Overeating, Obesity, and Dopamine Receptors (2010)

ACS Chem Neurosci. May 19, 2010; 1 (5): 346-347.

Navoaka tamin'ny aterineto May 19, 2010. doi:  10.1021 / cn100044y

PMCID: PMC3368677

Mandeha:

Abstract

Ny valim-baovao farany amin'ny voalavo dia mampiseho fa ny fihoaram-pefy tafahoatra dia mety mitarika tsy fahampiana ao amin'ny faritra misy ny valisoa valisoa amin'ny atidoha. Mahaliana fa ireo tsy fahampiana ireo dia mitovitovy amin'ireo vokatry ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina.

Ny dopamine amin'ny neurotransmitter dia manana anjara toerana manan-danja eo amin'ny famolavolana ny valin'ny atidoha. Ny famongorana zava-mahadomelina tena mahatsikaiky toy ny kôkaina dia mitombo ny dopamine amin'ny dopamine ao amin'ny ati-dabam-panafody, anisan'izany ny fanjavonan'ny striatum, izay mitarika amin'ny fanamafisana ny fihetsika mifanentana (1). Ny fianarana vao haingana ihany koa dia nanazava ny fandraisan'anjaran'ny striatum amin'ny famokarana olona milefitra. Raha ny marina, ny fandinihan-tsakafon'ny positron emission dia mampiseho fa ny dopamine striatal D2 Ny mpitsabo dia mihena amin'ny olona mendri-kaja raha ampitahaina amin'ny D2 Mpandray anjara avy amin'ny mpanaraka azy (2). Ankoatr'izay dia naseho ihany koa fa ny olona miboridana dia mandroso mba hanonerana ny fahatsapana ny fahatsapana ny fitiavan-tanindrazana (3). Ny tsy fahampiana an-tsoratra amin'ny dopamine striatalina dia notsongaina ihany koa tamin'ny olona nampiasa zava-mahadomelina. Satria ny fanodikodinam-pahaizana ara-pahasalamana dia voaterin'ny fahafinaretana sy ny faneriterena hanohy na dia eo aza ny fiantraikany ratsy, toy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, dia heverina ny hampiditra ny dopamine neurotransmission. Na izany aza, na ireo tsy fahampiana ao amin'ny D2 Ny mpandoka famantarana ny fiantohana ny matavy loatra na raha misy olona matavy manatsara ny tsy fahampiana vokatry ny dysfunction valisoa dia fanontaniana manokatra.

Johnson sy Kenny (4) napetraka mba hahatakatra ny toe-batana fihinanana fanerena amin'ny alàlan'ny fandalinana ny fihetsika ny voalavo amin'ny fidirana amin'ny sakafo avo lenta. Hitan'izy ireo izao fa ny fizarana valisoa amin'ny atidoha voarohirohy amin'ny famoretana an-tsokosoko dia mitovy amin'ny faritra misy ifandraisany amin'ny zava-mahadomelina (4).

Tamin'ny andrana voalohany, ny voalavo vita mitovy habe dia nomanina ho an'ny paikady famporisihana ny atidoha. Raha tsorina, dia nisy elektronika manaitaitra nampidirina tao amin'ny hypothalami aoriana. Ny voalavo dia navela hahasitrana ny fomba fandidiana sy ny ambaratonga fanentanana elektrika ilaina amin'ny voalavo mamadika kodiarana no voarakitra. Ny habetsahan'ny famporisihana, na ny valim-bary azo antoka dia mitovy amin'ny voalavo rehetra. Taorian'izay dia nizara ho vondrona telo ny mpanoratra. Nandritra ny andro 40, ny voalavo voalavo voalavo dia tsy nahazo niditra tamin'ny chow laboratoara mahazatra; ny andiany faharoa dia manana fidirana amin'ny chow ary ora iray amin'ny alàlan'ny sakafo "kafe" azo avy amin'ny angovo toy ny Bacon, sausage, ary mofomamy; ary ny andiany fahatelo dia nanitatra ny sakafo ho an'ny chow sy ny tavy matavy. Rehefa nandeha ny fotoana, ny voalavo manana fahazoana sakafo be angovo dia mahazo avo roa heny mihoatra ny lanjan'ny voalavo izay tsy nahazo afa-tsy chow na chow ary voafetra ho an'ny sakafo angovo. Ho fanampin'izany, ny voalavo amin'ny fahazoana sakafo be dia be dia mitaky fihantsiana lehibe kokoa hamadika ny kodiarana, endrika mariky ny tsy fahampian'ny valisoa amin'ny atidoha ary koa mifandraika amin'ny endrika mifangaro amin'ny zava-mahadomelina.

Taorian'izay dia nanandrana ny mpanoratra raha nisy fiantraikany amin'ny D ny fihinanana sakafo tafahoatra2 ambaratonga fandraisana ao amin'ny striatum. Mba hanaovana izany, dia namerimberina ireo andrana fanandramana ny famahanana ny mpamorona fa tsy nasiana elektronika. Indray, ny voalavo dia mizara ho vondrona telo izay afaka miditra amin'ny chow ihany, chow ary voafetra ho an'ny sakafo matavy be, na chow ary fahazoana sakafo matavy be. Taorian'ny fahasamihafana lehibe amin'ny lanjan'ny vatana eo anelanelan'ny chow-only sy ny voalavo miditra dia malalaka, novonoina izy ireo mba handinihana ny haavon'ny D2 fandraisana ao amin'ny complex striatal. Ny fandinihana ny immunoblot dia nanambara fa ny lanjan'ny voalavo amin'ny voalavo dia mifanitsy amin'ny haavon'ny D2 mpandray. Raha lazaina amin'ny teny hafa, ny tavy fatin'ny rat, ny kely kokoa ny halalin'ny D2 fandraisana ao amin'ny striatum.

Mba hametrahana ny fifandraisana eo amin'ny haavo D striatal2 ireo mpandray azy ary valisoa ao amin'ny atidoha, amin'ny voalavo voalavo voalavo dia nampiasa vector virtoaly ny mpanoratra ary nisy volo fohy nanelingelina an'i RNA hanonganana ny fitenenana. Ratsimandry miaraka amin'ny mampihena D2 Ny haavon'ny mpandray azy taorian'ny kofehy dia nitombo ny valifaty izay mitovitovy amin'ilay zava-nitranga hita tamin'ny voalavo tamin'ny sakafo be dia be azon'ny angovo. Mahaliana fa ny fandinihana natao vao haingana izay dia nampiseho fa ny voalavo voan'ny tsimokaretina dia nanenika ny D2/D3 ambaratonga fandraisana, na dia eo aza ny tsy fahitana zava-mahadomelina (5). Raha ny mifanohitra amin'izay no azo atao dia avo D2 mety hampiaro fiarovana amin'ny fihinanana zava-mahadomelina ny ambaratonga mpandray azy (2). Olana iray tsy voavaly izay nipoitra avy amin'ireo fanadihadiana ireo dia ny fanamafisana an-tsokosoko an-tsakany sy an-davany ny fihenan'ny tafio-drivotra D2 ambaratonga fandraisana.

Tamin'ny andiany fanandramana iray hafa dia nomena alàlana ny iray amin'ireo sakafo telo ary ny voalavo ary, taorian'ny andro 40, dia nanantena ny fahatafintohinana tongotra izay mifanentana amin'ny hazavana jiro (4). Ny Ratsiraka avy amin'ny vondrona telo rehetra dia navela hihinana sakafo be angovo mandritra ny fotoana fohy. Ny an-dRatsimo manana fidirana am-pototra teo aloha na tsy misy fidirana amin'ny sakafo manankarena angovo raha vao nomena ny sakafo azo haromotana. Mijanona tsy misakafo ireo voalavo ireo rehefa tonga ny hazavana jiro. Na izany aza, ny tahotra ny famoakan-tongotra dia tsy nanakana ny famahanana ny voalavo amin'ny voalavo efa mihanaka mialoha ny fidiran'ny sakafo azo haromotana. Indray, ny famenon-tena be loatra dia toa ny fitantanan-tena amin'ny zava-mahadomelina noho ny voka-dratsy ratsy dia tsy ampy ho an'ny fikatsahana valisoa.

Raisina miaraka, ireo fanadihadiana ireo dia mifamaly mafy amin'ny fampidirana ny fizarana valisoa ho an'ny atidoha amin'ny fanapoahana tafahoatra. Ny tohan-kevitra momba ny anjara birikiny mivantana amin'ny maha-be loatra dia tsy sarotra. Tahaka ny fandalinana natao momba ny fitondran-tena rehetra natao tamin'ny laboratoara, ny fitandremana fatratra dia tokony hampiharina amin'ny fanaraha-maso ny olona. Ao amin'ny olombelona, ​​ny fihetsika mihinana dia misy fiantraikany lehibe amin'ny toe-javatra ara-tsosialy, kolontsaina ary ara-pihetseham-po izay mety tsy hita amin'ny biby hafa (na dia amin'ny primatiora hafa aza). Ankoatr'izay, ny fitondran-tena fifadian-kanina dia be pitsiny bebe kokoa noho ireo mifandray amin'ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina. Ohatra, ny fihinana sandwich dia mahabetsaka ny fidiran'ny fahatsiarovan-tena amin'ny fomba tsy fanaovana tsindrona ny mahery fo. Ankoatr'izay, ny zava-mahadomelina dia manetsika ny fizarana valisoa ho an'ny atidoha amin'ny alàlan'ny fidirana an-tsehatra mivantana amin'ireo mpandray ireo, fa ny sakafo kosa dia manao ankolaka amin'ny alàlan'ny simika maro toy ny hormonina, opioid, ary cannabinoid. Tsara homarihina koa fa tsy ny circuit circuit misy ny ati-doha ihany no tafiditra amin'ny fitondran-tena; ireo fizarana hafa toy ny fianarana sy ny antony manosika dia manana anjara toerana lehibe amin'ny famahanana koa (2). Ary farany, maro ny fototarazo sy metabika izay maminavina ny olona iray ny faniriana be loatra sy ny fanentanana ny fahatanjahana ho lasa matavy. Indrindra indrindra, fikarohana be dia be nandritra ny roa taona lasa izay dia nifantoka tamin'ny leptin sy ghrelin, hormonina izay hitaomana ny fahazotoana. Fantatra fa ny leptin dia misy fiantraikany amin'ny hetsika striatal ary ny fihinanana sakafo (6). Ahoana ny fomba famantarana famantarana leptin ao amin'ny hypothalamus sy ny striatal D2 Ny fahazoan-dàlana amin'ny resa-be dia voalamina ho an'ny fametrahana ny angovo homeostasis mila fandalinana bebe kokoa (7).

Na izany aza, mipoitra ny fanontaniana mahaliana. Misy ifandraisany mivantana amin'ny fametahana zava-mahadomelina sy ny fanararaotana tafahoatra? Misy azo heverina ho antokon-javatra manandoka ho an'ny iray hafa ao amin'ny klinika? Ary farany, ny fitsaboana vetaveta miady amin'ny zava-mahadomelina dia mahomby amin'ny fitsaboana ny fanapoizinana tafahoatra? Tsy isalasalana fa ny fianarana dia hanangana ny fahalalana amin'izao fotoana izao mba hanome sary mazava kokoa.

References

  • Volkow ND; Fowler JS; Wang GJ; Baler R .; Telang F. (2009) Fanaraha-maso ny anjara asan'ny dopamine amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha. Neuropharmacology 56 (Vokatra), 3-8. [PubMed]
  • Volkow ND; Wang GJ; Fowler JS; Telang F. (2008) manarona ny fantsona neuronal amin'ny fiankinan-doha sy ny hatavezana: Porofon'ny rafitry ny rafitra. Philos. Trans. R. Soc., B 363, 3191-3200. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Stice E .; Spoor S .; Bohon C .; Kely kely (2008) Ny fifandraisan'ny matavy sy ny valin-tsokosoko avy amin'ny striatal amin'ny sakafo dia soloina TaqIA A1 allele. Siansa 322, 449-452. [PubMed]
  • Johnson PM; Kenny PJ (2010) Dopamine D2 mpandray tsara amin'ny fatran'ny valisoa toy ny fiankinan-doha ary ny sakafo mihinana amin'ny voalavo matavy. Nat. Neurosci. 13, 635-641. [PubMed]
  • Dalley JW; Fryer TD; Brichard L .; Robinson ES; Theobald DE; Lääne K .; Peña Y .; Murphy ER; Shah Y .; Angamba K ;; Abakumova I .; Aigbirhio FI; Richards HK; Hong Y .; Baron JC; Everitt BJ; Robbins TW (2007) Nukleotika ny acculens D2 / 3 dia miombon-kevitra mialoha ny tsy fahampiana sy ny fanamafisana kôkômbra.. Siansa 315, 1267-1270. [PubMed]
  • Farooqi IS; Bullmore E .; Keogh J .; Gillard J .; O'Rahilly S .; Fletcher PC (2007) Leptin dia mifehy ny faritra striatal ary ny fitondran-tena fihinan'ny olombelona. Siansa 317, 1355. [PubMed]
  • Kim KS; Yoon YR; Lee HJ; Yoon S .; Kim SY; Shin SW; JJ; Kim MS; Choi SY; Sun W .; Baik JH (2010) Fampitomboana leptin hypothalamic leptin mipetaka amin'ny totozy tsy ampy dopamine D2. J. Biol. Chem. 285, 8905-8917. [PubMed]