FAMPIANARANA SY FIANARANA
Abstract
Ny siramamy azo avy amin'ny siramamy dia naseho mivantana mba hampitomboana ny lanjany, hany ka mahatonga ny aretim-pivalanana maneran-tany. Tsara homarihina fa ny fampihenana siramamy bebe kokoa dia aseho amin'ny fampiakarana ny dopamine imbetsaka ao amin'ny nuccus accumbens (NAc), amin'ny valan-tsamirery miverimberina amin'ny atidoha toy ny habibiana marary. Milaza isika fa ny varenikline, izay atao hoe acetylcholine (NAChR), izay mpandamina ny dopamine (nacotinic), izay milefitra amin'ny dopamine, dia mampihena ny tsiranoka sotro, indrindra ao amin'ny paradigm-pihariana mahazatra. Ny valiny mitovy amin'izany dia notsongaina tamin'ny fanafody nAChR hafa, dia ny mekylylamine sy cytisine. Ankoatr'izany, asehontsika fa mihabetsaka ny tsimok'aretin'ny lava-bary ny α4β2 * ary mampihena ny α6β2 * nAChRs ao amin'ny nucleus accumbens, faritry ny atidoha manan-danja amin'ny valisoa. Voafetra, ny vokatra azontsika dia maneho fa ny fanafody nAChR toy ny varenicline dia mety maneho tetik'ady fitsaboana ho an'ny fihenan'ny siramamy.
Citation: Shariff M, Quik M, Holgate J, Morgan M, Patkar OL, Tam V, et al. (2016) Ny mpandidy modifika nerônika Nicotinic Acetylcholine dia mampihena ny sigara. PLOS ONE 11 (3): e0150270. doi: 10.1371 / journal.pone.0150270
Editor: James Edgar McCutcheon, Oniversiten'i Leicester, Vondrona Iraisam-pirenena
Received: September 30, 2015; nanaiky: Febroary 11, 2016; Published: March 30, 2016
Copyright: © 2016 Shariff et al. Ity dia lahatsoratra fidirana mivelatra eo ambanin'ny fepetran'ny Creative Commons Attribution License, izay mamela ny fampiasana tsy misy fepetra, ny fizarana ary ny fananganana amin'ny sehatra rehetra, raha toa ka voarakitra ny mpanoratra sy ny loharanony.
Data Availability: Azo alaina avy amin'ny tahiry angon-drakitra an-tserasera ny data www.figshare.com miaraka amin'ny mpanatrika ny DOI: 10.6084 / m9.figshare.2068161.
Famatsiam-bola: Ireto fikarohana ireto dia novatsian'ireto: 1. Aostralianina mpikaroka aostralianina - fanomezana ID FT1110884 (to SEB), www.arc.gov.au; 2. Birao nasionaly momba ny fikarohana ara-pahasalamana sy ara-pahasalamana - fanomezana ID 1049427 (hatramin'ny SEB), www.nhmrc.gov.au; ary 3. Ivotoeram-pirenena momba ny fahasalamana - manome ID NS59910 (ho an'ny MQ), www.nih.gov.
Ny fifaninanana mifaninana: Ireo mpanoratra dia nanambara fa tsy misy fifaninanana mifaninana.
1. Fampidirana
Ny siramamy azo avy amin'ny siramamy dia voarohirohy ho toy ny iray amin'ireo singa ilaina sy fototra ao amin'ny valanaretina amin'izao fotoana izao, izay trangan-javatra manerantany izao [1, 2]. Raha ny marina, ny fisotroan-dronono vita amin'ny bingo dia naseho imbetsaka tamin'ny fampiakarana ny dopamine avo lenta ao amin'ny nucleus accumbens (NAc) [3-6], zava-mahadomelina misy zava-mahadomelina misy herisetra [7-14]. Ankoatr'izany, ny fitomboan'ny siramamy mitaiza dia miteraka fihenana amin'ny fisehon'ny dopamine D1 receptors ao amin'ny NAc, mihena ny fisehon'ireo solosaina D2 ao amin'ny NAc sy striatum [15-17] ary koa ny fitomboan'ny dopamine D3 receptor mRNA ao amin'ny NAc sy ny caudate-putamen. Ny fanovana toy izany dia voamarika ho valin'ny kôkainina sy ny morphine [18-24].
Ankoatra izany, ny fihenan'ny mekanika mekanika enkephaline ao amin'ny NAc [25] dia notandremana taorian'ny siramamy fisakanana teo aloha [17], miaraka amin'ny fanamarihana mitovitovy amin'ny valinteny miverimberina momba ny morphine [22, 23] na ny olom-pianakaviana miankina amin'ny kôkainina [26]. Farany, rehefa miala amin'ny fisintonana sirètika mitroka, maneho tsy fitoviana amin'ny dopamine sy acetylcholine ny raty, izany hoe mihena ny dopamine raha mihamaro ny acetylcholine [27], mitovy amin'ireo fanovana notsongaina tamin'ny fampiasana zava-mahadomelina marobe, anisan'izany ny morphine, nikotina ary ny alikaola [28-30]. Izany dia manampy amin'ny fanadihadiana ny rafitra limbic ho toy ny mety ho lasibatra ara-pahasalamana hampihenana ny fampiasana siramamy.
Ny rafitra limbic dia singa mifangaro ao anaty atidoha, anisan'izany ny NAc sy ny faritra vegmental ventral (VTA) izay mamaky ireo toe-piainana mampihetsi-po toy ny fisian'ny valisoa sy ny antony manosika [31]. Raha mikasika ny fampiasana siramamy, ny rafitra mesolimbic dia naseho mba haneho ny valim-bavaka an-tariby mampihetsi-po avy amin'ny sioka ho an'ny sucrose [32-34]. Ny fandinihana ny biby dia manaporofo fa ny fihinanana maharitra ny sakafo marefo dia mety hiteraka fiovana eo amin'ny valin'ny fitsaboana amin'ny atidoha, manoloana ny tsy fitoviana eo amin'ny fanodinana homeostasis [35, 36].
Amin'ny atin'ny molekiola, ny Acetylcholine (ACh) avy amin'ny cholinergic interneurons an'ny NAc dia mamehy ireo mpandray ny acetylcholine necton nicotinic (nAChR), ary mamolavola ny famotsorana ny dopamine (DA) sy ny fihetsiketsehana manamafy [37]. Tsara homarihina fa ny sucrose dia naseho, na dia tsy mivantana aza, dia hisy fiantraikany amin'ny famotsorana ny DA ao amin'ny NAc amin'ny alàlan'ny nAChRs [38], izay manoro hevitra fa ny nAChRs dia lasibatra tsara ho an'ny pharmacotherapy.
Raha maro ireo nachR subtypes dia hita ao amin'ny rafitra limbic, anisan'izany ny NAc, dia tsy fantatra ny famantarana ny sokajy nAChR (tafiditra amin'ny fisorohana sy ny fihazonana tsiranoka tseky). Ny varenikline, ny agonista ampahany amin'ny α4β2 *, α6β2 *, ary ny α3β2 * -NAChRs (* dia manondro ny fisian'ny anton-javatra hafa ao amin'ny fitantanana ny solosaina) ary ny agonista feno ao amin'ny subtype α7 sy α3β4 *39, 40] mampihena ny fanirian'ny nikotine sy ny fialana amin'ny soritr'aretina [41] ary koa ny fampihenana ny fihinanana alikaola [42]. Ny Varenicline dia maneho ny fahombiazan'ny fialana amin'ny fifohana sigara amin'ny alàlan'ny fampitomboana ny famotsorana DA amin'ny NAc, ary ny faharoa, manimba ny famotsorana DA nicotine amin'ny fanakanana ny tranonkala nAChR [43, 44]. Noho ny fandraisan'anjaran'ny acetylcholine amin'ny fiankinan-doha dia ho mahaliana ny fitsapana ny fahombiazan'ny varenicline amin'ny fampihenana ny tsiranoka sirôra. Ankoatra izany, ny fitsirihana ny fanafody nAChR hafa dia mety hanampy hamantarana ny mety ho vondron'olona nAChR.
2. Fitaovana sy fomba fiasa
2.1 Drugs
5% (w / v) sucrose sy 0.2% (w / v) vahaolana saccharin (Sigma, ST. Louis, Etazonia) dia niomana tamin'ny rano RO-tapitrana. Varenicline (6,7,8,9-tetrahydro-6,10-methano-6H pyrazino [2,3-h] [3] benzazepine tartrate), mecamylamine (N, 2,3,3-Tetramethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-amine hydrochloride), ary (-) - cytisine ((1R,5S) -1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido [1,2-a] [1,5] diazocin-8-iray) dia novidina avy tao Tocris (Bristol, UK).
2.2 biby sy trano
Ny mofomamy Wistar lahy dimy herinandro (183g ± 14g) (ARC, WA, Australie), dia samy nalain'ny olona tsirairay avy ao amin'ny tranokala Plexiglas ao amin'ny rivotra. Ny voalavo dia nampifanaraka ny fepetra momba ny fonenan'ny tsirairay, ny fikarakarana ary ny fiovaovan'ny toetrandro 5 andro mialoha ny fanombohan'ny fanandramana. Ny ratina rehetra dia napetraka tao amin'ny efamira 12-h hiverina amin'ny hazavana / hazavana (mazava) ao amin'ny efitrano 9 am) miaraka amin'ny fidirana tsy voafetra amin'ny sakafo (koveta voatokana) sy rano. Ny fepetra fanandramana dia nanaraka ny torolàlana ARRIVE ary nankatoavin'ny komity etika ao amin'ny Komity momba ny Animal Ethics Queensland ao amin'ny Oniversiten'i Queensland sy ny Komity Animal Etika ao amin'ny Anjerimanontolon'i Queensland, mifanaraka amin'ny lalàna Eoropeana (Taridin'ny Vondrona Eoropeana ny 24 November 1986, 86 / 609 / EEC).
2.3 Fomba fisakafoana roa tavoahangy fisotroan-drivotra misotro toaka
Ny fifandimbiasan-tserasera 5% sucrose safidy roa tavoahangin-tsindrona paradigma dia novana avy amin'ny [45]. Ny ranon-javatra rehetra dia natolotra tamin'ny tavoahangy plastika 300-ml, izay vita tamin'ny plastika tsy misy vy, nampidinina tamin'ny alàlan'ny dongom-pasika roa teo anoloan'ilay tranom-borona taorian'ny fanombohan'ny hazavana maizina. Tavoahangy roa no natolotra ihany koa: tavoahangy misy rano; Ny tavoahangy faharoa misy 5% (w / v) sucrose. Ny fametrahana ny tavoahangy 5% (w / v) dia nanova ny fisehoana tsirairay mba hifehy ny preferences. Ny tavoahangy dia navoakan'ny 30 min, 2 h, ary 24 h aorian'ny fampisehoana ny fluid, ary ny fandrefesana dia nentina tany amin'ny 0.1gram akaiky indrindra. Ny lanjan'ny ratina tsirairay dia noraisina ihany koa mba hamantatra ireo gramin'ny tsiranoka entin'ny vidin'ny kilo. Ny alatsinainy aorian'ny fiafaran'ny fotoana fanarenana ny trano dia nomena ny rat (183 ± 14 g, n = 10-12) nomena tavoahangin'ny siramamy 5% (w / v) sy rano iray tavoahangy. Taorian'ny 24 h, nosotroin'ny tavoahangy sukrose tamin'ny tavoahangin-drano faharoa izay azo alaina amin'ny manaraka 24 h. Ity lamina ity dia averina indray ny alarobia sy zoma; Ny andro sisa rehetra dia nanana safidy malalaka ho an'ny rano ny voalavo. Ny fitantanana ny zava-mahadomelina dia nanomboka taorian'ny fisian'ny toeram-pisotroana mivaingana (20 ± 5 g / kg) vahaolana 5% (w / v) ho an'ny (a) fotoana fohy [~ 4 herinandro (fisotroan-dronono 13)]; ary, b) maharitra fotoana maharitra [~ 12 herinandro (fivoriana 37)]. Ny lanjan'ny vatan'ny olona eo am-piandohan'ny fitsaboana zava-mahadomelina dia 373 ± 26g ho an'ny fotoana fohy, ary 550 ± 48 g mandritra ny fotoana maharitra. Ireo agonista, antagonista ary fiara nAChR dia nalamina araka izay voafaritra.
Mba hampitahana ny fihenan-tsakafo an-tsokosoko an-tsokosoko amin'ny biby ampiasaina amin'ny protocol protocollant interdiction versus protocol d'autrement continuous, dia nisy voatokana (n = 10) an'ny 5-herinandro voalohan-drakitra voalazan'ny wistar dia voatahiry tamin'ny fampidirana 5% protocol sucrose for 4 herinandro. Ireo voalavo ireo dia nomena ny tavoahangin'ny siramamy 5% sukrose sy ny rano iray tavoahangy rano 24 ora isan'andro, fito andro isan-kerinandro mandritra ny fotoana maharitra ny fanandramana. Ny sirroko sy ny tavoahangin-drano dia nalaina isan'andro (totalin'ny fivoriana 56 miaraka amin'ny tavoahangy mandanja) mba hamantarana ny tsiranoka sy ny safidy. Voasoratra tao anatin'io andro io koa ny vatomizana. Ny fametrahana ny tavoahangy sukrose dia niova isan'andro mba hifehezana ny safidy hafa.
Ankoatr'izay, mba hamaritana ny vokatry ny varenikline momba ny fihinanana tsiranoka tsy kalôria, saccharin 0.2% (w / v), dia natolotra tamin'ny vondrona miavaka (n = 10) araky ny fivoahan'ny protocola voatahiry ato. Ny herinandro 4 nanomboka tamin'ny fanombohan'ny sorona ny sakarakara, dia nomena karazana varenika ny rat rehefa mampiasa vala latinina amin'ny doses araka ny voalaza. Farany dia nisy vondrona fisintahana maromaro momba ny solo-prôtôla mahazatra hafahafa izay natao ho an'ny autoradiografy dia novonoina noho ny tsy fahampian-tsakafo ary nesorina haingana ny atidoha, voapoizina amin'ny isopentane amin'ny ranomandry maina ary voatahiry ao amin'ny -80 ° C. Ny atidoha dia nizarazara (8 μm) eo amin'ny ambaratongan'ny striatum mampiasa cryostat (Leica Microsystems Inc., Deerfield, IL) napetraka ao amin'ny -15 mankany -20 ° C. Ireo tsinjara dia nipoitra teo amin'ny lilia poly-L-lysine mitambatra, maina sy voatahiry ao amin'ny -80 ° C mandra-pahazalaza ny autoradiographie. Ratsy izay misotro rano (izany hoe tsy misy sucrose) dia nampiasaina ho fifehezana.
2.4 fitsaboana fialan-tsasatra
Niparitaka tao amin'ny vondrona 10-12 ny raty Wistar. Ho an'ny fihinam-bolana amin'ny fisotroana fisotroana ary koa fisotroan-drongony maharitra, ny Varenicline (fiara, 0.3, 1 ary 2 mg / kg) dia nomena ny biby tsirairay izay mampiasa karazana latabatra latina. Ankoatr'izay, tao anatin'ny vondrona (n = 8), ny fanjifana sakafo taorian'ny fitantanana ny varenicline dia voarakitra ao amin'ny grama 0.1 akaiky indrindra amin'ny fotoana rehetra. Taorian'izay, rehefa niverina tany amin'ny fisotroan-dronono, icamilaamin (fiara, 0.5, 1 ary 2 mg / kg) dia natsangana toy ny teo aloha. Ao amin'ny vondrona miavaka, (-) - cytisine (fiarakodia, 2 ary 4 mg / kg) no nampiasaina tamin'ny fampiasana ny planeta latina. Farany, nisy vondrona fihinam-bozaka nisotroana sakririn-tsakafo fohy dia napetraka varenicline toy ny teo aloha. Araka ny tetiadin'ny kianja latina, ny rata tsirairay dia natao ho azy manokana. Ny doses ampiasaina amin'ity fandinihana ity dia maneho ireo izay ampiasaina amin'ny literatiora misy [46-51].
Ny zava-mahadomelina rehetra dia nararaka tao anaty saline ary napetraka ho toy ny tsipika kely (sc), ao anaty volavolan'ny 1 ml / kg, 30 minao talohan'ny sotro-tavoahangy sy tavoahangin'ny rano. Ny vahaolana momba ny zava-mahadomelina dia nomanina haingana alohan'ny fampidirana.
2.5 125I-Epibatidine Autoradiographie
Binding of 125I-epibatidine (2200 Ci / mmol, Perkin Elmer Life Sciences, Boston, MA, États-Unis) dia vita araka ny voalazan'ny tatitra [52]. Ny sarisary dia novonoina tao amin'ny 22 ° C ho an'ny 15 min tao amin'ny buffer izay ahitana 50 mM Tris, pH 7.5, 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2.5 mM CaCl2, ary 1.0 mM MgCl2. Noterena izy ireo tamin'ny 40 minitra niaraka tamin'ny 0.015 nM 125I-epibatidine eo an-toerana na tsy misy ny α-conotoxin MII (α-CtxMII) (100 nM). Nosasana izy ireo ary nosasana ary naseho tamin'ny Kodak MR Film niaraka tamin'ny 125Fitsipika I-mikrosaka (GE Healthcare, Chalfont St. Giles, Buckinghamshire, UK) ho an'ny andro 5-7. Ny fametahana tsy voafaritra dia noraisina teo anatrehan'ny 100 μM nikotine ary nitovy tamin'ilay sarimihetsika tsy misy.
2.6 Dopamine transporter autoradiographie
Ny famindrana ny dopamine transporter (DAT) dia nodorana fampiasa 125I-RTI-121 (2200 Ci / mmol, Perkin Elmer Life Sciences, Boston, MA, Etazonia)53]. Ny fizarana hozatra dia naverina indroa mialoha ho an'ny 15 min tsirairay avy ao amin'ny 22 ° C ao 50 mM Tris-HCl, pH 7.4, 120 mM NaCl, ary 5 mM KCl, ary avy eo dia nidiran'ny 2 h ao anaty buffer amin'ny 0.025% serine albumin ravina, 1 μM fluoxetine, ary 50 pM 125I-RTI-121. Ny fluoxetine dia nampiasaina mba hanakanana ny lozam-pifamoivoizana amin'ny serotonin transporteurs. Ny fizarana dia nodiovina tamin'ny 0 ° C ho an'ny 4 × 15 minina tsirairay avy ao anaty paompy ary indray mandeha amin'ny rano mangatsiaka, nohavaozina ary navoaka ny andro 2 ho an'ny sarimihetsika Kodak MR 125Fitsaboana I-mikrôka (GE Healthcare). Nomifensine (100 μM) no nampiasaina hamaritana ny tsy voafaritra mazava.
2.7 Data Analyzes
Ny programa ImageQuant avy amin'ny GE Healthcare dia nampiasaina mba hamaritana ireo soatoavina avo lenta avy amin'ny sarimihetsika autoradiographic. Ny sanda azo avy amin'ny teboka aforitra dia tapaka amin'ny fatorana manontolo mifandraika amin'ny fanombanana ny fifandraisana manokana amin'ny radioligands. Ny soatoavina voafaritra tsara dia niova fo avy eo amin'ny tmma fmol / mg amin'ny fampiasana mari-pamantarana marika voafaritra 125I standard. Natao ny fikarakarana mba hahazoana antoka fa ny vakin-tsarimihetsika mitovitovy amin'ny mari-pahaizana dia ao anaty andalana kely.
Ny antontan'isa rehetra sy ny fitaovana fampifanampiana dia natao tamin'ny fampiasana ny GraphPad Prism 6 (Graph Pad Software Co., San Diego, CA, USA). Ny fampitahahana amin'ny statistika dia natao tamin'ny fampiasana fanadihadiana tsy misy tsirin-kevitra, fomba fijerena iray amin'ny fomba samihafa (ANOVA) ary arahin'ny fanandramana maromaro nataon'i Newman-Keuls na ANOVA roa mandalo avy amin'ny Bonferroni post hoc. Ny lanjan'ny p ≤0.05 dia heverina ho manan-danja. Ny sanda rehetra dia aseho amin'ny hoe ± SEM amin'ny tarehimarika voatondro, miaraka amin'ny sanda famoahana ho an'ny biby tsirairay izay mampiseho ny isan'ireo 6-15 famantarana avy amin'ny sarin'ny 1-2.
3. Results
3.1 Varenicline dia mampihena ny tsiranoka sirôrazy amin'ny fampiasana ny paradigm-pifidianana roa tavoahangy
Ho fandinihina ny vokatry ny varenicline amin'ny herinandro (herinandro 4) sy ny fotoana maharitra (herinandro 12) ratatsika mahasalama, dia nampiasainay ny fisafidianana roa tavoahangy fisotroana paradigma [54]. Famaritana (sc) fitantanana ny varenikline amin'ny raty mando ny sucrose amin'ny fotoana fohy (Ny 1A) nihena ny tsiranoka siraF (3, 33) = 3.8, P <0.05]. Ny famakafakana post hoc dia nanambara fa ny 2 mg / kg ihany no nampihena ny fihinanana sukrosa. Mifanohitra amin'izany kosa, amin'ny voalavo misotro sucrose maharitra (Fig 1B), raha toa kosa ny varenikline dia nihena ny fihinanana tsiranoka [F (3, 24) = 15.24, P <0.0001], ny famakafakana aorian'ny hoc dia nampiharihary fa ny 1 sy 2 mg / kg dia nampihena be ny fihinanana sukrosa amin'ny fomba miankina amin'ny doka raha oharina amin'ny fiara. Ary koa, ny varenicline rafitra dia tsy nisy fiatraikany tamin'ny fihinanana chow na oviana na oviana ny andrana nosedraina sy ny fatra mahomby rehetra, na amin'ny fotoana fohy na amin'ny fotoana maharitra. Mahaliana, sc fitantanana varenicline amin'ny voalavo mandany saccharin fotoana fohy (4 herinandro) (Fig 1C) nihena ny tsiranoka sokatra [F (3, 24) = 5.67, P <0.05]. Ny famakafakana post hoc dia nanambara fa ny 2 mg / kg ihany no nampihena ny fihinanana saccharin. Amin'ny tranga rehetra etsy ambony, ny lanjany dia voamarika amin'ny timepoint 30 min, tsy misy dikany amin'ny 2hr sy 24hr timepoint.
Ny Varenicline (2 mg / kg) dia nihena be ny tsiranoka sirôra (Fig 1A) taorian'ny fotoana fohy (4 herinandro) niharan'ny sirrose. Na izany aza, ny (1 sy 2 mg / kg ny varenicline dia nihena be dia be ny fihenan-tsakoka (Fig 1B) manaraka ny fotoana maharitra (herinandro 12). Ny Varenicline (2 mg / kg) dia nihena ny fihenan'ny saccharine (Fig 1C) taorian'ny fotoana fohy (4 herinandro) nipoitra tamin'ny saccharin. Ny soatoavina dia azo lazaina ho ny tsimok'aretin'ny sucrose (g / kg) ± SEM (miverimberina indray ireo fepetra ANOVA manaraka ny fanandraman'i Newman-Keuls post hoc). *, P <0.05; **, P <0.01 raha ampitahaina amin'ny fiara, n = 10-12.
Ankoatra ny vokatry ny varenikline momba ny sakroka sy ny sakarakara sakarakara mandritra ny fotoana fohy (herinandro 4) biby mahavelona ao amin'ny protocola misimisy kokoa, ny varenicline dia tsy mampihena ny tsiranoka sirôra amin'ny biby amin'ny fahazoana hatrany ny fidirana amin'ny fiterahana sikotra (Herinandro 4) (Data tsy naseho). Tsara homarihina fa ny sakafom-bary amin'ny fisotroan-drivotra dia nahafaoka siram-bozaka betsaka kokoa tamin'ny voalohany fanehoan-tsakafo 30 voalohany noho ny raty amin'ny fidirana tsy tapaka, araka ny famariparitana fanandramana roa tsy voafehy (t = 4.025, df = 13, P <0.01). Noho izany, ny andrana hafa rehetra tamin'ity fandinihana ity dia nampiasa ilay protokoloto fidirana tsimoramora. Amin'ny tranga rehetra, tsy voakitika ny fihinanana rano.
3.2 Mecamylamine, mpifanandrina mpifindrafindra tsy mpifidy, izay tsy mifantoka, dia mampihena ny fihenan'ny sirôrazy amin'ny fampiasana ny paradigm-pifidianana roa tavoahangy
Nohadihadinay indray ny fiantraikan'ny mecamylamine, mpifaninana nAChR tsy mifaninana, amin'ny fihenan'ny sucrose ao amin'io paradigm-pifandraisana roa tavoahangy io izay voalaza etsy ambony. Mecamylamine dia nitombo ny fihenan-tsakôlôgy tamin'ny fotoana fohy [F (3, 33) = 5.9, P <0.01 30min; F (3, 33) = 10.91, P <0.001 2hr] sy voalavo mandany sucrose maharitra [F (3, 21) = 4.6, P <0.05 30 min; F (3, 21) = 10.42, P <0.001 2hr]. Ny fandinihan'ny post hoc dia nanambara fa ny fatran'ny 2 mg / kg dia nampihena be ny fanjifana sukrosa amin'ny fotoana maharitra 30 min ao anatin'ny fotoana fohy (Ny 2A) sy ratatsy mahasalama maharitra (Fig 2B), ary amin'ny vanim-potoana 2hr koa. Ny 1 mg / kg koa dia naharitra fotoana fohy tao amin'ny 2hr fotoana. Tsy nisy fiantraikany tamin'ny fihenan'ny 24hr ny fihinanana tsiranoka noho ny fitsaboana. Tsy nisy fiantraikany tamin'ny fampiasana rano ny fotoana sy ny dosie.
Mecamylamine (2 mg / kg) dia nihena be ny tsiranoka sirrose tamin'ny fotoana fohy (4 herinandro) sy long-term (herinandro 12) sifotra fiterahana (sary 2A sy 2B). Ny soatoavina dia azo lazaina ho sirôkrôma (g / kg) ± SEM (miverimberina miverimberina manaraka ny ANOVA manaraka ny test hoc post Newman-Keuls). *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 raha ampitahaina amin'ny fiara, n = 12.
Ny 3.3 Cytisine dia mampihena ny tsiranoka sirôrazy amin'ny fampiasana ny paradigm-pifidianana roa tavoahangy
Nisy vondrona fitsaboana faharoa nosedraina tamin'ny (-) cytisine, agonista nAChR, izay navitrika. Cytisine dia nihena be ny fihinanana tsiranoka tamin'ny fotoana fohy [F (2, 22) = 7.18, P <0.01 30min; F (2, 22) = 6.82, P <0.01 2hr] sy voalavo mandany sucrose maharitra [F (2,20) = 19.43, P <0.0001 30min; F (2,20) = 12.94, P <0.001 2hr). Ny fandinihan'ny post hoc dia nanambara fa ny fatra 4 mg / kg dia nampihena be ny fanjifana sukrosa amin'ny fotoana maharitra 30 min ao anatin'ny fotoana fohy (Ny 3A) sy ratatsy mahasalama maharitra (Fig 3B), ary amin'ny vanim-potoana 2hr koa. Tsy nisy fiantraikany tamin'ny fihenan'ny 24hr ny fihinanana tsiranoka noho ny fitsaboana. Tsy nisy fiantraikany teo amin'ny fotoana sy ny dosie ihany koa ny fampiasana rano.
Cytisine (4 mg / kg) sucrose mihena be ny fanjifàna (Fig 3A sy 3B) taorian'ny nanombohan'ny ny misotro in fohy ezaka (4 herinandro) ary maharitra (12 herinandro) voalavo sucrose hatsiaka. Ny soatoavina dia azo lazaina ho sirôkrôma (g / kg) ± SEM (miverimberina miverimberina manaraka ny ANOVA manaraka ny test hoc post Newman-Keuls). *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 raha ampitahaina amin'ny fiara, n = 12.
3.4 Exposure ny samy ao anatin'ny fotoana fohy (4 herinandro) ary maharitra (12 herinandro) dia mitombo ny fanjifàna sucrose α4β2 * ary mihena α6β2 * nAChR subtype namatotra ao amin'ny fototry accumbens
Ny striatum dia ahitana olona roa nAChRs, ny α4β2 * sy ny α6β2 * subtypes [55]. Mba hamaritana ny fomba fitsaboana tandroka efa hatry ny ela dia nanova ny endri-tsipika maoderina α4β2 * sy ny α6β2 * modile antsipirihany ao amin'ny atidoha, 125I-epibatidine mifamatotra amin'ny tsy fisiana sy ny fisian'ny α-CtxMII, izay manidy ny α6β2 * nAChRs (Ny 4A sy 4B). Ny fatorana voafaritra amin'ny fisian'ny α-CtxMII dia maneho ny fisehoan'ny α4β2 * nAChRs, fa ny fahasamihafana misy eo amin'ny fatorana α4β2 * nAChR dia voafaritra ho fatorana α6β2 * nAChR. Ny α4 (non α6) β2 * nAChRs dia nitombo be tamin'ny NAc an'ny biby fitsaboina succosy maharitra sy maharitra (fitsapana T tsy misy p; 0.024 ary <0.0001). Mifanohitra amin'izay, α6β2 * nAChRs (4C sy 4D) dia nihena be dia be (t-test tsy nariana; p = 0.028) sy tontalin'ny tontolon'ny t-teti-pady (p = 0.0035) miaraka amin'ny fitsaboana siklaola. Farany, nampitahainay ihany koa ny fametahana ny mpanondrana dopamine (DAT) 125Ny I-RTI-121 dia mamaritra ny fanombanana ny famolavolana dopamine mamakafaka amin'ny ratosin'ny saka. Tsy nisy fiovana lehibe nanamarika ny fotoana fohy (herinandro 4) sy ny fotoana maharitra (herinandro 12) (T-fitsapana tsy voavaly, p = 0.290 sy 0.263,).
Zavatra tsy ampy / fanononana X-SAMPA tsy ampy, tsy nisy teny manokana voalaza Zavatra tsy ampy / fanononana tsy ampy amin'ny teny esperanto 125I-Epibatidine manan-kery eo amin'ny tsy fisian'ny sy ny fisian'ny α-CtxMII fampisehoana mampiseho lehibe fitombon'ny α4 (nonα6) β2 * nAChRs (A sy B) miaraka amin'ny fihenan'ny α6β2 * nAChRs (C sy D) rehefa ao anatin'ny fotoana fohy (4 herinandro ) sy ny fotoana maharitra (herinandro 12) dia miteraka safidy ao amin'ny paradigma safidy roa tavoahangy. Dopamine transporter (DAT) araka ny voafaritra 125Ny fatorana I-RTI-121 dia tsy mampiseho fiovana fohy maharitra (4 herinandro) sy maharitra (12 herinandro) (E sy F). Ny sanda tsirairay dia maneho ny midika hoe SEM an'ny biby efatra isaky ny vondrona. Ny dikan'ny fahasamihafana amin'ny voalavo voatsabo amin'ny fiara, **** p <0.0001, ** p <0.01, * p <0.05.
4. Discussion
Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fitantanana ara-teknika ny varenicline dia namokatra dipoavatra miankina amin'ny fihenan'ny sirrose amin'ny fampiasana ny paradigma safidy roa tavoahangy, indrindra taorian'ny fisotroana sikotra maharitra. Efa fantatra fa varenicline, ampahany amin'ny neuronal agonist α4β2 *, α6β2 *, ary α3β2 * -nAChRs sy feno amin'ny α7 agonist sy α3β4 * nAChR subtypes [39, 40], mampihena ny faniriana nikôtinina sy ny fialana sasatra [41], ary koa ny fihenan'ny fihinanana ethanôl amin'ny fianarana biby [42]. Ankoatr'izany, ny varenicline dia naseho mba hanerena ny vokatra eo amin'ny ambaran'ny NAc [56], faritra iray manan-danja amin'ny lozam-pamonoana ao amin'ny atidoha. Efa naseho teo aloha fa ny fihinanana otrikaretina dia mampitombo ny ACh ao amin'ny Accumbens [57], indrindra indrindra ao anatin'ny tontolon'ny tsiranoka sotro [58]. IRaha ny marina, dia ny tsy fitoviana amin'ny dopamine (DA) sy ny acetylcholine (ACh) ao amin'ny rafitra limbika, indrindra indrindra amin'ny NAc izay hita fa mitondra fiara sy mihazona fihetsika izay manohy ny fiankinan-doha amin'ny ratra manimba [59, 60]. Ny mahavariana dia tsy misy fiantraikany amin'ny tsiranoka sira-ketsa ny varenikline ao amin'ny paradigm-pifandraisana maharitra roa tavoahangy izay manambara fa ny fifindrana fidirana amin'ny sucrose dia mety hampisy fiovana amin'ny neurolojika izay mahomby ny varenikline. Ny fanandramana ho avy anefa dia tsy maintsy ilaina hamantarana izany. Ankoatra izany, mahaliana indrindra izany Ny varenikline dia nitombo tsy vitan'ny sucrose ihany fa ny fihinanana sakariny ihany koa tsy misy fiantraikany amin'ny fitomboan'ny rano, manolo-kevitra ny hakamoana ho an'ny sakafo mamy toy ny zava-dehibe, indrindra amin'ny firesahana ny mety ho fandraisana ny rafitra limbic. Ankoatr'izay, rehefa ela ny herinandro (herinandro 12), dia misy tsiranoka varinesika ambany kokoa ny fihenan-tsakafo raha oharina amin'ny dose ambony. Io valinteny samihafa io dia mety ho vokatry ny fiovana voamarika amin'ny fametahana ny α4β2 izay misy ny subunit nAChR araka izay asehon'ity fianarana ity.
Nandinika ihany koa izahay fa ny fihenan'ny mekilylamine, izay tsy mpifaninana tsy mifaninana amin'ny nAChR, dia mampihena tsiranoka sotro. Ny fitadiavantsika dia tohanan'ny fanadihadiana natao vao haingana izay nahitana fa ny mikaquylamine dia nihena ny fanentanana pavloviana nandrisika ny sugar [61] sy ny fitantanana ny tenany, na dia eo aza ny dosie avo kokoa [62]. Ankoatra izany, a in vitro Ny fampiharana ny mecamylamine ao amin'ny NAc, dia nampihena ny famotsorana DA Ghrelin [63]. Cytisine, agonista nAChR, izay nividy sigara, nokarakarain'ny Tabex tany amin'ny faritra atsinanan'i Eoropa, dia nampihena ny fihinanana tsiranoka. Ny tatitra iray teo aloha anefa, dia nanatsoaka hevitra fa ny cytisine (2 mg / kg, sc) dia tsy nanamaivana ny tsiranoka sotroina an-tsitrapo [64]. Ankoatra ireo fahasamihafan'ny karazana karazana [65], nisy fahasamihafana maromaro teo amin'ny fanandramantsika sy ireo notaterin'i Sajja sy Rahman (2011). Amin'ny ankapobeny, Sajja sy Rahman (2011) dia mampiasa tsimoka ambany kokoa (3 mg / kg) amin'ny 4 mg / kg amin'ny fianarana. Na dia izany aza, raha toa ka tsy voamarik'izy ireo amin'izao fotoana izao ireo antony ireo,
Ankoatra izany, dia izany no tokony homarihina fa ny vokatry ny mecamylamine sy ny cytisine amin'ny fampihenana sucrose fanjifàna ho elaela kokoa ny fe-potoana eo amin'ny fianarana (2hr vs 30min), angamba noho ny mivelatra kokoa isan-karazany nAChR subunits lasibatry ny mecamylamine sy ny cytisine raha ampitahaina amin 'ireo voatahiry amin'ny varenicline [66, 67]. Ankoatra izany, ny pharmacokinetika samihafa amin'ny mekanilamine sy cytisine raha oharina amin'ny varenicline, dia mety hitondra anjara biriky amin'io vokatra io. Ireo fahafaha-manao ireo anefa dia mitongilana ka mila haka fanadihadiana amin'ny fianarana any aoriana. Azo atao ihany koa ny manala ny voka-dratsiny na ny fiasan'ny locomotor satria ny doses ampiasaina amin'ny fandalinana ny varenikline (0.3-2 mg / kg), mikaquylamine (0.5-2 mg / kg) sy cytisine (2-4 mg / kg) dia mitovy amin'ny (0.3-3 mg / kg), cycetamine (0.5-4 mg / kg) ary cytisine (0.3-5 mg / kg)46-51, 68-70].
Ny fandinihana fa tsy ny anton-drivotra sy ny cytisine ihany fa ny mekylylamine antagonista ihany koa, ny fihenan'ny tsiranoka sotro dia mety hahatakatra ny fomba fijerin'ny molecular izay ahafahan'ny β2 * nAChR fanafody. Ny fandikana azo atao dia ny fampidirana ny tsy fahampiana nAChR. Na dia fantatry ny besinimaro aza fa ny acetylcholine sy ny nachR agonists dia nitarika ho amin'ny fidirana nAChR tany am-piandohana, haingana dia haingana noho ny fanovana molecular izay mitarika ho amin'ny famaranana ny fantsom-panafody sy ny fanakanana mpikirakira na ny tsy fahampian-tsakafo [71-73]. Misy milaza fa ny nikôtinina sy ny zava-mahadomelina nicotinic receptor hiezaka mafy vokatry ny fihetsika ankapobeny amin'ny alalan'ny desensitization ny nicotinic mpandray Misy milaza ho underlie ny mekanisma ny asa, fara faharatsiny amin'ny ampahany, amin'ny analgesia, fahaketrahana, fampitsaharana ny fifohana sigara sy ny hafa [74-76]. Raha ny agonista nAChR dia mampihatra ny vokatra mahasoa ataony amin'ny alàlan'ny fanakanan-tsokosoko, ny mpanohitra dia mety hahasoa kokoa amin'ny toetr'andro. Na izany aza, ireo agonistes nAChR ampahany, toy ny varenicline, dia mety hahomby kokoa amin'ny fomba fitsaboana.
Ao amin'ny fianarana amin'izao fotoana izao dia hitantsika ihany koa fa ny fisondrotry ny sucrose efa hatry ny ela dia nitombo ny α4β2 * ary ny fihenan'ny recettes NACNUMXβ6 * nAChR tao amin'ny NAc. Ny mahazatra, ny fitantanana ny nikotine dia miteraka fiovana toy izany eo amin'ny ambaratongan'ny α2β4 * sy ny α2β6 * nAChRs, ary amin'ny ambaratonga mitovy amin'izay nahazo ny fianarana ankehitriny amin'ny sucrose [77-79]. Na dia mbola tsy tena takatra aza ny rafitra tompon'andraikitra amin'izany, dia nanolo-kevitra fa ny fiovana eo amin'ny α4β2 * sy ny α6β2 * nAChRs dia manampy amin'ny fampiharana ny fampiharana ny fampihorohonoana nicotine sy ny fizakan-tena [80-84]. Amin'ny alàlan'ny sary, ny fiovana voamarina ao amin'ny NAChRs miaraka amin'ny tsiranoka entona dia mety hiantsoana ireo toetra mampidi-doza amin'ny sucrose. Tsara homarihina fa amin'izao fotoana izao dia tsy mazava tsara raha ny fanovana voamarika amin'ny ambaratonga amin'ny α4β2 * sy ny α6β2 * nAChRs dia vokatry ny fahatsaran'ny sirrose na noho ny fitomboan'ny kaloria. Raha toa ny varenicline dia nisy fiantraikany teo amin'ny saccharin sy ny tsiranoka sotro tao amin'ny fianarantsika, ka manoro hevitra ny hakamoana ho toy ny soso-kevitra manintona, ny fianarana amin'ny ho avy dia notsipihina mba hanilihana ny fitomboan'ny kalorim-pihariana ho toy ny antony mampikorontan-tsaina ho an'ny fiovàna voamarikao amin'ny ambaratonga nAChR. Izany dia hanampy ihany koa ny manazava ny rafitra miompana amin'ny fanovana nataon'ireo mpanolo-kevitra atolotra. Raha mikasika ny fanjifana siramamy ary, amin'ny ankapobeny, ny fanjifàna sakafo, mbola mitoetra ny fanombantombanana momba ireo toetra mampiankin-doha amin'ireo sakafo ireo. Raha ny marina, ny famerenana vao haingana nataon'i Hebebrand sy ny mpiara-miasa [85] dia manavaka ny fahasamihafana misy eo amin'ny sakafo amin'ny fiankinan-doha amin'ny sakafo sy ny fametrahana ny fiankinan-doha amin'ny ankapobeny. Na dia eo aza ireo tomban'ezaka ireo, ny fitondrantena sy ny fitondran-tena dia mifandraika amin'ny fihenan'ny siramamy, mametraka ny lalana mesolimbic ho tanjona tsara ho an'ny fitsaboana pharmacotherapy.
Ho famaranana, ny fidiram-panafody ara-panafody amin'ny nAChRs dia mihatra amin'ny tsiranoka sotro. Ankoatra izany, mifototra amin'ny fanandramana samihafa nachRs sy ny mpanohitra, dia mamintina fa ny β2 * nAChRs dia tafiditra amin'ny famindrana ny fiantraikany ara-panafika amin'ny tsiranoka sotro. Asehontsika fa ny sucrose dia manelanelana ny fitomboan'ny α4β2 * ary ny fihenan'ny α6β2 * nAChRs ao amin'ny NAc, manoro hevitra ity faritra ity ho kandida tena azo tsapain-tanana amin'ny famolavolana ny tsiranoka sirôra. Ny fandinihana fanampiny dia natao mba hanamarinana ny anjara toeran'ny NAc amin'ny famolavolana ny fitondran-tena mahatsikaiky siramamy amin'ny asan'ny nAChRs. Farany, ny fandinihanay dia manolotra tetik'ady fitsaboana amin'ny fomba tsotra mba hampihenana ny siramamy.
Fampahafantarana fanohanana
doi: 10.1371 / journal.pone.0150270.s001
(DOCX)
Fankasitrahana
Ireo mpanoratra dia te-hisaotra an'i Carla Campus noho ny fanampiana ara-teknika tena tsara ao anatin'ireo fandalinana ireo.
Mpanonta mpamorona
Noporofoina ary nanomana ny fanandramana: MS SEB JH MM MQ. Natao ny fanandramana: MS MQ JH MM OLP VT AB. Dinihina ny angona: MS MQ VT AB OLP. Fanomezana fitaovana / fitaovana / fanadihadiana: MS MQ SEB AB JH MM OLP. Nanoratra ilay taratasy: MS MQ SEB MM AB JH OLP.
References
- 1. WHO. Fiterahana: ny fisorohana sy ny fitantanana ny areti-maso eran-tany. Tatitra momba ny fanadihadiana momba ny WHO. Firaketana teknika momba ny teknolojia momba ny fahasalamana manerantany 2000; 894: i-xii, 1-253. Epub 2001 / 03 / 10. 11234459.
<> 3. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Ny famoahana siramamy isan'andro dia mamoaka matetika ny dopamine ao amin'ny akorany accumbens. Neuroscience. 2005, 134 (3): 737-44. Epub 2005/07/01. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 hariva: 15987666.Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar Hizaha lahatsoratra PubMed / NCBI Google Scholar 4. Bassareo V, Cucca F, Mr R, Di Chiara G. Fanaovana fampidirana fahasamihafana amin'ny akorabola sy ny dopamine fototra amin'ny alàlan'ny fampiroboroboana ny sucrose amin'ny orona mihetsiketsika sy amin'ny fampiasana fitaovam-piadiana. Fikarohana momba ny atidoha. 2015, 294: 215-23. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.08.006 pmid: 26275926.5. Bassareo V, Cucca F, Mr R, Di Chiara G. Ny fanaraha-maso ny fifindran'ny dopamine ao amin'ny voankazo avy amin'ny rato dia manala ny akorandriaka sy ny fotony mandritra ny fahazoana sigara ho an'ny sucrose. Fikarohana momba ny atidoha. 2015, 287: 200-6. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.056 pmid: 25827930.6. Bassareo V, Cucca F, Musio P, Lecca D, Vehivavy R, Di Chiara G. Ny nucleus accumbens shell sy ny dopamine maintenant ny valin-tsakafo ho an'ny sucrose amin'ny raty: ny anjara asan'ny valim-panontaniana sy ny fanavakavahana / fampiharana. Ny gazetiboky Eoropeana momba ny neuroscience. 2015;41(6):802–9. doi: 10.1111 / ejn.12839 pmid: 25645148.7. De Vries TJ, Shippenberg TS. Ny rafi-pitondran-tena manimba ny fiankinan-doha opiate. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Fikambanana momba ny Neuroscience. 2002;22(9):3321–5.8. Di Chiara G, Imperato A. Ny fampiasana zava-mahadomelina ataon'ny olona dia mampitombo ny fifindran'ny dopamine synaptika ao amin'ny rafi-pandaminana mimolimbika. Fitsipika ao amin'ny Akademia Nasionalin'ny Siansan'ny Etazonia any Etazonia. 1988;85(14):5274–8. Epub 1988 / 07 / 01. pmid: 2899326; PubMed Central PMCID: PMCPMC281732. doi: 10.1073 / pnas.85.14.52749. Everitt BJ, Wolf ME. Ny fitsaboana ara-pihetseham-pihetsehana psychomotor: fomba fijerin'ny rafitra tsy ara-dalàna. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Fikambanana momba ny Neuroscience. 2002;22(9):3312–20.10. Hernandez L, Hoebel BG. Ny valisoa avy amin'ny sakafo sy ny cocaïne dia mampitombo dopamine dipamine fanampiny ao amin'ny nucleus accumbens araka ny refin'ny microdialysis. Life Sciences. 1988;42(18):1705–12. pmid: 3362036. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-711. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Ny microdialysis ao vivo dia fitaovana enti-manara-maso ny fitaterana zava-mahadomelina: fampifangaroana ny cocaïne extracellular ary ny dopamine ao amin'ny atidoha. Journal of neurochemistry. 1988;51(4):1314–6. pmid: 3418351. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb03103.x12. Picciotto MR, Corrigall WA. Ny rafi-pitatitra momba ny neuronal mifototra amin'ny fiankinan-doha amin'ny nikôtinina: ny fizaran-taonan'ny neônika sy ny génétique molekule. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Fikambanana momba ny Neuroscience. 2002;22(9):3338–41. 20026360. pmid: 11978809.13. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Ny mikrodialysis dopamine ao amin'ny nosy dia mihaona mandritra ny morphine mangatsiaka sy kirinina, naloxone-fakana aina sy fitsaboana clonidine. Fikarohana momba ny atidoha. 1991;566(1–2):348–50. pmid: 1814554. doi: 10.1016/0006-8993(91)91724-f14. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Ny porofon'ny mikrôlesialis dia milaza fa ny acetylcholine ao amin'ny nucleus accumbens dia tafiditra amin'ny fisintonana morphine sy ny fitsaboana azy amin'ny clonidine. Fikarohana momba ny atidoha. 1991;561(2):354–6. pmid: 1802350. doi: 10.1016/0006-8993(91)91616-915. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Ny tsiranoka azo amin'ny siramamy tafahoatra dia mifandray amin'ny dopamine sy ny receptors mu-opioid ao amin'ny atidoha. Neuroreport. 2001;12(16):3549–52. doi: 10.1097 / 00001756-200111160-0003516. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ny fidirana indray avy amin'ny sucrocose dia misy fiantraikany amin'ny dopamine D2 ny dipoavatra mpikatroka ao amin'ny striatum. Neuroreport. 2002;13(12):1575–8. pmid: 12218708; PubMed Central PMCID: PMC1945096. doi: 10.1097 / 00001756-200208270-0001717. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Ny vokatra azo avy amin'ny siramamy amin'ny endriky ny foko amin'ny valisoa ao amin'ny atidoha. Ny fikarohana momba ny atidoha. 2004;124(2):134–42. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.02.013 pmid: 15135221.18. Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Ny fitondrana kôkainina miverimberina dia manatsara ny kappa sy mu, fa tsy delta, receptors opioid. Neuroreport. 1994;5(13):1613–6. pmid: 7819531. doi: 10.1097 / 00001756-199408150-0001819. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Ny fatran'ny fitondrana kôkaina dia manimba ny fiovaovan'ny mpandoka ny kôkainina. Fikarohana momba ny atidoha. 2001;900(1):103–9. pmid: 11325352. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02269-720. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Fanamafisana ny rafi-pandaminana dopaminergika aorian'ny fampiharana ny fitsaboana kôkainina. Synapse (New York, NY). 1993;14(4):314–23. doi: 10.1002 / syn.890140409 pmid: 8161369.21. Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Ny vokatry ny fitondran-tena ataon'ny governemanta amin'ny dopamine D2 receptors amin'ny gripa rhesus. Synapse (New York, NY). 1998;30(1):88–96. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L pmid:9704885.22. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Ny fitrandrahana morphine mikraoba sy ny fialana an-tsokosoko dia mifandraika amin'ny fanovana ny dopamine receptor sy ny neuropeptide expression in the rat striatum. Ny gazetiboky Eoropeana momba ny neuroscience. 1999;11(2):481–90. pmid: 10051749. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00462.x23. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Ny fiantraikan'ny fitantanana morphine tokana sy miverimberina ao amin'ny prodynorphine, proenkephaline ary dopamine D2 amin'ny endri-tsoratra ao amin'ny atidoha. Neuropeptides. 1997;31(1):24–8. pmid: 9574833. doi: 10.1016/s0143-4179(97)90015-924. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. D3 dopamine mpandray ny mRNA ao amin'ny faritra dopaminergika sy dopaminoceptive ao amin'ny atidoha raty ho valin'ny morphine. Ny fikarohana momba ny atidoha. 2003;111(1–2):74–83. pmid: 12654507. doi: 10.1016/s0169-328x(02)00671-x25. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Ny morphine dia manatsara ny endriky ny préprosainephaline. Fikarohana momba ny atidoha. 1988;459(2):391–7. pmid: 3179713. doi: 10.1016/0006-8993(88)90658-026. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Danals RF, Frost JJ. Ny fampitomboana ny fepetra napetraky ny PET amin'ny lehilahy mifoka kokainina dia mifandraika amin'ny faniriana cocaine. Ny fanafody natokana. 1996;2(11):1225–9. pmid: 8898749. doi: 10.1038 / nm1196-122527. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Ny porofo manamarika fa ny fifindran'ny siramamy misintona dia mahatonga ny fiankinanan'ny endogeno opioid. Fikarohana momba ny fiterahana. 2002;10(6):478–88. Epub 2002 / 06 / 11. doi: 10.1038 / oby.2002.66 pmid: 12055324.28. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morphine sy naloxone, ip na eo an-toerana, dia misy fiantraikany amin'ny acetylcholine extracellular ao amin'ny accumbens sy ny cortex aloha. Pharmacology, biochemistry, ary fitondran-tena. 1996;53(4):809–16. pmid: 8801582. doi: 10.1016/0091-3057(95)02078-029. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Ny vokatry ny nikôtinina sy ny mikaquylamine dia voatery nanala ny dopamine sy acetylcholine extracellular tao amin'ny kibon'ny hazomainty. Psychopharmacology. 2001;157(1):105–10. pmid: 11512050. doi: 10.1007 / s00213010078130. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Ao amin'ny ratin'ny alkaola, ny naloxone dia mampihena dopamine ety ivelany ary mampitombo ny acetylcholine ao amin'ny sehatry ny nucleus: ny porofon'ny fanesorana opioid. Pharmacology, biochemistry, ary fitondran-tena. 2004;79(4):599–605. doi: 10.1016 / j.pbb.2004.09.011 pmid: 15582668.31. Berridge KC. Avy amin'ny hadisoana amin'ny fametavetana mba hamporisihana ny fahazarana: ny fametrahana ny valin'ny valim-pinoana. Ny gazetiboky Eoropeana momba ny neuroscience. 2012;35(7):1124–43. Epub 2012 / 04 / 11. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x pmid: 22487042; PubMed Central PMCID: PMCPMC3325516.32. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Pecina S, Aldridge JW. Ny vondron'ny vandida pandidaal vallidal dia mandrisika ny fanentanana: fampitomboana ny fahatsapana sy ny amphetamine mesolimbika. Ny gazetiboky Eoropeana momba ny neuroscience. 2005;22(10):2617–34. Epub 2005 / 11 / 26. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04411.x pmid: 16307604.33. Wyvell CL, Berridge KC. Ny amphetamine intra-accumbens dia mampitombo ny fahatsapana ny valisoa sukrosa: fanatsarana ny valisoa "maniry" tsy misy fanatsarana "tiana" na fanamafisana ny valiny. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Fikambanana momba ny Neuroscience. 2000;20(21):8122–30. Epub 2000 / 10 / 26. pmid: 11050134.34. Wyvell CL, Berridge KC. Fanentanana amin'ny fanentanana amphetamine teo aloha: fampitomboana ny «faniriana» ho valisoa sukrosa. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Fikambanana momba ny Neuroscience. 2001;21(19):7831–40. Epub 2001 / 09 / 22. pmid: 11567074.35. Kenny PJ. Fanaovana findramam-bahaolana sy molekiolan'ny habibiana sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ny fanadihadiana momba ny natiora ny neuroscience. 2011;12(11):638–51. Epub 2011 / 10 / 21. doi: 10.1038 / nrn3105 pmid: 22011680.36. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Porofo ho an'ny fiankinan-doha amin'ny siramamy: vokatry ny fitondran-tena sy ny neurochemical ny fihoaram-bokatra sotro be loatra. Ny fanadihadiana momba ny neuroscience sy ny biobehavioral. 2008;32(1):20–39. Epub 2007 / 07 / 10. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 pmid: 17617461; PubMed Central PMCID: PMCPMC2235907.37. Mark GP, Shabani S, Dobbs LK, Hansen ST. Cholinergic modulation ny mesolimbic dopamine asa sy valisoa. Physiology & fitondran-tena. 2011;104(1):76–81. Epub 2011 / 05 / 10. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052 pmid: 21549724.38. McCallum SE, Taraschenko OD, Hathaway ER, Vincent MY, Glick SD. Ny fiantraikan'ny 18-methoxycoronaridine amin'ny ghrelin-induced dia mampitombo ny fitombon'ny sucrose sy ny dopamine manara-penitra amin'ny fetin'ny vehivavy. Psychopharmacology. 2011;215(2):247–56. Epub 2011 / 01 / 07. doi: 10.1007 / s00213-010-2132-0 pmid: 21210086; PubMed Central PMCID: PMCPMC3790315.39. Grady SR, Drenan RM, Breining SR, Yohannes D, Wageman CR, Fedorov NB, et al. Ny fahasamihafana eo amin'ny rafi-pandaminana dia mamaritra ny fikajiana ny voambolana nicotinic ho an'ny teratany alpha 4 beta 2 * -, alpha 6 beta 2 * -, alpha 3 beta 4 * - ary ny ala 7-nikotine acetylcholine receptors. Neuropharmacology. 2010;58(7):1054–66. Epub 2010 / 02 / 02. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.013 pmid: 20114055; PubMed Central PMCID: PMCPMC2849849.40. Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW. Varenicline dia agonista ampahany amin'ny alpha4beta2 ary feno agonista ao amin'ny receptors alpha7 neuronal nicotinic. Pharmacology Molecular. 2006;70(3):801–5. Epub 2006 / 06 / 13. doi: 10.1124 / mol.106.025130 pmid: 16766716.41. Garrison GD, Dugan SE. Varenicline: safidy voalohany amin'ny fitsaboana amin'ny fitsaboana amin'ny fifohana sigara. Clinical therapeutics. 2009;31(3):463–91. Epub 2009 / 04 / 28. doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.03.021 pmid: 19393839.42. Steensland P, Simms JA, Holgate J, Richards JK, Bartlett SE. Ny Varenicline, ny alanisma alpha4beta2 acetylcholine receptor partial agonist, dia mampihena tsikelikely ny fihinanana ethanol ary mitady. Fitsipika ao amin'ny Akademia Nasionalin'ny Siansan'ny Etazonia any Etazonia. 2007;104(30):12518–23. Epub 2007 / 07 / 13. doi: 10.1073 / pnas.0705368104 pmid: 17626178; PubMed Central PMCID: PMCPMC1914040.43. Rollema H, Chambers LK, Coe JW, Glowa J, Hurst RS, Lebel LA, et al. Famaritana momba ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny fanafody fanafody nakotina acetylcholine alpha4beta2 ao amin'ny agonist, izay manampy amin'ny famoahana ny sigara. Neuropharmacology. 2007;52(3):985–94. Epub 2006 / 12 / 13. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.016 pmid: 17157884.44. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O'Neill BT, et al. Ny toetry ny pre-klinika amin'ny ala4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonists varenicline, cytisine ary dianicline dia mandika amin'ny fahombiazan'ny klinika ho an'ny fiankinan'ny nikotine. Gazety japoney momba ny fambolena. 2010;160(2):334–45. Epub 2010 / 03 / 25. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.00682.x pmid: 20331614; PubMed Central PMCID: PMCPMC2874855. {C} {C} {C} 45. Wise RA. Fanafody an-tsitrapo an-tsitrapo avy amin'ny ethanol amin'ny alàlan'ny raty manaraka ny ethanol amin'ny fandaharam-potoana samihafa. Psychopharmacologia. 1973;29(3):203–10. Epub 1973 / 01 / 01. pmid: 4702273. doi: 10.1007 / bf00414034 {C} {C} {C} 46. Crunelle CL, Schulz S, de Bruin K, Miller ML, van den Brink W, Booij J. Ny vokatra azo avy amin'ny dose miankina sy maharitra amin'ny varenicline amin'ny dopamine D2 / 3 ny mpanome fisaka amin'ny raty. Eoropeana momba ny neuropsychopharmacologie: ny diarin'ny Collegiate European College of Neuropsychopharmacology. 2011;21(2):205–10. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2010.11.001 pmid: 21130610. {C} {C} {C} 47. Biala G, Staniak N, Budzynska B. Ny fiantraikan'ny varenika sy ny mikaquylamine amin'ny famerenana, fanehoana, ary famerenana ny toerana nicotine-fitsaboana ny alikaola mipoitra amin'ny raty. Naunyn-Schmiedeberg archives of pharmacology. 2010;381(4):361–70. doi: 10.1007/s00210-010-0498-5 pmid:20217050.48. Levin ED, Mead T, Rezvani AH, Rose JE, Gallivan C, Gross R. Ny mekotinika antagonista mecamylamine dia manakana ny cocaine vs. sakafo amin'ny fikarakarana ny tenany amin'ny raty. Physiology & fitondran-tena. 2000;71(5):565–70. pmid: 11239676. doi: 10.1016/s0031-9384(00)00382-649. Liu X, Caggiula AR, Yee SK, Nobuta H, Polonia RE, Pechnick RN. Famerenana ny fihetsika nikôtinina amin'ny alàlan'ny fitsaboana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina taorian'ny fandroahana amin'ny voalavo. Psychopharmacology. 2006;184(3–4):417–25. doi: 10.1007 / s00213-005-0134-0 pmid: 16163522; PubMed Central PMCID: PMC2810478.50. Tutka P, Zatonski W. Cytisine amin'ny fitsaboana ny fiankinan-doha amin'ny nikôtinina: avy amin'ny molekiolan'ny fanafody ara-pahasalamana. Tatitra momba ny Pharmacological: PR. 2006;58(6):777–98. Epub 2007 / 01 / 16. pmid: 17220536.51. Tutka P, Mroz T, Bednarski J, Styk A, Ognik J, Mosiewicz J, et al. Ny Cytisine dia manakana ny fihetsika anticonvulsant ny phenytoin sy lamotrigine amin'ny totozy. Tatitra momba ny Pharmacological: PR. 2013;65(1):195–200. pmid: 23563038. doi: 10.1016/s1734-1140(13)70978-252. Quik M, Polonskaya Y, Gillespie A, KL G, Langston JW. Ny fiovan'ny fahasamihafana eo amin'ny receptor nicotinic alpha6 sy beta3 mpitondra hafatra ARNA ao amin'ny monkey dia mibaribary rehefa miharatsy ny fahasimbana. Neuroscience. 2000;100(1):63–72. Epub 2000 / 09 / 21. pmid: 10996459. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00244-x53. Quik M, Polonskaya Y, Kulak JM, McIntosh JM. Vulnerability of 125I-alpha-conotoxin MII binding sites for damage to nigra-estraal in monkey. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Fikambanana momba ny Neuroscience. 2001;21(15):5494–500. Epub 2001 / 07 / 24. pmid: 11466420.54. Simms JA, Steensland P, Medina B, Abernathy KE, Chandler LJ, Wise R, et al. Ny fidirana mivantana amin'ny 20% ethanol dia mampirisika ny fanjifana ethanôl avo ao amin'ny raty Long-Evans sy Wistar. Fisotroana toaka, fikarohana klinika sy fanandramana. 2008;32(10):1816–23. Epub 2008 / 08 / 02. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00753.x pmid: 18671810; PubMed Central PMCID: PMCPMC3151464.55. Quik M, Wonnacott S. {alpha} 6 {beta} 2 * sy {alpha} 4 {beta} 2 * mpandray receptor Acetylcholine Nicotinic ho lasibatra zava-mahadomelina ho an'ny aretina Parkinson. Pharmacol Rev. 2011;63(4):938–66. doi: 10.1124 / pr.110.003269 {C} {C} {C} 56. Feduccia AA, Simms JA, Mill D, Yi HY, Bartlett SE. Varenicline dia mampihena ny tsimok'aretina ethanol ary mampitombo ny famoahana dopamine amin'ny alalan'ireo receptors nerika nicotinic acetylcholine ao amin'ny nucleus accumbens. Gazety japoney momba ny fambolena. 2014. Epub 2014 / 03 / 19. doi: 10.1111 / bph.12690 pmid: 24628360. {C} {C} {C} 57. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Ny fiantraikan'ny fihinanana sy fisotroana amin'ny fanafarana acetylcholine ao amin'ny nucleus accumbens, striatum, ary hippocampus amin'ny rately malalaka. Journal of neurochemistry. 1992;58(6):2269–74. Epub 1992 / 06 / 01. pmid: 1573406. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x{C}{C}{C}58. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sukrose mitambesatra amin'ny fandaharam-potoana binge dia mamoaka ny dopamine accumbens matetika ary manafoana ny valim-panaon'ny acetylcholine. Neuroscience. 2006;139(3):813–20. Epub 2006 / 02 / 08. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.037 pmid: 16460879. {C} {C} {C} 59. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Mitovy amin'ny dipamine-acetylcholine manara-penitra amin'ny fisorohana sy ny fisorohana. Hevitra ankapobeny ao amin'ny pharmacology. 2007;7(6):617–27. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014 {C} {C} {C} 60. Aosaki T, Miura M, Suzuki T, Nishimura K, Masuda M. Ny akotylcholine-dopamine dia mifototra amin'ny fisainana ao amin'ny striatum: vaovao iray. Geriatrics & gerontology iraisam-pirenena. 2010;10 Suppl 1:S148–57. Epub 2010 / 07 / 16. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x pmid:20590830.{C}{C}{C}61. Ostlund SB, Kosheleff, Maidment NT. Ny fiantraikan'ny sakana amin'ny rafi-pandaminana cholinergic rafitra ao amin'ny fanentanana Povloviana manentana sy ny fisafidianana tarigetra. Neuropsychopharmacology: famoahana ofisialin'ny Amerikanina College momba ny Neuropsychopharmacology. 2014;39(6):1490–7. Epub 2013 / 12 / 29. doi: 10.1038 / npp.2013.348 pmid: 24370780; PubMed Central PMCID: PMCPMC3988553. {C} {C} {C} 62. Ford MM, Fretwell AM, Nickel JD, Mark GP, Strong MN, Yoneyama N, et al. Ny fiantraikan'ny mecamylamine amin'ny ethanol sy ny fitantanana ny tenany. Neuropharmacology. 2009;57(3):250–8. Epub 2009 / 06 / 09. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.05.012 pmid: 19501109; PubMed Central PMCID: PMCPMC2716427. {C} {C} {C} 63. Palotai M, Bagosi Z, Jaszberenyi M, Csabafi K, Dochnal R, Manczinger M, et al. Ghrelin dia manamafy ny famotsorana ny dopamine nicotine ao amin'ny raty striatum. Neurochemistry international. 2013;63(4):239–43. doi: 10.1016 / j.neuint.2013.06.014 pmid: 23831084. {C} {C} {C} 64. Sajja RK, Rahman S. Ny fihenan-damba sy ny cytisine dia mampihena ny fihinan'ny etanôl-dronono ethanol amin'ny totozy lahy C57BL / 6J. Fandrosoana amin'ny neuro-psychopharmacology & psychiatry biolojika. 2011;35(1):257–64. Epub 2010 / 11 / 30. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.11.020 pmid: 21111768. {C} {C} {C} 65. Shaffer CL, Gunduz M, Ryder TF, O'Connell TN. Ny karazana fahasamihafana eo amin'ny biotransformation ny alpha 4 beta 2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist: ny vokatry ny metabolita glucuronide miavaka amin'ny toe-javatra mitambatra. Ny metabolisma sy ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina: ny zava-bita ara-biôlôjika. 2010;38(2):292–301. Epub 2009 / 11 / 17. doi: 10.1124 / dmd.109.030171 pmid: 19910512.66. Nickell JR, Grinevich VP, Siripurapu KB, Smith AM, Dwoskin LP. Azo ampiasaina amin'ny fampiasana metacylamine sy ny stereoisomers. Pharmacology, biochemistry, ary fitondran-tena. 2013, 108: 28-43. Epub 2013 / 04 / 23. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.04.005 pmid: 23603417; PubMed Central PMCID: PMCPMC3690754.67. Rahman S, Engleman EA, Bell RL. Nikodinosy fanodinam-pandaminana ny fitsaboana ny alikaola sy ny fiankinan-doha. Fiarovana amin'ny tsy fandehanana any amin'ny onjam-peo. 2014, 8: 426. Epub 2015 / 02 / 03. doi: 10.3389 / fnins.2014.00426 pmid: 25642160; PubMed Central PMCID: PMCPMC4295535.68. Zaniewska M, McCreary AC, Stefanski R, Przegalinski E, Filip M. Ny vokatry ny varenikline amin'ny valin-kafatra mahery fihetsika sy miverimberina amin'ny nikotine amin'ny voalavo. Synapse (New York, NY). 2008;62(12):935–9. doi: 10.1002 / syn.20564 pmid: 18798299.69. Goutier W, Kloeze MB, McCreary AC. Ny fiantraikan'ny varenikline amin'ny fampandrosoana sy ny fanehoana ny fahatsapan-tarehy nikôtinina sy ny fihanaky ny aretina amin'ny raty. Biôgrafia mamono. 2015;20(2):248–58. doi: 10.1111 / adb.12108 pmid: 24251901.70. Igari M, Alexander JC, Ji Y, Qi X, Papke RL, Bruijnzeel AW. Varenikline sy cytisine dia mampihena ny toetry ny dysphorique mifandraika amin'ny fakana aina nokotina amin'ny raty. Neuropsychopharmacology: famoahana ofisialin'ny Amerikanina College momba ny Neuropsychopharmacology. 2014;39(2):455–65. doi: 10.1038 / npp.2013.216 pmid: 23966067; PubMed Central PMCID: PMC3870769.71. McCarthy MJ, Zhang H, Neff NH, Hadjiconstantinou M. Ny fametrahana ny fanavotana ireo receptors delta-opioid ao amin'ny sehatra dia miankina amin'ny fisintonana nicotine. Psychopharmacology (Berl). 2011;213(4):735–44. Epub 2010 / 10 / 14. doi: 10.1007/s00213-010-2028-z pmid:20941594.72. Buccafusco JJ, Beach JW, Terry AV. Ny fanivanana ny mpikatroka acetylcholine nicotinic ho tetikady ho an'ny fampandrosoana ny rongony. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(2):364–70. pmid: 19023041. doi: 10.1124 / jpet.108.145292.73. Picciotto MR, Addy NA, Mineur YS, Brunzell DH. Tsy "na / na": ny fampahavitrihana sy ny famoahana ireo receptor acetylcholine nikotinika dia samy mandray anjara amin'ny fihetsika mifandraika amin'ny fiankinan-doha amin'ny nikôtinina sy ny toe-po. Prog Neurobiol. 2008, 84: 329-42. pmid: 18242816. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2007.12.005.74. Ortells MO, Arias HR. Ny tambajotran'ny neuronal amin'ny fiankinan-doha amin'ny nikôtinina. Int J Biochem Cell Biol. 2010;42(12):1931–5. Epub 2010 / 09 / 14. S1357-2725 (10) 00301-8 [pii] doi: 10.1016 / j.biocel.2010.08.019 pmid: 20833261.75. Zhang J, Xiao YD, Jordan KG, Hammond PS, Van Dyke KM, Mazurov AA, et al. Ny voka-dratsin'ny fanafody azo avy amin'ny neon-nicotinic acetylcholine agonist receptor: fampifanarahana amin'ny tsy fanalàna ny ala4beta2 * receptors. Eur J Pharm Sci. 2012;47(5):813–23. Epub 2012 / 10 / 06. S0928-0987 (12) 00366-1 [pii] doi: 10.1016 / j.ejps.2012.09.014 pmid: 23036283.76. Mineur YS, Picciotto MR. Nikotina mpitsidika sy fahaketrahana: mijery sy mamerina ny fijerin'ny cholinergique. Trends Pharmacol Sci. 2010, 31: 580-6. Epub 2010 / 10 / 23. S0165-6147 (10) 00167-7 [pii] doi: 10.1016 / j.tips.2010.09.004 pmid: 20965579.77. Renda A, Nashmi R. Ny fitsaboana nikotine mihintsy dia ampy mba hananganana ala4 * receptors nicotinic ary hampitombo ny fitantanana ny fizakan-tena nicotine amin'ny totozy. BMC neuroscience. 2014, 15: 89. Epub 2014 / 07 / 21. doi: 10.1186 / 1471-2202-15-89 pmid: 25038610; PubMed Central PMCID: PMCPMC4133059.78. Exley R, Clements MA, Hartung H, McIntosh JM, Franklin M, Bermudez I, et al. Ny fandidiana dopamine dia mihena rehefa nikotina mikraoba miaraka amin'ny fihenan'ny alitera alpha6-nicotinic ao amin'ny nucleus accumbens. Ny gazetiboky Eoropeana momba ny neuroscience. 2013;38(7):3036–43. Epub 2013 / 07 / 12. doi: 10.1111 / ejn.12298 pmid: 23841846.79. Perez XA, McIntosh JM, Quik M. Ny fitsaboana nikôtinina efa ela no mamaritra ny ala6beta2 * fanehoan-kevitra nicotinic ary ampiasaina ao amin'ny nucleus accumbens. Journal of neurochemistry. 2013;127(6):762–71. Epub 2013 / 09 / 03. doi: 10.1111 / jnc.12442 pmid: 23992036; PubMed Central PMCID: PMCPMC3859710.80. Madsen HB, Koghar HS, Pooters T, Massalas JS, Drago J, Lawrence AJ. Ny anjara asan'ny alpha4- sy alpha6-misy mpikirakira nikôtinina amin'ny fahazoana sy ny fikojakojana ny fizakan-tena nicotine. Addict Biol. 2014. Epub 2014 / 04 / 23. doi: 10.1111 / adb.12148 pmid: 24750355.81. Picciotto MR, Kenny PJ. Ny rafitra molecular izay mifototra amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fiankinan-doha amin'ny nikôtinina. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013, 3 (1): a012112. Epub 2012 / 11 / 13. cshperspect.a012112 [pii] doi: 10.1101 / cshperspect.a012112 pmid: 23143843; PubMed Central PMCID: PMC3530035.82. Leslie FM, Mojica CY, Reynaga DD. Ireo mpanolo-tsaina Nicotinic amin'ny lalan'ny fiankinan-doha. Mol Pharmacol. 2013;83(4):753–8. Epub 2012 / 12 / 19. mol.112.083659 [pii] doi: 10.1124 / mol.112.083659 pmid: 23247824.83. De Biasi M, Dani JA. Valisoa, fiankinan-doha, miala amin'ny nikotine. Annu Rev Neurosci. 2011, 34: 105-30. Epub 2011 / 03 / 29. doi: 10.1146 / annurev-neuro-061010-113734 pmid: 21438686; PubMed Central PMCID: PMC3137256.84. Quik M, Perez XA, Grady SR. Ny andraikitry ny mpikatroka nikotinika alpha6 ao amin'ny fonosana dopaminergika CNS: zava-dehibe ho an'ny fiankinan-doha sy ny aretin'ny neurolojia. Biochem Pharmacol. 2011;82(8):873–82. Epub 2011 / 06 / 21. S0006-2952 (11) 00366-2 [pii] doi: 10.1016 / j.bcp.2011.06.001 pmid: 21684266; PubMed Central PMCID: PMC3264546.85. Hebebrand J, Albayrak O, Adan R, Antel J, Dieguez C, de Jong J, et al. Ny "fiankinan-doha amin'ny fihinanana", fa tsy "fiankinan-doha amin'ny sakafo", dia manintona kokoa ny fitondran-tena toy ny fiankinan-doha. Ny fanadihadiana momba ny neuroscience sy ny biobehavioral. 2014, 47: 295-306.
- 2. Te Morenga L, Mallard S, Mann J. Diabetes sugars sy lanjan'ny vatana: famerenana rafitra sy meta-fanadihadiana momba ny fitsapana mifehy tsy tapaka sy ny fandinihan-kohora. BMJ (fikarohana klinika ed). 2013, 346: e7492. Epub 2013 / 01 / 17. doi: 10.1136 / bmj.e7492 pmid: 23321486.
;