araka ny efa voalaza teo aloha, ny fampiofanana (conditioning) amin'ny cue izay maminavina ny valisoa dia mitarika amin'ny sela dopaminergic mitifitra ho valin'ny faminaniana momba ny valisoa, fa tsy amin'ny valisoa. Amin'ny lafiny iray, ary mifanaraka amin'io lojika io, dia voamarika fa ny sela dopaminergika dia handoro kely noho ny mahazatra raha toa ka tsy tanteraka ny valisoa andrasana (Schultz et al. 1997). Porofo mitambatra (Christoph et al. 1986; Lisoprawski et al. 1980; Matsumoto sy Hikosaka 2007; Nishikawa et al. 1986) manondro ny habenula ho iray amin'ireo faritra mifehy ny fihenan'ny fitifirana sela dopaminergic ao amin'ny VTA izay mety hanaraka ny tsy fahazoana valisoa andrasana (Kimura et al. 2007). Noho izany, ny fahatsapan-tena bebe kokoa amin'ny habenula, vokatry ny fiparitahan'ny zava-mahadomelina mitaiza, dia mety hiteraka fihenjanana bebe kokoa amin'ny famantarana ny zava-mahadomelina. Raha ny marina, ny fampahavitrihana ny habenula, amin'ny lohahevitra miankin-doha amin'ny kôkainina, dia mifandray amin'ny fiverenan'ny fitondran-tena amin'ny fihinanana zava-mahadomelina amin'ny fiparitahan'ny cue (Brown et al. 2011; Zhang et al. 2005). Amin'ny trangan'ny nikôtinina, ny α5 nikôtinina receptors ao amin'ny habenula dia toa manova ny valinteny aversive amin'ny doka lehibe amin'ny nikôtinina (Fowler et al. 2011); ary ny receptors α5 sy α2 ao amin'ny habenula dia tafiditra amin'ny fanesorana nikôtinina (Salas et al. 2009). Noho ny valin-tenin'ny habenula mifanohitra amin'ny an'ny neurons DA amin'ny valisoa (deactivation) sy ny fampahavitrihana azy rehefa mipoitra amin'ny stimuli aversive, dia manondro eto ny habenula famantarana ho toy ny iray mampita fampidirana "antireward"..
Ny habenula dia toa mitana anjara toerana mitovy amin'ny valisoa ara-tsakafo. Ny sakafo matsiro be dia be dia mety hahatonga ny matavy loatra amin'ny voalavo, miaraka amin'ny fitomboan'ny lanjany mifandraika amin'ny fitomboan'ny peptide μ-opioid mifamatotra amin'ny amygdala basolateral sy basomedial. Mahaliana fa ny habenula medial dia nampiseho famatorana peptide μ-opioid ambony kokoa (eo amin'ny 40%) taorian'ny nipoiran'ny sakafo matsiro tamin'ny voalavo nahazo lanja (ireo izay nihinana sakafo bebe kokoa) fa tsy tamin'ireo izay tsy (Smith et al. 2002). Izany dia manondro fa ny habenula dia mety ho tafiditra amin'ny fihinanana tafahoatra amin'ny toe-javatra misy ny sakafo matsiro. Ankoatr'izay, ny neurons ao amin'ny nucleus tegmental rostromedial, izay mahazo fidirana lehibe avy amin'ny habenula lateral, tetikasa amin'ny neurons VTA DA ary mihetsika aorian'ny tsy fahampian-tsakafo (Jhou et al. 2009). Ireo fikarohana ireo dia mifanaraka amin'ny anjara andraikitry ny habenula amin'ny fanelanelanana ny valinteny amin'ny fanentanana aversive na ny fanjakana toy ireo izay mitranga mandritra ny fihinanana sakafo na ny fialana amin'ny zava-mahadomelina.
Ny fandraisan'anjaran'ny habenula ho toy ny habe antireward ao anatin'ny tambajotra ara-pihetseham-po dia mifanaraka amin'ny modely teo aloha momba ny fiankinan-doha izay nametraka ny valin-kafatra manohitra ny valisoa (nanelanelana tamin'ny alàlan'ny fahatsapan'ny amygdala ary nitombo ny famantarana na dia ny famotsorana ny corticotropin aza) amin'ny alàlan'ny fidorohana zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha. (Koob sy Le Moal 2008). Ny valinteny manohitra ny valisoa mitovy amin'izany dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fihinanana sakafo be loatra amin'ny matavy loatra.
8 Valisoa amin'ny zava-mahadomelina sy sakafo ara-pahasalamana: Modely miasa nohavaozina
TNy fahaizany manohitra ny faniriana hampiasa zava-mahadomelina na hihinana mihoatra ny fotoana mahavoky dia mitaky ny fampandehanana araka ny tokony ho izy ny fizaran-tany neuronal tafiditra amin'ny fanaraha-maso ambony-ambany mba hanoherana ireo valinteny voafantina izay maminavina ny valisoa avy amin'ny fihinanana ny sakafo / zava-mahadomelina sy ny faniriana hisakafo. sakafo/ zava-mahadomelina. Eto dia nanasongadina ny enina amin'ireto faritra ireto izahay: valisoa / saliency, fifehezana / fahazarana, fanaraha-maso / asa mpanatanteraka, fanentanana / fiara, interoception, ary ny fisorohana / ny adin-tsaina (Aviavy. 8). Miorina amin'ny angon-drakitra momba ny sary aseho eto, dia milaza izahay fa ny tsy fitovian-kevitra eo amin'ny andrasana amin'ny vokatry ny zava-mahadomelina / sakafo (valin'ny fepetra) sy ny fiantraikany amin'ny neurophysiologique izay mitazona ny fihinanana zava-mahadomelina na ny fihinanana sakafo be loatra amin'ny ezaka hahazoana ny valisoa andrasana. Ary koa, na nosedraina nandritra ny vanim-potoanan'ny tsy firaharahiana / fisakafoana aloha na maharitra, ny lohahevitra miankin-doha / matavy loatra dia mampiseho D2R ambany kokoa amin'ny striatum (anisan'izany ny NAc), izay mifandray amin'ny fihenan'ny hetsika fototra ao amin'ny faritry ny atidoha eo anoloana izay voarohirohy amin'ny salience attribution (orbitofrontal cortex) sy ny fanakanana. fanaraha-maso (ACC sy DLPFC), izay miteraka faneriterena sy impulsivity ny fanelingelenana. FAmin'ny ankapobeny, nipoitra ihany koa ny porofo momba ny anjara asan'ny interoceptive sy aversive circuitry amin'ny tsy fifandanjan'ny rafitra izay miteraka ny fihinanana zava-mahadomelina na sakafo.
Aviavy. 8 Modely manolotra tambajotram-pifandraisana mifandray, fanelingelenana izay mitondra anjara biriky amin'ny fitondran-tena stereotypika mifototra amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny fihinanana tafahoatra: valisoa (nucleus accumbens, VTA, ary ventral pallidum), fanamafisana / fitadidiana (amygdala, medial OFC ho an'ny saliency, hippocampus, ary striatum dorsal ho an'ny fahazarana), fanaraha-maso mpanatanteraka (DLPFC, ACC, cortex frontal ambany, ary lateral OFC), motivation / drive (OFC medial ho an'ny famaritana ny saliency, ventral ACC, VTA, SN, dorsal striatum, ary cortex motor). Nac, nucleus accumbens, interoception (Insula sy ACC), ary aversion/avoidance (Habenula). a Rehefa voalanjalanja ireo fizaran-tany ireo dia miteraka fanaraha-maso sy fandraisana fanapahan-kevitra mety. b mandritra ny fiankinan-doha, rehefa ny sandan'ny andrasana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny valisoa, ny antony manosika ary ny fitadidiana dia mandresy ny faritra fanaraha-maso, mankasitraka ny valin-kafatra tsara natomboka tamin'ny fihinanana ny zava-mahadomelina ary naharitra tamin'ny fampivoarana ny fanentanana / fiara. ary circuits fitadidiana. Ireo fizaran-tany ireo koa dia mifandray amin'ny faritra voarohirohy amin'ny fifehezana ny fihetseham-po, ao anatin'izany ny fihenjanana (izay misy ny amygdala, hypothalamus, habenula) ary ny interoception (izay misy ny insula sy ny ACC ary manampy amin'ny fahatsiarovan-tena ny faniriana). Maro ny neurotransmitters no tafiditra ao anatin'ireo neuroadaptation ireo, anisan'izany ny glutamate, GABA, norepinephrine, corticotropin-release factor, ary ny receptors opioid. CRF, anton-javatra mamoaka corticotropin; NY, norepinephrine. Novana nahazoana alalana avy amin'i Volkow et al. (2011b)
Vokatry ny fikorontanana misesy ao amin'ireo faritra ireo dia mety hiaina 1) ny lanjan'ny fanentanana amin'ny zava-mahadomelina / sakafo (faharoa amin'ny fikambanan'ny fianarana amin'ny alàlan'ny fifehezana sy ny fahazarana) amin'ny fandaniana ny fanamafisana hafa (faharoa amin'ny fihenan'ny fahatsapana ny valisoa. ), 2) ny fahasembanana ny fahafahana manakana ny hetsika niniana (mitarika tanjona) ateraky ny faniriana mafy handray ny zava-mahadomelina / sakafo (faharoa amin'ny tsy fahampian'ny asa mpanatanteraka) izay miteraka zava-mahadomelina / sakafo an-tery, ary 3) manatsara ny fihenjanana. ary ny fanalavirana aversive izay miafara amin'ny fisotroana zava-mahadomelina impulsive mba hialana amin'ny toetry ny aversive.
Ity modely ity dia manolotra fomba fitsaboana marobe amin'ny fiankinan-doha natao hampihenana ny fanamafisan'ny zava-mahadomelina / sakafo, hamerina / hanatsara ny fananana mahafa-po amin'ny fanamafisana voajanahary, manakana ny fiaraha-miombon'antoka, manatsara ny fanentanana ho an'ny hetsika tsy mifandraika amin'ny zava-mahadomelina / sakafo, mampihena ny fihenjanana. , manatsara ny toe-po, ary manamafy ny fanaraha-maso amin'ny tanjona ankapobeny.
Fankasitrahana
Ny mpanoratra dia te-hisaotra ny fanohanan'ny programa intramural NIAAA an'ny National Institutes of Health.
References
;